JPS6087794A - 新規化合物ｆｒ−９００４４７ - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の目的： この発明は新規化合物ＦＲ−９００４４７に関する。さ
らに詳細には、この発明は抗菌活性および抗腫瘍活性を
有する新規比合物ＦＲ−９００４４７およびその塩、そ
れらの製造法ならびにそれらの医薬組成物に関する。

上盟堡肋凰二 この発明者等は新菌種ストレプトマイセス・ＪＶプロパ
ープレウス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｒｕｂｒｏｐ
ｕｒｐｗｅｕｓ〕がＦＢ−９０［Ｊ４４７ｆ！：生産す
ることを見い出し、さらに鋭意υ［究の結果、この発明
を完成した。

この発明者等が河内長野市で採取した上堰から新たに分
離した７６、　６　３　６　２株は下記の通シの菌学的
性質を有する。

１）形態的特徴 本菌株をオートミール寒天培地、イースト・マルトエキ
ス寒天培地、スターチ無機塩寒天培地及びグルコーヌ・
アヌパラギン寒天培地上において６０″Ｃ、１４日間生
育せしめた後、顕微鏡及び″電子顕微鏡下で形態の観察
を行なった。

胞子形成菌糸の分校法：単純分枝 胞子形成菌糸の形態：らせん状 胞子の表面構造：平滑 胞子の大きさ：　０．５　−　０．７　Ｘ　０．７　−
　０．９　ｔｔｍ胞子のＭ：約１０個／１胞子鎖 胞子柄の着生位置：気菌糸上 鞭毛胞子の有無：認められない 菌核の有無：誌められない 栄養菌糸の分断：認められない ２）種々の培地上での特徴 シャーリング（ＳＭｒｌｉｎｇ）とゴツトリープ（ＧＯ
ｔｔ−１１ｅｂ）及びワクスマン（ＷａｋＳｍａｎ　）
の方法に従って６０°Ｃ、１４日間培養した後判定を行
なった。色名は日本色彩１朱式会社の新色各軸を使用し
た。

ルト オートミール寒天培地、イースト・マヲェキヌ寒天培地
及びスターチ・無４ｊＡＪ１Ａ寒天培地に：にいて胞子
着生、気菌糸は灰色糸の色を呈する。又、基底菌糸の色
はスターチ・無磯塩塞大培地、クルコース・アスパラギ
ン塞大培地、ポテト・デキストロース寒大培地等で特徴
的な赤色系の色ｉ呈する。可溶性色素は産生じない。種
々の培地上での特徴を表１に示す。しなお、表１でば１
５．　６　３　６　２株と共にストレプトマイセス・リ
バニ・サグスプ・リバニ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　
ｌｉ’Ｌｕｎｉ　ｑｕｂｓｐ・ｌｉｂａｎｉ）１Ｆ０１
６４５２及びストレプトマイセス・プｌレチャー（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｐｕｌｃｂｅｒ）Ｉ　Ｆ　Ｏ１
３４６２の各種培地上での特徴も参考のために示す。以
下の表も同様〕 表１　ｊｇ、６３６２株、ストレプトマイセス・リバニ
・サプヌプ・リバニエｐｏ１３４５２及びストレプトマ
イセス・プルチャーエＦＯ１３４６２の各種培地におけ
る培養上の特徴 記号　Ｇ：生育 Ａ：気菌糸の色 Ｒ：集落裏面の色 Ｓ：可溶性色素 ３）生理学的特徴 生育温度範囲はイーストマルトエキス寒天培地」二で１
４°Ｃから４２“′Ｃ″？′あり、至適温度は６２°Ｃ
であった。硝酸塩の還元及びウレアーゼ活性は陽性であ
った。重両の生理的特徴を表２に示す。

表２　／ｆｂ、６５６２株、ストレプトマイセス・リバ
ニ・サブヌプ・リバニエｐｏ１３４５２及びストレプト
マイセス・プルチャーＩＦＯ１３４６２の生理的特徴 ４）細胞壁組成 ペソ力−等（Ｂｅｃｋｅｒｅｔａｌ、　）及び山１」の
方法に従って細胞ｇ組成の検討を行なった。重両は細胞
ハＹ成分としてＬＬ型ンアミノピノリンｔｍｋ含汀する
ことから細胞壁クイズｌと考えられる。

５）種々の炭素踪の資化性 広素源の資化性Ｃ・ゴブリドハム（ｐｒｔ＋ａｍ）　（
！：ゴソトリープ（（’、ｏｔｔｌｊ−ｅｂ）の方法に
従い行なった。表６に示すように１ｔ＝６ｓ６２株はほ
とんどの炭素源ヲ資化するが、セルロース及びキチンは
資化しなかった。

表３Ａ６３６２株、ストレプトマイセス・リバニ・サブ
スプ・リバニエｐｏ１３４５２及びストレプトマイセス
・プＪＶナヤーＩＦＯ１３４６２の炭素源の資化性 記号　十二良く資化する 士：弱く資化する 一：資化しない 以上の特徴をパージエイズ・マニュアル・オブ・デタミ
不イティフ゛・バタテリオロシー（Ｂｅｒｇｅ３／ｓＭ
ａｎｕａｌ　ｏｆ　Ｄｅｔｅｒｍｊ、ｎａｔｉｖｅ　Ｂ
ａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）　（第８版）、或い１−ｊＩ
ｓＰ報告（イー・ビー・シャーリンクおよびデ・ゴツト
リーブ著）インターナショナル・ジャーナル・オブ・シ
ヌテマチソク・バクテリオロシ−（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉ
ｏｎａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｏｆ　５ｙｓｔｅ　−ｍａ
ｔｉｃ　Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ）　、旦６９．２７
９，１９６８；１９３９１．１９６９ｉ２２２６５．１
９７２参照）、更にＪｕ近発表された新種に関する種４
の文献中より検索し、その中から比較的近緑と思われる
ストレプトマイセス・リパニ・サブスプ・リパニ（ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ工ｊ−ｋａｎｉ　５ｕｂｓｐ　ｌ
ｉ、ｂａｎｉ）ＢａＭａｃｃｉ　＆　Ｇｒｅｉ、ｎ　、
７．トレプトマイセス・パルチャー（Ｓｔｒｅｐｔｏｎ
ｙｃｅｓ　ｐ田−ｃｈｅｒ）Ｒｏｕｔｉ、ｅｎを選び詳
細に検討した。上記２菌柚の特徴は表１．２．６に示す
通りである。その結果、Ａ６６６２株は以下の点でそれ
ら２菌棟と異なっていることが判明した。

ストレプトマイセス・リバニ・サプヌプ・リバ二ＩＦＯ
１３４５２ニ ゲルコース°アスパラギン寒天培地、栄養寒天培地及び
チロシン寒天培地上での気菌糸の色が異なっている。ス
ターチ無機塩寒天培地、シュークロース・硝酸塩寒天培
地及びテロノン寒天培地上での集落裏面の色が異なって
いる。又、スターチの加水分解、硝酸塩の還元及びウレ
アーゼ活性が異なっている。炭素源の資化性において重
両はラムノース、リンゴ酸ナトリウム及び酢酸ナトリウ
ムを資化しない。

ストレプトマイセス・パｌレチャーＩＦＯ１３４６２：
表１に示されたように重両の気菌糸の色は８種類の培地
で７６６３６２株と異なっている。スターチ・無機塩寒
天培地、シュークロース・硝酸塩寒天培地及び千ロジン
寒天培地上における集落裏面の色が異なっている。７タ
ー千の加水分解、硝酸塩の姐元及びウレアーゼｌ占性が
異なっている。炭素源の資化性において重両はシューク
ロース、ラフィノース、イノシト−ル及びイヌリンヲ資
化しない。

以上比較した結果、ｊ！；、６３６２株と菌学的性質が
良く一致する精練は見あたらず１．＃６６３６２株全力
而と同定する面が妥当であると考える。よっ−Ｃ，４ｏ
　６３６２　ｍをストレプトマイセス・ルプロパープレ
ウ７・エスピー・ノブ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｒ
ｕｂｒｏ　−ｐｕｒｐｕｒｅｕｓ　ｓｐ−ｎｏｖ、　）
　／／６６３６２と命名する。

このストレプトマイセス・ｌレプロパ−プレウスｊｆｉ
、６３６２株は工業技？＋１、工院微生物工業技術ｔｉ
ｌｔ究所に販工研条寄第５８４号として寄託されている
。

この発明で使用するＦＢ−９００４４７生産菌は、例え
ばＸ線、紫外線等の照射処理、例えばナイトロジエン・
マヌタード、アザセリン、亜４ｉ肖「「、２−アミノプ
リン、Ｎ−メチフレーＮ−二トロー射−ニトロソグアニ
シン（ＮＴＧ）等の変異誘起剤による処理、ファージ接
触、形質転換、形質導入、接合等の通常用いられる菌柿
父異処理方法により、ＦＥ−９００４４７生産能を高め
ることができる。

ストレプトマイセス属に属するＦＲ−９００４４７生産
菌全培地に培養することにより行なわれるＰＲ−９００
４４７の生産は原則的に（ｒｌ一般像生物の培養方法に
準するが、通常は液体培地による深部培養法が有利であ
る。培養に用いられる培地としてに、ストレプトマイセ
ス属にＪｍするＦＲ−９００４４７生産菌が利用する栄
養源を含有する培地であればよい。すなわち、合成培地
、半合成培地あるいは天然培地が用いられ、培地組成（
グ炭素源としては、例えばグルコース、シュークロース
、マ／Ｌ／）−ス、グリセリン、でん粉、叡１ヒでん粉
ｑ・が用いられ、窒素源として、例えば肉エキス、リカ
ー、乾燥酵母、酵丹エキス、尿素、シん酸アンモニウム
等が用いられる。このほか、例えばシん酸水素２ナトリ
ウム、すん酸２水素カリウム、塊化マグネシウム、硫酸
マグネシウム、炭酸カルシウム等の無機塩も必要に応じ
て培地に添加される。

また培彊中発泡の著しい時には、例えば大豆油、亜麻仁
油等の植物油、オクタデカノール、テ１−ラデカノーｉ
ｖ、ヘプタノーＮ等の高級アルコ−Ｊ４Ａ、シリコン化
合物等の消泡剤を適宜添加すればよい。

培養温度は３０″Ｃｓ１Ｊ後が適当であシ、培養容最の
増大に従って適宜種培養を行なうと好結果が得られるこ
とが多い。本培養の培養時間は５０〜１００時間位が適
当であシ、培地が濃厚になるの（（従って、培養時間を
さらに延長してもよい。

以上述べた培養条件は使用生産菌株の特性に応じてそれ
ぞれの最適の条件を選択して適用される。

次に、培養により生成したＰＰ−９００４４７は通常、
培養物中の菌体外に蓄積されることが多いので、一般に
は遠心分這、ろ過寺の手段により、菌体およびろ液（上
澄液）に分離した後ろ液から一般抗生物質の製造に用い
られる手段により分離、精製および採取される。すなわ
ち、通常、上記ろ液（上澄液）に減圧濃縮、溶媒抽出、
液性変換、例えば陰イオン交換樹脂、陽イオン交換樹脂
、非イオン性吸着樹脂等の樹脂による処理、例えば活性
炭、Ｉｒｊい酸、シリカゲル、アルミナ、セルローヌ等
の吸着剤による処理、結晶化、再結晶等の手段を任意の
順序に組合せまたけ反復して適用することにより、目的
物質、ＦＲ−９００４４７を分離、精製することができ
る。

Ｍ離の形で得られたＰＲ−９００４４７は、塩酸、硫酸
、酢酸、ｐ−１ルエンスルホン酸等のような無機または
有機酸またに水酸化ナトリウム、エタノールアミン等の
無機またに有機塩基を作用させて、所望の塩に轟くこと
ができる。

」二記の方法に従って得しれたＦＲ−９００４４７は下
記の物理化学的性質を有する。

（１）元来分析ｆｉｉｌ熾：　Ｃ５９，［Ｊ５；Ｈ６，
７２；Ｈ５，５７（２）　分子ｉ１ｉ：　：　９２８［
Ｓ工ＭＳ：ｍ／ｚ　９２９（Ｍ＋＋１））（３）　融点
：８５”Ｃ（分解） （４）比旋光度、　ｃ　、　Ｊ　Ｂ　３−吐２５’１．
４°（Ｃ＝０．６７５　。

Ｈ３０） （５）紫外部吸収スペク）／し： λＨ２°”２７６ｎｍ（Ｂ１ｑｆＬ＝５９０）。

ｍａＸＩＣｊノｊ ろ４Ｑｎｍ（Ｓｈ）（Ｅ　）誦＝８０）λ漏ε＋Ｈ０１
−２７２ｎｍ　（Ｅ　ｘｔａ−４ｏ　ｏ　）　＋ろ３０
ｎｍ（ｓｈ）（Ｅ”／／’−８１）　ＣＩＪｒ λｍ星ｘ　−２４６ｎｍ（４几：２７５）。

２７８ｎｍ（４−３５０）　。

４１０　ｎｍ　（Ｅ　３３１　） （６）赤外線吸収スペクト１しニ ジ鼎Ｈ＝３４ｏｏ、２９５ｏ、１６５ｏ、１ｓ６ｃ＋、
１４６５゜１４５５．１３９５（ｓｈ）、１５７５，１
２８０゜１１５０．１０７５．１０４０（ｓｈ）、９６
０゜８９５．８５５，８４０ｃｍ　” （７）　Ｈｌ−核磁気共鳴吸収スベク）７し：δｐｐｍ
（ピリジン−ｃ１５）：１０．６２（ＩＨ，ｔ、Ｊ−６
’Ｈ２）、８．３８（ＩＨ，Ｓ）、８．１４（ＩＨ。

Ｓ）、６．９０（ＩＨ，Ｓ）、６．８９５（ＩＨ。

ｄ、Ｊｍ５ａｚ）、６．４３（ＩＨ，ｓ）、５．７９（
ＩＨ，ｍ）、５．８０（ＩＨ４，、ｒ＝ＩＱａｚ）。

５．３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、４．４３（ＩＨ。

ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ’）、４．１５（ＩＨ，ｍ）、３．９（
２Ｈ，ｍ）、３．８５（ＩＨ，８）、３．６３（１ａ、
ｔ、Ｊ＝ＩＱＨｚ）、３．４７（ＩＨ。

ｍ）、３．６４（ＩＨ，ｍ）、３．１２（ＩＨ，ｍ）。

３．０８（２Ｈ，ｍ）、３．０７（３Ｈ，８）、２．９
（ＩＨ，ｍ）、２．Ｅ３２（２Ｈ，ｍ）、２．７６（６
Ｈ，ｓ）、２．７４（１ａ、ｍ）、２．５０（６Ｈ，ｓ
）、２．１９（３Ｈ，ｓ）、１．７１（３Ｈ，＋１．Ｊ
＝６Ｈｚ）、１．６３（２Ｈ，ｍ）。

１．６２（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４７（３Ｈ。

ｄ、　Ｊ＝５．４Ｈ２）　、　１．２０　（３Ｈ、ｓ　
）（８）溶解性： 水に可溶 アセトン、メタノールに難溶 クロロホルム、ｎ−ヘキサン、シエチＪレエーテｌしに
不溶 （９）呈色反応： 過マンガン酸カリウム、沃累蒸気および硫酸セリウムそ
れぞれによる呈色反応陽性。

工７レリッヒ反応、ドラーゲンドルフ試薬による反応お
よびモーリッシュ反応陰性。

αＱ　物質の性質二両″注物質 ０］）結晶の色：黄色針状晶 α々　１３Ｃ−核磁気共鳴吸収ヌベク）／し：δ（ｐｐ
ｍ）（ビリジｙ−ｄ′）：１４．２　、１７．３　、１
７．５　。

１９．４　、２２．９　、３１．１　、３２．２　、３
３．５　。

３５．４　、３６．１　、３６．８　、４０．２　、５
２．１　。

５５．６　、５８．４　、６４．６　、６４．８　、６
８．３　。

６８．５　、７０．５　、７０．８　、７２．２　、７
６．６　。

７８．１．９８．５，１０７．１．１０８．５゜１２１
．６，１２４．６，１２４．９，１２７．６゜１３１．
０，１３１．９，１３２．４，１３３．７゜１３７．０
．１３８．８，１５５．１．１５６．４゜１６２．５，
１６６．４．１７’４．７，１７９．８゜１８７．３ θ３　薄層クロマトグラフィー（シリカゲＩｖｔＴ４ｐ
４　）　：ＦＲ−９００４４７は抗腫瘍活性および抗菌
活性を有する。すなわち、ＦＲ−９００４４７および医
薬として許容されるその塩は、人および動物の感染症治
療または腫瘍治療に使用される抗菌剤または抗腫瘍剤と
して有用である。

ＰＲ−９００４４７のそのような薬理効果を示す例とし
て、薬理試験結果数例を以下に示す。

ヱ毬１立国唄肺雅Ｄ ＰＲ−９（ＪＯ４４７の抗腫瘍活性をマウスの実験的腫
瘍系で測定した。

黒色＋１ＬｒＥ１６を７週令ｃ　５　？　Ｅｒ−／６系
雌マウヌに、　′マウヌ当シＩ？４１１胞数０．９Ｘ１
０６個の接種量で腹腔内移植した。肺喝細胞移植２４時
間後、各濃度段階のＰＲ−９００４４７ｔ＝マウスに腹
腔内投与した。投与処置は１辿脇接檀後１日目、２日目
および６日目にそれぞｎ２回行なった。

対照動物には生理食塩水のみを投与した。

注射容量はすべての実験で０．２　ｍｌであった。

各実験群につき５匹のマウスを使用した。

抗腫瘍活性をマウスの平均生存１時間で評価し、処置群
の平均生存時間の対照群の平均生存時間に対する比Ｘ１
００．すなわち７７０％で表わした。

毒性を月重瘍掻種当日から４日目１での１用の体重減少
として測定した。

試験結果を表１に示す。ＦＲ−９００４４７は黒色腫Ｂ
１６に対して著しい抗腫ｊ易活性を示しマウス延命効果
が認められた。

表１ 投与緬　体重変化（ｇ）平均生存 λｙ／にシフ１日　Ｕ〜４日間　時間　７７０％（日数
） Ｒ−９００４４７２０［Ｊ　−０，８２２，４１４９１
ＬｌＯ十１．Ｏ２５，２１６８ ５ｏ　＋１．１　２６．８　１８４ ２５　＋０．４　２５．２　１６８ １２．５　＋１．０　２５．２　１６９６．０　＋１．
７　１９．８　１３２ 試験２（抗菌活性） ＦＲ−９００４４７の抗菌活性をブイヨン培地中、プロ
ス段階希釈法により測定した。３７°Ｃで１夜インキユ
ベート後、最小阻止濃度（ＭＩＣ）をＭｌ　／１１１１
で表わした。その結果を表２に示す。

表２ ｆｌｄＹ系マウ７の腹腔内性１．ｊの場合のＦＲ−９０
０４４７の急性毒性（ＬＤ５［１）は約’Ｉｆ／ｋｑで
あった。

この発明のＦＢ−９００４４７は医薬として計容される
担体と混合して、カプセｌし、錠剤、顆粒、粉剤、バッ
カル錠、舌下ｚｉ：および）ｄ欲のような医薬組成物の
形で、人を含むｌ’＋Ｉｉ乳動物に投与することができ
る。

医薬として許容される担体としては、例えばｍ（糖、で
ん粉、マンニット、ソｌレビット、乳１ｊＪ、ブドウ糖
、セｌレロース、りｙり、燐酸カルシウム塩、広酸カル
シウム等の賦形剤、セＩレロース、メチｌレセルロース
、ヒドロキシプロヒ／レセルローヌ、ポリグロビルピロ
リドン、ゼラチン、アラビアゴム、諸 ポリエチレングリコール、ｍ（糖、でん粉等の系合剤、
例えばでん粉、力ｌレボキシメチルセルロース、力ｌノ
ポキンノチノシセルローヌのカルシウム塩、ヒドロキシ
プロピル−でん粉、グリコ−１しでん扮ナトリウム、戻
酸水素ナトリウム、燐酸力！レシウム、クエン酸力！レ
シウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、エアロ
シｌし、夕月／り、ラウリｌし他１酸ナトリウム等の潤
滑剤、例えばクエン酸、メントール、グξし？ジンのア
ンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉末前の芳音剤、安
息香酸ナトリウム、亜髄酸水素ナトリウム、メチルパラ
ベン、プロピルパラベン等の保存剤、クエン酸、クエン
酸ナトリウム、酢酸等の安だ剤、例えばメチｌレセルロ
−７、ポリビニフレピロリドン、ステアリン酸アｌレミ
ニウム等の懸濁剤、例えば界面活性剤等の分散剤、水性
希釈剤例えば水、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコ
ール、白色ワセリン等のベーヌワソクスのような医薬用
として常用される種々の有機もしくは無機担体が挙げら
れる。

目的化片動の投与量は疾患の種類、患者の体圭および／
ｌたは年齢、およびさらに投与経路のような種々の要因
によって変化する。

ＦＢ−９００４４７の最適投与量は通常、１り〜１　ｆ
／ｋｒｉ／’Ｉ　日の投与範囲から選択され、好１しく
に１０１６７〜５　Ｌｌ　（Ｊ　Ｍｌ／／ｋ（１／　１
　日Ｔ６ル。

以下実施例によりこの発明１説明する。

実施例 とうもろこしでん粉１％、グリセリン１％、ブドウ糖０
．５％、綿実粉１％、酵母エキス０．５％、コーン・ス
チープ・リカー０．５％および炭酸カルシウム０．２％
（ｐＨ６，５）Ｔｈ含む培地（１６Ｕｙｆｆ）全、５０
０ゴ容三角フラスコ３個にそれぞれ分圧し、１２０“Ｃ
で６０分間滅菌する。各培地してストレグトマイセヌ・
Ｉレグロバープレウヌ／ｆ６６５６２株＜ｍ工研条冨第
５８４号）の斜面培養物を１白金耳ずつ接種し、毎分２
００回転で到達距離６インチの口〜タリー・シェーカー
」二、３０℃で６日間培養する。この培養物を、予じめ
１２０℃、３゜分間滅菌処理した２００１容のジャーフ
ァーメンタ−中の培地（８０４’）［接種し、毎分Ｂｏ
ｌｌの通気下、毎分２６５回転で撹拌しなから５０”Ｃ
で２日間培養する。得られた培養物５５１を、予じめ１
２０°Ｃ，３０＞を間滅菌処理ＬＪｔ２０００Ａ！容ヌ
テンレスヌチーＪＶ醗酵槽中の蔗糖２％、落花生粉１．
５％、酵母エキス０．５％、沃化ナトリウム０、ＤＤＤ
［Ｊ５％および塩化コバＩνＦ・ろ水化物０．０００４
％’ｅ含む生産培地（１７００＃）に接種し、毎＞ｒ１
７６０Ｊｌ？の通気下、毎分１８０回転で撹拌しなから
３０”Ｃで４日間培養する。

このようにして得られる培養物をケイ藻±（５ｋｇ）を
用いて濾過する。得られる瀘ｒ＆（１７５０標、三菱化
成社製）〜７５ｇを充てんしたカラムに通過させる。カ
ラムを氷（１５０ｇ）、次いで２５％アセトン水（１５
０ｇ）で洗浄し、５０％アセトン水（１５１１）で溶出
する。目的物質全含む山分を集め、容量２０１なで減圧
＃縮し、２５％アンモニア水ｆｐＨ１０に調整する。こ
の溶液にｎ−ブタノ−ノン４０βに加えて１０分間攪拌
し、ゲタノー１７層を分取する。この抽出操作を２回繰
返し、抽出液ヲ合わせる。次いでブタノール抽出液を減
圧濃縮して５００　ｍｔの容量にする。得られる油状物
質をシリカゲル（２１）と混合し、シリカゲル（５１）
を使用するカラムクロマトグラフィーに付す。カラムを
メタノ−１しく　Ｉ　Ｂｌ）で溶出する。目的物質を含
む両分を減圧下に蒸発乾固する。

粗製試料を１１ｍＭ酢酸アンモニウムを含む６０％メク
ノール１００ゴに溶解し、Ｃよ。−被覆シリカゲｌし、
ＮＳゲＪしく商標、日本精密化学社製）（７５０＊？）
を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、１０ｍＭ
１１１：醒アンモニウム’！ｒ含ｔｒ６０％メタノール
（５１）で展開する。目的物質金倉む自分を減圧濃縮し
て１１にし、ダイヤイオンＢＰ−２０（３１１０ｓｆｆ
）を充填したカラム全通過させる。水洗後、カラム全５
０％アセトン水（ｉｎ？）で溶出する。目的物質を含む
両分を減圧下に蒸発乾固シテ、精ｆｉｊＬ！ｎｋｐ　Ｒ
−９００４４７（５，７ｇ）を得る。熱メタノールから
再結晶して、ＦＢ−９００４４７の黄色結晶（４ｇ）を
得る。

発明の効果： この発明の新規化合物、ＦＢ−９００４４７は前に詳＋
ｒｌに述べたように、優れた抗菌活性と抗腫瘍作用を有
する。

特許出頽人藤沢薬品工業株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）下記の理化学的性質を有するＦＲ−９００４４７
   またはその塩類 ■　元素分析値θ：　ｃ５９．０５；ｎ６．７２；Ｎ５
   ．５７■　分子ｆｆｉ　：　９２８［Ｓ丁ＭＳ　：　ｍ
   ／ｚ　９２９　（Ｍ＋＋１　））■　融点二８５°Ｃ（
   分解） ■　比旋光度：　ＬＱ３’５３’−＋２９１．４°（Ｃ
   ＝０．６７５゜Ｈ２Ｏ） ■　紫外部吸収スペク）ｗ： λ１１２°＝２７６ｎｍＣＥ”％−に９０）ｍａＸＬＣ
   ＩＪｒ ３４［］ｎｍ（ｓｈ）（ｇ；：ｒ８０）λＷＢ、「Ｈｏ
   ｌ−２７１ｎｍ　（ｈ　ｈキ４［，１［，１）６ろ□ｎ
   ｍ（ｓｈ）（４ｒ８１） 人ｍａｙ、　＝２４３ｎｍ（Ｅ）Ｚオニ２フ５）２７８
   ｎｍ（４−６５０） ４１０ｎｍ（岨（６１） ■　赤外吸収７ベクトル： シｍａｘ＝３４００．２９５０，１６５０，１５６０，
   １４６５゜１４３５．１３９５（ｓｈ）、１３７５，１
   ２８０゜１１５０．１０７５．１０４０（ｓｈ）、９６
   ０゜８９５　、８５５　、８４ＣＪａｎ　”■　Ｈｌ−
   ｍ磁気共鳴吸収ヌベクトル：δｐｐｍ（ビリジ＝ｄ５）
   ：１０．６２（１Ｈ，ｔ、Ｊ−６Ｈｚ）、８．３８（Ｉ
   Ｈ，８）、８．１４（ＩＨ。 ｓ）、６．９０（１Ｈ，Ｓ）、６．８９５（ＩＨ。 ｄ、ｙ＝５ｎｚ）、６．４３（ＩＨ，ｓ）。 ５．７９（Ｈ＋、ｍ）、５．８０（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ＝
   １０Ｔ（ｚ）、５．３７（１ｒ＋、ｄ、Ｊ−５ｎｚ）。 ４．４８（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６Ｈ２）、４．１５（Ｉｎ、
   ｍ）、３．９（２ｎ、ｍ）、３．８５（Ｌｒｉ、ｓ）＋
   ３−６３（Ｄｉ、ｔ、Ｊ＝１０）ＩＪ　。 ３．４７（ＩＩ、ｍ）、３．３４（ＩＨ，ｍ）。 ３．１２（ＩＨ，ｍ）、３．０８（２Ｂ、ｍ）。 ３．０７（３Ｈ，ｓ）、２．９（ＩＨ，ｍ）。 ２．８２（２Ｈ，ｍ）、２．７６（６ｕ、ｓ）。 ２．７４（ＩＨ，ｍ）、２．５０（６ｒｉ、　ｓ）。 ２．１９（３Ｈ，８）、１．７１（３Ｈ，ｄ。 Ｊ＝６Ｈｚ）、１．６３（２Ｈ，ｍ）。 １．６２　（３Ｈ、ａ　、　Ｊ＝６’）ｌｚ　）　、　
   １．４７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、１．２［Ｊ（
   ３Ｈ，ｓ）■　溶解性： 水に可溶性、アセトンおよびメタノールに難溶性、りａ
   ロホｌレム、ｎ−ヘキサンおよびジエチルエーテル ■　呈色反応： 陽性：過マンガン酸カリウム、沃素蒸気および硫酸セリ
   ウムそれぞれとの呈色反応 陰性：エールリッヒ反応、ドラーゲンドルフ試薬との反
   応およびモーリッシュ反応 ［相］　１３ｃ−核磁気共鳴吸収ヌベクトル値：δ（ｐ
   ｐｍ）（ピリジｙ−ａ５）：１４．２．’Ｉ７．５．１
   ７．５。 １９、４．２２．９．３１．１　、３２．２，３３．５
   。 ３５、４，３６．１　、３６．８．４０．２．５２．１
   　。 ５５、６　、５８．４　、６４．６　、６４．８　、６
   ８．ろ。 ６　８、５　、　７　０．５　、　７　０．８　、　７
   　２。２．７６、６。 ７８、１　、９８．５，１０７．１　、１０８．５。 １２１、６，１２４．６，１２４．９，１２７．６。 １３１、０．１３１．９，１３２．４，１１５３．７。 １３７、０．１３８．８，１５５．１，１５６．４。 １　６　２、５　、　１　６　６．４　、　１　７　４
   ．７　、　１　７　９．８　。 １８７、り （２）ストレプトマイセス属に属するＦＲ−９００４４
   ７生産菌全培地に培養し、得られる培養物からＰＲ−９
   ００４４７を分離することを特徴とするＦＲ−９０　０
   ４４７の製造法。 （３）有効成分として化合物ＦＲ−９００４４７または
   医薬として許容されるその基金含有する医薬組成物。 （４）　ストレプトマイセス・ルブロノ（−）０レウス
   の生物学的純粋培養物。