JPH02180830A - ヘコゲニンのエステル誘導体含有医薬組成物および前立腺肥大症の治療におけるその使用方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［発明の技術分野〕 本発明はベコゲニン誘導体を基礎とする製剤およびその
１！２月法に間する。

［発明の技術的背景とその問題点］ ベコゲニンは、ステロイドサボゲニンのＩＦＪであり（
メルクインデックス、第９版、　１９７６、　ｐ６０２
）、従来よりグリコシド結合形として記述されているが
、炎症の抑ル１のためには、ＯＨ基のＨ原子を単糖基あ
るいは二塘基で置換ずろ（ＤＥ−Ｏ３２９２６４６３゜
ＤＥ−Ｏ５２７５９１７１）、単糖基あるいは二糖基は
、モノカルボキシル酸で部分的あるいは全体的にエステ
ル１ヒすることができろ、ベコゲニンの一連のグリコシ
ド誘導体のうち特に好ましい化合物はへコゲニンーベー
ター〇−グルコシド、および／あるいは、そのエステル
である。上記１ヒ合物の炎症抑制作用は、１０スタグラ
ンジンの合成阻言に基づくものでるる、・１コゲニンの
グリコシド誘導体−よ、１キに１寸随する炎症過程の治
療用、また前立腺肥大症に伴う炎症の治療用として記述
されている。

治療の目探は、前立ｉｍｌ！大症に反応的かつ連続的に
発生する前立腺炎である。

しかし、上記のへコゲニン誘導体は、細胞増殖の抑ル１
および肥大した前立腺の体積を減じることによる前立腺
肥大症の原因的治療を意図するものではない。

前立腺肥大症の軽減および治療には、現在まで；よ、　
ｕｒｔｌｃａ　ｄｌｏｌｃａ、ｕｒｔｌｃａ　ｕｒｅｎ
ｓ、および／または、これらの交雑橿（ハイブリッド）
の娘の抽出物が使用されてきた。

多くの天然産物と同様に、これらの薬物は質的変動にざ
らされやすく、また推測されろ有効成分の含有量が１氏
く、従って、純粋な合成有効物質と比較Ｔろと比較的高
用量が必要である。

［発明の目的］ 本発明は、泌尿生Ｍ器系の本質的治療にとって有用な医
ｉｇ初物を提供することを目的とするものであり、特に
、前立腺肥大症に１寸随する炎症症状をａ減するだ（す
でなく、細胞増殖抑制作用に基づき、前立腺肥大症の改
善あるいは治癒を達成することができる医Ｍ組成物を提
供することを目的とする。

［発明の構成］ 上記の目的は、薬学的に有効な物質として、式（１： ［式中ＲはＣｌ−４−アルキル基である］のへコゲニン
のエステル誘導体および薬学的に適合性のある担体な含
有する本発明の医ＩＩ組成物によって達成された。上記
の式中Ｒはメチル基、エチル基、プロピル基およびブチ
ル基であり、これらのアルキル基は、置換基を有してい
ても良い壷 穴（１）の１ヒ合物は、ベコニゲンを対応する酸でエス
テル１ヒする通常の方法で合成することができる。こ九
らの化合物は、Ｉ！＊的に適合性のある適当な担体とと
もに、それ自体既知の方法で、経口投与のための粉末、
錠剤、カプセル、糖衣錠、乳剤等に製剤化でき、また、
注射用あるいは輸液用として乳剤あるいは液剤に製剤１
ヒできる。ｊｉ！！当な１１与量は、好ましくは有効物
質３−３０ｍｇ／ｋｇ体！ｉ１日とし、投与法としては
、長ｊ！Ｊｌ療法あるいは類似ずろ間隔で年４回の治療
法が有効である。

また、本発明は、上記の式〔１）のへコゲニン誘導体の
薬学的有効量をヒトおよび哺乳類に投与することにより
、前立腺肥大症を治療するための、上記誘導体の使用方
法をも包含する。

［実ｆ！列］ 本発明の実ｆ！例において、医薬製剤は、薬学的有効物
質として、商業的に入手可能な酢酸へコゲニン（式（１
）においてＲ＝ＣＨ３）を含む。

本発明を、以下の試験結果に基づき、より詳細に記述す
る。

実施ｙ４１：前立腺の体積のインビボ（ｉｎ　ｖｉｖｏ
）における検討 一連の試験において、前立腺肥大症を有するイヌに、本
発明の医薬製剤をコーティング錠の形で１００日間にわ
たり経口投与した。１日の投与量は、ＫｌｔｌＯｋｇ当
たり、有効物質としてＩ￥酸へコゲニン５、０ｍｇを含
むコーティング錠を１錠とした。投与間開に従って、前
立腺の体積の減少をソノグラフ法によって検査した。

試験ｐ　：　１００日間投与投与前立腺の体積の減少イ
ヌ１　　　　　　　　１７．９ イヌ２　　　　　　　６０．１ イヌ３　　　　　　　３１．１ イヌ４４．９ イヌ５　　　　　　　１３．４ イヌ６　　　　　　　８７．８ イヌ７　　　　　　　６１．９ 平均逼：３９．６％ 上記結果から、本発明の医薬製剤の高い有効性が明らか
である。

実権削２：酢酸へコゲニンの急性毒性の検討酢酸へコゲ
ニンの、Ｎ）ＩＲＩマウス、５ＰＲＤ系ラツト、および
ＮＺＷ橿ウサギにおける急性経口毒性および急性Ｈ腔内
毒性を検討した。

マウス（Ｉｓおよび雄、２３−２５ｇ）　　およびラッ
ト（ａおよび雄、１３０−１５０ｇ）　＋！病原体を統
御シ／ａ　ＳＰＦ動物（生産業者：　ＩＷＦ　ＧｍｂＨ
，８１９２Ｇｅｒｅｔｓｒｉｅｄ−Ｇｅｌｔｌｏｇ）を
、ウサギ（１，９ｋｇ）は、特定の生産業者（Ｌｕ１ｓ
ｅＢｒｅｎｄｔ、　８７１０　Ｋｌｔｚｉｎｇｅｎ）　
由来のものを使用した。

′ｔＬ％Ｒ１ＩＩ物は、常法に従って、人工照明下で、
温度２０−２１°ｃ、を目射温度５０−６１％の空調し
た（無菌空気）飼育室に収容した。照明時間は、明暗１
２時間ずつに設定した。換気回数は約　１ｏ回／時間と
した。給餌は、アルトロマイン（ａｌｔｒｏｍｌｎｅ）
　ｍ準飼料を自由に摂取させ、給水は、部分的に軟水化
し、定期的に汚染融生物の検査を１デった水道水を自由
に摂取させた。

マウスおよびラットはマクロレン（ｍａｃｒｏｌｅｎｅ
）ｍ型ケージに収容し、ウサギはエベコ（Ｅ）＋８ｃｏ
）型完全金網ケージに収容した。

動物の馴比期間は１週間とした。

１、急性経口毒性試験 被験動物：　　　　　ＮＭＲＩマウス 投与１１　　：、　　　　　　　　２５ｍｇ−２，０ｘ
／ｋｇ１本皿動物数／投与詳：　ｎ＝１０（ａ離合５匹
）投与容量：　　−ｎに４０ｍ１／ｋｇ体重Ｍ験動物：
　　　　　５ＰＲＤ系ラツト１１　与ｊｌ　：　　　　
　　　２５ｍｇ−２，０ｇ／ｋｇＫ３１ラットのＲ／投
与群：　ｎ＝１０（Ｒ謹告Ｓ匹）投与容量：　−様に４
０ｍ１／ｋｇ体重２、急性経口毒性試験： ＊験動物：　　　　　ＮＨＲＩマウス 投与量：　　　　　ｏ、　１−５０ｍｇ／ｋｇ体盪動物
数／投与群：　ｎ＝１０（＠謹告５匹）投与容量ニー様
に４０．０ｍｌ／ｋｇ体皿被験動物：　　　　　ＮＺＷ
種ウサギ 投与量：　　　　　０．５−２．０ｇ／ｋｇ体重動物数
／投与詳：　　ｎ＝２ 投与容ｆｔ二　　−様に４０．０ｍｌ／に８体皿結果 急性経口毒性試験において、投与した用量でマウスおよ
びラットに毒性症状は認められなかった。

最高投与量はヒトにおいて約１４０ｇに相当する。！。

性Ｍ腔内毒性試験においても、投与した用量でマウスお
よびウサギに電性症状は認められなかった。

最１＆投与量はヒトにおいて約３５ｇおよび１４０ｇに
相当する。！’？の試験において、それぞれ上記投与用
量の範囲内でＬＤ＄ＪＩを定めろことは出来なかった。

ｖＬ験物質は、使用した動物においてごく軽度の毒性が
認められたに過ぎず、したがって、西ドイツ危険物ＭＨ
１制法ＢＧＢ１１４８７に従って低毒性として分類でき
ろ、投与した用量内で、急性中番症の可能性はない、し
たがって、ヒトにおいても、−回で最高的１０ｇまでの
経口投与で中毒症の発生は予測されない。

本発明の医薬製剤を田川して、ベコゲニンのエステル誘
導体を基礎とした製品が作られ、この製品は細胞の増殖
を抑ル１するため、前立腺肥大症の原因療法が可能であ
り、また、ごく少量を使用でき、非毒性である。

１例として、有効成分として酢酸へコゲニンを含有する
製剤の製造法を以下に記述する。

例：製剤 下記物質をボールミル内で混合し、８ｒｎｌＴ＋のコー
ティングビルスタンプを使用して圧縮する。

酢酸へコゲニン　　　　　　　　　　１０．０Ｏｎ＋１
乳糖　　　　　　　　　　　　　　１３４．００ｍｇＣ
ａ−力ルボキシメチルセルロース３０．００ｍｇ７ビセ
ル（Ａｙ　ｉ　ｃ　ｅ　ｌ”　）　　　　　１０．００
ｍｇタルク　　　　　　　　　　　　　　　１５．００
ｍｇステアリン酸マグネシウム　　　　　１　、００ｍ
ｇ２００、ｏｏｍｇ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）薬学的に有効な物質として式〔１〕：▲数式、化
   学式、表等があります▼ ［式中ＲはＣ＿１＿−＿４−アルキル基である］のヘコ
   ゲニンのエステル誘導体および薬学的に適合性のある担
   体を含有する医薬組成物。
2. （２）薬学的に有効な物質が酢酸ヘコゲニン（式（（１
   ）においてＲ＝ＣＨ＿３）である、請求項１記載の医薬
   組成物。
3. （３）式〔１〕： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＲはＣ＿１＿−＿４−アルキルである］のヘコゲ
   ニン誘導体の薬学的に有効な量を、薬学的に許容される
   担体とともに、ヒトを含む哺乳類に投与することにより
   、前立腺肥大症を治療するための、上記誘導体の使用方
   法。