JPH0219115B2 - - Google Patents

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JPH0219115B2
JPH0219115B2 JP14885080A JP14885080A JPH0219115B2 JP H0219115 B2 JPH0219115 B2 JP H0219115B2 JP 14885080 A JP14885080 A JP 14885080A JP 14885080 A JP14885080 A JP 14885080A JP H0219115 B2 JPH0219115 B2 JP H0219115B2
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JP
Japan
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alkyl
group
methyl
formula
hydrogen
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Application number
JP14885080A
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English (en)
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JPS5681582A (en
Inventor
Buruusu Jatsudo Dankan
Buratsudoshoo Jon
Watoson Kurizero Jon
Jon Puraisu Barii
Watoson Makufuaaran Matsukinnon Jon
Heizu Rojaa
Kyarei Rinda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
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Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of JPS5681582A publication Critical patent/JPS5681582A/ja
Publication of JPH0219115B2 publication Critical patent/JPH0219115B2/ja
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  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明はヒスタミン受体に対して作用を有する
新規なヘテロ環誘導体、その製造方法、それらを
含有する医薬組成物及び治療におけるそれらの使
用に関する。 本発明においてH2拮抗剤として強力な活性を
有する特定の新規なヘテロ環誘導体が見出され
た。本発明は特許請求の範囲に記載されたところ
を要旨とするが、以下においては関連する事項を
含めて説明する。これらの化合物は、以下に更に
詳細に記載するが、例えば胃液の分泌がヒスタミ
ン受体により刺激されたときこの分泌の抑制を示
す（Ash and Shild，Brit.J.Pharmacol
Chemother1966，27，427）．これを行なうそれ
らの能力は西独特許公開明細書第2734070号に記
載された方法を用いて、ウレタンの代りに麻酔剤
としてペントバルビトンナトリウム（50mg／Kg）
を用いることにより一部修正して、潅流させたラ
ツトの胃において、及びBlack et al.，Nature
1972 236 385に記載された方法を用いて
Heidenhein小胃を取りつけた意識のある犬にお
いて立証することができる。更に、化合物は単離
したモルモツトの右心房の収縮頻度に対するヒス
タミンの作用と拮抗するが、H1受体により中介
された、単離された胃腸の平滑筋のヒスタミン誘
発性収縮を変化させない。 ヒスタミンH2遮断活性を有する化合物は胃液
の酸性を下げることが有利である状態の治療に、
特に胃及び消化性潰瘍において、外科的方法にお
ける予防手段として、及びヒスタミンが公知の中
介剤であるアレルギー性及び炎症性状態の治療に
おいて使用できる。かくして、これらは例えば単
独で、または他の活性成分と組合せて、皮膚のア
レルギー性及び炎症性状態の治療に使用できる。 本発明は下記一般式（）で表わされる化合物
及び医薬として適当なその塩、水和物及び生理学
的前駆体を提供する。 式中、R1及びR2の一方は水素、ハロゲンまた
はヒドロキシもしくはC1-4アルコキシで置換され
ていてもよいC1-4アルキル基を示し、他方は基
R4R5NAlk−を示し、 ここでR4は水素、C1-10アルキル、シクロアル
キル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、
ヘテロアルアルキル、トリフルオルアルキルまた
はヒドロキシル、アルコキシ、アミノ、アルキル
アミノ、ジアルキルアミノ、もしくはシクロアル
キルで置換されたアルキルを示し、そしてR5は
水素またはC1-4アルキルを示すか、またはR4及
びR5はそれらが結合して窒素原子と一緒になつ
て、飽和されていてもまたは少なくとも１個の二
重結合を含有していてもよく、非置換でもまたは
１個以上のC1-3アルキル基、例えばメチル、また
はヒドロキシル基で置換されていてもよく、か
つ／または他のヘテロ原子、例えば酸素または硫
黄を含有していてもよい５〜10員環を形成しても
よく； Alkは炭素原子１〜６個、好ましくは１〜４個
の直鎖または分枝状アルキレン鎖を示し、 R3は２または３位のいずれにあつてもよく、
これは基−（CH2）nXn（CH2）mNH−Ｚを示し、 ここでＸは−CH2−，−Ｏ−または−Ｓ−を示
し、ｎは0.1または２を示し、ｍは２，３または
４を示し、そしてＺは基
【式】または基
【式】のいずれかを示し、 ここでＹはＳ，Ｏ，CHNO2またはNR9（式中、
R9はニトロ、シアノ、アルキルスルホニルまた
はアリールスルホニルである）を示し、 R6は水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、
アルキニル、アルコキシアルキルまたはアルアル
キルを示し、 R7は水素、アルキル、アルケニル、アルアル
キルまたはヒドロキシルもしくはアルコキシで置
換されたC2-6アルキルを示し、 R8は水素、アルキル、アルケニル、アルアル
キル、ヒドロキシアルキル、アシルオキシアルキ
ル、アルコキシアルキル、アリールオキシアルキ
ル、アルアルキルオキシアルキル、アミノアルキ
ル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノ
アルキル、ヒドロキシルまたはアルコキシ、また
は基NR10R11を示し、 ここでR10は水素、アルキル、ヒドロキシルも
しくはC1-3アルコキシで置換されたアルキル、ア
ルケニル、アルアルキルまたはヘテロアルアルキ
ルを示し、そしてR11はR10について定義した基
のいずれかを示すか、またはCOR12（式中、R12は
水素、アルキル、アリール、アルアルキル、アル
コキシ、ヘテロアリールまたはヘテロアルアルキ
ルを示す）を示すか、または R11は基SO2R13（式中、R13はアルキルまたはア
リールを示す）を示すか、または R11は基
【式】（式中、Ｅは酸素または 硫黄を示し、そしてR14は、水素、アルキル、シ
クロアルキル、アリールまたはアルアルキルを示
す）を示すか、あるいは R10及びR11は一緒になつて基＝CR15R16（式中
R15はアリールまたはヘテロアリルを示し、そし
てR16は水素またはアルキルを示す）を示し、 但し、R2が基R4R5NAlkを示す場合はR3は２
位にあり、そして、 R2が水素を示す場合はR3は３位にある。 基または基の一部としての「アルキル」という
語は基が直鎖または分枝状であり、かつ他に特記
しない限り１〜６個の炭素原子、特に１〜４個の
炭素原子を有する、例えばメチルまたはエチルで
あることを意味し、「アルケニル」及び「アルキ
ニル」という語は、基が３〜６個の炭素原子を有
することを意味する。「シクロアルキル」という
語は基が３〜８個の炭素原子を有することを意味
する。基または基の一部としての「アリール」と
いう語は好ましくはフエニルまたは置換フエニル
例えば１個以上のC1-3アルキルもしくはC1-3アル
キコキシ基またはハロゲン原子、例えば弗素で置
換されたフエニルを意味する。アシルオキアルキ
ル基のアシル部分はアロイル、アルアルカノイル
またはC1-6アルカノイルを意味する。アシルオキ
シアルキル基の例にはアセトキシメチル、ホルミ
ルオキシメチル、ベンゾイルオキシメチル及びフ
エニルアセトキシメチルが含まれる。R4及びR8
の意義に入る基または基の一部としての「ヘテロ
アリール」の語は酸素、窒素または硫黄から選択
された１個以上のヘテロ原子を含有していてもよ
い５または６員単環不飽和環、例えばフリル、ピ
リジル、チアソーリルまたはチエニルを意味す
る。ヘテロ環は非置換でも、またはC1-3アルキ
ル、C1-3アルコキシ、ヒドロキシル、アミノアル
キル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミ
ノアルキルまたはハロゲンで置換されていてもよ
い。ヘテロアルアルキルのアルキル部分は直鎖ま
たは分枝状C1-4アルキル鎖であり、そしてヘテロ
アリール環は炭素または窒素原子いずれかを介し
てアルキル部分に結合している。 本発明は無機及び有機酸との医薬として適当な
塩の形態をした式（）で表わされる化合物を包
含する。特に有用な塩には塩酸塩、臭化水素酸
塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、マレ
イン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、
安息香酸塩及びフマール酸塩が含まれる。式
（）で表わされる化合物及びその塩はまた水和
物を形成し、これらの水和物もまた本発明の一部
をなす。式（）で表わされる化合物は互変異性
を呈することができ、よつて式は全ての互変異性
体を包含するものである。光学的異性体が存在す
るとき、式は全てのジアステレオマー及びエナン
チオマーを包含するものである。本明細書中で用
いた生物学的前駆体という語は式（）で表わさ
れる化合物を異なる構造を有するが、動物または
人間に投与されたとき、体内で式（）で表わさ
れる化合物に転換される化合物を意味する。 本発明による化合物は好ましくは塩の形態であ
り、任意の通常の方法で投与するため処方でき、
よつて本発明はその範囲内に人間または動物用医
薬において用いるのに適した少なくとも１種の本
発明の化合物を含有する医薬組成物を包含する。
このような組成物は１種以上の医薬として適当な
担体または賦形剤を用いて通常の方法で処方でき
る。このような組成物はまた必要ならば他の活性
成分、例えばH1−拮抗剤を含有していてもよい。 かくして、本発明の化合物は経口、頬内、局
所、非経口または直腸投与用に処方できる。経口
投与が好ましい。 経口投与の場合、医薬組成物は例えば錠剤、カ
プセル剤、粉末剤、溶液、シロツプまたは懸濁液
の剤型をとることができ、適当な賦形剤を用いて
通常の方法で製造される。頬内投与の場合、組成
物は通常の方法で処方された錠剤またはロゼンジ
剤の剤型をとることができる。 本発明の化合物は注射または連続潅流により非
経口投与用に処方できる。注射用処方は添加保存
剤と共にアンプル中または複数投与剤型として提
供される。組成物は油状または水性媒体中の懸濁
液、溶液または乳濁液のような剤型をとることが
でき、かつ沈殿防止剤、安定剤及び／または分散
剤のような処方剤を含有していてもよい。あるい
は、活性成分は適当な媒体、例えば滅菌発熱質不
含水で使用前に元に戻すための粉末剤型であつて
もよい。 本発明の化合物はまた座薬または保持型浣腸の
ような直腸用組成物、例えばココアバターまたは
他のグリセリドのような通常の座薬基剤を含有す
るもの、に処方することもできる。 局所投与の場合、本発明の化合物は通常の方法
で軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ローシヨン剤、
粉末剤または噴霧剤として処方できる。 内部投与の場合、本発明の化合物の都合の良い
毎日の投薬法は患者の状態により異なるが、１日
当り２〜４回で合計約５mgから２ｇ、好ましくは
５〜500mgであろう。 基R1，R2，R4，R5，R6，R7，R8，Ｙ及びAlk
として適当な意義の例は以下の通りである。 R1またはR2（基R4R5NAlkではない場合）：水
素原子、臭素原子またはC1-3アルキル基（例えば
メチル、エチルまたはイソプロピル）またはC1-3
アルコキシC1-3アルキル基（例えばメトキシメチ
ル）またはヒドロキシC1-3アルキル基（例えばヒ
ドロキシメチル）； またはR1またはR2が基R4R5NAlkである場合、 R4：アルキル（例えばメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、ベンチル、ヘキシル、ヘプチルま
たはデジル）、C5-7シクロアルキル（例えばシク
ロベンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチ
ル）アルケニル（例えばアリルまたは３，３−ジ
メチルアリル）、アルアルキル（例えばベンジル
またはフエネチルのようなフエニルアルキル）、
トリフルオルメチル基で置換されたC1-4アルキル
（例えば２，２，２−トリフルオルエチル）、ヒド
ロキシC2-4アルキル（例えば３−ヒドロキシプロ
ピル）、C1-3アルコキシC2-4アルキル（例えばメ
トキシエチルまたはエトキシエチル）、ジ−C1-3
アルキルアミノアルキル（例えばジメチルアミノ
エチル、ジエチルアムミノエチルまたはジメチル
アミノプロピル）またはヘテロアルアルキル（こ
こで、ヘテロ環部分は例えばフリル、チエニル、
ピロリル、ピリジニル、トリアニジル、オキサゾ
リル、トリアゾリルまたはチアゾリル環を示し、
そしてアルキレン部分はメチレン、エチレンまた
はプロピレン基を示す）、及び R5：水素またはメチルもしくはエチル基；ま
たは R4R5Nは１個の二重結合を含有していてもよ
く、かつ／または１または２個のC1-3アルキル基
（例えばメチル）基またはヒドロキシル基で置換
されていてもよく、かつ／または酸素または硫黄
原子を含有していてもよい５〜８員環〔例えば、
ピロリジノ、ピペリジノ、ヘキサメチレンイミ
ノ、ヘプタメチレンイミノ、テトラヒドロピリジ
ノ、４−ヒドロキシピペリジノ、４−C1-3アルキ
ルピペリジノ（例えば４−メチルピペリジノ）、
モルホリノ、２，６−ジ−C1-3アルキルモルホリ
ノ（例えば２，６−ジメチルモルホリノ）または
チアモルホリノ〕を示し、 R6：水素、C1-4アルキル（例えばメチルまた
はエチル）またはC1-3アルコキシC2-4アルキル
（例えば、メトキシエチル）； Ｙ：CHNO2またはNR9〔式中、R9はニトロ、
シアノ、C1-4アルキルスルホニル（例えばメチル
スルホニル）またはアニールスルホニル（例えば
フエニルスルホニルである）である〕； R7：水素、C1-4アルキル（例えばメチル、エ
チルまたはプロピル）またはヒドロキシ−C2-4ア
ルキル（例えばヒドロキシエチル）； R8：水素、ヒドロキシ、C1-4アルキル（例え
ばメチル、エチルまたはイソブチル）、ヒドロキ
シC1-4アルキル（例えばヒドロキシメチル、２−
ヒドロキシエチルまたは１−ヒドロキシ−２−メ
チルエチル）C1-3アルコキシC1-4アルキル（例え
ばメトキシメチルまたはメトキシエチル）、フエ
ニルC1-3アルキル（例えばベンジルまたはフエネ
チル）、C2-4アルカノイルオキシC1-4アルキル
（例えばアセトキシメチル）、アミノC1-4アルキル
（例えばアミノメチル）、アミノ、C1-4アルキルア
ミノ（例えばメチルアミノまたはエチルアミノ）
またはジ−C1-4アルキルアミノ（例えばジメチル
アミノ、ジエチルアミノまたはジプロピルアミ
ノ）、フエニルC1-3アルキル（例えばベンジルア
ミノ）またはヘテロアリールC1-3アルキルアミノ
基〔式中、ヘテロアリール環は５または６員環で
あり、１個のヘテロ原子を含有する（例えば３−
または４−ピリジルメチル）〕；または基
NHCOR2〔式中、R12は水素、C1-3アルキル（例
えばメチルまたはエチル）、C1-3アルコキシ（例
えばメトキシまたはエトキシ）、フリル、ピリジ
ル、チエニル、チアゾリルまたはC1-3アルキル
（例えばメチル）またはC1-3アルコキシ（例えば
メトキシ）基で置換されていてもよいフエニルを
示す〕；または基NHSO2R13〔式中、R13はC1-3ア
ルキル（例えばメチル）またはC1-3アルキル（例
えばメチル）もしくはC1-3アルコキシ（例えばメ
トキシ）基で置換されていてもよいフエニルを示
す〕；または基NHCONHR14〔式中、R14はC1-3ア
ルキル（例えばシクロヘキシル）またはC1-3アル
キル（例えばメチル）、C5-7シクロアルキル（例
えばシクロヘキシル）またはC1-3アルキル（例え
ばメチル）もしくはC1-3アルコキシ（例えばメト
キシ）基で置換されていてもよいフエニルを示
す）または基Ｎ＝CHR15〔式中、R15はフエニル
またはピリジル（例えば３−または４−ピリジ
ル）基を示す〕。基Alkは例えば基（CH2）ｐ（式
中、ｐは１，２または３である）であつてもよ
い。 特に、基R1，R2，R4，R5，R6，R7，R8及びＹ
は以下の意義を有する。 R1またはR2（基R4R5NAlkではない場合）：水
素またはC1-4アルキル（例えばメチル）、 R4：C1-7アルキル（例えばメチル、プロピル、
ブチル、イソブチルまたはヘプチル）、トリフル
オルメチル基で置換されたC1-4アルキル（例えば
２，２，２−トリフルオルエチル）、ヒドロキシ
ルもしくはジ−C1-3アルキルアミノ基で置換され
たC2-4アルキル（例えば３−ヒドロキシプロピル
またはジメチルアミノエチル）、C5-7シクロアル
キル（例えばシクロヘキシル）、アルケニル（例
えばアリル）、フエニルC1-3−アルキル（例えば
ベンジル）またはヘテロアリールC1-3アルキル基
〔式中、ヘテロアリール環は５または６員であり、
１個のヘテロ原子を含有している（例えばフリル
メチル）〕； R5：水素またはメチル；または R4R5Nは二重結合またはアルキル（例えばメ
チル）基を含有していてもよく５または６員環
（例えばピペリジノ、４−メチルピペリジノ、ピ
ロリジノ、ヘキサメチレンイミノまたはテトラヒ
ドロピリジノ）を示し、 R6：水素またはC1-3アルキル（例えばメチ
ル）； Ｙ：CHNO2またはNR9（式中、R9はニトロま
たはメチルスルホニルである）； R7：水素、メチル、エチルまたは２−ヒドロ
キシエチル； R8：ヒドロキシ、フエニルC1-3アルキル（例
えばベンジル）、ヒドロキシ、C1-3アルコキシ、
C2-4アルカノイルまたはアミノで置換されたC1-4
アルキル（例えばヒドロキシメチル、２−ヒドロ
キシエチル、アセトキシメチルまたはアミノメチ
ル）：アミノ、ジ−C1-4アルキルアミノ（例えば
ジエチルアミノ）；NHCOR12（式中、R12は水素、
C1-3アルキル（例えばメチル）、C1-3アルコキシ
（例えばエトキシ）またはフエニルを示す〕；
NHCONHR14（式中、R14はフエニルを示す〕；ま
たはＮ＝CHR15〔式中、R15はフエニルまたはピ
リジル（例えば４−ピリジル）である〕。 Alkは特にメチレンまたはエチレン基、更に特
にメチレンである。 R3が３位にあるとき、好ましくはR2は水素を
示す。 R3が２位にあるとき、好ましくはR2はアルキ
ル（例えばメチル）を示す。 Ｘが硫黄であるとき、ｎは好ましくは１であ
り、そしてｍは好ましくは２である。 化合物の３種の好ましい群は下記の通りであ
る。 (i) R3が３位にあり、R1が基R4R5NAlkであり、
そしてR2が更に特に水素である化合物。 (ii) R3が２位にあり、そしてR2が基R4R5NAlk
である化合物。 (iii) R3が２位にあり、R1が基R4R5NAlkであり、
そしてR2が更に特にアルキル（例えばメチル）
である化合物。 式（）で表わされ、式中Ｚが基
【式】 を示す化合物の好ましい一群はＹが基CHNO2を
示し、そしてR6が更に特にアルキル（例えばメ
チル）であるものである。 式（）で表わされ、式中Ｚが基 である化合物の好ましい一群はR7が水素または
メチルであり、そしてR8がアミノ、ヒドロキシ
アルキル、アルコキシアルキル、ベンジル、ホル
ムアミド、アルカノイルアミノ、アミノアルキ
ル、アルカノイルオキシアルキル、ヒドロキシ、
アロイルアミノまたはフエニルカルバモイルアミ
ノであるものである。 式（）で表わされる化合物の特に好ましい群
は式（） 〔式中、R4及びR5は共にメチル基であるか、
またはそれらが結合している窒素原子と一緒にな
つてピロリジル、ピペリジノまたはヘキサメチレ
ンイミノ基を形成し、そしてＺは
【式】 （式中、R6はメチルである）または式 （式中、R7は水素またはメチルであり、そし
てR8はアミノ、ヒドロキシアルキル、アルコキ
シアルキル、ベンジル、ホルムアミド、アルカノ
イルアミノ、アミノアルキル、アルカノイルオキ
シアルキル、ヒドロキシ、アロイルアミノまたは
フエニルカルバモイルアミノである）のいずれか
である〕で表わされるものである。 下記の化合物及びそれらの医薬として適当な塩
が特に好ましい。 Ｎ−メチル−N′〔２−〔〔５−（ジメチルアミノ
メチル）−３−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕−
２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−メチル−N′−〔２−〔〔５−（１−ピロリジ
ニルメチル−３−チエニルメチル〕チオ〕エチ
ル〕−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−メチル−N′−〔２−〔〔５−（１−ピペリジ
ニルメチル）−３−チエニルメチル〕チオ〕エチ
ル〕−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−〔２−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−４
−メチル−２−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕
−N′−メチル−２−ニトロ−１，１−エテンジ
アミン、 Ｎ−〔３−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−３
−チエニルメトキシ〕ピロピル〕−N′−メチル−
２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 １−メチル−N5−〔２−〔〔５−〔（ジメチルアミ
ノ）メチル〕−４−メチル−２−チエニルメチル〕
チオ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン、 １−メチル−５−〔〔２−〔〔５−（ジメチルアミ
ノメチル）−３−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕
アミノ〕1H−１，２，４−トリアゾール−３−
メタノール、 ５−〔〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−
４−メチル〕−２−チエニルメチル〕チオ〕エチ
ル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−ト
リアゾール−３−メタノール、 ５−〔〔２−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−３
−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕アミノ〕−３
−フエニルメチル−1H−１，２，４−トリアゾ
ール、 一観点によれば、本発明は式（）で表わさ
れ、式中R1及びR2の一方が水素を示し、そして
他方がR4R5NAlkを示し、そしてR3が
【式】を示すが、 但しＹはNR9（式中9はアルキルスルホニルまたは
アリールスルホニルである）を示さない化合物を
提供する。 他の観点によれば、本発明は式（）で表わさ
れ、式中R1及びR2の一方は水素であり、そして
他方はR4R5NAlkを示し、そしてR3は 〔式中、R8は水素、アルキル、アルケニル、
アルアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ
アルキル、ヒドロキシまたはアルコキシを示す
か、またはR8は基NR10R11を示し、ここで、 R10は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、
アルケニルまたはアルアルキルを示し、そして
R11は水素、アルキル、ヒドロキシアルキルまた
は基COR12を示し、 ここで、R12は水素、アルキル、アリール、ア
ルアルキルまたはアルコキシを示し、あるいは R10及びR11は一緒になつて基＝CR15R16（式中、
R15はアリールを示し、そしてR16は水素または
アルキルを示す〕化合物を提供する。 別の観点によれば、本発明は式（）で表わさ
れ、式中R1がR4R5NAlkであり、R2がハロゲン
またはヒドロキシルもしくはC1-4アルコキシ基で
置換されていてもよいC1-4アルキル基であり、そ
してR3は、２位にあり、
【式】を示し、但 し、R4及びR5はアルキニルまたはヘテロアルア
ルキルを示さず、かつR4R5Nは９または10員環
を示さない化合物を提供する。 更に別の観点によれば、本発明は式（）で表
わされ、式中R1がR4R5NAlkであり、R2がハロ
ゲンまたはヒドロキシルもしくはC1-4アルコキシ
で置換されていてもよいC1-4アルキル基であり、
そしてR3は２位にあり、 を示し、但しR4及びR5はアルキニルまたはヘテ
ロアルアルキルを示さず、かつR4R5Nは９また
は10員環を示さない化合物を提供する。 下記に示す式（）で表わされる化合物の製造
方法において、特定の反応段階にとつて、特定の
反応のために出発物質における各種の反応性置換
基を保護し、次いで保護基を除去することが必要
であろうことが理解されるであろう。このような
保護及びその後の脱保護はR4及びR5及び／また
はR6が水素であるとき、かつ／またはR7がヒド
ロキシル置換基を有するアルキル基であり、か
つ／またはR8がヒドロキシルまたは第一もしく
は第二アミノ置換基を有するアルキル基であると
き、特に関連がある。標準的な保護及び脱保護方
法、例えばフタルイミドの形成及びその後の、ヒ
ドラジン、例えばヒドラジン水和物または第一ア
ミン、例えばメチルアミンで処理することによる
裂開が採用できる。 式（）で表わされる化合物またはその製造に
有用な中間体を製造するのに使用できる方法を記
載するに当り、R1〜R16のいかなるもの、Alk，
Ｘ，Ｙ，Ｚ，Ｅ，ｎ及びｍは他の特記しない限り
式（）におけると同一の意義を有する。 式（）で表わされ、式中Ｚが基
【式】 を示す化合物はR17NH2（）で表わされるアミ
ンを一般式 を反応させることにより製造でき、ここで基R17
及びR18の一方は を示し、他方は基R6を示し、そしてＰは離脱基、
例えばハロゲン、チオアルキル（好ましくはチオ
メチル）またはアルコキシである。 式（）で表わされる化合物はアミン（）を
式（） （式中、Ｐは式（）におけると同一の意義を
有する）と反応させることにより製造できる。 上記の反応は溶媒、例えばエタノール、ジオキ
サン、アセトニトリル、水またはエタノール水溶
液の不存在下または存在下で周囲温度から還流温
度までの温度で達成できる。溶媒の不存在下にお
いて、反応は反応体混合物を例えば100〜120℃で
加熱することにより行なうことができる。 式（）で表わされ、式中Ｚは （式中、R8はアルコキシまたはアシルオキシ
アルキル基以外である）か、または−Ｎ＝
CR15R16を示す化合物は式（） （式中、V′は
【式】またはNCNであり、 そしてY′は水素であり、ここでＶは酸素または
硫黄であり、そしてR′8はR8について式（）で
定義したと同じ基であるか、または環化反応条件
下でそれに転換可能な基を示すか、またはハロゲ
ンまたはアルコキシを示し、あるいはV′はNHで
あり、そしてY′は
【式】である）で表わされる 化合物の還化により製造できる。 上記方法の特定の実施態様において、式（）
で表わされ、式中基Ｚは （式中、R8はアミノ、ヒドロキシルまたは炭
素で結合された基である）を示す化合物は式
（） （式中、V11は基NONまたは
【式】を示 し、そしてZ′は２個の水素原子を示す）で表わさ
れる化合物の環化により都合良く製造できる。反
応は適当な溶媒、例えばトルエン、エタノール、
メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル
または水の不存在下または存在下で室温から還流
温度までの温度で行なうことができる。 式（）で表わされ、式中Z′が容易に除去され
て２個の水素原子を与えることができる２価の保
護基、例えばベンジリデン基を示す化合物を酸、
例えば塩酸により、好ましくは加熱と共にかつ式
（）で表わされる化合物を与える環化が通常起
きるような条件下で処理することにより、式（
）で表わされ、式中Z′が２個の水素原子を示す
化合物を現場生成するのが好都合であろう。 式（）で表わされ、式中R8がヒドロキシア
ルキル基である化合物を製造するとき、中間体
（）においてヒドロキシル基が例えば、アルカ
ノイルオキシまたはアロイルオキシ誘導体のよう
なアシルオキシ誘導体として保護された形態にあ
るのが好ましい。保護基は通常環化方法中に除去
される。 式（）で表わされ、式中AlkがCH2を示し、
そしてＺが基 （式中、R8は基−Ｎ＝CR15R16以外である）を
示す化合物は式（） （式中、R1 1及びR1 2の一方は水素、ハロゲンま
たはヒドロキシルもしくはC1-4アルコキシで置換
されていてもよいC1-4アルキル基を示し、そして
他方は基−CHOを示す）で表わされる化合物を
試薬R4R5NHと反応させることにより生成させ
た中間体を還元することによつて製造できる。反
応はアンモニアまたはアミンR4R5NHで溶媒、
例えばテトラヒドロフランまたはアルコール（例
えばエタノールまたはメタノール）中で処理し、
次いで例えば水素化物還元剤、例えばホウ水素化
アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属（例えば
ホウ水素化ナトリウム）または水素化アルミニウ
ムもしくは水素化リチウムアルミニウムで、また
は金属触媒、例えばパラジウムまたは白金で還元
することによより達成できる。 あるいは、式（）で表わされ、式中R8が −Ｎ＝CR15R16以外である化合物を製造するため
に、式（）で表わされ、式中R4が水素である
化合物をアルデヒドR′4−CHOと上述した還元条
件下で反応でき、ここで基R′4は得られる基
R′4CH2が上で定義した基R4を示すような意義を
有する。この方法は特に式（）で表わされ、式
中R4がヘテロアルアルキルまたは置換されてい
てもよい10個以上の炭素原子を含有するアルキル
鎖である化合物の製造に特に適用される。 ある特定の場合、式（）で表わされ、式中Ｚ
が基 を示す化合物は置換基R8の相互転換により製造
できる。 従つて、R8がアシルオキシアルキル基である
化合物は対応るヒドロキシアルキル化合物を適当
な酸、例えば酢酸または安息香酸で高温、例えば
80〜120℃でトルエンのような溶媒の不存在下ま
たは存在下で処理することにより製造できる。 式（）で表わされ、式中R8が基−Ｎ＝
CR15R16を示す化合物は式（）で表わされ、式
中R8がNH2基である化合物から、これをベンゼ
ン、エタノールまたはメタノールのような溶媒中
アルデヒドまたはケトンR15R16COと反応させる
ことにより製造できる。反応は好ましくは加熱し
ながら、例えば還流下で行なわれる。 式（）で表わされ、式中R8が基NR10R11（式
中、R11は−COR12，−SO2R13または−Ｃ（＝Ｅ）
NHR14である）である化合物は式（）で表わ
され、式中R8が基−NHR10を示し、そしてR1，
R2，R7及びR10は式（）におけると同一の意義
を有するか、またはそれに容易に転換可能な基で
ある化合物を、基NHR10における水素原子を基
R11（式中R11は上記と同一の意義を有する）に代
えることができる試薬で処理することにより製造
できる。 従つて、例えば、反応はカルボン酸R12COOH
またはスルホン酸R13SO3Hのいずれかの活性化
誘導体との反応、またはイソシアネートまたはイ
ソチオシアネートR14NCE（式中、R14は式（）
においてR14について定義した意義のいずれか、
但し水素以外を有し、またはアルカリ金属原子、
例えばカリウムまたはナトリウム、またはアルコ
キシカルボニル基、例えばエトキシカルボニルを
示す）との反応により式（）で表わされ、式中
R11が各々基COR12，SO2R13またはＣ（＝Ｅ）
NHR14である化合物が得られる： 適当な活性化誘導体には酸ハライド、例えば酸
クロリド、クロル蟻酸アルキル、混合無水物（例
えば酢酸蟻酸無水物）も含めての酸無水物、また
はエステル、例えばアルキルエステル、オルトエ
ステル及び（１−アルキル−２−ピリジニル）エ
ステルが含まれる。 酸ハライドとの反応は好ましくは塩基、例えば
水酸化ナトリウムのような無機塩基またはトリエ
チルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存
在下で行なわれる。クロル蟻酸アルキルとの反応
は好ましくは塩基例えば炭酸カリウムまたはトリ
エチルアミンの存在下でジメチルホルムアミドの
ような溶媒中で行なわれる。酸無水物との反応は
ピリジンのような溶媒の不存在下または存在下で
行なうことができる。 イソシアネートまたはイソチオシアネートとの
反応において、式（）で表わされ、式中R14が
水素以外である化合物はアセトニトリルのような
溶媒中、高温、例えば還流下で反応を行なうこと
により都合良く製造される。式（）で表わさ
れ、式中R14が水素である化合物は適当な有機イ
ソシアネートまたはイソチオシアネート、例えば
エチルカルボンイソチアシアナチデートと共に高
温で加熱し、次いで得られたエステルを、例えば
塩基、例えば水酸化ナトリウムのエタノール性水
溶液により加水分解することにより製造できる。 式（）で表わされる化合物はまた、式（）
で表わされ、式中基R4R5Nが第四アンモニウム
基（例えばトリメチルアンモニウム基）に代えら
れている化合物をアミンR4R5NHで処理するこ
とによつても製造できる。反応は第四アンモニウ
ム化合物をアミン中で（例えば、100〜120℃で）
加熱することにより行なうことができ、または反
応は溶媒例えばアルカノール（例えばエタノー
ル）の存在下で還流下で行なうことができる。こ
の方法はAlkがCH2である化合物に特に適用でき
る。 式（）で表わされるアミンは化合物の正確な
構造に応じて多数の方法により製造できる。 従つて、式（） （式中、ｎは１または２であり、そしてＸは酸
素または硫黄である）で表わされるアミンは式
（） （式中、ｎは１または２である）で表わされる
対応するアルコールから製造できる。 例えば、式（）で表わされ、式中ｎが１であ
り、そしてＸが硫黄であるアミンは式（）で表
わされ、式中ｎが１であるアルコールを適当なア
ミノアルカンチオオール塩（例えばシステアミン
塩酸塩）で濃鉱酸（例えば塩酸）中で反応させる
ことにより製造できる。 式（）で表わされ、式中ｎが２であり、そし
てＸが硫黄であるアミンは式（）で表わされ、
式中ｎが２であるアルコールを、例えば塩化チオ
ニルまたは三臭化燐またはメタンスルホニルクロ
リドとの反応によるメシレートを用いて、対応す
るハロアルキル化合物に転換し、次いで適当なア
ミノアルキルチオール（例えばシステアミン）で
エタノールのような溶媒中塩基（例えばナトリウ
ムエトキシド）の存在下で処理することにより製
造できる。 式（）で表わされ、式中ｎが１または２であ
り、そしてＸが酸素であるアミンは式（）で表
わされ、式中ｎが１または２であるアルコールを
適当な塩基（例えばカリウムｔ−ブトキシド）で
溶媒（例えばジメチルホルムアミド）中で処理
し、次いで適当なハロアルキルアミン（例えばシ
クロプロピルアミン）を添加することにより製造
できる。 式（）で表わされるアルコールは、下記の中
間体（XII）及び（XI）と同じくチオフエン
化学における通常の方法に基ずく各種の方法によ
り製造できる（Advances in Heterocyclic
Chemistry Volume／1963，page2−116，Ed.A.
R.Katritzky，Academic Press，London and
NewYork；及びComprehensive Chemistny
Volume ４，page787，Ed.P.G.Sammes，
Pergamon Press Oxford）。いくつかの代表的
経路及び試薬が各場合に与えられている。 式（）で表わされ、R1が基R4R5NCH2であ
り、ｎが１であり、そしてヒドロキシメチル置換
基が２または３位のいずれであるアルコールは式
（XI） で表わされる化合物をアミンR4R5NHで、本発
明化合物の製造のため上記したような還元条件下
で処理することにより、式（XII）で表わされるチ
オフエンメタンアミンを得、これを次いで、濃鉱
酸（例えば塩酸）及び酢酸中でパラホルムアルデ
ヒドと反応させることにより２または３位いずれ
かにヒドロキシメチル基を導入することにより製
造できる。 式（）で表わされ、式中R2が基R4R5NCH2
であり、ｎが１であり、そしてヒドロキシメチル
置換基が２位にあるアルコールは式（） で表わされる化合物を例えば塩化オキサリルと溶
媒（例えばベンゼン）中かつ好ましくは触媒（例
えばピリジン）の存在下で反応させ、次いでアミ
ンR4R5NHで処理することにより式（）で
表わされるアミドを得、次いで錯金属水素化物、
例えば水素化リチウムアルミニウムで、テトラヒ
ドロフランのような溶媒中で還元することにより
下記式（）で表わされる化合物が得られる。 次いで、２−ヒドロキシメチル基は式（）
で表わされる化合物をホルムアルデヒドまたはホ
ルムアルデヒドの前駆体、例えばパラホルムアル
デヒドと濃鉱酸、例えば塩酸、または酢酸中で反
応させることにより導入される。 式（）で表わされ、式中R1が基R4R5NCH2
であり、R2が水素であり、ｎが１であり、そし
てヒドロキシメチル置換基が３位にあるアルコー
ルは式（） （式中、R19はアルキル基である）で表わされ
るチオフエン３−カルボキシレートから製造でき
る。この化合物は例えばホルムアルデヒド、また
はパラホルムアルデヒドのようなホルムアルデヒ
ドの前駆体及び気状塩化水素を用いてクロロホル
ムのような溶媒中で塩化亜鉛の存在下でハロメチ
ル化、例えばクロルメチル化することにより式
（）で表わされる化合物が得られる。 次いでアミノ基R4R5N−が式（）で表わ
される化合物中へ、適当な溶媒、例えばエーテル
中でアミンR4R5NHと反応させることにより導
入されて、下記式（）で表わされる化合物が
得られる。 ３−ヒドロキシメチル基の導入は例えば水素化
リチウムアルミニウムを用いてエーテルのような
適当な溶媒中で３−カルボキシレートを還元する
ことにより達成される。 式（）で表わされ、式中ｎが２であるアルコ
ールは式（） （式中、Halはハロゲン、例えば臭素である）
で表わされるハロチオフエンをｎ−ブチルリチウ
ムを用いて適当な溶媒（例えばテトラヒドロフラ
ン）中で低温（例えば−78℃）でリチウム化し、
次いで得られたリチオ誘導体（）をエチレン
オキシドでテトラヒドロフランのような溶媒中で
処理することにより所望のヒドロキシエチル化合
物（Ｘ，ｎ＝２）として製造できる。 この方法の変形において、式（）で表わさ
れ、式中R1がR4R5NCH2−に転換されうる基
（例えばアセタールとして保護されたアルデヒド
基）であり、そして基Halが３位にあるハロチオ
フエンを上述のようにリチウム化し、エチレンオ
キシドで処理することにより式（XI） で表わされるヒドロキシエチル化合物が得られ
る。 次いで、本発明の化合物を製造するために上述
したような還元条件下でアミンR4R5NHで処理
することにより式（）で表わされ、式中R1が
基R4R5NCH2であり、ｎが２であり、そしてヒ
ドロキシエチル置換基が３位にあるアルコールが
得られる。 式（）で表わされ、式中ＸがCH2であるアミ
ンは式（XII） （式中、Halはハロゲンである）で表わされる
適当なハロアルキルチオフエンから、これを例え
ばフタルイミドカリウムで、溶媒（例えばジメチ
ルホルムアミド）中で処理し、次いで例えばヒド
ラジン水和物を用いてフタルイミド誘導体を脱保
護することにより製造できる。 式（XII）で表わされるハロアルキルチオフエ
ンは式（）で表わされるリチオ誘導体を、
α，ω−ジハロアルカン（例えばBr（CH2）o+n+1
Br）でテトラヒドロフランのような溶媒中で処
理することにより製造でき、かくして式（XII）
で表わされる中間体が得られる。 式（）で表わされ、式中ＸがCH2であるアミ
ンは通常のアルキル鎖の同族体化を含む方法によ
つても製造できる。従つて、例えば式（XII） で表わされるハロアルキル（例えばクロルエチ
ル）チオフエンを例えばジオキサン中で例えばシ
アン化ナトリウムで処理することにより、対応す
るシアノエチル化合物が得られ、これを次いで
（例えば水素化リチウムアルミニウムをテトラヒ
ドロフラン中で用いて）還元することにより対応
するアミノプロピル化合物が得られる。 あるいは、式（XII）で表わされるクロルエ
チル化合物をマロン酸エステルで処理することに
より、脱カルボキシル化の後で対応する酪酸誘導
体が得られる。これを例えば塩化チオニルで処理
し、次いでアンモニアで処理することにより対応
するアミンが得られ、これを次いで例えば水素化
リチウムアルミニウムを用いて還元することによ
り対応するアミノブチル化合物が得られる。 式（）で表わされ、式中ｎがＯであり、そし
てＸが酸素であるアミンは適当なアルコキシチオ
フエン（XI） 〔式中、ｗはハロゲン原子（例えば塩素または
臭素）または離脱基（例えばメシレート）であ
る〕から式（）で表わされ、式中ＸがCH2であ
るアミンを対応するハロアルキルチオフエンから
製造するため上述したものと同様の方法で製造で
きる。 式（XI）で表わされるアルコキシチオフエ
ンは例えば（）で表わされるハロ（例えばブ
ロム）チオフエンをジオールHO（CH2）nOHで
塩基（例えば水素化ナトリウム）及び、酸化第一
銅の存在下、好ましくはヨウ化カリウムを添加し
て処理することにより、式（） で表わされるヒドロキシアルコキシ化合物を得、
これを例えば塩化チオニル、三臭化燐またはメタ
ンスルホニルクロリドで処理することにより製造
され、かくして式（）で表わされるアルコ
キシチオフエンが得られる。 式（）で表わされ、式中ｎがＯであり、そし
てＸが硫黄であるアミンは式（）で表わされ
るリチオ誘導体を元素状硫黄で処理し、次いで適
当なハロアルキルアミン（例えばクロルプロピル
アミン）と、好ましくは保護形態で、例えばフタ
ルイミドとして反応させ、次いで例えばヒドラジ
ン水和物を用いてフタルイミド基を裂開すること
により製造できる。 式（）で表わされる化合物や式（）で表わ
されるアミンでAIKがCH2以外のアルキレン基で
あるものはAIKがCH2またはそれに転換可能な基
（例えばエステル基）である上述した中間体から、
同族体系列を昇つていくための通常の手段により
製造できる。かくして、例えばヒドロキシメチル
基はクロルメチル基へ転換でき、これは次いで式
（）で表わされ、式中ＸがCH2であるアミンに
ついて記載したものと類似した方法によりアミノ
エチルまたはアミノプロピル基に転換でき、次い
でAIKが２または３個のメチレン基を含有する
基R4R5NAIKへ導びくことができる。 式（）及び（）で表わされる中間体は式
（）で表わされるアミンから、英国特許明細書
第2023133A号及び欧州特許明細書公開第0016565
号に記載されたものと類似した方法により製造で
きる。 アルデヒド基が好ましくは（例えばアセタール
として）保護された形態にある式（）で表わ
される中間体は、適当な中間体において基
R4R5NAIKが保護されたアルデヒド基（例えば
アセタール基）に代えられた以外は本発明の化合
物を製造するために上述した方法により製造でき
る。 上記方法のいずれかによる生成物が遊離塩基で
あり、塩が必要な場合、この塩は通常の方法で形
成できる。従つて、例えば塩を形成するのに一般
に都合の良い方法は適当な量の遊離塩基及び酸を
適当な溶媒、例えばエタノールのようなアルコー
ルまたは酢酸エチルのようなエステル中で混合す
ることである。 本発明を下記の実施例及び製造例により例示す
るが、これらに限定されない。これらの例におい
て、温度は℃で表わされ、t.l.c.は他に特記しない
限り下記の溶媒系の一つを用いてシリカ上で行な
つた薄層クロマトグラフイーを意味する。 系Ａ：メタノール：0.88アンモニア（79：１） 系Ｂ：酢酸チル：イソプロパノール：水：0.88
アンモニア（25：15：８：２） 製造例 １ (a) ５−（ジメチルアミノメチル）−３−チオフエ
ンカルボン酸メチル ５−（クロルメチル）−３−チオフエンカルボ
ン酸メチル（1.9ｇ）の乾燥ジエチルエーテル
（100ml）溶液を無水ジメチルアミン（５ml）で
処理した。６時間後、溶媒を真空下で除去し、
次いで残渣を5M塩酸（20ml）に溶解した。こ
の水溶液をジエチルエーテルで洗浄し、5M水
酸化ナトリウム（30ml）で塩基性化し、エーテ
ルで抽出した。エーテル性抽出物を蒸発させる
ことにより油状残査を得、これを蒸留すること
より表題化合物を無色油状物質（1.6ｇ）を得
た。沸点120〜130℃10.5mm。 ピクリン酸塩をエタノール中で形成し、これ
から再結晶した。融点165℃。 下記の化合物を５−（クロルメチル）−３−チ
オフエンカルボン酸メチル(A)及び対応するアミ
ンから同様に製造した。 (b) Ａ（７ｇ）及びピロリジン（10ml）から５−
（１−ピロリジニルメチル）−３−チオフエンカ
ルボン酸メチル（3.3ｇ）を得た。ピクリン酸
塩、融点122〜123℃。 (c) Ａ（６ｇ）ピペリジン（10ml）から５−（１−
ピペリジニルメチル）３−チオフエンカルボン
酸メチル（3.6ｇ）を得た。ピクリン酸塩、融
点186℃。 製造例 ２ (a) ５−（ジメチルアミノメチル）−３−チオフエ
ンメタノール ５−（ジメチルアミノメチル）−３−チオフエ
ンカルボン酸メチル（1.5ｇ）のジエチルエー
テル（50ml）溶液を水素化ナトリウムアルミニ
ウム（0.21ｇ）で処理した。１時間後、水（２
ml）を添加し、溶液をケイソウ土で濾過した。
濾液を蒸発させることにより、油状残渣を得、
これを蒸留することにより表題化合物を油状物
質（1.2ｇ）として得た。沸点120℃10.1mm。 蓚酸塩をエタノール中で形成し、これから再
結晶した。融点107〜108℃。 下記の化合物を対応するエステルから同様に
製造した。 (b) ５−（１−ピロリジニルメチル）−３−チオフ
エンカルボン酸メチル（3.2ｇ）から５−（１−
ピロリジニルメチル）−３−チオフエンメタノ
ール（2.4ｇ）を得た。蓚酸塩、融点111〜112
℃。 (c) ５−（１−ピペリジニルメチル）−３−チオフ
エンカルボン酸メチル（3.6ｇ）から５−（１−
ピペリジニルメチル）−３−チオフエンメタノ
ール（2.9ｇ）を得た。蓚酸塩、融点115〜117
℃。 製造例 ３ ５−（ヒドロキシメチル）−３−チオフエンカル
ボン酸メチル ５−（クロルメチル）−３−チオフエンカルボン
酸メチル（1.7ｇ）の50％アセトン水溶液（60ml）
中の溶液を硝酸銀（1.52ｇ）で処理した。２時間
後得られた沈殿を濾過し、濾液を蒸発させた。残
渣をジエチルエーテルで抽出し、エーテル性抽出
物を水洗した。溶媒蒸発により油状物質を得、こ
れをシリカ上で酢酸エチル−軽油60〜80℃（１：
１）でクロマトグラフイーにかけることにより表
題化合物を油状物質（0.3ｇ）として得た。沸点
110℃／0.1mm、融点38〜40℃。 製造例 ４ ５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
３−チオフエンカルボキサミド ５−（ヒドロキシメチル）−３−チオフエンカル
ボン酸メチル（３ｇ）；ナトリウムメトキシド
（0.2ｇ）及び過剰の無水ジメチルアミンを乾燥メ
タノール（20ml）中に入れた混合物を周囲温度で
24時間撹拌した。溶媒を真空下で除去し、水を添
加し、生成物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出
物を蒸発させ得られた油状残渣をシリカ上酢酸エ
チル：軽油40〜60℃、（１：１）を用いるクロマ
トグラフイーにかけることにより表題化合物
（1.3ｇ）を得た。I.R.（CHBr）OH3.595cm、Ｃ＝
Ｏ 1.620cm。 製造例 ５ ４−（ジメチルアミノメチル）−２−チオフエン
メタノール ５−（ヒドロキシメチル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
３−チオフエンカルボキサミド（1.7ｇ）の乾燥
テトラヒドロフラン（150ml）溶液を0.5M水素化
アルミニウムのテトラヒドロフラン（26ml）溶液
で処理した。室温で２時間後、水（５ml）を慎重
に添加し、混合物をケイソウ土で濾過した。濾液
を蒸発させることにより油状残渣を得、これを
2M塩酸（20ml）中に溶解した。水溶液をジエチ
ルエーテルで洗浄し、5M水酸化ナトリウムで塩
基性化し、酢酸エチルで抽出した。 有機抽出物を蒸留することにより表題化合物を
油状物質（１ｇ）として得た。沸点110℃／0.1mm
I.R.（CHBr3）OH 3585cm-1、Me2NCH2 2775cm
-1及び2820cm-1 製造例 ６ １−（３−メチル−２−チエニルメチル）ピペ
リジン ３−メチル−２−チオフエンカルボキサルデヒ
ド（20ｇ）、蟻酸（６ml）及びＮ−ホルミルピペ
リジン（44.4ml）の混合物を還流下で12時間加熱
した。水（50ml）及び2M塩酸（30ml）を添加し、
水溶液をエーテルで洗浄した。溶液を2M水酸化
ナトリウム（30ml）でPH10に塩基性化し、エーテ
ルで抽出した。有機抽出物を蒸発させることによ
り褐色油状物質を得、これを蒸留することにより
表題化合物を無色油状物質（11.8ｇ）として得
た。沸点70℃／0.4mm NMR（CDCl3）29，ｄ，（1H）；3.27，ｄ，
（1H）；6.48，ｓ，（2H）；7.6，ｍ，（4H）；7.83，
ｓ，（3H）；ca8.5，ｍ，（＞6H）。 製造例 ７ (a) ５−（ジメチルアミノメチル）−４−メチル−
２−チオフエンメタノール Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−チオフエンメタンア
ミン（1.5ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（50ml）
溶液をｎ−ブチルリチウム（1.6M，７ml）の溶
液で窒素雰囲気中室温で処理した。４時間後、気
状ホルムアルデヒド（過剰）を添加し、混合物を
40℃で20時間加熱した。 水（100ml）及びクロロホルム（100ml）を添加
し、有機溶液を真空下で蒸発させることにより油
状残渣を得、これをエタノール（50ml）に溶解
し、ホウ水素化ナトリウム（0.1ｇ）で処理し、
次いで酢酸（10ml）で処理した。反応混合物を蒸
発乾固させ、残渣を炭酸ナトリウム溶液（８％，
50ml）に溶解し、クロロホルムで抽出した。有機
抽出物を蒸留することにより表題化合物を無色油
状物質（0.65ｇ）として得た。沸点120℃／0.1mm 蓚酸塩をエタノール及び酢酸エチルの混合物中
で形成し、これから再結晶した。融点116〜117
℃。 (b) 同様に、１−（３−メチル−２−チエニルメ
チル）ピペリジン（３ｇ）から４−メチル−５
−（１−ピペリジニルメチル）−２−チオフエン
メタノールを油状物質（2.4ｇ）として得た。
沸点120℃／0.2mm N.m.r.（CDCl3）3.32，ｓ，（1H）；5.32，ｓ，
（2H）；6.48，ｓ，（2H）；7.38，brs，（1H）； 7.50−7.7，ｍ，（4H）；7.89，ｓ，（3H）；8.30−
8.80，ｍ，（6H）。 製造例 ８ (a) ４−〔〔２−（アミノ）エチル〕チオ〕メチル
−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チオフエンメタンア
ミン ５−（ジメチルアミノメチル）−３−チオフエン
メタノール（１ｇ）及び２−アミノエタンチオー
ル塩酸塩（0.67ｇ）の混合物を濃塩酸（７ml）中
で０℃で２時間撹拌し、次いで室温で48時間撹拌
した。固体無水炭酸ナトリウムを添加し、生成物
を酢酸エチル中へ抽出した。 有機抽出物を蒸留することにより表題化合物を
無色油状物質（0.75ｇ）として得た。沸点130
℃／0.05mm、蓚酸塩をエタノール中で形成し、エ
タノール及び水から再結晶した。融点178〜179
℃。 ２−アミノエタンチオール塩酸塩(A)及び対応す
るチオフエンメタノールから下記の化合物を同様
に製造した。 (b) Ａ（1.5ｇ）及び５−（１−ピロリジニルメチ
ル）−３−チオフエンメタノール（2.4ｇ）から
２−〔〔４−（１−ピロリジニルメチル）−２−チ
エニルメチル〕チオ〕エタンアミン（1.4ｇ）
を得た。蓚酸塩融点162〜164℃。 (c) Ａ（1.6ｇ）及び５−（１−ピペリジニルメチ
ル）−３−チオフエンメタノール（2.9ｇ）から
２−〔〔４−（１−ピペリジニルメチル）−２−チ
エニルメチル〕チオ〕エタンアミン（2.2ｇ）
を得た。蓚酸塩融点89〜91℃。 (d) Ａ（0.65ｇ）及び４−（ジメチルアミノメチ
ル）−２−チオフエンメタノール（0.9ｇ）から
５−〔〔２−アミノエチル〕チオ〕メチル−Ｎ，
Ｎ−ジメチル−３−チオフエンメタンアミン
（0.8ｇ）を得た。沸点130℃／0.1mm．蓚酸塩融
点151〜152℃。 (e) Ａ（0.6ｇ）及び５−（ジメチルアミノメチル）
−４−メチル−２−チオフエンメタノール
（0.6ｇ）から５−〔〔２−アミノエチル〕チオ〕
メチル−Ｎ，Ｎ，３−トリメチルチオフエンメ
タンアミンを無色油状物質（0.69ｇ）として得
た。沸点150℃／0.1mm．蓚酸塩融点212℃（分
解）。 (f) Ａ（1.11ｇ）及び４−メチル−５−（１−ピペ
リジニルメチル）−チオフエン−２−メタノー
ル（2.2ｇ）から２−〔〔４−メチル−５−（１−
ピペリジニルメチル）−２−チエニルメチル〕−
チオ〕エタンアミンを黄色粘稠油状物質（1.88
ｇ）として得た。沸点170℃／0.05mm。 (g) Ａ（1.2ｇ）及び４−（１−ピロリジニルメチ
ル）−２−チオフエンメタノール（1.7ｇ）から
２−〔〔４−（１−ピロリジニルメタル）−２−チ
エニルメチル〕チオ〕エタンアミンを得た。融
点165℃／0.02mm蓚酸塩融点147〜148℃。 (h) Ａ（1.3ｇ）及び５−メチル−４−（ジメチル
アミノメチル）−２−チオフエンメタノール
（２ｇ）から５−〔〔２−（アミノエチル）〕チオ〕
メチル−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−チオフ
エンメタンアミン（1.9ｇ）を得た。蓚酸塩融
点146〜147℃。 製造例 ９ ４−（１−ピロリジニルメチル）−２−チオフエ
ンメタノール １−（３−チエニルカルボニル）ピロリジン ３−チオフエンカルボン酸（15ｇ）、塩化オキ
サリル（15ml）及びピリジン（0.05ml）をトルエ
ン（100ml）に入れた混合物を２時間還流加熱し
た。過剰の試薬を真空下で除去し、トルエン溶液
を、乾燥ピロリジン（25ml）の乾燥トルエン
（100ml）溶液に添加した。２時間後、反応混合物
を希塩酸、８％炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩
水及び水で洗浄した。有機溶液を乾燥させ、蒸発
させることにより表題化合物（1.8ｇ）を白色結
晶性固体として得た。融点70〜73℃。 １−（３−チエニルメチル）ピロリジン １−（３−チエニルカルボニル）ピロリジン
（12ｇ）の乾燥ジエチルエーテル（200ml）溶液を
水素化リチウムアルミニウム（2.6ｇ）の乾燥ジ
エチルエーテル（100ml）スラリーに添加した。
混合物を１時間撹拌し、5M水酸化ナトリウム水
溶液（20ml）を添加した。混合物を濾過し、濾液
を蒸留することにより表題化合物（9.8ｇ）を無
色油状物質として得た。沸点120℃／15mm。 ４−（１−ピロリジニルメチル）−２−チオフエ
ンメタノール パラホルムアルデヒド（1.5ｇ）の濃塩酸（15
ml）及び酢酸（30ml）中の溶液を１−（３−チエ
ニルメチル）ピロリジン（2.7ｇ）で処理し、混
合物を18時間室温で撹拌した。 混合物を飽和炭酸ナトリウム水溶液に注加し、
クロロホルムで抽出した。クロロホルム溶液を希
塩酸で抽出した。水性抽出物を無水炭酸ナトリウ
ムで塩基性化し、クロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム抽出物を乾燥させ、蒸発させることによ
り油状物質を得、これを先ずシリカ上酢酸エチ
ル：エタノール：0.88アンモニア（40：３：２）
の混合物を溶出剤としてクロマトグラフイーにか
け最後に蒸留することにより精製することにより
表題化合物（0.8ｇ）を無色油状物質として得た。
沸点140℃／0.02mm。 製造例 10 ５−（ジメチルアミノメチル）−３−チオフエン
メタノール ５−〔（ジメチルアミノ）カルボニル〕−３−チ
オフエンカルボン酸メチル ３−チオフエンカルボン酸メチル（2.8ｇ）及
びＮ，Ｎ，ジメチルカルボニルクロリド（2.0ml）
の混合物を塩化第二錫で５分間処理し、混合物を
20時間撹拌した。クロロホルム及び氷水を添加し
た。有機溶液を８％炭酸ナトリウム水溶液で洗浄
し、乾燥させ、蒸発させることにより粘稠な油状
物質を得た。この油状物質を真空下で70℃に加熱
し、次いで残渣を酢酸メチルに溶解した。石油エ
ーテルを添加することにより表題化合物（1.1ｇ）
を結晶性固体として得た。融点51〜52℃。５−
（ジメチルアミノメチル）−３−チオフエンメタノ
ール ５−〔（ジメチルアミノ）カルボニル〕−３−チ
オフエンカルボン酸メチル（0.5ｇ）の乾燥ジエ
チルエーテル（50ml）溶液を水素化リチウムアル
ミニウム（0.3ｇ）の乾燥ジエチルエーテル（100
ml）スラリーに添加した。混合物を室温で３時間
撹拌した。水を慎重に添加し、混合物を濾過し、
濾液を蒸発させることにより表題化合物（0.4ｇ）
を無色油状物質として得た。沸点120℃／0.1mm。
蓚酸塩をエタノール中で形成し、それから再結晶
した。融点107〜108℃ 製造例 11 ５−メチル−４−（ジメチルアミノメチル）−２
−チオフエンメタノール Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−３−チオフエンカ
ルボキサミド ２−メチル−３−チオフエンカルボン酸（２
ｇ）及び塩化オキサリル（２ml）の乾燥トルエン
（20ml）中の混合物を還流加熱し、ピリジン
（0.05ml）で処理した。反応混合物を１時間還流
加熱し、冷却し、次いで１部蒸発させた。残渣
を、ジメチルアミンのトルエン溶液に０〜５℃で
添加した。２時間後、水及びジエチルエーテルを
添加した。有機相を希塩酸、水酸化ナトリウム及
び水で洗浄し、乾燥させ、次いで蒸発させること
により油状物質を得、これを蒸留することにより
表題化合物（1.4ｇ）を無色油状物質として得た。
沸点100℃／0.1mm Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−チオフエンメタン
アミン Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−３−チオフエンカル
ボキサミド（1.3ｇ）の乾燥ジエチルエーテル
（50ml）溶液を水素化リチウムアルミニウム（0.3
ｇ）の乾燥ジエチルエーテル（100ml）中のスラ
リーに室温で添加した。混合物を１時間撹拌し、
次いで水を添加した。混合物を濾過し、濾液を蒸
発させることにより表題化合物（0.75ｇ）を無色
油状物質として得た。ピクリン酸塩をエタノール
中で形成した。融点155℃。 ５−メチル−４−（ジメチルアミノメチル）−２
−チオフエンメタノール Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−３−チオフエンメタ
ンアミン（6.1ｇ）、パラホルムアルデヒド（3.0
ｇ）を濃塩酸（20ml）及び酢酸（45ml）に入れた
混合物を０〜５℃で１時間、次いで８℃で72時間
撹拌した。混合物を氷冷した飽和炭酸ナトリウム
溶液に添加した。5M水酸化ナトリウム水溶液を
添加し、混合物を20時間撹拌した。溶液をクロロ
ホルムで抽出し、有機抽出物を希水酸化ナトリウ
ム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ、次い
で蒸発させることにより油状物質を得た。この残
渣を蒸留することにより表題化合物（６ｇ）を薄
黄色油状物質として得た。沸点120℃／0.1mm蓚酸
塩をエタノール及び酢酸エチル中で形成した。融
点129〜131℃。 製造例 12 ３−〔５−（ジメチルアミノメチル）−３−チオ
フエンメトキシ〕プロパンアミン二蓚酸塩 ５−（ジメチルアミノメチル）−チオフエン−３
−メタノール（5.2ｇ）及びカリウムｔ−ブトキ
シド（3.4ｇ）を乾燥ジメチルホルムアミド（100
ml）に溶解した溶液に３−クロロプロピルアミン
塩酸塩（7.8ｇ）のジメチルホルムアミド（10ml）
溶液を添加した。混合物を20℃で３時間撹拌し
た。カリウムｔ−ブトキシド（6.8ｇ）を更に添
加し、次いで３−クロルプロピルアミン塩酸塩
（7.8ｇ）のジメチルホルムアミド（10ml）溶液を
添加し、反応物を20℃で18時間撹拌した。混合物
を真空下で濃縮し、テトラヒドロフラン（100ml）
を添加し、炭酸カリウムを添加し、混合物を濾過
した。濾液を濃縮し、シリカ上メタノール及びメ
タノール：アンモニア（79：１）を用いるカラム
クロマトグラフイーで精製することにより油状物
質（2.2ｇ）を得た。蓚酸を油状物質のエタノー
ル溶液に添加することにより表題化合物を帯黄白
色固体として得た。融点176〜178℃（分解）。 元素分析：実験値：C.43.6；Ｈ，5.8；Ｎ，
6.6； C15H24N2O9Sの理論値：Ｃ，44.1；Ｈ，5.9；
Ｎ，6.9％ 製造例 13 ジメチルジチオ−Ｎ−フエナシルカルボンイミ
ジノチオエート 炭酸カリウム（14.1ｇ）及びジメチルジチオカ
ルボンイミジノチオエートヨウ化水素塩（10.2
ｇ）をアセトン（150ml）に分散させた懸濁液を
20℃で２時間撹拌した。塩化フエニルアセチル
（6.8ｇ）を滴下し、撹拌を20℃で17時間続けた。
混合物を一部蒸発させ、水（300ml）で希釈し、
酢酸エチルで抽出した。合せた有機抽出物を蒸発
させることにより表題化合物を薄緑色油状物質
（7.9ｇ）として得た。沸点160〜164℃／0.06mm。 T.l.c.酢酸エチル Rf 0.8。 製造例 14 ４−〔３−（アミノ）プロポキシ〕−Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−２−チオフエンメタンアミン ４−ブロム−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チオフエ
ンメタンアミン ４−ブロム−２−チオフエンカルボキサルデヒ
ド（4.8ｇ）、乾燥ジメチルホルムアミド（4.3ml）
及び98％蟻酸（1.4ml）の混合物を120℃に30時間
加熱した。冷却した混合物を水（100ml）に注加
し、無水炭酸ナトリウムで塩基性化した。ジメチ
ルエーテル（２×100ml）を添加し、エーテル性
溶液を希塩酸（50ml）で抽出した。水溶液を無水
炭酸ナトリウムで塩基性化し、ジエチルエーテル
（200ml）で抽出した。エーテル性抽出物を蒸留す
ることにより表題化合物（2.5ｇ）を無色油状物
質として得た。沸点70℃／0.1mm。 ３−〔５−（ジメチルアミノメチル）−３−チエ
ニルオキシ〕−１−プロパノール １，３−プロパンジオール（20ml）及び水素化
ナトリウム（１ｇ）の混合物を80℃で１時間撹拌
した。酸化銅（）（1.3ｇ）、ヨウ化ナトリウム
（0.05ｇ）及び４−ブロム−Ｎ，Ｎ−ジメチル−
２−チオフエンメタンアミン（５ｇ）を添加し、
加熱を２日間続けた。希塩酸（60ml）を添加し、
水溶液をジエチルエーテル（50ml）で洗浄し、水
酸化ナトリウム水溶液で塩基性化し、クロロホル
ム（200ml）で抽出した。有機抽出物を蒸留する
ことにより表題化合物（1.7ｇ）を帯黄白色ロウ
状物質として得た。融点32〜34℃。 ３−〔５−ジメチルアミノメチル）−３−チエニ
ルオキシ〕−１−プロパノ−ルメタンスルホネー
ト塩酸塩 ３−〔５−（ジメチルアミノメチル）−３−チエ
ニルオキシ〕−１−プロパノール（0.25ｇ）及び
メタンスルホニルクロリド（0.1ml）を乾燥ジク
ロルメタン（10ml）に溶解した溶液を０〜５℃で
１時間撹拌した。混合物を氷冷した４％炭酸ナト
リウム水溶液（50ml）に注加した。溶液をジクロ
ルメタン（20ml）で抽出した。有機抽出物を蒸発
させることにより表題化合物（0.05ｇ）を白色固
体として得た。 I.r.（ヌジヨール）2550，2450，1350，1170及び
1195cm-1 N.m.r.（CDCl3）塩基のもの：3.40，brs（1H）；
3.82，ｄ，（1H）；5.62，ｔ，（2H）；5.98，ｔ，
（2H）；6.50，ｓ，（2H）；7.01，ｓ，（3H）；7.75
−7.80，ｓ＋ｍ，（8H） ２−〔３−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−３
−チエニルオキシ〕プロピル〕〕−（1H）−イソイ
ンドール１，３−（2H）ジオン ３−〔５−（ジメチルアミノメチル）−３−チエ
ニルオキシ〕−１−プロパノ−ルメタンスルホネ
ート塩酸塩（６ｇ）のジクロルメタン（200ml）
溶液を希水酸化ナトリウム（50ml）で洗浄した。
有機溶液を乾燥させ（Na2SO4）、濾過し、蒸発
させることにより油状物質を得た。この油状物質
を乾燥ジメチルホルムアミド（100ml）に溶解し、
フタルイミドカリウム（3.7ｇ）を添加した。混
合物を72時間撹拌した。過剰の液を真空下で除去
し残渣をジエチルエーテル（１）に溶解し、水
洗した（２）。エーテル性溶液を乾燥させ
（Na2SO4）、濾過し、次いで蒸発させることによ
り表題化合物（4.8ｇ）をコハク色油状物質とし
て得た。 I.r.（CHBr3）2780，2820，1770，1710cm-1 ４−〔３−（アミノ）プロポキシ〕−Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−２−チオフエンメタンアミン ２−〔３−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−３
−チエニルオキシ〕プロピル〕〕−（1H）−イソイ
ンドール−１，３（2H）−ジオン（4.6ｇ）をメチ
ルアミンのエタノール（100ml）中30％溶液に溶
解した。混合物を室温で４時間撹拌し、水蒸気浴
上で２時間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を希
塩酸（20ml）に溶解した。水溶液を無水炭酸ナト
リウムで塩基性化し、ジエチルエーテル（150ml）
で洗浄し、トルエン（200ml）で抽出した。トル
エン溶液を蒸留することにより表題化合物（1.6
ｇ）を無色油状物質として得た。沸点120℃／
0.06mm。 蓚酸塩をエタノール及び水の中で形成し、それ
から再結晶した。融点150〜152℃。 製造例 15 ５−〔（３−アミノプロピル）チオ）〕−Ｎ，Ｎ，
３−トリメチル−２−チオフエンメタンアミン Ｎ−〔３−〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル−４
−メチル−２−チエニル〕チオ〕プロピル−イ
ソインドール−１，３（2H）−ジオン Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−２−チオフエンメタ
ンアミン（6.2ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン
（100ml）溶液をｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶
液（1.6M，27.5ml）の溶液で０℃で窒素雰囲気
中で処理した。１時間後、硫黄（1.4ｇ）を添加
した。更に0.5時間後、Ｎ−（３−ブロムプロピ
ル）−イソインドール−１，３（2H）−ジオン
（11.8ｇ）の乾燥テトラヒドロフラン（50ml）溶
液を添加し、混合物を室温で18時間撹拌した。水
（100ml）を添加し、混合物をエーテルで抽出し
た。有機抽出物を蒸発させることにより表題化合
物を黄色油状物質（15.3ｇ）として得た。 I.r.（CHBr3）2820，2775，1770，1705，1392cm
-1 ５−〔（３−アミノプロピル）チオ〕−Ｎ，Ｎ，
３−トリメチル−２−チオフエンメタンアミン Ｎ−〔３−〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル−４
−メチル−２−チエニル〕チオ〕プロピル〕イソ
インドール−１，３（2H）−ジオン（15.2ｇ）及
びヒドラジン水和物（８ml）を室温でテトラヒド
ロフラン（150ml）中で48時間撹拌した。混合物
を濾過し、濾液を蒸留することにより表題化合物
を橙色油状物質（6.9ｇ）として得た。沸点160〜
170℃／0.04mm。 製造例 16 ５−〔４−〔（３−ヒドロキシメチル−１−メチ
ル−1H−１，２，４−トリアゾル−５−イル）
アミノ〕ブチル〕−３−メチル−２−チオフエ
ンカルボキサルデヒド ２−（３−メチル−２−チエニル）−１，３−ジ
オキソラン ３−メチル−２−チオフエンカルボキサルデヒ
ド（12ｇ）、１，２−エタンジオール（20ml）及
び痕跡量のｐ−トルエンスルホン酸をトルエン
（250ml）中でDean−Stark条件下で４時間還流加
熱した。反応混合物を冷却し、５％炭酸ナトリウ
ム水溶液及び水で洗蒸した。トルエン溶液を蒸発
させることによつて油状物質を得、これを蒸留す
ることによつて表題化合物を薄黄色油状物質
（14.5ｇ）として得た。沸点95℃／0.1mm。 ２−〔５−（４−ブロムブチル）−３−メチル−
２−チエニル〕−１，３−ジオキソラン ２−（３−メチル−２−チエニル）−１，３−ジ
オキソラン（12，３ｇ）の乾燥テトラヒドロフラ
ン（150ml）溶液をｎ−ブチルリチウムのヘキサ
ン溶液（1.6M，50ml）で−60℃で窒素雰囲気中
で処理した。１時間後後、１，４−ジブロブタン
（17.3ｇ）を添加し、混合物を−50℃で３時間、
次いで室温で18時間撹拌した。水（75ml）を添加
し、混合物をエーテルで抽出した。橙色抽出物を
蒸留することにより表題化合物を薄褐色油状物質
（15.1ｇ）として得た。沸点250℃／0.15mm。 〔〔５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−
４−メチル−２チエニル〕−４−ブチル〕−イソイ
ンドール−１，３（2H）−ジオン ２−〔５−（４−ブロムブチル）−３−メチル−
２−チエニル〕−１，３−ジオキソラン（13.3ｇ）
及びフタルイミドカリウム（8.9ｇ）を50℃で乾
燥ジメチルホルムアミド（130ml）中で４時間、
次いで室温で18時間撹拌した。混合物を水（1500
ml）に注加し、エーテルで抽出した。有機抽出物
を蒸発させることにより表題化合物を薄黄色油状
物質（16.1ｇ）として得た。 I.r.（CHBr3）1770，1710，1395，1070，1033，
720cm-1 ４−〔５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
−４−メチル−２−チエニル〕−ブタンアミン Ｎ−〔〔５−（１，３−ジオキシソラン−２−イ
ル）−４−メチル−２−チエニル〕−４−ブチル〕
−イソインドール−１，３（2H）−ジオン（16.1
ｇ）及びヒドラジン水和物（８ml）を室温でテト
ラヒドロフラン（150ml）中で24時間撹拌した。
混合物を濾過し、濾液を蒸留することにより表題
化合物を赤褐色油状物質（5.34ｇ）として得た。
沸点230℃／0.1mm。 ５−〔４−〔（３−ヒドロキシメチル−１−メチ
ル−1H−１，２，４−トリアゾル−５−イル）
アミノ〕ブチル〕−３−メチル−２−チオフエン
カルボキサルデヒド ４−〔５−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
−４−メチル−２−チエニル〕ブタンアミン
（2.73ｇ）及びメチルＮ−〔２−（アセトキシ）ア
セチル〕−１−メチル−２−（フエニルメチレン）
ヒドラジンカルボキシミドチオエート（3.38ｇ）
の混合物を２時間60℃に加熱した。トルエン（20
ml）及び5N塩酸（12ml）を添加し、混合物を室
温で18時間撹拌した。混合物をPH８まで塩基性化
し、トルエンで洗浄し、PH10まで塩基性化し、酢
酸エチルで抽出した。抽出物を蒸発させることに
より油状物質を得、これを溶離剤として３：１酢
酸エチル：メタノールを用いてシリカ上でカラム
クロマトグラフイーにより精製することにより表
題化合物を薄黄色固体（0.6ｇ）として得た。融
点118〜121℃（軟化する） 実施例 １ (a) Ｎ−メチル−Ｎ−〔２−〔〔５−ジメチルアミ
ノメチル）−３−チエニルメチル）チオ〕エチ
ル〕−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン ４−〔〔２−（アミノ）エチル〕チオ〕メチル
−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チオフエンメタンア
ミン（0.35ｇ）及びＮ−メチル−１−（メチル
チオ）−２−ニトロエタンアミン（0.23ｇ）を
水（５ml）に入れた混合物を室温で24時間撹拌
した。得られた沈殿を濾取し、メタノール及び
水から再結晶することにより表題化合物を帯黄
白色固体（0.27ｇ）として得た。融点143℃。 元素分析 実験値：Ｃ，47.3；Ｈ，6.7；Ｎ，16.8
％ C13H22N4O2S2の理論値： Ｃ，47.3；Ｈ，6.7； Ｎ，17.0％ Ｎ−メチル−１−（メチルチオ）−２−ニトロエ
タンアミン(A)及び適当なジアミンから下記の化合
物を同様に製造した。 (b) Ａ（0.45ｇ）及び２−〔〔４−（１−ピロリジニ
ルメチル）−２−チエニルメチル〕チオ〕エタ
ンアミン（0.75ｇ）からＮ−メチル−N′−〔２
−〔〔５−（１−ピロリジニルメチル）−３−チエ
ニルメチル〕チオ〕エチル〕−２−ニトロ−１，
１−エテンジアミン（0.72ｇ）を得た。融点
128〜130℃ 元素分析 実験値： Ｃ，50.4；Ｈ，6.7； Ｎ，15.15； C15H24N4O2S2の理論値： Ｃ，50.5；Ｈ，6.8； Ｎ，15.7％ (c) Ａ（0.23ｇ）及び５−〔〔２−（アミノ）エチ
ル〕チオ〕メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−チ
オフエンメタンアミン（0.35ｇ）からＮ−メチ
ル−Ｎ−〔２−〔〔４−（ジメチルアミノメチル）
−２−チエニル〕チオ〕エチル〕−２−ニトロ
−１，１−エテンジアミン炭酸塩を白色固体
（0.2ｇ）として得た。融点99〜100℃ 元素分析 実験値：Ｃ，44.93；Ｈ，64.6； Ｎ，15.45 C13H22N4O2S21/2 H2CO3の理論値：Ｃ，44.85；Ｈ，6.41； Ｎ，15，50％ (d) Ａ（0.28ｇ）及び２−〔〔５−（１−ピペリジニ
ルメチル）−３−チエニルメチル〕チオ〕エタ
ンアミン（0.5ｇ）からＮ−メチル−N′−〔２−
〔〔５−（１−ピペリジニルメチル）−３−チエニ
ルメチル〕チオ〕エチル〕−２−ニロ−１，１
−エタンジアミンを白色固体（0.4ｇ）として
得た。融点101〜103℃ 元素分析 実験値：Ｃ，51.93；Ｈ，7.03； Ｎ，15.09 C16H26N4O2S2の理論値： Ｃ，51.87；Ｈ，7.02； Ｎ，15.13％ (e) Ａ（0.2ｇ）及び５−〔〔〔２−（アミノ）エチ
ル〕チオ〕メチル〕−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル
チオフエンメタンアミン（0.3ｇ）からＮ−〔２
−〔〔５−ジメチルアミノメチル）−４−メチル
−２−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕N′メ
チル−２−ニトロ−１，１−エタンジアミン
（溶離剤としてメタノールを用いるシリカ上の
カラムクロマトグラフイーで精製）を白色固体
（0.38ｇ）として得た。融点82〜83℃ 元素分析 実験値：Ｃ，48.6；Ｈ，7.0； Ｎ，15.9 C14H24O2S2の理論値： Ｃ，48.8；Ｈ，7.0； Ｎ，16.3％ (f) Ａ（0.27ｇ）及び２−〔〔４−メチル−５−（１
−ピペリジニルメチル）−２−チエニルメチル〕
チオ〕エタンアミン（0.5ｇ）からＮ−メチル
−N′−〔２−〔〔４−メチル−５−（１−ピペリ
ジニルメチル）−２−チエニルメチル〕チオ〕
エチル〕−２−ニトロ−１，１−エテンジアミ
ンを白色固体として得、酢酸メチル−軽油、沸
点60〜80℃（１：３）から再結晶した。（0.1
ｇ）融点81℃ 元素分析 実験値：Ｃ，53.11；Ｈ，7.38； Ｎ，14.52 C17H28N4O2S2の理論値： Ｃ，53.11；Ｈ，7.34； Ｎ，14.58％ (g) Ａ（0.25ｇ）及び−２−〔〔４−（１−ピロリジ
ニルメチル）−２−チエニルメチル〕チオ〕エ
タンアミン（0.4ｇ）からＮ−メチル−N′−〔２
−〔〔４−（１−ピロリジニルメチル）−２−チエ
ニルメチル〕チオ〕エチル〕−２−ニトロ−１，
１−エテンジアミンを白色固体（0.25ｇ）とし
て得た。融点109〜111℃ 元素分析 実験値：Ｃ，50.25；Ｈ，6.75； Ｎ，15.4 C15H24N4O2S2の理論値： Ｃ，50.55；Ｈ，6.8； Ｎ，15.7％ (h) Ａ（0.26ｇ）及び５−〔〔２−（アミノ）エチ
ル〕チオ〕メチル−Ｎ，Ｎ，２−トリメチル−
３−チオフエンメタンアミン（0.4ｇ）からＮ
−メチル−N′−２−〔〔４−（ジメチルアミノメ
チル）−５−メチル−２−チエニルメチル〕チ
オ〕エチル〕−２−ニトロ〕−１，１−エテンジ
アミンを白色固体（0.25ｇ）として得た。融点
100〜101℃ 元素分析 実験値：Ｃ，48.65；Ｈ，6.85； Ｎ，16.10 C14H24N4O2S2の理論値： Ｃ，48.80；Ｈ，7.0； Ｎ，16.25％ (i) Ａ（0.27ｇ）及び３−〔５−（ジメチルアミノ
メチル）−３−チオフエンメトキシ〕プロパン
アミン（0.4ｇ）からＮ−〔２−〔〔−５（ジメチ
ルアミノメチル）−３−チエニルメトキシ〕プ
ロピル〕−N′−メチル−２−ニトロ−１，１−
エテンジアミン（0.42ｇ）を薄橙色油状物質を
得た。 T.l.c.系Ｂ Rf 0.43 N.M.R.（CDCl3）0.0，br，（1H）；3.9，br，
（1H）；2.88，ｓ，（1H）；3.12，ｓ，（1H）；3.45，
ｓ，（1H）；5.59，ｓ，（2H）；6.3，ｍ，（2H）；
6.43，ｓ，（2H）；6.7，ｍ，（2H）；7.40，ｄ，
（3H）；7.75，Ｓ，（6H）；8.08，ｍ，（2H）。 (j) Ａ（0.35ｇ）及び４−〔３−（アミノ）プロポ
キシ〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チオフエンメ
タンアミン（0.5ｇ）からＮ−〔３−〔５−（ジメ
チルアミノメチル−３−チエニルオキシ〕プロ
ピル〕−N′−メチル−２−ニトロ−１，１−エ
テンジアミン（0.35ｇ）を得、これをカラムク
ロマトグラフイーに精製し、酢酸メチルから結
晶化した。融点113℃ N.M.R.−0.0，brs，（1H）；3.40，brs（CDCl3）
（3H）；3.82，ｄ，（1H）；6.00，ｔ，（2H）；6.50
−6.55，ｓ＋brs，（4H）；7.1，brs，（3H）；7.75
−7.9，ｓ＋ｍ，（8H）。 (k) Ａ（0.4ｇ）及び５−〔（３−アミノプロピル））
チオ〕−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−２−チオフ
エンメタンアミンからＮ−〔３−〔〔５−（ジメチ
ルアミノ）メチル−４−メチル−２−チエニ
ル〕チオ〕プロピル〕−N′−メチル−２−ニト
ロ−１，１−エテンジアミンを得、これをカラ
ムクロマトグラフイーにより精製して薄褐色油
状物質（0.353ｇ）として得た。 N.M.R.−0.25br.s（1H）；3.18，ｓ，（CDCl3）
（1H）；3.4，br，ｓ，（1H）；前のものに重なる
3.4，ｓ，（1H）；6.53s，（2H）；6.55，ｑ，
（2H）；7.1，ｍ，（3H）；7.18，ｔ，（2H）；7.72，
ｓ，（6H）；7.9，ｓ，（3H）；8.05m，（2H）。 元素分析 実験値：Ｃ，48.8；Ｈ，7.0； Ｎ，16.2 C14H24N4O2S2の理論値： Ｃ，48.8；Ｈ，7.1； Ｎ，15.8％ 実施例 ２ (a) N5−〔２−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−
３−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕−１−メ
チル−1H−１，２，４−トリアゾル−３，５
−ジアミン ４−〔〔２−（アミン）エチル〕チオ〕メチル−，
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チオフエンメタンアミン
（0.375ｇ）及びメチルＮ−シアノ−１−メチル−
２−（フエニルメチレン）ヒドラジンカルボキシ
ドチオエート（0.35ｇ）の混合物を真空下で60℃
で１時間加熱した。得られた油状物質をトルエン
（30ml）に溶解し、2M塩酸（２ml）を添加した。 室温で３時間後、８％炭酸水素ナトリウム水溶
液（20ml）を添加し、得られた水溶液をトルエン
で洗浄した。水溶液を更に5M水酸化ナトリウム
（30ml）で塩基性化し、生成物を酢酸エチルで抽
出した。有機溶液を蒸発させることにより表題化
合物をコハク色油状物質（0.3ｇ）として得られ
た。 NMR（CDCl3）3.0，ｓ，（1H）；3.1，ｓ，
（1H）；5.6，ｔ，（1H）；6.0，brs，（2H）；6.4，
ｓ，（2H）6.5，ｓ，（2H）；6.6，ｓ＋ｑ，
（5H）；7.4，ｔ，（2H）；7.8，ｔ（6H）。 T.l.c.系Ａ Rf 0.5 メチルＮ−シアノ−１−メチル−２−（フエニ
ルメチレン）ヒドラジンカルボキシミドチオエー
ト(A)及び適当なジアミンから下記の化合物を同様
に製造した。 (b) Ａ（0.42ｇ）及び５−〔〔２−（アミノ）エチ
ル〕チオ〕メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−チ
オフエンメタンアミン（0.4ｇ）からN5−〔２
−〔〔４−（ジメチルアミノメチル−２−チエニ
ルメチル〕チオ〕エチル〕−１−メチル−1H−
１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
（0.3g）を得た。 元素分析 実験値：Ｃ，45.3；Ｈ，7.1； Ｎ，24.1 C13H22N6S2H2Oの理論値： Ｃ，45，４；Ｈ，7.0； Ｎ，24.4％ NMR（CDCl3）2.98，2s（2H）；5.4−5.9，br，
（3H）；6.13，ｓ，（2H）；6.55，6.61，2s＋ｍ，
（7H）；7.28，ｂ，（2H）；7.7，ｓ，（6H）。 (c) Ａ（0.43ｇ）及び２−〔〔４−（（１−ピロリジ
ニルメチル）−２−チエニルメチル〕チオ〕エ
タンアミン（0.45ｇ）からN5−〔２−〔〔５−
（１−ピロリジニルメチル）−３−チエニルメチ
ル〕チオ〕エチル−１−メチル−1H−１，２，
４−トリアゾール−３，５−ジアミンをコハク
色ガム状物質（0.4ｇ）として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，49.79；Ｈ，6.81； Ｎ，22.83 C15H24N6S2H2Oの理論値： Ｃ，49.82；Ｈ，6.97； Ｎ，23.24％ NMR（CDCl3）3.0−3.1，2s，（2H）；5.6，brt，
（1H）；6.05，br，2H）；6.23，ｓ，（2H）；6.33，
ｓ，（2H）；6.52，ｓ＋ｍ，（5H）；7.31，ｔ，
（2H）；7.4，ｍ，4H）；8.25，ｍ，（4H）。 (d) Ａ（0.3ｇ）及び５−〔〔２−（アミノ）エチル〕
チオ〕メチル〕−Ｎ，Ｎ−３−トリメチル−２
−チオフエンメタンアミン（0.3ｇ）から１−
メチル−N5−〔２−〔〔５−〔（ジメチルアミン）
メチル〕−４−メチル−２−チエニルメチル〕
チオ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−３，５−ジアンをコハク色ガム状物質
（0.15ｇ）として得た。 T.l.c.系Ａ Rf 0.5 N.m.r.（CDCl3）３，４，ｓ，（1H）；5.7−6.1，
ｔ＋brs＋ｓ，（5H）；6.5−6.6，ｓ＋ｓ＋ｍ，
（7H）；7.2，ｍ，（2H）；7.8，ｓ，（6H）；7.9，
ｓ，（3H）。 実施例 ３ Ｎ−〔〔〔２−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−
３−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕アミノ〕
（メチルアミノ）メチレン〕メタンスルホンア
ミド ４−〔〔２−（アミノ）エチル〕チオ〕メチル−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チオフエンメタンアミン
（0.4ｇ）及びＳ，S′−ジメチル−Ｎ−（メチルス
ルホニル）−ジチオ−カルボンイミド酸（0.35ｇ）
をエタノール（10ml）に入れた混合物を１時間60
℃に加熱した。33％メチルアミンのメタノール
（10ml）溶液を添加し、混合物を20時間撹拌した。
溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシリカ上メタノ
ールを用いてカラムクロマトグラフイーにより精
製することにより表題化合物（0.5ｇ）をコハク
色ガム状物質として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，41.0；Ｈ，6.6； Ｎ，14.7 C13H24N4O2S3の理論値： Ｃ，40.8；Ｈ，6.9； Ｎ，14.5％ N.m.r.（CDCl3）；2.9，ｓ，（1H）；3.09，ｓ，
（1H）；3.25，brs，（1H）；4.30，brs，（1H）；
6.28，ｓ，（2H）；6.39，ｓ，（2H）；6.61，ｑ，
（6.61）；7.08，ｓ，（3H）；7.16，ｄ，（3H）；
7.36，ｔ，（2H）；7.73，ｓ，（6H）。 実施例 ４ N11−シアノ−Ｎ−〔２−〔〔５−〔（ジメチルア
ミノ）メチル〕−４−メチル−２−チエニルメ
チル〕チオ〕エチル〕−N1−メチルグアニジン ５−〔〔２−（アミン）エチル〕チオ〕メチル−
Ｎ，Ｎ，３−トリメチルチオフエンメタンアミン
（0.5ｇ）及びメチルＮ−シアノ−N′−メチルカル
ボンイミドチオエート（0.27ｇ）を真空下で７時
間110〜130℃に加熱した。得られた混合物をシリ
カ上メタノールを用いてカラムクロマトグラフイ
ーにより精製することにより表題化合物を褐色油
状物質（0.35ｇ）として得た。 T.l.c.系Ａ Rf 0.52 N.m.r（CDCl3）3.57，ｓ，（1H）；4.16，br，
ｑ，（1H）；4.55，br，ｔ，（1H）；．6.17，ｓ，
（2H）；6.52；ｓ，（2H）；6.63，ｑ，（2H）；7.17，
ｓ，（3H）；７，30，ｔ，（2H）；7.75，ｓ，
（6H）；7.9，ｓ，（3H）。 実施例 ５ (a) １−メチル−５−〔〔２−〔〔５−（ジメチルア
ミノメチル）−３−チエニルメチル〕チオ〕エ
チル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−３−メタノール二塩酸塩４−〔〔２−（アミ
ノ）エチル〕チオ〕メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル
−２−チオフエンメタンアミン（0.4ｇ）及び
メチルＮ−〔２−（アセトキシ）アセチル〕−１
−メチル−２−（フエニルメチレン）−ヒドラジ
ンカルボキシミドチオエート（0.56ｇ）の混合
物を１時間60℃に加熱した。トルエン（25ml）
及び希塩酸（３ml）を添加し、混合物を室温で
３時間撹拌し、次いで水蒸気浴で30分間加熱し
た。無水炭酸水素ナトリウムを添加し、混合物
をトルエンで洗浄した。水溶液を水酸化ナトリ
ウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。酢
酸エチル抽出物を乾燥させ〔Na2SO4〕、濾過
し、蒸発させることにより油状物質を得、これ
をシリカ上メタノールを用いてカラムクロマト
グラフイーにより精製することにより、ガム状
物質を得た。このガム状物質を酢酸メチル（10
ml）に溶解し、８％エーテル性塩化水素（５
ml）でで処理した。得られた固体をメタノール
から結晶化することにより表題化合物（0.2ｇ）
を白色針状結晶として得た。融点182〜184℃ N.m.r.（D2O）；2.50，2.66，2xm，（2H）；
5.35，ｓ，（2H）；5.50，ｓ，（2H）；6.19，ｓ，
（2H）；5.50，ｓ，（2H），6.19，ｓ，（2H）；６，
38−6.42，ｓ＋ｔ，（5H）；７，11−７，20，ｓ
＋ｔ，（8H）。 メチルＮ−〔２−（アセトキシ）アルキル〕−
１−メチル−２−（フエニルメチレン）ヒドラ
ジンカルボキシミドチオエート〔Ｂ〕及び適当
なジアミンから下記の化合物を同様に製造し
た。 (b) 〔Ｂ〕（1.01ｇ）及び２−〔〔５−（ジメチルア
ミノメチル）−４−メチル〕−２−チエニルメチ
ル〕チオ〕エタンアミン（0.8ｇ）から５−
〔〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−４−
メチル〕−２−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕
アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−トリ
アゾール−３−メタノール（0.73ｇ）を薄黄色
油状物質として得た。 N.m.r.（CDCl3）3.36，ｓ，（1H）；5.45，ｓ＋ｔ，
（3H）；6.18，ｓ，（2H）；6.46，ｓ＋ｍ，（8H）；
7.16，ｔ，（2H）；7.72，ｓ，（6H）7.88，ｓ，
（3H）。 この遊離塩基を乾燥酢酸メチル中でそのクエン
酸塩に転換した。融点45〜50℃（軟化する） 元素分析 実験値：Ｃ，44.3；Ｈ，6.1； Ｎ，11.5 C17H25N5OS2C6H8O7H2Oの理論値： Ｃ，44.6；Ｈ，6.2； Ｎ，11.4％ (c) 〔Ｂ〕（0.62ｇ）及び２−〔〔４−（１−ピロリ
ジニルメチル〕−２−チエニルメチル〕チオエ
タンアミン（0.51ｇ）から１−メチル−５−
〔〔２−〔〔〔４−（１−ピロリジニルメチル）〕−２
−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕アミノ〕−
1H，１，２，４−トリアゾール−３−メタノ
ール（0.24ｇ）を薄黄色ガム状物質として得
た。 元素分析 実験値：Ｃ，51.9；Ｈ，6.9； Ｎ，18.4 C16H25N5OS20.25H2Oの理論値： Ｃ，51.65；Ｈ，6.91； Ｎ，18.83％ N.m.r.（CDCl3）3.05，br，ｓ，（2H）；５，30，
ｔ，（1H）；5.52，ｓ，（2H）；6.20，ｓ，（2H）；
6.55，ｍ，（7H）；７，32，ｔ，（2H）；7.55，ｍ，
（4H）；８，30，ｍ，（4H）。 (d) 〔Ｂ〕（0.70ｇ）及び２−〔〔〔４−（ジメチル
アミノメチル）−５−メチル〕−２−チエニルメ
チル〕チオ〕エタンアミン（0.5ｇ）から１−
メチル−５−〔〔２−〔〔〔４−（ジメチルアミノメ
チル）−５−メチル〕−２−チエニルメチル〕チ
オ〕エチル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリ
アゾール−３−メタノール（0.22ｇ）を褐色ガ
ム状物質として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，50.3；Ｈ，7.1； Ｎ，20.2 C15H25N5OS2の理論値： Ｃ，50.7；Ｈ，7.1； Ｎ，19.7％ N.m.r.（CDCl3）3.13，ｓ，（1H）；5.25−5.50，
br，ｔ，ｓ，br，ｓ（4H）；6.23，ｓ，（2H）；
6.50−6.72，ｓ，ｑ，，ｓ，（7H）；7.30，ｔ，
（2H）；7.70−7.78，２，xs，（9H） (e) 〔Ｂ〕（1.01ｇ）及び３−〔〔５（ジメチルアミ
ノメチル）〕−３−チエニルメトキシ〕プロパン
アミン（0.75ｇ）から５−〔〔３−〔〔５−（ジメ
チルアミノメチル）〕−３−チエニルメトキシ〕
プロピル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリア
ゾール−３−メタノール（0.4ｇ）を薄黄色油
状物質として得た。 T.l.c.系Ｂ Rf 0.54 元素分析 実験値：Ｃ，50.4；Ｈ，7.3； Ｎ，19.1 C15H25N5O2S.／H2Oの理論値： Ｃ，50.4；Ｈ，7.6； Ｎ，19.6％ (f) 〔Ｂ〕（492mg）及び２−〔〔〔５−（１−ピペリ
ジニルメチル）〕−３−チエニルメチル〕チオ〕
エチルアミン（417ｇ）から１−メチル−５−
〔〔２−〔〔〔５−（１−ピペリジニルメチル）〕−３
−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕アミノ〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノ
ール（500mg）を薄黄色ガム状物質を得た。 T.l.c.1：１酢酸エチル−メタノール，Rf0.3N.
m.r.（CDCl3）3.02，pd，（1H）；３，12d，
（1H）；5.46，ｓ，（2H）；5.5，ｓ，（1H）；6.0，
br，ｓ，（1H）6.36，ｓ，（2H）；6.4，ｓ，
（2H），6.5，ｓ，（3H）；6.5，ｑ，（2H）；7.3，
ｔ，（2H）；7.6，ｍ，（4H）；8.5，ｍ，（6H）。 (g) 〔Ｂ〕（0.57ｇ）及び２−〔〔４−メチル−〔５
−（１−ピペリジニルメチル）〕−２−チエニル
メチル〕チオ〕エタンアミン（0.50ｇ）から１
−メチル−５−〔〔２−〔〔〔４−メチル−５−（１
−ピペリジニルメチル）〕−２−チエニルメチ
ル〕チオ〕エチル〕アミノ〕−1H−１，２，４
−トリアゾール−３−メタノール（0.12ｇ）を
クリーム色固体として得た。融点55℃ N.m.r.（CDCl3）3.4s，（1H）；5.47−55.8，ｔ＆
ｓ，（3H）；6.2，ｓ，（2H）；6.48−6.8，2xs，
ｑ，ｓ，（8H）；7.2，ｍ，（2H）；7.6，ｍ，
（4H）；7.9，ｓ，（3H）；8.5，ｍ，（6H）。 (h) 〔Ｂ〕（0.75ｇ）及び４−〔３−（アミノ）プ
ロポキシ〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チオフエ
ンメタンアミン（0.5ｇ）から５−〔３−〔〔５−
〔（ジメチルアミノ）メチル〕−３−チエニルオ
キシ〕プロピル〕アミノ〕−１−メチル−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−メタノール
（0.2ｇ）を得た。融点99〜100℃。 T.l.c.系Ｂ Rf 0.55 (i) 〔Ｂ〕（0.9059ｇ）及び５−〔（３−アミノプ
ロピル）チオ〕−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−２
−チオフエンメタンアミン（0.72ｇ）から５−
〔３−〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−
メチル−２−チエニル〕チオ〕プロピル〕アミ
ノ−１−メチル−1H−１，２，４−トリアゾ
ール−３−メタノール（0.35ｇ）を薄黄色油状
物質として得た。 T.l.c.系Ｂ Rf 0.6 N.m.r.（CDCl3）：3.18，ｓ，（1H）；5.45，ｓ，
（2H）；5.60，ｓ＋brt（2H）；6.50，ｓ，（3H）；
6.52，ｑ，（2H）；6.54，ｓ，（2H）；7.19，ｔ，
（2H）：7.75，ｓ，（6H）；7.90，ｓ，（3H）；8.10，
ｍ，（2H）。 実施例 ６ (a) ５−〔〔２−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）
−
３−チエニル〕メチル〕チオ〕アミノ−３−フ
エニルメチル−1H−１，２，４トリアゾール ジメチルジチオ−Ｎ−フエナシルカルボンイミ
ジノチオエート（1.18ｇ）とテトラヒドロフラン
（20ml）の混合物に４−〔〔２−（アミノ）エチル〕
チオ〕メチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チオフエ
ンメタンアミン（1.13ｇ）とテトラヒドロフラン
（10ml）の混合物を添加し、反応混合物を20℃で
５時間撹拌した。ヒドラジン水和物（2.5ｇ）を
添加し、混合物を20℃で１晩撹拌した。2N塩酸
（10ml）を添加し、20℃で３時間撹拌した後酸性
層を炭酸カリウムで塩基性化し、酢酸エチルで抽
出した。酢酸エチル抽出物を蒸発させ、残渣油を
シリカ上クロロホルム、次いでクロロホルム：メ
タノール（19：１）を用いるカラムクロマトグラ
フイーにより精製することにより表題化合物
（0.2ｇ）を、酢酸エチル及び軽油（沸点60〜80
℃）の混合物から再結晶後の融点が113℃である
白色固体として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，58.6；Ｈ，6.5； Ｎ，17.9 C19H25N5S2の理論値： Ｃ，58.9；Ｈ，6.5； Ｎ，18.1％ (b) 同様に、５−〔〔２−（アミノ）エチル〕チオ〕
メチル−Ｎ，Ｎ，３−トリメチル−２−チオフ
エンメタンアミン（1.0ｇ）、ジメチルジチオ−
Ｎ−フエナシルカルボンイミジノチオエート
（0.98ｇ）及びヒドラジン（2.1ｇ）から５−
〔〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−４−
メチル−２−チエニル〕メチル〕チオ〕エチ
ル〕アミノ〕−３−フエニルメチル−1H−１，
２，４−トリアゾール（0.2ｇ）を白色固体と
して得た。融点116〜117℃（分解） 元素分析 実験値：Ｃ，59.7；Ｈ，6.9 Ｎ，17.2 C20H27N5S2の理論値： Ｃ，59.8；Ｈ，6.8； Ｎ，17.4％ 実施例 ７ (a) Ｎ−〔５−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミ
ノ）
メチル〕−４−メチル−２−チエニル〕メチル〕
チオ〕エチル〕アミノ〕−１−メチル−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アセト
アミド N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕
−４−メチル〕−２−チエニル〕メチル〕チオ〕
メチル〕−１−メチル−1H−１，２，４−トリア
ゾール−３，５−ジアミン（1.56ｇ）及び無水酢
酸（0.52ｇ）のピリジン（20ml）溶液を室温で24
時間撹拌した。溶液を真空下で蒸発乾固させ、残
渣黄色ガム状物質を水（60ml）に溶解した。溶液
を酢酸エチルで抽出し、次いで水性画分に無水炭
酸ナトリウム（３ｇ）を添加した。溶液を酢酸エ
チルで抽出した（３×50ml）。有機抽出物を真空
下で蒸発させることにより表題化合物（1.17ｇ）
を黄色ガム状物質として得た。 元素分析 実験値：Ｃ，50.0；Ｈ，6.9； Ｎ，21.7；Ｓ，16.8； C16H26N6OS2の理論値： Ｃ，50.2；Ｈ，6.9； Ｎ，22.0；Ｓ，16.8％ N.m.r.（CDCl3）1.0，br，（1H）；3.4，ｓ，
（1H）；5.2，ｔ，（1H）；6.2，ｓ，（2H）；6.5，
ｓ，6.55，ｓ，ca，6.5，ｓ，（7H）；7.27，ｔ，
（2H）；7.75，ｍ，7.9，ｓ，（12H）。 (b) 同様な方法により、５−〔２−〔〔５−〔（ジメ
チルアミノ）メチル〕−３−チエニルメチル〕
チオ〕エチル〕−１−メチル−1H−１，２，４
−トリアゾール−３，５−ジアミン（1.15ｇ）
及び無水酢酸（0.35ml）からＮ−〔５−〔〔２−
〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−３−チエ
ニルメチル〕チオ〕エチル〕アミノ−１−メチ
ル−1H−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル〕アセトアミドを黄色泡状物質（1.1ｇ）と
して得た。 T.c. 系Ａ Rf 0.53 N.m.r.（CDCl3）1.6，br，（1H）；2.98，ｄ，
（1H）；3.1，ｄ，（1H）；5.47，ｔ，（1H）；6.3，
ｓ，（2H）；6.42，ｓ，（2H）；6.47，ｓ，（3H）；
6.53，ｑ，（2H）；7.3，ｔ，（2H）；7.7，ｍ，
（9H）。医薬組成物の実施例錠剤 mg／錠剤 活性成分 100.00 マイクロクリスタン セルロース BPC 198.50 ステアリン酸 マグネシウム BP 1.50 圧縮重量 300.00 活性成分を250μｍ篩に通し、賦形剤と配合し、
9.5mmのパンチを用いて圧縮する。他の強度の錠
剤は圧縮重量を変え、かつ適するパンチを用いる
ことにより製造できる。 錠剤は適当な皮膜形成性物質、例えばメチルセ
ルロースまたはヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースにより標準的技術を用いて皮膜で被覆するこ
とができる。あるいは錠剤は糖衣錠であつてもよ
い。静脈内投与用注射 重量／容量％ 活性成分 1.00 注射用水、B.P. 100.00まで 塩化ナトリウムを添加して溶液の張性を調整す
ることができ、PHは最大の安定性を有するPHへ及
び／または活性成分の溶液化を促進するために希
酸またはアルカリを用いて調整することができ
る。 溶液を製造し、清澄化し、適当な寸法のアング
ルに充填し、ガラスの溶液により封じる。注射液
はオートクレーブ中で適当なサイクルの一つを用
いて加熱することにより滅菌できる。あるいは、
溶液は濾過により滅菌し、無菌状態で殺菌アンプ
ルに充填してもよい。溶液は窒素の下活性雰囲気
中で充填できる。 実施例 ８ (a) ５−〔〔２−〔〔５−〔〔（２−フラニルメチル
）
アミノ〕メチル〕−３−チエニルメチル〕チオ〕
エチル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，
４−トリアゾール−３−メタノール４−〔〔〔２
−〔（３−ヒドロキシメチル−１−メチル−1H
−１，２，４−トリアゾール−５−イル）アミ
ノ〕エチル〕チオ〕メチル〕−Ｎ，Ｎ，Ｎ−ト
リメチル−２−チオフエンメタニウムアイオダ
イド ５−〔〔２−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−３
−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕アミノ〕−１
−メチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３
−メタノール（3.72ｇ）のアセトン（50ml）溶液
にヨウ化メチル（1.94ｇ）のアセトン（10ml）溶
液を添加した。室温で３時間撹拌した後、分離し
た油状物質を粉末化することにより表題化合物
（4.65ｇ）を得た。融点146〜149℃ ５−〔〔２−〔〔５−〔〔（２−フラニルメチル）ア
ミノ〕メチル〕−３−チエニルメチル〕チオ〕エ
チル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−
トリアゾール−３−メタノール ４−〔〔〔２−〔（３−ヒドロキシメチル−１−メ
チル−1H−１，２，４−トリアゾール−５−イ
ル）アミノ〕エチル〕チオ〕メチル〕−Ｎ，Ｎ，
Ｎ−トリメチル−２−チオフエンメタニウムアイ
オダイド（1.12ｇ）及び２−フランメタンアミン
（2.25ｇ）の混合物を２時間140〜160℃で加熱し
た。油状残渣をジエチルエーテルで洗浄し（５×
15ml）、無水炭酸ナトリウム（２ｇ）を含有する
水（30ml）に懸濁した。懸濁液を酢酸エチルで抽
出し（３×30ml）、合せた抽出物を乾燥させ、真
空下で蒸発させた。油状残渣をクロマトグラフイ
ー（シリカ／酢酸エチル−メタノール、１：１）
にかけることにより表題化合物（0.27ｇ）を油状
物質として得た。 T.l.c.酢酸エチル：メタノール、１：1f0.65 N.m.r. 2.60，ｍ，（1H）；3.00，brs， （CDCl3）（1H）；3.09，brs，（1H）；3.70，
dd，（1H）；380，ｄ，（1H）；5.50，ｓ＋ｔ，
（3H）；6.13，ｓ，（2H）；6.23，ｓ，（2H），6.36，
ｓ，6.52，ｓ＋ｑ，（7H）；6.83，brs，（2H），
７，31，ｔ，（2H）。 (b) 同様な方法により、４−〔〔〔２−〔（３−ヒド
ロキシメチル−１−メチル−1H−１，２，４
−トリアゾール−５−イル）アミノ〕エチル〕
チオ〕メチル〕−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２
−チオフエンメタニウムアイオダイド（1.8ｇ）
及びベンゼンメタンアミン（1.0ｇ）から、４
時間120℃に加熱し、混合物を水（３×20ml）
と共に真空下で蒸発させ、カラムクロマトグラ
フイー（シリカ；酢酸エチル−メタノール，
３：１）を行なうことにより５−〔〔２−〔〔５−
〔〔（フエニルメチル）アミノ〕メチル〕−３−チ
エニルメチル〕チオ〕エチル〕アミノ〕−１−
メチル−1H−１，２，４−トリアゾール−３
−メタノール（0.40ｇ）を油状物質として得
た。 T.l.c.酢酸エチル−メタノール、１：1Rf0.55 N.m.r（CDCl3）2.70，ｍ，（5H）；3.03，brs，
（1H，313，）brs，（1H）；5.49，ｓ，5.50，ｔ，
（3H）；6.10，ｓ，（2H）；6.20，ｓ，（2H）；6.38，
ｓ，6.54，ｓ＋ｑ，（7H）；6.90，brs，（2H）；
7.32，ｔ，（2H）。 (c) 同様な方法により、４−〔〔〔２−〔（３−ヒド
ロキシメチル−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−５−イル）アミノ〕エチル〕チオ〕メチ
ル〕−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−チオフエ
ンメタニウムアイオダイド（1.8ｇ）及びヘプ
タンアミン（2.15ｇ）から、120℃で１時間、
次いで140℃で４時間加熱し、残渣を水（４×
20ml）と共に真空下で蒸発させ、次いで残渣を
クロマトグラフイー（シリカ／メタノール−酢
酸エチル、３：１、次いでシリカ／エタノー
ル）にかけることにより５−〔〔２−〔〔５−〔（ヘ
プチルアミノ）メチル〕−３−チエニルメチル〕
チオ〕エチル〕アミノ〕−１−メチル−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−メタノール
（0.3ｇ）を得た。 N.m.r.：3.03，ｄ，（1H）；3.13，ｄ，（1H）； （CDCl3）5.36，ｔ，（1H）；5.5，ｓ，（3H）；
6.15，ｍ，（2H）；6.38，ｓ，（2H）；6.53，ｓ，
（3H）；6.55，ｑ，（2H）；6.75s（br），（2H）；
7.3m，（4H）；8.3−9.0，ｍ，（10H）；9.13t，
（3H）。 T.l.c.エタノールRf 0.32 実施例 ９ ５−〔４−〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル−４
−メチル−２−チエニル〕ブチル〕アミノ〕−
１−メチル−1H−１，２，４−トリアゾール
−３−メタノール ５−〔４−〔（３−ヒドロキシメチル−１−メチ
ル−1H−１，２，４−トリアゾール−５−イル）
アミノ〕ブチル〕−３−メチル−２−チオフエン
カルボキサルデヒド（0.55ｇ）及びジメチルアミ
ンを工業用変性エタノール（33重量部％）（８ml）
に入れた混合物を18時間50℃に加熱した。混合物
を冷却し、ホウ水素化ナトリウム（0.5ｇ）を添
加した。混合物を室温で２時間撹拌し、2N塩酸
で酸性化し、酢酸エチルで洗浄した。水性相を炭
酸ナトリウム溶液で塩基性化し、酢酸エチルで抽
出した。有機抽出物を蒸発させることにより油状
物質を得、これをシリカ上溶離剤として２：１酢
酸エチル−メタノールを用いるカラムクロマトグ
ラフイーにかけることにより表題化合物を薄褐色
油状物質（0.22ｇ）として得た。 N.m.r.（CDCl3）：3.68，ｓ，（1H）；5.47，ｓ，
（2H）；5.90，ｔ，（1H）；6.3，brs，（1H）；6.5−
6.7，ｍ，（7H）；7.25，ｍ，（2H）；7.78，ｓ，
（6H）；7.90，ｓ，（3H）；8.3，ｍ，（4H）。 I.r.（CHBr3）：3585，3420，2820，2770，1530
cm-1。 ヒスタミンにより誘発される胃酸分泌を抑制す
る本発明化合物の能力は、前に言及した西独公開
特許第2734070号に記載の方法を一部修正した方
法による潅流ラツト胃標本を用いて、すなわち、
ゴーシユおよびシルドの方法（M.N.Ghosh and
H.O.Schild，Brit.J.of Pharmacology1958，13，
54）の変更法を使用したネズミに対する試験で示
される。 体重150ｇのメスネズミを一晩断食させ、飲料
水の代りに生理的食塩水中の８％シヨ糖溶液を与
える。 ネズミをペントバルビトーン・ナトリウム塩
（50mg／Kg）の腹膜腔内注射等一回で麻酔にかけ、
気管および頚静脈をカニユーレ連絡する。 腹壁の中心線切開して胃を露出し、連絡組織を
切断することによつて、胃を肝臓および脾臓と連
絡を断つ。胃底部に小孔を作り、胃を５％ブドウ
糖溶液で洗浄する。食道にゴム管を連絡し、次に
食道および迷送神経をカニユーレの上で切断す
る。 次に胃幽門部に小孔をあけ、大型の有機ガラス
製カニユーレを幽門部の小孔を通して、カニユー
レの入口端が幽門部の小孔を通つて胃から外へ出
るように挿入する。カニユーレは胃の有効容積を
減少し、粘膜の表面上で潅注液の乱流を生ずるよ
うな形をしている。次に排液カニユーレを胃幽門
部の小孔に挿入し、両方のカニユーレを主血管を
避けるような位置で胃の周囲に結紮糸で正しく結
紮する。刺創を体壁に施してカニユーレを通す。
食道カニユーレおよび幽門部カニユーレを通し、
それぞれ1.5ml／分の流速で39℃の５％ブドウ糖
溶液で胃を潅注する。その流出液はマイクロフロ
ーPH電極に対して、PH値はPH計および静置型記録
計に記録される。 胃からの酸分泌の基準となる値は、潅注液のPH
測定つてモニターされ、次にヒスタミンの最大投
与量以下の量を連続的な静脈注入によつて酸分泌
の増大を誘発させて、酸分泌の安定レベルを作
り、この条件が得られたときの潅注流出液のPHを
測定する。 次に、被験化合物を静脈注射によつてネズミに
投与し、胃酸分泌の変化を潅注流出液のPHの測定
によつてモニターする。 潅注流出液のPH変化から、前記の基準となる値
およびヒスタミン誘発安定レベルとの間の酸分泌
の差を、水素イオン濃度、モル／リツトル、とし
て計算する。被験化合物の投与によつて生ずる酸
分泌の減少もまた、潅注流出液のPH変化から、水
素イオン濃度、モル／リツトル、の変化として計
算される。そして、被験化合物の投与によつて生
じた酸分泌の減少率は、上記二つの数値から計算
することができる。 これによれば、化合物の効果は、ED50（mg／
Kg）値という形で都合よく表現される。代表的な
本発明化合物に対して得られた結果を以下に示
す。本発明化合物の代表的数例について得られた
結果を下記に示す。 実施例 No. ED50 １(a) 0.054 １(d) 0.062 １(e) 0.022 １(i) 0.063 ２(d) 0.074 ５(b) 0.082 ５(c) 0.18 ６(a) 0.073 本発明化合物はこれらが胃酸の分泌を効果的に
抑制する投与量において一般に低毒性である。か
くして、例えば、実施例１(a)，１(d)，１(e)，１(i)
及び２(d)の化合物はそれらのED50値の13倍を超
す投与量で麻酔したラツトに静脈内投与したとき
何ら、毒性作用を生じなかつた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記一般式（）で表わされる化合物または
    医薬として適当なその塩、もしくは水和物。 〔式巾、R1およびR2の一方は水素、ハロゲン、
    またはC1-4アルキル基を示し、他方は基
    R4R5NAlkを示し（ここで、R4はC1-10アルキル、
    フエニルC1-4アルキル、もしくはフリルC1-3アル
    キルを示し、そしてR5は水素またはC1-4アルキ
    ル基を示すか、あるいはR4及びR5はそれらが結
    合している窒素原子と一緒になつて、５〜８員飽
    和環を形成してもよい）、Alkは（CH2）ｐ（ここ
    で、ｐは１〜３）である。 R3は２または３位のいずれかにあつて、基−
    （CH2）oＸ（CH2）nNH−Ｚを示す（ここで、Ｘは
    −CH2−，−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｎは０，
    １または２を示し、ｍは２，３または４を示し、
    そしてＺは基【式】または基 のいずれかを示す（ここで、ＹはCHNO2または
    NR9（式巾R9はシアノ、またはC1-4アルキルスル
    ホニルである）を示し、R6は水素またはC1-4ア
    ルキルを示し、R7は水素またはC1-4アルキルを
    示し、R8はフエニルC1-3アルキル、ヒドロキシ
    C1-4アルキル、アミノ、または基NHCOR12（こ
    こで、R12はC1-3アルキル）を示す））。〕 ２ R3が３位にあり、そしてR1が基R4R5NAlk
    である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ Ｚが基−Ｃ（＝Ｙ）NHR6（式中、Ｙは基
    CHNO2を示す）を示す、特許請求の範囲第１〜
    ２項のいずれか一項記載の化合物。 ４ Ｚが基 （式中、R7は水素またはメチルであり、R8は
    アミノ、ヒドロキシC1-4アルキル、ベンジル、ま
    たは基NHCOR12（ここで、R12はC1-3アルキルを
    示す）、である）を示す、特許請求の範囲第１〜
    ３項いずれか一項記載の化合物。 ５ 式（） 〔ここで、R4及びR5は共にメチル基であるか、
    またはそれらが結合している窒素原子と共にピロ
    リジノ、ピペリジノまたはヘキサメチレンイミノ
    基を形成し、そしてＺは【式】（式中、R6 はメチルである）または基 （式中、R7は水素またはメチルであり、R8は
    アミノ、ヒドロキシC1-4アルキル、ベンジル、又
    は基NHCOR12（ここで、R12はC1-3アルキルを示
    す）である）のいずれかを示す〕に対応する、特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ Ｎ−メチル−Ｎ−〔２〔〔５−（ジメチルアミノ
    メチル）−３−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕−
    ２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−メチル−N′−〔２−〔〔５−（１−ピロリジ
    ニルメチル）−３−チエニルメチル〕チオ〕エチ
    ル〕−２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−メチル−N′−〔２−〔〔５−１−ピペリジニ
    ルメチル）−３−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕
    −２−ニトロ−１，１−エテンジアミン、 Ｎ−〔２−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−４
    −メチル−２−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕
    −N′−メチル−２−ニトロ−１，１−エテンジ
    アミン、 Ｎ−３−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−３−
    チエニルメトキシ〕プロピル〕−N′−メチル−２
    −ニトロ−１，１−エテンジアミン、 １−メチル−N5−〔２−〔〔５−〔（ジメチルアミ
    ノ）メチル〕−４−メチル−２−チエニルメチル〕
    チオ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール
    −３，５−ジアミン、 １−メチル−５−〔〔２−〔〔５−（ジメチルアミ
    ノメチル）−３−チエニルメチル〕チオ〕エチル〕
    アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−
    メタノール、 ５−〔〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−
    ４−メチル〕−２−チエニルメチル〕チオ〕エチ
    ル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−ト
    リアゾール−３−メタノール、 ５−〔〔２−〔〔５−（ジメチルアミノメチル）−３
    −チエニル〕メチル〕チオ〕エチル〕アミノ−３
    −フエニルメチル−1H−１，２，４−トリアゾ
    ール 及びそれらの生理学的に適当な塩である、特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ R1及びR2の一方が水素を示し、そして他方
    がR4R5NAlkを示し、かつR3が を示し、但しＹはNR9（式中R9はC1-4アルキルス
    ルホニルである）を示さない、特許請求の範囲第
    １項に記載した式（）で表わされる化合物。 ８ R1及びR2の一方が水素を示し、そして他方
    がR4R5NAlkを示し、かつR3が （式中、R4，R5，R7，R8，Ｘ，ｎおよびｍは
    前記の通り）、特許請求の範囲第１項記載の式
    （）で表わされる化合物。 ９ 式R17NH2（）で表わされるアミンを一般
    式（） で表わされる化合物と反応させ（ここで、基R17
    及びR18の一方は基 を示し、そして他方は基R6を示し、そしてＰは
    離脱基である）、必要に応じて生成物を塩に転換
    させることを特徴とする、一般式（）で表わさ
    れる化合物でＺが基【式】である化合物 または生理学的に適当なの製造法。 〔式中、R1およびR2の一方は水素、ハロゲン、
    またはC1-4アルキル基を示し、他方は基
    R4R5NAlkを示し（ここで、R4はC1-10アルキル、
    フエニルC1-4アルキル、もしくはフリルC1-3アル
    キルを示し、そしてR5は水素またはC1-4アルキ
    ル基を示すか、あるいはR4及びR5はそれらが結
    合している窒素原子と一緒になつて、５〜８員飽
    和環を形成してもよい）、Alkは（CH2）ｐ（ここ
    で、ｐは１〜３）である。 R3は２または３位のいずれかにあつて、基−
    （CH2）oＸ（CH2）nNH−Ｚを示す（ここで、Ｘは
    −CH2−，−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｎは０，
    １または２を示し、ｍは２，３または４を示し、
    そしてＺは基【式】または基 のいずれかを示す（ここで、ＹはCHNO2または
    NR9（式中R9はシアノ、またはC1-4アルキルスル
    ホニルである）を示し、R6は水素またはC1-4ア
    ルキルを示し、R7は水素またはC1-4アルキルを
    示し、R8はフエニルC1-3アルキル、ヒドロキシ
    C1-4アルキル、アミノ、または基NHCOR12（こ
    こで、R12はC1-3アルキル）を示す））。〕 １０ 式（） （式中、V1は【式】またはNCNであり、 そしてY1は水素であり、ここでＶは酸素または
    硫黄であり、そしてR1 8はR8について定義したと
    同じ基であるか、または反応条件下でそれに転換
    可能な基を示すか、またはハロゲンまたはアルコ
    キシを示し、あるいはV1はNHであり、そして
    Y1は【式】である）で表わされる化合物を環 化し、必要に応じて生成物を塩に転換させること
    を特徴とする、一般式（）で表わされる化合物
    でＺが基【式】である化合物または 生理学的に適当なその塩の製造法。 〔式中、R1およびR2の一方は水素、ハロゲン、
    またはC1-4アルキル基を示し、他方は基
    R4R5NAlkを示し（ここで、R4はC1-10アルキル、
    フエニルC1-4アルキル、もしくはフリルC1-3アル
    キルを示し、そしてR5は水素またはC1-4アルキ
    ル基を示すか、あるいはR4及びR5はそれらが結
    合している窒素原子と一緒になつて、５〜８員飽
    和環を形成してもよい）、Alkは（CH2）p（ここ
    で、ｐは１〜３）である。 R3は２または３位のいずれかにあつて、基−
    （CH2）oＸ（CH2）nNH−Ｚを示す（ここで、Ｘは
    −CH2−，−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｎは０，
    １または２を示し、ｍは２，３または４を示し、
    そしてＺは基【式】または基 【式】のいずれかを示す（ここで、 ＹはCHNO2またはNR9（式中R9はシアノ、また
    はC1-4アルキルスルホニルである）を示し、R6
    は水素またはC1-4アルキルを示し、R7は水素ま
    たはC1-4アルキルを示し、R8はフエニルC1-3ア
    ルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、アミノ、また
    は基NHCOR12（ここで、R12はC1-3アルキル）を
    示す））。〕 １１ 下記一般式（）で表わされる化合物また
    は医薬として適当なその塩または水和物を、少な
    くとも１種の医薬として適当な担体または希釈
    剤、及び必要に応じて１種以上の別の活性成分と
    共に含んでなることを特徴とする、ヒスタミン
    H2拮抗剤組成物。 〔式中、R1およびR2の一方は水素、ハロゲン、
    またはC1-4アルキル基を示し、他方は基
    R4R5NAlkを示し（ここで、R4はC1-10アルキル、
    フエニルC1-4アルキル、もしくはフリルC1-3アル
    キルを示し、そしてR5は水素またはC1-4アルキ
    ル基を示すか、あるいはR4及びR5はそれらが結
    合している窒素原子と一緒になつて、５〜８員飽
    和環を形成してもよい）、Alkは（CH2）p（ここ
    で、ｐは１〜３）である。 R3は２または３位のいずれかにあつて、基−
    （CH2）oＸ（CH2）nNH−Ｚを示す（ここで、Ｘは
    −CH2−，−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｎは０，
    １または２を示し、ｍは２，３または４を示し、
    そしてＺは基【式】または基 【式】のいずれかを示す（ここで、 ＹはCHNO2またはNR9（式中R9はシアノ、また
    はC1-4アルキルスルホニルである）を示し、R6
    は水素またはC1-4アルキルを示し、R7は水素ま
    たはC1-4アルキルを示し、R8はフエニルC1-3ア
    ルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、アミノ、また
    は基NHCOR12（ここで、R12はC1-3アルキル）を
    示す））。〕
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0682689U (ja) * 1993-04-30 1994-11-25 リズム時計工業株式会社 液晶表示装置の電源回路

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JPH0682689U (ja) * 1993-04-30 1994-11-25 リズム時計工業株式会社 液晶表示装置の電源回路

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