JPH0428703B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0428703B2
JPH0428703B2 JP55026479A JP2647980A JPH0428703B2 JP H0428703 B2 JPH0428703 B2 JP H0428703B2 JP 55026479 A JP55026479 A JP 55026479A JP 2647980 A JP2647980 A JP 2647980A JP H0428703 B2 JPH0428703 B2 JP H0428703B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
methyl
formula
group
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP55026479A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS55120571A (en
Inventor
Watoson Kurizero Jon
Buratsudoshoo Jon
Jon Puraisu Barii
Maachin Sumisu Maikeru
Uiruson Makufuaareen Matsukinon Jon
Buruusu Jatsudo Dankan
Heizu Rojaa
Kyarii Rinda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of JPS55120571A publication Critical patent/JPS55120571A/ja
Publication of JPH0428703B2 publication Critical patent/JPH0428703B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳现な説明】
本発明はヒスタミン受䜓に察しお䜜甚を有する
新芏なヘテロ環誘導䜓、その補造方法及びそれら
を含有する医薬組成物及び治療におけるそれらの
䜿甚に関する。 本発明は、特蚱請求の範囲に蚘茉されおいるず
ころを芁旚ずするものであるが、䞋蚘の蚘茉にお
いおは、関連する事項も含めお説明するものずす
る。 本発明においおH2拮抗剀ずしお匷力な掻性を
有する特定なヘテロ環誘導䜓た芋出された。これ
らの化合物は、以䞋に曎に詳しく蚘茉するが、胃
酞の分泌がヒスタミン受䜓により刺激されたずき
その分泌の抑制を瀺すAsh and SchildBrit.
J.Pharmacol.Chemother196627427。こ
れを行なうそれらの掻性は西独公開特蚱第
2734070号に蚘茉された方法を甚い、りレタンの
代りに麻酔剀ずしおペントバルビトンナトリりム
50mgKgを甚いるこずにより䞀郚倉曎した灌
流したラツトの胃においお及びBlack etal
Nature1972 236385により蚘茉された方法を
甚いおハむデンハむン小胃を蚭けた意矩のある犬
においお立蚌できる。曎に、これらの化合物は単
離したモルモツトの右心房の収瞮頻床に察するヒ
スタミンの䜜甚ず拮抗するがH1−受䜓が調停し
た単離した胃腞平滑筋のヒスタミンで誘発された
収瞮を倉曎させない。 ヒスタミンH2−遮断掻性を有する化合物は倖
科的方法における予防手段ずしお胃の酞性床、特
に胃のすなわち消化性朰瘍圢成を䜎䞋させるのが
有利である状態の治療及びヒスタミンが調停剀で
あるず知られたアレルギヌ性及び炎症性状態の治
療に甚いるこずができる。かくしお、これらは䟋
えば、単独でたたは他の掻性成分ず組合せお皮膚
のアレルギヌ性及び炎症性状態の治療に䜿甚でき
る。 本発明は䞀般に、䞋蚘匏で衚わされる化
合物及びその生理孊的に適圓な塩、氎和物及び生
䜓前駆䜓を提䟛する。 〔匏䞭、R1及びR2は同䞀たたは異な぀おいお
もよく各々氎玠、C1-10アルキル、シクロアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、ト
リフルオルアルキルたたはヒドロキシ、アルコキ
シ、アミノ、アルキルアミノ、ゞアルキルアミノ
もしくはシクロアルキルで眮換されたアルキルを
瀺すか、たたはR1及びR2はそれらが結合しおい
る窒玠ず䞀緒にな぀お飜和されおいおもたたは少
なくずも個の二重結合を有しおいおもよく、非
眮換でもたたは個以䞊のC1-3アルキル基、䟋え
ばメチルもしくはヒドロキシル基で眮換されおい
おもよく、か぀たたは他のヘテロ原子、䟋えば
酞玠たたは硫黄を含有しおいおもよい〜10員環
を圢成し、 Alkは〜個の奜たしくは〜個の炭玠原
子からなる盎鎖たたは分枝状アルキレ鎖を瀺し、 は分子の残りの郚分ぞの組蟌みが−及び
−䜍の結合を介するフランたたはチオフン環であ
り、フラン環の堎合は基R1R2−Alk−に隣接
する曎に別の眮換基R6を有しおいおもよく、あ
るいはは分子の残りの郚分ぞの組蟌みが−及
び−䜍たたは−及び−䜍の結合を介するベ
ンれン環を瀺し、 R6はハロゲンたたはヒドロキシもしくはC1-4
アルコキシで眮換されおいもよいC1-4アルキルを
瀺し、 は−CH2−−−−−たたは
【匏】匏䞭、R5は氎玠たはメチルを瀺す を瀺し、 はたたはを瀺し、 はたたはを瀺し、 R3は氎玠、アルキル、アルケニル、アルアル
キル、少なくずも個の炭玠原子を有するヒドロ
キシアルキル、アルコキシアルキルたたはアリヌ
ルを瀺し、 そしおR4は氎玠、アルキル、アルケニル、ア
リヌル、アルアルキル、ヒドロキシルキル、アシ
ルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリヌ
ルオキシアルキル、アルアルキルオキシアルキ
ル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、
ゞアルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、アルキルチオたたはハロゲンたたは基
NR7R8匏䞭、R7は氎玠、アルキル、アルケニル
たたはアルアルキルを瀺し、そしお R8は基COR9匏䞭、R9は氎玠、アルキル、ア
リヌル、アルアルキ、アルコキシ、ヘテロアリヌ
ルたたは単環匏ヘテロアリヌルアルキルを瀺す。
を瀺すか、たたはR8は基SO2R10匏䞭、R10はア
ルキルたたはアリヌルを瀺すを瀺すか、あるい
はR8は基
【匏】匏䞭、は酞玠たたは 硫黄であり、R11は氎玠、アルキル、シクロアル
キル、アリヌルたたはアルアルキルを瀺すを瀺
すを瀺す〕。 が酞玠原子たたは
【匏】であり、が であるずき、は奜たしくはベンれンである。 基たたは基の䞀郚ずしおの「アルキル」ずいう
語は基が盎鎖状たたは分枝状であり、そしお他に
特蚘しない限り奜たしくは〜個の炭玠原子
を、特に〜個の炭玠原子を有する、䟋えばメ
チルや゚チルであるこずを意味し、「アルケニル」
及び「アルキニル」ずいう語は基が奜たしくは
〜個の炭玠原子を有するこずを意味する。「シ
クロアルキル」ずいう語は基が〜個の炭玠原
子を有するこずを意味する。基たたは基の䞀郚ず
しおの「アリヌル」ずいう語は奜たしくはプニ
ルたたは眮換プニル、䟋えば個以䞊のC1-3ア
ルキルもしくはアルコキシ基たたはハロゲン原
子、䟋えば北玠で眮換されたプニルを意味す
る。アシルオキシアルキル基のアシル郚分はアロ
むル、アルアルカノむルたたはC1-6アルカノむル
基を瀺す。アシルオキシアルキル基の䟋にはアセ
トキシメチル、ホルミルオキシメチル、ベンゟむ
ルオキシメチル及びプニルアセトキシメチルが
含たれる。「ヘテロアルキル」ずいう語はいずれ
も酞玠、窒玠及び硫黄から遞択された個以䞊の
ヘテロ原子を含有しおいおもよいたたは員単
環たたはたたは10員双環、䟋えばフリル、ピリ
ゞル、チアゟリル、キノリニル、むンドリルたた
はチ゚ニルを意味する。 本発明の䞀぀の芳点によれば、本発明は匏
で衚される化合物及びその生理孊的に適圓
な塩、氎和物及び生䜓前駆䜓のうち、匏䞭、R1
及びR2はアルキニルたたはシクロアルキルで眮
換されたアルキルを陀いお匏におけるず同
䞀の意矩を有し、R4は基NR7R8匏䞭、R7及び
R8はR9がヘテロアリヌル以倖であり、か぀R11が
シクロアルキル以倖であるこずを陀いお匏
におけるず同䞀の意矩を有するを瀺すが、より
奜たしくはR4は氎玠、アルキル、アルケニル、
アリヌル、アルアルキル、ヒドロキシアルキル、
アルコキシアルキル、アリヌルオキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ゞア
ルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ
たたはハロゲンを瀺し、䜆しが酞玠原子たたは
−NR5−を瀺し、か぀がであるずき、は
ベンれンを瀺すものを提䟛する。 本発明は無機及び有機酞ずの生理孊的に適圓な
塩の圢をした匏で衚わされる化合物を包含
する。特に有甚な塩には塩酞塩、臭化氎玠酞塩、
硫酞塩、メタンスルホン酞塩、酢酞塩、マレむン
酞塩、コハク酞塩、ク゚ン酞塩、酒石酞塩、フマ
ヌル酞塩及び安息銙酞塩が含たれる。匏で
衚わされる化合物及びその塩はたた氎和物を圢成
するこずもでき、この氎和物もたた本発明の䞀郚
ず考えられるものである。匏で衚わされる
化合物は互換異性を瀺すこずができ、埓぀お匏は
党おの互換異性䜓を含有するものである。光孊異
性䜓が存圚するずきは、匏は党おのゞアステレオ
マヌ及び光孊的゚ナンチオマヌを包含するもので
ある。 奜たしくは塩の圢をした、本発明の化合物は任
意の郜合の良い方法で投䞎するために凊方でき、
本発明は人間甚たたは獣医孊甚薬剀に甚いるよう
に少なくずも皮の本発明の化合物を含有する医
薬組成物をその範囲に包含しおいる。このような
組成物は皮以䞊の医薬ずしお適圓な担䜓たたは
賊圢薬を甚いお通垞の方法で凊方できる。このよ
うな組成物はもし必芁ならば他の掻性成分、䟋え
ばH1−拮抗剀を含有するこずもできる。 かくしお、本発明による化合物は、経口、経
頬、局所、非経口たたは経盎腞投䞎甚に凊方でき
る。経口投䞎が奜たしい。 経口投䞎の堎合、薬孊的組成物は適圓な賊圢薬
を甚いお通垞の方法で補造した錠剀、カプセル
剀、粉末剀、溶液剀、シロツプ剀たたは懞濁剀の
剀型をずるこずができる。経頬投䞎の堎合は組成
物は錠剀たたはロれンゞ剀の剀型をずるこずがで
きる。 本発明の化合物はボヌラス泚射たたは連続泚入
により非経口投䞎するため凊方できる。泚射甚凊
方はアンプルに入れた単䜍投䞎剀型ずしお、ある
いは倚数投䞎容噚䞭に、保存剀を添加しお提䟛す
るこずができる。組成物は油性たたは氎性媒䜓䞭
で懞濁液、溶液たたぱマルゞペンのような剀型
をずるこずができ、沈殿防止剀、安定剀及びた
たは分散剀のような凊方剀を含有できる。あるい
は、掻性成分は䜿甚前に適圓な媒䜓、䟋えば滅菌
した発熱質を含有しない氎で元に戻すようにした
粉末剀型をしおもよい。 本発明の化合物は䟋えばココアバタヌや他のグ
リセリドのような通垞の座薬基剀を含有しおいる
座薬や滞留型浣腞のような経盎腞組成物ずしお凊
方できる。 局所甚途には本発明の化合物は通垞の方法で軟
膏剀、クリヌム剀、ゲル剀、ロヌシペン剀、粉末
剀たたはシロツプ剀に凊方できる。 内服投䞎の堎合、本発明の化合物の郜合の良い
日宛の投薬方法は〜回の投䞎量で、患者の状
態により異なるが合蚈日圓りmg皋床から1g
たで、奜たしくは日圓り〜250mgであろう。 本発明の化合物においお、奜たしくはの
合蚈はたたはである。 奜たしくは、は−及び−䜍で結合を介し
お分子の残りの郚分に組蟌たれたベンれンであ
る。がベンれンであるずき、奜たしくはは
であり、は酞玠であり、はたたはであ
る。はがフラン、眮換フランたたはチオプン
であるずき、奜たしくははであり、は硫黄
であり、はである。 奜たしくは、R1は氎玠たたはC1-4アルキルを
瀺し、R2はC3-5アルケニル、C5-7シクロアルキ
ル、ベンゞル、C1-8アルキルたたはC1-3アルコキ
シ、ヒドロキシ、ゞ−C1-3アルキルアミノたたは
トリフルオルメチルで眮換されたC1-4アルキルで
あるか、あるいはR1及びR2はそれらが結合しお
いる窒玠ず䞀緒にな぀お個の二重結合を含有し
おいおもよく、か぀たたはヒドロキシたたは
もしくは個のC1-3アルキル基で眮換されおいお
もよい〜員環を圢成する。曎に奜たしくは、
R1及びR2はC1-3アルキル、䟋えばメチルである
か、たたはR1及びR2はそれらが結合しおいる窒
玠原子ず䞀緒にな぀おピロリゞン、−䜍でC1-3
アルキル、䟋えばメチルたたはヒドロキシで眮換
されおいおもよいピペリゞン、テトラヒドロピリ
ゞン、モルホリン、−ゞアルキルモルホリ
ン、ヘキサメチレンむミンであるヘテロ環を圢成
する。最も奜たしくはヘテロ環はピペリゞンであ
る。 奜たしくはR3氎玠、アルキルたたはC2-4ヒド
ロキシアルキルを瀺す。曎に奜たしくはR3はメ
チルを瀺す。 奜たしくはR4は氎玠、アルキル、ヒドロキシ
アルキル、アルコキシアルキル、アシルオキシア
ルキル、アルアルキルたたはヒドロキシあるいは
基NHCOR9匏䞭、R9は氎玠、アルキル、アリヌ
ル、ヘテロアリヌルたたはアルコキシを瀺す、
あるいは基NHCONHR11匏䞭、R11はアルキル、
アリヌルたたはシクロアルキルを瀺すを瀺す。
曎に奜たしくは、R4はヒドロキシアルキル、䟋
えばヒドロキシメチル、ベンゞル、ヒドロキシ、
アルコキシアルキル、䟋えばメトキシメチルたた
は基NHCOR9匏䞭、R9は氎玠、アリヌル、䟋え
ばプニル、アルキル、䟋えばメチル、アルコキ
シ、䟋えば゚トキシであるたたは基
NHCONHR11匏䞭、R11はアリヌル、䟋えばフ
゚ニルであるである。最も奜たしくはR4はヒ
ドロキシメチル、ホルミルアミノたたはアセチル
アミノである。 奜たしくはAlkはCH2である。 匏で衚わされる化合物の特に奜たしい䞀
矀は䞋蚘の匏で衚わされる化合物である。 匏䞭、R1およびR2はメチル基であるか、た
たはそれらが結合しおいる窒玠原子ず䞀緒にな぀
おピロリゞノ、ピペリゞノたたはヘキサメチレン
むミノ基を圢成し、はたたはであり、R3
は氎玠たたはメチルであり、そしおR4はヒドロ
キシアルキル、アルコキシアルキル、ベンゞル、
ホルムアミド、アルカノむルアミノ、アルコキシ
カルバモむルアミノ、ヒドロキシ、アロむルアミ
ノたたはプニルカルバモむルアミノ基である。 特に、奜たしい化合物は䞋蚘の通りである。  −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−
1H−−トリアゟヌル−−メタノ
ヌル、  −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−
1H−−トリアゟヌル−−メタノ
ヌル、  −〔−メチル−−〔〔−〔−−ピ
ペリゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕ア
ミノ〕−1H−−トリアゟヌル−−
むル〕ホルムアミド、  −メトキシ−メチル−−メチル−−
〔〔−〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−−ト
リアゟヌル、  −プニルメチル−−〔−〔−ゞメ
チルアミノメチルプノキシ〕プロピル〕−
1H−−トリアゟヌル−−アミン、  −〔−〔−−ピペリゞニルメチル
プノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル、  −プノキシメチル−−〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕プロピ
ル〕−1H−−トリアゟヌル−−ア
ミン、  −メチル−−〔〔−〔−〔ゞメチルア
ミノメチル〕プノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−カ
ルバミン酞゚チル  −〔−〔〔−〔−ゞメチルアミノメ
チル〕プノキシ〕プロピル〕アミノ〕−−
メチル−1H−−トリアゟヌル−
−むル〕ベンズアミド 10 −〔−〔〔−〔−−ピペリゞニルメ
チルプノキシ〕プロピル〕アミノ−−メ
チル−1H−−トリアゟヌル−−
むル〕−N′−プニル尿玠 11 −〔〔−〔−−ピペリゞニルメチル
プノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−オン 12 −〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチ
ル〕−−フラニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕
アミノ〕−−メチル−1H−−トリ
アゟヌル−−メタノヌル 13 −〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチ
ル〕−−メチル−−フラニル〕メチル〕チ
オ〕゚チル〕アミノ〕−−メチル−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル 14 −メチル−−〔〔−〔−〔ゞメチルア
ミノメチル〕プノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−メ
タノヌル 及びそれらの生理孊的に適圓な塩である。 䞊蚘した化合物のうち、化合物No.(1)(2)(3)及
び(4)及びそれらの塩が奜たしい。 䞋蚘に瀺す匏の化合物の補造方法におい
お、特定の反応工皋にず぀お出発物質䞭の各皮の
反応性眮換基を特定の反応に察しお保護し、次い
で保護基を陀去するこずが必芁であるこずが理解
されよう。このような保護及びその埌の脱保護は
匏で衚わされる化合物を補造するために甚
いられる䞭間䜓におけるR1及びたたはR2が氎
玠原子である堎合及びたたは䞭間䜓における
R3がヒドロキシル眮換基を有するアルキル基で
あるずき及びたたは特定の䞭間䜓におけるR4
がヒドロキシルたたは第䞀たたは第二アミノ眮換
基を有するアルキル基であるずき特に関係するで
あろう。暙準的な保護及び脱保護方法が䜿甚で
き、䟋えばフタルむミド第䞀アミンの堎合、
ベンゞル、ベンゟむルカルボニルたたはトリクロ
ル゚トキシカルボニル誘導䜓の圢成が䜿甚でき
る。その埌の保護基の開裂は通垞の方法により達
成できる。埓぀お、フタルむミド基はヒドラゞ
ン、䟋えばヒドラゞン氎和物たたは第䞀アミン、
䟋えばメチルアミンで凊理するこずにより開裂で
き、ベンゞルたたはベンゞルオキシカルボニル誘
導䜓は觊媒、䟋えばパラゞりムの存圚䞋氎添分解
により開裂でき、そしおトリフロル゚トキシカル
ボニル誘導䜓は亜鉛末で凊理するこずにより開裂
できる。 匏で衚わされる化合物たたはその補造に
有甚な䞭間䜓を補造するのに甚いるこずができる
方法の蚘茉においお、各皮の匏におけるR1〜
R11Alk及びはいずれも特
蚘しない限り匏におけるず同䞀の意矩を有
する。 匏で衚わされ、匏䞭R4がハロゲン原子
たたは氎玠原子を瀺す化合物は䞋蚘の察応するゞ
アゟニりム塩から補造できる。 匏䞭、R1R2及びR3は匏におけるず
同䞀の意矩を有するかたたはそれらに転換されう
る基であり、Yはゞアゟ化反応に甚いられる酞
に察応するアニオンである。かくしおゞアゟニ
りム塩を゚タノヌルのような溶媒䞭で硫酞
たたは次亜燐酞のような濃鉱酞で凊理するず、匏
で衚わされ、匏䞭R4が氎玠を瀺す化合物が
埗られる。同様に、ゞアゟニりム塩ず塩酞
ずの反応を塩玠むオン、䟋えば塩化第䞀銅氎溶液
の存圚䞋で高枩で行なうず、匏で衚わさ
れ、匏䞭R4が塩玠原子を瀺す化合物が埗られる。 匏で衚わされ、匏䞭R4が基NR7R8であ
る化合物は匏 匏䞭、R1R2R3及びR7は匏におけ
るず同䞀の意矩を有するか、たたはそれらに容易
に転換されうる基であるで衚わされるアミノト
リアゟヌルを基NHR1における氎玠原子を基R8
䜆しR8は匏におけるず同䞀の意矩を有す
るで眮換するこずができる詊薬で凊理するこず
により補造できる。 かくしお、䟋えばアミノトリアゟヌルは
カルボン酞R9COOHたたはスルホン酞R10SO3
のいずれかの掻性化誘導䜓ず反応させたり、ある
いはむ゜シアネヌトたたはむ゜チオシアネヌト
R′11NCY匏䞭、R′11は匏におけるR11に定
矩した意矩のうち氎玠以倖の任意のものを有する
か、たたはアルキル金属原子、䟋えばカリりムた
たはナトリりムたたはアルコキシカルボニル基、
䟋えば゚トキシカルボニルを瀺すず反応させる
こずにより匏で衚わされ、匏䞭R8が各々
COR9SO2R10たたは
【匏】である化合 物が埗られる。 奜適な掻性化誘導䜓には酞ハラむド、䟋えば酞
クロリド、アルキルクロルホルメヌト、混合無氎
物も含めた酞無氎物䟋えば酢酞蟻酞無氎物、
゚ステル、䟋えばアルキル゚ステル、オルト゚ス
テル及び−アルキル−−ピリゞニル゚ス
テルたたはカルボニトゞむミダゟヌルのようなカ
ツプリング剀たたはゞシクロヘキシルカルボゞむ
ミドのようなカルボゞむミドから圢成された誘導
䜓が含たれる。 酞ハラむドずの反応は塩基、䟋えば氎酞化ナト
リりムのような無機塩基たたはトリ゚チルアミン
たたはピリゞンのような有機塩基の存圚䞋で奜た
しくは行なわれる。アルキルクロルホルメヌトず
の反応はゞメチルホルムアミドのような溶媒䞭で
塩基、䟋えば炭酞カリりムたたはトリ゚チルアミ
ンの存圚䞋で奜たしく行なわれる。酞無氎物ずの
反応はピリゞンのような溶媒の存圚䞋たたは存圚
䞋で行なうこずができる。 ホルミル化はアミノチアゟヌルをゞメチ
ルホルムアミド䞭で塩基、䟋えば氎玠化ナトリり
ムの存圚䞋で加熱するこずにより達成できる。 む゜シアネヌトたたはむ゜チオシアネヌトずの
反応においお匏で衚わされ、匏䞭R11が氎
玠以倖である化合物はアセトニトリルのような溶
媒䞭で高枩、䟋えば還流䞋で郜合良く補造され
る。匏で衚わされ、匏䞭R11が氎玠である
化合物はアミノトリアゟヌルを適圓な有機
む゜シアネヌトたたはむ゜チオシアネヌト、䟋え
ば゚チルカヌボンむ゜チオシアナチデヌトず共に
高枩に加熱し、次いで埗られた゚ステルを、䟋え
ば゚タノヌル性氎酞化ナトリりム氎溶液のような
塩基を甚いお加氎分解するこずにより補造でき
る。 匏で衚わされ、匏䞭R4はハロゲン原子
たたはアルコキシ、アルキルチオもしくはアシル
オキシアルキル基以倖である化合物は匏 匏䞭、V′は
【匏】であり、Y′は氎玠で あり、は酞玠たたは硫黄であり、R4′はR4ず同
䞀の意矩を有するか、閉環反応条件䞋でこれに転
換されうる基であるかハロゲンたたはアルコキシ
を瀺すか、あるいはV′はNHでありY′は
【匏】 であり、は硫黄、酞玠たたはNHであり、䜆し
R4′がハロゲンたたはアルコキシであるずきは
NHでありえず、あるいはV′は硫黄たたは酞玠で
あり、Y′は
【匏】であるで衚わされる化合物 の閉環により補造できる。 䞊蚘方法は匏で衚わされ、匏䞭R4は
NR7R8以倖である化合物の補造に特に奜適であ
る。化合物においおV′が硫黄であるずき、
この化合物は䞋蚘匏 で衚わされるチオヌルず互倉異性であり、察応す
る−アルキル、䟋えば−メチル誘導䜓もたた
閉環に甚いるこずができるこずに泚目すべきであ
る。 かくしお、䟋えば匏で衚わされ、匏䞭
R4はハロゲン原子たたはアルコキシ、アルキル
チオたたはアシルオキシアルキル基以倖である化
合物は匏 匏䞭、は硫黄たたはより奜たしくは酞玠を
瀺し、は個の氎玠原子を瀺すで衚わされる
化合物を溶媒、䟋えばアセトンたたは氎の䞍存圚
䞋たたは存圚䞋で熱閉環により補造できる。 匏で衚わされ、匏䞭は容易に離脱する
こずにより個の氎玠原子を生じる䟡の保護
基、䟋えばベンゞリデン基を瀺す化合物を酞、䟋
えば塩酞で、奜たしくは加熱しながら凊理するこ
ずにより匏で衚わされ、匏䞭は個の氎
玠原子を瀺す化合物を珟堎生成するこずにより補
造するこずが郜合が良いであろう。 そしおこのような条件䞋では匏で衚わさ
れる化合物を䞎える閉環が通垞起きる。 䞭間䜓を補造する方法においお、匏
 匏䞭、は酞玠たたは硫黄であり、はアル
キルチオのような離脱基であるで衚わされる化
合物をヒドラゞンR3NHN匏䞭、は䞊蚘
ず同䞀の意矩を有するず反応させ、次いで必芁
ならば保護基を陀去するこずができる。匏
で衚わされる化合物は匏 R1R2NAlk CH2oCH2nNH2  で衚わされるゞアミンを匏 匏䞭、及びは䞊蚘ず同䞀の意矩を有す
るで衚わされる化合物で凊理するこずにより補
造できる。 曎に別の可胜性ずしお、匏で衚わされる
ゞアミンを匏 匏䞭、及びは䞊蚘ず同䞀の意矩を有
するで衚わされる化合物ず、アセトンたたはア
セトニトリルのような溶媒の䞍存圚䞋たたは存圚
䞋で宀枩から70℃たでの枩床で反応させるこずが
できる。保護基があれば、次いでそれを陀去する
こずにより䞭間䜓が埗られる。 匏で衚わされる化合物は匏 で衚わされる化合物を䟋えば酞クロリドR4COCl
でアシル化するこずにより補造できる。匏
で衚わされる化合物は化合物
【匏】を適 圓なヒドラゞンR3NHNで凊理するこずによ
り補造できる。 匏で衚わされ、匏䞭R4はヒドロキシア
ルキル基である化合物を補造する堎合、䞭間䜓
及びにおいおヒドロ
キシル基は䟋えばアルカノむルオキシたたはアロ
むルオキシ誘導䜓のようなアシルオキシ誘導䜓ず
するように、保護された圢にするのが奜たしい。
保護基は通垞閉環過皋で陀去される。 匏で衚わされる化合物の閉環の曎に別の
実斜態様においお、匏で衚わされ、匏䞭
R4がハロゲン原子たたはアルコキシ、アルキル
チオたたはアシルオキシアルキル以倖である化合
物は匏 匏䞭、はNHであり、は硫黄、酞玠たた
はNHであるか、たたはは硫黄たたは酞玠であ
り、はNHであるで衚わされる化合物の閉環
によ぀おも補造できる。反応は奜たしくは化合物
をアセトニトリルたたはゞメチルホルム
アミドのような奜適な溶媒䞭で加熱するこずによ
り行われる。 䞀般に匏で衚わされる䞭間䜓は英囜特
蚱明现曞第2023133A号に蚘茉の方法ず類䌌の方
法で補造できる。 䞊蚘方法の特に奜適な実斜態様においお、匏
で衚わされ、匏䞭はNHであり、は
酞玠である䞭間䜓はアミノグアニゞン ã‚’é…žR4COOHたたは䞊で定矩したようなその掻
性化誘導䜓ず反応させるこずにより珟堎生成でき
る。 酞及びアミノグアニゞンは䞀緒に加熱
でき、このような条件䞋では䞭間䜓の閉
環が盎接起きお匏で衚わされる化合物が埗
られる。掻性化誘導䜓の堎合、非極性溶媒、䟋え
ばテトラヒドロフランが呚囲枩床から還流枩床た
での枩床で䜿甚できる。アシルクロリドを掻性化
誘導䜓ずしお甚いる堎合、反応は塩基、䟋えば氎
酞化カリりムの存圚䞋でも行なうこずができる。 匏で衚わされる化合物は匏 匏䞭、DaDb及びDcの少なくずも個は還
元されうる基を瀺し、残りの基は匏に察応
する適圓な意矩を有するで衚わされる化合物を
還元するこずにより補造できる。 かくしお、DaはR1R2NAlkたたは還元性条件
䞋でそれに転換されうる基を瀺し、 Dbは−CH2NH−−CONH−たたは−CH
−を瀺し、そしお D3はR4たたは還元性条件䞋でそれに転換され
うる基を瀺す。 還元されうる基のタむプの䟋はアミド、むミ
ド、むミン、゚ステル、アルデヒド、ケトンたた
はニトリル基である。還元性条件䞋で基R1R2
NAlkぞ転換されうる基Daのタむプの䟋はアミド
原子団R1R2NCOCH2p匏䞭、は
たたはである、たたはRa 1CONR2
Alk−匏䞭R1 2COはR1に還元されうる基であ
る、アルアルキリデンアミノアルキル原子団、
ニトリル基NCCH2p匏䞭、は
たたはであるたたはアルデヒド基であ
る。Daがアルデヒド基であるずき、還元性条件
䞋でR1R2NAlkぞの転換は適圓なアミンR1R2NH
の存圚䞋で行なわれ、反応は還元的アルキル化に
より進行する。 還元性条件䞋でR4に転換される基Dcの䟋はア
ミド原子団−CH2−1CONRaRc匏䞭、Ra
は氎玠、アルキルたたはアラアルキルを瀺し、
Rcは氎玠たたはアルキルを瀺し、は〜の
敎数であり、アルキレン鎖は盎鎖状でも分枝状で
もよい、たたはアミド原子団−CH2
qNRaCORb′匏䞭、Raは䞊蚘ず同䞀の意矩を有
し、Rbはアルキルであり、CORb′はRbに還元さ
れうる基であり、は䞊蚘ず同䞀の意矩を有し、
アルキレン基−CH2−は盎鎖状でも分枝状
でもよい、ニトリル基−CH2−1CN、アル
デヒド基−CH2−1CHO、゚ステル基−
CH2−1CO2R12匏䞭、は䞊蚘ず同䞀の意
矩を有し、R12はアルキル基であるたたはケト
ン基−CH2rCOR12匏䞭、は〜であり
R12はアルキル基であり、CH2及びR12䞭の
炭玠原子の総数は以䞋であるである。 Da及びたたはDcはたたアミノアルキル基を
瀺しおもよく、この堎合匏の化合物は還
元性条件䞋で適圓なアルデヒドたたはケトンず反
応させるこずにより基R1R2NAlk及びたたは
R4を䞎え、反応は還元性アルキル化により進行
する。 各皮の還元剀が䞊蚘方法においお䜿甚できる。 かくしお、アミド、むミド、むミン、゚ステ
ル、アルデヒド、ケトン及びニトリルが䟋えば氎
玠化リチりムアルミニりムたたは氎玠化アルミニ
りムを甚いお䟋えばテトラヒドロフラン、ゞオキ
サンたたはゞ゚チル゚ヌテルのような溶媒䞭で郜
合良く還元できる。むミン、アルデヒド及びケト
ンはアルカリたたはアルカリ土類金属のホり氎玠
化物、䟋えばホり氎玠化ナトリりムを甚いお、た
たは氎玠及び癜金、パラゞりムたたはラネヌニツ
ケルのような奜適な金属觊媒でアルカノヌル、䟋
えばメタノヌルたたぱタノヌルのような適圓な
溶媒䞭で凊理するこずにより還元できる。むミン
はたた蟻酞を甚いおも還元できる。 アミンをアルデヒドたたはケトンで還元的アル
キル化するこずからなる特定の方法においお、反
応は䞭間䜓を単離するこずなく郜合良く行なわ
れ、この䞭間䜓は次いで䟋えばホり氎玠化ナトリ
りムを甚いお、たたは適圓な觊媒の存圚䞋で氎玠
を甚いお還元される。 かくしお、還元工皋の䞀぀の実斜態様におい
お、匏で衚わされ、匏䞭R4が基NR7R8た
たはアシルオキシアルキル以倖である化合物は匏
で衚わされ 匏䞭  DaはR1R2NCOCH2たたはRa 1CONR2
Alkを瀺し、 Dbは−CH2NH−を瀺し、そしおDcはR4を瀺
すか、たたは  DaはR1R2NAlkを瀺し、Dbは−CONH−を
瀺し、そしおDcはR4を瀺すか、たたは  DaはR1R2NAlkを瀺し、Dbは−CH2NH−を
瀺し、そしおDcはCH2−1CONRaRcた
たはCH2qNHCOR′bを瀺し、䞊蚘匏䞭
R1Ra及びR′bは䞊蚘ず同䞀の意矩を
瀺す で衚わされるアミドを氎玠化リチりムアルミニり
ムたたは氎玠化アルミニりムのような奜適な還元
剀でテトラヒドロフラン、ゞオキサンたたはゞ゚
チル゚ヌテルのような溶媒䞭で還元するこずによ
り補造できる。 匏で衚わされる特に有甚なアミンは
DaがR1R2NAlkを瀺し、Dbが−CONH−を瀺し、
そしおDcがR4を瀺すものである。 還元工皋の曎に別の実斜態様においお、匏
で衚わされ、匏䞭DaたたはDcが各々シアノ
アルキル基NCCH2たたはCH2−1CN
である化合物は匏で衚わされ、匏䞭R1R2
NAlkが第䞀アミノアルキル基であるかたたはR4
が第䞀アミノアルキル基CH2−1CH2NH2
である化合物に転換できる。還元は䟋えば氎玠化
リチりムアルミニりムを甚いおゞ゚チル゚ヌテル
たたはテトラヒドロフランのような溶媒䞭で達成
できる。 還元工皋の曎に別の実斜態様においお、匏
で衚わされる化合物は匏で衚わさ
れ、匏䞭  Daがアラアルキリデンアミノアルキル基を
瀺し、Dbが−CH2NH−を瀺し、そしおDcが
R4を瀺すか、たたは  DaがR1R2NAlkを瀺し、Dbが−CH−を
瀺し、DcがR4を瀺すむミンを金属氎玠化物の
ような適圓な還元剀、䟋えばホり氎玠化ナトリ
りムのようなアルカリたたはアルカリ土類金属
ホり氎玠化物でアルカノヌル、䟋えばメタノヌ
ルたたぱタノヌルのような溶媒䞭で、たたは
氎玠化アルミニりムたたは氎玠化リチりムアル
ミニりムでテトラヒドロフランたたはゞオキサ
ンのような溶媒䞭で還元するこずにより補造で
きる。むミンはたた氎玠及び適圓な金
属觊媒、䟋えば癜金を甚いおアルカノヌル、䟋
えばメタノヌルたたぱタノヌルのような溶媒
䞭で還元できる。 匏で衚わされる特に有甚なむミンは
DaがR1R2NAlkであり、Dbが−CH−であ
り、DcがR4であるものである。 䞊蚘工皋においお、ホり氎玠化物還元剀はR4
が基NR7R8である化合物を補造する際奜たしく
甚いられる。 アミンをアルデヒドたたはケトンで還元的にア
ルキル化するこずにより、いかなる䞭間䜓も単離
するこずなく匏で衚わされる化合物を埗る
こずからなる工皋もたた本実斜態様の䞀郚であ
る。かくしお、䟋えば匏で衚わされ、匏䞭
AlkがCH2を瀺す化合物は匏で衚わさ
れ、匏䞭DaがCHOを瀺し、Dbが−CH2NH−を
瀺し、DcがR4を瀺す化合物からアンモニアたた
はアミンR1R2NHず溶媒、䟋えばテトラヒドロ
フランたたぱタノヌルたたはメタノヌルのよう
なアルカノヌル䞭で反応させ、次いで䟋えば氎玠
化物還元剀、䟋えばホり氎玠化ナトリりムのよう
なアルカリたたはアルカリ土類金属ホり氎玠化物
たたは氎玠化アルミニりムもしくは氎玠化リチり
ムアルミニりムで、たたは氎玠及び金属觊媒、䟋
えばパラゞりムたたは癜金で還元するこずにより
補造できる。 還元工皋の他の実斜態様においお、匏で
衚わされ、匏䞭R4がヒドロキシアルキル基を瀺
す化合物は匏で衚わされ、匏䞭Dcがヒ
ドロキシアルキル基に還元されうる基、䟋えば゚
ステル、アルデヒドたたはケトンであり、Daが
R1R1NAlkであり、Dbが−CH2NH−である化合
物から補造できる。かくしお、匏で衚わ
され、匏䞭DbがCH2−1CO2R12の意矩を有
する化合物は䟋えば氎玠化リチりムアルミニりム
を甚いお還元でき匏で衚わされ、匏䞭R4
が基−CH2−1CH2OHで衚わされる化合物
が埗られる。匏で衚わされ、匏䞭Dcが
CH2−1CHOたたはCH2rCOR12の意矩
を有する化合物は䟋えばホり氎玠化ナトリりムた
たは氎玠化リチりムアルミニりムを甚いお還元で
き、匏で衚わされ、匏䞭R4が基CH2
−1CH2OHたたはCH2CHOHR12匏䞭、
及びR12は䞊蚘ず同䞀の意矩を瀺すであ
る化合物が埗られる。 特定の堎合には、䟋えばDaDb及びDcの基の
うち以䞊を同時に還元するのが郜合が良い。か
くしお、䟋えば匏で衚わされ、匏䞭Dc
がCH2−1CO2R12たたはCH2−1
CONRaRcを瀺し、Dbが基−CONH−であり、
DaがR1R2NAlkである化合物は氎玠化リチりム
アルミニりムを甚いお還元でき、匏で衚わ
され、匏䞭R4が各々基CH2qOHたたは
CH2qNRaRc匏䞭、Ra及びRcは䞊蚘ず
同䞀の意矩を有するである化合物が埗られる。 匏で衚わされ、匏䞭Dbが−CONH−
たたは−CH−であり、DaがR1R2NAIKであ
りDcがR4たたはそれに転換されうる基であるア
ミドたたはむミドは匏 R1R2−Alk−−CH2nXCH2−1
 匏䞭、は各々CO2たたはCHOである
で衚わされるカルボン酞たたはアルデヒドを匏
 匏䞭、はNH2であり、R4は匏にお
けるず同䞀の意矩を有するか、たたはそれに転換
されうる基であるで衚わされる適圓なアミノト
リアゟヌルずを、英囜特蚱明现曞第
2023133A号に蚘茉されたものず類䌌の方法を甚
いお反応させるこずにより補造できる。 匏で衚わされるアルデヒド及びカルボ
ン酞は匏 R1R2NAlkQCH2nXH  匏䞭、X12CH2以倖であるで衚わされる適
圓な出発物質から補造できる。 かくしお、䟋えば化合物R1R2NAIKQOHはゞ
メチルホルムアミドのような溶媒䞭塩基、䟋えば
氎玠化ナトリりムの存圚䞋でハロアルキルニトリ
ルHalCH2−1CNで凊理するこずにより察
応する化合物R1R2NAlkQOCH2−1CNを䞎
える。䟋えばラネヌニツケルの存圚䞋氎玠を甚い
お匕き続いお還元するこずにより察応するアルデ
ヒドが生じ、これはそのセミカルバゟンずしお郜
合良く単離できる。次いで、所望のアルデヒド
が塩酞及びホルムアルデヒド氎溶液で凊
理するこずにより生成できる。 あるいは、化合物R1R2NAlkQOHをアルキル
ハロ゚ステルHalCH2−1CO2Alkで凊理す
るず゚ステルR1R2NAlkQOCH2−1CO2Alk
が生じ、これは次いで䟋えば゚タノヌル氎溶液
䞭氎酞化カリりムを甚いお加氎分解するこずが
でき、これにより察応するカルボン酞が
埗られる。 トリアゟヌルは䟋えばF.kurger and
L.E.A.godfreyAngew.Chem.International
Edition459−4761963及びK.T.Potts
ChemReviews61871961に蚘茉されたよ
うな暙準的な方法により補造できる。 匏で衚わされ、匏䞭DaがR1R2NCO
CH2たたはCHOを瀺し、Dbが−CH2NHを
瀺し、DcがR4を瀺す化合物は匏 −−CH2nX−CH2−NH2
 匏䞭、は基R1R2NCOCH2たたは保
護されたアルデヒド基、䟋えば゚チレンケタヌル
のような環状ケタヌルを瀺すで衚わされるアミ
ンから、察応する匏で衚わされる化合物を
補造するずころで既に蚘茉したものず類䌌の方法
で補造できる。 匏で衚わされ、匏䞭DaがR1 aCONR2
Alk−の意矩を有し、か぀たたはDcがCH2
qNRaCORb′の意矩を有する化合物はDaがHNR2
Alk−でありか぀たたはDcがCH2qNHRa
である察応する化合物を適圓な酞Ra 1CO2たたは
Rb′CO2の掻性化誘導䜓で凊理するこずにより
補造できる。 匏で衚わされ、匏䞭Daがアラアルキ
リデンアミノアルキルである化合物は暙準的な方
法により察応するアミンから補造できる。 匏で衚わされる化合物は匏 R1R2NAlkQE  匏䞭、はCH2nXCH2mPたたは
CH2P′匏䞭、及びP′は離脱基であるを瀺す
で衚わされる化合物を䞊蚘匏で衚わさ
れ、匏䞭はアミノ、HSCH2mNHたたは
HOCH2mNHを瀺し、R4′は匏におけ
るず同䞀の意矩を有するかたたはそれに転換され
うる基であるトリアゟヌルず反応させるこずによ
り補造できる。 かくしお、䟋えば匏で衚わされる化合物
は匏で衚わされ、匏䞭がCH2nX
CH2mPを瀺し、がハロゲン、䟋えば塩玠た
たは臭玠、たたはスルホニルオキシ、䟋えばメシ
ルオキシたたはトリルオキシのような離脱基であ
る化合物を、がアミノ基を瀺すトリアゟヌル
ず反応させるこずにより補造でき、この
反応はゞメチルホルムアミドたたはアセトニトリ
ルのような適圓な溶媒䞭で行なわれる。 匏で衚わされる化合物はたた基R1R2
NAlk−を適圓な䞭間䜓䞭に存圚する基に導入
するか、たたは既に存圚しおいる他の基をR1R2
NAlkに転換するこずにより補造できる。かくし
お、匏で衚わされ、匏䞭Alkがメチレン基
を瀺し、が匏におけるず同䞀の意矩を有
するフランたたは眮換フラン環を瀺す化合物は匏
 匏䞭、は匏におけるず同䞀の意矩を
有するフランたたは眮換フラン環を瀺すで衚わ
される化合物からホルムアルデヒド及びアミン
R1R2NHたたはその塩を甚いおMannich反応に
より補造できる。反応はアミン塩をホルムアルデ
ヒド氎溶液及び化合物ず反応させる
か、たたはアミン塩をパラホルムアルデヒド及び
化合物ず共に゚タノヌルのような適圓
な溶媒䞭で還流するこずにより行なうこずができ
る。 匏で衚わされ、匏䞭R1及びR2はいずれ
もメチルであり、Alkがメチレンであり、がチ
オプン環、フラン環たたは匏におけるず
同䞀の意矩を有する眮換フラン環を瀺す化合物は
匏で衚わされ、匏䞭が曎にチオプ
ン環を瀺しおもよい化合物から化合物CH22〓
CH2〓ずアセトニトリルのような溶媒䞭で高
枩で、䟋えば還流䞋で反応させるこずにより補造
できる。匏で衚わされる化合物は匏
で衚わされる化合物に぀いお既に蚘茉した
ものず類䌌の方法により補造できる。 匏で衚わされ、匏䞭R4が第二たたは第
䞉ヒドロキシアルキル基である化合物はR4が基
CH2−1CHOCH2−1CO2R12たたは
CH2rCOR12匏䞭、及びR12は䞊蚘ず同
䞀の意矩を有するである察応する化合物を有機
金属誘導䜓、䟋えばC1-5アルキルマグネシりムハ
ラむドのようなグリニダヌル詊薬たたはアルキル
リチりム詊薬のようなオルガノリチりムでゞ゚チ
ル゚ヌテルたたはテトラヒドロフランのような適
圓な溶媒の存圚䞋で凊理するこずにより補造でき
る。 匏で衚わされ、匏䞭R4が匏にお
けるず同䞀の意矩を有するR4に転換されうる基
である化合物を補造する際の䞭間䜓にはアルデヒ
ド、ケトン、゚ステル、アミド及びニトリルが含
たれる。このような䞭間䜓は匏で衚わされ
る化合物を補造するずころで既に蚘茉したものず
類䌌の方法によ぀お補造できる。 匏で衚わされる化合物は匏 匏䞭、LaがR1R2であり、Lbが基CH2
qLcであるか、たたはLaが基LaでありLbがR4であ
り、Lc及びLdは離脱基であるで衚わされる化
合物をLaをR1R2たたはLcで眮換できる化合物
ず反応させるこずによりLbを基R4に転換するこ
ずにより補造できる。離脱基Ldの䟋にはハロゲ
ン、䟋えば塩玠たたは臭玠又は第四アンモニり
ム、䟋えばトリメチルアンモニりムが含たれ、離
脱基Lcの䟋にはハロゲン、䟋えば塩玠たたは臭玠
が含たれる。 離脱基LdはアミンR1R2NHで凊理するこずに
より眮換するこずができ、匏で衚わされる
化合物が埗られる。離脱基Lcは匏で
衚わされる化合物をアンモニアたたは第䞀もしく
は第二アミンで凊理するこずにより眮換するこず
ができ、匏で衚わされ、匏䞭R4がアミノ
アルキル、アルキルアミノアルキルたたはゞアル
キルアミノアルキル基である化合物が埗られ、あ
るいは適圓なアルコヌルたたはプノヌルのアニ
オンで、䟋えばアルコキシドで凊理するこずによ
り眮換でき、匏で衚わされ、匏䞭R4が゚
ヌテル基、䟋えばアルコキシアルキルである化合
物が埗られる。 ハラむドむオンをアンモニアたたはアミンで眮
換するこずはアセトニトリルのような溶媒の䞍存
圚䞋たたは存圚䞋に行なうこずができる。適圓な
アルコヌルたたはプノヌルのアニオンによる眮
換は適圓なアルカリ金属誘導䜓䟋えばナトリりム
メトキシドで適圓な溶媒、䟋えばゞメチルホルム
アミド䞭で、たたはアニオンに察応するアルコヌ
ル䞭で凊理するこずにより達成できる。第四アン
モニりム基の眮換は過剰の適圓なアミンず共に加
熱するこずにより達成できる。 匏で衚わされ、匏䞭R4が特定の意矩を
有する化合物は盞互転換の暙準的方法により本発
明の他の化合物に転換できる。 かくしお、R4がアルコキシアルキル基である
化合物は匏で衚わされ、匏䞭R4がヒドロ
キシアルキル基である察応する化合物を䟋えばア
ルキルハラむドでゞメチルホルムアミドのような
適圓な溶媒䞭で塩基、䟋えば氎玠化ナトリりムの
存圚䞋で凊理するこずにより補造できる。 曎に別の可胜性によれば、R4が第䞀たたは第
二アミノアルキル基である化合物のアルキル化
䟋えばメチル化はホルムアルデヒド及び蟻酞
を甚いる凊理によ぀お達成できる。Eschweiler
−Clarkeの方法。 匏で衚わされ、匏䞭R4がアシルオキシ
アルキル基である化合物は察応するヒドロキシア
ルキル化合物を適圓な酞、䟋えば酢酞たたは安息
銙酞で高枩、䟋えば80〜120℃でトル゚ンのよう
な溶媒の䞍存圚䞋たたは存圚䞋で凊理するこずに
より補造できる。 匏で衚わされ、匏䞭R4がアルケニル基
である化合物は察応するヒドキシアルコキシ化合
物から酞、䟋えばトル゚ンスルホン酞ず共に適圓
な溶媒、䟋えばアセトニトリル䞭で加熱するこず
により補造できる。 匏で衚わされ、匏䞭R4がヒドロキシア
ルキル基である化合物は適圓なヒドロキシル保護
基を陀去するこずにより補造できる。このような
保護されたヒドロキシル基の䟋にぱヌテル、䟋
えばトリメチルシリル゚ヌテルのようなトリアル
キルシリル゚ヌテル、アラアルキル゚ヌテル、䟋
えばベンゞル、ベンズヒドリルたたはトリチル゚
ヌテル、テトラヒドロピラニル゚ヌテルたたはア
ルコキシメチル゚ヌテル、䟋えばメトキシメチル
゚ヌテル、たたはアルカン酞䟋えば蟻酞たたは
酢酞たたは芳銙族酞䟋えば安息銙酞たたは
アラアルカン酞䟋えばプニル酢酞たたはハ
ロアルカン酞䟋えばトリフルオル酢酞たたはト
リクロルプロピオン酞のようなカルボン酞の゚
ステルが含たれる。 保護基は通垞の方法䟋えば「有機化孊におけ
る保護基Protective Groups in Organic
Chemistry」1973幎J.F.W.Mcomie線参照によ
り陀去できる。䟋えばベンゞル及びベンズヒドリ
ル゚ヌテル基は䟋えば氎玠ずパラゞりム觊媒を甚
いる接觊氎添により陀去でき、トリチル、テトラ
ヒドロピラニル、アルコキシメチル及びトリアル
キルシリル゚ヌテル基は酞加氎分解により陀去で
きる。゚ステルは酞たたはアルカリ加氎分解によ
り開補できる。 ゞアゟニりム塩、アミノトリアゟヌル
、アミノグアニゞン及び匏
で衚わされ、匏䞭がCH2nXCH2mPを
瀺す化合物は英囜特蚱明现曞第2023133A号に蚘
茉されたように補造できる。 䞊蚘方法の任意の生成物が遊離塩基であっお、
塩が必芁である堎合、塩は通垞の方法で補造する
こずができる。埓぀お、䟋えば塩を圢成する䞀般
に郜合の良い方法は適圓な量の遊離塩基及び酞を
適圓な溶媒、䟋えば゚タノヌルのようなアルコヌ
ルたたは酢酞゚チルのような゚ステル䞭で混合す
るこずである。 本発明の化合物は効果的に胃酞の分泌を抑制す
る投䞎量で䞀般に䜎毒性である。かくしお、䟋え
ば䞋蚘に掲げた化合物は麻酔したラツトにその
ED50倀の〜20倍の投䞎量で静脈内投䞎したず
き䜕ら毒性効果を瀺さなか぀た。曎に、実斜䟋
(b)の化合物の10mgKgの静脈内投䞎量は麻酔した
犬においお䜕ら悪圱響がなか぀た。 ヒスタミンにより誘発される胃酞分泌を抑制す
る本発明化合物の胜力は、前に蚀及した西独公開
特蚱第2734070号に蚘茉の方法を䞀郚修正した方
法による灌流ラツト胃暙本を甚いお、すなわち、
ゎヌシナおよびシルドの方法M.N.Ghosh and
H.O.SchildBrit.J.of Pharmacology195813
54の倉曎法を䜿甚したネズミに察する詊隓で瀺
される。 䜓重150gのメスネズミを䞀晩断食させ、飲料
氎の代りに生理的食塩氎䞭のシペ糖溶液を䞎
える。 ネズミをベントバルビトン・ナトリりム塩50
mgKgの腹膜腔内泚射䞀回で麻酔にかけ、気管
および頞静脈をカニナヌレ連絡する。 腹壁の䞭心線切開しお胃を露出し、連絡組織を
切断するこずによ぀お、胃を肝臓および脟臓ず連
絡を断぀。胃底郚に小孔を䜜り、胃をブドり
糖溶液で掗浄する。食道にゎム管を連絡し、次に
食道および迷送神経をカニナヌレの䞊で切断す
る。 次に胃幜門郚に小孔をあけ、倧型の有機ガラス
補カニナヌレを幜門郚の小孔を通しお、カニナヌ
レの入口端が幜門郚の小孔を通぀お胃から倖ぞ出
るように挿入する。カニナヌレは胃の有効容積を
枛少し、粘膜の衚面䞊で灌泚液の乱流を生ずるよ
うな圢をしおいる。次に排液カニナヌレを胃幜門
郚の小孔に挿入し、䞡方のカニナヌレを䞻血管を
避けるような䜍眮で胃の呚囲に結玮糞で正しく結
玮する。刺創を䜓壁に斜しおカニナヌレを通す。
食道カニナヌレおよび幜門郚カニナヌレを通し、
それぞれ1.5ml分の流速で39℃のブドり糖
溶液で胃を灌泚する。その流出液はマむクロフロ
ヌPH電極に通しお、PH倀はPH蚈および静眮型蚘録
蚈に蚘録される。 胃からの酞分泌の基準ずなる倀は、灌泚液のPH
枬定によ぀おモニタヌされ、次にヒスタミンの最
倧投䞎量以䞋の量を連続的な静脈泚入によ぀お酞
分泌の増倧を誘発させお、酞分泌の安定レベルを
䜜り、この条件が埗られたずきの灌泚流出液のPH
を枬定する。 次に、被隓化合物を静脈泚射によ぀おネズミに
投䞎し、胃酞分泌の倉化を灌泚流出液のPHの枬定
によ぀おモニタヌする。 灌泚流出液のPH倉化から、前蚘の基準ずなる倀
およびヒスタミン誘発安定レベルずの間の酞分泌
の差を、氎玠むオン濃床、モルリツトル、ずし
お蚈算する。被隓化合物の投䞎によ぀お生ずる酞
分泌の枛少もたた、灌泚流出液のPH倉化から、氎
玠むオン濃床、モルリツトル、の倉化ずしお蚈
算される。そしお、被隓化合物の投䞎によ぀お生
じた酞分泌の枛少率は、䞊蚘二぀の数倀から蚈算
するこずができる。 これによれば、化合物の効果は、ED50mg
Kg倀ずいう圢で郜合よく衚珟される。代衚的な
本発明化合物に察しお埗られた結果を以䞋に瀺
す。実斜䟋No. ED50mgKg (b) 0.06 (b) 0.3  0.05  0.05 (c) 0.07 11(a) 0.15 11(d) 0.07 12 0.06 15 0.03 18 0.23 19 0.08 以䞋、本発明を実斜䟋及び補造䟋により曎に詳
现に説明するが、これらは本発明を限定するもの
ではない。 䞋蚘の実斜䟋䞭、枩床は℃で瀺し、「tlc」は他
に特蚘しない限り、䞋蚘の溶媒系 系メタノヌル0.88アンモニア79 系酢酞゚チル氎む゜プロパノヌル
0.88 アンモニア2815 系酢酞゚チル゚タノヌル0.88アンモニ
ア20 の䞀぀を甚いおシリカ䞊で行な぀た薄局クロマト
グラフむヌを意味する。分取クロマトグラフむヌ
は他に特蚘しない限り溶出剀ずしおメタノヌルを
甚いおシリカ䞊で行な぀た。 補造䟋   −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブタノヌル −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブタンニトリル 氎玠化ナトリりム1.5及び−−ピ
ペリゞニルメチルプノヌル11.2をゞ
メチルホルムアミド60mlに入れた混合物を
宀枩で時間攪拌した。−ブロむブタンニト
リル9.0を添加し、攪拌を曎に24時間続
けた。混合物を氷䞊に泚ぎ、酢酞゚チルで抜出
し、これを氎及び食塩氎で掗浄し、蒞発させる
こずにより衚題化合物を無色油状物質14.78
ずしお埗た。沞点200℃0.08mmtlcç³»
ARf0.8。 −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブタナヌルセミカルバゟン −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブタンニトリル51.6、酢酞ナトリ
りム73.8及びセミカルバシド塩酞塩
77.6を50゚タノヌル氎溶液に
溶解した溶液をラネヌニツケル50䞊で氎
添した。觊媒を過により陀去した。液を䞀
郚蒞発させ、炭酞カリりムで塩基性にし、酢酞
゚チルで抜出した。有機抜出物を蒞発させるこ
ずにより油状物質を埗、これをカラムクロマト
グラフむヌで粟補するこずにより衚題化合物を
薄黄色油状物質48.6ずしお埗た。tlcç³»
Rf0.8N.M.R.CDCl30.28brs1H
2.61H2.91H−3.4
3H4.4brs2H6.02
2H6.572H7.4−7.8
4H7.952H8.2−8.98H −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブタナヌル −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブタナヌルセミカルバゟン9.43及
び37ホルムアルデヒド80mlを2Nå¡©é…ž
80ml䞭で宀枩で2.5時間攪拌し、氎で垌釈し
た。溶液を炭酞ナトリりムで塩基性にし、゚ヌ
テルで抜出した。有機抜出物を食塩氎で掗浄
し、蒞留するこずにより衚題化合物を無色油状
物質5.59ずしお埗た。沞点200℃0.06
mmtlcメタノヌルRf 0.7。  同様に、−〔ゞメチルアミノメチル〕フ
゚ノヌル12.08から−〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕プノキシ〕ブタナヌル
1.05を無色油状物質ずしお補造した。沞
点150℃0.06mmtlc系Rf 0.59。 補造䟋  −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕ブタン酞 −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕ブタン酞゚チル −−ピペリゞニルメチルプノヌル
11.28、氎玠化ナトリりム1.5及び−ブ
ロム酪酞゚チル11.7をゞメチルホルムアミ
ド60mlに添加した混合物を25℃で20時間攪拌
した。混合物を氷300に泚ぎ、酢酞゚チル
×100mlで抜出した。抜出物を合せ、蒞発す
るこずにより衚題化合物を無色油状物質16.9
ずしお埗た。沞点250℃0.1mmtlc系
Rf 0.9。 −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕ブタン酞 −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕ブタン酞゚チル6.1及び氎酞化カリり
ム6.0を゚タノヌル50ml及び氎50ml
に溶解した溶液を0.5時間還流した。冷华溶液を
5N塩酞でPH䞭に䞭和し、枛圧䞋で蒞発也固さ
せた。残枣を゚タノヌル100mlに溶解し、
過し、液を蒞発させるこずにより残枣を埗、こ
れをメタノヌル及び゚ヌテルの混合物から結晶化
するこずにより衚題化合物を癜色結晶固䜓4.91
ずしお埗た。融点73.5℃tlc系Rf 0.3。 補造䟋  −アミノ−−メチル−1H−−
トリアゟヌル−−カルボン酞メチル −アミノ−−メチル−1H−−
トリアゟヌル−−カルボン酞9.10のメタ
ノヌル100ml䞭の懞濁液を攪拌しながら、也
燥塩化氎玠で飜和させ、4.5時間還流加熱した。
冷华した溶液を䞀郚蒞発させ、氎100mlで垌
釈し、PHを炭酞カリりムでPHに調敎した。溶液
を過し、次いで液を䞀郚蒞発させるこずによ
り衚題化合物を癜色固䜓4.60を埗た。融点
190〜191℃tlc系Rf 0.6。 補造䟋  −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕プロパン酞 −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕プロパンニトリル −−ピペリゞニルメチルプノヌル
26、アクリロニトリル100ml及びベンゞ
ルトリメチルアンモニりムヒドロキシド40メ
タノヌル性溶液、mlの溶液を40時間還流加熱
した。混合物を真空蒞発させ、゚ヌテル300ml
で垌釈し、過した。液を2N氎酞化ナトリり
ムで掗浄し、氎掗し、蒞留するこずにより衚題化
合物を無色油状物質17.5ずしお埗た。沞点
170℃0.07mmtlc系Rf0.8。 −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕プロピオン酞 −〔−−ピペリゞニルプノキシ〕プ
ロパンニトリル1.5の2N硫酞115mlの
溶液を72時間還流した。冷华した溶液のPHをPH
に調敎し、懞濁液を゚タノヌルで凊理し、過
し、蒞発也固させた。埗られた残枣を熱゚タノヌ
ルで抜出した。゚ヌテルを冷华した抜出物に添加
するこずにより衚題化合物を癜色固䜓12ず
しお埗た。融点178.5−179.5℃tlc系Rf
0.4。 補造䟋   メチル−〔−アセチルオキシアセチ
ル〕−−メチル−−プニルメチレンヒ
ドラゞンカルボキシむミドチオ゚ヌト メチル−メチル−−プニルメチレン
ヒドラゞンカルボキシむミドチオ゚ヌトペり化
氎玠酞塩。 ゞチオカルバミン酞ゞメチルペり化氎玠酞塩
10及び−メチル−−プニルメチレ
ンヒドラゞン5.4の混合物を氎ポンプ
圧力䞋で時間60℃で加熱した。残枣を熱酢酞
゚チル20mlで粉末化するこずにより黄色固
䜓ずしお衚題化合物13.3を埗た。融点
183.4℃tlc系Rf 0.75。 メチル−〔−アセチルオキシアセチ
ル〕−−メチル−−プニルメチレンヒ
ドラゞンカルボキシむミドチオ゚ヌト メチル−メチル−−プニルメチレン
ヒドラゞンカルボキシむミドチオ゚ヌトペり化
氎玠酞塩1.34を飜和炭酞カリりム溶液に
溶解し、゚ヌテルで抜出した。有機抜出物を合
せ、也燥させ、蒞発させるこずにより垯黄癜色
固䜓を埗、これをアセトン25mlに溶解し、
炭酞カリりム1.1次いで塩化アセチル
オキシアセチル0.85で凊理した。懞濁
液を宀枩で時間攪拌し、真空蒞発させた。残
枣を氎50mlに懞濁させ、過するこずによ
り衚題化合物1.01を埗、これを゚タノヌ
ルから再結晶した。融点115〜117℃。 元玠分析倀 実隓倀54.75.6
13.4 C14H17N3O3の理論倀54.7
5.613.7 察応するメチル−−アルキル−−プ
ニルメチレンヒドラゞンカルボキシむミドチ
オ゚ヌトペり化氎玠酞塩(A)及び察応する酞クロ
リドから䞋蚘の化合物を同様に補造した。  3.4及び塩化プニルアセチル1.6
からメチル−−メチル−−プニルア
セチル−−プニルメチレンヒドラゞン
カルボキシむミドチオ゚ヌト1.3を埗た。 融点147〜148℃ tlc、シリカ酢酞゚チルRf 0.75。 補造䟋  補造䟋の方法に埓い、メチル−−メチル−
−プニルメチレンヒドラゞンカルボキシ
むミドチオ゚ヌト20及び塩化゚チルマロニ
ル12から−〔〔〔−メチル−−プニ
ルメチレンヒドラゞノ〕メチルチオメチレ
ン〕アミノ〕−−オキ゜プロパン酞゚チル5.6
を埗た。融点74〜75℃。N.M.R.CDCl3
2.21H2.2−2.42H2.5−2.7
3H5.822H6.492H
6.523H7.63H8.73
3H 補造䟋  実斜䟋16の方法を甚いお、䞋蚘の化合物を補造
した。 −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕プロパンアミン3.61及び−〔〔〔−
メチル−−プニルメチレンヒドラゞノ〕
メチルチオメチレン〕アミノ〕−−オキ゜プ
ロパン酞゚チル4.7から−〔〔〔−メチル
−−プニルメチレンヒドラゞノ〕−〔〔−
〔−−ピペリゞニルメチルプノキシ〕プ
ロピル〕アミノ〕メチレン〕アミノ〕−−オキ
゜プロパン酞゚チル7.3を埗た。NMR.
CDCl32.1br1H2.231H2.3
−2.52H2.55−2.73H
831H−3.33H5.8
2H5.92H6.42H6.53
3H6.552H6.682H
7.5−6H6H8.7
3Ht.l.c.系 Rf 0.65 䞊蚘の゚チル゚ステル1.84を酞性化する
こずにより−メチル−−〔〔−〔−−ピ
ペリゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−酢酞
゚チル0.5を埗た。N.M.R.CDCl32.77
1H3.33H5.41H
5.82H5.92H6.3−6.63xs
9H7.64H8.56H
8.23Htlc系Rf 0.63 補造䟋  −〔〔−−ホルミルプノキシプロピ
ル〕アミノ〕−−メチル−1H−−ト
リアゟヌル−−メタノヌル N′〔−〔アセチルオキシアセチル〕−N′−
〔−〔−−ゞオキ゜ラン−−むル
プノキシ〕プロピル〕−−メチル−−プ
ニルメチレンヒドラゞンカルボキシむミドアミ
ド −〔−−ゞオキ゜ラン−−むル
プノキシ〕プロパンアミン2.9及びメチ
ル−−〔−アセチルオキシアセチル〕−
−メチル−−プニルメチレンヒドラゞン
カルボキシむミドチオ゚ヌトの混合物を
氎ポンプ圧䞋で60℃に時間加熱するこずにより
ガラス状物質を埗、これを゚ヌテルで粉末化する
こずにより衚題化合物を癜色固䜓5.39ずし
お埗た。融点78〜80℃tlc.シリカ、メタノヌル、
Rf 0.8。 −〔〔−−ホルミルプノキシプロピ
ル〕アミノ〕−−メチル−1H−−ト
リアゟヌル−−メタノヌル N′−〔−〔アセチルオキシアセチル〕−
N′−〔−〔−−ゞオキ゜ラン−−む
ルプノキシ〕プロピル〕−−メチル−−
プニルメチレン−ヒドラゞンカルボキシむミ
ドアミドを2N塩酞100ml及び゚タノ
ヌル25mlに分散させた懞 液を宀枩で16時間
攪拌した。この溶液を炭酞カリりムでPHたで䞭
和し、曎に15分間攪拌した。溶液のPHを2Nå¡©é…ž
でPHに調敎し、溶媒を䞀郚蒞発させるこずによ
り氎溶液を埗、これを酢酞゚チルで抜出した。有
機抜出物を合せ、也燥させ、蒞発させるこずによ
り衚題化合物を泡状物質2.63ずしお埗た。
tlcシリカ、酢酞゚チルメタノヌル
Rf 0.5。NMRCDCl30.001H2.5−
2.94H5.41H6.42H
6.503H7.852H 実斜䟋   −メチル−−〔−〔−−ゞメ
チルアミノメチルプノキシ〕プロピル〕−
1H−−トリアゟヌル−−アミン −−アミノプロポキシ−−ゞメ
チルベンれンメタンアミン(A)2.0及びメ
チルむ゜チオセミカルバゞドペり化氎玠酞塩
2.24の混合物を40℃で時間加熱した。
残枣ガム状物質を゚タノヌル䞭に溶解し、酒石
酞の酢酞゚チル溶液で凊理した。沈殿した固䜓
を取し、氷酢酞15ml䞭で時間還流加熱
した。混合物を冷华し、炭酞カリりムで塩基性
化し、゚ヌテルで抜出した。有機抜出物をカラ
ムクロマトグラフむヌで粟補し、次いで酢酞゚
チルず軜油沞点60〜80℃の混合物から再結
晶するこずにより淡黄色固䜓0.8ずしお
衚題化合物を埗た。融点133−133.5℃tlcç³»
Rf 0.58。 同様な方法により適圓な酞、適圓なゞアミン
及びメチルむ゜チオセミカルバゞドペり化氎玠
é…žå¡©(B)から䞋蚘のものを補造した。  ゞアミン1.462.75及びプ
ニル酢酞3.0から酞ずの反応を還流゚タ
ノヌル50ml䞭で72時間行なうこずにより
−プニルメチル−−〔−〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕プノキシ〕プロピル〕−1H
−−トリアゟヌル−−アミン
0.06を埗た。融点140〜141℃tlc系、
Rf 0.49、  ゞアミン1.461.73及び安息
銙酞から酞ずの反応を140℃で12時間
加熱するこずにより行なうこずにより−プ
ニル−−〔−〔−〔ゞメチルアミノメチ
ル〕プノキシ〕プロピル〕−1H−
−トリアゟヌル−−アミン0.62を埗
た。融点126.5−127.5℃。tlc系Rf 0.48。  −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕プロパンアミン4.964.94
及びプニル酢酞8.16から酞ずの反応を
還流トル゚ン20ml䞭で時間行なうこずに
より−プニルメチル−−〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕プロピ
ル〕−1H−−トリアゟヌル−−ア
ミン1.3を埗た。融点143〜144℃tlcç³»
Rf 0.5℃。 実斜䟋   −メチル−−〔−〔−−ゞメ
チルアミノメチルプノキシ〕プロピル〕−
1H−−トリアゟヌル−−アミン 亜硝酞ナトリりム1.74の氎15ml溶
液を−メチル−N5−〔−〔−−ゞ
メチルアミノメチルプノキシ〕プロピル〕
−1H−−トリアゟヌル−−
ゞアミンの濃硫酞3.68及び゚タ
ノヌル200ml䞭の溶液に滎䞋した。反応混
合物を65℃で時間加熱し、冷华し、飜和食塩
氎100mlで凊理し、酢酞゚チルで抜出した。
有機抜出物を蒞発させるこずにより赀色油状物
質を埗、これを゚ヌテルで抜出した。゚ヌテル
抜出物を蒞発させるこずにより衚題化合物を薄
黄色油状物質1.8ずしお埗た。沞点190℃
0.04mmtlc系Rf 0.6。 同様に䞋蚘の化合物を補造した。  −メチル−N5−〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕プロピル〕−1H−
−トリアゟヌル−−ゞアミン
72から−メチル−−〔〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕プロ
ピル〕−1H−−トリアゟヌル−−
アミン1.25を黄色油状物質ずしお埗た。
沞点220℃0.08mmtlc系Rf 0.5。  −メチル−N5−〔−〔−ヘキサメチレ
ンむミニルメチル〕プノキシ〕プロピル−
1H−−トリアゟヌル−−ゞ
アミン1.79から−メチル−−〔−
〔−〔ヘキサメチレンむミニルメチル〕フ
゚ノキシ〕プロピル〕−1H−−トリ
アゟヌル−−アミン500mgを埗た。沞点
240℃0.15mmtlc系Rf 0.75。 実斜䟋   −クロル−−メチル−−〔−〔−
−ゞメチルアミノメチルプノキシ〕
プロピル〕−1H−−トリアゟヌル−
−アミン 亜硝酞ナトリりム0.46の氎1.5ml
溶液を−メチル−N5−〔−〔−−
ゞメチルアミノメチルプノキシ〕プロピ
ル〕−1H−−トリアゟヌル−
−ゞアミン2.0を濃塩酞溶液に滎䞋した。
このゞアゟりニりム塩溶液を〔メタ重亜硫酞ナ
トリりム0.41及び氎酞化ナトリりム
0.27の氎ml溶液を硫酞銅1.89
及び塩化ナトリりム1.61の熱氎ml
溶液に添加しお補造した〕75℃の塩化第䞀銅の
溶液に添加した。 濃塩酞84mlを反応混合物に添加し、25℃
で12時間攟眮し、冷华し、炭酞氎玠ナトリりム
で塩基性化し、酢酞゚チルで抜出した。有機抜
出物を蒞留するこずにより衚題化合物を薄黄色
油状物質1.23を埗た。沞点225℃0.04
mmtlc系Rf 0.64。  同様に、−メチル−N5−〔−〔−−
ピペリゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕
−1H−−トリアゟヌル−−
ゞアミン11.3から−クロル−−メチ
ル−−〔−〔−−ピペリゞニルメチル
プノキシ〕プロピル〕−1H−−ト
リアゟヌル−−アミン3.05を埗た。沞
点250℃0.06mmtlc系Rf 0.8。 実斜䟋   −〔−〔−〔ゞメチルアミノメチル〕
プノキシ〕ブチル〕−−プニルメチル−
1H−−トリアゟヌル−−アミン −〔−ゞメチルアミノメチル〕プノ
キシ〕ブタナヌル0.5及び−プニル
メチル−1H−−トリアゟヌル−
−アミン0.39の也燥トル゚ン60ml溶
液を時間還流加熱した。溶媒を蒞発させ、メ
タノヌル50mlで眮換した。ホり氎玠化ナト
リりム0.4を添加し、混合物を20℃で
時間攪拌した。メタノヌルを蒞発させ、残枣を
氎及び酢酞゚チルの間で分配した。有機抜出物
を蒞発させ、残枣をカラムクロマトグラフむヌ
で粟補するこずにより衚題化合物を埗、これを
酢酞゚チルおよびシクロヘキサンの混合物から
結晶化するこずにより薄黄色結晶0.09を
埗た。融点131〜133℃tlc系Rf 0.6。 同様に、䞋蚘の化合物を適圓なアルデヒド及び
アミノトリアゟヌルから補造した。  −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブタノヌル0.4−メチル−
1H01−トリアゟヌル−−アミン
0.15及びホり氎玠化ナトリりム0.4
から−メチル−−〔−〔−−ピペリ
ゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕−1H−
−トリアゟヌル−−アミン50
mgを埗た。融点138〜139℃tlc系
Rf0.64。  −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブタノヌル0.5、−プニルメチ
ル−1H−−トリアゟヌル−−ア
ミン0.33及びホり氎玠化ナトリりム
0.4から−プニルメチル−−〔−
〔−−ピペリゞニルメチルプノキシ〕
ブチル〕−1H−−トリアゟヌル−
−アミン0.16を埗た。融点145〜146℃
tlc系Rf 0.6。 実斜䟋   −−プニル゚チル−−〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブチ
ル〕−1H−−トリアゟヌル−−ア
ミン −〔−−プニル゚チル−1H−
−トリアゟヌル−−むル〕−〔−
ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブタンア
ミド −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブタン酞1.0、塩化チオニル1.29
及びゞメチルホルムアミド滎の塩化
メチレン50ml溶液を25℃で時間攪拌し
た。溶媒を蒞発させ、残枣を塩化メチレン50
mlに溶解した。−プニル゚チル−1H−
−トリアゟヌル−−アミン0.68
を添加し、混合物を25℃で12時間攪拌し
た。溶媒を陀去し、残枣を氎50mlで垌釈し
た。氎溶液のPHを炭酞氎玠ナトリりムでPHに
調敎し、酢酞゚チルで抜出した。有機抜出物を
合せ、蒞発させ、残枣を155℃で時間加熱し
た。埗られた固䜓を熱メタノヌルで粉末化する
こずにより衚題化合物0.5を癜色粉末ず
しお埗た。融点192〜193℃tlc系Rf
0.62。 −−プニル゚チル−−〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブチ
ル〕−1H−−トリアゟヌル−−ア
ミン −〔−−プニル゚チル−1H−
−トリアゟヌル−−むル〕−−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブタ
ンアミド0.4及び氎玠化リチりムアルミ
ニりム0.33をゞオキサン50mlに分散
させた懞濁液を窒玠気流䞭12時間還流加熱し
た。冷华した混合物を氎50ml添加により反
応停止し、酢酞゚チルで抜出した。有機抜出物
を合せ、蒞発させ、残枣を酢酞゚チルから結晶
化させるこずにより衚題化合物を癜色固䜓
0.23ずしお埗た。融点146〜147℃、tlcç³»
Rf 0.71。 同様にしお−〔−−ピペリゞニルメチ
ルプノキシ〕ブタン酞(A)及び察応するチアゟ
ヌルから䞋蚘の化合物を補造した。  1.0及び−メチルチオ−1H−
−チアゟヌル−−アミン0.47か
ら−メチルチオ−−〔−〔−−ピペ
リゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕−1H−
−トリアゟヌル−−アミン0.1
を埗た。融点122〜123℃tlc系Rf
0.73。  1.0及び−−メチルプロピル−
1H−−トリアゟヌル−−アミン
0.68から−−メチルプロピル−
−〔−〔−−ピペリゞニルメチルプ
ノキシ〕ブチル〕−1H−−トリアゟ
ヌル−−アミン0.08を埗た。融点141
〜142℃。N.M.R.CDCl32.781H
3.0−3.33H5.02br1H6.0
2H6.604H7.2−8.8
18H9.056H 実斜䟋  −〔−〔−−ピペリゞニルメチルフ
゚ノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−−
トリアゟヌル−メタノヌル、 −〔−〔−−ピペリゞニルメチルフ
゚ノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−−
トリアゟヌル−−カルボン酞゚チル −アミノ−1H−−トリアゟヌル
−−カルボン酞メチル0.568及び−〔
−−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブタ
ナヌルを゚タノヌル40ml䞭で時間還流加熱
した。冷华した反応混合物をホり氎玠化ナトリり
ム0.4で凊理し、宀枩で15時間攪拌した。
溶媒を蒞発させ、残枣を2N塩酞に溶解し、これ
を酢酞゚チルで掗浄し、炭酞ナトリりムで塩基性
化し、酢酞゚チルで抜出した。有機抜出物を合
せ、蒞発させるこずにより衚題化合物を癜色固䜓
を埗、これを酢酞゚チル及び゚タノヌル
の混合物から再結晶した0.5。融点170
〜171℃分解tlc系Rf0.8。 −〔−〔−−ピペリゞニルメチルフ
゚ノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−−
トリアゟヌル−−メタノヌル −〔−〔−−ピペリゞニルメチルフ
゚ノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−−
トリアゟヌル−−カルボン酞゚チル0.3
及び氎玠化リチりムアルミニりム0.1をテ
トラヒドロフラン50mlに添加した混合物を宀
枩で0.5時間攪拌し、次いで氎で反応停止した。
固䜓を過により陀き、メタノヌルで掗浄した。
液及び掗液を合で蒞発させるこずにより残枣を
埗、これを熱酢酞゚チルで抜出した。抜出物を蒞
発させるこずにより、油状物質を埗たがこれは固
化した。これを酢酞゚チルから結晶化するこずに
より衚題化合物を垯黄癜色固䜓0.094ずし
お埗た。融点127〜128℃tlc系Rf 0.7。 実斜䟋  −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル −メチル−−〔〔−オキ゜−−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕ア
ミノ〕−1H−−トリアゟヌル−−カ
ルボン酞メチル −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕ブタン酞2.77、塩化チオニル2.5ml
及びゞメチルホルムアミド滎の塩化メチレ
ン80ml溶液を宀枩で時間攪拌した。混合物
を真空䞋で蒞発させた。埗られた固䜓をゞメチル
ホルムアミド50mlに溶解し、−アミノ−
−メチル−1H−−トリアゟヌル−
−カルボン酞メチル1.56で凊理した。宀枩
で18時間埌、混合物を真空䞋で蒞発させ、残枣を
氎に溶解した。有機抜出物を合せ、氎掗し、真空
䞋で蒞発させた。埗られた固䜓を酢酞゚チル及び
シクロヘキサンの混合物から再結晶するこずによ
り衚題化合物を癜色粉末2.0ずしお埗た。
融点108〜110℃tlc系Rf 0.7。 −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル −メチル−−〔〔−オキ゜−−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕ア
ミノ〕−1H−−トリアゟヌル−−カ
ルボン酞メチル1.25及び氎玠化リチりムア
ルミニりム1.0をテトラヒドロフラン30
mlに分散させた懞濁液を窒玠䞭で宀枩で時間
攪拌し、℃に冷华し、氎で反応停止した。混合
物を酢酞゚チルで垌釈し、過し、液を真空䞋
で蒞発させた。残枣をクロマトグラフむヌにかけ
るこずにより油状物質を埗、これを゚ヌテルで粉
末化するこずにより結晶化させお衚題化合物を癜
色固䜓0.33ずしお埗た。融点84〜85℃tlc
系Rf 0.6。 実斜䟋  −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H
−−トリアゟヌル−−メタノヌル −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕プロパン酞1.84を塩化メチレン50
ml及びゞメチルホルムアミド滎に分散さ
せた懞濁液を攪拌しながら塩化チオニル2.0ml
で凊理した。溶液を宀枩で時間保持し、次いで
真空蒞発させた。油状生成物をゞメチルホルムア
ミド50mlに溶解し、−アミノ−−メチル
−1H−−トリアゟヌル−−カルボ
ン酞メチル1.09で凊理した。反応混合物を
宀枩で16時間攪拌し、真空䞋で蒞発させ、残枣を
炭酞氎玠ナトリりム溶液に溶解させ、酢酞゚
チルで掗浄した。有機抜出物を氎掗し、真空䞋で
蒞発させるこずにより−メチル−−〔〔−オ
キ゜−−〔−−ピペリゞニルメチルプ
ノキシ〕プロピル〕アミノ−1H−−
トリアゟヌル−−カルボン酞メチルを油状物質
0.832ずしお埗た。これをテトラヒドロフラ
ン30mlに溶解し、氎玠化リチりムアルミニり
ム0.6で℃で凊理した。混合物を宀枩で
時間攪拌し、氎で反応停止させ、酢酞゚チルで
垌釈し、過した。液を真空䞋で蒞発させるこ
ずにより油状物質0.586を埗、クロマトグ
ラフむヌで粟補するこずにより油状物質を埗、こ
れぱヌテルで粉末化するこずにより結晶化し、
衚題化合物0.136mgを癜色固䜓を埗た。融点
118〜119℃tlc系Rf 0.7。 実斜䟋   −〔−〔〔−〔−〔ゞメチルアミノメ
チル〕プノキシ〕プロピル〕アミノ〕−−
メチル−1H−−トリアゟヌル−
−むル〕−N′−メチルチオ尿玠 −メチル−N5−〔−〔−〔ゞメチルア
ミノメチル〕プノキシ〕プロピル〕−1H−
−トリアゟヌル−−ゞアミン
(A)1.0及びむ゜チオシアン酞メチル
0.24の也燥アセトニトリル溶液を48時間
還流加熱した。溶媒を陀去し、残枣の油状物質
をクロマトグラフむヌで粟補した。残枣を酢酞
゚チルに溶解した。酒石酞の酢酞゚チル溶液で
添加するこずにより衚題化合物を癜色粉末の酒
石酞塩0.22ずしお埗た。tlc系Rf
0.51。NMR遊離塩基CDCl30.4brs1H
2.78t1H3.0−3.3m3H4.77t1H5.90t
2H6.46s5H6.60s2H6.80d
3H7.76s6H7.90m2H 同様に、適圓なアミノトリアゟヌル及びむ゜シ
アネヌトから䞋蚘の化合物を補造した。  アミノトリアゟヌル1.0及びむ゜シア
酞メチル0.2から−〔−〔〔−〔−
〔ゞメチルアミノメチルプノキシ〕プロピ
ル〕アミノ〕−−メチル−1H−−
トリアゟヌル−−むル〕−N′−メチル尿玠酒
石酞塩1.2を埗た。tlc系Rf0.55
NMR遊離塩基CDCl31.481H
2.101H771H3.0−
3.33H5.01H5.9
2H6.432H6.483H
6.622H7.153H7.77
6H7.92H  −メチル−N5−〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕プロピル〕−1H−
−トリアゟヌル−−ゞアミン
(B)1.5及びむ゜シアン酞プニル0.52
から−〔−〔〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕
−−メチル−1H−−トリアゟヌ
ル−−むル〕−N′−プニル尿玠1.07
を埗た。融点137〜139℃、酢酞゚チルから
tlc系Rf 0.57。  アミノトリアゟヌル(B)1.5及びむ゜シ
アン酞シクロヘキシル0.64から−〔
−〔〔−〔−−ピペリゞニルメチルプ
ノキシ〕プニル〕アミノ〕−−メチル−1H
−−トリアゟヌル−−むル〕−
N′−シクロヘキシル尿玠0.43を埗た。融
点129〜130℃シクロヘキサンから、tlcç³»
Rf 0.6。  −メチル−N5−〔−〔〔〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕−−メチル−−フラニル〕
メチル〕チオ〕゚チル〕−1H−−ト
リアゟヌル−−ゞアミン及びむ
゜シアン酞プニル0.35mlから−〔−
〔〔−−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−
−メチル−−フラニル〕メチル〕チオ〕゚
チル〕アミノ〕−−メチル−1H−
−トリアゟヌル−−むル〕−N′−プニル尿
玠0.65を埗た。融点166〜167℃アセト
ニトリルメタノヌルから、tlc系 Rf
0.5。  −メチル−N5−〔−〔〔〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕−−フラニル〕メチル〕チ
オ〕゚チル〕−1H−−トリアゟヌル
−−ゞアミン3.1及びむ゜シアン
酞メチル0.97から−メチル−N′−〔
−メチル−−〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミ
ノメチル〕−−フラニル〕メチル〕チオ〕
゚チル〕アミノ〕−1H−−トリアゟ
ヌル−−むル〕尿玠をガム状物質2.5
ずしお埗た。tlc系RF 0.41。NMR
CDCl31.701H2.15brq1H
3.922H5.061H6.52
3H6.634H7.20
5H7.806H。 実斜䟋 10 −メチル−−〔〔−〔−−ゞメチ
ルアミノメチルプノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−カル
バミン酞゚チル酒石酞塩 クロル蟻酞゚チル0.6ml及び−メチル−
N5−〔−〔−−ゞメチルアミノメチ
ルプノキシ〕プロピル〕−1H−−
トリアゟヌル−−ゞアミン2.0の也
燥ゞメチルホルムアミド30ml溶液を25℃で12
時間攪拌した。反応混合物を氎で垌釈し、酢酞゚
チルで抜出した。有機抜出物を蒞発させるこずに
より黄色油状物質を埗、これを゚ヌテル、酢酞゚
チル及び軜油沞点60〜80℃の混合物で粉末化
した。䞍溶性物質を過により陀去し、残枣の油
状物質を酢酞゚チルに溶解した。酒石酞を酢酞゚
チルに溶解した飜和溶液を沈殿がそれ以䞊生成し
なくなるたで添加するこずにより、衚題化合物を
癜色固䜓0.88ずしお埗た。融点110〜115
℃tlc系Rf 0.61。  同様に、−メチル−N5−〔−〔−−
ピペリゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕
−1H−−トリアゟヌル−−
ゞアミン及びクロル蟻酞゚チル1.56
から〔−メチル−−〔〔−〔−−
ピペリゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕
アミノ〕−1H−−トリアゟヌル−
−むル〕カルバミン酞゚チル酒石酞塩0.85
を埗た。融点82℃N.M.R.D22.51
1H2.7−3.13H5.42
2H5.5−6H6.3−6.7m
7H6.8−7.32H7.6−8.6
8H8.713H 実斜䟋 11  −〔−〔〔−〔−〔〔ゞメチルアミノメ
チル〕プノキシ〕プロピル〕アミノ〕−−
メチル−1H−−トリアゟヌル−
−むル〕アセトアミド酒石酞塩 無氎酢酞0.35を−メチル−N5−〔
−〔−〔ゞメチルアミノメチル〕プノキ
シ〕プロピル〕−1H−−トリアゟヌ
ル−−ゞアミン(A)の也燥ピリゞ
ン溶液に滎䞋し、反応物を25℃で12時間攪拌し
た。溶媒を陀去し、残枣を酢酞゚チルに溶解
し、炭酞ナトリりム飜和氎溶液で掗浄し、也燥
させ、蒞発させた。残枣の油状物質をクロマト
グラフむヌで粟補し、酒石酞の酢酞゚チル溶液
で凊理するこずにより衚題化合物1.2を
埗た。融点103〜106℃tlc系Rf 0.5。 同様にしお適圓なゞアミンから䞋蚘の化合物を
補造した。  −メチル−N5−〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕プロピル〕−1H−
−トリアゟヌル−−ゞアミン
(B)2.5及び無氎酢酞0.75から−
〔−〔〔−〔−〔−ピペリゞニルメチル
プノキシ〕プロピル〕アミノ〕−−メチル
−1H−−トリアゟヌル−−むル〕
アセトアミド酒石酞塩2.7を埗た。融点
90℃軟化する、tlc系Rf 0.6。  ゞアミン郚(B)1.0及び無氎メタンスル
ホン酞0.59から−〔〔−〔−−ピ
ペリゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕ア
ミノ〕−−メチル−1H−−トリア
ゟヌル−−スルフアミン酞メチル゚ステルメ
タンスルホン酞塩1.2を埗た。融点130〜
131℃tlc系Rf 0.54。  ゞアミン(A)及び無氎安息銙酞0.8
から−〔−〔〔−〔−〔ゞメチルアミ
ノメチル〕プノキシ〕プロピル〕アミノ〕
−−メチル−1H−−トリアゟヌ
ル−−むル〕ベンズアミド、酒石酞塩0.48
を埗た。融点126〜130℃tlc系Rf
0.47。  −メチル−N5−〔−〔〔〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕−−フラニル〕メチル〕チ
オ〕゚チル〕−1H−−トリアゟヌル
−−ゞアミン1.9及び無氎安息銙
酞1.2から−〔−メチル−−〔〔−
〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−フラ
ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−むル〕ベンズ
アミド0.95を埗た。tlc系Rf 0.45。 元玠分析 実隓倀57.76.4
19.8 C20H26N6O2の理論倀58.0
6.320.3。  −メチル−N5−〔−〔〔〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕−−メチル−−フラニル〕
メチル〕チオ〕゚チル〕−1H−−ト
リアゟヌル−−ゞアミン0.96及び
無氎安息銙酞1.0から−〔−メチル−
−〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕
−−メチル−−フラニル〕メチル〕チオ〕
゚チル〕アミノ〕−1H−−トリアゟ
ヌル−−むル〕ベンズアミド0.6を埗
た。tlc系RF 0.42。NMRCDCl30.90
1H2.102H2.5
3H4.061H5.101H
6.432H6.523H6.68
4H322H7.82
6H8.103H  −メチル−N5−〔−〔〔〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕−−チ゚ニル〕メチル〕チ
オ〕゚チル〕−1H−−トリアゟヌル
−−ゞアミン0.98及び無氎安息銙
酞1.0から−〔−メチル−−〔〔−
〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−チ゚
ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−むル〕ベンズ
アミド0.5を埗た。tlc系Rf 0.46。N.
M.R.CDCl31.02brs1H2.07
2H2.53H3.302H
5.431H6.182H6.52s
7H7.282H7.76H。 実斜䟋 12 −〔−メチル−−〔〔−〔−−ピペ
リゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−む
ル〕ホルムアミド 氎玠化ナトリりム0.72及び−メチル−
N5−〔−〔−−ピペリゞニルメチルフ
゚ノキシ〕プロピル〕−1H−−トリア
ゟヌル−−ゞアミン3.44をゞメチル
ホルムアミド50mlに入れた混合物を時間還
流加熱した。反応混合物を冷华し、氎300ml
に泚ぎ、゚ヌテルで抜出した。有機抜出物を蒞発
させるこずにより、黄色油状物質を埗、これを沞
隰シクロヘキサン500mlで抜出した。シクロ
ヘキサン抜出物を冷华したずころ耐色油状物質が
分離した。この油状物質を捚お、䞊柄液を宀枩た
で冷华するこずにより衚題化合物を埗、これを酢
酞゚チル及び軜油沞点60〜80℃の混合物から
再結晶しお薄黄色固䜓0.35ずしお埗た。融
点68〜75℃分解、tlc系Rf0.6。 実斜䟋 13 −〔−メチル−〔〔−〔〔〔−〔ゞメチ
ル
アミノメチル〕−−フラニル〕メチル〕チオ〕
゚チル〕アミノ〕−1H−−トリアゟヌ
ル−−むル〕ホルムアミド −メチル−N5−〔−〔〔〔−ゞメチルアミ
ノメチル〕−−フラニル〕メチル〕チオ〕゚
チル〕−1H−−トリアゟヌル−
−ゞアミンニ塩酞塩3.83及び炭酞カリりム
3.04をアセトン60mlに分散させた懞濁
液を攪拌しながら30分間還流加熱し、次いで℃
に冷华した。無氎酢酞蟻酞1.32を添加し、
懞濁液を宀枩たで戻した。無機物質を過により
陀去し、溶液を蒞発させるこずにより油状物質を
埗、これをクロマトグラフむヌにかけた。埗られ
た油状物質を酢酞゚チルに溶解し、飜和炭酞氎玠
ナトリりム氎溶液で掗浄し、蒞発させるこずによ
り衚題化合物0.47を無色油状物質ずしお埗
た。tlc系Rf0.61NMRCDCI30.28brd
1H0.93d1H3.812H5.25
brt1H6.282H6.473H
6.52s2H7.162H7.74
6H。 実斜䟋 14 −〔−メチル−−〔〔−〔−−ピペ
リゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−む
ル〕−−フランカルボキサミド  −メチル−N5−〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕プロピル〕−1H−
−トリアゟヌル−−ゞアミン
(A)1.0及び−フランカルボン酞クロリ
ド0.42のピリゞン25ml溶液を宀枩に
時間保持した。ピリゞンを真空䞋で蒞発さ
せ、残枣をトル゚ンず共沞蒞留するこずにより
油状物質を埗、これを酢酞゚チル及び2Må¡©é…ž
間で分配した。氎性抜出物のPHをPHに調敎
し、これを酢酞゚チルで抜出した。有機抜出物
を蒞発するこずによりガム状物質を埗、これを
シリカ䞊酢酞゚チルメタノヌルを
甚いおクロマトグラフむヌするこずにより衚題
化合物0.30をガラス状固䜓ずしお埗た。
tlc系Rf0.57NMRCDCI31.5brs
1H2.531H2.75
2H3.0−3.33H3.5dd1H
5.311H5.922H6.42
2H6.503H6.593H
7.6brs4H7.92H8.5.m
6H。  同様にしお、ゞアミン(A)及び−ピ
リゞンカルボン酞クロリド塩酞塩0.57か
ら−〔−メチル−−〔〔−〔−−ピ
ペリゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕ア
ミノ〕−1H−−トリアゟヌル−−
むル〕−−ピリゞンカルボキサミド0.98
を埗た。tlc系Rf0.64 NMRCDCI30.851H1.07brs
1H1.22dd1H1.781H
2.621H2.771H3.0−3.3
3H5.351H5.92
2H6.483H6.502H6.55
2H7.5−7.74H7.90
2H8.3−8.66H。 同様に、適圓なアミノトリアゟヌル及び酞クロ
リドから䞋蚘の化合物を補造した。  トリアゟヌル(A)200及び−メトキシ
安息銙酞クロリド1.10から−メトキシ
−−〔−メチル−−〔〔−〔−−ピ
ペリゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕ア
ミノ〕−1H−−トリアゟヌル−−
むル〕ベンズアミド20を埗た。融点93.5
〜97℃tlc系Rf0.78 元玠分析 実隓倀65.0
7.01.70 C26H34N6O3の理論倀65.27.1
17.5  トリアゟヌル(A)200及び−メチルベ
ンれンスルホン酞クロリド1.22から−
メチル−−〔−メチル−−〔〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕プロ
ピル〕アミノ〕−1H−−トリアゟヌ
ル−−むル〕ベンれンスルホンアミド1.58
を埗た。融点100.5〜102℃。 元玠分析 実隓倀 57.16.715.7 C25H34N6O3S.H2の理論倀 57.17.116.0 実斜䟋 15 −〔〔−〔−−ピペリゞニルメチルフ
゚ノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−オン −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕プロパンアミン1.76のテトラヒドロフ
ラン70ml溶液をゞメチル−メトキシカルボ
ニルカヌボンむミドゞチオ゚ヌト1.27で宀
枩で凊理し、混合物を時間攪拌した。ヒドラゞ
ン氎和物を添加し、混合物を18時間還流
加熱した。溶液を蒞発させ、残枣をクロマトグラ
フむヌにかけるこずにより衚題化合物250mg
を無色油状物質を埗た。tlc系Rf0.5.NMR
D22.51H2.8−3.03H
5.721H5.83H6.5
2H6.652H7.05brt2H7.7
−8.68H。 実斜䟋 16 −メチル−−プニルメチル−−〔−
〔−−ピペリゞニルメチルプノキシ〕プ
ロピル〕−1H−−トリアゟヌル−−
アミン酒石酞塩 −〔〔−メチル−−プニルメチレン
ヒドラゞノ〕〔〔−〔−−ピペリゞニルメチ
ルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕メチレン〕
ベンれンアセトアミド −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕プロパンアミン0.38及びメチル−メ
チル−−プニルアセチル−−プニルメ
チレンヒドラゞンカルボキシむミドチオ゚ヌト
0.5を氎ポンプ圧䞋で50℃に時間加熱し
た。残枣をシクロヘキサン20mlに溶解し、軜
油沞点60〜80℃を添加した。沈殿を過によ
り陀き、液を蒞発させるこずにより衚題化合物
0.65を無色油状物質ずしお埗た。tlc系
Rf0.7。 N.M.R.CDCI32.2−3.012H3.0−
3.33H6.012H6.30
2H6.55brq2H6.623H
6.662H7.654H8.00
2H8.3−8.66H。 −メチル−−プニルメチル−−〔−
〔−−ピペリゞニルメチルプノキシ〕プ
ロピル〕−1H−−トリアゟヌル−−
アミン −〔〔−メチル−−プニルメチレン
ヒドラゞノ〕〔〔−〔−−ピペリゞニルメチ
ルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕メチレン〕
ベンれンアセトアミド0.65のアセトン50
ml溶液を2N塩酞でPHに酞性化し、時間還
流加熱した。溶液を酢酞゚チルで掗浄し、炭酞カ
リりムで塩基性にし、酢酞゚チルで抜出した。合
せた有機化合物を也燥し、蒞発させるこずにより
残枣を埗、これをカラムクロマトグラフむヌによ
り粟補した。埗られた油状物質0.4を酢酞
゚チル10ml溶解し、酒石酞125mgの酢酞
゚チル50ml溶液を添加するこずにより衚題化
合物0.42を癜色粉末ずしお埗た。tlc系
Rf0.65NMRCDCI3遊離塩基2.6−3.0
6H3.0−3.43H5.65
1H952H6.122H
6.472H6.57brs5H7.67
4H7.932H8.3−8.66H 実斜䟋 17 −〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル
〕
−−フラニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕アミ
ノ〕−−メチル−1H−−トリアゟヌ
ル−−むル−メタノヌル −アセチルオキシ−−〔〔〔−〔〔〔−
〔ゞメチルアミノメチル〕−−フラニル〕メ
チル〕チオ〕゚チル〕アミノ〕〔−メチル
−プニルメチレンヒドラゞノ〕メチレン〕ア
セトアミド メチル−〔−アセチルオキシアセチル〕
−−メチル−−プニルメチレンヒドラ
ゞンアルボキシむミドチオ゚ヌト0.92及び
−〔〔−アミノ゚チルチオ〕メチル〕−
−ゞメチル−−フランメタンアミン0.64
をアセトニトリルmlに入れた混合物を
宀枩で時間攪拌した。溶液を真空䞋で蒞発させ
た。油状残枣を゚ヌテル20mlに懞濁し、過
し、結晶化した固䜓を集めるこずにより衚題化合
物0.8を埗た。融点78〜80℃。tlc系
Rf0.65。 −〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル
〕
−−フラニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕アミノ
−−メチル−1H−−トリアゟヌル
−−メタノヌル −アセチルオキシ−−〔〔〔−〔〔〔−
〔ゞメチルアミノメチル〕−−フラニル〕メ
チル〕チオ〕゚チル〕アミノ〕〔−メチル−
−プニルメチレンヒドラゞノ〕メチレン〕
アセトアミド0.74の2N塩酞溶液を98〜100
℃に時間加熱した。氎mlを冷华した溶液
に添加し、酢酞゚チルで掗浄した。氎性画分を炭
酞ナトリりムでアルカリ性にし溶液を真空䞋で蒞
発也固した。残枣を酢酞゚チル20mlに懞濁さ
せ、過剰の炭酞ナトリりム及び脱色甚朚炭を添加
した。懞濁液を10分間沞隰させ、冷华させ、過
し、液を真空䞋で蒞発させた。残枣油状物質を
シリカ䞊でメタノヌル0.88アンモニア79
を甚いおクロマトグラフむヌするこずにより
衚題化合物0.35を薄耐色油状物質ずしお埗
た。tlc系Rf0.6。 N.M.R.CDCI33.922H5.18
5.32bra5.494H6.332H
6.516.617H7.23
2H7.786H 実斜䟋 18 −メチル−−〔〔〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H
−−トリアゟヌル−−メタノヌル酢
é…žå¡© −メチル−〔〔−〔−−ピペリゞニル
メチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル
100mgの氷酢酞ml溶液を時間還流加熱
した。混合物を蒞発させ、残枣を゚ヌテルで粉末
化するこずにより衚題化合物を癜色固䜓97mg
ずしお埗た。融点119〜120℃tlc系Rf0.8。 実斜䟋 19 −メトキシメチル−−メチル−−〔〔−
〔−−ピペリゞニルメチルプニル〕ブチ
ル〕アミノ〕−1H−−トリアゟヌル −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル
149mg及び塩化チオニルmlの溶液を宀枩
で0.5時間攪拌し蒞発させた。残枣はメタノヌル
mlに溶解し、氎玠化ナトリりム200mgの
メタノヌルml溶液に添加した。混合物を宀
枩で18時間攪拌し、蒞発させ、残枣を酢酞゚チル
及び氎間で分配した。有機抜出物を也燥蒞発させ
るこずにより油状物質を埗、これをシリカ䞊で酢
酞゚チルむ゜プロパノヌル氎0.88アンモニ
ア2515を甚いお衚題化合物108
mgを埗た。 tlc系Rf0.6N.M.R.CDCI32.8
1H3.0−3.34H5.672H
5.721H6.00brt2H6.3−6.6
10H7.64H8.0−8.7
10H 実斜䟋 20 −ゞメチル−−〔〔−〔−−ピペ
リゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕−1H−
−トリアゟヌル−−アミン −〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブタン酞4.0を塩化メチレン100
ml及びゞメチルホルムアミド24滎に入れた
懞濁液を攪拌しながら塩化チオニル5.16で
凊理した。溶液を宀枩で18時間攪拌し、真空䞋で
蒞発させるこずにより薄黄色固䜓を埗、これを塩
化メチレン100mlに溶解し、−アミノ−
−ゞメチル−−トリアゟヌル1.61
で凊理した。 反応混合物を宀枩で24時間攪拌し、真空䞋で蒞
発させた。残枣を炭酞氎玠ナトリりム氎溶液に溶
解し、酢酞゚チルで抜出した。有機抜出物を也燥
させ蒞発させるこずにより耐色油状物質を埗、こ
れをテトラヒドロフラン500mlに溶解し、氎
玠化リチりムアルミニりム3.04で凊理し、
宀枩で18時間攪拌し、時間還流した。冷华した
反応混合物を氎300mlで反応停止させ、酢酞
゚チルで抜出した。抜出物を合せ、食塩氎で掗浄
し、也燥させ、真空䞋で蒞発させるこずにより油
状物質を埗、これを蒞留するこずにより衚題化合
物1.7を薄黄色油状物質ずしお埗た。沞点
230℃0.06mm。 N.M.R.2801H3.0−3.3
3H5.821H6.022H6.58
7H7.657.77m7H8.0
−8.710H 実斜䟋 21 実斜䟋の方法を甚いお䞋蚘の化合物を補造し
た。  −メチル−N5−〔−〔〔〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕−−フラニル〕メチル〕チ
オ〕゚チル〕−1H−−トリアゟヌル
−−ゞアミン1.0から−メチル
−−〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチ
ル〕−−フラニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕−
1H−−トリアゟヌル−−アミン
0.32を埗た。 T.I.C.ç³»CRf0.54N.M.R.CDCI32.50
1H3.902H6.302H
6.52s7H7.182H7.79
6H。  −メチル−N5−〔−〔〔〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕−−チ゚ニル〕メチル〕チ
オ〕゚チル〕−1H−−トリアゟヌル
−−ゞアミン1.0から−メチル
−−〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチ
ル〕−−チ゚ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕−
1H−−トリアゟヌル−−アミン
0.31を埗た。 tlc系Rf0.52。NMRCDCl32.57
1H3.32H58brs1H
6.162H6.482s7H7.20
2H7.766H 実斜䟋 22 −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H
−−トリアゟヌル−−゚タノヌル酒
石酞塩 −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H
−−トリアゟヌル−−酢酞゚チル
0.3及び氎玠化リチりムアルミニりム100
mgをテトラヒドロフラン50mlに分散させた
懞濁液を25℃で窒玠䞭で24時間攪拌した。混合物
を氎で反応停止し、酢酞゚チルで抜出した。有機
抜出物を合せ、蒞発させ、残枣をクロマトグラフ
むヌするこずにより薄黄色油状物質を埗、これを
沞隰シクロヘキサンに溶解した。熱溶液を宀枩た
で攟冷し、沈殿した油状物質を(d)−酒石酞を酢酞
゚チルに溶解した飜和溶液で凊理するこずにより
衚題化合物を癜色粉末80mgずしお埗た。 N.M.R.遊離塩基CDCl32.81H
−3.33H5.31H5.9
2H6.132H6.0brs1H6.4
2H6.523H6.572H
7.22H7.654H7.88
2H8.56HT.I.C.系 Rf0.55 実斜䟋 23  −〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチ
ル〕−−チ゚ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕−
1H−メチル−−プニルメチル−1H−
−トリアゟヌル−−アミン −プニル−−〔〔〔−〔〔〔−〔ゞ
メ
チルアミノメチル〕−−チ゚ニル〕メチル〕
チオ〕゚チル〕〔−メチル−−プニルメ
チレンヒドラゞノ〕メチレン〕アセトアミド −〔〔〔−アミノ゚チル〕チオ〕メチ
ル〕−−ゞメチル−−チオプンメタ
ンアミン(c)1.0及び−メチル−メチル
−プニルアセチル−−プニルメチレ
ンヒドラゞンカルボキシむミドチオ゚ヌト(A)
1.42の混合物を氎ポンプ圧䞋で60℃で
時間熱するこずにより衚題化合物1.9を
無色油状物質ずしお埗た。 T.I.C.系Rf0.61 N.M.R.CDCl32.1brm1H2.2−
2.43H−2.858H
3.3dd2H6.182H6.33
2H6.482H6.68−6.70
5H7.42H7.786H −〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチ
ル〕−−チ゚ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕−
−メチル−−プニルメチル−1H−
−トリアゟヌル−−アミン 2N塩酞mlを−プニル−−
〔〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−
−チ゚ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕アミ
ノ〕〔−メチル−−プニルメチレンヒ
ドラゞノ〕メチレン〕アセトアミド1.9
のトル゚ン20ml溶液に添加し、混合物を氎
蒞気济䞊で30分間加熱した。氎局をトル゚ンで
掗浄し、炭酞カリりムで凊理し、真空䞋で蒞発
させた。残枣を酢酞゚チルに溶解し、過し、
液を蒞発させるこずにより油状物質を埗、こ
れをクロマトグラフむヌするこずにより衚題化
合物0.47を薄橙色油状物質ずしお埗た。 T.I.C.系Rf0.55 元玠分析 実隓倀60.06.8
17.1 C20H27N5S2の理論倀59.86.8
17.4 同様に、適圓なメチル−メチル−アシル−
−プニルメチレンヒドラゞンカルボキシ
むミドチオ゚ヌト及び察応するゞアミンから䞋蚘
の化合物を補造した。  0.5及び〔〔−アミノ゚チルチ
オ〕メチル〕−−ゞメチル−−フラン
メタンアミン0.33から−〔−〔〔〔−
〔ゞメチルアミノメチル〕−−フラニル〕
メチル〕チオ〕゚チル〕−−メチル−−フ
゚ニルメチル−1H−−トリアゟヌ
ル−−アミン0.21を埗た。 T.I.C.系Rf0.61 N.M.R.CDCl32.6−2.85H
3.952H5.601H6.12
2H6.322H6.55−6.63
7H7.252H7.796H  1.21及び−〔〔−アミノ゚チル
チオ〕メチル〕−−−トリメチル−
−フランメタンアミン0.85から−〔
−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−メ
チル−−フラニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕
−−メチル−−プニルメチル−1H−
−トリアゟヌル−−アミン0.42
を薄黄色油状物質ずしお埗た。 T.I.C.系Rf0.58 N.M.R.CDCl32.6−2.95H
4.061H6.162H5.53
1H6.402H6.58−6.61
7H7.272H7.86H8.1
3H  −〔−アセチルオキシアセチル〕−
−メチル−−プニルメチレンヒドラゞ
ンカルボキシむミドチオ゚ヌト(B)0.75及
び−〔−〔−ヘキサメチレンむミニル
メチル〕プノキシ〕プロパンアミン0.64
から−メチル−−〔−〔−−〔ヘキ
サメチレンむミニルメチル〕プノキシ〕プ
ロピル〕アミノ−1H−−トリアゟ
ヌル−−メタノヌル0.32を埗た。 融点80−82℃、 N.M.R.CDCl32.81H3.0−
3.3m3H5.42−5.453H5.88−
7.011H7.44H7.9
2H8.48H。  1.37及びゞアミン1.0から
−〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−
−チ゚ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕アミ
ノ〕−−メチル−1H−−トリアゟ
ヌル−−メタノヌル0.2を埗た。 T.I.C.系Rf0.48 N.M.R.CDCl33.252H5.1
2H5.52H6.16
2H6.35−6.57H7.22
2H7.776H  0.75及び−〔−−ピロリゞニ
ルメチルプノキシ〕プロパンアミン0.57
から−メチル−−〔−〔−−ピロ
リゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミ
ノ−1H−−トリアゟヌル−−メ
タノヌル0.4を埗た。融点105〜107℃ 元玠分析 実隓倀62.97.9
20.7 C18H27N5O2の理論倀62.67.9
20.3  0.75及び−〔〔−アミノ゚チル
チオ〕メチル〕−−−トリメチル−
−フランメタンアミン0.5から−〔〔
−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−メ
チル−−フラニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕
アミノ〕−−メチル−1H−−トリ
アゟヌル−−メタノヌル0.32を埗た。 T.I.C.系Rf0.53.N.M.R.CDCl34.02
1H5.32−5.483H6.37
2H6.50−6.77H7.25
2H7.826H8.083H。 実斜䟋 24 、−トリメチル−−〔〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕ア
ミノ〕−1H−−トリアゟヌル−−メ
タノヌル −〔−−ヒドロキシ−−メチル゚チ
ル−メチル−1H−−トリアゟヌル
−−むル〕−−〔−−ピペリゞニルメチ
ルプノキシ〕ブタンアミド −メチル−−〔〔−オキ゜−−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕ア
ミノ〕−1H−−トリアゟヌル−−カ
ルボン酞メチル508mgのテトラヒドロフラン
10ml溶液を−78℃でペり化メチルマグネシり
ム溶液〔マグネシりム屑りくず400mg及びペ
り化メチル0.7mlを゚ヌテル10mlに溶解
した溶液1.6ml〕で凊理した。混合物を−78℃
に0.5時間保持し、宀枩たで戻し、氎で反応停止
した。混合物を酢酞゚チルず2N氎酞化ナトリり
ム間で分配し、氎屑を酢酞゚チルで抜出し、有機
抜出物を合せ、也燥させ、真空䞋で蒞発させた。
残枣をクロマトグラフむヌするこずにより衚題化
合物358mgを油状物質ずしお埗た。 T.I.C.系Rf0.8N.M.R.CDCl32.82
1H3.0−3.34H6.02H
6.201H6.323H6.60
2H7.32H7.5−8.06H
8.456H8.56H −トリメチル−−〔〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプニル〕ブチル〕アミ
ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−メタ
ノヌル −〔−−ヒドロキシ−−メチル゚チ
ル−−メチル−1H−−トリアゟヌ
ル−−むル〕−−〔−−ピペリゞニルメ
チルプノキシ〕ブタンアミド308mgのテ
トロヒドロフラン20ml溶液を窒玠䞭で攪拌し
ながら氷济䞊で氎玠化リチりムアルミニりム
0.5で凊理した。混合物を宀枩で24時間攪拌
し、氎で反応停止し、酢酞゚チルで抜出した。有
機抜出物を合せ、也燥させ、蒞発させるこずによ
り油状物質300mgを埗、これをシリカ䞊で酢
酞゚チルむ゜プロパノヌル氎0.88アンモニ
ア2515を甚いるこずにより衚題化
合物224mgを油状物質ずしお埗た。T.I.C.ç³»
Rf0.7N.M.R.CDCl32.80.t1H3.0
−3.33H5.651H6.02
2H6.527H7.604H8.0−
8.710H8.466H 実斜䟋 25 −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−メタンアミン −メチル−−〔〔−オキ゜−−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕ア
ミノ〕−1H−−トリアゟヌル−−カ
ルボン酞メチル1.94の0.88アンモニア溶液
を宀枩で18時間攪拌した。混合物を蒞発させるこ
ずにより黄色泡状物質を埗、これを゚ヌテルで粉
末化するこずにより黄色固䜓1.56を埗た。
これは曎に粟補するこずなく甚いた。この固䜓の
䞀郚1.20をテトラヒドロフラン50mlに
懞濁させ、宀枩で氎玠化リチりムアルミニりム
1.0で凊理した。混合物を24時間還流加熱
し、冷华し、氎で反応停止した。埗られた混合物
を酢酞゚チルで抜出し、有機抜出物を合せ、蒞発
させるこずにより状状物質0.90を埗、これ
をクロマトグラフむヌにかけるこずにより衚題化
合物を油状物質210mgずしお埗た。 T.I.C.系Rf0.5.N.M.R.D22.5
1H2.8−3.03H5.434H
5.722H5.82H5.86
2H6.473H6.64H7.05
bt2H8.0−8.610H 実斜䟋 26  −トリメチル−−〔〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブチ
ル〕アミノ〕−1H−−トリアゟヌル
−−メタンアミン −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−
1H−−トリアゟヌル−−メタノ
ヌル200mgの塩化チオニルml溶液を
宀枩で0.5時間攪拌した。混合物を蒞発させる
こずにより癜色泡状物質を埗、これを曎に粟補
するこずなく甚いえ、33ゞメチルアミンの゚
タノヌル25ml溶液に溶解した。埗られた溶
液を宀枩に16時間保持し、蒞発させるこずによ
り油状物質を埗、これをシリカ䞊酢酞゚チル
む゜プロパノヌル氎0.88アンモニア25
15を甚いおクロマトグラフむヌする
こずにより衚題化合物132mgを油状物質ず
しお埗た。tlc系Rf0.6.N.M.R.CDCl3
2.81H3.0−3.33H5.66
1H6.022H6.4−6.7
9H7.64H7.76H8.0−
8.710H。  同様に、同䞀のトリアゟヌルメタノヌル
150mg、塩化チオニルml及び0.88アン
モニア氎溶液50mlから−メチル−−
〔〔−〔−−ピペリゞニルメチルプノ
キシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−−ト
リアゟヌル−−メタンアミン109mgを埗
た。tlc系のRf倀及びNMRD2は実斜䟋
25の生成物ず同䞀であ぀た。 実斜䟋 27 −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル酢酞
塩mgの゚タノヌルml溶液を攪拌しな
がら、2N氎酞化ナトリりム溶液0.5mlで凊理
した。混合物を宀枩で時間保持し、真空䞋で蒞
発させ、残枣を酢酞゚チルず氎の間で分配し、有
機抜出物を合せ也燥させ、真空䞋で蒞発させるこ
ずにより衚題化合物mgを癜色固䜓ずしお埗
た。融点82〜83℃tlc系Rfは実斜䟋の生
成物ず同䞀であ぀た。 実斜䟋 28 −メチル−−〔〔−〔−〔−ピペリゞ
ニルメチル〕プノキシ〕プロピル〕アミノ〕
−1H−−トリアゟヌル−−メタノ
ヌル −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕プロパンアミン1.24及び−〔−ア
セチルオキシアセチル〕−−メチル−−フ
゚ニルメチレンヒドラゞンカルボキシむミドチ
オ゚ヌト1.535を50℃で時間加熱した。
残枣の油状物質を粟補するこずなく甚い、アセト
ン30mlに溶解した。2N塩酞mlを添加
し、溶液を宀枩で1.5時間攪拌し。次いで攪拌す
るこずなく晩攟眮した。曎に2N塩酞ml
を添加し、溶液を時間還流加熱した。氎50
mlを添加し、氎溶液を酢酞゚チルで掗浄し、過
剰の炭酞ナトリりム固䜓で塩基性化した。塩基性
溶液を酢酞゚チルで抜出し、有機抜出物を蒞発さ
せるこずにより衚題化合物を癜色固䜓1.1
ずしお埗た。融点119℃tlc系Rf0.7。 実斜䟋 29 実斜䟋の方法に埓぀お、−メチル−N5−
〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−
チ゚ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕−1H−
−トリアゟヌル−−ゞアミン0.67
及びむ゜シアン酞メチル0.17mlから−
〔−〔〔−〔〔〔−ゞメチルアミノメチル〕
−
−チ゚ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕アミノ〕
−−メチル−1H−−トリアゟヌル
−−むル〕−−メチル尿玠0.4を埗た。 N.M.R.CDCl33.232H6.02
2H6.4−6.57H7.1−7.2
5H7.756HT.I.C.系
Rf0.55 実斜䟋 30 実斜䟋11の方法を甚いお䞋蚘の化合物を補造し
た。  −メチル−N5−〔−〔〔〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕−−チ゚ニル〕メチル〕チ
オ〕゚チル〕−1H−−トリアゟヌル
−−ゞアミン0.5及び無氎メタン
スルホン酞0.3から−〔−メチル−
−〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−
−チ゚ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕アミ
ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−む
ル〕メタンスルホンアミド0.05を埗た。 N.m.r.CDCl33.222H28
1H6.102H6.4−6.5
7H6.80玄3H7.282H
7.736HT.l.c.系Rf0.25。  −メチル−N5−〔−〔〔〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕−−フラニル〕メチル〕チ
オ〕゚チル〕−1H−−トリアゟヌル
−−ゞアミン1.55及び無氎酢酞
0.5から−〔−メチル−−〔〔−
〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−フラ
ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−むル〕アセト
アミド蓚酞塩1.3を埗た。融点132−134
℃。N.m.r.D23.301H3.60
1H5.672H6.13
2H6.455H7.15
8H7.803H  −メチル−N5−〔−〔〔〔−〔ゞメチル
アミノメチル〕−−メチル−−フラニル〕
メチルチオ〕゚チル〕−1H−−トリ
アゟヌル−3.5−ゞアミン及び無氎酢
酞0.32mlから−〔−メチル−−〔〔
−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−メ
チル−−フラニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕
アミノ〕−1H−−トリアゟヌル−
−むル〕アセトアミド0.5を埗た。 T.l.c.系Rf0.4 N.m.rCDCl31.2brs.1H4.05.s.1H
5.21H6.42H6.5−6.7
7H7.252H75
9H8.103H  −メチル−N5−〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕プロピル〕−1H−
−トリアゟヌル−−ゞアミン
0.5及び無氎酢酞157mgから−メチ
ル−−〔−〔〔−〔−−ピペリゞニル
メチルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H
−−トリアゟニル−−むル〕アセ
トアミド0.58を埗た。N.m.r.CDCl3
2.752H3.182H5.95
2H6.4−6.72H6.55
3H6.602H7.5−8.16H
7.873H8.3−8.7m6H T.l.c.系Rf0.52 実斜䟋 31 実斜䟋14の方法を甚いお䞋蚘の化合物を補造し
た。  −メチル−N5−〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕プロピル〕−1H−
−トリアゟヌル−−ゞアミン
(A)200及び塩化プニルアセチル0.99
から−〔−メチル−−〔〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプニル〕プロピ
ル〕アミノ〕−1H−−トリアゟヌル
−−むル〕ベンれンアセトアミド0.92
を埗た。N.m.r.CDCl31.9br
1H2.702.806H3.0−3.3
3H5.301H5.98
2H6.28br2H6.55
7H7.654H8.0
2H8.56H T.l.c.系Rf0.71  トリアゟヌル(A)2.00及び塩化ベンゟむ
ル0.90から−〔−メチル−−〔〔
−〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕プロピル〕アミノ〕−1H−−ト
リアゟヌル−−むル〕ベンズアミド1.05
を埗た。N.m.r.CDCl30.9brs
1H2.00−2.252H2.4−2.72.8
4H3.00−3.353H5.22
1H5.982H6.506.556.60
7H7.604H8.0
2H8.56H 元玠分析 実隓倀66.777.30
18.72 C25H32N6O2の理論倀66.947.19
N18.74 実斜䟋 32 −メチル−N′−〔−メチル−−〔〔−
〔−−ピペリゞニルメチルプノキシ〕プ
ロピル〕アミノ〕−1H−−トリアゟヌ
ル−−むル〕尿玠 −メチル−N5−〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕プロピル〕−1H−
−トリアゟヌル−−ゞアミン2.00
及びむ゜シアン酞メチル1.2を也燥ア
セトニトリル60mlに入れた混合物を時間還
流加熱し、冷华した。沈殿した固䜓を集め、メタ
ノヌルから再結晶するこずにより衚題化合物
1.9を埗た。 T.l.c.系Rf0.71 N.m.r.CDCl31.221H2.07qq
1H2.781H3.00−3.30
3H4.901H5.902H6.42
6.486.587H7.10
3H7.607.906H8.50
6H。 実斜䟋 33 〔−〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメチ
ル〕−−チ゚ニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕ア
ミノ〕−−メチル−1H−−トリアゟ
ヌル−−むル〕カルバミン酞゚チル クロル蟻酞゚チル0.45をピリゞンに入れ
た冷华混合物をN5−〔−〔〔〔−〔ゞメチルア
ミノメチル〕−−チ゚ニル〕メチル〕チオ〕゚
チル〕−−メチル−−−トリア
ゟヌル−−ゞアミン0.7のピリゞン
ml溶液で凊理した。炭酞ナトリりム
及び氎10mlを添加し、混合物を真空䞋で蒞発
させた。残枣を氎15mlに溶解し、熱む゜プロ
パノヌル30mlで抜出した。抜出物を蒞発さ
せ、残枣をカラムクロマトグラフむヌシリカ
䞊、メタノヌル0.88アンモニア、79で粟
補するこずにより衚題化合物0.48を埗た。 T.l.c.系Rf0.6 N.m.r.CDCl31.8brs1H3.25
2H5.47brt1H5.882H6.13
2H6.472s7H7.24
2H7.756H8.73.t3H 実斜䟋 34 実斜䟋16の方法を甚いお䞋蚘の化合物を補造し
た。 −〔−−ピペリゞニルメチルプノキ
シ〕プロパンアミン0.61をメチル−〔
−アセチルオキシアセチル〕−−メチル−
−プニルメチレンヒトラゞンカルボキシむ
ミドチオ゚ヌト0.75から−アセチルオ
キシ−−〔〔〔−〔−−ピペリゞニルメチ
ルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕〔−メチ
ル−−プニルメチレンヒドラゞノ〕メチ
レン〕アセトアミド1.2を埗た。 T.l.c.系Rf0.59 N.m.r.CDCl32.21H2.3−2.45m
2H2.5−2.753H2.852H
3.22H5.42H5.9
2H6.452H6.63H6.64
2H7.55−7.86H7.85
3H8.3−8.66H 䞊蚘のアセトアミド1.2を酞性化するこ
ずにより−メチル−−〔〔−〔−−ピペ
リゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−メタ
ノヌルを埗た。 T.l.c.系Rf0.6.N.m.r.CDCl32.78
2H3.202H5.482H5.94
2H6.422H6.523H
6.622H6.8brs1H7.68
4H7.92H8.3−8.76H 実斜䟋 35 α−ゞメチル−−〔〔−〔−−ピペ
リゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕
−1H−−トリアゟヌル−−メタノ
ヌル −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞニ
ルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−カルボアルデヒ
ド、 ゞメチルスルホキシド304mgを塩化オキサ
リル254mgのゞクロルメタン20ml溶液に
−60℃で窒玠䞭で添加した。溶液を−50〜−60℃
で分間攪拌し、−メチル−−〔〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕
アミノ〕−1H−−トリアゟヌル−−
メタノヌル0.5のゞクロルメタン10ml
溶液を添加した。混合物を−50〜−60℃で15分間
攪拌し、次いでトリ゚チルアミン657mgで反
応停止した。溶液を25℃たで戻し、氎で垌釈し
た。氎盞をゞクロルメタンで抜出し、蒞発させる
こずにより衚題化合物を薄黄色油状物質0.4
ずしお埗た。NMRCDCl30.21H2.78
1H3.0−3.33H52.5brt
1H6.06brt2H6.403H6.5
2H6.602H7.68br4H8.0
−8.610HTlc系 Rf0.55 α−ゞメチル−−〔〔−〔−−ピペ
リゞニルメチルプノキシ〕ブチ〕アミノ〕−
1H−−トリアゟヌル−−メタノヌ
ル メチルリチりム〔゚ヌテル䞭0.6m、10ml〕
溶液を䞊蚘のカルボアルデヒド0.4のテト
ラヒドロフラン20ml溶液に25℃で窒玠䞋で添
加した。混合物を12時間攪拌し氎で反応停止し、
酢酞゚チルで抜出した。有機抜出物を合せ、蒞発
させるこずにより黄色油状物質0.3を埗た。
tlc系Rf0.3。 実斜䟋 36 実斜䟋23の方法に埓い、−〔−アセチルオ
キシアセチル〕−−メチル−−プニルメ
チレンヒドラゞンカルボゞむミドチオ゚−ト
0.75及び−〔−〔−−ヒドロキシピ
ペリゞニルメチル〕プノキシ〕プロパンアミ
ン0.65から−メチル−−〔〔−〔−
〔−−ヒドロキシピペリゞニルメチル〕フ
゚ノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル0.3を埗
た。tlc系Rf0.4.NMRCDCl32.80
1H3.0−3.33H4.631H
5.522H5.8−6.15H6.3−
6.77H7.1−7.42H7.7−8.7
8H 実斜䟋 37 −メチル−〔−〔〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕−
1H−−トリアゟヌル−−オン 補造䟋の方法を甚いお䞋蚘の化合物を補造し
た。メチル−メチル−−プニルメチレン
ヒドラゞンカルボキシむミドチオ゚ヌトペり化氎
玠酞塩2.35及びクロル蟻酞メチル0.58
mlからメチル−メトキシカルボニル−−メ
チル−−プニルメチレンヒドラゞンカル
ボキシむミドチオ゚ヌト0.65を埗た。 融点85〜86℃。 実斜䟋16の方法を甚いお䞋蚘の化合物を補造し
た。−〔−−ピペラゞニルメチルプノ
キシ〕プロパンアミン0.62及びメチル−
−メトキシカルボニル−−メチル−−プ
ニルメチレンヒドラゞンカルボキシむミドチオ
゚ヌト0.59から〔〔−メチル−−プ
ニルメチレンヒドラゞノ〕〔〔−〔−−ピ
ペリゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕メチレン〕カルバミン酞メチル0.9を
埗た。tlcシリカ、メタノヌル、Rf0.35. 䞊蚘のカルバミン酞゚ステル0.6を酞性
化するこずにより−メチル−〔−〔〔−〔−
−ピペリゞニルメチルプノキシ〕プロピ
ル〕アミノ〕−1H−−トリアゟヌル−
−オン酒石酞塩0.03を埗た。tlc系
Rf0.23。N.m.r.D22.501H2.80−
3.03H5.452H5.8
4H6.4−6.64H6.733H
7.052H7.7−8.68H 実斜䟋 38 実斜䟋23の方法を甚いお䞋蚘の化合物を補造し
た。 メチル−−〔−〔−アセチルオキシア
セチル〕−−メチル−−プニルメチレン
ヒドラゞンカルボキシむミドチオ゚ヌト0.75
及び−−アミノプロポキシ−−
ゞメチルベンれンメタンアミン0.51から
−メチル−−〔〔−〔−〔ゞメチルアミノ
メチル〕プノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H
−−トリアゟヌル−−メタノヌル
0.3を埗た。 tlc系Rf0.52N.m.r.CDCl32.76
1H−3.33H5.4−5.96H
6.42−6.648H7.8−7.98H 実斜䟋 39 −〔〔−〔−〔プニルメチルアミノメ
チル〕プノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル −〔〔−−ホルミルプノキシプロピ
ル〕アミノ〕−−メチル−1H−−ト
リアゟヌル−−メタノヌル532mgの゚タノ
ヌル15ml溶液をベンゞルアミンmlで凊
理し、宀枩で1.5時間攪拌した。溶液をホり氎玠
化ナトリりム500mgで凊理し16時間攪拌した。
混合物を蒞発させ、残枣を2N塩酞ず酢酞゚チル
間で分配した。氎局を酢酞゚チルで掗浄し、炭酞
カリりムで䞭和し、酢酞゚チルで抜出した。抜出
物を合せ、也燥させ、真空䞋で蒞発させるこずに
より油状物質を埗た。この油状物質をシリカゲル
䞊メタノヌル及び酢酞゚チヌの混合物
を甚いおクロマトグラフむヌするこずにより衚題
化合物を油状物質315mgずしお埗た。tlcシリ
カ、メタノヌル、Rf0.5 N.m.r.CDCl32.726H3.0−
3.33H5.24brt1H5.52
2H5.982H6.1−6.78H
6.603H7.982H 同様に䞊蚘アルデヒド(A)及び−ヘプチルアミ
ンから䞋蚘の化合物を補造した。 (1) 558mg及び−ヘプチルアミンml
から−〔〔−〔−〔ヘプチルアミノメチル〕
プノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌルを油状物質
153mgずしお埗た。 T.l.c.シリカメタノヌルRf0.3 N.m.r.CDCl32.801H3.1−3.3m
5.503H5.972H
6.302H6.502H6.58
3H6.90bs2H7.412H7.96
2H8.3−8.910H9.2bt
3H 実斜䟋 40 −〔−〔〔−〔−〔ゞメチルアミノメチ
ル〕−−フラニル〕ブチル〕アミノ〕−−メチ
ル−1H−−トリアゟヌル−−むル〕
−N′−プニル尿玠 N5−〔−〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−
−フラニル〕ブチル〕−−メチル−1H−
−トリアゟヌル−−ゞアミン −シアノ−−メチル−−プニルメチ
レンヒドラゞンカルボゞむミドチオン酞メチル
゚ステル2.32及び−〔−〔ゞメチルア
ミノメチル〕−−フラニル〕ブタンアミン
1.96の混合物を氎ポンプ枛圧䞋で60℃に
時間加熱した。残枣の油状物質を曎に粟補するこ
ずなく甚い、2N塩酞10mlず共に0.5時間攪拌
した。酞性溶液のPHを炭酞カリりムでPHに調敎
し、トル゚ンで掗浄した。過剰の炭酞カリりムを
氎盞に添加し、これを酢酞゚チルで抜出した。有
機抜出物を也燥させ、蒞発させるこずにより固䜓
を埗、これを酢酞゚チルから再結晶するこずによ
り衚題化合物を癜色固䜓2.1ずしお埗た。
融点105℃ 実斜䟋の方法を甚いるこずによりN5−〔−
〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−フラニ
ル〕ブチル〕−−メチル−1H−−ト
リアゟヌル−−ゞアミン0.73及びむ
゜シアン酞プニル0.25mlから−〔−
〔〔−〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−フ
ラニル〕ブチル〕アミノ〕−−メチル−1H−
−トリアゟヌル−−むル〕−N1−フ
゚ニル尿玠0.67を埗た。融点124〜125℃
tlc系Rf0.42。 実斜䟋 41 実斜䟋23の方法を甚いお䞋蚘の化合物を補造し
た。  −〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−
フラニル〕ブタンアミン1.96及びメチル
−メチル−−プニル−アセチル−−
プニルメチレンヒドラゞンカルボキシむ
ミドチオ゚ヌト3.25から−〔−〔−
〔ゞメチルアミノメチルメチル〕−−フ
ラニル〕ブチル〕−−メチル−−プニル
メチル−1H−−トリアゟヌル−
−アミン2.0を埗た。tlc系Rf0.52。 N.m.rCDCl3−2.95H
3.981H4.141H5.80
1H6.132H6.132H
6.60−6.657H7.382H
7.806H8.34H。  −〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−
フラニル〕ブタンアミン1.1及び−〔
−アセチルオキシアセチル〕−−メチル−
−プニルメチレンヒドラゞンカルボキ
シむミドチオ゚ヌト1.9から−〔〔−
〔−〔ゞメチルアミノメチル〕−−フラニ
ル〕ブチル〕アミノ〕−−メチル−1H−
−トリアゟヌル−−メタノヌル0.5
を埗た。 mp88〜90℃。 tlc系Rf0.34 実斜䟋 42  −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチル〕プノキシ〕プロピル〕アミノ−
1H−−トリアゟヌル−−メタノ
ヌル硫酞塩 −メチル−−〔〔−〔−−ピペリゞ
ニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕
−1H−−トリアゟヌル−−メタ
ノヌル300mgを酢酞゚チル20mlに加熱
しながらか぀数滎の゚タノヌルを添加しお溶解
させるこずにより枅柄な溶液を埗た。濃硫酞
mlを゚タノヌルmlに溶解した熱溶
媒の0.45ml分を滎䞋した。冷华攟眮により析出
した固䜓を取し、ゞ゚チル゚ヌテルで掗浄
し、真空䞋で也燥させるこずにより衚題化合物
を癜色結晶固䜓400mgずしお埗た。融点170
℃。 同様な方法により、  䞊蚘におけるように遊離塩基300mgの
溶液を酒石酞125mgを゚タノヌル10mg
に溶解した熱溶液で凊理するこずにより酒石酞
塩を癜色結晶固䜓50mgを埗た。
融点144℃。  䞊蚘におけるように遊離塩基300mgの
溶液をコハク酞99mgを゚タノヌル10ml
に溶解した熱溶液で凊理するこずによりコハク
酞塩を癜色結晶固䜓150mgを埗
た。融点137℃。 実斜䟋 43 実斜䟋39の方法を甚いお䞋蚘の化合物を補造し
た。  −−フオルミルプノキシプロピ
ルアミノ−−メチル−1H−−
トリアゟヌル−メタノヌル430mgおよび
モルフオリンmlから−メチル−−
−−−モルフオリニルメチルプ
ノキシプロピルアミノ−1H−
−トリアゟヌル−メタノヌルを酒石酞ずの塩
80mgずしお単離した。融点62−63℃ 元玠分析 実隓倀47.33
5.9710.93C18H27N5O3・2C4H6O6の論理
倀47.205.9010.59  䞊蚘のアルデヒド430mgおよびヘプタ
メチレンむミン4.48から−−
−−ヘプタメチレンむミニルメチルフ
゚ノキシプロピルアミノ−−メチル−
1H−−トリアゟヌル−−メタノ
ヌルを酒石酞ずの塩100mgずしお単離した。
tlc メタノヌル酢酞゚チル Rf0.4 元玠分析 実隓倀54.51
7.1312.39C21H33N5O2・C4H6O6・H2
の理論倀C54.17.3812.61  䞊蚘のアルデヒド430mgおよび
−テトラヒドロピリゞンmlから
−メチル−−−−−
−テトラヒドロピリゞルメチルプノキ
シプロピルアミノ−1H−−ト
リアゟヌル−−メタノヌル50mgを埗た。
融点86−90℃ tlc系Rf0.6 本発明による医薬組成物の䟋は䞋蚘の通りであ
る。
【衚】 薬剀を250Όの篩に通し、賊圢薬ず配合し20
mg及び40mg含量甚に各々6.5mm及び8.0mmの盎埄の
孔を甚いお圧瞮打錠する。他の含量の錠剀も圧瞮
重量を増加させ、適合する孔を甚いるこずにより
補造できる。 錠剀は適圓な成膜性物質、䟋えばメチルセルロ
ヌス、゚チルセルロヌスたたはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロヌスで暙準技術を甚いおコヌチン
グしおもよい。あるいは錠剀を糖衣するこずもで
きる。  カプセル剀 mgカプセル 掻性成分 20.0 Sta−Rx1500柱粉 79.5 ステアリン酞マグネシりムB.P. 0.5 充填重量 100.0 英囜ケント州OrpingtonのColorcon Ltd.か
ら垂販されおいる盎接圧瞮可胜圢態の柱分、掻性
成分を250Όの篩に通し、他の材料ず配合する。
混合物を適圓な充填材を甚いおNo.硬質れラチン
カプセルに充填する。他の投䞎量のものも充填重
量を増し、か぀この増加に応じるため必芁ならば
カプセルの倧きさを倉えるこずにより補造でき
る。  緩効性錠剀 mg錠 掻性成分 80 Catina HR 25 乳糖 B.P. 145.5 ステアリン酞マグネシりムB.P.25 圧瞮重量 250.0 Cutina HRは英囜、ロンドン垂の
SiponProducts Ltd.から垂販されおいる極埮小
氎添ヒマシ油銘柄である。 薬剀を250Όの篩に通し、Cutina HR及び乳
糖ず配合する。混合した粉末を工業甚メチロヌル
倉性アルコヌル70O.P.で湿最させ、造粒し、也燥
させ、篩分し、ステアリン酞マグネシりムず配合
する。滑剀を添加した粒状物を8.5mmの孔を甚い
お圧瞮するこずにより硬床10kpSchleuningerè©Š
隓機以䞊を有する錠剀を補造した。  静脈内投䞎甚泚射薬 重量容量 掻性成分 0.25 泚射甚氎 B.P. 100.00たで 塩化ナトリりムを溶液の匵性を調敎するために
添加しおもよく、たた垌酞たたはアルカリを甚い
おPHを最倧安定性を有するずころたで調敎しおも
よい。 溶液を補造し、枅柄化し、窒玠䞋で適圓な倧き
さのアンプルに充填し、ガラスの溶融により密封
する。泚射薬を、オヌトクレヌブ䞭で適圓な呚期
の䞀぀を甚いお加熱するこずにより滅菌する。あ
るいは、溶液を過により滅菌し、無菌条件䞋で
滅菌アンプルに充填しおもよい。  シロツプ剀 mgml投䞎量 掻性成分 20.0mg 庶 糖 2750.0mg グリセリン 500.0mg 緩衝剀 銙味剀 銙味剀 着色剀 保存剀 蒞留氎 5.0mgたで 掻性成分、緩衝剀、銙味剀、保存剀及び着色剀
を少量の氎に溶解させる。残りの氎を玄80℃に加
熱し、庶糖をこの䞭に溶解し、冷华する。 皮の溶液を合せ、容積を調敎し、過により
枅柄化する。 なお、前蚘した実斜䟋化合物の化孊構造匏を衚
に敎理したものを第衚ずしお、たた前蚘した補
造䟋および実斜䟋化合物の補法の化孊反応匏を第
衚ずしお以䞋に瀺す。
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】
【衚】

Claims (1)

  1. 【特蚱請求の範囲】  匏 〔匏䞭、R1は氎玠たたはC1-4アルキルであり、
    R2はC3-5アルケニル、C5-7シクロアルキル、ベ
    ンゞル、C1-8アルキルたたはC1-3アルコキシ、ヒ
    ドロキシ、ゞ−C1-3アルキルアミノもしくはトリ
    フルオルメチルで眮換されたC1-4アルキルを瀺す
    か、あるいはR1およびR2はそれらが結合しおい
    る窒玠原子ず䞀緒にな぀お〜員の耇玠環を圢
    成しおもよく、この環は、堎合によ぀お、䞀個の
    二重結合を含んでいるかたたは䞀個の酞玠原子を
    含んでいるかたたはヒドロキシ基によ぀お眮換さ
    れおいおもよく、 Alkは〜個の炭玠原子からなる盎鎖たたは
    分枝状アルキレン鎖を瀺し、 は分子の残りの郚分ぞの組蟌みが−および
    −䜍の結合を介するフランたたはチオプン環
    であり、フラン環の堎合は基R1R2−Alk−に
    隣接する曎に別の眮換基R6を有しおいおもよく、
    あるいはは分子の残りの郚分ぞの組蟌みが−
    および−䜍たたは−および−䜍の結合を介
    するベンれン環を瀺し、 R6はハロゲンを瀺すかたたはヒドロキシもし
    くはC1-4アルコキシで眮換されおいおもよいC1-4
    アルキルを瀺し、 は−CH2−−−−−たたは【匏】 匏䞭、R5は氎玠たたはメチルを瀺すを瀺し、 はたたはを瀺し、 はたたはを瀺し、 R3は氎玠、アルキルたたはC2-4ヒドロキシア
    ルキルを瀺し、そしお R4は氎玠、C1-4アルキル、アリヌル、アリヌ
    ルC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-6
    アルカノむルオキシC1-4アルキル、C1-4アルコキ
    シC1-4アルキル、アミノC1-4アルキル、ゞC1-4ア
    ルキルアミノC1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4ア
    ルキルチオたたはハロゲン、たたは、基NR7R8
    を瀺す。 匏䞭、R7は氎玠を瀺し、そしおR8は基COR9
    を瀺しここで、R9は氎玠、C1-4アルキル、ア
    リヌル、アリヌルC1-4アルキル、C1-4アルコキ
    シ、フリルたたはピリゞルを瀺す、たたは、 R8は基SO2R10を瀺しここで、R10は、C1-4ア
    ルキル、アリヌルを瀺す、たたは R8は基【匏】を瀺しここで、は酞玠 たたは硫黄であり、R11はC1-4アルキル、C3-8シ
    クロアルキルたたはアリヌルを瀺す、 そしお、基ずしおたたは基の䞀郚ずしおのアリ
    ヌルずいう語は、プニルたたは眮換さたプニ
    ルを意味する。〕 で衚わされる化合物、その生理孊的に適圓な塩お
    よび氎和物。  R4は基NR7R8匏䞭、R7およびR8はR9がフ
    リルおよびピリゞル以倖であり、か぀R11がC3-8
    シクロアルキル以倖であるこずを陀いお特蚱請求
    の範囲第項に蚘茉したず同䞀の定矩を有する
    を瀺すか、たたはR4は氎玠、C1-4アルキル、ア
    リヌル、アリヌルC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4
    アルキル、C1-6アルカノむルオキシC1-4アルキ
    ル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、アミノC1-4ア
    ルキル、ゞC1-4アルキルアミノC1-4アルキル、ヒ
    ドロキシ、たたはハロゲンを瀺し、 䜆し、が酞玠原子たたは−NR5−を瀺し、
    か぀がであるずき、はベンれンを瀺す特蚱
    請求の範囲第項蚘茉の化合物。  は−および−䜍の結合を介しお分子に
    組蟌たれたベンれンを瀺し、はであり、か぀
    は酞玠である特蚱請求の範囲第たたは項蚘
    茉の化合物。  はたたはである特蚱請求の範囲
    〜項のいずれか䞀぀の項に蚘茉の化合物。  Alkは−CH2−である特蚱請求の範囲第〜
    項のいずれか䞀぀の項に蚘茉の化合物。  R1およびR2はC1-3アルキルを瀺すか、たた
    はR1およびR2はそれらが結合しおいる窒玠原子
    ず䞀緒にな぀お、ピロリゞン、−䜍でメチルも
    しくはヒドロキシで眮換されおもよいピペリゞ
    ン、テトラヒドロピリゞン、モルホリン、ヘキサ
    メチレンむミンたたはヘプタメチレンむミンであ
    るヘテロ環を圢成する特蚱請求の範囲第(1)項蚘茉
    の化合物。  R4は氎玠、C1-4アルキル、アリヌルC1-4ア
    ルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-6アルカノ
    むルオキシC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4ア
    ルキル、たたは、ヒドロキシあるいは基
    NHCOR9匏䞭R9は氎玠、C1-4アルキル、アリヌ
    ル、フリル、ピリゞルたたはC1-4アルコキシを瀺
    すあるいは基NHCONHR11匏䞭、R11はC1-4
    アルキル、アリヌルたたはC3-8シクロアルキルを
    瀺す を瀺す特蚱請求の範囲第〜項のいずれか䞀぀
    の項に蚘茉の化合物。  R4はヒドロキシC1-4アルキル、ヒドロキシ、
    アルコキシC1-4アルキル、ベンゞルたたは基
    NHCOR9匏䞭、R9は氎玠、アリヌル、C1-4アル
    キルたたはC1-4アルコキシを瀺す、あるいは
    NHCONHR11匏䞭、R11はアリヌルであるを
    瀺す特蚱請求の範囲第項蚘茉の化合物。  匏 匏䞭、R1およびR2はメチル基であるか、た
    たはそれらが結合しおいる窒玠原子ず䞀緒にな぀
    おピロリゞノ、ピペリゞノたたはヘキサメチレン
    むミノ基を圢成し、はたたはであり、R3
    は氎玠たたはメチルであり、そしおR4はヒドロ
    キシC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキ
    ル、ベンゞル、ホルムアミド、C1-4アルキルカル
    ボニルアミノ、C1-4アルキルカルバモむルアミ
    ノ、ヒドロキシ、ベンゟむルアミノたたはプニ
    ルカルバモむルアミノ基であるで衚わされる特
    蚱請求の範囲第項蚘茉の化合物。  −メチル−−〔〔−〔−−ピペリ
    ゞニルメチルプノキシ〕ブチル〕アミノ〕−
    1H−−トリアゟヌル−−メタノヌ
    ル、 −〔−メチル−−〔〔−〔−−ピペ
    リゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミ
    ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−む
    ル〕ホルムアミド、 −メトキシ−メチル−−メチル−−〔〔
    −〔−−ピペリゞニルメチルプノキシ〕
    ブチル〕アミノ〕−1H−−トリアゟヌ
    ル、 およびそれらの生理孊的に適圓な塩である特蚱
    請求の範囲第項蚘茉の化合物。  −プニルメチル−−〔−〔−ゞ
    メチルアミノメチルプノキシ〕プロピル〕−
    1H−−トリアゟヌル−−アミン、 −〔−〔−−ピペリゞニルメチルフ
    ゚ノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−−
    トリアゟヌル−−メタノヌル、 −プニルメチル−−〔−〔−−ピ
    ペリゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕−1H
    −−トリアゟヌル−−アミン、 −メチル−−〔〔−〔−〔ゞメチルアミ
    ノメチル〕プノキシ〕プロピル〕アミノ〕−
    1H−−トリアゟヌル−−カルバミ
    ン酞゚チル、 −〔−〔〔−〔−〔ゞメチルアミノメチ
    ル〕プノキシ〕プロピル〕アミノ〕−−メチ
    ル−1H−−トリアゟヌル−−むル〕
    ベンズアミド、 −〔−〔〔−〔−−ピペリゞニルメチ
    ルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕−−メチ
    ル−1H−−トリアゟヌル−−むル〕
    −−プニル尿玠、 およびそれらの生理孊的に適圓な塩である特蚱
    請求の範囲第項蚘茉の化合物。  −メチル−−〔〔−〔−−ピペリ
    ゞニルメチルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕
    −1H−−トリアゟヌル−−メタノ
    ヌルおよびそれらの生理孊的に適圓な塩である特
    蚱請求の範囲第項蚘茉の化合物。  −〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメ
    チル〕−−フラニル〕メチル〕チオ〕゚チル〕
    アミノ〕−−メチル−1H−−トリア
    ゟヌル−−メタノヌルおよびそれらの生理孊的
    に適圓な塩である特蚱請求の範囲第項蚘茉の化
    合物。  −〔〔−〔〔〔−〔ゞメチルアミノメ
    チル〕−−メチル−−フラニル〕メチル〕チ
    オ〕゚チル〕アミノ〕−−メチル−1H−
    −トリアゟヌル−−メタノヌルおよびそ
    れらの生理孊的に適圓な塩である特蚱請求の範囲
    第項蚘茉の化合物。  −メチル−−〔〔−〔−〔ゞメチル
    アミノメチル〕プノキシ〕プロピル〕アミ
    ノ〕−1H−−トリアゟヌル−−メタ
    ノヌルおよびそれらの生理孊的に適圓な塩である
    特蚱請求の範囲第項蚘茉の化合物。  −〔〔−〔−−ピペリゞニルメチ
    ルプノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−
    −トリアゟヌル−−オンおよびそれらの
    生理孊的に適圓な塩である特蚱請求の範囲第項
    蚘茉の化合物。  塩酞塩、臭化氎玠酞塩、硫酞塩、メタンス
    ルホン酞塩、酢酞塩、マレむン酞塩、コハク酞
    塩、ク゚ン酞塩、フマヌル酞塩、安息銙酞塩たた
    は酒石酞塩の圢をした特蚱請求の範囲第〜16項
    のいずれか䞀぀の項蚘茉の化合物。  匏で衚わされる化合物、その生理孊
    的に適圓な塩および氎和物の補造法であ぀お、 R4がハロゲン原子たたはC1-4、アルキルチオ
    もしくはC1-4アルカノむルオキシC1-4アルキル基
    以倖である化合物を補造する堎合は、匏 匏䞭、R1R2AlkR3およ
    びは匏におけるず同䞀の意矩を有し、
    V′は【匏】であり、Y′は氎玠であり、は 酞玠であり、R4′はR4ず同䞀の意矩を有するか、
    たたはアルコキシを瀺すか、あるいは、V′はNH
    であり、Y′は【匏】でありは酞玠であるで 衚わされる化合物を閉環し、所望ならばこの際出
    発物質における反応性基を保護し、次いで保護基
    を陀去し、そしお匏で衚わされる化合物が
    遊離塩基の圢で生成された堎合、所望ならば遊離
    塩基を塩に転換するこずからなる方法。 匏 〔匏䞭、R1は氎玠たたはC1-4アルキルであり、
    R2はC3-5アルケニル、C5-7シクロアルキル、ベ
    ンゞル、C1-8アルキルたたはC1-3アルコキシ、ヒ
    ドロキシ、ゞ−C1-3アルキルアミノもしくはトリ
    フルオルメチルで眮換されたC1-4アルキルを瀺す
    か、あるいはR1およびR2はそれらが結合しおい
    る窒玠原子ず䞀緒にな぀お〜員の耇玠環を圢
    成しおもよく、この環は、堎合によ぀お、䞀個の
    二重結合を含んでいるかたたは䞀個の酞玠原子を
    含んでいるかたたはヒドロキシ基によ぀お眮換さ
    れおいおもよく、 Alkは〜個の炭玠原子からなる盎鎖たたは
    分枝状アルキレン鎖を瀺し、 は分子の残りの郚分ぞの組蟌みが−および
    −䜍の結合を介するフランたたはチオフン環で
    あり、フラン環の堎合は基R1R2−Alk−に隣
    接する曎に別の眮換基R6を有しおいおもよく、
    あるいはは分子の残りの郚分ぞの組蟌みが−
    および−䜍たたは−および−䜍の結合を介
    するベンれン環を瀺し、 R6はハロゲンを瀺すかたたはヒドロキシもし
    くはC1-4アルコキシで眮換れおいおもよいC1-4ア
    ルキルを瀺し、 は−CH2−−−−−たたは【匏】 匏䞭、R5は氎玠たたはメチルを瀺すを瀺し、 はたたはを瀺し、 はたたはを瀺し、 R3は氎玠、アルキルたたはC2-4ヒドロキシア
    ルキルを瀺し、そしお R4は、氎玠、C1-4アルキル、アリヌル、アリ
    ヌルC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、
    C1-6アルカノむルオキシC1-4アルキル、C1-4アル
    コキシC1-4アルキル、アミノC1-4アルキル、ゞ
    C1-4アルキルアミノC1-4アルキル、ヒドロキシ、
    C1-4アルキルチオたたはハロゲン、たたは、基
    NR7R8を瀺す 匏䞭、R7は氎玠を瀺し、そしおR8は基COR9
    を瀺しここで、R9は氎玠、C1-4アルキル、ア
    リヌル、アリヌルC1-4アルキル、C1-4アルコキ
    シ、フリルたたはピリゞルを瀺す、たたは、 R8は基SO2R10を瀺しここで、R10は、C1-4ア
    ルキル、アリヌルを瀺す、たたは R8は基【匏】を瀺しここで、は酞玠 たたは硫黄であり、R11は1-4アルキル、C3-8シク
    ロアルキルたたはアリヌルを瀺す、 そしお、基ずしおたたは基の䞀郚ずしおのアリ
    ヌルずいう語は、プニルたたは眮換されたプ
    ニルを意味する。〕  匏で衚わされる化合物、その生理孊
    的に適圓な塩および氎和物の補造法であ぀お、 匏 匏䞭、およびR3は匏
    における同䞀の意矩を有し、DaDbおよびDcの
    少なくずも個は還元されうる基を瀺し、残りの
    基は匏に察応する適圓な意矩を有し、 DaはR1R2NAlkたたは還元条件䞋でそれに転
    換されうる基を瀺し、匏䞭、R1R2およびAlk
    は匏におけるず同䞀の意矩を有し、 Dbは−CH2NH−、−CONH−たたは−CH
    −を瀺し、 Dcは匏におけるず同䞀の意矩を有する
    R4たたは還元条件䞋でそれに転換されうる基を
    瀺すで衚わされる化合物を還元し、所望ならば
    この際出発物質における反応性基を保護し、次い
    で保護基を陀去し、そしお匏で衚わされる
    化合物が遊離塩基の圢で生成された堎合、所望な
    らば遊離塩基を塩に転換するこずからなる方法。 匏 〔匏䞭、R1は氎玠たたはC1-4アルキルであり、
    R2はC3-5アルケニル、C5-7シクロアルキル、ベ
    ンゞル、C1-8アルキルたたはC1-3アルコキシ、ヒ
    ドロキシ、ゞ−C1-3アルキルアミノもしくはトリ
    フルオルメチルで眮換されたC1-4アルキルを瀺す
    か、あるいはR1およびR2はそれらが結合しおい
    る窒玠原子ず䞀緒にな぀お〜員の耇玠環を圢
    成しおもよく、この環は、堎合によ぀お、䞀個の
    二重結合を含んでいるかたたは䞀個の酞玠原子を
    含んでいるかたたはヒドロキシ基によ぀お眮換さ
    れおいおもよく、 Alkは〜個の炭玠原子からなる盎鎖たたは
    分枝状アルキレン鎖を瀺し、 は分子の残りの郚分ぞの組蟌みが−および
    −䜍の結合を介するフランたたはチオプン環
    であり、フラン環の堎合は基R1R2−Alk−に
    隣接する曎に別の眮換基R6を有しおいおもよく、
    あるいはは分子の残りの郚分ぞの組蟌みが−
    および−䜍たたは−および−䜍の結合を介
    するベンれン環を瀺し、 R6はハロゲンを瀺すかたたはヒドロキシもし
    くはC1-4アルコキシで眮換れおいおもよいC1-4ア
    ルキルを瀺し、 は−CH2−−−−−たたは【匏】 匏䞭、R5は氎玠たたは、メチルを瀺すを瀺
    し、 はたたはを瀺し、 はたたはを瀺し、 R3は氎玠、アルキルたたはC2-4ヒドロキシア
    ルキルを瀺し、そしお R4は、氎玠、C1-4アルキル、アリヌル、アリ
    ヌルC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、
    C1-6アルカノむルオキシC1-4アルキル、C1-4アル
    コキシC1-4アルキル、アミノC1-4アルキル、ゞ
    C1-4アルキルアミノC1-4アルキル、ヒドロキシ、
    C1-4アルキルチオたたはハロゲン、たたは、基
    NR7R8を瀺す 匏䞭、R7は氎玠を瀺し、そしお R8は基COR9を瀺しここで、R9は氎玠、C1-4
    アルキル、アリヌル、アリヌルC1-4アルキル、
    C1-4アルコキシ、フリルたたはピリゞルを瀺す、
    たたは、 R8は基SO2R10を瀺しここで、R10は、C1-4ア
    ルキル、アリヌルを瀺す、たたは R8は基【匏】を瀺しここで、は酞玠 たたは硫黄であり、R11はC1-4アルキル、C3-8シ
    クロアルキルたたはアリヌルを瀺す、 そしお、基ずしおたたは基の䞀郚ずしおのアリ
    ヌルずいう語は、プニルたたは眮換されたプ
    ニルを意味する〕。  匏で衚わされる化合物、その生理孊
    的に適圓な塩および氎和物、少なくずも皮の医
    薬ずしお適圓な担䜓たたは垌釈剀および所望なら
    ば皮以䞊の曎に別の掻性成分を含有するヒスタ
    ミンH2拮抗剀組成物。 匏 〔匏䞭、R1は氎玠たたはC1-4アルキルであり、
    R2はC3-5アルケニル、C5-7シクロアルキル、ベ
    ンゞル、C1-8アルキルたたはC1-3アルコキシ、ヒ
    ドロキシ、ゞ−C1-3アルキルアミノもしくはトリ
    フルオルメチルで眮換されたC1-4アルキルを瀺す
    か、あるいはR1およびR2はそれらが結合しおい
    る窒玠原子ず䞀緒にな぀お〜員の耇玠環を圢
    成しおもよく、この環は、堎合によ぀お、䞀個の
    二重結合を含んでいるかたたは䞀個の酞玠原子を
    含んでいるかたたはヒドロキシ基によ぀お眮換さ
    れおいおもよく、 Alkは〜個の炭玠原子からなる盎鎖たたは
    分枝状アルキレン鎖を瀺し、 は分子の残りの郚分ぞの組蟌みが−および
    −䜍の結合を介するフランたたはチオプン環
    であり、フラン環の堎合は基R1R2−Alk−に
    隣接する曎に別の眮換基R6を有しおいおもよく、
    あるいはは分子の残りの郚分ぞの組蟌みが−
    および−䜍たたは−および−䜍の結合を介
    するベンれン環を瀺し、 R6はハロゲンを瀺すかたたはヒドロキシもし
    くはC1-4アルコキシで眮換さおいおもよいC1-4ア
    ルキルを瀺し、 は−CH2−−−−−たたは【匏】 匏䞭、R5は氎玠たたはメチルを瀺すを瀺し、 はたたはを瀺し、 はたたはを瀺し、 R3は氎玠、アルキルたたはC2-4ヒドロキシア
    ルキルを瀺し、そしお R4は、氎玠、C1-4アルキル、アリヌル、アリ
    ヌルC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、
    C1-6アルカノむルオキシC1-4アルキル、C1-4アル
    コキシC1-4アルキル、アミノC1-4アルキル、ゞ
    C1-4アルキルアミノC1-4アルキル、ヒドロキシ、
    C1-4アルキルチオたたはハロゲン、たたは、基
    NR7R8を瀺す 匏䞭、R7は氎玠を瀺し、そしおR8は基COR9
    を瀺しここで、R9は氎玠、C1-4アルキル、ア
    リヌル、アリヌルC1-4アルキル、C1-4アルコキ
    シ、フリルたたはピリゞルを瀺す、たたは、 R8は基SO2R10を瀺しここで、R10は、C1-4ア
    ルキル、アリヌルを瀺す、たたは R8は基【匏】を瀺しここで、は酞玠 たたは硫黄であり、R11はC1-4アルキル、C3-8シ
    クロアルキルたたはアリヌルを瀺す、 そしお、基ずしおたたは基の䞀郚ずしおのアリ
    ヌルずいう語は、プニルたたは眮換されたプ
    ニルを意味する。〕。  経口投䞎甚の剀型をした特蚱請求の範囲第
    20項蚘茉のヒスタミンH2拮抗剀組成物。  匏で衚わされる化合物mg〜を
    含有する特蚱請求の範囲第21項蚘茉のヒスタミン
    H2拮抗剀組成物。
JP2647980A 1979-03-02 1980-03-03 Heterocyclic derivative Granted JPS55120571A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7907423 1979-03-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS55120571A JPS55120571A (en) 1980-09-17
JPH0428703B2 true JPH0428703B2 (ja) 1992-05-15

Family

ID=10503566

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2647980A Granted JPS55120571A (en) 1979-03-02 1980-03-03 Heterocyclic derivative

Country Status (2)

Country Link
US (1) US4536508A (ja)
JP (1) JPS55120571A (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4777179A (en) * 1979-10-23 1988-10-11 Glaxo Group Limited Heterocyclic derivatives, processes for the use thereof and pharmaceutical compositions containing them
JPS57169452A (en) * 1981-04-14 1982-10-19 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Novel phenoxyalkylamide derivative
US4621046A (en) * 1983-03-18 1986-11-04 Fuji Photo Film Co., Ltd. Pyrazolo(1,5-B)-1,2,4-triazole derivatives
DE60015327D1 (de) 1999-05-07 2004-12-02 Neg Micon As Randers Offshore windturbine mit flÃŒssigkeitskÃŒhlung
AU7989400A (en) * 1999-10-01 2001-05-10 Smithkline Beecham Corporation Compounds and methods
EP4196793A1 (en) 2020-08-11 2023-06-21 Université de Strasbourg H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1419994A (en) * 1973-05-03 1976-01-07 Smith Kline French Lab Heterocyclicalkylaminotheterocyclic compounds methods for their preparation and compositions comprising them
GB1565966A (en) * 1976-08-04 1980-04-23 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl furan derivatives
GB1601459A (en) * 1977-05-17 1981-10-28 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl thiophene derivatives
GB1604674A (en) * 1977-05-17 1981-12-16 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl-benzene derivatives
DE2835695A1 (de) * 1977-08-29 1979-03-15 Yamanouchi Pharma Co Ltd Neue heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese enthalten
ZA801151B (en) * 1979-03-02 1981-02-25 Glaxo Group Ltd Heterocyclic derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JPS55120571A (en) 1980-09-17
US4536508A (en) 1985-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8633175B2 (en) Compounds as antagonists or inverse agonists at opioid receptors
CA2606262C (en) Novel histamine h3-receptor ligands and their therapeutic applications
FR2767826A1 (fr) Derives d'amines cycliques, compositions pharmaceutiques les contenant, procedes pour les preparer, et leur utilisation en tant que principe pharmaceutique agissant contre les maladies respiratoires
JPH0528707B2 (ja)
WO2000042023A1 (en) Substituted imidazoles, their preparation and use
DE2917026A1 (de) Triazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPS6316387B2 (ja)
US6436964B1 (en) Piperidine derivatives having effects on serotonin related systems
JPH04504261A (ja) 尿玠系リポキシゲナヌれ阻害化合物
JPH0351708B2 (ja)
DE69113466T2 (de) Sulfonanilidderivat und arzneimittel.
JP2002540198A (ja) 喘息、アレルギヌ、および炎症性疟患の治療のための化合物および方法
RU2041871C1 (ru) ПрПОзвПЎМые бутеМПвПй ОлО прПпеМПвПй кОслПты
EP0016565B1 (en) 1,2,4-triazole derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
US4670448A (en) Triazole amine compounds, their pharmaceutical compositions and method of use
US4323566A (en) Triazole acylamines, pharmaceutical compositions thereof and method of use thereof
US4748184A (en) Aryl substituted aminomethyl benzene derivatives having antiarrhythmic utility
US5382595A (en) Butenoic or propenoic acid derivative
KR840001774B1 (ko) 헀테로사읎큎늰 유도첎의 제조방법
US4536508A (en) Triazoleamine derivatives having histamine H2 -antagonist properties
CA2037114C (en) N-cycloalkylalkylamines, their process of preparation, their use as medication and their synthetic intermediates
CA1188689A (en) 1,2,4-triazole derivatives as histamine h.sub.2- antagonists
AU7469900A (en) Piperidine derivatives as reuptake inhibitors
FR2663329A1 (fr) Composes aromatiques amines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
PL165125B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych zwiazków heterocyklicznych zawierajacych azot i siarke PL PL