JPH0428703B2 - - Google Patents

Info

Publication number
JPH0428703B2
JPH0428703B2 JP55026479A JP2647980A JPH0428703B2 JP H0428703 B2 JPH0428703 B2 JP H0428703B2 JP 55026479 A JP55026479 A JP 55026479A JP 2647980 A JP2647980 A JP 2647980A JP H0428703 B2 JPH0428703 B2 JP H0428703B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
methyl
formula
group
amino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP55026479A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS55120571A (en
Inventor
Watoson Kurizero Jon
Buratsudoshoo Jon
Jon Puraisu Barii
Maachin Sumisu Maikeru
Uiruson Makufuaareen Matsukinon Jon
Buruusu Jatsudo Dankan
Heizu Rojaa
Kyarii Rinda
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of JPS55120571A publication Critical patent/JPS55120571A/ja
Publication of JPH0428703B2 publication Critical patent/JPH0428703B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/22—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms etherified
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】
本発明はヒスタミン受体に対して作用を有する
新規なヘテロ環誘導体、その製造方法及びそれら
を含有する医薬組成物及び治療におけるそれらの
使用に関する。 本発明は、特許請求の範囲に記載されていると
ころを要旨とするものであるが、下記の記載にお
いては、関連する事項も含めて説明するものとす
る。 本発明においてH2拮抗剤として強力な活性を
有する特定なヘテロ環誘導体た見出された。これ
らの化合物は、以下に更に詳しく記載するが、胃
酸の分泌がヒスタミン受体により刺激されたとき
その分泌の抑制を示す（Ash and Schild，Brit.
J.Pharmacol.Chemother，1966，27，427）。こ
れを行なうそれらの活性は西独公開特許第
2734070号に記載された方法を用い、ウレタンの
代りに麻酔剤としてペントバルビトンナトリウム
（50mg／Kg）を用いることにより一部変更した灌
流したラツトの胃において及びBlack etal，
Nature1972 236，385により記載された方法を
用いてハイデンハイン小胃を設けた意義のある犬
において立証できる。更に、これらの化合物は単
離したモルモツトの右心房の収縮頻度に対するヒ
スタミンの作用と拮抗するがH1−受体が調停し
た単離した胃腸平滑筋のヒスタミンで誘発された
収縮を変更させない。 ヒスタミンH2−遮断活性を有する化合物は外
科的方法における予防手段として胃の酸性度、特
に胃のすなわち消化性潰瘍形成を低下させるのが
有利である状態の治療及びヒスタミンが調停剤で
あると知られたアレルギー性及び炎症性状態の治
療に用いることができる。かくして、これらは例
えば、単独でまたは他の活性成分と組合せて皮膚
のアレルギー性及び炎症性状態の治療に使用でき
る。 本発明は一般に、下記式（）で表わされる化
合物及びその生理学的に適当な塩、水和物及び生
体前駆体を提供する。 〔式中、R1及びR2は同一または異なつていて
もよく各々水素、C1-10アルキル、シクロアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、ト
リフルオルアルキルまたはヒドロキシ、アルコキ
シ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ
もしくはシクロアルキルで置換されたアルキルを
示すか、またはR1及びR2はそれらが結合してい
る窒素と一緒になつて飽和されていてもまたは少
なくとも１個の二重結合を有していてもよく、非
置換でもまたは１個以上のC1-3アルキル基、例え
ばメチルもしくはヒドロキシル基で置換されてい
てもよく、かつ／または他のヘテロ原子、例えば
酸素または硫黄を含有していてもよい５〜10員環
を形成し、 Alkは１〜６個の好ましくは１〜４個の炭素原
子からなる直鎖または分枝状アルキレ鎖を示し、 Ｑは分子の残りの部分への組込みが２−及び５
−位の結合を介するフランまたはチオフン環であ
り、フラン環の場合は基R1R2Ｎ−Alk−に隣接
する更に別の置換基R6を有していてもよく、あ
るいはＱは分子の残りの部分への組込みが１−及
び３−位または１−及び４−位の結合を介するベ
ンゼン環を示し、 R6はハロゲンまたはヒドロキシもしくはC1-4
アルコキシで置換されていもよいC1-4アルキルを
示し、 Ｘは−CH2−，−Ｏ−，−Ｓ−，または
【式】（式中、R5は水素まはメチルを示す） を示し、 ｎは０，１または２を示し、 ｍは２，３または４を示し、 R3は水素、アルキル、アルケニル、アルアル
キル、少なくとも２個の炭素原子を有するヒドロ
キシアルキル、アルコキシアルキルまたはアリー
ルを示し、 そしてR4は水素、アルキル、アルケニル、ア
リール、アルアルキル、ヒドロキシルキル、アシ
ルオキシアルキル、アルコキシアルキル、アリー
ルオキシアルキル、アルアルキルオキシアルキ
ル、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、
ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、アルコ
キシ、アルキルチオまたはハロゲンまたは基
NR7R8｛式中、R7は水素、アルキル、アルケニル
またはアルアルキルを示し、そして R8は基COR9（式中、R9は水素、アルキル、ア
リール、アルアルキ、アルコキシ、ヘテロアリー
ルまたは単環式ヘテロアリールアルキルを示す。）
を示すか、またはR8は基SO2R10（式中、R10はア
ルキルまたはアリールを示す）を示すか、あるい
はR8は基
【式】（式中、Ｙは酸素または 硫黄であり、R11は水素、アルキル、シクロアル
キル、アリールまたはアルアルキルを示す）を示
す｝を示す〕。 Ｘが酸素原子または
【式】であり、ｎが０ であるとき、Ｑは好ましくはベンゼンである。 基または基の一部としての「アルキル」という
語は基が直鎖状または分枝状であり、そして他に
特記しない限り好ましくは１〜６個の炭素原子
を、特に１〜４個の炭素原子を有する、例えばメ
チルやエチルであることを意味し、「アルケニル」
及び「アルキニル」という語は基が好ましくは３
〜６個の炭素原子を有することを意味する。「シ
クロアルキル」という語は基が３〜８個の炭素原
子を有することを意味する。基または基の一部と
しての「アリール」という語は好ましくはフエニ
ルまたは置換フエニル、例えば１個以上のC1-3ア
ルキルもしくはアルコキシ基またはハロゲン原
子、例えば弗素で置換されたフエニルを意味す
る。アシルオキシアルキル基のアシル部分はアロ
イル、アルアルカノイルまたはC1-6アルカノイル
基を示す。アシルオキシアルキル基の例にはアセ
トキシメチル、ホルミルオキシメチル、ベンゾイ
ルオキシメチル及びフエニルアセトキシメチルが
含まれる。「ヘテロアルキル」という語はいずれ
も酸素、窒素及び硫黄から選択された１個以上の
ヘテロ原子を含有していてもよい５または６員単
環または９または10員双環、例えばフリル、ピリ
ジル、チアゾリル、キノリニル、インドリルまた
はチエニルを意味する。 本発明の一つの観点によれば、本発明は式
（）で表される化合物及びその生理学的に適当
な塩、水和物及び生体前駆体のうち、式中、R1
及びR2はアルキニルまたはシクロアルキルで置
換されたアルキルを除いて式（）におけると同
一の意義を有し、R4は基NR7R8（式中、R7及び
R8はR9がヘテロアリール以外であり、かつR11が
シクロアルキル以外であることを除いて式（）
におけると同一の意義を有する）を示すが、より
好ましくはR4は水素、アルキル、アルケニル、
アリール、アルアルキル、ヒドロキシアルキル、
アルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、
アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジア
ルキルアミノアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ
またはハロゲンを示し、但しＸが酸素原子または
−NR5−を示し、かつｎが０であるとき、Ｑは
ベンゼンを示すものを提供する。 本発明は無機及び有機酸との生理学的に適当な
塩の形をした式（）で表わされる化合物を包含
する。特に有用な塩には塩酸塩、臭化水素酸塩、
硫酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、マレイン
酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、フマ
ール酸塩及び安息香酸塩が含まれる。式（）で
表わされる化合物及びその塩はまた水和物を形成
することもでき、この水和物もまた本発明の一部
と考えられるものである。式（）で表わされる
化合物は互換異性を示すことができ、従つて式は
全ての互換異性体を含有するものである。光学異
性体が存在するときは、式は全てのジアステレオ
マー及び光学的エナンチオマーを包含するもので
ある。 好ましくは塩の形をした、本発明の化合物は任
意の都合の良い方法で投与するために処方でき、
本発明は人間用または獣医学用薬剤に用いるよう
に少なくとも１種の本発明の化合物を含有する医
薬組成物をその範囲に包含している。このような
組成物は１種以上の医薬として適当な担体または
賦形薬を用いて通常の方法で処方できる。このよ
うな組成物はもし必要ならば他の活性成分、例え
ばH1−拮抗剤を含有することもできる。 かくして、本発明による化合物は、経口、経
頬、局所、非経口または経直腸投与用に処方でき
る。経口投与が好ましい。 経口投与の場合、薬学的組成物は適当な賦形薬
を用いて通常の方法で製造した錠剤、カプセル
剤、粉末剤、溶液剤、シロツプ剤または懸濁剤の
剤型をとることができる。経頬投与の場合は組成
物は錠剤またはロゼンジ剤の剤型をとることがで
きる。 本発明の化合物はボーラス注射または連続注入
により非経口投与するため処方できる。注射用処
方はアンプルに入れた単位投与剤型として、ある
いは多数投与容器中に、保存剤を添加して提供す
ることができる。組成物は油性または水性媒体中
で懸濁液、溶液またはエマルジヨンのような剤型
をとることができ、沈殿防止剤、安定剤及び／ま
たは分散剤のような処方剤を含有できる。あるい
は、活性成分は使用前に適当な媒体、例えば滅菌
した発熱質を含有しない水で元に戻すようにした
粉末剤型をしてもよい。 本発明の化合物は例えばココアバターや他のグ
リセリドのような通常の座薬基剤を含有している
座薬や滞留型浣腸のような経直腸組成物として処
方できる。 局所用途には本発明の化合物は通常の方法で軟
膏剤、クリーム剤、ゲル剤、ローシヨン剤、粉末
剤またはシロツプ剤に処方できる。 内服投与の場合、本発明の化合物の都合の良い
日宛の投薬方法は１〜４回の投与量で、患者の状
態により異なるが合計１日当り５mg程度から1g
まで、好ましくは１日当り５〜250mgであろう。 本発明の化合物において、好ましくはｍ＋ｎの
合計は３または４である。 好ましくは、Ｑは１−及び３−位で結合を介し
て分子の残りの部分に組込まれたベンゼンであ
る。Ｑがベンゼンであるとき、好ましくはｎは０
であり、Ｘは酸素であり、ｍは３または４であ
る。Ｑはがフラン、置換フランまたはチオフエン
であるとき、好ましくはｎは１であり、Ｘは硫黄
であり、ｍは２である。 好ましくは、R1は水素またはC1-4アルキルを
示し、R2はC3-5アルケニル、C5-7シクロアルキ
ル、ベンジル、C1-8アルキルまたはC1-3アルコキ
シ、ヒドロキシ、ジ−C1-3アルキルアミノまたは
トリフルオルメチルで置換されたC1-4アルキルで
あるか、あるいはR1及びR2はそれらが結合して
いる窒素と一緒になつて１個の二重結合を含有し
ていてもよく、かつ／またはヒドロキシまたは／
もしくは２個のC1-3アルキル基で置換されていて
もよい５〜８員環を形成する。更に好ましくは、
R1及びR2はC1-3アルキル、例えばメチルである
か、またはR1及びR2はそれらが結合している窒
素原子と一緒になつてピロリジン、４−位でC1-3
アルキル、例えばメチルまたはヒドロキシで置換
されていてもよいピペリジン、テトラヒドロピリ
ジン、モルホリン、２，６−ジアルキルモルホリ
ン、ヘキサメチレンイミンであるヘテロ環を形成
する。最も好ましくはヘテロ環はピペリジンであ
る。 好ましくはR3水素、アルキルまたはC2-4ヒド
ロキシアルキルを示す。更に好ましくはR3はメ
チルを示す。 好ましくはR4は水素、アルキル、ヒドロキシ
アルキル、アルコキシアルキル、アシルオキシア
ルキル、アルアルキルまたはヒドロキシあるいは
基NHCOR9（式中、R9は水素、アルキル、アリー
ル、ヘテロアリールまたはアルコキシを示す）、
あるいは基NHCONHR11（式中、R11はアルキル、
アリールまたはシクロアルキルを示す）を示す。
更に好ましくは、R4はヒドロキシアルキル、例
えばヒドロキシメチル、ベンジル、ヒドロキシ、
アルコキシアルキル、例えばメトキシメチルまた
は基NHCOR9（式中、R9は水素、アリール、例え
ばフエニル、アルキル、例えばメチル、アルコキ
シ、例えばエトキシである）または基
NHCONHR11（式中、R11はアリール、例えばフ
エニルである）である。最も好ましくはR4はヒ
ドロキシメチル、ホルミルアミノまたはアセチル
アミノである。 好ましくはAlkはCH2である。 式（）で表わされる化合物の特に好ましい一
群は下記の式（）で表わされる化合物である。 （式中、R1およびR2はメチル基であるか、ま
たはそれらが結合している窒素原子と一緒になつ
てピロリジノ、ピペリジノまたはヘキサメチレン
イミノ基を形成し、ｍは３または４であり、R3
は水素またはメチルであり、そしてR4はヒドロ
キシアルキル、アルコキシアルキル、ベンジル、
ホルムアミド、アルカノイルアミノ、アルコキシ
カルバモイルアミノ、ヒドロキシ、アロイルアミ
ノまたはフエニルカルバモイルアミノ基である）。 特に、好ましい化合物は下記の通りである。 １ １−メチル−５−〔〔４−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノ
ール、 ２ １−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノ
ール、 ３ Ｎ−〔１−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ア
ミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−
イル〕ホルムアミド、 ４ ３−メトキシ−メチル−１−メチル−５−
〔〔４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−１，２，４−ト
リアゾール、 ５ ３−フエニルメチル−Ｎ−〔３−〔３−（ジメ
チルアミノメチル）フエノキシ〕プロピル〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、 ６ ５−〔４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−１，２，
４−トリアゾール−３−メタノール、 ７ ３−フエノキシメチル−Ｎ−〔３−〔３−（１
−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピ
ル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−５−ア
ミン、 ８ １−メチル−５−〔〔３−〔３−〔（ジメチルア
ミノ）メチル〕フエノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−カ
ルバミン酸エチル ９ Ｎ−〔５−〔〔３−〔３−（ジメチルアミノ）メ
チル〕フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−１−
メチル−1H−１，２，４−トリアゾール−３
−イル〕ベンズアミド 10 Ｎ−〔５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ−１−メ
チル−1H−１，２，４−トリアゾール−３−
イル〕−N′−フエニル尿素 11 ５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−１，
２，４−トリアゾール−３−オン 12 ５−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕
アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−トリ
アゾール−３−メタノール 13 ５−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−４−メチル−２−フラニル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，
２，４−トリアゾール−３−メタノール 14 １−メチル−５−〔〔３−〔３−〔（ジメチルア
ミノ）メチル〕フエノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−メ
タノール 及びそれらの生理学的に適当な塩である。 上記した化合物のうち、化合物No.(1)，(2)，(3)及
び(4)及びそれらの塩が好ましい。 下記に示す式（）の化合物の製造方法におい
て、特定の反応工程にとつて出発物質中の各種の
反応性置換基を特定の反応に対して保護し、次い
で保護基を除去することが必要であることが理解
されよう。このような保護及びその後の脱保護は
式（）で表わされる化合物を製造するために用
いられる中間体におけるR1及び／またはR2が水
素原子である場合及び／または中間体における
R3がヒドロキシル置換基を有するアルキル基で
あるとき及び／または特定の中間体におけるR4
がヒドロキシルまたは第一または第二アミノ置換
基を有するアルキル基であるとき特に関係するで
あろう。標準的な保護及び脱保護方法が使用で
き、例えばフタルイミド（第一アミンの場合）、
ベンジル、ベンゾイルカルボニルまたはトリクロ
ルエトキシカルボニル誘導体の形成が使用でき
る。その後の保護基の開裂は通常の方法により達
成できる。従つて、フタルイミド基はヒドラジ
ン、例えばヒドラジン水和物または第一アミン、
例えばメチルアミンで処理することにより開裂で
き、ベンジルまたはベンジルオキシカルボニル誘
導体は触媒、例えばパラジウムの存在下水添分解
により開裂でき、そしてトリフロルエトキシカル
ボニル誘導体は亜鉛末で処理することにより開裂
できる。 式（）で表わされる化合物またはその製造に
有用な中間体を製造するのに用いることができる
方法の記載において、各種の式におけるR1〜
R11，Alk，Ｑ，Ｘ，Ｙ，ｎ及びｍはいずれも特
記しない限り式（）におけると同一の意義を有
する。 式（）で表わされ、式中R4がハロゲン原子
または水素原子を示す化合物は下記の対応するジ
アゾニウム塩（）から製造できる。 （式中、R1，R2及びR3は式（）におけると
同一の意義を有するかまたはそれらに転換されう
る基であり、Yはジアゾ化反応に用いられる酸
に対応するアニオンである）。かくしてジアゾニ
ウム塩（）をエタノールのような溶媒中で硫酸
または次亜燐酸のような濃鉱酸で処理すると、式
（）で表わされ、式中R4が水素を示す化合物が
得られる。同様に、ジアゾニウム塩（）と塩酸
との反応を塩素イオン、例えば塩化第一銅水溶液
の存在下で高温で行なうと、式（）で表わさ
れ、式中R4が塩素原子を示す化合物が得られる。 式（）で表わされ、式中R4が基NR7R8であ
る化合物は式（） （式中、R1，R2，R3及びR7は式（）におけ
ると同一の意義を有するか、またはそれらに容易
に転換されうる基である）で表わされるアミノト
リアゾールを基NHR1における水素原子を基R8
（但しR8は式（）におけると同一の意義を有す
る）で置換することができる試薬で処理すること
により製造できる。 かくして、例えばアミノトリアゾール（）は
カルボン酸R9COOHまたはスルホン酸R10SO3Ｈ
のいずれかの活性化誘導体と反応させたり、ある
いはイソシアネートまたはイソチオシアネート
R′11NCY（式中、R′11は式（）におけるR11に定
義した意義のうち水素以外の任意のものを有する
か、またはアルキル金属原子、例えばカリウムま
たはナトリウムまたはアルコキシカルボニル基、
例えばエトキシカルボニルを示す）と反応させる
ことにより式（）で表わされ、式中R8が各々
COR9，SO2R10または
【式】である化合 物が得られる。 好適な活性化誘導体には酸ハライド、例えば酸
クロリド、アルキルクロルホルメート、混合無水
物も含めた酸無水物（例えば酢酸蟻酸無水物）、
エステル、例えばアルキルエステル、オルトエス
テル及び（１−アルキル−２−ピリジニル）エス
テルまたはカルボニトジイミダゾールのようなカ
ツプリング剤またはジシクロヘキシルカルボジイ
ミドのようなカルボジイミドから形成された誘導
体が含まれる。 酸ハライドとの反応は塩基、例えば水酸化ナト
リウムのような無機塩基またはトリエチルアミン
またはピリジンのような有機塩基の存在下で好ま
しくは行なわれる。アルキルクロルホルメートと
の反応はジメチルホルムアミドのような溶媒中で
塩基、例えば炭酸カリウムまたはトリエチルアミ
ンの存在下で好ましく行なわれる。酸無水物との
反応はピリジンのような溶媒の存在下または存在
下で行なうことができる。 ホルミル化はアミノチアゾール（）をジメチ
ルホルムアミド中で塩基、例えば水素化ナトリウ
ムの存在下で加熱することにより達成できる。 イソシアネートまたはイソチオシアネートとの
反応において式（）で表わされ、式中R11が水
素以外である化合物はアセトニトリルのような溶
媒中で高温、例えば還流下で都合良く製造され
る。式（）で表わされ、式中R11が水素である
化合物はアミノトリアゾール（）を適当な有機
イソシアネートまたはイソチオシアネート、例え
ばエチルカーボンイソチオシアナチデートと共に
高温に加熱し、次いで得られたエステルを、例え
ばエタノール性水酸化ナトリウム水溶液のような
塩基を用いて加水分解することにより製造でき
る。 式（）で表わされ、式中R4はハロゲン原子
またはアルコキシ、アルキルチオもしくはアシル
オキシアルキル基以外である化合物は式（） （式中、V′は
【式】であり、Y′は水素で あり、Ｖは酸素または硫黄であり、R4′はR4と同
一の意義を有するか、閉環反応条件下でこれに転
換されうる基であるかハロゲンまたはアルコキシ
を示すか、あるいはV′はNHでありY′は
【式】 であり、Ｙは硫黄、酸素またはNHであり、但し
R4′がハロゲンまたはアルコキシであるときＹは
NHでありえず、あるいはV′は硫黄または酸素で
あり、Y′は
【式】である）で表わされる化合物 の閉環により製造できる。 上記方法は式（）で表わされ、式中R4は
NR7R8以外である化合物の製造に特に好適であ
る。化合物（）においてV′が硫黄であるとき、
この化合物は下記式（） で表わされるチオールと互変異性であり、対応す
るＳ−アルキル、例えばＳ−メチル誘導体もまた
閉環に用いることができることに注目すべきであ
る。 かくして、例えば式（）で表わされ、式中
R4はハロゲン原子またはアルコキシ、アルキル
チオまたはアシルオキシアルキル基以外である化
合物は式（） （式中、Ｖは硫黄またはより好ましくは酸素を
示し、Ｚは２個の水素原子を示す）で表わされる
化合物を溶媒、例えばアセトンまたは水の不存在
下または存在下で熱閉環により製造できる。 式（）で表わされ、式中Ｚは容易に離脱する
ことにより２個の水素原子を生じる２価の保護
基、例えばベンジリデン基を示す化合物を酸、例
えば塩酸で、好ましくは加熱しながら処理するこ
とにより式（）で表わされ、式中Ｚは２個の水
素原子を示す化合物を現場生成することにより製
造することが都合が良いであろう。 そしてこのような条件下では式（）で表わさ
れる化合物を与える閉環が通常起きる。 中間体（）を製造する方法において、式
（） （式中、Ｖは酸素または硫黄であり、Ｌはアル
キルチオのような離脱基である）で表わされる化
合物をヒドラジンR3NHN＝Ｚ（式中、Ｚは上記
と同一の意義を有する）と反応させ、次いで必要
ならば保護基を除去することができる。式（）
で表わされる化合物は式（） R1R2NAlk Ｑ（CH2）oＸ（CH2）nNH2 （） で表わされるジアミンを式（） （式中、Ｌ及びＶは上記と同一の意義を有す
る）で表わされる化合物で処理することにより製
造できる。 更に別の可能性として、式（）で表わされる
ジアミンを式（） （式中、Ｌ，Ｖ及びＺは上記と同一の意義を有
する）で表わされる化合物と、アセトンまたはア
セトニトリルのような溶媒の不存在下または存在
下で室温から70℃までの温度で反応させることが
できる。保護基があれば、次いでそれを除去する
ことにより中間体（）が得られる。 式（）で表わされる化合物は式（） で表わされる化合物を例えば酸クロリドR4COCl
でアシル化することにより製造できる。式（
）で表わされる化合物は化合物
【式】を適 当なヒドラジンR3NHN＝Ｚで処理することによ
り製造できる。 式（）で表わされ、式中R4はヒドロキシア
ルキル基である化合物を製造する場合、中間体
（），（），（）及び（）においてヒドロ
キシル基は例えばアルカノイルオキシまたはアロ
イルオキシ誘導体のようなアシルオキシ誘導体と
するように、保護された形にするのが好ましい。
保護基は通常閉環過程で除去される。 式（）で表わされる化合物の閉環の更に別の
実施態様において、式（）で表わされ、式中
R4がハロゲン原子またはアルコキシ、アルキル
チオまたはアシルオキシアルキル以外である化合
物は式（） （式中、ＶはNHであり、Ｙは硫黄、酸素また
はNHであるか、またはＶは硫黄または酸素であ
り、ＹはNHである）で表わされる化合物の閉環
によつても製造できる。反応は好ましくは化合物
（）をアセトニトリルまたはジメチルホルム
アミドのような好適な溶媒中で加熱することによ
り行われる。 一般に式（）で表わされる中間体は英国特
許明細書第2023133A号に記載の方法と類似の方
法で製造できる。 上記方法の特に好適な実施態様において、式
（）で表わされ、式中ＶはNHであり、Ｙは
酸素である中間体はアミノグアニジン（） を酸R4COOHまたは上で定義したようなその活
性化誘導体と反応させることにより現場生成でき
る。 酸及びアミノグアニジン（）は一緒に加熱
でき、このような条件下では中間体（）の閉
環が直接起きて式（）で表わされる化合物が得
られる。活性化誘導体の場合、非極性溶媒、例え
ばテトラヒドロフランが周囲温度から還流温度ま
での温度で使用できる。アシルクロリドを活性化
誘導体として用いる場合、反応は塩基、例えば水
酸化カリウムの存在下でも行なうことができる。 式（）で表わされる化合物は式（） （式中、Da，Db及びDcの少なくとも１個は還
元されうる基を示し、残りの基は式（）に対応
する適当な意義を有する）で表わされる化合物を
還元することにより製造できる。 かくして、DaはR1R2NAlkまたは還元性条件
下でそれに転換されうる基を示し、 Dbは−CH2NH−，−CONH−または−CH＝
Ｎ−を示し、そして D3はR4または還元性条件下でそれに転換され
うる基を示す。 還元されうる基のタイプの例はアミド、イミ
ド、イミン、エステル、アルデヒド、ケトンまた
はニトリル基である。還元性条件下で基R1R2
NAlkへ転換されうる基Daのタイプの例はアミド
原子団R1R2NCO（CH2）p（式中、ｐは０，１，
２，３，４または５である）、またはRa 1CONR2
Alk−（式中R1 2COはR1に還元されうる基であ
る）、アルアルキリデンアミノアルキル原子団、
ニトリル基NC（CH2）p（式中、ｐは０，１，２，
３，４または５である）またはアルデヒド基であ
る。Daがアルデヒド基であるとき、還元性条件
下でR1R2NAlkへの転換は適当なアミンR1R2NH
の存在下で行なわれ、反応は還元的アルキル化に
より進行する。 還元性条件下でR4に転換される基Dcの例はア
ミド原子団−（CH2）ｑ−1CONRaRc（式中、Ra
は水素、アルキルまたはアラアルキルを示し、
Rcは水素またはアルキルを示し、ｑは１〜６の
整数であり、アルキレン鎖は直鎖状でも分枝状で
もよい）、またはアミド原子団−（CH2）
qNRaCORb′（式中、Raは上記と同一の意義を有
し、Rbはアルキルであり、CORb′はRbに還元さ
れうる基であり、ｑは上記と同一の意義を有し、
アルキレン基−（CH2）ｑ−は直鎖状でも分枝状
でもよい）、ニトリル基−（CH2）ｑ−1CN、アル
デヒド基−（CH2）ｑ−1CHO、エステル基−
（CH2）ｑ−1CO2R12（式中、ｑは上記と同一の意
義を有し、R12はアルキル基である）またはケト
ン基−（CH2）rCOR12（式中、ｒは０〜４であり
R12はアルキル基であり、（CH2）ｒ及びR12中の
炭素原子の総数は５以下である）である。 Da及び／またはDcはまたアミノアルキル基を
示してもよく、この場合式（）の化合物は還
元性条件下で適当なアルデヒドまたはケトンと反
応させることにより基R1R2NAlk及び／または
R4を与え、反応は還元性アルキル化により進行
する。 各種の還元剤が上記方法において使用できる。 かくして、アミド、イミド、イミン、エステ
ル、アルデヒド、ケトン及びニトリルが例えば水
素化リチウムアルミニウムまたは水素化アルミニ
ウムを用いて例えばテトラヒドロフラン、ジオキ
サンまたはジエチルエーテルのような溶媒中で都
合良く還元できる。イミン、アルデヒド及びケト
ンはアルカリまたはアルカリ土類金属のホウ水素
化物、例えばホウ水素化ナトリウムを用いて、ま
たは水素及び白金、パラジウムまたはラネーニツ
ケルのような好適な金属触媒でアルカノール、例
えばメタノールまたはエタノールのような適当な
溶媒中で処理することにより還元できる。イミン
はまた蟻酸を用いても還元できる。 アミンをアルデヒドまたはケトンで還元的アル
キル化することからなる特定の方法において、反
応は中間体を単離することなく都合良く行なわ
れ、この中間体は次いで例えばホウ水素化ナトリ
ウムを用いて、または適当な触媒の存在下で水素
を用いて還元される。 かくして、還元工程の一つの実施態様におい
て、式（）で表わされ、式中R4が基NR7R8ま
たはアシルオキシアルキル以外である化合物は式
（）で表わされ （式中 ａ DaはR1R2NCO（CH2）ｑまたはRa 1CONR2
Alkを示し、 Dbは−CH2NH−を示し、そしてDcはR4を示
すか、または ｂ DaはR1R2NAlkを示し、Dbは−CONH−を
示し、そしてDcはR4を示すか、または ｃ DaはR1R2NAlkを示し、Dbは−CH2NH−を
示し、そしてDcは（CH2）ｑ−1CONRaRcま
たは（CH2）qNHCOR′bを示し、上記式中ｐ，
ｑ，R1ａ，Ra及びR′bは上記と同一の意義を
示す） で表わされるアミドを水素化リチウムアルミニウ
ムまたは水素化アルミニウムのような好適な還元
剤でテトラヒドロフラン、ジオキサンまたはジエ
チルエーテルのような溶媒中で還元することによ
り製造できる。 式（）で表わされる特に有用なアミンは
DaがR1R2NAlkを示し、Dbが−CONH−を示し、
そしてDcがR4を示すものである。 還元工程の更に別の実施態様において、式（
）で表わされ、式中DaまたはDcが各々シアノ
アルキル基NC（CH2）ｐまたは（CH2）ｑ−1CN
である化合物は式（）で表わされ、式中R1R2
NAlkが第一アミノアルキル基であるかまたはR4
が第一アミノアルキル基（CH2）ｑ−1CH2NH2
である化合物に転換できる。還元は例えば水素化
リチウムアルミニウムを用いてジエチルエーテル
またはテトラヒドロフランのような溶媒中で達成
できる。 還元工程の更に別の実施態様において、式
（）で表わされる化合物は式（）で表わさ
れ、式中 ａ Daがアラアルキリデンアミノアルキル基を
示し、Dbが−CH2NH−を示し、そしてDcが
R4を示すか、または ｂ DaがR1R2NAlkを示し、Dbが−CH＝Ｎ−を
示し、DcがR4を示すイミンを金属水素化物の
ような適当な還元剤、例えばホウ水素化ナトリ
ウムのようなアルカリまたはアルカリ土類金属
ホウ水素化物でアルカノール、例えばメタノー
ルまたはエタノールのような溶媒中で、または
水素化アルミニウムまたは水素化リチウムアル
ミニウムでテトラヒドロフランまたはジオキサ
ンのような溶媒中で還元することにより製造で
きる。イミン（）はまた水素及び適当な金
属触媒、例えば白金を用いてアルカノール、例
えばメタノールまたはエタノールのような溶媒
中で還元できる。 式（）で表わされる特に有用なイミンは
DaがR1R2NAlkであり、Dbが−CH＝Ｎ−であ
り、DcがR4であるものである。 上記工程において、ホウ水素化物還元剤はR4
が基NR7R8である化合物を製造する際好ましく
用いられる。 アミンをアルデヒドまたはケトンで還元的にア
ルキル化することにより、いかなる中間体も単離
することなく式（）で表わされる化合物を得る
ことからなる工程もまた本実施態様の一部であ
る。かくして、例えば式（）で表わされ、式中
AlkがCH2を示す化合物は式（）で表わさ
れ、式中DaがCHOを示し、Dbが−CH2NH−を
示し、DcがR4を示す化合物からアンモニアまた
はアミンR1R2NHと溶媒、例えばテトラヒドロ
フランまたはエタノールまたはメタノールのよう
なアルカノール中で反応させ、次いで例えば水素
化物還元剤、例えばホウ水素化ナトリウムのよう
なアルカリまたはアルカリ土類金属ホウ水素化物
または水素化アルミニウムもしくは水素化リチウ
ムアルミニウムで、または水素及び金属触媒、例
えばパラジウムまたは白金で還元することにより
製造できる。 還元工程の他の実施態様において、式（）で
表わされ、式中R4がヒドロキシアルキル基を示
す化合物は式（）で表わされ、式中Dcがヒ
ドロキシアルキル基に還元されうる基、例えばエ
ステル、アルデヒドまたはケトンであり、Daが
R1R1NAlkであり、Dbが−CH2NH−である化合
物から製造できる。かくして、式（）で表わ
され、式中Dbが（CH2）ｑ−1CO2R12の意義を有
する化合物は例えば水素化リチウムアルミニウム
を用いて還元でき式（）で表わされ、式中R4
が基−（CH2）ｑ−1CH2OHで表わされる化合物
が得られる。式（）で表わされ、式中Dcが
（CH2）ｑ−1CHOまたは（CH2）rCOR12の意義
を有する化合物は例えばホウ水素化ナトリウムま
たは水素化リチウムアルミニウムを用いて還元で
き、式（）で表わされ、式中R4が基（CH2）
ｑ−1CH2OHまたは（CH2）CHOHR12（式中、
ｑ，ｒ及びR12は上記と同一の意義を示す）であ
る化合物が得られる。 特定の場合には、例えばDa，Db及びDcの基の
うち２以上を同時に還元するのが都合が良い。か
くして、例えば式（）で表わされ、式中Dc
が（CH2）ｑ−1CO2R12または（CH2）ｑ−1
CONRaRcを示し、Dbが基−CONH−であり、
DaがR1R2NAlkである化合物は水素化リチウム
アルミニウムを用いて還元でき、式（）で表わ
され、式中R4が各々基（CH2）qOHまたは
（CH2）qNRaRc（式中、ｑ，Ra及びRcは上記と
同一の意義を有する）である化合物が得られる。 式（）で表わされ、式中Dbが−CONH−
または−CH＝Ｎ−であり、DaがR1R2NAIKであ
りDcがR4またはそれに転換されうる基であるア
ミドまたはイミドは式（） R1R2Ｎ−Alk−Ｑ−（CH2）nX（CH2）ｍ−1Ｇ
（） （式中、Ｇは各々CO2ＨまたはCHOである）
で表わされるカルボン酸またはアルデヒドを式
（） （式中、ＵはNH2であり、R4は式（）にお
けると同一の意義を有するか、またはそれに転換
されうる基である）で表わされる適当なアミノト
リアゾール（）とを、英国特許明細書第
2023133A号に記載されたものと類似の方法を用
いて反応させることにより製造できる。 式（）で表わされるアルデヒド及びカルボ
ン酸は式（） R1R2NAlkQ（CH2）nXH （） （式中、X12CH2以外である）で表わされる適
当な出発物質から製造できる。 かくして、例えば化合物R1R2NAIKQOHはジ
メチルホルムアミドのような溶媒中塩基、例えば
水素化ナトリウムの存在下でハロアルキルニトリ
ルHal（CH2）ｍ−1CNで処理することにより対
応する化合物R1R2NAlkQO（CH2）ｍ−1CNを与
える。例えばラネーニツケルの存在下水素を用い
て引き続いて還元することにより対応するアルデ
ヒドが生じ、これはそのセミカルバゾンとして都
合良く単離できる。次いで、所望のアルデヒド
（）が塩酸及びホルムアルデヒド水溶液で処
理することにより生成できる。 あるいは、化合物R1R2NAlkQOHをアルキル
ハロエステルHal（CH2）ｍ−1CO2Alkで処理す
るとエステルR1R2NAlkQO（CH2）ｍ−1CO2Alk
が生じ、これは次いで（例えばエタノール水溶液
中水酸化カリウムを用いて）加水分解することが
でき、これにより対応するカルボン酸（）が
得られる。 トリアゾール（）は例えばF.kurger and
L.E.A.godfrey，Angew.Chem.International
Edition２，459−476（1963）及びK.T.Potts，
Chem，Reviews61，87（1961）に記載されたよ
うな標準的な方法により製造できる。 式（）で表わされ、式中DaがR1R2NCO
（CH2）ｐまたはCHOを示し、Dbが−CH2NHを
示し、DcがR4を示す化合物は式（） Ｗ−Ｑ−（CH2）nX−（CH2）ｍ−NH2
（） （式中、Ｗは基R1R2NCO（CH2）ｐまたは保
護されたアルデヒド基、例えばエチレンケタール
のような環状ケタールを示す）で表わされるアミ
ンから、対応する式（）で表わされる化合物を
製造するところで既に記載したものと類似の方法
で製造できる。 式（）で表わされ、式中DaがR1 aCONR2
Alk−の意義を有し、かつ／またはDcが（CH2）
qNRaCORb′の意義を有する化合物はDaがHNR2
Alk−でありかつ／またはDcが（CH2）qNHRa
である対応する化合物を適当な酸Ra 1CO2Ｈまたは
Rb′CO2Ｈの活性化誘導体で処理することにより
製造できる。 式（）で表わされ、式中Daがアラアルキ
リデンアミノアルキルである化合物は標準的な方
法により対応するアミンから製造できる。 式（）で表わされる化合物は式（） R1R2NAlkQE （） ｛式中、Ｅは（CH2）nX（CH2）mPまたは
CH2P′（式中、Ｐ及びP′は離脱基である）を示す｝
で表わされる化合物を上記式（）で表わさ
れ、式中Ｕはアミノ、HS（CH2）mNHまたは
HO（CH2）mNHを示し、R4′は式（）におけ
ると同一の意義を有するかまたはそれに転換され
うる基であるトリアゾールと反応させることによ
り製造できる。 かくして、例えば式（）で表わされる化合物
は式（）で表わされ、式中Ｅが（CH2）nX
（CH2）mPを示し、Ｐがハロゲン、例えば塩素ま
たは臭素、またはスルホニルオキシ、例えばメシ
ルオキシまたはトリルオキシのような離脱基であ
る化合物を、Ｕがアミノ基を示すトリアゾール
（）と反応させることにより製造でき、この
反応はジメチルホルムアミドまたはアセトニトリ
ルのような適当な溶媒中で行なわれる。 式（）で表わされる化合物はまた基R1R2
NAlk−を適当な中間体中に存在する基Ｑに導入
するか、または既に存在している他の基をR1R2
NAlkに転換することにより製造できる。かくし
て、式（）で表わされ、式中Alkがメチレン基
を示し、Ｑが式（）におけると同一の意義を有
するフランまたは置換フラン環を示す化合物は式
（） （式中、Ｑは式（）におけると同一の意義を
有するフランまたは置換フラン環を示す）で表わ
される化合物からホルムアルデヒド及びアミン
R1R2NHまたはその塩を用いてMannich反応に
より製造できる。反応はアミン塩をホルムアルデ
ヒド水溶液及び化合物（）と反応させる
か、またはアミン塩をパラホルムアルデヒド及び
化合物（）と共にエタノールのような適当
な溶媒中で還流することにより行なうことができ
る。 式（）で表わされ、式中R1及びR2はいずれ
もメチルであり、Alkがメチレンであり、Ｑがチ
オフエン環、フラン環または式（）におけると
同一の意義を有する置換フラン環を示す化合物は
式（）で表わされ、式中Ｑが更にチオフエ
ン環を示してもよい化合物から化合物（CH2）2〓
＝CH2Ｃ〓とアセトニトリルのような溶媒中で高
温で、例えば還流下で反応させることにより製造
できる。式（）で表わされる化合物は式
（）で表わされる化合物について既に記載した
ものと類似の方法により製造できる。 式（）で表わされ、式中R4が第二または第
三ヒドロキシアルキル基である化合物はR4が基
（CH2）ｑ−1CHO，（CH2）ｑ−1CO2R12または
（CH2）rCOR12（式中、ｑ，ｒ及びR12は上記と同
一の意義を有する）である対応する化合物を有機
金属誘導体、例えばC1-5アルキルマグネシウムハ
ライドのようなグリニヤール試薬またはアルキル
リチウム試薬のようなオルガノリチウムでジエチ
ルエーテルまたはテトラヒドロフランのような適
当な溶媒の存在下で処理することにより製造でき
る。 式（）で表わされ、式中R4が式（）にお
けると同一の意義を有するR4に転換されうる基
である化合物を製造する際の中間体にはアルデヒ
ド、ケトン、エステル、アミド及びニトリルが含
まれる。このような中間体は式（）で表わされ
る化合物を製造するところで既に記載したものと
類似の方法によつて製造できる。 式（）で表わされる化合物は式（） （式中、LaがR1R2Ｎであり、Lbが基（CH2）
qLcであるか、またはLaが基LaでありLbがR4であ
り、Lc及びLdは離脱基である）で表わされる化
合物をLaをR1R2ＮまたはLcで置換できる化合物
と反応させることによりLbを基R4に転換するこ
とにより製造できる。離脱基Ldの例にはハロゲ
ン、例えば塩素または臭素又は第四アンモニウ
ム、例えばトリメチルアンモニウムが含まれ、離
脱基Lcの例にはハロゲン、例えば塩素または臭素
が含まれる。 離脱基LdはアミンR1R2NHで処理することに
より置換することができ、式（）で表わされる
化合物が得られる。離脱基Lcは式（）で
表わされる化合物をアンモニアまたは第一もしく
は第二アミンで処理することにより置換すること
ができ、式（）で表わされ、式中R4がアミノ
アルキル、アルキルアミノアルキルまたはジアル
キルアミノアルキル基である化合物が得られ、あ
るいは適当なアルコールまたはフエノールのアニ
オンで、例えばアルコキシドで処理することによ
り置換でき、式（）で表わされ、式中R4がエ
ーテル基、例えばアルコキシアルキルである化合
物が得られる。 ハライドイオンをアンモニアまたはアミンで置
換することはアセトニトリルのような溶媒の不存
在下または存在下に行なうことができる。適当な
アルコールまたはフエノールのアニオンによる置
換は適当なアルカリ金属誘導体例えばナトリウム
メトキシドで適当な溶媒、例えばジメチルホルム
アミド中で、またはアニオンに対応するアルコー
ル中で処理することにより達成できる。第四アン
モニウム基の置換は過剰の適当なアミンと共に加
熱することにより達成できる。 式（）で表わされ、式中R4が特定の意義を
有する化合物は相互転換の標準的方法により本発
明の他の化合物に転換できる。 かくして、R4がアルコキシアルキル基である
化合物は式（）で表わされ、式中R4がヒドロ
キシアルキル基である対応する化合物を例えばア
ルキルハライドでジメチルホルムアミドのような
適当な溶媒中で塩基、例えば水素化ナトリウムの
存在下で処理することにより製造できる。 更に別の可能性によれば、R4が第一または第
二アミノアルキル基である化合物のアルキル化
（例えばメチル化）はホルムアルデヒド及び蟻酸
を用いる処理によつて達成できる。（Eschweiler
−Clarke）の方法。 式（）で表わされ、式中R4がアシルオキシ
アルキル基である化合物は対応するヒドロキシア
ルキル化合物を適当な酸、例えば酢酸または安息
香酸で高温、例えば80〜120℃でトルエンのよう
な溶媒の不存在下または存在下で処理することに
より製造できる。 式（）で表わされ、式中R4がアルケニル基
である化合物は対応するヒドキシアルコキシ化合
物から酸、例えばトルエンスルホン酸と共に適当
な溶媒、例えばアセトニトリル中で加熱すること
により製造できる。 式（）で表わされ、式中R4がヒドロキシア
ルキル基である化合物は適当なヒドロキシル保護
基を除去することにより製造できる。このような
保護されたヒドロキシル基の例にはエーテル、例
えばトリメチルシリルエーテルのようなトリアル
キルシリルエーテル、アラアルキルエーテル、例
えばベンジル、ベンズヒドリルまたはトリチルエ
ーテル、テトラヒドロピラニルエーテルまたはア
ルコキシメチルエーテル、例えばメトキシメチル
エーテル、またはアルカン酸（例えば蟻酸または
酢酸）または芳香族酸（例えば安息香酸）または
アラアルカン酸（例えばフエニル酢酸）またはハ
ロアルカン酸（例えばトリフルオル酢酸またはト
リクロルプロピオン酸）のようなカルボン酸のエ
ステルが含まれる。 保護基は通常の方法（例えば「有機化学におけ
る保護基（Protective Groups in Organic
Chemistry」．1973年J.F.W.Mcomie編参照）によ
り除去できる。例えばベンジル及びベンズヒドリ
ルエーテル基は例えば水素とパラジウム触媒を用
いる接触水添により除去でき、トリチル、テトラ
ヒドロピラニル、アルコキシメチル及びトリアル
キルシリルエーテル基は酸加水分解により除去で
きる。エステルは酸またはアルカリ加水分解によ
り開製できる。 ジアゾニウム塩（）、アミノトリアゾール
（）、アミノグアニジン（）及び式（）
で表わされ、式中Ｅが（CH2）nX（CH2）mPを
示す化合物は英国特許明細書第2023133A号に記
載されたように製造できる。 上記方法の任意の生成物が遊離塩基であって、
塩が必要である場合、塩は通常の方法で製造する
ことができる。従つて、例えば塩を形成する一般
に都合の良い方法は適当な量の遊離塩基及び酸を
適当な溶媒、例えばエタノールのようなアルコー
ルまたは酢酸エチルのようなエステル中で混合す
ることである。 本発明の化合物は効果的に胃酸の分泌を抑制す
る投与量で一般に低毒性である。かくして、例え
ば下記に掲げた化合物は麻酔したラツトにその
ED50値の３〜20倍の投与量で静脈内投与したと
き何ら毒性効果を示さなかつた。更に、実施例２
(b)の化合物の10mg／Kgの静脈内投与量は麻酔した
犬において何ら悪影響がなかつた。 ヒスタミンにより誘発される胃酸分泌を抑制す
る本発明化合物の能力は、前に言及した西独公開
特許第2734070号に記載の方法を一部修正した方
法による灌流ラツト胃標本を用いて、すなわち、
ゴーシユおよびシルドの方法（M.N.Ghosh and
H.O.Schild，Brit.J.of Pharmacology1958，13，
54）の変更法を使用したネズミに対する試験で示
される。 体重150gのメスネズミを一晩断食させ、飲料
水の代りに生理的食塩水中の８％シヨ糖溶液を与
える。 ネズミをベントバルビトン・ナトリウム塩（50
mg／Kg）の腹膜腔内注射一回で麻酔にかけ、気管
および頸静脈をカニユーレ連絡する。 腹壁の中心線切開して胃を露出し、連絡組織を
切断することによつて、胃を肝臓および脾臓と連
絡を断つ。胃底部に小孔を作り、胃を５％ブドウ
糖溶液で洗浄する。食道にゴム管を連絡し、次に
食道および迷送神経をカニユーレの上で切断す
る。 次に胃幽門部に小孔をあけ、大型の有機ガラス
製カニユーレを幽門部の小孔を通して、カニユー
レの入口端が幽門部の小孔を通つて胃から外へ出
るように挿入する。カニユーレは胃の有効容積を
減少し、粘膜の表面上で灌注液の乱流を生ずるよ
うな形をしている。次に排液カニユーレを胃幽門
部の小孔に挿入し、両方のカニユーレを主血管を
避けるような位置で胃の周囲に結紮糸で正しく結
紮する。刺創を体壁に施してカニユーレを通す。
食道カニユーレおよび幽門部カニユーレを通し、
それぞれ1.5ml／分の流速で39℃の５％ブドウ糖
溶液で胃を灌注する。その流出液はマイクロフロ
ーPH電極に通して、PH値はPH計および静置型記録
計に記録される。 胃からの酸分泌の基準となる値は、灌注液のPH
測定によつてモニターされ、次にヒスタミンの最
大投与量以下の量を連続的な静脈注入によつて酸
分泌の増大を誘発させて、酸分泌の安定レベルを
作り、この条件が得られたときの灌注流出液のPH
を測定する。 次に、被験化合物を静脈注射によつてネズミに
投与し、胃酸分泌の変化を灌注流出液のPHの測定
によつてモニターする。 灌注流出液のPH変化から、前記の基準となる値
およびヒスタミン誘発安定レベルとの間の酸分泌
の差を、水素イオン濃度、モル／リツトル、とし
て計算する。被験化合物の投与によつて生ずる酸
分泌の減少もまた、灌注流出液のPH変化から、水
素イオン濃度、モル／リツトル、の変化として計
算される。そして、被験化合物の投与によつて生
じた酸分泌の減少率は、上記二つの数値から計算
することができる。 これによれば、化合物の効果は、ED50（mg／
Kg）値という形で都合よく表現される。代表的な
本発明化合物に対して得られた結果を以下に示
す。実施例No. ED50（mg／Kg） １(b) 0.06 ２(b) 0.3 ６ 0.05 ８ 0.05 ９(c) 0.07 11(a) 0.15 11(d) 0.07 12 0.06 15 0.03 18 0.23 19 0.08 以下、本発明を実施例及び製造例により更に詳
細に説明するが、これらは本発明を限定するもの
ではない。 下記の実施例中、温度は℃で示し、「tlc」は他
に特記しない限り、下記の溶媒系 系Ａ：メタノール：0.88アンモニア（79：１） 系Ｂ：酢酸エチル：水：イソプロパノール：
0.88 アンモニア（28：８：15：２） 系Ｃ：酢酸エチル：エタノール：0.88アンモニ
ア（20：３：２） の一つを用いてシリカ上で行なつた薄層クロマト
グラフイーを意味する。分取クロマトグラフイー
は他に特記しない限り溶出剤としてメタノールを
用いてシリカ上で行なつた。 製造例 １ ａ ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタノール ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタンニトリル 水素化ナトリウム（1.5ｇ）及び３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノール（11.2ｇ）をジ
メチルホルムアミド（60ml）に入れた混合物を
室温で５時間攪拌した。４−ブロイブタンニト
リル（9.0ｇ）を添加し、攪拌を更に24時間続
けた。混合物を氷上に注ぎ、酢酸エチルで抽出
し、これを水及び食塩水で洗浄し、蒸発させる
ことにより表題化合物を無色油状物質（14.78
ｇ）として得た。沸点200℃，0.08mm，tlc系
ARf0.8。 ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタナールセミカルバゾン ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタンニトリル（51.6ｇ）、酢酸ナトリ
ウム（73.8ｇ）及びセミカルバシド塩酸塩
（77.6ｇ）を50％エタノール水溶液（１）に
溶解した溶液をラネーニツケル（50ｇ）上で水
添した。触媒を過により除去した。液を一
部蒸発させ、炭酸カリウムで塩基性にし、酢酸
エチルで抽出した。有機抽出物を蒸発させるこ
とにより油状物質を得、これをカラムクロマト
グラフイーで精製することにより表題化合物を
薄黄色油状物質（48.6ｇ）として得た。tlc系
Ｂ，Rf0.8N.M.R.（CDCl3）0.28，brs，（1H）；
2.6，ｓ，（1H）；2.9，ｔ，（1H）；３−3.4，
ｍ，（3H）；4.4，brs，（2H）；6.02，ｔ，
（2H）；6.57，ｓ，（2H）；7.4−7.8，ｍ，
（4H）；7.95，ｍ，（2H）；8.2−8.9，ｍ，（8H）． ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタナール ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタナールセミカルバゾン（9.43ｇ）及
び37％ホルムアルデヒド（80ml）を2N塩酸
（80ml）中で室温で2.5時間攪拌し、水で希釈し
た。溶液を炭酸ナトリウムで塩基性にし、エー
テルで抽出した。有機抽出物を食塩水で洗浄
し、蒸留することにより表題化合物を無色油状
物質（5.59ｇ）として得た。沸点200℃0.06
mm；tlcメタノールRf 0.7。 ｂ 同様に、３−〔（ジメチルアミノ）メチル〕フ
エノール（12.08ｇ）から４−〔３−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕フエノキシ〕ブタナール
（1.05ｇ）を無色油状物質として製造した。沸
点150℃，0.06mm；tlc系Ａ，Rf 0.59。 製造例 ２ ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタン酸 ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタン酸エチル ３−（１−ピペリジニルメチル）フエノール
（11.28）、水素化ナトリウム（1.5ｇ）及び４−ブ
ロム酪酸エチル（11.7ｇ）をジメチルホルムアミ
ド（60ml）に添加した混合物を25℃で20時間攪拌
した。混合物を氷（300ｇ）に注ぎ、酢酸エチル
（３×100ml）で抽出した。抽出物を合せ、蒸発す
ることにより表題化合物を無色油状物質（16.9
ｇ）として得た。沸点250℃，0.1mm；tlc系Ｂ，
Rf 0.9。 ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタン酸 ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタン酸エチル（6.1ｇ）及び水酸化カリウ
ム（6.0ｇ）をエタノール（50ml）及び水（50ml）
に溶解した溶液を0.5時間還流した。冷却溶液を
5N塩酸でPH７中に中和し、減圧下で蒸発乾固さ
せた。残渣をエタノール（100ml）に溶解し、
過し、液を蒸発させることにより残渣を得、こ
れをメタノール及びエーテルの混合物から結晶化
することにより表題化合物を白色結晶固体（4.91
ｇ）として得た。融点73.5℃；tlc系Ｂ，Rf 0.3。 製造例 ３ ５−アミノ−１−メチル−1H−１，２，４−
トリアゾール−３−カルボン酸メチル ５−アミノ−１−メチル−1H−１，２，４−
トリアゾール−３−カルボン酸（9.10ｇ）のメタ
ノール（100ml）中の懸濁液を攪拌しながら、乾
燥塩化水素で飽和させ、4.5時間還流加熱した。
冷却した溶液を一部蒸発させ、水（100ml）で希
釈し、PHを炭酸カリウムでPH７に調整した。溶液
を過し、次いで液を一部蒸発させることによ
り表題化合物を白色固体（4.60ｇ）を得た。融点
190〜191℃，tlc系Ｂ，Rf 0.6。 製造例 ４ ３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕プロパン酸 ３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕プロパンニトリル ３−（１−ピペリジニルメチル）フエノール
（26ｇ）、アクリロニトリル（100ml）及びベンジ
ルトリメチルアンモニウムヒドロキシド（40％メ
タノール性溶液、５ml）の溶液を40時間還流加熱
した。混合物を真空蒸発させ、エーテル（300ml）
で希釈し、過した。液を2N水酸化ナトリウ
ムで洗浄し、水洗し、蒸留することにより表題化
合物を無色油状物質（17.5ｇ）として得た。沸点
170℃，0.07mm；tlc系Ｂ，Rf0.8。 ３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕プロピオン酸 ３−〔３−（１−ピペリジニル）フエノキシ〕プ
ロパンニトリル（1.5ｇ）の2N硫酸（115ml）の
溶液を72時間還流した。冷却した溶液のPHをPH７
に調整し、懸濁液をエタノールで処理し、過
し、蒸発乾固させた。得られた残渣を熱エタノー
ルで抽出した。エーテルを冷却した抽出物に添加
することにより表題化合物を白色固体（12ｇ）と
して得た。融点178.5−179.5℃，tlc系Ｂ，Rf
0.4。 製造例 ５ ａ メチルＮ−〔２−（アセチルオキシ）アセチ
ル〕−１−メチル−２−（フエニルメチレン）ヒ
ドラジンカルボキシイミドチオエート メチル１−メチル−２−（フエニルメチレン）
ヒドラジンカルボキシイミドチオエートヨウ化
水素酸塩。 ジチオカルバミン酸ジメチルヨウ化水素酸塩
（10ｇ）及び１−メチル−２−（フエニルメチレ
ン）ヒドラジン（5.4ｇ）の混合物を水ポンプ
圧力下で１時間60℃で加熱した。残渣を熱酢酸
エチル（20ml）で粉末化することにより黄色固
体として表題化合物（13.3ｇ）を得た。融点
183.4℃，tlc系Ａ，Rf 0.75。 メチルＮ−〔２−（アセチルオキシ）アセチ
ル〕−１−メチル−２−（フエニルメチレン）ヒ
ドラジンカルボキシイミドチオエート メチル１−メチル−２−（フエニルメチレン）
ヒドラジンカルボキシイミドチオエートヨウ化
水素酸塩（1.34ｇ）を飽和炭酸カリウム溶液に
溶解し、エーテルで抽出した。有機抽出物を合
せ、乾燥させ、蒸発させることにより帯黄白色
固体を得、これをアセトン（25ml）に溶解し、
炭酸カリウム（1.1ｇ）次いで塩化（アセチル
オキシ）アセチル（0.85ｇ）で処理した。懸濁
液を室温で２時間攪拌し、真空蒸発させた。残
渣を水（50ml）に懸濁させ、過することによ
り表題化合物（1.01ｇ）を得、これをエタノー
ルから再結晶した。融点115〜117℃。 元素分析値 実験値：Ｃ，54.7；Ｈ，5.6；
Ｎ，13.4； C14H17N3O3Ｓの理論値：Ｃ，54.7；Ｈ，
5.6；Ｎ，13.7％ 対応するメチル−１−アルキル−２−（フエ
ニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイミドチ
オエートヨウ化水素酸塩(A)及び対応する酸クロ
リドから下記の化合物を同様に製造した。 ｂ Ａ（3.4ｇ）及び塩化フエニルアセチル（1.6
ｇ）からメチル−１−メチル−Ｎ−フエニルア
セチル−２−（フエニルメチレン）ヒドラジン
カルボキシイミドチオエート（1.3ｇ）を得た。 融点147〜148℃ tlc、シリカ；酢酸エチルRf 0.75。 製造例 ６ 製造例５の方法に従い、メチル−１−メチル−
２−（フエニルメチレン）ヒドラジンカルボキシ
イミドチオエート（20ｇ）及び塩化エチルマロニ
ル（12ｇ）から３−〔〔〔１−メチル−２−（フエニ
ルメチレン）ヒドラジノ〕（メチルチオ）メチレ
ン〕アミノ〕−３−オキソプロパン酸エチル（5.6
ｇ）を得た。融点74〜75℃。N.M.R.（CDCl3）
2.2，ｓ，（1H）；2.2−2.4，ｍ，（2H）；2.5−2.7，
ｍ，（3H）；5.82，ｑ，（2H）；6.49，ｓ，（2H）；
6.52，ｓ，（3H）7.6，ｓ，（3H）8.73，ｔ，
（3H）． 製造例 ７ 実施例16の方法を用いて、下記の化合物を製造
した。 ３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕プロパンアミン（3.61ｇ）及び３−〔〔〔１−
メチル−２−（フエニルメチレン）ヒドラジノ〕
（メチルチオ）メチレン〕アミノ〕−３−オキソプ
ロパン酸エチル（4.7ｇ）から３−〔〔〔１−メチル
−２−（フエニルメチレン）ヒドラジノ〕−〔〔３−
〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プ
ロピル〕アミノ〕メチレン〕アミノ〕−３−オキ
ソプロパン酸エチル（7.3ｇ）を得た。NMR.
（CDCl3）2.1，br，（1H）；2.23，ｓ，（1H）；2.3
−2.5，ｍ，（2H）；2.55−2.7，ｍ，（3H）；２，
83，ｔ，（1H），３−3.3，ｍ，（3H）；5.8，ｑ，
（2H）5.9，ｔ，（2H）；6.4，ｍ，（2H）；6.53，
２，（3H）；6.55，ｓ，（2H）；6.68，ｓ，（2H）；
7.5−８，ｍ，（6H）；８，５，ｍ，（6H）；8.7，
ｔ，（3H）；t.l.c.系Ａ Rf 0.65 上記のエチルエステル（1.84ｇ）を酸性化する
ことにより１−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−酢酸
エチル（0.5ｇ）を得た。N.M.R.（CDCl3）2.77，
ｔ，（1H）；3.3，ｍ，（3H）；5.4，ｔ，（1H）；
5.8，ｑ，（2H）；5.9，ｔ，（2H）6.3−6.6，3xs＋
ｑ，（9H）；7.6，ｍ，（4H）；8.5，ｍ，（6H），
8.2，ｔ，（3H）；tlc系Ａ，Rf 0.63 製造例 ８ ５−〔〔３−（３−ホルミルフエノキシ）プロピ
ル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−ト
リアゾール−３−メタノール N′〔２−〔（アセチルオキシ）アセチル〕−N′−
〔３−〔３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
フエノキシ〕プロピル〕−１−メチル−２−（フエ
ニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイミドアミ
ド ３−〔３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
フエノキシ〕プロパンアミン（2.9ｇ）及びメチ
ル−Ｎ−〔２−（アセチルオキシ）アセチル〕−１
−メチル−２−（フエニルメチレン）ヒドラジン
カルボキシイミドチオエート（４ｇ）の混合物を
水ポンプ圧下で60℃に３時間加熱することにより
ガラス状物質を得、これをエーテルで粉末化する
ことにより表題化合物を白色固体（5.39ｇ）とし
て得た。融点78〜80℃，tlc.シリカ、メタノール、
Rf 0.8。 ５−〔〔３−（３−ホルミルフエノキシ）プロピ
ル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−ト
リアゾール−３−メタノール N′−〔２−〔（アセチルオキシ）アセチル〕−
N′−〔３−〔３−（１，３−ジオキソラン−２−イ
ル）フエノキシ〕プロピル〕−１−メチル−２−
（フエニルメチレン）−ヒドラジンカルボキシイミ
ドアミド（５ｇ）を2N塩酸（100ml）及びエタノ
ール（25ml）に分散させた懸 液を室温で16時間
攪拌した。この溶液を炭酸カリウムでPH７まで中
和し、更に15分間攪拌した。溶液のPHを2N塩酸
でPH７に調整し、溶媒を一部蒸発させることによ
り水溶液を得、これを酢酸エチルで抽出した。有
機抽出物を合せ、乾燥させ、蒸発させることによ
り表題化合物を泡状物質（2.63ｇ）として得た。
tlcシリカ、酢酸エチル：メタノール（２：１）
Rf 0.5。NMR（CDCl3）0.00，ｓ，（1H）；2.5−
2.9，ｍ（4H）；5.4，ｘ，（1H）；6.4，ｑ，（2H）；
6.50，ｓ，（3H）；7.85，ｍ，（2H）． 実施例 １ ａ ３−メチル−Ｎ−〔３−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノメチル）フエノキシ〕プロピル〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−５−アミン ３−（３−アミノプロポキシ）−Ｎ，Ｎ−ジメ
チルベンゼンメタンアミン(A)（2.0ｇ）及びメ
チルイソチオセミカルバジドヨウ化水素酸塩
（2.24ｇ）の混合物を40℃で６時間加熱した。
残渣ガム状物質をエタノール中に溶解し、酒石
酸の酢酸エチル溶液で処理した。沈殿した固体
を取し、氷酢酸（15ml）中で４時間還流加熱
した。混合物を冷却し、炭酸カリウムで塩基性
化し、エーテルで抽出した。有機抽出物をカラ
ムクロマトグラフイーで精製し、次いで酢酸エ
チルと軽油（沸点60〜80℃）の混合物から再結
晶することにより淡黄色固体（0.8ｇ）として
表題化合物を得た。融点133−133.5℃，tlc系
Ａ，Rf 0.58。 同様な方法により適当な酸、適当なジアミン
及びメチルイソチオセミカルバジドヨウ化水素
酸塩(B)から下記のものを製造した。 ｂ ジアミンＡ（1.46ｇ），Ｂ（2.75ｇ）及びフエ
ニル酢酸（3.0ｇ）から酸との反応を還流エタ
ノール（50ml）中で72時間行なうことにより３
−フエニルメチル−Ｎ−〔３−〔３−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕フエノキシ〕プロピル〕−1H
−１，２，４−トリアゾール−５−アミン
（0.06ｇ）を得た。融点140〜141℃，tlc系Ａ、
Rf 0.49、 ｃ ジアミンＡ（1.46ｇ），Ｂ（1.73ｇ）及び安息
香酸（５ｇ）から酸との反応を140℃で12時間
加熱することにより行なうことにより３−フエ
ニル−Ｎ−〔３−〔３−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕フエノキシ〕プロピル〕−1H−１，２，４
−トリアゾール−５−アミン（0.62ｇ）を得
た。融点126.5−127.5℃。tlc系Ａ，Rf 0.48。 ｄ ３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕プロパンアミン（4.96ｇ），Ｂ（4.94ｇ）
及びフエニル酢酸（8.16ｇ）から酸との反応を
還流トルエン（20ml）中で６時間行なうことに
より３−フエニルメチル−Ｎ−〔３−〔３−（１
−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピ
ル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−５−ア
ミン（1.3ｇ）を得た。融点143〜144℃，tlc系
Ａ，Rf 0.5℃。 実施例 ２ ａ １−メチル−Ｎ−〔３−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメ
チルアミノメチル）フエノキシ〕プロピル〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−５−アミン 亜硝酸ナトリウム（1.74ｇ）の水（15ml）溶
液を１−メチル−N5−〔３−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノメチル）フエノキシ〕プロピル〕
−1H−１，２，４−トリアゾール−３，５−
ジアミン（５ｇ）の濃硫酸（3.68ｇ）及びエタ
ノール（200ml）中の溶液に滴下した。反応混
合物を65℃で４時間加熱し、冷却し、飽和食塩
水（100ml）で処理し、酢酸エチルで抽出した。
有機抽出物を蒸発させることにより赤色油状物
質を得、これをエーテルで抽出した。エーテル
抽出物を蒸発させることにより表題化合物を薄
黄色油状物質（1.8ｇ）として得た。沸点190℃
（0.04mm）；tlc系Ａ，Rf 0.6。 同様に下記の化合物を製造した。 ｂ １−メチル−N5−〔３−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
（１，72ｇ）から１−メチル−Ｎ−〔〔３−〔３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロ
ピル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−５−
アミン（1.25ｇ）を黄色油状物質として得た。
沸点220℃，0.08mm；tlc系Ｂ，Rf 0.5。 ｃ １−メチル−N5−〔３−〔３−（ヘキサメチレ
ンイミニル）メチル〕フエノキシ〕プロピル−
1H−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジ
アミン（1.79ｇ）から１−メチル−Ｎ−〔３−
〔３−〔（ヘキサメチレンイミニル）メチル〕フ
エノキシ〕プロピル〕−1H−１，２，４−トリ
アゾール−５−アミン（500mg）を得た。沸点
240℃，0.15mm；tlc系Ｂ，Rf 0.75。 実施例 ３ ａ ３−クロル−１−メチル−Ｎ−〔３−〔３−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルフエノキシ〕
プロピル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−
５−アミン 亜硝酸ナトリウム（0.46ｇ）の水（1.5ml）
溶液を１−メチル−N5−〔３−〔３−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノメチル）フエノキシ〕プロピ
ル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミン（2.0ｇ）を濃塩酸溶液に滴下した。
このジアゾウニウム塩溶液を〔メタ重亜硫酸ナ
トリウム（0.41ｇ）及び水酸化ナトリウム
（0.27ｇ）の水（３ml）溶液を硫酸銅（1.89ｇ）
及び塩化ナトリウム（1.61ｇ）の熱水（６ml）
溶液に添加して製造した〕75℃の塩化第一銅の
溶液に添加した。 濃塩酸（84ml）を反応混合物に添加し、25℃
で12時間放置し、冷却し、炭酸水素ナトリウム
で塩基性化し、酢酸エチルで抽出した。有機抽
出物を蒸留することにより表題化合物を薄黄色
油状物質（1.23ｇ）を得た。沸点225℃（0.04
mm），tlc系Ａ，Rf 0.64。 ｂ 同様に、１−メチル−N5−〔３−〔３−（１−
ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕
−1H−１，２，４−トリアゾール−３，５−
ジアミン（11.3ｇ）から３−クロル−１−メチ
ル−Ｎ−〔３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕プロピル〕−1H−１，２，４−ト
リアゾール−５−アミン（3.05ｇ）を得た。沸
点250℃，0.06mm；tlc系Ｂ，Rf 0.8。 実施例 ４ ａ Ｎ−〔４−〔３−〔（ジメチルアミノ）メチル〕
フエノキシ〕ブチル〕−３−フエニルメチル−
1H−１，２，４−トリアゾール−５−アミン ４−〔３−（ジメチルアミノ）メチル〕フエノ
キシ〕ブタナール（0.5ｇ）及び３−フエニル
メチル−1H−１，２，４−トリアゾール−５
−アミン（0.39ｇ）の乾燥トルエン（60ml）溶
液を３時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、メ
タノール（50ml）で置換した。ホウ水素化ナト
リウム（0.4ｇ）を添加し、混合物を20℃で２
時間攪拌した。メタノールを蒸発させ、残渣を
水及び酢酸エチルの間で分配した。有機抽出物
を蒸発させ、残渣をカラムクロマトグラフイー
で精製することにより表題化合物を得、これを
酢酸エチルおよびシクロヘキサンの混合物から
結晶化することにより薄黄色結晶（0.09ｇ）を
得た。融点131〜133℃，tlc系Ａ，Rf 0.6。 同様に、下記の化合物を適当なアルデヒド及び
アミノトリアゾールから製造した。 ｂ ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタノール（0.4ｇ），３−メチル−
1H01，２，４−トリアゾール−５−アミン
（0.15ｇ）及びホウ水素化ナトリウム（0.4ｇ）
から３−メチル−Ｎ−〔４−〔３−（１−ピペリ
ジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−５−アミン（50
mg）を得た。融点138〜139℃，tlc系Ａ，
Rf0.64。 ｃ ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタノール（0.5ｇ）、３−フエニルメチ
ル−1H−１，２，４−トリアゾール−５−ア
ミン（0.33ｇ）及びホウ水素化ナトリウム
（0.4ｇ）から３−フエニルメチル−Ｎ−〔４−
〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕
ブチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−５
−アミン（0.16ｇ）を得た。融点145〜146℃；
tlc系Ａ，Rf 0.6。 実施例 ５ ａ ３−（２−フエニルエチル）−Ｎ−〔４−〔３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブチ
ル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−５−ア
ミン Ｎ−〔３−（２−フエニルエチル）−1H−１，
２，４−トリアゾール−５−イル〕−４〔３−
（ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタンア
ミド ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブタン酸（1.0ｇ）、塩化チオニル（1.29
ｇ）及びジメチルホルムアミド（６滴）の塩化
メチレン（50ml）溶液を25℃で５時間攪拌し
た。溶媒を蒸発させ、残渣を塩化メチレン（50
ml）に溶解した。３−フエニルエチル−1H−
１，２，４−トリアゾール−５−アミン（0.68
ｇ）を添加し、混合物を25℃で12時間攪拌し
た。溶媒を除去し、残渣を水（50ml）で希釈し
た。水溶液のPHを炭酸水素ナトリウムでPH８に
調整し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を
合せ、蒸発させ、残渣を155℃で２時間加熱し
た。得られた固体を熱メタノールで粉末化する
ことにより表題化合物（0.5ｇ）を白色粉末と
して得た。融点192〜193℃；tlc系Ａ，Rf
0.62。 ３−（２−フエニルエチル）−Ｎ−〔４−〔３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブチ
ル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−５−ア
ミン Ｎ−〔３−（２−フエニルエチル）−1H−１，
２，４−トリアゾール−５−イル〕−４−〔３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタ
ンアミド（0.4ｇ）及び水素化リチウムアルミ
ニウム（0.33ｇ）をジオキサン（50ml）に分散
させた懸濁液を窒素気流中12時間還流加熱し
た。冷却した混合物を水（50ml）添加により反
応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物
を合せ、蒸発させ、残渣を酢酸エチルから結晶
化させることにより表題化合物を白色固体
（0.23ｇ）として得た。融点146〜147℃、tlc系
Ａ，Rf 0.71。 同様にして４−〔３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタン酸(A)及び対応するチアゾ
ールから下記の化合物を製造した。 ｂ Ａ（1.0ｇ）及び３−メチルチオ−1H−１，
２，４−チアゾール−５−アミン（0.47ｇ）か
ら３−メチルチオ−Ｎ−〔４−〔３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−５−アミン（0.1
ｇ）を得た。融点122〜123℃，tlc系Ａ，Rf
0.73。 ｃ Ａ（1.0ｇ）及び３−（２−メチルプロピル）−
1H−１，２，４−トリアゾール−５−アミン
（0.68ｇ）から３−（２−メチルプロピル）−Ｎ
−〔４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ〕ブチル〕−1H−１，２，４−トリアゾ
ール−５−アミン（0.08ｇ）を得た。融点141
〜142℃。N.M.R.（CDCl3）2.78，ｔ，（1H）；
3.0−3.3，ｍ，（3H）；5.02，br，（1H）：6.0，
ｍ，（2H）；6.60，ｓ＋ｍ，（4H）；7.2−8.8，
ｍ，（18H）；9.05，ｄ，（6H）． 実施例 ６ ５−〔４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−１，２，４−
トリアゾール３−メタノール、 ５−〔４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−１，２，４−
トリアゾール−３−カルボン酸エチル ５−アミノ−1H−１，２，４−トリアゾール
−３−カルボン酸メチル（0.568ｇ）及び４−〔３
−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブタ
ナールをエタノール（40ml）中で２時間還流加熱
した。冷却した反応混合物をホウ水素化ナトリウ
ム（0.4ｇ）で処理し、室温で15時間攪拌した。
溶媒を蒸発させ、残渣を2N塩酸に溶解し、これ
を酢酸エチルで洗浄し、炭酸ナトリウムで塩基性
化し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合
せ、蒸発させることにより表題化合物を白色固体
を得、これを酢酸エチル及びエタノール（１：
１）の混合物から再結晶した（0.5ｇ）。融点170
〜171℃（分解）；tlc系Ｂ，Rf0.8。 ５−〔４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−１，２，４−
トリアゾール−３−メタノール ５−〔４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−１，２，４−
トリアゾール−３−カルボン酸エチル（0.3ｇ）
及び水素化リチウムアルミニウム（0.1ｇ）をテ
トラヒドロフラン（50ml）に添加した混合物を室
温で0.5時間攪拌し、次いで水で反応停止した。
固体を過により除き、メタノールで洗浄した。
液及び洗液を合で蒸発させることにより残渣を
得、これを熱酢酸エチルで抽出した。抽出物を蒸
発させることにより、油状物質を得たがこれは固
化した。これを酢酸エチルから結晶化することに
より表題化合物を帯黄白色固体（0.094ｇ）とし
て得た。融点127〜128℃；tlc系Ｂ，Rf 0.7。 実施例 ７ １−メチル−５−〔〔４−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−メタノール １−メチル−５−〔〔１−オキソ−４−〔３−（１
−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕ア
ミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−カ
ルボン酸メチル ４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕ブタン酸（2.77ｇ）、塩化チオニル（2.5ml）
及びジメチルホルムアミド（６滴）の塩化メチレ
ン（80ml）溶液を室温で２時間攪拌した。混合物
を真空下で蒸発させた。得られた固体をジメチル
ホルムアミド（50ml）に溶解し、５−アミノ−１
−メチル−1H−１，２，４−トリアゾール−３
−カルボン酸メチル（1.56ｇ）で処理した。室温
で18時間後、混合物を真空下で蒸発させ、残渣を
水に溶解した。有機抽出物を合せ、水洗し、真空
下で蒸発させた。得られた固体を酢酸エチル及び
シクロヘキサンの混合物から再結晶することによ
り表題化合物を白色粉末（2.0ｇ）として得た。
融点108〜110℃，tlc系Ｂ，Rf 0.7。 １−メチル−５−〔〔４−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−メタノール １−メチル−５−〔〔１−オキソ−４−〔３−（１
−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕ア
ミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−カ
ルボン酸メチル（1.25ｇ）及び水素化リチウムア
ルミニウム（1.0ｇ）をテトラヒドロフラン（30
ml）に分散させた懸濁液を窒素中で室温で５時間
攪拌し、０℃に冷却し、水で反応停止した。混合
物を酢酸エチルで希釈し、過し、液を真空下
で蒸発させた。残渣をクロマトグラフイーにかけ
ることにより油状物質を得、これをエーテルで粉
末化することにより結晶化させて表題化合物を白
色固体（0.33ｇ）として得た。融点84〜85℃，tlc
系Ｂ，Rf 0.6。 実施例 ８ １−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H
−１，２，４−トリアゾール−３−メタノール ３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕プロパン酸（1.84ｇ）を塩化メチレン（50
ml）及びジメチルホルムアミド（５滴）に分散さ
せた懸濁液を攪拌しながら塩化チオニル（2.0ml）
で処理した。溶液を室温で２時間保持し、次いで
真空蒸発させた。油状生成物をジメチルホルムア
ミド（50ml）に溶解し、５−アミノ−１−メチル
−1H−１，２，４−トリアゾール−３−カルボ
ン酸メチル（1.09ｇ）で処理した。反応混合物を
室温で16時間攪拌し、真空下で蒸発させ、残渣を
８％炭酸水素ナトリウム溶液に溶解させ、酢酸エ
チルで洗浄した。有機抽出物を水洗し、真空下で
蒸発させることにより１−メチル−５−〔〔１−オ
キソ−４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ〕プロピル〕アミノ−1H−１，２，４−
トリアゾール−３−カルボン酸メチルを油状物質
（0.832ｇ）として得た。これをテトラヒドロフラ
ン（30ml）に溶解し、水素化リチウムアルミニウ
ム（0.6ｇ）で０℃で処理した。混合物を室温で
６時間攪拌し、水で反応停止させ、酢酸エチルで
希釈し、過した。液を真空下で蒸発させるこ
とにより油状物質（0.586ｇ）を得、クロマトグ
ラフイーで精製することにより油状物質を得、こ
れはエーテルで粉末化することにより結晶化し、
表題化合物（0.136mg）を白色固体を得た。融点
118〜119℃，tlc系Ｂ，Rf 0.7。 実施例 ９ ａ Ｎ−〔５−〔〔３−〔３−〔（ジメチルアミノ）メ
チル〕フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−１−
メチル−1H−１，２，４−トリアゾール−３
−イル〕−N′−メチルチオ尿素 １−メチル−N5−〔３−〔３−〔（ジメチルア
ミノ）メチル〕フエノキシ〕プロピル〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
(A)（1.0ｇ）及びイソチオシアン酸メチル
（0.24ｇ）の乾燥アセトニトリル溶液を48時間
還流加熱した。溶媒を除去し、残渣の油状物質
をクロマトグラフイーで精製した。残渣を酢酸
エチルに溶解した。酒石酸の酢酸エチル溶液で
添加することにより表題化合物を白色粉末の酒
石酸塩（0.22ｇ）として得た。tlc系Ａ，Rf
0.51。NMR（遊離塩基）CDCl3，0.4brs（1H）；
2.78t（1H）；3.0−3.3m（3H）；4.77t（1H）；5.90t
（2H）；6.46s＋ｑ（5H）；6.60s（2H）；6.80d
（3H）；7.76s（6H）；7.90m（2H）． 同様に、適当なアミノトリアゾール及びイソシ
アネートから下記の化合物を製造した。 ｂ アミノトリアゾール（1.0ｇ）及びイソシア
酸メチル（0.2ｇ）からＮ−〔５−〔〔３−〔３−
〔（ジメチルアミノメチル）フエノキシ〕プロピ
ル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−
トリアゾール−３−イル〕−N′−メチル尿素酒
石酸塩（1.2ｇ）を得た。tlc系Ａ，Rf0.55，
NMR（遊離塩基）（CDCl3）1.48，ｓ，（1H）；
2.10，ｑ，（1H）；２，77，ｔ，（1H）；3.0−
3.3，ｍ，（3H）；5.0，ｔ，（1H）；5.9，ｔ，
（2H）；6.43，ｑ，（2H）；6.48，ｓ，（3H）；
6.62，ｓ，（2H）；7.15，ｄ，（3H）；7.77，ｓ，
（6H）；7.9，ｍ，（2H） ｃ １−メチル−N5−〔３−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
(B)（1.5ｇ）及びイソシアン酸フエニル（0.52
ｇ）からＮ−〔５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕
−１−メチル−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル〕−N′−フエニル尿素（1.07ｇ）
を得た。融点137〜139℃、（酢酸エチルから）
tlc系Ａ，Rf 0.57。 ｄ アミノトリアゾール(B)（1.5ｇ）及びイソシ
アン酸シクロヘキシル（0.64ｇ）からＮ−〔５
−〔〔３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエ
ノキシ〕フエニル〕アミノ〕−１−メチル−1H
−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕−
N′−シクロヘキシル尿素（0.43ｇ）を得た。融
点129〜130℃（シクロヘキサンから）、tlc系
Ｂ，Rf 0.6。 ｅ １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−４−メチル−２−フラニル〕
メチル〕チオ〕エチル〕−1H−１，２，４−ト
リアゾール−３，５−ジアミン（１ｇ）及びイ
ソシアン酸フエニル（0.35ml）からＮ−〔５−
〔〔２−−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
４−メチル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エ
チル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４
−トリアゾール−３−イル〕−N′−フエニル尿
素（0.65ｇ）を得た。融点166〜167℃（アセト
ニトリル／メタノールから）、tlc系Ａ Rf
0.5。 ｆ １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−２−フラニル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン（3.1ｇ）及びイソシアン
酸メチル（0.97ｇ）からＮ−メチル−N′−〔１
−メチル−５−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミ
ノ）メチル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕
エチル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル〕尿素をガム状物質（2.5ｇ）
として得た。tlc系Ｃ，RF 0.41。NMR
（CDCl3）1.70，ｓ，（1H）；2.15，brq（1H）；
3.92，ｓ，（2H）；5.06，ｔ，（1H）；6.52，ｓ，
（3H）；6.63，ｓ＋ｑ，（4H），7.20，ｄ＋ｔ，
（5H）；7.80，ｓ，（6H）。 実施例 10 １−メチル−５−〔〔３−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−カル
バミン酸エチル酒石酸塩 クロル蟻酸エチル（0.6ml）及び１−メチル−
N5−〔３−〔３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチ
ル）フエノキシ〕プロピル〕−1H−１，２，４−
トリアゾール−３，５−ジアミン（2.0ｇ）の乾
燥ジメチルホルムアミド（30ml）溶液を25℃で12
時間攪拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エ
チルで抽出した。有機抽出物を蒸発させることに
より黄色油状物質を得、これをエーテル、酢酸エ
チル及び軽油（沸点60〜80℃）の混合物で粉末化
した。不溶性物質を過により除去し、残渣の油
状物質を酢酸エチルに溶解した。酒石酸を酢酸エ
チルに溶解した飽和溶液を沈殿がそれ以上生成し
なくなるまで添加することにより、表題化合物を
白色固体（0.88ｇ）として得た。融点110〜115
℃，tlc系Ａ，Rf 0.61。 ｂ 同様に、１−メチル−N5−〔３−〔３−（１−
ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕
−1H−１，２，４−トリアゾール−３，５−
ジアミン（５ｇ）及びクロル蟻酸エチル（1.56
ｇ）から〔１−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−
ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕
アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３
−イル〕カルバミン酸エチル酒石酸塩（0.85
ｇ）を得た。融点82℃，N.M.R.（D2Ｏ）2.51，
ｍ，（1H）；2.7−3.1，ｍ，（3H）；5.42，ｓ，
（2H）；5.5−６，ｍ，（6H）；6.3−6.7m＋ｓ，
（7H）；6.8−7.3，ｍ，（2H）；7.6−8.6，ｍ，
（8H）；8.71，ｔ，（3H）． 実施例 11 ａ Ｎ−〔５−〔〔３−〔３−〔〔ジメチルアミノ）メ
チル〕フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−１−
メチル−1H−１，２，４−トリアゾール−３
−イル〕アセトアミド酒石酸塩 無水酢酸（0.35ｇ）を１−メチル−N5−〔３
−〔３−〔（ジメチルアミノ）メチル〕フエノキ
シ〕プロピル〕−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−３，５−ジアミン(A)（１ｇ）の乾燥ピリジ
ン溶液に滴下し、反応物を25℃で12時間攪拌し
た。溶媒を除去し、残渣を酢酸エチルに溶解
し、炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、乾燥
させ、蒸発させた。残渣の油状物質をクロマト
グラフイーで精製し、酒石酸の酢酸エチル溶液
で処理することにより表題化合物（1.2ｇ）を
得た。融点103〜106℃，tlc系Ａ，Rf 0.5。 同様にして適当なジアミンから下記の化合物を
製造した。 ｂ １−メチル−N5−〔３−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
(B)（2.5ｇ）及び無水酢酸（0.75ｇ）からＮ−
〔５−〔〔３−〔３−〔（１−ピペリジニルメチル）
フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−１−メチル
−1H−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕
アセトアミド酒石酸塩（2.7ｇ）を得た。融点
90℃（軟化する）、tlc系Ａ，Rf 0.6。 ｃ ジアミン部(B)（1.0ｇ）及び無水メタンスル
ホン酸（0.59ｇ）から５−〔〔３−〔３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ア
ミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−トリア
ゾール−３−スルフアミン酸メチルエステルメ
タンスルホン酸塩（1.2ｇ）を得た。融点130〜
131℃，tlc系Ａ，Rf 0.54。 ｄ ジアミン(A)（１ｇ）及び無水安息香酸（0.8
ｇ）からＮ−〔５−〔〔３−〔３−〔（ジメチルアミ
ノ）メチル〕フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕
−１−メチル−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル〕ベンズアミド、酒石酸塩（0.48
ｇ）を得た。融点126〜130℃，tlc系Ａ，Rf
0.47。 ｅ １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−２−フラニル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン（1.9ｇ）及び無水安息香
酸（1.2ｇ）からＮ−〔１−メチル−５−〔〔２−
〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−フラ
ニル〕メチル〕チオ〕エチル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕ベンズ
アミド（0.95ｇ）を得た。tlc系Ｃ，Rf 0.45。 元素分析 実験値：Ｃ，57.7；Ｈ，6.4；Ｎ，
19.8 C20H26N6O2Ｓの理論値；Ｃ，58.0；Ｈ，
6.3；Ｎ，20.3％。 ｆ １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−４−メチル−２−フラニル〕
メチル〕チオ〕エチル〕−1H−１，２，４−ト
リアゾール−３，５−ジアミン（0.96ｇ）及び
無水安息香酸（1.0ｇ）からＮ−〔１−メチル−
５−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕
−４−メチル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕
エチル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル〕ベンズアミド（0.6ｇ）を得
た。tlc系Ｃ，RF 0.42。NMR（CDCl3）0.90，
ｓ，（1H）；2.10，ｍ，（2H）；2.5，ｍ，
（3H）；4.06，ｓ，（1H）；5.10，ｔ，（1H）；
6.43，ｓ，（2H）；6.52，ｓ，（3H）；6.68，ｓ
＋ｑ，（4H）；７，32，ｔ，（2H）；7.82，ｓ，
（6H）；8.10，ｓ，（3H） ｇ １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−２−チエニル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン（0.98ｇ）及び無水安息香
酸（1.0ｇ）からＮ−〔１−メチル−５−〔〔２−
〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−チエ
ニル〕メチル〕チオ〕エチル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕ベンズ
アミド（0.5ｇ）を得た。tlc系Ｃ，Rf 0.46。N.
M.R.（CDCl3）1.02，brs，（1H；2.07，ｍ，
（2H）；2.5，ｍ，（3H）；3.30，ｍ，（2H）；
5.43，ｔ，（1H）；6.18，ｓ，（2H）；6.5，2s＋
ｑ，（7H）；7.28，ｔ，（2H）；7.7，ｓ，（6H）。 実施例 12 Ｎ−〔１−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル〕ホルムアミド 水素化ナトリウム（0.72ｇ）及び１−メチル−
N5−〔３−〔３−（１−ｔピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕プロピル〕−1H−１，２，４−トリア
ゾール−３，５−ジアミン（3.44ｇ）をジメチル
ホルムアミド（50ml）に入れた混合物を８時間還
流加熱した。反応混合物を冷却し、水（300ml）
に注ぎ、エーテルで抽出した。有機抽出物を蒸発
させることにより、黄色油状物質を得、これを沸
騰シクロヘキサン（500ml）で抽出した。シクロ
ヘキサン抽出物を冷却したところ褐色油状物質が
分離した。この油状物質を捨て、上澄液を室温ま
で冷却することにより表題化合物を得、これを酢
酸エチル及び軽油（沸点60〜80℃）の混合物から
再結晶して薄黄色固体（0.35ｇ）として得た。融
点68〜75℃（分解）、tlc系ｃ，Rf0.6。 実施例 13 Ｎ−〔１−メチル−５〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチ
ル
アミノ）メチル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕
エチル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル〕ホルムアミド １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミ
ノ）メチル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エ
チル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３，５
−ジアミンニ塩酸塩（3.83ｇ）及び炭酸カリウム
（3.04ｇ）をアセトン（60ml）に分散させた懸濁
液を攪拌しながら30分間還流加熱し、次いで５℃
に冷却した。無水酢酸蟻酸（1.32ｇ）を添加し、
懸濁液を室温まで戻した。無機物質を過により
除去し、溶液を蒸発させることにより油状物質を
得、これをクロマトグラフイーにかけた。得られ
た油状物質を酢酸エチルに溶解し、飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、蒸発させることによ
り表題化合物（0.47ｇ）を無色油状物質として得
た。tlc系Ｂ，Rf0.61，NMR（CDCI3）0.28brd，
（1H）；0.93d，（1H）；3.81，ｓ，（2H）；5.25，
brt（1H）；6.28，ｓ，（2H）；6.47，ｓ，（3H）；
6.52s＋ｍ（2H）；7.16，ｔ，（2H）7.74，ｓ，
（6H）。 実施例 14 Ｎ−〔１−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル〕−２−フランカルボキサミド ａ １−メチル−N5−〔３−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
(A)（1.0ｇ）及び２−フランカルボン酸クロリ
ド（0.42ｇ）のピリジン（25ml）溶液を室温に
１時間保持した。ピリジンを真空下で蒸発さ
せ、残渣をトルエンと共沸蒸留することにより
油状物質を得、これを酢酸エチル及び2M塩酸
間で分配した。水性抽出物のPHをPH９に調整
し、これを酢酸エチルで抽出した。有機抽出物
を蒸発することによりガム状物質を得、これを
シリカ上酢酸エチル；メタノール（９：１）を
用いてクロマトグラフイーすることにより表題
化合物（0.30ｇ）をガラス状固体として得た。
tlc系Ｂ，Rf0.57NMR（CDCI3）1.5，brs，
（1H）；2.53，ｍ，（1H）；2.75，ｔ＋ｍ，
（2H）；3.0−3.3，ｍ，（3H）；3.5，dd（1H）；
5.31，ｔ，（1H）；5.92，ｔ，（2H）；6.42，ｑ，
（2H）；6.50，ｓ，（3H）；6.59，ｓ，（3H）；
7.6，brs；（4H）；7.9，ｍ，（2H）；8.5.m，
（6H）。 ｂ 同様にして、ジアミン(A)（１ｇ）及び３−ピ
リジンカルボン酸クロリド塩酸塩（0.57ｇ）か
らＮ−〔１−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ア
ミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−
イル〕−３−ピリジンカルボキサミド（0.98ｇ）
を得た。tlc系Ｂ，Rf0.64 NMR（CDCI3）0.85，ｄ，（1H）；1.07，brs，
（1H）；1.22，dd（1H）；1.78，ｍ，（1H）；
2.62，ｑ，（1H）；2.77，ｔ，（1H）；3.0−3.3，
ｍ，（3H）；5.35，ｔ，（1H）；5.92，ｔ，
（2H）；6.48，ｓ，（3H）；6.50，ｍ（2H）6.55，
ｓ，（2H）；7.5−7.7，ｍ，（4H）；7.90，ｍ，
（2H）；8.3−8.6，ｍ，（6H）。 同様に、適当なアミノトリアゾール及び酸クロ
リドから下記の化合物を製造した。 ｃ トリアゾール(A)（200ｇ）及び４−メトキシ
安息香酸クロリド（1.10ｇ）から４−メトキシ
−Ｎ−〔１−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕ア
ミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−
イル〕ベンズアミド（20ｇ）を得た。融点93.5
〜97℃tlc系Ｂ，Rf0.78 元素分析 実験値：Ｃ，65.0；Ｈ，
7.0；Ｎ，1.70； C26H34N6O3の理論値：Ｃ，65.2；Ｈ，7.1；
Ｎ，17.5％ ｄ トリアゾール(A)（200ｇ）及び４−メチルベ
ンゼンスルホン酸クロリド（1.22ｇ）から４−
メチル−Ｎ−〔１−メチル−５−〔〔３−〔３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロ
ピル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル〕ベンゼンスルホンアミド（1.58
ｇ）を得た。融点100.5〜102℃。 元素分析 実験値： Ｃ，57.1；Ｈ，6.7；Ｎ，15.7 C25H34N6O3S.３／２H2Ｏの理論値 Ｃ，57.1；Ｈ，7.1；Ｎ，16.0％ 実施例 15 ５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フ
エノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−１，２，４
−トリアゾール−３−オン ３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕プロパンアミン（1.76ｇ）のテトラヒドロフ
ラン（70ml）溶液をジメチルＮ−メトキシカルボ
ニルカーボンイミドジチオエート（1.27ｇ）で室
温で処理し、混合物を６時間攪拌した。ヒドラジ
ン水和物（２ｇ）を添加し、混合物を18時間還流
加熱した。溶液を蒸発させ、残渣をクロマトグラ
フイーにかけることにより表題化合物（250mg）
を無色油状物質を得た。tlc系Ｂ，Rf0.5.NMR
（D2Ｏ）2.5，ｔ，（1H）；2.8−3.0，ｍ，（3H）；
5.72，ｓ，（1H）；5.8，ｔ，（3H）；6.5，ｍ，
（2H）；6.65，ｔ，（2H）；7.05，brt，（2H）；7.7
−8.6，ｍ，（8H）。 実施例 16 １−メチル−３−フエニルメチル−Ｎ−〔３−
〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プ
ロピル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−５−
アミン酒石酸塩 Ｎ−〔〔１−メチル−２−（フエニルメチレン）
ヒドラジノ〕〔〔３−〔３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕メチレン〕
ベンゼンアセトアミド ３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕プロパンアミン（0.38ｇ）及びメチル１−メ
チル−Ｎ−フエニルアセチル−２−（フエニルメ
チレン）ヒドラジンカルボキシイミドチオエート
（0.5ｇ）を水ポンプ圧下で50℃に４時間加熱し
た。残渣をシクロヘキサン（20ml）に溶解し、軽
油（沸点60〜80℃）を添加した。沈殿を過によ
り除き、液を蒸発させることにより表題化合物
（0.65ｇ）を無色油状物質として得た。tlc系Ａ，
Rf0.7。 N.M.R.（CDCI3）2.2−3.0，ｍ，（12H）；3.0−
3.3，ｍ，（3H）；6.01，ｔ，（2H）；6.30，ｓ，
（2H）；6.55，brq，（2H）；6.62，ｓ，（3H）；
6.66，ｓ（2H）；7.65，ｍ，（4H）；8.00，ｍ，
（2H）；8.3−8.6，ｍ，（6H）。 １−メチル−３−フエニルメチル−Ｎ−〔３−
〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プ
ロピル〕−1H−１，２，４−トリアゾール−５−
アミン Ｎ−〔〔１−メチル−２−（フエニルメチレン）
ヒドラジノ〕〔〔３−〔３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕メチレン〕
ベンゼンアセトアミド（0.65ｇ）のアセトン（50
ml）溶液を2N塩酸でPH１に酸性化し、４時間還
流加熱した。溶液を酢酸エチルで洗浄し、炭酸カ
リウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。合
せた有機化合物を乾燥し、蒸発させることにより
残渣を得、これをカラムクロマトグラフイーによ
り精製した。得られた油状物質（0.4ｇ）を酢酸
エチル（10ml）溶解し、酒石酸（125mg）の酢酸
エチル（50ml）溶液を添加することにより表題化
合物（0.42ｇ）を白色粉末として得た。tlc系Ａ，
Rf0.65，NMR（CDCI3）（遊離塩基）2.6−3.0，
ｍ，（6H）；3.0−3.4，ｍ，（3H）；5.65，ｔ，
（1H）；５，95，ｔ，（2H）；6.12，ｓ，（2H）；
6.47，ｑ，（2H）；6.57，brs，（5H）；7.67，ｍ，
（4H）；7.93，ｍ，（2H）；8.3−8.6，ｍ，（6H）． 実施例 17 ５−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル
〕
−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕アミ
ノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル−メタノール ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−〔〔〔２−〔〔〔５−
〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−フラニル〕メ
チル〕チオ〕エチル〕アミノ〕〔１−メチル（２
−フエニルメチレン）ヒドラジノ〕メチレン〕ア
セトアミド メチルＮ−〔２−（アセチルオキシ）アセチル〕
−１−メチル−２−（フエニルメチレン）ヒドラ
ジンアルボキシイミドチオエート（0.92ｇ）及び
５−〔〔（２−アミノエチル）チオ〕メチル〕−Ｎ，
Ｎ−ジメチル−２−フランメタンアミン（0.64
ｇ）をアセトニトリル（５ml）に入れた混合物を
室温で３時間攪拌した。溶液を真空下で蒸発させ
た。油状残渣をエーテル（20ml）に懸濁し、過
し、結晶化した固体を集めることにより表題化合
物（0.8ｇ）を得た。融点78〜80℃。tlc系Ａ，
Rf0.65。 ５−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル
〕
−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕アミノ
−１−メチル−1H−１，２，４−トリアゾール
−３−メタノール ２−（アセチルオキシ）−Ｎ−〔〔〔３−〔〔〔５−
〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−フラニル〕メ
チル〕チオ〕エチル〕アミノ〕〔１−メチル−２
−（フエニルメチレン）ヒドラジノ〕メチレン〕
アセトアミド（0.74ｇ）の2N塩酸溶液を98〜100
℃に１時間加熱した。水（５ml）を冷却した溶液
に添加し、酢酸エチルで洗浄した。水性画分を炭
酸ナトリウムでアルカリ性にし溶液を真空下で蒸
発乾固した。残渣を酢酸エチル（20ml）に懸濁さ
せ、過剰の炭酸ナトリウム及び脱色用木炭を添加
した。懸濁液を10分間沸騰させ、冷却させ、過
し、液を真空下で蒸発させた。残渣油状物質を
シリカ上でメタノール：0.88アンモニア（79：
１）を用いてクロマトグラフイーすることにより
表題化合物（0.35ｇ）を薄褐色油状物質として得
た。tlc系Ａ，Rf0.6。 N.M.R.（CDCI3）3.92，ｓ，（2H）；5.18，ｔ，
5.32，bra，5.49，ｓ，（4H）：6.33，ｓ，（2H）；
6.51，ｓ，6.61，ｓ＋ｑ，（7H）；7.23，ｔ，
（2H）；7.78，ｓ，（6H）． 実施例 18 １−メチル−５−〔〔〔４−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H
−１，２，４−トリアゾール−３−メタノール酢
酸塩 １−メチル−５〔〔４−〔３−（１−ピペリジニル
メチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−メタノール
（100mg）の氷酢酸（５ml）溶液を８時間還流加熱
した。混合物を蒸発させ、残渣をエーテルで粉末
化することにより表題化合物を白色固体（97mg）
として得た。融点119〜120℃，tlc系Ｂ，Rf0.8。 実施例 19 ３−メトキシメチル−１−メチル−５−〔〔４−
〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエニル〕ブチ
ル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール １−メチル−３−〔〔４−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−メタノール
（149mg）及び塩化チオニル（３ml）の溶液を室温
で0.5時間攪拌し蒸発させた。残渣はメタノール
（５ml）に溶解し、水素化ナトリウム（200mg）の
メタノール（５ml）溶液に添加した。混合物を室
温で18時間攪拌し、蒸発させ、残渣を酢酸エチル
及び水間で分配した。有機抽出物を乾燥蒸発させ
ることにより油状物質を得、これをシリカ上で酢
酸エチル：イソプロパノール：水：0.88アンモニ
ア（25：15：８：２）を用いて表題化合物（108
mg）を得た。 tlc系Ｂ，Rf0.6N.M.R.（CDCI3）2.8，ｔ，
（1H）；3.0−3.3，ｍ，（4H）；5.67，ｓ，（2H）：
5.72，ｔ，（1H）；6.00，brt，（2H）；6.3−6.6，
ｍ，（10H）；7.6，ｍ，（4H）；8.0−8.7，ｍ，
（10H） 実施例 20 １，３−ジメチル−Ｎ−〔〔４−〔３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−５−アミン ４−〔３−（１−ピペリジニル）メチル）フエノ
キシ〕ブタン酸（4.0ｇ）を塩化メチレン（100
ml）及びジメチルホルムアミド（24滴）に入れた
懸濁液を攪拌しながら塩化チオニル（5.16ｇ）で
処理した。溶液を室温で18時間攪拌し、真空下で
蒸発させることにより薄黄色固体を得、これを塩
化メチレン（100ml）に溶解し、５−アミノ−１，
３−ジメチル−１，２，４−トリアゾール（1.61
ｇ）で処理した。 反応混合物を室温で24時間攪拌し、真空下で蒸
発させた。残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶
解し、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥
させ蒸発させることにより褐色油状物質を得、こ
れをテトラヒドロフラン（500ml）に溶解し、水
素化リチウムアルミニウム（3.04ｇ）で処理し、
室温で18時間攪拌し、３時間還流した。冷却した
反応混合物を水（300ml）で反応停止させ、酢酸
エチルで抽出した。抽出物を合せ、食塩水で洗浄
し、乾燥させ、真空下で蒸発させることにより油
状物質を得、これを蒸留することにより表題化合
物（1.7ｇ）を薄黄色油状物質として得た。沸点
230℃／0.06mm。 N.M.R.280，ｔ，（1H）；3.0−3.3，ｍ，
（3H）；5.82，ｔ，（1H）6.02，ｍ，（2H）；6.58，
ｓ，ｓ＋ｍ，（7H）；7.65，7.77m，ｓ，（7H）8.0
−8.7，ｍ，（10H）． 実施例 21 実施例２の方法を用いて下記の化合物を製造し
た。 ａ １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−２−フラニル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン（1.0ｇ）から１−メチル
−Ｎ−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−５−アミン
（0.32ｇ）を得た。 T.I.C.系CRf0.54N.M.R.（CDCI3）；2.50，ｓ，
（1H）；3.90，ｓ，（2H）；6.30，ｓ，（2H）；
6.5，2s＋ｑ，（7H）；7.18，ｔ，（2H）7.79，
ｓ，（6H）。 ｂ １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−２−チエニル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール
−３，５，−ジアミン（1.0ｇ）から１−メチル
−Ｎ−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−２−チエニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−５−アミン
（0.31ｇ）を得た。 tlc系Ｃ，Rf0.52。NMR（CDCl3）：2.57，ｓ，
（1H）；3.3，ｍ，（2H）；５，58，brs，（1H）；
6.16，ｓ，（2H）；6.48，2s＋ｑ，（7H）；7.20，
ｍ，（2H）；7.76，ｓ，（6H） 実施例 22 １−メチル−Ｎ−〔〔３−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H
−１，２，４−トリアゾール−３−エタノール酒
石酸塩 １−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H
−１，２，４−トリアゾール−３−酢酸エチル
（0.3ｇ）及び水素化リチウムアルミニウム（100
mg）をテトラヒドロフラン（50ml）に分散させた
懸濁液を25℃で窒素中で24時間攪拌した。混合物
を水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有機
抽出物を合せ、蒸発させ、残渣をクロマトグラフ
イーすることにより薄黄色油状物質を得、これを
沸騰シクロヘキサンに溶解した。熱溶液を室温ま
で放冷し、沈殿した油状物質を(d)−酒石酸を酢酸
エチルに溶解した飽和溶液で処理することにより
表題化合物を白色粉末（80mg）として得た。 N.M.R.遊離塩基（CDCl3）；2.8，ｔ，（1H）；
３−3.3，ｍ，（3H）；5.3，ｔ，（1H）；5.9，ｔ，
（2H）；6.13，ｔ，（2H）；6.0，brs，（1H）6.4，
ｑ，（2H）；6.52，ｓ，（3H）6.57，ｓ，（2H）；
7.2，ｔ，（2H）；7.65，ｍ，（4H）；7.88，ｍ，
（2H）；8.5，ｍ，（6H）T.I.C.系Ａ Rf0.55 実施例 23 ａ ５−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−２−チエニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−
1H−メチル−３−フエニルメチル−1H−１，
２，４−トリアゾール−５−アミン ２−（フエニル）−Ｎ−〔〔〔２−〔〔〔５−〔（ジ
メ
チルアミノ）メチル〕−２−チエニル〕メチル〕
チオ〕エチル〕〔１−メチル−２−（フエニルメ
チレン）ヒドラジノ〕メチレン〕アセトアミド ５−〔〔〔２−（アミノ）エチル〕チオ〕メチ
ル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−チオフエンメタ
ンアミン(c)（1.0ｇ）及び−メチル１−メチル
Ｎ−フエニルアセチル−２−（フエニルメチレ
ン）ヒドラジンカルボキシイミドチオエート(A)
（1.42ｇ）の混合物を水ポンプ圧下で60℃で３
時間熱することにより表題化合物（1.9ｇ）を
無色油状物質として得た。 T.I.C.系Ａ，Rf0.61 N.M.R.（CDCl3）：2.1，brm，（1H），2.2−
2.4，ｍ，（3H）；２，５−2.85，ｍ，（8H）；
3.3，dd（2H），6.18，ｓ，（2H）；6.33，ｓ，
（2H）6.48，ｓ，（2H）；6.68−6.70，ｍ，
（5H）；7.4，ｔ，（2H）；7.78，ｓ，（6H）； ５−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−２−チエニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−
１−メチル−３−フエニルメチル−1H−１，
２，４−トリアゾール−５−アミン 2N塩酸（５ml）を２−（フエニル）−Ｎ−
〔〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
２−チエニル〕メチル〕チオ〕エチル〕アミ
ノ〕〔１−メチル−２−（フエニルメチレン）ヒ
ドラジノ〕メチレン〕アセトアミド（1.9ｇ）
のトルエン（20ml）溶液に添加し、混合物を水
蒸気浴上で30分間加熱した。水層をトルエンで
洗浄し、炭酸カリウムで処理し、真空下で蒸発
させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、過し、
液を蒸発させることにより油状物質を得、こ
れをクロマトグラフイーすることにより表題化
合物（0.47ｇ）を薄橙色油状物質として得た。 T.I.C.系Ａ，Rf0.55 元素分析 実験値：Ｃ，60.0；Ｈ，6.8；
Ｎ，17.1； C20H27N5S2の理論値：Ｃ，59.8；Ｈ，6.8；
Ｎ，17.4％ 同様に、適当なメチル１−メチルＮ−アシル−
２−（フエニルメチレン）ヒドラジンカルボキシ
イミドチオエート及び対応するジアミンから下記
の化合物を製造した。 ｂ Ａ（0.5ｇ）及び５〔〔（２−アミノエチル）チ
オ〕メチル〕−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−フラン
メタンアミン（0.33ｇ）から５−〔２−〔〔〔５−
〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−フラニル〕
メチル〕チオ〕エチル〕−１−メチル−３−フ
エニルメチル−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−５−アミン（0.21ｇ）を得た。 T.I.C.系Ａ，Rf0.61 N.M.R.（CDCl3）：2.6−2.8，ｍ，（5H）；
3.95，ｓ，（2H）；5.60，ｔ，（1H）；6.12，ｓ，
（2H）；6.32，ｓ，（2H）；6.55−6.63，ｍ，
（7H）；7.25，ｔ，（2H）；7.79，ｓ，（6H）． ｃ Ａ（1.21ｇ）及び５−〔〔（２−アミノエチル）
チオ〕メチル〕−３−Ｎ，Ｎ−トリメチル−２
−フランメタンアミン（0.85ｇ）から５−〔２
−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−メ
チル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕
−１−メチル−３−フエニルメチル−1H−１，
２，４−トリアゾール−５−アミン（0.42ｇ）
を薄黄色油状物質として得た。 T.I.C.系Ａ，Rf0.58 N.M.R.（CDCl3）：2.6−2.9，ｍ，（5H）；
4.06，ｓ，（1H）：6.16，ｓ，（2H）：5.53，ｔ，
（1H）；6.40，ｓ，（2H），6.58−6.61，ｍ，
（7H）；7.27，ｔ，（2H）；7.8，ｓ，（6H）；8.1，
ｓ，（3H）； ｄ Ｎ−〔２−（アセチルオキシ）アセチル〕−１
−メチル−２−（フエニルメチレン）ヒドラジ
ンカルボキシイミドチオエート(B)（0.75ｇ）及
び３−〔３−〔（１−ヘキサメチレンイミニル）
メチル〕フエノキシ〕プロパンアミン（0.64
ｇ）から１−メチル−５−〔３−〔３−−〔（ヘキ
サメチレンイミニル）メチル〕フエノキシ〕プ
ロピル〕アミノ−1H−１，２，４−トリアゾ
ール−３−メタノール（0.32ｇ）を得た。 融点80−82℃、 N.M.R.（CDCl3）；2.8，ｔ，（1H），3.0−
3.3m，（3H）；5.42−5.45，ｍ，（3H）；5.88−
7.0，ｍ，（11H）；7.4，ｍ，（4H）；7.9，ｍ，
（2H）；8.4，ｍ，（8H）。 ｅ Ｂ（1.37ｇ）及びジアミンｃ（1.0ｇ）から５
−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
２−チエニル〕メチル〕チオ〕エチル〕アミ
ノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−トリアゾ
ール−３−メタノール（0.2ｇ）を得た。 T.I.C.系Ｂ，Rf0.48 N.M.R.（CDCl3）；3.25，ｍ，（2H）；5.1，
ｍ，（2H）；5.5，ｓ，（2H）；6.16，ｓ，
（2H）；6.35−6.5，ｍ，（7H）；7.22，ｔ，
（2H）；7.77，ｓ，（6H）． ｆ Ｂ（0.75ｇ）及び３−〔３−（１−ピロリジニ
ルメチル）フエノキシ〕プロパンアミン（0.57
ｇ）から１−メチル−５−〔３−〔３−１−ピロ
リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミ
ノ−1H−１，２，４−トリアゾール−３−メ
タノール（0.4ｇ）を得た。融点105〜107℃ 元素分析 実験値：Ｃ，62.9；Ｈ，7.9；
Ｎ，20.7 C18H27N5O2の理論値：Ｃ，62.6；Ｈ，7.9；
Ｎ，20.3％ ｇ Ｂ（0.75ｇ）及び５−〔〔（２−アミノエチル）
チオ〕メチル〕−３−Ｎ，Ｎ−トリメチル−２
−フランメタンアミン（0.5ｇ）から５−〔〔２
−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−メ
チル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕
アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−トリ
アゾール−３−メタノール（0.32ｇ）を得た。 T.I.C.系Ｂ，Rf0.53.N.M.R.（CDCl3）4.02，
ｓ，（1H）；5.32−5.48，ｍ，（3H）；6.37，ｓ，
（2H）；6.50−6.7，ｍ，（7H）；7.25，ｔ，
（2H）；7.82，ｓ，（6H）；8.08，ｓ，（3H）。 実施例 24 ２，２、１−トリメチル−５−〔〔４−〔３−（１
−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕ア
ミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−メ
タノール Ｎ−〔３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−１メチル−1H−１，２，４−トリアゾール
−５−イル〕−４−〔３−（１−ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕ブタンアミド １−メチル−５−〔〔１−オキソ−４−〔３−（１
−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕ア
ミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−カ
ルボン酸メチル（508mg）のテトラヒドロフラン
（10ml）溶液を−78℃でヨウ化メチルマグネシウ
ム溶液〔マグネシウム屑りくず（400mg）及びヨ
ウ化メチル（0.7ml）をエーテル（10ml）に溶解
した溶液（1.6ml）〕で処理した。混合物を−78℃
に0.5時間保持し、室温まで戻し、水で反応停止
した。混合物を酢酸エチルと2N水酸化ナトリウ
ム間で分配し、水屑を酢酸エチルで抽出し、有機
抽出物を合せ、乾燥させ、真空下で蒸発させた。
残渣をクロマトグラフイーすることにより表題化
合物（358mg）を油状物質として得た。 T.I.C.系Ｂ，Rf0.8N.M.R.（CDCl3）：2.82，ｔ，
（1H）；3.0−3.3，ｍ，（4H）；6.0，ｔ，（2H）；
6.20，ｓ，（1H）；6.32，ｓ，（3H）；6.60，ｓ，
（2H）；7.3，ｍ，（2H）；7.5−8.0，ｍ，（6H）；
8.45，ｓ，（6H）；8.5，ｍ，（6H） ２，２，１−トリメチル−５−〔〔４−〔３−（１
−ピペリジニルメチル）フエニル〕ブチル〕アミ
ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタ
ノール Ｎ−〔３−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチ
ル）−１−メチル−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−５−イル〕−４−〔３−（１−ピペリジニルメ
チル）フエノキシ〕ブタンアミド（308mg）のテ
トロヒドロフラン（20ml）溶液を窒素中で攪拌し
ながら氷浴上で水素化リチウムアルミニウム
（0.5ｇ）で処理した。混合物を室温で24時間攪拌
し、水で反応停止し、酢酸エチルで抽出した。有
機抽出物を合せ、乾燥させ、蒸発させることによ
り油状物質（300mg）を得、これをシリカ上で酢
酸エチル：イソプロパノール：水：0.88アンモニ
ア（25：15：８：２）を用いることにより表題化
合物（224mg）を油状物質として得た。T.I.C.系
Ｂ，Rf0.7，N.M.R.（CDCl3）：2.80.t，（1H）；3.0
−3.3，ｍ，（3H）；5.65，ｔ，（1H）；6.02，ｓ，
（2H）；6.52，ｍ，（7H）；7.60，ｍ，（4H）；8.0−
8.7，ｍ，（10H）；8.46，ｓ，（6H）． 実施例 25 １−メチル−５−〔〔４−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−メタンアミン １−メチル−５−〔〔１−オキソ−４−〔３−（１
−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕ア
ミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−カ
ルボン酸メチル（1.94ｇ）の0.88アンモニア溶液
を室温で18時間攪拌した。混合物を蒸発させるこ
とにより黄色泡状物質を得、これをエーテルで粉
末化することにより黄色固体（1.56ｇ）を得た。
これは更に精製することなく用いた。この固体の
一部（1.20ｇ）をテトラヒドロフラン（50ml）に
懸濁させ、室温で水素化リチウムアルミニウム
（1.0ｇ）で処理した。混合物を24時間還流加熱
し、冷却し、水で反応停止した。得られた混合物
を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を合せ、蒸発
させることにより状状物質（0.90ｇ）を得、これ
をクロマトグラフイーにかけることにより表題化
合物を油状物質（210mg）として得た。 T.I.C.系Ｂ，Rf0.5.N.M.R.（D2Ｏ）；2.5，ｔ，
（1H）；2.8−3.0，ｍ，（3H）；5.43，ｓ，（4H）；
5.72，ｓ，（2H）；5.8，ｔ，（2H）；5.86，ｓ，
（2H）；6.47，ｓ，（3H）；6.6，ｍ，（4H）；7.05，
bt，（2H）；8.0−8.6，ｍ，（10H）． 実施例 26 ａ Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−５−〔〔４−〔３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブチ
ル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール
−３−メタンアミン １−メチル−５−〔〔４−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノ
ール（200mg）の塩化チオニル（４ml）溶液を
室温で0.5時間攪拌した。混合物を蒸発させる
ことにより白色泡状物質を得、これを更に精製
することなく用いえ、33％ジメチルアミンのエ
タノール（25ml）溶液に溶解した。得られた溶
液を室温に16時間保持し、蒸発させることによ
り油状物質を得、これをシリカ上酢酸エチル：
イソプロパノール：水：0.88アンモニア（25：
15：８：２）を用いてクロマトグラフイーする
ことにより表題化合物（132mg）を油状物質と
して得た。tlc系Ｂ，Rf0.6.N.M.R.（CDCl3）：
2.8，ｔ，（1H）；3.0−3.3，ｍ，（3H）；5.66，
ｔ，（1H）；6.02，ｔ，（2H）；6.4−6.7，ｍ，
（9H）；7.6，ｍ，（4H）；7.7，ｓ，（6H）；8.0−
8.7，ｍ，（10H）。 ｂ 同様に、同一のトリアゾールメタノール
（150mg）、塩化チオニル（３ml）及び0.88アン
モニア水溶液（50ml）から１−メチル−５−
〔〔４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノ
キシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−１，２，４−ト
リアゾール−３−メタンアミン（109mg）を得
た。tlc系ＢのRf値及びNMR（D2Ｏ）は実施例
25の生成物と同一であつた。 実施例 27 １−メチル−５−〔〔４−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−メタノール １−メチル−５−〔〔４−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−メタノール酢酸
塩（５mg）のエタノール（１ml）溶液を攪拌しな
がら、2N水酸化ナトリウム溶液（0.5ml）で処理
した。混合物を室温で２時間保持し、真空下で蒸
発させ、残渣を酢酸エチルと水の間で分配し、有
機抽出物を合せ乾燥させ、真空下で蒸発させるこ
とにより表題化合物（４mg）を白色固体として得
た。融点82〜83℃，tlc系Ｂ，Rfは実施例７の生
成物と同一であつた。 実施例 28 １−メチル−５−〔〔３−〔３−〔（１−ピペリジ
ニル）メチル〕フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕
−1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノ
ール ３−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕プロパンアミン（1.24ｇ）及びＮ−〔２−（ア
セチルオキシ）アセチル〕−１−メチル−２−（フ
エニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイミドチ
オエート（1.535ｇ）を50℃で３時間加熱した。
残渣の油状物質を精製することなく用い、アセト
ン（30ml）に溶解した。2N塩酸（５ml）を添加
し、溶液を室温で1.5時間攪拌し。次いで攪拌す
ることなく１晩放置した。更に2N塩酸（５ml）
を添加し、溶液を２時間還流加熱した。水（50
ml）を添加し、水溶液を酢酸エチルで洗浄し、過
剰の炭酸ナトリウム固体で塩基性化した。塩基性
溶液を酢酸エチルで抽出し、有機抽出物を蒸発さ
せることにより表題化合物を白色固体（1.1ｇ）
として得た。融点119℃，tlc系Ｂ，Rf0.7。 実施例 29 実施例９の方法に従つて、１−メチル−N5−
〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−
チエニル〕メチル〕チオ〕エチル〕−1H−１，
２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（0.67
ｇ）及びイソシアン酸メチル（0.17ml）からＮ−
〔５−〔〔２−〔〔〔５−（ジメチルアミノ）メチル〕
−
２−チエニル〕メチル〕チオ〕エチル〕アミノ〕
−１−メチル−1H−１，２，４−トリアゾール
−３−イル〕−Ｎ−メチル尿素（0.4ｇ）を得た。 N.M.R.（CDCl3）：3.23，ｑ，（2H）；6.02，ｓ，
（2H）；6.4−6.5，ｓ＋ｓ＋ｔ，（7H）；7.1−7.2，
ｓ＋ｓ，（5H）；7.75，ｓ，（6H）．T.I.C.系Ｂ，
Rf0.55 実施例 30 実施例11の方法を用いて下記の化合物を製造し
た。 ａ １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−２−チエニル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン（0.5ｇ）及び無水メタン
スルホン酸（0.3ｇ）からＮ−〔１−メチル−５
−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
２−チエニル〕メチル〕チオ〕エチル〕アミ
ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−イ
ル〕メタンスルホンアミド（0.05ｇ）を得た。 N.m.r.（CDCl3）：3.22，ｑ，（2H）；４，28，
ｔ，（1H）；6.10，ｓ，（2H）；6.4−6.5，ｍ，
（7H），6.80，ｓ，（約3H）；7.28，ｔ，（2H）；
7.73，ｓ，（6H）．T.l.c.系Ｂ，Rf0.25。 ｂ １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−２−フラニル〕メチル〕チ
オ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン（1.55ｇ）及び無水酢酸
（0.5ｇ）からＮ−〔１−メチル−５−〔〔２−
〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−フラ
ニル〕メチル〕チオ〕エチル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕アセト
アミド蓚酸塩（1.3ｇ）を得た。融点132−134
℃。N.m.r.（D2Ｏ）：3.30，ｄ，（1H）；3.60，
ｄ，（1H）；5.67，ｓ，（2H）；6.13，ｓ，
（2H）；6.45，ｓ＋ｔ，（5H）；7.15，ｓ＋ｔ，
（8H）7.80，ｓ，（3H） ｃ １−メチル−N5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチル
アミノ）メチル〕−４−メチル−２−フラニル〕
メチルチオ〕エチル〕−1H−１，２，４−トリ
アゾール−3.5−ジアミン（１ｇ）及び無水酢
酸（0.32ml）からＮ−〔１−メチル−５−〔〔２
−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−４−メ
チル−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕
アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３
−イル〕アセトアミド（0.5ｇ）を得た。 T.l.c.系Ｂ，Rf0.4 N.m.r（CDCl3）：1.2，brs.（1H）；4.05.s.（1H）；
5.2，ｔ，（1H）；6.4，ｓ，（2H）；6.5−6.7，
ｍ，（7H）；7.25，ｔ，（2H）；７，75，ｓ，
（9H）；8.10，ｓ，（3H）． ｄ １−メチル−N5−〔３−〔４−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
（0.5ｇ）及び無水酢酸（157mg）から１−メチ
ル−Ｎ−〔５−〔〔３−〔４−（１−ピペリジニル
メチル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H
−１，２，４−トリアゾニル−３−イル〕アセ
トアミド（0.58ｇ）を得た。N.m.r.（CDCl3）：
2.75，ｄ，（2H）；3.18，ｄ，（2H）；5.95，ｔ，
（2H）；6.4−6.7，ｍ，（2H）；6.55，ｓ，
（3H）；6.60，ｓ，（2H）7.5−8.1，ｍ，（6H）；
7.87，ｓ，（3H）；8.3−8.7m，（6H） T.l.c.系Ａ，Rf0.52 実施例 31 実施例14の方法を用いて下記の化合物を製造し
た。 ａ １−メチル−N5−〔３−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
(A)（200ｇ）及び塩化フエニルアセチル（0.99
ｇ）からＮ−〔１−メチル−５−〔〔３−〔３−
（１−ピペリジニルメチル）フエニル〕プロピ
ル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール
−３−イル〕ベンゼンアセトアミド（0.92ｇ）
を得た。N.m.r.（CDCl3）：1.9，br，ｓ，
（1H）；2.70，2.80，ｓ＋ｔ，（6H）；3.0−3.3，
ｍ，（3H）；5.30，ｔ，（1H）；5.98，ｔ，
（2H）；6.28，br，ｓ，（2H）6.55，ｓ＋ｓ＋
ｑ，（7H）；7.65，ｍ，（4H）；8.0，ｍ，
（2H）；8.5，ｍ，（6H）． T.l.c.系Ｂ，Rf0.71 ｂ トリアゾール(A)（2.00ｇ）及び塩化ベンゾイ
ル（0.90ｇ）からＮ−〔１−メチル−５−〔〔３
−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕プロピル〕アミノ〕−1H−１，２，４−ト
リアゾール−３−イル〕ベンズアミド（1.05
ｇ）を得た。N.m.r.（CDCl3）：0.9，brs，
（1H）；2.00−2.25，ｍ，（2H）2.4−2.7，2.8，
ｍ＋ｔ，（4H）；3.00−3.35，ｍ，（3H）；5.22，
ｔ，（1H）5.98，ｔ，（2H）；6.50，6.55，6.60，
ｓ＋ｓ＋ｑ，（7H）；7.60，ｍ，（4H）8.0，ｍ，
（2H）；8.5，ｍ，（6H）； 元素分析 実験値：Ｃ，66.77；Ｈ，7.30；
Ｎ，18.72； C25H32N6O2の理論値：Ｃ，66.94；Ｈ，7.19；
N18.74％ 実施例 32 Ｎ−メチル−N′−〔１−メチル−５−〔〔３−
〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プ
ロピル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾー
ル−３−イル〕尿素 １−メチル−N5−〔３−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕プロピル〕−1H−１，
２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン（2.00
ｇ）及びイソシアン酸メチル（1.2ｇ）を乾燥ア
セトニトリル（60ml）に入れた混合物を２時間還
流加熱し、冷却した。沈殿した固体を集め、メタ
ノールから再結晶することにより表題化合物
（1.9ｇ）を得た。 T.l.c.系Ｂ，Rf0.71 N.m.r.（CDCl3）：1.22，ｓ，（1H）；2.07，qq，
（1H）；2.78，ｔ，（1H）；3.00−3.30，ｍ，
（3H）；4.90，ｔ，（1H）；5.90，ｔ，（2H）；6.42，
6.48，6.58，ｑ＋ｓ＋ｓ，（7H）；7.10，ｄ，
（3H）；7.60，7.90，ｍ＋ｍ，（6H）；8.50，ｍ，
（6H）。 実施例 33 〔５−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−２−チエニル〕メチル〕チオ〕エチル〕ア
ミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−トリアゾ
ール−３−イル〕カルバミン酸エチル クロル蟻酸エチル（0.45ｇ）をピリジンに入れ
た冷却混合物をN5−〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルア
ミノメチル）〕−２−チエニル〕メチル〕チオ〕エ
チル〕−１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−３，５−ジアミン（0.7ｇ）のピリジン
（８ml）溶液で処理した。炭酸ナトリウム（２ｇ）
及び水（10ml）を添加し、混合物を真空下で蒸発
させた。残渣を水（15ml）に溶解し、熱イソプロ
パノール（30ml）で抽出した。抽出物を蒸発さ
せ、残渣をカラムクロマトグラフイー（シリカ
上、メタノール：0.88アンモニア、79：１）で精
製することにより表題化合物（0.48ｇ）を得た。 T.l.c.系Ａ，Rf0.6 N.m.r.（CDCl3）1.8，brs（1H）；3.25，ｍ，
（2H）；5.47，brt（1H）；5.88，ｑ，（2H）；6.13，
ｓ，（2H）；6.47，2s＋ｑ，（7H）；7.24，ｔ，
（2H）；7.75，ｓ，（6H）；8.73.t，（3H）． 実施例 34 実施例16の方法を用いて下記の化合物を製造し
た。 ３−〔４−（１−ピペリジニルメチル）フエノキ
シ〕プロパンアミン（0.61ｇ）をメチルＮ−〔２
−（アセチルオキシ）アセチル〕−１−メチル−２
−（フエニルメチレン）ヒトラジンカルボキシイ
ミドチオエート（0.75ｇ）から２−（アセチルオ
キシ）−Ｎ−〔〔〔３−〔４−（１−ピペリジニルメチ
ル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕〔１−メチ
ル−（２−フエニルメチレン）ヒドラジノ）〕メチ
レン〕アセトアミド（1.2ｇ）を得た。 T.l.c.系Ａ，Rf0.59 N.m.r.（CDCl3）2.2，ｓ，（1H）；2.3−2.45m，
（2H）；2.5−2.75，ｍ，（3H）；2.85，ｄ，（2H）；
3.2，ｄ，（2H）；5.4，ｓ，（2H）；5.9，ｔ，
（2H）；6.45，ｑ，（2H）；6.6，ｓ，（3H）；6.64，
ｓ，（2H）；7.55−7.8，ｍ，（6H）7.85，ｓ，
（3H）；8.3−8.6，ｍ，（6H） 上記のアセトアミド（1.2ｇ）を酸性化するこ
とにより１−メチル−Ｎ−〔〔３−〔４−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタ
ノールを得た。 T.l.c.系Ａ，Rf0.6.N.m.r.（CDCl3）2.78，ｄ，
（2H）3.20，ｄ，（2H）；5.48，ｓ，（2H）；5.94，
ｔ，（2H）；6.42，ｑ，（2H）；6.52，ｓ，（3H）；
6.62，ｓ，（2H）；6.8，brs，（1H）；7.68，ｍ，
（4H）7.9，ｍ，（2H）；8.3−8.7，ｍ，（6H）． 実施例 35 α，１−ジメチル−Ｎ−〔〔４−〔３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕
−1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノ
ール， １−メチル−Ｎ−〔〔４−〔３−（１−ピペリジニ
ルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−カルボアルデヒ
ド、 ジメチルスルホキシド（304mg）を塩化オキサ
リル（254mg）のジクロルメタン（20ml）溶液に
−60℃で窒素中で添加した。溶液を−50〜−60℃
で２分間攪拌し、１−メチル−Ｎ−〔〔４−〔３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕
アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−
メタノール（0.5ｇ）のジクロルメタン（10ml）
溶液を添加した。混合物を−50〜−60℃で15分間
攪拌し、次いでトリエチルアミン（657mg）で反
応停止した。溶液を25℃まで戻し、水で希釈し
た。水相をジクロルメタンで抽出し、蒸発させる
ことにより表題化合物を薄黄色油状物質（0.4ｇ）
として得た。NMRCDCl30.2，ｓ，（1H）；2.78，
ｔ，（1H），3.0−3.3，ｍ，（3H）；52.5，brt，
（1H）；6.06，brt，（2H）；6.40，ｓ，（3H）；6.5，
ｑ，（2H）；6.60，ｓ，（2H）；7.68，br（4H）；8.0
−8.6，ｍ，（10H）．Tlc系Ａ Rf0.55 α，１−ジメチル−Ｎ−〔〔４−〔３−（１−ピペ
リジニルメチル）フエノキシ〕ブチ〕アミノ〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノー
ル メチルリチウム〔（エーテル中0.6m）、10ml〕
溶液を上記のカルボアルデヒド（0.4ｇ）のテト
ラヒドロフラン（20ml）溶液に25℃で窒素下で添
加した。混合物を12時間攪拌し水で反応停止し、
酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を合せ、蒸発
させることにより黄色油状物質（0.3ｇ）を得た。
tlc系Ｃ，Rf0.3。 実施例 36 実施例23の方法に従い、Ｎ−〔２−（アセチルオ
キシ）アセチル〕−１−メチル−２−（フエニルメ
チレン）ヒドラジンカルボジイミドチオエ−ト
（0.75ｇ）及び３−〔３−〔１−（４−ヒドロキシピ
ペリジニル）メチル〕フエノキシ〕プロパンアミ
ン（0.65ｇ）から１−メチル−５−〔〔３−〔３−
〔１−（４−ヒドロキシピペリジニル）メチル〕フ
エノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−１，２，４
−トリアゾール−３−メタノール（0.3ｇ）を得
た。tlc系Ｂ，Rf0.4.NMR（CDCl3）2.80，ｔ，
（1H）；3.0−3.3，ｍ，（3H）；4.63，ｔ，（1H）；
5.52，ｓ，（2H）；5.8−6.1，ｍ，（5H）；6.3−
6.7，ｍ，（7H）；7.1−7.4，ｍ，（2H）7.7−8.7，
ｍ，（8H）． 実施例 37 １−メチル−〔５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−
1H−１，２，４−トリアゾール−３−オン 製造例５の方法を用いて下記の化合物を製造し
た。メチル１−メチル−２−（フエニルメチレン）
ヒドラジンカルボキシイミドチオエートヨウ化水
素酸塩（2.35ｇ）及びクロル蟻酸メチル（0.58
ml）からメチルＮ−メトキシカルボニル−１−メ
チル−２−（フエニルメチレン）ヒドラジンカル
ボキシイミドチオエート（0.65ｇ）を得た。 融点85〜86℃。 実施例16の方法を用いて下記の化合物を製造し
た。３−〔３−（１−ピペラジニルメチル）フエノ
キシ〕プロパンアミン（0.62ｇ）及びメチル−Ｎ
−メトキシカルボニル−１−メチル−２−（フエ
ニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイミドチオ
エート（0.59ｇ）から〔〔１−メチル−２−（フエ
ニルメチレン）ヒドラジノ〕〔〔３−〔３−（１−ピ
ペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミ
ノ〕メチレン〕カルバミン酸メチル（0.9ｇ）を
得た。tlcシリカ、メタノール、Rf0.35. 上記のカルバミン酸エステル（0.6ｇ）を酸性
化することにより１−メチル−〔５−〔〔３−〔３−
（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピ
ル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−
３−オン酒石酸塩（0.03ｇ）を得た。tlc系Ｂ，
Rf0.23。N.m.r.（D2Ｏ）；2.50；ｔ，（1H）；2.80−
3.0，ｍ，（3H）；5.45，ｓ，（2H）；5.8，ｓ＋ｍ，
（4H）；6.4−6.6，ｍ，（4H）；6.73，ｓ，（3H）；
7.05，ｔ，（2H）；7.7−8.6，ｍ，（8H）． 実施例 38 実施例23の方法を用いて下記の化合物を製造し
た。 メチル−Ｎ−〔２−〔２−（アセチルオキシ）ア
セチル〕−１−メチル−２−（フエニルメチレン）
ヒドラジンカルボキシイミドチオエート（0.75
ｇ）及び３−（３−アミノプロポキシ）−Ｎ，Ｎ−
ジメチルベンゼンメタンアミン（0.51ｇ）から１
−メチル−５−〔〔３−〔３−〔（ジメチルアミノ）
メチル）〕フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H
−１，２，４−トリアゾール−３−メタノール
（0.3ｇ）を得た。 tlc系Ｂ，Rf0.52，N.m.r.（CDCl3）；2.76，ｔ，
（1H）；３−3.3，ｍ，（3H）；5.4−5.9，ｍ（6H）；
6.42−6.64，ｍ，（8H）；7.8−7.9，ｍ（8H） 実施例 39 ５−〔〔３−〔３−〔（フエニルメチルアミノ）メ
チル〕フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−メタノール ５−〔〔３−（３−ホルミルフエノキシ）プロピ
ル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−ト
リアゾール−３−メタノール（532mg）のエタノ
ール（15ml）溶液をベンジルアミン（５ml）で処
理し、室温で1.5時間攪拌した。溶液をホウ水素
化ナトリウム（500mg）で処理し16時間攪拌した。
混合物を蒸発させ、残渣を2N塩酸と酢酸エチル
間で分配した。水層を酢酸エチルで洗浄し、炭酸
カリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出
物を合せ、乾燥させ、真空下で蒸発させることに
より油状物質を得た。この油状物質をシリカゲル
上メタノール及び酢酸エチヌ（１：１）の混合物
を用いてクロマトグラフイーすることにより表題
化合物を油状物質（315mg）として得た。tlcシリ
カ、メタノール、Rf0.5 N.m.r.（CDCl3）；2.72，ｓ＋ｔ，（6H）；3.0−
3.3，ｍ（3H）；5.24，brt，（1H）；5.52，ｓ，
（2H）；5.98，ｔ，（2H）；6.1−6.7，ｍ，（8H）；
6.60，ｓ，（3H）；7.98，ｍ，（2H）． 同様に上記アルデヒド(A)及び１−ヘプチルアミ
ンから下記の化合物を製造した。 (1) Ａ（558mg）及び１−ヘプチルアミン（５ml）
から５−〔〔３−〔３−〔（ヘプチルアミノ）メチル〕
フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−１，２，
４−トリアゾール−３−メタノールを油状物質
（153mg）として得た。 T.l.c.シリカ；メタノール，Rf0.3 N.m.r.（CDCl3）：2.80，ｔ，（1H）；3.1−3.3m，
（３）；5.50，ｓ＋ｍ，（3H）；5.97，ｔ，（2H）；
6.30，ｓ，（2H）；6.50，ｑ，（2H）；6.58，ｓ，
（3H）；6.90，bs，（2H）；7.41，ｔ，（2H）；7.96，
ｍ，（2H）；8.3−8.9，ｍ，（10H）；9.2，bt，
（3H）． 実施例 40 Ｎ−〔５−〔〔４−〔５−〔（ジメチルアミノ）メチ
ル〕−２−フラニル〕ブチル〕アミノ〕−１−メチ
ル−1H−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕
−N′−フエニル尿素 N5−〔４−〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−
２−フラニル〕ブチル〕−１−メチル−1H−１，
２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン Ｎ−シアノ−１−メチル−２−（フエニルメチ
レン）ヒドラジンカルボジイミドチオン酸メチル
エステル（2.32ｇ）及び４−〔５−〔（ジメチルア
ミノ）メチル〕−２−フラニル〕ブタンアミン
（1.96ｇ）の混合物を水ポンプ減圧下で60℃に１
時間加熱した。残渣の油状物質を更に精製するこ
となく用い、2N塩酸（10ml）と共に0.5時間攪拌
した。酸性溶液のPHを炭酸カリウムでPH９に調整
し、トルエンで洗浄した。過剰の炭酸カリウムを
水相に添加し、これを酢酸エチルで抽出した。有
機抽出物を乾燥させ、蒸発させることにより固体
を得、これを酢酸エチルから再結晶することによ
り表題化合物を白色固体（2.1ｇ）として得た。
融点105℃． 実施例９の方法を用いることによりN5−〔４−
〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル）〕−２−フラニ
ル〕ブチル〕−１−メチル−1H−１，２，４−ト
リアゾール−３，５−ジアミン（0.73ｇ）及びイ
ソシアン酸フエニル（0.25ml）からＮ−〔５−
〔〔４−〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−フ
ラニル〕ブチル〕アミノ〕−１−メチル−1H−
１，２，４−トリアゾール−３−イル〕−N1−フ
エニル尿素（0.67ｇ）を得た。融点124〜125℃．
tlc系ｃ，Rf0.42。 実施例 41 実施例23の方法を用いて下記の化合物を製造し
た。 ａ ４−〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−
フラニル〕ブタンアミン（1.96ｇ）及びメチル
１−メチル−Ｎ−フエニル−アセチル−２−
（フエニルメチレン）ヒドラジンカルボキシイ
ミドチオエート（3.25ｇ）から５−〔４−〔５−
〔（ジメチルアミノ）メチル）メチル〕−２−フ
ラニル〕ブチル〕−１−メチル−３−フエニル
メチル−1H−１，２，４−トリアゾール−５
−アミン（2.0ｇ）を得た。tlc系Ｂ，Rf0.52。 N.m.r（CDCl3）：２，６−2.9，ｍ，（5H）；
3.98，ｄ，（1H）；4.14，ｄ，（1H）；5.80，ｔ，
（1H）；6.13，ｓ，（2H）；6.13，ｓ，（2H）；
6.60−6.65，ｍ，（7H）；7.38，ｔ，（2H）；
7.80，ｓ，（6H）；8.3，ｍ，（4H）。 ｂ ４−〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−
フラニル〕ブタンアミン（1.1ｇ）及びＮ−〔２
−（アセチルオキシ）アセチル〕−１−メチル−
２−（フエニルメチレン）ヒドラジンカルボキ
シイミドチオエート（1.9ｇ）から５−〔〔４−
〔５−〔（ジメチルアミノ）メチル〕−２−フラニ
ル〕ブチル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，
２，４−トリアゾール−３−メタノール（0.5
ｇ）を得た。 mp，88〜90℃。 tlc，系Ｃ，Rf0.34 実施例 42 ａ １−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル〕フエノキシ〕プロピル〕アミノ−
1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノ
ール，硫酸塩（１：１） １−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジ
ニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕
−1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタ
ノール（300mg）を酢酸エチル（20ml）に加熱
しながらかつ数滴のエタノールを添加して溶解
させることにより清澄な溶液を得た。濃硫酸
（１ml）をエタノール（９ml）に溶解した熱溶
媒の0.45ml分を滴下した。冷却放置により析出
した固体を取し、ジエチルエーテルで洗浄
し、真空下で乾燥させることにより表題化合物
を白色結晶固体（400mg）として得た。融点170
℃。 同様な方法により、 ｂ 上記ａにおけるように遊離塩基（300mg）の
溶液を酒石酸（125mg）をエタノール（10mg）
に溶解した熱溶液で処理することにより酒石酸
塩（２：１）を白色結晶固体（50mg）を得た。
融点144℃。 ｃ 上記ａにおけるように遊離塩基（300mg）の
溶液をコハク酸（99mg）をエタノール（10ml）
に溶解した熱溶液で処理することによりコハク
酸塩（２：１）を白色結晶固体（150mg）を得
た。融点137℃。 実施例 43 実施例39の方法を用いて下記の化合物を製造し
た。 ａ ５−（（３−フオルミルフエノキシ）プロピ
ル）アミノ）−１−メチル−1H−１，２，４−
トリアゾール３−メタノール（430mg）および
モルフオリン（４ml）から１−メチル−５−
（（３−（３−（１−モルフオリニルメチル）フエ
ノキシ）プロピル）アミノ）−1H−１，２，４
−トリアゾール３−メタノールを酒石酸との塩
（80mg）として単離した。融点62−63℃． 元素分析 実験値：Ｃ，47.33；Ｈ，
5.97；Ｎ，10.93C18H27N5O3・2C4H6O6の論理
値：Ｃ，47.20；Ｈ，5.90；Ｎ，10.59 ｂ 上記ａのアルデヒド（430mg）およびヘプタ
メチレンイミン（4.48ｇ）から５−（（３−（３
−（１−（ヘプタメチレンイミニル）メチル）フ
エノキシ）プロピル）アミノ）−１−メチル−
1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノ
ールを酒石酸との塩（100mg）として単離した。
tlc メタノール酢酸エチル Rf0.4 元素分析 実験値：Ｃ，54.51；Ｈ，
7.13；Ｎ，12.39C21H33N5O2・C4H6O6・H2Ｏ
の理論値：C54.1；Ｈ，7.38；Ｎ，12.61 ｃ 上記ａのアルデヒド（430mg）および１，２，
５，６−テトラヒドロピリジン（４ml）から１
−メチル−５−（（３−（３−（１−（１，２，５，
６−テトラヒドロピリジル）メチル）フエノキ
シ）プロピル）アミノ）−1H−１，２，４−ト
リアゾール−３−メタノール（50mg）を得た。
融点86−90℃ tlc系Ｂ，Rf0.6 本発明による医薬組成物の例は下記の通りであ
る。
【表】 薬剤を250μｍの篩に通し、賦形薬と配合し20
mg及び40mg含量用に各々6.5mm及び8.0mmの直径の
孔を用いて圧縮打錠する。他の含量の錠剤も圧縮
重量を増加させ、適合する孔を用いることにより
製造できる。 錠剤は適当な成膜性物質、例えばメチルセルロ
ース、エチルセルロースまたはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースで標準技術を用いてコーチン
グしてもよい。あるいは錠剤を糖衣することもで
きる。 ｂ カプセル剤 mg／カプセル 活性成分 20.0 ＊＊Sta−Rx1500澱粉 79.5 ステアリン酸マグネシウムB.P. 0.5 充填重量 100.0 ＊＊英国ケント州OrpingtonのColorcon Ltd.か
ら市販されている直接圧縮可能形態の澱分、活性
成分を250μｍの篩に通し、他の材料と配合する。
混合物を適当な充填材を用いてNo.３硬質ゼラチン
カプセルに充填する。他の投与量のものも充填重
量を増し、かつこの増加に応じるため必要ならば
カプセルの大きさを変えることにより製造でき
る。 ｃ 緩効性錠剤 mg／錠 活性成分 80 ＊Catina HR 25 乳糖 B.P. 145.5 ステアリン酸マグネシウムB.P.25 圧縮重量 250.0 ＊Cutina HRは英国、ロンドン市の
SiponProducts Ltd.から市販されている極微小
水添ヒマシ油銘柄である。 薬剤を250μｍの篩に通し、Cutina HR及び乳
糖と配合する。混合した粉末を工業用メチロール
変性アルコール70O.P.で湿潤させ、造粒し、乾燥
させ、篩分し、ステアリン酸マグネシウムと配合
する。滑剤を添加した粒状物を8.5mmの孔を用い
て圧縮することにより硬度10kp（Schleuninger試
験機）以上を有する錠剤を製造した。 ｄ 静脈内投与用注射薬 重量／容量％ 活性成分 0.25 注射用水 B.P. 100.00まで 塩化ナトリウムを溶液の張性を調整するために
添加してもよく、また希酸またはアルカリを用い
てPHを最大安定性を有するところまで調整しても
よい。 溶液を製造し、清澄化し、窒素下で適当な大き
さのアンプルに充填し、ガラスの溶融により密封
する。注射薬を、オートクレーブ中で適当な周期
の一つを用いて加熱することにより滅菌する。あ
るいは、溶液を過により滅菌し、無菌条件下で
滅菌アンプルに充填してもよい。 ｅ シロツプ剤 mg／５ml投与量 活性成分 20.0mg 庶 糖 2750.0mg グリセリン 500.0mg 緩衝剤 香味剤 香味剤 着色剤 保存剤 蒸留水 5.0mgまで 活性成分、緩衝剤、香味剤、保存剤及び着色剤
を少量の水に溶解させる。残りの水を約80℃に加
熱し、庶糖をこの中に溶解し、冷却する。 ２種の溶液を合せ、容積を調整し、過により
清澄化する。 なお、前記した実施例化合物の化学構造式を表
に整理したものを第１表として、また前記した製
造例および実施例化合物の製法の化学反応式を第
２表として以下に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】
【表】

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式（） 〔式中、R1は水素またはC1-4アルキルであり、
    R2はC3-5アルケニル、C5-7シクロアルキル、ベ
    ンジル、C1-8アルキルまたはC1-3アルコキシ、ヒ
    ドロキシ、ジ−C1-3アルキルアミノもしくはトリ
    フルオルメチルで置換されたC1-4アルキルを示す
    か、あるいはR1およびR2はそれらが結合してい
    る窒素原子と一緒になつて５〜８員の複素環を形
    成してもよく、この環は、場合によつて、一個の
    二重結合を含んでいるかまたは一個の酸素原子を
    含んでいるかまたはヒドロキシ基によつて置換さ
    れていてもよく、 Alkは１〜４個の炭素原子からなる直鎖または
    分枝状アルキレン鎖を示し、 Ｑは分子の残りの部分への組込みが２−および
    ５−位の結合を介するフランまたはチオフエン環
    であり、フラン環の場合は基R1R2Ｎ−Alk−に
    隣接する更に別の置換基R6を有していてもよく、
    あるいはＱは分子の残りの部分への組込みが１−
    および３−位または１−および４−位の結合を介
    するベンゼン環を示し、 R6はハロゲンを示すかまたはヒドロキシもし
    くはC1-4アルコキシで置換されていてもよいC1-4
    アルキルを示し、 Ｘは−CH2−，−Ｏ−，−Ｓ−または【式】 （式中、R5は水素またはメチルを示す）を示し、 ｎは０，１または２を示し、 ｍは２，３または４を示し、 R3は水素、アルキルまたはC2-4ヒドロキシア
    ルキルを示し、そして R4は水素、C1-4アルキル、アリール、アリー
    ルC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-6
    アルカノイルオキシC1-4アルキル、C1-4アルコキ
    シC1-4アルキル、アミノC1-4アルキル、ジC1-4ア
    ルキルアミノC1-4アルキル、ヒドロキシ、C1-4ア
    ルキルチオまたはハロゲン、または、基NR7R8
    を示す。 （式中、R7は水素を示し、そしてR8は基COR9
    を示し（ここで、R9は水素、C1-4アルキル、ア
    リール、アリールC1-4アルキル、C1-4アルコキ
    シ、フリルまたはピリジルを示す）、または、 R8は基SO2R10を示し（ここで、R10は、C1-4ア
    ルキル、アリールを示す）、または R8は基【式】を示し（ここで、Ｙは酸素 または硫黄であり、R11はC1-4アルキル、C3-8シ
    クロアルキルまたはアリールを示す）、 そして、基としてまたは基の一部としてのアリ
    ールという語は、フエニルまたは置換さたフエニ
    ルを意味する）。〕 で表わされる化合物、その生理学的に適当な塩お
    よび水和物。 ２ R4は基NR7R8（式中、R7およびR8はR9がフ
    リルおよびピリジル以外であり、かつR11がC3-8
    シクロアルキル以外であることを除いて特許請求
    の範囲第１項に記載したと同一の定義を有する）
    を示すか、またはR4は水素、C1-4アルキル、ア
    リール、アリールC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4
    アルキル、C1-6アルカノイルオキシC1-4アルキ
    ル、C1-4アルコキシC1-4アルキル、アミノC1-4ア
    ルキル、ジC1-4アルキルアミノC1-4アルキル、ヒ
    ドロキシ、またはハロゲンを示し、 但し、Ｘが酸素原子または−NR5−を示し、
    かつｎが０であるとき、Ｑはベンゼンを示す特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ Ｑは１−および３−位の結合を介して分子に
    組込まれたベンゼンを示し、ｎは０であり、かつ
    Ｘは酸素である特許請求の範囲第１または２項記
    載の化合物。 ４ ｍ＋ｎは３または４である特許請求の範囲１
    〜３項のいずれか一つの項に記載の化合物。 ５ Alkは−CH2−である特許請求の範囲第１〜
    ４項のいずれか一つの項に記載の化合物。 ６ R1およびR2はC1-3アルキルを示すか、また
    はR1およびR2はそれらが結合している窒素原子
    と一緒になつて、ピロリジン、４−位でメチルも
    しくはヒドロキシで置換されてもよいピペリジ
    ン、テトラヒドロピリジン、モルホリン、ヘキサ
    メチレンイミンまたはヘプタメチレンイミンであ
    るヘテロ環を形成する特許請求の範囲第(1)項記載
    の化合物。 ７ R4は水素、C1-4アルキル、アリールC1-4ア
    ルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、C1-6アルカノ
    イルオキシC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4ア
    ルキル、または、ヒドロキシあるいは基
    NHCOR9（式中R9は水素、C1-4アルキル、アリー
    ル、フリル、ピリジルまたはC1-4アルコキシを示
    す）あるいは基NHCONHR11（式中、R11はC1-4
    アルキル、アリールまたはC3-8シクロアルキルを
    示す） を示す特許請求の範囲第１〜６項のいずれか一つ
    の項に記載の化合物。 ８ R4はヒドロキシC1-4アルキル、ヒドロキシ、
    アルコキシC1-4アルキル、ベンジルまたは基
    NHCOR9（式中、R9は水素、アリール、C1-4アル
    キルまたはC1-4アルコキシを示す）、あるいは
    NHCONHR11（式中、R11はアリールである）を
    示す特許請求の範囲第７項記載の化合物。 ９ 式（） （式中、R1およびR2はメチル基であるか、ま
    たはそれらが結合している窒素原子と一緒になつ
    てピロリジノ、ピペリジノまたはヘキサメチレン
    イミノ基を形成し、ｍは３または４であり、R3
    は水素またはメチルであり、そしてR4はヒドロ
    キシC1-4アルキル、C1-4アルコキシC1-4アルキ
    ル、ベンジル、ホルムアミド、C1-4アルキルカル
    ボニルアミノ、C1-4アルキルカルバモイルアミ
    ノ、ヒドロキシ、ベンゾイルアミノまたはフエニ
    ルカルバモイルアミノ基である）で表わされる特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ １−メチル−５−〔〔４−〔３−（１−ピペリ
    ジニルメチル）フエノキシ〕ブチル〕アミノ〕−
    1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノー
    ル、 Ｎ−〔１−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピペ
    リジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミ
    ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−イ
    ル〕ホルムアミド、 ３−メトキシ−メチル−１−メチル−５−〔〔４
    −〔３−（１−ピペリジニルメチル）フエノキシ〕
    ブチル〕アミノ〕−1H−１，２，４−トリアゾー
    ル、 およびそれらの生理学的に適当な塩である特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ ３−フエニルメチル−Ｎ−〔３−〔３−（ジ
    メチルアミノメチル）フエノキシ〕プロピル〕−
    1H−１，２，４−トリアゾール−５−アミン、 ５−〔４−〔３−（１−ピペリジニルメチル）フ
    エノキシ〕ブチル〕アミノ−1H−１，２，４−
    トリアゾール−３−メタノール、 ３−フエニルメチル−Ｎ−〔３−〔３−（１−ピ
    ペリジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕−1H
    −１，２，４−トリアゾール−５−アミン、 １−メチル−５−〔〔３−〔３−〔（ジメチルアミ
    ノ）メチル〕フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−
    1H−１，２，４−トリアゾール−３−カルバミ
    ン酸エチル、 Ｎ−〔５−〔〔３−〔３−〔（ジメチルアミノ）メチ
    ル〕フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−１−メチ
    ル−1H−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕
    ベンズアミド、 Ｎ−〔５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジニルメチ
    ル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−１−メチ
    ル−1H−１，２，４−トリアゾール−３−イル〕
    −Ｎ−フエニル尿素、 およびそれらの生理学的に適当な塩である特許
    請求の範囲第１項記載の化合物。 １２ １−メチル−５−〔〔３−〔３−（１−ピペリ
    ジニルメチル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕
    −1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタノ
    ールおよびそれらの生理学的に適当な塩である特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３ ５−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メ
    チル〕−２−フラニル〕メチル〕チオ〕エチル〕
    アミノ〕−１−メチル−1H−１，２，４−トリア
    ゾール−３−メタノールおよびそれらの生理学的
    に適当な塩である特許請求の範囲第１項記載の化
    合物。 １４ ５−〔〔２−〔〔〔５−〔（ジメチルアミノ）メ
    チル〕−４−メチル−２−フラニル〕メチル〕チ
    オ〕エチル〕アミノ〕−１−メチル−1H−１，
    ２，４−トリアゾール−３−メタノールおよびそ
    れらの生理学的に適当な塩である特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 １５ １−メチル−５−〔〔３−〔３−〔（ジメチル
    アミノ）メチル〕フエノキシ〕プロピル〕アミ
    ノ〕−1H−１，２，４−トリアゾール−３−メタ
    ノールおよびそれらの生理学的に適当な塩である
    特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６ ５−〔〔３−〔３−（１−ピペリジニルメチ
    ル）フエノキシ〕プロピル〕アミノ〕−1H−１，
    ２，４−トリアゾール−３−オンおよびそれらの
    生理学的に適当な塩である特許請求の範囲第１項
    記載の化合物。 １７ 塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンス
    ルホン酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、コハク酸
    塩、クエン酸塩、フマール酸塩、安息香酸塩また
    は酒石酸塩の形をした特許請求の範囲第１〜16項
    のいずれか一つの項記載の化合物。 １８ 式（）で表わされる化合物、その生理学
    的に適当な塩および水和物の製造法であつて、 R4がハロゲン原子またはC1-4、アルキルチオ
    もしくはC1-4アルカノイルオキシC1-4アルキル基
    以外である化合物を製造する場合は、式（） （式中、R1，R2，Alk，Ｑ，Ｘ，R3，ｎおよ
    びｍは式（）におけると同一の意義を有し、
    V′は【式】であり、Y′は水素であり、Ｖは 酸素であり、R4′はR4と同一の意義を有するか、
    またはアルコキシを示すか、あるいは、V′はNH
    であり、Y′は【式】でありＹは酸素である）で 表わされる化合物を閉環し、所望ならばこの際出
    発物質における反応性基を保護し、次いで保護基
    を除去し、そして式（）で表わされる化合物が
    遊離塩基の形で生成された場合、所望ならば遊離
    塩基を塩に転換することからなる方法。 式（） 〔式中、R1は水素またはC1-4アルキルであり、
    R2はC3-5アルケニル、C5-7シクロアルキル、ベ
    ンジル、C1-8アルキルまたはC1-3アルコキシ、ヒ
    ドロキシ、ジ−C1-3アルキルアミノもしくはトリ
    フルオルメチルで置換されたC1-4アルキルを示す
    か、あるいはR1およびR2はそれらが結合してい
    る窒素原子と一緒になつて５〜８員の複素環を形
    成してもよく、この環は、場合によつて、一個の
    二重結合を含んでいるかまたは一個の酸素原子を
    含んでいるかまたはヒドロキシ基によつて置換さ
    れていてもよく、 Alkは１〜４個の炭素原子からなる直鎖または
    分枝状アルキレン鎖を示し、 Ｑは分子の残りの部分への組込みが２−および
    ５−位の結合を介するフランまたはチオフン環で
    あり、フラン環の場合は基R1R2Ｎ−Alk−に隣
    接する更に別の置換基R6を有していてもよく、
    あるいはＱは分子の残りの部分への組込みが１−
    および３−位または１−および４−位の結合を介
    するベンゼン環を示し、 R6はハロゲンを示すかまたはヒドロキシもし
    くはC1-4アルコキシで置換れていてもよいC1-4ア
    ルキルを示し、 Ｘは−CH2−，−Ｏ−，−Ｓ−または【式】 （式中、R5は水素またはメチルを示す）を示し、 ｎは０，１または２を示し、 ｍは２，３または４を示し、 R3は水素、アルキルまたはC2-4ヒドロキシア
    ルキルを示し、そして R4は、水素、C1-4アルキル、アリール、アリ
    ールC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、
    C1-6アルカノイルオキシC1-4アルキル、C1-4アル
    コキシC1-4アルキル、アミノC1-4アルキル、ジ
    C1-4アルキルアミノC1-4アルキル、ヒドロキシ、
    C1-4アルキルチオまたはハロゲン、または、基
    NR7R8を示す （式中、R7は水素を示し、そしてR8は基COR9
    を示し（ここで、R9は水素、C1-4アルキル、ア
    リール、アリールC1-4アルキル、C1-4アルコキ
    シ、フリルまたはピリジルを示す）、または、 R8は基SO2R10を示し（ここで、R10は、C1-4ア
    ルキル、アリールを示す）、または R8は基【式】を示し（ここで、Ｙは酸素 または硫黄であり、R11は1-4アルキル、C3-8シク
    ロアルキルまたはアリールを示す）、 そして、基としてまたは基の一部としてのアリ
    ールという語は、フエニルまたは置換されたフエ
    ニルを意味する）。〕 １９ 式（）で表わされる化合物、その生理学
    的に適当な塩および水和物の製造法であつて、 式（） （式中、Ｑ，ｎ，Ｘ，ｍおよびR3は式（）
    における同一の意義を有し、Da，DbおよびDcの
    少なくとも１個は還元されうる基を示し、残りの
    基は式（）に対応する適当な意義を有し、 DaはR1R2NAlkまたは還元条件下でそれに転
    換されうる基を示し、式中、R1，R2およびAlk
    は式（）におけると同一の意義を有し、 Dbは−CH2NH−、−CONH−または−CH＝
    Ｎ−を示し、 Dcは式（）におけると同一の意義を有する
    R4または還元条件下でそれに転換されうる基を
    示す）で表わされる化合物を還元し、所望ならば
    この際出発物質における反応性基を保護し、次い
    で保護基を除去し、そして式（）で表わされる
    化合物が遊離塩基の形で生成された場合、所望な
    らば遊離塩基を塩に転換することからなる方法。 式（） 〔式中、R1は水素またはC1-4アルキルであり、
    R2はC3-5アルケニル、C5-7シクロアルキル、ベ
    ンジル、C1-8アルキルまたはC1-3アルコキシ、ヒ
    ドロキシ、ジ−C1-3アルキルアミノもしくはトリ
    フルオルメチルで置換されたC1-4アルキルを示す
    か、あるいはR1およびR2はそれらが結合してい
    る窒素原子と一緒になつて５〜８員の複素環を形
    成してもよく、この環は、場合によつて、一個の
    二重結合を含んでいるかまたは一個の酸素原子を
    含んでいるかまたはヒドロキシ基によつて置換さ
    れていてもよく、 Alkは１〜４個の炭素原子からなる直鎖または
    分枝状アルキレン鎖を示し、 Ｑは分子の残りの部分への組込みが２−および
    ５−位の結合を介するフランまたはチオフエン環
    であり、フラン環の場合は基R1R2Ｎ−Alk−に
    隣接する更に別の置換基R6を有していてもよく、
    あるいはＱは分子の残りの部分への組込みが１−
    および３−位または１−および４−位の結合を介
    するベンゼン環を示し、 R6はハロゲンを示すかまたはヒドロキシもし
    くはC1-4アルコキシで置換れていてもよいC1-4ア
    ルキルを示し、 Ｘは−CH2−，−Ｏ−，−Ｓ−または【式】 （式中、R5は水素または、メチルを示す）を示
    し、 ｎは０，１または２を示し、 ｍは２，３または４を示し、 R3は水素、アルキルまたはC2-4ヒドロキシア
    ルキルを示し、そして R4は、水素、C1-4アルキル、アリール、アリ
    ールC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、
    C1-6アルカノイルオキシC1-4アルキル、C1-4アル
    コキシC1-4アルキル、アミノC1-4アルキル、ジ
    C1-4アルキルアミノC1-4アルキル、ヒドロキシ、
    C1-4アルキルチオまたはハロゲン、または、基
    NR7R8を示す （式中、R7は水素を示し、そして R8は基COR9を示し（ここで、R9は水素、C1-4
    アルキル、アリール、アリールC1-4アルキル、
    C1-4アルコキシ、フリルまたはピリジルを示す）、
    または、 R8は基SO2R10を示し（ここで、R10は、C1-4ア
    ルキル、アリールを示す）、または R8は基【式】を示し（ここで、Ｙは酸素 または硫黄であり、R11はC1-4アルキル、C3-8シ
    クロアルキルまたはアリールを示す）、 そして、基としてまたは基の一部としてのアリ
    ールという語は、フエニルまたは置換されたフエ
    ニルを意味する）〕。 ２０ 式（）で表わされる化合物、その生理学
    的に適当な塩および水和物、少なくとも１種の医
    薬として適当な担体または希釈剤および所望なら
    ば１種以上の更に別の活性成分を含有するヒスタ
    ミンH2拮抗剤組成物。 式（） 〔式中、R1は水素またはC1-4アルキルであり、
    R2はC3-5アルケニル、C5-7シクロアルキル、ベ
    ンジル、C1-8アルキルまたはC1-3アルコキシ、ヒ
    ドロキシ、ジ−C1-3アルキルアミノもしくはトリ
    フルオルメチルで置換されたC1-4アルキルを示す
    か、あるいはR1およびR2はそれらが結合してい
    る窒素原子と一緒になつて５〜８員の複素環を形
    成してもよく、この環は、場合によつて、一個の
    二重結合を含んでいるかまたは一個の酸素原子を
    含んでいるかまたはヒドロキシ基によつて置換さ
    れていてもよく、 Alkは１〜４個の炭素原子からなる直鎖または
    分枝状アルキレン鎖を示し、 Ｑは分子の残りの部分への組込みが２−および
    ５−位の結合を介するフランまたはチオフエン環
    であり、フラン環の場合は基R1R2Ｎ−Alk−に
    隣接する更に別の置換基R6を有していてもよく、
    あるいはＱは分子の残りの部分への組込みが１−
    および３−位または１−および４−位の結合を介
    するベンゼン環を示し、 R6はハロゲンを示すかまたはヒドロキシもし
    くはC1-4アルコキシで置換さていてもよいC1-4ア
    ルキルを示し、 Ｘは−CH2−，−Ｏ−，−Ｓ−または【式】 （式中、R5は水素またはメチルを示す）を示し、 ｎは０，１または２を示し、 ｍは２，３または４を示し、 R3は水素、アルキルまたはC2-4ヒドロキシア
    ルキルを示し、そして R4は、水素、C1-4アルキル、アリール、アリ
    ールC1-4アルキル、ヒドロキシC1-4アルキル、
    C1-6アルカノイルオキシC1-4アルキル、C1-4アル
    コキシC1-4アルキル、アミノC1-4アルキル、ジ
    C1-4アルキルアミノC1-4アルキル、ヒドロキシ、
    C1-4アルキルチオまたはハロゲン、または、基
    NR7R8を示す （式中、R7は水素を示し、そしてR8は基COR9
    を示し（ここで、R9は水素、C1-4アルキル、ア
    リール、アリールC1-4アルキル、C1-4アルコキ
    シ、フリルまたはピリジルを示す）、または、 R8は基SO2R10を示し（ここで、R10は、C1-4ア
    ルキル、アリールを示す）、または R8は基【式】を示し（ここで、Ｙは酸素 または硫黄であり、R11はC1-4アルキル、C3-8シ
    クロアルキルまたはアリールを示す）、 そして、基としてまたは基の一部としてのアリ
    ールという語は、フエニルまたは置換されたフエ
    ニルを意味する）。〕。 ２１ 経口投与用の剤型をした特許請求の範囲第
    20項記載のヒスタミンH2拮抗剤組成物。 ２２ 式（）で表わされる化合物５mg〜１ｇを
    含有する特許請求の範囲第21項記載のヒスタミン
    H2拮抗剤組成物。
JP2647980A 1979-03-02 1980-03-03 Heterocyclic derivative Granted JPS55120571A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB7907423 1979-03-02

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS55120571A JPS55120571A (en) 1980-09-17
JPH0428703B2 true JPH0428703B2 (ja) 1992-05-15

Family

ID=10503566

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2647980A Granted JPS55120571A (en) 1979-03-02 1980-03-03 Heterocyclic derivative

Country Status (2)

Country Link
US (1) US4536508A (ja)
JP (1) JPS55120571A (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4777179A (en) * 1979-10-23 1988-10-11 Glaxo Group Limited Heterocyclic derivatives, processes for the use thereof and pharmaceutical compositions containing them
JPS57169452A (en) * 1981-04-14 1982-10-19 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Novel phenoxyalkylamide derivative
US4621046A (en) * 1983-03-18 1986-11-04 Fuji Photo Film Co., Ltd. Pyrazolo(1,5-B)-1,2,4-triazole derivatives
EP1185790B1 (en) 1999-05-07 2004-10-27 NEG Micon A/S An offshore wind turbine with liquid-cooling
EP1223932A4 (en) * 1999-10-01 2003-01-15 Smithkline Beecham Corp COMPOUNDS AND METHODS
US20230349922A1 (en) 2020-08-11 2023-11-02 Université De Strasbourg H2 Blockers Targeting Liver Macrophages for the Prevention and Treatment of Liver Disease and Cancer

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1419994A (en) * 1973-05-03 1976-01-07 Smith Kline French Lab Heterocyclicalkylaminotheterocyclic compounds methods for their preparation and compositions comprising them
GB1565966A (en) * 1976-08-04 1980-04-23 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl furan derivatives
GB1601459A (en) * 1977-05-17 1981-10-28 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl thiophene derivatives
GB1604674A (en) * 1977-05-17 1981-12-16 Allen & Hanburys Ltd Aminoalkyl-benzene derivatives
DE2835695A1 (de) * 1977-08-29 1979-03-15 Yamanouchi Pharma Co Ltd Neue heterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese enthalten
PH18379A (en) * 1979-03-02 1985-06-19 Glaxo Group Ltd Triazole acylamines and pharmaceutical compositions thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JPS55120571A (en) 1980-09-17
US4536508A (en) 1985-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8633175B2 (en) Compounds as antagonists or inverse agonists at opioid receptors
CA2606262C (en) Novel histamine h3-receptor ligands and their therapeutic applications
FR2767826A1 (fr) Derives d'amines cycliques, compositions pharmaceutiques les contenant, procedes pour les preparer, et leur utilisation en tant que principe pharmaceutique agissant contre les maladies respiratoires
JPH0528707B2 (ja)
EP1147092A1 (en) Substituted imidazoles, their preparation and use
DE2917026A1 (de) Triazolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
JPS6316387B2 (ja)
US6436964B1 (en) Piperidine derivatives having effects on serotonin related systems
JPH04504261A (ja) 尿素系リポキシゲナーゼ阻害化合物
JPH0351708B2 (ja)
DE69113466T2 (de) Sulfonanilidderivat und arzneimittel.
JP2002540198A (ja) 喘息、アレルギー、および炎症性疾患の治療のための化合物および方法
RU2041871C1 (ru) Производные бутеновой или пропеновой кислоты
EP0016565B1 (en) 1,2,4-triazole derivatives, processes for their production and pharmaceutical compositions containing them
JPH0428703B2 (ja)
US4670448A (en) Triazole amine compounds, their pharmaceutical compositions and method of use
US4748184A (en) Aryl substituted aminomethyl benzene derivatives having antiarrhythmic utility
US5382595A (en) Butenoic or propenoic acid derivative
KR840001774B1 (ko) 헤테로사이클린 유도체의 제조방법
CA2037114C (en) N-cycloalkylalkylamines, their process of preparation, their use as medication and their synthetic intermediates
CA1188689A (en) 1,2,4-triazole derivatives as histamine h.sub.2- antagonists
AU7469900A (en) Piperidine derivatives as reuptake inhibitors
FR2663329A1 (fr) Composes aromatiques amines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
PL165125B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych zwiazków heterocyklicznych zawierajacych azot i siarke PL PL
JPH0219115B2 (ja)