JPH02191228A

JPH02191228A - 鎮痛剤

Info

Publication number: JPH02191228A
Application number: JP1017070A
Authority: JP
Inventors: Shinji Aoki; 真司青木; Kiyomi Yamazaki; 清美山崎; Akihiko Okamoto; 昭彦岡本; Takashi Yamazaki; 孝山崎; Masami Nemoto; 根本　正美
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-10-13
Filing date: 1989-01-26
Publication date: 1990-07-27
Anticipated expiration: 2013-11-25
Also published as: JP2827245B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野コ本発明は、鎮痛剤に関し、更に詳しくは、鎮痛剤の消化
管障害を著しく減少させた副作用の少ない安全な鎮痛剤
に関する。

［従来の技術］酸性非ステロイド性抗炎症剤を有効成分とする従来の鎮
痛剤は、有痛性筋痙縮に対する効果が弱かった。このた
め、有痛性筋痙縮に対しては、カルバミン酸クロルフェ
ネシンと酸性非ステロイド性抗炎症剤を併用していた。

［発明が解決しようとする課題］しかしこの場合、消化管障害が相乗的にあられれ、大き
な問題となっていた。

すなわち、本発明の目的は、消化管障害を著しく減弱し
た有痛性筋痙縮に有効な鎮痛剤を提供することにある。

［課題を解決するための手段］本発明者らは前記課題を解決するために鋭意研究し、カ
ルバミン酸クロルフェネシン、メフエネシン及びメトカ
ルバモールより選ばれる１種又は２種以上の物質並びに
酸性非ステロイド性抗炎症剤を含有する鎮痛剤に、（Ａ
）炭素原子数１６〜２０の不飽和高級脂肪酸、（Ｂ）炭
素原子数２〜３の多価アルコールと炭素原子数１６〜２
０の不飽和高級脂肪酸とのエステル体及び（Ｃ）炭素原
子数２〜３の多価アルコールと炭素原子数８〜２０の飽
和脂肪酸とのエステル体で表される群より選ばれる１種
又は２種以上の物質を配合した鎮痛剤により前記課題を
解決した。

本発明において、（Ａ）炭素原子数１６〜２０の不飽和
高級脂肪酸とは、オレイン酸、リノール酸、リルン酸、
アラキドン酸、エイコサペンクエン酸などであり、これ
らを単独で、又は２種以上混合して用いることができる
。また、これらは天然の植物油あるいは動物油に含まれ
ているので、これらを用いることもできる。

（Ｂ）炭素原子数２〜３の多価アルコールと炭素原子数
１６〜２０の不飽和高級脂肪酸とのエステル体とは、グ
リセリンモノオレエート、プロピレングリコールモノオ
レエート、エチレングリコールモノオレエート、グリセ
リントリオレエート、プロピレングリコールトリオレエ
ート、エチレングリコールトリオレエート、グリセリン
トリオレエート、ブロビレングリフールトリリル−ト、
エチレングリフールトリリル−トなどであり、これらを
単独で、又は２種以上混合して用いることができる。ま
た、これらの中には天然の植物油あるいは動物油に含ま
れているので、これらを用いることもできる。

（Ｃ）炭素原子数２〜３の多価アルコールと炭素原子数
８〜２０の飽和脂肪酸とのエステル体とは、中鎖飽和脂
肪酸トリグリセリド、中鎖飽和脂肪酸トリプロピレング
リコール、中鎖飽和脂肪酸トリエチレングリフール、グ
リセリンモノステアレート、プロピレングリコールモノ
ステアレート、エチレングリフールモノステアレートな
どであり、これらを単独で、又は２種以上混合して用い
ることができる。

前記植物油としては、落下牛油、綿実油、ひまわり油、
パーム油、とうもろこし油、大豆油、小麦胚芽油、カツ
ボク油、カカオ油、サフラワー油、パーム核油、ごま油
、こめ油、ケシ種子、カルダモン、からし油、ごぼう油
、高麗人参、月見草油などであり、動物油としては、い
わし油、さめ油、さば油などである。

また、酸性非ステロイド性抗炎症剤としては、例えば、
フェニル酢酸系誘導体、サリチル酸系誘導体、ピラゾロ
ン系誘導体、アントラニル酸系誘導体、ピロキシカム、
スリンダック、プラノプロフェン、ナプロキセン、フエ
ンブフエン、インドメタシン、フルルビプロフェン、ジ
フルニサール、オキサプロジン、アセトアミノフェンな
どを使用することができる。

前記フェニル酢酸系誘導体とは、イブフェナック、イブ
プロフェン、アルクロフェナックなどである。

前記サリチル酸系誘導体とは、例えば、サリチル酸ナト
リウム、アスピリン、アスピリンアルミニウム、エテン
ザミド、サザピリン、サリチルアミドなどである。

前記ピラゾロン系誘導体とは、フェニルブタシン、オキ
シフェンブタシン、ケトフェニルブタシン、クロフエゾ
ンなどである。

前記アントラニル酸系誘導体とは、例えば、シクロフェ
ナックナトリウム、フルフェナム酸、フルフェナム酸ア
ルミニウム、メフェナム酸などである。

これらの組み合わせにおいては、カルバミン酸クロルフ
ェネシン、イブプロフェン及び中鎖飽和脂肪酸トリグリ
セリドを用いたものが経時的な変化もなく好ましい。

本発明において、鎮痛剤の有効成分（カルバミン酸クロ
ルフェネシン、メフエネシン及びメトカルバモールより
選ばれる１種又は２種以上の物質並びに酸性非ステロイ
ド性抗炎症剤）と前記＜Ａ）〜（Ｃ）の物質の配合比は
、鎮痛剤の有効成分１重量部に対し、０．１〜５０重量
部であり、好ましくは０．５〜１０重量部である。この
鎮痛剤の有効成分と前記（Ａ）〜（Ｃ）の物質の配合比
が前記範囲外であると、消化管障害防止効果が不十分に
なる（０．１重量部以下の場合）か、あるいは１回服用
量の増大をもたらす（５０重量部以上の場合）、また、
鎮痛剤の有効成分であるが、カルバミン酸クロルフェネ
シン、メフェネシン及びメトカルバモールより選ばれる
１種又は２種以上の物質１重量部に対し、酸性非ステロ
イド性抗炎症剤を０．１〜１０重量部配合することがで
きる。

本発明に係る鎮痛剤は、通常製剤に用いられる成分、例
えば、賦形剤（例えば、乳糖、デンプン、ショ糖、マン
ニット、ソルビット、結晶セルルロース、カルボキシメ
チルセルロース、二酸化ケイ素など）、結合剤（ポリビ
ニルピロリドン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、アラビアゴム、デキ
スト」ンなど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネ
シウム、ラウリル硫酸ナトリウム、タルク、ポリエチレ
ングリコール、流動パラフィン、カルナウバロウ、硬化
油など）、湿潤剤（グリセリン、プロピレングリコール
など）などを配合することができる。

また、前記成分の他に、必要に応じて鎮静催眠剤（例え
ば、バルビタール、プロムワレリル尿素、グルテチミド
、臭化ナトリウムなど）、中枢性興奮剤（例えば、カフ
ェイン、セロトニン、カンフルなど）、抗ヒスタミン剤
（例えば、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、
プロメタシン、トンジルアミン、クロルサイクリジンな
ど）、ビタミン剤（例えば、ビタミンＢ＋、　　ビタミ
ンＢｆｉ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ１ｍ、ビタミンＡ
、ビタミンＣ，ビタミンＥなど）などの補助剤を配合す
ることもできる。

本発明の鎮痛剤は、通常用いられる方法により、錠剤、
顆粒剤°、散剤、ハードカプセル液体充填剤、カプセル
剤、ソフトカプセル剤などの各種経ロタイブの製剤とし
て調製することができる。

［発明の効果］次記試験例からも明らかなように、本発明により、カル
バミン酸クロルフェネシンと酸性非ステロイド性抗炎症
剤を併用することによる消化管障害が著しく減弱された
ので、優れた薬効を持つ鎮痛剤を安全に提供することが
可能となった。

［実施例コ以下、実施例及び試験例を挙げ、本発明を更に具体的に
説明する。

実施例１　　ハードカプセル液体充填剤カルバミン酸ク
ロルフェネシン２．２２ｇ、フエンブフエン１．５ｇ及
びサフラワー油１０ｇを混合し、均一な懸濁液を調製し
た。この懸濁液を４５０ｍｇずつ１号カプセルに充填し
、液体充填ハードカプセル２０カプセルを得た。

実施例２　　ソフトカプセル剤カルバミン酸クロルフェネシン２．０００ｇ、イブプロ
フェン１　、８００　ｇ及び大豆油６．０００　ｇを混
合し、均一な懸濁液を調製した。この懸濁液を通常の方
法により４００ｍｇずつソフトカプセルに充填し、２０
、０００カプセルを得た。

実施例３　　錠剤カルバミン酸クロルフェネシン１．５００ｇ、フルフェ
ナム酸１．８００ｇ、パナセート８１０（中鎖飽和脂肪
酸トリグリセリドの商品名２日進化成社製）６．０００
ｇ、二酸化ケイ素ｓｏｏ　ｇ及び結晶セルロース１．０
００ｇを混合造粒し、スピードミルで粉砕した後、２４
メツシユのふるいで縮退し、打錠用顆粒ｓ、　ｏｏｏ　
ｇを得た。これにステアリン酸マグネシウム６ｇを混合
し、得られた混合物を通常の方法により打錠し、直径１
０ｍｍ、錠厚５ｍｍ、１錠重量４００ｍｇの錠剤１０．
０００錠を得た。

実施例４　　カプセル剤カルバミン酸クロルフェネシン１．５００ｇ、オキシフ
ェンブタシン１．５００ｇ、ごま油２．０００ｇ、二酸
化ケイ素７００ｇ及び結晶セルロース１．０００　ｇを
混合造粒し、スピードミルで粉砕した後、２４メツシユ
のふるいで縮退し、カプセル充填用顆粒６．７００　ｇ
を得た。これにステアリン酸マグネシウム１０ｇを混合
し、得られた混合物を通常の方法により２８０ａ＋ｇず
つ１号カプセルに充填し、２０．０００カプセルを得た
。

実施例５　　顆粒剤カルバミン酸クロルフェネシン１．５００ｇ、　インド
メタシン１．５００ｇ、サンソフトＮｏ、　２５−ＯＤ
　（プロピレングリコールモノオレエートの商品名、太
陽科学社製）３．０００ｇ、二酸化ケイ素１．０００ｇ
、コーンスターチ２．０００　ｇ及びヒドロキシプロピ
ルセルロース５００ｇを混合し、精製水４．０００　ｇ
を加えて混練、造粒及び乾燥を行なった後、１２メツシ
ユのふるいを通過し、３５メツシユのふるいに残留する
顆粒ｓ、　ｏｏｏ　ｇを得た。

実施例６　　ハードカプセル液体充填剤カルバミン酸ク
ロルフェネシン２．２２ｇ１アスビノン１．５ｇ及びリ
ノール酸４．６７ｇを混合し、均な懸濁液を調製した。

この懸濁液を４５０ｍｇずつ１号カプセルに充填し、液
体充填ハードカプセル１５カプセルを得た。

実施例７　　ハードカプセル液体充填剤実施例１におい
てカルバミン酸クロルフェネシン２．２２　ｇの代わり
にメフエネシン２．２２　ｇを用いて液体充填ハードカ
プセル２０カプセルを得た。

試験例１ラットによる消化管障害減弱効果試験（１）被験動物　ウィスター系雄性ラット（体重１８０
〜ｚ２ｏｇ）を、１群８匹として使用した。

■被験試料製した。

第１表に示す処方で試料１〜９を調（３）試験方法　試料１〜９をそれぞれ５％アラビアゴ
ム水溶液に懸濁し、各試料をそれぞれ別個の被験動物に
経口投与した。６時間後に被験動物の胃を取り出し潰瘍
が生じている面積を求めて潰瘍係数を算出し、第２表に
示した。

第　　２　　表注）・投与量は、カルバミン酸クロルフェネシンの投与
量が２９６ｍｇに、イブプロフェンの投与量が２００ｍ
ｇになるように調整した。

・潰瘍係数の項の士以下の数値はバラツキを示す。

試験例１の結果より、カルバミン酸クロルフェネシン又
はイブプロフェン単独では潰瘍の発生がそれ程ひどくは
ないが、両物質が共存する場合、相乗的に潰瘍の発生が
起こることがわかる。しかしながら、本発明における潰
瘍発生抑制物質（サフラワー油、パナセート８１０、サ
ンソフトＮｏ、　２５０Ｄ及び大豆油）を配合した試料
では、潰瘍の発生が大幅に押さえられていることがわか
る。

試験例２（１）被験動物　ウィスター系雄性ラット（体重１８０
〜２２０ｇ）を、１群８匹として使用した。

（り被験試料試料１０：イブブロフエン１．５ｇ及びサフラワー油６
ｇを混合し、試料とした。

試料１１：カルバミン酸クロルフェネシン２．２ｇ及び
サフラワー油６ｇを混合し、試料とした。

０）試験方法　試料１．２．１０及び１１をそれぞれ５
％アラビアゴム水溶液に懸濁した。試料１０の懸濁液を
被験動物に経口投与し、直後、試料１の懸濁液を投与し
た（試験２ａ）、また、試料１１の懸濁液を被験動物に
経口投与し、直後、試料２の懸濁液を投与した（試験２
ｂ）。

被験動物の胃を取り出し潰瘍が生じている面積を求めて
潰瘍係数を算出し、第３表に示した。

第　　３　　表注）・投与量は、カルバミン酸クロルフェネシンの投与
量が２９６ｍｇに、イブプロフェンの投与量が２００ｍ
ｇになるように調整した。

・潰瘍係数の項の上身下の数値はバラツキを示す。

試験例２の結果よりカルバミン酸クロルフェネシンとイ
ブプロフェンの組み合わせによる消化管障害は、カルバ
ミン酸クロルフェネシンが主原因と推察される。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）カルバミン酸クロルフェネシン、メフェネシン及
びメトカルバモールより選ばれる１種又は２種以上の物
質並びに酸性非ステロイド性抗炎症剤を含有する鎮痛剤
に、以下（Ａ）〜（Ｃ）で表される群より選ばれる１種
又は２種以上の物質を配合した鎮痛剤。（Ａ）炭素原子数１６〜２０の不飽和高級脂肪酸（Ｂ）炭素原子数２〜３の多価アルコールと炭素原子数
１６〜２０の不飽和高級脂肪酸とのエステル体（Ｃ）炭素原子数２〜３の多価アルコールと炭素原子数
８〜２０の飽和脂肪酸とのエステル体