JPH02191277A - 置換イミダゾ［２，１―ｂ］キナゾリン―５（３Ｈ）―オン類及び関連した三環式化合物類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野〕 本発明は置換イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５（
３Ｈ）−オンである化合物群及び関連する三環式化合物
類に間するものである。

〔課題を解決する手段〕

これらの化合物は次の一般式を有している。

［式中Ｒ１はＨ、ハロゲン又はＣＨ３であり、Ｎ　Ｒ２
Ｒ３はジ（低級アルキル）アミノ、ｌ−ピロリジニル、
ｌ−ピペリジニル、１−ホモピペリジニル、４・メチル
−１−ピペリジニル、又は４−モルホリニルであり、 Ｘは−ＣＨ＝又は−Ｎ：である。

上で述べたハロゲンはＦ％ＣＩ又はＢｒである。

上で述べた低級アルキル基という用語は１〜４個の炭素
原子を含有し、そして、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、及びイソブチル等の基によ
って例示出来る。

上記化合物の製薬上受は入れられる酸との酸付加塩は本
発明の目的には上記アミンと均等であると考えられる。

その例示は（ａ）無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、硫
酸、燐酸などの酸との塩、（ｂ）有機カルボン酸、例え
ば酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン
酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、アスコルビン酸、マレイン酸、ヒドロキ
シマレイン酸、及びジヒドロキシマレイン酸、安息香酸
、フェニル酢酸、４−７ミノ安息香酸、４−ヒドロキシ
安息香酸、アントラニル酸、桂皮酸、サリチル酸、４−
７ミノサリチル酸、２−フェノキシ安息香酸、２−アセ
トキシ安息香酸、マンデル酸などの酸との塩及び（Ｃ）
有機スルホン酸、例えばメタンスルホン酸及びｐ−トル
エンスルホン酸との塩である。

本明細書に記載されるイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリ
ン−５（３Ｈ）−オン、関連する三環式化合物類及び製
薬上受は入れられる塩は気管支拡張剤である。

従ってこれらは気管支喘息なとの気管支病の処置に有用
である０本発明は更に気管支拡張方法にも間する。

本発明の方法を実施するにあたり、製薬上有効量の１又
はそれ以上のイミダゾ［２，Ｉ−ｂｌ−キナゾリン−５
（３Ｈ）−オン、関連する三環式化合物、又は製薬上受
は入れられる塩を哺乳類の気管支及び気管組織と化合物
を接触させるのに有効な経路によって必要とする哺乳類
に内部的に投与される。投与は例えば（ａ）非経口経路
、例えば静脈内、腹腔内、又は筋肉内注射、（ｂ）胃腸
管への導入、例えば経口又は直腸投与で血流を経てその
ような接触に至らしめるか、又は（Ｃ）気管内投与、例
えばスプレー、エロゾル又は乾燥粉末形態で溶液を吸引
することによる。

化合物の製薬上有効量、即ち気管支の痙ψを抑制又は軽
減するのに有効な量は種々の因子に依存する。これらの
因子には、例えば処置される哺乳類の大きさ、種類、体
重、使用される特定の化合物又は薬学的に受は入れられ
る塩、投与の経路及び頻度、関与する痙撃のひどさ及び
原因剤、及び投与の時間が含まれる。特定の場合に投与
されるべき適量は慣用の範囲決定技術、例えばことなる
投与率で生じる気管支拡張活性の観察による。より詳し
くはこれらの化合物はイミダゾ［２，１−ｂｌキナソリ
ンー５（３Ｈ）−オン類、関連三環式化合物、又はその
製薬上受は入れられる塩を哺乳類体重キログラム当たり
約０．１〜２５０■ｇの投与範囲で投与され得る０個々
の投与物を最少量で投与して都合の良い投与スケジュー
ルと調和した所望の気管支痙牽からの保護を与えるのが
望ましい、経口投与に適合した投与単位、例えば錠剤、
カプセル、ロゼンジ、エルキシル、シロップなどが一般
に好ましい。

活性化合物はまた慣用の時間と共に放出されるカプセル
又は錠剤処方物として処方できる。注射可能な化合物類
、又は吸引用のスプレー及びエロゾルは急速な気管支拡
張作用が望まれるときに好ましい。

本発明の方法を実施するに当たり活性成分は好ましくは
製薬担体からなる組成物中に約５〜９０重量％イミダゾ
［２，Ｉ−ｂ］キナゾリン−５（３Ｈ）−オン、関連三
環式化合物、又は製薬上受は入れられるその塩として混
入するのが好ましい、「製薬担体」という用語は、哺乳
類に対し内部投与するために製薬上活性化合物を処方す
るのに有用であって使用条件下で実質的に無毒で非刺激
性である既知の製薬賦形剤を指す０組成物は錠剤、カプ
セル、ロゼンジ、トローチ、座薬、エルキシル、シロッ
プ、エマルジョン、分散液、水和剤及び発泡粉末、滅菌
注射組成物、噴霧用溶液、エロゾル用懸Ｉｌｌ液、吸引
用乾燥粉末の製剤のための既知の技術によって製造出来
、所望の特定の組成物種類の製造に有用であることが知
られた適当な賦形剤を含有できる。適当な製薬担体及び
処方技術は標準の教科書、例えばレミントンズ　ファー
マス−ティカル　サイエンシズ、マック　パブリッシン
グカンパニペンシルバニア州イーストンに見出される。

気管支拡張活性を評価するにあたり、試験化合物は腹腔
的注射によって雄のハートレー−ダンカンモルモットに
投与された０モルモットは次に試験化合物の注射後１５
分〜４時間の範囲の期間に於いてヒスタミンエロゾルへ
の暴露によって挑戦させられた。未処理の動物はヒスタ
ミンエロゾルに暴露されたときに衰弱した。動物を観測
し、そして衰弱時間を記録した。投与試験化合物の実際
の投与量は一船に腹腔内投与したＬＤ、、の３０％であ
った。上の手順によって試験したとき本発明の化合物は
気管支拡張効果を生じることが見出さされた。

試験に使用した化合物の幾つかの特定化合物は以下の通
りである。

（ａ）２．１０−ジヒドロ−１０−（ジメチルアミノ）
イミダゾ［２，１−ｂｌ−キナゾリン−５（３Ｈ）−オ
ン：　４８．：２Ｂ／ｋｇ、 （ｂ）２．１０−ジヒドロ−１０−（１−ピペリジニル
）イミダゾ［：２．１−ｂｌ−キナゾリン−５（３Ｈ）
−オン：　　４９．８膳ｇ／ｋｇ。

（ｃ　）　２．１０−ジヒドロ−１０−（４−モルホリ
ニル）イミダゾ［２，１−ｂｌ−キナゾリン−５（：Ｈ
Ｉ）−オン：　４９．８−ｇ／ｋｇ。

（ｄ）７−クロロ−２，ｌＯ−ジヒドロ−１０−（１−
ピペリジニル）イミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−５
（３ＩＩ　）−オン：　２０．４■ｇ／ｋｇ、（ｅ）７
−クロロ−２，１０−ジヒドロ−１０−（４−モルホリ
ニル）イミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−５（３Ｈ）
−オン：　１８．７ｍｇ／ｋｇ。

（ｆ　）　２．ＩＱ−ジヒドロ−７−メチル−１ｏ−（
１−ピペリジニル）イミダゾ［２，ｌ−ｂ］キナゾリン
−５（３Ｈ）−オン：　７０．８ｍｇ／ｋｇ。

（ｇ）２．１０−ジヒドロ−７−メチル−１０−（４−
モルホリニル）イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５
（３Ｈ）−オン：　２７．４１ｇ／ｋｇ。

（ｈ）２．１０−ジヒドロ−１０−（ジメチルアミノ）
イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５（３Ｈ）−オン
：８３．８＋ｇｇ／ｋｇ。

（ｉ　）　２．１０−ジヒドロ−１０−（４−モルホリ
ニル）イミダゾ［１，２−ａｌピリド−［２，３−ｄ］
ピリミジン−５（３Ｈ）−オン：　４２．２−ｇ／ｋｇ
、及び （ｊ　）　２．１０−ジヒドロ・１０−（１−ピペリジ
ニル）イミダゾ［１，２−為］ピリド−［２，３−ｔ＄
］ピリミジン−５（３Ｈ）−オン：　２４．２Ｂ／ｋｇ
。

本発明の化合物は次の反応で製造するのが都合が良い、
一般式 Ｘは−ＣＨ＝又は−Ｎ：＋である〕の塩化ベンゾイルを
塩化メチレン中の２−Ｃｔ−ａアルキルチオ−２−イミ
ダゾリンヨウ化水素酸塩の混合物に加える０反応は加熱
下で実施される。生じる化合物の一般式〔式中 Ｒ１はハロゲン、Ｒ５又はＣＨ，であり、Ｙはハロゲン
又はＮＯ２であり、モしてＹがハロゲンであるときはＦ
％ＣＩ、Ｂｒ、又は夏であり、 〔式中Ｒ１、Ｘ、及びＹは上に定義の通りであり、Ｒ４
はＣｔ−ａアルキルである〕のイミダシリンを一般式Ｈ
２ＮＮＲ２Ｒ，のヒドラジンと反応させて本発明の化合
物を得る０反応は生のまま、又は不活性溶媒、例えばジ
グリム（注　２−メトキシエチルエーテル）中で行い、
混合物を加熱し、好ましくは１６０℃又はそれ以上で加
熱する。

次の実施例は本発明を説明するために与えられる。これ
らはいかなることがあっても限定するものとは解釈すべ
きでない。

参考例　１ ｌ−（２−フルオロベンゾイル）−２−メチルチオ−２
−イミダゾリン ７９．１ｇ　（１，００モル）の量のピリジンをＩ＋の
塩化メチレン中の１２２ｇ　（０，５００モル）の２−
イミダゾリンヨウ化水素酸塩のスラリーに加えた。　７
９．３ｇ　（０゜５００モル）量の塩化０・フルオロベ
ンゾイルを次に１５分間かけて滴下した（発熱的）、混
合物を還流で１５時間加熱し、冷却し、白色沈殿を１１
のＩＮ水酸化ナトリウムでスラリーにした。不溶の白色
固体を集め、水で洗浄し、空気乾燥し、６３．３ｇのト
（２−フルオロベンゾイル）−２−メチルチオ−２−イ
ミダゾリンを得た。融点９９〜＋０１’Ｃ，最初の沈殿
を水（２Ｘ２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥しく硫酸ナトリ
ウム）、そして濃縮して油を残し、これは放置すると結
晶化し、４２．６ｇの追加的な１−（２−フルオロベン
ゾイル）−２−メチルチオ−２−イミダゾリンを得た。

融点９８〜１００℃０合計収率８９％、この化合物は次
の式を有していた。

実施例　１ ５０−ＩのＮ−アミノモルホリン中のＩＯ，Ｏｇ　（４
２，０ミリを農）の参考例１の生成物の溶液をｌＯ分部
間流で加熱した。透明な溶液が冷却すると結晶として沈
殿した。この混合物を水（１００ｍｌ）で希釈し、白色
の結晶固体を集め、水で洗浄し、空気乾燥し、８゜４７
ｇの２，１０−ジヒドロ−１０−（４−モルホリニル）
イミダゾ〔２，１・ｂ〕キナゾリン−５（３Ｈ）−オン
を得た。融点２５０〜２５１’Ｃ，合計収率７４％、こ
の化合物は次の式を示す。

実施例　３ ５０−１の２−メトキシエチルエーテル（ジグリム）中
のｔｏ、Ｏｇ　（４２，０ミリＨ）の参考例１の生成物
と２５ｗ！のｌ−アミノピペリジンの溶液を還流で１５
分間加熱した。溶液を熱いうちに約５−１の水で希釈し
冷却させた。生じる白色の針状物を集め、エタノールで
洗浄し、空気乾燥し、８．１０ｇの２，１０−ジヒドロ
−１０−（１−ピペリジニル）イミダゾ［２，１−ｂｌ
キナゾリン−５（３Ｈ）−オンを得た。融点２２９〜２
３１℃０合計収率７１％。

５０ａ＋　ｌのＮ・アミノ−ホモピペリジン中のＩＯ，
Ｏｇ　（４２゜０ミリモル）の参考例１の生成物の溶液
を還流で１０分間加熱した。冷却すると白色の結晶固体
が形成した。混合物を水（ｌｏｏ＋ｗｌ）で希釈し、固
体を集め、水で洗浄し、空気乾燥して９．０３ｇの１０
−（ヘキサヒト０−ＩＮ−７ゼビンートイル）−２，１
０−ジヒドロイミダゾ［２，Ｉ−ｂ］キナゾリン−５（
３Ｈ）−オンを得た。融点２０６〜２０８℃０合計収率
７６％。

６１のジグリム中の２．４０ｇ　（１０，１ミリモＲ）
の参考例１の生成物及び３１の量、１−ジメチルヒドラ
ジンの溶液を１６５℃で３時間密封ガラス管中で加熱し
た。

冷却してＩｆｆを水で希釈し、生じる固体を集めて空気
乾燥し、１．８０ｇの２，１０−ジヒド０−１０−（ジ
メチルアミノ）イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５
（３）１）−オンを得た。融点１９７〜１９８℃０合計
収率７７％。

参考例１の生成物及びＮ−アミノピロリジンを用いて実
施例１０手順を繰り返したとき、得られた生成物は２．
１０−ジヒドロ−１０・（ｌ−ピロリジニル）イミダゾ
［２，ｌ−ｂ］キナゾリン−４（３Ｈ）−オンであった
。

実施例　６ ０−２−（メチルチオ）−！■−イミダゾール及びＮ−
アミノモルホリンを用いて実施例１の手順を繰り返した
とき、得られた生成物は７−クロロ−２，ｌＯ−ジヒド
ロ−１０−（４−モルホリニル）イミダゾ［２，１−ｂ
ｌキナゾリン−５（３Ｈ）−オンであった。融点２３８
〜２３９℃。合計収率５２％、この化合物は次の式を表
わす。

参考例１の生成物及びｌ−アミノ−４−メチルビペラジ
ンを使用して実施Ｖ１４ｉの手順を繰り返したとき、得
られた生成物は２．１０−ジヒドロ−１０−（４−メチ
ル−１−ピペラジニル）イミダゾ［２，１−ｂｌキナゾ
リン−５（３Ｈ）−オンであった。

１−（５−り００−２−１ニド０　／＜　ンソイル）−
４，５−ジヒドロ・２−（メチルチオ）−ＩＮ−イミダ
ゾール及びドアミノピペリジンを用いて実施例１の手順
を繰り返したとき、得られた生成物は７−クロロ−２，
１０−ジヒド１−（５−クロロ−２−ニトロベンゾイル
）−４，５−ジヒドロー１０−（１−ピペリジニル）イ
ミダゾ［２，１−ｂｌキナゾリン−５（３Ｈ）−オンで
あった。融点１９２〜１９３℃１合計収率Ｉ６％。

実施例　９ ４．５−ジヒドロ−１−（５−メチル−２−ニトロベン
ゾイル）−２−（メチルチオ）−１トイミダゾール及び
ドアミノモルホリンを用いて実施例１の手順を繰り返し
たとき、得られた生成物は２，１０−ジヒドロ・７−メ
チル・１０−（４−モルホリニル）イミダゾ［２，１−
ｂｌ・キナゾリン−５（３Ｈ）−オンであった。融点２
２７〜２２８℃０合計収率４４％、この化合物は次の式
を表わす。

実施例　１０ ４．５−ジヒドロ−１−（５−メチル−２−ニトロベン
ゾイル）−２−（メチルチオ）−ｌトイミダゾール及び
ｌ−アミノピペリジンを用いて実施例１の手順を繰り返
したとき、得られた生成物は２，１０−ジヒドロ−７−
メチル−１０−（１−ピペリジニル）イミダゾ［２，１
−ｂｌ−キナゾリン−５（３Ｈ）−オンであった。融点
１９７〜１９９℃０合計収率１６％。

５０．０ｇ　（０，３１７モル）の２−りａＯピリジン
−３−力ルボン酸及び１２０＋ｇｌの塩化チオニルの混
合物を還流で３時間加熱した。生しる溶液を濃縮乾固し
た。

生じる油を塩化メチレンで２回希釈し、濃縮乾固し、５
５．４ｇの２−クロロピリジン−３−カルボニルクロラ
イドを得た０合計収率９９％、この酸塩化物を７６゜９
ｇ　（０，３１５モル）の２−メチルチオ−２−イミダ
ゾリン塩酸塩、１１の塩化メチレン、及び６３．７ｇ　
（０，６３０モル）のトリエチルアミンの混合物に加え
た。この混合物を還流で１６時間加熱した。生じる溶媒
を蒸発で除去し、残留物を水と共に１５分間攪拌した。

白色固体を濾過で集め、乾燥し、６９．２ｇの１−（２
−クロロピリジン−３−カルボニル）−２−メチルチオ
−２−イミダゾリンを得た。融点１００〜１０２℃。合
計収率間％、この化合物は次の式を表わす。

冷却し、塩化メチレンと水の間に分配した。有機層を乾
燥しく硫酸ナトリウム）−Ｉ４縮した。結晶残留物をヘ
キサンと共にすり砕いた。生しる固体を集め２．７５ｇ
の２，１０−ジヒドロ−１０−（４−モルホリニル）イ
ミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｄ］−ピリミジ
ン−５（３Ｈ）−オンを得た。融点２２５〜２２６℃０
合計収率５２％、この化合物は次の式を表わす。

実施例 Ｑｑｆｊ４７．Ｚｊ　（Ｄ生成’１Ｍ５．００ｇ　（１
９，５ミリｔＡ）　及ＵＨ−アミノモルホリン６．４０
ｇ　（６２，８＝すｔル）の混合物を油浴中で１６０℃
で１時間加熱した。生じる混合物を実施例 勢専ｆＩ１４！Ｚ−の生成物１０．０ｇ　（３９，１ミ
リモル）及びトアミノピペリジン１１．４ｇ　（０，１
１１４モル）の混合物を１６０℃でＩＲ問加熱した。混
合物をクーゲルロア蒸留によって濃縮し、残留物を塩化
メチレンと水の間に分配した。有機層を乾燥しく硫酸ナ
トリウム）小容量に濃縮した。生じる結晶を集め５．７
４ｇの２．ＩＯ・ジヒドロ・１０−（１−ピペリジニル
）イミダゾ［１，２−ａｌピリド［２，３−ｄｌ−ピリ
ミジン−５（３Ｈ）−オンを得た。融点２０６〜２０７
℃０合計収率５４％。

クー５（３Ｈ）−オンを残した。

収率６６％。

融点２１７〜２１９℃。

合計

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿１はＨ、ハロゲン又はＣＨ＿３であり、ＮＲ
   ＿２Ｒ＿３はジ（低級アルキル）アミノ、１−ピロリジ
   ニル、１−ピペリジニル、１−ホモピペリジニル、４−
   メチル−１−ピペラジニル、又は４−モルホリニルであ
   り、 Ｘは−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。］の化合物。 ２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＮＲ＿２Ｒ＿３はジ（低級アルキル）アミノ、１
   −ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ホモピペリジ
   ニル、４−メチル−１−ピペラジニル、又は４−モルホ
   リニルであり、 Ｘは−ＣＨ＝又は−Ｎ＝である。］を有する特許請求の
   範囲第１項に記載の化合物。 ３、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＮＲ＿２Ｒ＿３はジ（低級アルキル）アミノ、１
   −ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ホモピペリジ
   ニル、４−メチル−１−ピペリジニル、又は４−モルホ
   リニルである。］の特許請求の範囲１項に記載の化合物
   。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中ＮＲ＿２Ｒ＿３は１−ピロリジニル、１−ピペリ
   ジニル、１−ホモピペリジニル、４−メチル−１−ピペ
   ラジニル、又は４−モルホリニルである。］を有する特
   許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ５、２，１０−ジヒドロ−１０−（４−モルホリニル）
   イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５（３Ｈ）−オン
   である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ６、２，１０−ジヒドロ−１０−（１−ピロジニニル）
   イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５（３Ｈ）−オン
   である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ７、２，１０−ジヒドロ−１０−（１−ピペリジニル）
   イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５（３Ｈ）−オン
   である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 ８、１０−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル
   ）−２，１０−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キナゾ
   リン−５（３Ｈ）−オンである特許請求の範囲１項に記
   載の化合物。 ９、２，１０−ジヒドロ−１０−（ジメチルアミノ）イ
   ミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５（３Ｈ）−オンで
   ある特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １０、２，１０−ジヒドロ−１０−（４−モルオリニル
   ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミ
   ジン−５（３Ｈ）−オンである特許請求の範囲第１項に
   記載の化合物。 １１、２，１０−ジヒドロ−１０−（１−ピロジニル）
   イミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジ
   ン−５（３Ｈ）−オンである特許請求の範囲第１項に記
   載の化合物。 １２、２，１０−ジヒドロ−１０−（１−ピペリジニル
   ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミ
   ジン−５（３Ｈ）−オンである特許請求の範囲第１項に
   記載の化合物。 １３、１０−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イ
   ル）−２，１０−ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
   ド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（３Ｈ）−オンである
   特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 １４、必要とする哺乳類に対して投与する特許請求の範
   囲第１項の化合物の製薬上有効量を含んでいる気管支拡
   張剤。 １５、式Ｈ＿２ＮＮＲ＿２Ｒ＿３のヒドラジン［式中Ｎ
   Ｒ＿２Ｒ＿３は特許請求の範囲第１項に定義した通りで
   ある］を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｒ＿１及びＸは特許請求の範囲１項に定義の通り
   であり、Ｒ＿４はＣ＿１＿−＿４アルキルであり、Ｙは
   ハロゲン又はＮＯ＿２である。］の化合物と反応させる
   ことからなる特許請求の範囲１項の化合物を製造する方
   法。 １６、式Ｈ＿２ＮＮＲ＿２Ｒ＿３のヒドラジン［式中Ｎ
   Ｒ＿２Ｒ＿３は特許請求の範囲１項に定義した通りであ
   る］を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｘ、Ｙ、Ｒ＿４は特許請求の範囲１項に定義の通
   りである。］の化合物と反応させることからなる式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を製造する方法。 １７、式Ｈ＿２ＮＮＲ＿２Ｒ＿３のヒドラジン［式中Ｎ
   Ｒ＿２Ｒ＿３は特許請求の範囲第１項に定義した通りで
   ある］を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｙ、Ｒ＿４は特許請求の範囲第１項に定義の通り
   である。］の化合物と反応させることからなる式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を製造する方法。 １８、式Ｈ＿２ＮＮＲ＿２Ｒ＿３のヒドラジン［式中Ｎ
   Ｒ＿２Ｒ＿３は１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、
   １−ホモピペリジニル、４−メチル−１−ピペラジニル
   、又は４−モルホリニルである。］を式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中Ｙ、Ｒ＿４は特許請求の範囲１項に定義の通りで
   ある。］の化合物と反応させることからなる式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を製造する方法。 １９、Ｎ−アミノモルホリンを１−（２−フルオロベン
   ゾイル）−２−メチルチオ−２−イミダゾリンと反応さ
   せ、２，１０−ジヒドロ−１０−（４−モルホリニル）
   イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５（３Ｈ）−オン
   を製造することからなる、特許請求の範囲第１５項に記
   載の方法。 ２０、Ｎ−アミノピロリジンを１−（２−フルオロベン
   ゾイル）−２−メチルチオ−２−イミダゾリンと反応さ
   せ、２，１０−ジヒドロ−１０−（１−ピロジニニル）
   イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５（３Ｈ）−オン
   を製造することからなる、特許請求の範囲１５項に記載
   の方法。 ２１、１−アミノピペリジンを１−（２−フルオロベン
   ゾイル）−２−メチルチオ−２−イミダゾリンと反応さ
   せ、２，１０−ジヒドロ−１０−（１−ピペリジニル）
   イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５（３Ｈ）−オン
   を製造することからなる、特許請求の範囲第１５項に記
   載の方法。 ２２、１−アミノホモピペリジンを１−（２−フルオロ
   ベンゾイル）−２−メチルチオ−２−イミダゾリンと反
   応させ、１０−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−
   イル）−２，１０−ジヒドロイミダゾ［２，１−ｂ］キ
   ナゾリン−５（３Ｈ）−オンを製造することからなる、
   特許請求の範囲第１５項に記載の方法。 ２３、１，１−ジメチルヒドラジンを１−（２−フルオ
   ロベンゾイル）−２−メチルチオ−２−イミダゾリンと
   反応させ、２，１０−ジヒドロ−１０−（ジメチルアミ
   ノ）イミダゾ［２，１−ｂ］キナゾリン−５（３Ｈ）−
   オンを製造することからなる、特許請求の範囲第１５項
   に記載の方法。 ２４、Ｎ−アミノモルホリンを１−（２−クロロピリジ
   ン−３−カルボニル）−２−メチルチオ−２−イミダゾ
   リンと反応させ、２，１０−ジヒドロ−１０−（４−モ
   ルオリニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−
   ｄ］ピリミジン−５（３Ｈ）−オンを製造することから
   なる、特許請求の範囲第１５項に記載の方法。 ２５、Ｎ−アミノピロリジンを１−（２−クロロピリジ
   ン−３−カルボニル）−２−メチルチオ−２−イミダゾ
   リンと反応させ、２，１０−ジヒドロ−１０−（１−ピ
   ロジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−ｄ
   ］ピリミジン−５（３Ｈ）−オンを製造することからな
   る、特許請求の範囲第１５項に記載の方法。 ２６、１−アミノピペリジンを１−（２−クロロピリジ
   ン−３−カルボニル）−２−メチルチオ−２−イミダゾ
   リンと反応させ、２，１０−ジヒドロ−１０−（１−ピ
   ペリジニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリド［２，３−
   ｄ］ピリミジン−５（３Ｈ）−オンを製造することから
   なる、特許請求の範囲第１５項に記載の方法。 ２７、Ｎ−アミノホモピペリジンを１−（２−クロロピ
   リジン−３−カルボニル）−２−メチルチオ−２−イミ
   ダゾリンと反応させ、１０−（ヘキサヒドロ−１Ｈ−ア
   ゼピン−１−イル）−２，１０−ジヒドロイミダゾ［１
   ，２−ａ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−５（３Ｈ
   ）−オンを製造することからなる、特許請求の範囲第１
   ５項に記載の方法。