JPH0219325A - 感染症を防除するためのヒト免疫グロブリンおよびインターロイキン―２の組み合わせ - Google Patents
感染症を防除するためのヒト免疫グロブリンおよびインターロイキン―２の組み合わせInfo
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- JPH0219325A JPH0219325A JP1135688A JP13568889A JPH0219325A JP H0219325 A JPH0219325 A JP H0219325A JP 1135688 A JP1135688 A JP 1135688A JP 13568889 A JP13568889 A JP 13568889A JP H0219325 A JPH0219325 A JP H0219325A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、感染症を防除するために有効な薬物としての
ヒト免疫グロブリンおよびインターロイキン−２の組み
合わせの使用に関する。
ヒト免疫グロブリンおよびインターロイキン−２の組み
合わせの使用に関する。
（従来の技術並びに発明が解決しようとする課題）イン
ターロイキン−２は、モーガン（Ｍｏｒｇａｎ）らによ
り、レクチン活性化ヒト抹消単核細胞の培養物からの残
留物中において、１９７８年において初めて発見され、
そしてそれは活性化Ｔ−リンバ球の培養を可能とするの
で、初めて「Ｔ細胞増殖因子（ＴＣＧＰ） Ｊと呼ばれ
た（Ｍｏｒｇａｎ、Ｄ、Ａ、。
ターロイキン−２は、モーガン（Ｍｏｒｇａｎ）らによ
り、レクチン活性化ヒト抹消単核細胞の培養物からの残
留物中において、１９７８年において初めて発見され、
そしてそれは活性化Ｔ−リンバ球の培養を可能とするの
で、初めて「Ｔ細胞増殖因子（ＴＣＧＰ） Ｊと呼ばれ
た（Ｍｏｒｇａｎ、Ｄ、Ａ、。
Ｒｕ５ｃｅｔｔｉ、Ｐ、Ｗ、、およびＧａ１ｌｏ、Ｒ，
Ｇ、、正常ヒト骨髄からの１９２３球の生体外増殖にお
ける選択（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｉｎ ｖｌｔｒｏ ｇ
ｒｏｗｔｈ ｏｆ Ｔｌｙｓｐｈｏｃｙｔｅｓｔｒｏｔ
ｓ ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｂｏｎｅ ｍ
ａｒｒｏｗ、 ５ｃｉｅｎｃｅ１９３ （１９７Ｂ
） 、１００７ ）。
Ｇ、、正常ヒト骨髄からの１９２３球の生体外増殖にお
ける選択（Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ Ｉｎ ｖｌｔｒｏ ｇ
ｒｏｗｔｈ ｏｆ Ｔｌｙｓｐｈｏｃｙｔｅｓｔｒｏｔ
ｓ ｎｏｒｍａｌ ｈｕｍａｎ ｂｏｎｅ ｍ
ａｒｒｏｗ、 ５ｃｉｅｎｃｅ１９３ （１９７Ｂ
） 、１００７ ）。
「インターロイキン−２」という名称は、エルマチンゲ
ン（Ｅｒ−ａｔｌｎｇｃｎ）における第２回国際研修会
（Ｓｅｃｏｎｄ ＩｎｔｅｒｎａＬｌｏｎａｌ Ｗｏｒ
ｋｓｈｏｐ ）において造り出された（Ａａｒｄｅｎ、
Ｌ、＾１．抗原非特異的Ｔ細胞の増殖およびヘルパー因
子についての改訂した命名法（Ｒｅｖｌｓｅｄ ｎｏＩ
Ｉｅｎｃ＋ａｔｕｒｅ ｆ’ｏｒａｎｔｉｇｅｎ−ｎｏ
ｎｓｐｅｃｌｒｌｃ Ｔ−ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｌｒｅｒ
ａｔｌｏｎａｎｄ ｈｅｌｐｅｒ ｆａｃｔｏｒｓ）
、Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、１２３ （１９７９） 。
ン（Ｅｒ−ａｔｌｎｇｃｎ）における第２回国際研修会
（Ｓｅｃｏｎｄ ＩｎｔｅｒｎａＬｌｏｎａｌ Ｗｏｒ
ｋｓｈｏｐ ）において造り出された（Ａａｒｄｅｎ、
Ｌ、＾１．抗原非特異的Ｔ細胞の増殖およびヘルパー因
子についての改訂した命名法（Ｒｅｖｌｓｅｄ ｎｏＩ
Ｉｅｎｃ＋ａｔｕｒｅ ｆ’ｏｒａｎｔｉｇｅｎ−ｎｏ
ｎｓｐｅｃｌｒｌｃ Ｔ−ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｌｒｅｒ
ａｔｌｏｎａｎｄ ｈｅｌｐｅｒ ｆａｃｔｏｒｓ）
、Ｊ、Ｉｍｍｕｎｏｌ、１２３ （１９７９） 。
２９２８）。
ヒトインターロイキン−２は末梢血液のリンパ球から得
られ、そしてそのグリコジル化の程度に依存して、１４
．５００〜１７．０００の分子量の高度に疎水性の糖タ
ンパク質である。インターロイキン−２遺伝子は染色体
Ｇ上に位置する。タニグチらは、インターロイキン−２
は１３３アミノ酸および３システイン残基の単一のポリ
ペプチド鎖から成り、それらの２つは生物学的活性に必
須であるジサルファイド架橋を構成することを立証した
Ｃ Ｔａｎｌｇｕｃｈｌ 、Ｔ、 、Ｍａｔｔｎｉ、１
． 、Ｐｕｊｉｔａ。
られ、そしてそのグリコジル化の程度に依存して、１４
．５００〜１７．０００の分子量の高度に疎水性の糖タ
ンパク質である。インターロイキン−２遺伝子は染色体
Ｇ上に位置する。タニグチらは、インターロイキン−２
は１３３アミノ酸および３システイン残基の単一のポリ
ペプチド鎖から成り、それらの２つは生物学的活性に必
須であるジサルファイド架橋を構成することを立証した
Ｃ Ｔａｎｌｇｕｃｈｌ 、Ｔ、 、Ｍａｔｔｎｉ、１
． 、Ｐｕｊｉｔａ。
Ｔ、Ｔａｋａｏｋａ、Ｃ，、Ｋａｓｈｌｎ＋ａ、Ｎ、、
Ｙｏｓ旧ｍｏｔｏ、Ｒ，、およびＩｌａｍｕｒｏ、 Ｊ
、、 ヒトインターロイキン−２についてのクローニン
グしたｅＤＮＡの構造および発現（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ０１’ ａ ｃｌｏ
ｎｅｄ ｃＤＮＡｒｏｒ ｈｕｎ＋ａｎ Ｉｎｔｅｒｌ
ｅｕｋｉｎ−２）、Ｎａｔｕｒｅ ３２ （１９８３
）、３０５ ）。
Ｙｏｓ旧ｍｏｔｏ、Ｒ，、およびＩｌａｍｕｒｏ、 Ｊ
、、 ヒトインターロイキン−２についてのクローニン
グしたｅＤＮＡの構造および発現（Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ
ａｎｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ０１’ ａ ｃｌｏ
ｎｅｄ ｃＤＮＡｒｏｒ ｈｕｎ＋ａｎ Ｉｎｔｅｒｌ
ｅｕｋｉｎ−２）、Ｎａｔｕｒｅ ３２ （１９８３
）、３０５ ）。
インターロイキン−２は、それが生物学的作用を有する
ことができる前に、その受容体に結合しなくてはならな
い。ペプチドのホルモンは内面化されており、そして、
最終的に細胞の分割を起こすシグナルはまだ未知の機構
によって伝達される。
ことができる前に、その受容体に結合しなくてはならな
い。ペプチドのホルモンは内面化されており、そして、
最終的に細胞の分割を起こすシグナルはまだ未知の機構
によって伝達される。
インターロイキン−２の生物学的作用は多様である。前
述のＴ細胞増殖因子の性質に加えて、それは増殖と独立
の作用を有する。例えば、ナチュラルキラー（ＮＫ）細
胞の細胞障害活性の増加、 リンフ才力イン活性化キラー（ＬＡＫ）細胞の細胞障害
活性の誘発、 細胞障害性１９２６球へのリンパ球の分化、および インターフェロンγおよび他のサイト力インの合成活性
化である（Ｐｉｎｋ、Ｒ，およびＤａｎｃｙｇｌｃｒ。
述のＴ細胞増殖因子の性質に加えて、それは増殖と独立
の作用を有する。例えば、ナチュラルキラー（ＮＫ）細
胞の細胞障害活性の増加、 リンフ才力イン活性化キラー（ＬＡＫ）細胞の細胞障害
活性の誘発、 細胞障害性１９２６球へのリンパ球の分化、および インターフェロンγおよび他のサイト力インの合成活性
化である（Ｐｉｎｋ、Ｒ，およびＤａｎｃｙｇｌｃｒ。
Ｉｌ、、インターロイキン−２（Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｌ
ｎ−２）、ＤＭＶ １１２ （１９８７） 、１８８
−１９３３゜これらの生物学的活性は、生体外および生
体内の両者において立証され、インターロイキン−２が
Ｔ細胞依存性免疫性において中心部分を演じ、そして細
胞の免疫応答を増強することを示す。したがって、それ
はかなでも体液の免疫系になんらかの作用を有すること
を期待出来ない。
ｎ−２）、ＤＭＶ １１２ （１９８７） 、１８８
−１９３３゜これらの生物学的活性は、生体外および生
体内の両者において立証され、インターロイキン−２が
Ｔ細胞依存性免疫性において中心部分を演じ、そして細
胞の免疫応答を増強することを示す。したがって、それ
はかなでも体液の免疫系になんらかの作用を有すること
を期待出来ない。
免疫グロブリン調整物は、患者の体液免疫系が感染の危
険を減少するために十分な抗体をもたないとき、主に使
用される。したがって、免疫グロブリンは次の指示に従
って使用される。
険を減少するために十分な抗体をもたないとき、主に使
用される。したがって、免疫グロブリンは次の指示に従
って使用される。
即ち、
感染因子に対する抗体が部分的にあるいは完全に存在し
ない、感染感受性患者における予防のため、 体液免疫系における遺伝または後天性欠損のため、抗体
を産生ずることができないか、あるいは、例えば、外部
の事象のために、それらを失った患者における置換のた
め、および手術、事故または免疫抑制の治療を実施した
か、あるいは、例えば、セブシスのような手術後の合併
症を有する患者において処置して、抗体の消費の増大に
対処するために使用される。
ない、感染感受性患者における予防のため、 体液免疫系における遺伝または後天性欠損のため、抗体
を産生ずることができないか、あるいは、例えば、外部
の事象のために、それらを失った患者における置換のた
め、および手術、事故または免疫抑制の治療を実施した
か、あるいは、例えば、セブシスのような手術後の合併
症を有する患者において処置して、抗体の消費の増大に
対処するために使用される。
感染症の防除における免疫グロブリンの免疫生物学的有
効性を改良する方法を発見する試みが、絶えず続けられ
て来ている。
効性を改良する方法を発見する試みが、絶えず続けられ
て来ている。
免疫グロブリンを、例えば、抗体および／または他の製
薬学的に活性な物質と組み合わせることは記載されてい
る。
薬学的に活性な物質と組み合わせることは記載されてい
る。
バクテリアの抗原の免疫グロブリン指令凝集反応は、抗
原−食作用性および飲作用性免疫細胞による、これらの
異質タンパク質の結合、認識、発現及び排除に導く。
原−食作用性および飲作用性免疫細胞による、これらの
異質タンパク質の結合、認識、発現及び排除に導く。
本発明の目的は、より免疫生物学的に有効な薬物を提供
することである。
することである。
（課題を解決するための手段、発明の作用及び効果）こ
の目的は、本発明に従い、感染症を防除するために免疫
学的に有効な薬物として、ヒト免疫グロブリンと自然イ
ンターロイキン−２および／′または組み換え体インタ
ーロイキン−２の形態のヒトインターロイキン−２との
組み合わせの使用によって実現される。
の目的は、本発明に従い、感染症を防除するために免疫
学的に有効な薬物として、ヒト免疫グロブリンと自然イ
ンターロイキン−２および／′または組み換え体インタ
ーロイキン−２の形態のヒトインターロイキン−２との
組み合わせの使用によって実現される。
驚くべきことには、免疫グロブリンをインターロイキン
−２と組み合わせると、種々の濃度のインターロイキン
−２（ｌ１独の投与が体液免疫系に効果をもたないが、
前者の効果を増強することが発見された。驚くべきこと
には、これが示すように、インターロイキン−２は細胞
免疫仲介因子の能力でＢ細胞仲介体液防御に陽性の効果
を有する。
−２と組み合わせると、種々の濃度のインターロイキン
−２（ｌ１独の投与が体液免疫系に効果をもたないが、
前者の効果を増強することが発見された。驚くべきこと
には、これが示すように、インターロイキン−２は細胞
免疫仲介因子の能力でＢ細胞仲介体液防御に陽性の効果
を有する。
本発明による薬物は、微生物の感染ばかりでなく、かつ
またウィルスの感染を防除するために適当である。
またウィルスの感染を防除するために適当である。
それらは治療および予防の双方に使用することができる
。
。
自然インターロイキン−２または組み換え体インターロ
イキン−２のいずれをも使用することができる。
イキン−２のいずれをも使用することができる。
予防は少なくとも特定の最小量のインターロイキン−２
を必要とする。マウスの試験は、１００単位／動物より
少ない投与量が効果をもたないことを立証した。マウス
の体重が２０〜３０ｇであると仮定すると、はぼ３〜５
ｘ １０７ Ｕ／ｋｇの最小投与量を推定することが
できる。
を必要とする。マウスの試験は、１００単位／動物より
少ない投与量が効果をもたないことを立証した。マウス
の体重が２０〜３０ｇであると仮定すると、はぼ３〜５
ｘ １０７ Ｕ／ｋｇの最小投与量を推定することが
できる。
上限は確立されていないが、１．５ ｘ１０７単位／マ
ウスより多い量では本質的な増強は起こらないことが発
見された。したがって、インターロイキンの好ましい投
与量の範囲は、１０３〜１０７Ｕ／ｋｇである。
ウスより多い量では本質的な増強は起こらないことが発
見された。したがって、インターロイキンの好ましい投
与量の範囲は、１０３〜１０７Ｕ／ｋｇである。
これに関して使用する「単位」は、ＢＲＭＰの参考文献
（Ｄｕｉｏｎｄｅ、Ｄ、Ｃ，およびＰａｐｅｒｍａｓｔ
ｃｒ、Ｂ、Ｗ、。
（Ｄｕｉｏｎｄｅ、Ｄ、Ｃ，およびＰａｐｅｒｍａｓｔ
ｃｒ、Ｂ、Ｗ、。
ヒトインターロイキン−２の標準試薬の利用可能性（＾
ｖａｌｌａｂ１１ｉｔｙ ｏｆ’ ａ ｒｅｆｅｒｅｎ
ｃｅ ｒｅａｇｅｎｔｏｆ’ ｈｕｍａｎ １ｎｔｅｒ
ｌｅｕｋｉｎ−２）ルｙｍｐｈｏｋｌｎ Ｒｅ５ｅａｒ
ｃｈ３ （１９８４） 、２２７）との比較から計算し
た。
ｖａｌｌａｂ１１ｉｔｙ ｏｆ’ ａ ｒｅｆｅｒｅｎ
ｃｅ ｒｅａｇｅｎｔｏｆ’ ｈｕｍａｎ １ｎｔｅｒ
ｌｅｕｋｉｎ−２）ルｙｍｐｈｏｋｌｎ Ｒｅ５ｅａｒ
ｃｈ３ （１９８４） 、２２７）との比較から計算し
た。
免疫グロブリンはいずれのヒト免疫グロブリンであるこ
ともできるが、ＩｇＧ ＳＩｇＡおよびＩｇＭの混合物
は好ましい。
ともできるが、ＩｇＧ ＳＩｇＡおよびＩｇＭの混合物
は好ましい。
免疫グロブリンの投与量に特別の制限は存在しない、
０．０１５ ｍｇ／動物（ＯＪｍｌの５％の溶液）を実
験的理由でマウスとともに使用し、そして適当な投与量
はほぼ０．２５〜１５ｍｇ／にｇの範囲である。
０．０１５ ｍｇ／動物（ＯＪｍｌの５％の溶液）を実
験的理由でマウスとともに使用し、そして適当な投与量
はほぼ０．２５〜１５ｍｇ／にｇの範囲である。
前述の投与量の範囲のインターロイキン−２を、任意の
方法で、前述の投与量の範囲の免疫グロブリンと組み合
わせることができる。１０５Ｕ／ｋｇのインターロイキ
ン−２および０．７５ｍｇ／ｋｇの免疫グロブリンの組
み合わせは、ことに有効であることがわかった。
方法で、前述の投与量の範囲の免疫グロブリンと組み合
わせることができる。１０５Ｕ／ｋｇのインターロイキ
ン−２および０．７５ｍｇ／ｋｇの免疫グロブリンの組
み合わせは、ことに有効であることがわかった。
本発明による薬物は、混合した状態で、あるいは分離し
た相で、インターロイキン−２および免疫グロブリンを
含有することができる。２つの相をまた任意の順序で連
続的に投与することも、また同時に投与することもでき
る。調整物は液状として、または凍結乾燥物として存在
することができ、そして凍結乾燥物はまず溶解しなくて
はならないか、あるいは基剤に付けるか、またはカプセ
ルで取り囲む。
た相で、インターロイキン−２および免疫グロブリンを
含有することができる。２つの相をまた任意の順序で連
続的に投与することも、また同時に投与することもでき
る。調整物は液状として、または凍結乾燥物として存在
することができ、そして凍結乾燥物はまず溶解しなくて
はならないか、あるいは基剤に付けるか、またはカプセ
ルで取り囲む。
（実施例）
本発明を次の実施例を参照して説明する。
実施例１
免疫グロブリンおよびインターロイキン−２の有効性を
、マウスについての感染防止実験において試験した。最
適濃度より低い免疫グロブリンを使用して、相乗性を立
証した。ＮＭ旧−３ＰＦマウスに、３Ｘｌθ′のネズミ
チフス菌（Ｓａｌｓｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｓｕｒｌ
ｕ−）生体の各々を腹腔内に感染させた。この試験は３
０匹のマウスから成る４群を包含した。
、マウスについての感染防止実験において試験した。最
適濃度より低い免疫グロブリンを使用して、相乗性を立
証した。ＮＭ旧−３ＰＦマウスに、３Ｘｌθ′のネズミ
チフス菌（Ｓａｌｓｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｓｕｒｌ
ｕ−）生体の各々を腹腔内に感染させた。この試験は３
０匹のマウスから成る４群を包含した。
免疫グロブリンはヒトＩｇＧ 、 ＩｇＭおよびＩｇＡ
の混合物の５％の溶液であった。
の混合物の５％の溶液であった。
インターロイキンは自然ヒトインターロイキン−２であ
った。
った。
群Ａは免疫グロブリン（０，３ｍｌ／動物の５％の溶液
）およびインターロイキン−２（１５，０００Ｕ／動物
）で処置した。
）およびインターロイキン−２（１５，０００Ｕ／動物
）で処置した。
群Ｂは免疫グロブリン単独（０，３ｍｌ／動物の５％の
溶液）で処置した。
溶液）で処置した。
群Ｃはインターロイキン−２単独（１５，００００／動
物）で処置した。
物）で処置した。
群りは対称群であり、そしてその構成員は処置を受けな
かった。
かった。
群Ａ−Ｃにおける動物に、感染２時間後に、調製物を腹
腔内に投与した。有効性の基準は、特定の調製物で処置
しかつ感染後８日間生存する動物の数であった。第１図
に結果を示す。
腔内に投与した。有効性の基準は、特定の調製物で処置
しかつ感染後８日間生存する動物の数であった。第１図
に結果を示す。
一方において群Ｂおよび群Ｃおよび他方において群Ａの
間の観測された差は、Ｘ２テスト（参照、Ｅ、Ｗｅｂｅ
ｒ Ｇｒｕｎｄｒｌｓｓ ｄｅｒ ｂｌｏｌｏｇｌｓｃ
ｈｅｎＳｔａｔｉｓｔｉｋ 第７版、Ｇｕｓｔａｖ
ＰｉｓｃｈｅｒＶｅｒｌａｇ、、ｐｐ、５００−５１５
）において著しかった。
間の観測された差は、Ｘ２テスト（参照、Ｅ、Ｗｅｂｅ
ｒ Ｇｒｕｎｄｒｌｓｓ ｄｅｒ ｂｌｏｌｏｇｌｓｃ
ｈｅｎＳｔａｔｉｓｔｉｋ 第７版、Ｇｕｓｔａｖ
ＰｉｓｃｈｅｒＶｅｒｌａｇ、、ｐｐ、５００−５１５
）において著しかった。
インターロイキン−２それ自体はほんのわずかの予防効
果を示すが、それと免疫グロブリンとの組み合わせは驚
くほどの増強を生ずる。免疫グロブリン単独は感染から
動物の３２％のみ、およびインターロイキン−２単独は
動物の２７％のみを保護し、両者の組み合わせは６３％
を救った。
果を示すが、それと免疫グロブリンとの組み合わせは驚
くほどの増強を生ずる。免疫グロブリン単独は感染から
動物の３２％のみ、およびインターロイキン−２単独は
動物の２７％のみを保護し、両者の組み合わせは６３％
を救った。
実施例２
この試験は実施例１に記載するものと同一であるが、イ
ンターロイキン−２の投与量は高かった。インターロイ
キン−２に関して発見された予防作用は投与量依存性で
あり、１００ Ｕ／動物以下では作用は観ｎ１されない
が、１５．００００／動物より高い投与量においてそれ
以上の増加が観察されない。
ンターロイキン−２の投与量は高かった。インターロイ
キン−２に関して発見された予防作用は投与量依存性で
あり、１００ Ｕ／動物以下では作用は観ｎ１されない
が、１５．００００／動物より高い投与量においてそれ
以上の増加が観察されない。
表 １
ネズミチフス菌（Ｓａｌｉｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｌｍ
ｕｒｌｕｍ）の感染のモデルにおける免疫グロブリンと
自然インターロイキン−２との組み合わせ：インターロ
イキンー２の（相乗）効果の投与量依存性インターロイ
キン−２ 合計の投与量 単位／動物 ｔｏｏｏ。
ｕｒｌｕｍ）の感染のモデルにおける免疫グロブリンと
自然インターロイキン−２との組み合わせ：インターロ
イキンー２の（相乗）効果の投与量依存性インターロイ
キン−２ 合計の投与量 単位／動物 ｔｏｏｏ。
免疫グロブリン
との組み合わせの
予防作用
最大作用の％
各群は１５匹のＮＭＲ＋マウスからなり、各々に４．５
ＸＩＯ３の生体で腹腔内感染し、そして同時に免疫グ
ロブリン（０，３ｍｌの５％シバの溶液）と前述の合計
量のインターロイキン−２／動物の組み合わせを同時に
腹腔内投与した。
ＸＩＯ３の生体で腹腔内感染し、そして同時に免疫グ
ロブリン（０，３ｍｌの５％シバの溶液）と前述の合計
量のインターロイキン−２／動物の組み合わせを同時に
腹腔内投与した。
実施例３
試験は実施例１におけるように実施したが、インターロ
イキン−２は感染の前後に投与した。
イキン−２は感染の前後に投与した。
インターロイキン−２は感染前の５時間までに投与し、
その予防作用は有意であった（ｐ≦０．０５、参照、下
表２）。その予防作用は、感染後２〜６時間に投与した
とき、また、有意であった。
その予防作用は有意であった（ｐ≦０．０５、参照、下
表２）。その予防作用は、感染後２〜６時間に投与した
とき、また、有意であった。
表 ２
ネズミチフス菌（Ｓａｌｎ＋ｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉ
ｍｕｒｌｕｍ）の感染のモデルにおける免疫グロブリン
と自然インターロイキン−２との組み合わせ：感染に関
して異なる時間に投与したインターロイキン−各群は１
５匹のＮＭＲＩマウスがらなり、各々に４．５ＸｌＯ’
の生体で腹腔内感染し、そして接種の前、同時または後
に、記載する時間に、■、５ＸｌＯ’Ｕの自然インター
ロイキン−２（Ｏ，３ｍｌの５％ｗ／ｖの溶液）を腹腔
内投与した。
ｍｕｒｌｕｍ）の感染のモデルにおける免疫グロブリン
と自然インターロイキン−２との組み合わせ：感染に関
して異なる時間に投与したインターロイキン−各群は１
５匹のＮＭＲＩマウスがらなり、各々に４．５ＸｌＯ’
の生体で腹腔内感染し、そして接種の前、同時または後
に、記載する時間に、■、５ＸｌＯ’Ｕの自然インター
ロイキン−２（Ｏ，３ｍｌの５％ｗ／ｖの溶液）を腹腔
内投与した。
第１図は、免疫グロブリン及びインターロイキン−２の
有効性の試験結果を示す特性線図である。 処 置 ＩＬ−２、 ＩＬ−２、 ＩＬ−２、 対照、 群 感染５時間前 感染３時間前 感染直後 未処置 ロー ｎ日後の生存％ 特 許 出 願 人 ビオテスト ファルマゲゼルシ
ャフト ミツト ベシュジンクター ハフラング 外３名
有効性の試験結果を示す特性線図である。 処 置 ＩＬ−２、 ＩＬ−２、 ＩＬ−２、 対照、 群 感染５時間前 感染３時間前 感染直後 未処置 ロー ｎ日後の生存％ 特 許 出 願 人 ビオテスト ファルマゲゼルシ
ャフト ミツト ベシュジンクター ハフラング 外３名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、感染症を防除するために免疫学的に有効な薬物とし
て、ヒト免疫グロブリンと自然インターロイキン−２お
よび／または組み換え体インターロイキン−２の形態の
ヒトインターロイキン−２との組み合わせの使用。 ２、薬物は単位として包装されており、そして２つの空
間的に分離された組成物から成り、その一方の相はヒト
免疫グロブリンを含有し、そして他方の相は自然インタ
ーロイキン−２および／または組み換え体の形態のヒト
インターロイキン−２を含有し、そして２つの相は同時
にまたは任意の順序で連続的に投与できることを特徴と
する上記第１項記載の使用。 ３、免疫グロブリンはＩｇＧであることを特徴とする上
記第１または２項記載の使用。 ４、免疫グロブリンはＩｇＧ、ＩｇＡおよび／またはＩ
ｇＭから構成されていることを特徴とする上記第１また
は２項記載の使用。 ５、混合物の比は０．２５〜１５ｍｇの免疫グロブリン
対１０＾２〜１０＾７Ｕのインターロイキン−２の範囲
であることを特徴とする上記第１〜４項のいずれかに記
載の使用。６、混合物の比は０．７５ｍｇの免疫グロブ
リン対１０＾６Ｕのインターロイキン−２であることを
特徴とする上記第５項記載の使用。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3818055.3 | 1988-05-27 | ||
| DE3818055A DE3818055A1 (de) | 1988-05-27 | 1988-05-27 | Kombination aus humanen immunglobulinen und interleukin-2 zur bekaempfung von infektionskrankheiten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0219325A true JPH0219325A (ja) | 1990-01-23 |
Family
ID=6355263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1135688A Pending JPH0219325A (ja) | 1988-05-27 | 1989-05-29 | 感染症を防除するためのヒト免疫グロブリンおよびインターロイキン―２の組み合わせ |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0343479A1 (ja) |
| JP (1) | JPH0219325A (ja) |
| DE (1) | DE3818055A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010060002A (ja) * | 2008-09-02 | 2010-03-18 | Yamada Seisakusho Co Ltd | スプラインシャフト及びその製造方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU677040B2 (en) * | 1993-03-10 | 1997-04-10 | Embrex Inc. | Method of treating immature birds with IL-2 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3426903A1 (de) * | 1984-07-20 | 1986-01-23 | Biotest Pharma GmbH, 6000 Frankfurt | Eine immunglobulinpraeparation in kombination mit einer anderen pharmakologisch wirksamen praeparation zur verwendung bei der behandlung von krankheiten |
| US4879111A (en) * | 1986-04-17 | 1989-11-07 | Cetus Corporation | Treatment of infections with lymphokines |
| DE3880766D1 (de) * | 1987-09-02 | 1993-06-09 | Ciba Geigy Ag | Konjugate von interferon alpha mit immunglobulinen. |
-
1988
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-
1989
- 1989-05-16 EP EP89108706A patent/EP0343479A1/de not_active Withdrawn
- 1989-05-29 JP JP1135688A patent/JPH0219325A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010060002A (ja) * | 2008-09-02 | 2010-03-18 | Yamada Seisakusho Co Ltd | スプラインシャフト及びその製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0343479A1 (de) | 1989-11-29 |
| DE3818055C2 (ja) | 1993-04-08 |
| DE3818055A1 (de) | 1989-11-30 |
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