JPH0219363A - イミダゾリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 星呈上二亘Ｊ皇互 この発明は新規ＰＡＦ　（血小板活性化因子）拮抗薬で
あるイミダゾリジン化合物（Ｉ＞およびその塩に関する
。

さらに詳細には、この発明はイミダゾリジン誘導体くり
またはその塩を有効成分として含有する医薬組成物、お
よび新規イミダゾリジン誘導体（Ｉ）およびその塩、な
らびにその製造法に関する。

来の　　および　明が　決しようとする従来から、ＰＡ
Ｆ拮抗剤としては種々の化合物が知られているが、この
発明はさらに優れたＰＡＦ拮抗剤の開発を企図してなき
れたものである。

明の　成及び　果 この発明のイミダゾリジン誘導体は下記の一般式（，１
）で示すことができる。

［式中、Ｒ１は水素、または適当な置換基を有していて
もよい（低級）アルキル基； Ｒ２は低級アルキル基、低級アルキルチオ（低級）アル
キル基またはトリ（低級）アルコキシアリール基； Ｒ３はベンジル基および Ｒ４は低級アルキル基またはアル（低級）アルキル基を
意味するか：または Ｒは水素、フェニル（Ｃ２−０６）アルキル基、ナフチ
ル（低級）アルキル基、アリール基、ジフェニル（低級
）アルキル基、低級アルキル基を有するインドリル（低
級）アルキル基、またはオキソ基および低級アルキル基
を有するジヒドロインドリル（低級）アルキル基および Ｒ４は水素または低級アルキル基を意味する。

ただしＲおよびＲ４が水素を意味する場合にはＲ１は適
当な置換基を有していてもよい（低級）アルキル基を意
味する］ イミダゾリジン誘導体（Ｉ）およびその塩は新規化合物
であり、下記の製造法で製造することができる。

聚産羞ユ （Ｉｔ） またはその塩 臀】ｌ（互 り （Ｉａ） またはその塩 （Ｊ） またはその塩 （Ｉａ） またはその塩 （Ｉａ） またはその塩 り （Ｉｂ） またはその塩 またはその塩 製ｉｓ組Δ す （Ｉａ） またはその塩 またはその塩 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同
じ意味、Ｘｌはハロゲン、Ｘ２はハロゲン、Ｒ１は適当
な置換基を有していてもよい（低級）ルボキシ基、ｘ３
はハロゲン、−芯−０−Ｒ６はエステル化されたカルボ
キシ基をそれぞれ意味する］また、原料化合物（ＩＦ）
は下記製造法で製造することができる。

（ＩＩ） またはその塩 ［式中、Ｒ３およびＲ４はそれぞれ前と同じ意味、Ｍは
アルカリ金属を意味する］ この明細書の以上および以下の記載における種々の定義
の好適な例および説明を以下詳細に述べる。

目的化合物（Ｉ）の好適な塩としては慣用の無毒性塩で
あり、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩
、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカ
ルシウム塩、マグネシウム塩）、アンモニウム塩などの
無機塩基との塩；たとえば有機アミン塩（たとえばトリ
エチルアミン塩、ピリジン塩、ピッリン塩、エタノール
アミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアミン塩
など）などの有機塩基との塩；無機酸付加塩（たとえば
、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）；有
機カルボン酸あるいはスルホン酸付加塩（たとえば、ギ
酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩など）；アミノ酸（たとえば
アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などの塩基
との塩または酸付加塩が挙げられる。

「低級」とは、特に指示がなければ、炭素原子１〜６個
を意味するものとする。

好適な「低級アルキル基」、ならびにｒ低級アルキルチ
オ（低級）アルキル基」、「アル（低級）アルキル基」
、「ナフチル（低級）アルキル基４、「ジフェニル（低
級）アルキル基Ｊ％’インドリル（低級）アルキル基」
および「ジヒドロインドリル（低級）アルキル基」にお
ける好適なｒ低級アルキル基」としてはメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、インブチル、第三
級ブチル、ペンチル、ヘキシル等が挙げられる。

「フェニル（Ｃ２−０６）アルキル基」における好適な
ｒｃ２−ｃ６アルキル基」としてはエチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル等が挙げられる。

「適当な置換基を有していてもよい（低級）アルキル基
」における好適なｒ置換基ｊとしては、例えばフェニル
、ナフチル等のアリール基、ヒドロキシ基、例えばホル
ミル、アセチノν、プロピオニル、ブチリル等の低級ア
ルカノイル基、カルボキシ基、下記に示した様な保護さ
れたカルボキシ基等が挙げられる。

好適なｒ保護されたカルボキシ基、としては、エステル
化されたカルボキシ基等が挙げられ、そのエステル化さ
れたカルボキシ基のエステル部分の具体例としては、適
当な置換基を有していてもよい例えばメチルエステル、
エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエス
テル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブ
チルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル等
の低級アリールエステル呟その例として、例えばアセト
キシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステ
ル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメ
チルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、１−
アセトキシエチルエステル、１−プロピオニルオキシエ
チルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステノ
呟ヘキサノイルオキシメチルエステル等の低級アルカノ
イルオキシ〈低級）アルキルエステル、例えば２−メシ
ルエチルエステル等の低級アルカンスルホニル（低級）
アルキルエステルまたは例えば２−ヨードエチルエステ
ノ呟トリクロロメチルエステル、２，２．２−トリクロ
ロエチルエステル等のモノ（またはジまたはトリ）ハロ
（低級）アルキルエステル；例えばビニルエステノ呟ア
リルエステル等の低級アルケニルエステル：例えばエチ
ニルエステル、プロピニルエステル等の低級アルキニル
エステル；例えばベンジルエステル、４−メトキシベン
ジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチ
ルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステ
ノ呟　ビス（メトキシフェニル）メチルエステ４，３．
４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３
，５−ジ第三級ブチルベンジルエステル等の適当な置換
基を有していてもよいアル（低級）アルキルエステル；
例えばフェニルエステル、４−クロロフェニルエステル
、トリルエステル、４−ｇ三級プチルブエニルエステル
、キシリルエステル、メシチルエステル、クメニルエス
テル等の適当な置換基を有していてもよいアリールエス
テル等のようなものが挙げられる。

好適な１アリール基」、ならびに１トリ（低級）アルフ
キジアリール基」および１アル（低級）アルキル基」に
おける好適な１アリール基」としてはフェニル、ナフテ
ル等が挙げられる。

「トリ（低級）アルコキシアリール基」における好適な
１低級アルコキシ基」としては、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、インブトキシ
、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等
が挙げられる。

好適な１ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素およ
び沃素が挙げられる。

好適な１エステル化されたカルボキシ基、としては、前
に例示されたものが挙げられる。

好適なｒアルカリ金属」としては、ナトリウム、カリウ
ム等が挙げられる。

次に、目的物の製造法および原料の製造法を説明する。

１１羞ユ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（Ｉ）またはそ
の塩を化合物（ｍ）またはその塩と反応させることによ
り製造することができる。

この反応は、後記実施例１（１）と同じまたは同様の反
応条件で行うことができる。

ｋ皿益ユ 化合物（！ｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）または
その塩を化合物（ＥＶ）またはその塩と反応させること
により製造することができる。

この反応は、後記実施例２（１）と同じまたは同様の反
応条件で行うことができる。

１１迭１ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（Ｖ）またはそ
の塩を化合物（ＶＩ）またはその塩と反応させることに
より製造することができる。

この反応は、後記実施例５（１）と同じまたは同様の反
応条件で行うことができる。

１盟羞１ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（■〉またはそ
の塩を化合物（■）と反応させることにより製造するこ
とができる。

この反応は、後記実施例６（１）と同じまたは同様の反
応条件で行うことができる。

製造法Ａ 化合物（ｎ）またはその塩は、化合物（ＩＸ）またはそ
の塩を化合物（Ｘ）および（ＸＩ）と反応させることに
より製造することができる。

この反応は、後記製造例２（１）と同じまたは同様の方
法で行うことができる。

目的化合物（１）および医薬として許容されるその塩は
ＰＡＦの拮抗薬であり、従って例えば喘息等のアレルギ
ー性症状、血栓症等のようなＰＡＦに起因する疾患の予
防薬および治療薬として有用である。

ＰＡＦに対する化合物（Ｉ）の拮抗作用を示すために下
記試験を行った。

区！］（血小板凝集阻止作用） ス盈羞 家兎（日本白色在来種、雄性、２．５〜３ｋｇ）の頚動
脈に挿入したポリエチレン・カニユーレヨリ採血し、血
液の几の量３．８％クエン酸ナトリウム水溶液と混和す
る。血液を室温にて、１５０ｇで１０分間遠心し、多血
小板血漿（ＰＲＰ）を調整する０次いで１０００ｇで２
０分間遠心して乏血小板血漿（ＰＰＰ）を得る。得られ
たＰＰＰにより、ＰＲＰを希釈して血小板数を５０万個
／ｍｍ３にする。　ＰＡＦにより誘発された血小板凝集
はＮＫ）Ｃへマトレーサ（二元バイオサイエンス社製）
を用いボーンとクロス（ＢｏｒｎトＣｒｏｓｓ）　［ジ
ャーナル・オプ拳フイジオロジ＝（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏ
ｆ　ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ）１６８１７８〜１８８（１
９６３）　］の方法により、透過度の変化について測定
した。

試験化合物の活性はＩＣ５ｏ値（血小板凝集を５０％抑
制するのに必要な試験化合物濃度）として表示した。な
お、反応液中のＰＡＦ最終濃度は２０ｎＨにした。

茎ｊｕ「虹強 （ＳＲ）−３−ブチル−５−［（ＩＲ）−１−（１−メ
チルインドール−３−イル）エチル］イミダゾリジンー
２．４−ジオン 暮象呈ｌ ｌＣｓ□：　ｔ、ｔｘ／ＩＩＱ 医薬として許容される担体と混合した化合物（Ｉ）また
は医薬として許容されるその塩は、カプセル、錠剤、顆
粒、粉剤、口内錠、舌下錠、および溶液のような医薬組
成物の形として、人を含む哺乳動物に経口投与または非
経口投与すればよい。

医薬として許容される担体としては、例えば蔗糖、でん
粉、マンニット、ソルビット、乳糖、ぶどう糖、セルロ
ース、タルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦
形剤、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルセルロース、ボップロピルピロリドン、ゼラチン、
アラビアゴム、ポリエチレングリコール、蔗糖、でん粉
等の結合剤、例えばでん粉、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースのカルシウム塩、ヒド
ロキシプロピルでん粉、グリコール−でん粉ナトリウム
、炭酸水素ナトリウム、燐酸カルシウム、クエン酸カル
シウム等の崩解剤、例えばステアリン酸マグネシウム、
エアロジル、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等の滑剤
、例えばクエン酸、メントール、グリチルリチンのアン
モニウム塩、グリシン、オレンジ粉末等の芳香剤、安息
香酸ナト１／ウム、酸性亜硫酸ナトリウム、メチルパラ
ベン、プロピルパラベン等の保存剤、クエン酸、クエン
酸ナトリウム、酢酸等の安定剤、例えばメチルセルロー
ス、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム
等の懸濁剤、例えば界面活性剤等の分散剤、例えば水の
ような水性希釈剤、例えばカカオ脂、ポリエチレングリ
コ−を、白灯油等のベースワックスのような医薬用に常
用される種々の有機担体物質または無機担体物質が挙げ
られる。

目的化合物の投与量は疾患の種類、患者の体重および／
または年齢のような種々の要因、さらには投与経路の種
類によっても変化する。

化合物（１）の投与量は通常１日当り１ｍｇ〜１ｇ１好
ましくは１日当り１００１ｇ〜５００ｍｇの投与範囲か
ら選択される。

上記１日当りの総投与量は１日当り６〜１２時間の間隔
で患者に分割投与してもよい。

以下製造例および実施例に従ってこの発明を説明する。

豐ＩＬＬ Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−α−フェニルグリシン
（１２ｇ）および３．４．５−トリメトキシアニリン（
８，７５ｇ）のアセトニトリル（２００１）中部合物に
ジシクロへキシルカルボジイミド（１１，８ｇ　）を水
冷下に加え、１５分間攪拌後沈殿物を濾去する。濾液を
減圧下濃縮し、残渣をトリフルオロ酢酸（１００１１１
ｆｆｉ　）に溶解し室温で１５分間攪拌する。減圧下に
トリフルオロ酢酸を留去し、残渣を水に溶解し、炭酸水
素ナトリウムでｐＨ８にｍｖｉし酢酸エチルで抽出する
。抽出液を減圧下に濃縮してＮ−（α−フェニルグリシ
ル）−３，４，５−トリメトキシアニリン（ｔｏ、ｓｇ
）を得る。

１盟亘１ （１）　ジベンジル−ケトン（５ｇ）、シアン化カノウ
ム（３，１ｇ）および炭酸アンモニウム＜　１１．４ｇ
）をエタノール（５０１Ｑ　）と水（５０１１Ｑ　）の
混液に加え、６０℃にて８時間攪拌する。濃塩酸（８１
Ｑ）を滴下した後析出物を濾取し、水洗した後風乾して
、５．５−ジベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン
（６，１２ｇ）を白色粉末として得る。

ＩＲ（スジシール）　　：　　３３００．　３２００．
　１７５５．　１７２０゜１７００　ｃａ＋−１ 製造例２（１）と同様にして下記化合物を得る。

（２）５−（１−フェニルエチル）イミダゾリジン−２
，４−ジオン ＩＲ（スジＢ−ル）　　：　　３２６０．　３１５０．
　１７６０．　１７００　　ａｍ−’（３）５−ベンズ
ヒドリル−５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３３５０．　１７７０．
　１７２０　　ａｍ−１（４）５−ベンジル−５−エチ
ルイミダゾリジン−２，４−ジオン ＩＲ（スジそ−ル）　　７　３２００．　１７５０．　
１７００　　ａｍ″″１衷１ＬＬ （１）５−（１−フェニルエチル）イミダゾリジン−２
，４−ジオン（０，３４ｇ）、炭酸カリウム（１，１ｇ
）、臭化ブチル（０，４６ｇ）をＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（５−）に加え、７０℃で１時間攪拌する。溶
媒を減圧留去後酢酸エチルと水の混液を加える。有機層
を分取し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を留去し、残
渣をヘキサンにて粉末化し、３−ブチル−３−（１−フ
ェニルエチル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（０，
１７ｇ）を白色粉末として得る。

ｍｐ　：　１２８−１３０℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　３２７５．　１７６０．
　１７００　　ｃｍ””実施例１（１）と同様にして下
記化合物を得る。

（２）３−ブチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（３
）３−−／チルー５−エチルー５−ベンジルイミダゾリ
ジン−２，４−ジオン ｍｐ　：　８２−８３℃ ＩＲ（スジー−ル）　　’　　３２５０．　１７６０．
　１６９５　　ａｍ−１（４）３−（２−メチルチオエ
チル）−５−（１−ナフチルメチル）イミダゾリジン−
２，４−ジオン ｌＩｐ　：　　１５３−１５５℃ ＩＲ（スジ昏−ル）　　：　　３２２５．　１７７０．
　１７２０　　ａｍ−１（５）３−ブチル−３−（１−
ナフチルメチル）イミダゾリジン−２，４−ジオン ｍｐ　：　１１ｇ−１２０℃ ＩＲ（スジミール）　　’　　３２２０．　１７６５．
　１７１５　　ｃｍ−１（６）３−ブチル−５，５−ジ
ベンジルイミダゾリジン−２，４−ジオン ｍｐ　：　１５３−１５４℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　３３２５．　１７５５．
　１７１０　　ａｍ’（７）３−フ？ルー５−ベンズヒ
ドリルー５−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン ｍｐ　：　１４１−１４２℃ ＬＲ（Ｘジ５−Ｌ）　　ｉ　　３３３０．　１７７５．
　１７００　　ｃｍ−１東農贋１ 〈１）３−ブチル−３−（１−ナフチルメチル）イミダ
ゾリジン−２，４−ジオン（０，１０ｇ）とカリウム第
三級ブトキシド（４５ｍｇ）を室温でＮ、Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（３１ｄ）に溶解し、臭化ブチルを加えた
後６０℃で１０分間攪拌する。溶媒を減圧下に留去し、
シリカゲルプレート（酢酸エチル：ヘキサン−１：４）
で精製し、１．３−ジブデル−３−（１−ナフチルメチ
ル）イミダゾリジン−２，４−ジオン（９０ｍｇ）を白
色粉末として得る。

ｍｐ　　：　　５７℃ ＩＲ（スジ澱−ル）　　！　　１７６０．　１７００　
　ｃｍ−”実施例２（１）と同様にして下記化合物を得
る。

（２）　　１−エトキシカルボニルメチル−３−ブチル
−３−（１−ナフチルメチル）イミダゾリジン−２，４
−ジオン ＩＲ（スジルール）　　：　　１７６０．　１７０５　
　ｃｏｂ−１（３）１−アセトニル−３−ブチル−３−
（１−ナフチルメチル）イミダゾリジン−２，４−ジオ
ンｍｐ　：　１２０−１２２℃ ＩＲ（ニート）　　＋　　１７６０．　１７０５　　ａ
ｍ−”（４）１−イソプロピル−３−ブチル−５−［（
１−メチルインドール−３−イル）メチル］イミダゾリ
ジンー２．４−ジオン ＩＲ（ニート）　　　：　　１７６０．　　１７００　
　ａｍ−１（５）　１−エトキシカルボニルメチル−３
−ブチル−３−ｒ（１−メチルインドール−３−イル）
メチル］イミダゾリジンー２．４−ジオンｍｐ　ｉ　７
７℃ ＩＲ（Ｘジｍ−４）　　：　　１７６０．　１７４５．
　１７０５　　ｃｍ−１（６）１−（１−ナフチルメチ
ル）−３−ブチル−５−［（１−メチルインドール−３
−イル）メチル］イミダゾリジンー２．４−ジオン ＩＲ（ニー））　　：　　１７６０．　　１７００　　
ａｍ−’（７）１−メチル−３−ブチル−５−［（１−
メチルインドール−３−イル）メチル］イミダゾリジン
ー２．４−ジオン ＩＲ（ニート）　　：　　１７６０．　　１７００　　
ｃｍ−１（８）１−（１−ナフチルメチル）−３−ブチ
ルイミダゾリジン−２，４−ジオン ＩＲ（ニー））　　　７　１７７０．　　１７１０　　
ａｍ″″１（９）１−アセトニル−３−ブチル−５−［
（１−メチルインドール−３−イル）メチルコイミダゾ
リジンー２．４−ジオン ＩＲ（ニート）　　　：　　Ｌ７７０．　　１７４０．
　　１７１０　　ａｍ−’ｍユ ３−ブチル−３−（１−ナフチルメチル）イミダゾリジ
ン−２，４−ジオン（０，１ｇ）のＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５ｍ）溶液Ｇ：、油（０，０２ｇ）中６０
％水素化ナトリウム、およびヨウ化メチル（０，１５ｇ
）を順次加え室温で３０分間攪拌後抜水抽出し、分取用
薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−
３：１）で精製して１．５−ジメチル−３−ブチル−３
−（１−ナフチルメチル）イミダゾリジン−２，４−ジ
オン（０，０２７ｇ　）を得る。

叉１１」− （５Ｒ）−３−ブチル−３−４（ＩＲ）−１−（１−メ
チルインドール−３−イル）エチル］イミダゾリジンー
２．４−ジオン（Ｑ、Ｌｇ）の水（３ｆｆＩ１１）、ジ
オキサン（３緘）およびホルマリン（０，５１）中溶液
を室温で８時間攪拌し、溶媒を除去後残渣をシリカゲル
プレートで精製して（ＳＲ）−１−ヒドロキシメチル−
３−ブチル−５−［（ＩＲ）−１−（１−メチルインド
ール−３−イル）エチル］イミダゾリジンー２．４−ジ
オン（０，０６ｇ）を得る。

ｍｐ　７８０−８２℃ ＩＲ（Ｘジｍ４）　　’　　３４００．　１７６０．　
１７００　　ａｍ−１ｘ」０１旦 （１）（２Ｒ，３Ｒ）−２−アミノ−５−（１−メチル
インドール−３−イル）酪酸メチルエステルの塩酸塩（
１，７６［）のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（２〇ｍ
ｌｌ　）溶液にトリエチルアミン（１，９ｎｌＱ）およ
びイソシアン酸ブチル（０，８４ｆｆｌｌｌ　）を加え
室温で３０分間攪拌し２８％ナトリウムメトキシドのメ
タノール溶液を加える。混合物を５０℃で２時間攪拌し
、減圧下に濃縮する。残渣を水（２０ｍＱ　）に溶解し
、濃塩酸でｐＨ２にａ整した後酢酸エチル（３〇−）で
抽出する。抽出液を水（１０＋１１１１　）で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラブイ−（ヘキサン
：酢酸エチル−２：１）で精製して、（５Ｒ）−３−ブ
チル−５−［（ＩＲ）−１−（１−メチルインドール−
３−イル）エチルコイミダゾリジンー２．４−ジオン（
６０ｍｇ）を得る。

ｍｐ　７１１８℃ ＩＲ（スジ■−ル）　　：　　３２５０．　１７６０．
　１７００　　ａｍ”１実施例５（１）と同様にして下
記化合物を得る。

（２）３−ブチル−５−［（１−メチルインドール−３
−イル）メチルコイミダゾリジンー２．４−ジオン ＩＲ（スジ謄−ル）　　：　　３２８０．　１７４０　
　ａｍ−１ｍｐ　：　９０−９１°Ｃ （３）３−’？シル−−（４−クロロフェニルメチル）
イミダゾリジン−２，４−ジオン ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２５０．　１７６０．
　１７１０　　Ｃｌ６−１ｒＩＩｐ　：　１０５℃ 罠轟贋１ （１）クロロギ酸トリクロロメチルエステル（０，９１
ｎＱ）をＮ−（Ｄ−フェニルアラニル）ブチルアミン（
１，６１ｇ）のトルエン（１０戚）溶液に加え１時間還
流し、減圧下に濃縮する。残渣をエーテルで粉末化して
、（５Ｒ）−３−ブチル−５−ベンジルイミダゾリジン
−２，４−ジオン（０，３９ｇ）を得る。

ｍｐ　７１３７〜１３８℃ ＩＲ（スジ昏−ル）　　：　　３３００．　１７５０．
　１６９５　　ａｍ−’実施例６（１）と同様にして下
記の化合物を得る。

（２）３−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−５
−フェニルイミダソリジン−２，４−ジオンＩＲ（スジ
運−ル）　　：　　３３５０．　１７７０．　１７１０
　　ａｍ−’ｍｐ　：　２１３〜２１５℃ 衷１遭１ １−エトキシカルボニルメチル− ５−［（１−メチルインドール−３−イル）メチルコイ
ミダゾリジンー２．４ージオン（５０ｍｇ）のジオキサ
ン（　１ｆｆ１ｍ）溶液を１０％水酸化カリウム水溶液
（ＩＩＩＩＱ）に加え、室温で２４時間攪拌し、減圧下
に半分の量まで濃縮する．濃縮液を濃塩酸でｐＨ１に！
ｍａｌ、酢酸エチル（　１０ｆｆＩＱ　）で抽出する。

抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下に濃縮する．
残渣をジイソプロピルエーテルで粉末化して、１−力ル
ボキシメチル−３−ブチル−５−［（１−メチルインド
ール−３−イル）メチル］イミダゾリジンー２．４ージ
オン（１５ｍｇ）を得る。

ｍｐｉ７９−８０℃ ＩＲ　　（’ＸジｍーＬ）　　：　　３４５０．　　１
７５５．　　１７１０．　　１６８５　　ａｍ−１衷鳳
贋Ｉ Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．１２ｇ）を（５Ｒ）−
３−ブチル−［（ＩＲ）−１−（１−メチルインドール
−３−イル）エチル］イミダゾリジン−２、４−ジオン
（０．２ｇ）およびピリジン（０．０６７ｍＱ　）のベ
ンゼン（５ｍＱ）中温合物に加え２時間攪拌する．沈殿
物を濾去後渡液を減圧下に濃縮する．残渣を分取用薄層
クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール−１０
：１）で精製して、（５Ｒ）−３−ブチル−５−［（Ｉ
Ｒ）−１−（１−メチル−２−才キソー２．３−ジヒド
ロインドール−３−イル）エチル］イミダゾリジン（１
１．３１ｍｇ）を得る。

ｍ９　’　１６５−１６９℃

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、または適当な置換基を有してい
   てもよい（低級）アルキル基； Ｒ＾２は低級アルキル基、低級アルキルチオ（低級）ア
   ルキル基またはトリ（低級）アルコキシアリール基； Ｒ＾３はベンジル基および Ｒ＾４は低級アルキル基またはアル（低級）アルキル基
   を意味するか；または Ｒ＾３は水素、フェニル（Ｃ＿２−Ｃ＿６）アルキル基
   、ナフチル（低級）アルキル基、アリール基、ジフェニ
   ル（低級）アルキル基、低級アルキル基を有するインド
   リル（低級）アルキル基、またはオキソ基および低級ア
   ルキル基を有するジヒドロインドリル（低級）アルキル
   基および Ｒ＾４は水素または低級アルキル基を意味する。 ただしＲ＾３およびＲ＾４が水素を意味する場合にはＲ
   ＾１は適当な置換基を有していてもよい（低級）アルキ
   ル基を意味する］ で示されるイミダゾリジン誘導体およびその塩。