JPH02193981A - ベンズイミダゾロンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、場合によっては置換された０−フェニレンジ
アミンをホスゲンと、水中で反応を約６ないし約１２の
ｐＨにおいて実施することによって８反応せしめること
によってイミダシロンを製造する方法に関する。

ベンズイミダシロンは、０−フェニレンジアミンと尿素
とから好収量で製造されうろことが知られている（ヨッ
ロッパ特許第１３，８５９号参照）。この方法の一つの
欠点は、自然に生成される多量のアンモニアである。

ドイツ特許第３．１２４．６１８号には、置換０−ニト
ロアニリンから加圧下に一酸化炭素を使用しセレニウム
および塩基の添加の下に約９０％の収量で対応するベン
ズイミダシロンを生成するという方法が記載されている
。この方法においても使用されたセレニウムおよび溶媒
および有機塩基の使用によって、かなりの生態環境的問
題をもたらす。硫黄。

トリエチルアミンおよびテトラヒドロフランを使用する
０−フェニレンジアミンと一酸化炭素との反応もまた同
様な観点から検討すべきである（特公昭５７−１３４，
４７０号参照）。上記の一酸化炭素法のもう一つの欠点
は、装置に関して高い費用が必要になることを意味する
反応圧力である。０−フェニレンジアミンの炭酸ジエチ
ルとの反応は、僅かに１５％という変換率でしかベンズ
イミダシロンに導かず、従って工業的用途には不適当で
ある（ドイツ特許第２，５２８，３６８号の例５参照）
装置１００−フェニレンジアミンとホスゲンとの水中で
の反応は、同様に僅かに１８〜６２％の収量でしか対応
するベンズイミダシロンへと導かない（ドイツ特許第２
，９０５，８７６号９例１；ヨーロッパ特許第７８４号
１例１参照）＃ｏ−フェニレンジアミンのホスゲンとの
水性塩酸中での反応もまた純ベンズイミダシロンの６０
％のみの収量しかもたらさない（米国特許第２，９３３
，５０３号、ドイツ特許第２．７０５，８９２号参照）
。この手法でブーシエ（Ｐ、　Ｂｏｕｃｈｅｔ）ら〔ジ
ャーナル・オブ・ヘテロサイクリック・ケミストリー（
Ｊ、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ、　ＣｈｅＩｌｌ、）第１
５巻、第６２５頁（１９７８年）〕は、８０％の最大収
量を得た。もし置換０＝フエニレンジアミンが水酸化ナ
トリウム溶液中でホスゲンと反応せしめられるならば（
約７倍の過剰量）、対応するベンズイミダシロンが８０
％の収量で得られる。更に、一定の高いｐｔ＋を用いた
場合には、ホスゲンのかなりの加水分解が起り、そして
従って、塩が追加的に得られる〔ガデカー（Ｓ、　Ｍ。

Ｇａｄ９ｋａｒ）　、フレデリック（Ｊ、Ｃ，Ｆｒｅｄ
ｅｒｉｃ）による論文、ジャーナル・オブ・オーガニッ
ク・ケミストリー（Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｎ＋、）第
２７巻第１３８３頁（１９６２年）参照〕。有機溶媒中
では〔例えば、マーチ（Ｌ、Ｃ，Ｍａｒｃｈ）　ら（Ｊ
、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ。

Ｃｈｅｗ、）第７巻第３９頁（１９７０年）、シュナー
ベル（Ｗ、Ｊ、５ｃｈｎａｂｅｌ）ら（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃ
ｈｅｍ、）第３４巻第１１６２頁（１９６９年）参照〕
、収量は同様に低く、せいぜい６０％である。

要約すれば、ベンズイミダシロンを製造するための公知
のホスゲン法においては、収量は一般に低い、更に、著
しく過剰のホスゲンが通常必要である。

それと対照的に１本発明者らは、この度、−線式（１） （上式中＋　Ｒ１およびＲ７は同一かまたは相異なるも
のであって水素またはハロゲン原子１例えばフッ素、塩
素または臭素原子、あるいはアルキル（Ｃ１Ｃ４）、ア
ルコキシ（Ｃｔ−Ｃｔ）　、　　）リフルオロメチル。

フェニル、フェノキシまたはニトロ基を意味する）で表
わされるベンズイミダシロンは、−線式（上式中＋　Ｒ
ｔおよびＲｔは前記の意味を有する）で表わされる０−
フェニレンジアミンとホスゲンとの反応を、水中でアル
カリ金属塩基またはアルカリ土類金属塩基あるいはアル
カリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸化物と弱
い無機または有機の酸との塩またはそのような塩の混合
物あるいは適当な緩衝系の存在下で約６ないし約１２．
好ましくは約６．５ないし約１１．そして特に好ましく
は約８ないし約１０の９Ｈにおいて、そして約２０ない
し１００℃の温度において実施することによって、すぐ
れた収量および高い純度で製造されうろことを見出した
。

６．５より低いｐ）ｌにおいては、ガスの発生そして従
ってホスゲンのより多くの消費が起る。更に。

より低いｐＨにおいてはベンズイミダシロンの収量およ
び品質が低下する。１０．５を超えるｐＨにおいては、
ｐＨを一定に保つために添加された水性アルカリによる
ホスゲンの望ましくない加水分解によって理論量以上の
アルカリ金属塩化物が生成する。

その上、　１０を超えるｐＨにおいては、生成したベン
ズイミダシロンがそれらのアルカリ金属塩の形で溶液中
に完全にまたは部分的に留まるので、酸によってｐＨを
再調整することによって再び沈殿せしめられなければな
らない。

０−フェニレンジアミンとホスゲンとの反応の間ｐｉを
一定に維持するために、アルカリ金属の塩基またはアル
カリ土類金属の塩基が使用される。好ましくは、水性ア
ルカリ金属水酸化物が使用され。

そしてこれは希薄な水溶液の形で使用されうる。

例えば、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩ま
たはアルカリ金属酢酸塩のような１弱い鉱酸または有機
酸のアルカリ金属塩の水溶液を使用することも可能であ
る。原則的には、適当な緩衝溶液２例えばリン酸塩また
は酢酸塩の緩衝溶液を用いて所望のｐＨを確立すること
も可能である。しかしながら、好ましくは、水酸化ナト
リウム水溶液が使用され、濃度は約１％ないし約５０％
、特に約２０％ないし約５０％である。この溶液は、使
用された０−フェニレンジアミンとホスゲンとの反応の
間、所望のｐＨを反応中一定に保つような割合で反応混
合物中に計１ｆＲ人される。

本発明による方法においては、存在する水または塩基に
よってホスゲンは、実際上分解されず。

このことが下記の一般式に従って化学量論的量のみのホ
スゲンおよびアルカリしか消費されない理由であるとい
うことは驚くべきことである：本発明による方法におい
ては完全に沈殿せしめられるベンズイミダシロンは、濾
過によって直接に単離され、そして水で塩を含まないよ
うに洗滌されうる。

本発明による方法を以下に更に詳細に記載する。

０−フェニレンジアミンまたは１１００−フェニレンジ
アミンを約２０ないし１００℃、好ましくは約７０ない
し１００℃の温度において水に溶解する。この場合、０
−フェニレンジアミン溶液の濃度は９選択された温度に
おける特定のジアミンの溶解度によって定まる。この溶
液の濃度は、一般に５ないし３０４１％の範囲内である
。より高い濃度そして従って場合によっては置換された
０−フェニレンジアミンの懸濁液もまた原則として使用
されうるが、−定の状況の下ではこのことは、理論量を
超えるホスゲンの消費へと導くことがある。しかしなが
ら。

生成物の収量および純度は、同様に良好なままである。

原則として、同様により低い濃度を使用することも可能
であるが、これは経済的理由から不適当である。しかし
ながら、すでに述べたように。

場合によっては置換された０−フェニレンジアミンの反
応中のｐｔｌは９本発明による方法にとって決定的に重
要なことである。

０−フェニレンジアミン対ホスゲンのモル比は。

１：１ないし１　：　１．５　、好ましくは１；１ない
し１　：　１．２の間で変動する。

０−フェニレンジアミン対アルカリ金属塩基またはアル
カリ土類金属塩基のモル比は、　１：１ないし１：３．
好ましくは１：２ないし１　：　２．４である。

本発明による方法は、常圧または加圧下に実施されうる
。

本発明による方法は、従来技術に属する方法に比較して
かなりの改善をもたらすものであり９　この改善は、得
られるベンズイミダシロンの収量（〉９０％）および純
炭（高純度）の両方について。

そしてまた生Ｂ環境的局面において妥当する。何となれ
ば２本発明による方法を用いた場合には。

ｐＨを調整するという手段そして従って自然に得られる
アルカリ金属塩化物の量を最少限に限定することによっ
て、ホスゲンの消費量をほぼ理論量に保つことができる
からである。

以下の例は１本発明をそれらに限定することなく、説明
するのに役立つ。

例１（ベンズイミダゾール−２−オン）水４５０ｒｎｌ
中の０−フェニレンジアミン１０８ｇ　（１モル）にホ
スゲン１００ｇ　（１，０１モル）を８０℃において４
時間に亘って加えそして２０％の濃度功′水酸化ナトリ
ウム水溶液４０７ｇ　（２，０４モル）中に同時に計量
添加することによってｐＨを一定に保つ。反応の終点は
。

ジアゾ化しうるアミンをサンプリングすることによって
決定される。冷却後、沈殿した生成物を吸引により濾別
し、水で洗滌しそして乾燥する。この方法によって、融
点３０８℃のベンズイミダシロン１３１ｇが得られ、こ
れは理論量の９８％の収量に相当する。

例２（ベンズイミダゾール−２−オン）水８０〇−中の
０−フェニレンジアミン１０８ｇ　（１モル）にホスゲ
ン１００ｇ　（１，０１モル）を８０℃において４時間
に亘って加え、そして５０％の濃度の水酸化ナトリウム
水溶液２３１ｇ（１，９モル）を同時に計量添加するこ
とによってｐＨを一定に保つ。吸引濾過しそして水で洗
滌した後、ベンズイミダゾール−２−オン１２６ｇが得
られ、これは理論量の９４９６の収量に相当する。

例３（５−メチル−ベンズイミダゾール−２−オン）水
４５〇−中の４−メチル−１，２−ジアミノベンゼン６
１ｇ　（０，５モル）にホスゲン５３ｇ　（０，５４モ
ル）を加え。

そして同時に５０％の濃度の水酸化ナトリウム水溶液８
６ｇ（１，０８モル）を用いてｐＨを７．２に一定に保
つ。

冷却後、融点２９０℃の沈殿した５−メチル−ベンズイ
ミダゾール−２−オン７２ｇが得られ、これは理論量の
９７％の収量に相当する。

例４（５−クロロベンズイミダゾール−２−オン）例１
において記載されたように、水ＩＩ！、中４−中口−ク
ロロ−１，２−ジアミノベンゼンｇ（１モル）の溶液中
に８０℃においてホスゲン１１５ｇ　（１，１６モル）
および２０％の濃度の水酸化ナトリウム水溶液４５９．
２ｇ（２，３モル）をｐＨ８，０において通しそして計
量添加する。融点３２０℃の５−クロロベンズイミダゾ
ール−２−オン１６１．５ｇが単離され、これは理論量
の９６％の収量に相当する。

例５〜１０ 例１において記載されたように、水ｌｌ中装置１００−
フェニレンジアミン１モルに、ホスゲンおよび水酸化ナ
トリウム溶液を同時に通しそして計量添加し、そしてｐ
Ｈを７．５に一定に保つ。結果を下記の表に要約する。

置換０−フエニシレン 置換ベンズイミダ ＣＨ。

融点

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式（１） ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （上式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は同一かまたは相異なる
   ものであって水素またはハロゲン原子、あるいはアルキ
   ル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）、アルコキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）
   、トリフルオロメチル、フェニル、フェノキシまたはニ
   トロ基を意味する）で表わされるベンズイミダゾロンの
   製造方法において、 式（２） ▲数式、化学式、表等があります▼（２） （上式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は上記の意味を有する）
   で表わされるｏ−フェニレンジアミンをホスゲンと、水
   中でアルカリ金属塩基またはアルカリ土類金属塩基ある
   いはアルカリ金属水酸化物またはアルカリ土類金属水酸
   化物と弱い無機または有機の酸との塩あるいはそのよう
   な塩の混合物あるいは適当な緩衝系の存在下で約６ない
   し約１２のｐＨにおいてそして約２０ないし１００℃の
   温度において反応せしめることを特徴とする上記ベンズ
   イミダゾロンの製造方法。 ２、反応を約６．５ないし約１１のｐＨにおいて実施す
   る請求項１記載の方法。 ３、反応を約８ないし約１０のｐＨにおいて実施する請
   求項１または２に記載の方法。 ４、反応を水酸化ナトリウム水溶液の存在下に実施する
   請求項１〜３のうちのいずれかに記載の方法。 ５、反応を約７０ないし１００℃の温度において実施す
   る請求項１〜４のうちのいずれかに記載の方法。