JPH02196757A

JPH02196757A - ２‐クロロベンジルアミンの製造方法

Info

Publication number: JPH02196757A
Application number: JP1278303A
Authority: JP
Inventors: Neil J O'reilly; ニール　ジェイ　オライリー; Stanley A Sojka; スタンリー　エイ　ソイカ; Henry C Lin; ヘンリー　シー　リン
Original assignee: Occidental Chemical Corp
Current assignee: Occidental Chemical Corp
Priority date: 1988-11-02
Filing date: 1989-10-25
Publication date: 1990-08-03
Also published as: FI895195A0; US4960938A; EP0367232A3; FI895195A7; EP0367232A2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は２−クロロベンジルクロライドからの２−クロ
ロベンジルアミンの製造のための新規方法、及び該製造
に使用される新規な中間体、即ち２−クロロベンジルフ
タルイミドに関する。

（従来技術）２−クロロベンジルクロライドは市販品として得られ、
そのための用途が求められている。

Ｂｒａｙｅ合衆国特許第４．１２７．５８０号（合衆国
特許第４．１２７．５８０号の第１表の化合物１０参照
）に記載されたように、該化合物を、チクロピジン（ｔ
ｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ）　、血小板抑制剤を含むチェノ
ピリジン誘導体の製造に有用な２−クロロベンジルアミ
ンに転化することに注意が向けられている。しかしなが
ら、該文献には２−クロロベンジルクロライドの２−ク
ロロベンジルアミンへの転化方法のみが開示され、この
方法は深刻な欠点を存する。

例えば、Ｖａｓｓｉｌｅｖ、Ｇ、Ｎ、ｅｔ　ａｌ、　Ｄ
ｏｋｌ、　Ｂｏｌｇ、Ａｋａｄ。

Ｎａｕｋ、、２８．　Ｎｏ、　１．ｐａｇｅｓ　９３１
−９３３には、２−りｏ。

ベンジルクロライドを液体Ｎ）＋３　と反応させて２−
クロロベンジルアミンを合成することが記載されている
。この反応は、第二アミンの生成を最小限とするための
大過剰量のアンモニア、並びにアンモニアを液体状態に
保持するための冷却を要する。

Ｇｒａｙｍｏｒｅ、　Ｊ、ｅｔ、　ａｌ、　Ｊ、Ｃｈｅ
ｍ、　Ｓｏｃ’、　（１９４５）、　ｐａｇｅｓ２９３
−９４及びＭｏｒｌｅｙ、　Ｊ、　Ｓ、、　Ｊ、　Ｃｈ
ｅｍ、Ｓｏｃ、　（１９６１）’。

ｐａｇｅｓ　１４１４−１６には、２−クロロベンジル
クロライドをヘキサメチレンと反応させて第４テトラア
ミン誘導体を生成し、その後、これを分解して２−クロ
ロベンジルアミンを生成させることが記載されている。

この反応は、副生成物として発癌性のあるビス（クロロ
メチル）エーテルを製造する可能性があるという欠点を
有する。従って、大過剰の反応体又は冷却能力を要せず
、上記毒性副生成物を生産しない新しい合成経路に対す
る強い要望がある。

（課題を解決するための手段）本発明において、ガブリエル（Ｇａｂｒｉｅｌ）合成を
用いて２−クロロベンジルクロライドを２−クロロベン
ジルアミンに転化することにより、即ち、（ａ）クロラ
イドとアルカリ金属フタルイミドを反応させてアルカリ
金属アニオンでクロライドを置換し、２−クロロベンジ
ルフタルイミドを生成させる工程と、（５）２−クロロ
ベンジルフタルイミドのフタルイミド環を開裂して２−
クロロベンジルアミンを生成させる工程からなる方法を
用いることにより、従来技術の欠点を避けうることが見
出された。

第一の工程（即ち工程（ａ））は実質的に自己精製であ
り、塩副生成物を除去するための洗浄のみを必要とする
。この第一の工程で反応溶媒としてジメチルホルムアミ
ドを使用すると、容易に回収して再利用することができ
る。即ち、溶媒として再び上記の第一の反応工程の次の
レンディションに使用することができる。第二の工程、
即ち工程（５）が加水分解により行われるとき、副生成
物又は副生成物の誘導体はフタル酸又はこれと２−クロ
ロベンジルフタルアミド酸の混合物であり、これらは各
々フタルイミド及び２−クロロベンジルフタルイミドに
容易に転化される。前者は、上記の第一の工程における
アルカリ金属フタルイミドの現場合成にを用であり、後
者は第二の反応工程のための出発物質であり、そしてフ
タルイミドと共に第一の工程に導入すると、第一の反応
工程の生成物の部分となる。

工程（ａ）、即ち、２−クロロベンジルフタルイミドを
生成させる２−クロロベンジルクロライドとアルカリ金
属フタルイミドとの反応は、溶媒を用いずに、又は非反
応性の溶媒を用いて、約６０℃ないし反応混合物の還流
温度の範囲の温度で行われる。反応を溶媒を用いずに行
う場合、制限温度は、大気圧下で約２２０℃である２−
クロロベンジルクロライドの沸点である。反応は好まし
くは化学量論量の反応体を用いて、又はアルカリ金属フ
タルイミドをわずかに過量に用いて行われる。

アルカリ金属フタルイミドは、例えばフタルイミドナト
リウム又はフタルイミドカリウムであることができ、好
ましくはフタルイミドカリウムである。アルカリ金属フ
タルイミドは、好ましくは工程（ａ）において、フタル
イミドと適当なアルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸ナトリ
ウム又は炭酸カリウムとの反応により現場合成される。

この現場合成のためには、化学量論量のフタルイミド及
び炭酸塩を用いるか、又は炭酸塩を僅かに過量に用いる
のが好ましい。

フタルイミドは市販品として容易に得られるか、又は数
種ある方法のいずれかにより製造しうる。

例えば、フタル酸又はフタル酸無水物を尿素と反応させ
ることにより製造しうる（Ｂｏｅｈｍｅ　ｅｔ　ａｌＵ
、Ｓ、Ｐａｔｅｎｔ　Ｎａ　３，８１９．６４８及びＣ
Ａ　５ｅｌｅｃｔｓ：Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ
　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、　　ｌ５ｓｕ
ｅ　１１９８７、１０６：４８６６ｅ参照）。さらに、
融合したフタル酸無水物を気体状アンモニアと、加熱反
応容器中、２５０〜２８０℃で反応させることにより（
ＣＡ７７　：４８０７０ｑ）　、又はフタル酸無水物と
アンモニア水溶液を反応させることにより製造すること
もできる（Ｎｏｙｅｓ　ｅｔ　ａｌ、Ｏｒｇａｎｉｃ　
５ｙｎｔｈｅｓｅｓ、　Ｃｏ１１゜Ｖｏｌ、Ｉ、Ｅｄ−
１ｎ−Ｃｈｉｅｆ　ＨｌＧｉｌｍａｎ、１９３２．ｐａ
ｇｅｓ　４５７−５８）。好ましくは、本発明における
工程（ｂ）からの副生成物又は本発明における工程（６
）からの副生成物の誘導体であるフタル酸から製造され
る。文献には記載されていないフタル酸をフタルイミド
に転化するための非常に良好な方法は、フタル酸を化学
量論量のアンモニア水溶液、好ましくは濃アンモニア水
溶液と、室温ないし３００℃の範囲の温度で、例えば室
温ないし２３０〜３００℃に０．５ないし２．５時間か
けて徐々に加熱することにより反応させることからなり
、これにより、生成物は２２０〜２３０℃で昇華し始め
る。この反応を上記フタル酸副生成物又は上記フタル酸
副生成物誘導体に適用すると、上記フタル酸副生成物又
は副生成物誘導体を汚染しうる全ての２−クロロベンジ
ルフタルアミド酸が、工程（ａ）の生成物の一部トする
２−クロロベンジルフタルイミドに転化される。この工
程（５）からの副生成物誘導体の用途は、さらに詳細に
後述する。

工程（ａ）は好ましくは非反応性の溶媒、非常に好まし
くはジメチルホルムアミド中で実施する。工程（ａ）の
反応のために非常に適する他の溶媒は、例えば、ジメチ
ルスルホキシド、２−クロロトルエン、スルホラン、第
三ブタノール及びトルエンを含む。

非常に好ましくは、工程（ａ）は、フタルイミド及び炭
酸カリウムからのカリウムフタルイミドの現場合成から
なり、そしてジメチルホルムアミド中に２−クロロベン
ジルクロライド、フタルイミド、及び炭酸カリウムの混
合物を形成し、１０口ないし１５０℃の範囲の温度で１
ないし１０時間の時間をかけて反応させることからなる
。

工程（ａ）をジメチルホルムアミド中で実施する場合、
得られた反応混合物を濾過して、実質的に本発明の方法
による続いての製造における工程（ａ）で溶媒として使
用しうるジメチルホルムアミドからなる母液を回収する
ことができる。

ここで、工程（ｂ）、即ちフタルイミド環を開裂して２
−クロロベンジルアミンを生成させる工程（７）説明に
転じる。

工程（５）は、実質的に、例えばヒドラジン分解又は加
水分解からなる。

工程（５）が実質的にヒドラジン分解からなる場合、工
程（ａ）で製造された２−クロロベンジルフタルイミド
中間体を、ヒドラジン又はその水和物と反応させて、２
−クロロベンジルアミン生成物及びフタリルヒドラジド
副生成物を製造する。この反応は、メタノール又は他の
アルコール溶媒（例えばエタノール又はインプロパツー
ル）中、４０℃ないし還流温度で、化学量論量の反応体
を用いるか、又はヒドラジンを僅かに適量に用いて容易
に実施しろる。通常、還流温度での反応は１ないし１０
時間で完結する。生成物である２−クロロベンジルアミ
ンは、アルコール溶媒を除去し、例えば蒸発させ、その
後、無機酸（例えば塩酸、硫酸又は硝酸）の水溶液を添
加してアミンの溶解性の酸の塩を形成し、不溶のフタリ
ルヒドラジドを濾去し、その後塩基、例えば水酸化す）
　ＩＪウムを濾液に添加して、抽出、例えばメチレンク
ロライド又は他の適当な溶媒（例えばジエチルエーテル
、トルエン、２−クロロトルエン又は酢酸エチル）ヲ用
いた抽出により回収することができる遊離のアミンを生
成させることにより、副生成物であるフタリルヒドラジ
ドから容易に分離される。

工程（ｂ）が実質的に加水分解からなる場合、加水分解
はｌ工程の塩基加水分解若しくは１工程の酸加水分解で
、又は２工程の酸／塩基若しくは塩基／酸加水分解で実
施しうる。第一のカルボキシ−窒素結合は塩基加水分解
により容易に開裂するが、酸加水分解によってはそれ程
容易には開裂せず、一方、第二のカルボキシ窒素結合は
酸加水分解によって容易に開裂するが、塩基加水分解に
よってはそれ程容易には開裂しないので、第一の工程が
塩基加水分解であり、第二の工程が酸加水分解である２
工程加水分解が好ましい。従って、第一の加水分解を塩
基で行い、次の加水分解を酸により行う２工程加水分解
は、塩基のみ、又は酸のみを、両方の開裂に使用する場
合に比べて、より低い濃度での塩基及び酸の使用、及び
／又はより短い時間を用いることを可能にする。

工程（ｂ）における加水分解は、第一のカルボキシ窒素
結合の開裂が生じ、得られた２−クロロベンジルフタル
アミド酸の少なくとも大部分において残った窒素カルボ
キシ結合の開裂が生じるように、６０℃ないし還流温度
で、化学量論量又は僅かに過量の塩基及び／又は酸を用
いて、５％ないし飽和量の酸濃度で、モして１５ないし
１００時間の時間で実施するのが適当である。副生成物
であるフタル酸及び２−クロロベンジルフタルアミド酸
は酸溶液に不溶であり、反応混合物から濾過により容易
に除去される。２−クロロベンジルアミン生成物は塩基
性とした濾液から、メチレンクロライド又は他の適当な
溶媒（例えば、ジエチルエーテル、トルエン、２−クロ
ロトルエン又は酢酸エチル）を用いた抽出により回収す
ることができる。

好ましい２工程加水分解においては、第一の工程が、Ｋ
ＯＨ若しくはＮａＯＨ（非常に好ましくは１０〜３０％
ＫＯＨ水溶液）を用い、第一の窒素カルボキシ結合を開
裂して２−クロロベンジルフタルアミド酸の塩を形成す
る条件下での塩基加水分解であり、第二の工程が塩基加
水分解工程から得られる反応混合物に水及び濃塩酸の０
．５：１ないし２＝１の容量比範囲の混合物を、鉄塩の
大部分において残りの窒素カルボキシ結合が開裂し、そ
して、濾過して生成物である２−クロロベンジルアミン
をその塩酸塩として含有する濾液を残すことができる２
−クロロベンジルフタルアミド酸との混合物としての７
タル酸からなる不溶の副生成物の生成を引き起こす条件
下で添加することからなる。

工程（５）のための−工程塩基加水分解のための好まし
い条件は、４０〜６０％のに口Ｈ水溶液を還流温度で、
最初の窒素カルボキシ結合及び第二のものの少なくとも
多数が開裂するのに充分な時間使用することからなる。

ｌ工程塩基加水分解により、副生成物としてフタル酸の
塩（例えばフタル酸カリウム）又は該化合物と２−クロ
ロベンジルフタルアミド酸塩（例えば２−クロロベンジ
ルフタルアミド酸カリウム）との混合物が製造される。

不溶の遊離酸がこれらから、即ち、副生成物誘導体とし
て、酸性化、例えば濃塩酸による酸性化により得られ、
２−クロロベンジルアミン生成物を抽出又は分離した後
、反応混合物から容易に濾過される。

工程（ｂ）が１工程塩基加水分解からなる場合、好まし
い条件は、４０〜６０％の硫酸を用いること、還流温度
、最初の窒素カルボキシ結合及び第二のものの少なくと
も大部分を開裂するのに充分な時間からなる。

１工程酸加水分解により、２−クロロベンジルアミンの
酸塩が製造される。１工程酸加水分解は、不溶性副生成
物として、反応混合物から濾過により容易に除去しうる
フタル酸又はフタル酸と２−クロロベンジルフタルアミ
ド酸との混合物を製造する。濾液中の２−クロロベンジ
ルアミン酸塩は、塩基、例えばＮａ０）１を添加するこ
とにより、遊離のアミンに容易に転化される。

実質的に加水分解からなる工程（ｂ）は、実質的にヒド
ラジン分解からなる工程（ｂ）より、安全性の理由だけ
でなく、フタル酸又はフタル酸と２−クロロベンジルフ
タルアミド酸との混合物が、ヒドラジン分解の副生成物
であるフタリルヒドラジドと１）違って、上記のように
水酸化アンモニウム水溶液との反応により、フタルイミ
ド反応体源として本発明による工程（ａ）に導入しろる
フタルイミド及びフタルイミドと２−クロロベンジルフ
タルイミドとの混合物に、各々容易に転化される副生成
物又は副生成物誘導体として回収することができるとい
う理由においても好ましい。フタルイミドとの混合物と
して工程（ａ）に導入されうるいずれの２−クロロベン
ジルフタルイミドも工程（ａ）の生成物の部分となる。

本発明の方法にまいて、中間体である工程（ａ）の生成
物、即ち２−クロロベンジルフタルイミドは新規化合物
である。これは融点１８７〜１９１℃の白色固体である
。

本発明を下記の実施例により説明する。

実施例１フタルイミド１６０．０ｇ及び炭酸カリウム８５、６　
ｇを一緒に磨砕し、そして、２Ｉｌの三ロフラスコに入
れた機械的に攪拌した２−クロロベンジルクロライド１
６２．８　ｇとジメチルホルムアミド８００ｒｎＩ！、
の混合物に添加した。その後、反応混合物を１２０℃に
加熱し、該温度で４．５時間攪拌した。加熱が始まると
二酸化炭素の発生が認められた。フラスコを攪拌しなが
ら５０℃に冷却させ、その後、氷／水浴中に置き、１０
〜１５℃に冷却した。フラスコの中身をコースガラスフ
リット（ｃｏａｒｓｅ　ｇｌａｓｓ　ｆｒｉｔ）を通し
て濾過し、母液を再生利用のために貯めた。集められた
固体を３００−の水で３回洗浄し、吸引して乾燥し、そ
の後−晩真空炉中で乾燥した。融点の測定により無機塩
の存在が示された。従って、得られた生成物を水ｌｌ中
でスラリーとし、１５分間攪拌し、その後濾過し、５０
０ｍｆの水で２回洗浄した。白色の固体である生成物を
ポンプで乾燥し、その後真空炉内で一晩乾燥した。白色
固体であり、融点１８９〜１９１ｔである２−クロロベ
ンジルフタルイミドが２３０．４ｇの収量で得られた。

ＧＣ（、ガスクロマトグラフィー）分析（ＤＢ５キャピ
ラリー）は非常に高い純度（≧９９％）を示した。

実施例１において、等モル量の炭酸ナトリウムで炭酸カ
リウムを置換するか、又は等モル量のカリウムフタルイ
ミド若しくはナトリウムフタルイミドでフタルイミド及
び炭酸カリウムを置換しても、良好な収量の２−クロロ
ベンジルフタルイミドが得られる。

実施例２ＩＪの三ロフラスコに実施例１からの母液３９１ｇ及び
２−クロロベンジルクロライド８１．４　ｇを入れた。

フタルイミド８０．０　ｇ及び炭酸カリウムＡ　２．８
　ｇを一緒に磨砕し、その後攪拌した反応混合物に添加
した。攪拌を続け、フラスコを１２０℃に５時間加熱し
た。加熱が始まると、再び二酸化炭素の発生が見られた
。反応混合物を一晩冷却させ、その後ｌＯ〜１５℃に冷
却し、濾過した。

母液を再生利用のために貯めた。集められた固体を水５
００−でスラリーとし、濾過し、その抜水３００−で３
回洗浄した。白色の固体をポンプで乾燥し、その後、真
空炉内で、１３０℃、２５′で２時間乾燥した。白色固
体であり、融点１８７〜１９０℃である２−クロロベン
ジルフタルイミドが１２１．２ｇ（８７％）の収量で得
られた。

ＧＣ分析（ＤＢＳキャピラリー）は非常に高い純度（≧
９９．４％）を示した。

実施例２で使用されるフタルイミドは下記の方法により
容易に製造することができる。パレットトラップ（Ｂａ
ｒｒｅｔｔ　ｔｒａｐ）及びコンデンサーを備えた２５
ｒｎｌの丸底の一ロフラスコに、フタル酸３．０ｇ及び
濃アンモニア水溶液２．７ｍｌ’を入れた。その後、反
応混合物を１．５時間かけて徐々に２８０℃まで加熱し
た。アンモニアを添加すると最初の発熱が見られ、その
後、水が１００℃以上でトラップに集められた。最後に
、２２０〜２３０℃で生成物が昇華した。固体生成物を
フラスコの側面から集め、ＧＣ及びＩＲにより分析した
。定量的な量のフタルイミドが得られた。

実施例３２１の三ロフラスコにメタノール１１１２−クロロベン
ジルフタルイミド１２１ｇ及び８５％のヒドラジン水和
物４０−を入れた。反応混合物を機械的に攪拌し、還流
下（６５℃）で３時間加熱した。フラスコを僅かに冷却
させ、その後２００−の水を添加した。フラスコを蒸発
にかけ、メタノール８００ｍ１！を留去した。その後、
５０容量％の塩酸水溶液４００ｍｊ！を滴下した。反応
混合物を還流下（８５℃）で２時間攪拌しながら加熱し
、その後−晩冷却させた。反応混合物を濾過し、集めら
れた固体を２００ｍｆの水で５回洗浄した。集められた
固体がフタリルヒドラジドであることをＪＲスペクトル
により＃１認した。攪拌し、冷却した溶液に水酸化ナト
リウムのベレットを添加することにより、水溶液を塩基
性（ｐＨ１０〜１１）にした。溶液から出てくる油状の
液体をメチレンクロライド２００ｍ１で５回抽出し、併
せた抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナト
リウムを濾去し、メチレンクロライド５０ｄで３回洗浄
した。洗浄溶液を併せた抽出物に添加した。その後、溶
媒をロータリーエバポレーターを用いて除去し、残渣を
真空ジャケットビグレアカラム（ａ　ｖａｃｕｕｍ　ｊ
ａｃｋｅｔｅｄ　Ｖｉｇｒｅａｕｘ　ｃｏｌｕｍｎ）に
より蒸留した。

純粋な（２９９，８％、ＤＢＳキャピラリー〇Ｃによる
）２−クロロベンジルアミンの収量は５６．１７ｇ（８
８％）であり、沸点は８４℃（６ｍｍ）であった。高磁
場’ＨＮＭＲスペクトルはいずれの不純物の存在も示さ
なかった。

実施例４２５０ｍ１の丸底の三ロフラスコに２０％の水酸化カリ
ウム水溶液８２．５　ｇ及び２−クロロベンジルフタル
イミド２０　ｇ　（７３，６ｍｍｏｌ）を入れた。

反応混合物を攪拌しながら１８．３時間還流させ（浴温
１３０℃）、その後室温に冷却させた。その後、水５０
ｍ１及び濃塩酸５０ｒｎＩ！を含有する混合物を滴下し
、反応混合物をさらに２２６５時間還流下で加熱した。

その後、反応混合物を冷却し、冷却された反応混合物を
濾過し、そして集められた固体を水１０−で５回洗浄し
、真空炉内で乾燥した。ＮＭＲ，ＩＲ及びＧＣ分析によ
り、これらが主に２−クロロベンジルフタルアミド酸で
汚染されたフタル酸（１１，２ｇ、９２％）であること
が示された。濾液を水酸化カリウムペレットの添加によ
り塩基性（ｐ）Ｉ　１０　）とし、その後、メチレンク
ロライド１００ｍ１’で４回抽出した。溶媒留去の後、
２−クロロベンジルアミン（１０，２３ｇ）；６＜収率
９８％で得られた（ＧＣによる純度９９％）。

実施例５１００ｒｎｌの丸底の一ロフラスコに、２−クロロベン
ジルフタルイミド２０．０　ｇ　（７３，６ｍｍｏｌ）
及び２０％のに０日水溶液（水６６ｍ１！中にｏｕ　１
６．５ｇ）８２、５　ｇを入れた。反応混合物を還流下
で４８時間（浴温１３０℃）攪拌しながら加熱し、その
後、分液漏斗に移した。生成物を冷却させ、メチレンク
ロライド６０ｍ１で、続いてジエチルエーテル５０ｒｎ
ｌで２回抽出した。抽出物を併せ、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、その後溶媒をロータリーエバポレー
ターで留去した。粗生成物としての２−クロロベンジル
アミンの収量は８．０ｇ（７７％）であった。生成物は
僅かに黄色であった。減圧下での蒸留により、実質的に
純粋な無色の液体としての、沸点６７〜７０℃（５ｍｍ
Ｈｇ）である２−クロロベンジルアミン（７，７ｇ、７
４％）が得られた。水層を塩酸でｐＨ約１に酸性化する
と、フタル酸と２−クロロベンジルフタルアミド酸との
混合物（４，９５ｇ）であると確認される厚い白色の沈
澱が形成された。

濾過により得られる固体の副生成物（４，６３ｇ）は、
フタル酸及び２−クロロベンジルフタルアミド酸を７：
３の重量比で含有していた。この混合物を、パレットト
ラップ及びコンデンサーを備えた２５−の丸底の一ロフ
ラスコに入れ、その後、濃アンモニア水溶液３．７１　
ｇを入れた。反応混合物を１．５時間かけて３００℃ま
で徐々に加熱した。

アンモニアを入れた時、最初の発熱が見られた。

水を１００℃でトラップに集め、そして最後にフタルイ
ミド（７２重量％）及び２−クロロベンジルフタルイミ
ド（２８重量％）からなる最終生成物が昇華し始める。

固体生成物をフラスコの側面から集め、実施例１と同様
のモル比率及び条件を用いた２−クロロベンジルフタル
イミドの製造のフタルイミド源として使用する。２−ク
ロロベンジルフタルイミドを本実施例の上記と同様のモ
ル比率及び条件を用いて２−クロロベンジルアミンに加
水分解し、実質的に純粋な２−クロロベンジルアミンを
回収する。

実施例６２βの丸底三ロフラスコに、５０％の水酸化カリウム水
溶液８３０ｇ及び２−クロロベンジルフタルイミド３３
３ｇを入れる。その後、反応混合物を還流下（ポット温
度１２５〜１２８℃）で攪拌しながら２１時間加熱した
。その後、氷水中で冷却し、分液漏斗中に移した。下方
の水層を流出させ、水２１で希釈し、濃塩酸６７６ｇで
酸性化（冷却しなが（ｂ）　した。これにより、白色の
沈澱が形成され、これを濾過により集め、真空炉内で一
晩乾燥して、フタル酸１９９．９ｇ（９８％）を得た。

有機層は実質的に純粋な（ＧＣにより９９．９％）　２
−クロロベンジルアミン（１６３，４ｇ、　１．１５ｍ
ｏｌ　、９３．５％）であった。

実施例７１００ｍｊ！の丸底の一ロフラスコに２−クロロベンジ
ルフタルイミド０．９０ｇ及び５０％の硫酸２０ｍ１！
を入れた。反応混合物を２５時間還流し、その後、冷却
し、濾過し、そして集めた固体を２５−の水で洗浄した
。この集めた固体はフタル酸と２−クロロベンジルフタ
ルアミド酸の混合物であった。濾液を、ＮａＯＨペレッ
トを添加することにより塩基性とし、その後メチレンク
ロライド３０ｍ１！で３回抽出した。抽出物を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして溶媒を留去して、
２−クロロベンジルアミンを６０％の収率（０，２８ｇ
）で得た。ＧＣ及びＮＭＲによる純度は９９．９％であ
った。

比較実施例１２−クロロベンジルフタルイミドを還流下で濃塩酸と水
の１：１の混合物と共に３時間加熱したと′ころ、出発
物質が９４％の収率で回収された。

比較実施例２２−クロロベンジルフタルイミドを、濃塩酸、酢酸及び
水のｌ：ｌ：ｌの混合物と共に還流下で２４．５時間加
熱したところ、出発物質が９７％の収率で回収された。

変法は当該技術分野の技術者に明らかである。

従って、本発明の範囲はクレームにより定められること
が意図されている。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）（ａ）２−クロロベンジルクロライドをアルカリ
金属フタルイミドと約６０℃ないし還流温度の範囲の温度で反応させて２−クロロベンジルフタルイミドを生成させる工程と、（ｂ）２−
クロロベンジルフタルイミドのフタルイミド環を開裂さ
せて２−クロロベンジルアミンを生成させる工程を含む２−クロロベンジルアミンの製造方法。
（２）工程（ａ）を非反応性溶媒中で行い、フタルイミ
ド及びアルカリ金属炭酸塩からアルカリ金属フタルイミ
ドをその場で生成させ、工程（ｂ）が実質的にヒドラジ
ン分解又は加水分解からなる請求項１記載の方法。
（３）工程（ａ）がフタルイミドと炭酸カリウムからの
フタルイミドカリウムの現場合成からなり、該工程が１
００℃ないし１５０℃の範囲の温度で、ジメチルホルム
アミド中で、１ないし１０時間かけて行われ、そして工
程（ｂ）が実質的に加水分解からなる請求項２記載の方
法。
（４）工程（ｂ）が、第１の加水分解工程がＫＯＨ又は
ＮａＯＨによる塩基加水分解からなり、第二の加水分解
工程が塩酸、硫酸及び硝酸からなる群より選ばれる酸に
よる酸加水分解からなる２工程加水分解からなる請求項
３記載の方法。
（５）塩基加水分解が１０〜３０％のＫＯＨ水溶液で行
われ、酸加水分解が、塩基加水分解により生じた反応混
合物に、０．５：１ないし２：１の容量比の水と濃塩酸
の混合物を添加することからなり、２−クロロベンジル
フタルアミド酸と混合されたフタル酸を含む副生成物を
分離する請求項４記載の方法。
（６）上記の分離された副生成物混合物を水酸化アンモ
ニウムと、室温ないし３００℃の範囲の温度で反応させ
て、工程（ａ）でアルカリ金属フタルイミド反応体の現
場合成のために使用されるフタルイミドと２−クロロベ
ンジルフタルイミドの混合物を生成させる請求項５記載
の方法。
（７）実質的にジメチルホルムアミドからなる母液が工
程（ａ）から濾過により回収され、２−クロロベンジル
フタルイミドを生成させるための２−クロロベンジルク
ロライドとアルカリ金属フタルイミドとの反応のための
溶媒として使用される請求項６記載の方法。
（８）工程（ｂ）が５％ないし飽和状態の濃度の水酸化
ナトリウム若しくは水酸化カリウム水溶液を用いて、６
０℃ないし還流温度の範囲の温度で行われる１工程塩基
加水分解からなる請求項３記載の方法。
（９）１工程塩基加水分解が、４０〜６０％のＫＯＨ水
溶液を用いて、還流温度で実施される請求項８記載の方
法。
（１０）工程（ｂ）が、４０〜６０％の硫酸を用いた、
還流温度での１工程酸加水分解からなる請求項３記載の
方法。
（１１）工程（ｂ）が実質的にヒドラジン分解からなり
、２−クロロベンジルフタルイミドとヒドラジド若しく
はそれらの水和物とを反応させて２−クロロベンジルア
ミン及びフタリルヒドラジドを合成することからなり、
そして、２−クロロベンジルアミンを、酸と反応させて
溶解性アミン塩を生成させ、フタリルヒドラジドを濾去
し、そして該アミン塩を塩基と反応させて遊離のアミン
に転化することにより分離することからなる請求項２記
載の方法。
（１２）工程（ｂ）が、実質的に加水分解からなり、副
生成物又は副生成物誘導体がフタル酸又はフタル酸と２
−クロロベンジルフタルアミド酸との混合物であり、そ
して該副生成物又は副生成物誘導体を水酸化アンモニウ
ムと室温ないし３００℃の範囲の温度で反応させて各々
フタルイミド又はフタルイミドと２−クロロベンジルフ
タルイミドとの混合物を生成させる請求項２記載の方法
。
（１３）得られたフタルイミド又はフタルイミドと２−
クロロベンジルフタルイミドとの混合物を、上記のアル
カリ金属フタルイミドの現場合成のためのフタルイミド
源として使用する請求項１２記載の方法。
（１４）実質的にジメチルホルムアミドからなる母液を
工程（ａ）から濾過により回収し、２−クロロベンジル
フタルイミドを生成させるための２−クロロベンジルク
ロライドとアルカリ金属フタルイミドとの反応のための
溶媒として使用する請求項３記載の方法。
（１５）２−クロロベンジルフタルイミド。