JPH02200630A - 骨髄細胞に用いる細胞を調製するための医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明が解決しようとする課題〕 成体哺乳動物の骨髄中に存在する多能性幹細胞のある集
団は、血液中を循環する多数の異なった造血細胞類を生
成するものである。血液内の赤血球および白血球の大部
分は短命であり、生涯を通じて定常的に置換されること
を要する。血液生成の工程は通常、骨髄内で早い速度で
維持されている。血行内の成熟細胞のレベルは、血液の
損失、感染等多岐に亘る異なった環境上のストレスに応
答して迅速に変化し得るものである。

正常な造血は小集団の多能性幹細胞が二元の機能を果た
すことに基づいている。これは新しい未分化幹細胞を生
成する広範囲に亘る自己生成能力、および複数の成熟段
階を経て各種の細胞系統に分化し、細胞分裂に関して制
限された能力を備えた前駆細胞を生ずる幹細胞の能力に
もとすくものである。幹細胞からの分化に関する二つの
主要系統はリンパ球系統と骨髄系統である。

骨髄内に存在する基質細胞により生成される生長因子が
自己複製多能性幹細胞の数を調整する。

前駆細胞の分裂および分化は、各造血系統を調整する特
定の糖蛋白質の連続的な供給に依存している。

骨髄系統はコロニー促進因子（ｃｏｌｏｎｙｓｔｉｍｕ
ｌａｔｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒｓ（Ｃ３Ｆｓ））と呼ばれ
る糖蛋白質のグループにより制御される。マウス系にお
いては４種類のＣ８Ｐが同定された。マルチ−Ｃ５Ｐ（
ＩＬ−３）は未分化幹細胞に対し、また顆粒球、マクロ
ファージ、巨核球、赤芽細胞の前駆体に対しそ１て更に
好塩基球および肥満細胞に対しその効果をＳぼす。ＧＭ
−Ｃ８Ｆは、マクロファージ好酸球、好中球、そして更
に、エリトロポエチンの存在下における巨核球および赤
芽球細胞に関する増殖因子であり、Ｇ−Ｃ３ＰおよびＭ
−Ｃ３Ｐは後の成熟過程においてそれらの効果を前駆顆
粒に及ぼす。

赤芽球細胞は分化の初期段階においてバースト促進活性
（ｂｕｒｓｔ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ
（ＢＰＡ）　］により、また分化の後期段階においてエ
リトロポエチンによって制御される。

巨核球系統は少なくとも２個の因子により制御され、そ
れらは巨核球コロニー促進活性（Ｍｅｇ−Ｃ３Ａ）およ
びトロンボポエチンであって、巨核球の初期およびより
成熟した段階をそれぞれ調節するものである。

リンパ系統は、Ｔ細胞か、Ｂ細胞に分化させるポテンシ
ャルを有するリンパ前駆体を生ずる。Ｔリンパ細胞の前
駆体は胸腺に移行し、そして胸腺ホルモンの影響下で免
疫適格となる。次いで、Ｔリンパ細胞はリンパ組織に移
行し、そこでそれらの活性がＴ細胞生長因子により調節
される。

造血のプロセスは種Ｒの疾病により、または不利な環境
因子、たとえば放射線によって悪影響を受ける可能性が
ある。

骨髄移植は成熟血球への分化を為し得る健康な幹細胞集
団を宿主に提供するために利用されるが、前記成熟血球
は免疫不全症候群、再生不良性貧血および無形成性白血
病を病んでいる宿主の造血細胞を置換することになる。

骨髄移植のための他の症候には、血球素病、たとえば地
中海貧血ならびに高レベルの放射線に対する偶発的な暴
露および化学療法処置によるものが包含される。骨髄は
供与者より得られ、移植に先立ち対宿主移植片疾病を阻
止する目的でＴ−リンパ球に対するモノクローナル抗体
と共に培養することが出来る。一般にアジュバントは骨
髄移植片との組合せにおいて与えられない。移植を求め
る受容者に適合する供与者の数は要求を満たすには不充
分である。

骨髄移植が行われる場合、供与者から骨髄細胞３乃至５
％を取り出さねばならず、これは受容者において幹細胞
生成能力を確立するに足る細胞量を供与者が提供するた
めに必要である。適切な供与者の欠乏が、行える骨髄移
植の数を制限している。

〔課題を解決するための手段〕

本発明は骨髄移植を必要とする宿主において、骨髄の移
植方法を提供するものである。該方法は、（ａ）骨髄細
胞を得る工程と、 （ｂ）前記骨髄細胞を、成る量の下記化合物、（Ａ）骨
髄細胞の増殖または分化を誘発し得る４価テルルイオン
源、 （Ｂ） （Ｃ） Ｒ または （Ｄ＞ Ｔ　ｅ　Ｏ２ または （Ｅ） Ｐ　ｈ　Ｔ　ｅ　ＣＩ　３ または （Ｆ） または （Ｇ）四ハロゲン化テルル 〔式中、ＱはＴｅまたはＳｅ、ｔは１またはｏ１Ｒ、Ｒ
、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒおよ びＲ９は同一または異なっており、それらは水素、炭素
数１乃至５のヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、炭素数
１乃至５のアルキル、ハロゲン、炭素数１乃至５のハロ
アルキル、カルボキシ、炭素数２乃至１０のアルキルカ
ルボニルアルキル、炭素数１乃至５のアルカノイルオキ
シ、炭素数１乃至５のカルボキシアルキル、アシル、ア
ミド、シアノ、炭素数１乃至５のアミドアルキル、炭素
数２乃至１０のＮ−モノアルキルアミドアルキル、炭素
数４乃至１０のＮ、Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、炭
素数１乃至５のシアノアルキル、炭素数１乃至５のアル
コキシ、炭素数２乃至１０のアルコキシアルキルおよび
一〇０Ｒ１ｏ（但し、Ｒｌｏは炭素数１乃至５のアルキ
ルである。）から成る群から独立に選択され、Ｙはカチ
オン、Ｘはハロゲンである。〕あるいはそれらの薬学的
に受容可能な塩または錯体と接触させる工程とを含む。

好ましい、薬学的に受容可能な塩というのは、Ｙがアン
モニウムまたはカリウムである。錯体は特定の化合物と
、薬学的に受容可能な錯生成剤であって、水溶性錯体を
生成するものとの反応により調製すればよい。適切な錯
生成剤にはヒドロキシポリカルボン酸、ポリカルボン酸
またはポリヒドロキシポリカルボン酸がある。通常、錯
体は式Ａ−Ｇで表される化合物をくえん酸または酒石酸
および対応するそのアルカリ金属塩、たとえばカリウム
またはナトリウム塩と接触させることにより調製するの
が好ましい。本発明において有用な化合物は米国特許節
４，７６１，４９０号ならびに１９８８年３月２４日出
願の同時係属米国出願第１７２．６４３号中に記載され
ており、これら双方共ここに参考として引用するものと
する。その使用量は、生長する骨髄を確立し、かつ改良
骨髄細胞を生成するのに必要とされる骨髄細胞の量を減
少させるに足るものとし、そしてその後、前記修飾した
細胞を宿主に対し投与するものである。

テルル誘導体は、 （ａ）骨髄移植と同時ならびにまた、その前後に投与す
ることができ、 （ｂ）宿主に対する骨髄の投与に先立って、生体外で該
骨髄に投与することができ、そして（Ｃ）放射線源の影
響を受けている宿主に対し投与することができる。

本明細書ならびに特許請求の範囲中で使用されるように
、用語、炭酸数１乃至５のアルキルは直鎖および分枝鎖
アルキル基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、
ｎ−ブチル等を包含し、用語炭素数１乃至５のヒドロキ
シアルキルには、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル
、ヒドロキシ−〇−ブチルがあり、用語炭素数１乃至５
のハロアルキルにはクロロメチル、２−ヨードエチル、
４−ブロモ−ｎ−ブチル、ヨードエチル、４−ブロモ−
ｎ−ペンチル等が含まれ、用語炭素数１乃至５のアルカ
ノイルオキシにはアセチル、プロピオニル、ブタノイル
等があり、用語カルボキシアルキルにはカルボキシメチ
ル、カルボキシエチル、エチレンカルボキシ等があり、
用語アルキルカルボニルアルキルにはメタノイルメチル
、エタノイルエチル等が含まれ、用語アミドアルキルに
は−ＣＨＣ０ＮＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２，−ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ２等があり、用語シアノアルキ
ルには−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ。

−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＮ等が包含され、用語炭素数１
乃至５のアルコキシにはメトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ等があり、用語ハロ、ハロゲン化物、ハロゲンは
クロロ、ブロモ、ヨードおよびフルオロを意味するため
に使用され、用語アシルはＲ１６ＣＯ（但し、Ｒ１６は
Ｈｌまたは炭素数１乃至５のアルキル、たとえばメタノ
イル、エタノイル等）を包含し、用語アリールはフェニ
ル、アルキルフェニルおよびナフチルを含み、用語Ｎ−
モノアルキルアミドアルキルは−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＮＨ
ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３を包含し、用語
Ｎ、Ｎ−ジアルキルアミドアルキルには−ＣＨ２ＣＯＮ
（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）が
含まれる。

テルルをベースとする化合物は本発明において現在好ま
しい化合物である。好ましいテルル・ベース化合物には
、式 （式中、Ｘはハロゲン、そしてＹはカチオン、たとえば
アンモニウムまたはカリウムである。）で表されるもの
がある。好ましいハロゲン種はクロロである。

テルルをベースとする他の化合物であって、本発明の実
施に際して使用し得るものにはＰｈＴｅＣＩａ、ＴｅＯ
および（Ｃ６Ｈ５）４Ｐ（ＴｅＣ１３（０２Ｃ２Ｈ４）
−〔ツェットφナトウールフォルシュ（Ｚ、Ｎａｔｕｒ
ｆｏｒｓｈ）、３６Ｂ　、　　３０７−３１２　（１９
８１年）〕がある。実施例２において、以下のように記
載される化合物は下記の構造： （Ｉ） を有している。

発明の実施に関して有用である他の化合物には、式： （式中、Ｒ、ＲＲおよびＲ１４は水素、炭１１ゝ　　　
１２ゝ　　　１３ 素数１乃至５のヒドロキシアルキル、ヒドロキシおよび
炭素数１乃至５のアルキルから成る群から独立に選択さ
れる。）で表されるものがある。

構造ＡまたはＢを有する化合物の調製において使用する
のに有用なジヒドロキシ化合物には、式Ｉ　（但し、Ｒ
ＳＲＳＲおよびＲ５は表中に示されるものとする。）で
表されるものがある。

示されるものとする。）で表されるものがある。

（ＩＩ） ＨＣＩ　　　　　　　　　　　　ＨＨ Ｈ０ＣＨ３ＨＨ ）Ｉ　　　　Ｃ００ＣＲ３ＨＨ ＨＨＣＮ　　　　　　　　　　　　Ｈ Ｉ　　　　　Ｃ１（ＯＨＨ ＨＨＣ０ＯＨＨ ＩＣＨＣＯＯＩ（ＨＨ ＨＨＣＨＣＯＯＣＨＩｔ ）１　　　　　１　　　　　　　　　　　　　ＨＨＨＨ
Ｂｒ　　　　　　　　　　　　Ｈ ＨＨＣ０ＮＨ，、Ｈ ＨＨＣＨ２０ＨＨ ＨＣｏｏ）ｌ　　　　　　　　　　ＨＨ化合物Ａおよび
Ｂを調製するに際して使用するための他のジヒドロキシ
化合物には、式■（但し、Ｒ，Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ
５は表中に式ＡおよびＢで表される化合物を製造するに
際して使用するための他のジヒドロキシ化合物には、式
■（但し、Ｒ，Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ５は表中に示さ
れるものとする。）で表されるものがある。

（ＩＩＩ） ２り ２（？ 付加的なジヒドロキシ化合物には、式■（但し、Ｒ，Ｒ
、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲ５は表中に示されるものとする。

）で表されるものがある。

（ＩＶ） 式： （式中、Ｒ、ＲおよびＲ１□は上記に同じである。）で
表される化合物は、適切なテトラハロセレン化物または
テルル化物と式： ％式％ （式中、Ｒ１６は炭素数１乃至５のアルキル、炭素数１
乃至５のハロアルキル、炭素数１乃至５のアリール、ア
ルキルアリール、アルキルアミド、炭素数１乃至５のア
ルキルカルボニル、炭素数１乃至５のシアノアルキル、
および炭素数２乃至１０のアルコキシアルキルである。

）で表すことが出来る適切なヒドロキシ化合物とを反応
させることにより製造することが出来る。Ｒ１６の具体
例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、フェニル、ト
リル、アミドエチル、シアノメチル、メチロキシメチル
およびＣＨ２Ｃｌ１２ＣＯＯＨがある。

これらの化合物は、略当モル量の反応体を適切な反応装
置内で室温または還流温度までの高温において混合する
ことにより製造される。これらの反応体を溶解し得る溶
媒、たとえばアセトニトリル、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、ジメチルスルホキシド、それらの混合物等を利
用することは好ましい。構造（Ａ）を有する化合物はア
セトニトリル中でのみ得られる。好ましい方法は、反応
混合物を適当な磁気または機械攪拌機で攪拌しながら、
それを溶媒の還流温度まで加熱することを要する。この
反応はこれら反応体の完全な反応を保証するために充分
な時間に亘って行うことが出来る。この時間は反応条件
、調製される特定の化合物および溶媒の性質により変化
することになる。

この反応は大気圧において遂行してもよいが、所望によ
り減圧または加圧下で行ってもよい。本反応は実際上、
酸素含有雰囲気、たとえば空気の存在下で行われるが、
所望により不活性雰囲気、たとえば窒素、アルゴン、ヘ
リウムまたはそれらの混合物を利用してもよい。反応時
間６−１６時間が好ましいが、反応時間１分間乃至１６
８時間を採用することが出来る。

反応装置はガラス構造または反応体に対して不活性であ
るガラスまたは他のセラミック材料でライニングされた
構造から成るべきである。

通常、この方法において生成される化合物は、その反応
混合物を室温に冷却すると沈殿することになる。沈殿は
適当な沈殿剤、たとえば液体アルカン、たとえばヘキサ
ンを添加するか、または真空の助けを借りる、あるいは
借りない蒸発による溶媒除去に基づく反応混合物の濃縮
によってもまた行うことが出来る。この生成物は焼結ガ
ラスフィルター内に収集し、冷溶媒で洗浄し、従来の技
法を用いて乾燥すればよい。この生成物は適当な容器内
に貯蔵されて光から保護され、分解を回避するために好
ましくは低下した温度で貯蔵される。

本発明化合物の投与に関する溶媒系ジメチルスルホキシ
ドまたは低級アルカノール、たとえばエタノールおよび
プロパツール、グリコール、たとえばエチレングリコー
ル、グリセロール、プロピレンゲリコール等をベースと
することができる。

好ましい溶媒系はりん酸塩緩衝化生理食塩水であって、
水中の酸性りん酸ナトリウムおよびりん酸ナトリウムで
ｐｉ（７，１−７，２（ＰＢＳ）を呈するものである。

更に、くえん酸塩緩衝化溶液も使用することが出来る。

当業者は、特定化合物の合成を妨げることになる反応基
の存在は公知の方法を利用して除去可能である保護基の
使用を必要とすることを充分理解するであろう。

実施例において、全身照射は放射性Ｃｓ　　　を使用し
て行われ、〔ガンマセル１０００装置（Ｇａｍｍａｅｅ
ｌｌ　１０００　ａｐｐａｒａｔｕｓ）　）を利用して
約５５８ラド／分を照射した。動物は照射チャンバ内に
配置し、骨髄移植に先立って全線量７５０−８５０ラド
、１８−２４時間で暴露した。

下記の手順を利用してマウスの骨髄を移植した。

８−１２週齢の雄Ｂａｂｌ／Ｃマウスに対し、隔日にＰ
ＢＳ中のテルル化合物１０μｇから成る溶液を１回乃至
数回に亘り腹腔内に注射する。対照マウスにはＰＢＳを
注射する。ティルおよびマツクローチ（Ｔｉｌｌ　ａｎ
ｄ　ＭｃＣｕｌｌｏｕｃｈ）　、Ｒａｄ、Ｒｅｓ、１４
＋　　２１３２２２　（１９６１年）およびＪ、　Ｃｏ
１１　Ｐｈｙｓｉｏｌ、６９：　　１７７−　１８４（
１９６７年）の方法を利用して、処置マウスおよび対照
マウス中の幹細胞の増殖能を試験する。

頚部の脱臼によってマウスを層り、そして大腿骨を除去
した。骨髄は骨髄空洞から２５ゲージ針を使用し、ＰＢ
Ｓをもってフラッジする。各グループからの細胞をプー
ルし、そしてＰＢＳ中に懸濁する。０．３ｍＩ　Ｐ　Ｂ
　Ｓの一部内の適切な数の生長可能有核細胞を照射され
た受容体マウスの足部静脈中に注射する。照射した非移
植マウスの対照グループが各実験において包含されてい
る。移植マウスの生存は骨髄移植後、１１日と測定され
る。

第１１８目に、生存マウスを層り、肺臓を除去し、かつ
ブーアン溶液中で固定する。肺臓の赤色境内にぎっしり
取り囲まれた明瞭な灰色の細胞小集合体として認められ
るコロニーを倒立顕微鏡または拡大鏡を用いて計数する
。増殖する幹細胞を表す各コロニー（ＣＦＵ−８）は未
分化の集団および分化の異なった度合いにおける創髄、
赤芽および巨核球系統から構成されている。

実施例 供与体マウスグループを上に述べた手順を利用して、ト
リクロロ（ジオキソエチレン−〇、Ｏ’　）テルル酸ア
ンモニウム１０μｇ／動物をもって処置した。それらの
結果を第１表中に纏める。

トリクロロ（ジオキソエチレン−〇、Ｏ”）テルル酸ア
ンモニウムによるマウスの生体処置は、照射されたマウ
スの生存数ならびに移植された骨髄から発現した肺臓コ
ロニーの数を増加させる。

従って、骨髄移植に関するトリクロロ（ジオキソエチレ
ン−〇、０°）テルル酸アンモニウムの投与は、高投与
量の化学療法あるいは高線量の放射線に対する暴露によ
って損傷された免疫系の再構成を強化する方法を提供す
るものである。

出願人代理人　　坂　　本　　　徹 （ほか１名）

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）骨髄細胞を得る工程と、 （ｂ）前記骨髄細胞を、或る量の下記化合物、（Ａ）骨
   髄細胞の増殖または分化を誘発し得る４価テルルイオン
   源、 （Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ または （Ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼ または （Ｄ）ＴｅＯ＿２ または （Ｅ）ＰｈＴｅＣｌ＿３ または （Ｆ） （Ｃ＿６Ｈ＿５）＿４Ｐ＾＋（ＴｅＣｌ＿３（Ｏ＿２Ｃ
   ＿２Ｈ＿４））＾−または （Ｇ）四ハロゲン化テルル 〔式中、ＱはＴｅまたはＳｅ、ｔは１または０、ｕは１
   または０、ｖは１または０、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿
   ３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８およびＲ
   ＿９は同一または異なっており、それらは水素、炭素数
   １乃至５のヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、炭素数１
   乃至５のアルキル、ハロゲン、炭素数１乃至５のハロア
   ルキル、カルボキシ、炭素数２乃至１０のアルキルカル
   ボニルアルキル、炭素数１乃至５のアルカノイルオキシ
   、炭素数１乃至５のカルボキシアルキル、アシル、アミ
   ド、シアノ、炭素数１乃至５のアミドアルキル、炭素数
   ２乃至１０のＮ−モノアルキルアミドアルキル、炭素数
   ４乃至１０のＮ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、炭素
   数１乃至５のシアノアルキル、炭素数１乃至５のアルコ
   キシ、炭素数２乃至１０のアルコキシアルキルおよび−
   ＣＯＲ＿１＿０（但し、Ｒ＿１＿０は炭素数１乃至５の
   アルキルである。）から成る群から独立に選択され、Ｙ
   はカチオン、Ｘはハロゲンである。〕あるいはその錯体
   であって、生長し得る骨髄を確立し、かつ改良骨髄細胞
   を生成させるのに必要である骨髄細胞の量を減少させる
   に足るものと接触させる工程と、その後、該修飾された
   細胞を宿主に対し投与する工程とを含むことを特徴とす
   る骨髄細胞を移植する方法。
2. （２）前記化合物がトリクロロ（ジオキソエチレンＯ，
   Ｏ’）−テルル酸塩である請求項１記載の方法。
3. （３）（ａ）宿主に対し、或る量の下記化合物、（Ａ）
   骨髄細胞の増殖または分化を誘発し得る４価テルルイオ
   ン源、 （Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ または （Ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼ または （Ｄ）ＴｅＯ＿２ または （Ｅ）ＰｈＴｅＣｌ＿３ または （Ｆ） （Ｃ＿６Ｈ＿５）＿４Ｐ＾＋（ＴｅＣｌ＿３（Ｏ＿２Ｃ
   ＿２Ｈ＿４））＾−または （Ｇ）四ハロゲン化テルル 〔式中、ＱはＴｅまたはＳｅ、ｔは１または０、ｕは１
   または０、ｖは１または０、Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿
   ３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８およびＲ
   ＿９は同一または異なっており、それらは水素、炭素数
   １乃至５のヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、炭素数１
   乃至５のアルキル、ハロゲン、炭素数１乃至５のハロア
   ルキル、カルボキシ、炭素数２乃至１０のアルキルカル
   ボニルアルキル、炭素数１乃至５のアルカノイルオキシ
   、炭素数１乃至５のカルボキシアルキル、アシル、アミ
   ド、シアノ、炭素数１乃至５のアミドアルキル、炭素数
   ２乃至１０のＮ−モノアルキルアミドアルキル、炭素数
   ４乃至１０のＮ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、炭素
   数１乃至５のシアノアルキル、炭素数１乃至５のアルコ
   キシ、炭素数２乃至１０のアルコキシアルキルおよび−
   ＣＯＲ＿１＿０（但し、Ｒ＿１＿０は炭素数１乃至５の
   アルキルである。）から成る群から独立に選択され、Ｙ
   はカチオン、Ｘはハロゲンである。〕あるいはその錯体
   であって、骨髄移植に必要である骨髄細胞の数を減少さ
   せるのに有効であるものを投与する工程と、 （ｂ）その後、骨髄移植を遂行する工程とを含むことを
   特徴とする骨髄細胞を移植する方法。
4. （４）前記化合物がトリクロロ（ジオキソエチレン−Ｏ
   ，Ｏ’）−テルル酸塩である請求項３記載の方法。
5. （５）（ａ）宿主を放射線源に対し暴露して、その骨髄
   を破壊する工程と、 （ｂ）前記宿主に対し、式： （Ａ）骨髄細胞の増殖または分化を誘発し得る４価テル
   ルイオン源、 （Ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ または （Ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼ または （Ｄ）ＴｅＯ＿２ または （Ｅ）ＰｈＴｅＣｌ＿３ または （Ｆ） （Ｃ＿６Ｈ＿５）＿４Ｐ＾＋（ＴｅＣｌ＿３（Ｏ＿２Ｃ
   ＿２Ｈ＿４））＾−または （Ｇ）四ハロゲン化テルル 〔式中、ＱはＴｅまたはＳｅ、ｔは１または０、ｕは１
   または０、ｖは１または０、Ｒ＿、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ
   ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８および
   Ｒ＿９は同一または異なっており、それらは水素、炭素
   数１乃至５のヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、炭素数
   １乃至５のアルキル、ハロゲン、炭素数１乃至５のハロ
   アルキル、カルボキシ、炭素数２乃至１０のアルキルカ
   ルボニルアルキル、炭素数１乃至５のアルカノイルオキ
   シ、炭素数１乃至５のカルボキシアルキル、アシル、ア
   ミド、シアノ、炭素数１乃至５のアミドアルキル、炭素
   数２乃至１０のＮ−モノアルキルアミドアルキル、炭素
   数４乃至１０のＮ，Ｎ−ジアルキルアミドアルキル、炭
   素数１乃至５のシアノアルキル、炭素数１乃至５のアル
   コキシ、炭素数２乃至１０のアルコキシアルキルおよび
   −ＣＯＲ＿１＿０（但し、Ｒ＿１＿０は炭素数１乃至５
   のアルキルである。）から成る群から独立に選択され、
   Ｙはカチオン、Ｘはハロゲンである。〕で示される化合
   物あるいはその錯体ならびに機能する骨髄を確立するに
   足る骨髄細胞の量を投与する工程とを含むことを特徴と
   する骨髄細胞を移植する方法。
6. （６）前記化合物がトリクロロ（ジオキソエチレン−Ｏ
   ，Ｏ’）−テルル酸アンモニウムである請求項５記載の
   方法。