JPH02200638A - 手術後の癒着を減じる組成物 - Google Patents

手術後の癒着を減じる組成物

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JPH02200638A JP1298759A JP29875989A JPH02200638A JP H02200638 A JPH02200638 A JP H02200638A JP 1298759 A JP1298759 A JP 1298759A JP 29875989 A JP29875989 A JP 29875989A JP H02200638 A JPH02200638 A JP H02200638A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は一般に、哺乳類の腹部または胸部腔における手
術後の癒着を減じる方法および組成物に関る、。
（従来の技術） 哺乳類の腹膜または肋膜枠またはこれらにある器官の、
手術した後の癒着の形成／再形成防止に用いるのに適し
た方法および組成物が求められている。
および　　　、１９７１年９月、 第１３３巻、ｐ、４９７−５０９の［手術後の腹膜内癒
着の原因と防止」と題る、エリスの報告書ｐ、５０２−
５０９によると、癒着防止は、今世紀の初め以来、膨大
な量の研究のテーマであった。エリスによるとこれらの
試みは、腹部を酸素で膨張させたり、あるいは腹部に塩
水、パラフィン、オリーブオイル、ラノリン、濃縮ブド
ウ糖溶液、あらゆる種類の高分子溶液またはシリコーン
を満たすことによって、腸の繊維素で覆われた壁が互い
に付くのを防止る、ことによるものであった。
１１Ｊ１１．１９８２年３月、第３１巻、第３号、ｐ、
２９６−３．ＯＯの［不妊症のための再建手術における
周囲付属器官の癒着の重大性］と題る、カスビ、ハルペ
リンおよびブコブスキーの論文ｐ、２９９には、手術後
の癒着形成を妨げる実験的および臨床的努力にもかかわ
らず、大きな進歩がこれまでなかったと指摘している。
著者等は、酢酸ヒドロコルチゾン、プロメタシンおよび
アンピシリンの混合物を手術後、腹膜内に注入る、こと
について議論している。別の処置法としてはまた、低分
子量デキストラン（糖質コルチコイド）を別のグループ
の患者に腹膜的注入している。著者は、初期の水供与（
ｈｙｄｒｏｂｕｂａｔｉｏｎ）と組み合わせて糖質コル
チコイドを腹膜的注入る、ことは有用な方法であると思
うと結論づけている。
および　　　　　メ１カンジ　−　ル、１９８２年６月
１日、ｐ、２９３−３０３の「不妊症腹部検査の前途：
５００例の報告」と題る、ミュジック（Ｍｕｓｉｃｈ）
およびベールマン（Ｅｅｈｒｍａｎ）の論文におけるデ
ィスカッジョンの項のｐ、３００では、患者３５人（以
前に卵管形成したこれらの患者のうち３０人にはひどい
癒着があり、このうちの１／３は手術不可能であると判
断されている）についての研究から、手術後に癒着を防
止る、必要があることを述べている。
高分子量デキストランは単独でまたはブドウ糖と組み合
わせた形で、手術後の腹膜の癒着の防止に使用されてき
た。デキストランは、通常は２０ｏ、ｏｏｏまでの分子
量を有る、高分子量粒子を部分加水分解および分別沈殿
る、ことによって、約７５　０００の低分子量に臨床上
規格化されている。デキストランは、鎖状構造を持ちそ
してロイコノストック菌によってしよ糖から製造される
重合体である。　妊１上」１１１９８０年６月、第３３
巻、第６号、　ｐ、’６６０−６６２のホルタ、ベーカ
ーおよびツアイ（Ｔｓａｉ）の論文および第３４巻、第
４号、１９８０年１０月、ｐ、　３９４−３９５のホル
タおよびペーカーの論文には、１０％のブドウ糖を含む
デキストラン７ｏの３２％（水）溶液にュージャージー
州ビスキャタウエーのファーマシア社からヒスコン（Ｈ
ＩＳＫＯＮ）の商標名で販売されている）の癒着減少効
果についての結果が報告されている。ホルタ等はハイド
ロフローテーション（ｂｙｄｒｏｆ　Ｉｏｔａｔｉｏｎ
）と呼ばれる、隣接面の簡単な機械的分離を含む、ヒス
コンを利用した腹膜癒着防止作用について、いくつかの
メカニズムを仮定している。
プロジェクトコーデイネータ−のダイツエレ力（ｄｉＺ
ｅｒｅｇａ）等は、＝１不　：、１９８３年１１月、第
４０巻、第５号、ｐ、６１２−６１！ｌｌの［腹膜内へ
の３２％デキストラン７０の使用による手術後の骨盤癒
着の減少：無作為臨床試験」と題る、論文で膨大な研究
結果を報告している。著者等は第６１８頁で、デキスト
ランを腹膜内に使用る、ことは、ヒスコンが、細菌を増
殖させたり、デキストランのアナフイラクトイト潜在力
に関係を持つという報告されている傾向のような制限を
受けると指摘している。さらに、デキストラン７０が手
術後の癒着防止に有益であるのは、骨盤のより従属的な
部位に限られていることが示されている。
Ｌ亀りしｌμＪ４！、第６１巻、第６号、］９８３年６
月、ｐ、７５５−７５７でボーテン（Ｂ。
ｒｔｅｎ）および　ティマー（Ｔａｙｍｏｒ）は、「手
術後の癒着防止のために使用した腹膜内のデキストラン
７０に対る、再発性アナフィラキシ−反応」と題した論
文で報告している。著者等は、腹膜内に投与したデキス
トランに対る、アナフィラキシ−反応が十分に証明され
ることを示し、そしてデキストランの腹膜的投与後のそ
のような反応を報告している。
ジ　−ル、１９８７年１月、ｐ、　１ ７−２０には、「吸収性バリヤーＴＣ−７を使用したウ
サギの子宮角モデルにおける癒着の減少」と題したリン
スキー（Ｌｉｎ５ｋｙ）の論文がある。著者は、再吸収
性繊維バリヤーを使用る、と、手術後の癒着形成が相当
減少る、こと、そしてバリヤを最初に配置してから２週
間後には、繊維バリヤー物質が全く残っていなかったこ
とを報告している。
！　　　ジ　−ナル、１９８７年１１月第３２巻、第１
１号、ｐ、８１２−８１４でエルスナ（０ｅｌｓｎｅｒ
）等は、ウサギの子宮における手術後の癒着防止に対る
、カルボキシメチルセルロースナトリウム、３２％デキ
ストラン７０および硫酸コンドロイチンの比較結果を報
告している。著者らは、ヒアルロン酸、硫酸ヘパリンお
よびヘパリンも属る、グリコースアミノグリカンと呼ば
れる（以前はムコ多糖と呼ばれた）生化学化合物系の一
員として記されている硫酸コンドロイチンでの結果がす
ぐれていると報告している。
エチレンオキシド／プロピレンオキシドブロック共重合
体を、外科用洗浄溶液中に使用される表面活性剤として
使用る、こと、およびこれらの共重合体の１０％溶液を
傷の局所施用に使用る、ことは、エドリッヒ等のシ　−
　ル・オフ・サーシル・１−　、第１４巻、第４号、１
９７３年４月、ｐ、２７７−２８４に記載されている。
試験結果は、エチレンオキシド：プロピレンオキシド比
が４＝１の共重合体は、エチレンオキシド：プロピレン
オキシド比が１＝４の共重合体と比べて、共重合体を塗
布した傷にもたらされる炎症反応がより少ないことを示
している。そのような共重合体が手術後の癒着の減少に
有用であることについては、エドリッヒ等もまたどのよ
うな従来の技術も示していない。
（本発明の要旨） 哺乳類の腹膜または肋膜腔の器官の手術後の癒着の形成
／再形成を減じるための組成物および方法について説明
る、。ポリオキシアルキレンブロック共重合体よりなる
水性および非水性組成物が共に有用である。非水性組成
物には生理学的に許容される担体液体を含めてもよく、
あるいは分子量５，０００未満の低分子量ポリオキシア
ルキレンブロック共重合体を、高分子量ポリオキシアル
キレンブロック共重合体と組み合わせて含めてもよい。
本発明の有用な組成物中のブロック共重合体の濃度を調
整して、特定のポリオキシアルキレンブロック共重合体
のゲル化特性を有利にる、ことができる。例えば、特定
の上記ブロック共重合体の特定濃度の水溶液は、哺乳類
の体温では透明なゲルを形成る、が、周囲温度では液体
である。
哺乳類の腹膜または肋膜腔に本発明の組成物を付着させ
た後、ポリオキシアルキレンブロック共重合体は接触し
ている組織によって吸収され、そしてブロック共重合体
はやがては代謝されないものの中に、主に尿中に、排泄
される。
ポリオキシアルキレンブロック共重合体は、哺乳類の腹
膜または肋膜腔またはそこにある器官の手術後の癒着の
形成／再形成を減じる手段としての作用をなす他に、外
科的な傷を取り巻く環境を、傷ついた組織の再生速度を
促進る、環境にる、と考えられる。例えば、ポリオキシ
アルキレンブロック共重合体は、子宮内内視鏡を用いた
診察または手術の間、膨張手段として子宮腔内に注入る
、ことができる。このような使用には２つの利点がある
。まず第一に、特定の水性濃度の好ましい重合体は透明
なゲルを形成る、ので、これらを使用る、ことは、子宮
腔を目に見えるようにる、のに大変適している。第二に
、これらの水溶液は体温では透明なゲルを形成る、ので
、子宮腔壁の分離にこれらの水溶液を使用る、と、手術
後の癒着の形成が減少したりまたは防止される。　任意
に、ポリオキシアルキレンブロック共重合体を、制菌剤
または殺菌剤、繊維素溶解剤および白血球が手術の傷の
部分に移行る、のを妨げるのに有効な薬剤と組み合わせ
て用いると有利である。
（発明の詳細な説明） 哺乳類の腹膜または肋膜腔またはそこにある器官の手術
後の癒着の形成／再形成を減じるための組成物および方
法について説明る、。本明細書において、「腹膜」と「
腹部」腔という語は、「肋膜」と「胸部」腔という語と
同様に、同意語として使用る、。少なくとも１種のポリ
オキシアルキレンブロック共重合体よりなる水性および
非水性組成物は共に本発明の方法において有用である。
これらの組成物には、制菌剤または殺菌剤、白血球が手
術の傷の部分に移行る、のを妨げるのに有効な薬剤およ
び繊維素溶解剤のうちの少なくとも１つを含めてもよい
。
好ましい水性組成物は、特定の上記ブロック共重合体の
ゲル化特性が有利なものとなるような濃度で製造る、。
本発明の特定のポリオキシアルキレンブロック共重合体
が水性溶液中に好ましくは約１５〜約３０重量％の濃度
で存在る、場合、このような組成物は周囲温度以下で液
体組成物となり、生きている哺乳類組織と接触る、とゲ
ル組成物に戻る。
また、本発明の有用な組成物には、ゲルを形成しない少
なくとも１種のポリオキシアルキレンブロック共重合体
よりなる水性組成物、並びに生理学的に許容される非水
性担体液体と組み合わせた少なくとも１種のポリオキシ
アルキレンブロック共重合体よりなる非水性組成物が包
含される。生きている哺乳類の組織と接触したときゲル
を形成る、本発明の非水性組成物および本発明の水性組
成物は、従来技術で「ハイドロフローテーション」と呼
ばれてきた作用のメカニズムによって、手術後の癒着の
形成／再形成を防止る、働きをる、と考えられる。
このようにして、腹膜または肋膜腔内に外からの液体を
含めることによって、傷ついた組織が隣接組織と接触る
、のを妨げる。適当な濃度で製造した場合、生きた哺乳
類の組織と接触したときにゲルを形成る、、本発明のポ
リオキシアルキレンブロック共重合体から選んだ本発明
のこれらの水性組成物についての、癒着の形成／再形成
を防止る、作用のメカニズムは、ハイドロフローテーシ
ョンの他に、正しくは、しつかりした粘着性のゲル被覆
物が隣接る、哺乳類組織を離すことによると特徴づける
ことができると考えられる。
本発明のポリオキシアルキレンブロック共重合体組成物
には、任意に、保湿剤、殺菌剤、制菌剤、白血球が手術
の傷の部分に移行る、のを妨げる薬剤および繊維素溶解
剤のような補助薬のうちの少なくとも１つと組み合わせ
た、以下で定義る、ような少なくとも１種のブロック共
重合体が含まれる。この共重合体は、少量の上記補助薬
と組み合わせてこれらよりは多量の量で用いて、傷を負
った組織に施す。有用な保湿剤にはグリセリン、プロピ
レングリコールおよびソルビトールがあるが、これらに
限定されない。本発明の水性または非水性組成物との混
合物の形で投与る、ことができる有用な殺菌剤には、Ｂ
−ラクタム抗生物質、例えばセフオキシチン、ｎ−ホル
ムアミドイルチェナマイシンおよび他のチェナマイシン
誘導体、テトラサイグリン、クロラムフェニコール、ネ
オマイシン、グラミシジン、バシトラシン、スルホンア
ミド類；アミノグリコシド抗生物質、例えばゲンタマイ
シン、カナマイシン、アミカシン、シソミシンおよびト
ブラマイシン；ナリジキシン酸およびノルフロキサシン
のような類似物およびフルダラナイン／ペンチジドンの
抗微生物剤の組合せ；ニトロフラゾン類等がある。抗ヒ
スタミン剤および舒血除去剤、例えばピリルアミン、コ
ルフェニルアミン、テトラヒドラゾリン、アンタゾリン
等も、抗炎症剤、例えばコルチゾン、ヒドロコルチゾン
、ベーターメタシン、デキサメタシン、フルオコルトロ
ン、プレドニソロン、トリアムシノロン、インドメタシ
ン、スリンダック、これらの塩および相当る、硫化物等
と同様に、混合物の形で使用る、ことができる。
混合物の形で使用しつる好ましい白血球移行防止剤には
、スルファジアジン銀、アセチルサリチル酸、インドメ
タシンおよびナファザトロムがあるが、これらに限定さ
れない。有用な繊維素溶解剤にはウロキナーゼ、ストレ
プトキナーゼ、プラスミノーゲン組織アクティベーター
（ＴＰＡ）およびアシル化プラスミンがある。本発明の
ブロック共重合体は、式・ Ｙ−［（Ａ）。　　Ｅ−Ｈｌ、　　　（Ｉ）（式中、Ａ
は酸素／炭素原子比が０．５未満のオキシアルキレン部
分であり、Ｘは少なくとも２であり、Ｙは水またはＸ個
の反応性水素原子を含有る、有機化合物から誘導される
ものであり、Ｅは共重合体の少なくとも６０％を構成る
、ポリオキシアルキレン部分であり、ｎは、式： ％式％（） の疎水部ベース中間体のヒドロキシル価で測定したＡの
平均分子量が少なくとも約５００〜約９００であるよう
な値であり、共重合体の全体平均分子量は少なくとも５
，０００である） の少なくとも１種のポリオキシアルキレンブロック共重
合体よりなる。
手術後の骨盤癒着は不妊症を伴うことがある。
周囲付属器官の著しい癒着は、前に挙げたミュシクおよ
びベールマンによる報告にあるように、腹部検査をる、
と、以前に種々の骨盤手術をした説明のない不妊症の患
者１０６人のうちの７２％に見られた。そのような癒着
の防止は従来、低分子量のデキストラン水溶液で治療る
、ことによるものあった。従来のデキストラン水溶液（
すなわち、３２％固形分でのデキストラン７０）の使用
には悪い作用が見られ、そして手術後の骨盤癒着の減少
はほとんどあるいは全く見られなかった。
さらに、従来は、接している傷ついた器官が互いに接触
る、のを妨げることによって癒着を防ぐ治療法として、
使用後に再吸収性の酸化セルロス布バリヤー（登録商標
ＴＣ−７でニュージャジー州ニューブラウンズウイック
のジョンソン・アンド・ジョンソン・プロダクツ社から
販売されている）か腹膜に使用されてきた。硫酸コンド
ロア イチン溶液もまた、ウサギにおける癒着の防止のために
腹膜内に使用る、ことが提案されてきた。
手術後の癒着を避けるために提案されたこれらの各方法
には不利な点があり、本発明の方法はこれらを解消る、
ものである。
これら全ての治療法の作用メカニズムは、手術で傷つい
た隣接表面を永続的に離し、癒着として特徴づけられる
接触面間の繊維質のバンドが形成されることなく癒やさ
れるものであると考える。
例えば、腹膜を傷つけると、蛋白質の性質を有る、漿液
性の滲出液が流出る、。この液はその後凝固し、接触面
間に繊維質のバンドを生じ、その後繊維芽細胞増殖によ
って有機的なものとなり、コラーゲン性癒着を生じる。
このプロセスは、手術後の最初の３日内に始まりそして
かなり進行る、。
本発明の組成物中に使用る、ポリオキシアルキレンブロ
ック共重合体は、粘性の液体、ペーストまたは粒状固体
であってもよい。共重合体がペストである場合、これら
は単独で、あるいは任意の保湿剤または分子量５，００
０未満の低分子量ポリオキシアルキレンブロック共重合
体との混合物の形で使用る、ことができる。粒状ブロッ
ク共重合体と、上記低分子量ブロック共重合体または上
記粘性液体ブロック共重合体のうちの少なくとも１つと
の混合物も有用である。生理学的に許容される非水性担
体または水も任意に添加る、ことができる。粘性液体で
ある共重合体を、担体としての水また非水性担体と組み
合わせて使用る、と好ましい。
本発明の組成物を担体としての水と組合せて使用る、場
合、水溶液は、周囲温度では自由流動性の液体となりそ
して生きている哺乳類組織と接触る、とゲル化る、ブロ
ック共重合体濃度を有る、のが好ましい。一般に、有用
な共重合体は前記式１で定義されるものから選ばれる。
一般に、この共重合体は少なくとも約６０重量％、好ま
しくは少なくとも約７０重量％、最も好ましくは少なく
とも約８０重量％のエチレンオキシド（ポリオキシエチ
レン部分）を含むこれらの共重合体から選ばれる。一般
に、上記共重合体は、少なくとも約５，０００の全体平
均分子量を有し、そして通常約１０〜約４０重量％、好
ましくは約１５〜約３０重量％、最も好ましくは約１８
〜約２５重量％の濃度の溶液である場合、哺乳類の体温
でゲルを形成る、。
使用る、担体の割合は、本発明の組成物の全重量に基づ
いて、約６０〜約９０重量％、好ましくは約７０〜約８
５重量％、最も好ましくは約７５〜約８２重量％である
。そのような水溶液中でゲルを形成る、有用なポリオキ
シアルキレンブロック共重合体は、プロピレンオキシド
、ブチレンオキシドまたはこれらの混合物から誘導した
疎水性ベース（式■およびＩＩにおけるＡのような）を
使用して製造る、ことができる。これらのブロック共重
合体および代表的な製法については、米国特許第２，６
７７．７００号、第２，６７４，６１９号および第２，
９７９，５２８号にさらに般的に記載されている。
通常、本発明の組成物に有用なポリオキシブチレンがベ
ースになったブロック共重合体は、まず１．２−ブチレ
ンオキシドと、１．４−ブチレングリコールまたはプロ
ピレングリコールのような１〜約６個の炭素原子および
少なくとも２個の反応性水素原子を含有る、水溶性有機
化合物開始剤とを縮合させて、少なくとも約５００、好
ましくは少なくとも約１，０００、最も好ましくは少な
くとも約１，５００の平均分子量のポリオキシアルキレ
ン重合体疎水部を製造る、。その後、この疎水部をエチ
レンオキシド残基でキャップる、。
これらの化合物を製造る、詳しい方法については、米国
特許第２，８２８，３４５号および英国特許第７２２，
７４６号に記載されている。
有用なポリオキシブチレンがベースになったブロック共
重合体は、以下の一般式を有る、ものである： ＨＯ（Ｃ２Ｈｓ　ｏ）ｂ　（ｃ４１１８０）ａ（Ｃ２Ｈ
４ｏ）ｂ　Ｈ（ＩＩＩ） （式中、ａは、（Ｃ，）Ｉ　ＲＯ）で示される疎水性部
ベースがヒドロキシル価で測定して少なくとも約５００
、好ましくは少なくとも約１，０００．最も好ましくは
少なくとも約３，０００の分子量を有る、ような整数で
あり、ポリオキシエチレン鎖が共重合体の少なくとも約
６０％、好ましくは少なくとも７０重量％を構成し、そ
してこの共重合体は少なくとも５，０００、好ましくは
少なくとも約１０，０００．最も好ましくは少なくとも
１５．０００の全体平均分子量を有る、）。
この共重合体は、疎水性オキシブチレン基の全てが、反
応性水素原子の先の部位で有機ラジカルに結合した鎖の
状態で存在して、ポリオキシブチレンベース共重合体を
構成る、という特徴を有る、。親木性オキシエチレン基
はポリオキシブチレンベース重合体をキャブる、のに使
用る、。
水性ゲル形成に使用しつるポリオキシエチレン−ポリオ
キシプロピレンブロック共重合体は次式％式％ （式中、ａは、ＣＣｎ　ｌ（６０）で示される疎水性部
ベスがヒドロキシル価で測定して少なくとも約９００、
好ましくは少なくとも約２，５００、最も好ましくは少
なくとも約４，０００の分子量を有る、ような整数であ
り、ポリオキシエチレン鎖が共重合体の少なくとも６０
重量％、好ましくは少なくとも約７０重量％を構成し、
そしてこの共重合体は少なくとも約５，０００、好まし
くは少なくとも約１０，０００、最も好ましくは少なく
とも約１５，０００の全体平均分子量を有る、）。
使用しつるエチレンジアミンのポリオキシエチレン−ポ
リオキシプロピレンブロック共重合体付加物は次式で表
わしうる： （Ｖ） （式中、ａおよびｂは、共重合体が（１）少なくとも約
２．０００１好ましくは少なくとも約３゜０００．最も
好ましくは少なくとも約４，５００の疎水性部ベース分
子量を有し、（２）少なくとも６０重量％、好ましくは
少なくとも約７０重量％の親水部含有率および（３）少
なくとも約５゜０００、好ましくは少なくとも約１０，
０００、最も好ましくは少なくとも約１５，０００の全
体平均分子量を有る、ような整数である）。
弐■の共重合体の疎水性部ベースは、プロピレンオキシ
ドを、エチレンジアミンのアミノ基上の４つの反応性水
素原子の部位での反応に対しプロピレンオキシドを添加
る、ことによって製造る、。エチレンオキシド残基は疎
水性部ベースをキャップる、ために使用る、。これらの
親水性部ポリオキシエチレン基は、共重合体の少なくと
も６０重量％、好ましくは少なくとも約７０重量％、最
も好ましくは少なくとも約８０重量％を構成る、ように
調整る、。
ポリオキシアルキレンブロック共重合体のゲルを形成る
、水溶液の製造法は周知である。その溶液の形成には熱
間法また冷間法のいずれかを用いる。冷間法には、ポリ
オキシアルキレンブロック共重合体を水中で約５〜約１
０℃にて溶解る、工程がある。溶液を製造し、この系を
室温にる、と、ゲルを形成る、。ゲルを形成る、熱間法
を使用る、ならば、透明で均質な溶液が得られるまで、
ゆっくり攪拌しながら、約７５〜約８５℃に加熱した水
に重合体を添加る、。室温に冷却る、と、透明なゲルが
形成される。ポリオキシブチレン疎水性部を含むブロッ
ク共重合体ゲルは、低温では液化しないので、上記熱間
法によって製造しなければならない。
ここで使用る、「ゲル」という語は、特定量の水を含有
る、固体または半固体コロイドであると定義る、。水を
含むこのコロイド溶液は、しばしば「ヒドロシル」と呼
ばれる。
ポリオキシアルキレンブロック共重合体の製造に用いら
れる有機化合物開始剤は一般に、水または有機化合物で
あり、複数の反応性水素原子を含んでいる。上記式■お
よびＩＩにおけるＹは１〜６個の炭素原子を持ちそして
Ｘ個の反応性、水素原子（Ｘは少なくとも２の値である
）を含有る、水溶性有機化合物から誘導されるものと定
義る、。
Ｙが誘導されるその範囲内のものは、プロピレングリコ
ール、グリセリン、ペンタエリトツリト、トリメチロー
ルプロパン、エチレンジアミンおよびこれらの混合物等
のような水溶性有機化合物である。
オキシプロピレン鎖は任意に、少量のオキシエチレンま
たはオキシブチレン基のうちの少なくとも１つを含有し
ていてもよい。オキシエチレン鎖は任意に、少量のオキ
シプロピレンまたはオキシブチレン基のうちの少なくと
も１つを含有していてもよい。オキシブチレン鎖は任意
に、少量のオキシエチレンまたはオキシプロピレン基の
うちの少なくとも１つを含有していてもよい。ポリオキ
シアルキレンブロック共重合体の物理的形態は、重合体
の分子量により、粘性液体、ペーストまたは固体粒状物
質である。有用なポリオキシアルキレンブロック共重合
体は一般に、約５．０００〜約５０，０００．好ましく
は約５，０００〜約３５．０００、最も好ましくは約１
０，０００〜約２５．０００の全体平均分子量を有る、
。
ポリオキシアルキレンブロック共重合体は、生きている
哺乳類組織に接触る、としつかりした粘着性のゲルを形
成る、水溶液として、手術で傷ついた組織へ施すのが好
ましい。ポリオキシアルキレンブロック共重合体が粘性
液体またはペーストである場合、これらの組成物は腹腔
または胸腔内の手術で傷ついた部分へ希釈る、ことなく
施すことができる。ブロック共重合体がペーストまたは
粒状固体の物理的形態である場合、本明細書で定義る、
ような低分子量液体ブロック共重合体および／または担
体液体（溶媒または希釈剤）のいずれかと混和させる必
要があったりあるいはこのようにる、ことが好ましい。
担体溶媒または希釈剤は、生理学的に許容されるもので
あるように選ばなければならない。水、グリセリンおよ
びソルビトールがブロック共重合体用の溶媒として許容
される。ブロック共重合体用の許容される溶媒として予
想されるものは、エタノール、イソプロパツール、ｎ−
ブチルアルコル、第３ブチルアルコール、シクロヘキサ
ノン、ヘキシレンゲリコール（２−メチル−２，４ベン
タンジオール）、ブトキシエトキシプロパノール、ブチ
ルセロソルブ（商標）、ブチルカルビノール（商標）、
テトラヒドロフラン、ポリエチレングリコール（液体等
級）、特定のケトンを有る、分子量８００未満のポリプ
ロピレングリコール、およびプロピレングリコールであ
る。一般に、ブロック共重合体はグリセロールおよび鉱
油に不溶性であるが、これらの物質は希釈剤として単独
で、あるいは上記溶媒との混合物（但し、傷ついた組織
に施す場合、生理学的に許容されるもの）の形で用いる
ことができる。ブロック共重合体用の上に挙げた溶媒の
うちのいくつかは、傷ついた組織またはその他に施す場
合、生理学的に許容されないものであるので、これら全
てを本発明に用いることはできない。
以下の実施例は本発明の様々な態様を説明る、ためのも
のであり、本発明の範囲を限定る、ものではない。明細
書および特許請求の範囲で断りがなければ、温度は摂氏
℃であり、部、百分率および割合は重量によるものであ
る。
実施例１ 一般的に式ＩＶで示される構造を有し、ポリオキシプロ
ピレン疎水性部ベースの平均分子量が約４０００、全体
平均分子量が約１１，５００そしてオキシエチレン基を
共重合体全重量の約７０重量％の量で含有る、ポリオキ
シエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体の
水溶液を作った。この共重合体はプルロニック（ＰＬＵ
ＲＯＮＩＣ）　（７）商標名でニューシャーシー州パル
シバニーのＢＡＳＦ社から販売されている。水溶液を作
るための上記冷間法にしたがって、前記重合体を冷い蒸
留水（４℃）に溶解して濃度３０重量％の水溶液を作っ
た。さらに詳しい溶液製造法については、Ｊ、　Ｂｉ。
ｍｅｄ、　Ｍａｔｅ、　Ｒｅｓ、、６．５２７．１９７
２の「人工皮膚■　火傷治療用のプルロニックＦ−１２
７ゲルの製造および性質」に記載がある。ブロック共重
合体は式： ％式％（） で表される。この溶液は４℃で液体であり、そして生き
ている組織に接触る、と組織に粘着性のゲルを形成る、
。この溶液を４℃で以下の実験に使用した。
実施例２〜２３ 実施例１の溶液の、手術で傷ついたラットへの効果を測
定る、ために、以下の試験手順を用いた。体重３００〜
４００ｇのメスのスプラグ−ドリーラット２２匹の腹壁
の左腹部分からペンタパルビタールナトリウム（体重１
ｋｇ当たり３０ｍｇ）を腹膜内に施すことにより、これ
らに麻酔をかけた。腹部表面をポビドン−沃素溶液で洗
浄し、毛を剃った後、中央線のところを５　ｃｍ垂直に
切開る、ことによって開腹した。１　ｃｍのセグメント
の各子宮角を漿膜から剥ぎ、そしてその下にある筋肉層
を含めて相対る、１ｃｍ２の膣壁の腹膜を切除した。血
液流停止はなかった。
その後、実施例１のブロック共重合体溶液を、４℃にて
、子宮角の手術で傷ついた部分、および腹部の一方の側
のみの膣壁腹膜の手術の傷の両方に施した。最初の施用
でゲルを形成した後、ブロック共重合体溶液の第２の層
を施した。手術で傷ついた１ｃｍのセグメントの子宮角
および手術で傷ついた１ｃｍ２部分の控壁腹膜組織を適
切に覆う（腹部の一方の側を）のに必要な量によって、
約０．５〜１．５ｃｍ３のブロック共重合体溶液を施し
た。
同様に手術で傷ついた腹部の残りの側は、処置しないま
まにした。漿膜を剥いだ子宮角部分を、シングル３−　
ＯＶＩＣＲＹＬ縫合糸で、手術の傷の０．５ｃｍの範囲
内で、腹膜腔壁部分に結合させた。
これは、再び腹膜化る、まで、子宮角の傷ついた表面が
、確実に、腹膜腔壁部分の手術の傷に極めて接近した状
態にあるようにる、ために行なうものである。腹壁は中
断した０−ＯＶＩＣＲＹＬ縫合糸の単一層で閉じ、２１
日後、各動物を犠牲にして腹部の癒着の存在について調
べた。
得られた結果を以下のように段階づけたｏ＝ｍ着は観察
されなかった に手術の傷の部分の２５％が癒着。
２−手術の傷の部分の５０％が癒着。
３−手術の傷の部分の１００％が癒着。
生じた癒着の離れにくさを以下のように段階づけた： ０．０−抵抗なく離れる。
０．５−癒着の分離に中くらいの力を必要とる、。
１．０−癒着の分離には強い力または切断る、ことが必
要である。
結果についての評価は、各段階の値を加えることによっ
て得た。従って、評価したそれぞれの手術の傷の部分に
ついての結果は０．０〜４．０の範囲であった。このデ
ータをランク合計試験により、また変動分析により分析
した。
各ラットについて左右両側を手術で傷つけ、それらの傷
の部分の片側のみをブロック共重合体で処置したので、
各ラットはそれ自体の対照となる。評価に使用した２２
匹のうちの２０匹のラットは犠牲にる、前の２１日間生
きていた。２匹のラットは、腹膜腔および内臓を封じる
ために切開した腹部を閉じるのが適切でなく失敗したた
めに死んだ。
生き残った２０匹の動物のうち１９匹は腹部の未処置対
照側に癒着が進行した。癒着部分および癒着の離れにく
さを含めた未処置対照の場合の合計得点は平均３．２で
あった。共重合体溶液で処置した腹部側では、生き残っ
た２０匹のうち８匹において、ある程度の癒着か見られ
た。これらの８匹のラットにおける、癒着部分および癒
着の離れにくさを含めたブロック共重合体処置部分に対
る、合計得点は平均わずか１．６３であった。癒着を持
たない残り１２匹のブロック共重合体処置側についての
結果は、合計平均得点が０．７にすぎなかった。この差
は、０．００５レベル未満のｐにおいて統計的に有意で
ある。
実施例２４〜４６ 一般的に式ＪＩＩの構造を有し、ポリオキシブチレン疎
水性部ベースの平均分子量が３，０００そして全体平均
分子量が１０，０００であるポリオキシブチレンをベー
スにしたブロック共重合体の２０重量％水溶液を用いて
、実施例２〜２３の手順を繰り返した。実施例２〜２３
の試験手順に従って、実質的に同様な結果が得られた。
実施例４７〜４９ 一般的に式■の構造を有し、ポリオキシプロピレン疎水
性部ベース分子量が２，０００、ポリオキシエチレン含
有率か７０重量％、そして全体平均分子量が５，０００
であるポリオキシブチレンポリオキシプロピレンブロッ
ク共重合体の３０重量％水溶液を用い、実施例２〜２３
の試験手順を繰り返して、実質的に同じ結果を得た。
実施例７０〜９２ 疎水部分子量が１，５００、全体平均分子量が２．５０
０、そして親水件部含有率が６０重量％および全体平均
分子量が５，５００のポリオキシエチレン−ポリオキシ
プロピレンブロック共重合体付加物の３０重量％水溶液
を用いて、実施例２〜２３の手順を繰り返した。実質的
に同様な結果を得た。
本発明を特定の具体例を参照して説明してきたが、本発
明の範囲および精神から逸脱る、ことなく変更る、こと
ができることはこの業界に熟知した人々には明らかなこ
とであり、本発明の説明のために記載した事項の、本発
明の範囲および精神から逸しないあらゆる変更が包含さ
れることは無論のことである。

Claims (29)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）哺乳類の腹膜または肋膜腔の器官の手術後の癒着
    の形成／再形成を減じる方法であって、式： Ｙ−［（Ａ）＿ｎ−Ｅ−Ｈ］＿ｘ（ I ） （式中、Ａは酸素／炭素原子比が０．５未満のオキシア
    ルキレン部分であり、ｘは少なくとも１であり、Ｙは水
    またはｘ個の反応性水素原子を含有する有機化合物から
    誘導されるものであり、Ｅはポリオキシエチレン部分で
    あり、ｎは、式：Ｙ［（Ａ）＿ｎ−Ｈ］＿ｘ（II） の中間体のヒドロキシル価で測定したＡの平均分子量が
    少なくとも約５００〜約９００であるような値であり、
    共重合体の全体平均分子量は少なくとも５０００である
    ） のポリオキシアルキレンブロック共重合体よりなる有効
    量の組成物を用いて、前記器官を隣接組織から分離する
    ことよりなる上記の方法。
  2. （２）前記式 I およびIIにおけるＹが炭素 原子数１〜６の水溶性有機化合物であり、前記共重合体
    がポリオキシエチレン−ポリオキシブチレンブロック共
    重合体、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブ
    ロック共重合体およびこれらの混合物よりなる群から選
    ばれ、ポリオキシエチレン部分が重合体の少なくとも７
    ０重量％を構成し、前記組成物が生理学的に許容される
    担体液体を含む、請求項第１に記載の方法。
  3. （３）前記共重合体が、前記組成物の全重量の約１０〜
    ４０重量％の濃度で水性ゲルを形成するブロック共重合
    体から選ばれる、請求項第２に記載の方法。
  4. （４）前記Ｙがプロピレングリコール、グリセリン、ペ
    ンタエリトリット、トリメチロールプロパン、エチレン
    ジアミンおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれる
    化合物であり、前記担体液体が水である、請求項第３に
    記載の方法。
  5. （５）Ｙがプロピレングリコールから誘導されたもので
    あり、Ａがプロピレンオキシドの残基であり、式IIの中
    間体が少なくとも約９００の平均分子量を有する、請求
    項第４に記載の方法。
  6. （６）Ｙがブチレングリコールから誘導されたものであ
    り、Ａがブチレンオキシドの残基であり、式IIの中間体
    が少なくとも約５００の平均分子量を有する、請求項第
    ４に記載の方法。
  7. （７）前記重合体が式： ＨＯ（Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂ（Ｃ＿４Ｈ＿８Ｏ）＿ａ（
    Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂＨ（III） （式III中、ａは、（Ｃ＿４Ｈ＿８Ｏ）で示される疎水
    性部ベースがヒドロキシル価で測定して少なくとも１，
    ０００の分子量を有するような整数であり、ポリオキシ
    エチレン鎖が共重合体の少なくとも約６０重量％を構成
    し、そしてこの共重合体は少なくとも５，０００の全体
    平均分子量を有する）、あるいは式： ＨＯ（Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂ（Ｃ＿３Ｈ＿６Ｏ）＿ａ（
    Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂＨ（IV） （式IV中、ａは、（Ｃ＿３Ｈ＿６Ｏ）で示される疎水性
    部ベースがヒドロキシル価で測定して少なくとも１，５
    ００の平均分子量を有するような整数であり、ポリオキ
    シエチレン鎖が共重合体の少なくとも約６０重量％を構
    成し、そしてこの共重合体は少なくとも５，０００の全
    体平均分子量を有する）、あるいは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｖ） （式Ｖ中、ａおよびｂは、共重合体が少なくとも２，０
    ００の疎水性部分子量、少なくとも約６０％の親水部含
    有率および少なくとも約５，０００の全体平均分子量を
    有するような整数である）を有するものである、請求項
    第５に記載の方法。
  8. （８）前記共重合体が式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） を有する、請求項第７に記載の方法。
  9. （９）前記共重合体が前記組成物の全重量の約１５〜約
    ３０重量％の濃度で存在し、そして前記組成物が周囲温
    度で液体でありかつ前記哺乳類組織と接触するとゲルを
    形成する、請求項第８に記載の方法。
  10. （１０）哺乳類の腹膜または肋膜腔組織またはそこにあ
    る器官の手術後の癒着の形成／再形成を減じる非水性組
    成物であって、式： Ｙ−［（Ａ）＿ｎ−Ｅ−Ｈ］＿ｘ（ I ） （式中、Ａは酸素／炭素原子比が０．５未満のポリオキ
    シアルキレン部分であり、ｘは少なくとも２であり、Ｙ
    は水またはｘ個の反応性水素原子を含有する有機化合物
    から誘導されるものであり、Ｅは共重合体の少なくとも
    ６０重量％を構成するポリオキシエチレン部分であり、
    ｎは、式：Ｙ［（Ａ）＿ｎ−Ｈ］＿ｘ（II） の中間体のヒドロキシル価で測定したＡの平均分子量が
    少なくとも約５００〜約９００であるような値であり、
    この共重合体の全体平均分子量は約５，０００である） のポリオキシアルキレンブロック共重合体よりなる、あ
    るいは前記ポリオキシアルキレンブロック共重合体と、
    保湿剤、殺菌剤、制菌剤、手術の傷部分への白血球の移
    行を防止する薬剤および繊維素溶解剤のうちの少なくと
    も１つよりなる、上記組成物。
  11. （１１）炭素原子数１〜６の水溶性有機化合物開始剤（
    Ｙ）を使用して前記共重合体を製造する、請求項第１０
    に記載の組成物。
  12. （１２）前記ポリオキシアルキレン部分が、ブチレンオ
    キシド、プロピレンオキシドおよびこれらの混合物より
    なる群から選ばれるアルキレンオキシドから誘導される
    ものであり、Ｙがプロピレングリコール、グリセリン、
    ペンタエリトリット、トリメチロールプロパン、エチレ
    ンジアミンおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれ
    る有機化合物から誘導されるものである、請求項第１１
    に記載の組成物。
  13. （１３）前記組成物が、前記共重合体を可溶化または分
    散するのに十分な量の生理学的に許容される非水性担体
    を含む、請求項第１２に記載の組成物。
  14. （１４）前記共重合体が、少なくとも約１０，０００の
    全体平均分子量を有し、そして約１０〜４０重量％の濃
    度で水性ゲルを形成するブロック共重合体から選ばれる
    、請求項第１３に記載の組成物。
  15. （１５）前記共重合体が、前記ポリオキシエチレン部分
    が共重合体の少なくとも約７０重量％を構成し、Ａの平
    均分子量が少なくとも約１，２００であり、そして共重
    合体の全体分子量が少なくとも約１０，０００であるポ
    リオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重
    合体である、請求項第１４に記載の組成物。
  16. （１６）式IIの中間体が、プロピレングリコールを用い
    て開始することによつて製造され、少なくとも約１，５
    ００の分子量を有し、そして前記組成物がプロピレング
    リコール、グリセリンおよびソルビトールから選ばれる
    少なくとも１種の保湿剤を含む、請求項第１５に記載の
    組成物。
  17. （１７）前記共重合体が式： ＨＯ（Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂ（Ｃ＿４Ｈ＿８Ｏ）＿ａ（
    Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂＨ（III） （式III中、ａは、（Ｃ＿４Ｈ＿８Ｏ）で示される疎水
    性部ベースがヒドロキシル価で測定して少なくとも約５
    ００の分子量を有するような整数であり、ポリオキシエ
    チレン鎖が共重合体の少なくとも約７０重量％を構成す
    る）、あるいは式： ＨＯ（Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂ（Ｃ＿３Ｈ＿６Ｏ）＿ａ（
    Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂＨ（IV） （式IV中、ａは、（Ｃ＿３Ｈ＿６Ｏ）で示される疎水性
    部ベースがヒドロキシル価で測定して少なくとも９００
    の平均分子量を有するような整数であり、ポリオキシエ
    チレン鎖が共重合体の少なくとも約７０重量％を構成す
    る）、あるいは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｖ） （式Ｖ中、ａおよびｂは、共重合体が少なくとも８００
    の疎水性部分子量、および少なくとも約７０％の親水部
    含有率を有するような整数である）を有する、請求項第
    １５に記載の組成物。
  18. （１８）前記共重合体が式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） を有する、請求項第１７に記載の組成物。
  19. （１９）哺乳類の腹膜または肋膜腔組織またはそこにあ
    る器官の手術後の癒着の形成／再形成を減じる水性組成
    物であつて、式： Ｙ＝［（Ａ）＿ｎ−Ｅ−Ｈ］＿ｘ（ I ） （式中、Ａは酸素／炭素原子比が０．５未満のポリオキ
    シアルキレン部分であり、ｘは少なくとも２であり、Ｙ
    は水またはｘ個の反応性水素原子を含有する有機化合物
    から誘導されるものであり、Ｅは共重合体の少なくとも
    ６０重量％を構成するポリオキシエチレン部分であり、
    ｎは、式：Ｙ［（Ａ）＿ｎ−Ｈ］＿ｘ（II）の 中間体のヒドロキシル価で測定したＡの平均分子量が少
    なくとも約５００〜約９００であるような値であり、共
    重合体の全体平均分子量は約５，０００である） のポリオキシアルキレンブロック共重合体と、保湿剤、
    殺菌剤、制菌剤、手術の傷部分への白血球の移行を防止
    する薬剤および繊維素溶解剤のうちの少なくとも１つよ
    りなる、上記組成物。
  20. （２０）炭素原子数１〜６の水溶性有機化合物開始剤（
    Ｙ）を使用して前記共重合体を製造する、請求項第１９
    に記載の組成物。
  21. （２１）前記ポリオキシアルキレン部分が、ブチレンオ
    キシド、プロピレンオキシドおよびこれらの混合物より
    なる群から選ばれるアルキレンオキシドから誘導される
    ものであり、Ｙがプロピレングリコール、グリセリン、
    ペンタエリトリット、トリメチロールプロパン、エチレ
    ンジアミンおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれ
    る有機化合物から誘導されるものである、請求項第２０
    に記載の組成物。
  22. （２２）前記組成物が、前記共重合体を可溶化するまた
    は分散するのに十分な量の生理学的に許容される非水性
    担体を含む、請求項第２１に記載の組成物。
  23. （２３）前記保湿剤が、組成物の全重量の約０．５〜約
    １０重量％の量で存在し、そしてポリプロピレングリコ
    ール、グリセリンおよびソルビトールのうちの少なくと
    も１つから選ばれる、請求項第２１に記載の組成物。
  24. （２４）前記共重合体が、前記ポリオキシエチレン部分
    が共重合体の少なくとも約７０重量％を構成し、Ａの平
    均分子量が少なくとも約１，２００であり、そして共重
    合体の全体平均分子量が少なくとも約１０，０００であ
    るポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック
    共重合体である、請求項第２３に記載の組成物。
  25. （２５）式IIの中間体が、プロピレングリコールを用い
    て開始することによって製造され、少なくとも約１，５
    ００の分子量を有し、そして前記保湿剤がプロピレング
    リコールである、請求項第２４に記載の組成物。
  26. （２６）前記共重合体が式： ＨＯ（Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂ（Ｃ＿４Ｈ＿８Ｏ）＿ａ（
    Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂＨ（III） （式III中、ａは、（Ｃ４Ｈ＿８Ｏ）で示される疎水性
    部ベースがヒドロキシル価で測定して少なくとも約５０
    ０の分子量を有するような整数であり、ポリオキシエチ
    レン鎖が共重合体の少なくとも約７０重量％を構成し、
    そして共重合体が少なくとも１５，０００の全体平均分
    子量を有する）、あるいは式： ＨＯ（Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂ（Ｃ＿３Ｈ＿６Ｏ）＿ａ（
    Ｃ＿２Ｈ＿４Ｏ）＿ｂＨ（IV） （式IV中、ａは、（Ｃ＿３Ｈ＿６Ｏ）で示される疎水性
    部ベースがヒドロキシル価で測定して少なくとも９００
    の平均分子量を有するような整数であり、ポリオキシエ
    チレン鎖が共重合体の少なくとも約７０重量％を構成し
    、そして共重合体が少なくとも１５，０００の全体平均
    分子量を有する）、あるいは式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｖ） （式Ｖ中、ａおよびｂは、共重合体が少なくとも約１，
    ５００の疎水性部分子量、少なくとも約７０％の親水部
    含有率および少なくとも１５，０００の全体平均分子量
    を有するような整数である）を有する、請求項第２５に
    記載の組成物。
  27. （２７）前記ポリオキシアルキレンブロック共重合体が
    、前記組成物の全重量の約１０〜約４０重量％の量で存
    在する、式： ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） の共重合体である、請求項第２６に記載の組成物。
  28. （２８）前記ポリオキシアルキレンブロック共重合体が
    、前記水性組成物中に約１５〜約３０重量％の量で存在
    し、そして前記水性組成物は哺乳類組織と接触するとゲ
    ルを形成する、請求項第２７に記載の組成物。
  29. （２９）前記組成物が保湿剤、殺菌剤、制菌剤、白血球
    の手術の傷部分への移行を防止する薬剤および繊維素溶
    解剤のうちの少なくとも１つを含む、請求項第９に記載
    の組成物。
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US07/272,199 US4911926A (en) 1988-11-16 1988-11-16 Method and composition for reducing postsurgical adhesions

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH02200638A true JPH02200638A (ja) 1990-08-08
JPH0647549B2 JPH0647549B2 (ja) 1994-06-22

Family

ID=23038822

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP1298759A Expired - Fee Related JPH0647549B2 (ja) 1988-11-16 1989-11-16 手術後の癒着を減じる組成物

Country Status (9)

Country Link
US (2) US4911926A (ja)
EP (1) EP0369764B1 (ja)
JP (1) JPH0647549B2 (ja)
KR (1) KR900007425A (ja)
AU (1) AU616065B2 (ja)
CA (1) CA2003009C (ja)
DE (1) DE68916512T2 (ja)
DK (1) DK173130B1 (ja)
PH (1) PH26319A (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004517655A (ja) * 2000-11-15 2004-06-17 バイオシンテック カナダ インク 脂肪体の修復方法

Families Citing this family (100)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5843156A (en) 1988-08-24 1998-12-01 Endoluminal Therapeutics, Inc. Local polymeric gel cellular therapy
US6436425B1 (en) 1988-11-16 2002-08-20 Mdv Technologies, Inc. Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions
US5135751A (en) * 1988-11-16 1992-08-04 Mediventures Incorporated Composition for reducing postsurgical adhesions
US5126141A (en) * 1988-11-16 1992-06-30 Mediventures Incorporated Composition and method for post-surgical adhesion reduction with thermo-irreversible gels of polyoxyalkylene polymers and ionic polysaccharides
SE8900586L (sv) * 1989-02-21 1990-08-22 Pharmacia Ab Komposition och foerfarande foer att foerhindra adhesion mellan kroppsvaevnader
CA2040460C (en) * 1990-05-01 1997-06-10 Tacey X. Viegas Drug delivery with thermoreversible gels
US5593683A (en) * 1990-05-01 1997-01-14 Mdv Technologies, Inc. Method of making thermoreversible polyoxyalkylene gels
US5346703A (en) 1990-08-07 1994-09-13 Mediventures, Inc. Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels
US5077033A (en) * 1990-08-07 1991-12-31 Mediventures Inc. Ophthalmic drug delivery with thermo-irreversible gels of polxoxyalkylene polymer and ionic polysaccharide
US5143731A (en) * 1990-08-07 1992-09-01 Mediventures Incorporated Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels
US5318780A (en) * 1991-10-30 1994-06-07 Mediventures Inc. Medical uses of in situ formed gels
US5468505A (en) * 1992-02-28 1995-11-21 Board Of Regents, The University Of Texas System Local delivery of fibrinolysis enhancing agents
CA2114290C (en) * 1993-01-27 2006-01-10 Nagabushanam Totakura Post-surgical anti-adhesion device
EP0690736B1 (en) * 1993-03-23 1998-11-11 Focal, Inc. Apparatus and method for local application of polymeric material to tissue
US6004547A (en) * 1997-09-29 1999-12-21 Focal, Inc. Apparatus and method for local application of polymeric material to tissue
US5505952A (en) * 1994-04-19 1996-04-09 United States Surgical Corporation Modified synthetic cross-linked amino acid polymers and medical devices formed therefrom
US5498613A (en) * 1994-06-07 1996-03-12 The University Of Southern California Dipyridamole and analogs thereof in preventing adhesion formation
US5931165A (en) * 1994-09-06 1999-08-03 Fusion Medical Technologies, Inc. Films having improved characteristics and methods for their preparation and use
US5562653A (en) * 1994-11-16 1996-10-08 Hercules Incorporated Medical devices composed of low ceiling temperature polymers
US5607686A (en) 1994-11-22 1997-03-04 United States Surgical Corporation Polymeric composition
CA2207992A1 (en) * 1995-01-16 1996-07-25 Genevieve Krack Self-supporting sheet-like material of cross-linked fibrin for preventing post operative adhesions
US20020131933A1 (en) * 1996-01-16 2002-09-19 Yves Delmotte Biopolymer membrane and methods for its preparation
US5939157A (en) * 1995-10-30 1999-08-17 Acushnet Company Conforming shoe construction using gels and method of making the same
US5939485A (en) * 1995-06-19 1999-08-17 Medlogic Global Corporation Responsive polymer networks and methods of their use
US5955159A (en) * 1995-03-15 1999-09-21 Acushnet Company Conforming shoe construction using gels and method of making the same
US5985383A (en) * 1995-03-15 1999-11-16 Acushnet Company Conforming shoe construction and gel compositions therefor
WO1996029987A1 (en) 1995-03-24 1996-10-03 Focal, Inc. Reduction of adhesions using controlled delivery of active oxygen inhibitors
US5612052A (en) * 1995-04-13 1997-03-18 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
US6551610B2 (en) 1995-04-13 2003-04-22 Poly-Med, Inc. Multifaceted compositions for post-surgical adhesion prevention
US6413539B1 (en) 1996-10-31 2002-07-02 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
US6150581A (en) * 1995-06-07 2000-11-21 United States Surgical Corporation Chitosan/alginate anti-adhesion barrier
WO1998029127A1 (en) * 1995-10-06 1998-07-09 Mdv Technologies, Inc. Method and non-gelling composition for inhibiting post-surgical adhesions
US5843470A (en) * 1995-10-06 1998-12-01 Mdv Technologies, Inc. Method and composition for inhibiting post-surgical adhesions
US5766704A (en) * 1995-10-27 1998-06-16 Acushnet Company Conforming shoe construction and gel compositions therefor
US6461640B1 (en) 1995-12-08 2002-10-08 Board Of Regents, The University Of Texas System Local delivery of fibrinolysis enhancing agents
US6280745B1 (en) 1997-12-23 2001-08-28 Alliance Pharmaceutical Corp. Methods and compositions for the delivery of pharmaceutical agents and/or the prevention of adhesions
US5791352A (en) * 1996-06-19 1998-08-11 Fusion Medical Technologies, Inc. Methods and compositions for inhibiting tissue adhesion
US6696499B1 (en) * 1996-07-11 2004-02-24 Life Medical Sciences, Inc. Methods and compositions for reducing or eliminating post-surgical adhesion formation
US5711958A (en) * 1996-07-11 1998-01-27 Life Medical Sciences, Inc. Methods for reducing or eliminating post-surgical adhesion formation
EP0917444A1 (en) 1996-07-12 1999-05-26 Baxter Travenol Laboratories, Inc. A fibrin delivery device and method for forming fibrin on a surface
EP0887076A3 (en) 1997-05-07 1999-03-31 Saturnus A.G. Adhesion prevention and an endoscopic insufflation system therefor
US6211249B1 (en) 1997-07-11 2001-04-03 Life Medical Sciences, Inc. Polyester polyether block copolymers
CA2316248A1 (en) * 1997-12-23 1999-07-01 Alliance Pharmaceutical Corp. Methods and compositions for the delivery of pharmaceutical agents and/or the prevention of adhesions
US6514534B1 (en) 1998-08-14 2003-02-04 Incept Llc Methods for forming regional tissue adherent barriers and drug delivery systems
US6818018B1 (en) 1998-08-14 2004-11-16 Incept Llc In situ polymerizable hydrogels
US6632457B1 (en) 1998-08-14 2003-10-14 Incept Llc Composite hydrogel drug delivery systems
BE1012536A3 (fr) 1998-11-04 2000-12-05 Baxter Int Element muni d'une couche de fibrine sa preparation et son utilisation.
CN1373674A (zh) 1999-09-11 2002-10-09 宝洁公司 易流动液体载体
US20030202958A1 (en) * 1999-10-15 2003-10-30 Strickland Alan D. Dialysis solution including polyglycol osmotic agent
WO2001036000A1 (en) * 1999-11-15 2001-05-25 Bio Syntech Canada, Inc. Temperature-controlled and ph-dependant self-gelling biopolymeric aqueous solution
DE60137489D1 (de) * 2000-02-03 2009-03-12 Tissuemed Ltd Gerät zum verschliessen einer chirurgischen punktionswunde
US6224898B1 (en) * 2000-03-23 2001-05-01 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Antimicrobial dendrimer nanocomposites and a method of treating wounds
CA2422786A1 (en) * 2000-10-23 2002-05-02 Tissuemed Limited Self-adhesive hydratable matrix for topical therapeutic use
DE60125973D1 (de) * 2000-11-15 2007-02-22 Biosyntech Canada Inc Verfahren zur wiederherstellung einer geschädigten bandscheibe
US20020172712A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-21 Alan Drizen Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system
US20040185101A1 (en) * 2001-03-27 2004-09-23 Macromed, Incorporated. Biodegradable triblock copolymers as solubilizing agents for drugs and method of use thereof
US7138133B2 (en) * 2001-10-10 2006-11-21 The Procter & Gamble Company Orally administered liquid compositions
US7649023B2 (en) * 2002-06-11 2010-01-19 Novartis Ag Biodegradable block copolymeric compositions for drug delivery
US7135027B2 (en) * 2002-10-04 2006-11-14 Baxter International, Inc. Devices and methods for mixing and extruding medically useful compositions
EP1556121B1 (en) 2002-10-28 2016-06-01 Northgate Technologies Incorporated Insufflation system with a multi-capacity tube
EP1610829B1 (en) * 2003-04-04 2010-01-20 Tissuemed Limited Tissue-adhesive formulations
US7654975B2 (en) 2003-04-24 2010-02-02 Northgate Technologies, Inc. Mixed-gas insufflation system
WO2005035035A1 (en) 2003-10-07 2005-04-21 Northgate Technologies Inc. System and method for delivering a substance to a body cavity
DE602004031034D1 (de) 2003-10-31 2011-02-24 Trudell Medical Int System zur manipulierung eines katheters für die ablage einer substanz in einer körperhöhle
US20050171002A1 (en) * 2004-02-03 2005-08-04 Mohanty Dillip K. Polyoxyalkylene compound and method for making
JP4876073B2 (ja) * 2004-08-03 2012-02-15 ティシュームド リミテッド 組織接着性材料
US20060045866A1 (en) * 2004-09-01 2006-03-02 Chris Chappelow Novel high purity and high molecular weight mPEG alcohol compositions
US7199193B2 (en) * 2004-09-28 2007-04-03 Dow Global Technologies, Inc. Polyethylene glycol compounds and process of making
EP1796746B1 (en) 2004-10-07 2011-05-04 E.I. Du Pont De Nemours And Company Polysaccharide-based polymer tissue adhesive for medical use
US7824919B2 (en) 2005-03-04 2010-11-02 Dr. Reddy's Laboratories Limited Method for analyzing activated polyethylene glycol compounds
US7850810B2 (en) 2005-07-29 2010-12-14 Gore Enterprise Holdings, Inc. Method of making porous self-cohered web materials
WO2007089103A1 (en) * 2006-02-01 2007-08-09 Samyang Corporation Composition for inhibiting adhesion
JP2009525109A (ja) 2006-02-03 2009-07-09 ティシューメッド リミテッド 組織接着材料
US8062282B2 (en) * 2006-02-13 2011-11-22 Fossa Medical, Inc. Methods and apparatus for temporarily occluding body openings
US7816484B2 (en) * 2006-02-28 2010-10-19 Dr. Reddy's Laboratories Limited Method for making polyethylene glycol carbonates
US20090018575A1 (en) * 2006-03-01 2009-01-15 Tissuemed Limited Tissue-adhesive formulations
US8608760B2 (en) * 2006-06-21 2013-12-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for joining non-conjoined lumens
US8216259B2 (en) * 2006-06-21 2012-07-10 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Compositions and methods for joining non-conjoined lumens
US8197499B2 (en) * 2006-06-21 2012-06-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for joining non-conjoined lumens
WO2008015566A2 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Northgate, Technologies, Inc. In-dwelling port for access into a body
US20090035249A1 (en) * 2007-08-02 2009-02-05 Bhatia Sujata K Method of inhibiting proliferation of Escherichia coli
GB0715514D0 (en) * 2007-08-10 2007-09-19 Tissuemed Ltd Coated medical devices
CA2710002A1 (en) * 2007-12-20 2009-07-09 Tautona Group, L.P. Compositions and methods for joining non-conjoined lumens
EP2095832A1 (de) 2008-02-28 2009-09-02 Bayer MaterialScience AG Polyharnstoff-Systeme und deren Anwendung als postoperative Adhäsionsbarrieren, Filme und Verbundteile.
US20100015231A1 (en) * 2008-07-17 2010-01-21 E.I. Du Pont De Nemours And Company Low swell, long-lived hydrogel sealant
WO2010059279A2 (en) * 2008-11-19 2010-05-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hydrogel tissue adhesive formed from aminated polysaccharide and aldehyde-functionalized multi-arm polyether
US20100160960A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 E. I. Du Pont De Nemours And Company Hydrogel tissue adhesive having increased degradation time
US8563037B2 (en) * 2009-02-06 2013-10-22 Tautona Group, L.P. Compositions and methods for joining non-conjoined lumens
CN102395401B (zh) * 2009-02-12 2015-08-19 因赛普特有限责任公司 经由水凝胶塞的药物递送
EP2416811B1 (en) 2009-04-09 2015-09-09 Actamax Surgical Materials LLC Hydrogel tissue adhesive having reduced degradation time
US8796242B2 (en) 2009-07-02 2014-08-05 Actamax Surgical Materials, Llc Hydrogel tissue adhesive for medical use
ES2574238T3 (es) 2009-07-02 2016-06-16 Actamax Surgical Materials Llc Adhesivo tisular de hidrogel para uso médico
WO2012052527A1 (en) 2010-10-20 2012-04-26 Dsm Ip Assets B.V. Pendant hydrophile bearing biodegradable compositions and related devices
US10226417B2 (en) 2011-09-16 2019-03-12 Peter Jarrett Drug delivery systems and applications
EP2612846A1 (de) 2012-01-09 2013-07-10 Bayer MaterialScience AG Beta-Aminosäureester und deren Verwendung
RU2499613C1 (ru) * 2012-08-14 2013-11-27 Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северный государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Способ консервативного лечения спаечной болезни брюшины
US8859705B2 (en) 2012-11-19 2014-10-14 Actamax Surgical Materials Llc Hydrogel tissue adhesive having decreased gelation time and decreased degradation time
WO2015017340A2 (en) 2013-07-29 2015-02-05 Actamax Surgical Materials, Llc Low swell tissue adhesive and sealant formulations
US9572595B1 (en) 2014-03-05 2017-02-21 Northgate Technologies Inc. In-dwelling port for access into a body
US10695351B2 (en) * 2018-07-30 2020-06-30 Harrow Ip, Llc Pharmaceutical formulations for the treatment of dry eye and methods for fabricating and using thereof

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL128245C (ja) * 1951-05-31
US2674619A (en) * 1953-10-19 1954-04-06 Wyandotte Chemicals Corp Polyoxyalkylene compounds
US2979528A (en) * 1953-10-19 1961-04-11 Wyandotte Chemicals Corp Nitrogen-containing polyoxyalkylene detergent compositions
US3036118A (en) * 1957-09-11 1962-05-22 Wyandotte Chemicals Corp Mixtures of novel conjugated polyoxyethylene-polyoxypropylene compounds
NL130291C (ja) * 1964-01-02
US3740421A (en) * 1966-09-19 1973-06-19 Basf Wyandotte Corp Polyoxyethylene-polyoxypropylene aqueous gels
US3639575A (en) * 1968-06-19 1972-02-01 Basf Wyandotte Corp Silver ion gel compositions and method of using the same
US3641240A (en) * 1968-09-27 1972-02-08 Wyandotte Chemicals Corp Method for the treatment of an embolus or thrombus
US3867533A (en) * 1968-12-20 1975-02-18 Basf Wyandotte Corp Preparation of aqueous gel compositions containing a water-insoluble organic ingredient
US3590125A (en) * 1969-10-10 1971-06-29 Wyandotte Chemicals Corp Physiological salt solutions of ethylene oxide-polypropylene glycol condensation products as blood plasma substitutes
US3867521A (en) * 1970-08-26 1975-02-18 Scherer Corp R P Method for absorption of drugs
US3829506A (en) * 1971-06-01 1974-08-13 Basf Wyandotte Corp Biodegradable surface active agents having good foam properties and foam stabilizing characteristics
US3847155A (en) * 1972-01-26 1974-11-12 O Bernaola Methods for the elimination of scars using copolymer films in place of surgical sutures
US4076799A (en) * 1972-12-27 1978-02-28 Cincinnati Milacron, Inc. Method of inhibiting skin irritation
US4188373A (en) * 1976-02-26 1980-02-12 Cooper Laboratories, Inc. Clear, water-miscible, liquid pharmaceutical vehicles and compositions which gel at body temperature for drug delivery to mucous membranes
US4043344A (en) * 1976-09-20 1977-08-23 American Cyanamid Company Non-absorbable surgical sutures coated with polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymer lubricant
US4047533A (en) * 1976-09-20 1977-09-13 American Cyanamid Company Absorbable surgical sutures coated with polyoxyethylene-polyoxypropylene copolymer lubricant
US4465663A (en) * 1981-07-27 1984-08-14 Basf Wyandotte Corporation Polyoxybutylene-polyoxyethylene aqueous gels
US4360451A (en) * 1981-08-10 1982-11-23 Basf Wyandotte Corporation Amphoteric surfactant gels
US4767619A (en) * 1981-09-14 1988-08-30 Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government Burn wound dressing material
US4439196A (en) * 1982-03-18 1984-03-27 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
DE3234084A1 (de) * 1982-09-14 1984-03-15 B. Braun Melsungen Ag, 3508 Melsungen Pharmazeutische zubereitungen zur behandlung von unerwuenschten verwachsungen sowie deren verwendung
US4474751A (en) * 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Ophthalmic drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4474753A (en) * 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Topical drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4478822A (en) * 1983-05-16 1984-10-23 Merck & Co., Inc. Drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4474752A (en) * 1983-05-16 1984-10-02 Merck & Co., Inc. Drug delivery system utilizing thermosetting gels
US4511563A (en) * 1983-07-15 1985-04-16 Basf Wyandotte Corporation Clear analgesic gels with reduced tackiness
US4495169A (en) * 1983-08-22 1985-01-22 Basf Wyandotte Corporation Aerosol gel shaving cream
US4495168A (en) * 1983-08-22 1985-01-22 Basf Wyandotte Corporation Aerosol gel
US4540407A (en) * 1983-11-14 1985-09-10 Dunn Robert N Surgical gloves and surface treatment of surgical gloves for avoiding starch peritonitis and the like
FR2588189B1 (fr) * 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
US4889722A (en) * 1985-12-16 1989-12-26 Ethicon, Inc. Method for inhibiting post-surgical adhesion formation by the topical administration of tissue plasminogen activator
US4651736A (en) * 1986-02-01 1987-03-24 Bruce Sanders Methods for temporomandibular joint small incision surgery
US4879109A (en) * 1986-05-15 1989-11-07 Emory University Method for treating burns
US4810503A (en) * 1987-03-31 1989-03-07 Basf Corporation Polymers which form gels at low concentrations in water
US5068225A (en) * 1987-05-04 1991-11-26 Mdr Group, Inc. Viscoelastic fluid for use in surgery and other therapies and method of using same
US4883660A (en) * 1988-10-17 1989-11-28 Thames Pharmacal Co., Inc. Gel bases for pharmaceutical compositions
US5126141A (en) * 1988-11-16 1992-06-30 Mediventures Incorporated Composition and method for post-surgical adhesion reduction with thermo-irreversible gels of polyoxyalkylene polymers and ionic polysaccharides
US5077033A (en) * 1990-08-07 1991-12-31 Mediventures Inc. Ophthalmic drug delivery with thermo-irreversible gels of polxoxyalkylene polymer and ionic polysaccharide
US5124151A (en) * 1990-08-07 1992-06-23 Mediventures Inc. Drug delivery by injection with thermo-irreversible gels
US5071644A (en) * 1990-08-07 1991-12-10 Mediventures, Inc. Topical drug delivery with thermo-irreversible gels
US5143731A (en) * 1990-08-07 1992-09-01 Mediventures Incorporated Body cavity drug delivery with thermo-irreversible polyoxyalkylene and ionic polysaccharide gels

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004517655A (ja) * 2000-11-15 2004-06-17 バイオシンテック カナダ インク 脂肪体の修復方法

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