JPH02202857A

JPH02202857A - アミノアルコキシベンゼン誘導体

Info

Publication number: JPH02202857A
Application number: JP2346089A
Authority: JP
Inventors: Kiyoshi Kimura; 木村　喜代史; Suetaka Shimomura; 霜村　末隆; Masahiro Kise; 黄瀬　正博; Masao Murase; 村瀬　正雄; Yoshiaki Shirouchi; 城内　善昭
Original assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Priority date: 1989-01-31
Filing date: 1989-01-31
Publication date: 1990-08-10
Anticipated expiration: 2011-02-21
Also published as: JPH0816086B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【産業上の利用分野］本発明は、次の一般式（Ｉ）で表わされるアミノアルコ
キシベンゼン誘導体及びその薬理学的に許容される塩に
関する。ここに、Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、メトキシ、アセチ
ル、アセチルオキシ、イソプロポキシカルボキシ、（２
−イミダシリン−２−イル）メトキシ、グアニジノ、チ
オウレイド−アセチルアミノ又はハロゲンを表す。ｎは、２又は３を表す。本発明に係る上記化合物は、尿道閉鎖圧低下作用を示し
、排尿障害治療剤として有用であり、従って本発明は新
しい排尿障害治療剤にも関するものである。【従来の技術】従来、排尿障害治療剤として使用されている医薬品の数
は極めて少なく、新しい医薬の出現が熱望されていた。人の膀胱頚部、尿道平滑筋、前立線部尿道にαアドレナ
リン性受容体が豊富に存在することが認められ、近年、
その重要性が認識されてきた。一方、本発明化合物に類似の化合物としては、例えばα
−遮断剤であり脳循環改善剤である塩酸モキシシリト（
ｍｏｘｉｓｙｌｙｔｅ）があり、このものは排尿障害の
治療に有効であるという臨床治験データが報告されてい
る（Ｐｅｄｅｒｓｅｎ　Ｂ、ｅｔ　ａｌ、、　Ａｃｔａ
Ｎｅｕｒｏｌ、５ｃａｎｄ、　６１１０７（１９８０）
他）。しかし、このものは血圧下降作用も有しており、
毒性も決して低いとは言えず、医薬品としての切れ味に
問題があった。また、特開昭６２−０２７０５７０号公報には、５−［
（３−ピペリジノ）プロポキシ］−ｐ−シメン誘導体が
、高原圧に関連した排尿障害の治療剤として開示されて
いる。更に、２−（４−クロロ−２−イソプロピル−５
メチルフエノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルエチル
アミンについてはその降圧作用が報告されている（Ａｒ
ｚｎｅｉｍ、Ｆｏｒｓｈ、　１７３０５（１９６７））
。また、特開昭５６−０１００７４５号公報には、本発明
に類似の化合物が合成中間体として開示されているが、
本発明の薬理作用を示唆するものは開示されていない。

【発明が解決しようとする課題】

以上の従来技術をもとに、本発明者らは、血圧下降作用
のない、従来より知られている排尿障害治療剤より優れ
た排尿障害治療作用を有する化合物を得ることを目的に
研究を重ねた。本発明が解決しようとする課題は従って
、優れた排尿障害治療剤の開発にあった。

【課題を解決するための手段】

本発明者らは、鋭意研究の結果、上記一般式（Ｉ）で表
される化合物が、優れた排尿障害治療効果を有すること
を見出し、本発明を完成したものである。本発明の要旨のひとつは、一般式（１）で表される化合
物の構造そのものにある。一般式（Ｉ）で表される化合物のうち、Ｒ１がヒドロキ
シ、ｎが２、口がＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノであ
る化合物、Ｒ′がアセチルアミノ、ｎが２．０カＮ−ベ
ンジル−Ｎ−メチルアミノである化合物、及び、Ｒ’が
クロル、ｎが２、ＱがＮ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ
である化合物については、上記したように既知の化合物
である。しかしながら、上記三つの化合物以外の本発明
に係る化合物は、文献未記載の新規化合物である。一般式（Ｉ）で表される本発明化合物は、後述するよう
な優れた薬効を有し、かつ毒性の低いものである。従っ
て、本発明の要旨のいま一つは、−数式（Ｉ）で表され
る化合物を、医薬用組成物の主成分として用いるところ
にある。以下に本発明に係る化合物の構造について、詳述する。一般式（Ｉ）において、Ｒ１として示されるハロゲンと
しては、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を挙げることがで
きる。一般式（Ｉ）において、０の中にＲ２として示されるア
ルキルとしては、直鎮状又は分岐状の炭素数１〜６のも
のが好ましく、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブ
チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル
等を挙げることができる。シクロアルキルとしては、炭
素数５〜７のものが好まシ＜、例えハ、シクロペンチル
、シクロヘキシル、シクロヘプチル等を挙げることがで
きる。Ｒ２として示されるアリールとしては、フェニル等を挙
げることができる。芳香族複素環としては、ピリジン等
を挙げることができる。Ｒ３として示されるアルキルとしては、直鎮状又は分枝
状の炭素数１〜４のものが好ましく、例えば、メチル、
エチル、叶プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ
ブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等を挙げる
こできる。アルコキシとしては、直鎖状又は分枝状の炭
素数１〜４のものが好ましく、例えば、メトキシ、エト
キシ、ｎ−プロポキシ、インプロポキシ、叶ブトキシ、
イソブトキシ、５ｅＣ−ブトキシ等を挙げることができ
る。ハロゲンとしては、塩素、臭素、フッ素、ヨウ素を
挙げることができる。本発明化合物の塩としては、例えば、塩酸、硫酸、硝酸
、リン酸等の鉱酸の塩、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸
、フマル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、
１．５−ナフタレンジスルホン酸等の有機酸の塩等を挙
げることができる。本発明化合物は、例えば、以下のような方法によって製
造することができる。Ａ法り法（式中、Ｒ’％Ｑ、１１％は、前記と同じ。Ｘは、ハロ
ゲンを示す）Ｂ法（Ｖ）（式中、Ｒ１、口、ｎＳＸは前記と同じ。）Ｃ法（■）（Ｉ　ａ）（式中、口、ｎは前記と同じ。）ＮＨ（Ｉｂ）（式中、０、ｎは、前記と同じ。）以下に個々の製法について詳細に説明する。Ａ法（Ｉ［［）で表される化合物とアミン（ＩＶ）を塩基の
存在下、反応に不活性な溶媒中で反応させることにより
（Ｉ）を製造することができる。反応溶媒としては、メ
タノール、エタノール、プロパツール等の低級アルコー
ル類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、メ
チルセロソルブ、エチレングリコールジメチルエーテル
等のグライム類、ジエチルエーテル、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン等のエーテル類、塩化メチレン、クロロ
ホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン
、キシレン等の炭化水素類、アセトニトリル等の極性溶
媒、ジメチルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミドまたはそれらの混合溶媒を用いることができる。塩基としては、炭酸水素アルカリ金属（例、炭酸水素ナ
トリウム、炭酸水素カリウム等）、炭酸アルカリ金属（
例、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等）、水酸化アルカ
リ金属（例、水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウム等
）の無機塩基、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリ
ン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、アルカリアルコ
キサイド（例、ナトリウムエトキサイド）等の有機塩基
を用いることができる。必要に応じて反応を促進させるために１〜１．５倍モル
のヨウ化ナトリウム又はヨウ化カリウム等を加えて反応
を行なってもよい。反応温度は、特に限定されないが、
通常、室温ないし１５０℃程度である。アミン（ＩＶ）
は、通常（■）１モルに対して当モル以上、好ましくは
１〜１．２倍モル用いる。塩基の使用量は、（Ｉｎ）　
　１モルに対して１〜１．２倍モル用いるのが好ましい
。Ｂ法化合物（Ｖ）と化合物（ＶＩ）を反応に不活性な溶媒中
で塩基の存在下に反応させることにより、（’Ｉ）を製
造することができる。反応溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロ
パツール等の低級アルコール類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類、ジクロルメタン、ジクロルエタ
ン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類、ジエ
チルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなどの
エーテル類、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド及びこれらの混合溶媒を用いることができる。塩基としては、水酸化アルカリ　（例、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム等）、炭酸アルカリ（例、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム等）、水素化ホウ素アルカリ　（
例、水素化ホウ素ナトリウム）等の無機塩基、アルカリ
アルコキサイド（例、ナトリウムエトキサイド）、トリ
エチルアミン、モルホリン、Ｎ−エチルピペラジン等の
有機塩基を用い°ることかできる。反応温度は、通常２０〜１５０℃、好ましくは、５０〜
６５℃である。（Ｖｌ）の使用量は、化合物（Ｖ）に対
し、通常１〜３倍モル、好ましくは１〜１．５倍モルで
ある。塩基の使用量は、化合物（Ｖ）に対し、通常１〜
３倍モル、好ましくは、１．５〜２．５倍モルである。また、１〜１．２倍モルの（Ｖｌ）を用い、四級アンモ
ニウム塩（例、トリエチルアンモニウムクロライド）の
ような触媒を含有した二層系の溶媒中（４０％水酸化ナ
トリウム水溶液−塩化メチレンの等量混合溶媒）での相
転移によって反応することもできる。反応温度は、通常、室温ないし１５０℃、反応時間は、
数時間から約２０時間である。Ｃ法Ｒ１にウレイド基を有する化合物は、（■）の化合物を
ウレイド基へ変換して製造することができる。ウレイド基への変換は、反応に不活性な溶媒中、トリフ
ルオロ酢酸の存在下、チオシアン酸のアルカリ金属塩（
例、ナトリウム塩、カリウム塩）を反応させることによ
って行なわれる。溶媒としては、特に限定はないが、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ク
ロロホルム、塩化メチレンの様なハロゲン化炭化水素類
、テトラヒドロフラン、ジオキサンの様なエーテル類が
好ましい。通常、反応温度は、０〜１５０℃、反応時間
０．５〜５時間である。チオシアン酸の金属塩及びトリ
フルオロ酢酸の使用量は、（■）に対して２倍モルが好
ましい。Ｄ法Ｒ１にグアニジノ基を有する化合物は、（■）の化合物
をグアニジノ基へ変換して製造することができる。グアニジノ基への変換は、酸性水溶液中（■）とシアナ
ミドとを反応させることによって行なわれる。反応温度
は、室温ないし１００℃、反応時間は、０．５〜数時間
である。シアナミドの使用量は、（■）に対して５〜４
０倍モルである。Ｒ’にアセチルオキシ基、イソブロボキシカルボニルオ
キシ基、（２−イミダシリン−２−イル）メトキシ基を
有する化合物は、上記のようにして得たＲ１がヒドロキ
シ基である化合物（■）をそれぞれアセチルオキシ基、
イソプロポキシカルボニルオキシ基、（２−イミダシリ
ン−２−イル）メトキシ基に変換して製造することもで
きる。（■）（［ｃ）（式中、Ｑ、ｎは前記と同じ。、Ｒ４は、アセチルオキ
シ、イソプロポキシカルボニルオキシ、又は、（２−イ
ミダシリン−２−イル）メトキシを表す。）本反応は、反応に不活性な溶媒中、塩基の存在下、それ
ぞれに対応するハライド（例、アセチルクロライド、イ
ソピロピルクロロカルボネート、（２−イミダシリン−
２−イル）メチルクロライド）を反応することにより行
なう。本反応は、方法と実質的に同一条件で行なうこと
ができる。反応温度は、０〜１５０℃が好ましい。（Ｉ）においてＲ’がヒドロキシ基の化合物は、上記の
様にして得たアセチルオキシ体（Ｒ’がアセチルオキシ
基）を加水分解して得ることもできる。この加水分解反応は、大過剰の酸（例、塩酸、硫酸、臭
化水素酸、クロルスルホン酸、ポリリン酸等）、好まし
くは、１０〜２０倍量の酸を溶媒として、室温ないし１
１０℃で行なう。又は２〜３０倍量（好ましくは、５〜
１０倍量）の１〜１０％水酸化カリウム又は水酸化ナト
リウムの含水アルコール（メタノール、エタノール、プ
ロパツール等）溶液中、室温ないし１１０℃で撹拌する
ことにより行う。出発原料の（ＩＩ［）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（■）は新
規化合物を含むものであるが、それらの新規化合物は、
公知の方法又は後述する参考例として記述する方法と同
様にして製造することができる。このようにして製造される目的化合物（Ｉ）は、自体公
知の手段により、遊離塩基の形、又は酸付加塩の形で、
例えば、濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、結晶化、分
留、クロマトグラフィーなどにより単離精製することが
できる。本発明化合物を医薬として投与する場合、本発明化合物
は、そのまま又は医薬的に許容される無毒性かつ不活性
の担体中に、例えば、０．１％〜９９．５％、好ましく
は０．５％〜９０％含有する医薬組成物として、人を含
む動物に投与される。担体としては、固形、半固形、又は液状の希釈剤、充填
剤、及びその他の処方用の助剤一種以上が用いられる。医薬組成物は、投与単位形態で投与することが望ましい
。本発明医薬組成物は、経口投与、組織内投与、局所投
与（経皮投与等）又は経直腸的に投与することができる
。これらの投与方法に適した剤型で投与されるのはもち
ろんである。例えば、経口投与が特に好ましい。排尿障害治療剤としての用量は、年齢、体重等の患者の
状態、投与経路、病気の性質と程度等を考慮した上で調
整することが望ましいが、通常は、成人に対して本発明
の有効成分量として、１日あたり、０．１ｍｇ〜１００
ｍｇ　／ヒトの範囲、好ましくは、０．１〜ｂよっては、これ以下で足りるしまた逆にこれ以上の用量
を必要とすることもある。また１日２〜３回に分割して
投与することができる。（以下次頁）

【実施例】

以下に参考例、実施例、試験例及び処方例を掲げて本発
明を更に詳しく説明する。参考例１２−アセチル−５−（２−ブロモエトキシＬｐ−シメン
４−アセチルチモール１９０ｇと１．２−シフロモエタ
ン９０２ｇを４０％水酸化ナトリウム水溶液１゜２１と
塩化メチレン１．２１の二層系の混合溶媒に溶かし、氷
冷下、ベンジルエチルアンモニウムクロライド１１４ｇ
を少量ずつ加えた。室温で１６時間撹拌した後、塩化メ
チレン層を分取する。水層は、更に３００ｍｊ！の塩化
メチレンで抽出した。二つを合わせて水洗し、硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、濃縮する。残渣を減圧蒸留して２１
２ｇの油状物質を得た。沸点１７５〜１８０℃１５ｍｍＨｇ参考例２２−アセトキシ−５−（２−ブロモエトキシ）−ｐ−シ
メン２−アセチル−５−（２−ブロモエトキシ）−ｐ−
シメン１００ｇをトルエン１．５１に溶解し、水冷下、
反応温度が１５℃以上にならないような速度で、トリフ
ルオロ酢酸１５２ｇを滴下する。次にｍ−クロロ安息香
酸を少量ずつ加えた後、１６時間撹拌する。反応終了後
、１０％アンモニア水を加え、トルエン層を分取する。トルエン層は、１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液、水
、飽和食塩水で順次、洗浄し、乾燥後、濃縮する。残渣
を減圧蒸留して目的物を黄色油状物質として８９ｇ得た
。沸点１７０℃／ｇｍｍＨｇ参考例３３−（２−クロロエトキシ）−ｐ−シメン（１）チモー
ル３０．０ｇと炭酸エチレン３５．２ｇと炭酸カリウム
２７．６ｇをトルエン４０ｍ１中で４時間加熱還流する
。冷却後、氷水を加え、トルエン層を分取する。５％水
酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、先の水層とアルカリ層
を合わせ、再び、トルエンで抽出する。トルエン層を合
わせ、水で洗浄する。乾燥し、濃縮して残渣を減圧蒸留し、無色油状の３−（
２−ヒドロキシエトキシ）−ｐ−シメン３１．６ｇを得
た。沸点１１０〜１１５℃／２ｍｍＨｇ（２）　　３−（２−ヒドロキシエトキシ）−ｐ−シメ
ン３．Ｏｇをピリジン１．２ｇに溶解し、水冷下、塩化
チオニル１．８ｇを滴下する。滴下終了後、１００℃に
加熱し、１時間撹拌する。冷却後、反応液を冷１０％塩
酸にあけ、クロロホルムで抽出する。抽出液を水洗、乾
燥し、濃縮する。残渣を減圧蒸留して無色油状の目的物
質２．７ｇを得た。沸点１０４℃７２ｍｍＨｇ参考例４Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−２−クロロエチルアミン塩
酸塩（１）　　エチレンブロモヒドリン６．０ｇ、Ｎ−エチ
ルベンジルアミン５．４ｇ、炭酸カリウム１０ｇ１アセ
トニトリル２００ｍ１の混合物を一夜、加熱還流する。反応終了後、不溶物を濾去する。濾液を濃縮し、残渣に
水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、乾燥
し、濃縮する。残渣を減圧蒸留に付し、微黄色油状の２
−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）エタノール３．
３ｇを得た。沸点１２０〜１２５℃５ｍｍＨｇ（２）　　２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）エ
タノール３．０ｇをクロロホルム３０ｍ１に溶解し、水
冷撹拌下、塩化チオニル５．０ｇをゆっくり滴下する。滴下終了後、室温で２時間撹拌し、更に還流下、２時間
加熱する。冷却後、溶媒を留去し、残渣にエーテルを加
える。析出した結晶を濾取し、エーテルでよく洗浄した
後、減圧乾燥して、淡黄色結晶３．７ｇを得た。融点・
１４１〜１４２℃参考例５２−　（４−アミノ−２−イソプロピル−５−メチルフ
ェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミン２−（４
−アセチルアミノ−２−イソプロピル−５−メチルフェ
ノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミン（実施例２
１の化合物）　　５．２５ｇに６Ｎ塩酸３４ｍ１を加え
３時間還流する。冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
でｐＨ８とし、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗、
乾燥（硫酸マグネシウム）後、酢酸エチルを減圧留去し
、淡褐色油状物質４．５ｇを得た。実施例１２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルエチルアミン
マレイン酸塩２−アセトキシ−５−（２−ブロモエトキシ）−ｐ−シ
メン４０ｇとＮ−エチルベンジルアミン１７ｇとトリエ
チルアミン３２ｇを無水エタノール４００ｍ１に溶解し
、２０時間加熱還流する。冷却後、減圧で濃縮し、残渣
に水を加え、酢酸エチルで２回抽出する。抽出液を水洗
し、乾燥した後、濃縮する。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出し、２３
ｇの遊離塩基を得た。このうちの３．０ｇを少量のエタ
ノールに溶かし、次いでマレイン酸１．Ｏｇを加え、加
温して溶解した後、再び氷冷し、結晶化させた。結晶を
濾取し、エーテルで充分に洗浄し、真空中乾燥して、目
的物を無色結晶として３．６ｇ得た。融点１０２〜１０
３℃元素分析値（ＣｓＪａＪＯａ・Ｃ４）１．０４）理
論値　Ｃ６６，７９８７，２７Ｎ２．８８実測値　Ｃ６
６，６２８７，２２Ｎ　２．８１同様に操作して、次の
化合物を得た。実施例２２−　（４−アセチル−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルエチルアミン
　マレイン酸塩　融点９３〜９４℃ 元素分析値（Ｃ２３Ｈ−ＩＮＯ２・Ｃ，Ｈ，０，）理論
値　Ｃ６９，０６１１７，５１Ｎ２．９８実測値　Ｃ６
８，９０８７，５８Ｎ　２．９７実施例３２−（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）−Ｎ
−ベンジル−Ｎ−エチルエチルアミン　マレイン酸塩（
１）　　３−（２−クロロエトキシ）−ｐ−シメン２．
ＯｇをＮ。Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍ１に溶解し、これにＮ
−エチルベンジルアミン１．３ｇとヨウ化ナトリウム２
．１ｇと炭酸カリウム３．３ｇを加え、１５０℃に加熱
し、１時間撹拌する。反応終了後、Ｎ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドを減圧留去し、濃縮する。残渣に水を加え、
酢酸エチルで２回抽出する。水洗後、乾燥し、濃縮する
。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ／クロロホ
ルム）に付し、淡黄色油状物質２．７ｇを得た。これを少量のエタノールに溶解し、マレイン酸１．１ｇ
を加え、加温して溶かす。溶媒留去し、残渣・２３にエーテルを加え、氷冷するとマレイン酸塩が析出する
。濾取し、結晶をエーテルで十分に洗い、乾燥して無色
結晶として目的化合物３．２ｇを得た。融点７９〜８１を元素分析値（Ｃｓ＋ＨｚｓＮＯ・Ｃ，Ｈ，０，）理論値
　Ｃ７０，２３Ｎ　７．７８　　Ｎ　３．２８実測値　
Ｃ６９，９３８７，５８Ｎ　３．３３同様に塩酸塩を作
った。融点１１９〜１２０℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２ＢＮＯ・ＨＣＩ）理論値　Ｃ７
２，４９Ｎ　８．６９　　Ｎ　４．０３実測値　Ｃ７２
，２０Ｈ８，６８Ｎ　４．１６（２）チモール３．０ｇ
、Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル−２クロロエチルアミン塩
酸塩６．２ｇ、炭酸カリウム１０ｇ１アセトン１００ｍ
１の混合物を一夜加熱還流する。冷却後、不溶物を濾去
し、濾液を濃縮する。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出する。抽出液を水洗
、乾燥し、濃縮する。得られた油状物質を常法によりマ
レイン酸塩とし、目的物質を７．３ｇ得た。実施例４２−（４−イソプロポキシカルボキシ−２−イソプロピ
ル−５−メチルフェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチ
ルエチルアミン　マレイン酸塩２−　（４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−メチ
ルフェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルエチルアミ
ン２．０ｇを酢酸エチル２０ｍ１に溶解し、トリエチル
アミン０．９２ｇを加える。氷冷下、クロル炭酸イソプ
ロピル０．７５ｇをゆっくり滴下する。反応終了後、反
応液を水で３回洗浄し、乾燥、濃縮する。残渣をカラム
クロマトグラフィー（シリカ／クロロホルム）で精製し
、淡黄色油状物質１．７ｇを得た。これを少量の酢酸エチルに溶解し、０．５１ｇのマレイ
ン酸を加え、加温して溶解した後、氷冷し、ｎヘキサン
を加え、結晶化させる。結晶を濾取し、イソプロピルエ
ーテルでよく洗浄した後、真空中乾燥し、白色粉末１．
７ｇを得た。融点８６〜８８℃ ＩＲ（に口ｒ　　　ｃｍ−’）　　２９５０　１７４０
　１４７０　１２４５　１１８０　１１００元素分析値
（Ｃ−ｓ）Ｉ−ｓＮＯ＜・Ｃ４Ｈ１０，）理論値　Ｃ６
５，７７Ｈ７，４２Ｎ　２．６４実測値　Ｃ６５，５１
８７，３９Ｎ　２．８５実施例５２−［４−（［（２−イミダシリン−２−イル）メトキ
シコー２−イソプロピル−５−、メチルフェノキシ）　
　］−］Ｎ−エチルーＮ−２−メトキシベンジル）エチ
ルアミン　ニ塩酸塩２−（４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ＝（２−メトキシベンジ
ル）エチルアミン１．２ｇに２−クロロメチルイミダゾ
リ７０．６３ｇト）リエチルベンジルアンモニウムクロ
ライド０．４ｇを４０％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍ
　ｊ！と塩化メチレン４０ｍ　Ｉｌの混合溶媒中に加え
、室温で一夜撹拌する。塩化メチレン層を分取し、水洗
、乾燥後、濃縮する。残渣をカラムクロマトグラフィー
（アルミナ／クロロホルム：メタノール＝５０：１）で
精製し、０．５ｇの油状物質を得た。これを乾燥エーテ
ルに溶解し、水冷下、沈澱が完了するまで塩化水素ガス
を吹き込み、塩酸塩とし、無色結晶０．４ｇを得た。融点７０〜７５℃ ＩＲ（ＫＢｒ　　ｃｍ　　−’）　　３４００　２９５
０　１６１０　１５００　１４６０　１４００元素分析
値（Ｃ＊５ＨｓｑＮｓＯｓ　・２ＨＣＩ＞理論値　Ｃ６
０，９１Ｎ７．６７　　Ｎ８．２０実測値　Ｃ６０，８
５Ｎ　７．６２　　Ｎ　８．１２実施例６４−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）エトキ
シ］５−イソプロピルー２−メチルフェニルチオウレア
塩酸塩４−［（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）エトキシ］
−５−イソプロピル−２−メチルアニリン２．７６ｇと
チオシアン酸ナトリウム１．３８ｇを乾燥トルエン１０
ｍ１に加え、４５〜５０℃に加温する。これにトリフル
オロ酢酸２．１３ｇの乾燥トルエン５ｍｌ溶液を約２時
間かけて滴下した後、２時間加熱還流する。冷却後、飽
和重曹水を加え、中和し、酢酸エチルで抽出する。抽出
液を水洗、乾燥し、濃縮する。残渣にイソプロピルエー
テルを加え、結晶化させ、濾過して無色の結晶２．６ｇ
を得た。これを乾燥エーテルに溶かし、塩化水素ガスを
通じて、塩酸塩２．５３ｇを無色結晶として得た。　融
点１４１〜１４４℃元素分析値（Ｃ２Ｊｓ＋Ｎｓ口Ｓ　
−１（ＣＩ　　−８２０）理論値　Ｃ６０，０５Ｈ７，
７９Ｎ　９．５５実測値　Ｃ６０Ｊ３　１１８．０１　
　Ｎ９．３２実施例７２−　（４−グアニジノ−２−イソプロピル−５−メチ
ルフェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルエチルアミ
ンニメタンスルホン酸塩用時調製したシアナミド１０ｇを６０℃に加温しておき
、これに２−（４−アミノ−２−イソプロピル−５−メ
チルフェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルエチルア
ミン２．０ｇの６Ｎ塩酸溶液１０ｍ１をゆっくり滴下す
る。滴下終了後、８０℃で３０分間撹拌する。反応終了
後、冷却し、飽和重曹水で中和した後、エーテル洗浄し
、水層を更に飽和重曹水でｐＨ９とする。析出した結晶を濾取し、水及びアセトンで洗浄し、乾燥
して無水結晶０．６７ｇを得た。得られた結晶をメタノールに溶かし、メタンスルホン酸
を加える。メタノールを留去し、残渣にエーテルを加え
、結晶化する。結晶を濾取し、エーテル洗浄後、乾燥し
、微褐色結晶０．７５ｇを得た。融点８５〜９０℃ 元素分析値ＣＣ２ｚＨｓｘＮ−０・Ｃ２）１ｓ０６Ｓ２
）理論値　Ｃ５１，４１Ｎ　７．１９　　Ｎ　９．９９
実測値　Ｃ５１，４４Ｈ７，４１Ｎ　９．７２実施例８２−（４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシベンジ
ル）エチルアミン　塩酸塩　融点１２８〜１３０℃元素
分析値（Ｃ，ＪａＪＯｓ　”　ＨＣＩ）理論値　Ｃ６７
，０８８８，１９Ｎ　３．５６実測値　Ｃ６６，９３８
８，１０Ｎ　３．４４実施例９２−（４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ−エチ
ルエチルアミン　塩酸塩　融点１５９〜１６１℃元素分
析値（Ｃ２＋ｆｌ＊５ＣＩＮＯ２・ＨＣＩ）理論値　Ｃ
６３，３２）１７．３４　　Ｎ　３．５２実測値　Ｃ６
３，１４１１’７．３４　　Ｎ　３．４６実施例１０２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ＝ロープロピルエチル
アミン　マレイン酸塩　融点８８〜９１℃ 元素分析値（Ｃ２４）１３３ＮＯ３・Ｃ４Ｈ４０４）理
論値　Ｃ６７，３Ｌ　　Ｈ７，４６Ｎ　２．８０実測値
　Ｃ６７，１５Ｈ７，５６Ｎ　２．７９実施例１１２−　（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチ
ルフェノキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−フェネチルエチルア
ミンマレイン酸塩　融点１０４〜１０５℃ 元素分析値（Ｃ，、）１．＋、ＮＯ，・ＣＪＪｎ）理論
値　Ｃ６６，７９Ｎ　７．２７　　Ｎ　２．８８実測値
　Ｃ６６，５８８７Ｊ５　　Ｎ　２．８９実施例１２２−（４−ＩＩニトロキシ−２−イソプロピル−５−メ
チルフェノキシ）−Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ−
エチルエチルアミン　塩酸塩　融点１７９〜１８０℃元
素分析値（Ｃｗｔ）ＩｚｅＮＯ＊・ＨＣＩ）理論値　Ｃ
６３，３２Ｈ７Ｊ４　　Ｎ　３．５２実測値　Ｃ６３，
２６Ｈ７ＪＩ　　Ｎ　３．４６実施例１３２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（３−メトキシベンジ
ル）エチルアミン　マレイン酸塩　融点１０５〜１０６
℃元素分析値（Ｃｍ、）Ｈ３，ＮＯ，・Ｃ，）１．０．
）理論値　Ｃ６５，２３Ｈ７，２３Ｎ　２．７２実測値
　Ｃ６５゜３６　　Ｈ７，２５Ｎ２．９３実施例１４２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−イソプロピルエチル
アミン　塩酸塩　融点６８〜７３℃ 元素分析値（Ｃ２４ＨＯ３ＮＯａ・ＨＣＩ）理論値　Ｃ
６８，６４Ｎ　８．１６　　Ｎ　３．３３実測値　Ｃ６
８，９０８８，１７Ｎ　３．２６実施例１５２−（２−イソプロピル−４−メトキシ−５−メチルフ
ェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルエチルアミン　
マ３ルイン酸塩　融点８６〜８８℃ 元素分析値（Ｃ，、Ｈ３，ＮＯ，・Ｃ４１（４０４）理
論値　Ｃ６８，２５Ｈ７，７１Ｎ　３．０６実測値　Ｃ
６７，９８）１７．７１　　Ｎ３．３０実施例１６２−（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（４−メチルベンジル
）エチルアミン　マレイン酸塩　融点９３〜９４℃元素
分析値（Ｃｓ４ＨａｓＮＯ３・Ｃ，Ｈ，０，）理論値　
Ｃ６７Ｊ２　８７．４６　　Ｎ　２．８０実測値　Ｃ６
７，０１Ｈ７，３５Ｎ　３．０１実施例１７２−（４−ｔニトロキシ−２−イソプロピル−５−メチ
ルフェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−シクロヘキシルエ
チルアミン塩酸塩　融点１７１〜１７２℃ 元素分析値（Ｃｓ４ａｓＮＯ３・１（ＣＩ）理論値　Ｃ
７１，８３Ｈ８，６８Ｎ　３．３５実測値　Ｃ７１，６
５Ｈ８，７３Ｎ　３．６１実施例１８２−　（４−アセチル−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルエチルアミン
　マレイン酸塩　融点１２１〜１２２℃ 元素分析値（ＣｓＪ２ｓＮＯｔ　・Ｃ−Ｈ４０４）理論
値　Ｃ６Ｂ、５５　８７．３０　　Ｎ　３．０７実測値
　Ｃ６８，２５Ｂ　７．２９　　Ｎ　３Ｊ５実施例１９３−（４−アセチル−２−イソプロピル−５−メチルフ
ェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルプロピルアミン
ピクリン酸塩　融点１０５〜１０７℃ 元素分析値（Ｃ２４ＨｓａＮＯ＊・Ｃ５ＨａＮａ口、）
理論値　Ｃ６０Ｊ９　　Ｈ６，０８Ｎ　９Ｊ９実測値　
Ｃ６０，３４８６，１５Ｎ　９．４２実施例２０２−（４−アセチル−２−イソプロピル−５−メチルフ
ェノキシ）−Ｎ＝エチル−Ｎ−（３−メトキシベンジル
）エチルアミン　塩酸塩　融点１６３〜１６５℃元素分
析値（Ｃ１１４８−ＮＯ８・ＨＣＩ）理論値　Ｃ６８，
６４８８，１６Ｎ　３．３４実測値　Ｃ６８，４６Ｈ８
，００Ｎ　３．５９実施例２１２−　（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチ
ルフェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルエチルアミ
ンマレイン酸塩　融点９６〜９８℃ 元素分析値（Ｃ２，Ｈ，、ＮＯ，・Ｃ，Ｈ４０，）理論
値　Ｃ６６，２３Ｎ　７．０５　　Ｎ　２．９７実測値
　Ｃ６６，１６８７，１２Ｎ　３．２０実施例２２２−（４−丁セチル了ミノー２−イソプロピル−５−メ
チルフェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルエチルア
ミン　塩酸塩融点　１１０〜１１３℃。元素分析値（Ｃ＊−）１ａＪＪ２　・ＨＣＩ）理論値　
Ｃ６８，２１８８，２１Ｎ　６．９２実測値　Ｃ６７，
９４Ｈ８Ｊ８　　Ｎ　７．１８実施例２３２−　（４−クロロ−２−イソプロピル−５−メチルフ
ェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ＝エチルエチルアミン　
マレイン酸塩　融点１０１〜１０３℃ 実施例２４２−［（４−アセチル−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）エチルコー１．２．３．４−テトラヒドロ
イソキノリンマレイン酸塩　融点１７９〜１８１℃元素
分析値（Ｃ２３）１２１１８０２・Ｃ，）１．口、）理
論値　Ｃ６９，３６Ｎ　７．１１　　Ｎ　３．００実測
値　Ｃ８９，３Ｌ　　Ｈ７，３６Ｎ３．１９実施例２５２−［（４−クロロ−２−イソプロピル−５−メチルフ
ェノキシ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒドロイ
ソキノリン　マレイン酸塩　融点１６７〜１６８℃元素
分析値（Ｃ２１８２６ＣＩＮＯ・Ｃ４Ｈ４０−）理論値
　Ｃ６５，２８Ｈ６，５７Ｎ　３．０５実測値　Ｃ６４
，９９８６，８３Ｎ　３．０６実施例２６２−［（４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−メチ
ルフェノキシ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン　マレイン酸塩　融点１４５〜１４６℃
元素分析値（Ｃ２ＩＨ２７ＮＯｚ・Ｃ４Ｈ４０４）理論
値　ＣＢ８．０１　　Ｎ　７．０８　　Ｎ　３．１７実
測値　Ｃ６７，８１８７，２２Ｎ　３Ｊ４実施例２７２−［（４−アセトキシ−２−イソプロピル−５−メチ
ルフェノキシ）エチル］−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリン　マレイン酸塩　融点１５３〜１５４℃
元素分析値（Ｃ２３ｆ１２−ＮＯｓ・Ｃ，Ｈ，０，）理
論値　Ｃ６７，０６Ｈ６，８８Ｎ　２．９０実測値　Ｃ
６６，９２，）１．７．０９　　Ｎ　２．９０実施例２
８２−［（２−イソプロピル−５−メチルフェノキシ）エ
チル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン　
マレイン酸塩　融点１７７〜１７８℃ 元素分析値（Ｃ２１Ｈ２？ＮＯ・Ｃ４Ｈ４０４）理論値
　Ｃ７０，５７Ｈ７Ｊ４　　Ｎ　３．２９実測値　Ｃ７
０，４６Ｈ７，４９Ｎ　３Ｊ４実施例２９２−（４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−メチル
フェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルエチルアミン
塩酸塩融点　１４４〜１４５℃。元素分析値（Ｃ２１Ｈ２８ＮＯ２・）Ｉｃｅ）理論値　
Ｃ６９，３１１（８，３１Ｎ３．８５実測値　Ｃ６９，
４１Ｈ８，２０Ｎ　３．７６実施例３０２−　（４−ヒドロキシ−２−イソプロピル−５−メチ
ルフェノキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルエチルアミ
ン塩酸塩融点　１４３〜１４５℃。元素分析値（Ｃ２０Ｈ２７ＮＯ２・１（ＣＩ）理論値　
Ｃ６Ｂ、６５　　Ｎ　８．０７　　Ｎ　４．００実測値
　Ｃ６８，４２Ｈ８，０２Ｎ　４．０７試験例以下に本発明化合物の代表例についてその有用性を示す
薬理試験の結果を示す。試験方法１、α−アドレナリン性受容体結合実験受容体膜標品の
調製は、以下の如く行った。ラットを断頭し、小脳を除
く全脳を摘出し、秤量後、４０倍容の５０ｄ　　）リス
−塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）を加え、ポリトロンホモジ
ナイザーでホモジナイズし、３９、０ＯＯＧで２０分間
遠心分離した。沈渣に緩衝液を加え、懸濁し、再度、２
０分間の遠心分離を行なった後、その沈渣に４０倍容の
トリス−塩酸緩衝液を加えて懸濁し、受容体膜標品とし
た。以上の操作は、すべて４℃の冷却下で行った。Ｃ１−アドレナリン性受容体の測定は、放射性リガンド
として３Ｈ−プラゾシン（ｐｒａｚｏｓｉｎ）を、Ｃ２
−アドレナリン性受容体の測定は　ｓＨ−ヨヒンビン（
ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ）を用いて行った。先ず、上記の方法で調製した各組織の受容体膜標品を５
０ｍＭ　　）リス−塩酸緩衝液（ｐＨ７，４）中で３Ｈ
−プラゾシン（０，２ＨＭ）　、及び３Ｈ−ヨヒンビン
（１ＨＭ）と、各々２５℃、３０分及び２０℃、６０分
インキュベートした。インキュベート終了後、反応液を
ガラス繊維濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ　ＧＦ／Ｂ）上に吸引
濾過した。濾紙を３ｍｌの氷冷した緩衝液で３回洗浄し、これをバ
イアル瓶に移し、シンチレータ　１０１１を加え、室温
中に約１０時間以上放置した後、その放射活性を液体シ
ンチレーションカウンターで測定し、これを全結合（Ｔ
ｏｔａｌ　ｂｉｎｄｉｎｇ）とした。また、上記と同様の反応を１μＭプラゾシン（’Ｈ−ｐ
ｒａｚｏｓｉｎ　ｂｉｎｄｉｎｇ）　、及び、１００　
μＭヨヒンビン（’Ｈ−ｙｏｈｉｍｂｉｎｅ　ｂｉｎｄ
ｉｎｇ）の存在下でも行い、得られた放射活性を非特異
的結合（Ｎｏｎ−ｓｐｅｃｉｆ　ｉｃｂｉｎｄｉｎｇ）
とし、全結合と非特異的結合の差を特異的結合（Ｓｐｅ
ｃｉｆｉｃ　ｂｉｎｄｉｎｇ）とした。以上の実験は、
すべてデュプリケイト（ｄｕｐｌｉｃａｔｅ）に行なっ
た。種々の濃度の被験薬物存在下において、受容体膜標品へ
の放射性リガンド（ｒａｄｉｏｌｉｇａｎｄ）の特異的
結合を測定することにより、受容体に対する薬物の抑制
作用を調べ、放射性リガンドの特異的結合を５０％抑制
する薬物濃度、即ち、ＩＣ５ｏ値を算出した。結果を表
１に示した。（以下次頁）２、尿道内圧及び血圧の測定絶食条件下で体重１．８〜３．５ｋｇの雄ウサギを用い
て実験を行った。動物をウレタン（８００ｍｇ／ｋｇ　
。Ｓ、　Ｃ０）麻酔下に部位に固定し、下腹部を正中切開
した後、膀胱を露出した。膀胱貯留尿の尿道内圧への影響を防ぐため、強制的に膀
胱貯留尿を体外へ排出した後、両側の尿管にカテーテル
を挿入し、腎から排出された尿を体外に導出した。先端に生理食塩液で満たしたバルーンをとりつけた尿道
内圧測定用カテーテルを外尿道口より膀胱内に挿入し、
これを自動引き抜きユニットを用いて、外尿道口にむけ
て一定のスピードで引き抜くことにより尿道の各部位に
おける尿道内圧を測定した。また、大腿動脈内にポリエ
チレンチューブを挿入し、血圧（ＢＰ）測定も併せて行
った。被験薬物を十二指腸内に投与し、投与後、経時的
に最大尿道閉鎮圧（ＵＣＰｍａｘ）及び血圧を測定した
。結果を表２に示す。最大尿道閉鎖圧を指標として尿道内圧への薬物の影響を
検討した。被験薬物投与後のそれぞれの値は、投与前値
に対する百分率で表した。結果を表３に示した。（以下次頁）表２０ＣＰｍａｘ　（減少率％）表３ＢＰ（減少率％）３、急性毒性マウス（ｃｌｄＹ系　♂６−７週令）を−群４匹とじて
使用した。投与前日（１６−１８時間前）から絶食した動物にゾン
デを用いて被験薬物を強制的に経口投与した。薬物投与後は、自由に水と餌の摂取が行える状態に戻し
、一般症状及び死亡例の出現の有無を２週間観察した。被験薬物は、０．５％メチルセルロースを含む生理食塩
液に懸濁して経口投与した。実施例化合物１．２．３及び２９についてテストした。その結果、すべての実施例化合物は、いずれも低毒性で
、１０００ｍｇ／ｋｇの投与量で死亡例をみなかった。モキシシリトは、ＬＤ、。が３３０ｍｇ／ｋｇであった
。上記の結果から明らかなように、本発明化合物は強力な
尿道閉鎖圧低下作用を有し、血圧下降作用を伴わず、選
択的に尿道抵抗を低下させた。毒性も極めて低い。本発明化合物は、既存の医薬品にはない優れた作用を有
し、毒性が低いので、前立腺肥大症に伴う排尿障害の治
療に安全に用いることができる。処方例１実施例１の化合物を１ｍｇ１乳糖を６０ｍｇ、　）ウモ
ロコシデンブン３３ｍｇ、結晶セルロース１５ｍｇ、ヒ
ドロキシプロピルセルロース１０ｍｇ、ステアリン酸マ
グネシウム１ｍｇを取り、常法に従って錠剤を製造した
。処方例２実施例２の化合物１ｍｇ　％乳糖１００ｍｇ　、　）ウ
モロコシデンブン４４ｍｇ、エアロシル１ｍｇ　ｓヒド
ロキシプロピルメチルセルロース３ｍｇ　、ステアリン
酸マグネシウム１ｍｇを取り、常法に従ってカプセルを
製造した。処方例３実施例３の化合物２ｍｇ　ｓ乳糖９１８ｍｇ　、結晶セ
ルｏ　−ス４０ｃｎｇｓ　ヒドロキシプロピルセルロー
ス４００ｇを取り、常法に従って細粒を製造した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）次の一般式（ I ）で表わされるアミノアルコキ
シベンゼン誘導体及びその薬理学的に許容される塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）ここに、Ｒ＾１は、水素、ヒドロキシ、メトキシ、アセ
チル、アセチルオキシ、イソプロポキシカルボキシ、（
２−イミダゾリン−２−イル）メトキシ、グアニジノ、
チオウレイド、アセチルアミノ又はハロゲンを表す。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾２は、アルキル、シクロアルキル、アリール又は
芳香族複素環を表す。Ｒ＾３は、水素、アルキル、アル
コキシ、ハロゲンを表す。ｍは、０、１又は２を表す。）又は▲数式、化学式、表等があります▼を表す。ｎは、２又は３を表す。但し、Ｒ＾１がヒドロキシ、ｎが２、ＱがＮ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミノである場合、Ｒ＾１がアセチルアミ
ノ、ｎが２、ＱがＮ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノであ
る場合、及び、Ｒ＾１がクロル、ｎが２、ＱがＮ−ベン
ジル−Ｎ−エチルアミノである場合、の３つの場合を除
く。
（２）次の一般式（ I ）で表わされるアミノアルコキ
シベンゼン誘導体及びその薬理学的に許容される塩を主
成分とする排尿障害治療剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）ここに、Ｒ＾１は、水素、ヒドロキシ、メトキシ、アセ
チル、アセチルオキシ、イソプロポキシカルボキシ、（
２−イミダゾリン−２−イル）メトキシ、グアニジノ、
チオウレイド、アセチルアミノ又はハロゲンを表す。Ｑは、▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＾２は、アルキル、シクロアルキル、アリール又は
芳香族複素環を表す。Ｒ＾３は、水素、アルキル、アル
コキシ、ハロゲンを表す。ｍは、０、１又は２を表す。）又は▲数式、化学式、表等があります▼を表す。ｎは、２又は３を表す。