JPH02202885A - ピラゾリン化合物の光学分割方法 - Google Patents
ピラゾリン化合物の光学分割方法Info
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- JPH02202885A JPH02202885A JP1020894A JP2089489A JPH02202885A JP H02202885 A JPH02202885 A JP H02202885A JP 1020894 A JP1020894 A JP 1020894A JP 2089489 A JP2089489 A JP 2089489A JP H02202885 A JPH02202885 A JP H02202885A
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- JP
- Japan
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- pyrazoline
- methyl
- pyridylcarbonyl
- sulfonic acid
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は医薬品として有用なピラゾリン化合物の光学分
割方法に関するものである。
割方法に関するものである。
本発明者等は１−（３−ピリジルカルボニル）−５−メ
チル−２−ピラゾリンが医薬品として有用であることを
見出した（特願昭６２−１４８９１９号）さらに、該化
合物の光学活性体である（−）−１−（３−ピリジルカ
ルボニル）−５−メチル−２−ピラゾリンがラセミ体よ
り脳浮腫の生成を抑制する効果が強く、しかも副作用が
弱いことを見出し出願を行っている。
チル−２−ピラゾリンが医薬品として有用であることを
見出した（特願昭６２−１４８９１９号）さらに、該化
合物の光学活性体である（−）−１−（３−ピリジルカ
ルボニル）−５−メチル−２−ピラゾリンがラセミ体よ
り脳浮腫の生成を抑制する効果が強く、しかも副作用が
弱いことを見出し出願を行っている。
上記光学活性体に関する出願に記載されている分取用カ
ラムによる分割方法は、高価な装置を必要とし、移動層
に多量の溶媒を用いなければならず、しかも１回の操作
で得られる量が少ないために多量を得るには長時間を要
するなどの問題点があった。
ラムによる分割方法は、高価な装置を必要とし、移動層
に多量の溶媒を用いなければならず、しかも１回の操作
で得られる量が少ないために多量を得るには長時間を要
するなどの問題点があった。
本発明者等は上記問題点を解決すべく鋭意検討を行った
結果、スルホン酸基を有する光学分割剤がピラゾリン化
合物に対して効率のよい分割剤となることを見出し、本
発明に到達した。
結果、スルホン酸基を有する光学分割剤がピラゾリン化
合物に対して効率のよい分割剤となることを見出し、本
発明に到達した。
すなわち、本発明はスルホン酸基を有する光学分割剤を
用いて（±）−１−（３−ピリジルカルボニル）−５−
メチル−２−ピラゾリンから光学活性１−（３−ピリジ
ルカルボニル）−５−メチル−２−ピラゾリンを光学分
割する方法である。
用いて（±）−１−（３−ピリジルカルボニル）−５−
メチル−２−ピラゾリンから光学活性１−（３−ピリジ
ルカルボニル）−５−メチル−２−ピラゾリンを光学分
割する方法である。
以下、（±）−１−（３−ピリジルカルボニル）−５−
メチル−２−ピラゾリンを適当な溶媒の存在下、スルホ
ン酸基を有する光学分割剤を加えジアステレオマー塩を
形成させ各ジアステレオマー塩の溶解度の差を利用して
光学分割を行う方法を例に挙げ本発明を説明する。本発
明で用いられるスルホン基を有する光学分割剤としては
３−ハロゲノカンファー８−スルホン酸が挙げられ、３
−プロモカンフア−８−スルホン酸、３−クロロカンフ
ァ−８−スルホン酸等が好ましい。
メチル−２−ピラゾリンを適当な溶媒の存在下、スルホ
ン酸基を有する光学分割剤を加えジアステレオマー塩を
形成させ各ジアステレオマー塩の溶解度の差を利用して
光学分割を行う方法を例に挙げ本発明を説明する。本発
明で用いられるスルホン基を有する光学分割剤としては
３−ハロゲノカンファー８−スルホン酸が挙げられ、３
−プロモカンフア−８−スルホン酸、３−クロロカンフ
ァ−８−スルホン酸等が好ましい。
さらに、同分割剤として、次の一般式（Ｉ）で表される
システィン酸誘導体が挙げられる。
システィン酸誘導体が挙げられる。
＋Ｉ （Ｉ）
（式中、Ｒ１は水素原子、ホルミル基、アセチル基、ベ
ンゾイル基、Ｐ−）リル基、スルホニル基などを示し、
Ｒ２は水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基など
を示す） 上記一般式のうち好ましいものはシスティン酸である。
ンゾイル基、Ｐ−）リル基、スルホニル基などを示し、
Ｒ２は水素原子、メチル基、エチル基、ベンジル基など
を示す） 上記一般式のうち好ましいものはシスティン酸である。
スルホン酸基を有する光学分割剤の使用量は、（±）−
１−（３−ピリジルカルボニル）−５メチル−２−ピラ
ゾリンに対して０．５〜１．０当量が好ましい。
１−（３−ピリジルカルボニル）−５メチル−２−ピラ
ゾリンに対して０．５〜１．０当量が好ましい。
溶媒としては、アセトン、メチルエチルケトン、アセト
ニトリル、エタノール、イソプロピルアルコール等が挙
げられる。ジアステレオマー塩の起晶ば０°Ｃ〜５０℃
で可能である。
ニトリル、エタノール、イソプロピルアルコール等が挙
げられる。ジアステレオマー塩の起晶ば０°Ｃ〜５０℃
で可能である。
かくして生成したジアステレオマー塩を濾別することに
より光学純度の高い（＋）体あるいは（−）体を得るこ
とができるが、さらに光学純度を高めたい場合は再結晶
を数回繰り返せばよい。再結晶溶媒は特に限定されない
が、エタノール、イソプロピルアルコール等が好ましい
。
より光学純度の高い（＋）体あるいは（−）体を得るこ
とができるが、さらに光学純度を高めたい場合は再結晶
を数回繰り返せばよい。再結晶溶媒は特に限定されない
が、エタノール、イソプロピルアルコール等が好ましい
。
ジアステレオマー塩から目的とする光学活性体を得るに
はジアステレオマー塩を適当な溶媒に溶解し、アンモニ
アガスを吸収させた低級アルコール等の溶液（１０％ｗ
／ ｗ程度の濃度）を加え、析出した分割剤のアンモ
ニウム塩を濾別することにより容易に実施できる。また
、ジアステレオマー塩を水に不溶の有機溶媒に溶解また
は懸濁させ、水酸化ナトリウム水溶液あるいは炭酸水素
ナトリウム等の無機塩基の水溶液で洗浄することによっ
ても容易に実施できる。なお本分割方法の結果得られる
２つの対掌体は絶対配置が未定であるため、旋光特性で
区別した。
はジアステレオマー塩を適当な溶媒に溶解し、アンモニ
アガスを吸収させた低級アルコール等の溶液（１０％ｗ
／ ｗ程度の濃度）を加え、析出した分割剤のアンモ
ニウム塩を濾別することにより容易に実施できる。また
、ジアステレオマー塩を水に不溶の有機溶媒に溶解また
は懸濁させ、水酸化ナトリウム水溶液あるいは炭酸水素
ナトリウム等の無機塩基の水溶液で洗浄することによっ
ても容易に実施できる。なお本分割方法の結果得られる
２つの対掌体は絶対配置が未定であるため、旋光特性で
区別した。
本発明の方法によれば、光学活性１−（３−ピリジルカ
ルボニル）−５−メチル−２−ピラゾリンを高価な装置
を必要とせず安価でしかも容易に分割することができる
。
ルボニル）−５−メチル−２−ピラゾリンを高価な装置
を必要とせず安価でしかも容易に分割することができる
。
以下、本発明をさらに実施例により具体的に説明するが
、本発明はこれらの実施例によって制限されるものでは
ない。
、本発明はこれらの実施例によって制限されるものでは
ない。
実施例−１
（−）−１−（３−ピリジルカルボニル）−５＝メチル
−２−ピラゾリンの製造（（−）−３−ブロモカンファ
−８−スルホン酸を用いた場合）２２のクロロホルムに
４５６ｇの（−）−３−ブロモカンファ−８−スルホン
酸アンモニウム塩を懸濁させ、５°Ｃ以下で４４５ｇの
１８％−塩化水素／エタノール（ｗ／ｗ）を滴下した。
−２−ピラゾリンの製造（（−）−３−ブロモカンファ
−８−スルホン酸を用いた場合）２２のクロロホルムに
４５６ｇの（−）−３−ブロモカンファ−８−スルホン
酸アンモニウム塩を懸濁させ、５°Ｃ以下で４４５ｇの
１８％−塩化水素／エタノール（ｗ／ｗ）を滴下した。
３時間攪拌後、不溶物を濾別、濾液を濃縮して油状物を
得た。
得た。
この油状物を１．８４２のエタノールに溶かし、２６４
ｇの（±）−１−（３−ピリジルカルボニル）５−メチ
ル−２−ピラゾリンを加えた。微量の結晶種を接種して
３時間攪拌した。析出晶を濾取、エタノールで洗浄後、
この結晶をエタノールより３回再結晶することにより（
−） −１−（３ピリジルカルボニル）−５−メチル−
２−ピラゾリンと３−ブロモカンファ−８−スルホン酸
との塩２５７ｇを得た。この塩を２１！、のクロロホル
ムに溶解させ、５０°Ｃで１４０ｄの１０％−アンモニ
ア／エタノール（Ｗ／Ｗ）を滴下した。２時間室温で攪
拌後、不溶物を濾別した。濾液を５％−水酸化ナトリウ
ム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
ｇの（±）−１−（３−ピリジルカルボニル）５−メチ
ル−２−ピラゾリンを加えた。微量の結晶種を接種して
３時間攪拌した。析出晶を濾取、エタノールで洗浄後、
この結晶をエタノールより３回再結晶することにより（
−） −１−（３ピリジルカルボニル）−５−メチル−
２−ピラゾリンと３−ブロモカンファ−８−スルホン酸
との塩２５７ｇを得た。この塩を２１！、のクロロホル
ムに溶解させ、５０°Ｃで１４０ｄの１０％−アンモニ
ア／エタノール（Ｗ／Ｗ）を滴下した。２時間室温で攪
拌後、不溶物を濾別した。濾液を５％−水酸化ナトリウ
ム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
濾過、濃縮後、得られた油状物を２５０ｍ２のエーテル
に溶かし、さらに５０ｍ１のヘキサンを加え、微量の結
晶種を接種して１時間攪拌した。析出具を濾取、エーテ
ル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄してｍ、ｐ、６７−６９
°Ｃの（−）−１−（３−ピリジルカルボニル）−５−
メチル−２−ピラゾリン８８ｇを得た。
に溶かし、さらに５０ｍ１のヘキサンを加え、微量の結
晶種を接種して１時間攪拌した。析出具を濾取、エーテ
ル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄してｍ、ｐ、６７−６９
°Ｃの（−）−１−（３−ピリジルカルボニル）−５−
メチル−２−ピラゾリン８８ｇを得た。
比施光度〔α〕。−一３５３° （０，５ｇ ／１００
ｍ１！、エタノール） 鏡像異性体過剰率 ９９．５％ｅｅ以上。
ｍ１！、エタノール） 鏡像異性体過剰率 ９９．５％ｅｅ以上。
なお、鏡像異性体過剰率は光学活性カラムを用いた液体
クロマトグラフィーにより算出した。
クロマトグラフィーにより算出した。
以下も同様である。
実施例−２
（−）−１−（３−ピリジルカルボニル）−５−メチル
−２−ピラゾリンの製造（Ｌ−システィン酸を用いた場
合） ３０ｍ２の水に３．４３ｇのＬ−システィン酸を溶解し
た。１００ｍのエタノールに９．４５ｇの（±）−１−
（３−ピリジルカルボニル）−５−メチル−２−ピラゾ
リンを溶解し、先の水溶液と混合した。１時間攪拌後、
析出具を濾取、エタノールで洗浄した。この結晶をエタ
ノールで１回再結晶して（）−１−（３−ピリジルカル
ボニル）−５−メチル−２−ピラゾリンとＬ−システィ
ン酸との塩４．５ｇを得た。この塩を少量の水に溶解さ
せ炭酸水素ナトリウムで中和後、酢酸エチルで抽出、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮後、得られ
た油状物を１０ｄのエーテルと２ｄのヘキサンの混合溶
媒に溶かし、微量の結晶種を接種して放置した。析出具
を濾取、エーテル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄してｍ、
ｐ、６７−６９℃の（−）−１−（３−ピリジルカルボ
ニル）−５−メチル−２−ピラゾリン１．９ｇを得た。
−２−ピラゾリンの製造（Ｌ−システィン酸を用いた場
合） ３０ｍ２の水に３．４３ｇのＬ−システィン酸を溶解し
た。１００ｍのエタノールに９．４５ｇの（±）−１−
（３−ピリジルカルボニル）−５−メチル−２−ピラゾ
リンを溶解し、先の水溶液と混合した。１時間攪拌後、
析出具を濾取、エタノールで洗浄した。この結晶をエタ
ノールで１回再結晶して（）−１−（３−ピリジルカル
ボニル）−５−メチル−２−ピラゾリンとＬ−システィ
ン酸との塩４．５ｇを得た。この塩を少量の水に溶解さ
せ炭酸水素ナトリウムで中和後、酢酸エチルで抽出、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。濾過、濃縮後、得られ
た油状物を１０ｄのエーテルと２ｄのヘキサンの混合溶
媒に溶かし、微量の結晶種を接種して放置した。析出具
を濾取、エーテル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄してｍ、
ｐ、６７−６９℃の（−）−１−（３−ピリジルカルボ
ニル）−５−メチル−２−ピラゾリン１．９ｇを得た。
鏡像異性体過剰率 ９５．０％ｅｅ。
実施例−３
（＋）−１−（３−ピリジルカルボニル）−５−メチル
−２−ピラゾリンの製造（（＋）−３−ブロモカンファ
−８−スルホン酸を用いた場合）１００−のアセトンに
５．６７ｇの（±） −１−（３−ピリジルカルボニル
）−５−メチル−２−ピラゾリンを溶かし、９．８８ｇ
の（＋）−３−ブロモカンファ−８−スルホン酸１水和
物を加えて溶解した。１時間攪拌後、析出具を濾取、ア
セトンで洗浄した。この結晶をエタノールより３回結晶
することに°より（＋）−１−（３−ピリジルカルボニ
ル）−５−メチル−２−ピラゾリンと（＋）−３−ブロ
モカンファ−８−スルホン酸との塩４．４７ｇを得た。
−２−ピラゾリンの製造（（＋）−３−ブロモカンファ
−８−スルホン酸を用いた場合）１００−のアセトンに
５．６７ｇの（±） −１−（３−ピリジルカルボニル
）−５−メチル−２−ピラゾリンを溶かし、９．８８ｇ
の（＋）−３−ブロモカンファ−８−スルホン酸１水和
物を加えて溶解した。１時間攪拌後、析出具を濾取、ア
セトンで洗浄した。この結晶をエタノールより３回結晶
することに°より（＋）−１−（３−ピリジルカルボニ
ル）−５−メチル−２−ピラゾリンと（＋）−３−ブロ
モカンファ−８−スルホン酸との塩４．４７ｇを得た。
この塩を１００ｉのクロロホルムに溶かし、５％−水酸
化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥、濾過、濃縮して油状物を得た。このものを１０
ｍ２のエーテルに溶かし、さらに２ ｍｌのヘキサンを
加えた。これに微量の結晶種を接種して１時間放置した
。析出具を濾取、エーテル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄
してｍ、ｐ、６７−６９°Ｃの（＋）−１−（３−ピリ
ジルカルボニル）−５−メチル−２−ピラゾリン１．４
ｇを得た。
化ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウム
で乾燥、濾過、濃縮して油状物を得た。このものを１０
ｍ２のエーテルに溶かし、さらに２ ｍｌのヘキサンを
加えた。これに微量の結晶種を接種して１時間放置した
。析出具を濾取、エーテル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄
してｍ、ｐ、６７−６９°Ｃの（＋）−１−（３−ピリ
ジルカルボニル）−５−メチル−２−ピラゾリン１．４
ｇを得た。
比施光度〔α〕。＝＋３５１” （０，５ｇ／１００
戚、エタノール） 鏡像異性体過剰率 ９９．５％ｅｅ以上特許出願人 三
井東圧化学株式会社
戚、エタノール） 鏡像異性体過剰率 ９９．５％ｅｅ以上特許出願人 三
井東圧化学株式会社
Claims (4)
- （１）スルホン酸基を有する光学分割剤を用いて、（±
）−１−（３−ピリジルカルボニル）−５−メチル−２
−ピラゾリンから光学活性１−（３−ピリジルカルボニ
ル）−５−メチル−２−ピラゾリンを光学分割する方法
。 - （２）スルホン酸基を有する光学分割剤が３−ブロモカ
ンファ−８−スルホン酸である請求項１記載の方法。 - （３）スルホン酸基を有する光学分割剤が３−クロロカ
ンファ−８−スルホン酸である請求項１記載の方法。 - （４）スルホン酸基を有する光学分割剤がシステイン酸
である請求項１記載の方法。
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2089489A JPH0692388B2 (ja) | 1989-02-01 | 1989-02-01 | ピラゾリン化合物の光学分割方法 |
| US07/443,577 US5089622A (en) | 1988-12-12 | 1989-11-30 | (-)-2-pyrazoline compounds and therapeutic agent for cerebrovascular disorders containing the same as effective ingredient |
| CA002004554A CA2004554C (en) | 1988-12-12 | 1989-12-04 | Novel(-)-2-pyrazoline compound, optical resolution of the same, and therapeutic agent for cerebrovascular disorders containing the same as effective ingredient |
| EP89122591A EP0373512B1 (en) | 1988-12-12 | 1989-12-07 | (-)-2-pyrazoline compound, optical resolution of the same, and therapeutic agent for cerebrovascular disorders containing the same as effective ingredient |
| DE8989122591T DE68901172D1 (de) | 1988-12-12 | 1989-12-07 | (-)-2-pyrazolinverbindung, deren optischen aufspaltung und therapeutisches agens zur behandlung von zerebralen gefaesskrankheiten, diese verbindung als aktives ingredient enthaltend. |
| KR1019890018417A KR920001778B1 (ko) | 1988-12-12 | 1989-12-11 | 신규의 (-)-2-피라졸린 화합물 및 이것의 광학분할방법 |
| US07/480,852 US5075449A (en) | 1988-12-12 | 1990-02-16 | Method of optically resolving (±)-1-(3-pyridylcarbonyl)-5-methyl-2-pyrazoline |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2089489A JPH0692388B2 (ja) | 1989-02-01 | 1989-02-01 | ピラゾリン化合物の光学分割方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02202885A true JPH02202885A (ja) | 1990-08-10 |
| JPH0692388B2 JPH0692388B2 (ja) | 1994-11-16 |
Family
ID=12039930
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2089489A Expired - Fee Related JPH0692388B2 (ja) | 1988-12-12 | 1989-02-01 | ピラゾリン化合物の光学分割方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0692388B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7086526B2 (en) | 2001-08-17 | 2006-08-08 | Clearlab International Pte Ltd. | Packaging for disposable soft contact lenses |
-
1989
- 1989-02-01 JP JP2089489A patent/JPH0692388B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0692388B2 (ja) | 1994-11-16 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |