JPH02212490A - ２０，２１―セコリゾキシン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の利用分野〕 本発明は、制癌作用を有する２０．２１−セコリゾキシ
ン誘導体に関する。

〔発明の目的〕

リゾキシン誘導体が制癌作用を有する（特開昭６２−８
７　号公報）　ことが知られている。発明者等は２０．
２１−セコリゾキシン誘導体がすぐれた制癌作用を有す
ることを見い出し本発明を完成した。

〔発明の構成〕

本発明は、式 を有する２０．２１−セコリゾキシン誘導体である。

式中、Ｚは−ＣＨ，ＯＨ基、−ＣＩＩＯ基又Ｉｔ−ＣＨ
，ＸＣ（＝　Ｙ）　Ｒ基を示し、−Ｃ１ｌ、ＸＣ（＝Ｙ
）Ｒ基のＸは酸素原子または−Ｎｉ１−を示し、Ｙは酸
素原子または２個の水素原子を示し、Ｒは炭素数１〜１
７個のアルキル基または＾ｒ−（Ｃ１ｌｚ）、、’−（
ＣＨ＝Ｃｔｌ）−”−（Ｃ）Ｉ、）ｈ３−基〔式中、＾
「は置換基を有してもよいフェニル基、ピリジル基、フ
リル基、チエニル基またはピロリル基を示し、これらの
基の炭素原子の置換基は、炭素数１〜４個のアルキル基
、炭素数１〜４個のアルコキシ基、アリールオキシ基、
アラルキルオキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルア
ミノ基、アシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基
、アジド基またはシアノ基を示し、ピロリル基の窒素原
子の置換基は炭素数１〜３個のアルキル基を示し、ｎ　
ｌ　、　ｎ２　およびｎ２は０〜３の整数を示す。

Ｒの炭素数１−１７個のアルキル基は、たとえばメチル
、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル
、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラ
デシル、Ｋンタデシル、ヘキサデシルまたはヘプタデシ
ルがあげられる。

＾ｒのフェニル、ピリジル、フリル、チエニルまたはピ
ロリルの炭素原子の置換基における炭素数１〜４のアル
キル基は、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチルまたはＳ−ブチルがあげられる。

炭素数１〜４個のアルコキシ基は、たとえばメトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシまた
はｔ−ブトキシがあげられる。

アリールオキシ基は、たとえばフェノキシがあげられる
。

アラルキルオキシ基は、たとえばベンジルオキシがあげ
られる。

アルキルアミノおよびジアルキルアミノ基のアルキル基
は、たとえばメチル、エチルまたはプロピルがあげられ
る。

アシル基は、たとえばアセチル、プロピオニルまたはベ
ンゾイルがあげられる。

ハロゲン原子は、たとえば弗素、塩Ｓまたは臭素原子が
あげられる。

ピロリル基の窒素原子の置換基における炭素数１〜３個
のアルキル基は、たとえばメチル、エチルまたはプロピ
ルがあげられる。

好適Ｚを以下に例示する。

Ｚ　：　−Ｃ）Ｉｎ −Ｃ）１．０Ｈ −ＣＢ、０ＣＯＣ，Ｈ，。

ＣＨ２０ＣＯＣｔＨ＋５ −ＣＨ，口Ｃ０Ｃ５Ｈ１ｔ ＣＨｚＯＣＯＣｓｌｌ＋５ −ＣＨ，０ＣＯＣ，。Ｈ７ ＣＨｚＯＣＯＣＪｓ −ＣＨ２０ＣＯＣＨ２Ｃ，Ｈ。

−ＣＨ，ＤＣ）１２Ｃ１１２Ｃ，Ｈ。

ＣＬＯＣＯＣＨ＝ＣＨＣ−Ｈ５ ＯＣ，Ｈ５ 化合物（１）は以下の方法により合成される。

Ｚが＝ＣＨ０または−Ｃ）１．ＯＨ基である化合物（１
ａ）および（１ｂ）は下記の反応式に従って合成される
。なお以下の式でＲｈｚ基は下記の式を示す。

すなわちリゾキシン（２）を酸化（第１工程）するとア
ルデヒド体（１ａ）が得られ、化合物（１ａ）を還元す
る（第２工程）とアルコール体（１ｂ）が得られる。

第１工程：リゾキシン（２）の酸化反応本反応はりゾキ
シン（２）　　を溶媒中、酸化剤の存在下、０℃〜室温
で０．５〜３時間反応させ、反応液を常法に従って処理
することによりアルデヒド体（１ａ）が得られる。

本反応に使用する溶媒は、たとえばベンゼン、トルエン
またはキシレンなどがあげられる。

本反応に使用する酸化剤は、たとえば四酸化オスミウム
またはルテニウムオキサイドがあげられる。

本反応はピリジンの存在下に行うのが好ましい。

第２工程：アルデヒド体（１ａ）の還元反応本反応はア
ルデヒド体（１ａ〉を溶媒中、還元剤の存在下０〜５０
℃で１〜３時間反応させ反応液を常法に従って処理する
ことによりアルコール体（１ｂ）が得られる。

本反応に使用する溶媒は、たとえばメタノールまたはエ
タノールがあられる。

本反応に使用する還元剤は、たとえば水素化ホウ素ナト
リウムまたはシアノ水素化ホウ素ナトリウムがあげられ
る。

Ｚが−Ｃ））、ＤＣＯＲ基である化合物はくＩＣ）は下
記の反応式に従って合成される。

ＲＣＯ［Ｉ 化合物（３）のＵが水酸基である場合、化合物（１ｂ）
を溶媒中、縮合剤の存在下、化合物（３）　（Ｕ＝０１
１）　　とを−１０〜３０℃で２〜２４時間反応させ、
反応液を常法に従って処理すると化合物（ｌｃ）が得ら
れる。

本反応に使用する溶媒は、たとえばベンゼン、トルエン
、キシレンのような芳香族炭化水素類：クロロホルム、
ジクロルメタン、４　トリクロルエタンのようなハロゲ
ン化脂肪族炭化水ｓ頚；ジエチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキ、サンのようなエーテル類ニジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミドのような脂肪酸ジ
アルキルアミド類ニアセトニトリルのようなニトリル類
：アセトンのようなケトン類ニジメチルスルホキシド：
ビリジンがあげられる。

オロー２．４．６−）リニトロベンゼンまたはカルブ ボニノーーダゾールがあげられる。

化合物（３）のＵがハロゲン原子（塩素または臭素原子
）である場合、 化合物（１ｂ）を溶媒中、塩基の存在下化合物（３）と
−１０〜５０℃で２〜２４時間反応させ、反応液を常法
に従って処理すると化合物（１ｃ）が得られる。

本反応に使用する溶媒は、たとえばベンゼン、トルエン
、キシレンのような芳香族炭化水素類：クロロホルム、
ジクロルメタン、トリクロルエタンのようなハロゲン化
脂肪族炭化水素頚ニジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類ニジメチルホルム
アミド、ジメチルアセトアミドのような脂肪酸ジアルキ
ルアミド類ニアセトニトリルのようなニトリル類：アセ
トンのようなケトン頚ニジメチルスルホキシド：ビリジ
ンがあげられる。

本反応に使用する塩基は、たとえば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムのようなアルカリ金属の水酸化物：炭酸
ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属の炭酸
塩ニトリエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノ
ピリジン、１−メチルイミダゾールのような有機塩基類
があげられる。

化合物（３）のＲＣＯ［Ｉが酸無水物である場合、化合
物（１ｂ）を溶媒中、化合物（３）（酸無水物）と室温
〜５０℃で２〜２４時間反応させ、反応液を常法に従っ
て処理すると化合物（１ｃ）が得られる。

本反応に使用する溶媒は、たとえばベンゼン、トルエン
、キシレンのような芳香族炭化水素類ニジオキサン、テ
トラヒドロフラン、ジエチレングリコール、ジメチルエ
ーテルのような工・−チル類があげられる。

Ｚが−Ｃ）１，０ＣＨ２Ｒ基である化合物（１ｄ）は下
記の反応式に従って合成される。

化合物（４）のＶがハロゲン原子、メタンスルホニルオ
キシマタはｐ−）ルエンスルホニルオキシ基である場合
： 化合物（１ｂ）を溶媒中、塩基の存在下、化合物（４）
と−ｌＯ〜５０℃で０，５〜２４時間反応させ、反応液
を常法に従って処理すると化合物（１ｄ）が得られる。

本反応に使用する溶媒は、たとえば先にのべた化合物（
１ｂ）のアシルハライドによるアシル化の反応溶媒と同
じものがあげられる。

本反応に使用する塩基は、たとえば先にのべた化合物（
１ｂ）のアシルハライドによるアシル化の反応に使用す
る塩基があげられる。

Ｚが−Ｃ）Ｉ、ＮＨＣＯＲ基である化合物（１ｇ）は下
記の反応式に従って合成させる。

第１工程：　化合物（ｉａ）とヒドロキシアミン塩酸塩
の溶液を塩基の存在下、０〜１００　℃で０．１〜２４
時間保ち、反応液を常法に従って処理すると化合物（１
ｅ）が得られる。なお、本反応にはポリリン酸またはモ
レキュラーシーブなどの脱水剤を使用することもある。

本反応に使用する溶媒は、たとえばメタノール、エタノ
ール、ベンゼン、酢酸エチル、エーテル、ジオキサンま
たはこれらの溶媒と水の混合物があげられる。

本反応に使用する塩基は、たとえば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、）・リエチルアミン、１．５−ジアザ
ビシクロ（４，３，０）ノネン−５−エン（ＤＢＮ＞ま
たは１．５−ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデセン
−５（ＤＢＵ）があげられる。

第２工程：化合物（１ｅ）の溶液を、還元剤の存在下、
−１０°〜１００℃に０．１〜２４時間反応させ、反応
液を常法に従って処理すると化合物（１ｆ）が得られる
。

本反応に使用する溶媒は、たとえばエーテル、テトラヒ
ドロフラン、メタノール、エタノールまたはベンゼンが
あげられる。

本反応に使用する還元剤は、たとえばシアノ水素化ホウ
素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミ
ニウムリチウム、水素化ホウ素リチウム、ジボランまた
は白金もしくはパラジウム炭素触媒として水素による接
触還元剤があげられる。

第３工程＋　　（ｌｂ）　　のＲＣＯ［Ｉによるアシル
化に準じた方法で（１ｆ）のアシル化を行うと、（１ｇ
）が得られる。

Ｚが−ＣＨ２ＮＨＣＨＪである化合物（１１）は下記の
反応式に従って合成される。

第１工程：　　（ｌａ）　　とヒドロキシアミンとの反
応で（１ｅ）を得る方法に準じて（ｌｈ）が得られる。

第２工程：　　（ｌｅ）　の還元で（ｉｆ）を得る方法
に準じて（ｌｉ）が得られる。

〔発明の効果〕

本発明の（１）を有する化合物は、以下に示すように、
マウス白血病細胞に対し増殖抑制効果を有し、制がん剤
としての有用性を示した。

実施例１化合物　　　　　　３．６ 実施例２化合物　　　　　３４ 実施例３化合物　　　　　１６ 実施例４化合物　　　　　５０ 実施例５化合物　　　　　５１ 実施例６化合物　　　　　２０ 実施例７化合物　　　　　１２．５ 実施例８化合物　　　　　１３，５ 実施例９化合物　　　　　１１．５ 実施例１１化合物　　　　　９．２ 本発明の２０．２１−セコリゾキシン誘導体はマウスに
移植したＬ１２１０細胞等に対して強い抗腫瘍作用を示
した。

従って、本発明のりゾキシン誘導体はこれらの腫瘍性疾
患を対象とする抗腫瘍剤として人を含む温血動物に対し
て使用される。その投与形態としては、静脈内注射、皮
下注射、筋肉的注射、坐剤などによる非経口投与法、あ
るいは錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤などによる経口
投与法があげられる。

その成人に対する投与量は対象疾患、投与経路および投
与回数、期間などによって異なるが、通常は１日１乃至
１００ｍｇを１回または数回に分ξノで投与する。

また、他の制癌剤、例えば八ＣＮＵ、　ＢＣＮＵ等のニ
トロソウレア系薬剤、シスプラチン、５−Ｆｔｌ。

ダウノマイシン、アドリアマイシン、マイトマイシンＣ
またはエトポシドなどと併用してもよい。更にリゾキシ
ン誘導体は任意慣用の方法で投与用に調製することがで
きる。従って本発明は医薬として好適なりゾキシン誘導
体を含有する製剤、組成物をも包含するものである。

注射用組成物は単位投与量アンプル、あるいは多投存置
容器中に提供される。組成物は懸濁化剤、安定化剤、分
散剤のような添加剤を含んでいてもよく１通常は使用す
る前に適当な溶媒、例えば発熱物質を含まない滅菌水性
媒体で再溶解せしめる粉末であってもよい。このような
製剤は例えばリゾキシン誘導体をアセトンに溶解してバ
イアルに分注し、水を加えて凍結乾燥することによって
調製される。さらに経口用組成物は投与に適当な量のリ
ゾキシン誘導体を含有する錠剤、カプセル剤、散剤、顆
粒剤、シロップ剤などによって提供される。

次に、実施例をあげて、本発明を更に具体的に説明する
。

実施例１　　２０．２１−セコリゾキシン−２０−Ｔ−
ルＲｈｚ−ＣＨＤ リゾキシン２００ｍｇ（３２０μｍｏ＋）を２＋ｄの無
水ピリジンに溶かし、２ｍｌ！の無水ピリジンに溶解し
た四酸化オスニウム８８ｍｇ（３４６μｍ０１）をゆっ
くりと滴下し、０　℃で３０分撹拌し、さらに室温で１
時間撹拌する。次に亜硫酸水素す）　ＩＪウム１１５ａ
＋ｇ（１，、１ｍｍｏり　　の水溶液（、蒸留水２１ｎ
！！に溶解）をゆっくりと加え、室温で更に１＋時間撹
拌する。

反応後溶媒を減圧下留去し、得られる残渣を酢酸エチル
で抽出しく４０ｍ１！Ｘ３）、硫酸ナトリウムを加えて
乾燥する。乾燥後、硫酸ナトリウムを除き、溶媒を減圧
下留去して得られる残渣を３０−のジオキサンに溶かし
、２１＋＋＋ｇのメタヨウ素酸ナトリウム水溶液（１０
０μｍｏｌ、蒸留水２ｍｌ！に溶解）　を加え、室温で
一中夜撹拌する。反応終了後、溶媒を減圧下留去し、得
られる残渣を酢酸エチルで抽出しく４０ｍｊ！ｘ３）、
硫酸す）　ＩＪウムで乾燥する。乾燥後硫酸ナトリウム
を除き、得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーに付しくベンゼン：酢酸エチル−３：２）、第二
流出物として目的化合物（１３２ｍｇ）　　を得た。

ｍｐ、　　１００〜１０４　　℃　（粉末）ＵＶ（Ｅｔ
ｏＨ）、、：　２３６（Ｅ９５５０）、　　２８０（ε
２７００）ＩＲ（ＣＨＣＩ３）　ｖｃｍ−’：　３２０
０〜３６００．２９００〜３１００゜１７３５、１６７
５ 実施例２　　２０．２１−セコリゾキシン−２０−オー
ルＲｈ　ｚ　−ＣＨ２０１ｔ ２０、２１−セコリゾキシン−２０−アール１００ｍｇ
（１９８μｍｏｌ）とシアノ水素化ホウ素ナトリウム（
ＮａＢＨａＣＮ）　１９ｍｇ（３００μｍｏｌ）を２０
　ｍｆ　（７）　ｌ　９　／　−ルＬ：　溶カ゛し、反
応液がｐＨ４，２〜６．２の範囲に入るようにメタノー
ル濃塩酸溶液を加えてｐＨを調整しながら室温で１時間
撹拌する。反応終了後減圧下溶媒を留去し、得られる残
渣を飽和重曹水溶液で中和して、酢酸エチルで抽出し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥する。乾燥後、無水硫酸す）
　ＩＪウムを除き、減圧下溶媒を留去して、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付しくベンゼン；酢
酸エチル−１：　１．　）　、精製すると目的化合物７
２ｍｇが得られた。

ｍｐ、　　１２９〜１３４　　℃　（粉末）ＩＲ（ＣＨ
ＣＩ、）　　ｖｃｍ−’：　３２００〜３６００．　２
９００〜３１００゜Ｒｈｚ−ＣＨ，０ＣＯＣｅｌｌ＋ｖ ２０．２１−セコリゾキシン−２０−オール３０　ｍｇ
　（６０μ）０１）と４−ジメチルアミノピリジン１１
　ｍｇ　（８８μｍｏｌ）を２−の塩化メチレンに溶か
し５分間室温で撹拌後オクタノイルクロライド１１　ｍ
ｇ　（７１μｍｏ＋）を加え、室温で２時間撹拌する。

反応終了後、溶媒を減圧下留去し、得られる残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン：酢酸エチ
ル＝２：１）により分離し、更にＨＰＬＣ（７セ）　＝
　）　ＩＪ　ル；水＝７０　＋３０．　ｌＪＶ＝２２０
ｎｍ）で精製すると目的化合物（２８＋＋＋ｇ）　　が
得られブこ。

ｍ９．　　７５〜７８℃　（粉末） ＩＲ（Ｃｌ：！、）　　ｖｃｍ−’　　：　　３６００
，２９００．　１７３０．　１７１５Ｒｈｚ−ＣＭ、Ｑ
Ｃ口Ｃ、Ｈ。

２０．２１−セコリゾキシン−２０−オール３０　ｍｇ
　（６０μ０１０１）と４−ジメチルアミノピリジン１
１　ｍｇ　（８８μｍｏｌ）を２−の塩化メチレンに溶
かし５分間室温で撹拌後、ベンゾイルクロライドｉｏｍ
ｇ（７１μｍ０１）を加え、室温で２時間撹拌する。反
応終了後、溶媒を減圧下留去し、得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ベンゼン；酢酸エチル
＝２　：　ｌ）により分離し、更にＨＰＬＣ（アセトニ
トリル：水＝５５　：４５．　ＵＶ＝２５４ｎｍ）で精
製すると目的物（３０Ｉｌ１ｇ）　が得られた。

ｍｐ、　　１１６〜１２０　　℃　（粉末）ＩＪＶ　（
ＨｔｏＨ）ｎｍ　：　２３０（ε１５２００）、　２７
２（ε７００）。

２８０（ε５２４） ＩＲｖｃｍ−’　：　３６００．２９００．１７３０２
０．２１−セコリゾキシン−２０−オール３０ｍｇ、４
−ジメチルアミノピリジン１１ｍｇおよびフェニルアセ
チルクロライド１１ｍｇを用いて実施例４と同様に処理
すると目的物３０＋ｎｇが得られた。

ｍｐ、　　９８〜１０２゜ ＲｈｚＣＨ２０ＣＯＣＨ２［：Ｈ，Ｃ，Ｉｌｓ２Ω１２
１−セコリゾキシン−２０−オール３０ｍｇ、４−ジメ
チルアミノピリジンｌ１ｍｇおよびフェニルプロピオニ
ルクロライド１．２ｍｇを用いて実施例４と同様に処理
すると目的物３１ｍｇが得られた。

ｍｐ、　　９６〜１００　℃ ＲｈｚＣＨ，０ＣＯＣＨ＝ＣＨＣ，Ｈ。

２０、２１−セコリゾキシン−２０−オール３０ｍｇ、
４−ジメチルアミノピリジン１１ｍｇおよびシンナモイ
ルクロライド１２ｍｇを用いて実施例４と同様に処理す
ると目的物２８ｍｇが得られた。

ｍｐ、　　１３２〜１３５　″ 間室温で撹拌後、Ｐ−アシド安息香酸１２　ｍｇ　（７
２μｍ０１）と１−フルオロ−２，４，６−）リニトロ
ベンゼン１７ｍｇ　（７２μｍｏｌ）の２−アセｌ−＝
トリル溶液を加えて室温で１２時間撹拌する。反応後、
溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ベンゼン；酢酸エチル＝２：１）により分
離し、更に）ＩＰＬｃ（アセトニトリル：水＝５５　：
４５．　ｔｌＶ＝２５４ｎｍ）で精製すると目的物（３
３ｍｇ）　　が得られた。

ｍ９．　９６〜１００℃　く粉末） ＬＩＶ（ＥｔｏＨ）ｎｍ　：　２＋６＃＠（Ｃ６３００
）、　２７０（ε１４０００）ＩＲ（ＣＣＩ、）　　シ
ｃｍ−’　　：　　３６００．　２９００．　２１００
．　１７３０２０．２１−セコリゾキシン−２０−オー
ル３０　ｍｇ　（６０μｍ０１）とジメチルアミノピリ
ジン１８　ｍｇ　（１４２μｍｏ＋）を２−のアセトニ
トリルに溶かし、５分２０．２１−セコリゾキシン−２
０−オール３０ＩＩ１ｇ、　　ジメチルアミノピリジン
１８ｍｇ、　ｐ−アジドフェニル酢酸１２ｍｇ右よびｌ
−フルオロ−２，４，６−ニトロベンゼン１７ｍｇを用
いて実施例８と同様に処理すると目的物３１．ｍｇが得
られた。

ｍｐ、　７３〜７３゛ ２０．２１−セコリゾキシン−２０−オール３０ｍｇ、
　　ジメチルアミノピリジン１８ｍｇ、　＋１−アジド
フェニル酢酸１３ＩＩ１ｇおよび１−フルオロ−２，４
，５−二）・ロベンゼン１７ａ＋ｇを用いて実施例８と
同様に処理すると目的物３２ｍｇが得られた。

ｍｐ、　８２〜８６゜ １７＋ｎｇを用いて実施例８と同様に処理すると目的物
３２ｍｇが得られた。

＋１１ｐ、　　１３０〜１３４゜ 実施例１〜１１で得られた化合物（１）〜（１１）のＮ
ＭＲのデーターを以下に示す。なお２位から１８位まで
の各シグナルのカップリングの状況はりゾキシンの２位
から１８位のそれらと同一である。

リゾキシンの各位のＨは次式の番号に従って表示しであ
る。

２０、２１−セコリゾキシン−２０〜オ一ル３０ｍｇ、
　　ジメチルアミノピリジン１８ｍｇ、　ｐ−アジド桂
皮酸１３ｍｇおよび１−フルオロ−２，４，，６−ニト
ロベンゼンＮ）ＩＲ（ＣＤＣｌ２） δ　ｐｐｍ　　：

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） を有する２０，２１−セコリゾキシン誘導体式中、Ｚは
   −ＣＨ＿２ＯＨ基、−ＣＨＯ基又は−ＣＨ＿２ＸＣ（＝
   Ｙ）Ｒ基を示し、−ＣＨ＿２ＸＣ（＝Ｙ）Ｒ基のＸは酸
   素原子または−ＮＨ−を示し、Ｙは酸素原子または２個
   の水素原子を示し、Ｒは炭素数１〜１７個のアルキル基
   またはＡｒ−（ＣＨ＿２）＿ｎ＾１−（ＣＨ＝ＣＨ）＿
   ｎ＾２−（ＣＨ＿２）＿ｎ＾３−基〔式中、Ａｒは置換
   基を有してもよいフェニル基、ピリジル基、フリル基、
   チエニル基またはピロリル基を示し、これらの基の炭素
   原子の置換基は、炭素数１〜４個のアルキル基、炭素数
   １〜４個のアルコキシ基、アリールオキシ基、アラルキ
   ルオキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、
   アシル基、ハロゲン原子、ニトロ基、アミノ基、アジド
   基またはシアノ基を示し、ピロリル基の窒素原子の置換
   基は炭素数１〜３個のアルキル基を示し、ｎ＾１、ｎ＾
   ２およびｎ＾３は０〜３の整数を示す。〕を示す。