JPH02215749A - ３―アミノ―２―置換―アクリル酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、優れた抗菌活性を有する化合物の製造におけ
る価値ある中間体である新規３−アミノ−２−置換−ア
クリル酸誘導体に関する。

［従来の技術］ いくつかの３−アミノ−２−べ／シイルアクリルａｌ！
ｍ体は知られている（特開昭１３１−１１２０５１号、
特開昭０３−３１０７５７号）、シかしながら、これら
の化合物は本発明化合物における置換基Ｒ＋に相当する
置換基を存していない。

また、３−アミノ−２−二コチノイルアクリル酸誘導体
は知られていない。

［発明の目的］ 本発明は、優れた抗に活性を有する化合物の製造におけ
る価値ある中間体である新規３−アミノ−２−２２換−
アクリル酸誘導体を提供するものである。

［発明の構成］ 本発明の化合物は、下記一般式 ［式中、ＡはＮまたはＣＲ８を意味し。

コトニＲ１１は水素原子またはハロゲンＩｆ子ヲ意味し
、 ＲＩは水素原子、ハロゲン原子またはメチル基を意味す
るか、あるいは低級アルキル基。

アシル基またはベノジル基で１〜２匠換されていてもよ
いアミノ基を意味し、 Ｒ２は低級アルキルオキシカルボニル基またはシア／基
を意味し、 Ｒ３およびＲ４は同一または異なって、低級アルキル基
を意味するか、あるいはそれらが結合している窒素原子
とともに環状アミ７基（該環状アミ７基は他の複素原子
を含むこともある）を形成してもよく、 Ｘｂ　ＸｔおよびＸ３は同一または異なって、ハロゲン
原子を意味する。

ただし、ＡがＣ−Ｒ５であるとき、ＲＩは水素原子では
ない。］ で表わされる新規３−アミノ−２−置換−アクリル酸Ｖ
ｋ導体である。

本明細書において、ハロゲン原子としては、例えばフッ
素または塩素が挙げられる。低級アルキルとしては、例
えばメチル、エチル、プロピル。

イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル。

べエチル、ネオペンチル等が挙げられる。アシル基とし
ては、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチ
リル、インブチリル、ピバロイル。

クロロアセチル、トリフルオロアセチル等が挙げられる
。環状アミ７基としては、例えばピロリジニル、ピペリ
ジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリノ、
チオモルホリフ等の５〜７員環の基が挙げられる。

次に本発明化合物の製造法について説明する。

本発明の化合物は、下記一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を意味し、 Ａ、　ＲＩ、　ＸＩ、　Ｘｔ　オよびＸ３は前掲と同じ
。）で表わされるカルボン酸ハライドと、下記一般式（
式中、Ｒ２，Ｒ３およびＲ４は＠喝と同じ。）で表わさ
れるアミ／アクリルｆｆｉ誘導体とを反応させることに
より製造することができる。

本反応は原料化合物（■）と（ＩＩＩ）とを不活性溶媒
中塩基の存在下に、０〜２００℃、好ましくは１０〜１
５０℃で１〜２４時間撹拌することにより実施できる。

溶媒としては、例えば塩化メチレン、クロロホルム、１
，２−ジクロロエタンの如きハロゲン化炭化水素類、ベ
ンゼン、トルエン、キシレンの如き芳香族化合物、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロ７う／、ジオキサ７．１．
２−ジメトキシエタンの如きエーテル類等が挙げられる
。塩基としては、例えばｍ炭酸カリウム、重炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基や、
トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−エチル
モルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン等の打機
塩基が挙げられる。原料化合物１１）と（Ｉｆｆ）は１
：１の化学量論量で用いるのが好ましい。

反応終了後、生成物は常法に上り単離、精製される。

［発明の効采コ かくして得られる化合物（Ｉ）はいずれも新規化合物で
あり、優れた抗菌活性を有するピリドンカルボン酸誘導
体の製造における中間体として価値ある化合物である。

本発明の化合物を用いて、例えば１位がシクロプロピル
基であり、７位がピペラジ／誘導体であるピリド／カル
ボン酸誘導体を製造する工程を図示すると、次のとおり
である。

Ｉ　　　Ｏ （式中、　Ｒ８は置換基を任していてもよい１−ピペラ
ジニル基を意味し、Ａ、　Ｒ１，Ｒ２゜Ｒｓ、　Ｒ４，
Ｘｌ、　Ｘ２およびＸ３は前掲と同じ。）この反応式に
よれば、本発明の化合物（Ｉ）にシクロプロピルアミン
を反応させて３−シクロプロピルアミノ−２−置換−ア
クリル酸誘Ｗ体（ｆＶ）とし、これに塩基を作用させて
閉環体（Ｖ）を得る。これを加水分解してカルボンｌ！
Ｉ　（Ｖｌ）とした後、ピペラジン誘導体と反応させて
化合物（■）を製造することができる。

このようにして得られる式（■）の化合物は極めて優れ
た抗菌活性を存し、抗菌剤として価値ある化合物である
。

［実施例］ 次に実施例および参考例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。

実施例　１ ２−ペンタフルオロベンゾイル−３−ジメチルアミノア
クリル酸メチルエステル： ３−ジメチルアミノアクリル酸メチル２．８ｇお上びＮ
−メチルモルホリン に溶かし、水冷撹拌下、これにペンタフルオロベンゾイ
ルクロリド４．６ｇを滴下する。反応液を７０〜８０℃
で２時間加熱撹拌した後、室温まで冷却する。水洗後乾
燥し、溶媒を減圧で留去する。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（溶出液：塩化メチレン）で分離精
製する．得られる結晶をイソプロピルエーテルから再結
晶して、目的物５、０ｇを淡黄色結晶として得る。

ｍ．　ｐ．　０４〜６５℃ ！Ｒスペクトル（　Ｋｎ　ｒ　）　ｃｍ−’　：１８８
８、　１０３８，　１５７８，　１５２２．　１４９９
ＮＭＲスペクトル（　ＣＤＣＤ３　）δ：３、０２　（
３Ｈ，　ｓ，　Ｎ−ＣＨ３）３、４１　（３Ｈ，　ｓ，
　Ｎ−ＣＤ３）３、５９（３Ｈ，ｓ，Ｏ−（ｊＬ＋） ７、９８　（ＩＨ，　ｓ，　＝ＣＩＩ−Ｎ）マス・スペ
クトル　ｍ／ｚ　：　３２３　（　Ｍ”　）元素分析％
（　ＣＤ３ＨＩＯＦＩＩＮＱ３として）計算値　　Ｃ：
４８．３１　　Ｈ：３．１２　　Ｎ＋４．３３　　Ｆ：
２９．３９分４ｆｒ値　　Ｃ：４８．３５　　Ｈ：２．
９２　　Ｎ：４．２９　　Ｆ：２９．０７実施例　２ ２−ペンタフルオロベンゾイル−３−ジメチルアミノア
クリル酸メチルエステル： ３−ジメチルアミノアクリル酸エチル３．１ｇを用いる
ことにより実施例１と同様に反応処理して、目的物５．
４ｇを淡黄色油状物として得る。

ＩＲスペクトル（液膜）　Ｑｌ−’： １８９４．１６３４．１５７Ｂ、　１５２０．１４９９
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１＊　）δ：１．０７　（３
Ｈ，ｔ、　０ＣＨ２ＣＨ３）３．０２　（３）１．　ｓ
、　Ｎ−ＣＤ５）３．４１　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＤ５
）４．０４　（２Ｈ，Ｑ、　ＯＣＨ＊ＣＨ３）７．９７
（ＩＨ，ｓ、＝ＣＨ−Ｎ） マス・スペクトル　ｍ／ｚ　：　３３７　（Ｍ＋）実施
例　３ ２−ペンタフルオロべ／シイルー３−ジメチルアミノア
クリロニトリル： ３−ジメチルアミノアクリル酸メチル２．０ｇお上びＮ
−メチルモルホリン２．１ｇをトルエン４６１に溶かし
、水冷撹拌下、これにペンタフルオロベンゾイルクロリ
ド４．０ｇを滴下する。室温で一夜撹拌した後、反応液
を水洗し乾燥する。溶媒を減圧で留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：塩化メチル／
）で分離精製する。得られる結晶をエタノール−インプ
ロピルエーテルから再結晶して、目的物２．８ｇを淡黄
色結晶として得る。

ｍ、　９．１２０〜１２９℃ ＩＲスペクトル（Ｋｎｒ　）　ｃｓ−’　：２２０８、
１００３．１００７．１５９７．１５２２．１５０２Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣ１ａ　）δ：３．３５　（３Ｈ
，ｓ、　Ｎ−Ｃｌ５）３．４０　（３Ｈ，Ｓ、　Ｎ−Ｃ
Ｉ（Ｇ）７．９５　（１１−Ｌ　ｓ、　＝ＣＨ−Ｎ）マ
ス・スペクトル　ｍ／ｚ　：　２９０　（Ｍ”　）元素
分析％（Ｃ鵞ｚＨ７ＦｓＮ２０として）計算値　　Ｃ：
４９．ｆｆ７　　Ｈ：２．４３　　Ｎ：９．６５　　Ｆ
Ｆ２．７３分析値　　Ｃ：４９．７０　１１：２．４１
　　Ｎ：９．０７　　Ｆ：３２．８＋実施例　４ ２−ペンタフルオロベンゾイル−３−（１−ピロリジニ
ル）アクリル酸メチルエステル：３−（１−ピロリジニ
ル）アクリル酸メチル３．８ｇおよびＮ−メチルモルホ
リフ２．２ｇを１，２−ジメトキシエタノ４５１に溶か
し、水冷撹拌下、これにペンタフルオロベンゾイルクロ
リド４．６ｇを滴下する。反応液を１．５時間加熱還流
した後、溶媒を減圧で留去する。残渣を塩化メチル／で
抽出し、抽出液を水洗後乾燥する。溶媒を減圧で留去し
、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーｌ出液：
塩化メチル／）で分離精製して、目的物５．７ｇを橙色
油状物として得る。

ＩＲスペクトル（液膜）ｃａ−’： ＋（１９８，１０３２，１５Ｂ０．１５２０．１４９９
．１３８ＯＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：１．
８０〜２．２０　（４Ｈ，ｍ、　Ｃ−Ｃ）ＩｚＣＨｔ−
Ｃ）３．２５　（２Ｈ，ｔ、　Ｎ−Ｃｌ−１ｔ）３．８
０　（２Ｈ，ｔ、　Ｎ−ＣＨｌ）３．５５　（３Ｈ，ｍ
、　０−ＣＨｓ）８．１０　（ＩＨ，ｓ、　＝ＣＨ−Ｎ
）マス・スペクトル　ｍ／ｚ：３４９（Ｍ”）実施例　
５ ２−ペンタフルオロべ／シイルー３−ピペリジノアクリ
ル酸メチルエステル： ３−ピペリジノアクリル酸メチル３．２＊勿よびＮ−メ
チルモルホリン１．９ｇを１，２−ジメトキシエタン３
０■１に溶かし、水冷撹拌下、これにペンタフルオロべ
／ジイルクロ９１３．９ｇを滴下する。

反応液を室温で１７時間撹拌した後、溶媒を減圧で留去
する。以下実施例４と同様に処理して、目的物５．２ｇ
、を橙色油状物として得る。

夏Ｒスペクトル（液膜）ｃ＋＋−’： ＋０９８．　　１０３２．　　１５００．　　１５２０
．　　１４ＨＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：１
．５０〜２．００　　（ＯＮ、　　ｍ、　　Ｃ−（ＣＨ
２）　　３−Ｃ）３．２０〜３．８０　　（４１Ｌ　　
ｍ、　　ＣＨ２−Ｎ−Ｃｌ＋２）３．５５　　（３１−
１，ｓ、　　０−Ｃ１ｈ）？、９０　　（１）１．　　
　ｓ、　　＝ＣＨ−Ｎ）マス・スペクトル　ｍ／ｚ　：
　３０３　（Ｍ”　）実施例　６ ２−（２，８−ジクロロ−５−フルオロニコチノイル）
−３−ジメチルアミノアクリル酸メチルエステル： ３−ジメチルアミノアクリル酸メチル１．４ｇおよびＮ
−メチルモルホリニア　１．Ｉｇをトルエン２３■１に
溶かし、水冷撹拌下、これに２．６−ジクロロー５−フ
ルオロニコチノイルクロリド２．３ｇを滴下する。反応
液を７０〜８０℃で１時間加熱した後、室温まで冷却す
る。水洗後乾燥し、溶媒を減圧で留去する。残渣をトル
エン−エチルエーテルから再結晶して、目的物２．５ｇ
を淡黄色結晶として得る。

ｍ、　ｐ、　１４５〜１４６℃ ＩＲスペクトル（Ｋｎ　ｒ　）　ｃｓ−’　：１（ｔ９
０．１０４２．１５７［３，１３８３，１３１３７ＮＭ
Ｒスペクトル（ｄｏ−ＤＭＳＯ）δ：２．９３（３１１
，ｓ、Ｎ−Ｃ１，） ３．４０　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＩ−ｈ）３．４７　（
３１−ｆ、　ｓ、　０−ＣＤ５）７．９３　（ＩＨ，ｓ
、　＝Ｃｌ−１−Ｎ）７．９７　（ＩＨ，ｄ、　ＪＩＩ
Ｆ＝８１（Ｚ）マス・スペクトｉｖ　　ｍ／ｚ：　３２
０（Ｍ”）元素分析％（Ｃｌ２Ｈ１ｌＣＩｇＦＮ２ｏ３
トＬ　テ）計算値　Ｃ：　４４．８８　Ｈ：　３．４５
　Ｎ　：　８．７２　Ｆ　：　５．９２　Ｃ］　：　２
２．０８分析値　Ｃ：　４４．８１　Ｈ：　３．２′７
　Ｎ　：　８．７２　Ｆ　＋　５．８４　ＣＩ　：　２
２．００実施例　７ ２−（２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチノイル）
−３−ジメチルアミノアクリル酸エチルエステル： ３−ジメチルアミノアクリル酸エチル１．５ｇを用いる
ことにより実施例６と同様に反応処理して、目的物２．
０ｇを淡黄色結晶として得る。エチルエーテルから再結
晶する。

ｍ、　９．９４〜９５℃ ＩＲスペクトル（Ｋｎｒ　）　ｃｓ−’　：＋０８８．
　ｌＧ２４．１５ＣＩＥ、　１４２７．１３９４ＮＭＲ
スペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：１．００　（３Ｈ，ｔ
、　０−ＣＨ２Ｃｔｆ３）２．９０　（３１１，ｓ、　
Ｎ−ＣＤ５）３、（ｉｏ　（３１１，ｓ、　Ｎ−Ｃ）１
３）４．００　（２Ｈ，Ｑ、　０−ＣＩＩｚＣｌ−ｈ）
７．５０　（ＩＩＩ、　ｄ、　ＪｌｌＦ＝８１１２）７
．９５　（ＬＬＩ、　ｓ、　＝ＣＨ−Ｎ）マス・スペク
トル　ｍ／ｚ　：　３３４　（Ｍ”　）元素分析％（Ｃ
Ｈ３１−（１３ｃ　１２ＦＮ２０３　ＩＩｏ、２５＋１
ｚＯとして）計算値　Ｃ：　４５．９７　Ｈ：　４．０
１　Ｎ　：　８．２５　Ｆ　：　５．５９　ＣＩ　＋　
２０．８８分析値　Ｃ：　４Ｇ、１７　Ｈ：　４．００
　Ｎ　：　８．３［Ｉ　Ｆ　：　５．３１　Ｃｌ　：　
２０．９４実施例　８ ２−　（２，０１７クロ０−５−フルオロニコチノイル
）−３−ジメチルアミノアクリロニトリル：３−ジメチ
ルアミノアクリロニトリル１．１ｇおよびＮ−メチルモ
ルホリフ　１．１ｇをトルエン２３■１に溶かし、水冷
撹拌下、これに４６−ジクロロ−５−フルオロニコチノ
イルクロリド２．３ｇを滴下する。この混合物を一夜撹
拌した後、水洗し乾燥する。溶媒を減圧で留去し、残渣
をエタ／−ルーエチルエーテルから再結晶して、目的物
２．６ｇを淡黄色結晶として得る。

ｍ、　９．１３８〜１３９℃ ＩＲスペクトル（ＫＤｒ　）　ｃｓ−’：２２１４、１
０４９．１５９７．１５５７．１４２７．１３９４ＮＭ
Ｒスペクトル（ＣＤＣｌ３　）δ：３．３５　（３１−
１，ｓ、　Ｎ−ＣＤ５）３．５０　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−
ＣＤ５）７．４５（ＩＨ，ｄ、ＪＩＩＦ＝６）菖２）７
．９０　　（ＩＨ，ｓ、　　＝ＣＨ−Ｎ）マス・スペク
ト／Ｉ／　　ｍ／ｚ：　３２０　（Ｍ”）元素分析％（
Ｃ目Ｈ！１ｃＩ２ＦＮ３０として）計算値Ｃ：　４５．
８０　）１　：　２．８０　Ｎ　：　１４．５９　Ｆ　
：［１，５９Ｃ１：　２４．０１分析値Ｃ：　４５．８
５　Ｈ：　２．０１　Ｎ　：　１４．５２　Ｆ　：　０
．０２　Ｃ１：　２４．７１実施例　９ ２−［２−（Ｎ−７セチルーＮ−ベンジルアミノ）−３
，４，６−）リフルオロベンゾイル］　−３−ジメチル
アミノアクリル酸エチルエステル＝（１）　２−（Ｎ−
アセチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−３，４，６−）リフ
ルオロ安息香ｆｌ！２２．０ｇおよびオキサリルクロリ
ド４■１の混合物を５時間加熱還流する。過剰のオキサ
リルクロリドを減圧で留去し、粗製の２−（Ｎ−アセチ
ル−Ｎ−ベンジルアミノ）−３，、’ｌ、Ｅｌ−）リフ
ルオロ安息香酸クロリド２．１ｇＪＩ：得る。

■　上記化合物２．１ｇを１．２−ジメトキシエタン１
０薯１に溶かし、水冷撹拌下、これに３−ジメチルアミ
ノアクリル酸エチル０．９ｇ、Ｎ−メチルそルホリ７０
．１ｇおよび１．２−ジメトキシエタン１０　ｍｌの混
合物を滴下する。室温で一夜撹拌した後反応液を減圧で
濃縮し、残渣を塩化メチレンで抽出する。抽出液を水洗
し乾燥した後、減圧で濃縮する。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（溶出液：塩化メチレン）で分離
精製して、目的物０．３ｇを黄色油状物として得る。

ＩＲスペクトル（液膜）ａｍ−’： １０８０、１８３０．１５７２．１３７７ＮＭＲスペク
トル（ＣＤＣｌ３　）δ：１．１０　（３Ｈ，ｔ、　０
−ＣＨｚＣＨ３）２．００　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ０ＣＨｓ
）３．００　（３Ｈ，ｓ、　Ｎ−ＣＨ５）３．３５　（
３Ｈ，ｓ、　Ｎ−Ｃ）ｈ）４．０４　（２Ｈ，Ｑ、　０
ＣＨｚＣＨ３）４．０７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４＋１
ｚ、　ＮＣ１■＊ｒ’ｈ）５．４５　　（ＩＨ，ｄ、　
　　Ｊ＝１４Ｈｚ、　　ＮＣＨ２Ｐｈ）［ｉ、８５　（
ＩＨ，ｍ、　ａｒｏｍ、　）７．２２　　（５Ｈ，ｍ、
　　Ｃ）ｆｚＰｈ）７．９７　（ＩＨ，ｓ、　＝Ｃｌ−
１−Ｎ）ｖス−Ｘベクトルｍ／ｚ：　４４８　（Ｍ”）
参考例　１ １−シクロプロピル−５，８，８−）リフルオロ−７−
（シス−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−１，
４−ジヒドロ−４−オキフキノリ／−３−カルボン酸： ＋１）　　２−ぺ／タフルオロベンゾイルー３−ジメチ
ルアミノアクリル酸メチル２４ｇをトルエン＋００１１
に溶かし、水冷撹拌下、これにシクロプロピルアミン４
．７ｇを滴下する。反応液を室温で１時間撹拌した後、
トルエンを減圧で留去し、イソプロピルアルコールを加
える。析出する結晶をｉｈ２　Ｒｉして、２−ペンタフ
ルオロぺ／シイルー３−シクロプロピルアミノアクリル
酸メチル２０ｇを得る。

ｍ、　Ｐ、　１４９〜＋５１’Ｃ。

（２）　この化合物２０ｇを１，２−ジメトキシエタ７
Ｉ００１に溶かし、水冷下２〜５℃で、これにカリウム
ｔ−ブトキシド７ｇを加える。反応液を室温で１時間撹
拌した後、氷水３００　ｍｌを加え、析出する結晶を濾
取して、１−シクロプロピル−５，６゜７、８−テトラ
フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３
−カルボン酸メチル１７．９ｇを得る。　ｍ、　ｐ、　
１９８〜２００℃。

（３）　　この化合物１０ｇ、木酢１！！００１１．水
５００■１および濃硫酸７１の混合物を３０分加熱還流
する。

反応混合物を氷水に注ぎ、析出する結晶を濾取し水洗す
る。クロロホルムから再結晶して、１−シクロプロピル
−５，８，７，８−テトラフルオロ−１，４−ジヒドｏ
−４−オキン牛ノリンー３−カルボン酸８．８ｇを得る
。　ｍ、　ｐ、　１８１〜１８２℃。

（４）　　この化合物２．０ｇ、シス−２，６−シメチ
ルビベラジン２．５ｇおよびピリジン３０１の混合物を
８０℃で１時間加熱撹拌する０反応液を減圧で濃縮乾固
した後、残渣を希アンモニア水に溶かし活性炭で処理す
る。鑵液を減圧で濃縮し、ｐｉ−１７〜８とする。＃ｒ
出する結晶を濾取し水洗後乾燥して、目的物１．９ｇを
得る。クロロホルム−エタノールから再結晶する−　ｍ
、　ｐ、　２ｔｉ９〜２６０℃。

参考例　２ ５−アミノ−１−７クロプロビルーへ８−ジフルオロ−
７−（シス−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−
１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン
酸： （１）　参考例１（＋）■と同様にして得た１−シクロ
プロピル−５，８，７，８−テトラフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ／酸エチル
２８．２ｇ　、ベンジルアミン９．８　ｍｌ　、　ｆｍ
氷水酸カリウム２１．０ｇおよびアセトニトリル１４０
　ｍｌの混合物を１００〜１１０℃で１時間加熱して、
５−べ／ジルアミノー１−シクロプロピル−８，７，８
−トリフルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリ
ン−３−カルボン酸エチル２１．７Ｌｇを得る。エタノ
ールから再結晶する。　ｍ、　９．１３４〜１３５℃。

（２）　この化合物２０ｇを酢！ｌＩｏｏｍｌとエタノ
ール１５０１に溶かし、５％パラジウム−炭素０．５ｇ
の存在下に加水素分解して、５−アミノ−１−シクロプ
ロピル−８，７，８−）リフルオロ−１，４−ジヒドロ
−４−オキソキノリン−３−カルボン酸エチル１４．１
ｇを得る。クロロホルム−エタノールから再結晶する。

　ｍ、　ｐ、　２３０〜２３７℃。

■　この化合物１２．８ｇ　、酢１！１８０ｍ１．水５
０■Ｉおよびａ硫酸９冒１の混合物を１００〜１１０℃
で４０分加熱撹拌して、５−アミ／−１−ンクロプ口ビ
ル−６．７．８−）リフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキンキ／す／−３−カルボ７酸１１．１ｇ得る。ク
ロロホルム−エタノールから再結晶する。

ｍ、　ｐ、　２９４〜２９５℃。

（４）　　この化合物１．５ｇ、　シス−２，６−シメ
チルビペラジン２，３ｇおよびピリジン２０■Ｉの混合
物を４時間加熱還流する。反応液を減圧で濃縮し、残渣
にエタノールを加える。結晶を濾取し、水洗後クロロホ
ルムー酢酸エチルから再結晶して、目的物１．６ｇを得
る。ｍ、　９．２５８〜２６０℃。

参考例　３ ５−アミノ−１−シクロプａビル−６，８−ジフルオロ
−７−（シス−１５−ジメチル−１−ピペラジニル）−
１，，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボ
ン酸： 参考例１で得た１−シクロプロピル−５，８，８−トリ
フルオロ−７−（シス−３，５−ジメチル−１−ピペラ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−キノリ／−
３−カルボン酸と２０％アンモニア水を封管中！００〜
１１０℃で４８時間加熱する。開封後、活性炭処理し、
溶液を減圧で濃縮する。残渣にエタ／−ルを加え、結晶
を濾取する。クロロホルム−酢酸エチルから再結晶して
目的物を得る。

ｍ、　ｐ、　２５８〜２６０℃。

鉾考例　４ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（１−ピペラ
ジニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸：ｆｌ）２−（’２６−ジ
クロロー５−フルオロニコチノイル）−３−ジメチルア
ミノアクリル酸エチル３．５ｇをエタノール７１とエチ
ルエーテルｌＯ■１の混合溶媒に溶かし、水冷撹拌下、
これにシクロプロピルアミン０．７ｇを滴下する。反応
液を室温で１時間撹拌した後、析出する結晶を６取して
、２−　（２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチノイ
ル）−３−シクロプロピルアミノアクリル酸エチル３ｇ
を得る。　ｍ、　ｐ、　１３０〜１３３℃。

（２）　この化合物３ｇをジオキサ／Ｉ５■１に溶かし
、水冷下２〜５℃で、これにカリウムｔ−ブトキシド１
．１ｇを加える。反応液を室温で１時間撹拌した後、氷
水１５１を加え、析出する結晶を濾取して、１−シクロ
プロピル−７−クロロ−６−フルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ／
ｌ！２エチル２．４ｇを得る。

ｍ、　　ｐ、　　夏７７〜１８０℃　。

（３）　　この化合物を参考例１（３）と同様に加水分
解して、１−シクロプロピル−７−クロロ−６−フルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，８−ナフチリ
ジン−３−カルボン酸を得る。ジメチルホルムアミドか
ら再結晶する。

ｍ、　ｐ、　２２２〜２２３．５℃。

（４）　　この化合物と無水ピペラジンおよびアセトニ
トリルの混合物を１時間加熱還流する。反応液を減圧で
濃縮し、残渣を希水酸化ナトリウム水溶液に溶かす。こ
の溶液を酢酸水溶液で中和し、析出する結晶を濾取して
目的物を得る。

ｍ、　Ｐ、　２０４〜２６６（分解）。

ｉ考例　５ ５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−
（シス−３，５−ジメチル−１−ピペラジニル）−１，
４−ジヒドロ−４−オキンキノリン＝３−カルボｙｉ！
Ｉｌ： （１）　　２−［２−（Ｎ−７セチルーＮ−べ／ジルア
ミノ）−３，４，８−トリフルオロベンゾイル］−３−
ジメチルアミノアクリル酸エチルとシクロプロピルアミ
ンを参考例１（１）と同様に反応処理して、２−　［２
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルアミ／）−３，４６，
−）リフ、ルオロベンゾイル］−３−シクロプロピルア
ミノアクリル酸エチルを得る。

ｍ、　ｌ）、　１１９〜＋２１”Ｃ。

■　この化合物２８．３ｇを参考例１（２）と同様に反
応させる。反応液に氷水を加え、塩酸でＰＨ４〜５とし
、クロロホルムで抽出する。抽出液を乾燥した後減圧で
濃縮する。残渣にエーテルを加え、結晶を濾取して、５
−（Ｎ−アセチル−Ｎ−ベンジルアミノ）−１−シクロ
プロピル−８，７−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボッ酸エチル２１．４ｇを
得る。

ｍ、　ｐ、　１４７〜！５０℃。

（３）　　この化合物１．０ｇをエタノールに溶かし、
パラジウム−炭素を触媒として、５０〜５５℃で接触還
元する。触媒を濾去し、濾液を減圧で濃１ｔａ乾固する
。残渣に濃硫酸−氷酢酸−水（１：８：Ｏ）の混液１０
腸１を加えて２時間加熱還流する。反応液に水を加え、
析出する結晶を濾取しエタノールで洗浄して、５−アミ
ノ−１−シクロプロピル−へ７−ジフルオロ−１，４−
ジヒドロ−４−オキソキノリ／−３−カルボン酸０．３
ｇを得る。

ｍ、　ｐ、　３００℃以上。

（４）　　この化合物２８０■ｇ、シスー２．６−シメ
チルピベラジ１５４２■ｇおよびピリジン１０■１の混
合物を２．５時間加熱還流する。溶媒を減圧で留去し、
残渣にＩＮ水酸化ナトリウム水ｆ８液を加えて不溶物を
４去する。濾液に１０％酢酸水溶液を加えてｐＨ８とし
、クロロホルムで抽出する。クロロホルム層を乾燥後減
圧で濃縮し、ｌ［Ｅにアセトニトリルを加えて水冷する
。結晶を濾取し、アンモニア水から再結晶して、目的物
２５０−ｇを得る。

ｍ、　ｐ、　２５３〜２５４℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、ＡはＮまたはＣ−Ｒ＿５を意味し、ここにＲ＿
   ５は水素原子またはハロゲン原子を意味し、 Ｒ＿１は水素原子、ハロゲン原子またはメチル基を意味
   するか、あるいは低級、アルキル基、アシル基またはベ
   ンジル基で１〜２置換されていてもよいアミノ基を意味
   し、 Ｒ＿２は低級アルキルオキシカルボニル基またはシアノ
   基を意味し、 Ｒ＿３およびＲ＿４は同一または異なって、低級アルキ
   ル基を意味するか、あるいはそれらが結合している窒素
   原子とともに環状アミノ基（該環状アミノ基は他の複素
   原子を含むこともある）を形成してもよく、 Ｘ＿１、Ｘ＿２およびＸ＿３は同一または異なって、ハ
   ロゲン原子を意味する。 ただし、ＡがＣ−Ｒ＿５であるとき、Ｒ＿１は水素原子
   ではない。］ で表わされる３−アミノ−２−置換−アクリル酸誘導体
   。