JPH02219598A

JPH02219598A - 光学活性化合物及びその製造法

Info

Publication number: JPH02219598A
Application number: JP1039297A
Authority: JP
Inventors: Kazutoshi Miyazawa; 宮沢　和利; Naoyuki Yoshida; 尚之吉田
Original assignee: Chisso Corp
Current assignee: JNC Corp
Priority date: 1989-02-21
Filing date: 1989-02-21
Publication date: 1990-09-03
Anticipated expiration: 2012-02-05
Also published as: EP0384189A2; EP0384189A3; KR900012882A; KR930002029B1; US5128252A; JP2578658B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、生理活性物質、機能性材料などに使用されう
る光学活性化合物の出発物質となる光学活性化合物とそ
の製造方法に関するものである。

（従来の技術と発明が解決しようとする課題）光学活性
アルコール類およびその誘導体である光学活性エステル
類は、医薬、農薬などの生理活性物質、あるいは機能性
材料等の出発物質または中間体として有用である。しか
しながら光学異性体が存在することから、実用に際して
は、そのどちらか一方の対掌体のみを用いることが必須
条件となり、ラセミ体あるいは低い光学純度のものを用
いたとき目的物が十分な生理活性あるいは機能性を発現
しないことは明らかである。

光学活性体を得るためには、不斉合成を行うか、通常の
合成化学的手法で得られるラセミ体を分割するか、ある
いは光学活性な物質から立体化学的手法で変換して合成
するかしなければならないが、これらの方法は工程が煩
雑であったり、希少な原料を使用しなければならないな
ど、工業的に不利なものが殆どであった。

それゆえ、工業的に有利な方法によって本発明の光学活
性体を得る技術の開発が望まれてきた。

現在、光学活性な３−ヒドロキシペンクン酸エステルと
しては、３−ヒドロキシペンタン酸メチルエステル、３
−ヒドロキシペンクン酸エチルエステルが知られている
が、いずれも光学純度が低かったり、製造操作が複雑で
あったりと実験室レベルでは可能であっても工業的レベ
ルで実用化するには程遠いものばかりである。

例えば、フラターは、３−ケトペンタン酸エチルエステ
ルをパン酵母により不斉還元を行い、Ｒ３−ヒドロキシ
ペンタン酸エチルエステルヲ得ているが、次の様な大き
な欠点がある（Ｇ、Ｆｒａｔｅｒ。

１１ｅｌｖ、　Ｃｈｉｍ、　Ａｃｔａ、　６２．２８２
９　（１９７９））。

〜４０％ｅｅ ■　光学純度が低く生理活性物質、機能性材料の出発原
料とはなり得ない０本発明者らの検定によれば約４０％
ｅｅであった。

■　基質濃度が低く、大量の目的物を製造するためには
、膨大な反応装置を必要とする。例えば２５ｇの基質を
反応するのに、２５０ｇのパン酵母、３７５ｇのグルコ
ース、そしてなんと２．５１もの水を必要とするのであ
る。

■　系中に多量のパン酵母、水を含んでいるので、パン
酵母の除去、水中からの目的物の抽出にたいへんな手間
がかかる。

■　−船釣にパン酵母による不斉還元では、反応ごとに
光学純度に差が生じてしまう。

■　一方の対掌体のみ、この場合は８体のみしか得られ
ない。

そこで森らは有機化学の変換上等価になりうる分子内に
Ｓ原子を含む基質の高温性酵母（ｐｉｃｈｉａｔｅｒｒ
ｉｃｏｌａ）による不斉還元を試み光学的に純粋なヒド
ロキシエステルを得たが（「酵素機能と精密有機合成」
　（シー・エム・シー）　６０〜６１頁（１９８４））
この場合も工業化において以下の様な重大な欠点がある
。

■　前述した通り、酵母を使用するので基質濃度が極め
て低く、その上、生成工程が複雑になってしまう。

■　原料となる基質の工業的な製造が難しく、その上、
不斉還元ののち３−ヒドロキシペンクン酸メチルエステ
ルに変換しなおさなければならず工業的には実用不可能
な方法である。

■　一方の対掌体のみしか得ることができない。

また、長谷用らは、ペンタン酸のカンジダ・ルゴサ（Ｃ
ａｎｄｉｄａ　ｒｕｇｏｓａ）の酸化によりＲ−３−ヒ
ドロキシペンタン酸メチルエステルを得ているが、やは
り次の様な欠点がある（Ｊ、　Ｈａｓｅｇａｗａ　ｅｔ
　ａｌ。

Ｊ、　Ｆｅｒｍｅｎｔ、　Ｔｅｃｈｎｏｌ、、　６１．
３７　（１９８３））。

■　光学純度が８３〜９３％ｅｅと低（、光学的に純粋
なものを得るには、３．５−ジニトロ安息香酸エステル
などに誘導したのち、原始的で非効率的な優先晶出法な
どを用いなければならない。

■　前述と同様、基質濃厚が極めて低く、しかも精製操
作が煩雑である。

■　一方の対本体しか得られない。

上記の様に従来の方法では、第一に光学的に純粋なもの
が得られない。仮に得られるとしても複雑な工程を経由
しなければならない。第二に基質濃度が低く、精製操作
も煩雑で工業的レベルでの製造には不向きである。第三
に一方の対掌体しか得ることができず、他方の対掌体を
得るには全く違った方法を検討しなければならないとい
う欠点がある。しかも、いずれの報告もエステルのアル
キル基のより長鎖のもの、あるいは、その影響について
は言及されていない。

本発明者らは、特願昭６１−２５６９５２号において３
−ヒドロキシブタン酸エステルの光学活性体を効率良く
製造する方法を見出したが、さらに検討を重ね鋭意努力
の結果、特定の光学活性化合物を効率良く製造しうる方
法を見い出し本発明に至った。

（課題を解決するための手段）即ち、本発明は、一般式：（但し、上式において、Ｒ１は水素原子又は炭素数２〜
２０のアシル基を示し、Ｒ２は炭素数３〜４０のアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基を示し、＊で付され
た炭素は不斉炭素を示す。）で表される光学活性アルコ
ール類あるいは光学活性エステル類である。

また、本発明はエステルおよび、一般式：（但し、上式
において、Ｒ１およびＲ２は上記と同一である。）で表
される（Ｒ，Ｓ）−化合物との間で、加水分解酵素の存
在下、実質的に水分の存在しない条件下でエステル交換
反応を行い、Ｒ一体およびＳ一体のどちらか一方に冨む
光学活性なアルコールおよびそのエステル体に分割する
方法である。

本発明の方法においては、実質的に水分の存在しない条
件下で反応を行う。この方法は水分や水分の代わりに低
級アルコールなどを用いる必要がないことから、交換さ
れるエステルや合成されるエステルの加水分解、目的物
でないエステルの生成物等の副反応を殆ど起こさず、ま
た酵素の反応後の容易な分離、再使用が容易である。さ
らに実質的に水分の存在しない条件下で反応を行うため
微生物汚染が起こらず、特別な装置、防腐剤、滅菌処理
等の必要がなく、開放系で反応が行なえる。

また、基質濃度も通常の有機合成反応と同等かそれ以上
の高い基質濃度で行なえる。

次に本発明について詳細に説明する。

本発明において、原料となる（［ｒ）式の（Ｒ，Ｓ）化
合物は例えば次の様な経路に従って容易に製造（（■）
式においてＲ２が−ＣＨ，であるもの）■ 即ち、工業的に入手可能な（ＩＩＩ）式の化合物に水素
化ホウ素ナトリウム等に代表される還元剤を作用しくＩ
Ｖ）弐の化合物としたのちエステル部分を交換して（Ｉ
Ｉ）式に示される（Ｒ，Ｓ）−化合物を得゛ることがで
きる。また、その他−船釣な有機合成化学的手法を用い
て様々な経路で製造することも可能である。

また、エステル交換に使用するエステルも容易に入手で
きる市販品で充分であり、プロピオン酸メチル、酪酸エ
チル、ステアリン酸エチル、ラウリン酸トリクロロエチ
ル、ラウリン酸ブチル、酪酸ビニル、カプロン酸ビニル
、ステアリン酸ビニル、ラウリン酸ビニル、エチレング
リコールジアセテート等が使用できるが、中でもトリグ
リセリドが好ましく、例えばトリアセチン、トリプロビ
オニン、トリブチリン、トリカブロイン、トリステアリ
ン、トリラウリン、トリミリスチン、トリオレイン等が
挙げられる。

更に本発明において用いられる酵素としては、加水分解
酵素が用いられ、特にリパーゼ、リポプロティンリパー
ゼ、エステラーゼ等が好ましい。

しかしくＲ，Ｓ）−化合物に作用してＲ一体、Ｓ一体の
どちらか一方の化合物と優先的にエステルと不斉エステ
ル交換反応させる能力を有するものであれば、その種類
を問わない。例えば市販されている酵素として次表に示
したものが挙げられる。

また、これらの酵素の外に、上述の不斉エステル交換反
応を行う能力を有する酵素を生産する微生物であれば、
その種類を問わずに、その酵素を取り出し使用すること
ができる。かかる微生物の例として、アルスロバクタ−
（＾ｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ）属、アクロモバクタ−（
Ａｃｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ）属、アルカリゲネス（＾ｌ
ｃａｌｉｇｅｎｃｓ）属、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒ
ｇｉｌｌｕｓ）属、クロモバクテリウム（Ｃｈｒｏｍｏ
−ｂａｃｔｅｒｉｕｍ）属、カンデイダ（Ｃａｎｄｉｄ
ａ）属、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）属、シュウドモナス（
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ）属、リゾプス（Ｒｈ　１ｚｏ
ｐｕｓ）属等に属するものが挙げられる。

次に本発明の製造方法について更に詳しく説明する。本
発明においては、（Ｒ，Ｓ）−化合物をエステル、好ま
しくはトリグリセリドと混合し、酵素と効率良く接触す
ることにより反応が行われる。ここで使用する（Ｒ，Ｓ
）−化合物、およびトリグリセリドなどのエステルはい
ずれも特別の処理をせずに使用することができる。（Ｒ
，Ｓ）−化合物がエステルにｊ！溶である場合は、ヘプ
タンやトルエン等の有機溶媒を加えても良い。このとき
反応温度は０ないし１００℃が適当であり、酵素の種類
により最適な反応温度は違うが、特に好ましくは３０な
いし４５℃である。反応時間は、基質の種類により、５
ないし２０００時間であるが、反応温度、酵素の種類、
基質濃度を変化させることにより短縮も可能である。

基質である（Ｒ，Ｓ）−アルコールとエステルの割合は
１：０．５ないし１：２（モル比）、好ましくは１：１
．１ないし１：２（モル比）が適当である。

この様にして不斉エステル交換反応を行った後、酵素は
通常の濾過操作で反応系より除去することができ、その
まま再使用することができる。また、酵素を疎水性樹脂
等に吸着固定化することにより繰り返し反応を行うこと
もできる。濾液である反応物は減圧蒸留あるいは、カラ
ムクロマトグラフィー等の操作により光学活性なアルコ
ールと対掌体である光学活性なエステルにそれぞれ分離
することができ、さらに得られた光学活性なエステルは
加水分解反応を行うことにより、前述の光学活性なアル
コールと対掌体である光学活性なアルコールを得ること
ができる。

光学活性アルコールは、Ｒ２の種類または、Ｒ一体、Ｓ
一体の別により光学純度に若干の差があるが、これは、
実施例中でも述べる様に再度酵素反応を行うか、高光学
純度で得られた化合物を一般的な有機合成化学的な手法
を用いてエステル部分を変換することによっても得るこ
とができる。

この様にして得られる光学活性なアルコールのうち代表
的なものの名称を以下に示す。

（１）式においてＲ１が水素原子の場合：光学活性３−
ヒドロキシ−ペンタン酸メチルエステル、光学活性３−
ヒドロキシ−ベンクン酸エチルエステル、光学活性３−
ヒドロキシ−ベンクン酸プロピルエステル、光学活性３
−ヒドロキシ−ペンタン酸ブチルエステル、光学活性３
−ヒドロキシ−ペンクン酸ペンチルエステル、光学活性
３−ヒドロキシ−ベンクン酸ヘキシルエステル、光学活
性３−ヒドロキシ−ベンクン酸ヘプチルエステル、光学
活性３−ヒドロキシ−ベンクン酸オクチルエステル、光
学活性３−ヒドロキシ−ベンクン酸ノニルエステル、光
学活性３−ヒドロキシペンクン酸デシルエステル、光学
活性３−ヒドロキシ−ペンタン酸ウンデシルエステル、
光学活性３−ヒドロキシ−ペンタン酸ドデシルエステル
、光学活性３−ヒドロキシ−ベンクン酸トリデシルエス
テル、光学活性３−ヒドロキシ−ベンクン酸ｌ−メチル
エチルエステル、光学活性３−ヒドロキシ−ベンクン酸
１−メチルプロピルエステル、光学活性３−ヒドロキシ
−ベンクン酸２−メチルプロピルエステル、光学活性３
−ヒドロキシ−ベンクン酸１．１−ジメチルエチルエス
テル、光学活性３−ヒドロキシ−ベンクン酸ｌ−メチル
ブチルエステル、光学活性３−ヒドロキシ−ベンクン酸
２−メチルブチルエステル、光学活性３−ヒドロキシ−
ペンタン酸３−メチルブチルエステル、光学活性３−ヒ
ドロキシ−ペンタン酸１．１−ジメチルプロピルエステ
ル、光学活性３−ヒドロキシ−ベンクン酸ｌ−メチルペ
ンチルエステル、光学活性３−ヒドロキシ−ベンクン酸
２−メチルペンチルエステル、光学活性３−ヒドロキシ
−ベンクン酸３−メチルペンチルエステル、光学活性３
−ヒドロキシ−ベンクン酸４−メチルペンチルエステル
、光学活性３−ヒドロキシ−ベンクン酸ｌ、１−ジメチ
ルブ）ルエステル、光学活性３−ヒドロキシ−ヘンタン
Ｍｌ−メチルへキシルエ・ステル、光学活性３−ヒドロ
キシ−ペンタン酸２−メチルヘキシルエステル、光学活
性３−ヒドロキシ−ベンクン酸３−メチルヘキシルエス
テル、光学活性３−ヒドロキシ−ペンタン酸４−メチル
ヘキシルエステル、光学活性３−ヒドロキシ−ベンクン
酸５−メチルヘキシルエステル。

（１）式においてＲ′が炭素数２〜２０のアシル基の場
合：光学活性３−アセチルオキシ−ペンタン酸メチルエステ
ル、光学活性３−プロピオニルオキシ−ベンクン酸メチ
ルエステル、光学活性３−ブチリルオキシ−ベンクン酸
メチルエステル、光学活性３−バレリルオキシ−ベンク
ン酸メチルエステル、光学活性３−ヘキサノイルオキシ
−ペンタン酸メチルエステル、光学活性３−ヘプタノイ
ルオキシ−ペンタン酸メチルエステル、光学活性３−オ
クタノイルオキシ−ベンクン酸メチルエステル、光学活
性３−ノナノイルオキシ−ベンクン酸メチルエステル、
光学活性３−アセチルオキシ−ペンタン酸エチルエステ
ル、光学活性３−プロピオニルオキシ−ベンクン酸エチ
ルエステル、光学活性３−ブチリルオキシ−ペンタン酸
エチルエステル、光学活性３−バレリルオキシ−ベンク
ン酸エチルエステル、光学活性３−ヘキサノイルオキシ
−ベンクン酸エチルエステル、光学活性３−ヘプタノイ
ルオキシ−ペンタン酸エチルエステル、光学活性３−オ
クタノイルオキシ−ベンクン酸エチルエステル、光学活
性３−ノナノイルオキシ−ベンクン酸エチルエステル、
光学活性３−アセチルオキシ−ベンクン酸プロピルエス
テル、光学活性３−プロピオニルオキシ−ベンクン酸プ
ロピルエステル、光学活性３−ブチリルオキシ−ペンタ
ン酸プロピルエステル、光学活性３−バレリルオキシ−
ペンタン酸プロピルエステル、光学活性３−ヘキサノイ
ルオキシ−ペンタン酸プロピルエステル、光学活性３−
ヘプタノイルオキシ−ペンタン酸プロピルエステル、光
学活性３−オクタノイルオキシーベンクン酸プロピルエ
ステル、光学活性３−ノナノイルオキシ−ベンクン酸プ
ロピルエステル、光学活性３−プロピオニルオキシ−ペ
ンタン９７’チルエステル、光学活性３−ブチリルオキ
シ−ベンクン酸ブチルエステル、光学活性３−バレリル
オキシ−ベンクン酸ブチルエステル、光学活性３−ヘキ
サノイルオキシ−ペンタン酸ブチルエステル、光学活性
３−プロピオニルオキシ−ベンクン酸ペンチルエステル
、光学活性３−ブチリルオキシ−ベンクン酸ペンチルエ
ステル、光学活性３−バレリルオキシ−ベンクン酸ペン
チルエステル、光学活性３−ヘキサノイルオキシ−ベン
クン酸ペンチルエステル、光学活性３−アセチルオキシ
−ベンクン酸１．１−ジメチルエチルエステル、光学活
性３−プロピオニルオキシ−ペンタンＭｌ、　１−ジメ
チルエチルエステル、光学活性３−ブチリルオキシ−ベ
ンクン酸１．１−ジメチルエチルエステル、光学活性３
−バレリルオキシ−ペンクン酸１゜１−ジメチルエチル
エステル、光学活性３−ヘキサノイルオキシ−ペンタン
酸１．１−ジメチルエチルエステル、光学活性３−ヘプ
タノイルオキシ−ベンクン酸１．１−ジメチルエチルエ
ステル、光学活性３−オクタノイルオキシ−ペンクン酸
１，１−ジメチルエチルエステル、光学活性３−ノナノ
イルオキシ−ベンクン酸１．１−ジメチルエチルエステ
ル。

（発明の効果）本発明の効果を列挙すれば、以下のように言える。

■　不斉エステル変換反応については実質的に水分の存
在しない条件で反応を行うことから、不必要なエステル
の加水分解が殆ど起こらない。

■　酵素の回収、再使用が容易に行なえる。

■　反応が比較的低温で、なおかつ開放系で行えるため
、特別の装置、材料を必要としない。

■　−段階の反応で高純度の光学活性体を得ることがで
きる。

■　緩衝溶液などを必要としないため、生化学反応にも
かかわらず基質濃度を高くでき、基質に対して大容量の
反応容器を必要としない。

■　本発明（１）式の化合物は、生理活性物質および機
能性材料の出発原料として有用である。

例えば、ニレツキクイムシ（Ｓｃｏｌｙｔｕｓ　ｍｕｌ
ｔｉｓｔ−ｒｉａｔｕｓ）　、のフェロモン構成成分の
一つであるスレオ−４−メチル−３−ヘプタツール（Ｇ
、　Ｆｒａｔｅｒ。

１１ｅｌｖ、　Ｃｈｉｍ、八ｃｔａ、　６２．２８２９
　（１９７９））、あるいは、タバコシバンムシのフェ
ロモンである（４Ｓ、６Ｓ、７Ｓ）−セリコルニン（Ｋ
、　Ｍｏｒｉ　ｅｔ　ａｌ、　Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
＋４１、３４２３）などの出発原料として有用である。

（実施例）以下、さらに本発明を代表的な実施例により具体的に説
明する。

実施例１（ｉ）（±）−３−ヒドロキシペンクン酸エチルエステ
ル９．６ｇ、　　）リブチリン２１．８　ｇ　、リバー
ゼアマノＰ　１．５ｇの混合物を３８℃で８０時間攪拌
した。吸引濾過により酵素を除去したのちシリカゲルを
用いたクロマトグラフィーにより精製を行い、Ｒ−（＋
）−３−ブチリルオキシペンクン酸エチルエステル２．
０ｇ、（α）、　Ｂ”＝　＋　７．７　”　（Ｃ＝０．
７９、ＣＨＣｈ）、及びＳ−（＋）−３−ヒドロキシペ
ンクン酸エチルニスｆル２．８ｇ、　　（＆３　Ｂ”　
＝＋１６．６°（Ｃ＝１．１２、ＣＨＣｌ３）を得た。

Ｅｕ（ｈｆｃ）ｓをシフト薬として用いＮＭＲによりＳ
−（＋）−３−ヒドロキシペンクン酸エチルエステルの
光学純度を検定したところエナンチオ比３：１であり約
５０％ｅｅであることが判った。

’Ｈ−ＮＭＲ：　４．１８　（ｑ、　２Ｈ）；　３．９
８−３．９　（ｍ、　Ｈ−Ｃ（３））；　３．１−２．
９（ｂｒ、　８０）；　２．５２　（ｄｘｄ、　Ｊ（２
，２’）＝１８、　Ｊ（２，３）＝３．８−Ｃ（２）ｈ
　２．４　（ｄｘｄ、　Ｊ（２，２°）＝１８、　Ｊ（
２’、３）　＝９．　Ｈ’−Ｃ（２））；　１．６−１
．４４　（ｍ、　２Ｈ−Ｃ（４））：　１．２８　（ｔ
、　ＣＨ３Ｃｌ１ｔＯ）；　０．９７　（ｔ、　３Ｈ−
Ｃ（５））。

（ｉｉ）　　前記Ｒ−（＋）−３−ブチリルオキシペン
クン酸エチルエステル１．９ｇ、　１．２−ジクロロエ
タン１６ｄ、エタノール１６＋＋ｄ、硫酸０．３ｍｌの
混合物を４０時間還流したのち、水、酢酸エチルを加え
攪拌した０分離した有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水
、次いで水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し
たのち、溶媒を留去し、１．０ｇの粗製物を得た。

この粗製物をクロマトグラフィーにより精製し、０．６
３ｇのＲ−（−）−３−ヒドロキシペンクン酸エチルエ
ステルを得た。〔α）ｌｉ’＝−２９，７’（Ｃ＝０．
９０．　ＣＨＣｌ５）、前述と同様にｆ！ｕ（ｈｆｃ）
ｓをシフト薬として用い光学純度を検定したところ８８
％ｅｅであった。また上記化合物のＮＭＲチャートはよ
くその構造を支持していた。

実施例２（±）−３−ヒドロキシベンクン酸メチルエステル９．
３ｇ、　　）リプロピニオン２０．１ｇ、リバーゼアマ
ノＰ　１．３ｇの混合物を３８℃で７０時間攪拌した。

吸引濾過により酵素を除去したのちシリカゲルを用いた
クロマトグラフィーにより精製を行いＲ−（＋）−３−
プロピオニルオキシベンクン酸メチルエステル１．８ｇ
、及びＳ−（＋）−３−ヒドロキシペンクン酸メチルエ
ステル２．４ｇを得た。また上記化合物のＮＭＲチャー
トはよくその構造を支持していた。

実施例３（ｉ）（±）−３−ヒドロキシペンクン酸プロピルエス
テル１０．０　ｇ　、　　ｌ−リブチリン１９．Ｏｇ　
、リバーゼアマノＰ　１．５ｇの混合物を３８℃で６４
時間攪拌した。

吸引濾過により酵素を除去したのち、シリカゲルを用い
たクロマトグラフィーにより精製を行い、Ｒ−（＋）−
３−ブチリルオキシペンクン酸プロピルエステル５．２
ｇ、及びＳ−（＋）−３−ヒドロキシベンクン酸プロピ
ルエステル２．６ｇ、　　（α）占＠＝＋１８．６°（
Ｃ−１，１０，ＣＨＣｌ＋）を得た。上記化合物のＮＭ
Ｒチャートはよくその構造を支持していた。

（ｉｉ）　　上記Ｒ−（＋）−３−ブチリルオキシペン
クン酸プロピルエステルを１．２−ジクロロエタン、エ
タノール、硫酸を用い実施例１（ｉｉ）と同様な方法で
Ｒ−（−）−３−ヒドロキシペンクン酸エチルエステル
に変換した、〔α〕轟’＝−３０，３°（Ｃ＝１．０３
、ＣＨＣｌ、）。Ｅｕ（ｈｆｃ）ｉをシフト薬として用
い。

実施例１（ｉ）と同様に光学純度を検定したところ９０
％ｅｅであり、Ｒ−（＋）−３−ブチリルオキシペンク
ン酸プロピルエステルの光学純度が９０％ｅｅであるこ
とが判った。

（ｉｉｉ）　（ｉ）で得たＳ−（＋）−３−ヒドロキシ
ペンクン酸プロピルエステルを１．２−ジクロロエタン
、エタノール、硫酸を用いて実施例１　（ｉｉ）と同様
な方法でＳ−（＋）−３−ヒドロキシペンクン酸エチル
エステルに変換した。〔α）　Ｐ−＋２１．１°（Ｃ＝
１．６９、ＣＨＣｌ５）、　Ｅｕ（ｈｆｃ）ｓをシフト
薬として用い、実施例１（ｉ）と同様に光学純度を検定
したところ６３％ｅｅであり、（ｉ）で得たＳ−（＋）
−３−ヒドロキシペンクン酸プロピルエステルの光学純
度が６３％ｅｅであることが判った。

実施例４（ｉ）（±）−３−ヒドロキシペンクン酸１．１−ジメ
チルエチルエステル６．０ｇ、　）リカプロイン１４．
５ｇ、リバーゼアマノＰ　１．５ｇの混合物を３８℃で
、１２０時間撹拌した。吸引濾過により酵素を除去した
のち、シリカゲルを用いたクロマトグラフィーにより精
製を行い、Ｒ−（＋）−３−ヘキサノイルオキシペンク
ン酸１．１−ジメチルエチルエステルを３．４ｇ、　　
Ｃｒｙ）　ｇｌ＝＋８．９”（Ｃ＝０．８８、Ｃ１（Ｃ
１，）、及びＳ−（＋）−３−ヒドロキシペンタン酸１
，１−ジメチルエチルエステル２’、５ｇ、　　（α〕
武’＝＋２３．０゜（Ｃ＝０．９６、ＣＨＣｌ、）を得
た。上記化合物のＮ　Ｍ　Ｒチャートはよくその構造を
支持していた。

（ｉｉ）　　上記Ｒ−（＋）−３−ヘキサノイルオキシ
ペンクン酸１，１−ジメチルエチルエステルを１，２−
ジクロロエタン、エタノール、硫酸を用い実施例１　（
ｉｉ）と同様な方法でＲ−（−）−３−ヒドロキシペン
クン酸エチルエステルに変換した。〔α〕ｔ５＝　−３
５，６’　（Ｃ＝　１．０７、ＣｌＩＣ１＋）。Ｅｕ　
（ｆ　Ｉｃ）　３をシフト試薬として用い、実施例１（
１）と同様に光学純度を検定したところ１００％ｅｅで
あり、（ｉ）で得たＲ−（＋）−３−ヘキサノイルオキ
シペンタン酸１．１−ジメチルエチルエステルの光学純
度が１００％ｅｅであることが判った。

（ｉｉｉ）　（ｉ）で得たＳ−（＋）−３−ヒドロキシ
ペンタン酸１，１−ジメチルエチルエステルを１．２−
ジクロロエタン、エタノール、硫酸を用いて実施例１　
（ｉｉ）と同様な方法でＳ−（＋）−３−ヒドロキシペ
ンクン酸エチルエステルに変換した。〔α〕志８＝＋２
５．２″’（Ｃ＝１．１７、ＣｌＩＣｌ５）。Ｂｕ　（
ｆ　ｌｃ）　ｓをシフト試薬として用い、実施例１（ｉ
）と同様に光学純度を検定したところ７５％ｅｅであり
、（ｉ）で得たＳ−（＋）−３−ヒドロキシペンクン酸
１，１−ジメチルエチルエステルの光学純度が７５％ｅ
ｅであることが判った。

実施例５実施例４で得たＳ−（＋）−３−ヒドロキシペンクン酸
１．１−ジメチルエチルエステル（７５％ｅｅであるも
の）　１．５ｇ、　　）リカプロイン３．５ｇ、リバー
ゼアマノＰ　０．５ｇの混合物を３８℃で１００時間攪
拌した。吸引濾過により酵素を除去したのちシリカゲル
を用いたクロマトグラフィーにより精製を行いＲ−（＋
）−３−ヘキサノイルオキシペンクン酸１゜１−ジメチ
ルエチルエステル０．２ｇ５Ｓ　−（＋）　−３−ヒド
ロキシペンクン酸１．１−ジメチルエチルエステル０．
６ｇを得た。

上記Ｓ−（＋）−３−ヒドロキシペンクンＭｌ、　１−
ジメチルエチルエステルを１．２−ジクロロエタン、エ
タノール、硫酸を用いて実施例１（ｉｉ）と同様な方法
でＳ−（＋）−３−ヒドロキシペンクン酸エチルエステ
ルに変換した。〔α）　ｌ”＝　＋３４．２゜（Ｃ＝１
．００、ＣＩＣ１３）。Ｅｕ（ｆｌｃ）３をシフト試薬
として用い、実施例１（ｉ）と同様に光学純度を検定し
たところ１００％ｅｅであり、上記Ｓ−（＋）−３−ヒ
ドロキシペンタン酸１．１−ジメチルエチルエステルの
光学純度が１００％ｅｅであることが判った。

以上の様に、酵素反応を２回くり返すことによっても光
学的に純粋である光学活性な３−ヒドロキシペンタン酸
エステルを得ることができることも判明した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）（但し上式において、Ｒ＾１は水素原子又は炭素数２〜
２０のアシル基を示し、Ｒ＾２は炭素数３〜４０のアル
キル基、アルケニル基、アルキニル基を示し、＊で付さ
れた炭素は不斉炭素を示す。）で表されるＲ−体或いは
Ｓ−体である光学活性化合物。
（２）Ｒ＾２が炭素数３〜４０のアルキル基である請求
項１記載の光学活性化合物。
（３）Ｒ＾２がプロピル基である請求項１記載の光学活
性化合物。
（４）Ｒ＾２が１，１−ジメチルエチル基である請求項
１記載の光学活性化合物。
（５）エステルおよび、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼（II）（但し、上式において、Ｒ＾１は水素原子又は炭素数２
〜２０のアシル基を示し、Ｒ＾２は炭素数３〜４０のア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基を示す。）で表
される化合物との間で、加水分解酵素の存在下、実質的
に水分の存在しない条件下でエステル交換反応を行い、
Ｒ−体およびＳ−体のどちらか一方に富む光学活性なア
ルコールおよびそのエステル体に分割することを特徴と
する請求項１記載のＲ−体或いはＳ−体である光学活性
化合物の製造法。
（６）使用するエステルがトリグリセリドである請求項
５記載の製造法。
（７）使用する加水分解酵素がリパーゼである請求項５
記載の製造法。
（８）使用する加水分解酵素がシュウドモナス属に由来
するリパーゼである請求項５記載の製造法。