JPH02221218A - 外用貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （ａ）産業上の利用分野 本発明は皮膚疾患の治療、消炎、鎮痛等に適用したり或
いは皮膚に貼付し薬物を経皮吸収させて全身ないし局部
の治療に用いられる外用貼付剤に関する。

（ｂ）従来の技術 薬物の経皮吸収性を向上させて全身ないし局部の疾患を
効果的に治療するには、角９１Ｍの含水率を高めること
によって、毛１ｉ脂腺系だけでなく角質層を直接通る吸
収路を利用することが重要である。

このため、最近、皮膚疾患等の治療に密封包帯療法（Ｏ
Ｄ　Ｔ療法）が普及している。これは皮膚に軟膏等の外
用薬を塗り、不透過性のフィルムでその上を覆い、角質
層の含水率を高めて効果的な薬剤の吸収をはかるもので
ある。しかし、このＯＤＴ療法は患部への取付が面倒で
あるばかりでなく、高張ること、剥がれ易いこと、患部
の面積が大きい場合或いは患部の形状が複雑な場合には
患部へ密着しにくいこと等の欠点があった。

又、皮膚表面より浸出する汗等の老廃物が表皮を覆うこ
とにより皮膚呼吸の阻害や薬剤の拡散の阻害、更に皮膚
表皮でのカブレ等が生じる欠点があった。

これらの欠点を解消するため、薬剤を含有する感圧性接
着剤を合成樹脂フィルム製の支持体の片面に塗布した貼
付剤が市販されている。

（ｅ）発明が解決しようとするｒＩＡｊ！Ｉしかしなが
ら、このような貼付剤は一般に皮膚に４〜２４時間貼付
されるが、薬物の吸収性が悪（、皮膚に貼付し長時間経
過後でも多量の薬物が皮膚に吸収されずに残り、そのた
め治療に必要な薬物量よりはるかに多量の薬物をその感
圧性接着剤層中に含有させなければならず不経済である
などの課題があった。

又、上記ＯＣＴ療法では、発汗により、皮膚と薬物含有
接着剤層の間に汗が滞留し、このため薬物含有＃に着剤
層と皮膚とのｆｆｉ着性が悪くなって薬物の経皮吸収が
７しく悪くなるなどの課題がある。

更に、この種、貼付剤を皮膚に貼着すると、皮膚呼吸が
困難になったり、皮膚表面から出る汗等の拡散性が悪く
なり、貼着部位の白化等の障害の他、カユミ更にカブレ
等が発生するのである。

本発明は、この種、貼付剤において、吸水層を特徴とす
る特定の支持体を用い、且つ該支持体の片面に薬物含有
接着剤層を部分的に形成することにより、過剰の汗等を
効果的に吸収して常に貼付剤と皮膚との密着性を良好に
し、しかも支持体の酸素透過性を確保して皮膚呼吸を円
滑にする上、ＯＣＴ療法により薬物の皮膚からの生体内
への吸収性を者しく向上させた経済的な外用貼付剤を提
供することを目的とする。

（ｄ）　！！Ｉ題を解決するための手段上記目的を達成
するために、本発明の外用貼付剤は、支持体の片面に薬
物含有接着剤層を形成した貼付剤において、該支持体が
通気性合成樹１１ｆｆフイルムと最大孔径が３０ＪＪＩ
１１以下の多孔性合成樹脂フィルムの間に吸水層を介在
させた積層フィルムからなり、該支持体における多孔性
合成樹脂フィルムの露出面に薬物含有接着剤層が部分的
に形成されたものである。

即ち、本発明の外用貼付剤において、通気性合成樹Ｎフ
ィルムと多孔性合成樹脂フィルムの間に吸水層を介在さ
せることにより、この吸水層が過剰の汗を効果的ｌこ吸
収して常に貼付剤と皮膚との密着性を良好にし、しかも
支持体の酸素透過性を確保して皮膚呼、吸を円滑にし、
且つ不要の汗等の吸収により、貼着部位の白化等やカユ
ミ、更にカブレ等の発生を防ぐ上、透湿性をコントロー
ルしてＯＤＴ効果を発揮し、これによって、薬物の皮膚
からの生体内への吸収性を向上させるようにしたもので
ある。

本発明に用いられる通気性合成樹脂フィルムは、通気性
を有し、且つ合成樹脂で形成・されたものであれば特に
限定されるものではないが、特に皮膚の伸縮に追従させ
るため伸縮性を有するものが望ましい。

又、この通気性合成樹脂フィルムは、単層フィルムであ
ると２層以上の複合フィルムであるとを問うものではな
く、２層以上の複合フィルムとすることにより通気性や
透湿度をコントロールしてもよいのである。

上記通気性合成引脂フィルムはその厚さが特に限定され
るものではないが、伸縮性、通気度、強度、熱融着など
の加工性更に取扱い性等の観点より、５〜５０μ鵠、特
（こ２０〜４０μ−とするのが好ましい。

この通気性合成樹脂フィルムを製造するための合成ＦＡ
脂としては、特に限定されるものではなく、例えばポリ
エチレン、ポリプロピレン、ポリスチレン、セロファン
、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、ポリアミド、ポリビ
ニルアルコール、塩化ビニリデン、エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体等が挙：デられるが、これらのうちポリエチ
レン製のものが延伸により均質な通気性合成樹脂フィル
ムが得られるから好ましい。

ところで、合成１３（脂フィルムに通気性を付与するに
は当該フィルムを延伸或いは延伸後回溶性充填剤を溶出
したり、又は合成樹脂フィルムを極細針で穿孔するなど
の方法を採用すれば良いのである。

本発明に用いられる吸水層としては、吸水性ポリマー単
独、或いは吸水性ポリマーと無機質吸水剤等からなる吸
水性組成物、で形成された吸水性の層である。

この吸水層には、所望により、抗菌剤や防かび削等を入
れて細菌の繁殖やかびの発生等を防ぐよらにしても良い
のである。

この吸水層の厚さは特に限定されるものではないが、吸
水量、更に通気度等の観点より、５〜５００μ１１特に
１０〜３００μ稜とするのが望ましい。

上記吸水性ポリマーとしては特に限定されるものではな
いが吸水能力が自重の１５倍以上、好ましくは２０倍以
上のものが望ましい、具体的には、特公昭４９−４３３
９５号公報に開示されている澱粉−ポリアクリロニトリ
ル共重合体、特公昭５１−３９６７２号公報に開示され
ている架橋ポリアルキレンオキシド、特公昭５３−１３
４９５号公報に１ｍ示されているビニルエステル−エチ
レン系不飽和〃ルボン酸共瓜合体ケン化物、特公昭５４
−３０７１０号公報に開示されている逆相懸濁重合法に
よって得られる自己架橋ポリアクリル酸塩、特開昭５４
−２００９３号公報に開示されているポリビニルアルコ
ール系重合体と環状無水物との反応生成物、特開昭５５
−８４３０５号公報に開示されているポリアクリル酸塩
架橋物等が好ましい。

この吸水層は、外用貼付剤の皮膚への貼着により、皮膚
の呼吸等により発汗し過湿状態になると過剰の汗を吸収
して、常に外用貼付剤と皮膚との密着性を良好にし、且
つ皮膚界面の過剰の汗等によるぬれを防止するのであり
、一方、外用貼付剤の適用部位が乾燥状態になると、こ
の吸水層が吸水、吸湿した水分を逆に放出する能力を有
し、外用貼付剤内で水分の吸収と放出を繰り返すことに
より優れたＯＤＴ効果を発厚し、これによって、安全で
、しかも薬物の経皮吸収性が優れるのである。

又、上記無機質吸水剤としては、吸水層の吸水能力を向
上させて外用貼付剤の艮時間に亘る経皮吸収性を実現し
たり、具体的には、活性炭、ゼオライト、ゼオライト系
多孔質物質、クリストバライト、シリカ系多孔質物質、
ケイ酸カルシウム等が挙げられる。この場合、所望によ
り、この無機質吸水剤に、抗菌剤や防かび削等を保持さ
せても良いのである。

又、上記吸水層には上記の通気性合成樹脂フィルムと後
述する多孔性合成樹脂フィルムとの接着性を向上させる
ために、所望により、ポリウレタン系の接着剤等の如き
親水性の接着剤を添加するのが望ましい、この場合、接
着剤の添加量は、吸水性ポリマー１００重ＩＬ部に対し
て、５００ｆｉｆｉ部以下、好ましくは２５０重ｊ１部
以下で混合するのがよい。

本発明で使用される多孔性合成１１１１１ｔフイルムは
、吸水層と生体との直接接触を防ぎ、且つこのフイルム
を介して皮膚と吸水層の間で汗の流通を行って効果的な
ＯＣＴ療法をおこなうためのものであり、その最大孔径
が３０μ−以下、特に１〜１５μ鐘のものである。

この多孔性合成樹脂フィルムの最大孔径が３０μ−を超
えると、フィルム強度が着しく低下しその取り扱い中に
部分的に破れたり、ヒートシール等でＳ１袋する場合、
シール強度が低下して剥離が生じたり、更に吸水性ポリ
マーが多孔性合成樹脂フィルム表面から滲み出す恐れが
あるので好ましくない。

この場合において、最大孔径の測定方法は、コールｙ−
・エレク）ロニクス社製のコールタ−ψボロメーターに
よるバブルポイント法１こよるものである。

又、この多孔性合成樹脂フィルムはその厚さが特に限定
されるものではないが、フィルム強度、熱融着などの加
工性更に取扱い性等の観、αより、２００μｍ以下、特
に２０〜８０μ−とするのが好ましい。

この多孔性合成用語フィルムを形成するだめの合成樹脂
としてはフィルム化できるものであり、且つ延伸、延伸
後回溶性物質の抽出、可溶性物質の抽出等の各種方法に
より最大孔径３０μｌ以下のフィルムが得られるもので
あれば特に限定されるものではない。

また、この合成樹脂としては、特に、親水性の合成樹脂
や親水化した合成樹脂が水分や水蒸気の透過性が良好で
あるので望ましい。

この多孔性合成樹脂フィルムを製造する方法としては、
特に限定されるものではないが、具体的には以下のもの
が挙げられる。

即ち、（イ）ポリオレフィン系樹脂を溶融延伸した後、
熱処理、再延伸するものである。

（ロ）１１体または固体を混入した合成樹脂をフィルム
化した後、混入した液体または固体を抽出するものであ
る。

（ハ）合成樹脂でフィルムを形成し、これを針で穿孔し
て多孔質にするものである。

（ニ）合成樹脂に充填剤を添加し、これを溶融製膜した
後、少なくとも一柚延伸、或いは少な（とも−袖延伸後
可溶性充填剤を水や酸或いはアルカリを用いて抽出する
ものである。

特に、上記（ニ）の場合には、生産性が良（、しかもコ
ストが低いことから合成樹脂としてはポリオレフィン樹
脂が好ましい。

このポリオレフィン系樹脂としては、ポリエチレン、ポ
リプロピレン、ポリブタノエン等のホモポリマ。−０、
或いはコポリマー　またはこれらのブレンドポリマーが
挙げられるが、特に、ポリプロピレン（ｐｐ）、高密度
ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、線状低密度ポリエチレン（
Ｌ−ＬＤＰＥ）が上述の観点より好ましい。

上記充填剤としては、無機及び有機の充填剤が用いられ
、無機充填剤としては炭酸カルシウム、タルク、クレー
　カオリン、シリカ、珪藻土、炭酸マグネシウム、炭酸
バリウム、硫酸マグネシウム、硫酸バリウム、硫酸カル
シウム、水酸化アルミニウム、酸化亜鉛、水酸化マグネ
シウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、酸化チタ
ン、フルミナ、マイカ、アスベスト粉、ガラス粉、シラ
スバルーン、ゼオライ１、珪酸白土等が使用され、特に
炭酸カルシウム、タルク、クレー　シリカ、珪藻土、硫
酸バリウム等が好適であり、一方、有機充填剤としては
、木粉、パルプ、メラミン粉末、シリコーン！（脂粉末
等が挙げられる。

上記光項削はその平均粒径が１０μｌ以下、特に、合成
樹脂との混合性やフィルムの均質化等の観点より、０．
５〜５μｍ皇の範囲とするのが好ましく、又、その添加
量は、合成樹脂１００重量部に対し、５０〜５００重量
部、好ましくは１００〜３００重量部とするのが良い。

上述の通気性合成樹脂フィルムと多孔性合成り（脂フィ
ルムの間に吸水層を介在させた積層フィルムで支持体を
形成し、該支持体における多孔性合成！１詣フィルムの
露出面に薬物含有接着剤層が部分的に形成される。

このように薬物含有接着剤層が支持体における多孔性合
成樹脂フィルムの露出面に部分的に形成されるが、この
ように構成することにより、薬物含有接着剤層が形成さ
れている部位では薬物の経皮吸収が行なわれ、一方、こ
の層が形成されていない部位では皮膚呼吸が円滑に行な
われる。また過剰の汗は吸水層に効果的に吸収されて常
に貼付剤と皮膚との密着性を良好にし、皮膚界面の濡れ
が防止され、しかも上述の如く支持体の酸素透過性が確
保されて皮膚呼吸を円滑にする上、ＯＤＴ療法により薬
物の皮膚からの生体内への＠酸性を者しく向上させるの
である。

上記薬物としては経皮吸収性のものであれば特に限定さ
れるものではないが、具体的には、例えば中枢神経系用
薬、抹消神経糸用薬、アレルイー用薬、循環器官用薬、
呼吸器官用薬、消化器官用薬、ホルモン剤、代謝性医薬
品、抗悪性腫よう剤、抗生物質、化学療法剤及び麻薬な
どのうち一種もしくは２種以上のものが挙げられる。

上記薬物は感圧性接着剤に含有されるが、その割合は、
一般に感圧性４１着剤の固形分１００重１部当たり０．
１〜４５重１部、特に１〜３０重量部の範囲とするのが
望ましい。

上記感圧性接着剤としては、皮膚との接着性が良好であ
れば特に限定されるものではなく、具体的には、例えば
アクリル系接着剤、合成ゴムや天然ゴム等のゴム系接着
剤、ビニル系接着剤、テルペン樹脂或いは水溶性ロジン
等が早げられる。

又、上記薬物含有１着剤層は支持体における多孔性合成
樹１ｆｆフイルムの露出面に部分的に形成されるが、こ
のＭＪ部分的形成力法としては特に限定されるものでは
な（、当該多孔性合成樹脂フィルムの全面に互って薬物
含有接着剤層を点在させてもよく、又、薬物含有接着剤
層を格子状、海島状、斜め交差状、ｍ縞状或いは横縞状
に形成してもよく、要するに全面積の１０〜８０％、特
に３０〜６５％に互って薬物含有接着剤層を形成すれば
良いのであり、要はそのパターンのいかんを問わず任意
に形成できるのである。この場合、この薬物含有接着剤
層を点在させるにあたり、その形状は円形、楕円形、矩
形成いは三角形等の任意のものを採用できる。

薬物含有接着剤層の面積が、１０％未ｉ茜では薬物含有
接着剤層の面積が狭すぎて薬物の吸収性の点で問題があ
ると共に皮膚に適用後自然剥離の恐れがあるので好まし
くなく、一方、８０％を違えると通気性が低下し、皮膚
呼吸が円滑に行なわれなくなる恐れがあるから好ましく
ない。

本発明の外用貼付剤において、該支持体の酸素透過度が
２０００−２００．０００ｍ１／＋ｍ２／２４ｈｒ／ａ
ｔ輪であることにより、皮膚呼吸に障害を与えない上、
皮膚の酸素呼吸を効率良（行うとともに一層良好なＯＣ
Ｔ効果を発現するのであり、これによって、薬物を生体
内に吸収させろことができるのである。これらの観点よ
り、支持体の酸素透過度が、４．０００〜５０，０００
＠１／醜２／２４ｈｒ／ａｔｍの範囲とするのが望まし
い。

この場合、この酸素透過度は、一般に、温度２３℃にお
いて、ＬＹＳＳＹ社製の混合ガス透過度テスター　ＧＰ
Ｍ−２００型によるガスクロマトグラフ式等圧法により
測定したものである。

本発明の外用貼付剤において、その多孔性合成樹ｆｆｆ
ｊｙイルムはその孔径やフィルムの親水性の度合に上り
透湿度が特定されるが、訊透湿度が５０ｇ／　ｌｌ１２
／　２４１ぽ以上とすることにより、透湿度、つまり汗
の透過度が良好で発汗により生成した汗の吸収が確実に
行なわれるので外用貼付剤の適用部位に結露等が生じる
ことがな（、その結果、皮膚界面の濡れ防止及び外用貼
付剤と皮膚との密着性が一層良好になるので望ましい。

ところで、この透湿度はＪＩＳ　　Ｚ−０２０８により
測定したものである。

本発明の外用貼付剤１こおいて、多孔性合成ムイ脂フィ
ルムは親水性付与剤で親水処理を施されているものが汗
の吸水速度が者しく高く、−層結露を防止できるのであ
り、従って、発汗作用の激しい部位にも適用できるので
好ましい。

上記親水性付与・削としては多孔性合成樹脂フィルムの
表面に設けられて当該フィルムの親水性を向上させるも
のであれば特に限定されるものではなり、エタノール、
プロピルアルコール、ブタノール等のアルコール類、グ
リセリン、ボ９グリセリン、エチレングリフール、ポリ
エチレングリコ−ル等の多価アルコール類、成いは各種
界面活性剤等が挙げられる。

上記親水性付与剤を用いて上記多孔性合成樹脂フィルム
を親水処理をする方法としては、当該親水性付与剤を多
孔性合成＄７４　Ｍ　フィルム中に混合させる方法と、
多孔性合成１ｆｌｌ’ｌフイルムの表面に親水性付与剤
を塗布したり、当該フィルムを親水性付与剤の水溶液中
にディッピングする方法、或いはこの水溶液を上記フィ
ルムに噴霧する方法等が挙げられる。

本発明の外用貼付剤において、吸水層を部分的に介在さ
せることにより、吸水量や酸素等の透過度を調整しうる
ので好ましい。

即ち、吸水層を部分的に設け、他の部分く通気性合成樹
＊フィルムと多孔性合成１１１１１ｔフイルム）を熱融
着させたり、他のｆｆｌＳ分にホットメルト系の接着剤
を介在させて表面のフィルム（通気性合成衝面フィルム
）と裏面のフィルム（多孔性合成１ｆｆｆｉフイルム）
を熱接着してもよ（、更に吸水層として表面と裏面の熱
融着の際に同時におこなえるものを用い、熱融着の際に
任意のエンボスロールで所望のパターンで熱融着しうる
のである。

又、この場合、通気性合成樹脂フィルムと多孔性合成樹
脂フィルムを熱接着や熱融着するのに代えて、各種粘着
剤を用いてこれらのフィルム同士を接着してもよいので
ある。

この粘着剤としては、特に限定されるものではなく、具
体的には、例えばアクリル系接着剤、合成ゴムや天然ゴ
ム等のゴム系接着剤、ビニル系接着剤、テルペン樹脂或
いは水溶性ロジン等が挙げられる。

ところで、本発明の外用貼付剤を製造するには、特殊な
技術や装置を要するものではなく常法により得られる。

具体的には、例えば通気性合成樹脂フィルム又は多孔性
合成樹脂フィルムのうちいずれか一方のフィルム表面に
、吸水性ポリマー、或いはこれに吸水剤や接着剤を混合
して＄ｌＳｔした塗工液を、グラビア方式、ロールコー
ト方式、またはシルクスクリーン方式によって塗布した
後、通気性合Ｉ＆８（ｒｒｅＩフィルム又は多孔性合成
Ｕ（脂フィルムのいずれか他方のフィルムをはりあわせ
、これによって、支持体を形成し、該支持体における多
孔性合成用層フィルムの露出面に薬物含有接着剤塗工液
が、グラビア方式、ロールコート方式、またはシルクス
クリーン方式等によって部分的に塗工、乾燥されて形成
されるなどの方法が挙げられる。

この場合、通気性合成樹脂フィルムと多孔性合成用語フ
ィルムとの接着力、吸水量、吸湿能力等の観点から吸水
層をフィルムの全面或いは部分的に設けでもよいのであ
る。

そして、本発明の外用貼付剤を用いて生体の皮膚に貼付
することにより、後述する理由により、長期間に亘って
薬物を経皮吸収させることができるのである。

又、上記目的を達成するために、本発明の外用貼付剤に
おいては、支持体の片面における周縁部に感圧性接着剤
層を形成した貼付剤において、該支持体が通気性合成樹
脂フィルムと最大孔径が３０μｍ以下の多孔性合成樹脂
フィルムの間に吸水層を介在させた積ｒ／！Ｊフィルム
からなり、該支持体における多孔性合成樹ＷＩフィルム
の露出面周縁部に感圧性接着剤層が形成され、且つ該感
圧性接着剤層に囲まれた部位に薬物含有体を設けたこと
を特徴とするものである。

即ち、この外用貼付剤においては、上記の場合と同様の
支持体を用いることにより、この外用貼付剤と皮膚との
密着性を良好にしたり、皮膚呼吸を円滑にすることによ
って、貼着部位の白化等やカユミ更にカブレ等の発生が
防止されるので安全性が極めて高いのであり、支持体が
汗等の吸収をすると共に優れたＯＤＴ効果を発揮し、こ
れによって、薬物の皮膚からの生体内への吸収性を向上
させるようにしたものである。

本ｉ明に用いられる支持体は、上記の場合と同様であり
、従って、通気性合成樹脂フィルム、吸水層及び多孔性
合成樹脂フィルムは上述のものと同様である。

又、上記支持体における多孔性合成書店フィルムの露出
面周縁部に感圧性接着ＭＲが形成され、且つ該感圧性接
着剤層に囲まれた部位に薬物含有体が設けられている。

この感圧性接着剤層としては感圧性接着剤で形成された
層であり、薬物を含有していているか否かは問うもので
はない、この感圧性接着剤としては上記外用貼付剤と同
様のものが挙げられるのであり、更に、この感圧性接着
剤層に含有される薬物としては上述のものと同様のもの
が挙げられる。

そして、本発明の外用貼付剤においては、感圧性接着剤
層に囲まれた部位に薬物含有体が設けられるが、該薬物
含有体としては薬物保持体とこの保持体に含浸、塗工或
いはＭｔＩｒ！ｊ等の方法により保持された薬物からな
る。

この薬物としては、上記の薬物と同様のものが挙げられ
る。又、この薬物はそのまま後述する薬物保持体に含浸
、保持させてもよく、或いは薬物を各種基材と混合し、
これを後述する薬物保持体に塗工又は積層してもよく、
この場合、薬物と基材との混合割合は、一般に基材１０
０重量部当たり０．１〜４５重量部、特に１〜３０重１
部の範囲とするのが望ましい。

又、上記薬物保持体としては、薬物を含浸等の方法によ
り安定に保持できるものであれば特に限定されるもので
はなく、具体的には、例えば〃−ゼ、ポリウレタン多孔
質体等の合成樹脂製多孔質体、合成繊維や天然繊維で形
成した４布や不織布等が苧げられる。

このように構成することにより、外用貼付剤において、
支持体の片面に形成された感圧性接着剤層、つまり支持
９体における多孔性合成樹脂フィルムの露出面周縁部に
形成された感圧性接着剤層が外用貼付剤を外皮に貼着す
ると共に薬物含有体を皮膚に密着させた状態でｆｆｉ封
するのであり、従って、薬物含有体が設けられている部
位では薬物の経皮吸収が行なわれると共に皮膚呼吸が円
滑に行なわれる。また過剰の汗は吸水層に効果的に吸収
されて常に貼付剤と皮膚との密着性を良好にし、しかも
上述の如く支持体の酸素透過性が確保されて皮膚呼吸を
円滑にする上、ＯＤＴ療法により薬物の皮膚からの生体
内への吸収性を者しく向上させるのである。

本発明の外用貼付剤において、該支持体の酸素透過度が
２０００−２００．０００ａ＋１／ｍ２／２４！＋ｒ／
ａｔ１１１であることにより、皮膚呼吸に障害を与えな
い上、皮膚の酸素呼吸を効率良（行うとともに一層良好
なＯＣＴ効果を発現するのであり、これによって、薬物
を生体内に吸収させることができるのである。これらの
観点より、支持体の酸素透過度が、４．０００−５０　
、ＯＯＯｉ＊１／＋ａ２／２４ｈｒ／ａｔｍの範囲とす
るのが望ましい。

この場合、この酸素透過度は、一般に、温度２３℃にお
いて、ＬＹＳＳＹ社製の混合〃ス透過度テスター　ＧＰ
Ｍ−２００型によるがスクロマトグラフ式等圧法により
測定したものである。

本発明の外用貼付剤にお１１で、その多孔性合成衝面フ
ィルムはその孔径やフィルムの親水性の度合により透湿
度′が特定されるが、該透湿度が５０ｇ／　ａｒ’／　
２４１＋ｒ以上とすることにより、透湿度、つまり汗の
透過度が良好で発汗により生成した汗の吸収が確実に行
なわれるので外用貼付剤の適用部位に結露等が生じるこ
とがなく、その結果、外用貼付剤と皮膚との！ＸＩ性が
一層良好になるので望ましい。

ところで、この透湿度はＪＩＳ　　Ｚ−０２０８により
測定したものである。

本発明の外用貼付剤において、多孔性合成ｔｉｔ脂フィ
ルムは親水性付り、削で親水処理を施されているものが
汗の吸水速度が者しく高く、−層結露を防止できるので
あり、従って、発汗作用の激しい部位にも適用できるの
で好ましい。

上記親水性付与剤としては多孔性合成υ（脂フィルムの
表面に設けられて当該フィルムの親水性を向上させるも
のであれば特に限定されるものではす（、エタノール、
プロピルアルコール、ブタノール等のアルコール類、グ
リセリン、ポリグリセリン、エチレングリコール、ポリ
エチレングリコール等の多価アルコール類、或いは各種
界面活性剤等が挙げられる。

上記親水性付与剤を用いて上記多孔性合成樹脂フィルム
を親水処理をする方法としては、当該親水性付与剤を多
孔性合成樹脂フィルム中に混合させる方法と、多孔性合
成樹脂フィルムの表面に親水性付与剤を塗布したり、当
該フィルムを親水性付与剤の水溶液中にディッピングす
る方法、或いはこの水溶液を上記フィルムに噴霧する方
法等が挙げられる。

本発明の外用貼付剤において、吸水層を部分的に介在さ
せることにより、吸水量や酸素等の透過度を調整しうる
ので好ましい。

即ち、吸水層を部分的に設け、他の部分（通気性合成樹
脂フィルムと多孔性合成樹ＩＩＷフィルム）を熱融着さ
せたり、他の部分にホットメルト系の接着剤を介在させ
て表面のフィルム（通気性合成８１脂フイルム）と裏面
のフィルム（多孔性合成樹脂フィルム）を熱接着しても
よく、更に吸水層として表面と裏面の熱融着の際に同時
におこなえるものを用い、熱融着の際に任意のエンボス
ロールで所望のパターンで熱融着しうるのである。

又、二の場合、通気性合成樹脂フィルムと多孔性合成ａ
ｔ脂フィルムを熱接着や熱融着するのに代えて、各種粘
着剤を用いてこれらのフィルム同士を接着してもよいの
である。

この粘着剤としては、特に限定されるものではな（、バ
体的には、例えばアクリル系接着剤、合成ゴムや天然ゴ
ム等のゴム系接着剤、ビニル系接着剤、テルペン樹脂或
いは水溶性ロノン等が挙げられる。

ところで、本発明の外用貼付剤を製造するには、特殊な
技術や装置を要するものではなく常法により得られる。

具体的には、例えば通気性合成樹脂フィルム又は多孔性
合成樹脂フィルムのうちいずれが一方のフィルム表面に
、吸水性ポリマー、或いはこれに吸水剤や接着剤を混合
して調製した塗工液を、グラビア方式、ロールコート方
式、またはシルクスクリーン方式によって塗布した後、
通気性合成８１脂フイルム又は多孔性合成樹脂フィルム
のいずれか他方のフィルムをはりあわせ、これによって
、支持体を形成し、該支持体における多孔性合成樹脂フ
ィルムの露出面周縁部に、シルクスクリーン方式等によ
り感圧性接着剤層が形成され、且つ該感圧性接着剤層に
囲まれた部位にガーゼやポリウレタン多孔質体に薬物を
含有させた薬物含有体を設けるなどの方法が挙げられる
。

この場合、通気性合成り（脂フィルムと多孔性合成樹脂
フィルムとの接着力、吸水量、吸湿能力等の観点から吸
水層をフィルムの全面或いは部分的に設けてもよいので
ある。

そして、本発明の外用貼付剤を用いて生体の皮膚に貼付
することにより、後述する理由により、長期間に亘って
薬物を経皮吸収させることができるのである。

（ｅ）作用 本発明の外用貼付剤において、吸水層を特徴とする特定
の支持体を用い、且つ該支持体の片面に薬物含有接着剤
層を部分的に形成することにより、この吸水層が汗を効
果的に吸収して常に貼付剤と皮膚との密着性を良好にす
るのであり、このため薬物含有接着剤層が形成されてい
る部位では薬物の経皮吸収が行なわれる一方、この層が
形成されていない部位では支持体の酸素透過性が確保さ
れているので皮膚呼吸が円滑に行われるので、貼着部位
の白化や赤化等やカユミ更にカブレ笠の発生を防ぐ上、
支持体がＯＤＴ効果を発揮し、これによって、薬物の皮
膚からの生体内への吸収性を向上させる作用を有するの
である。

又、本発明の外用貼付剤においては、吸水剤を特徴とす
る特定の支持体を用い、且つ該支持体の片面（露出面）
周縁部に感圧性接着剤層が形成され、且つ腹感圧性接着
剤層に囲まれた部位に薬物含有体を設けることにより、
この外用貼付剤と皮膚との密着性を良好にしたり、皮膚
呼吸を円滑にすることによって、貼着部位の白化等やカ
ユミ更にカブレ等の発生が防止されるので安全性が極め
て高いのであり、支持体が優れたＯＣＴ効果を発揮し、
これによって、薬物の皮膚からの生体内への吸収性を向
上させる作用を有するのである。

（ｆ）実施例 以下、本発明を実施例に基づき詳細に説明するが、本発
明はこれに限定されるものではない。

明に　いられる　　　の製 以下において、（ａ）通気性合成口１脂フィルム、（ｂ
）吸水層の素材、（ｃ）多孔性台ｒＩＬ樹脂フィルム、
各々については次に挙げるものを用いた。

（ａ）通気性合成樹Ｍフィルム □■−度０．９２７ｇ／ｃ−コ、　ＭＩ＝２．　０　、
　厚み　３０μ鴫のポリエチレンフィルム（１！！素！
過度６０００　ｍｅ／　ｍ２／　２４ｈｒ／　ａｔｍ）
（ｂ）吸水層 吸水性ポリマーとして澱粉−ポリアクリル酸グラフト共
重介体（三洋化成（株）製、サンウェットＩＭ＝３００
）を用い、又、ウレタン系接着剤として、大日本インキ
（抹）！１２、（ＥＰＳ−７５Ａ）を用いた。

（ｃ）多孔性合成樹脂フィルム 線状低密度ポリエチレン（密度０．９２７ｇ／ｃ輸３、
ＭＩ＝２．０）１．００重１部に対して平均粒度２゜５
μ醜の硫酸バリウム１５０重量部を添加し、これを溶融
製膜した後、延伸することにより、厚み２０μ輪、透湿
度２０００　ｇ／　ｍ’／　２４ｈｒ１最大孔径７．５
μｍのフィルムを得た０次いで、このフィルムの吸水速
度を向上させるため、フィルム表面に、フェノール系の
界面活性剤（九菱油化（株）製、ＭＴＮ−Ｆ６８４）１
０１！！！！Ｌ％イソフロビルアルコール溶液をディッ
ピング方式により塗布し、親水処理を施したものを用い
た。

！！造例 上記（ｂ）で記載したウレタン系接着剤１００重を部と
吸水性ポリマー１００１ｒＩｆｉ部をホモミキサーにて
低速で混介し、これを、上記（ａ）で記載したポリエチ
レンフィルム（合成樹脂フィルム）表面に、グラビアロ
ールにて塗布して吸水層（厚さ１０μｌ）を形成した後
、該吸水層上に、上記（ｃ）で記載した多孔性合成引脂
フィルムを積層し、この積層フィルムを［４０＋ａｍ、
横３０ｕ＋ｍの長方形に切断して、支持体を得た。

この支持体の酸素透過度は４４００　ｍ１／　ａａ２／
　２４ｈｒ／ａｔ１１であった。

実施例１ 上記支持体における多孔性合成６１１１！ｔフイルムの
露出面に、後述する薬物含有接着剤層を横縞状に形成し
た。この場合、薬物含有接着剤層の形成面積は６０％で
あり、従って、残りの４０％は支持体における多孔性合
成樹脂フィルムが露出した状態になる。

斉 アクリル酸イソブチルエステル１００重量部、アクリル
酸インオクチルエステル１００ｆ［１ｆｉ部及び酢酸エ
チル６０１１！量部を不活性〃ス雰囲気下で反応釜内に
仕込み、重合開始剤としてアゾイソブチロニトリル０．
５重量部を添加して重合を開始させ、酢酸エチルを滴下
して反応温度を６０〜６５℃に制御しつつ１０時間重合
反応を行い、固形分濃度３５重量％、温度２５℃での溶
液粘度４２５ボイＸの共重合体溶液を得た。

得られた共重合体溶液の固形分１００重量部に対し循環
器官用薬である塩酸プロプラノロール５゜５重量部を添
加混合し、離型ライナー上に乾燥後の厚さが５０μｍと
なるように部分的に、この場合、横縞状に塗工、乾燥し
て薬物含有接着ＭＭを形成しく全面積の６０％）、これ
を支持体における多孔性合成樹脂フィルムの露出面に転
着した。

かくして本発明の外用貼付剤を得た。

比較例１ 厚さ５０μ鴎のポリエチレンフィルム（合成樹脂フィル
ム）の片面をコロナ処理により粗面としたものを支持体
とし、該支持体の粗面側に、実施例１と同様の方法で薬
物含有接着剤層を形成したものを用いた。

実施例２ アクリル酸２−エチルヘキシルエステル９０重１ｇ、ア
クリル酸エチルエステル１０重１部及び酢酸エチル５０
ｍｊｉ部を用い、実施例１と同様に重合反応をさせて、
固形分濃度３８重量％、温度２５℃の粘度３３０ボイズ
の共重合体溶液を得た。

得られた共重合体溶液の固形分１００重量部に対しアレ
ルイー経糸である塩酸ノアエンヒドラミン５．５重を部
を添加混合し、離型ライナー上に乾燥後の厚さが５０μ
備となるように、部分的に、この場合直径５１円形に点
在状に塗工後、乾燥して薬物含有接着剤層を形成しく全
面積の６５％）、これを支持体における多孔性合成樹脂
フィルムの露出面に転着した。

かくして本発明の外用貼付剤を得た。

実施例３ アクリル酸２−エチルヘキシルエステル９０重量部、ア
クリル酸５重１部、酢酸ビニル５重：［ｉ及び酢酸エチ
ル５０重１１部を泪い、実施例１と同様に重合反応をさ
せて、固形分濃度４０重１％、温度２５°Ｃの粘度６０
０ボイズの共重合体溶液を得た。

得られた共重合体溶液の固形分１００重量部に対し呼吸
器官用薬である塩酸メトキシ７エナミン５．５重１部を
添加混合し、離型ライナー上に乾燥後の厚さが５０μ鎗
となるように部分的に、この場合縦縞状に塗工、乾燥し
て薬物含有接着剤層を形成しく全面積の４５％）、これ
を支持体における多孔性合成樹脂フィルムの露出面にｆ
ｇ着した。

かくして本発明の外用貼付剤を得た。

実施例４ 実施例１で用いたものと同様の共重合体溶液を用い、薬
物として代謝性医薬品であるニコチン酸５重量部を用い
た以外は、実施例１と同様にして外用貼付剤を得た。

実施例５ アクリルＰＩ１２−エチルヘキシルエステル７５重量部
、アクリル酸エチルエステル１０重量部、アクリル酸２
−エトキシエチルエステル１５重量部及び酢酸エチル５
０重ｆｆｉ部を用い、実施例１と同様に重合反応をさせ
て、固形分濃度３８瓜量％、温度２５℃の粘度６３０ボ
イズの・共重合体溶液を得た。

得られた共重合体溶液の固形分１００ｊｉ量部に対し消
炎鎮痛剤であるケトプロ７エン５，５ｆｉｆｉ部を添加
混合し、離型ライナー上に乾燥後の厚さが５０μ鰺とな
るように［縞状に塗工、乾燥して薬物含有接着剤層を形
成しく全面積の６５％）、これを支持体における多孔性
合成樹脂フィルムの露出面に転着した。

かくして本発明の外用貼付剤を得た。

実施例６ 上記支持体を縦４０＋ａｍ、横３０鐘輸の長方形に切断
した。

一方、この支持体と同じ大きさに切断した離型ライナー
の四周縁部上に実施例２で得た共重合体溶液（薬物は含
有せず）を、乾燥後の厚さが５０μｍｏ、幅５鴫蘭とな
るように塗工、乾燥して感圧性接着剤層を形成し、これ
を支持体における多孔性合成樹脂フィルムの露出面に転
着した。

犬に、〃−ゼに下記消炎鎮痛軟膏剤を塗工、保持させて
薬物含有体を形成した。この薬物含有体の大きさを縦３
０■、横２０ｍｍに形成した。

そして、上記支持体において、感圧性接着剤層に囲まれ
た部位に、上記薬物含有体を設けて、本発明の外用貼付
剤を形成した。

ン　：　　　　　　　　　　の　　ア インドメタシン　　　　　　　　１．０重量％ソルビト
ール　　　　　　　　　８．Ｏｆｉ量％エタノール７０
％溶液　　　　５６．０重１％水　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　３３．０重量％ヒドロキシエ
チルセルロース　　２．０ｆｆＮｔ％よりなる配合物を
ケル化してなる消炎鎮痛軟膏剤実施例７ 実施例６において、その薬物含有体に代えて、柔軟な発
泡ポリフレタン多孔質体（厚さ０　、５　ｉ＊ｌ１１）
の片面に上記消炎鎮痛軟膏剤を形成して得た薬物含有体
を用いた以外は、実施例６と同様にし、で、本発明の外
用貼付剤を得た。

比較例２ 上記消炎ｍ１ｉｔｌ軟青剤を用いた。

上記各実施例及び比較例１のものを用い、これを上ｒＲ
部内側に貼着し、貼着して１２時間経過後の皮膚面への
密着性を調査したところ（パネラ−として、男５人、女
５人の計１０人）、各実施例のものはいずれも全面に互
って密着性が良好であったのに対し、比較例１のものは
一部周縁部にわずかな捲れが認められた。

又、各実施例及び各比較例のものを用い、これをこれを
上＠部内側に貼着しく比較例２のものは４に４０饋−１
横３０ｖａｎの範囲で塗工した）、貼着して３時間後、
６時間後、１２時間後に、５ｍｌずつ採血を行って血漿
を分離し、これを、常法により、濃縮、薬物を抽出して
ガスクロマトグラフィーを用いて定ヱした。

この結果、実施例１のものは、比較例１のものに比べて
、３時間後では薬物濃度が１０％程度低いことが認めら
れたが、６時間後では薬物濃度が逆に実施例１のものが
１３％程度高く、更に、１２　Ｂｉ附経過後では実施例
１のものが２１％程度高いことが認められた。

又、比較例２のものは、３時間後の薬物濃度が実施例６
及び実施例７と殆ど変わらないか、やや高いが、６時間
後では逆に実施例６及び実施例７のものが比較例２のも
のより２８％程度高く、更に１２時間経過後では薬物濃
度が実施例６及び実施例７のものが、比較例２に比べて
、２倍以上であった（比較例２のものは１２時間経過後
では薬物濃度が３時間後の薬物濃度の１／３程度であっ
た。）。

以上の結果より、各実施例のものは、ＯＤ　’ｌ’効果
が促進されるので、比較例１のものに比べて薬物の吸収
性が極めて高（、しかも皮膚との密着性が良好で長時間
に互って薬物の良好な吸収が認められる。

又、比較例１では初期の薬物の吸収性は良好であるが経
時的に薬物濃度が低下し、長期持続性に欠けることが認
められた。この理由は発汗により皮膚との密着性が徐々
に悪くなり、薬物の経皮吸収性が低下したためと解され
る。

更に、比較例２（軟膏剤）では薬物の吸収時間が限られ
、薬効の持続性が欠けるのであり、又、このものはベト
ッキがあるので不快感を伴った９、下着を汚す場合があ
ることが認められた。

上記実施例では、支持体の片面（露出面）周縁部におけ
る感圧性接着剤層に薬物を含有させていない場合につい
て説明したが、該感圧性接着剤層にその粘着力を者しく
低下させない範囲で薬物を含有させてもよいのである。

この場合、この薬物は薬物含有体の薬物と同−或いは異
なるもののいずれでもよく、異なる薬物を用いることに
より、薬物の相末効果により、疾患の効果的な治療を行
っても良いのである。

（Ｆｌ）発明の効果 本発明は、上述のとおり構成されているので、以下に述
べる効果を奏するのである。

請求項１の外用貼付剤においては、吸水層を特徴とする
特定の支持体を用い、且つ該支持体の片面に薬物含有接
着剤層を部分的に形成することにより、この吸水層が過
剰の汗を効果的に吸収して常に貼付剤と皮膚との密着性
を良好にするのであり、このため薬物含有接着剤層が形
成されている部位では薬物の経皮吸収が行われる一方、
汗等が皮膚表面に結露することな（しかもこの層が形成
されていない部位では支持体の酸素透過性が確保されて
いるので皮膚呼吸が円滑に行われるので、貼着部位の白
化等やカユミ更にカブレ等の発生を防ぐ上、該支持体が
ＯＣＴ効果を発揮し、これによって、薬物の皮膚からの
生体内への吸収性が向上する効果を有するのである。

請求項２の外用貼付剤においては、該支持体の酸素透過
度が２０００に２００．０００に調整されているので、
皮膚の酸素呼吸を効率良く行うと共に一層良好なＯＤＴ
効果を発現するのであり、これによって、薬物を生体内
に吸収させることができる効果を有するのである。

請求項３の外用貼付剤においては、その多孔性合成１ｆ
ｔ１ｔフイルムの孔径やフィルムの親水性の度合により
透湿度が特定されるが、該透湿度が５０１へ２／　２４
　ｈｒ以上とすることにより、透湿度、つまり汗の透過
度が良好で発汗により生成した汗の吸収が確実に行なわ
れるので外用貼付剤の適用部位に結露等が生じることが
なく、その結果、皮膚表面のぬれ防止とともに外用貼付
剤と皮膚との密着性が一層良好になる効果を有するので
ある。

請求項４の外用貼付剤においては、多孔性合成樹１１ｔ
フイルムが親水性付与剤で親水処理を施されているので
汗の吸水速度が者しく高く、−層結露を防止できるので
あり、従って、発汗作用の激しい部位にも適用できる効
果を有するのである。

請求項５の外用貼付剤においては、吸水層を部分的に形
成することにより、吸水量やａ素等の透過度を８！４整
しうる効果を有するのである。

請求項６の外用貼付剤においては、吸水層を中Ｉ′ＩＩ
１層とする特定の支持体を用い、且つ該支持体の片面（
露出面）周縁部に感圧性接着剤層が形成され、且つ該感
圧性接着剤層に囲まれた部位に薬物含有体を設けること
により、この外用貼付剤と皮膚との密着性を良好にした
り、皮膚呼吸を円滑にすることによって、貼Ｍ部位の白
化等やカユミ更にカブレ等の発生が防止されるので安全
性が極めて高いのであり、更に、当該支持体がＯＤＴ効
果を発揮し、これによって、薬物の皮膚からの生体内へ
の吸収性を向上させる効果を有するのである。

ｉｎ請求項の外用貼付剤においては、該支持体の酸素透
過度が２０００〜２００．０００に調整されているので
、皮膚の酸素呼吸を効率良く行うと共に過剰の汗の放出
を抑制して一層良好なＯＤＴ効果を発現するのであり、
これによって、薬物を生体内に吸収させることができる
効果を有するのである。

請求項８の外用貼付剤においては、その多孔性合成樹脂
フィルムの孔径やフィルムの親水性の度合に上り透湿度
が特定されるが、該透湿度が５０ｇ／　ｍ２／　２４　
ｈｒ以上とすることにより、透湿度、つまり汗の透過度
が良好で発汗により生成した汗の吸収が確実に行なわれ
るので外用貼付剤の適用部位に結露等が生じることがな
（、その結果、外用貼付剤と皮膚との密着性が一層良好
になる効果を有するのである。

請求項９の外用貼付剤においては、多孔性合成樹１ｊｌ
’ｔ　フィルムが親水性付与剤で親水処理を施されてい
るので汗の吸水速度が著しく高く、−層結露を防止でき
るのであり、従って、発汗作用の澹しい部位にも適用で
きる効果を有するのである。

請求項１０の外用貼付剤においては、吸水層を部分的に
形成することにより、吸水量や酸素等の透過度を７ｆ４
整しうる効果を有するのである。

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. （１）支持体の片面に薬物含有接着剤層を形成した貼付
   剤において、該支持体が通気性合成樹脂フィルムと最大
   孔径が３０μｍ以下の多孔性合成樹脂フィルムの間に吸
   水層を介在させた積層フィルムからなり、該支持体にお
   ける多孔性合成樹脂フィルムの露出面に薬物含有接着剤
   層が部分的に形成されている外用貼付剤。
2. （２）支持体の酸素透過量が２０００〜２００，０００
   ｍｌ／ｍ＾２／２４ｈｒ／ａｔｍである請求項１記載の
   外用貼付剤。
3. （３）多孔性合成樹脂フィルムは透湿度が５０ｇ／ｍ＾
   ２／２４ｈｒ以上である請求項１又は２記載の外用貼付
   剤。
4. （４）多孔性合成樹脂フィルムは親水性付与剤で親水処
   理を施されている請求項１ないし３のいずれかに記載の
   外用貼付剤。
5. （５）吸水層が部分的に介在されている請求項１ないし
   ４のいずれかに記載の外用貼付剤。
6. （６）支持体の片面における周縁部に感圧性接着剤層を
   形成した貼付剤において、該支持体が通気性合成樹脂フ
   ィルムと最大孔径が３０μｍ以下の多孔性合成樹脂フィ
   ルムの間に吸水層を介在させた積層フィルムからなり、
   該支持体における多孔性合成樹脂フィルムの露出面周縁
   部に感圧性接着剤層が形成され、且つ該感圧性接着剤層
   に囲まれた部位に薬物含有体を設けたことを特徴とする
   外用貼付剤。
7. （７）支持体の酸素透過量が２０００〜２００，０００
   ｍｌ／ｍ＾２／２４ｈｒ／ａｔｍである請求項６記載の
   外用貼付剤。
8. （８）多孔性合成樹脂フィルムは透湿度が５０ｇ／ｍ＾
   ２／２４ｈｒ以上である請求項６又は７記載の外用貼付
   剤。
9. （９）多孔性合成樹脂フィルムは親水性付与剤で親水処
   理を施されている請求項６ないし８のいずれかに記載の
   外用貼付剤。
10. （１０）吸水層が部分的に介在されている請求項６ない
    し９のいずれかに記載の外用貼付剤。