JPH02221228A - 医薬組成物 - Google Patents

医薬組成物

Info

Publication number
JPH02221228A
JPH02221228A JP1334614A JP33461489A JPH02221228A JP H02221228 A JPH02221228 A JP H02221228A JP 1334614 A JP1334614 A JP 1334614A JP 33461489 A JP33461489 A JP 33461489A JP H02221228 A JPH02221228 A JP H02221228A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
lipid
acid
black
oil
gooseberry
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP1334614A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3284132B2 (ja
Inventor
Gayle Crozier-Willi
ケイル クロニジェール‐ウイリイ
Mathilde Fleith
マシルデ フレイス
Michael Buchanan
マイクル ブキャナン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Societe des Produits Nestle SA
Nestle SA
Original Assignee
Societe des Produits Nestle SA
Nestle SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe des Produits Nestle SA, Nestle SA filed Critical Societe des Produits Nestle SA
Publication of JPH02221228A publication Critical patent/JPH02221228A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3284132B2 publication Critical patent/JP3284132B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明シエある@怜塞栓症、炎症、および癌の原因とな
る粘着現象を予防するために規定食組底物又は医薬組成
物に黒すぐつリピドを筐用することに関する。
ω3およびω6系統の高ず不飽和脂肪酸(工非常知重要
な構造的および機能的役割を有することは知られている
。高度不飽和脂肪酸は炭素原子数、二重結合数および、
代謝系統ωを決めるメチル基から数えて最初の二重結合
の位tv示す数により規定できる。従ってこの命名法で
は、ジホモがンマリルン酸(])HLA)はC!20:
3ω6、エイコサペンタエン酸(EPA) を工020
:5ω3およびアラキドン酸(AA)は口20:4ω6
である。脂肪酸のリノール酸CI、A、 c 18 :
 2ω6)およびアルファリルン酸(AIJA、 c 
18 : 3ω3)は、哺乳類により合成されない2系
統の池の酸の必須前駆体である。代謝経路は1つの系統
から他の系統に移ることはできない。DA又昏工ALA
が2つの系統のそれぞれの上部メンバーに転換するのは
、比較的低収量で連続的脱飽和化および伸長により可能
である。
プロスタグランジン【工多数の生物学的効果を示す物質
の1系統を形成する。DHIIA 、 AAおよびIP
A kX シクローオキシデナーゼの作用下にそれぞれ
1 (PGl) 、 2 (PC2)および3 (PC
3)系列のデミスタグランジンに転換する。1.2およ
び6系列のPGS kmシクロペンテン基を含むC20
脂肪酸の基本構造にそれぞれ1.2および3個の二重結
合?含む。他の性質のうちでt丁、PGI S (DH
LA由来)は血小板の凝集?阻止できる。対照的に、系
列2 (AA由来)例えばPC2のエイコサノイド、例
L ハPXA2のスaンポキサンは血小板の凝集を促進
する。系列3 (EPA由来)のエイコサノイドは系列
1のエイコサノイドと同じ役割?■する、血栓塞栓症型
の心臓血管病の予防におけるEPAおよびDHLAの効
果に、PC)28の効果と比較してPG3BおよびPG
Mの有利な効果に基づくものと考えられる。
さらに、酵素系リポキシゲナーゼはヒトミキモル化脂肪
酸および前駆体AAおよびFXPAからaイコトリエン
を生成する。最近の研究は血管の内皮細胞が生産する化
合物16−ヒドaキシオクタデカトリエン酸(13−H
ODK )およびリポキシゲナーゼにより血小板が生M
する12−ヒトミキシエイコサテトラエン酸(12−H
IICTK )は細胞間粘着の仲介に、従って血栓症、
炎症の病原学および癌転移細胞の播種に重要な役割を演
することを特に示唆する。簡単に云えば、粘着は調整剤
12−H1!iTKおよび13− aoDzにより、1
2− [(KTKの前駆体であるAAにより確実に影響
を受け、j 3− HODEY生成するLAでは否定的
である。さらに、DHLAはリポキシゲナーゼの作用を
受けにくい。
例えば、フランス特許出願第2553662号明細書に
ヲ工、心臓血管病予防の目的で一方ではKPA又はドコ
サヘキサエン酸(DI(A)から選択した第1脂肪酸お
よび他方ではDI(LA 、シス−リノール酸、がンマ
リルン酸(GLA)から選択した第2脂肪酸の混合物を
医薬組成物又は食品に添加することが提案された。この
特許出願では、問題の脂肪fI!は天然脂肪から沃素化
により別々に11L離し次いで鹸化し、脂肪酸を溶媒抽
出し、メチル化し、メチルエステルをクロマトグラフィ
により分離し、最vkに脱灰素化しなければならない。
例えばEPAはこの方法でタラ肝油から得られる。この
ような組成物の構造は特に複雑である。
さらに、EPAは特に不安定である。最後に、脱臭又は
カプセル化形でさえ、魚油由来の悪い味を思い出すこと
に耐え得ない人が居る。
課題を解決するための手段 黒すぐりのりぎドを使用することにより、魚油の摂取に
伴なう何らかの不利、例えば出面ケ生じつる出血時間を
増加せずVCAAの生物学的利用性を弱める一方で、D
HIIAと18PA 7同時に供しうることか分った。
粘着訃よび血小板の凝集、血栓症および癌転移の播種の
予防に関し非常に興味ある効果はこの方法で得られる。
従って、本発明はアラキドン酸の生物学的有効性以上に
ジホモガンマリルン酸およびエイコサペンタエン酸の生
物学的利用性を増進できる規足食組底物又は医薬組成物
の構造に対する愚才ぐりリピドの使用に関する。
本発明において黒すぐりリピドは: 例えばヨーロッパ特許第92085号又はヨーaツバ特
許WJ137862号明細書に示すように、愚才ぐり(
Rjbes nigrum )残渣71′−ら抽出し、
精震することにより得た愚才ぐり種子油、−例工ばヨー
ロッパ特許第178442号又はヨーロッパ特許出願第
271747号明細書に従って得た黒すぐり種子油の加
水分解又は分画に由来する脂肪酸混合物、 上記脂肪酸の医薬的に許容しつる塩、 脂肪酸とグリセロールの混合物の再エステル化により得
た油、 上記リピドの混合物 を意味する。
黒すぐりリピドは油溶性抗酸化剤、例えばアスコルCン
酸パルミチン酸エステル、トコフェロール、レシチン存
在下のアスコルビン酸、又はこれらの抗酸化剤の混合物
により有利に酸化防止することができる。
規定食組成物はエマルジョン形、例えばソース、マヨネ
ーズ又はマーガリンに仕上げることができる。
医薬組成物&工投与方法、例えば経口、経腸、直腸又は
非経口的方法に適応した各種形に仕上げることができる
。例えば、これらはカプセル、ゼラチン被覆丸削、生薬
又はシラツブに仕上げてもよい。経腸又は非経口投与の
場合、組成物を工無発熱性で無菌の、物理的および化学
的に安定な溶液又はエマルジョンとして処方する。
投与量ハ治療する病気の種類および病状による。
1〜25gの黒すぐりりぎド、好ましくは2〜5yの愚
才ぐり油t1日に1回用鎗で又は好ましくは2〜3回に
わけて使用してよい。
本発明は次側により説明する。例中、部および%は特記
しない限り重量による。
例1 組織におけるDHLAおよびKPAの取り込み組織の脂
肪酸をダイエツトにより転調する能力に関する多数の薬
理学的研究でt工、実験動物として主としてラット1に
使用した。ラット又はマウスで)X、GI、Aの摂取は
トリグリセリド中のGI、Aの取り込み、又はホスホリ
ピドではなく、全すビド中のDE[LAの取り込みが増
加することが知られている。対照的に、ヒト、ウサギお
よびモルモットでは、GI、Aの摂取は血液のトリグリ
セリドおよびホスホリピド、赤血球膜および丁べてのリ
ピド中にDE!I、Aの取り込みを生ずる。ごのためモ
ルモットは、デサチュラーゼ活性に関しをよるが九ヒト
に近く、ヒトに一般的な情況を一層良く反映するのでラ
ットより好ましかった。又肝臓は組織として選択したが
、これは脂肪酸転換の主要部位を表わすからである。
1.1実験条件 それぞれ約300gの7匹の雄モルモットの3グループ
をMacro’l○n(商凛〕のお9に入れる。
グループには黒すぐり種子油(HPO)、11クルミ油
(WO)、■、又はラード(L) 、llIrをそれぞ
れ含む半合成飼料を40日間自由に与える。WOは酸G
LAおよびステアリドン酸(SA)を含有しないが、L
Aを多く含むので、ω6およびω3の全量およびこれら
の割合をHP(3と10間で対比できるため、apeと
の比較のため選択する。
すべての動物t”!250TNi/l!のアスコルビン
酸を含有する水を自由に飲用できる。飼料?与えず一夜
後、動物は麻酔させ、これらの肝臓を取り出し、急速凍
結し、微粉砕し、分析するまで一80℃に貯蔵する。飼
料および摂取すぎドの組成は第1表および第2表に示す
第1表 基本飼料の組成: 成  分               係カ  ゼ 
 イ   ン             30澱   
    粉         20蔗        
糖          10グルコース     6.
8 セルロース    15 無   機   塩           6ビ   
タ   ミ   ン                
2.2酢酸カリウム       2.5 酸化マグネシウム         0.5リ    
 ビ     ド              10第
2表 飼料のリビドの脂肪酸組成 脂肪酸 HPO 014:0 016:0  7.4 016:1 017:0 017:1 018:0 CN8:1s9 018:2ω6 018:3m6 018:3ω3 018:4ae3 C20:1ω9 020 : 2ω6 0.8 10.4 48.1 17.1 12.7 2.6 0.6 0.3 全体ω6′8 全体a3′8 #6:ωδ比 不飽和指数1 65.5 15.6 4.3 207.6 (モルー係でン 8.6 1.9 20.8 57.7 2.7 62.4 6.4 0.5 0.6 14.2 66.7 8.4 11.0 0.7 0.7 57.7 11.0 5.2 169.2 8.4 0.7 12.0 59.8 注二 1.不飽和指数1zaxb生成物の合計である。
式中、aは各不飽和脂肪酸のモル鴫であり、bは個個の
脂肪酸の二重結合数である。
1、2.1 iKRは20−のクロロホルムおよびメタノール混液(
2:1容量比)lcIIIの凍結肝組織を均質化するこ
とにより調力する。全すビド(TI、8)は沈澱固形を
濾過して分離後抽出し、次いで溶媒を除去する。
1、2.2 TL8はシリカデルのカラムを通すことにより中性リビ
ド(NI、8)および極性リピド(FLY)に分離する
。非酸性および酸性画分はジェチルアミノエチルセyア
a−スrルを充填したイオン交換カラムでPLSから分
離する。次に酸性極性リビド画分はシリカカラムラムを
通すことにより塩を除去する。
1、2.3 NLSは珪酸を被覆したガラスプレートを使用して高性
能薄層クロマトグラフィ(HPTLりにより各種成分に
分離する。プレートは85 : 15 : 0.5容比
の石油エーテル、ジエチルエーテルおよび酢酸の溶媒混
液により展開し、空気中で乾燥し、デリムリン染料のo
、o o s%アセトン溶液(重量/容量〕を噴霧し、
各種リビドに相当するバンド?旺線により可視化する。
コレステa−ル(CZS )、トリグリセリド(TGS
ンおよび遊離脂肪酸(IPFAS )のエステルは標準
生成物と比較することにより同定し、トフaンー被覆橙
により密閉したガラス管に集めた。
1、2.4 PL8は2%硼酸の無水メタノール溶液(重量/容量)
を含浸したシリカデルプレート上でHPTLC!により
各種成分に分離する。プレー)1工30:25:34:
8容を比のクロロホルム、メタノール、トリエチルアミ
ンおよび水の溶媒混液により展開する。酸性ホスホリピ
ドのホス7アチシルセリン(ps)、ホスファチゾルイ
ノシトール(PI)、カルシオリビン(OL)および非
酸性ホスホリピドのホス7アチジルエタノールアミン<
pyv)およびホスファチジルコリン(’pc)は中性
リビドと同じ方法で可視化し、標準生成物と比較するこ
とにより同定し、上記のように集めた。
1、2.5 Te3 、 CKB 、 FFASおよびPI、Sの組
成はこれらのメチルエステルのガス相クロマトグラフィ
によ’)#J定する。メチルエステルは既知方法でメチ
ル化することによりxa*L、次にヘキサンにより抽出
する。得たクロマトグラムの化合物のピークは標準生成
物のクロマトグラムと比較して同定する。
1.3  結果 リビドの分析結果は83表に示す: 第3!! 飼科工(モルー僑)給飼のモルモツ トの肝臓のリビド種の脂肪a!組成 TG8 CIli9 FPA8 0L Pエ PS PC 68.9 2 1.1 2 5.3 6 1.6 9.9 1.5 6.2 4.0 2.7 2.1 7、5 3.6 2.7 2.3 6.0 1.3 5.6 7.0 8.2 5.5 1.5 1.4 2.2 1.9 0.1 0・1 0.1 0.2 0.6 1.1 0.6 1.2 0.2 0.3 2.2 0.7 6.5 0.7 0.7 0.7 0.4 0.1 不飽和指数 @3表(続き) 飼科■ (モルー鳴 )給飼のモルモットの肝穢のリビド種の脂肪酸組成0.
1 0.4 0.2 1.9 0.5 0.2 0.4 2.5 4.8 4.7 4.6 4.4 4.0 1.0 1.5 2.2 1.8 0.1 0.1 0.2 0.3 0.7 0.6 1.2 0.6 0.4 1.8 0.9 4.5 0.1 0.1 0.1 〈0.1 〈0.1 不飽和指数 第3表(続き) 飼料■(モルー曝 G11l )給飼のモルモットの肝臓のリビド種の脂肪酸組成CW
B     FIFA8    CL      PI
      Pa13.7   21.1 0.1     0.1 pc        pg 27.5   16.0 2.8 12.7 0.1 0.8 6.7 0.5 0.4    0.3 5.2   17.5 0.6 0.3 比 020: 3al<5 (DHLA) c2Q: Atm6 (AA) 0.3 0.1 0.2 0.1 不飽和指数 0.4 0.2 0.3 0.7 0.8 1.1 1.5 4.1 0.7     2.1 2.5   10.7 0.3 0.1 0.1 <0.1 上記結果はGLAおよびDHI、Aの取り込みはHPC
t含有する飼料工を給飼したグループの場合非常に大き
いことt示す。
AAの殴り込みに関しては3グル一プ間に有意の差は認
められない。これら2つの観察の結果をよりHIJA 
: AA比がRPC摂取の場合かなり高いことである。
EPAの吹っ込みはTGS 、 CPB 、 PCBお
よびPESに関しWO摂取の場合よりRPC摂取の場合
かなり大きい。Lの摂取に対してはTGSおよびCPB
に関し同じことが云える。
不飽和指数はモルモットが飼料の脂肪酸の不飽和の差を
大部分補償できることを示す。
要するに、上記結果シエI(PCの摂取がDHLAの実
質的取り込みおよび肝すビドのすべての種に一層高いD
EILA / AA比を生ずることを示す。さらに、K
PAの取9込みはWOに基づく規定飼料に対するよりF
1pCK基づく規定飼料に対する場合大ぎい。
このことからP02Bと比較してPGI SおよびPG
3BのポテンシャルはHPOIc関し明白に実証される
結果となる。
例2 ヒト 取の影響 代謝研究を健康状態の良い32才の男性に対し行なう。
この男性にGLA (78%)および8A(16%)を
強化したT(PC濃縮物のカプセルを次のスケジュール
に従って6週投与した:1〜20日:3カプセル/日、
約1 fi GLAおよび250■SA /日に相当す る 21〜26日:10力プセル/日、約3 j;i GL
Aおよび0.8g5A/日に相当丁 。る 27〜37日:インフルエンザのため投与中断38〜4
2日:10力プセル/日、約3 ji GLAおよび0
.8#sA/日に相当す る 各種血清すビドの脂肪酸分析をメチルエステルのガスク
ロマトグラフィにより、偽薬投与グルーゾの平均から放
る対照と比較して行なう。
結果は第4表に示す。
第4表 apc @縮物および対照のモル−%における各種血清
す脂肪酸 LS FAS C20: 3ωt5 (DHLA) C20: 4ω6(AA) PC 濃縮物 8.65 16.30 対照 3.83 14.92 PO 濃縮物 0.93 1.61 対照 0.48 1.29 0.02 ビ ドの脂肪酸組成 GS PO 濃縮物 1.60 6.12 0.51 対照 0.38 1.49 0.25 [(PC 濃縮物 1.97 11.75 0.17 ES 対照 0.88 9.68 0.09 020: C22: O22: 5ω3(EPA) 5ω3 6ω6 0.94 1.52 2.52 0.68 1.28 2.76 0.87   0.19 0.57   0.15 0.58   0.27 0.90   0.50 0.36   0.19 0.91 0.18 0.45 0.65 0.43 上記結果の評価を工摂取GLAが丁べての種の血清リビ
ドに取り込まれ、急速にDEIIJA K 、そして少
ない割合でAA中に代謝されることt示す。対照に対し
長鎖#3脂肪酸、特にKPAの増加が認められ、これ)
X 8Aも取り込まれることを示唆すると思われる。
Fe2B>よびPO319の合成ポテンシャルは規定食
K apeを補なう場合、PO28と比較して高いと結
論できる。
3.1 動脈壁に脂肪酸の取り込みの研究。本例ではモルモット
に6週にわたり各種リビドを含有する飼料を給飼し、そ
の後動物の大動脈の脂肪酸組底?測定する。飼料りぎド
の主な脂肪酸組成を工@5表に、大動脈の脂肪酸組成t
’!l!6表に示す。
l!5表 リビド含宵飼料の主な脂肪酸組成 fliPo     To      LO,10,1 7,07,8 0,10,1 1,42,1 11,317,3 45,058,5 16,8 14,3 3,0 1,1 0,2 0,1 0,2 1,8 26,4 2,1 15,4 37,6 15,4 16,9 C14:0 016: 0 C16:1 Cu2S:0 018:1ω9 C18:2ω6 Cu2S:3ω6 018:3ω3 018:4ω3 C20: 5ω3 022:  6ω3 (モル−%)。
3.0 24.9 3.6 12.8 64.8 11.9 0.1 2.0 0.4 1.7 6.2 Tot、a1oa6’s   63.0 58.5  
12.6   12.7’1”otal mろ’El 
   1 7.3  13.8      1.8  
     7.3ω6:ω3比 3.64.2 8.7
 1.8注: FO=20%の魚油、70%のラードおよび10優のク
ルミ油な含有する油 L=9D%のラードおよび10%のブドウ種子油を含有
するリビド 第6表 IJ fド含有飼#4v給飼したモルモットめ大動脈の
主な脂肪酸組成(モル−4) HPOTo      L       F10018
:1ω9   20.46 27.60 43.19 
41.7<5018:2ω6   30.58 32.
95 7’1,51 5.97018: 3s6A、4
7 0.33 0.12 0.03018:3ω3  
  6.07 4.10 0.71 0.64020:
3ω6(DEILム)  C430,130,100,
05020: 4m6    0.97 0.62  
肌91 0.91020: 583         
     0.01HPOを摂取する場合、I)E!T
、+Aレベルに実質的増加が認められる。このことはP
olBの形成ポテンシャルが血管に増7xJすることを
意味する。
6.2 血小板の生物学的機能に及ぼす飼料の影響の研究。フィ
ブロネクチンを被覆したディスク形の血栓形成表面に粘
着する〔3H〕−アデニンによりマークしたモルモット
の血小板の能力は例6、第5表の飼料に対し4週後に測
定する。ディスクに粘着した直小板数!計数する。結果
は第7表に示曵Wc7表 リビド含有飼料 ディスクに粘着した 血小板数7駕2x10”   1.9 、  2.3 
 4.0   2.3[(PCを摂取する場合、魚油を
含有する飼料を含めてすべての他の飼料と比較して粘着
が減少する。
6.3 血管壁の血栓形成性および血小板の粘着の研究血管の血
栓形成性に及ぼす規定飼料の脂肪酸の影響を研究するた
めに、ウサギのグループに半合成飼料HPO、WOおよ
びFO(第5表、例6)および市販飼料(「チョウJ(
3)を給飼する。規定飼料給飼4週後、HPO、Toお
よびIPO給飼のウサギの頚動脈に病変ケ作る。次に飼
料C給飼のドナーのウサギから[’H]−丁デニンによ
りマークした血小板を注射する。病変大動脈に対する血
小板蓄積の生体内測定では血管の反応性を試験する。血
管の反応性に及ぼす規定飼料の効果と血小板の反応性に
及ぼす規定飼料の効果を区別するために、4飼料給飼の
ウサヤの租液から血小板を単離し、フイブロネクチンを
被嚢したディスクにべするこれらの粘着を生体外で測定
する。
13− HODEv合成する血管の能力および12−H
ETK v合成する血小板の能力も測定する。
結果は第8表および@9表に示す。
第8表 リビド含有飼料     市販飼料 HPe     WOFOc ディスクに粘着した 穐小板数/crn2X 10 ’ 生体内   36  52 48  69生体外   
15  18  9  50生体内の血管の血栓形成性
はHPC規定飼料により低下すること、およびWOおよ
びIFO規定飼料間に差のないことが分る。血小板粘着
の生体外測定は、C規定飼料と比較してapC,woお
よびFOC規定飼料は血小板反応性の減少を示す。
第9表 リビド含有飼料  市販飼料 upc   wo    po     cリボキシデ
ナーゼの 代謝産物 13−HODK(ng/crIL2血管)   30.
2 27.0 4.9  12.<512−HuTz(
ng/cIn2血小板)  2.7 2.4 1.2 
 9.3注:ng=ナノグラム Hpe 、 woおよびFO飼料給飼の動物の血小板に
よる1 2− E!ETEの合成には全く差異が認めら
れない。対照的に、血管による13− t(ODEの合
成はI(PCおよびWOC規定飼料は高い。これはこれ
ら2グループの血管中のリノール酸含量が高いことおよ
び13− HODKの抗粘着効果と一致する。
例4 転移 4.1 転移細胞の増殖および播種に対する飼料の影響?研究す
るために、WO含有飼料を除いて、例3、第5表の飼料
ya−5週にわたりラットに給飼する。
1グループのラットには標準のいわゆる「チョウ」飼料
<C)W給飼する。腫瘍細胞(ウォーカー256)は腫
瘍細胞をマークする放射性ニュクレオチド〔125工〕
−ウリジンを含有する培地に培養する。
次にラットに細胞を注射する。動物は24時間後に殺し
、肺に吹っ込まれた放射能を測定する。
結果は第10表に示す。
第10表 リビド含有飼料      市販飼料 RPCL      FOC 腫瘍細胞数  3.613.1  1.0   8.5
×104 HPCおよびFOは腫瘍細胞の取り込みが最少であるこ
とがわかる。この効果を工腫瘍細胞と血管内壁の内皮細
胞間の相互作用:細胞間粘着が少ないことに帰因すると
仮定できる。
4.2 例6.2の試験基準でモルモットで研究を行なうが、予
め腫瘍細胞を注射した動物に適用する。動物は4週の飼
料摂取後、腫瘍細胞を注射し、別の3週飼料?続けて給
飼する。i 3− HODKを合成する血管の能力はL
Aとインキュベートすることにより測定する。血小板の
ディスクへの粘着は例6.2におけるように測定する。
肺の病変?有する動物数および肺についての病変数も測
定する。結果は第11表に示す。
第11表 リピド含有飼料 Hpe   wo    b   y。
ディスクに粘着した 血小板数/ス2x 1053.6  6.6  7.1
   4.1病変を有する肺の 4/全体     33   40   55   3
3病変数/肺   8.9  9.8 21  22血
管内壁の13− !(ODIのモル−%  9.4  8.6  5.5
  2.9正常の動物の場合(例6.2)におけるよう
に、RPCの摂取はFOの摂取と同様に、腫瘍細胞を注
射した動物の面小板の粘着を減少させることが分る。肺
の病変数はapCおよびFOの場合最低であるが、1つ
の肺についての病変数はHPOの場合間らかに低い しかし、組織学的研究は病変が炎症性基原のもので、非
癌性であることを示した。従って、[(PCでは炎症が
少ない。
13− HODKIC対する分析結果は動物にHPCj
p給飼する場合、抗−粘着メデイエータの存在の増27
0?示す。
例5 炎症 多形核白血球(PMNS) i1炎症の経過で決定的役
割を演する。そのために、これらは血管を離れて周囲組
織に入らねばならない。この過程に導く1つの段階が血
管の内壁VC対する予備的粘着であへこの粘着は例6、
第5表の飼料を給飼したモルモットから単離したPNM
Sとディスク上の内皮細胞の単層間の引力を研究するこ
とにより認められる。結果は第12表に示す。
第12表 リビド含有飼料 FIFOWOL   FO pNyts@/−fイx)    1391  193
8  1310  2195EIPCの摂取は内皮細胞
に対しPMNSの弱い引力を生ずることが分る。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)活性成分として黒すぐりリピドを含有することを
    特徴とする、炎症基源の病気を予防するための医薬組成
    物。
  2. (2)活性成分として黒すぐりリピドを含有することを
    特徴とする、血小板の凝集および血栓症を予防するため
    の医薬組成物。
  3. (3)活性成分として黒すぐりリピドを含有することを
    特徴とする、癌転移の増殖および接種を予防するための
    医薬組成物。
JP33461489A 1988-12-23 1989-12-22 医薬組成物 Expired - Lifetime JP3284132B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH04790/88-4 1988-12-23
CH4790/88A CH676909A5 (ja) 1988-12-23 1988-12-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH02221228A true JPH02221228A (ja) 1990-09-04
JP3284132B2 JP3284132B2 (ja) 2002-05-20

Family

ID=4282587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP33461489A Expired - Lifetime JP3284132B2 (ja) 1988-12-23 1989-12-22 医薬組成物

Country Status (14)

Country Link
US (1) US5141958A (ja)
EP (1) EP0374591B1 (ja)
JP (1) JP3284132B2 (ja)
AT (1) ATE81985T1 (ja)
AU (1) AU622500B2 (ja)
CA (1) CA2004332C (ja)
CH (1) CH676909A5 (ja)
DE (1) DE68903378T2 (ja)
ES (1) ES2045363T3 (ja)
IE (1) IE62603B1 (ja)
NO (1) NO895183L (ja)
NZ (1) NZ231938A (ja)
PT (1) PT92690B (ja)
ZA (1) ZA899632B (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8247449B2 (en) 1998-02-23 2012-08-21 Wake Forest University Methods and compositions for the treatment of asthma

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5994392A (en) * 1988-02-26 1999-11-30 Neuromedica, Inc. Antipsychotic prodrugs comprising an antipsychotic agent coupled to an unsaturated fatty acid
JP2782443B2 (ja) * 1988-12-26 1998-07-30 將純 吉原 抗エイズウィルス剤
US5354269A (en) * 1991-12-20 1994-10-11 Fibrogenex, Inc. Method for treating cancer resections
EP0711503A3 (en) * 1994-11-14 1997-11-26 Scotia Holdings Plc Milk fortified with GLA and/or DGLA
US5795909A (en) 1996-05-22 1998-08-18 Neuromedica, Inc. DHA-pharmaceutical agent conjugates of taxanes
US6576636B2 (en) 1996-05-22 2003-06-10 Protarga, Inc. Method of treating a liver disorder with fatty acid-antiviral agent conjugates
WO1997044026A1 (en) * 1996-05-22 1997-11-27 Neuromedica, Inc. Compositions comprising conjugates of cis-docosahexaenoic acid and taxotere
US5919815A (en) * 1996-05-22 1999-07-06 Neuromedica, Inc. Taxane compounds and compositions
US6107334A (en) * 1998-02-23 2000-08-22 Wake Forest University Dietary control of arachidonic acid metabolism
US6440448B1 (en) 1998-03-16 2002-08-27 Joseph Intelisano Food supplement/herbal composition for health enhancement
US7235583B1 (en) 1999-03-09 2007-06-26 Luitpold Pharmaceuticals, Inc., Fatty acid-anticancer conjugates and uses thereof
AU4073800A (en) * 1999-04-05 2000-10-23 Wake Forest University Oxidized polyunsaturated fatty acids having anti-proliferative activity and methods of use
CA2304906A1 (en) * 2000-04-07 2001-10-07 1411198 Ontario Limited 13-hode, a regulator of vascular biocompatibility and an inhibitor of cell hyperplasia
ATE556706T1 (de) * 2001-03-23 2012-05-15 Luitpold Pharm Inc Fettalkohol-arzneimittel-konjugate
AU2002303164A1 (en) * 2001-03-23 2002-10-08 Protarga, Inc. Fatty amine drug conjugates
US8343753B2 (en) * 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
CN102458433B (zh) * 2009-05-29 2017-02-15 吉布控股(纳尔逊)有限公司 一种含有黑加仑子或波森莓的补充剂

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2490631A1 (fr) * 1980-09-24 1982-03-26 Roussel Uclaf Nouvelle composition lipidique utilisable en dietetique, reanimation et therapeutique
ATE24266T1 (de) * 1982-04-16 1987-01-15 Nestle Sa Lipidhaltige zusammensetzung fuer die orale, enterale oder parenterale ernaehrung.
ATE22533T1 (de) * 1982-04-29 1986-10-15 Efamol Ltd Pharmazeutische zusammensetzung.
CH673223A5 (ja) * 1987-10-16 1990-02-28 Nestle Sa

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8247449B2 (en) 1998-02-23 2012-08-21 Wake Forest University Methods and compositions for the treatment of asthma

Also Published As

Publication number Publication date
DE68903378D1 (de) 1992-12-10
NO895183D0 (no) 1989-12-21
IE62603B1 (en) 1995-02-22
DE68903378T2 (de) 1993-05-06
ES2045363T3 (es) 1994-01-16
NO895183L (no) 1990-06-25
NZ231938A (en) 1992-07-28
ZA899632B (en) 1990-09-26
AU4554789A (en) 1990-06-28
EP0374591A1 (fr) 1990-06-27
EP0374591B1 (fr) 1992-11-04
AU622500B2 (en) 1992-04-09
PT92690B (pt) 1995-12-29
JP3284132B2 (ja) 2002-05-20
CH676909A5 (ja) 1991-03-28
US5141958A (en) 1992-08-25
IE893878L (en) 1990-06-23
PT92690A (pt) 1990-06-29
CA2004332A1 (en) 1990-06-23
ATE81985T1 (de) 1992-11-15
CA2004332C (en) 2000-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH02221228A (ja) 医薬組成物
Calder et al. Polyunsaturated fatty acids, inflammation and immunity
KR101362989B1 (ko) 지질 개선제 및 지질 개선제를 함유하는 조성물
Barceló-Coblijn et al. Flaxseed oil and fish-oil capsule consumption alters human red blood cell n–3 fatty acid composition: a multiple-dosing trial comparing 2 sources of n–3 fatty acid
US7163960B2 (en) Treatment and prevention of inflammatory disorders
US5059622A (en) Method for reducing blood pressure levels in hypertensive persons
EP1237545B1 (en) Use of stearidonic acid in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of cancer
SK18162002A3 (sk) Terapeutické kombinácie mastných kyselín
JPS61215322A (ja) γ‐リノレン酸またはジホモ‐γ‐リノレン酸の使用方法
JP5932111B2 (ja) バイオオイル組成物、上記オイル組成物を含む製剤と、循環器疾患の予防又は治療のためのその使用
JPH0717515B2 (ja) 良性前立腺肥大治療用組成物
WO2005039559A1 (ja) 血管の老化に起因する症状あるいは疾患の予防又は改善作用を有する組成物
US5234952A (en) Reduction of thrombogenicity with lipids of blackcurrant seed
JP6153241B2 (ja) 肝機能障害予防改善剤
JP4594489B2 (ja) 特異的殺癌細胞剤及びこれを配合してなる組成物
JP7637708B2 (ja) 血清中tmao低減用組成物
Borgaonkar et al. Review on omega-3 fatty acid in relation to DHA Docosahexanoic acid
JP5046926B2 (ja) 炎症性疾患予防又は治療剤
Kiran et al. Nutraceutical properties of dietary lipids
Boissonneault Dietary fat, immunity, and inflammatory disease
Riediger Effects of dietary oils low in n-6: n-3 fatty acid ratio on cardiovascular risk in mice: the impact of the source of n-3 fatty acids
Boissonneault Dietary Fat, Immunity, and In> ammatory Disease
Wallace Dietary fatty acids affect inflammatory mediator production by mirine and human macrophages and lymphocytes

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080301

Year of fee payment: 6

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090301

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100301

Year of fee payment: 8

EXPY Cancellation because of completion of term