JPH0222266A

JPH0222266A - Ｎ−含有複素環化合物

Info

Publication number: JPH0222266A
Application number: JP14419388A
Authority: JP
Inventors: Hisashi Takasugi; 高杉　寿; Atsushi Kuno; 敦司久野; Hiroyoshi Sakai; 酒井　裕義; Mitsuru Okubo; 充大久保; Takao Takatani; 高谷　隆男
Original assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Fujisawa Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-06-10
Filing date: 1988-06-10
Publication date: 1990-01-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］この発明は、脳血管疾患の治療に有用な新規なＮ−含有
複素環化合物に関するものであり、医療の分野で利用さ
れる。

［問題点を解決するための手段］この発明の目的化合物であるＮ−含有複素環化合物は、
次の一般式［Ｉ］で示される。

［式中、Ｒ１はニトロもしくはハロ（低級）アルキルで
置換されたアリール基、Ｒ２は低級アルキルもしくはシクロアルキルで置換され
ていてもよいアミノ基；低級アルキル、ヒドロキシもし
くはヒドロキシ（低級）アルキルで置換きれていてもよ
いＮ−含有複素環基；またはハロゲン、Ｒ３は水素または低級アルキル基、Ｒ４はアリール基、Ａは低級アルキレン基、ＸはＮまたはＣ）ｌ、ｎは整数０または１を意味する］目的化合物［１１またはその塩は下記反応式で説明され
る製造法によって製造することができる。

製造法’　　　　　　　　Ｒ２−Ａ−ＣＯＯＨ［Ｉｌ［
］［Ｌａ］またはその塩１産茎ｌ［ＩＶ］またはその塩［Ｉ］もしくはアミノ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩［Ｉｂ］またはその塩に産迭ユ［１ｒａコまたはその塩［１ｃコまたはその塩［式中、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ水素、低級アルキル
基またはシクロアルキル基を意味するか、またはＲおよびＲ６はそれらが結合している窒素原子と共同し
て、低級アルキル、ヒドロキシもしくはヒドロキシ（低
級）アルキルで置換されていてもよいＮ−含有複素環基
を形成し、Ｒ７は水素またはアミン保護基、Ｙは脱離基を意味し、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３，Ｒ’、ＡおよびＸはそれぞれ前と同
じ意味であるコこの明細書において述べる種々の定義の詳細およびそれ
らの好ましい例を以下に説明する。

この明細書で使用する「低級」とは、特に指示がなけれ
ば、炭素原子１個ないし６個、好ましくは炭素原子１個
ないし４個を有する基を意味するものとする。

好適な「アリール基」としては、フェニル、ナフチル、
トリル、キシリル、メシチル、クメニル等の基が挙げら
れるが、好ましいものはフェニル基およびトリル基であ
る。

好適な「ハロ（低級）アルキル基、とじては、クロロメ
チル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ブロモ
メチル、２−クロロエチル等が挙げられる。

好適な１低級アルキル基」としては、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、第三級ブチル、ベン
チノ呟ヘキシル等のような直鎖または分枝鎖アルキル基
が挙げられるが、それらの中で好ましいものはＣ１−Ｃ
４アルキル基、最も好ましいものはメチル基である。

好適な１シクロアルキル基」としては、シクロプロピル
、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シ
クロへブチル、シクロオクチル、アダマンタニル等が挙
げられる。

好適な「Ｎ−含有複素環基」としては、ピペリジル、ピ
ペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリ
ジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾ
リジニル等のような飽和５員または６員Ｎ−含有、また
はＮ−およびＳ−含有、またはＮ−および〇−含有複素
環基が挙げられる。

好適な１ヒドロキシ（低級）アルキル基」としては、ヒ
ドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピ
ル等が挙げられる。

好適な「ハロゲン」としては、フッ素、塩素、臭素また
は沃素が挙げられる。

好適な１低級アルキレン基」としては、メチレン、エチ
レン、プロピレン、メチルメチレン、トノメチレン、テ
トラメチレン、ペンタメチレン等が挙げられる。

「ニトロまたはハロ（低級）アルキルで置換されたアリ
ール基」の好ましい例としては、ニトロで置換されたフ
ェニル基、例えばクロロメチルフェニル、トリフルオロ
メチルフェニル等ノハロ（低級）アルキルで置換された
フェニル基等が挙げられる。

「低級アルキルまたはシクロアルキルで置換されていて
もよいアミン基」の好ましい例としては、アミノ基、例
えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミン、ジ
メチルアミン、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ等
のモノ−またはジー低級アルキル置換アミノ基、例えば
シクロペンチルアミノ、シクロへキシルアミノ、アダマ
ンタニルアミノ等のモノ−またはジ−シクロアルキルア
ミノ基等が挙げられる。

１低級アルキノ呟　　ヒドロキシまたはヒドロキシＣ低
級））’ルキルで置換されていてもよいＮ−含有複素環
基」としては、前記Ｎ−含有複素環基、例えば４−メチ
ルビペラジン−１−イル、２，５−ジメチルピロリジン
−１−イル等の低級アルキル置換複素環基、例えばヒド
ロキシピロリジニル等のヒドロキシ置換複素環基、例え
ばヒドロキシメチルピロリジニル等のヒドロキシ（低級
）アルキル置換複素環基等が挙げられる。

好適ｆｔ　’　７　ミノ保護基」としてはアシル基、そ
の例として、例えば第三級ブトキシカルボニル等の低級
アルコキシカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボ
ニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル等の置換ま
たは非置換アラルコキシカルボニル基等のような容易に
導入または脱離されうる基が挙げられる。

好適な１脱離基」としては、例えば塩素、臭素、フッ素
および沃素のようなハロゲン、例えばメシルオキシ、ト
シルオキシ、フェニルスルホニルオキシ等のスルホニル
オキシ基等のような酸残基が挙げられる。

目的化合物［Ｉ］の好適な塩類は常用の無毒性の医薬と
して許容される塩類であり、例えばギ酸塩、酢酸塩、フ
マル酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸
塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トル
エンスルホン酸塩等の有機酸付加塩、例えば塩酸塩、臭
化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸付加塩、例えば
アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等のアミノ酸との塩
等が挙げられる。

化合物［Ｉ　ａｌないし［Ｉ　ｃ］は化合物［１］の範
囲内に含まれ、従ってこれらの化合物〔！ａ］ないし［
ＩＣ］の好適な塩類については、前記目的化合物［１１
で例示したものを参照すればよい。

この発明の目的化合物の製造法を以下詳細に説明する。

１遣菫ユ λ１工１目的化合物［Ｉ　ａｌまたはその塩は、化合物［１［］
もしくはアミン基におけるその反応性誘導体またはそれ
らの塩を、化合物［Ｉ［］もしくはカルボキシ基におけ
るその反応性誘導体またはそれらの塩と反応させること
により製造することができる。

化合物［１］のアミノ基における好適な反応性誘導体と
しては、化合物［１［］とアルデヒド、ケトン等のよう
なカルボニル化合物との反応によって生成するシップの
塩基型イミノ基またはそのエナミン型互変異性体；化合
物日口とビス（トリメチルシリル）アセトアミド、モノ
（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス（トリメチル
シリル）尿素等のようなシリル化合物との反応によって
生成するシリル誘導体；化合物［ｆｆｌと三塩化溝、ホ
スゲンとの反応によって生成する誘導体等が挙げられる
。

化合物［ｎｌおよびその反応性誘導体の好適な塩類は、
化合物［Ｉ］について例示したような塩類を参照すれば
よい。

化合物［１１［］のカルボキシ基における好適な反応性
誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性化ア
ミド、活性化エステル等が挙げられる。

それらの反応性誘導体の好適な例としては酸塩化物；酸
アジド；例えばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェ
ニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸等の置換さ
れた燐酸、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸
、例えばメタンスルホン酸等のスルホン酸、例えば酢酸
、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバリン酸、ペンタ
ン酸、インペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢
酸等の脂肪族カルボン酸または例えば安息香酸等の芳香
族カルボン酸のような酸との混合酸無水物；対称酸無水
物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピ
ラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性化
アミド；または例えばシアノメチルエステル、メトキシ
メチルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２
１ＣＨ−コニステル、ビニルエステル、プロパルギルエ
ステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２．４−ジニト
ロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペ
ンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル
、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステ
ル、ｐ−ニトロフェニルデオエステル、ｐ−タレジルチ
オエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニル
エステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８
−キノリルチオエステル等の活性化ニスチル、または例
えばＮ、Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロ
キシ−２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキ
シ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール等のＮ−ヒドロキシ化合
物とのエステル等が挙げられる。これらの反応性誘導体
は使用すべき化合物［ｍｌの種類によってそれらの中か
ら任意に選択することができる。

化合物［■コおよびその反応性誘導体の好適な塩類とし
ては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金
属塩、例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカ
リ土類金属塩、アンモニウム塩、例えばトリメチルアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、
ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエ
チレンジアミン塩等の有機塩基塩等のような塩基塩、お
よび化合物［１］について例示したような酸付加塩が挙
げられる。

反応は通常、水、例えばメタノーノ呟エタノール等のア
ルコール、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、ク
ロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒド
ロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ピリジンのような常用の溶媒中で行われるが、反応に
悪影響を及ぼさない溶媒であればその他のいかなる有機
溶媒中でも反応を行うことができる。これらの常用の溶
媒は水との混合物として使用してもよい。

この反応において化合物［１［［］を遊離酸の形または
その塩の形で使用する場合には、Ｎ、Ｎ’　−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドシル−Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シ
クロへキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキ
シル）カルボジイミド；Ｎ．Ｎ’ジエチルカルボジイミ
ド、　Ｎ．Ｎ’　−ジイソプロビルカルボジイミドジメチルアミノブロビル）カルボジイミド；Ｎ。

Ｎ′　−カルボニルビス−（２−メチルイミダゾール）
；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロへキシルイミン；
ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキ
シアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；
亜燐酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル；ポリ燐酸イソプ
ロピル：オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；
ジフェニルアジ化ホスホリル；塩化チオニル；塩化オキ
ザリル；例えばクロロギ酸エチル、クロロギ酸イソプロ
ピル等のへロギ酸低級アルキル；トリフェニルホスフィ
ン；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリ
ウム塩；２−エチル−５　−　（　ｍ　−スルホフェニ
ル）イソオキサゾリウムヒドロキシド分子内塩；１−（
ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−
ＩＨ−ベンゾトリアゾール、Ｎ．Ｎ−ジメチルホルムア
ミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロギ酸トリクロロ
メチル、オキシ塩化燐等との反応によって調製したいわ
ゆるビルスマイヤー試薬等のような慣用の縮合剤の存在
下に反応を行うのが好ましい。

反応はまた、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）ア
ルキルアミン、ピリジン、Ｎ−１級）アルキルモルホリ
ン、Ｎ．Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン等のよ
うな無機塩基または有機塩基の存在下に行ってもよい．
液状の塩基は溶媒としても使用することができる。

反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。

製亘珠１目的化合物［Ｉｂ］またはその塩は化合物［ＩＶ］また
はその塩を化合物［Ｖ］またはその塩と反応させること
により製造することができる。

化合物［ＩＶ］および［Ｖ］の好適な塩類の例としては
、化合物［１］について例示したものを挙げることがで
きる。

この反応は、通常、水、メタノーノ呟エタノール、イソ
プロピルアルコール等のアルコール、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩化
メチレン、クロロホルム、テトラクロロメタン、その他
この反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはこれら
の混合物中で行うことができる。

反応温度は特に限定されることはなく索温、加温下ない
し加熱下で行うことができる。

この反応は、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
等のアルカリ金属水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等
のアルカリ金属炭酸塩または炭酸水素塩等のような無機
塩基、例えばトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ．Ｎ−ジ
メチルアニ」ン等の第三級アミン類のような有機塩基の
存在下に反応を行うこともできる。

この反応はまた、沃化ナトリウム、沃化カリウム等のア
ルカリ金属ハロゲン化物の存在下に行うこともできる。

製Ｊ１組主目的化合物［１ｃ］またはその塩は、化合物［１［ａ］
またはその塩を化合物［Ｖ］またはその塩と反応させる
ことにより製造することができる。

この反応は製造法２と実質的に同様にして行うことがで
き、従ってこの反応の反応方式および例えば塩基、溶媒
、反応温度等の反応条件については、製造法２の説明を
参照すればよい。

この反応において、Ｒ７がアミン保護基である化合物［
Ｉｃ］が得られる場合には、Ｒ７がアミン保護基である
化合物［Ｉｃ］を下記反応式で説明されるアミン保護基
の脱離反応に付すことにより、Ｒ７が水素である目的化
合物［Ｉｃコを製造することができる。

［Ｉｄ］またはその塩［Ｉｅコまたはその塩（式中、Ｒ７ａはアミン保護基を意味し、Ｒ１Ｒ２Ｒ３
、Ｒ４、ＡおよびＸはそれぞれ前と同じ意味である）。

化合物［Ｉｄコおよび［Ｉｅ］の好適な塩類については
、化合物［！コで例示したものを参照すればよい。

この脱離反応は常法によって行うことができ、この反応
の例えば加水分解、還元等の反応方式および例えば酸、
塩基、触媒、溶媒、反応温度等の反応条件は、アミノ保
護基脱離常法の反応方式、反応条件を参照すればよい。

またさらに、そのような反応もこの製造法の範囲内に包
含きれる。

上記製造法の原料化合物中、それらの数種のものは新規
であり、下記反応式で説明される製造法によって製造す
ることができる。

聚泣迭五［■］もしくはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩［■コまたはその塩［Ｈ］またはその塩（式中、Ｒ８はエステル化されたカルボキシアミノ基を
意味し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＸはそれぞれ前と同じ
意味である）。

ｒエステル化されたカルボキシアミノ基」の好適なエス
テル部分としては、例えばメチルエステル、エチルエス
テル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチ
ルエステル、第三級−ｊｆルエステル、ペンチルエステ
ル、ヘキシルエステル等の低級アリルエステノ呟例えば
ヨウトエチルエステル、ジクロロエチルエステル、トリ
クロロエチルエステル、トリフルオロメチルエステル停
のモノ（またはジまたはトリ）ハ０（低級）アルキルエ
ステル、例えばヒドロキシメチルエステル、ヒドロキシ
エチルエステル、ヒドロキシプロピルエステル、ヒドロ
キシブチルエステル等のヒドロキシ（低級）アルキルエ
ステル、例えばベンジルエステル、４−二トロベンジル
エステル、トリプルエステル等のアル１級）アルキルエ
ステル、例えばビニルエステル、アリルエステル等の低
級アルケニルエステル等が挙げられる。

原料化合物［Ｉ］の製造法を以下詳細に説明する。

１産迭ム第１工程化合物［■］またはその塩は、化合物［■］もしくはカ
ルボキシ基におけるその反応性誘導体またはそれらの塩
を、エステル化されたカルボキシアミノ基の導入反応に
付すことにより製造することができる。

化合物［■コのカルボキシ基における好適な反応性誘導
体については、化合物［１１［］について例示したもの
を参照すればよい。

化合物［■］の好適な塩類については、化合物［１１［
］について例示したものを参照すればよい。

化合物［■］の好適な塩類については、化合物［■コに
ついて例示したものを参照すればよい。

この反応は化合物［■コもしくはカルボキシ基における
その反応性誘導体またはそれらの塩を、例えばジフェニ
ルホスホリルアジド、ナトリウムアジド等のアジド化合
物と反応させ、次いで生成する化合物をアルコールと反
応させてエステル部分を導入することにより行なわれる
。

前者の反応はトリエチルアミン、ピリジン等のような塩
基の存在下に行うのが好ましい。

これらの反応は通常、ブタノール、ベンゼン、トルエン
、テトラヒドロフラン等のような溶媒中で順次に行われ
る。

反応温度は特に限定されないが、常温、加温下または加
熱下に行うのが好ましい。

第２工程化合物［Ｉ］またはその塩は、化合物［■コまたはその
塩をエステル基の脱離反応に付すことにより製造するこ
とができる。

この製造法の脱離反応は加水分解、還元等のような常法
によって行うことができる。

加水分解は、例えば塩酸、硫酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸または例えば水酸化
ナトリウム、ナトリウムエトキシド、トリエチルアミン
等の塩基の存在下に行うのが好ましい。

還元は化学的還元、接触還元等のような常法により行う
ことができる。

この反応は通常、エタノール、ベンゼンのような溶媒中
で行なわれるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行
なわれるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、
その他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。

反応温度は特に限定されず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。

上記の製造法により得られる化合物は、常法、例えば適
切な溶媒を用いての抽出、カラ！・クロマトグラフィー
、再析出、再結晶等の方法により反応混合物から分離し
、精製することができる。

目的化合物［１］および出発化合物のそれぞれは不斉炭
素原子にもとづく一つ以上の立体異性体を含むことがあ
るが、それらのすべての異性体およびそれらの混合物は
この発明の範囲に含まれる。

この発明の目的化合物ＣＩ］およびその塩は、外用、経
口または非経口に適した有機もしくは無機担体もしくは
賦形剤と混合して固体状、半固体状または液状の慣用の
医薬製剤の形で使用することができる。有効成分は、例
えば錠剤、ペレット、カプセル、パッチ、坐剤、溶剤、
エマルジョン、懸濁液、および使用に適したその他のあ
らゆる形状のための通常の無毒性の、医薬として許容さ
れる担体と混合すればよい、使用される担体は、水、ぶ
どう糖、乳糖、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール
、スターチ−ペースト、マグネシウムトリシリケート、
タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイドシリカ、
ポテト・スターチ、尿素およびその他の固体状、半固体
状または液体の製剤の製造に適した担体を使用でき、さ
らに助剤、安定剤、濃厚化剤および着色剤ならびに芳香
剤を添加してもよい、医薬組成物はまた、所望の剤形中
における活性成分の安定化のために保存剤や静菌剤を含
むことができる。医薬組成物中の目的活性化合物の量は
疾患の経過ないし状態に対し所望の治療効果を生じるに
足りる量である。

この発明の目的化合物［１Ｆの投与量または治療有効量
は、治療すべき各個々の患者の年齢および症状によって
変化するが、−船釣には有効成分的０．１〜１００ｍｇ
／　ｋｇ更に好ましくは１〜５０ａ＋ｇ／ｋｇが１日当
りの投与量として疾患の治療のために投与される。

この発明の医薬組成物は、有効成分として経口および非
経口単位投与量に対し約０．０１ｍｇないし約５００ｍ
ｇの化合物［１１またはその塩を含む。

［発明の効果］目的化合物［Ｉコの有用性を示すために、その薬理試験
結果を以下に説明する。

区狭囮澄１（Ａ）２−メチル−３−モルホリノアセチルアミノ−４
−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン（Ｂ）６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−５−
［：　（ピロリジン−１−イル）アセチルアミノコ−２
−フェニルピリミジン塩酸塩試験、無酸素処置（ガス１
００％）に　した１羞生後同週齢のＩＣＲ系雄系中マウス１対窒素ガスを循環
させた密閉ガラス室中に保持し、生存時間を測定した。

実験の３０分前に、１匹のマウスを試験化合物の腹腔的
投与により予め処置し、別の１匹には溶媒のみを予め投
与した。

試験結果マウスを試験化合物で処置した結果、無酸素状態に付し
た動物の生存時間を増加することができる。

以上の試験結果から明らかなようにこの発明のＮ−含有
複素環化合物［Ｉ］およびそれらの塩は、脳卒中例えば
脳出血、脳梗室、−過性脳虚血発作等のような脳血管疾
患の治療に有用である。

［実施例］以下製造例および実施例に従ってこの発明をさらに詳細
に説明する。

（以下余白）ｎ：試験群数＊Ｈｐ＜０．０５（対照と比較）＊＊：ｐ　＜Ｏ，ＯＬ（対照と比較）１遺孤ユ６−メチル−２−フェニル−４−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）−５−ピリミジンカルボン酸メチル（１
２ｇ）および水酸化ナトリウム（２，５８ｇ）のメタノ
ールおよび水中懸濁液を１０時間還流する。溶媒を留去
後、残渣を攪拌下水とクロロホルムとの懸濁液中に溶解
する。水層を分取して１０％塩酸でｐＨ３，０にｉｔす
る。生成する沈殿を濾取、水洗、真空乾燥して、６−メ
チル−２−フェニル−４−（３−トリフルオロメチルフ
ェニル）−５−ピリミジンカルボン酸（７，０９ｇ）を
得る。

ｍｐ　ｉ　１９７−１９９℃ ＩＲ（スジシール）　　：　　１７１０．　１１２０　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　　）　　’　
　２−７０　　（３Ｈ１ｓ）、　７．５−８．３５（７
Ｈ，ｍ）、　８．４−８．７　（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　
：　３５８　（Ｍ”）元素分析”１９Ｈ１３Ｆ３Ｎ２０□として計算値：　Ｃ
６３，６９，Ｈ３，６６、Ｎ　７．８２実測値二Ｃ６３
，８９，Ｈ３，５４，Ｎ　７．８２１産±１２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニ
ル−３−ピリジンカルボン＃（１０，７ｇ）、トリエチ
ルアミン（３，３ｇ）およびジフェニルホスホリルアジ
ド（８，９８ｇ）の第三級ブタノール（１ｏｏｍＱ）中
温合物を１４時間還流する。溶媒を留去後、残渣をクロ
ロホルム（ｒｏｏｍＱ）と炭酸水素ナトリウム飽和水溶
液（１００ｍＱ　）との懸濁液に攪拌下に溶解する。有
機層を分取して水、塩化ナトノウム飽和水溶液で順次洗
浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留
去し、残渣をシリカゲル（２５０ｇ）をイ吏用するカラ
ムクロマトグラフィーに付してクロロホルムで溶出する
。目的化合物を含む両分を合わせ、減圧濃縮して、３第
三級ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン（９，６４
ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１５３℃（分解）ＩＲ（スジシール）　　’　　３２５０．　１６８０．
　１５２０．　１３４０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　１．３５　（９Ｈ，ｓ）、　２．６６　
（３Ｈ，ｓ）。

５．９７　（ＩＨ，ｓ）、　　７．３−８．４５　（９
Ｈ，ｍ）、　　７．５４（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　４０５　（Ｍ”）製造例２
と同様にして下記化合物（製造例３〜５）を得る。

ｋ産■１５−第三級プトキシ力ルポニルアミノ−６−メチル−２
−フェニル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）
ピリミジン。

ｍｐ　：　１５０−１５１℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３３２０．　１６９０　
　ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、ｌ；　）　：１．３７　
（９Ｈ９ｓ）、２−６３　（３Ｈ１ｓ）。

６．０５　（ＩＨ，ｓ）、　７．４−８．２　（７Ｈ，
ｍ）、　８．４−８．７（２Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　：　４２９　（Ｍ”）元素分析”２３Ｈ２２Ｆ３Ｎ３０２として、計算値：　
Ｃ６４，３３，Ｈ５，１６，Ｎ　９．７８実測値Ｆ　Ｃ
６４，８２，Ｈ５，１８，Ｎ　９．８８製造例４５−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−４（３−ニトロ
フェニル）−２−フェニルピリミジン。

ｍｐ　：　１６４−１６５℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３２００．　１７１０．
　１３５０　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：
　１．４５　（９Ｈ，ｓ）、　６．４５　（ＩＨ，ｓ）
。

７．４５−８．７３　（９Ｈ，ｍ）、　　９．３０　（
ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　３９２　（Ｍ”
）製１ｄｌ旦５−第三級ブトキシ力ルポニルアミノ−６−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）−２−（ｐ−トリル）ピリミ
ジンｍｐ　：　２８５−２８７℃（分解）ＩＲ（スジ９−ル）　　’　　３３００．　１６８５．
　１６１０．　１５２５．　１３５０ｃｍ−ＩＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　１．３　（９Ｈ，ｓ）、　
２．４２　（３Ｈ，ｓ）。

２．５８　（３Ｈ，ｓ）、　７．４２．８．４１　（４
Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）７．７〜８．８　（４Ｈ，ｍ
）、　９．１１　（ＩＨ，ｂｓ）製造例６３−第三級プトキシ力ルポニルアミノ−２−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン（９
，６ｇ）および濃塩酸（５，Ｑ５ＩＩＬＩＩ）のエタノ
ール（９６ｍＱ　）中温合物を１．５時間還流する。

溶媒を留去し、残渣をクロロホルム（１００ＩＩＩＱ　
）と水（１００ｍＱ　）との混合物に溶解する。この溶
液を４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ１０，０に調整
する。有機層を分取して食塩水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をジエチ
ルエーテル中で粉砕して、３−アミノ−２−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン（５
，１７ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１５４．５−１５７℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　３４６０．　３３７０．
　３３５０．　１６２０．　１５２０゜１３５０ｃｏ＋
−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　：２．５８　（３Ｈ，
ｓ）、　３．７４　（２Ｈ９ｂｒ　　ｓ）、　　７．２
−８．５　　（９Ｈ，ｍ）、　　７．３３　　（ＬＨ，
ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　３０５　（Ｍ”）製造
例６と同様にして下記化合物（製造例７および８）を得
る。

製造例７５−アミノ−６−メチル−２−フェニル−４（３−トリ
フルオロメチルフェニル）ピリミジン。

ｍｐ　：　　１４５−１４７℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３６０．　１６１０　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ｆ；　）　’　２．５
３　（３Ｈ１ｓ）、３．８０　（２Ｈ９ｓ＞。

７．３−８．５　（９Ｈ，＋ｎ）ＭＡＳＳ　　：　　３２９　　（Ｍ　）元素分析”１８
Ｈ１４Ｆ３Ｎ３として、計算値：　Ｃ６５，６５，）！
　４．２８．　Ｎ　１２．７６実測値：　Ｃ６５，６４
，Ｈ４，３０，Ｎ　１２．６ｇ製産±１５−アミノ−４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニ
ルピリミジン。

ｍｐ　’　　１５５−１５６℃ ＩＲ（ス９ａ−４）　　’　　３４５０．　３３７０．
　１６０５．　１３５０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１
ｓ、８　）　：３．７５　（２Ｈ，ｂｒ）、　７．４０
−７．８５（４Ｈ，ｍ）、　　８．２０−８．５０　（
５Ｈ，ｍ）、　　８．７５−８．８２（ＬＨ，ｍ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　２９２　（Ｍ”）聚菫堡１製造例２および６と同様にして、３−アミノ−２−メチ
ル−４−（４−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジ
ンを得る。

ｆｆ１ｐ：　２７７°Ｃ（分解）ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３４６０．　３３８０．
　１５９０．　１５１０゜１３５０　ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　２．５９　（３Ｈ，ｓ
）、　３．７８　（２Ｈ。

ｂｒ　ｓ）、　７．３−８．５５　（９Ｈ，ｍ）、　７
．３８　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　３０
５　（Ｍ”）衷鳳望ユ３−アミノ−２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）
−６−フェニルピリジン（Ｉｇ）、トルエン（１０＋１
１１１　）およびピリジン（０，３１ｇ）の混合物に、
臭化ブロモアセチル（０，７ｇ）のトルエン（２ｍＱ）
溶液を１５℃で加える。常温で７時間攪拌後、反応混合
物を酢酸エチル（５０１１１１）と氷水（２０ｍＱ　）
との混合物中に注ぐ、有機層を分取して水、塩化ナトリ
ウム飽和水溶液で順次洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をジエチルエーテル
中で粉砕して、３−ブロモアセチルアミノ−２−メチル
−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン
（１，１５ｇ）を得る。

ｍｐ　：　１９８−１９９．５℃ ＩＲ（スジう一ル）　　ｉ　　３２４０．　１６５０．
　１５３０．　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、δ）　：　２．５３　（３Ｈ，ｓ）、　３．９
１　（２８゜ｓ）、　７．４−８．４６　（９Ｈ，ｍ）
、　７．９３　（ＩＨ，ｓ）、　１０．０９（ＩＨ，ｓ
）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　　：　４２５．　４２７　（Ｍ
　）実施例１と同様にして下記化合物（実施例２〜７）
を得る。

衷直儀１３−ブロモアセチルアミノ−２−メチル−４−（４−ニ
トロフェニル）−６−フェニルピリジン。

ｍｐ　：　２０９−２１２℃（分解）ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２２５．　１６７０．
　１５１５．　１３１５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．５４　（３Ｈ１ｓ）、３．９
６　（２Ｈ９ｓ）、　７．４−８．５　（９Ｈ，ｍ＞、
　７．８６　（１）１．ｓ）、　１０．ＩＬ（ＩＨ，ｓ
）ＭＡＳＳ　（１’ｌ／Ｚ）　：　４２５．４２７　（Ｍ
”）太凰堡１３−（３−ブロモプロピオニルアミノ）−２−メチル−
４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン。

ｍｐ　：　ｔ９８−２００℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３２３０．　１６５０．
　１５３０．　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄｓ、δ）　：　２．５４　（３Ｈ，ｓ）、　２．５
６−３．１（２Ｈ，ｍ）、　　３．４５−４．０　（２
Ｈ，ｍ＞、　　７．３５−８．５　（９８゜ｍ）、　　
７．８８　（ＩＨ，ｓ）、　　９．８１　　（ＩＨ，ｓ
）ＭＡＳＳ　　（Ｍ／Ｚ）　　　：　　４３９．　　４
４１　　（Ｍ　　）衷履遭１３−（２−ブロモプロピオニルアミノ）−２−メチル−
４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン。

ｍｐ　：　２０２−２０７．５°ＣＩＲ（スジヲール）　　：　　３２００．　１６４５．
　１５２５．　１３４５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８　）　　：　　１．７６　　（３１（、ｄ、Ｊ＝
７ｔ（ｚ）、　　２．６１（３Ｈ，ｓ）、　４．４　（
ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　７．３−８．４　（９）１
゜ａ＋）、　７．７４　（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　ｉ　４３９．４４１　（Ｍ”）
元素分析：Ｃ２、Ｈ１８Ｎ３０３Ｂｒとして、計算値：
　Ｃ５７，２９，Ｈ４，１２，Ｎ　９．５４実測値：　
Ｃ５７，２９，Ｈ４，０２，Ｎ　９．３８夾員■１５−ブロモアセチルアミノ−６−メチル−４（３−ニト
ロフェニル）−２−フェニルピリミジン。

ｍｐ　：　２０６−２０９℃（分解）ＩＲ（Ｘジ１−４）　　’　　３２２０．　１６６０．
　１５２０．　１３４５　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭＳＯ
Ｊｓ、８　）　’　２．５７　（３Ｈ，ｓ）、４．０２
　（２Ｈ。

ｓ）、　　７．４５−８．８　（９Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　
（Ｍ／Ｚ）　：　４２６．４２８　（Ｍ”）叉１ｊ」。

５−ブロモアセチルアミノ−４−（３−ニトロフェニル
）−２−フェニルピリミジン。

ｍｐ　：　２１９−２２０℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　１６７０．　１３５０　
　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ、８　）　’　３．９２
　（２１（、ｓ）、７．４２−７．９０（４Ｈ，ｍ）、
　８．２０−８．７０　（５Ｈ，ｍ）、　９．０５　（
ＩＨ，ｓ）。

１０．２５　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　＜Ｍ／Ｚ）　：　４１２．４１４　（Ｍ”）
夫撒輿１５−ブロモアセチルアミノ−６−メチル−２−フェニル
−４−（３−トリプルオロメテルフェニル）ピリミジン
。

ｍｐ　：　１６４−１６５℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３２２０．　１６５５　
　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　　）　　７　２．
６０　　＜３Ｈ，ｓ）、　　３．９３　　＜２１（、ｓ
）。

７．４−８．１　（７Ｈ，ｍ）、　８．４−８．７　（
２Ｈ，ｍ）元素分析：Ｃ２ｏＨ１５ＢｒＦ３Ｎ３０とし
て、計算値：　Ｃ５３，３５，Ｈ３，３６，Ｎ　９．３
３実測値：　Ｃ５３，６４，Ｈ３，２５，Ｎ　９．３８
塞直久１３−ブロモアセチルアミノ−２−メチル−４−（３−ニ
トロフェニル）−６−フェニルピリジン（０，５ｇ）お
よびモルホリン（０，２５ｇ）の塩化メチレン（５戚）
中温合物を常温で８時間攪拌する０反応混合物を塩化メ
チレン（５ｍＱ）と水（１０ｍＱ　）との混合物中に注
ぐ、有機層を分取して水洗し、硫酸マグネシウムで乾燥
する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲル（２５
ｇ）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、メタ
ノールとクロロホルムとの混液で溶出する。目的化合物
を含む画分を合わせて減圧濃縮する。残渣をエタノール
から再結晶して、２−メチル−３−モルホリノアセチル
アミノ−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルピ
リジン（４１Ｆｕｎｇ）を得る。

ｍｐ　：　　１６７−１６８℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３５５０．　３３３０．
　１６９０．　１５２０゜１３５５　ａｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ、Ｓ　　）　　＝　２−３−２−６
　　（４Ｈ９ｍ）、　２−６２　　（３Ｌｓ）、　　２
．９７　（２Ｈ，ｓ）、　　３．４５−３．７２　（４
Ｈ，ｍ）、　　７．２５−８．３　（９Ｈ，ｍ）、　　
７．５　（ＩＨ，ｓ）、　　８．６６　（ＩＨ，ｓ）Ｍ
ＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　　：　４３２　（Ｍ　）元素分析
”２４’２４’４０４として、計算値：　Ｃ６６，６５
，Ｈ５，５９，Ｎ　１２．９６実測値Ｆ　Ｃ６６，６６
、Ｈ５，４４，Ｎ　１３．０６実施例８と同様にして下
記化合物（実施例９〜２９）を得る。

Ｘ菖±１２−メチル−３−［（４−メチルビペラジン−１−イル
）アセチルアミノ］−４−（３−ニトロフェニル）−６
−フェニルピリジン。

ｍｐ　　：　　１０３−１０６°ＣＩＲ（２ジ１−ｘ）　　：　　１６６０．　１５２０．
　１３５０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　’
　２．１−２．７５　（８Ｈ，ｍ＞、　２．２６（３Ｈ
，ｓ）、　２．６３　（３Ｈ，ｓ）、　２．９８　（２
Ｈ，ｓ）、　７．２−８．３５　（９Ｈ，ｍ）、　７．
５４　（ＩＨ，ｓ）、　８．７６　（１）！、ｓ）ＭＡ
ＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　４４５　（Ｍ”）Ｘ直聞耳２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニ
ル−３−［（ピロリジン−１−イル）アセチルアミノコ
ピリジン。

ｒｎｐ　：　１２０−１２１℃ ＩＲ（ｖ；ａ−Ｌ＞　　’　　３２５０．　１６６５．
　１５２０．　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）：１．５６−１．９８　（４Ｈ，ｍ＞、　２．
３６−２．７６　（４Ｈ，ｍ）、　　２．６５　（３８
，ｓ）、　　３．１６　（２Ｈ，ｓ）。

７．３５−８．４４　（９Ｈ，ｓ）、　　８．７７　＜
ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　４１６　（Ｍ”
）元素分析”２４’２４Ｎ４０３として、計算値：　Ｃ
６９，２１，Ｈ５，８１，Ｎ　１３．４５実測値：　Ｃ
６９，５４，）＋　５．５７．　Ｎ　１３．４６夾五久
Ｕ２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニ
ル−３−ピペリジノアセチルアミノビリジン。

ｍｐ　：　１２５．５−１２７℃ ＩＲ（スジａ−Ｌ）　　：　　３３４０．　１６８０．
　１５２０．　１３４５　　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　１．２５−１９　（６Ｈ，ｍ）、　２．
２−２．６５（４Ｈ，ｍ）、　２．６４　（３）１．ｓ
）、　２．９２　（２Ｈ，ｓ）、　７．３５−８．４５
　（９Ｈ，ｍ＞、　７．５５　（ＬＨ，ｓ）、　８．９
５　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　４３０　
（Ｍ”）元素分析”２ＪＨ２６Ｎ４０３として、計算値
ｉ　Ｃ６９，７５，Ｈ６，０９，Ｎ　１３．０１実ンｆ
ｔＴＪ　ｆｌＭ［二　Ｃ６９，８０，Ｈ５，６９，Ｎ　
　１３．０３衷五潰貝２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−６＝フェニ
ル−３−チオモルホリノアセチルアミノピリジンおよび
その塩酸塩。

下記物性値は塩酸塩のものである。

ｍｐ　：　２１０−２１５℃（分解）ＩＲ（ＸＥ；ｉ−４＞　　’　　３３５０　　（ｂｒ）
、　　１７００．　１６３０．　１６１０゜１５２０、
１３７５　ａｍ−１ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２．６３　（３
Ｈ１ｓ）、２．６５−３．６５（８Ｈ，ｍ）、　４．１
５　（２Ｈ，ｓ）、　７．３５−８．４５　（９Ｈ，ｍ
＞。

７．９６　（ＩＨ，ｓ）、　１１．０５　（ＩＨ，ｓ）
ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　７４４８　（Ｍ”）夾五皿長３−［（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）アセチルアミノコ−
２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニ
ルピリジン。

ｍｐ　：　１４８−１４９℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　３２７０．　１６７０．
　１５２０．　１３５０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　２．２３　（６）１．ｓ）、　２．６３
　（３Ｈ，ｓ）。

２．９２　（２Ｈ，ｓ）、　　７．２５−８．３５　（
９Ｈ，ｍ）、　　７．５（ＩＨ，ｓ）、　　８．７５　
（ＩＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　３９０　（Ｍ
”）元素分析”２２Ｈ２２Ｎ４０３として、計算値：　
Ｃ６７，６８，Ｈ５，６８，Ｎ　１４．３５実測値：　
Ｃ６７，８７，Ｈ５，５２，Ｎ　１４．４７実施例１４３−［（アダマンクン−１−イルアミノ）アセチルアミ
ノコ−２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−６−
フェニルピリジン。

ｍｐ　：　１９０−１９１℃ ＩＲ（ヌジ遭−ル）　　：　　３２５０．　１６６０．
　１５２５．　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，Ｓ　）　’　１．２−２．２　（１５Ｈ１ｍ）、２
．６３（３Ｈ，ｓ）、　３．２４　（２Ｈ，ｓ）、　７
．２５−８．４　（９Ｈ，ｍ）。

７．５６　（ＩＨ，ｓ）、　９．３２　（ＩＨ，ｓ）Ｍ
ＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）：　４９６　（Ｍ”）元素分析”３
０Ｈ３２Ｎ４０３として、計算値：　Ｃ７２，５６，Ｈ
６，４９，Ｎ　１１．２８実測値：　Ｃ７２，９９，Ｈ
６，３３，Ｎ　１１．３２実施例１５２−メチル−３−（３−モルホリノプロピオニルアミノ
）−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジ
ン。

ｍｐ　：　１４２−１４４℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３２４０．　１６３０．
　１５２０．　１３４５　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　２．２−２．８５　（８１，ｍ）、　２
．６４　（３Ｌｓ＞、　３．４−３．８　（４Ｈ，ｍ）
、　７．３５−８．４３　（９８，ｍ）。

７．５８　（ＩＨ，ｓ）、　１０．３５　（１）１．ｓ
）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　４４６　（Ｍ”）元素分
析”２５’２６Ｎ４０４として、計算値：Ｃ６７，２５
，Ｈ５，８７，Ｎ　１２．５５実測値：　Ｃ６６，８Ｌ
、　Ｈ５，６５，Ｎ　１２．４８東五週基２−メチル−３−（２−モルホリノプロピオニルアミノ
）−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジ
ン。

ｍｐ　　：　　１７７−１７８　℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　’　　３３２５．　１６９０．
　１５２５．　１３４０　　ａｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．δ）　：　１．１３　（３１（、ｄ、Ｊ＝７）１ｚ
）、　２．３４−２．６６　（４１（、ｍ）、　２．６
３　（３Ｈ，ｓ）、　３．０　（ＬＨ，ｑ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　３．５−３．８５　（４Ｈ，ｍ）、　
７．４−８．５３　（９Ｈ。

ｍ＞、　７．５７　（ＩＨ，ｓ）、　８．７９　（１１
（、ｓ）ＭＡＳＳ　　（Ｍ／Ｚ）　　＝　４４４　　（
Ｍ　−２）元素分析”２５Ｈ２６Ｎ４０４として、計算
値：　Ｃ６７，２５，Ｈ５，８７，Ｎ　１２．５５実測
値ｉ　Ｃ６６，７５，Ｈ５，６４，Ｎ　１２．４７犬五
皿Ｈ２−メチル−３−モルホリノアセチルアミノ−４−（４
−ニトロフェニル）−６−フェニルピリジン。

ｍｐ　：　１５４−１５６℃ ＩＲ（スジタール）　　＝　３２８０．　１６７０．　
１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　
２．３−２．５５　（４Ｈ，ｍ）、　２．６２　（３Ｈ
。

ｓ）、　　３．０　（２Ｈ，ｓ）、　　３．４５−３．
８　＜４８．ｍ＞、　　７．２７−８．３７　（９Ｈ，
ｍ）、　　７．５　（ＬＨ，ｓ）、　　８．５８　（Ｉ
Ｈ，ｓ）ＭＡＳＳ　（＋（／Ｚ）　：　４３２　（Ｍ”
）元素分析”２２’２４Ｎ４０４・１／８　ＥｔＯＨと
して、計算値：Ｃ６６，４６，Ｈ５，６９，Ｎ　１２．
７８実測値：　Ｃ６６，４６，Ｈ５，９８，Ｎ　１２．
４８衷五輿封６−メチル−５−モルホリノアセチルアミノ−４−（３
−ニトロフェニル）−２−フェニルピリミジン。

ｆｉｌｐ：　１４５−１４７℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　３３３０．　１７，００
．　１５２５．　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２．δ）　：　２．３３−２．８　（４Ｈ，ｍ）、　
２．６　（３Ｈ。

ｓ）、　３．１　（２Ｈ，ｓ）、　３．５−３．９　（
４Ｈ，ｍ＞、　７．３５−８．６２　（９Ｈ，ｍ）、　
８．９　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　４３
３　（Ｍ　）元素分析”２３Ｈ２３Ｎ５０４として、計
算値：　Ｃ６３，７３，Ｈ５，３５，Ｎ　１６．１６実
測値：　Ｃ６４，０１，Ｈ５，３０，Ｎ　１５．９８Ｘ
皿皿長６−メチル−５−モルホリノアセチルアミノ−２−フェ
ニル−４−（３−トリプルオロメデルフェニル）ピリミ
ジン。

ｍｐ　：　１５３−１５４℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　３３３０．　１６８０　
　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）＝２．３５−２．
６　（４Ｈ，ｍ）、　２．６　（３Ｈ。

ｓ）、　３．０８　（２Ｈ，ｓ）、　３．５−３．７５
　（４Ｈ，ｍ）、　７．４−８．１　（７Ｈ，ｍ）、　
８．３５−８．６　（２Ｈ，ｍ）、　８．７３（ＩＨ，
ｓ）ＭＡＳＳ　：　４５６　（Ｍ”）元素分析”２４Ｈ２３Ｆ３Ｎ４０２として、計算値：　
Ｃ６３，１５，Ｈ５，０ｇ、　Ｎ　１２．２７実測値：
　Ｃ６３，００，Ｈ５，１０，Ｎ　１２．４６末」口江
翻５−モルホリノアセチルアミン−４−（３−ニトロフェ
ニル）−２−フェニルピリミジン。

ｍｐ　：　１９２−１９４℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　１６９５．　１３５５　
　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　２．４
８−２．６５　（４Ｈ１ｍ）、３−２０（２Ｈ，ｓ）、
　３．３８−３．５０　（４８，ｍ）、　７．４５−８
．７０（８Ｂ、ｍ＞、　９．５５　（ＬＨ，ｓ）、　９
．８０　（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　４１
９　（Ｍ”）衷五皿里６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニ
ル−５−チオモルホリノアセチルアミノピリミジン。

ｍｐ　：　１４６．５−１４７．５℃ ＩＲ（スジタール）　　＝　３２００．　１６７５．　
１５２０．　１３４０　　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３
，ｌ；　）　’　２．４７−３．０５　（８Ｈ，ｍ）、
２．５８＜３Ｈ，ｓ）、　３．１　（２Ｈ，ｓ）、　７
．３５−８．７２　（９Ｈ，ｍ）。

８．８６　（１８，ｓ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　４４９　（Ｍ”）元素分析
：Ｃ２３Ｈ２３Ｎ５０３Ｓとして、計算値：　Ｃ６１，
４６，Ｈ５，１６，Ｎ　１５．５８実測値Ｆ　Ｃ６１，
７５，Ｈ４，９５，Ｎ　１５．７３犬直盪η ６−メチル−５−ピペリジノアセチルアミノ−４−（３
−ニトロフェニル）−２−フェニルピリミジン。

ｍｐ　：　１４５−１４７℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３２０．　１６８０．
　１５２０．　１３５０　　ｃｍ’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
，Ｓ　）　’　１．２８−１．７８　（６Ｈ９ｍ）、２
．２５−２．７２　（４Ｈ，ｍ）、　２．５　（３Ｈ，
ｓ）、　３．０２　（２１（、ｓ）。

７．３５−８．７　（９Ｈ劃）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　４３１　（Ｍ　）元素分析
”２４Ｈ２５Ｎ５０３として、計算値：　Ｃ６６，８１
，Ｈ５，８４，Ｎ　１６．２３実測値：　Ｃ６７，００
，Ｈ６，０２，Ｎ　１６．０４叉１■シ岨６−メチル−５−［（４−メチルビペラジン−１−イル
）アセチルアミノ］−４−（３−ニトロフェニル）−２
−フェニルピリミジン。

ｍｐ　：　１５９−１６１℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　ｊ　　３３３０．　３２ｇ０．
　１６９０．　１５２０゜１３５０　ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　２．２−２．８４　
（８Ｈ，ｍ）、　２．２７（３Ｈ，ｓ）、　２．６　（
３Ｈ，ｓ）、　３．１　（２Ｈ，ｓ）、　７．３３−８
．７　（９Ｈ，ａ＋）、　８．９８　（ＩＨ，ｓ）ＭＡ
ＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　４４６　（Ｍ”）元素分析”２
４Ｈ２８’６０３として、計算値：　Ｃ６４，５６，Ｈ
５，８７，Ｎ　１８．８２実測値：　Ｃ１５，０３，Ｈ
５，８５，Ｎ　１８．８４衷五医都６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−５−［（ピ
ロリジン−１−イル）アセチルアミノコ−２−フェニル
ピリミジンおよびその塩酸塩。

下記物性値は塩酸塩のものである。

ｒａｐ　：　１８１℃（分解）ＩＲ（スジコール）　　；　　３５６０．　３２００．
１６８０．　１６５５．　１５２５゜１３５０　ｃｎ＋
−’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　；１．６７−２．１３
　（４Ｈ，ｍ）、　２．６３（３Ｈ，ｓ）、　３．０−
３．４　（４）１．ｍ）、　４．２７　（２Ｈ，ｓ）。

７．４−８．６３　（９Ｈ，ｍ）、　１０．５　（ＩＨ
，ｓ）、　１１．１８（ＩＨ，ｓ）元素分析”２３Ｈ２３Ｎ５０３・ＨＣＩ・１／２Ｈ２０
として、計算値：　Ｃ５９，６７、Ｈ５，４４，Ｎ　１
５．１３実測値：　Ｃ５９，４０，Ｈ５，４３，Ｎ　１
５．１９衷五促亜６−メチル−ｓ−［（（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリ
ジン−１−イル）アセチルアミノコ−４−（３−ニトロ
フェニル）−２−フェニルピリミジンおよびその塩酸塩
。

下記物性値はその塩酸塩のものである。

ｍｐ　：　１９０°Ｃ（分解）ＩＲ（スジコール）　　：　　１６９５．　１６１０．
　１５２０．　１３５０　　ａｍ−１ＨＭＲ（Ｃ２０，
８）　７２．２−４．４　（６Ｈ，ｍ）、　２．８　＜
３８．ｓ）。

４．６６　（２Ｈ，ｓ）、　　４．８−５．３　（１）
１．ｍ）、　　７．３−８．６（９Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　ｊ　４１６　（Ｍ−１７）哀１
撚斐６−メチル−５−［（（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチル
ピロリジン−１−イル）アセチルアミノコ−４−（３−
ニトロフェニル）−２−フェニルピリミジンおよびその
塩酸塩。

下記物性値はその塩酸塩のものである。

ｍｐ　：　１５７−１５８℃（分解）ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３Ｇ０．　１６９５．
　１６１０．　１５２０゜１３４５　ａｍ−’ ＮＭＲ（Ｃ２０，ｌ；　）　’　１．９３−４．３５　
（６Ｈ１ｍ）、２．７７　（３Ｈ。

ｓ）、　３．７−４．３　（２Ｂ、ｍ）、　４．０８　
（２Ｈ，ｓ）、　４．５−４．８　（ＩＨ，ｍ＞、　７
．２７−８．５５　（９Ｈ，ｍ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）
　：　４１５　（Ｍ−３２＞夫稟輿ｐ６−メチル−５−Ｃ（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）アセチ
ルアミノ］−４−（３−ニトロフェニル）−２−フェニ
ルピリミジン。

ｍｐ　：　１４２−１４４°ＣＩＲ（Ｘジ１−４）　　：　　３２９０．　１６９０．
　１５３０．　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
２．８）　７２．３２　（６Ｈ，ｓ）、　２．６２　（
３Ｈ，ｓ）。

３．０５　（２Ｈ，ｓ）、　７．３５−８．７３　（９
）１．ｍ）、　８．８−９．３（ＩＨ，ｂｒ）ＭＡＳＳ　（Ｍ／Ｚ）　：　３９１　（Ｍ　）元素分析
”２１Ｈ２１Ｎ５０３として、計算値：　Ｃ６４，４４
，Ｈ５，４１，Ｎ　１７．８９実測値：　Ｃ６４，４４
，Ｈ５，１９，Ｎ　１７．９１夫五五訃５−［（アダマンクン−１−イルアミノ）アセチルアミ
ノコ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−
フェニルピリミジンおよヒソの塩酸塩。

下記物性値は塩酸塩のものである。

ｍｐ　：　２５７−２５９℃（分解）ＩＲ（スジ３−ル）　　’　　１７１０．　１５２５．
　１３５０　　ａｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）
　’　１．３−２．４　（１５）１．ｍ）、　２．６６
（３）１．ｓ）、　　３．９７　（２Ｈ，ｂｒ）、　　
７．４−８．８　（９Ｈ，ｍ）。

８．９−９．４　（２Ｈ，ｂｒ）ＭＡＳＳ　：　４９６　（Ｍ”）元素分析：Ｃ２９Ｈ３ｏＮ５０３Ｃ１として、計算値：
　Ｃ６５，４７，Ｈ５，６８，Ｎ　１３．１６実測値：
　Ｃ６５，２５，Ｈ５，８２，Ｎ　１３．０８Ｘ直医毅６−メチル〜４−（３−ニトロフェニル）−５−［（２
，５−ジメチルピロリジン−１−イル）アセチルアミノ
コ−２−フェニルピリミジンおよびその塩酸塩。

下記物性値は塩酸塩のものである。

ｍｐ　：　１５０’ＣＩＲ（スジう−ル）　　：　　１６８０．　１６００．
　１５２０，１３４５ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６
．δ）　’　１．２３　（３Ｈ，ｓ）、　１．２９　（
３Ｈ，ｓ）。

１．４〜２．３　（４Ｈ，ｍ）、　　２．６４　（３Ｈ
，ｓ）、　　３．２〜３．７５（２Ｈ，ｍ）、　４．２
３　（２Ｈ，ｓ）、　７．３〜８．５７　（９１，ｓ＋
）。

９．８　（ＩＨ，ｂｒ）、　　１１．４　（ＩＨ，ｓ）
ＭＡＳＳ　：　４４５　（Ｍ　）Ｘ直旌並（１）実施ｆｌＩ８と同様にして、３−第三級プトキシ
力ルポニルアミノ−２−メチル−４−（３−二トロフェ
ニル）−６−フェニルピリジン（０，５ｇ＞および塩化
２−モルホリノエチル・塩酸塩（０，２８ｇ）から、３
−［Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｎ−（２−モルホ
リノエチル）アミノコ−２−メチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−６−−ｙエニルビリジン（０，６ｇ）を得
る。

ＩＲ（フィルム）　　：　　１６７０．　１５３０．　
１３５０　　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　
１．５１　（９Ｈ，ｓ）、　２．０−２．８　（６Ｈ。

ｅｉ）、　２．６６　（３Ｈ，ｓ）、　３．３５−３．
８　（６Ｈ，ｍ）、　７．２５−８．４　（１０８，５
）（２）製造例６と同様にして、３−［Ｎ−第三級ブトキ
シ力ルボニルーＮ−（２−モルホリノエチル）アミノコ
−２−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−６−フェ
ニルピリジン（０，６ｇ）カら、２−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−６−フェニル−３−（２−モルホ
リノエチルアミノ）ピリジン（０，３２ｇ）を得る。

ｍｐ　７１６３．５−１６４．５℃ ＩＲ（スジタール）　　’　　３３５０．　１５２０．
　１３５０　　ｃｍ−’ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’
　２．１５−２．５５　（６Ｈ９ｍ）、２．４５−２．
８（２Ｈ，ｎ＋）、　２．６８　（３Ｈ，ｍ）、　３．
４６−３．８　（４Ｈ，ｍ）。

７．２−８．５　（９Ｈ，ｍ）、　７．３７　（ＩＨ，
ｓ）ＭＡＳＳ　：　４１８　（Ｍ”）元素分析”２４Ｈ２６Ｎ４０３として、計算値：　Ｃ６
８，８８，Ｈ６，２６，Ｎ　１３．３９実測値：　Ｃ６
８，５２，Ｈ６，２６，Ｎ　１３．２２Ｘ五豊里実施例８と同様にして５−［Ｎ−第三級ブトキシ力ルポ
ニルーＮ−（２−モルホリノエチル）アミノコ−６−メ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ｐ−）リル
）ピリミジンを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８＞　’　１．５１　（９Ｈ，ｓ
）、　２．０〜２．８　（６Ｈ，ｍ）。

２．４５　（３Ｈ，ｓ）、　　２．６７　（３Ｈ，ｓ）
、　　３．４〜３．９　（６Ｈ。

ｍ）、　　７．２〜８．８　（８８，ｍ）この化合物か
ら、製造例６と同様にして６−メチル−４−（３−ニト
ロフェニル）−２−（ｐトリル）−５−（２−モルホリ
ノエチルアミノ）ピリミジンを得る。

ｒａｐ　：　１３９−１４１℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３３６０．　１５２０．
　１３５０　　ａｍ’″ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１３＝　８　
）　：２．２−２．６５　（６Ｍ１ｍ）、２．４３　（
３Ｈ，ｓ）。

２．６８　（３Ｈ，ｓ）、　２．６５−３．０　（２Ｈ
，ｍ）、　３．５〜３．８５（４Ｈ，ｍ）、　４．２〜
４．５８　（１Ｍ、　ｍ）、　７．２９．８．３５　（
４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ：８Ｈｚ）、　７．！ｌｒ７．８５　
（ＩＨ，ｍ）、　８．１５〜８．５５　（２Ｈ，ｍ）、
　８．８５〜９．０５　（ＩＨ，ｍ）衷産族昇実施例Ｂと同様にして５−［Ｎ−第三級ブトキシ力ルボ
ニルーＮ−（２−（１−ピロリジニル）エチル）アミノ
コ−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−（
ｐ−トリル）ピリミジンを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２，８）　’　１−４〜１．９　（４
Ｈ，ｍ）、　ｔ、ｓ　（９Ｍ１ｍ）。

２．１３−２．６　（４Ｈ，ｍ）、　　２．４５　（３
Ｈ，ｓ）、　　２．６３　（３Ｈ。

ｓ）、　　７．２〜８．８　（８Ｈ，ｍ）この化合物か
ら、製造例６と同様にして６−メチル−４−（３−ニト
ロフェニル）−２−（ｐ−トリル）−５−［２−（１−
ピロリジニル）エチルアミノコピリミジンを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．　　ンＷ　　）　　：　　１．５
−１９３　　（４Ｈ，ｍン、　　　２．２３−３．０（
８Ｈ，ｍ）、　２．４３　（３８，ｓ）、　２．６６　
（３Ｍ、ｓ）、　４．２９〜４．６３　（ＩＨ，ｍ＞、
　７．３．８．３５　（４Ｈ，ＡＢｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）。

７．５２〜７．８８　（ＩＨ，ｍ）、　８．１５〜８．
５６　（４Ｈ，ｍ）、　８．８６−９．０６　（ＩＨ，
ｍ）夾廠佐嬰２−メチル−３−モルホリノアセチルアミノ−４−（３
−二トロフェニル）−６−フェニルピリジン（２，８ｇ
）のエタノール（ｌｏｍＱ　）溶液に、エタノール中２
０％塩化水素（４ｍ１１）を水冷下１０°Ｃで加え、反
応混合物を同温で１時間攪拌する。沈殿を濾取し、水（
７，２ｍ１１）から再結晶して、２−メチル−３−モル
ホリノアセチルアミノ−４−（３ニトロフエニル）−６
−フェニルピリジン・二塩酸塩（０，８７ｇ）を得る。

ｍｐ　ｉ　１８７−１８８℃（分解）ＩＲ（スジ１−ル）　：　　３３５０．　１７００．　
１６２０．　１５３０゜１３５０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　’　２．６５　（３Ｈ
，ｓ）、　３．０−３．４（４Ｈ，ｍ）、　３．６−４
．０　（４Ｈ，ｍ）、　４．１６　（２Ｈ，ｓ）。

７．３５−８．４５　（９Ｈ，ｍ）、　７．９６　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、　１１．１４（ＬＨ，ｓ）ＭＡＳＳ　　（Ｍ／Ｚ）　　二　４３２　　（Ｍ”）元
素分析：　Ｃ２４Ｈ２４Ｎ４０４−２ＨＣ１・２．５Ｈ
２０として、計算値：　Ｃ５２，３７，Ｈ５，６７、Ｎ
　１０．１８゜Ｃ１１２，８８実測値：　Ｃ５２，２０，Ｈ５，８４，Ｎ　１０．１５
ＣＩ　　１２．９１哀五匹ハ実施例３３と同様にして以下の化合物を得る。

（１）６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−
（ｐ−トリル）−５−（２−モルホリノエチルアミノ）
ビリミジンニ塩酸塩。

ｍｐ：　＞１８０℃（分解）ＩＲ（スジミール）　　’　　３２５０．　１６１０．
　１５２０．　１５１０．　１３６０ｃｍ−’ＮＭＲ（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．３５　（３Ｈ，ｓ）、
　２．６６　（３Ｈ，ｓ）。

２．７〜３．３６　（８Ｈ，ｍ）、　　３．６５〜４．
０　（４Ｈ，ｍ）、　　７．２５゜８．１８　（４Ｈ，
ＡＢｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．６６〜７．９３　（ＩＨ
，ｍ）。

８．１〜８．４　（２Ｈ，ｍ＞、　　８．５６〜８．７
４　（ＩＨ，ｍ）ＭＡＳＳ　　：　　　４３３　（Ｍ　
　）（２）６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−
２−（ｐ−）リル）−５−（２−（１−ピロリジニル）
エチルアミノコピリミジンニ塩酸塩。

ｍｐ　：　＞１９０℃（分解）ＩＲ（ＫＢｒ）　：　１６１０．１５２５．１５００．
１３５０ｃｍ−’ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’
　１．５５〜２．２　（４Ｍ１ｍ）、２．３８　（３Ｈ
−ｓ）、　２．４〜３．８　（８Ｈ，ｍ）、　２．７１
　（３Ｈ，ｓ）、　７．３２゜８．２４　（４Ｈ，ＡＢ
ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７〜８．１　（ＩＨ，ｍ）。

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はニトロもしくはハロ（低級）アルキル
で置換されたアリール基、Ｒ＾２は低級アルキルもしくはシクロアルキルで置換さ
れていてもよいアミノ基；低級アルキル、ヒドロキシも
しくはヒドロキシ（低級）アルキルで置換されていても
よいＮ−含有複素環基；またはハロゲン、Ｒ＾３は水素または低級アルキル基、Ｒ＾４はアリール基、Ａは低級アルキレン基、ＸはＮまたはＣＨ、ｎは整数０または１を意味する］で示されるＮ−含有複素環化合物およびその塩。