JPH02223511A - 口内用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は有機カチオン系治療剤及びこの薬剤と優れた適
合性を有するシリカ研磨剤を自白゛した練歯磨剤組成物
に関する。

背景 プラーク／歯肉炎及び口臭を抑制するための抗菌剤の使
用は、長年にわたり認識されてきた。抗菌剤を含有した
口内用組成物について開示した参考文献としては、ハリ
ソン（ｌｌａｒｒｉｓｏｎ）の１９７６年２月１０日付
米国特許第３，９３７，８０５号：ヘフィール（ｌｌａ
ｅｌ’ｅｌｅ）の１９７６年２月１０１１付米国特許第
３，９３７，８０７号：ガラファー（Ｇａｆｆ’ｅｒ）
らの１９７８年３月２１．１−１付米国特許第４．０８
０，４４１号；ガラファーらの１９７８年１０月３日付
米国特５′１第４，１１８，４７４号。

コロドニ−（Ｃｏｌｏｄｎｅｙ）らの１９８０年１２月
２３日付米国特許第４，２４１，０４９号；トノヒユー
　（Ｄｏｎｏｈｕｅ）の１９７５年１２月９「１付米国
特許第３．９２５，５４３号、及びカーチス（Ｃｕｒｔ
ｊｓ）らの１９８１年３月１７［１付米国特許第４．２
５６，７３１号の各明細書がある。更に欧州特許第１８
１，１６１号明細書では、カチオン系ビスビグアニド及
び亜鉛を含有した無フッ化物口内衛生製品について開示
している。亜鉛及び有機カチオン系治療剤について開示
した更にもう１つの参考文献は、ビンソン（Ｖｉｎｓｏ
ｎ）らの１９７７年５月１０日付米国特許第４．．０２
２，８８０号明細書である。

イオン性治療剤含有歯磨剤を処方する場合に遭遇する特
有の問題は、処方剤中における薬剤の有効性を確保する
ことである。このような薬剤と錯体形成することにより
薬剤の機能を発揮しえなくさせてしまう、いくつかの慣
用的歯磨剤成分がある。

治療剤との適合性を改善するために用いられてきた１つ
のアプローチは、シリカをフッ化水素酸で処理すること
である。このような開示は、ジギリオ（Ｄｉｇｕｉ　Ｉ
　ｔｏ）の１９７５年１月２１日イ・］米国特許第３，
８６２，３０７号明細書にある。有機カチオン系治療剤
及び更に適合性のシリカ研磨剤を含有する歯磨剤組成物
について開示したもう１つの特許は、ベネディクｌ−（
Ｂｃｎｃｄｉｃｔ）の１９７９年６月５日付米国特許第
４，１５７，３８７号明細書である。更に大きな適合性
は、研磨剤を水溶性ポリマーでコーティングすることに
より得られる。

治療剤と優れた適合性を有するシリカ研磨剤について開
示した更にもう１つの特許は、ウェーソン（Ｗａｓｏｎ
）の１９８７年１２月２０１（付米国特許第４．４２１
，５２７号明細書である。研磨剤は、ケイ酸アルカリ金
属をアルカリ土類金属でその酸性化後に処理することに
より得られる。これらすべての参考文献及び前記文献は
、参考のため本明細書に組み込まれる。

先行技術では抗プラーク／抗歯肉炎剤及び適合研磨剤を
含有した口内用組成物について開示しているけれども、
更に優れた実施の必要性かなおも存在している。

本発明の目的は、抗プラーク／抗歯肉炎効果を発揮する
練歯磨剤組成物を提供することである。

本発明のもう１つの目的は、活性成分の最大有効性を発
揮しうるようにバランスがとれた練歯磨剤組成物を提供
することである。

本発明の更にもう１つの目的は、有機カチオン系治療剤
を含有した練歯磨剤を提供することである。

本発明の更にもう１つの目的は、亜鉛イオンを含有した
口内用組成物を提供することである。

本発明の更にもう１つの目的は、上記組成物の使用によ
るプラーク／歯肉炎の抑制方法を提供することである。

これらの及び他のｌ」的は、上記の詳細な説明から容易
に明らかとなるであろう。

本明細書で用いられるすべてのパーセンテージ及び比率
は、他に指摘のない限り重量による。更に、すべての測
定は他に指摘のない限り２５℃で行われている。

発明の要旨 本発明は抗プラーク／抗歯肉炎効果を発揮する練歯磨剤
組成物に関し、この組成物は：（ａ）カチオン系治療剤
と良好な適合性を６“するシリカ研磨剤； （ｂ）ノニオン系増粘剤； （ｃ）ノニオン系界面活性剤； （ｄ）ノニオン系保湿剤； （ｅ）有機カチオン系治療剤； 及び （ｆ）水 を含んでいる。これらの組成物によるプラーク／歯肉炎
の抑制方法も、本明細書で開示されかつ特許請求されて
いる。

発明の詳細な説明 本発明の組成物の必須及び任意成分は、以ドで詳細に記
載されている。

本明細書で用いられる“安全有効”とは、プラ＝　７ −り／歯肉炎を抑制するために十分であって、方口腔の
硬及び軟質組織にとって安全な化合物を意味する。

本明細書で用いられる“含む（含有する）“という用語
は、治療剤本来の機能を発揮しうるようそれらの能力を
妨げない限り様々な付加成分が本発明の組成物中で共に
使用可能であることを意味する。

シリカ研磨剤 歯磨用研磨剤は径で約０．１〜約１０μの粒子サイズを
通當有し、歯象牙質を過度に研磨しないのであればいか
なるシリカ研磨物質であってもよい。１７かしながら、
研磨剤は抗菌剤と高度の適合性を有するものであること
が好ましい。これらには、例えばペーダー（Ｐａｄｅｒ
）らの１９７０年１１月３［１付発行米国特許第３，５
３８，２３０号明細書で記載されたようなシリカキセロ
ゲル；ジギリオの１９７５年１月２］日付発行米国特許
第３．８６２．３０７号明細書で記載されたようなフッ
化水素酸処理非晶質ンリカ研磨剤：及びＪ。

Ｊ、ベネディクトの１９７９年６月５日付米国特許第４
，１５７，３８７号明細書で記載されたようなカチオン
系ポリマーでコーティングされたシリカ研磨剤がある。

これらすべての特許は、参考のため本明細書に組み込ま
れる。

他のシリカ研磨剤としては、Ｊ、Ｍ、　　ヒユーバー社
（Ｊ、Ｍ、Ｈｕｂｃｒ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）製の
実験用シリカがある。このような沈降研磨剤は、アルカ
リ土類金属イオン約１０〜３００１）Ｉ）ｍを含有して
おり、ＲＤＡ値少なくとも４０．油吸収値約７０〜１０
０　ｃｃｓ／１００ｇ、充填密度約０．２４−０．０５
５　ｇ　／　ｍｌ、強熱減量値的４〜６％、＼１工均粒
径約２〜１５μにおいてＢＥＴ表面積約１０〜３００Ｉ
Ｔ？／ｇ、硫酸イオンレベル約０６２５％以下及びｐＨ
範囲４．０〜７．５で特徴付けられる。

Ｊ、Ｍ、　　ヒユーバー社の実験用シリカの製造方法に
よれば、約７７〜９１℃範囲の反応温度で約２．０対３
．３のＳｉＯ２対Ｘ２０（Ｘはアルカリ金属である）モ
ル比を有するケイ酸アルカリ金属の水溶液を形成し、二
酸化ケイ素の沈澱が実質上終了するまで鉱酸で酸性化し
、しかる後ｐＨが６．０以下になるまで鉱酸添加を続け
、反応温度より高い１０〜３０℃の温度で１０〜３０分
間にわたり熟成し、得られたスラリーを濾過し、新鮮水
で固体生成物を洗浄して硫酸イオン濃度を０．２５％以
下に低ドさせ、得られた湿潤ケーキを水中でかつ攪拌条
件ドて再スラリー化し、上記スラリー中乾燥回収生成物
に対し１０〜３０　Ｏｐｐ川の範囲内で上記湿潤ケーキ
にアルカリ土類金属イオンを加えつるに十分な量で十分
可溶性のアルカリ土類金属塩又は化合物の形として十分
なアルカリ土類金属イオンを加え、得られた混合物を攪
拌して上記二酸化ケイ素の表面上に有効レベルで上記ア
ルカリ土類金属処理付着させ、酸性化してｐＨを５．５
以下に低下させ、乾燥し、固体生成物を回収する。

研磨剤は、約１０〜約３５％、好ましくは約１５〜約２
７％のレベルで存在する。

ノニオン系増粘剤 本発明で有用なノニオン系増粘剤としては、ヒドロキン
エチルセルロース、ヒドロキンプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロス、グアーガム、イナゴ
マメガム及びそれらの混合物がある。増粘剤は、約０，
２５〜約２．　０％、好ましくは約０．７５〜約１．７
５％のレベルで存在する。

ノニオン系界面活性剤 本組成物で有用なノニオン系界面活性剤としては、エチ
レンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリ
マー類、ＰＯＥソルビタンエステル類、ソルビタン脂肪
酸エステル類、エトキシル化脂肪酸類及びＰＥＧエステ
ル類かある。好ましい界面活性剤は、ＰＥＧ（４０）ジ
イソステアリン酸ソルビタンである。界面活性剤は、約
０．５０〜約２，０％、好ましくは約０．９〜約１．５
％のレベルで用いられる。

ノニオン系保湿剤 本組成物で有用な保湿剤としては、プロピレングリコー
ル、グリセリン、ソルビトール及びそれらの混合物があ
る。保湿剤は、約３０〜約７０％、］］ 好ましくは約４０〜約６５％のレベルで存在する。

有機カチオン系治療剤 有機カチオン系治療剤としては、四級アンモニウム化合
物のようなものがある。抗プラーク抗歯肉炎四級アンモ
ニウム化合物としては、四級窒素上の１又は２の置換基
が炭素原予約８〜２０、典型的には１０〜１８の炭素鎖
長（典型的には、アルキル基）を有し、残りの置換基が
炭素原子１〜７、典型的にはメチル又はエチル基のよう
な少数の炭素原子（典型的には、アルキル又はベンジル
基）を有する化合物がある。ドデシルトリメチルアンモ
ニウムプロミド、ベンザルコニウムクロリド、ドミフェ
ンブロミドドデシルジメチル（２フエノキシエチル）ア
ンモニウムプロミド、ベンジルジメチルステアリルアン
モニウムクロリド、セチルピリジニウムクロリド及び四
級化５−アミノ−１，３−ビス（２−エチルヘキンル）
−５−メチルへキサヒドロピリミジンが、典型的な四級
アンモニウム抗菌剤の例である。

他の抗菌抗プラーク四級アンモニウム化合物は、ハイア
ミン（Ｈｙａｍｉｎｃ）　１６２２としても知られるベ
ンゼトニウムクロリド又はジイソブチルフェノキシエト
キシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロリドであ
る。口内用組□成物においてくこの物質は、虫歯形成及
び歯周・疾患の抑制を通常伴う歯プラーク形成の抑制に
よって口内衛生を促進する上で非常に有効である。この
タイプの他のカチオン系抗菌剤は例えば米国特許第２，
９８４，６３９号、第３．３２５，４０２号、第３，４
３１゜２０８号及び第３，７０３，５８３号並びに英国
特許第１，３１９，３９６号の各明細書で記載されてお
り、いずれも参考のため本明細書に組み込まれる。

本組成物で用いられる他の有用な有機カチオン系治療剤
は、置換グアニジン類である。本発明の置換グアニジン
類としては、下記−数式を有するビスビグアニド化合物
がある： ＮＨＲＮ）Ｉ　　　　　　　Ｎｌ（ＮＨＲ′ＩＩ　　　
　ＩＩ　　　　　　　１１　　　ＩＩＡ−（Ｘ）、１．
−Ｎｌｌ−Ｃ−Ｎｉｌ　−Ｃ−Ｎｉ１（ＯＨ２）　、Ｎ
１１−Ｃ−Ｎ１１（−Ｎ１１−　（Ｘ’　）　Ｚ−Ａ　
′」１記式中Ａ及びＡ′は各々（１）炭素原子１〜約４
のアルキルもしくはアルコキシ基、二］・口割又はハロ
ゲン原子で場合により置換されたフェニル基；　（２）
炭素原子約１〜約１２のアルキル基；又は（３）炭素原
子４〜約１２の脂環基のいずれかを表す；Ｘ及びＸ−は
各々炭素原子１〜３のアルキレン基を表す；Ｚ及びＺ′
は各々０又は１のいずれかである；Ｒ及びＲ′は各々水
素、炭素原子１〜約１２のアルキル基又は炭素原子７〜
約１２のアラルキル基のいずれかを表す；ｎは２〜１２
の整数である；ポリメチレン鎖 （ＣＨ２）　ｎは場合により酸素又はイオウ原子、芳香
族核等で遮断されている。上記化合物の水溶性塩か本発
明用に好ましい。適切な水溶性塩としては、塩化物、フ
ッ化物、特に酢酸塩がある。好ましい置換グアニジンは
クロルヘキシジン−〔１６−ジ（Ｎ５−ｐ−クロロフェ
ニル−Ｎ−ジグアニド）へキサン〕、特にジグルコン酸
塩である。

カチオン系抗菌剤は、本組成物中安全台効レベルで用い
られる。このレベルはかかるレベルのいずれであっても
よく、通常約０．１〜約５．０％。

好ましくは約０．３〜約１，５％、最も好ましくは約０
，７５〜約１．２５％である。

任意成分 多くの他の成分が、更に有効に又は美的上快適にするた
め本組成物中に含有させてもよい。

１つのこのような任意成分は、フッ化物イオン源である
。抗虫歯効果を更に発揮させるためには、約０．００２
５〜約５，０重量％、好ましくは約０．００５〜約２．
０重量％のフッ化物濃度を示す十分な量で歯磨剤中に水
溶性フッ化化合物を存在させることが普通である。好ま
しいフッ化物は、フッ化ナトリウム、フッ化第−スズ、
フッ化インジウム及びモノフルオロリン酸ナトリウムで
ある。

ノリス（Ｎｏｒｒｉｓ）らの１９６０年７月２６日イ；
ｊ発行米国特許第２，９４６，７２５号及びライダー（
Ｗｉｄｄｃｒ）らの１９７２年７月１８日イ＝１発行米
国特］５ 許第３，６７８，１．５４号の各明細書は、このような
塩及びその他について開示している。本組成物は、高率
でフッ化物イオンを利用可能にする。

他の望ましい任意成分は亜鉛イオン源である。

使用可能な亜鉛化合物の例は、下記有機及び無機陰イオ
ンの亜鉛塩である：酢酸、安息香酸、ホウ酸、臭化物、
炭酸、クエン酸、塩化物、グリセロリン酸、ヘキサフル
オロケイ酸、二乳酸（三水和物）、硝酸、フェノールス
ルホン酸、ケイ酸、炭素原子８〜１８のアルカン酸、例
えばステアリン酸亜鉛、ザリチル酸、スズ酸、硫酸、タ
ンニン酸、チタン酸、テトラフルオロホウ酸、酸化物、
過酸化物、酒石酸等の陰イオン。亜鉛化合物は単独でも
又は混合でも用いられる。

用いられる亜鉛化合物の量は、約０．１〜約］、５％、
好ましくは約０，２〜約０．　５％の亜鉛イオンを供給
しつるに十分であるべきである。

本組成物のｐＨ及び／又は口内におけるそのｐＨは、約
４，５〜約７．５、好ましくは約５．０〜約７．０であ
る。

］６ 香味及び甘味剤も練歯磨剤組成物に加えることができる
。適切な香味剤としては、冬緑油、ペパーミント油、ス
ペアミント油、ザッザフラス油及び丁子油がある。使用
可能な甘味剤としては、アスパルテーム、アセスルフニ
ーム、サッカリン、デキストロース、レブロース及びナ
トリウムシクラメートがある。香味及び目°味剤は、通
常約０．００５〜約２重量％のレベルで歯磨剤中に用い
られる。

本組成物で有用な他の任意成分は抗着色剤である。他の
抗菌剤の場合と同様に、本組成物で用いられる物質はか
なり高レベルで用いられた場合に着色を引き起こすこと
がある。抗着色剤としては、参考のため本明細書に組み
込まれるカーチスらの１９８１年５月１７日付米国特二
′１第４，２５６゜７３１号明細書で開示されているよ
うなカルボン酸類がある。他の物質としては、ヘフィー
ルの１９７６年２月１０日付米国特許第３．　９３７゜
８０７号明細書で開示されているようなアミノカルボキ
シレート化合物；ガラファーらの１９７８年３月２１日
イ・Ｊ米国特許第４，０８０，４４１号明細書で開示さ
れているようなジカルボン酸エステル類；及びガラファ
ーらの１９７８年１０月３日付米国特許第４，１１８，
４７４号明細書で開示されているようなホスホノ酢酸が
ある。これら特許もすべて参考のため本明細書に組み込
まれる。

本明細書で記載されたものに加えて他の多くの物質が使
用可能である。用いられる場合、これらの物質は通常０
．０５％以上の量である。抗着色活性剤は、カチオン系
抗菌化合物と共に同一組成物中でも又は逐次用いられる
別の組成物中であっても用いられる。

製造方法 本発明の練歯磨剤キャリア組成物は、本例で記載された
ような方法を用いて製造することができる。

組成物の用法 本発明では、その方法面において、口腔内に安全有効量
の抗菌剤を適用する。通常、少なくとも約０．００１ｇ
の量の抗菌剤が有効である。

下記例は、本発明の範囲内に属する好ましい態様につい
て更に説明かつ実証している。本例は単に説明のためだ
けであって、本発明の限定として解釈されるべきでなく
、その多くのバリエーションがその精神及び範囲から逸
脱せずに可能である。

他に指示のない限り、すべてのパーセンテージは以下に
おいて重量による。

１つ 以下は、 成　　分（％） ソルビトール グリセリン シリカ ＰＥＧ　４０ＳＤＩＳ　２ 例１〜６ 本発明で代表的な練歯磨剤である ３Ｇ、２８８３６．２８８３６．２８ｇ　３６．ＧＯＯ
３４、Ｇ２５３４．Ｇ２５３４．Ｇ２５３４．［１２５
２０，２０２２０，２０２２０，２０２２０，２０２１
，２１２１，２１２ ３１１ｉ、２８８ ３４．６２５ ２０．２０２ １．２１２ Ｌ２８８ ３４、６２５ ２０．２０２ １．２１２ （Ｇｌｅｅｍ）フレーバ ＣＨグルコネート （２０％溶液） ５．３５０　　５．３５０　　５．３５０　　５．３５
０　　５．３５０　　５．３５０歯磨剤組成物を製造す
る場合、ソルビトール及びグリセリン７０％をミックス
タンクに加え、６６℃の加熱を開始する。望ましい温度
に到達したら、シリカを攪拌下で加え、分散する。十分
な攪拌を維持して、不溶性シリカの沈澱を防止する。

シリカを完全に分散させた後、界面活性剤、フレーバー
及びクロルヘキシジンを加え、溶解させる。

結合剤系は、最初に別の容器内の残りのグリセリン中に
結合剤（ヒドロキシエチルセルロース）を分散させるこ
とにより加える。結合剤かよく分散したら、混合物を主
ミックスタンクに加える。

得られたペーストを１０分間ミックスする。

最後に、ペーストを練り、常法て脱気して、い製品ｐＨ ５，９ ５，６ ５，９ ６，２ ５，１ ５，５ １ヒドロキシエチルセル口 ノニオン系結合剤 ２ノニオン系界面活性剤 スであるアクアロン社（Ａｑｕａｌｏｎ　Ｉｎｃ、）製
の例７ 成　　分 フッ化ナトリウム 乳酸亜鉛 すトロゾール２５０Ｍ グリセリン ＥＧ６ ソルビトール７０％溶液 ヒユーバーＣＨＸ−シリカ ニ酸化チタン Ｐ１シＧ　４０ＳＤＩＳ アセスルフニーム−Ｋ ＡＺ１５フレーバーブレンド 水 ＊ジグルコン酸クロルヘキシジン（２０ｗ／ｖ％溶液）
ＦＤ＆ＣブルーＮｏ、　］、　（Ｌ％）＊０．４ｖ／ｗ
％に相当 ｗ／ｖ％ Ｊ２０ １．３００ １．２００ １８．４００ １．０００ ３７．３＋０ ２７．０００ ０．７０Ｏ Ｌ、２００ ０．３７５ ｔ、ｏｏ。

１０．０００ ２．１２０ ０．０７５ １００．０００ 上記組成物は、クロルヘキシジンの優れた有効性を発揮
する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ａ）カチオン系治療剤と良好な適合性を有するシ
   リカ研磨剤１０〜３５％； （ｂ）ノニオン系増粘剤０．２５〜２．０％；（ｃ）ノ
   ニオン系界面活性剤０．５０〜２．０％；（ｄ）ノニオ
   ン系保湿剤３０〜７０％； （ｅ）有機カチオン系治療剤０．１〜５．０％；及び （ｆ）水 から本質的になる練歯磨剤組成物。 ２、保湿剤がソルビトール、プロピレングリコール、グ
   リセリン及びそれらの混合物からなる群より選択される
   、請求項１に記載の練歯磨剤組成物。 ３、界面活性剤がエチレンオキシド及びプロピレンオキ
   シドのブロックコポリマー類、ＰＯＥソルビタンエステ
   ル類、ソルビタン脂肪酸エステル類、エトキシル化脂肪
   酸類、ＰＥＧエステル類並びにそれらの混合物からなる
   群より選択される、請求項１又は２に記載の練歯磨剤組
   成物。 ４、有機カチオン系治療剤が四級アンモニウム化合物、
   置換グアニジン類及びそれらの混合物からなる群より選
   択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の練歯磨
   剤組成物。 ５、シリカ研磨剤がアルカリ土類金属イオン１０〜３０
   ０ｐｐｍを含有したものであって、ＲＤＡ値少なくとも
   ４０、油吸収値７０〜１００ｃｃｓ／１００ｇ、充填密
   度０．２４〜０．０５５ｇ／ｍｌ、強熱減量値４〜６％
   、平均粒径２〜１５μにおいてＢＥＴ表面積１０〜３０
   ０ｍ＾２／ｇ、硫酸イオンレベル約０．２５％以下及び
   ｐＨ範囲４．０〜７．５で特徴付けられる、請求項１〜
   ４のいずれか一項に記載の練歯磨剤組成物。 ６、カチオン系治療剤が置換グアニジンである、請求項
   １〜５のいずれか一項に記載の練歯磨剤組成物。 ７、亜鉛イオン源を更に含有する、請求項１〜６のいず
   れか一項に記載の練歯磨剤組成物。 ８、界面活性剤がＰＥＧ４０−ＳＤＩＳである、請求項
   １〜７のいずれか一項に記載の練歯磨剤組成物。 ９、増粘剤がヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシ
   プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
   ース、グアーガム、イナゴマメガム及びそれらの混合物
   からなる群より選択される、請求項１〜８のいずれか一
   項に記載の練歯磨剤組成物。 １０、置換ビグアニドがジグルコン酸クロルヘキシジン
   である、請求項６〜９のいずれか一項に記載の練歯磨剤
   組成物。 １１、亜鉛イオン源が乳酸亜鉛である、請求項７〜１０
   のいずれか一項に記載の練歯磨剤組成物。 １２、フッ化物イオン源を更に含有する、請求項１〜１
   １のいずれか一項に記載の練歯磨剤組成物。 １３、フッ化物イオン源がフッ化ナトリウムで、増粘剤
   がヒドロキシエチルセルロースである、請求項１２に記
   載の練歯磨剤組成物。