JPS61126010A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はストレプトコッカス・ミュータンスの口腔内へ
の定着抑制効果を有し、う蝕予防効果に加えて歯周病の
予防・治療効果を併せ持つ口腔用組成物に関する。

従来よ〕１口腔内細菌のうち、ストレプトコッカス・ミ
ュータフ１社う勧の原因菌として注目されている。即ち
、ストレプトコッカス・ミュータンスはグルコシルトラ
ンスフェラーゼを産生じ、これＫよりシ、Ｓからデキス
トラ／、ムタン等の粘着性多糖を合成するが、この多糖
はストレプト；、カス・ミュータンス等の菌を巻き込ん
で一定の歯叢を有する歯垢を形成する。一方、ストレプ
トコッカス・ミュータンスは程々の糖から酸を産生じ、
この酸が歯垢内に滞留するととくよシエナメル質を脱灰
し、う蝕を引き起すといわれておシ；従りてう蝕を予防
するためにはストレプトコッカス・ミュータンスの口腔
内への定着を抑制するととが望まれる。

このため、従来からストレプトコッカス・ミ。

−タンスの付着を抑制してう蝕を予防するようにした方
法が種々提案されている。

発明の概要 本発明者らも、上記事情に鑑みストレプト；ツカス・（
ニータンスの口腔内への定着を阻害、抑制することにつ
いて種々検討を行なった結果、下記一般式（１） ％式％（１） （但し、Ｒはアルキル基又はアルコキシフェニル基を示
す） で示されるヒドロキサム酸又はその塩がストレプトコッ
カス・ミュータンスの付着を抑制し、この化合物を含む
口腔用組成物かう蝕の予防に有効であることを知見した
。しかも、この化合物は歯肉炎の抑制にも効果があシ、
従って（１）式で示されるヒドロキサム酸又はその塩を
口腔用組成物に配合することによ）、う蝕予防効果に加
えて歯周病の予防・治療効果を併せ持つ口腔用組成物が
得られることを知見し、本発明をなすに至り九ものであ
るＯ 々お従来、上述した（１）式のヒドロキサム酸が抗細菌
性、抗かび性を有すること、また２−（４−ブトキシフ
ェニル）アセトヒドロキサム酸（ブフェキサマック）が
非ステロイド系抗炎症外用薬として用いられるととも知
られておシ、更にベンゾヒドロキサム酸 を歯垢形成抑制のために口腔用組成物に配合することも
知られている（米国特許第３，４２７，３８１号）が、
（１）式のヒドロキサム酸、その塩を口腔用組成物に配
合すること、これＫよシストレデトコツカス・ミュータ
ンスの定着を阻害、抑制してう蝕を予防すること、しか
もこれに加えて（１）式の化合物を含有した口腔用組成
物が歯肉炎を抑制し、歯周病の予防・治療にも有効であ
るという知見は、本　　　　　１発明者らが初めて得た
ものである。

以下、本発明につき更に詳しく説明する。′発明の構成 本発明の口腔用組成物は、練歯磨、粉歯磨、液状歯磨、
マウスウオッシ１、うがい用錠剤、歯肉マツサージクリ
ーム、チューインガム等として調製されるもので、有効
成分として下記式（１）％式％（１） （但し、Ｒはアルキル基又はアルコキシフェニル基を示
す） で示されるヒドロキサム酸及びその塩の１種又は２１！
！以上が配合されてなるものである。

ここで、（１）式のヒドロキサム酸としては、Ｂが炭素
数５〜１７．特に７〜１３のアルキル基である化合物、
及び炭素数１〜８、特に１〜４のアルコキシ基を有する
アルコキシフェニル基である化合物が好ましい。なお、
Ｒがアルコキシフェニル基である化合物の場合−アル；
キシ基はオルソ、メタ、・々うのい子れの位置にちって
もよいが、・４２位にあるものが好ましい。

具体的にはＬ　２−（４−ブトキシフェニル）アセトヒ
ドロキサム酸（ｆ７エキサマツク）、２−（４−メトキ
シフェニル）アセトヒドロキサム酸。

カプリロヒドロキサム酸、ラウロヒドロキサム酸等が好
適に使用し得る。

なお、ヒドロキサム酸の塩としては、Ｎａ　、　Ｋ　。

Ｃａ　、　Ｍｇ　、紅塩等が挙げられる。

前記（１）式のヒドロキサム酸又はその塩の含有量は組
成物全体の０．００５〜５チ（重量％、以下同じ）、特
に０．０２〜１チとすることが好ましい。

本発明の口腔用組成物のその他の成分としては、その種
類等に応じて通常使用される成分が用いられるみ゛ 例えば、歯磨の調製には、第２リン酸カルシウム・２水
和物、第２リン酸カルシウム・無水物、第１リン酸カル
シウム、第３リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、ピα
リン酸カルシウム、不溶性メタリン酸ナトリウム、非晶
質シリカ、結晶質シリカ、アルミノシリケート、水酸化
アルミニウム二酸化アルミニウム、第３リン酸マグネシ
ウム、炭酸マグネシウム、硫酸マグネシウム、酸化チタ
ン及びレジン等の研磨剤を配合することができる。

また、練歯磨のようなペースト状組成物の！ｌｌ製には
、カルがキシメチルセルロースナトリクム。

メチルセルロース、カル？キクメチルヒドロキシエｔル
セルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、
アルギン識ナトリウム、カラギーナン、アラビアガム、
キサンタンガム、トラガカントがム、カラヤゴム　／　
＋７ビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウム、カ
ルぎキシビニルポリマー及びＩリピニルピロリドン等の
粘結剤、ポリエチレングリコール、エチレングリコール
、ソルビトール、グリセリン、プロピレングリコール、
１．３−ブチレングリコール、キシリット、マルナット
及びラフチット等の粘稠剤が配合される。

更に、本発明口腔用組成物には、ラウリル硫駿ナトリウ
ム、ミリスチル硫鍍ナトリクム等の炭素数が８〜１８の
アル中ル値数エステルの水溶性塩、ラクリルモノグリセ
リド硫酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸モノグリセリド硫酸
ナトリウム、高級脂肪酸モノグリセリドモノ値数ナトリ
ウム等の脂肪数基の炭素数が１０〜１８である水溶性の
高級脂肪酸モノグリセリド硫酸塩、α−オレフィンスル
ホネート、Ａラフインスルホネート、Ｎ−メチル−Ｎ−
ノルミドイルタウライドのナトリウム塩、Ｎ−ツウロイ
ルデルコシン酸ナトリウム、Ｎ−２ウロイルーβ−アラ
ニンナトリウム塩等のアニオン活性剤、ラウリン酸ジェ
タノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド、シ嘗糖
モノ及びジラウレート等のシ賃糖脂肪酸エステル、Ｉリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、？リオキシ
エチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマ
シ油誘導体、ラクトース脂肪酸エステル、ラクチトール
脂肪数エステル、マルチトール脂肪酸エステル、ポリオ
キシエチレン／リオキシｆａビレｙ　ｆ　ａックコＩリ
マー等のノニオン活性剤、更にカチオン活性剤、両性活
性剤といりた界面活性剤の１種又は２ｓ以上を配合し得
る。

なおまた、本発明口腔用組成物には、必要に応じて−ｅ
／４−ミント、スイアミント等の精油、Ｌ−メントール
、カルボン、オイｒノール、アネトール尋の香料素材な
どの香料、す、カリンナトリウム、ステビオサイド、ネ
オヘスベリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペ
リラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒドなど
の甘味剤、防腐剤などが適宜配合されるほか、（１）式
の化合物に加えてデキストラナーゼ、クロテア〜ゼ、リ
ゾチーム、リティックエンデイム、ムタナーゼ、ソルビ
ン酸、アレキシジン、β−グリチルレチン酸、ヒノキチ
オール、クロルヘキシジン類、アルキルグリクン、アル
キルジアミノエチルグリシン塩、アラントイン、Ｃ−ア
ミノカプロン醗、トラネキサム酸、モノフルオロリン酸
ナトリウム、フッ化ナトリウム、フ、化第１錫、アズレ
ン、ビタミンＥ、水溶性第一もしくは第ニリン酸塩、セ
チルピリジニウムクロライド等の第四級アンモニウム化
合物、塩化ナトリウム、生薬抽出物などの有効成分を配
合することもできる。

また、他のタイグの組成物の場合も通常用いられている
適宜列成分を選び、通常の方法でそれらを混合してｙ４
製される。

発明の効果 本発明の口腔用組成物は、上述した（１）大のヒドロキ
サム酸又はその塩を配合していることによ〕、ストレゾ
トコ、カス・ミ、−タ−ンスの口腔内定着が抑制され、
う蝕予防に有効であると共に、歯周病の予防・治療にも
効果があるものでらゐ。

次に実験例を示し、本発明の効果を具体的に説明する。

〔実験例１〕 １チの７．糖、０．０１１の防腐剤（ＮａＮｘ）及び熱
殺菌したストレグトコ、カス・ミュータンス６フ１５株
の菌体を含む０．０５　Ｍ　ＩＪン酸緩衝液（ｐＨ６，
８）に所定量のプフェキサマ、り又は２ウロヒドロ中サ
ム酸を添加し、これに予じめ調製しておいたストレプト
コッカス・ミュ〜り７７６７１５株のグルコシルトラン
スフェラーゼ（ＧＴＦ）を含む菌体外酵素を加えて３７
℃で１６時間反応させた。

反応後、水で２回洗浄し、次いで反応系と同量の水を加
え、約２０秒間の超音波処理を行なって歯垢を均一に懸
濁させた後、フォトメーターを珀いて波長５５０　ａｍ
で吸光度（濁度）を測定し、付着歯垢量を求めた。結果
を第１表に示す。

第　　１　　表 ＊　００．、。

〔実験例２〕 動物として０ＤｔＴう、ト（７退会）を用い、粉末飼料
によ〕２か月間飼育し、て下顎前歯部に歯垢を蓄積させ
、実験的歯肉炎を一起させた。１群を５匹として、この
時点（０日）よシ１日２回、週６日間の割合で２０日間
下顎前歯部歯肉左右２か所に薬剤をスー々−チルで塗擦
し、０日と２０日口の歯肉炎症面積を実体顕微鏡下で測
定し、歯肉炎の改善度を求めた。結果を第２表に示す。

なお薬剤としては、親水性基剤Ｋｆ７エキサマ、りを０
．５重量％配合したものを使用し、親水性基剤のみを用
いたものをコントロールとした。

また、歯肉炎の改善度は下記式よ）求めた。

×１００ 第２表 以下、実施例を示す。

〔実施例１〕　練歯磨 水酸化アルミニウム　　　　　　４５．０チグル化性シ
リカ　　　　　　　　　λ０ソルビット　　　　　　　
　　　　２５．０カルがキシメチルセルロースナトリク
ム　　　　　　　　１．０シｗｌｉ七ノΔルミテート　
　　　　　　　　　１．０ラウリル硫酸ナトリウム　　
　　　　　　１．５サクカリンナトリウム　　　　　　
　　０．２エタノール　　　　　　　　　　　　０．１
安息香酸ナトリウム　　　　　　　　　０．１香料　　
　　　　１．０ １００．０％ 〔実施例２〕　練歯磨 沈降性シリカ　　　　　　　　　２５．０１ンルビツト
　　　　　　　　　　　２５．。

グリ七りン　　　　　　　　　２５．。

４リビニルビロリドン　　　　　　　　　１．０サツカ
リンナトリウム　　　　　　　　　０．２Δラオキシ安
息香酸エテル　　　　　　０．１クロルヘキシジン塩酸
塩　　　　　　　０．１ラウロヒドロキサム酸　　　　
　　　　Ｏ，ＯＳカプリロヒドロキサム酸　　　　　　
　０．０５香料　　　　　　１．０ １００．０％ 〔実施例３〕　練歯磨 第２リン酸カルシウム・２水和物　　　　　２０．　Ｏ
％第２リン酸カルシウム・無水和物　　　　　２０．０
グル化性シリカ　　　　　　　　　２．０ソルビツト　
　　　　　　　　　　　２０．０ラウリルジエタノール
アマイド　　　　　　　１．０ラウリル硫酸ナトリウム
　　　　　　　１．５ラウロイルデルコシネート０．３ す、カリンナトリウム　　　　　　０．１パラオキシ安
息香酸エチル　　　　　　０．１リン醗マグネシウム　
　　　　　　　　　１．０七ノフルオロリン酸ナトリウ
ム　　　　　　　　０．７６香料　　　　　　０．８ 〔実施例４〕　口腔用ノ−スタ セタノール　　　　　　　　　　１０．Ｏ％スクワラン
　　　　　　　　　　２０．０研磨性沈降性シリカ　　
　　　　　　　５．０ソルビタンモノオレイン陵エステ
ル　　　　　１．０グリチルレチン酸　　　　　　　　
０．１す、カリンナトリウム　　　　　　　　　０．６
香料　　　　　　０．６ ラウロヒドロキサムＥｌ！　　　　　　　　　０．１水
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残１００
、Ｏｌ 〔実施例５〕　口腔用パスタ 流動パラフィン　　　　　　　　１５．Ｏ％セタノール
　　　　　　　　　　１０．０グリセリン　　　　　　
　　　２０・０ソルビタンモノノルミテート　　　　　
　　　　０．６クロルヘキシジングルコン酸塩　　　　
　　　０．１香料　　　　　　０・５ １００．０チ 〔実施例６〕　！クスウォッシ。

ソルビット　　　　　　　　　　　　１０．ＯＳエタノ
ール　　　　　　　　　　　５６０シ、糖モノ／４ルミ
テート　　　　　　　　０．２サツカリンナトリウム　
　　　　　　　　０．２香料　　　　　　０．６ 水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残１０
０、Ｏ１ 〔実施例７〕　口腔用トローチ 乳糖　　　　　　９９，０％ クロルヘキシジングル；ン酸塩　　　　０．０５ラウロ
ヒドロキサム酸　　　　　　　　０．２ステビア抽出物
　　　　　　　　　　　０．２香料　　　　　　０．０
１ ヒドロキシエチルセルロース　　　　　　　　残１００
．０チ

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記一般式（１） Ｒ−ＣＨ＿２−ＣＯ−ＮＨＯＨ・・・（１）（但し、Ｒ
   はアルキル基又はアルコキシフェニル基を示す） で示されるヒドロキサム酸又はその塩を含有することを
   特徴とする口腔用組成物。 ２、（１）式で示されるヒドロキサム酸が２−（４−ブ
   トキシフェニル）アセトヒドロキサム酸、２−（４−メ
   トキシフェニル）アセトヒドロキサム酸、カプリロヒド
   ロキサム酸又はラウロヒドロキサム酸である特許請求の
   範囲第１項記載の口腔用組成物。 ３、（１）式で示されるヒドロキサム酸又はその塩の配
   合量が組成物全体の０．００５〜５重量％である特許請
   求の範囲第１項又は第２項記載の口腔用組成物。