JPH02225467A - １，４―ジヒドロピリジン誘導体、その製法およびその用途 - Google Patents
１，４―ジヒドロピリジン誘導体、その製法およびその用途Info
- Publication number
- JPH02225467A JPH02225467A JP1048035A JP4803589A JPH02225467A JP H02225467 A JPH02225467 A JP H02225467A JP 1048035 A JP1048035 A JP 1048035A JP 4803589 A JP4803589 A JP 4803589A JP H02225467 A JPH02225467 A JP H02225467A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- lower alkyl
- formula
- alkyl group
- general formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Furan Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
及栗よ五皿亙欠裏
本発明は医薬の分野において、高血圧症の治療剤として
有用な２−Ｃ（ジ置換アミノ）カルボニルオキシ低級ア
ルキル］−１，４−ジヒドロピリジン誘導体、その製法
、その月途、該誘導体製造のための中間体および該中間
体の製法に関するものである。
有用な２−Ｃ（ジ置換アミノ）カルボニルオキシ低級ア
ルキル］−１，４−ジヒドロピリジン誘導体、その製法
、その月途、該誘導体製造のための中間体および該中間
体の製法に関するものである。
術および が しよ と る
従来より１．４−ジヒドロピリジン骨格を有する循環器
官用薬としては、ニフェジピン（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ
：３．５−ジメチル ２．６−シメチルー４−（２−ニ
トロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシラード；米国特許第３，４８５，８４７号
公報参照）が知られている。また、２−（置換または無
置換アミノ）カルボニルオキシ低級アルキル基を有する
１、４−ジヒドロピリジン誘導体は、特開昭５７−１１
８５６５号公報。
官用薬としては、ニフェジピン（Ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ
：３．５−ジメチル ２．６−シメチルー４−（２−ニ
トロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシラード；米国特許第３，４８５，８４７号
公報参照）が知られている。また、２−（置換または無
置換アミノ）カルボニルオキシ低級アルキル基を有する
１、４−ジヒドロピリジン誘導体は、特開昭５７−１１
８５６５号公報。
同５７−１．７５１６６号公報および同５９−１５２３
７３号公報等に開示されている。しかしながら、既存の
１，４−ジヒドロピリジン誘導体が有する血管拡張作用
および毒性は、充分とはいえず、より優れた血管拡張作
用および血圧降下作用を有し、かつ毒性が極めて弱い安
全性の高い、医薬として有用な化合物が求められている
。
７３号公報等に開示されている。しかしながら、既存の
１，４−ジヒドロピリジン誘導体が有する血管拡張作用
および毒性は、充分とはいえず、より優れた血管拡張作
用および血圧降下作用を有し、かつ毒性が極めて弱い安
全性の高い、医薬として有用な化合物が求められている
。
また、３−アミノ−３−［（ジ置換アミノ）カルボニル
オキシ低級アルキル］−２−プロペン酸エステルおよび
３−［（ジ置換アミノ）カルボニルオキシ低級アルキレ
ン基２−プロピン酸エステルは、文献未記載の新規な化
合物であり１本発明化合物を製造するための有用な中間
体である。
オキシ低級アルキル］−２−プロペン酸エステルおよび
３−［（ジ置換アミノ）カルボニルオキシ低級アルキレ
ン基２−プロピン酸エステルは、文献未記載の新規な化
合物であり１本発明化合物を製造するための有用な中間
体である。
題を ゛するため手。
本発明者らは、より優れた血管拡張作用および血圧降下
作用を有し、安全性に優れた１、４−ジヒドロピリジン
誘導体を創製すべく鋭意研究した結果、１，４−ジヒド
ロピリジン核の２位に（ジ置換アミノ）−カルボニルオ
キシ低級アルキレン基を有する新規な１．４−ジヒドロ
ピリジン誘導体が、既存の１．４−ジヒドロピリジン誘
導体に比べて、優れた血管拡張作用を有し、かつ毒性が
弱いことを見出し本発明を完成した。
作用を有し、安全性に優れた１、４−ジヒドロピリジン
誘導体を創製すべく鋭意研究した結果、１，４−ジヒド
ロピリジン核の２位に（ジ置換アミノ）−カルボニルオ
キシ低級アルキレン基を有する新規な１．４−ジヒドロ
ピリジン誘導体が、既存の１．４−ジヒドロピリジン誘
導体に比べて、優れた血管拡張作用を有し、かつ毒性が
弱いことを見出し本発明を完成した。
本発明は、−数式［１］
［式中、Ｒ″およびＲ１は低級アルキル基または低級ア
ルコキシ低級アルキル基、Ｒ１は低級アルキル基、Ｑは
隣接する窒素原子と共に、ピロリジン低級アルキル基、
ホルミル基、低級アルカノイル基、アリール基、アラル
キル基、２−フリル低級アルキル基、２−フロイル基ま
たはスチリルカルボニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖
状または分岐状の低級アルキレン基を示す］で表される
１、４−ジヒドロピリジン誘導体、その製法、その用途
、該誘導体製造のための中間体および該中間体の製法に
関する。
ルコキシ低級アルキル基、Ｒ１は低級アルキル基、Ｑは
隣接する窒素原子と共に、ピロリジン低級アルキル基、
ホルミル基、低級アルカノイル基、アリール基、アラル
キル基、２−フリル低級アルキル基、２−フロイル基ま
たはスチリルカルボニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖
状または分岐状の低級アルキレン基を示す］で表される
１、４−ジヒドロピリジン誘導体、その製法、その用途
、該誘導体製造のための中間体および該中間体の製法に
関する。
次に、本明細書中に記載された各種用語および好適な化
合物例について説明する。
合物例について説明する。
低級アルキル基とは、炭素数１ないし６個からなる直鎖
状または分岐状のアルキル基を示し１例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、特にメチル基、エチル
基およびプロピル基が好ましい。
状または分岐状のアルキル基を示し１例えばメチル基、
エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−ブチル基等が挙げられ、特にメチル基、エチル
基およびプロピル基が好ましい。
低級アルコキシ基とは、炭素数１ないし６個からなる直
鎖状または分岐状のアルコキシ基を示し、例えばメトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、インプロポキシ基、
ブトキシ基、ｃｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられ、特に
メトキシ基、エトキシ基およびプロポキシ基が好ましい
。
鎖状または分岐状のアルコキシ基を示し、例えばメトキ
シ基、エトキシ基、プロポキシ基、インプロポキシ基、
ブトキシ基、ｃｅｒｔ−ブトキシ基等が挙げられ、特に
メトキシ基、エトキシ基およびプロポキシ基が好ましい
。
低級アルコキシ低級アルキル基とは、上記の低級アルコ
キシ基が置換した低級アルキル基を示し、例えばメトキ
シメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、
エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピ
ル基、プロポキシメチル基、プロポキシエチル基、プロ
ポキシプロビル基、インプロポキシメチル基、イソプロ
ポキシエチル基、インプロポキシプロビル基、ブトキシ
メチル基、ブトキシエチル基、ブトキシプロピル基、ｔ
ａｒｔ−ブトキシメチル基、 ｔｅｒｔ−ブトキシエチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル基が挙げられ、特に
メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル
基、エトキシエチル基、プロポキシメチル基、イソプロ
ポキシメチル基、ブトキシメチル基およびｔｅｒｔ−ブ
トキシメチル基が好ましい。
キシ基が置換した低級アルキル基を示し、例えばメトキ
シメチル基、メトキシエチル基、メトキシプロピル基、
エトキシメチル基、エトキシエチル基、エトキシプロピ
ル基、プロポキシメチル基、プロポキシエチル基、プロ
ポキシプロビル基、インプロポキシメチル基、イソプロ
ポキシエチル基、インプロポキシプロビル基、ブトキシ
メチル基、ブトキシエチル基、ブトキシプロピル基、ｔ
ａｒｔ−ブトキシメチル基、 ｔｅｒｔ−ブトキシエチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブトキシプロピル基が挙げられ、特に
メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル
基、エトキシエチル基、プロポキシメチル基、イソプロ
ポキシメチル基、ブトキシメチル基およびｔｅｒｔ−ブ
トキシメチル基が好ましい。
低級アルカノイル基とは、炭素数２ないし６個からなる
アルカノイル基を示し、例えばアセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバ
ロイル基等が挙げられ、特にアセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、およびピバロイル基が好ましい。
アルカノイル基を示し、例えばアセチル基、プロピオニ
ル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル基、ピバ
ロイル基等が挙げられ、特にアセチル基、プロピオニル
基、ブチリル基、およびピバロイル基が好ましい。
アリール基とは、炭素数６ないし１０個からなるアリー
ル基を示し、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げら
れ、特にフェニル基が好ましい。
ル基を示し、例えばフェニル基、ナフチル基等が挙げら
れ、特にフェニル基が好ましい。
アラルキル基とは、炭素数７ないし１３個からなるアラ
ルキル基を示し１例えばベンジル基、フエネチル基、フ
ェニルプロピル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル
基等が挙げられ、特にベンジル基、フェネチル基および
ナフチルメチル基が好ましい。
ルキル基を示し１例えばベンジル基、フエネチル基、フ
ェニルプロピル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル
基等が挙げられ、特にベンジル基、フェネチル基および
ナフチルメチル基が好ましい。
２−フリル低級アルキル基とは、２−フリル基が置換し
た低級アルキル基を示し１例えば２−フリルメチル基、
１−（２−フリル）エチル基、２−（２−フリル）エチ
ル基、１−（２−フリル）プロピル基、２−（２−フリ
ル）プロピル基、３−（２−フリル）プロピル基、１−
（２−フリル）−１−メチルエチル基、１−（２−フリ
ルメチル）エチル基、１−（２−フリル）ブチル基、２
−（２−フリル）ブチル基、３−（２−フリル）ブチル
基、４−（２−フリル）ブチル基、２−（２−フリルメ
チル）プロピル基、２−（２−フリル）−２−メチルプ
ロピル基、１−（２−フリル）−２−メチルプロピル基
、１−（２−フリル）−ｉ、ｉ−ジメチルメチル基等が
挙げられ、特に２−フリルメチル基、２−（２−フリル
）エチル基、３−（２−フリル）プロピル基、および１
−（２−フリル）−１，１−ジメチルメチルが好ましい
。
た低級アルキル基を示し１例えば２−フリルメチル基、
１−（２−フリル）エチル基、２−（２−フリル）エチ
ル基、１−（２−フリル）プロピル基、２−（２−フリ
ル）プロピル基、３−（２−フリル）プロピル基、１−
（２−フリル）−１−メチルエチル基、１−（２−フリ
ルメチル）エチル基、１−（２−フリル）ブチル基、２
−（２−フリル）ブチル基、３−（２−フリル）ブチル
基、４−（２−フリル）ブチル基、２−（２−フリルメ
チル）プロピル基、２−（２−フリル）−２−メチルプ
ロピル基、１−（２−フリル）−２−メチルプロピル基
、１−（２−フリル）−ｉ、ｉ−ジメチルメチル基等が
挙げられ、特に２−フリルメチル基、２−（２−フリル
）エチル基、３−（２−フリル）プロピル基、および１
−（２−フリル）−１，１−ジメチルメチルが好ましい
。
直鎖状または分岐状の低級アルキレン基とは、炭素数１
ないし４個からなるアルキレン基を示し、例えばメチレ
ン基、エチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、
メチルメチレン基、ジメチルメチレン基等が挙げられ、
特にメチレン基、エチレン基およびプロピレン基が好ま
しい。
ないし４個からなるアルキレン基を示し、例えばメチレ
ン基、エチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、
メチルメチレン基、ジメチルメチレン基等が挙げられ、
特にメチレン基、エチレン基およびプロピレン基が好ま
しい。
−数式［＋］の化合物において、Ｒ’およびＲ″は同一
または異なっていてもよいが、Ｒ’およびＲ３が同一で
ある化合物は、特に良好な薬理活性を有する。
または異なっていてもよいが、Ｒ’およびＲ３が同一で
ある化合物は、特に良好な薬理活性を有する。
次に、本出願の第１の発明に関して説明する。
本発明の一般式［Ｈの化合物中、好適な群の［式中、Ｒ
″およびＲ’は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｒ１は低級アルキル基、Ｑａは隣接する
窒素原子と共に、ピペリジ水素原子、低級アルキル基、
ホルミル基、低級アルカノイル基、アリール基、アラル
キル基、２−フリル低級アルキル基、２−フロイル基ま
たはスチリルカルボニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖
状または分岐状の低級アルキレン基を示す］の化合物が
挙げられる。
″およびＲ’は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｒ１は低級アルキル基、Ｑａは隣接する
窒素原子と共に、ピペリジ水素原子、低級アルキル基、
ホルミル基、低級アルカノイル基、アリール基、アラル
キル基、２−フリル低級アルキル基、２−フロイル基ま
たはスチリルカルボニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖
状または分岐状の低級アルキレン基を示す］の化合物が
挙げられる。
さらに好適な群の化合物は、下記式［１−ｂコ［式中、
Ｒ″およびＲ１は低級アルキル基または低級アルコキシ
低級アルキル基、Ｒ″は低級アルキル基、Ｑｂは隣接す
る窒素原子と共に 低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、ア
リール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、
２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）を
形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を
示す］である。
Ｒ″およびＲ１は低級アルキル基または低級アルコキシ
低級アルキル基、Ｒ″は低級アルキル基、Ｑｂは隣接す
る窒素原子と共に 低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、ア
リール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、
２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）を
形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を
示す］である。
ジヒドロピリジン核の４位のフェニル基の置換基である
ニトロ基の置換位置は特に限定されないが、２−ニトロ
フェニル基が好適である。
ニトロ基の置換位置は特に限定されないが、２−ニトロ
フェニル基が好適である。
以上の如く、本発明の化合物は、１，４−ジヒドロピリ
ジン核の２位に置換した（ジ置換アミノ）カルボニルオ
キシアルキル基のジ置換アミノ部分が比較的嵩高い置換
基である事を特徴とする６しかして、本発明により提供
される一般式［１１の化合物の代表例を示せば、次の通
りである。
ジン核の２位に置換した（ジ置換アミノ）カルボニルオ
キシアルキル基のジ置換アミノ部分が比較的嵩高い置換
基である事を特徴とする６しかして、本発明により提供
される一般式［１１の化合物の代表例を示せば、次の通
りである。
（１）３．５−ジメチル６−メチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオキシメチ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキ
シラード（２）３．５−ジエチル６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオ
キシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボキシラード（３）３．５−ジプロピル６−メチル
−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ビベラジニルカ
ルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシラード （４） ３．５−ジイソプロピル６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオ
キシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボキシラード （５）３．５−ジブチル６−メチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオキシメチ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキ
シラード（６）３．５−ジｔｅｒｔ−ブチル６−メチル
−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカ
ルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシラード （７）５−エチル３−メチル６−メチル−４−（２−ニ
トロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオキシ
メチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシラード （８）３−メチル５−イソプロピル６−メチル−４−（
３−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニル
オキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシラード （９）５−ブチル３−メチル６−メチル−４−（４−二
トロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオキシ
メチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシラード （１０） ３−エチル５−プロピル６−メチル−４−（
２−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニル
オキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシラード （１１） ５−ブチル３−エチル６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオ
キシメチル）−１，，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシラード （１２） ３．５−ジエチル６−メチル−２−（４−メ
チルピペラジニルカルボニルオキシメチル）−４−（３
−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシラード （１３） ３．５−ジエチル６−メチル−２−（モルホ
リノカルボニルオキシメチル）−４−（３−ニトロフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
キシラード（１，４） ３．５−ジエチル６−メチル−
４−（３−ニトロフェニル）−２ベビベリジノカルボニ
ルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード（１，５） ３．５−ジエチル６
−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−［（１−
ピロリジニル）カルボニルオキシメチルコー１．４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （１６） ３．５−ジエチル２−（４−エチルピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル）−６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシラード （１，７） ３．５−ジエチル６−メチル−４−（３−
ニトロフェニル）−２−（４−プロピルピペラジニルカ
ルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシラード （１８） ３．５−ジエチル２−（４−プチルビペラジ
ニルカルポニルオキシメチル）−６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシラード （１９） ３．５−ジエチル２−（４−ベンジルピペラ
ジニルカルボニルオキシメチル）−６−メチル−４−（
３−ニトロフェニル）−１，，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシラード （２０） ３．５−ジエチル６−メチル−４−（３−ニ
トロフェニル）−２−（４−フェネチルピペラジニルカ
ルボニルオキシメチル）−１，，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシラード （２１） ３．５−ジエチル６−メチル−２−（４−ナ
フチルメチルピペラジニルカルボニルオキシメチル）−
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （２２） ３．５−ジエチル２−（Ｃ４−（２−フリル
メチル）ピペラジニルカルボニルオキシメチル）−６−
メチル４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボキシラード （２３） ３．５−ジエチル２−［：［４−（２−［２
−フリル］エチル］ピペラジニル］カルボニルオキシメ
チル］〜６−メチル−４−（３−二ｌ・ロフェニル）−
１，，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラ
ード （２４） ３．５−ジエチル２−［［４−［３−［２−
フリルコブロビルコビベラジニルコカルボニルオキシメ
チルコー６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−１
，，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラー
ド （２５） ３．５−ジエチル２−［：［１−［２−フリ
ルコー１，１−ジメチルメチル］ビベラジニルコカルボ
ニルオキシメチルコー６−メチル−４−（３−ニトロフ
ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシラード（２６） ３．５−ジエチル２−［（４−
ホルミルピペラジニル）カルボニルオキシメチルツー６
−メチル−４−（３−二トロフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （２７） ３．５−ジエチル２−Ｃ＜４−アセチルピペ
ラジニル）カルボニルオキシメチル］−６−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシラード （２８） ３．５−ジエチル６−メチル−４−（３−ニ
トロフェニル）−２−［（４−プロピオニルピペラジニ
ル）カルボニルオキシメチル］−］、、、４−ジヒドロ
ピリジン−３＋５−ジカルボキシラード （２９） ３．５−ジエチル２−［（４−ブチリルピペ
ラジニル）カルボニルオキシメチルツー６−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシラード （３０） ３．５−ジエチル６−メチル−４−（３−ニ
トロフェニル）−２−［（４−ピバロイルピペラジニル
）カルボニルオキシメチル］−Ｉ、４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （３１） ３．５−ジエチル６−メチル−４−（３−ニ
トロフェニル）−２−［（４−フェニルピペラジニル）
カルボニルオキシメチル］−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシラード （３２） ３．５−ジエチル２−（［４−（２−フロイ
ル）ビベラジニルコカルボニルオキシメチル）−６−メ
チル−４＝（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボキシラード （３３） ３．５−ジエチル６−メチル−２−［：（４
−スチリルカルボニルピペラジニル）カルボニルオキシ
メチルコ−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （３４） ３．５−ジメトキシメチル６−メチル−４−
（３−二トロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニ
ルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード （３５） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニ
ルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード （３６） ３．５−ジプロポキシエチル６−メチル−４
−（３−二トロフェニル）−２ベビベラジニル力ルポニ
ルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード （３７） ３．５−ジイソブ口ボキシブ口ビル６−メチ
ル−４−（３−二ｌ・ロフェニル）−２−（ピペラジニ
ルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （３８） ３．５−ジブトキシエチル６−メチル−４−
（３−二トロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニ
ルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード （３９） ３．５−ジｔｅｒｔ−ブトキシメチル６−メ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニ
ルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （４０） ５−エトキシエチル３−メトキシエチル６−
メチル−４−（２−ニトロフェニル）−２−（ピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒｊ」ピリ
ジン−３，５−ジカルボキシラード （４１） ３−メトキシエチル５−イソプロポキシエチ
ル６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ピ
ペラジニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （４２） ５−ブトキシメチル３−メトキシメチル６−
メチル−４−（４−ニトロフェニル）−２−（ピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシラード・ （４３） ３−エトキシエチル５−プロポキシエチル６
メチルー４−（２−ニトロフェニル）−２−（ピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシラード （４４） ５−ブトキシエチル３−エトキシメチル６−
メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン＝３．５−ジカルボキシラード （４５） ３．５−ジェトキシメチル６−メチル−２−
（４−メチルピペラジニルカルボニルオキシメチル）−
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （４６） ３．５−ジェトキシプロビル６〜メチル−２
−（モルホリノカルボニルオキシメチル）−４−（３−
ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード （４７） ３．５−ジェトキシブチル６−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−２−（ピペリジノカルボニル
オキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシラード （４８） ３．５−ジェトキシメチル６−メチル−４−
（３−二トロフェニル）−２−［（１−ピロリジニル）
カルボニルオキシメチル］−１，，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （４９） ３．５−ジェトキシエチル２−（４−エチル
とペラジニルカルボニルオキシメチル）−６−メチル−
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （５０） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−２−（４−プロビルビペラジ
ニル力ルポニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシラート （５１） ３．５−ジェトキシエチル２−（４−ブチル
ピペラジニルカルボニルオキシメチル）−６−メチル−
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラート （５２） ３．５−ジェトキシエチル２−（４−ベンジ
ルピペラジニルカルボニルオキシメチル）−６−メチル
−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシラード （５３） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−２−（４−フェネチルピペラ
ジニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボキシラード （５４） ３．５−ジェトキシメチル６−メチル−２−
（４−ナフチルメチルピペラジニルカルボニルオキシメ
チル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （５５） ３．５−ジェトキシメチル２−（［４−（２
−フリルメチル）ビベラジニルコカルボニルオキシメチ
ル）−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）〜１，
４−ジヒドロピリジンー３，５−ジカルボキシラード （５６） ３．５−ジェトキシメチル２−［４−（２−
［２−フリル］エチル］ピペラジニル］カルボニルオキ
シメチル］−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５〜ジカルボキシラ
ード（５７） ３．５−ジェトキシエチル２Ｉ［４−［
’３−［２−フリル］ブロビルコビベラジニル］カルボ
ニルオキシメチルコー６−メチル−４−（３−ニトロフ
ェニル）刊、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
キシラード（５８） ３．５−ジェトキシエチル２−［
［１−［２−フリルコー１．１−ジメチルメチルコビペ
ラジニル］カルボニルオキシメチル］−６−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）−１＋４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシラード（５９） ３．５−ジェ
トキシエチル２−［（４−ホルミルピペラジニル）カル
ボニルオキシメチルツー６−メチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボキシラード （６０） ３．５−ジェトキシエチル２−［（４−アセ
チルピペラジニル）カルボニルオキシメチルツー６−メ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボキシラード （６１） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−２−
［（４−プロピオニルピペラジニル）カルボニルオキシ
メチルコー４−（３−二！・ロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （６２） ３．５−ジェトキシエチル２−［（４−ブチ
リルピペラジニル）カルボニルオキシメチル］−６−メ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボキシラード （６３） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−４−
（３−二トロフェニル）−２−Ｃ（４−ピバロイルピペ
ラジニル）カルボニルオキシメチルｍ１−１．４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （６４） ３．５−ジェトキシメチル６−メチル−４−
（３−二トロフェニル）−２−［：（４−フェニルピペ
ラジニル）カルボニルオキシメチル］−１，４−ジヒド
ロピリジン−３゜５−ジカルボキシラード （６５） ３．５−ジェトキシエチル２−（［４−（２
−フロイル）ピペラジニル］カルボニルオキシメチル）
−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （６６） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−２＝［（４−スチリルカルボ
ニルピペラジニル）カルボニルオキシメチル］−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラードこれ
らの例示した化合物中、好適なものは、（１）、 （２
）、 （４）、 （６） 、 （１，０）、（１２）。
フェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオキシメチ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキ
シラード（２）３．５−ジエチル６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオ
キシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボキシラード（３）３．５−ジプロピル６−メチル
−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ビベラジニルカ
ルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシラード （４） ３．５−ジイソプロピル６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオ
キシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジ
カルボキシラード （５）３．５−ジブチル６−メチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオキシメチ
ル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキ
シラード（６）３．５−ジｔｅｒｔ−ブチル６−メチル
−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカ
ルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシラード （７）５−エチル３−メチル６−メチル−４−（２−ニ
トロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオキシ
メチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシラード （８）３−メチル５−イソプロピル６−メチル−４−（
３−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニル
オキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシラード （９）５−ブチル３−メチル６−メチル−４−（４−二
トロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオキシ
メチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシラード （１０） ３−エチル５−プロピル６−メチル−４−（
２−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニル
オキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシラード （１１） ５−ブチル３−エチル６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニルオ
キシメチル）−１，，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシラード （１２） ３．５−ジエチル６−メチル−２−（４−メ
チルピペラジニルカルボニルオキシメチル）−４−（３
−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシラード （１３） ３．５−ジエチル６−メチル−２−（モルホ
リノカルボニルオキシメチル）−４−（３−ニトロフェ
ニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
キシラード（１，４） ３．５−ジエチル６−メチル−
４−（３−ニトロフェニル）−２ベビベリジノカルボニ
ルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード（１，５） ３．５−ジエチル６
−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−［（１−
ピロリジニル）カルボニルオキシメチルコー１．４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （１６） ３．５−ジエチル２−（４−エチルピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル）−６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシラード （１，７） ３．５−ジエチル６−メチル−４−（３−
ニトロフェニル）−２−（４−プロピルピペラジニルカ
ルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシラード （１８） ３．５−ジエチル２−（４−プチルビペラジ
ニルカルポニルオキシメチル）−６−メチル−４−（３
−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，
５−ジカルボキシラード （１９） ３．５−ジエチル２−（４−ベンジルピペラ
ジニルカルボニルオキシメチル）−６−メチル−４−（
３−ニトロフェニル）−１，，４−ジヒドロピリジン−
３，５−ジカルボキシラード （２０） ３．５−ジエチル６−メチル−４−（３−ニ
トロフェニル）−２−（４−フェネチルピペラジニルカ
ルボニルオキシメチル）−１，，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシラード （２１） ３．５−ジエチル６−メチル−２−（４−ナ
フチルメチルピペラジニルカルボニルオキシメチル）−
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （２２） ３．５−ジエチル２−（Ｃ４−（２−フリル
メチル）ピペラジニルカルボニルオキシメチル）−６−
メチル４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボキシラード （２３） ３．５−ジエチル２−［：［４−（２−［２
−フリル］エチル］ピペラジニル］カルボニルオキシメ
チル］〜６−メチル−４−（３−二ｌ・ロフェニル）−
１，，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラ
ード （２４） ３．５−ジエチル２−［［４−［３−［２−
フリルコブロビルコビベラジニルコカルボニルオキシメ
チルコー６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−１
，，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラー
ド （２５） ３．５−ジエチル２−［：［１−［２−フリ
ルコー１，１−ジメチルメチル］ビベラジニルコカルボ
ニルオキシメチルコー６−メチル−４−（３−ニトロフ
ェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシラード（２６） ３．５−ジエチル２−［（４−
ホルミルピペラジニル）カルボニルオキシメチルツー６
−メチル−４−（３−二トロフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （２７） ３．５−ジエチル２−Ｃ＜４−アセチルピペ
ラジニル）カルボニルオキシメチル］−６−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシラード （２８） ３．５−ジエチル６−メチル−４−（３−ニ
トロフェニル）−２−［（４−プロピオニルピペラジニ
ル）カルボニルオキシメチル］−］、、、４−ジヒドロ
ピリジン−３＋５−ジカルボキシラード （２９） ３．５−ジエチル２−［（４−ブチリルピペ
ラジニル）カルボニルオキシメチルツー６−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシラード （３０） ３．５−ジエチル６−メチル−４−（３−ニ
トロフェニル）−２−［（４−ピバロイルピペラジニル
）カルボニルオキシメチル］−Ｉ、４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （３１） ３．５−ジエチル６−メチル−４−（３−ニ
トロフェニル）−２−［（４−フェニルピペラジニル）
カルボニルオキシメチル］−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシラード （３２） ３．５−ジエチル２−（［４−（２−フロイ
ル）ビベラジニルコカルボニルオキシメチル）−６−メ
チル−４＝（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボキシラード （３３） ３．５−ジエチル６−メチル−２−［：（４
−スチリルカルボニルピペラジニル）カルボニルオキシ
メチルコ−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （３４） ３．５−ジメトキシメチル６−メチル−４−
（３−二トロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニ
ルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード （３５） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニ
ルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード （３６） ３．５−ジプロポキシエチル６−メチル−４
−（３−二トロフェニル）−２ベビベラジニル力ルポニ
ルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード （３７） ３．５−ジイソブ口ボキシブ口ビル６−メチ
ル−４−（３−二ｌ・ロフェニル）−２−（ピペラジニ
ルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （３８） ３．５−ジブトキシエチル６−メチル−４−
（３−二トロフェニル）−２−（ピペラジニルカルボニ
ルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード （３９） ３．５−ジｔｅｒｔ−ブトキシメチル６−メ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ピペラジニ
ルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （４０） ５−エトキシエチル３−メトキシエチル６−
メチル−４−（２−ニトロフェニル）−２−（ピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒｊ」ピリ
ジン−３，５−ジカルボキシラード （４１） ３−メトキシエチル５−イソプロポキシエチ
ル６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ピ
ペラジニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （４２） ５−ブトキシメチル３−メトキシメチル６−
メチル−４−（４−ニトロフェニル）−２−（ピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシラード・ （４３） ３−エトキシエチル５−プロポキシエチル６
メチルー４−（２−ニトロフェニル）−２−（ピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシラード （４４） ５−ブトキシエチル３−エトキシメチル６−
メチル−４−（３−ニトロフェニル）−２−（ピペラジ
ニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン＝３．５−ジカルボキシラード （４５） ３．５−ジェトキシメチル６−メチル−２−
（４−メチルピペラジニルカルボニルオキシメチル）−
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （４６） ３．５−ジェトキシプロビル６〜メチル−２
−（モルホリノカルボニルオキシメチル）−４−（３−
ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５
−ジカルボキシラード （４７） ３．５−ジェトキシブチル６−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−２−（ピペリジノカルボニル
オキシメチル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシラード （４８） ３．５−ジェトキシメチル６−メチル−４−
（３−二トロフェニル）−２−［（１−ピロリジニル）
カルボニルオキシメチル］−１，，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （４９） ３．５−ジェトキシエチル２−（４−エチル
とペラジニルカルボニルオキシメチル）−６−メチル−
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラード （５０） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−２−（４−プロビルビペラジ
ニル力ルポニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシラート （５１） ３．５−ジェトキシエチル２−（４−ブチル
ピペラジニルカルボニルオキシメチル）−６−メチル−
４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシラート （５２） ３．５−ジェトキシエチル２−（４−ベンジ
ルピペラジニルカルボニルオキシメチル）−６−メチル
−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリ
ジン−３，５−ジカルボキシラード （５３） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−２−（４−フェネチルピペラ
ジニルカルボニルオキシメチル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボキシラード （５４） ３．５−ジェトキシメチル６−メチル−２−
（４−ナフチルメチルピペラジニルカルボニルオキシメ
チル）−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒド
ロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （５５） ３．５−ジェトキシメチル２−（［４−（２
−フリルメチル）ビベラジニルコカルボニルオキシメチ
ル）−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）〜１，
４−ジヒドロピリジンー３，５−ジカルボキシラード （５６） ３．５−ジェトキシメチル２−［４−（２−
［２−フリル］エチル］ピペラジニル］カルボニルオキ
シメチル］−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）
−１，４−ジヒドロピリジン−３，５〜ジカルボキシラ
ード（５７） ３．５−ジェトキシエチル２Ｉ［４−［
’３−［２−フリル］ブロビルコビベラジニル］カルボ
ニルオキシメチルコー６−メチル−４−（３−ニトロフ
ェニル）刊、４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボ
キシラード（５８） ３．５−ジェトキシエチル２−［
［１−［２−フリルコー１．１−ジメチルメチルコビペ
ラジニル］カルボニルオキシメチル］−６−メチル−４
−（３−ニトロフェニル）−１＋４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシラード（５９） ３．５−ジェ
トキシエチル２−［（４−ホルミルピペラジニル）カル
ボニルオキシメチルツー６−メチル−４−（３−ニトロ
フェニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボキシラード （６０） ３．５−ジェトキシエチル２−［（４−アセ
チルピペラジニル）カルボニルオキシメチルツー６−メ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボキシラード （６１） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−２−
［（４−プロピオニルピペラジニル）カルボニルオキシ
メチルコー４−（３−二！・ロフェニル）−１，４−ジ
ヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （６２） ３．５−ジェトキシエチル２−［（４−ブチ
リルピペラジニル）カルボニルオキシメチル］−６−メ
チル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロ
ピリジン−３，５−ジカルボキシラード （６３） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−４−
（３−二トロフェニル）−２−Ｃ（４−ピバロイルピペ
ラジニル）カルボニルオキシメチルｍ１−１．４−ジヒ
ドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （６４） ３．５−ジェトキシメチル６−メチル−４−
（３−二トロフェニル）−２−［：（４−フェニルピペ
ラジニル）カルボニルオキシメチル］−１，４−ジヒド
ロピリジン−３゜５−ジカルボキシラード （６５） ３．５−ジェトキシエチル２−（［４−（２
−フロイル）ピペラジニル］カルボニルオキシメチル）
−６−メチル−４−（３−ニトロフェニル）−１，４−
ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラード （６６） ３．５−ジェトキシエチル６−メチル−４−
（３−ニトロフェニル）−２＝［（４−スチリルカルボ
ニルピペラジニル）カルボニルオキシメチル］−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシラードこれ
らの例示した化合物中、好適なものは、（１）、 （２
）、 （４）、 （６） 、 （１，０）、（１２）。
（１３）、（１４）、（１９）、（２２）、（３２）、
（３３）、（３４）。
（３３）、（３４）。
（３５）、 （３７）、（３９）、（４３）、 （４５
）、（４６）、（４７）、（５２）、 （５５）、（６
５）および（６６）の化合物であり、最も好適には、
（２） 、 （１２）、（１３）、（１４）、（１９）
、（２２）および（３３）の化合物である。
）、（４６）、（４７）、（５２）、 （５５）、（６
５）および（６６）の化合物であり、最も好適には、
（２） 、 （１２）、（１３）、（１４）、（１９）
、（２２）および（３３）の化合物である。
次に、本発明化合物の製造法について説明する。
本発明の一般式［１］の化合物は、以下の製造法Ａ、製
造法Ｂ、製造法Ｃおよび製造法りのいずれの方法によっ
ても製造することができる。
造法Ｂ、製造法Ｃおよび製造法りのいずれの方法によっ
ても製造することができる。
製造法Ａ
本製造法によれば、−ａ弐［１７］
［式中、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｒ”は低級アルキル基を示すコで表され
るベンジリデン化合物に 一般式［■コ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ”ＮＨ。
級アルキル基、Ｒ”は低級アルキル基を示すコで表され
るベンジリデン化合物に 一般式［■コ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ”ＮＨ。
［１１１１
［式中、Ｒ３は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジ
ン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリ水素原子、低
級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、アリ
ール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、２
−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）を形
成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を示
す］で表される３−アミノ−３−口（ジ置換アミノ）カ
ルボニルオキシアルキルツー２−プロペン酸エステル（
以下、プロペン酸エステルと略す）を反応させることに
より、−数式１１’ｌ］の化合物を製造することができ
る。
級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジ
ン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリ水素原子、低
級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、アリ
ール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、２
−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）を形
成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を示
す］で表される３−アミノ−３−口（ジ置換アミノ）カ
ルボニルオキシアルキルツー２−プロペン酸エステル（
以下、プロペン酸エステルと略す）を反応させることに
より、−数式１１’ｌ］の化合物を製造することができ
る。
製造法Ｂ
本製造法によれば、−数式Ｃ１１Ｎ］
ルカノイル基、アリール基、アラルキル基、２−フリル
低級アルキル基、２−フロイル基またはスチリルカルボ
ニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低
級アルキレン基を示すコで表されるプロペン酸エステル
と で表されるニトロベンズアルデヒド、並びに−数式［Ｖ
］ Ｒ”−ＣＯＣＨ，ＧＯＯＲ’ ［Ｖコ［式中、Ｒ
８は低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル
基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１−イ
ル基、ピペリジノ基、モルホリ水素原子、低級アルキル
基、ホルミル基、低級アＣ式中、Ｒ’は低級アルキル基
または低級アルコキシ低級アルキル基、Ｒ″は低級アル
キル基を示す］で表されるβ−ケトエステル化合物を反
応させることにより、−数式［１］の化合物を製造する
ことができる。
低級アルキル基、２−フロイル基またはスチリルカルボ
ニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低
級アルキレン基を示すコで表されるプロペン酸エステル
と で表されるニトロベンズアルデヒド、並びに−数式［Ｖ
］ Ｒ”−ＣＯＣＨ，ＧＯＯＲ’ ［Ｖコ［式中、Ｒ
８は低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキル
基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１−イ
ル基、ピペリジノ基、モルホリ水素原子、低級アルキル
基、ホルミル基、低級アＣ式中、Ｒ’は低級アルキル基
または低級アルコキシ低級アルキル基、Ｒ″は低級アル
キル基を示す］で表されるβ−ケトエステル化合物を反
応させることにより、−数式［１］の化合物を製造する
ことができる。
製造法Ｃ
本製造法によれば、−数式［ＶＩ］
−数式［Ｉ］］
Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ−ＣＣＯＯＲ’
［ＶＩ］
［式中、Ｒ″は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジ
ン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリ水素原子、低
級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、アリ
ール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、２
−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）を形
成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を示
す］で表される３−Ｌ：（ジ置換アミノ）カルボニルオ
キシアルキル］−２−プロピン酸 エステル（以下、プ
ロピン酸エステルと略す）および ［式中、Ｒ゛は低級アルギル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｒ゛は低級アルキル基を示す］で表され
るベンジリデン化合物並びにアンモニアもしくはその塩
を反応させることにより、−数式［■］の化合物を製造
することができる。
級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジ
ン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリ水素原子、低
級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、アリ
ール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、２
−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）を形
成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を示
す］で表される３−Ｌ：（ジ置換アミノ）カルボニルオ
キシアルキル］−２−プロピン酸 エステル（以下、プ
ロピン酸エステルと略す）および ［式中、Ｒ゛は低級アルギル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｒ゛は低級アルキル基を示す］で表され
るベンジリデン化合物並びにアンモニアもしくはその塩
を反応させることにより、−数式［■］の化合物を製造
することができる。
誓童隻旦
本製造法によれば、−数式［ＶＩ］
Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ、−Ｃ５ＣＣＯＯＲ”［ＶＩ］
［式中、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、（以下余
白） ピロリジン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリ水素
原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル
基、アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキ
ル基、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示
す）を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレ
ン基を示すコで表されるプロピン酸エステル、−数式［
ＩＶ］で表されるニトロベンズアルデヒド、並びに−数
式［Ｖ］ Ｒ’−ＣＯＣ：Ｈ，Ｃ０ＯＲ’ ［Ｖ］［式中、
Ｒ゛は低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキ
ル基、Ｒ′は低級アルキル基を示す］で表されるβ−ケ
トエステル化合物並びにアンモニアもしくはその塩と反
応させることにより、数式［＋］の化合物を製造するこ
とができる。
級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、（以下余
白） ピロリジン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリ水素
原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル
基、アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキ
ル基、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示
す）を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレ
ン基を示すコで表されるプロピン酸エステル、−数式［
ＩＶ］で表されるニトロベンズアルデヒド、並びに−数
式［Ｖ］ Ｒ’−ＣＯＣ：Ｈ，Ｃ０ＯＲ’ ［Ｖ］［式中、
Ｒ゛は低級アルキル基または低級アルコキシ低級アルキ
ル基、Ｒ′は低級アルキル基を示す］で表されるβ−ケ
トエステル化合物並びにアンモニアもしくはその塩と反
応させることにより、数式［＋］の化合物を製造するこ
とができる。
本発明の一般式［＋］の化合物の製造法について以下に
詳細に説明する。
詳細に説明する。
！童族人
本製造法は、−数式［Ｉ［］のベンジリデン化合物に一
般式［］のプロペン酸エステルを反応させることにより
、−数式［］の化合物を製造するものである。
般式［］のプロペン酸エステルを反応させることにより
、−数式［］の化合物を製造するものである。
一般式［Ｉ］の化合物を製造する際の反応条件は、使用
される原料化合物の種類により適宜選択されるが、通常
−数式［１１のベンジリデン化合物１モルに対して、−
数式［１１１］のプロペン酸エステルを等モルないし過
剰モル使用する。該プロペン酸エステルの使用量は反応
に特に悪影響を及ぼさない限り、自由に変えることがで
きるが、該ベンジリデン化合物とほぼ等モル量使用する
のが好ましい。
される原料化合物の種類により適宜選択されるが、通常
−数式［１１のベンジリデン化合物１モルに対して、−
数式［１１１］のプロペン酸エステルを等モルないし過
剰モル使用する。該プロペン酸エステルの使用量は反応
に特に悪影響を及ぼさない限り、自由に変えることがで
きるが、該ベンジリデン化合物とほぼ等モル量使用する
のが好ましい。
反応溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであ
れば特に限定されないが、水、不活性有機溶媒または水
と不活性有機溶媒との混合溶媒が挙げられる。好ましい
反応溶媒としては、例えば水；メタノール、エタノール
、プロパツール、イツブロバノール並びにブタノール等
のアルコール；ジエチルエーテル、エチルメチルエーテ
ル並びにジイソプロピルエーテル等のエーテル；ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、アセトン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、ベンゼ
ン、ジクロロメタンおよびクロロホルム等の不活性有機
溶媒および水とこれらの不活性有機溶媒との混合溶媒が
挙げられる。特に、好ましい反応溶媒としては、水、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール、ジエチルエ
ーテル、アセトニトリル、アセトンおよびジクロロメタ
ンが挙げられる。
れば特に限定されないが、水、不活性有機溶媒または水
と不活性有機溶媒との混合溶媒が挙げられる。好ましい
反応溶媒としては、例えば水；メタノール、エタノール
、プロパツール、イツブロバノール並びにブタノール等
のアルコール；ジエチルエーテル、エチルメチルエーテ
ル並びにジイソプロピルエーテル等のエーテル；ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、アセトン
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、ベンゼ
ン、ジクロロメタンおよびクロロホルム等の不活性有機
溶媒および水とこれらの不活性有機溶媒との混合溶媒が
挙げられる。特に、好ましい反応溶媒としては、水、メ
タノール、エタノール、イソプロパツール、ジエチルエ
ーテル、アセトニトリル、アセトンおよびジクロロメタ
ンが挙げられる。
反応は、通常−数式［１１１のベンジリデン化合物と一
般式［１１１］のプロペン酸エステルとを該反応溶媒に
溶解し、攪拌下、室温ないし加熱下、好ましくは６０な
いし７０℃の加熱下で行われる１反応時間には、特に限
定はないが、反応は２ないし２４時間で完結する。
般式［１１１］のプロペン酸エステルとを該反応溶媒に
溶解し、攪拌下、室温ないし加熱下、好ましくは６０な
いし７０℃の加熱下で行われる１反応時間には、特に限
定はないが、反応は２ないし２４時間で完結する。
また、触媒として、酢酸、プロピオン酸等の有機酸、ピ
ペリジン、ピペラジン、ジイソプロピルアミン等の有機
塩基を適量添加することにより、該反応は促進される。
ペリジン、ピペラジン、ジイソプロピルアミン等の有機
塩基を適量添加することにより、該反応は促進される。
本製造法により合成された一般式［Ｉコの化合物は、反
応終了後、有機溶媒を用いる抽出処理、アルミナ、シリ
カゲル等の担体からなるグロマトグラフイーを用いる分
離精製処理および結晶化処理等の通常の方法を、要すれ
ば該処理を適宜組合せて行うことにより、分離、精製、
単離および採取することができる。
応終了後、有機溶媒を用いる抽出処理、アルミナ、シリ
カゲル等の担体からなるグロマトグラフイーを用いる分
離精製処理および結晶化処理等の通常の方法を、要すれ
ば該処理を適宜組合せて行うことにより、分離、精製、
単離および採取することができる。
また、−数式［１］の化合物の中で、塩形成能を有する
化合物は、通常の方法により、塩酸、硫酸等の無機酸と
の塩、クエン酸、酒石酸、ｐ−ｈルエンスルホン酸等の
有機酸との塩とすることができる。
化合物は、通常の方法により、塩酸、硫酸等の無機酸と
の塩、クエン酸、酒石酸、ｐ−ｈルエンスルホン酸等の
有機酸との塩とすることができる。
製造法Ｂ
本製造法は、−数式［■］のプロペン酸エステル、−数
式［ＩＶ］のニトロベンズアルデヒドおよび一般式［Ｖ
］のβ−ケトエステル化合物を反応させることにより、
−数式［１］の化合物を製造するものである。
式［ＩＶ］のニトロベンズアルデヒドおよび一般式［Ｖ
］のβ−ケトエステル化合物を反応させることにより、
−数式［１］の化合物を製造するものである。
一般式［Ｉ］の化合物を製造する際の反応条件は、使用
される原料化合物の種類により適宜選択されるが、通常
−数式［Ｉ１１］のプロペン酸エステル１モルに対して
、−数式［ｒＶ］のニトロベンズアルデヒドおよび一般
式［Ｖコのβ−ケトエステル化合物を夫々等モルないし
過剰モル使用する。該ニトロベンズアルデヒドおよび該
β−ケトエステルの使用量は反応に特に悪影響を及ぼさ
ない限り、自由に変えることができるが、該プロペン酸
エステルとほぼ等モル量使用するのが好ましい。
される原料化合物の種類により適宜選択されるが、通常
−数式［Ｉ１１］のプロペン酸エステル１モルに対して
、−数式［ｒＶ］のニトロベンズアルデヒドおよび一般
式［Ｖコのβ−ケトエステル化合物を夫々等モルないし
過剰モル使用する。該ニトロベンズアルデヒドおよび該
β−ケトエステルの使用量は反応に特に悪影響を及ぼさ
ない限り、自由に変えることができるが、該プロペン酸
エステルとほぼ等モル量使用するのが好ましい。
本製造法の反応溶媒、反応温度、反応時間、分離精製処
理、塩形成反応の操作方法は、製造法Ａと同様に行うこ
とができる。
理、塩形成反応の操作方法は、製造法Ａと同様に行うこ
とができる。
盃産蒸旦
本製造法は、−数式［ＶＩ］のプロピン酸エステル、−
数式［ＩＩ］のベンジリデン化合物およびアンモニアも
しくはその塩を反応させることにより。
数式［ＩＩ］のベンジリデン化合物およびアンモニアも
しくはその塩を反応させることにより。
−数式［１］の化合物を製造するものである。
−数式［１の化合物を製造する際の反応条件は、使用さ
れる原料化合物の種預により適宜選択されるが１通常一
般式［ＶＩ］のプロピン酸エステル１モルに対して、−
数式［’ＩＩ］のベンジリデン化合物を等モルないし過
剰モル使用する。該ベンジリデン化合物の使用量は反応
に特に悪影響を及ぼさない限り、自由に変えることがで
きるが、該プロピン酸エステルとほぼ等モル量使用する
のが好ましい。
れる原料化合物の種預により適宜選択されるが１通常一
般式［ＶＩ］のプロピン酸エステル１モルに対して、−
数式［’ＩＩ］のベンジリデン化合物を等モルないし過
剰モル使用する。該ベンジリデン化合物の使用量は反応
に特に悪影響を及ぼさない限り、自由に変えることがで
きるが、該プロピン酸エステルとほぼ等モル量使用する
のが好ましい。
また、アンモニアもしくはその塩は、該プロピン酸エス
テルに対し過剰量、好ましくは２．５モル程度使用する
。アンモニアもしくはその塩としては。
テルに対し過剰量、好ましくは２．５モル程度使用する
。アンモニアもしくはその塩としては。
例えばアンモニア、蟻酸、酢酸、酒石酸、安息香酸等の
有機酸とのアンモニウム塩、炭酸、ホウ酸等の無機酸と
のアンモニウム塩などが挙げられ、特に、アンモニア、
酢酸アンモニウム、ベンゾイルオキシアンモニウム、炭
酸水素アンモニウム等が好ましい。
有機酸とのアンモニウム塩、炭酸、ホウ酸等の無機酸と
のアンモニウム塩などが挙げられ、特に、アンモニア、
酢酸アンモニウム、ベンゾイルオキシアンモニウム、炭
酸水素アンモニウム等が好ましい。
本製造法の反応溶媒、反応温度、反応時間、分離Ｕ￥Ａ
処理、塩形成反応の操作方法は、製造法Ａと同様に行う
ことができる。
処理、塩形成反応の操作方法は、製造法Ａと同様に行う
ことができる。
製造法Ｄ
本製造法は、−数式［ＶＩ］のプロピン酸エステル、−
数式［■コのニトロベンズアルデヒド、−数式［Ｖ］の
β−ケトエステル化合物およびアンモニアもしくはその
塩と反応させることにより、−数式［１１の化合物を製
造するものである。
数式［■コのニトロベンズアルデヒド、−数式［Ｖ］の
β−ケトエステル化合物およびアンモニアもしくはその
塩と反応させることにより、−数式［１１の化合物を製
造するものである。
−数式［Ｉコの化合物を製造する際の反応条件は、使用
される原料化合物の種類により適宜選択されるが、通常
−数式［■］のプロピン酸エステル１モルに対して、−
数式［ＩＶ］のニトロベンズアルデヒドおよび一般式［
Ｖ］のβ−ケトエステル化合物を夫々等モルないし過剰
モル使用する。該ニトロベンズアルデヒドおよび該β−
ケトエステルの使用量は反応に特に悪影響を及ぼさない
限り、自由に変えることができるが、該プロピン酸エス
テルとほぼ等モル量使用するのが好ましい、また、アン
モニアもしくはその塩は、該プロピン酸エステルに対し
過剰量、好ましくは２．５モル程度使用する。該アンモ
ニアもしくはその塩は、製造法Ｃで使用するアンモニア
化合物を用いることができる。
される原料化合物の種類により適宜選択されるが、通常
−数式［■］のプロピン酸エステル１モルに対して、−
数式［ＩＶ］のニトロベンズアルデヒドおよび一般式［
Ｖ］のβ−ケトエステル化合物を夫々等モルないし過剰
モル使用する。該ニトロベンズアルデヒドおよび該β−
ケトエステルの使用量は反応に特に悪影響を及ぼさない
限り、自由に変えることができるが、該プロピン酸エス
テルとほぼ等モル量使用するのが好ましい、また、アン
モニアもしくはその塩は、該プロピン酸エステルに対し
過剰量、好ましくは２．５モル程度使用する。該アンモ
ニアもしくはその塩は、製造法Ｃで使用するアンモニア
化合物を用いることができる。
本製造法の反応溶媒、反応温度、反応時間、分離精製処
理、塩形成反応の操作方法は、製造法Ａと同様に行うこ
とができる。
理、塩形成反応の操作方法は、製造法Ａと同様に行うこ
とができる。
次に、本出願の第２の発明について説明する。
−数式［＋１１］のプロペン酸エステルおよび一般式［
■コのプロピン酸エステルは、本発明の一般式［１］の
ジヒドロピリジン誘導体を製造するための有用な中間体
である。
■コのプロピン酸エステルは、本発明の一般式［１］の
ジヒドロピリジン誘導体を製造するための有用な中間体
である。
先ず、−数式［＋１１］のプロペン酸エステルおよびそ
の製造法について説明する。
の製造法について説明する。
一般式［■］の化合物は、下記式
Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ”ＮＨ，［１１１
１ ［式中、Ｒ’は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジ
ン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリ水素原子、低
級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、アリ
ール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、２
−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）を形
成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を示
す〕で表されるプロペン酸エステルである。
１ ［式中、Ｒ’は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジ
ン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリ水素原子、低
級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、アリ
ール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、２
−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）を形
成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を示
す〕で表されるプロペン酸エステルである。
本発明の一般式［ＩＩ［］の化合物中、好適な群の化合
物として、下記式［ｌ１１−ａ］ Ｑ”＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ’ＮＨ。
物として、下記式［ｌ１１−ａ］ Ｑ”＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ’ＮＨ。
［１１１−君］
［式中、Ｒ′は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｑａは隣接する窒素原子と共に、ピペリ
ジノ基、モルホリノ基または低級アルキル基、ホルミル
基、低級アルカノイル基、アリール基、アラルキル基、
２−フリル低級アルキル基、２−フロイル基またはスチ
リルカルボニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖状または
分岐状の低級アルキレン基を示す］の化合物が挙げられ
る。
級アルキル基、Ｑａは隣接する窒素原子と共に、ピペリ
ジノ基、モルホリノ基または低級アルキル基、ホルミル
基、低級アルカノイル基、アリール基、アラルキル基、
２−フリル低級アルキル基、２−フロイル基またはスチ
リルカルボニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖状または
分岐状の低級アルキレン基を示す］の化合物が挙げられ
る。
さらに好適な化合物は、下記式［ｎＩ−ｂ］Ｑｂ＝ＮＣ
ＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ”ＮＨ。
ＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＨＣＯＯＲ”ＮＨ。
［１１１−ｂ］
［式中、Ｒ２は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｑｂは隣接する窒素原子と井水素原子、
低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、ア
リール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、
２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）を
形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を
示す］の化合物である。 しかして、本発明により提供
される一数式Ｃｍ］の化合物の代表例を示せば１次の通
りである。
級アルキル基、Ｑｂは隣接する窒素原子と井水素原子、
低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、ア
リール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、
２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）を
形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を
示す］の化合物である。 しかして、本発明により提供
される一数式Ｃｍ］の化合物の代表例を示せば１次の通
りである。
（１）３−アミノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキ
シ）クロトン酸 メチルエステル （２）３−アミノ−４ベビベラジニル力ルポニルオキシ
）クロトン酸 エチルエステル （３）３−アミノ−４−（ビベラジニルカルボニルオキ
シ）クロトン酸 プロピルエステル （４）３−アミノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキ
シ）クロトン酸 イソプロピルエステル（５）３−アミ
ノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキシ）クロトン酸
ブチルエステル （６）３−アミノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキ
シ）クロトン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７）３−
アミノ−４−（ピペリジノカルボニルオキシ）クロトン
酸 エチルエステル （８）３−アミノ−４−（モルホリノカルボニルオキシ
）クロトン酸 エチルエステル （９）３−アミノ−４−［（１−ピロリジニル）カルボ
ニルオキシュクロトン酸 エチルエステル （１，０） ３−アミノ−４−（（４−メチルピペラジ
ニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステル
（１１） ３−アミノ−４−［：（４−エチルピペラジ
ニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステル
（１２） ３−アミノ−４−［（４−プロピルピペラジ
ニル）カルボニルオキシュクロトン酸 エチルエステル
（１，３） ３−アミノ−４−［（４−ブチルピペラジ
ニル）カルボニルオキシュクロトン酸 エチルエステル
（１４） ３−アミノ−４−［（４−ホルミルピペラジ
ニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステル
（１５） ３−アミノ−４−［：（４−アセチルピペラ
ジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステ
ル（１６） ３−アミノ−４−［（４−プロピオニルピ
ペラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエ
ステル （１７） ３−アミノ−４−［（４−ブチリルピペラジ
ニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステル
（１８） ３−アミノ−４−［（４−ピバロイルピペラ
ジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステ
ル（１，９） ３−アミノ−４−（（４−フェニルピペ
ラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエス
テル（２０） ３−アミノ−４−［（４−ベンジルピペ
ラジニル）カルボニルオキシュクロトン酸 エチルエス
テル（２＋、）３−アミノ−４−ＥＣ４−フェネチルピ
ペラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエ
ステル（２２） ３−アミノ−４−（（４−ナフチルメ
チルピペラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エ
チルエステル （２３） ３−アミノ−４−［（２−フリルメチルピペ
ラジニル）カルボニルオキシュクロトン酸 エチルエス
テル （２４） ３−アミノ−４−（［２−（２−フリル）エ
チルピペラジニル］カルボニルオキシ）クロトン酸 エ
チルエステル （２５） ３−アミノ−４−（［：１．−（２−フリル
）−１，１−ジメチルメチルピペラジニル］カルボニル
オキシ）クロトン酸 エチルエステル （２６） ３−アミノ−４−（Ｃ（２−フロイル）ピペ
ラジニルカルボニルオキシ）クロトン酸 エチルエステ
ル（２７） ３−アミノ−４−［（スチリルカルボニル
ピペラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチル
エステル （２８） ３−アミノ−４−（ピペラジニルカルボニル
オキシ）クロトン酸 メトキシメチルエステル（２９）
３−アミノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキシ）
クロトン酸 エトキシメチルエステル（３０） ３−ア
ミノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキシ）クロトン
酸 プロポキシメチルエステル（３１） ３−アミノ−
４−〈ピペラジニルカルボニルオキシ）クロトン酸 イ
ソプロポキシメチルエステル（３２） ３〜アミノ−４
−（ピペラジニルカルボニルオキシ）クロトン酸 ブト
キシエチルエステル（３３） ３−アミノ〜４−（ピペ
ラジニルカルボニルオキシ）クロトン酸 ｔｅｒｔ−ブ
トキシエチルエステル（３４） ３−アミノ−４−（ピ
ペリジノカルボニルオキシ）クロトン酸 エトキシエチ
ルエステル （３５） ３−アミノ−４−（モルホリノカルボニルオ
キシ）クロトン酸 エトキシエチルエステル （３６） ３−アミノ−４−［（１−ピロリジニル）カ
ルボニルオキシコクロトン酸 エトキシエチルエステル
（３７） ３−アミノ−４−［（４−メチルピペラジニ
ル）カルボニルオキシコクロトン酸 エトキシエチルエ
ステル （３８） ３−アミノ−４−［（４−エチルピペラジニ
ル）カルボニルオキシュクロトン酸 エトキシエチルエ
ステル （３９） ３−アミノ−４−［（４−プロピルピペラジ
ニル）カルボニルオキシ］クロトン酸 エトキシエチル
エステル （４０） ３−アミノ−４−［（４−ブチルピペラジニ
ル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエチルエ
ステル （４１） ３−アミノ−４−（（４〜ホルミルピペラジ
ニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエチル
エステル （４２） ３−アミノ−４−ｊ：（４−アセチルピペラ
ジニル）カルボニルオキシ〕クロトン酸 エトキシエチ
ルエステル （４３） ３−アミノ−４−［（４−プロピオニルピペ
ラジニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエ
チルエステル （４４） ３−アミノ−４−［（４−ブチリルピペラジ
ニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエチル
エステル （４５） ３−アミノ−４−［（４−ピバロイルピペラ
ジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エトキシエチ
ルエステル （４６） ３−アミノ−４−［（４−フェニルピペラジ
ニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエチル
エステル （４７） ３−アミノ−４−［（４−ベンジルピペラジ
ニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエチル
エステル （４８） ３−アミノ−４−［（４−フェネチルピペラ
ジニル）カルボニルオキシコクロトン酪 エトキシエチ
ルエステル （４９） ３−アミノ−４−［（４−ナフチルメチルピ
ペラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エトキシ
エチルエステル （５０） ３−アミノ−４−［（２−フリルメチルピペ
ラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エトキシエ
チルエステル （５１） ３−アミノ−４−ｆ［２−（２−フリル）エ
チルビベラジニルコカルボニルオキシ）クロトン酸 エ
トキシエチルエステル （５２） ３−アミノ−４−（［１−（２−フリル）−
１，１−ジメチルメチルピペラジニル］カルボニルオキ
シ）クロトン酸 エトキシエチルエステル （５３） ３−アミノ−４−［（２−フロイル）ピペラ
ジニル］カルボニルオキシ）クロトン酸 エチルエステ
ル（５４） ３−アミノ−４−［（スチリルカルボニル
ピペラジニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エチル
エステル これらの例示した化合物中、好適なものは、（２）、（
７）、（８） 、 （１，０）、 （１３）、（１４）
。
シ）クロトン酸 メチルエステル （２）３−アミノ−４ベビベラジニル力ルポニルオキシ
）クロトン酸 エチルエステル （３）３−アミノ−４−（ビベラジニルカルボニルオキ
シ）クロトン酸 プロピルエステル （４）３−アミノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキ
シ）クロトン酸 イソプロピルエステル（５）３−アミ
ノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキシ）クロトン酸
ブチルエステル （６）３−アミノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキ
シ）クロトン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７）３−
アミノ−４−（ピペリジノカルボニルオキシ）クロトン
酸 エチルエステル （８）３−アミノ−４−（モルホリノカルボニルオキシ
）クロトン酸 エチルエステル （９）３−アミノ−４−［（１−ピロリジニル）カルボ
ニルオキシュクロトン酸 エチルエステル （１，０） ３−アミノ−４−（（４−メチルピペラジ
ニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステル
（１１） ３−アミノ−４−［：（４−エチルピペラジ
ニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステル
（１２） ３−アミノ−４−［（４−プロピルピペラジ
ニル）カルボニルオキシュクロトン酸 エチルエステル
（１，３） ３−アミノ−４−［（４−ブチルピペラジ
ニル）カルボニルオキシュクロトン酸 エチルエステル
（１４） ３−アミノ−４−［（４−ホルミルピペラジ
ニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステル
（１５） ３−アミノ−４−［：（４−アセチルピペラ
ジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステ
ル（１６） ３−アミノ−４−［（４−プロピオニルピ
ペラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエ
ステル （１７） ３−アミノ−４−［（４−ブチリルピペラジ
ニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステル
（１８） ３−アミノ−４−［（４−ピバロイルピペラ
ジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエステ
ル（１，９） ３−アミノ−４−（（４−フェニルピペ
ラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエス
テル（２０） ３−アミノ−４−［（４−ベンジルピペ
ラジニル）カルボニルオキシュクロトン酸 エチルエス
テル（２＋、）３−アミノ−４−ＥＣ４−フェネチルピ
ペラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチルエ
ステル（２２） ３−アミノ−４−（（４−ナフチルメ
チルピペラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エ
チルエステル （２３） ３−アミノ−４−［（２−フリルメチルピペ
ラジニル）カルボニルオキシュクロトン酸 エチルエス
テル （２４） ３−アミノ−４−（［２−（２−フリル）エ
チルピペラジニル］カルボニルオキシ）クロトン酸 エ
チルエステル （２５） ３−アミノ−４−（［：１．−（２−フリル
）−１，１−ジメチルメチルピペラジニル］カルボニル
オキシ）クロトン酸 エチルエステル （２６） ３−アミノ−４−（Ｃ（２−フロイル）ピペ
ラジニルカルボニルオキシ）クロトン酸 エチルエステ
ル（２７） ３−アミノ−４−［（スチリルカルボニル
ピペラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エチル
エステル （２８） ３−アミノ−４−（ピペラジニルカルボニル
オキシ）クロトン酸 メトキシメチルエステル（２９）
３−アミノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキシ）
クロトン酸 エトキシメチルエステル（３０） ３−ア
ミノ−４−（ピペラジニルカルボニルオキシ）クロトン
酸 プロポキシメチルエステル（３１） ３−アミノ−
４−〈ピペラジニルカルボニルオキシ）クロトン酸 イ
ソプロポキシメチルエステル（３２） ３〜アミノ−４
−（ピペラジニルカルボニルオキシ）クロトン酸 ブト
キシエチルエステル（３３） ３−アミノ〜４−（ピペ
ラジニルカルボニルオキシ）クロトン酸 ｔｅｒｔ−ブ
トキシエチルエステル（３４） ３−アミノ−４−（ピ
ペリジノカルボニルオキシ）クロトン酸 エトキシエチ
ルエステル （３５） ３−アミノ−４−（モルホリノカルボニルオ
キシ）クロトン酸 エトキシエチルエステル （３６） ３−アミノ−４−［（１−ピロリジニル）カ
ルボニルオキシコクロトン酸 エトキシエチルエステル
（３７） ３−アミノ−４−［（４−メチルピペラジニ
ル）カルボニルオキシコクロトン酸 エトキシエチルエ
ステル （３８） ３−アミノ−４−［（４−エチルピペラジニ
ル）カルボニルオキシュクロトン酸 エトキシエチルエ
ステル （３９） ３−アミノ−４−［（４−プロピルピペラジ
ニル）カルボニルオキシ］クロトン酸 エトキシエチル
エステル （４０） ３−アミノ−４−［（４−ブチルピペラジニ
ル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエチルエ
ステル （４１） ３−アミノ−４−（（４〜ホルミルピペラジ
ニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエチル
エステル （４２） ３−アミノ−４−ｊ：（４−アセチルピペラ
ジニル）カルボニルオキシ〕クロトン酸 エトキシエチ
ルエステル （４３） ３−アミノ−４−［（４−プロピオニルピペ
ラジニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエ
チルエステル （４４） ３−アミノ−４−［（４−ブチリルピペラジ
ニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエチル
エステル （４５） ３−アミノ−４−［（４−ピバロイルピペラ
ジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エトキシエチ
ルエステル （４６） ３−アミノ−４−［（４−フェニルピペラジ
ニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエチル
エステル （４７） ３−アミノ−４−［（４−ベンジルピペラジ
ニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エトキシエチル
エステル （４８） ３−アミノ−４−［（４−フェネチルピペラ
ジニル）カルボニルオキシコクロトン酪 エトキシエチ
ルエステル （４９） ３−アミノ−４−［（４−ナフチルメチルピ
ペラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エトキシ
エチルエステル （５０） ３−アミノ−４−［（２−フリルメチルピペ
ラジニル）カルボニルオキシコクロトン酸 エトキシエ
チルエステル （５１） ３−アミノ−４−ｆ［２−（２−フリル）エ
チルビベラジニルコカルボニルオキシ）クロトン酸 エ
トキシエチルエステル （５２） ３−アミノ−４−（［１−（２−フリル）−
１，１−ジメチルメチルピペラジニル］カルボニルオキ
シ）クロトン酸 エトキシエチルエステル （５３） ３−アミノ−４−［（２−フロイル）ピペラ
ジニル］カルボニルオキシ）クロトン酸 エチルエステ
ル（５４） ３−アミノ−４−［（スチリルカルボニル
ピペラジニル）カルボニルオキシフクロトン酸 エチル
エステル これらの例示した化合物中、好適なものは、（２）、（
７）、（８） 、 （１，０）、 （１３）、（１４）
。
（１５）、（２０）、（２１）、（２３）、（２６）、
（２７）、（２９）、（３４）、（３５）、 （３７）
、（４０）、（４１）、（４２）、（４７）、（４８）
、（５１）、 （５３）および（５４）の化合物であり
、最も好適には、（７）、（８） 、 （１０）、（１
３）、（１４）。
（２７）、（２９）、（３４）、（３５）、 （３７）
、（４０）、（４１）、（４２）、（４７）、（４８）
、（５１）、 （５３）および（５４）の化合物であり
、最も好適には、（７）、（８） 、 （１０）、（１
３）、（１４）。
（１５）、 （２０）、（２１）、（２３）、（２６）
および（２７）の化合物が挙げられる。
および（２７）の化合物が挙げられる。
次に、−数式［［１］のプロペン酸エステルの製造法に
ついて説明する。
ついて説明する。
一般式［ｍｌのプロペン酸エステルは、以下の製造法Ｅ
および製造法Ｆのいずれの製造法によっても製造するこ
とができる。
および製造法Ｆのいずれの製造法によっても製造するこ
とができる。
製造法Ｅ
一般式［■］
ＣＩＣ０Ｏ−Ａ、−ＣミＣＣ０ＯＲ” ［■］［式中
、Ｒ’は低級アルキル基または低級アルコキシ低級アル
キル基、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を
示す］で表される化合物と一般式［■］ Ｑ＝ＮＨ［■］ ０式中、Ｑは前記の意味を有する］で表されるアミン化
合物とを反応させて、 一般式［Ｖｌ］ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−ＣミＣＣ○ＯＲ” ［ＶＩ］［
式中、Ｒ８、ＡおよびＱは前記の意味を有する］で表さ
れる化合物とし、次いでアンモニアもしくはその塩を反
応させることにより一般式［ｉＩｒ］の化合物を製造す
ることができる。
、Ｒ’は低級アルキル基または低級アルコキシ低級アル
キル基、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を
示す］で表される化合物と一般式［■］ Ｑ＝ＮＨ［■］ ０式中、Ｑは前記の意味を有する］で表されるアミン化
合物とを反応させて、 一般式［Ｖｌ］ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−ＣミＣＣ○ＯＲ” ［ＶＩ］［
式中、Ｒ８、ＡおよびＱは前記の意味を有する］で表さ
れる化合物とし、次いでアンモニアもしくはその塩を反
応させることにより一般式［ｉＩｒ］の化合物を製造す
ることができる。
製造法Ｆ
一般式［ＸＩコ
ＣＩＣｏｏ−Ａ−Ｃ＝ＣＨ
［）ａ］
［式中、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を
示す］で表される化合物と 一般式［■］ Ｑ＝ＮＨ ［■コ ［式中、Ｑは前記の意味を有する］で表されるアミン化
合物とを反応させて、 一般式［Ｘ］ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＨ ［Ｘ］ 〔式中、ＡおよびＱは前記の意味を有する〕で表される
化合物とし、次いで一般式［ＩＸ、 ］ＣｌＣ０○Ｒ’ ［ＩＸ］ ［式中、Ｒ’およびＡは前記の意味を有するコで表され
る化合物を反応させて、 一般式［■コ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＣＯＯＲ’ ［ＶＩ］
［式中、Ｒ’、ＡおよびＱは前記の歴：味を有する］で
表される化合物とし、さらにアンモニアもしくはその塩
と反応させることにより一般式［Ｉ１１］の化合物を製
造することができる。
示す］で表される化合物と 一般式［■］ Ｑ＝ＮＨ ［■コ ［式中、Ｑは前記の意味を有する］で表されるアミン化
合物とを反応させて、 一般式［Ｘ］ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＨ ［Ｘ］ 〔式中、ＡおよびＱは前記の意味を有する〕で表される
化合物とし、次いで一般式［ＩＸ、 ］ＣｌＣ０○Ｒ’ ［ＩＸ］ ［式中、Ｒ’およびＡは前記の意味を有するコで表され
る化合物を反応させて、 一般式［■コ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ＝ＣＣＯＯＲ’ ［ＶＩ］
［式中、Ｒ’、ＡおよびＱは前記の歴：味を有する］で
表される化合物とし、さらにアンモニアもしくはその塩
と反応させることにより一般式［Ｉ１１］の化合物を製
造することができる。
本発明の一般式［ｍ］の化合物の製造法について以下に
詳細に説明する。
詳細に説明する。
盃産汰旦
本製造法は、特開昭５９−４２３５５号記載の方法によ
り得られる一般式［■］のプロピン酸エステルと一般式
〔■］のアミンとを反応させて一般式［Ｖ１］の化合物
とし、次いでアンモニアまたはその塩を反応させること
により、−数式［ＩＩＤの化合物を製造するものである
。
り得られる一般式［■］のプロピン酸エステルと一般式
〔■］のアミンとを反応させて一般式［Ｖ１］の化合物
とし、次いでアンモニアまたはその塩を反応させること
により、−数式［ＩＩＤの化合物を製造するものである
。
一般式［■］のプロピン酸エステルと一般式［■］のア
ミンとを反応させる際の反応条件は、使用される原料化
合物の種類により適宜選択されるが、通常、−数式［■
］のプロピン酸エステル１モルに対して、−数式［■］
のアミンを０．５ないし５モル、好ましくは０．９ない
し２モル使用する６反応溶媒としては、ジクロロメタン
、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、トルエン等の不活性有機溶媒またはこれ
らの混合溶媒が、使用される０反応温度は、通常冷却下
、室温または加温ないし加熱下で実施される１反応は、
通常１時間ないし２４時間行うことにより完結し、−数
式［ＶＩ］のプロピン酸エステルが得られる。
ミンとを反応させる際の反応条件は、使用される原料化
合物の種類により適宜選択されるが、通常、−数式［■
］のプロピン酸エステル１モルに対して、−数式［■］
のアミンを０．５ないし５モル、好ましくは０．９ない
し２モル使用する６反応溶媒としては、ジクロロメタン
、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ベンゼン、トルエン等の不活性有機溶媒またはこれ
らの混合溶媒が、使用される０反応温度は、通常冷却下
、室温または加温ないし加熱下で実施される１反応は、
通常１時間ないし２４時間行うことにより完結し、−数
式［ＶＩ］のプロピン酸エステルが得られる。
該反応により得られる一般式［ＶＴ］のプロピン酸エス
テルは、例えば溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフィー
等の公知の方法により分離精製することができるが、生
産性の観点より、分離精製することなく次工程を行うの
が有利である。
テルは、例えば溶媒抽出、再結晶、クロマトグラフィー
等の公知の方法により分離精製することができるが、生
産性の観点より、分離精製することなく次工程を行うの
が有利である。
−数式［ＶＩ］のプロピン酸エステルにアンモニアまた
はその塩を反応させる際の反応条件は、使用される原料
化合物の種類により適宜選択されるが、通常、−数式［
ＶＩ］のプロピン酸エステル１モルに対して、アンモニ
アまたはその塩を１ないし１０モル、好ましくは１ない
し５モル使用する。反応溶媒としては、メタノール、エ
タノール、プロパツール、イソプロパツール、ブチルア
ルコール、イソブチルアルコール、５ｅｅ−ブチルアル
コール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、アミルアルコー
ル等の低級アルコール；エチレングリコール、プロピレ
ングリコール、グリセロール、メチルセルソルブ、エチ
レングリコールジメチルエーテル、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、アセトニトリル等が挙げられる。
はその塩を反応させる際の反応条件は、使用される原料
化合物の種類により適宜選択されるが、通常、−数式［
ＶＩ］のプロピン酸エステル１モルに対して、アンモニ
アまたはその塩を１ないし１０モル、好ましくは１ない
し５モル使用する。反応溶媒としては、メタノール、エ
タノール、プロパツール、イソプロパツール、ブチルア
ルコール、イソブチルアルコール、５ｅｅ−ブチルアル
コール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、アミルアルコー
ル等の低級アルコール；エチレングリコール、プロピレ
ングリコール、グリセロール、メチルセルソルブ、エチ
レングリコールジメチルエーテル、ジメチルスルホキシ
ド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、アセトニトリル等が挙げられる。
該反応は、室温ないし加温程度の穏和な温度条件下、１
時間ないし１０時間、好ましくは１時間ないし５時間行
うことにより完結する。該反応により得られる一般式［
＋１１１のプロペン酸エステルは、例えば溶媒抽出、再
結晶、クロマトグラフィー等の公知の方法により分離精
製することができる。
時間ないし１０時間、好ましくは１時間ないし５時間行
うことにより完結する。該反応により得られる一般式［
＋１１１のプロペン酸エステルは、例えば溶媒抽出、再
結晶、クロマトグラフィー等の公知の方法により分離精
製することができる。
製造法Ｆ
本製造法は、特開昭５９−４２３５５号記載の方法によ
り得られる一般式［ＸＩ］の化合物と一般式［■］のア
ミンとを反応させて、−数式［Ｘ］の化合物とし、次い
で一般式［ＩＸ、 ］の化合物を反応させて一般式［Ｖ
Ｉ］のプロピン酸エステルとし、さらにアンモニアもし
くはその塩と反応させることにより、−数式［ＩＩｒ］
の化合物を製造するものである。
り得られる一般式［ＸＩ］の化合物と一般式［■］のア
ミンとを反応させて、−数式［Ｘ］の化合物とし、次い
で一般式［ＩＸ、 ］の化合物を反応させて一般式［Ｖ
Ｉ］のプロピン酸エステルとし、さらにアンモニアもし
くはその塩と反応させることにより、−数式［ＩＩｒ］
の化合物を製造するものである。
−数式［ＸＩ］の化合物と一般式［■］のアミンとを反
応させる際の反応条件は、使用される原料化合物の種類
により適宜選択されるが、通常、−数式［刈］の化合物
１モルに対して、−数式［■］のアミンを１ないし５モ
ル、好ましくは１．１ないし２．５モル使用する０反応
溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の不活性
有機溶媒またはこれらの混合溶媒が、使用される１反応
温度は、通常冷却下、室温または加温ないし加熱下で実
施される６反応は、通常１時間ないし２４時間行うこと
により完結し、−数式［Ｘ］の化合物が得られる。該反
応により得られる一般式［Ｘ］の化合物は１例えば溶媒
抽出、再結晶、クロマトグラフィー等の公知の方法によ
り分離精製することができるが、生産性の観点より、分
離精製することなく次工程を行うのが有利である。
応させる際の反応条件は、使用される原料化合物の種類
により適宜選択されるが、通常、−数式［刈］の化合物
１モルに対して、−数式［■］のアミンを１ないし５モ
ル、好ましくは１．１ないし２．５モル使用する０反応
溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の不活性
有機溶媒またはこれらの混合溶媒が、使用される１反応
温度は、通常冷却下、室温または加温ないし加熱下で実
施される６反応は、通常１時間ないし２４時間行うこと
により完結し、−数式［Ｘ］の化合物が得られる。該反
応により得られる一般式［Ｘ］の化合物は１例えば溶媒
抽出、再結晶、クロマトグラフィー等の公知の方法によ
り分離精製することができるが、生産性の観点より、分
離精製することなく次工程を行うのが有利である。
一般式［Ｘ］の化合物と一般式［ＩＸ］の化合物とを反
応させる際の反応条件は、使用される原料化合物の種類
により適宜選択されるが、通常、−数式［Ｘ］の化合物
１モルに対して、−数式［ＩＸ］の化合物を１ないし２
モル、好ましくは１．０ないし１．５モル使用する０反
応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の不活
性有機溶媒またはこれらの混合溶媒が、使用される６反
応温度は、通常冷却下、−８０℃ないし０℃、好ましく
は−８０℃ないし一６０℃で実施される０反応は、通常
３０分ないし１時間行うことにより完結し、−数式［Ｖ
Ｉ］の化合物が得られる。該反応により得られる一般式
［ＶＴ］のプロピン酸エステルは、例えば溶媒抽出、再
結晶、クロマトグラフィー等の公知の方法により分離精
製することができるが、生産性の観点より、分離精製す
ることなく次工程を行うのが有利である。
応させる際の反応条件は、使用される原料化合物の種類
により適宜選択されるが、通常、−数式［Ｘ］の化合物
１モルに対して、−数式［ＩＸ］の化合物を１ないし２
モル、好ましくは１．０ないし１．５モル使用する０反
応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ベンゼン等の不活
性有機溶媒またはこれらの混合溶媒が、使用される６反
応温度は、通常冷却下、−８０℃ないし０℃、好ましく
は−８０℃ないし一６０℃で実施される０反応は、通常
３０分ないし１時間行うことにより完結し、−数式［Ｖ
Ｉ］の化合物が得られる。該反応により得られる一般式
［ＶＴ］のプロピン酸エステルは、例えば溶媒抽出、再
結晶、クロマトグラフィー等の公知の方法により分離精
製することができるが、生産性の観点より、分離精製す
ることなく次工程を行うのが有利である。
一般式［ＶＴ］の化合物にアンモニアまたはその塩を反
応させて、−数式［１１？］の化合物を製造する方法は
製造法Ｅと同様に行うことができる。
応させて、−数式［１１？］の化合物を製造する方法は
製造法Ｅと同様に行うことができる。
次に、本出願の第３の発明について説明する。
−数式［ＶＩ］のプロピン酸エステルは、本発明の一般
式［１１のジヒドロピリジン誘導体を製造するための有
用な中間体である。
式［１１のジヒドロピリジン誘導体を製造するための有
用な中間体である。
先ず、−数式［ＶＩ］のプロピン酸エステルおよびその
製造法について説明する。
製造法について説明する。
一般式［■］の化合物は下記式
Ｑ：ＮＣ０Ｏ−Ａ−ＣミＣＣ０ＯＲ”
［ＶＩ］
［式中、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジ
ン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリ水素原子、低
級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、アリ
ール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、２
−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示すンを形
成する、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を
示す〕で表されるプロピン酸エステルである。
級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジ
ン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリ水素原子、低
級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、アリ
ール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基、２
−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示すンを形
成する、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を
示す〕で表されるプロピン酸エステルである。
本発明の一般式［ＶＩ］の化合物中、好適な群の化合物
として、下記式［ＶＩ−ａ］ Ｑ”＝ＮＣＯＯ−Ａ、−Ｃ＝ＣＣＯＯＲ’［■−ａ］ ［式中、Ｒ”は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、ｑａは隣接する窒素原子と共いてＲ４は
水素原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノ
イル基、アリール基、アラルキル基、２−フリル低級ア
ルキル基、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基
を示す）を形成する、Ａは直鎖状または分岐状の低級ア
ルキレン基を示す］の化合物が挙げられる。
として、下記式［ＶＩ−ａ］ Ｑ”＝ＮＣＯＯ−Ａ、−Ｃ＝ＣＣＯＯＲ’［■−ａ］ ［式中、Ｒ”は低級アルキル基または低級アルコキシ低
級アルキル基、ｑａは隣接する窒素原子と共いてＲ４は
水素原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノ
イル基、アリール基、アラルキル基、２−フリル低級ア
ルキル基、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基
を示す）を形成する、Ａは直鎖状または分岐状の低級ア
ルキレン基を示す］の化合物が挙げられる。
さらに好適な化合物は、下記式［ＶＴ−ｂ］Ｑ”＝ＮＣ
ＯＯ−Ａ−ＣＥＣＣＯＯＲ”［Ｖｌ−ｂ］ ［式中、Ｒ”は低級アルキル基または低級アルコキ水素
原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル
基、アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキ
ル基、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示
す）を形成する、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキ
レン基を示す］の化合物である。しかして、本発明によ
り提供される一般式［ＶＩ］の化合物の代表例を示せば
、つぎの通りである。
ＯＯ−Ａ−ＣＥＣＣＯＯＲ”［Ｖｌ−ｂ］ ［式中、Ｒ”は低級アルキル基または低級アルコキ水素
原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル
基、アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキ
ル基、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示
す）を形成する、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキ
レン基を示す］の化合物である。しかして、本発明によ
り提供される一般式［ＶＩ］の化合物の代表例を示せば
、つぎの通りである。
（１） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 メチルエステル （２） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 エチルエステル （３） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 プロピルエステル （４） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）〜２−
ブチン酸 イソプロピルエステル （５） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 ブチルエステル （６） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル （７） ４−（ピペラジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 エチルエステル （８） ４−［（１−ピロリジニル）カルボニルオキ
シ］−２−フチン酸 エチルエステル （９） ４−［（４−メチルピペラジニル）カルボニ
ルオキシフ−２−ブチン酸 エチルエステル（１０）
４−［（４−エチルピペラジニル）カルボニルオキシ
フ−２−ブチン酸 エチルエステル（１１） ４−［
（４−プロピルピペラジニル）カルボニルオキシフ−２
−ブチン酸 エチルエステル（１２） ４−［（４−
イソプロピルピペラジニル）カルボニルオキシフ−２−
ブチン酸 エチルエステル（１３） ４−［（４−ブ
チルピペラジニル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸
エチルエステル（１４） ４−［（４−ｔｅｒｔ−
ブチルピペラジニル）カルボニルオキシ〕−２−ブチン
酸 エチルエステル（１５） ４−［（４−ベンジル
ピペラジニル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エ
チルエステル（１６） ４−［（４−フェネチルピペ
ラジニル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エチル
エステル（１７） ４−［（４−ナフチルメチルピペ
ラジニル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エチル
エステル（１８） ４−［（４−ホルミルピペラジニ
ル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エチルエステ
ル（１９） ４−［（４−アセチルピペラジニル）カ
ルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エチルエステル（２
０） ４−４（４−プロピオニルピペラジニル）カル
ボニ）Ｖオキシコ−２−ブチン酸 エチルエステル（２
１，） ４−［（４−ブチリルピペラジニル）カルボ
ニルオキシフ−２−ブチン酸 エチルエステル（２２）
４−［（４−ピバロイルピペラジニル）カルボニル
オキシフ−２−ブチン酸 エチルエステル（２３）
４−［（４−フェニルピペラジニル）カルボニルオキシ
フ−２−ブチン酸 エチルエステル（２４） ４−［
（４−ナフチルピペラジニル）カルボニルオキシフ−２
−ブチン酸 エチルエステル（２５） ４−１［４−
（２−フリルメチル）ピペラジニル］カルボニルオキシ
）−２−ブチン酸 エチルエステル（２６） ４−［
［４−４２−［２−フリルコエチルコビベラジニル］カ
ルボニルオキシ］−２−ブチン酸 エチルエステル （２７） ４−［［［：１−［２−フリル］−１．１
−ジメチル］ビベラジニルコ力ルポニルオギシコ−２−
ブチン酸 エチルエステル （２８） ４−（［：４−（２−フロイル）ビベラジ
ニルコカルボニルオキシ）−２−ブチン酸 エチルエス
テル（２９） ４−（［４−（スチリルカルボニル）
ピペラジニル］カルボニルオキシ）−２−ブチン酸 エ
チルエステル （３０） ４−（ピペラジノカルボニルオキシ）−２
−ブチン酸 メトキシメチルエステル （３１） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２
−ブチン酸 メトキシエチルエステル ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチメトキ
シプロピルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチメトキ
シイソプロビルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチメトキ
シブチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチメトキ
シｔｅｒｔ−ブチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチエトキ
シエチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチプロポ
キシエチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチイソプ
ロポキシエチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチブトキ
シエチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチｔａｒ
ｔ−ブトキシエチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチエトキ
シエチルエステル （４２） ４−４（１−ピロリジニル）カルボニルオ
キシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステル（４３
） ４−［（４−メチルピペラジニル）カルボニルオ
キシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステル（４４
） ４−［（４−エチルピペラジニル）カルボニルオ
キシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステル（４５
） ４−［（４−プロピルピペラジニル）カルボニル
オキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステル（４
６） ４−［（４−イソプロピルピペラジニル）カル
ボニルオキシフ−２−ブチン酸 エトキシエチルエステ
ル （４７） ４−［（４−ブチルピペラジニル）カルボ
ニルオキシフ−２−ブチン酸 エトキシエチルエステル
（４８） ４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジニ
ル）カルボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチ
ルエステル （４９） ４−［（４−ベンジルピペラジニル）カル
ボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステ
ル（５０） ４−［（４−フェネチルピペラジニル）
カルボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエ
ステ（５１） ４−［（４−ナフチルメチルピペラジ
ニル）カルボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエ
チルエステル （５２） ４−［（４−ホルミルピペラジニル）カル
ボニルオキシフ−２−ブチン酸 エトキシエチルエステ
ル（５３） ４−［（４−アセチルピペラジニル）カ
ルボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエス
テル（５４） ４−［（４−プロピオニルピペラジニ
ル）カルボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチ
ルエステル （５５） ４−［（４−ブチリルピペラジニル）カル
ボニルオキシフ−２−ブチン酸 エトキシエチルエステ
ル（５６） ４−［（４−ピバロイルピペラジニル）
カルボニルオギシ］−２−ブチン酸 エトキシエチルエ
ステル （５７） ４−［（４−フェニルピペラジニル）カル
ボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステ
ル（５８） ４−［（４−ナフチルピペラジニル）カ
ルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エトキシエチルエス
テル（５９） ４．−［＋−（ｚ−フリルメチル）ピ
ペラジニル］カルボニルオキシ）−２−ブチン酸 エト
キシエチルエステル （６０） ４−［［４−［２−［２−フリル］エチル
］ピペラジニル］カルボニルオキシ］−２−ブチン酸
エトキシエチルエステル （６１） ４−［［［１−［２−フリル］−１．１−
ジメチル］ピペラジニル］カルボニルオギシ］−２−ブ
チン酸 エトキシエチルエステル （６２） ４−ｆ［：４−（２−フロイル）ピペラジ
ニル］カルボニルオキシ）−２−ブチン酸 エトキシエ
チルエステル （６３） ４−［［４−（スチリルカルボニル）ピペ
ラジニル］カルボニルオキシ）−２−ブチン酸 エトキ
シエチルエステル これらの例示した化合物中、好適なものは、（２）、（
７）、（９） 、、 （１３）、（Ｉ５）、（１８）、
（１９）、（２３）、（２５）、（２９）、（３１）、
（４１）、（４２）、（４３）、、 （４９）、（５
２）、 （５３）、（５７）、（５９）、（６２）およ
び（６３）の化合物であり、最も好適には（２）、（７
）、 （９） 、 （１３）、 （１，５）、（１８
）、（１９）、（２３）、（２５）および（２９）の化
合物である。
ブチン酸 メチルエステル （２） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 エチルエステル （３） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 プロピルエステル （４） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）〜２−
ブチン酸 イソプロピルエステル （５） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 ブチルエステル （６） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル （７） ４−（ピペラジノカルボニルオキシ）−２−
ブチン酸 エチルエステル （８） ４−［（１−ピロリジニル）カルボニルオキ
シ］−２−フチン酸 エチルエステル （９） ４−［（４−メチルピペラジニル）カルボニ
ルオキシフ−２−ブチン酸 エチルエステル（１０）
４−［（４−エチルピペラジニル）カルボニルオキシ
フ−２−ブチン酸 エチルエステル（１１） ４−［
（４−プロピルピペラジニル）カルボニルオキシフ−２
−ブチン酸 エチルエステル（１２） ４−［（４−
イソプロピルピペラジニル）カルボニルオキシフ−２−
ブチン酸 エチルエステル（１３） ４−［（４−ブ
チルピペラジニル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸
エチルエステル（１４） ４−［（４−ｔｅｒｔ−
ブチルピペラジニル）カルボニルオキシ〕−２−ブチン
酸 エチルエステル（１５） ４−［（４−ベンジル
ピペラジニル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エ
チルエステル（１６） ４−［（４−フェネチルピペ
ラジニル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エチル
エステル（１７） ４−［（４−ナフチルメチルピペ
ラジニル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エチル
エステル（１８） ４−［（４−ホルミルピペラジニ
ル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エチルエステ
ル（１９） ４−［（４−アセチルピペラジニル）カ
ルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エチルエステル（２
０） ４−４（４−プロピオニルピペラジニル）カル
ボニ）Ｖオキシコ−２−ブチン酸 エチルエステル（２
１，） ４−［（４−ブチリルピペラジニル）カルボ
ニルオキシフ−２−ブチン酸 エチルエステル（２２）
４−［（４−ピバロイルピペラジニル）カルボニル
オキシフ−２−ブチン酸 エチルエステル（２３）
４−［（４−フェニルピペラジニル）カルボニルオキシ
フ−２−ブチン酸 エチルエステル（２４） ４−［
（４−ナフチルピペラジニル）カルボニルオキシフ−２
−ブチン酸 エチルエステル（２５） ４−１［４−
（２−フリルメチル）ピペラジニル］カルボニルオキシ
）−２−ブチン酸 エチルエステル（２６） ４−［
［４−４２−［２−フリルコエチルコビベラジニル］カ
ルボニルオキシ］−２−ブチン酸 エチルエステル （２７） ４−［［［：１−［２−フリル］−１．１
−ジメチル］ビベラジニルコ力ルポニルオギシコ−２−
ブチン酸 エチルエステル （２８） ４−（［：４−（２−フロイル）ビベラジ
ニルコカルボニルオキシ）−２−ブチン酸 エチルエス
テル（２９） ４−（［４−（スチリルカルボニル）
ピペラジニル］カルボニルオキシ）−２−ブチン酸 エ
チルエステル （３０） ４−（ピペラジノカルボニルオキシ）−２
−ブチン酸 メトキシメチルエステル （３１） ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２
−ブチン酸 メトキシエチルエステル ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ン酸 ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチメトキ
シプロピルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチメトキ
シイソプロビルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチメトキ
シブチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチメトキ
シｔｅｒｔ−ブチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチエトキ
シエチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチプロポ
キシエチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチイソプ
ロポキシエチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチブトキ
シエチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチｔａｒ
ｔ−ブトキシエチルエステル ４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチエトキ
シエチルエステル （４２） ４−４（１−ピロリジニル）カルボニルオ
キシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステル（４３
） ４−［（４−メチルピペラジニル）カルボニルオ
キシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステル（４４
） ４−［（４−エチルピペラジニル）カルボニルオ
キシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステル（４５
） ４−［（４−プロピルピペラジニル）カルボニル
オキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステル（４
６） ４−［（４−イソプロピルピペラジニル）カル
ボニルオキシフ−２−ブチン酸 エトキシエチルエステ
ル （４７） ４−［（４−ブチルピペラジニル）カルボ
ニルオキシフ−２−ブチン酸 エトキシエチルエステル
（４８） ４−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジニ
ル）カルボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチ
ルエステル （４９） ４−［（４−ベンジルピペラジニル）カル
ボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステ
ル（５０） ４−［（４−フェネチルピペラジニル）
カルボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエ
ステ（５１） ４−［（４−ナフチルメチルピペラジ
ニル）カルボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエ
チルエステル （５２） ４−［（４−ホルミルピペラジニル）カル
ボニルオキシフ−２−ブチン酸 エトキシエチルエステ
ル（５３） ４−［（４−アセチルピペラジニル）カ
ルボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエス
テル（５４） ４−［（４−プロピオニルピペラジニ
ル）カルボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチ
ルエステル （５５） ４−［（４−ブチリルピペラジニル）カル
ボニルオキシフ−２−ブチン酸 エトキシエチルエステ
ル（５６） ４−［（４−ピバロイルピペラジニル）
カルボニルオギシ］−２−ブチン酸 エトキシエチルエ
ステル （５７） ４−［（４−フェニルピペラジニル）カル
ボニルオキシゴー２−ブチン酸 エトキシエチルエステ
ル（５８） ４−［（４−ナフチルピペラジニル）カ
ルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エトキシエチルエス
テル（５９） ４．−［＋−（ｚ−フリルメチル）ピ
ペラジニル］カルボニルオキシ）−２−ブチン酸 エト
キシエチルエステル （６０） ４−［［４−［２−［２−フリル］エチル
］ピペラジニル］カルボニルオキシ］−２−ブチン酸
エトキシエチルエステル （６１） ４−［［［１−［２−フリル］−１．１−
ジメチル］ピペラジニル］カルボニルオギシ］−２−ブ
チン酸 エトキシエチルエステル （６２） ４−ｆ［：４−（２−フロイル）ピペラジ
ニル］カルボニルオキシ）−２−ブチン酸 エトキシエ
チルエステル （６３） ４−［［４−（スチリルカルボニル）ピペ
ラジニル］カルボニルオキシ）−２−ブチン酸 エトキ
シエチルエステル これらの例示した化合物中、好適なものは、（２）、（
７）、（９） 、、 （１３）、（Ｉ５）、（１８）、
（１９）、（２３）、（２５）、（２９）、（３１）、
（４１）、（４２）、（４３）、、 （４９）、（５
２）、 （５３）、（５７）、（５９）、（６２）およ
び（６３）の化合物であり、最も好適には（２）、（７
）、 （９） 、 （１３）、 （１，５）、（１８
）、（１９）、（２３）、（２５）および（２９）の化
合物である。
次に、−数式［Ｖｒｌのプロピン酸エステルの製造法に
ついて説明する。
ついて説明する。
一般式［Ｖｒｌのプロピン酸エステルは、以下の製造法
Ｇおよび製造法Ｈのいずれの製造法によっても製造する
ことができる。
Ｇおよび製造法Ｈのいずれの製造法によっても製造する
ことができる。
製造法Ｇ
一般式［■］
ＣＩ Ｃｏｏ−Ａ−ＣミＣＣ０ＯＲ” ［■］［式
中、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキシ低級ア
ルキル基、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基
を示す〕で表される化合物と一般式［■］ Ｑ＝ＮＨ［■］ ［式中、Ｑは前記の意味を有する］で表されるアミン化
合物とを反応させることにより一般式［ＶＴ］の化合物
を製造することができる。
中、Ｒ１は低級アルキル基または低級アルコキシ低級ア
ルキル基、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基
を示す〕で表される化合物と一般式［■］ Ｑ＝ＮＨ［■］ ［式中、Ｑは前記の意味を有する］で表されるアミン化
合物とを反応させることにより一般式［ＶＴ］の化合物
を製造することができる。
製造法Ｈ
一般式［ＸＩ］
ＣＩＣｏｏ−Ａ−Ｃ＝ＣＨ
［ＸＩコ
［式中、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基を
示す］で表される化合物と 一般式［■］ Ｑ＝ＮＨ ［■］ ［式中、Ｑは前記の意味を有する］で表されるアミン化
合物とを反応させて、 一般式［Ｘ］ Ｑ＝ＮＣ○０−Ａ−Ｃ＝ＣＨ ［Ｘ］ ［式中、ＡおよびＱは前記の意味を有する］で表される
化合物とし、次いで一般式［ＩＸ］ＣＩＣ０ＯＲ’ ［ＩＸ］ ［式中、Ｒ”およびＡは前記の意味を有する］で表され
る化合物を反応させることにより一般式［ＶＴ］の化合
物を製造することができる。
示す］で表される化合物と 一般式［■］ Ｑ＝ＮＨ ［■］ ［式中、Ｑは前記の意味を有する］で表されるアミン化
合物とを反応させて、 一般式［Ｘ］ Ｑ＝ＮＣ○０−Ａ−Ｃ＝ＣＨ ［Ｘ］ ［式中、ＡおよびＱは前記の意味を有する］で表される
化合物とし、次いで一般式［ＩＸ］ＣＩＣ０ＯＲ’ ［ＩＸ］ ［式中、Ｒ”およびＡは前記の意味を有する］で表され
る化合物を反応させることにより一般式［ＶＴ］の化合
物を製造することができる。
なお、製造法Ｇおよび製造法Ｈは前記の製造法Ｅおよび
製造法Ｆと同様に行なうことができる。
製造法Ｆと同様に行なうことができる。
次に１本発明の一般式［１］の化合物の有用性を示すた
めに、以下の薬効薬理試験および毒性試験を行った。
めに、以下の薬効薬理試験および毒性試験を行った。
遺りｔ ｍ Ｎ Ｍ表象
１）試験方法
（ａ）冠血管拡張作用
ウサギ摘出心臓を用いて、ランゲンドルフ（０，Ｌａｎ
ｇｅｎｄｏｒｆｆ： Ｐｆｌｊｔｇｅｒｓ ａｒｃ
ｈ、 ｇｅｓ、 ｐｈｉｓｉｏ！。
ｇｅｎｄｏｒｆｆ： Ｐｆｌｊｔｇｅｒｓ ａｒｃ
ｈ、 ｇｅｓ、 ｐｈｉｓｉｏ！。
、 ６１．２９１−３２２ （１８９５）］法により冠
動脈拡張作用を調べた。冠血管拡張作用の強さは冠動脈
血流量を５０１増加させるサンプル投与量即ちＰＩｓｅ
により評価した。
動脈拡張作用を調べた。冠血管拡張作用の強さは冠動脈
血流量を５０１増加させるサンプル投与量即ちＰＩｓｅ
により評価した。
（ｂ）抗高血圧作用
生後１５ないし１６週齢、体重３００ｇ前後の雄性高血
圧症ラット（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｈｙｐｅｒｔｅ
ｎｓｉｖｅ ｒａｔＳＨＲ）を用いた。血圧の測定は、
ＳＨＲを予め４５ないし５０℃で１０ないし２０分間加
温後、自動血圧記録計を用い、ｔａｉｌ ｐｌｅｔｈｙ
ｓｍｏｇｒａｐｈ法により尾動諏の収縮期血圧を非観血
的に測定した。−群３ないし５匹用いた。薬物は、ポリ
エチレングリコールＣ−３００に溶解し、１０ないし１
１００ｒａ／Ｋｇ相当量を経口投与した。抗高血圧作用
は薬物投与前の血圧に対して、各薬物を投与後各時間の
血圧の減少を抑圧ｉとして表した。計算式は、次の通り
である。
圧症ラット（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｈｙｐｅｒｔｅ
ｎｓｉｖｅ ｒａｔＳＨＲ）を用いた。血圧の測定は、
ＳＨＲを予め４５ないし５０℃で１０ないし２０分間加
温後、自動血圧記録計を用い、ｔａｉｌ ｐｌｅｔｈｙ
ｓｍｏｇｒａｐｈ法により尾動諏の収縮期血圧を非観血
的に測定した。−群３ないし５匹用いた。薬物は、ポリ
エチレングリコールＣ−３００に溶解し、１０ないし１
１００ｒａ／Ｋｇ相当量を経口投与した。抗高血圧作用
は薬物投与前の血圧に対して、各薬物を投与後各時間の
血圧の減少を抑圧ｉとして表した。計算式は、次の通り
である。
（Ｃ）急性毒性
ＤＭ系マウス（］８ないし２２ｇ）を用い、静脈内投与
によりアップ・アンド・ダウン法に従ってＬ Ｄ、、値
を求めた。
によりアップ・アンド・ダウン法に従ってＬ Ｄ、、値
を求めた。
２）試験結果
ランゲンドルフ法によるウサギに対する冠血管拡張作用
およびマウスに対する急性毒性は次の表−１に示す通り
であった。
およびマウスに対する急性毒性は次の表−１に示す通り
であった。
表−１冠血管拡張作用および毒性試験
メチル−１，４−ジヒドロピリジン ３，５−ジカルボ
キ被検化合物 実施例１ 実施例６ 実施例７ 実施例８ 実施例９ 実施例ｉ。
キ被検化合物 実施例１ 実施例６ 実施例７ 実施例８ 実施例９ 実施例ｉ。
実施例１１
実施例１２
実施例１３
実施例１４
実施例１５
実施例１６
ニフェジピン
対照化合物
冠血管拡張作用
ｐＩ、。
７．６７
６．８５
７．７５
７．３５
７．６９
７．６７
６．８５
７．０７
７．４６
７．３５
７゜７５
６．８５
６．８５
対照化合物＝５−エチル ３−メチル ６−メチル−４
−（２，３−ジクロロフェニル）−２−カルバモイルオ
キシシラート 表−１から明らかなように１本発明の化合物は、冠血管
に作用して、強力な冠状動脈を拡張する効果を示す６ま
た。急性毒性はニフェジピンに比べて明らかに軽減され
ている。
−（２，３−ジクロロフェニル）−２−カルバモイルオ
キシシラート 表−１から明らかなように１本発明の化合物は、冠血管
に作用して、強力な冠状動脈を拡張する効果を示す６ま
た。急性毒性はニフェジピンに比べて明らかに軽減され
ている。
以上の薬理試験結果および毒性試験結果より、本発明の
一般式［１１の化合物は、冠血管拡張作用が強くかつ毒
性が極めて弱いので、高血圧症、心機能不全、狭心症お
よび心筋梗塞等の循環器系の治療剤として、期待される
。
一般式［１１の化合物は、冠血管拡張作用が強くかつ毒
性が極めて弱いので、高血圧症、心機能不全、狭心症お
よび心筋梗塞等の循環器系の治療剤として、期待される
。
本発明の一般式［１１の化合物は、当分野で公知の固体
または液体の賦形剤の担体と混合し、経口または非経口
投与に適した医薬品製剤として使用することができる。
または液体の賦形剤の担体と混合し、経口または非経口
投与に適した医薬品製剤として使用することができる。
医薬製剤としては、注射剤、シロップ剤、乳剤等の液剤
ならびに錠剤、カプセル剤、粒剤、舌下剤等の固形剤等
が挙げられる。
ならびに錠剤、カプセル剤、粒剤、舌下剤等の固形剤等
が挙げられる。
また、これらの製剤には必要に応じて、助剤、安定化剤
、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤等の通常使
用される添加剤が含まれてもよい。
、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤等の通常使
用される添加剤が含まれてもよい。
添加剤としては、注射用蒸留水、リンゲル液、グルコー
ス、ショ糖シロップ、ゼラチン、食用油、カカオ脂、エ
チレングリコール、ショ糖、とうもろこし澱粉、ステア
リン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。
ス、ショ糖シロップ、ゼラチン、食用油、カカオ脂、エ
チレングリコール、ショ糖、とうもろこし澱粉、ステア
リン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。
本発明の一般式［１Ｆの化合物を有効成分とする医薬製
剤は、高血圧症、心機能不全、狭心症および心筋梗塞等
の循環器系の治療剤として、使用される。投与量は、患
者の年令、性別、症状、投与方法によって異なるが、通
常、１日当り０．００１ないし２０ｍｇ／ｋｇを１ない
し数回に分けて、特に経口投与の場合は０．０１ないし
２０ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場合は０．００１ないし
２ｍｇ／ｋｇの範囲で投与するのが好ましい。
剤は、高血圧症、心機能不全、狭心症および心筋梗塞等
の循環器系の治療剤として、使用される。投与量は、患
者の年令、性別、症状、投与方法によって異なるが、通
常、１日当り０．００１ないし２０ｍｇ／ｋｇを１ない
し数回に分けて、特に経口投与の場合は０．０１ないし
２０ｍｇ／ｋｇ、非経口投与の場合は０．００１ないし
２ｍｇ／ｋｇの範囲で投与するのが好ましい。
（以下余白）
以下に、実施例を挙げて本発明をより詳細に説明するが
、本発明は、これらに限定されるものではない。
、本発明は、これらに限定されるものではない。
実施例１
３−アミノ−４−ＣＣ４−メチルピペラジニル）カルボ
ニルオキシフクロトン酸 エチルエステル６．２ｇ（２
２，８６ｍｍｏｌ ）及び２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセト酢酸 エチルエステル６．０２ ｇ （２２
，８６ＩＩＩＩｏｌ）をエタ／ −ル（３００ｍ ｌ
） ニ溶解し、７０〜８０℃で１６時間加熱攪拌する１
反応液を減圧下、ａ縮乾固し、得られた残渣を酢酸エチ
ル−ヘキサンの混合溶媒を用いて再結晶することにより
、標記化合物８．３１ ｇ（収率： ５７．４％）を得
る。
ニルオキシフクロトン酸 エチルエステル６．２ｇ（２
２，８６ｍｍｏｌ ）及び２−（３−ニトロベンジリデ
ン）アセト酢酸 エチルエステル６．０２ ｇ （２２
，８６ＩＩＩＩｏｌ）をエタ／ −ル（３００ｍ ｌ
） ニ溶解し、７０〜８０℃で１６時間加熱攪拌する１
反応液を減圧下、ａ縮乾固し、得られた残渣を酢酸エチ
ル−ヘキサンの混合溶媒を用いて再結晶することにより
、標記化合物８．３１ ｇ（収率： ５７．４％）を得
る。
融点：１４８〜１５０℃
ＵＶ（λ：）ｎｍ ： ２３７，３５５ｒＲ（ＫＢｒ）
ａｉ（’： １６９０，１６８０．＋４７５．１３５０
．７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ ： ０．９５
〜１．４（６Ｈ，ｍ）、２．１９（３Ｈ，ｓ）。
ａｉ（’： １６９０，１６８０．＋４７５．１３５０
．７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ ： ０．９５
〜１．４（６Ｈ，ｍ）、２．１９（３Ｈ，ｓ）。
２．３３（３Ｈ，ｓ）、 ２．１〜２．４（４４１，
ｍ）。
ｍ）。
３．２〜３．．６（４，Ｈ，ｉ）、 ４．０７（４Ｂ
、 ｑ 。
、 ｑ 。
Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．０３（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）。
ｚ）。
５．０５（＋、Ｈ，ｓ）、 ５．１．８（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１．２Ｈｚ）。
、Ｊ＝１．２Ｈｚ）。
７．４〜８．３（４）１劃）、 ９．２（］）Ｉ、Ｓ
）実施例２ 〜７０℃で１６時間加熱攪拌する１反応液を減圧下、濃
縮乾固し、残渣を酢酸エチル（３００ｍ１．）に溶解し
、水（１５昨ｌ）にて２回洗浄する。有機層を無水硫酸
すｌ・リウムにて乾燥後、濃縮乾固する。得られた残渣
を酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒を用いて再結晶する
ことにより、標記化合物８．４４ ｇ （収率４３．７
％）を得る。
）実施例２ 〜７０℃で１６時間加熱攪拌する１反応液を減圧下、濃
縮乾固し、残渣を酢酸エチル（３００ｍ１．）に溶解し
、水（１５昨ｌ）にて２回洗浄する。有機層を無水硫酸
すｌ・リウムにて乾燥後、濃縮乾固する。得られた残渣
を酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒を用いて再結晶する
ことにより、標記化合物８．４４ ｇ （収率４３．７
％）を得る。
融点；】４８〜１５０℃
水晶のＵＶ、 ＩＲ並びにＮにＲスペクトルの分析デー
ターは実施例１の生成物のそれと全く一致した。
ターは実施例１の生成物のそれと全く一致した。
実施例３
３−アミノ−４−［（４−メチルピペラジニル）カルボ
ニルオキシコクロトン酸 エチルエステル１０ｇ（３６
，９ｍｍｏＪ）、 ３−ニトロベンズアルデヒド５．５
８ｇ（３６，９ｍｍｏｌ）及びアセト酢酸 エチルエス
テル４．８３ｇ （３６，９ｖｓｏ１）をエタノール（
４００昨ｌ）に溶解し、６０４−［（４−メチルピペラ
ジニル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エチルエ
ステル８．４ ｇ （３１ｍａ＋ｏ］、）、２−（３−
ニトロベンジリデン）アセト酢酸 エチルエステル８．
９ ｇ （３１ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム６．２
ｇ （７７，５１１ｍｏｌ ）をエタノール（１，５０
１１）に溶解し、６０〜７０℃で１６時間加熱攪拌する
６反応液を減圧下、濃縮乾固し、得られた残渣を酢酸エ
チル（１５０昨ｌ）に溶解し、水（５０昨ｌ）にて２回
洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、
減圧上濃縮する。残渣を分取液体クロマトグラフィー装
置（ウォターズ社、システム５００Ａ）によりＰｒｅｐ
ＰＡＫ−５００／５ＩＬｒＣＡのカラムを用い酢酸エ
チル−ヘキサン（ＩＩＩ）を展開して分ＭＷＩ製する。
ニルオキシコクロトン酸 エチルエステル１０ｇ（３６
，９ｍｍｏＪ）、 ３−ニトロベンズアルデヒド５．５
８ｇ（３６，９ｍｍｏｌ）及びアセト酢酸 エチルエス
テル４．８３ｇ （３６，９ｖｓｏ１）をエタノール（
４００昨ｌ）に溶解し、６０４−［（４−メチルピペラ
ジニル）カルボニルオキシフ−２−ブチン酸 エチルエ
ステル８．４ ｇ （３１ｍａ＋ｏ］、）、２−（３−
ニトロベンジリデン）アセト酢酸 エチルエステル８．
９ ｇ （３１ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム６．２
ｇ （７７，５１１ｍｏｌ ）をエタノール（１，５０
１１）に溶解し、６０〜７０℃で１６時間加熱攪拌する
６反応液を減圧下、濃縮乾固し、得られた残渣を酢酸エ
チル（１５０昨ｌ）に溶解し、水（５０昨ｌ）にて２回
洗浄する。有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、
減圧上濃縮する。残渣を分取液体クロマトグラフィー装
置（ウォターズ社、システム５００Ａ）によりＰｒｅｐ
ＰＡＫ−５００／５ＩＬｒＣＡのカラムを用い酢酸エ
チル−ヘキサン（ＩＩＩ）を展開して分ＭＷＩ製する。
目的物を含む両分を集め減圧濃縮し、残渣をジイソプロ
ピルエーテル−ヘキサンから再結晶することにより、標
記化合物４．４３ ｇ （収率： ２７．３％）を得る
。
ピルエーテル−ヘキサンから再結晶することにより、標
記化合物４．４３ ｇ （収率： ２７．３％）を得る
。
融点；１４７〜１５０℃
水晶のＵＶ、 ＩＲ並びにＮにＲスペクトルの分析デー
ターは実施例１の生成物のそれと全く一致した。
ターは実施例１の生成物のそれと全く一致した。
実施例４
３５−ジエチル ６−メチル−２−ｍ（４−メチルビベ
ドロフェニルー１４−ジヒドロピリジン−３，５−４−
［（４−メチルピペラジニル）カルボニルオキシフ−２
−ブチン酸 エチルエステル２．３ ｇ （８，４８ｍ
ｍｏ１． ）、３−ニトロベンズアルデヒド１．２７
ｇ （８，４８ｎｍｏｌ ）、アセト酢酸 エチルエス
テル１．１ ｇ （８，４８ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモ
ニウム１．７ｇ （２１，２ｍｍｏｌ）をエタノール（
５０昨ｌ）に溶解し、６０〜７０℃で１６時間加熱攪拌
する１反応液を減圧下で濃縮乾固し、得られた残渣を酢
酸エチル（］、０ＯｒＡＩ）に溶解し、水（３ＣＩＩｌ
ｌ）で２回洗う、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥
後、減圧下濃縮乾固する。残渣を分取液体クロマトグラ
フィー装置（ウォターズ社、システム５００Ａ ）によ
りＰｒｅｐ ＰＡＫ−５００／５ＴＬＩＣＡのカラムを
用い酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を１塵間して分離
精製する。目的物を含む両分を集め減圧濃縮し、得られ
た残渣を酢酸エチルーヘキ゛２ンノ混合溶媒を用いて再
結晶することに〕、す、標記化合物８０７ｍｇ（収率：
１．８．２％）を得る。
ドロフェニルー１４−ジヒドロピリジン−３，５−４−
［（４−メチルピペラジニル）カルボニルオキシフ−２
−ブチン酸 エチルエステル２．３ ｇ （８，４８ｍ
ｍｏ１． ）、３−ニトロベンズアルデヒド１．２７
ｇ （８，４８ｎｍｏｌ ）、アセト酢酸 エチルエス
テル１．１ ｇ （８，４８ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモ
ニウム１．７ｇ （２１，２ｍｍｏｌ）をエタノール（
５０昨ｌ）に溶解し、６０〜７０℃で１６時間加熱攪拌
する１反応液を減圧下で濃縮乾固し、得られた残渣を酢
酸エチル（］、０ＯｒＡＩ）に溶解し、水（３ＣＩＩｌ
ｌ）で２回洗う、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥
後、減圧下濃縮乾固する。残渣を分取液体クロマトグラ
フィー装置（ウォターズ社、システム５００Ａ ）によ
りＰｒｅｐ ＰＡＫ−５００／５ＴＬＩＣＡのカラムを
用い酢酸エチル−ヘキサン（１：１）を１塵間して分離
精製する。目的物を含む両分を集め減圧濃縮し、得られ
た残渣を酢酸エチルーヘキ゛２ンノ混合溶媒を用いて再
結晶することに〕、す、標記化合物８０７ｍｇ（収率：
１．８．２％）を得る。
ラジニル）カルボニルオキシメチツレ］−４，−（３−
ニ融点：１４８〜１５０℃ 水晶のＵＶ、ＴＲ並びにＮＭＲスペクトルの分析データ
ーは実施例１の生成物のそれと全く一致した。
ニ融点：１４８〜１５０℃ 水晶のＵＶ、ＴＲ並びにＮＭＲスペクトルの分析データ
ーは実施例１の生成物のそれと全く一致した。
実施例５
４−［（４−メチルピペラジニル）カルボニルオキシ］
−２−ブチン酸 エチルエステル６．８７ ｇ （２７
，０ｍｍｏｌ ）をエタノール（１００ＩＩｌｌ）に溶
解し、濃アンモニア水（５ｍｌ）を加え、５０〜６０℃
にて２時間攪拌する１反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸
エチル（１００ｍｌ）に溶解し、水で洗浄する。有機層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去す
ることにより、粗製油状の３−アミノ−４−［（４−メ
チルピペラジニル）カルボニルオキシュクロトン酸７．
５ｇを得る。
−２−ブチン酸 エチルエステル６．８７ ｇ （２７
，０ｍｍｏｌ ）をエタノール（１００ＩＩｌｌ）に溶
解し、濃アンモニア水（５ｍｌ）を加え、５０〜６０℃
にて２時間攪拌する１反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸
エチル（１００ｍｌ）に溶解し、水で洗浄する。有機層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、溶媒を減圧下留去す
ることにより、粗製油状の３−アミノ−４−［（４−メ
チルピペラジニル）カルボニルオキシュクロトン酸７．
５ｇを得る。
この油状物に２−（３−ニトロベンジリデン）アセト酢
酸 エチルエステル７．３ｇ及びエタノール（３００ｍ
ｌ）を加え、７０〜８０℃で１６時間加熱攪拌する６反
応液を減圧下で濃縮乾固し、得られた残渣を酢酸エチル
−ヘキサンの混合溶媒を用いて再結晶することにより、
標記化合物７．８１ ｇ （収率： ５３．９％）を得
る。
酸 エチルエステル７．３ｇ及びエタノール（３００ｍ
ｌ）を加え、７０〜８０℃で１６時間加熱攪拌する６反
応液を減圧下で濃縮乾固し、得られた残渣を酢酸エチル
−ヘキサンの混合溶媒を用いて再結晶することにより、
標記化合物７．８１ ｇ （収率： ５３．９％）を得
る。
融点：１４７〜１５０℃
水晶のＵＶ、 ＩＲ並びにＮＭＲスペクトルの分析デー
ターは実施例１の生成物のそれと全く一致した。
ターは実施例１の生成物のそれと全く一致した。
実施例６
：二ヒ
３−アミノ−４−（モルホリノカルボニルオキシ）クロ
トン酸 エチルエステル６６０ｍｇ（２，５ｍａ＋ｏｌ
）を用いて実施例１と同様に行い、標記化合物２６０ｍ
ｇ（収率：２０．６％）を得る。
トン酸 エチルエステル６６０ｍｇ（２，５ｍａ＋ｏｌ
）を用いて実施例１と同様に行い、標記化合物２６０ｍ
ｇ（収率：２０．６％）を得る。
融点＝１１９〜１２１℃
Ｕｙ（λ：）ｎｍ ： ２３６，３５６ＩＲ（ＫＢｒ）
ａｉｆ ： １６８５，１６５０，１５３０，１３５０
．７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： １．０〜１
．３６（６０，ａ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）。
ａｉｆ ： １６８５，１６５０，１５３０，１３５０
．７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： １．０〜１
．３６（６０，ａ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）。
３．３〜３．５（４Ｂ、ｎ＋）、３．５〜３．８（４Ｈ
、ｍ）。
、ｍ）。
４．０６（４Ｈ，ｑ 、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ５．０６（
ＩＨ，ｄ 。
ＩＨ，ｄ 。
Ｊ＝１２Ｈｚ）、５．１６（ＩＨ，ｓ）、 ５．２３
（ＩＨ，ｄ 。
（ＩＨ，ｄ 。
Ｊ＝１．２Ｈｚ）、７．４６〜８．２（４）１．ｍ）。
９．１５（１８，ｓ）
融点： １４８．８℃
ＵＶ（λ；：）ｎｍ ： ２３７，３５７ＩＲ（ＫＢｒ
）ａｉｌ ： １６９５，１６８０，１４８０，１３５
０．７６ＯＮ？ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： ０．９
３〜１．．４（６Ｈ，ｍ）、 １．３〜１．７（６）１
．ｂｒ ｓ）、 ２．３５（３Ｈ，ｓ）。
）ａｉｌ ： １６９５，１６８０，１４８０，１３５
０．７６ＯＮ？ＩＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ： ０．９
３〜１．．４（６Ｈ，ｍ）、 １．３〜１．７（６）１
．ｂｒ ｓ）、 ２．３５（３Ｈ，ｓ）。
３．１６〜３．５３（４Ｈ，ｂｒ ｓ）、 ４．０６（
４Ｈ。
４Ｈ。
ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．９８（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１
１Ｈｚ）。
１Ｈｚ）。
５．０６（１）１．Ｓ）、 ５．２（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝
１１Ｈｚ）。
１１Ｈｚ）。
７．４〜８．２（４）！、Ｉｍ）、 ９．１８（ＩＨ，
ｓ）実施例７ 実施例８ −ト ３−アミノ−４−（ピペリジノカルボニルオキシ）クロ
トン酸 エチルエステル１０ ｇ （３９ｍｍｏｌ ）
を用いて実施例１と同様に行い、標記化合物８．７６
ｇ （収率４４．８％）を得る。
ｓ）実施例７ 実施例８ −ト ３−アミノ−４−（ピペリジノカルボニルオキシ）クロ
トン酸 エチルエステル１０ ｇ （３９ｍｍｏｌ ）
を用いて実施例１と同様に行い、標記化合物８．７６
ｇ （収率４４．８％）を得る。
３−アミノ−４−［（１−ピロリジニル）カルボニルオ
キシュクロトン酸 エチルエステル１．２ｇ（４，９ｍ
ｍｏｌ）を用いて実施例１と同様に行い、標記化合物０
．９８ｇ（収率： ４１．０％）を得る。
キシュクロトン酸 エチルエステル１．２ｇ（４，９ｍ
ｍｏｌ）を用いて実施例１と同様に行い、標記化合物０
．９８ｇ（収率： ４１．０％）を得る。
融点＋ １２８．５℃
ＵＶ（λ：）ｎｉ ： ２３７，３５６ＩＲ（ＫＢｒ）
ａｉｉ ： １７００，１６８０，１５３０，１４４０
．７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ ： １．０〜
１．３３（６１（、ｍ）、 １．７〜！、９６（４Ｈ
，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、 ３．１６〜３．４
６（４Ｈ，ＩＢ）、 ４．０６（４Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７
．５Ｈｚ）。
ａｉｉ ： １７００，１６８０，１５３０，１４４０
．７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ ： １．０〜
１．３３（６１（、ｍ）、 １．７〜！、９６（４Ｈ
，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、 ３．１６〜３．４
６（４Ｈ，ＩＢ）、 ４．０６（４Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７
．５Ｈｚ）。
５．０３（１）１． ｄ 、Ｊ：９Ｈｚ）、５．１（１
Ｂ、ｓ）。
Ｂ、ｓ）。
５．１６（ＩＨ，ｄ 、Ｊ−９Ｈｚ）、７．５〜８．１
．６（４Ｈ。
．６（４Ｈ。
ｍ）、 ９．１２（ＩＬｓ）
ＵＶ（λ：）ｒ＋ｍ ： ３５５
ＩＲ（ＫＢｒ）ａＷ ： １６９０，１５３０，１３５
０．７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ ： ０．８
９（３）１．ｔ、Ｊ＝６１１Ｚ）、１．０〜１．６２（
４Ｈ，ｍ）、 １．１８（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ２
）２．１３〜２．５３（６）！、、ｍ）、 ２．３２
（３Ｈ，ｓ）。
０．７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ ： ０．８
９（３）１．ｔ、Ｊ＝６１１Ｚ）、１．０〜１．６２（
４Ｈ，ｍ）、 １．１８（６Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈ２
）２．１３〜２．５３（６）！、、ｍ）、 ２．３２
（３Ｈ，ｓ）。
３．１８〜３．７（４Ｈ，ｍ）、４．０６（４Ｈ，ｑ
、Ｊニア、５Ｈｚ）、５．０（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、５．０６（ＬＨ，ｓ）、５．１７（ＩＨ，ｄ、
、Ｊ：１２Ｈｚ）、７．５−８．２３（４Ｈ，ｍ）、９
．１９（＋、Ｈ，ｓ）実施例９ 実施例１０ ４−［（４−ブチルピペラジニル）カルボニルオキシゴ
ー２−ブチン酸 エチルエステル４．５１ ｇ （１５
，２ｖａｏ１．、）を用いて実施例５と同様に行い、標
記油状化合物３．８４ ｇ （収率： ４５．２％）を
得る。
、Ｊニア、５Ｈｚ）、５．０（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）、５．０６（ＬＨ，ｓ）、５．１７（ＩＨ，ｄ、
、Ｊ：１２Ｈｚ）、７．５−８．２３（４Ｈ，ｍ）、９
．１９（＋、Ｈ，ｓ）実施例９ 実施例１０ ４−［（４−ブチルピペラジニル）カルボニルオキシゴ
ー２−ブチン酸 エチルエステル４．５１ ｇ （１５
，２ｖａｏ１．、）を用いて実施例５と同様に行い、標
記油状化合物３．８４ ｇ （収率： ４５．２％）を
得る。
４−［（４−ベンジルピペラジニル）カルボニルオキシ
ゴー２−ブチン酸 エチルエステル７．３８ ｇ （２
２，３ｍ１ｏｌ）を用いて実施例５と同様に行い、標記
油状化合物４．４ ｇ （収率： ３３．３％）を得る
。
ゴー２−ブチン酸 エチルエステル７．３８ ｇ （２
２，３ｍ１ｏｌ）を用いて実施例５と同様に行い、標記
油状化合物４．４ ｇ （収率： ３３．３％）を得る
。
ＵＶ（λ：）ｎｍ ： ３５５
ＩＲ（＋（Ｂｒ）ａｉ ： １７０５，１６９０．１５
３０，１２４０．７８ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ
： ０．９５〜１．３８（６Ｈ，ｍ）、 ２．１５〜２
．３６（４Ｈ，ｉ）、 ２．３１（３Ｈ，ｓ）。
３０，１２４０．７８ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ
： ０．９５〜１．３８（６Ｈ，ｍ）、 ２．１５〜２
．３６（４Ｈ，ｉ）、 ２．３１（３Ｈ，ｓ）。
３．２〜３．５８（４Ｂ、ｍ）、 ３．４７（２Ｈ，
ｓ）。
ｓ）。
４．０５（４Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．９８（１
１，ｄ 。
１，ｄ 。
Ｊ＝９Ｈｚ）、 ５．０５（１）ｉ、ｓ）、 ５．１．
３（ＬＨ，ｄ 。
３（ＬＨ，ｄ 。
Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３１（５Ｈ，ｓ）、 ７．４５−８
．２（４Ｈ。
．２（４Ｈ。
Ｉ＋＋）、９．１．６（Ｉｎ、５）
ＵＶ（λ；：）ｎＩｌ： ３５５
ＩＲＣＫＢｒ）議： １６９０，１５３０，１３５０．
７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ ： ０．９７〜
１．３８（６Ｈ，ｍ）、 ２．１５〜２．５（４Ｈ，
ｍ）、 ２．３２（３８，ｓ）。
７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ ： ０．９７〜
１．３８（６Ｈ，ｍ）、 ２．１５〜２．５（４Ｈ，
ｍ）、 ２．３２（３８，ｓ）。
３．２〜３．５６（４Ｈ４）、 ３．４８（２Ｈ，ｓ
）。
）。
４．０５（４Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．９８（
ＩＨ，ｄ 。
ＩＨ，ｄ 。
Ｊ＝１０．５１１ｚ）、 ５．０６（１８，ｓ）、
５．１３（ＩＨ。
５．１３（ＩＨ。
ｄ 、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、７．３３（３ｔｌ、ｓ）、
７．５〜８．１８（４Ｈ，ｌ１１）、９．１７（］
）Ｉ、ｓ）実施例１１ 実施例１２ ４−（［４−（２−フリルメチル）ピペラジニル］カル
ボニルオキシ）−２−ブチン酸 エチルエステル２．３
５ｇ （７，３１１１１１ｏｌ）を用いて実施例５と同
様に行い、標記油状化合物０．５７ ｇ （収率： １
３．４％）を得る。
７．５〜８．１８（４Ｈ，ｌ１１）、９．１７（］
）Ｉ、ｓ）実施例１１ 実施例１２ ４−（［４−（２−フリルメチル）ピペラジニル］カル
ボニルオキシ）−２−ブチン酸 エチルエステル２．３
５ｇ （７，３１１１１１ｏｌ）を用いて実施例５と同
様に行い、標記油状化合物０．５７ ｇ （収率： １
３．４％）を得る。
４−［（４−ホルミルピペラジニル）カルボニルオキシ
ゴー２−ブチン酸 エチルエステル５．３７ ｇ （２
０ｍｍａｌ）を用いて実施例５と同様に行い、標記化合
物５．２２ ｇ （収率： ４９．２％）を得る。
ゴー２−ブチン酸 エチルエステル５．３７ ｇ （２
０ｍｍａｌ）を用いて実施例５と同様に行い、標記化合
物５．２２ ｇ （収率： ４９．２％）を得る。
融点：１６０〜１６１℃
ＵＶ（λ：）ｎＩｌｌ： ３５５
ＩＲ（ＫＢｒ）ａＷ ： １６９０，１６７０，１４９
０，１３５０．７５ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ・
０．９３〜１．３６（６）１．ｍ）、 ２．３２（３８
゜ｓ）、 ３．３８（８Ｈ，ｓ）。
０，１３５０．７５ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ・
０．９３〜１．３６（６）１．ｍ）、 ２．３２（３８
゜ｓ）、 ３．３８（８Ｈ，ｓ）。
４．０５（４Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．０４（Ｉ
Ｈ，ｓ）。
Ｈ，ｓ）。
５．０８（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１０．５Ｈｚ）、５．１９
（Ｉｌｌ。
（Ｉｌｌ。
ｄ 、Ｊ＝１０．５）！ｚ）、 ７．４５−８．２２（
４Ｈ，ａｔ）。
４Ｈ，ａｔ）。
９．１７（ＬＨ，Ｓ）
実施例１３
融点二１８４〜１８５℃
ＵＶ（λＨｎｌｌｌ ： ３５６
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｆｆｌ ： １７００，１４９０，１
３５０．７８ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ ： ０
．９６〜１．４（６Ｈ，ｍ）、２．０４（３１１，ｓ）
。
３５０．７８ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ ： ０
．９６〜１．４（６Ｈ，ｍ）、２．０４（３１１，ｓ）
。
２．３３（３Ｈ，ｓ）、 ３．４４（８Ｈ，ｓ）。
４．０６（４Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．０５（
１，Ｈ，ｓ）。
１，Ｈ，ｓ）。
５．０７（ＬＨ，ｄ 、Ｊ＝１２Ｈｚ）、５．２（ＬＨ
，ｄ 、Ｊ：１２Ｈｚ＞、 ７．５−８．２（４Ｈ，
ｍ）、９．２（ＬＨ，ｓ）実施例１４ ４、−［（４−アセチルピペラジニル）カルボニルオキ
シ］−２−ブチン酸 エチルエステル５．６５ ｇ（２
０ａｕｎｏｌ）を用いて実施例５と同様に行い、標記化
合物６．５ ｇ （収率： ５９．７％）を得る。
，ｄ 、Ｊ：１２Ｈｚ＞、 ７．５−８．２（４Ｈ，
ｍ）、９．２（ＬＨ，ｓ）実施例１４ ４、−［（４−アセチルピペラジニル）カルボニルオキ
シ］−２−ブチン酸 エチルエステル５．６５ ｇ（２
０ａｕｎｏｌ）を用いて実施例５と同様に行い、標記化
合物６．５ ｇ （収率： ５９．７％）を得る。
４、−［：（４−フェニルピペラジニル）カルボニルオ
キシフ−２−ブチン酸 エチルエステル６．３３ ｇ
（２０ｇａｏｌ ）を用いて実施例５と同様に行い、標
記油状化合物３．１２ｇ（収率： ２７．０％）を得る
。
キシフ−２−ブチン酸 エチルエステル６．３３ ｇ
（２０ｇａｏｌ ）を用いて実施例５と同様に行い、標
記油状化合物３．１２ｇ（収率： ２７．０％）を得る
。
ＵＶ（λ：）ｎｉ ： ３５７
ｒＲ（ＫＢｒ）ａｆｆ ： ！７１０，１４９０，１３
５０．７６ＯＮＭＲ（Ｄ）ＩｓＯ−ｄ、）６ ： １．
０−１．３９（６Ｈ，ａ）、 ２．３３（３Ｈ。
５０．７６ＯＮＭＲ（Ｄ）ＩｓＯ−ｄ、）６ ： １．
０−１．３９（６Ｈ，ａ）、 ２．３３（３Ｈ。
ｓ）、 ２．９６〜３．２８（４Ｈ，ｍ）、 ３．４〜
３．７３（４Ｈ，ｍ）、 ４．．０５（４Ｈ，ｑ 、Ｊ
＝７Ｈｚ）。
３．７３（４Ｈ，ｍ）、 ４．．０５（４Ｈ，ｑ 、Ｊ
＝７Ｈｚ）。
５．０５（ＩＨ，ｓ）、 ５．０７（ＬＨ，ｄ 、Ｊ：
１２Ｈｚ）。
１２Ｈｚ）。
５．２（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ６．７〜７．
４（５Ｈ。
４（５Ｈ。
ＩＩり、 ７．５〜８．１７（４Ｈ，ｓ）、 ９．２（
ＩＨ，ｓ）実施例１５ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｊｆ： １６９０，１６３０，１５３
０，１３５０．７６ＯＮＫＲ（ＤＮＳＯ−ｄ、 ）δ：
０．９６〜１．３（６）１．ｍ）、２．３３（３Ｈ，
ｓ）。
ＩＨ，ｓ）実施例１５ ＩＲ（ＫＢｒ）ａｊｆ： １６９０，１６３０，１５３
０，１３５０．７６ＯＮＫＲ（ＤＮＳＯ−ｄ、 ）δ：
０．９６〜１．３（６）１．ｍ）、２．３３（３Ｈ，
ｓ）。
３．３５〜３．８５（８Ｈ，ｍ）、 ４．０５（４Ｈ
，ｑ 、、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．０５（ＬＨ，ｓ）、
５．］、（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ５．２２
（１１，ｄ 、Ｊ＝１２Ｈｚ）。
，ｑ 、、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．０５（ＬＨ，ｓ）、
５．］、（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ５．２２
（１１，ｄ 、Ｊ＝１２Ｈｚ）。
６．５８〜６゜７７（ＩＨ，ｌ１１）、 ７．０４（Ｉ
Ｈ，ｄ 。
Ｈ，ｄ 。
Ｊ：３Ｈｚ）、 ７．５〜７．９５（０１，ａｔ）、
７．５〜８．２（４Ｈ，ｍ）、９．１８（１，Ｈ，ｓ）
実施例１６ ４、−（［４−（２−フロイル）ビベラジニルコカルボ
ニルオキシ）−２−ブチン酸 エチルエステル６．７２
ｇ（２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様に行い、
標記化合物６．７４ ｇ （収率： ５６．４％）を得
る。
７．５〜８．２（４Ｈ，ｍ）、９．１８（１，Ｈ，ｓ）
実施例１６ ４、−（［４−（２−フロイル）ビベラジニルコカルボ
ニルオキシ）−２−ブチン酸 エチルエステル６．７２
ｇ（２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例５と同様に行い、
標記化合物６．７４ ｇ （収率： ５６．４％）を得
る。
融点＝１５３〜１５４℃
ＵＶ（λ：）ｎｍ ： ３５７
４−Ｃ（４−スチリルカルボニルピペラジニル）カルボ
ニルオキシ］−２−ブチン酸 エチルエステル７．４２
ｇ （２０ｍｍｏ１．）を用いて実施例５と同様に行
い、標記化合物５．１７ｇ（収率： ４１．０％）を得
る。
ニルオキシ］−２−ブチン酸 エチルエステル７．４２
ｇ （２０ｍｍｏ１．）を用いて実施例５と同様に行
い、標記化合物５．１７ｇ（収率： ４１．０％）を得
る。
融点；１４５〜１４６℃
ＵＶ（λ：）ｎｍ ： ３５５
ＩＲ（ＫＢｒ）ａｅｌ ＋ １６９０．１５３０，１３
５０，１２２０．７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ
： １．０〜１．３８（６Ｈ，ｍ）、２．３４（３Ｂ
、ｓ）。
５０，１２２０．７６ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 ）δ
： １．０〜１．３８（６Ｈ，ｍ）、２．３４（３Ｂ
、ｓ）。
３．３６〜３．８５（８Ｈ，ｌ１１）、 ４．０６（
４Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．０６（ＩＨ，ｓ）
、 ５．１８（２Ｈ，ｓ）。
４Ｈ，ｑ 、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ５．０６（ＩＨ，ｓ）
、 ５．１８（２Ｈ，ｓ）。
７．２３−８．２（ＩＩＨ，ｉ）、 ９．２（１Ｂ、
ｓ）実施例１７ ４−［（４−メチルピペラジニル）カルボニルオキシ］
−２−ブチン酸 エチルエステル７．５ ｇ （２９，
５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、濃ア
ンモニア水（５ｍ１．）を加え、５０〜６０℃にて２時
間加熱攪拌する１反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチ
ル（１５０ｍｌ）に溶解し、水洗後、有機層を無水硫酸
ナトリウムにて乾燥する。溶媒を減圧下留去し、得られ
た残渣を分取液体クロマトグラフィー装置（ウオターズ
社、システム５００Ａ ）によりＰｒｅｐ ＰＡＷ−５
００／５ｒＬＩＣＡのカラムを用い酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１）を展開して分離精製する。目的物を含む両
分を集め減圧濃縮することにより、標記油状化合物６．
６４ｇ（収率： ８３．０％）を得る。
ｓ）実施例１７ ４−［（４−メチルピペラジニル）カルボニルオキシ］
−２−ブチン酸 エチルエステル７．５ ｇ （２９，
５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、濃ア
ンモニア水（５ｍ１．）を加え、５０〜６０℃にて２時
間加熱攪拌する１反応液を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチ
ル（１５０ｍｌ）に溶解し、水洗後、有機層を無水硫酸
ナトリウムにて乾燥する。溶媒を減圧下留去し、得られ
た残渣を分取液体クロマトグラフィー装置（ウオターズ
社、システム５００Ａ ）によりＰｒｅｐ ＰＡＷ−５
００／５ｒＬＩＣＡのカラムを用い酢酸エチル−ヘキサ
ン（１：１）を展開して分離精製する。目的物を含む両
分を集め減圧濃縮することにより、標記油状化合物６．
６４ｇ（収率： ８３．０％）を得る。
ＵＶ（λば）ｎｍ ： ２７３
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｆｆｌ ＋ １７１０．１６７５．１
５７５，１１７０．７６５ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：
１．２６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
５７５，１１７０．７６５ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ：
１．２６（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
２．３３（３Ｈ，ｓ）、 ２．４２（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝４
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
３．５５（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ）、 ４．１５（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ４．６２（２Ｂ、ｓ）、
４．６７（ＩＨ，ｓ）。
，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ４．６２（２Ｂ、ｓ）、
４．６７（ＩＨ，ｓ）。
６．０〜７．０（２Ｈ，ｂｒ ｓ）
（以下余白）
実施例１８
４−（ピペリジノカルボニルオキシ）−２−ブチン酸エ
チルエステル３．２ ｇ （１３，４ｍｌ１ｏｌ）及び
、酢酸アンモニウム１．２ ｇ （１５，６ｍＩＩＩｏ
ｌ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶
解し、５０〜６０℃にて１時間加熱攪拌する０反応液を
減圧ｅＡ縮し、残渣を酢酸エチル（１，００ｍ１）に溶
解し、水洗する。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧上溶媒を留去する。得られた残渣を分取液体ク
ロマトグラフィー装置（ウォターズ社、システム５００
Ａ）によりＰｒｅｐＰＡＫ −５００／５ＩＬＩＣＡの
カラムを用い酢酸エチル−ヘキサン（２：５）を展開し
て分離精製する。目的物を含む両分を集め減圧ｖＡ縮す
ることにより、標記油状化合物２．ｌＯｇ（収率：６１
．．２％）を得る。
チルエステル３．２ ｇ （１３，４ｍｌ１ｏｌ）及び
、酢酸アンモニウム１．２ ｇ （１５，６ｍＩＩＩｏ
ｌ）をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶
解し、５０〜６０℃にて１時間加熱攪拌する０反応液を
減圧ｅＡ縮し、残渣を酢酸エチル（１，００ｍ１）に溶
解し、水洗する。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧上溶媒を留去する。得られた残渣を分取液体ク
ロマトグラフィー装置（ウォターズ社、システム５００
Ａ）によりＰｒｅｐＰＡＫ −５００／５ＩＬＩＣＡの
カラムを用い酢酸エチル−ヘキサン（２：５）を展開し
て分離精製する。目的物を含む両分を集め減圧ｖＡ縮す
ることにより、標記油状化合物２．ｌＯｇ（収率：６１
．．２％）を得る。
ＵＶ（λ＝）ｎｍ ： ２７４
ＩＲ（ＫＢｒ）ａ（： １７００，１６７０，１５７０
，１１６０．７６５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、 ）δ： １．
２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ｔｌｚ）。
，１１６０．７６５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、 ）δ： １．
２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７ｔｌｚ）。
１．６２（６Ｈ，ｂｒ ｓ）、 ３．４８（４Ｈ，ｂｒ
ｓ）。
ｓ）。
４．１７（２Ｂ、ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ４．６４（２Ｈ
，ｓ）。
，ｓ）。
４．６９（Ｉｌｌ、ｓ）、 ６．０〜７．０（２Ｈ，ｂ
ｒ ｓ）実施例１９ ４−（モルホリノカルボニルオキシ）−２−ブチン酸エ
チルエステル９３０■（３，８６ｍｍｏｌ）を用いて実
施例１７と同様に行い、標記油状化合物６６０■（収率
；６４．８％）を得る。
ｒ ｓ）実施例１９ ４−（モルホリノカルボニルオキシ）−２−ブチン酸エ
チルエステル９３０■（３，８６ｍｍｏｌ）を用いて実
施例１７と同様に行い、標記油状化合物６６０■（収率
；６４．８％）を得る。
ＵＶ（λハ）ｒ＋ｍ ： ２７４
ＩＲ（ＫＢｒ）ａｎ！ ： １７００，１６７０，１５
７０，１１６５．７９ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、 ）δ：
１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
７０，１１６５．７９ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、 ）δ：
１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
３．５３（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ３．７１（
４Ｈ，ｔ。
４Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ４．１８（２Ｂ、ｑ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
４．６５（２Ｈ，ｓ）、 ４．７（ＬＨ，ｓ）、 ６．
０〜７．０（２Ｈ，ｂｒ ｓ） 実施例２０ ２Ｏ４−ピロリジニル）カルボニルオキシ）］ −２−
ブチン酸 エチルエステル１．３８ ｇ （６，１ｍｍ
ｏｌ ）を用いて実施例１８と同様に行い、標記油状化
合物１．２０ｇ（収率： ８０．３％）を得る。
０〜７．０（２Ｈ，ｂｒ ｓ） 実施例２０ ２Ｏ４−ピロリジニル）カルボニルオキシ）］ −２−
ブチン酸 エチルエステル１．３８ ｇ （６，１ｍｍ
ｏｌ ）を用いて実施例１８と同様に行い、標記油状化
合物１．２０ｇ（収率： ８０．３％）を得る。
ＵＶ（λ：）ｎｍ ： ２７４
ＩＲ（ＫＢｒ）ｆｆｌ ： １７００，１６７０．１５
７５−．１１６５．７７ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、 ）δ：
１．２６（３）１．ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、 １．８９
（４Ｈ，ｍ）。
７５−．１１６５．７７ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、 ）δ：
１．２６（３）１．ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、 １．８９
（４Ｈ，ｍ）。
３．４２（４Ｈ，ｍ）、 ４．１５（２Ｈ，ｑ 、Ｊ４
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
４．６２（２Ｈ，ｓ）、 ４．６７（１８，ｓ）、 ６
゜０〜７．０（２Ｈ，ｂｒ ｓ） 実施例２１ Ｎ−（プロパルギルオキシカルボニル）ピペリジン１０
．８ ｇ （６４ｍｍｏｒ）をテトラヒドロフラン（４
１ｍｌ）に溶解する。この溶液を一７０℃に冷却した後
、ブチルリチウム−ヘキサン溶液４１．６ｍ１（６４，
４ｍ＋＋＋ｏｌ）及びクロル炭酸 エチルエステル６．
７６ｍ１（７１，０６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時
間攪拌する０反応液を氷水に注ぎ、９１１３〜４に調節
し、酢酸エチル（３００ｍｌ）で抽出し、水にて２回洗
浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧
上溶媒を留去する。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー（ワコーゲルｃ−３ｏｏ；ベンゼン：酢酸エチル
＝９：］）に付し、目的物を含む画分を集めることによ
り標記油状化合物ＬＬ、８７ ｇ （７６，２％）を得
る。
゜０〜７．０（２Ｈ，ｂｒ ｓ） 実施例２１ Ｎ−（プロパルギルオキシカルボニル）ピペリジン１０
．８ ｇ （６４ｍｍｏｒ）をテトラヒドロフラン（４
１ｍｌ）に溶解する。この溶液を一７０℃に冷却した後
、ブチルリチウム−ヘキサン溶液４１．６ｍ１（６４，
４ｍ＋＋＋ｏｌ）及びクロル炭酸 エチルエステル６．
７６ｍ１（７１，０６ｍｍｏｌ）を加え、同温度で１時
間攪拌する０反応液を氷水に注ぎ、９１１３〜４に調節
し、酢酸エチル（３００ｍｌ）で抽出し、水にて２回洗
浄する。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧
上溶媒を留去する。得られた残渣をカラムクロマトグラ
フィー（ワコーゲルｃ−３ｏｏ；ベンゼン：酢酸エチル
＝９：］）に付し、目的物を含む画分を集めることによ
り標記油状化合物ＬＬ、８７ ｇ （７６，２％）を得
る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ａ（： ２２５０，１７０５，１４３５
，１２３０．１０１０２５Ｎ？（Ｇ：ＤＣｌ、 ） δ
： １．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ ＝７．５）１ｚ）、
１．５７（６Ｎ。
，１２３０．１０１０２５Ｎ？（Ｇ：ＤＣｌ、 ） δ
： １．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ ＝７．５）１ｚ）、
１．５７（６Ｎ。
ｂｒ ｓ）、 ３．４３（４８，ｂｒ ｓ）、 ４．２
６（２１１゜ｑ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ４．８３（２
Ｈ，ｓ）実施例２２ ４−［４−メチルピペラジニルカルボニルオキシ］−２
−ブチン酸 エチルエステル ３−エトキシカルボニル−２−プロピニル クロロホル
マート２．８５ ｇ （１５ＩＩ１ｍｏｌ）をメチレン
クロリド（２０ｍ１．）に溶解し、−２０℃にてＮ−メ
チルビペラジン１、．４９ｍ１（１３，５ｍｍｏ］、）
を含むメチレンクロリド溶液１０ｍ１を加え、同温度に
て１時間攪拌する６反応液を氷水（５０１１１）に注ぎ
、２Ｎ 塩酸にてｐ）１２．０とし、有機層を除く、
得られた水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にてｐＨ
７とし、メチレンクロリドにて抽出する。得られた有機
層を水にて２回洗浄し、有機層を無水硫酸すトリウムに
て乾燥し、減圧下ａ縮する。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィー（フコ−ゲルＣ−３００，ベンゼン：酢
酸エチル＝ｉ：１）にて分離精製することにより標記油
状化合物１．８０ｇ（収率： ４７．２％）を得る。
６（２１１゜ｑ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ４．８３（２
Ｈ，ｓ）実施例２２ ４−［４−メチルピペラジニルカルボニルオキシ］−２
−ブチン酸 エチルエステル ３−エトキシカルボニル−２−プロピニル クロロホル
マート２．８５ ｇ （１５ＩＩ１ｍｏｌ）をメチレン
クロリド（２０ｍ１．）に溶解し、−２０℃にてＮ−メ
チルビペラジン１、．４９ｍ１（１３，５ｍｍｏ］、）
を含むメチレンクロリド溶液１０ｍ１を加え、同温度に
て１時間攪拌する６反応液を氷水（５０１１１）に注ぎ
、２Ｎ 塩酸にてｐ）１２．０とし、有機層を除く、
得られた水層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にてｐＨ
７とし、メチレンクロリドにて抽出する。得られた有機
層を水にて２回洗浄し、有機層を無水硫酸すトリウムに
て乾燥し、減圧下ａ縮する。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィー（フコ−ゲルＣ−３００，ベンゼン：酢
酸エチル＝ｉ：１）にて分離精製することにより標記油
状化合物１．８０ｇ（収率： ４７．２％）を得る。
ＪＲ（ＫＢｒ）ｃｆｆｌ ： ２２５０．１７１０．１
４３５．１３６５ＮＫＲ（ＣＤＣ１，）δ： １．３３
（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ２．３４（３Ｈ。
４３５．１３６５ＮＫＲ（ＣＤＣ１，）δ： １．３３
（３Ｂ、ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ２．３４（３Ｈ。
ｓ）、 ２．４１（４Ｈ，ｍ）、 ３．５５（４ｉ（、
ｍ）。
ｍ）。
４．２８（２Ｈ，ｑ 、に７．５Ｈｚ）、 ４．８６（
２Ｈ，ｓ）実施例２３ ４−モルホリノカルボニルオキシ−２−ブチン酸モルホ
リン１．７３ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２２
と同様に行い、標記油状化合物９５０■（収率： ３９
．４％）を得る。
２Ｈ，ｓ）実施例２３ ４−モルホリノカルボニルオキシ−２−ブチン酸モルホ
リン１．７３ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２２
と同様に行い、標記油状化合物９５０■（収率： ３９
．４％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ａｉｌ ： ２２５０，１７１０，１４
３５．１２４ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣ１，）δ： １．３４
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
３５．１２４ＯＮ）ＩＲ（ＣＤＣ１，）δ： １．３４
（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
３．５３（４１（、ｍ）、 ３．７１（４Ｈ，ｍ）。
４．２９（２Ｈ，Ｑ、に７．５１１ｚ）、 ４．８８（
２Ｈ，ｓ）実施例２４ ピペリジン５．６２ｉ１（５６，９ｍｍｏｌ）を用いて
実施例２２と同様に行い、標記油状化合物３．３２ ｇ
（収率： ４６．２％）を得る。
２Ｈ，ｓ）実施例２４ ピペリジン５．６２ｉ１（５６，９ｍｍｏｌ）を用いて
実施例２２と同様に行い、標記油状化合物３．３２ ｇ
（収率： ４６．２％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ａ（： １７６５，１４４０，１２３５
．１ｔ５０ＩＪＭＲ（ＣＤＣ１，、）δ： １．３０（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
．１ｔ５０ＩＪＭＲ（ＣＤＣ１，、）δ： １．３０（
３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
１．６２（６Ｈ，ｍ）、 ３．５３（４Ｈ，ｍ）。
４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７，５Ｈｚ）。
４．７７（２１ｉ、Ｓ）
実施例２５
ピロリジン２．５ｍｌ（３０ｍｍｏｌ）を用いて実施例
２２と同様に行い、標記油状化合物９ｓ５ｇ（収率：
２９．４％）を得る。
２２と同様に行い、標記油状化合物９ｓ５ｇ（収率：
２９．４％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｏｆｆ ： １７１０，１４３５，１１
８０．１１３０．８６ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １
．３０（３８，ｔ、、Ｉ’７．５Ｈｚ）。
８０．１１３０．８６ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １
．３０（３８，ｔ、、Ｉ’７．５Ｈｚ）。
１、．９０（４Ｈ，ｍ）、 ３．Ｑ（４ｔ（、ｍ）。
４．２３（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ４．７９（
２Ｂ、ｓ）実施例２６ Ｎ−ブチルピペラジン４．１２ ｇ （２８，９６＋＋
＋ａ＋ｏｌ）を用いて実施例２２と同様に行い、標記油
状化合物４．６１ ｇ（収率： ５９．６％）を得る。
２Ｂ、ｓ）実施例２６ Ｎ−ブチルピペラジン４．１２ ｇ （２８，９６＋＋
＋ａ＋ｏｌ）を用いて実施例２２と同様に行い、標記油
状化合物４．６１ ｇ（収率： ５９．６％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ａｒｔ ： ２２４０，１？１０，１４
３０．１２３５ＮＭＲ（ＣＤ’Ｃ１，’）δ ： ０．
９２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
３０．１２３５ＮＭＲ（ＣＤ’Ｃ１，’）δ ： ０．
９２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）。
１．１０〜１．７０（７Ｈ，ｍ）、 ２．４２（４Ｈ
，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 ３．５２（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、 ４．２６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．２Ｈｙ、）
、 ４．８２（２Ｈ，ｓ）実施例２７ Ｎ−ベンジルピペラジン６．７ ｇ （３８ｍｍｏｌ）
を用いて実施例２２と同様に行い、標記油状化合物７．
４８ ｇ （収率： ６６．２％）を得る。
，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 ３．５２（４Ｈ，ｔ、Ｊ＝５
Ｈｚ）、 ４．２６（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．２Ｈｙ、）
、 ４．８２（２Ｈ，ｓ）実施例２７ Ｎ−ベンジルピペラジン６．７ ｇ （３８ｍｍｏｌ）
を用いて実施例２２と同様に行い、標記油状化合物７．
４８ ｇ （収率： ６６．２％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｆｆｌ ： ２２４０，１７１０，１４
３０，１２３０．７４５ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １
．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ２．４０（４
Ｈ。
３０，１２３０．７４５ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ： １
．２７（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ２．４０（４
Ｈ。
ｔ、Ｊ＝５１１ｚ）、 ３．３５〜３．７０（６Ｈ，ｍ
）。
）。
４．２３（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ４．８１（
２Ｈ，ｓ）。
２Ｈ，ｓ）。
７．３１（５１１，ｓ）
実施例２８
４− ［４−（２−フリルメチル）ピペラジニル］カル
ボＮ−（２−フリルメチル）ピペラジン３．２ ｇ （
１９，２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２２と同様に行い
、標記油状化合物２．４５ ｇ （収率： ４４．１％
）を得る。
ボＮ−（２−フリルメチル）ピペラジン３．２ ｇ （
１９，２５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２２と同様に行い
、標記油状化合物２．４５ ｇ （収率： ４４．１％
）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｊＡ： ２２４０，１７１０，１４３
０，１２３５．７５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１，’）δ： １
．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 ２．３２（４
Ｈ，ｔ、Ｊ：５Ｈｚ）、 ３．４０〜３．７０（６Ｈ，
ｍ）。
０，１２３５．７５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１，’）δ： １
．３０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 ２．３２（４
Ｈ，ｔ、Ｊ：５Ｈｚ）、 ３．４０〜３．７０（６Ｈ，
ｍ）。
４．２５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ）、 ４．．８２
（２Ｈ，ｓ）。
（２Ｈ，ｓ）。
７．３３（３Ｈ，ｓ）
実施例２９
その溶液を同温度にて２時間攪拌する０反応液を氷水に
あけ、２Ｎ塩酸でｐＨ３とし、メチレンクロリドにて抽
出する。有機層を水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥し、減圧下溶媒を留去する。
あけ、２Ｎ塩酸でｐＨ３とし、メチレンクロリドにて抽
出する。有機層を水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥し、減圧下溶媒を留去する。
残渣をカラムクロマトグラフィー（フコ−ゲルＣ−３０
０；ベンゼン：酢酸エチル＝３：１）に付し、目的物を
含む両分を集め、減圧濃縮することにより標記油状化合
物９．５４ ｇ （収率ニア１．１％）を得る。
０；ベンゼン：酢酸エチル＝３：１）に付し、目的物を
含む両分を集め、減圧濃縮することにより標記油状化合
物９．５４ ｇ （収率ニア１．１％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ａ（： ２２５０，１７１０，１６８０
，１４３５，１２３５，７６５゜１１ＭＲ（ＣＤＣ１，
）δ： １．３３（３ｔ（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３．
３０〜３．７０（８８，ｍ）、 ４．２６（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７）１ｚ）、 ４．８８（２Ｈ，ｓ）、８．１
２（ＩＨ，５） ３−エトキシカルボニル−２−プロピニル クロロホル
マート９．５３ ｇ （５０ｍｍｏｌ）をメチレンクロ
リド（５０ｍｌ）に溶解し、−６０℃にてＮ−ホルミル
ピペラジン４．７６ｍ１．（５０ｍｍｏ１）とトリエチ
ルアミン６．２８ｍ１（４５１ｏ１）を含むメチレンク
ロリド溶液２０ｍ１を加え、実施例３Ｏ Ｎ−アセチルピペラジン ５．７６ ｇ （４５ｍｍｏ
ｌ）を用いて実施例２９と同様に行い、標記油状化合物
８．５６ ｇ（収率コロ０．７％）を得る。
，１４３５，１２３５，７６５゜１１ＭＲ（ＣＤＣ１，
）δ： １．３３（３ｔ（、ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３．
３０〜３．７０（８８，ｍ）、 ４．２６（２Ｈ，ｑ
、Ｊ＝７）１ｚ）、 ４．８８（２Ｈ，ｓ）、８．１
２（ＩＨ，５） ３−エトキシカルボニル−２−プロピニル クロロホル
マート９．５３ ｇ （５０ｍｍｏｌ）をメチレンクロ
リド（５０ｍｌ）に溶解し、−６０℃にてＮ−ホルミル
ピペラジン４．７６ｍ１．（５０ｍｍｏ１）とトリエチ
ルアミン６．２８ｍ１（４５１ｏ１）を含むメチレンク
ロリド溶液２０ｍ１を加え、実施例３Ｏ Ｎ−アセチルピペラジン ５．７６ ｇ （４５ｍｍｏ
ｌ）を用いて実施例２９と同様に行い、標記油状化合物
８．５６ ｇ（収率コロ０．７％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ａｉｌ ： ２２５０．１７２０，１６
５５，１４３０，１２３５，７５５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、
）δ： １．３４（３Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ２．
１５（３Ｈ，ｓ）。
５５，１４３０，１２３５，７５５ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、
）δ： １．３４（３Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ２．
１５（３Ｈ，ｓ）。
３．５６（８Ｈ，ｂｒ ｓ）、 ４．２７（２Ｈ，ｑ、
Ｊ＝７）１ｚ）、４．９０（２Ｈ，ｓ） 実施例３１ Ｎ−フェニルピペラジン ８．１ ｇ （５０ｍｍｏｌ
）を用いて実施例２９と同様に行い、標記油状化合物１
３．３ ｇ（収率：８４．２％）を得る。
Ｊ＝７）１ｚ）、４．９０（２Ｈ，ｓ） 実施例３１ Ｎ−フェニルピペラジン ８．１ ｇ （５０ｍｍｏｌ
）を用いて実施例２９と同様に行い、標記油状化合物１
３．３ ｇ（収率：８４．２％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ａＷ ： ２２５０，１７２０，１６０
０，１４４０，１２４０，７６ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、
）δ： １．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ’７Ｈｚ）、 ３．１
．３（４Ｈ，ｍ）。
０，１４４０，１２４０，７６ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩ、
）δ： １．２２（３Ｈ，ｔ、Ｊ’７Ｈｚ）、 ３．１
．３（４Ｈ，ｍ）。
３．５６（４Ｈ，ｍ）、 ４．２０（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
４．９６（２■、ｓ）、 ６．７０〜７．１０（３ｔｌ
、ｍ）。
、ｍ）。
７．２６（２Ｈ，ｍ）
実施例３２
４−［［４−（２−フロイル）ビベラジニルコカルボニ
ルＮ−（２−フロイル）ピペラジン９．０ ｇ （５０
ｍｍｏ］、 ）を用いて実施例２９と同様に行い、標記
油状化合物１３．５４ ｇ （収率： ８１．０％）を
得る。
ルＮ−（２−フロイル）ピペラジン９．０ ｇ （５０
ｍｍｏ］、 ）を用いて実施例２９と同様に行い、標記
油状化合物１３．５４ ｇ （収率： ８１．０％）を
得る。
ｒＲ（ＫＢｒ）ａ（： ２２５０，１７１５，１６３０
，１４３０，１０１５，７５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１，、）
δ： １．３２（３ｔｌ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｙ、）、 ３．
５０〜３．７０（４Ｍ、ｌ）、 ３．７０〜３．９５（
４Ｈ，ｌＩ）、 ４．２５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
４．８９（２Ｈ，ｓ）、６．５３（ＩＨ，Ｉｍ）、
７．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
，１４３０，１０１５，７５ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１，、）
δ： １．３２（３ｔｌ、ｔ、Ｊ＝７Ｈｙ、）、 ３．
５０〜３．７０（４Ｍ、ｌ）、 ３．７０〜３．９５（
４Ｈ，ｌＩ）、 ４．２５（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、
４．８９（２Ｈ，ｓ）、６．５３（ＩＨ，Ｉｍ）、
７．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。
７．５４（ＩＨ，ｓ）
実施例３３
Ｎ−（スチリルカルボニル）ピペラジン１０．８ ｇ
（５０ＩＩｌｌｌｌｏｌ）を用いて実施例２９と同様に
行い、標記油状化合物１２．８２ ｇ （収率： ６９
．２％）を得る。
（５０ＩＩｌｌｌｌｏｌ）を用いて実施例２９と同様に
行い、標記油状化合物１２．８２ ｇ （収率： ６９
．２％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｎｆ ： ２２５０，１７１０，１６
４５，１４３０，１１２０．９８ＯＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１
，）δ ： １．３０（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、
３．４０〜３．９０（８Ｈ，ｍ）、 ４．２５（２Ｈ，
ｑ、ＪニアＨｚ）、 ４．８７（２Ｈ，ｓ）、６．８５
（１１，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）。
４５，１４３０，１１２０．９８ＯＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１
，）δ ： １．３０（３Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）、
３．４０〜３．９０（８Ｈ，ｍ）、 ４．２５（２Ｈ，
ｑ、ＪニアＨｚ）、 ４．８７（２Ｈ，ｓ）、６．８５
（１１，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）。
７．３０〜？、７０（５）１．ｍ＞、 ７．７０（ＩＨ
，ｄ。
，ｄ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）
実施例３４
Ｎ−（プロバルギルオキシカルボニルビペリジンビペリ
ジン１７．７８ｍｌ（１８０ｍｍｏｌ）を含むメチレン
クロリド溶液１２００１１に、水冷攪拌下、メチレンク
ロリド（１４ｉ１）に溶解したプロパルギルクロロホル
マート７．０５ｍｌ（７２ｍｍｏｌ ）の溶液を加える
。反応液を３０分間同温度にて攪拌した後、氷水に注ぎ
、２Ｎ 塩酸にてｐＨ３〜４に調整し、メチレンクロ
リド（１００ｍｌ）で抽出する。有機層を水５０ｍ ｌ
にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、
減圧上濃縮する。得られた残渣を減圧蒸留に付しくｂｐ
８２℃ハｆｉｌＩＩＩＩ（ｇ ）、標記油状化合物ｔ
ｏ、ａ ｇ （収率： ９０．０％）を得る。
ジン１７．７８ｍｌ（１８０ｍｍｏｌ）を含むメチレン
クロリド溶液１２００１１に、水冷攪拌下、メチレンク
ロリド（１４ｉ１）に溶解したプロパルギルクロロホル
マート７．０５ｍｌ（７２ｍｍｏｌ ）の溶液を加える
。反応液を３０分間同温度にて攪拌した後、氷水に注ぎ
、２Ｎ 塩酸にてｐＨ３〜４に調整し、メチレンクロ
リド（１００ｍｌ）で抽出する。有機層を水５０ｍ ｌ
にて洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、
減圧上濃縮する。得られた残渣を減圧蒸留に付しくｂｐ
８２℃ハｆｉｌＩＩＩＩ（ｇ ）、標記油状化合物ｔ
ｏ、ａ ｇ （収率： ９０．０％）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ）ａＷ ： ３２６０，２１３０，１７０
０，１４３０，１２３５，１１４５゜９６０．７６５ Ｎ？１Ｒ（ＣＤＣ１，）δ ： １．５９（６Ｈ，ｓ）
、 ２．４７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）。
０，１４３０，１２３５，１１４５゜９６０．７６５ Ｎ？１Ｒ（ＣＤＣ１，）δ ： １．５９（６Ｈ，ｓ）
、 ２．４７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ）。
３．４５（４Ｂ、ｍ）、 ４．７２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
２Ｈｚ）３１１蔓友呆 本発明の一数式ＣＩ］の化合物は、冠血管拡張作用が強
くかつ毒性が極めて弱いので、高血圧症、心機能不全、
狭心症および心筋梗塞等の循環器系の治療剤としての用
途が期待される。
２Ｈｚ）３１１蔓友呆 本発明の一数式ＣＩ］の化合物は、冠血管拡張作用が強
くかつ毒性が極めて弱いので、高血圧症、心機能不全、
狭心症および心筋梗塞等の循環器系の治療剤としての用
途が期待される。
特許出願人 萬有製薬株式会社
Claims (8)
- （１）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は低級アルキル基または低
級アルコキシ低級アルキル基、Ｒ＾３は低級アルキル基
、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１−イル
基、ピペリジノ基、モルホリノ基または▲数式、化学式
、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ＾４は水素原子
、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、
アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基
、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）
を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基
を示す］で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体。 - （２）一般式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基または低級アルコキシ
低級アルキル基、Ｒ＾２は低級アルキル基を示す］で表
されるベンジリデン化合物に 一般式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ ［式中、Ｒ＾２は低級アルキル基または低級アルコキシ
低級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリ
ジン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリノ基または
▲数式、化学式、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ
＾４は水素原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級ア
ルカノイル基、アリール基、アラルキル基、２−フリル
低級アルキル基、２−フロイル基またはスチリルカルボ
ニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低
級アルキレン基を示す］で表されるエナミン化合物を反
応させることを特徴とする、一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は低級アルキル基または低
級アルコキシ低級アルキル基、Ｒ＾３は低級アルキル基
、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１−イル
基、ピペリジノ基、モルホリノ基または▲数式、化学式
、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ＾４は水素原子
、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、
アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基
、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）
を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基
を示す］で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体の
製造法。 - （３）一般式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ ［式中、Ｒ＾２は低級アルキル基または低級アルコキシ
低級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリ
ジン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリノ基または
▲数式、化学式、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ
＾４は水素原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級ア
ルカノイル基、アリール基、アラルキル基、２−フリル
低級アルキル基、２−フロイル基またはスチリルカルボ
ニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低
級アルキレン基を示す］で表されるエナミン化合物と 一般式［IV］ ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ で表されるニトロベンズアルデヒド、並びに一般式［Ｖ
］ Ｒ＾３−ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾１［Ｖ］ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基または低級アルコキシ
低級アルキル基、Ｒ＾３は低級アルキル基を示す］で表
されるβ−ケトエステル化合物を反応させることを特徴
とする 一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は低級アルキル基または低
級アルコキシ低級アルキル基、Ｒ＾３は低級アルキル基
、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１−イル
基、ピペリジノ基、モルホリノ基または▲数式、化学式
、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ＾４は水素原子
、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、
アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基
、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）
を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基
を示す］で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体の
製造法。 - （４）一般式［VI］ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ≡ＣＣＯＯＲ＾２［VI］［式中、
Ｒ＾２は低級アルキル基または低級アルコキシ低級アル
キル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１
−イル基、ピペリジノ基、モルホリノ基または▲数式、
化学式、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ＾４は水
素原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイ
ル基、アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アル
キル基、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を
示す）を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキ
レン基を示す］で表されるアセチレン化合物と 一般式［II］ ▲数式、化学式、表等があります▼［II］ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基または低級アルコキシ
低級アルキル基、Ｒ＾３は低級アルキル基を示す］で表
されるベンジリデン化合物並びにアンモニアもしくはそ
の塩を反応させることを特徴とする、一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は低級アルキル基または低
級アルコキシ低級アルキル基、Ｒ＾３は低級アルキル基
、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１−イル
基、ピペリジノ基、モルホリノ基または▲数式、化学式
、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ＾４は水素原子
、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、
アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基
、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）
を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基
を示す］で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体の
製造法。 - （５）一般式［VI］ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ≡ＣＣＯＯＲ＾２［VI］［式中、
Ｒ＾２は低級アルキル基または低級アルコキシ低級アル
キル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１
−イル基、ピペリジノ基、モルホリノ基または▲数式、
化学式、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ＾４は水
素原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイ
ル基、アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アル
キル基、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を
示す）を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキ
レン基を示す］で表されるアセチレン化合物と 一般式［IV］ ▲数式、化学式、表等があります▼［IV］ で表されるニトロベンズアルデヒド、並びに一般式［Ｖ
］ Ｒ＾３ＣＯＣＨ＿２ＣＯＯＲ＾１［Ｖ］ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキル基または低級アルコキシ
低級アルキル基、Ｒ＾３は低級アルキル基を示す］で表
されるβ−ケトエステル化合物並びにアンモニアもしく
はその塩と反応させることを特徴とする 一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は低級アルキル基または低
級アルコキシ低級アルキル基、Ｒ＾３は低級アルキル基
、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１−イル
基、ピペリジノ基、モルホリノ基または▲数式、化学式
、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ＾４は水素原子
、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、
アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基
、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）
を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基
を示す］で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体の
製造法。 - （６）一般式［III］ ▲数式、化学式、表等があります▼［III］ ［式中、Ｒ＾２は低級アルキル基または低級アルコキシ
低級アルキル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリ
ジン−１−イル基、ピペリジノ基、モルホリノ基または
▲数式、化学式、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ
＾４は水素原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級ア
ルカノイル基、アリール基、アラルキル基、２−フリル
低級アルキル基、２−フロイル基またはスチリルカルボ
ニル基を示す）を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低
級アルキレン基を示す］で表される化合物。 - （７）一般式［VI］ Ｑ＝ＮＣＯＯ−Ａ−Ｃ≡ＣＣＯＯＲ＾２［VI］［式中、
Ｒ＾２は低級アルキル基または低級アルコキシ低級アル
キル基、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１
−イル基、ピペリジノ基、モルホリノ基または▲数式、
化学式、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ＾４は水
素原子、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイ
ル基、アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アル
キル基、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を
示す）を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキ
レン基を示す］で表される化合物。 - （８）一般式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は低級アルキル基または低
級アルコキシ低級アルキル基、Ｒ＾３は低級アルキル基
、Ｑは隣接する窒素原子と共に、ピロリジン−１−イル
基、ピペリジノ基、モルホリノ基または▲数式、化学式
、表等があります▼（ここにおいて、Ｒ＾４は水素原子
、低級アルキル基、ホルミル基、低級アルカノイル基、
アリール基、アラルキル基、２−フリル低級アルキル基
、２−フロイル基またはスチリルカルボニル基を示す）
を形成し、Ａは直鎖状または分岐状の低級アルキレン基
を示す］で表される１，４−ジヒドロピリジン誘導体を
有効成分とする血圧降下剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1048035A JPH02225467A (ja) | 1989-02-28 | 1989-02-28 | １，４―ジヒドロピリジン誘導体、その製法およびその用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1048035A JPH02225467A (ja) | 1989-02-28 | 1989-02-28 | １，４―ジヒドロピリジン誘導体、その製法およびその用途 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02225467A true JPH02225467A (ja) | 1990-09-07 |
Family
ID=12792057
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1048035A Pending JPH02225467A (ja) | 1989-02-28 | 1989-02-28 | １，４―ジヒドロピリジン誘導体、その製法およびその用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02225467A (ja) |
-
1989
- 1989-02-28 JP JP1048035A patent/JPH02225467A/ja active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4892875A (en) | Substituted heterocyclylalkyl esters of 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acids | |
| JPH0517457A (ja) | ベンズイソチアゾールおよびベンズイソキサゾールピペラジン誘導体 | |
| JPS6339588B2 (ja) | ||
| US4994461A (en) | 1,4-dihydropyridine enantiomers | |
| EP0289746B1 (en) | 1,4-Dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof | |
| DE10237883A1 (de) | Substituierte Isoxazolderivate und ihre Verwendung in der Pharmazie | |
| HU184238B (en) | Process for preparing piperidino-propyl-derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| JPS61257983A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン及びこれを有効成分とする医薬組成物 | |
| JPH0641465B2 (ja) | ベンゾチアジンジオキシド誘導体 | |
| FR2702214A1 (fr) | Nouveaux composés (aryl(alkyl)carbonyl)-hétérocycliques, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. | |
| JPH03106875A (ja) | １―（３―ピリジルメチル）フタラジン誘導体 | |
| KR920008819B1 (ko) | 옥사디아졸릴-1,4-디히드로피리딘 유도체 및 그의 산부가염의 제조방법 | |
| JPS6270359A (ja) | ２−置換−１，４−ジヒドロピリジン、その製法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| JPH08827B2 (ja) | 精神弛緩剤の２−置換パーヒドロ−１Ｈ−ピリド［１，２−ａピラジン | |
| JPH02225467A (ja) | １，４―ジヒドロピリジン誘導体、その製法およびその用途 | |
| JPH0379359B2 (ja) | ||
| CA1323876C (en) | Dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof | |
| JPS62226960A (ja) | 単環式エステル、その製法及びこのエステルを含有する、高血圧、冠状心臓病、末梢及び脳循環障害及び／又は高められた水−又はナトリウム貯留に帰因する疾患を治療及び予防するための医薬 | |
| JPH036140B2 (ja) | ||
| US4435395A (en) | N-Substituted 1,4-dihydropyridazines and pharmaceutical compositions | |
| JPH0559107B2 (ja) | ||
| JPS61210070A (ja) | カルシウムにきつ抗する塩基性エステル、その製造法およびそれを有効成分とする医薬 | |
| JPH0631231B2 (ja) | 抗精神病性４―［４―（３―ベンズイソチアゾリル）―１―ピペラジニルブチル架橋二環式イミド | |
| JPH03264581A (ja) | インドール誘導体 | |
| EP0370821B1 (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives |