JPH02235870A - ピリミジン誘導体類 - Google Patents
ピリミジン誘導体類Info
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- JPH02235870A JPH02235870A JP2026223A JP2622390A JPH02235870A JP H02235870 A JPH02235870 A JP H02235870A JP 2026223 A JP2026223 A JP 2026223A JP 2622390 A JP2622390 A JP 2622390A JP H02235870 A JPH02235870 A JP H02235870A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の技術分野〕
本発明は、ビリミジン誘導体類、ピリミジン誘導体類を
製造する方法及び特にピリミジン系植物生長調整剤を製
造するための中間体として適したビリミジン誘導体類を
製造する方法に関する。
製造する方法及び特にピリミジン系植物生長調整剤を製
造するための中間体として適したビリミジン誘導体類を
製造する方法に関する。
現在出願継続中のヨーロッパ特許出願第８８３０６７６
８．８号に、植物生長調整剤として有用な、一般式（ａ
） （ａ） 〔式中、Ｙ′ は必要に応じて置換されたシクロプロピ
ルもしくは必要に応じて置換されたｌ−メチルシク口プ
ロビルであるか又は基 ＣＨ２Ｘ’ Ｃ （但し、Ｒ′８は水素又はメチルであり、及びＸ′は水
素又はハロゲンである）であり、Ｒ／ｌ は特に基 − Ｃ ＠ Ｃ − Ａ’ （但し、Ａ′は必要に応じて置換されたフエニル基であ
る）、及びＲ″は水素、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基、３〜４個の炭素原子を有するアルケニル基又
は３〜４個の炭素原子を有するアルキニル基である〕を
有するビリミジン誘導体類及びこれの立体異性体及びＲ
′ｚが水素である式（ａ）の化合物の農業化学的に許容
しうる塩、エステル及び金属錯体が開示されている。
８．８号に、植物生長調整剤として有用な、一般式（ａ
） （ａ） 〔式中、Ｙ′ は必要に応じて置換されたシクロプロピ
ルもしくは必要に応じて置換されたｌ−メチルシク口プ
ロビルであるか又は基 ＣＨ２Ｘ’ Ｃ （但し、Ｒ′８は水素又はメチルであり、及びＸ′は水
素又はハロゲンである）であり、Ｒ／ｌ は特に基 − Ｃ ＠ Ｃ − Ａ’ （但し、Ａ′は必要に応じて置換されたフエニル基であ
る）、及びＲ″は水素、１〜４個の炭素原子を有するア
ルキル基、３〜４個の炭素原子を有するアルケニル基又
は３〜４個の炭素原子を有するアルキニル基である〕を
有するビリミジン誘導体類及びこれの立体異性体及びＲ
′ｚが水素である式（ａ）の化合物の農業化学的に許容
しうる塩、エステル及び金属錯体が開示されている。
現在出願継続中の米国特許出願第８８１４０２６． ４
号に、植物生長調整剤として有用な、一般式（ｂ）ＯＲ
・２ ■ ｙ’ − ｃ − Ｒ” （ｂ）〔式中、Ｙ”
は式 （但し、同一でもまた異なってもよいＲ″３ 、Ｒ″４
及びＲ″Ｉ１はそれぞれ水素又は必要に応じて置換され
たアルキル基であり但し、（ａ） Ｒ″３、Ｒ′４及び
Ｒ″Ｓの１つだけが水素であり、（ｂｌ ｒｌ” ’、
Ｒ” ’ 及ヒＲ” ’ （ｔ同時に全てメチル又はハ
ロメチルであることはなく、及び（Ｃ）基ＹＬＩは合計
４〜ｌＯ個のアルキル炭素原子を有する）の必要に応じ
て置換されたアルキル基であり、Ｒ″’は特に基 −ＣｍＣ−Ａ″ （但し、Ａ”は必要に応じて置換されたフエニル基であ
る）であり、及びＲ″′は水素、１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基、３〜４個の炭素原子を有するアルケ
ニル基又は３〜４個の炭素原子を有するアルキニル基で
ある〕を有するピリミジン誘導体類及びこれの立体異性
体及びＲ／／２．水素である式（ｂＪの化合物の農業化
学的に許容しうる塩、エステル及び金属錯体が開示され
ている。
号に、植物生長調整剤として有用な、一般式（ｂ）ＯＲ
・２ ■ ｙ’ − ｃ − Ｒ” （ｂ）〔式中、Ｙ”
は式 （但し、同一でもまた異なってもよいＲ″３ 、Ｒ″４
及びＲ″Ｉ１はそれぞれ水素又は必要に応じて置換され
たアルキル基であり但し、（ａ） Ｒ″３、Ｒ′４及び
Ｒ″Ｓの１つだけが水素であり、（ｂｌ ｒｌ” ’、
Ｒ” ’ 及ヒＲ” ’ （ｔ同時に全てメチル又はハ
ロメチルであることはなく、及び（Ｃ）基ＹＬＩは合計
４〜ｌＯ個のアルキル炭素原子を有する）の必要に応じ
て置換されたアルキル基であり、Ｒ″’は特に基 −ＣｍＣ−Ａ″ （但し、Ａ”は必要に応じて置換されたフエニル基であ
る）であり、及びＲ″′は水素、１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基、３〜４個の炭素原子を有するアルケ
ニル基又は３〜４個の炭素原子を有するアルキニル基で
ある〕を有するピリミジン誘導体類及びこれの立体異性
体及びＲ／／２．水素である式（ｂＪの化合物の農業化
学的に許容しうる塩、エステル及び金属錯体が開示され
ている。
上記両出願明細書は、ビリミジン誘導体類は、一般式（
ｅ） ゞ＼ク９ （式中Ｙは前記の如くである） の中間体を適切な金属、例えばリチウム、マグネシウム
、チタン又はジルコニウムと結合した有機基ＲＩに基づ
く有機金属化合物と反応させる方法によって製造するこ
とができ、そしてＲｌはヨーロッパ特許出願第８８３０
６７６８． ８号の場合のＲ／’ｌ及び英国特許出願第
８８１４０２６． ４号の場合のＲ″１に対応すると開
示している。
ｅ） ゞ＼ク９ （式中Ｙは前記の如くである） の中間体を適切な金属、例えばリチウム、マグネシウム
、チタン又はジルコニウムと結合した有機基ＲＩに基づ
く有機金属化合物と反応させる方法によって製造するこ
とができ、そしてＲｌはヨーロッパ特許出願第８８３０
６７６８． ８号の場合のＲ／’ｌ及び英国特許出願第
８８１４０２６． ４号の場合のＲ″１に対応すると開
示している。
上記方法は上記式（ａ）及び（ｂ）の誘導体のようなフ
エニルピリミジン誘導体を製造するのに一般に適してい
るが、フェニルアルヶン基がある種の基、特に電子求引
基によってフェニル環において置換されている場合に、
収率が劣る。さらに、．フェニル環Ａ （Ｒ，が−ＣＥ
ｉｌｉＣ−Ａである）に異なる置換基を有する一連の化
合物を製造したい場合、対応する一連の有機金属化合物
Ｒ ’ Ｍを製造することが必要である。
エニルピリミジン誘導体を製造するのに一般に適してい
るが、フェニルアルヶン基がある種の基、特に電子求引
基によってフェニル環において置換されている場合に、
収率が劣る。さらに、．フェニル環Ａ （Ｒ，が−ＣＥ
ｉｌｉＣ−Ａである）に異なる置換基を有する一連の化
合物を製造したい場合、対応する一連の有機金属化合物
Ｒ ’ Ｍを製造することが必要である。
本発明の目的は、フエニル環（Ａ）に存在する置換基が
異なる一般式（ａ）及び（ｂ）の化合物のような化合物
を簡単に１工程で製造するための共通の中間体を提供す
ることにある。
異なる一般式（ａ）及び（ｂ）の化合物のような化合物
を簡単に１工程で製造するための共通の中間体を提供す
ることにある。
本発明によれば、式（【）
（式中、Ｙは有機基であり、及びＲｔは水素、１〜４個
の炭素原子を有するアルキル基、３〜４個の炭素原子を
有するアルケニル基又は２〜４個の炭素原子を有するア
ルキルカルボン酸のもしくはアリールカルポン酸のアシ
レートである）のビリミジン誘導体及びその立体異性体
が提供される。
の炭素原子を有するアルキル基、３〜４個の炭素原子を
有するアルケニル基又は２〜４個の炭素原子を有するア
ルキルカルボン酸のもしくはアリールカルポン酸のアシ
レートである）のビリミジン誘導体及びその立体異性体
が提供される。
本発明の化合物は１つ以上の不整中心を有している。そ
の様な化合物はラセミ混合物の形で一般に得られる。し
かし、当業界で知られた方法に．よってこれら及び他の
混合物を個々の異性体に分離することができる。本発明
は、その様な異性体も包含する。
の様な化合物はラセミ混合物の形で一般に得られる。し
かし、当業界で知られた方法に．よってこれら及び他の
混合物を個々の異性体に分離することができる。本発明
は、その様な異性体も包含する。
Ｙは必要に応じて置換されたシクロプロピルもしくは必
要に応じて置換された１−メチルシク口プロビルである
のが好ましく、又は式（ＩＩ）ＣＨ２ｘ 『 ＣＩ４３− Ｃ − （Ｈ）盲 Ｒ３ （式中、Ｒ３は水素又はメチルであり、及びＸは水素又
はハロゲンである）の基である。
要に応じて置換された１−メチルシク口プロビルである
のが好ましく、又は式（ＩＩ）ＣＨ２ｘ 『 ＣＩ４３− Ｃ − （Ｈ）盲 Ｒ３ （式中、Ｒ３は水素又はメチルであり、及びＸは水素又
はハロゲンである）の基である。
Ｙが必要に応じて置換されたシクロプロピル又は必要に
応じて置換されたｌ−メチルシクロブロピルである場合
に基Ｙに存在しうる任意の置換基には、低級アルキル（
例えばＣ Ｉ− Ｃ ４アルキル）及びハロゲン、特に
モノハロゲン、例えば塩素又は弗素がある。
応じて置換されたｌ−メチルシクロブロピルである場合
に基Ｙに存在しうる任意の置換基には、低級アルキル（
例えばＣ Ｉ− Ｃ ４アルキル）及びハロゲン、特に
モノハロゲン、例えば塩素又は弗素がある。
式（ｎ）の基におけるＸがハロゲンである場合、Ｘは塩
素又は弗素であるのが好ましい。
素又は弗素であるのが好ましい。
あるいはまた、Ｙは一般式（ＩＩＩ）
Ｒ４
■
Ｒ−Ｃ− （ＩｌｌｌＲ６
〔式中、同一でもまた異なってもよいＲ４、Ｒ６及びＲ
６はそれぞれ水素又は必要に応じて置換されたアルキル
基であり但し、（ａ） Ｒ ’、Ｒ６及びＲ６の１つだ
けが水素であり、（ｂ） Ｒ ’、Ｒｓ及びＲ６は同時
に全てメチル又はハロメチルであることはなく、及び（
Ｃ）一般式（ＩＩＩ）の基は合計で４〜ＩＯ個のアルキ
ル炭素原子を有する〕 の基であってもよい。
６はそれぞれ水素又は必要に応じて置換されたアルキル
基であり但し、（ａ） Ｒ ’、Ｒ６及びＲ６の１つだ
けが水素であり、（ｂ） Ｒ ’、Ｒｓ及びＲ６は同時
に全てメチル又はハロメチルであることはなく、及び（
Ｃ）一般式（ＩＩＩ）の基は合計で４〜ＩＯ個のアルキ
ル炭素原子を有する〕 の基であってもよい。
基Ｒ４、Ｒ５及びＲ＠に存在しうる任意の置換基には、
ハロゲン、特に塩素及び弗素がある。
ハロゲン、特に塩素及び弗素がある。
式（ＩＩＩ）の好ましい基はＬ−ペンチルである。
Ｒ！は水素もしくはメチルであるのが好ましく、又はア
セテートもしくはペンゾエート基である。
セテートもしくはペンゾエート基である。
本発明のさらに別の態様によれば、Ｙが上記した意味の
いずれかであり、またＲ！が水素である上記一般式（Ｉ
）の化合物を製造する方法が提供される。この方法は、 （Ｉ）一般式（ｒＶ） Ｙ ＼ ゞ＼？′ （式中Ｙは前記の如くである）のケトンを（ａ）式（Ｖ
） ｚ − ｃ ＊ ｃ − ｏ （ｖ）（式
中、Ｚは水素又は保護基である）及び（ｂ） 有機金
属化合物 の反応生成物と反応させ、及び （ム）保護基Ｚが存在する場合は、引き続いて保護基Ｚ
を除去する 各工程から成ることを特徴とする。
いずれかであり、またＲ！が水素である上記一般式（Ｉ
）の化合物を製造する方法が提供される。この方法は、 （Ｉ）一般式（ｒＶ） Ｙ ＼ ゞ＼？′ （式中Ｙは前記の如くである）のケトンを（ａ）式（Ｖ
） ｚ − ｃ ＊ ｃ − ｏ （ｖ）（式
中、Ｚは水素又は保護基である）及び（ｂ） 有機金
属化合物 の反応生成物と反応させ、及び （ム）保護基Ｚが存在する場合は、引き続いて保護基Ｚ
を除去する 各工程から成ることを特徴とする。
Ｒ！が水素以外である一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ！が
水素である上記式（Ｉ）の対応する化合物を塩基の存在
下に適切な求電子試薬と反応させることによって都合よ
く製造することができる。適切な求電子試薬の例には、
適切なハロゲン化物、酸クロライド及び酸無水物がある
。
水素である上記式（Ｉ）の対応する化合物を塩基の存在
下に適切な求電子試薬と反応させることによって都合よ
く製造することができる。適切な求電子試薬の例には、
適切なハロゲン化物、酸クロライド及び酸無水物がある
。
有機金属化合物はマグネシウム、リチウム、チタン又は
ジルコニウム系であるのが適しており、また、例えば臭
化エチルマグネシウム又はｎ−ブチルリチウムでありう
る。チタン系有機金属試薬はｎ−ブチルリチウム、引き
続きクロルチタントリイソプロポキシドを反応させるこ
とによって製造するのが便利である。ジルコニウム系有
機金属化合物はｎ−ブチルリチウム、引き続いてクロル
ジルコニウムトリブトキシドを反応させることによって
製造するのが便利である。
ジルコニウム系であるのが適しており、また、例えば臭
化エチルマグネシウム又はｎ−ブチルリチウムでありう
る。チタン系有機金属試薬はｎ−ブチルリチウム、引き
続きクロルチタントリイソプロポキシドを反応させるこ
とによって製造するのが便利である。ジルコニウム系有
機金属化合物はｎ−ブチルリチウム、引き続いてクロル
ジルコニウムトリブトキシドを反応させることによって
製造するのが便利である。
上記工程（ｉ）において一般式（ＩＶ）の化合物の反応
は酸素が実質的に存在しない、例えば窒素雰囲気中で行
われるのが好ましい。
は酸素が実質的に存在しない、例えば窒素雰囲気中で行
われるのが好ましい。
この反応は適切な溶剤、好ましくはエーテル系溶剤、例
えばテトラヒド口フラン、ジエチルエーテル、ジメトキ
シエタン、ビス（２−メトキシエチル）エーテル又はジ
メトキシメタン中で行われるのが好ましい。
えばテトラヒド口フラン、ジエチルエーテル、ジメトキ
シエタン、ビス（２−メトキシエチル）エーテル又はジ
メトキシメタン中で行われるのが好ましい。
反応温度は、制限されないが、−２０６Ｃ〜４０℃の範
囲、例えば０℃〜周囲温度であるのが好ましい。
囲、例えば０℃〜周囲温度であるのが好ましい。
加圧又は減圧も所望によって使用することができるが、
大気圧で反応を行うのが好ましい。
大気圧で反応を行うのが好ましい。
Ｚは保護基であるのが好ましい。適切な保護基は、保護
基を除去する関連方法に従って当業者には思い付くであ
ろう。したがって、保護基Ｚは、例えば有機シリル基で
ありうる。適切な有機シリル保護基には、トリアルキル
シリル基、例えばトリメチルシリル基がある。適切な保
護基のさらに別の例として、「ユーエスエスアール会シ
ンセシス（υＳＳＲ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）Ｊ ， ９
巻、７２８ 〜９頁（Ｉ９８４年）においてブマギン（
Ｂｕｍａｇｉｎ） 、ポノマリョフ（Ｐｏｎｏｍａｒｙ
ｏｖ）及びベレツカヤ（Ｂｅｌｅｔｓｋａｙａ）によっ
て記載されたものの如きホルムアルデヒド保護基を挙げ
ることができる。
基を除去する関連方法に従って当業者には思い付くであ
ろう。したがって、保護基Ｚは、例えば有機シリル基で
ありうる。適切な有機シリル保護基には、トリアルキル
シリル基、例えばトリメチルシリル基がある。適切な保
護基のさらに別の例として、「ユーエスエスアール会シ
ンセシス（υＳＳＲ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）Ｊ ， ９
巻、７２８ 〜９頁（Ｉ９８４年）においてブマギン（
Ｂｕｍａｇｉｎ） 、ポノマリョフ（Ｐｏｎｏｍａｒｙ
ｏｖ）及びベレツカヤ（Ｂｅｌｅｔｓｋａｙａ）によっ
て記載されたものの如きホルムアルデヒド保護基を挙げ
ることができる。
式（Ｖ）の化合物は当業界で知られた方法、例えばアセ
チレン誘導体、例えばアセチレン塩とそれぞれ対応する
ハロシラン又はホルムアルデヒド供給源との反応によっ
て製造することができる。
チレン誘導体、例えばアセチレン塩とそれぞれ対応する
ハロシラン又はホルムアルデヒド供給源との反応によっ
て製造することができる。
その後の保護基Ｚの除去は当該保護基に関して当業界で
周知の方法によって成すことができる。
周知の方法によって成すことができる。
例えば、シリル保護基Ｚはメタノールのような適切な溶
剤中で炭酸カリウムの作用下に除去することができる。
剤中で炭酸カリウムの作用下に除去することができる。
他の適切な方法は、アーネスト・ダブリュ・コルビン（
Ｅｒｎｅｓｔ Ｗ Ｃａｌｖｉｎ）の「有機合成におけ
るケイ素（Ｓｉｌｉｃｏｎ ｉｎ ＯｒｇａｎｉｃＳｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）Ｊ 、バターワースイズ（Ｂｕｔｔｅ
ｒｗｏｒｔｈｓ）（ １９８１年） 、ＩＳＢＮ Ｏ
４０８ １０８３１ １６５頁及びそこに引用された参
照文献に記載されている。ホルムアルデヒド保護基は上
記した刊行物ユーエスエスアール・シンセシスに記載さ
れているように酸化によって除去することができる。
Ｅｒｎｅｓｔ Ｗ Ｃａｌｖｉｎ）の「有機合成におけ
るケイ素（Ｓｉｌｉｃｏｎ ｉｎ ＯｒｇａｎｉｃＳｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ）Ｊ 、バターワースイズ（Ｂｕｔｔｅ
ｒｗｏｒｔｈｓ）（ １９８１年） 、ＩＳＢＮ Ｏ
４０８ １０８３１ １６５頁及びそこに引用された参
照文献に記載されている。ホルムアルデヒド保護基は上
記した刊行物ユーエスエスアール・シンセシスに記載さ
れているように酸化によって除去することができる。
式■の化合物は、例えば米国特許第４， ７１３， ４
５６号に記載されているように製造することができる。
５６号に記載されているように製造することができる。
上記一般式（Ｉ）の化合物は、単一の中間体（Ｉ）を使
用してフェニル環の置換基が異なる一連の生成物を製造
することができるヨーロッパ特許出願第８８３０６７６
８． ８号及び英国特許出願第８８１４０２６．４号に
開示されたもののようなビリミジン誘導体植物生長調整
剤類を製造すーるための中間体として特に適している。
用してフェニル環の置換基が異なる一連の生成物を製造
することができるヨーロッパ特許出願第８８３０６７６
８． ８号及び英国特許出願第８８１４０２６．４号に
開示されたもののようなビリミジン誘導体植物生長調整
剤類を製造すーるための中間体として特に適している。
したがって、本発明のさらに他の態様によれば、一般式
（ＶＴ） ＯＲ２ Ｙ − Ｃ − Ｃ ｍ Ｃ − Ａ （Ｖｌ）（式
中Ｙ及びＲ！が上記意味を宵し、またＡが必要に応じて
置換されたフェニル基である）のピリミジン誘導体及び
その立体異性体を製造する方法が提供される。この方法
は、式（Ｉ） ＱＲ２ ｉ Ｙ − Ｃ − Ｃ ｍ Ｃ − Ｈ （ＩＩ＼シ２ （式中Ｒ！及びＹは前記の如くである）の中間体を必要
に応じて置換されたハロゲン化フエニルと反応させるこ
とを特徴とする。
（ＶＴ） ＯＲ２ Ｙ − Ｃ − Ｃ ｍ Ｃ − Ａ （Ｖｌ）（式
中Ｙ及びＲ！が上記意味を宵し、またＡが必要に応じて
置換されたフェニル基である）のピリミジン誘導体及び
その立体異性体を製造する方法が提供される。この方法
は、式（Ｉ） ＱＲ２ ｉ Ｙ − Ｃ − Ｃ ｍ Ｃ − Ｈ （ＩＩ＼シ２ （式中Ｒ！及びＹは前記の如くである）の中間体を必要
に応じて置換されたハロゲン化フエニルと反応させるこ
とを特徴とする。
本発明のさらに他の態様によれば、反応体として一般に
入手可能なハロゲン化フェニルを用いて共通の中間体（
Ｉ）から式（ＶＩ）のピリミジン誘導体への簡単な１工
程反応が提供される。
入手可能なハロゲン化フェニルを用いて共通の中間体（
Ｉ）から式（ＶＩ）のピリミジン誘導体への簡単な１工
程反応が提供される。
ハロゲン化フエニルはヨウ化フエニルであるのが好まし
い。反応は公知のへツク（ｆｌｅｃｋ）反応又はその変
法〔例えばケミストリー・アンド・インダストリー（Ｃ
ｂｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ）、１７
巻、６１２頁（． １９８７年）にエッチ・エム・コル
クフォアン（Ｈ Ｍ Ｃｏｌｑｕｈｏｕｎ）によって記
載された如き〕に従って行うのが好ましい。
い。反応は公知のへツク（ｆｌｅｃｋ）反応又はその変
法〔例えばケミストリー・アンド・インダストリー（Ｃ
ｂｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ）、１７
巻、６１２頁（． １９８７年）にエッチ・エム・コル
クフォアン（Ｈ Ｍ Ｃｏｌｑｕｈｏｕｎ）によって記
載された如き〕に従って行うのが好ましい。
フエニル基Ａに存在しうる適切な置換基には、ハロゲン
、例えば塩素、臭素及び弗素：アルキル（例えば低級ア
ルキル）；シクロアルキル（例えば３〜６個の炭素原子
を有するシクロアルキル）；アルコキシ、例えば低級ア
ルコキシ；ハロアルキル、例えば低級ハロアルキル；低
級アルコキシ力ルボニル（例えば一ＣＯＯＣＩ１３）
：ニトロ；アミノ：ホルムアミド；アセトアミド；ジ
アルキルスルファモイル；及びシアノから選択される１
種以上の置換基がある。上記基に適用される「低級」と
いう用語は、基が１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素
原子を有することを示すものである。
、例えば塩素、臭素及び弗素：アルキル（例えば低級ア
ルキル）；シクロアルキル（例えば３〜６個の炭素原子
を有するシクロアルキル）；アルコキシ、例えば低級ア
ルコキシ；ハロアルキル、例えば低級ハロアルキル；低
級アルコキシ力ルボニル（例えば一ＣＯＯＣＩ１３）
：ニトロ；アミノ：ホルムアミド；アセトアミド；ジ
アルキルスルファモイル；及びシアノから選択される１
種以上の置換基がある。上記基に適用される「低級」と
いう用語は、基が１〜６個、好ましくは１〜４個の炭素
原子を有することを示すものである。
しかしながら、所望の生成物の収率はフエニル環の置換
基の種類に決定的には左右されず、したがって、本発明
の範囲は上に挙げた適切な置換基に限定されるとは見ら
れないのは本発明の利点である。
基の種類に決定的には左右されず、したがって、本発明
の範囲は上に挙げた適切な置換基に限定されるとは見ら
れないのは本発明の利点である。
本発明を以下の実施例によって説明する。実施例におい
て部及び％は全て重量基準である。
て部及び％は全て重量基準である。
実施例１
本実施例は、一般式（ ＶＩ ）の１−〔必要に応じて
置換された〕フエニル−３−ヒドロキシー４−メチル−
３−ピリミジン−５−イルペント−１−イン誘導体類を
製造するために一般式（Ｉ）の共通の中間体として使用
される３−ヒドロキシ−４−メチル−３−ピリミジン−
５−イルペント−１−インの製造を説明するものである
。
置換された〕フエニル−３−ヒドロキシー４−メチル−
３−ピリミジン−５−イルペント−１−イン誘導体類を
製造するために一般式（Ｉ）の共通の中間体として使用
される３−ヒドロキシ−４−メチル−３−ピリミジン−
５−イルペント−１−インの製造を説明するものである
。
工 程ｌ
３−ヒドロキシ−４−メチル−３−ピリミジン−５−イ
ルー１−トリメチルシリルペント−１一インの製造 臭化エチルマグネシウム溶液（テトラヒド口フラン中３
Ｍである溶液３３ｄ；０．１モル）を窒素下無水テトラ
ヒド口フラン（Ｉ５０ｙｄ）に溶かしたエチニルトリメ
チルシラン（９． ８ｇ；０． １モル）のｉ拌、冷却
溶液に添加した。添加速度は３０℃以下の反応温度に維
持するように調節した。４５分間攪拌した後、無水テト
ラヒド口フラン（３０ｄ）中の２−メチル−１−ピリミ
ジン−５−イルプロパンｌ−オン（Ｉ５ｇ、０．１モル
）をゆっくりと添加した。混合物を２．８時間反応させ
た後、希１１Ｃｊ７水溶液を用いて反応を停止させた。
ルー１−トリメチルシリルペント−１一インの製造 臭化エチルマグネシウム溶液（テトラヒド口フラン中３
Ｍである溶液３３ｄ；０．１モル）を窒素下無水テトラ
ヒド口フラン（Ｉ５０ｙｄ）に溶かしたエチニルトリメ
チルシラン（９． ８ｇ；０． １モル）のｉ拌、冷却
溶液に添加した。添加速度は３０℃以下の反応温度に維
持するように調節した。４５分間攪拌した後、無水テト
ラヒド口フラン（３０ｄ）中の２−メチル−１−ピリミ
ジン−５−イルプロパンｌ−オン（Ｉ５ｇ、０．１モル
）をゆっくりと添加した。混合物を２．８時間反応させ
た後、希１１Ｃｊ７水溶液を用いて反応を停止させた。
酢酸エチルでの抽出、乾燥（硫酸ナｌ− ＩＪウム上で
）及び減圧下での濃縮によって、白色結晶（２０． ３
ｇ）として表題の化合物を得た。生成物をヘキサンでの
再結晶化によってさらに精製して、融点１１６．６℃の
固形物を得た。
）及び減圧下での濃縮によって、白色結晶（２０． ３
ｇ）として表題の化合物を得た。生成物をヘキサンでの
再結晶化によってさらに精製して、融点１１６．６℃の
固形物を得た。
工 程２
３−ヒドロキシ−４−メチル−３−ピリミジン−５−イ
ルーペントーｌ−インの製造 炭酸カリウム（４ｇ）をメタノール（Ｉ００ｄ）中の工
程ｌの生成物（Ｉ９． ５ｇ、０．１１モル）に添加し
、混合物を３．３時間攪拌した。次に、混合物をエーテ
ルと水とに分配させた。エーテル相を分離し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして減圧下に濃縮して、殆んど無
色の固形物（ｌｌ．２ｇ）として表題の化合物を得た。
ルーペントーｌ−インの製造 炭酸カリウム（４ｇ）をメタノール（Ｉ００ｄ）中の工
程ｌの生成物（Ｉ９． ５ｇ、０．１１モル）に添加し
、混合物を３．３時間攪拌した。次に、混合物をエーテ
ルと水とに分配させた。エーテル相を分離し、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、そして減圧下に濃縮して、殆んど無
色の固形物（ｌｌ．２ｇ）として表題の化合物を得た。
生成物をヘキサンでの再結晶化によってさらに精製して
、融点１１２．４℃の固体物を得た。生成物は以下の通
りそのＮＭＲスペクトルによってさらに特徴付けられた
。
、融点１１２．４℃の固体物を得た。生成物は以下の通
りそのＮＭＲスペクトルによってさらに特徴付けられた
。
ＮＭＲ（２７０Ｍ！｛ｚ， ＣＤＣｉｓ）δＨ ：
０， ８９（３１１， ｄ， Ｊ７１１ｚ），１． ０
９（３Ｈ， ｄ， Ｊ７ｆ｛ｚ）， ２． ｔｏ（ Ｉ
ＩＩ． ｍ）． ２． ７７ （ ＩＨ， ｓ ），３
．６２（ＬＨ，ｓ）， ８．９２（２１，ｓ）， ９．
１２ （ｌｔｌ， ｓ）。
０， ８９（３１１， ｄ， Ｊ７１１ｚ），１． ０
９（３Ｈ， ｄ， Ｊ７ｆ｛ｚ）， ２． ｔｏ（ Ｉ
ＩＩ． ｍ）． ２． ７７ （ ＩＨ， ｓ ），３
．６２（ＬＨ，ｓ）， ８．９２（２１，ｓ）， ９．
１２ （ｌｔｌ， ｓ）。
実施例２
本実施例は、一般式（ＶＩ）の化合物を製造するために
〔必要に応じて置換された〕ヨウ化フエニルを実施例１
で製造した中間体と結合させる一般的方法を説明するも
のである。
〔必要に応じて置換された〕ヨウ化フエニルを実施例１
で製造した中間体と結合させる一般的方法を説明するも
のである。
３−ヒドロキシ−４−メチル−３−ピリミジン−５−イ
ルー１−（３−トリフルオロメチルフエニル）一ペント
−１−インの製造 実施例ｌにおけるように製造した３−ヒドロキジ−４−
メチル−３−ピリミジン−５−イルベント−１−イン（
Ｉｇ，６ミリモル）、３−ヨードベンゼントリフルオリ
ド（ １． ６ｇ， ６ミリモル）、トリエチルアミン
（９１０μ１，６．６ ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）
（６０ｍｇ）及びビス（トリフエニルホスフィン）パ
ラジウム（ＩＮ）クロリド（６０■）を無水アセトニト
リル（ ２０ｄ ）中で一緒にし、混合物を窒素下６５
℃で加熱した。１時間後、混合物を冷却し、希ＨＣｌ水
溶液中で反応を停止させ、そしてエーテル（３回Ｘｌ５
ｄ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を希アンモニア
水溶液、水及びプラインで洗浄し、その後硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして減圧下に濃縮して、赤色油状物
（Ｉ． ９５ｇ）を得た。ヘキサンー酢酸エチル（２：
１）で溶離するシリカでのフラッシュクロマトグラフィ
ーによって、融点１１５．５〜１１７°Ｃの灰白色結晶
として表題化合物（Ｉ．２１１ｇ）を得た。
ルー１−（３−トリフルオロメチルフエニル）一ペント
−１−インの製造 実施例ｌにおけるように製造した３−ヒドロキジ−４−
メチル−３−ピリミジン−５−イルベント−１−イン（
Ｉｇ，６ミリモル）、３−ヨードベンゼントリフルオリ
ド（ １． ６ｇ， ６ミリモル）、トリエチルアミン
（９１０μ１，６．６ ミリモル）、ヨウ化銅（Ｉ）
（６０ｍｇ）及びビス（トリフエニルホスフィン）パ
ラジウム（ＩＮ）クロリド（６０■）を無水アセトニト
リル（ ２０ｄ ）中で一緒にし、混合物を窒素下６５
℃で加熱した。１時間後、混合物を冷却し、希ＨＣｌ水
溶液中で反応を停止させ、そしてエーテル（３回Ｘｌ５
ｄ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を希アンモニア
水溶液、水及びプラインで洗浄し、その後硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、そして減圧下に濃縮して、赤色油状物
（Ｉ． ９５ｇ）を得た。ヘキサンー酢酸エチル（２：
１）で溶離するシリカでのフラッシュクロマトグラフィ
ーによって、融点１１５．５〜１１７°Ｃの灰白色結晶
として表題化合物（Ｉ．２１１ｇ）を得た。
実施例３〜１１
実施例２の一般方法を使用して、実施例ｌの中間体と必
要に応じて置換された適切なヨウ化フェニルとを反応さ
せることによって一般式（ＶＩ）の種々の化合物を製造
した。生成物はそれらの融点又は固体でない場合はそれ
らのＮＭＲスペクトルによって特徴付けた。
要に応じて置換された適切なヨウ化フェニルとを反応さ
せることによって一般式（ＶＩ）の種々の化合物を製造
した。生成物はそれらの融点又は固体でない場合はそれ
らのＮＭＲスペクトルによって特徴付けた。
３−ヒドロキシ−４−メチル−３−ピリミジン−５−イ
ルー１−（２−トリフルオロメチルフェニル）一ベント
−１−イン ’Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＩＩｚ， ＣＤＣＩ，）：
δ０． ９８（３１１． ｄ， Ｊ７Ｈｚ），１． １
６（３１１， ｄ． Ｊ７１Ｉｚ）． ２． １３ 〜
２． ２８（ｉｌｌ， ｍ），２．７８（ＩＩＩ，ｖｂ
ｓ）， ７．４６ 〜７．７４（４１１，ｍ）、９．
００（２Ｈ，ｓ），９．１９（ＩＨ，ｓ）；１−（４−
アミノフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−３−
ピリミジン−５−イルペント−１−イン 融点：１４３〜１４３． ５℃； ３−ヒドロキシ−４−メチル−３−ピリミジン−５−イ
ルー１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）一ペン
ト−１−イン ＮＭＲ（２７０Ｍｌｌｚ， ＣＤＣｊ’ ｘ）： δ０
． ９４（３１１， ｄ， Ｊ７ｔｌｚ），１． １５
（３Ｈ， ｄ， Ｊ．７ｔｌｚ）、２． １２ 〜２．
２７（ＩＩＩ， ｍ），３．４７（ ０１， ｖ
ｂｓ）、 ７．２５ 〜７．５５（４１１，ｍ冫、 ９
．００（２Ｈ，ｓ）、９． １６（ＩＩＩ， ｓ）；１
−（２−アミノフエニル）−３−ヒドロキシ−４−メチ
ル−３−ピリミジン−５−イルペント−１−イン ’Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ， ＣＤＣｆ ｙ）
： δ０． ９８（３Ｈ， ｄ， Ｊ７Ｈｚ），１
１４（３１１， ｄ， Ｊ７Ｈｘ）， ２． １２ 〜
２． ２８（ＬＨ， ｍ）、３． ０８（Ｉ！Ｉ， ｂ
ｓ）， ４． １４（２１１， ｖｂｓ）． ６． ６
９ 〜６． ７４（２１１． ｍ）， ７． １４ 〜
７． ３２（２Ｈ． ｓ）， ９． ００（２１１，
ｓ ）９． １８（ＩＩＩ， ｓ）； ■−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メ
チル−３−ビリミジン−５−イルベント−１−イン 融点：９０．５〜９２．５°Ｃ； １−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−
メチル−３−ピリミジン−５−イルペン｝−１−イン ’ＩＩ ＮＭＲ（２７０ＭＩＩＺ１ＣＤＣｊ２ ｓ）
： δ０． ９５（３１１， ｄ， Ｊ７Ｈｚ），１．
１２（３１１， ｄ， Ｊ７１１ｚ）． ２． １８
（ｌｉｔ， ｍ）， ３． ５２（ＩＨ． ｓ ）７．
０５ 〜７． ３８（４１１． ｍ）， ９． ００
（２１１， ｓ）９． １７（ｌｔｌ，Ｓ）； ３−ヒドロキシ−４−メチルーｌ−（４−ニトロフェニ
ル）−３−ビリミジン−５−イルペントーｌ−イン ’ｔｌ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｉ！ ｓ）
： δ０． ９７（３Ｈ， ｄ， Ｊ７ｆ｛ｚ），１．
１２（３Ｈ， ｄ， Ｊ７１１ｚ）， ２． １２（
Ｉｔｌ， ｓ）． ３． ６８（Ｉｌｌ， ｓ），７．
６３（２Ｈ． ｄ， Ｊ８１１Ｚ）， ８． １５（
２１１， ｄ． Ｊ８１｛ｚ）， ９． １０（２Ｈ，
ｓ）， ９． ２９（Ｉｌｌ， ｓ） ；３−ヒド
ロキシ−１−（３−メトキシフエニル）４−メチル−３
−ピリミジン−５イルペントーｌ−イン ’Ｉｆ ＮＭＲ（２７０Ｍｔｌｚ， ＣＤＣＩ ！）
： δ０． ９６（３１１， ｄ， Ｊ７｝１ｚ），１
． １４（３１１， ｄ， Ｊ７１１ｚ）． ２． １
９（Ｉｌｌ， ｓ）， ２． ６２（ＬＨ． ｓ）３．
８２（３１１，ｓ）， ６．９０ 〜７．３２（４ｔｌ
，ｍ），９．３（３１｛，Ｓ）； ３−ヒドロキジ−４−メチル−３−ビリミジン−５−イ
ルー１−（４−トリフルオロメチルフエニル）一ペント
ーＩ−イン ’｝ｌ ＮＭＲ（２７０Ｍｌｌｚ， ＣＤＣｉｓ）：
δ０． ９７（３Ｈ， ｄ， Ｊ７ｔｌｚ）．１． ｆ
３（３１１， ｄ， Ｊ７１１ｚ）， ２． １１（Ｉ
ＩＩ， ｍ）． ３． ００（Ｉ１， ｓ），７． ５
５ 〜７． ６６（４Ｈ， ｍ）， ９． ００（２１
１， ｓ ）， ９． ２０（ＩＨ．Ｓ）。
ルー１−（２−トリフルオロメチルフェニル）一ベント
−１−イン ’Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＩＩｚ， ＣＤＣＩ，）：
δ０． ９８（３１１． ｄ， Ｊ７Ｈｚ），１． １
６（３１１， ｄ． Ｊ７１Ｉｚ）． ２． １３ 〜
２． ２８（ｉｌｌ， ｍ），２．７８（ＩＩＩ，ｖｂ
ｓ）， ７．４６ 〜７．７４（４１１，ｍ）、９．
００（２Ｈ，ｓ），９．１９（ＩＨ，ｓ）；１−（４−
アミノフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メチル−３−
ピリミジン−５−イルペント−１−イン 融点：１４３〜１４３． ５℃； ３−ヒドロキシ−４−メチル−３−ピリミジン−５−イ
ルー１−（２−トリフルオロメトキシフェニル）一ペン
ト−１−イン ＮＭＲ（２７０Ｍｌｌｚ， ＣＤＣｊ’ ｘ）： δ０
． ９４（３１１， ｄ， Ｊ７ｔｌｚ），１． １５
（３Ｈ， ｄ， Ｊ．７ｔｌｚ）、２． １２ 〜２．
２７（ＩＩＩ， ｍ），３．４７（ ０１， ｖ
ｂｓ）、 ７．２５ 〜７．５５（４１１，ｍ冫、 ９
．００（２Ｈ，ｓ）、９． １６（ＩＩＩ， ｓ）；１
−（２−アミノフエニル）−３−ヒドロキシ−４−メチ
ル−３−ピリミジン−５−イルペント−１−イン ’Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ ， ＣＤＣｆ ｙ）
： δ０． ９８（３Ｈ， ｄ， Ｊ７Ｈｚ），１
１４（３１１， ｄ， Ｊ７Ｈｘ）， ２． １２ 〜
２． ２８（ＬＨ， ｍ）、３． ０８（Ｉ！Ｉ， ｂ
ｓ）， ４． １４（２１１， ｖｂｓ）． ６． ６
９ 〜６． ７４（２１１． ｍ）， ７． １４ 〜
７． ３２（２Ｈ． ｓ）， ９． ００（２１１，
ｓ ）９． １８（ＩＩＩ， ｓ）； ■−（３−クロロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−メ
チル−３−ビリミジン−５−イルベント−１−イン 融点：９０．５〜９２．５°Ｃ； １−（３−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−４−
メチル−３−ピリミジン−５−イルペン｝−１−イン ’ＩＩ ＮＭＲ（２７０ＭＩＩＺ１ＣＤＣｊ２ ｓ）
： δ０． ９５（３１１， ｄ， Ｊ７Ｈｚ），１．
１２（３１１， ｄ， Ｊ７１１ｚ）． ２． １８
（ｌｉｔ， ｍ）， ３． ５２（ＩＨ． ｓ ）７．
０５ 〜７． ３８（４１１． ｍ）， ９． ００
（２１１， ｓ）９． １７（ｌｔｌ，Ｓ）； ３−ヒドロキシ−４−メチルーｌ−（４−ニトロフェニ
ル）−３−ビリミジン−５−イルペントーｌ−イン ’ｔｌ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｉ！ ｓ）
： δ０． ９７（３Ｈ， ｄ， Ｊ７ｆ｛ｚ），１．
１２（３Ｈ， ｄ， Ｊ７１１ｚ）， ２． １２（
Ｉｔｌ， ｓ）． ３． ６８（Ｉｌｌ， ｓ），７．
６３（２Ｈ． ｄ， Ｊ８１１Ｚ）， ８． １５（
２１１， ｄ． Ｊ８１｛ｚ）， ９． １０（２Ｈ，
ｓ）， ９． ２９（Ｉｌｌ， ｓ） ；３−ヒド
ロキシ−１−（３−メトキシフエニル）４−メチル−３
−ピリミジン−５イルペントーｌ−イン ’Ｉｆ ＮＭＲ（２７０Ｍｔｌｚ， ＣＤＣＩ ！）
： δ０． ９６（３１１， ｄ， Ｊ７｝１ｚ），１
． １４（３１１， ｄ， Ｊ７１１ｚ）． ２． １
９（Ｉｌｌ， ｓ）， ２． ６２（ＬＨ． ｓ）３．
８２（３１１，ｓ）， ６．９０ 〜７．３２（４ｔｌ
，ｍ），９．３（３１｛，Ｓ）； ３−ヒドロキジ−４−メチル−３−ビリミジン−５−イ
ルー１−（４−トリフルオロメチルフエニル）一ペント
ーＩ−イン ’｝ｌ ＮＭＲ（２７０Ｍｌｌｚ， ＣＤＣｉｓ）：
δ０． ９７（３Ｈ， ｄ， Ｊ７ｔｌｚ）．１． ｆ
３（３１１， ｄ， Ｊ７１１ｚ）， ２． １１（Ｉ
ＩＩ， ｍ）． ３． ００（Ｉ１， ｓ），７． ５
５ 〜７． ６６（４Ｈ， ｍ）， ９． ００（２１
１， ｓ ）， ９． ２０（ＩＨ．Ｓ）。
実施例Ｉ２
実施例２の一般方法を用いて、１−（４−ジメチルスル
ファモイルフェニル）−３−ヒドロキシー４−メチル−
３−ピリミジン−５−イルペント＝１−インを製造した
。出発物質の４−ジメチルスルファモイルーｌ−ヨード
ベンゼンを以下の通り製造した。
ファモイルフェニル）−３−ヒドロキシー４−メチル−
３−ピリミジン−５−イルペント＝１−インを製造した
。出発物質の４−ジメチルスルファモイルーｌ−ヨード
ベンゼンを以下の通り製造した。
窒素下Ｏ℃でジクロルメタン（ ５０ｄ ’）に溶かし
た４−ヨードベンゼンスルホニルクロリド（５ｇ１１６
．５ミリモル）の攪拌溶液に、ジクロルメタン（Ｉ０−
）中のトリエチルアミン（（Ｉ．６７ｇ， １６．５ミ
リモル）、ジメチルアミン（約ｌｇ１過剰量）及び４−
ジメチルアミノビリジン（０． １ｇ）の混合物を添加
した。２．５時間後、薄層クロマトグラフィーによって
出発物質のスルホニルクロリドが存在しないことが示さ
れた。得られた溶液を２回水洗し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、そして減圧下に濃縮して、融点１２７〜１３０
． ６℃の淡黄色固形物（５ｇ）として所望の生成物を
得た。
た４−ヨードベンゼンスルホニルクロリド（５ｇ１１６
．５ミリモル）の攪拌溶液に、ジクロルメタン（Ｉ０−
）中のトリエチルアミン（（Ｉ．６７ｇ， １６．５ミ
リモル）、ジメチルアミン（約ｌｇ１過剰量）及び４−
ジメチルアミノビリジン（０． １ｇ）の混合物を添加
した。２．５時間後、薄層クロマトグラフィーによって
出発物質のスルホニルクロリドが存在しないことが示さ
れた。得られた溶液を２回水洗し、硫酸ナトリウム上で
乾燥し、そして減圧下に濃縮して、融点１２７〜１３０
． ６℃の淡黄色固形物（５ｇ）として所望の生成物を
得た。
生成物ｌ一（４−ジメチルスルファモイルフエニル）−
３−ヒドロキシ−４−メチル−３−ビリミジン−５−イ
ルペントーｌ−インをそのＮＭＲスペクトルにより特徴
付けられた。
３−ヒドロキシ−４−メチル−３−ビリミジン−５−イ
ルペントーｌ−インをそのＮＭＲスペクトルにより特徴
付けられた。
’Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ， ＣＤＣｉ’ ｓ）：
δ０． ９８（３Ｈ， ｄ． Ｊ７Ｈｚ），１． １３
（３Ｈ， ｄ， Ｊ７｝ｌｘ．）． ２． １４ 〜２
． ３０（ＩＨ， ｍ）． ２． ７３（６ｔｌ． ｓ
）． ３． ２８（０１， ｖｂｓ）． ７． ６４（
２Ｈ， ｄ， Ｊ７ｔｌｚ），７． ７７（２１１，
ｄ． Ｊ７ｔ｛Ｚ）， ９． ２１（３Ｆ｛， ｖｂｓ
）。
δ０． ９８（３Ｈ， ｄ． Ｊ７Ｈｚ），１． １３
（３Ｈ， ｄ， Ｊ７｝ｌｘ．）． ２． １４ 〜２
． ３０（ＩＨ， ｍ）． ２． ７３（６ｔｌ． ｓ
）． ３． ２８（０１， ｖｂｓ）． ７． ６４（
２Ｈ， ｄ， Ｊ７ｔｌｚ），７． ７７（２１１，
ｄ． Ｊ７ｔ｛Ｚ）， ９． ２１（３Ｆ｛， ｖｂｓ
）。
実施例１３
本実施例は、一般式（ＶＩ）の１−（必要に応じて置換
された〕フェニル−４，４−ジメチル−３−ヒドロキシ
−３−ビリミジン−５−イルヘキシーｌ−イン誘導体類
を製造するために共通の中間体として使用される４，４
−ジメチル−３−ヒドロキシ−３−ビリミジン−５−イ
ルヘキシ−■−インの製造を説明するものである。
された〕フェニル−４，４−ジメチル−３−ヒドロキシ
−３−ビリミジン−５−イルヘキシーｌ−イン誘導体類
を製造するために共通の中間体として使用される４，４
−ジメチル−３−ヒドロキシ−３−ビリミジン−５−イ
ルヘキシ−■−インの製造を説明するものである。
工 程１
２，２−ジメチル＝１−ビリミジンー５−イルブタン−
１−オンの製造 窒素下−７８℃でリチウムへキサメチルジシラジドの攪
拌溶液（テトラヒド口フラン中ＩＭ溶液２２１ｎ！！．
２２ミリモル）に、無水テトラヒドロフラン（５−）中
の２−メチルーｌ−ビリミジン−５−イルプロパンーＩ
一オン（３．０４ｇ１２０ミリモル）をゆっくりと添加
した。３０分間攪拌した後、ヨードエタン（ １． ７
６Ｊ、２２ミリモル）を１度に添加した。混合物を室温
まで暖めた後、２時間還流下に加熱した。
１−オンの製造 窒素下−７８℃でリチウムへキサメチルジシラジドの攪
拌溶液（テトラヒド口フラン中ＩＭ溶液２２１ｎ！！．
２２ミリモル）に、無水テトラヒドロフラン（５−）中
の２−メチルーｌ−ビリミジン−５−イルプロパンーＩ
一オン（３．０４ｇ１２０ミリモル）をゆっくりと添加
した。３０分間攪拌した後、ヨードエタン（ １． ７
６Ｊ、２２ミリモル）を１度に添加した。混合物を室温
まで暖めた後、２時間還流下に加熱した。
反応を塩化アンモニウム飽和水溶液で停止させ、そして
酢酸エチル（２回ｘ５０１ｄ）での抽出を行った。一緒
にした有機抽出物を希１１Ｃｊ’水溶液、重炭酸塩飽和
水溶液及びブラインで洗浄した後、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして減圧下に濃縮して、赤色油状物（２．
５ｇ）を得た。ヘキサンー酢酸エチル（２：１）で溶離
するフラッシュクロマトグラフィーによって、不純物と
して３０％の２−メチルｌ一エトキシ−１−ピリミジン
−５−イルブロプ−ｌ一エンを含む黄色油状物として表
題化合物（Ｉ． ６５ｇ）を得た。この混合物をさらに
精製することなく工程２において使用した。
酢酸エチル（２回ｘ５０１ｄ）での抽出を行った。一緒
にした有機抽出物を希１１Ｃｊ’水溶液、重炭酸塩飽和
水溶液及びブラインで洗浄した後、硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして減圧下に濃縮して、赤色油状物（２．
５ｇ）を得た。ヘキサンー酢酸エチル（２：１）で溶離
するフラッシュクロマトグラフィーによって、不純物と
して３０％の２−メチルｌ一エトキシ−１−ピリミジン
−５−イルブロプ−ｌ一エンを含む黄色油状物として表
題化合物（Ｉ． ６５ｇ）を得た。この混合物をさらに
精製することなく工程２において使用した。
二一■ユ
４．４−ジメチル−３−ヒドロキシー３−ピリミジン−
５−イルヘキシーｌ−インの製造 窒素下０℃で無水テトラヒド口フラン（ＩＯｄ）に溶か
したエチニルトリメチルシラン（ １． ２４ｄ ，８
．８ ミリモル）の攪拌溶液に、臭化エチルマグネシウ
ム（テトラヒド口フラン中の３Ｍ溶液２．９ｄ．８．８
ミリモル）を添加した。泡立ちが治まってから（４０分
）、無水テトラヒド口フラン（５ｄ ）中の粗製２．２
−ジメチル−１−ビリミジン−５−イルブタン−１−オ
ン（工程１で製造、１．５ｇ， ８ミリモル）を添加し
た。９０分後、気／液クロマトグラフィーによって、出
発物質が完全に消費されたことが示された。反応を塩化
アンモニウム飽和水溶液で停止させた。生成物を酢酸エ
チル（３回×２０−）で抽出し、有機相を一緒にし、希
ＩＣｉ’水溶液、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及びブラ
インで洗浄し、その後硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して減圧下に濃縮して、黄色油秋物（Ｉ． ９８ｇ）を
得た。この生成物の一部（Ｉ． ８ｇ）をメタノール（
Ｉ０ｉ）に溶解し、無水炭酸カリウム（４００■）で処
理した。
５−イルヘキシーｌ−インの製造 窒素下０℃で無水テトラヒド口フラン（ＩＯｄ）に溶か
したエチニルトリメチルシラン（ １． ２４ｄ ，８
．８ ミリモル）の攪拌溶液に、臭化エチルマグネシウ
ム（テトラヒド口フラン中の３Ｍ溶液２．９ｄ．８．８
ミリモル）を添加した。泡立ちが治まってから（４０分
）、無水テトラヒド口フラン（５ｄ ）中の粗製２．２
−ジメチル−１−ビリミジン−５−イルブタン−１−オ
ン（工程１で製造、１．５ｇ， ８ミリモル）を添加し
た。９０分後、気／液クロマトグラフィーによって、出
発物質が完全に消費されたことが示された。反応を塩化
アンモニウム飽和水溶液で停止させた。生成物を酢酸エ
チル（３回×２０−）で抽出し、有機相を一緒にし、希
ＩＣｉ’水溶液、重炭酸ナトリウム飽和水溶液及びブラ
インで洗浄し、その後硫酸マグネシウム上で乾燥し、そ
して減圧下に濃縮して、黄色油秋物（Ｉ． ９８ｇ）を
得た。この生成物の一部（Ｉ． ８ｇ）をメタノール（
Ｉ０ｉ）に溶解し、無水炭酸カリウム（４００■）で処
理した。
４８時間攪拌した後、混合物を酢酸エチルで希釈し、水
及びブラインで２回洗浄し、その後硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして減圧下に濃縮して、油状物（Ｉ．３ｇ
）を得た。ヘキサンー酢酸エチル（２：１）で溶離する
フラッシュクロマトグラフィーによって、融点９９〜ｔ
ｏ １ ℃の白色結晶として表題化合物（９５０ｎ＋ｇ
）を得た。不純物、２−メチル−１一二トキシー１−ビ
リミジン−５−イルプロブ−１一エン（３７０■）を油
状物として回収した。
及びブラインで２回洗浄し、その後硫酸マグネシウム上
で乾燥し、そして減圧下に濃縮して、油状物（Ｉ．３ｇ
）を得た。ヘキサンー酢酸エチル（２：１）で溶離する
フラッシュクロマトグラフィーによって、融点９９〜ｔ
ｏ １ ℃の白色結晶として表題化合物（９５０ｎ＋ｇ
）を得た。不純物、２−メチル−１一二トキシー１−ビ
リミジン−５−イルプロブ−１一エン（３７０■）を油
状物として回収した。
実施例ｌ４
本実施例は、一般式（Ｉ）の共通中間体として使用され
る４，４−ジメチル−３−ヒドロキシーｌ〔必要に応じ
て置換された〕フェニルー３−ピリミジン−５−イルベ
ント−１−イン化合物類の製造に使用される４，４−ジ
メチル−３−ヒドロキシ−３−ビリミジン−５〜イルペ
ントーＩ−インの製造方法を説明するものである。
る４，４−ジメチル−３−ヒドロキシーｌ〔必要に応じ
て置換された〕フェニルー３−ピリミジン−５−イルベ
ント−１−イン化合物類の製造に使用される４，４−ジ
メチル−３−ヒドロキシ−３−ビリミジン−５〜イルペ
ントーＩ−インの製造方法を説明するものである。
アルゴン下で水浴によって冷却した無水テトラヒド口フ
ラン（Ｉ００−）に溶かしたエチニルトリメチルシラン
（６．０ｇ ， ６１ミリモル）の攪拌溶液に、臭化エ
チルマグネシウムの溶液（テトラヒド口フラン中３Ｍ，
溶液２０． ５ｄ、６１．５ミリモル）をゆっくりと添
加した。１．７５時間後、２，２−ジメチル−１−ピリ
ミジンー５−イルブロバンーｌ一オン（Ｉ０ｇ、６１ミ
リモル）を添加し、得られた溶液をさらに３．５時間攪
拌した。反応混合物を酢酸エチルと希ＩＩＣｌ水溶液と
に分配し、有機相を分離し、水洗し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして減圧下に濃縮して、淡黄色固形物（Ｉ
４． １ｇ）を得た。この固形物の一部（Ｉ３．２ｇ）
をメタノール（Ｉ２０１ｎ！）に溶解し、得られた溶液
を攪拌し、無水炭酸カリウム（３ｇ）で処理した。３．
５時間後、溶剤を減圧下に除去し、残留物をジクロロメ
タンと水とに分配した。有機相を分離し、相分離紙（ｐ
ｈａｓｅ ｓｅｐａｒ−ａ目ｏｎ ｐａｐｅｒ）で濾過
した。減圧下に濃縮して、融点１６３． ９℃の淡黄色
固形物（７． １３ｇ）として４．４一ジメチル−３−
ヒドロキシ−３−ピリミジン−５−イルペン．トーｌ−
インを得た。
ラン（Ｉ００−）に溶かしたエチニルトリメチルシラン
（６．０ｇ ， ６１ミリモル）の攪拌溶液に、臭化エ
チルマグネシウムの溶液（テトラヒド口フラン中３Ｍ，
溶液２０． ５ｄ、６１．５ミリモル）をゆっくりと添
加した。１．７５時間後、２，２−ジメチル−１−ピリ
ミジンー５−イルブロバンーｌ一オン（Ｉ０ｇ、６１ミ
リモル）を添加し、得られた溶液をさらに３．５時間攪
拌した。反応混合物を酢酸エチルと希ＩＩＣｌ水溶液と
に分配し、有機相を分離し、水洗し、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、そして減圧下に濃縮して、淡黄色固形物（Ｉ
４． １ｇ）を得た。この固形物の一部（Ｉ３．２ｇ）
をメタノール（Ｉ２０１ｎ！）に溶解し、得られた溶液
を攪拌し、無水炭酸カリウム（３ｇ）で処理した。３．
５時間後、溶剤を減圧下に除去し、残留物をジクロロメ
タンと水とに分配した。有機相を分離し、相分離紙（ｐ
ｈａｓｅ ｓｅｐａｒ−ａ目ｏｎ ｐａｐｅｒ）で濾過
した。減圧下に濃縮して、融点１６３． ９℃の淡黄色
固形物（７． １３ｇ）として４．４一ジメチル−３−
ヒドロキシ−３−ピリミジン−５−イルペン．トーｌ−
インを得た。
実施例ｌ５
本実施例は、実施例１４において製造したアルキン中間
体を〔必要に応じて置換された〕ヨウ化フエニルと結合
させる一般方法を説明するものである。
体を〔必要に応じて置換された〕ヨウ化フエニルと結合
させる一般方法を説明するものである。
■−（４−プロモフエニル）−４．４−ジメチル３−ヒ
ドロキシー３−ビリミジン−５−イルペントーｌ−イン
の製造 無水アセトニトリル（ ３０１ｎ！）中の４，４−ジメ
チル−３−ヒドロキシー３−ピリミジン−５−イルペン
トーｌ−イン（２．５ｇ Ｓ１３ミリモル）、４−ヨー
ドブロモベンゼン（３．７ｇ ， １３ミリモル）、ビ
ス（トリフエニルホスフィン）パラジウム（■）クロリ
ド（０． １ｇ）、ヨウ化銅（ Ｉ ） （０． １ｇ
）及びトリエチルアミン（２．５ｄ，１８ミリモル）の
攪拌混合物を窒素雰囲気下で２．５時間５０℃で加熱し
た。混合物を冷却し、希アンモニア水溶液と酢酸エチル
とに分配した。有機相を分離し、希アンモニア水溶液及
び水で洗浄し、硫酸ナトリム上で乾燥し、そして減圧下
に濃縮して、白色固形物を得た。これをヘキサンを用い
て細かく粉砕し、乾燥して、融点１６１．３℃の表題の
生成物（３． １３ｇ）を得た。
ドロキシー３−ビリミジン−５−イルペントーｌ−イン
の製造 無水アセトニトリル（ ３０１ｎ！）中の４，４−ジメ
チル−３−ヒドロキシー３−ピリミジン−５−イルペン
トーｌ−イン（２．５ｇ Ｓ１３ミリモル）、４−ヨー
ドブロモベンゼン（３．７ｇ ， １３ミリモル）、ビ
ス（トリフエニルホスフィン）パラジウム（■）クロリ
ド（０． １ｇ）、ヨウ化銅（ Ｉ ） （０． １ｇ
）及びトリエチルアミン（２．５ｄ，１８ミリモル）の
攪拌混合物を窒素雰囲気下で２．５時間５０℃で加熱し
た。混合物を冷却し、希アンモニア水溶液と酢酸エチル
とに分配した。有機相を分離し、希アンモニア水溶液及
び水で洗浄し、硫酸ナトリム上で乾燥し、そして減圧下
に濃縮して、白色固形物を得た。これをヘキサンを用い
て細かく粉砕し、乾燥して、融点１６１．３℃の表題の
生成物（３． １３ｇ）を得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｙは有機基であり、及びＲ＾２は水素、１〜４
個の炭素原子を有するアルキル基、３〜４個の炭素原子
を有するアルケニル基又は２〜４個の炭素原子を有する
アルキルカルボン酸のもしくはアリールカルボン酸のア
シレートである）のピリミジン誘導体及びその立体異性
体。 ２、Ｙが （ｉ）必要に応じて置換されたシクロプロピル基； （ｉｉ）必要に応じて置換された１−メチルシクロプロ
ピル基； （ｉｉｉ）式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾３は水素又はメチルであり、及びＸは水素
又はハロゲンである）の基；又は （ｉｖ）式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、同一でもまた異なってもよいＲ＾４、Ｒ＾５及
びＲ＾６はそれぞれ水素又は必要に応じて置換されたア
ルキル基であり但し、（ａ）Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６
の１つだけが水素であり、（ｂ）Ｒ＾４、Ｒ＾５及びＲ
＾６は同時に全てメチル又はハロメチルであることはな
く、及び（ｃ）一般式（III）の基は合計で４〜１０個
のアルキル炭素原子を有する〕の基 である請求項１記載のピリミジン誘導体。 ３、Ｙがｔ−ペンチルである請求項１記載のピリミジン
誘導体。 ４、Ｒ＾２が水素もしくはメチルであるか又はアセテー
ト基もしくはベンゾエート基である請求項１〜３のいず
れかに記載のピリミジン誘導体。 ５、Ｒ＾２が水素である請求項１で定義した式（ I ）
の化合物を製造する方法であって、 （ｉ）一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （式中Ｙは請求項１に記載の如くである）のケトンを、 （ａ）式（Ｖ） Ｚ−Ｃ≡Ｃ−Ｈ（Ｖ） （式中、Ｚは水素又は保護基である）及び （ｂ）有機金属化合物 の反応生成物と反応させ、及び （ｉｉ）保護基Ｚが存在する場合は、引き続いて保護基
Ｚを除去する 各工程から成ることを特徴とする請求項１記載の式（
I ）の化合物の製造方法。 ６、前記有機金属化合物がマグネシウム、リチウム、チ
タン又はジルコニウム系である請求項５記載の方法。 ７、保護基Ｚがトリアルキルシリル基である請求項５又
は６記載の方法。 ８、Ｙ及びＲ＾２が請求項１で定義した通りであり、ま
たＡが必要に応じて置換されたフェニル基である一般式
（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） のピリミジン誘導体及びその立体異性体を製造する方法
であって、請求項１で定義した式（ I ）の中間体を必
要に応じて置換されたハロゲン化フェニルと反応させる
ことを特徴とする前記式（VI）のピリミジン誘導体及び
その立体異性体の製造方法。 ９、前記必要に応じて置換されたハロゲン化フェニルが
必要に応じて置換されたヨウ化フェニルであり、及び前
記反応がヘック反応に従って行われる請求項８記載の方
法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898902688A GB8902688D0 (en) | 1989-02-07 | 1989-02-07 | Pyrimidine derivatives |
| GB8902688.4 | 1989-02-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02235870A true JPH02235870A (ja) | 1990-09-18 |
Family
ID=10651254
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2026223A Pending JPH02235870A (ja) | 1989-02-07 | 1990-02-07 | ピリミジン誘導体類 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0382368A1 (ja) |
| JP (1) | JPH02235870A (ja) |
| GB (1) | GB8902688D0 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9310095D0 (en) * | 1993-05-17 | 1993-06-30 | Zeneca Ltd | Therapeutic compounds |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8714233D0 (en) * | 1987-06-17 | 1987-07-22 | Ici Plc | Pyrimidine derivatives |
| EP0272813A3 (en) * | 1986-12-23 | 1990-02-14 | Zeneca Limited | Pyrimidine derivatives |
| DE3877459T2 (de) * | 1987-08-20 | 1993-05-13 | Ici Plc | Pyrimidinderivate. |
-
1989
- 1989-02-07 GB GB898902688A patent/GB8902688D0/en active Pending
-
1990
- 1990-01-22 EP EP90300650A patent/EP0382368A1/en not_active Withdrawn
- 1990-02-07 JP JP2026223A patent/JPH02235870A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0382368A1 (en) | 1990-08-16 |
| GB8902688D0 (en) | 1989-03-30 |
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