JPH02237939A - カルボン酸基を有する化合物の光学分割法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はアミノ酸等のカルポン酸基有するラセミ化合物
の光学分割法に関するものである．〔従来技術〕 アミノ酸等のカルボン酸基を有する化合物の光学活性体
を得る方法としては一般的に酵素法、接種法、アシラー
ゼ法、ジアステレオマー法、クロマトグラフィー法等が
ある． その中で、高速液体クロマトグラフイーとジアステレオ
マーの方法が主に用いられているが、高速液体クロマト
グラフィー法は実験室スケールでは有効であるが工業的
には困難、ジアステレオマー法は分割の前後に反応と分
解の工程が増える等の欠点がある．また、液膜輸送によ
る光学分割としては、クラウンエーテル化合物を用いた
Ｄ．Ｊ．ＣｒａＩｌｌ等（Ｊ−Ａｍｅｎ．　ＣｈｅＩ１
．　Ｓｏｃ．　１０１　４９４１（１９７９））やＪ．
Ｍ．　Ｌｅｈｎ．　　（Ｊ．　ＣｈｅＩｌ．　Ｓｏｃ．
，　Ｃｏｍｍ　９４９　（１９７８））の報告が知られ
ている． 〔課題を解決するための手段〕 本発明者等は光学活性なポリフイリン誘導体又はその金
属錯体を液膜法における輸送の担体として用いることに
より、カルボン酸基を有するラセミ化合物を効率的に光
学分割できることを見出し、本発明を完成した． 即ち、本発明は、 （１）　　光学活性な一般式 （１）（ＩＩ） 〔式中、Ｒ　＋　”　Ｒ　ｔは水素および炭素数２０以
下の炭化水素基から選ばれた１価の基、又はカルボン酸
誘導体からなる基、Ｒａは炭素数ｌＯ以下の炭化水素基
から選ばれた１価の基であり、Ｒ，　とＲ　！　　Ｒ　
ｓとＲＩ！、Ｒ４とＲＩＩ，Ｒ，とＲ，。、Ｒ，とＲ　
９　　Ｒ　’ｔ　とＲ．の組合わせのうち少なくとも一
組が等しくない． Ｍは亜鉛、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅およ
びアルミニウムから選ばれた金属、Ｘはハロゲンまたは
カルボキシレートである．（Ｍがアルミニウムの場合、
Ｘの数は２となる）〕で表わされるポリフィリンＮ一置
換物の有機酸塩もしくは無機酸塩又はポリフィリンＮ−
置換物の金属鐙体を用いカルボン酸基を有するラセミ化
合物を液膜法により光学分割することを特徴とするラセ
ミ化合物の光学分割法である． 本発明の液膜法の担体として用いられるポリフィリンの
Ｎ一置換物又はその金属錯体は［ＲｌとＲ　ｚ　　Ｒ　
ｘ　とＲ＋ｔＳＲａ　とＲｌｌ、Ｒｓ　とＲＩ．、Ｒ，
とＲ　９　　Ｒ　’ｒ　とＲ１の組合わせのうち少な（
とも一組が等しくない」との記載から明らかなようにＮ
Ｒａ基とＮＨ基を軸として非対称であるポルフィリン誘
導体である． 一般式（１）又はＣＩ［］で、Ｒ，〜Ｒ目は、水素およ
びメチル基、エチル基、ｎ−プロビル基、ｎ−ブチル基
、ｎ−ベンチル基などの鎖状アルキル基、ｉｓｏ−プロ
ビル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｓｅａ−プチル基、ｔａｒ
ｔ−ブチル基などの分技状アルキル基、ビニル基、アリ
ル基などの不飽和炭化水素基、置換基を有してもよいフ
エニル基、置換基を有してもよいベンジル基などで炭素
数２０以下好ましくは合成の容易さ、溶解性の点て炭素
数１０以下の炭化水素基から選ばれた１価の基、酢酸基
、プロピオン酸基、酪酸基などのエステルであるカルボ
ン酸誘導体からなる基等が例示できる． Ｒａはメチル基、エチル基、ｎ−プロビル基、ｎ−ブチ
ル基、ｎ−ベンチル基などの鎖状アルキル基、ｉｓｏ−
プロビル基、ｉｓｏ−プチル基、ｓｅｅ−ブチル基、ｔ
ｅｒｔ−プチル基などの分技状アルキル基、ビニル基、
アリル基などの不飽和炭化水素基、ヒドロキシアルキル
基、エステルなどのカルボン酸誘導体、置換基を有して
もよいフェニル基、置！Ａ基を有してもよいベンジル基
などで炭素数１０以下の炭化水素基が例示できる．上記
例示した中から、具体例としてはＮ−メチルエチオボル
フィリンＩ、Ｎ−メチル−２．７，１２．１７テトラヘ
キシル−３．８，１３．１８−テトラメチルボルフィリ
ンが特に好ましい． 一般式（１）で表わされる光学活性体は対応するラセミ
体を光学分割することにより得られる．光学分割する方
法は特に限定されない．ジアステオレマーあるいはジア
ステレオメリツクな塩を溶解度などの物性の差異により
分割する方法、不斉晶出（物理的な方法）により分割す
る方法、酵素または生体そのものを用いる不斉分割（生
物学的な方法）法やクロマトグラフイーを用いる方法が
ある．この中でクロマトグラフイーを用いる方法が最も
好ましい． クロマトグラフィーには、ペーパークロマトグラフィー
、ガスクロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラ
フィーがある．特に最近の高速液体クロマトグラフィー
の技術は、ハード、ソフトともに非常に高性能化されて
おり、高速液体クロマトグラフィーによる直接光学分割
は、非常に簡便な方法であり、特に好ましい． クロマトグラフィーによる直接光学分割では相システム
に不斉環境を導入しなければならないが、この方法とし
ては、光学活性な添加剤を加えた溶離液を用いる方法と
光学活性な固定相を用いる方法がある．後者の方が、分
取を目的とする場合には、溶出液からの添加剤の除去な
どの処理が不要であり存利である．固定相としては、セ
ルローストリス（３、５−ジメチルフェニルカルバメー
ト）（ダイセル側製）などが用いられる．一般式ＣＩ１
）で表わされる金属錯体は上記得られた光学活性なボル
フィリンのＮ一置換物と金属ハロゲン化物又は、有機金
属化合物とを反応させて得られるもので例えばＮ−メチ
ルエチオボルフィナート亜鉛アセテート、Ｎ−メチルエ
チオボルフィナート亜鉛クロリドなどが挙げられる．本
発明の光学分割法を実施するには、上記製造した光学活
性な一般式（１）又は（ＩＩ）で表わされる化合物を塩
化メチレン等の溶媒に溶解し、Ｕ字管に取る。Ｕ字管の
片側にカルボン酸基を有するラセミ化合物の含む水酸化
ナトリウム等の電解譬水溶液、もう一方に塩酸、塩化ナ
トリウム等の電解質水溶液を加え、撹拌する． 担体として用いる一般式（！〕又は（ｎ）で表わされる
光学活性体を適宜選択することにより、Ｄ体過剰、ある
いはＬ体過剰のカルポン＃Ｒ碁を有する化合物の光学活
性体を得ることができる．本発明に通用できるカルポン
酸基を有する化合物としてはフエニルアラニン、フエニ
ルグリシン等のアミノ酸類、アラニルアラニン等のべブ
チド類、マンデル酸、α−メトキシブロビオン酸等の不
斉炭素を有するカルボン酸類、カンファン酸等のカンフ
ァン骨格を有するカルボン酸類、酒石酸等のジカルボン
酸類等が例示できる． 〔実施例〕 次に実施例を挙げ本発明を更に詳細に説明する．参考例
１　　（Ｎ一置換ボルフィリンの光学分割）Ｎ一置換ボ
ルフィリンの光学分割は、キラル固定相としてセルロー
ス、トリス（３、５−ジメチルフェニルカルバメート）
をシリカゲルに吸着しカラムに充填したものを用い、高
速液体クロマトグラフィーによって行った．溶離液とし
てｎ−ヘキサンーイソブ口ピルアルコールージエチルア
ミンを用いて分取し、異なった保持時間を持つ２成分を
得た．これらの２成分はＣＤスペクトルから光学異性体
であることを確認した． 参考例２（金属錯体の製造） 参考例１で得られた光学活性なＮ一置換ボルフィリンＱ
，　ｌ　ｍｍｏｌをナス型フラスコにとったのち、塩化
メチレン３．ｊ，塩化亜鉛１００■、アセトニトリル１
０−を加え、室温で３時間反応させた．反応終了後、減
圧下で塩化メチレンとアセトニトリルを除去した．得ら
れた乾固物を塩化メチレンに溶解した後、水を加えて振
とうし未反応の塩化亜鉛を除去した．減圧下で塩化メチ
レンを除去して液膜輸送担体のＮ−１換ボルフィナート
亜鉛クロリドを得た． 実施例１〜７ 参考例２で得られた担体のＮ一置換ポルフィナート亜鉛
クロリド０．　０　３　ｍ＋ｇｏｌを含む塩化メチレン
溶液７．５社を内径１１ｖｍ、高さ１００ｍｍのＵ字管
にとった．Ｕ字管の片側にＤＬ−アミノ酸０．６ｍｍｏ
１を含む０．　Ｉ　Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液６ｎｄ
を加え、もう一方に０．　Ｉ　Ｎ−塩酸水溶液６−を加
え、１０℃でマグネフチックスクーラーによって撹拌し
た．所定時間毎に０．　Ｉ　Ｎ−塩酸水溶液相をサンプ
リングし、０．　Ｉ　Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液相か
ら０．ＩＮ−塩酸水溶液相に輸送されたアミノ酸量をＵ
Ｖ吸光度によって求めた．輸送アミノ酸のＬ／Ｄ又はＤ
／Ｌ比はアミノ酸を２、３、４、６−テトラー０−アセ
チルーβ−Ｄ−グルコピラノシルイソチオシアネートと
反応後、オクタデシルシリカゲルを充填したカラムを用
い、高速液体クロマトグラフィーにより決定した．輸送
初期のアミノ酸のＬ／Ｄ又はＤ／Ｌの比を第１表に示す
．参考例ｌで得られた高速液体クロマトグラフィーの保
持時間が小さい方のＮ一置換ボルフィリンから合成した
担体を用いるとしＬ体が過剰のアミノ酸が得られ、もう
一方の担体を用いるとＤ体が過剰のアミノ酸が得られる
ことが示された．実施例日 ０．１Ｎ一塩酸水溶液の代わりに０．　１　ｍｏｌ／　
１の塩化ナトリウム水溶液を用いたほかは、第１表に記
載された条件で、実施例１〜７と同様にして一Ｎ−ペン
ジルオキシカルボニル−ＤＬ−アラニンの液膜輸送を行
った．Ｍ送されたＮ−ペンジルオキシカルボニルアラニ
ンのＬ／Ｄの比は、参考例１に記載された光学異性体分
離カラムを用いる高速液体クロマトグラフィーによって
求めた．結果を第１表に示す。

実施例９ 第１表に示す条件で、実施例８と同様にしてＤＬ−マン
デル酸の液膜輸送を行った．輸送されたマンデル酸のＬ
／Ｄの比は０．　Ｉ　Ｎ−塩酸水溶中の比較光度により
求めた． 結果を第１表に示す． ＊　３ 担体（１）　　　Ｃ＆　ＨＩ３　　　　　ＣＩ｛ｓ　　
　　ＣＨｓ担体（２）　　−　Ｃ　Ｈ　．　−＠　　　
　　・ｔ旦体（３）　　　　−Ｃ，Ｈ， 担体（４）　　　　　　　　　　　　〃　　　　ＣｔＨ
ｓ実施例１０ １８　体としてＮ−メチルエチオポルフイナート亜鉛ク
ロリドの代わりにＮ−メチルエチオポノレフイリン塩酸
塩を用いたほかは、実施例９と同様にしてＤＬ−マンデ
ル酸の液膜輸送を行った。参考例ｌで得られた高速液体
クロマトグラフイーの保持時間が小さい方の光学活性な
Ｎ−メチルエチオボルフィリインＩから合成した担体を
用いるとＬ体が過剰のマンデル酸が得られ、輸送率が９
％の時、マンデル酸のＬ／Ｄの比は、１．０４であった
．〔発明の効果〕 本発明の光学分割法は、光学活性なボルフィリンＮ一置
換物の有機酸塩もしくは無機酸塩又はボルフィリンＮ一
置換物の金属錯体を用いる液膜軸送法によって種々のカ
ルボン酸を部分的に光学分割でき、且つ、ボルフィリン
の置喚基を変えることによってより高い不斉選択性で目
的の光学活性なカルボン酸を得ることができる． また、本発明は担体を触媒的にリサイクルさせることに
より、大量のラセミ化合物を分割することができる工業
的に優れた光学分割法である．出訓人：日本曹達株式会
社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）光学活性な一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１〜Ｒ＿１＿２は水素および炭素数２０以
   下の炭化水素基から選ばれた１価の基、又はカルボン酸
   誘導体からなる基、Ｒａは炭素数１０以下の炭化水素基
   から選ばれた１価の基であり、Ｒ＿１とＲ＿２、Ｒ＿３
   とＲ＿１＿２、Ｒ＿４とＲ＿１＿１、Ｒ＿５とＲ＿１＿
   ０、Ｒ＿６とＲ＿９、Ｒ＿７とＲ＿８の組合わせのうち
   少なくとも一組が等しくない。 Ｍは亜鉛、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、銅およ
   びアルミニウムからから選ばれた金属、Ｘはハロゲンま
   たはカルボキシレートである。 （Ｍがアルミニウムの場合、Ｘの数は２となる）〕で表
   わされるポリフィリンＮ−置換物の有機酸塩もしくは無
   機酸塩又はポリフィリンＮ−置換物の金属錯体を用いカ
   ルボン酸基を有するラセミ化合物を液膜法により光学分
   割することを特徴とするラセミ化合物の光学分割法。