JPH0225424A - 腸管洗浄液用組成物と腸管洗浄液 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本願発明は、腸管洗浄液用組成物とその組成物を水に溶
かしてなる腸管洗浄液に関する。

〔従来の技術〕

腸管の洗浄は、大腸内視鏡検査や二重造影バリウム注腸
検査において正確な診断結果を得るためにも、また下部
消化器官の外科手術において術後の感染を予防するため
にも極めて重要な前処置である。

この洗浄法として、従来、ブラウン変法が用いられてい
た。この方法は、低残渣食あるいは流動食で数日間食事
制限をしたのち下剤を投与し、さらに検査又は手術の直
前に大量の温水で高圧浣腸して大腸内を洗浄する方法で
ある。しかし、この方法は長時間を要し、患者にとって
苦痛であること、さらに体液の電解質バランスや栄養状
態に悪影響を及ばず等の欠点がある。

そこで生理食塩水をヘースにした電解質液を大量に急速
服用する方法が提案され、大腸内視鏡検査等の前処置法
として効果的であると報告されている（Ｊ、Ｈｅｗｉｔ
ｔ、　ｅｔ　ａｌ、、Ｌａｎｃｅｔ　Ｊ、３３７（１９
７３））。

しかしこの方法は、７〜１２！もの大量の電解質液を服
用することから、患者にとって苦痛であるのみならず、
かなりのナトリウムイオン、塩素イオン及び水分の吸収
が生し、塩分や水分を正常に排泄できない腎疾患患者や
高齢者に対して禁忌である。

その後、生体の電解質バランスを正常に保つ目的で、塩
化ナトリウム、塩化カリウム及び炭酸水素ナトリウムか
らなるバランスのとれた電解質組成ン夜　（Ｂ　　Ｅ　
Ｓ　　：　　Ｂａ１ａｎｃｅｄ　　Ｅｌｅｃｔｒｏｌｙ
ｔｅ　　５ｏｌｕｔｉｏｎ）が提案された。このＢＥＳ
は、生体の電解質バランスに大きな影響を及ぼさないが
、かなりの水分吸収を伴う。

そのような水分吸収を少なくするため、浸透圧調節剤と
してマンニト−ルを添加した電解質組成液が提案され、
その有効性が確かめられた。しかし、この組成液中のマ
ンニトールは腸内細菌によって分解されて水素ガスを発
生し、大腸ポリペクトミー施行中の大腸内爆発事故が報
告されている（Ｍ、Ａ、Ｂｉｇａｒｄ、ｅｔ　ａｌ、、
Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏ１ｏｇｙ＋７７＋１３０７（
１９７９）　）。

デイビス（Ｄａｖｉｓ）らは、浸透圧調節剤としてマン
ニトールの代わりに難吸収性のポリエチレングリコール
を用いた電解質組成液を提案した。さらに、ナトリウム
イオンの吸収を抑制するため、この電解質組成液の塩化
ナトリウムの一部を硫酸ナトリウムに置き換えた特殊組
成電解質液（商品名、ゴライトリ−（Ｇｏｌｙｔｅｌｙ
）　）を提案し、その有用性を確認している（Ｇ、Ｒ，
Ｄａｖｉｓ、　ｅｔ　ａｌ、、Ｇａ５ｔｒ。

ｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ、　７８，９９１（１９８０））
。

しかし、このＧｏｌｙｔｅｌｙは大量の硫酸すｌ・リウ
ムを含んでいるため強い苦味を呈し、腸管の洗浄を目的
とするような大量服用には不都合である。

そこで、Ｇｏｌｙｔｅｌｙの電解質組成から硫酸ナトリ
ウムを除き、その代わりにポリエチレングリコールを増
量して浸透圧を等張に調整した新特殊組成電解質液が提
案された（ＷＯ８７１００７５４）。

この腸管洗浄液は、苦みが少なく、水分及び電解質イオ
ンの吸収も少ないと記載されているが、Ｇｏｌｙｔｅｌ
ｙの処方と仕較して、ポリエチレングリコールの濃度が
高いため服用時に滑り感があること、ナトリウムイオン
濃度が低いため、生体内のナトリウムイオンが排泄され
、体内の電解質バランスに悪影響を及ぼずことが予測さ
れる。また、炭酸水素イオンが含まれていることから製
剤学的に不安定なため、用時の調製が必要となり、多量
のポリエチレングリコールの溶解に手間取るなどの欠点
がある。

（発明が解決しようとする課題） 本願発明の課題は、従来の技術の欠点を克服すること、
すなわち、服用し易く、水分の吸収が少なく、体内の電
解質バランスに影響を与えず、優れた効果を示す腸管洗
浄液を容易に調製することができる組成物を提供するこ
と、さらには、そのような特長を存する製剤学的に安定
な腸管洗浄液を提供することである。

〔課題を解決するための手段］ 本願発明者らは、上記課題を解決するため、先ず、従来
の腸管洗浄液に使用されている各成分の作用、効果、そ
の必要性についてイヌ及びラットを用いて詳細な検討を
行い、さらに未使用の成分の可能性について鋭意研究し
た。

その結果、腸管洗浄液中の炭酸水素イオンの濃度により
血清ｐＨが明らかに影響を受けること、炭酸水素イオン
の代替物として有機酸イオンを用いると血清ｐＨに全く
影響を与えないこと、体内の電解質バランスに影響を与
えないカリウムイオンの好ましい濃度範囲は２〜１２ｍ
Ｅｑ／　Ｉ！、と比較的狭いこと、塩素イオン濃度の好
ましい範囲は７〜６０ｍＢｑ／　ｌであること、最後に
、ナトリウムイオン有機酸イオン及び水溶性高分子で水
溶液の浸透圧を好ましい範囲２７０〜３５０　ｍｏｓｍ
に調整すればよいことが判明した。それらの知見に基づ
いて所期の目的を達成する本願発明を完成することがで
きた。

すなわち、本願発明の第１は、ポリエチレングリコール
、デキストラン１　デキストリン、ヒドロキシエチルス
ターチ、ポリデキストロース　アラビアゴム、プルラン
及びペクチンから成る群から選ばれた少くとも１種の水
溶性高分子、有機酸のナトリウ塩、有機酸のカリウム塩
、塩化ナトリウム、塩カリウム並びに硫酸ナトリウムが
、相対的に下記の範囲内で含まれることを特徴とする腸
管洗浄液用組成物を提供するものであり、その第２は、
第１の発明の組成物を水に溶かしてなる腸管洗浄液を提
供するものである。

本願発明で用いられる有機酸のすトリウム塩及びカリウ
ム塩の有機酸の種類としては、酢酸、乳酸、クエン酸、
コハク酸、リンゴ酸、酒石酸等が好適である。

本願発明の腸管洗浄液用組成物を製造するにあたっては
、先ず、各成分それぞれについて粉砕機を用いて微粉末
とし篩にかける。ついで各成分を前記範囲内の割合で、
混合機を使用して均一に混合し、分注機を用いて、必要
に応じ、例えば腸管洗浄液ＩＬ　　２Ｉ！、、：ｌｌ又
は４Ｑ用として分包すればよい。

また、本願発明の腸管洗浄液の製造に際しては、通常の
輸液製造法に準拠すればよい。なお、濃度については、
等張液の約４倍の高濃度から等張付近の濃度（浸透圧、
２９０　ｍｏｓｍ／　４２前後）まで使用時の希釈倍率
に対応させて任意に選択することができる。

本願発明の腸管洗浄液用組成物は、好みに応じて甘味料
、香料等を添加してもよい。

以下、実施例と試験例を挙げて本願発明を具体的に説明
する。

（実施例１〕 塩化ナトリウム（日局品）、塩化カリウム（日局品）及
びクエン酸ナトリウム（日局品）をスクリーン径５００
μｍの篩で篩過した後、シｌ−５００型混合機（徳寿工
作所製）に塩化ナトリウム３５．０ｋｇ、塩化カリウム
２２．４　ｋｇ及びクエン酸ナトリウム３０９ｋｇを投
入し、２０分間混合して電解譬混合末を製した。また、
塊状のポリエチレングリコール４０００　（日局品）を
粉砕機ピンミル（奈良機械■製）で粉砕し、スクリーン
径５００μｍの篩で篩過し、ポリエチレングリコール４
０００粉砕品を製した。

さらに、ポリエチレングリコール４０００粉砕品２２５
　ｋｇと上記電解質混合末３６．６　ｋｇをＶｌ−５０
０型混合機に入れ２０分間混合して均一混合物を得た。

この混合末２１０　ｋｇを自動定量袋詰機ＦＡ−４００
型（大和装面製）を用いて、ポリエステル、ポリエチレ
ン及びアルミ箔で構成されたアルミ袋に充填し、１袋中
１７４．４ｇを含有する腸管洗浄液用組成物（２℃用）
を１２００包得た。なお、１包の充填量は、必要に応じ
て変えることができる。

（実施例２） 実施例１で製造した電解質混合末３６．６　ｋｇとポリ
デキストロース２２５ｋｇをＶｌ−５００型混合機に投
入し、３０分間混合して均−混合末を得た。この混合末
２１０ｋｇを実施例１と同様にして１包中１７４．４ｇ
の混合末を含有する腸管洗浄液用組成物（２ｆｆ用組成
物）を１２００包得た。

〔実施例３〜１１〕 実施例１と同様にして、第１表に示した腸管洗浄液用組
成物（２Ｉ！、用）を得た。

（余 白） 〔実施例１２〕 内用量１００！の攪拌機付溶解槽にポリエチレングリコ
ール４０００を７５００　ｇ、塩化ナトリウム１１７ｇ
、塩化カリウム７４．６　ｇ及び日周クエン酸すトリウ
ム１０３０ｇを入れ、攪拌しながら蒸留水を加えて熔解
し、全量を１００２とする。この溶解液を合成樹脂製容
器に２℃づつ分注し、２Ｎ用腸管洗浄液５０個を得た。

〔比較液〕

比較試験に用いるため、実施例１２と同様にして、従来
の前記腸管洗浄液Ｂ　Ｅ　Ｓ　、　Ｇｏｌｙｔｅｌｙ及
び生理食塩水を調製した（第２表）。

第２表　各液２Ｐ中の組成（ｇ） 〔試験例１］洗浄効果 実施例１，２．３．４，８．１０及び１１で得た組成物
（２ｎ用）をそれぞれ蒸留水に溶解し、全量２ｆ！、づ
つの腸管洗浄液を得た。これらの腸管洗浄液とＧｏｌｙ
ｔｅｌｙの洗浄効果をラットを用いて調べた。

２４時時間量した８〜１０週齢のＳＤ系雄性ラットを１
群５匹用い、各洗浄液の２Ｍ／ｋｇを１０分間隔で１５
回経口投与した。最終投与から１０分後に、幽門部から
直腸までの全腸管内容物を採取し、その乾燥重量を測定
した（第３表）。

本発明組成物の腸管洗浄液、Ｇｏｌｙｔｅｌｙともに良
好な洗浄効果を示した。

（余　　白） 第３表 〔試験例２〕消化管内電解質に及ぼす影響実施例１，３
，４，５，６，７．８及び１１の各組成物（２２用）を
それぞれ蒸留水に溶解し、全量２℃づつの腸管洗浄液を
得た。これらの腸管洗浄液と前記３種の比較液の消化管
内電解質に及ぼす影響について調べた。

使用動物及び投与方法は、試験例１と同様にし、最終投
与から１０分後に、結腸部位の腸管内容物を採取し、遠
心分離後、上澄の電解質濃度をす）　ＩＪウム、カリウ
ム全自動分析装置（Ｎｏｖａ　ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＮ
ＯνＡ　１）及びクロライドカウンター（平沼、　ＣＬ
６ＭＰ）を用いて測定した。結果を第４表に示したが、
本発明組成物の腸管洗浄液、ＢＥＳ及びＧｏｌｙｔｅｌ
ｙの消化管内電解質に及ぼす影響は小さいと言える。

第４表 その増加、減少を示す。

〔試験例３〕血清電解質に及ぼす影響 実施例１〜１１の各組成物（２！用）をそれぞれ蒸留水
に溶解し、全量２２づつの腸管洗浄液を得た。これらの
腸管洗浄液と前記３種の比較液の血清電解質に及ぼす影
響について調べた。

使用動物及び投与方法は、試験例１と同様にし、最終投
与から１０分後にエーテル麻酔下にて腹部大動脈より採
血し、血清電解質濃度を測定した。同時に、ｐＨ値と水
分吸収の指標となるヘマトクリット値についても測定し
、その結果を併せて第５表に示した。

本発明組成物の腸管洗浄液、１３Ｅ３　、　Ｇｏｌｙｔ
ｅｌｙはいずれも血清電解質、血清ｐＨ及びヘマトクリ
ット値に殆ど影響を与えなかった。

（余　　白） ・各洗浄液中の元の濃度を基準とし、 ＝１７− 〔試験例４〕 年齢２２〜３８才の健常な男女１５名に実施例１．２６
及び１１の組成物の腸管洗浄液とＧｏｌｙｔｅｌｙをそ
れぞれ１００戚飲用させ、味の評価を行った。

評価方法はアンケート形式で、（Ａ）美味しかった。　
（Ｂ）まずまずの味だった。　（Ｃ）我慢して飲んだ、
　（Ｄ）不味くて飲めない、の４段階で行った。

集計結果を第６表に示した。本発明組成物の腸管洗浄液
は、いずれもＧｏｌｙｔｅｌｙに比べ味の改善が認めら
れた。

第６表　　スコアー（人） 〔発明の効果〕 本願発明の腸管洗浄液用組成物によれば、服用し易く、
水分の吸収が少なく１体内の電解質バランスに影響を与
えず、優れた効果を示す腸管洗浄液を、使用に際して容
易に調製することができる。

また、上記特長を有する本願発明の腸管洗浄液は、炭酸
水素イオンを含まないことから製剤学的に安定なため、
長期保存が可能となり用時調製の手間が省ける。

特許出願人　　森下製薬株式会社

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ポリエチレングリコール、デキストラン、デキス
   トリン、ヒドロキシエチルスターチ、ポリデキストロー
   ス、アラビアゴム、プルラン及びペクチンから成る群か
   ら選ばれた少なくとも１種の水溶性高分子、有機酸のナ
   トリウム塩、有機酸のカリウム塩、塩化ナトリウム、塩
   化カリウム並びに硫酸ナトリウムが、相対的に下記の範
   囲内で含まれることを特徴とする腸管洗浄液用組成物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔但し、カリウムイオンとして２〜１２ｍＥｑ〕（２）
   第１項記載の腸管洗浄液用組成物を水に溶かしてなる腸
   管洗浄液。