JPH0816061B2

JPH0816061B2 - 腸管洗浄液用組成物と腸管洗浄液

Info

Publication number: JPH0816061B2
Application number: JP63176012A
Authority: JP
Inventors: 伊佐美木村; 明美神谷; 澄廣白石; 佐藤　　誠
Original assignee: 森下ルセル株式会社
Priority date: 1988-07-13
Filing date: 1988-07-13
Publication date: 1996-02-21
Anticipated expiration: 2011-02-21
Also published as: US5077048A; JPH0225424A; EP0436061A1; ES2057186T3; EP0436061B1

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本願発明は、腸管洗浄液用組成物とその組成物を水に
溶かしてなる腸管洗浄液に関する。

〔従来の技術〕

腸管の洗浄は、大腸内視鏡検査ら二重造影バリウム注
腸検査において正確な診断結果を得るためにも、また下
部消化器官の外科手術において術後の感染を予防するた
めにも極めて重要な前処置である。

この洗浄法として、従来、ブラウン変法が用いられて
いた。この方法は、低残渣食あるいは流動食で数日間食
事制限をしたのち下剤を投与し、さらに検査又は手術の
直前に大量の温水で高圧浣腸して大腸内を洗浄する方法
である。しかし、この方法は長時間を要し、患者にとっ
て苦痛であること、さらに体液の電解質バランスや栄養
状態に悪影響を及ぼす等の欠点がある。

そこで生理食塩水をベースにした電解質液を大量に急
速服用する方法が提案され、大腸内視鏡検査等の前処置
法として効果的であると報告されている〔J.Hewitt, et
al.,Lancet,２,337（1973）〕。

しかしこの方法は、７〜12もの大量の電解質液を服
用することから患者にとって苦痛であるのみならず、か
なりのナトリウムイオン、塩素イオン及び水分の吸収が
生じ、塩分や水分を正常に排泄できない腎疾患患者や高
齢者に対して禁忌である。

その後、生体の電解質バランスを正常に保つ目的で、
塩化ナトリウム、塩化カリウム及び炭酸水素ナトリウム
からなるバランスのとれた電解質組成液（BES:Balanced
Electrolyte Solution）が提案された。このBESは、生
体の電解質バランスに大きな影響を及ぼさないが、かな
りの水分吸収を伴う。

そのような水分吸収を少なくするため、浸透圧調節剤
としてマンニトールを添加した電解質組成液が提案さ
れ、その有効性が確かめられた。しかし、この組成液中
のマンニトールは腸内細菌によって分解されて水素ガス
を発生し、大腸ポリペクトミー施行中の大腸内爆発事故
が報告されている〔M.A.Bigard,et al.,Gastroenterolo
gy,77,1307（1979）〕。

デイビス（Davis）らは、浸透圧調節剤としてマンニ
トールの代わりに難呼吸性のポリエチレングリコールを
用いた電解質組成液を提案した。さらに、ナトリウムイ
オンの呼吸を制御するため、この電解質組成液の塩化ナ
トリウムの一部を硫酸ナトリウムに置き換えた特殊組成
電解質液〔商品名、ゴライトリー（Golytely）〕を提案
し、その有用性を確認している〔G.R.Davis,et al.,Gas
tro−enterology,78,991（1980）〕。

しかし、このGolytelyは大量の硫酸ナトリウムを含ん
でいるため強い苦味を呈し、腸管の洗浄を目的とするよ
うな大量服用には不都合である。

そこで、Golytelyの電解質組成から硫酸ナトリウムを
除き、その代わりにポリエチレングリコールを増量して
浸透圧を等張に調整した新特殊組成電解質液が提案され
た（WO 87/00754）。

この腸管洗浄液は、苦みが少なく、水分及び電解質イ
オンの吸収も少ないと記載されているが、Golytelyの処
方と比較して、ポリエチレングリコールの濃度が高いた
め服用時に滑り感があること、ナトリウムイオン濃度が
低いため、生体内のナトリウムイオンが排泄され、体内
の電解質バランスに悪影響を及ぼすことが予測される。
また、炭酸水素イオンが含まれていることから製剤学的
に不安定なため、用時の調製が必要となり、多量のポリ
エチレングリコールの溶解に手間取るなどの欠点があ
る。

〔発明が解決しようとする課題〕

本願発明の課題は、従来の技術の欠点克服すること、
すなわち、服用し易く、水分の吸収が少なく、体内の電
解質バランス影響を与えず、優れた効果を示す腸管洗浄
液を容易に調製することができる組成物を提供するこ
と、さらには、そのような特長を有する製剤学的に安定
な腸管洗浄液を提供することである。

〔課題を解決するための手段〕

本願発明者らは、上記課題を解決するため、先ず、従
来の腸管洗浄液に使用されている各成分の作用、効果、
その必要性についてイヌ及びラットを用いて詳細な検討
を行い、さらに未使用の成分の可能性について鋭意研究
した。

その結果、腸管洗浄液中の炭酸水素イオンの濃度によ
り血清pHが明らかに影響を受けること、炭酸水素イオン
の代替物として有機酸イオンを用いると血清pHに全く影
響を与えないこと、体内の電解質バランスに影響を与え
ないカリウムイオンの好ましい濃度範囲は２〜12mEq/
と比較的狭いこと、塩素イオン濃度の好ましい範囲は７
〜60mEq/であること、最後に、ナトリウムイオン，有
機酸イオン及び水溶性高分子で水溶液の浸透圧を好まし
い範囲270〜350mOsmに調整すればよいことが判明した。
それらの知見に基づいて所期の目的を達成する本願発明
を完成することができた。

すなわち、本願発明の第１は、ポリエチレングリコー
ル，デキストラン，デキストリン，ヒドロキシエチルス
ターチ，ポリデキストロース，アラビアゴム，プルラン
及びペクチンから成る群から選ばれた少くとも１種の水
溶性高分子、有機酸のナトリウ塩、有機酸のカリウム
塩、塩化ナトリウム、塩カリウム並びに硫酸ナトリウム
が、相対的に下記の範囲内で含まれることを特徴とする
腸管洗浄液用組成物を提供するものであり、その第２
は、第１の発明の組成物を水に溶かしてなる腸管洗浄液
を提供するものである。

本願発明で用いられる有機酸のナトリウム塩及びカリ
ウム塩の有機酸の種類としては、酢酸，乳酸，クエン
酸，コハク酸，リンゴ酸，酒石酸等が好適である。

本願発明の腸管洗浄液用組成物を製造するにあたって
は、先ず、各成分それぞれについて粉砕機を用いて微粉
末とし篩にかける。ついで各成分を前記範囲内の割合
で、混合機を使用して均一に混合し、分注機を用いて、
必要に応じ、例えば腸管洗浄液１,2,3又は４用
として分包すればよい。

また、本願発明の腸管洗浄液の製造に際しては、通常
の輸液製造法に準拠すればよい。なお、濃度について
は、等張液の約４倍の高濃度から等張付近の濃度（浸透
圧、290mOsm/前後）まで使用時の希釈倍率に対応させ
て任意に選択することができる。

本願発明の腸管洗浄液用組成物は、好みに応じて甘味
料、香料等を添加してもよい。

以下、実施例と試験例を挙げて本願発明を具体的に説
明する。

〔実施例１〕塩化ナトリウム（日局品）、塩化カリウム（日局品）
及びクエン酸ナトリウム（日局品）をスクリーン径500
μｍの篩で篩過した後、VI−500型混合機（徳寿工作所
製）に塩化ナトリウム35.0kg、塩化カリウム22.4kg及び
クエン酸ナトリウム309kgを投入し、20分間混合して電
解質混合末を製した。また、塊状のポリエチレングリコ
ール4000（日局品）を粉砕機ピンミル（奈良機械（株）
製）で粉砕し、スクリーン径500μｍの篩で篩過し、ポ
リエチレングリコール4000粉砕品を製した。

さらに、ポリエチレングリコール4000粉砕品225kgと
上記電解質混合末36.6kgをVI−500型混合機に入れ20分
間混合して均一混合物を得た。この混合末210kgを自動
定量袋詰機FA−400型（大和製衡製）を用いて、ポリエ
ステル，ポリエチレン及びアルミ箔で構成されたアルミ
袋に充填し、１袋中174.4gを含有する腸管洗浄液用組成
物（２用）を1200包得た。なお、１包の充填量は、必
要に応じて変えることができる。

〔実施例２〕実施例１で製造した電解質混合末36.6kgとポリデキス
トロース225kgをVI−500型混合機に投入し、30分間混合
して均一混合末を得た。この混合末210kgを実施例１と
同様にして１包中174.4gの混合末を含有する腸管洗浄液
用組成物（２用組成物）を1200包得た。

〔実施例３〜11〕実施例１と同様にして、第１表に示した腸管洗浄液用
組成物（２用）を得た。

〔実施例12〕内用量100の撹拌機付溶解槽にポリエチレングリコ
ール4000を7500g、塩化ナトリウム117g、塩化カリウム7
4.6g及び日局クエン酸ナトリウム1030gを入れ、撹拌し
ながら蒸留水を加えて溶解し、全量を100lとする。この
溶解液を合成樹脂製容器に２づつ文注し、２用腸管
洗浄液50個を得た。

〔比較液〕

比較試験に用いるため、実施例12と同様にして、従来
の前記腸管洗浄液BES、Golytely及び生理食塩水を調製
した（第２表）。

〔試験例１〕洗浄効果実施例1,2,3,4,8,10及び11で得た組成物（２用）を
それぞれ蒸留水に溶解し、全量２づつの腸管洗浄液を
得た。これらの腸管洗浄液とGolytelyの洗浄効果をラッ
トを用いて調べた。

24時間絶食した８〜10週齢のSD系雄性ラットを１群５
匹用い、各洗浄液の20ml/kgを10分間隔で15回経口投与
した。最終投与から10分後に、幽門部から直腸までの全
腸管内溶物を採取し、その乾燥重量を測定した（第３
表）。

本発明組成物の腸管洗浄液、Golytelyともに良好な洗
浄効果を示した。

〔試験例２〕消化管内電解質に及ぼす影響実施例1,3,4,
5,6,7,8及び11の各組成物（２用）をそれぞれ蒸留水
に溶解し、全量２づつの腸管洗浄液を得た。これらの
腸管洗浄液と前記３種の比較液の消化管内電解質に及ぼ
す影響について調べた。

使用動物及び投与方法は、試験例１と同様にし、最終
投与から10分後に、結腸部位の腸管内容物を採取し、遠
心分離後、上澄の電解質濃度をナトリウム，カリウム全
自動分析装置（Nova Biomedical,NOVA 1）及びクロライ
ドカウンター（平沼,CL−6MP）を用いて測定した。結果
を第４表に示したが、本発明組成物の腸管洗浄液、BES
及びGolytelyの消化管内電解質に及ぼす影響は小さいと
言える。

〔試験例３〕血清電解質に及ぼす影響実施例１〜11の各組成物（２用）をそれぞれ蒸留水
に溶解し、全量２づつの腸管洗浄液を得た。これらの
腸管洗浄液と前記３種の比較液の血清電解質に及ぼす影
響について調べた。

使用動物及び投与方法は、試験例１と同様にし、最終
投与から10分後にエーテル麻酔下にて腹部大動脈より採
血し、血清電解質濃度を測定した。同時に、pH値と水分
吸収の指標となるヘマトクリット値についても測定し、
その結果を併せて第５表に示した。

本発明組成物の腸管洗浄液、BES、Golytelyはいずれ
も血清電解質、血清pH及びヘマトクリット値に殆ど影響
を与えなかった。

〔試験例４〕年齢22〜38才の健常な男女15名に実施例1,2,6及び11
の組成物の腸管洗浄液とGolytelyをそれぞれ100ml飲用
させ、味の評価を行った。

評価方法はアンケート形式で、（Ａ）美味しかった，
（Ｂ）まずまずの味だった，（Ｃ）我慢して飲んだ，
（Ｄ）不味くて飲めない、の４段階で行った。

集計結果を第６表に示した。本発明組成物の腸管洗浄
液は、いずれもGolytelyに比べ味の改善が認められた。

〔発明の効果〕本願発明の腸管洗浄液用組成物によれば、服用し易
く，水分の吸収が少なく，体内の電解質バランスに影響
を与えず，優れた効果を示す腸管洗浄液を、使用に際し
て容易に調製することができる。

また、上記特長を有する本願発明の腸管洗浄液は、炭
酸水素イオンを含まないことから製剤学的に安定なた
め、長期保存が可能となり用時調製の手間が省ける。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/77 33/04

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ポリエチレグリコール、デキストラン、デ
キストリン、ヒドロキシエチルスターチ、ポリデキスト
ロース、アラビアゴム、プルラン及びペクチンから成る
郡から選ばれた少なくとも１種の水溶性高分子、有機酸
のナトリウム塩、有機酸のカリウム塩、塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム並びに硫酸ナトリウムが、相対的に下
記の範囲内で含まれることを特徴とする腸管洗浄液用組
成物。
【請求項２】第１項記載の腸管洗浄液用組成物を水に溶
かしてなる腸管洗浄液。