JPH0225491A - １―カルバ（デチア）セファロスポリンのアゼチジノン中間体 - Google Patents
１―カルバ（デチア）セファロスポリンのアゼチジノン中間体Info
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- JPH0225491A JPH0225491A JP1140239A JP14023989A JPH0225491A JP H0225491 A JPH0225491 A JP H0225491A JP 1140239 A JP1140239 A JP 1140239A JP 14023989 A JP14023989 A JP 14023989A JP H0225491 A JPH0225491 A JP H0225491A
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- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/10—Compounds having one or more C—Si linkages containing nitrogen having a Si-N linkage
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- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明はβ−ラクタム抗生物質に関するものである。特
に、■−カルバ（デチア）セファロスポリン抗生物質の
製造に有用な中間体に関するものである。
に、■−カルバ（デチア）セファロスポリン抗生物質の
製造に有用な中間体に関するものである。
（従来の技術および発明が解決しようとする課題）Ｕ式
中、Ｒはフェニル、フェノキシまたはチエニルであり、
ＲＩは２−カルボキンエチル、２−力ルポキンエチルま
たは５−カルボキンペンタン３−オンであり（ここで、
カルボキシ基はカルボキシエチルでエステル化されてい
てもよい）、Ｒｏ、Ｒ”およびＲ′″′は独立してＣ１
〜Ｃ４アル牛ル、フェニルのようなアリール、または例
えばペンシル、ンフェニルメチルおよびトリフェニルメ
チルのようなアラルキルである］ で示されるアゼチジン−２−オン類を提供するものであ
る。
中、Ｒはフェニル、フェノキシまたはチエニルであり、
ＲＩは２−カルボキンエチル、２−力ルポキンエチルま
たは５−カルボキンペンタン３−オンであり（ここで、
カルボキシ基はカルボキシエチルでエステル化されてい
てもよい）、Ｒｏ、Ｒ”およびＲ′″′は独立してＣ１
〜Ｃ４アル牛ル、フェニルのようなアリール、または例
えばペンシル、ンフェニルメチルおよびトリフェニルメ
チルのようなアラルキルである］ で示されるアゼチジン−２−オン類を提供するものであ
る。
アゼチジノン［Ｉ］は、３位に直接ハロゲン原子または
アルコキシが置換している１−カルバ（テチア）セファ
ロスポリンの製造において価値のある中間体である。例
えば、１−（ンメチルー（−ブチル）シリル−３β−フ
ェノキシアセチルアミノ１−（２−ベンンルオキシカル
ポニルビニル）アゼチジン−２−オンを水素化し、対応
する置換４（２−カルボキシエチル）アゼチンノンを得
る。
アルコキシが置換している１−カルバ（テチア）セファ
ロスポリンの製造において価値のある中間体である。例
えば、１−（ンメチルー（−ブチル）シリル−３β−フ
ェノキシアセチルアミノ１−（２−ベンンルオキシカル
ポニルビニル）アゼチジン−２−オンを水素化し、対応
する置換４（２−カルボキシエチル）アゼチンノンを得
る。
この置換４．−（２−カルボキンエチル）アゼチンノン
とカルホニルシイミタソールとを反応させ、対応する置
換４．−［２−（イミタゾールー１−イルカルボニル）
エチル］アセチジノンを得、これとマロン酸半エステル
のマグネシウム塩とを反応させてＲｏがエステル化５−
カルボキンペンタン−３オンであるアセチンノン［Ｉ］
を得る。１位のシリル基を、例えばフッ化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムを用いて除去し、３β−フェノキシ
アセチルアミノ−４，−（５−エステル死力ルホキンペ
ンタン−３−オン）アゼチンノンを得る。このよう（こ
して得た」二Ｈ己β−ケトエステルとアリールスルボニ
ルアント Ｉ・エステルを得、これをロンラム触媒環化によって二
環式１−カルバ（テチア）セファロスポリン、３β−フ
ェノキシアセチルアミノ−３−ヒドロキン−１−カルバ
（テチア）−３−セフェム−４−カルボン酸エステルを
得る。
とカルホニルシイミタソールとを反応させ、対応する置
換４．−［２−（イミタゾールー１−イルカルボニル）
エチル］アセチジノンを得、これとマロン酸半エステル
のマグネシウム塩とを反応させてＲｏがエステル化５−
カルボキンペンタン−３オンであるアセチンノン［Ｉ］
を得る。１位のシリル基を、例えばフッ化テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムを用いて除去し、３β−フェノキシ
アセチルアミノ−４，−（５−エステル死力ルホキンペ
ンタン−３−オン）アゼチンノンを得る。このよう（こ
して得た」二Ｈ己β−ケトエステルとアリールスルボニ
ルアント Ｉ・エステルを得、これをロンラム触媒環化によって二
環式１−カルバ（テチア）セファロスポリン、３β−フ
ェノキシアセチルアミノ−３−ヒドロキン−１−カルバ
（テチア）−３−セフェム−４−カルボン酸エステルを
得る。
本発明によって提供されるアセチ／ノン［Ｉ］は、以下
に説明するとおり、その後の１−カルバ（テチア）セフ
ァロスポリンの製造法において用いらソフロピルシメチ
ルンリル、）・リフェニルメチル／メチルンリル、ンメ
チルフェニルンリル、エチル７フエニルンリル、トリフ
ェニル７リル、しブチルンフェニルシリル等か挙げられ
る。好ましいシリル基は、下記式 （式中、Ｒ゛およびＲ”は直鎖状Ｃ１〜ＣＪアルキル基
またはフェニルである） で示される基である。特に好ましい基は、Ｒ′およびＲ
”か両者ともメチルまたはエチルである場合である。好
ましいシリル基はンメチルーＬ−＝ブチルンリルである
。
に説明するとおり、その後の１−カルバ（テチア）セフ
ァロスポリンの製造法において用いらソフロピルシメチ
ルンリル、）・リフェニルメチル／メチルンリル、ンメ
チルフェニルンリル、エチル７フエニルンリル、トリフ
ェニル７リル、しブチルンフェニルシリル等か挙げられ
る。好ましいシリル基は、下記式 （式中、Ｒ゛およびＲ”は直鎖状Ｃ１〜ＣＪアルキル基
またはフェニルである） で示される基である。特に好ましい基は、Ｒ′およびＲ
”か両者ともメチルまたはエチルである場合である。好
ましいシリル基はンメチルーＬ−＝ブチルンリルである
。
エステル基Ｒ１”としては、ベンノル、ｐ−メトキノヘ
ンシル、ｐ−二トロヘンンル、ンフェニルメチル等のベ
ンノルエステル類が挙けられ、これらのエステル基は水
素添加分解または加水分解によって除去することかでき
る。
ンシル、ｐ−二トロヘンンル、ンフェニルメチル等のベ
ンノルエステル類が挙けられ、これらのエステル基は水
素添加分解または加水分解によって除去することかでき
る。
弐［１で示される化合物は下記構造式
れる中間体である。構造式［１］に含まれる中間体は、
下記構造式［ＩＡ．］、［ＩＢ］および［ＩＣ］によっ
てさらに詳しく表される。
下記構造式［ＩＡ．］、［ＩＢ］および［ＩＣ］によっ
てさらに詳しく表される。
上記式中、Ｒ，Ｒ”、Ｒ”およびＲ″゛は前記式［Ｉ］
における定義と同じであり、Ｒ１′は水素原子、ヘン７
ル、置換されているベンノルまたはジフェニルメチルエ
ステル基であり、Ｒ２はヒドロキンまたはイミタゾール
ー１ーイルである。
における定義と同じであり、Ｒ１′は水素原子、ヘン７
ル、置換されているベンノルまたはジフェニルメチルエ
ステル基であり、Ｒ２はヒドロキンまたはイミタゾール
ー１ーイルである。
上記各式における１位のシリル基としては、トリメチル
シリル、トリエチルシリル、トリーｎブチルシリル、メ
チルジイソプロピルソリル、イ（式中、Ｒ， Ｒ’、Ｒ
”およびＲ゛”は前記式［１１における定義と同しであ
る） で示される４−ホルミルアセチジノンを用いて製造され
る。
シリル、トリエチルシリル、トリーｎブチルシリル、メ
チルジイソプロピルソリル、イ（式中、Ｒ， Ｒ’、Ｒ
”およびＲ゛”は前記式［１１における定義と同しであ
る） で示される４−ホルミルアセチジノンを用いて製造され
る。
この４−ホルミルアセチジノンと、例えばシエチルポス
ホノ酢酸ペンシルのようなシー（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）
ホスホノ酢酸のエステルとを用いて、Ｒ１がエステル化
２−カルボキシビニル基である式［１］で示される化合
物を製造する。この反応は、３級アミン、好ましくはジ
イソプロピルエチルアミンのような妨害を受けている３
級アミン、および例えば塩化リチウムのようなハロケン
化リチウムの存在下、アセトニトリルのような不活性溶
媒中で行われる。この反応は室温で行われ、溶離液とし
て酢酸エチル−へ牛サンを用いるンリカケル薄層クロマ
トグラフィにより反応を追跡することことができる。通
常の分離法によって反応混合物から式［ＩＡ］で示され
る２−エステル化カルボキシビニル置換アゼチジノンを
得、これをソリヵゲルクロマトグラフィによって精製す
る。
ホノ酢酸ペンシルのようなシー（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）
ホスホノ酢酸のエステルとを用いて、Ｒ１がエステル化
２−カルボキシビニル基である式［１］で示される化合
物を製造する。この反応は、３級アミン、好ましくはジ
イソプロピルエチルアミンのような妨害を受けている３
級アミン、および例えば塩化リチウムのようなハロケン
化リチウムの存在下、アセトニトリルのような不活性溶
媒中で行われる。この反応は室温で行われ、溶離液とし
て酢酸エチル−へ牛サンを用いるンリカケル薄層クロマ
トグラフィにより反応を追跡することことができる。通
常の分離法によって反応混合物から式［ＩＡ］で示され
る２−エステル化カルボキシビニル置換アゼチジノンを
得、これをソリヵゲルクロマトグラフィによって精製す
る。
パラジウム触媒による接触水素添加によって中間体［Ｉ
Ａ］を化合物［Ｉ Ｂｌに転換する。水素化している
間にエステル基Ｒ１″が除去され、２−エステル化カル
ボキンビニル置換基のビニル基か還元され、アセチジノ
ン［ＩＢ］が得られる。この水素化は、約４０〜約２０
０ｐｓｉの高水素圧下、テトラヒドロフランのような不
活性溶媒、またはメタノールもしくはエタノールのよう
なアルコール、またはこのような溶媒の混合液中で行う
。使用するパラジウム触媒は、パランラム金属自体ノよ
うな水素化に通常用いるもの、または５％もしくは１０
％ハラシウム／炭素、パランラム／炭酸バリウドのよう
なパランラム担体触媒であってよい。
Ａ］を化合物［Ｉ Ｂｌに転換する。水素化している
間にエステル基Ｒ１″が除去され、２−エステル化カル
ボキンビニル置換基のビニル基か還元され、アセチジノ
ン［ＩＢ］が得られる。この水素化は、約４０〜約２０
０ｐｓｉの高水素圧下、テトラヒドロフランのような不
活性溶媒、またはメタノールもしくはエタノールのよう
なアルコール、またはこのような溶媒の混合液中で行う
。使用するパラジウム触媒は、パランラム金属自体ノよ
うな水素化に通常用いるもの、または５％もしくは１０
％ハラシウム／炭素、パランラム／炭酸バリウドのよう
なパランラム担体触媒であってよい。
水素化は室温で充分に進行し、これは、水素吸収により
知ることができる。還元した後、触媒を濾去し、溶媒を
留去し、生成物を含有している残留物を酢酸エチルのよ
うな水非混和性溶媒に溶解すテトラヒ）・ロフランもし
くはジメチルポルムアミドまたはそれらの混合液中、Ｎ
−アンルイミタソールＥＩＢ］（Ｒ３−イミダソール−
１−イル）と、エステルか」１記定義のエステル基Ｒ，
″であるマロン酸の半エステルのマグネンウム塩とを反
応させる。常法により、反応混合物からβ−ケトエステ
ル［Ｉ Ｃ］を回収する。例えば、反応混合物を減圧下
で濃縮し、残留物として反応生成物混合物を得、これを
酢酸エチルのような水非混和性溶媒と重炭酸すｌ−ＩＪ
ウム水溶液との混合液に溶解する。重炭酸塩水溶液は、
反応中に生成した未反応遊離酸を除去する。有機相を炭
酸塩、水および酸で洗浄し、次いて乾燥し、濃縮し、β
−ケトエステル［Ｉ Ｃ］を得る。
知ることができる。還元した後、触媒を濾去し、溶媒を
留去し、生成物を含有している残留物を酢酸エチルのよ
うな水非混和性溶媒に溶解すテトラヒ）・ロフランもし
くはジメチルポルムアミドまたはそれらの混合液中、Ｎ
−アンルイミタソールＥＩＢ］（Ｒ３−イミダソール−
１−イル）と、エステルか」１記定義のエステル基Ｒ，
″であるマロン酸の半エステルのマグネンウム塩とを反
応させる。常法により、反応混合物からβ−ケトエステ
ル［Ｉ Ｃ］を回収する。例えば、反応混合物を減圧下
で濃縮し、残留物として反応生成物混合物を得、これを
酢酸エチルのような水非混和性溶媒と重炭酸すｌ−ＩＪ
ウム水溶液との混合液に溶解する。重炭酸塩水溶液は、
反応中に生成した未反応遊離酸を除去する。有機相を炭
酸塩、水および酸で洗浄し、次いて乾燥し、濃縮し、β
−ケトエステル［Ｉ Ｃ］を得る。
次いで、公知方法によって、通常エバンズ等による米国
特許第４，６６５，１７１号に開示されたる。この生成
物は遊離カルボン酸であり、これを重炭酸すトリウムま
たは炭酸ナトリウムのような塩基を用いて溶液から抽出
し、次いで水性抽出物を酸性化した後、この遊離酸を、
水非混和性溶媒、例えば塩化メチレンを用いて水性相か
ら抽出する。
特許第４，６６５，１７１号に開示されたる。この生成
物は遊離カルボン酸であり、これを重炭酸すトリウムま
たは炭酸ナトリウムのような塩基を用いて溶液から抽出
し、次いで水性抽出物を酸性化した後、この遊離酸を、
水非混和性溶媒、例えば塩化メチレンを用いて水性相か
ら抽出する。
抽出物をｌ層線してＲ２がヒドロキシである式［Ｉ Ｂ
ｌで示される化合物を得る。
ｌで示される化合物を得る。
４−ホルミルアセチジノンを１−カルバ（デチア）セフ
ァロスポリンに転換する一連の工程において、以下のと
おり、アゼチジノン［Ｉ Ｂｌを５カルボキシペンタン
−３−オン置換アセチジノン［Ｉ Ｃ］に転換する。テ
トラヒドロフラン中、化合物［ＩＢ］の遊離酸形とカル
ボニルジイミダゾールとを反応させることによって、Ｒ
３がヒドロキンである化合物［ＩＢ］（遊離カルボン酸
）をＲ７がイミダゾール−１−イル基である化合物［Ｉ
Ｂｌに転換する。イミダソールー１−イル誘導体は以
下の構造式で示される。
ァロスポリンに転換する一連の工程において、以下のと
おり、アゼチジノン［Ｉ Ｂｌを５カルボキシペンタン
−３−オン置換アセチジノン［Ｉ Ｃ］に転換する。テ
トラヒドロフラン中、化合物［ＩＢ］の遊離酸形とカル
ボニルジイミダゾールとを反応させることによって、Ｒ
３がヒドロキンである化合物［ＩＢ］（遊離カルボン酸
）をＲ７がイミダゾール−１−イル基である化合物［Ｉ
Ｂｌに転換する。イミダソールー１−イル誘導体は以
下の構造式で示される。
方法にしたがって、β−ケトエステル「ＩＣ１を１カル
バ（デチア）セファロスポリンに転換する。
バ（デチア）セファロスポリンに転換する。
［Ｉ Ｃ］の転換を行う際に、テトラヒドロフランのよ
うな不活性溶媒中、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウムでβ−ケトエステル［Ｉ Ｃ］を処理することによ
って、ｌ−／リル基を除去し、Ｎｆｆアゼチジノンを得
る。このＮＨアゼチジノンと、ｐ−トルエンスルホニル
アジドのようなアリールスルホニルアジドとを反応させ
、ジアゾ転移によって、３−アシルアミノ−４，−（５
−エステル化カルボキシ−４−ジアゾペンクン−３−オ
ン）アゼチジノンを得る。次いで、このジアゾ中間体を
、クロロホルムまたは他の適切な溶媒中で触媒量の四酢
酸ロジウムを用いて環化する。次いで、環化生成物、７
β−フェニルアセチルアミノ、７βチエニルアセチルア
ミンまたは７β−フェノキンアセチルアミン−３−ヒド
ロキン−１−カルバ（テチア）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸エステルを、公知の３−メトキシまたは３−ハ
ロー１−カルバ（デチア）セファロスポリン抗生物質に
転換してもよい。
うな不活性溶媒中、フッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウムでβ−ケトエステル［Ｉ Ｃ］を処理することによ
って、ｌ−／リル基を除去し、Ｎｆｆアゼチジノンを得
る。このＮＨアゼチジノンと、ｐ−トルエンスルホニル
アジドのようなアリールスルホニルアジドとを反応させ
、ジアゾ転移によって、３−アシルアミノ−４，−（５
−エステル化カルボキシ−４−ジアゾペンクン−３−オ
ン）アゼチジノンを得る。次いで、このジアゾ中間体を
、クロロホルムまたは他の適切な溶媒中で触媒量の四酢
酸ロジウムを用いて環化する。次いで、環化生成物、７
β−フェニルアセチルアミノ、７βチエニルアセチルア
ミンまたは７β−フェノキンアセチルアミン−３−ヒド
ロキン−１−カルバ（テチア）−３−セフェム−４−カ
ルボン酸エステルを、公知の３−メトキシまたは３−ハ
ロー１−カルバ（デチア）セファロスポリン抗生物質に
転換してもよい。
製造方法に応して、本発明の中間体の製造に用いる出発
物質、すなわぢ、前記式によって示される４−ホルミル
アセチジノンがシス（±）ラセミ体または鏡像体シス（
＋）として得られる。ラセミ体は、以下の様にして得る
ことかできる。塩化フタルイミドアセチルと、アニシジ
ンおよびシンナムアルデヒドで形成されたエナミンとを
反応させ、環付加によって、下記構造式 で示される１−（４−メトキシフェニル）−３βフタル
イミド−４−（２−フェニルビニル）アゼチジン−２−
オンを得る。メチルヒドラジンを用いて環縮合生成物か
らフタロイル基を除去し、対応する３β−アミノアセチ
ジノンを得る。次いて、標準的なカップリング法によっ
て、この３β−アミノアゼチジノンを塩化フェニルアセ
チル、塩化中、Ｎ−シリル化アゼチジノンとオゾンとを
反応さ姐、目的の４−ホルミルアゼチジノンを得る。
物質、すなわぢ、前記式によって示される４−ホルミル
アセチジノンがシス（±）ラセミ体または鏡像体シス（
＋）として得られる。ラセミ体は、以下の様にして得る
ことかできる。塩化フタルイミドアセチルと、アニシジ
ンおよびシンナムアルデヒドで形成されたエナミンとを
反応させ、環付加によって、下記構造式 で示される１−（４−メトキシフェニル）−３βフタル
イミド−４−（２−フェニルビニル）アゼチジン−２−
オンを得る。メチルヒドラジンを用いて環縮合生成物か
らフタロイル基を除去し、対応する３β−アミノアセチ
ジノンを得る。次いて、標準的なカップリング法によっ
て、この３β−アミノアゼチジノンを塩化フェニルアセ
チル、塩化中、Ｎ−シリル化アゼチジノンとオゾンとを
反応さ姐、目的の４−ホルミルアゼチジノンを得る。
前述のエバンズ等によって開示された方法に従って、シ
ス（＋）−４−ホルミルアセチジノンを得ることかでき
る。このように本発明によって提供される中間体は、１
−カルバ（デチア）セファロスポリン抗生物質の製造に
有用な価値のある中間体である。
ス（＋）−４−ホルミルアセチジノンを得ることかでき
る。このように本発明によって提供される中間体は、１
−カルバ（デチア）セファロスポリン抗生物質の製造に
有用な価値のある中間体である。
また、本発明は、式［ｎ］
る）
で示されるアセチジノンを提供するものである。
アゼチジノン［１１］は、Ｒ６がヒドロキンであるアセ
チジノン［ｉＢ］を用いて、酸、例えばトリフルオロ酢
酸で１−シリル基を除去することによって得られる。
チジノン［ｉＢ］を用いて、酸、例えばトリフルオロ酢
酸で１−シリル基を除去することによって得られる。
アセチジノン［ｎ］も同様に１−カルノＸ（デチア）チ
エニルアセチルまたは塩化フェノキシアセチルてアシル
化し、１位に４−メトキシフェニル基を有するβ−アシ
ルアミノ−４＝（２−カルホキジビニル）アゼチジン−
２−オンを得ることができる。次いて、公知方法によっ
て硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムを用いて４−メト
キシフェニル基を除去し、下記式 で示されるＩＨアセチジノンを得る。」二記式において
、Ｒは式［Ｉ］と同じ定義を有する。次いで、式 （式中、Ｒ′、Ｒ”′およびＲ″′は式［Ｉ］の定義と
同じである） で示されるクロロシランを用いて、ＮＨアセチジノンを
シリル化する。次いて、不活性溶媒、例えば、メチルア
ルコールと塩化メチレンとの混合液−３−ヒドロキシ−
３−セフェムエステルの製造に有用である。この転換に
おいて、まず、アセチジノン［ＩＩ］をエステル化し、
４〜（２−エステル化カルボキシエチル）アゼチジノン
を得、この１位をハロ酢酸のエステル、例えばブロモ酢
酸ｔブチルでアルキル化し、下記式： （式中、ＲおよびＲ１′は前記各式における定義と同じ
である） で示される化合物を得る。ＮＨアセチジノンのアルキル
化後、エステル基Ｒ、＋を除去し、公知の方法によって
チオフェノールとの反応によって遊離酸をフェニルチオ
エステルに転換する。次いで、ハタナキ等（Ｈａｔａｎ
ａｋｉ ｅｔ ａｌ、）［テトラヘドロン・レターズ（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第２４巻
、第４４号、第４８３７頁〜第４８３８頁、１９８３年
］によって開示された方法に従って、フェニルチオエス
テル誘導体を１−カルバ（デチア）−３ヒドロキシ−３
−セフェムに転換する。
エニルアセチルまたは塩化フェノキシアセチルてアシル
化し、１位に４−メトキシフェニル基を有するβ−アシ
ルアミノ−４＝（２−カルホキジビニル）アゼチジン−
２−オンを得ることができる。次いて、公知方法によっ
て硝酸セリウム（ＩＶ）アンモニウムを用いて４−メト
キシフェニル基を除去し、下記式 で示されるＩＨアセチジノンを得る。」二記式において
、Ｒは式［Ｉ］と同じ定義を有する。次いで、式 （式中、Ｒ′、Ｒ”′およびＲ″′は式［Ｉ］の定義と
同じである） で示されるクロロシランを用いて、ＮＨアセチジノンを
シリル化する。次いて、不活性溶媒、例えば、メチルア
ルコールと塩化メチレンとの混合液−３−ヒドロキシ−
３−セフェムエステルの製造に有用である。この転換に
おいて、まず、アセチジノン［ＩＩ］をエステル化し、
４〜（２−エステル化カルボキシエチル）アゼチジノン
を得、この１位をハロ酢酸のエステル、例えばブロモ酢
酸ｔブチルでアルキル化し、下記式： （式中、ＲおよびＲ１′は前記各式における定義と同じ
である） で示される化合物を得る。ＮＨアセチジノンのアルキル
化後、エステル基Ｒ、＋を除去し、公知の方法によって
チオフェノールとの反応によって遊離酸をフェニルチオ
エステルに転換する。次いで、ハタナキ等（Ｈａｔａｎ
ａｋｉ ｅｔ ａｌ、）［テトラヘドロン・レターズ（
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ）、第２４巻
、第４４号、第４８３７頁〜第４８３８頁、１９８３年
］によって開示された方法に従って、フェニルチオエス
テル誘導体を１−カルバ（デチア）−３ヒドロキシ−３
−セフェムに転換する。
好ましい本発明の中間体は、Ｒかフェノキシであり、Ｒ
１が２−ヘンンルオキシ力ルポニルビニルまたは２−カ
ルボキシエチルであり、１位のンノル基がジメチル−ｔ
−ブチルンリルである式［１］で示される化合物である
。さらに好ましい本発明の化合物は、上記式［１１］で
示される化合物である。
１が２−ヘンンルオキシ力ルポニルビニルまたは２−カ
ルボキシエチルであり、１位のンノル基がジメチル−ｔ
−ブチルンリルである式［１］で示される化合物である
。さらに好ましい本発明の化合物は、上記式［１１］で
示される化合物である。
以下に実施例を挙げて、本発明をさらに詳細に説明する
。
。
減圧濃縮し、残留物をヘキサンてトリチュレ−１・し、
副生成物、ベンズアルデヒドを除去した。白色固体の生
成物、１−（ｔ−ブチルメチルシリル）３β−フェノキ
シアセチルアミノ−４β−ホルミルアゼチジン−２−オ
ンを得、これをさらに精製せずに次の反応に用いた。
副生成物、ベンズアルデヒドを除去した。白色固体の生
成物、１−（ｔ−ブチルメチルシリル）３β−フェノキ
シアセチルアミノ−４β−ホルミルアゼチジン−２−オ
ンを得、これをさらに精製せずに次の反応に用いた。
実施例１
メタノール２００７！＋！および塩化メチル１００Ｒρ
に１−ｔ−ブチルジメチルシリル−３β−フエノキシア
セチルアミン−４β−（２−フェニルビニル）アゼチジ
ン−２−オン２．１５ｙを溶解した溶液にオゾンを一７
８°Ｃで１５分間通気した。反応混合物か青色に変わり
、過剰量のオゾンを追い出した。反応混合物をジメチル
スルフィド５ｍρで処理し、−７８°Ｃて１時間撹拌し
た。反応混合物をアセトニトリル１５Ｆｌｄに、上記で
得た４−ホルミルアセチシン−２−オン、塩化リチウム
０２３ｙ、ジイソプロピルエチルアミン０．７ｇおよび
ジエチルホスホノ酢酸ペンシル１５５ｇを溶解した溶液
を室温で２０時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ
、残留物を、酢酸エチル−ヘキサンを用いてシリカゲル
クロマトグラフィにかけ、標記化合物］、２０９（収率
４９％）を得た。
に１−ｔ−ブチルジメチルシリル−３β−フエノキシア
セチルアミン−４β−（２−フェニルビニル）アゼチジ
ン−２−オン２．１５ｙを溶解した溶液にオゾンを一７
８°Ｃで１５分間通気した。反応混合物か青色に変わり
、過剰量のオゾンを追い出した。反応混合物をジメチル
スルフィド５ｍρで処理し、−７８°Ｃて１時間撹拌し
た。反応混合物をアセトニトリル１５Ｆｌｄに、上記で
得た４−ホルミルアセチシン−２−オン、塩化リチウム
０２３ｙ、ジイソプロピルエチルアミン０．７ｇおよび
ジエチルホスホノ酢酸ペンシル１５５ｇを溶解した溶液
を室温で２０時間撹拌した。混合物を減圧下で蒸発させ
、残留物を、酢酸エチル−ヘキサンを用いてシリカゲル
クロマトグラフィにかけ、標記化合物］、２０９（収率
４９％）を得た。
ＵＶ（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）λｍａｘ２６８ ｎｍ（Ｃ２，Ｏ
０５）ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
８９６（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝７１１ｚ）、７．４−７．
Ｉ（ｍ、６１１）、７．０（ｄｄ、ＩＨｌＪ−１５，９
Ｈｚ）、６．９４−６．８５（ｍ、４Ｈ）、６．１（ｄ
、Ｉｌｌ、Ｊ−１，５Ｈｚ）、５３（ｄｄ、ＩＨ１Ｊ＝
７．５ｔｌｚ）、５．１’２（ＡＢＱ、 ２Ｈ）、４．
４ （ｍ、 ９１１）、０９５（ｓ、９Ｈ）、Ｏ，１，
１，（ｓ、３Ｈ）および０．１０（ｓ、３Ｉ（）ＩＲ（
ＣＨＣ１３）：３０１９．１７５５．１７２０．１６９
０．１４９６．１３０２．１２５９．１２３９．１２１
５および１１７３ Ｃ７！元素分析（Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２
０５Ｓ＋）：理論値 Ｃ６５，５６； Ｈ６，９３；
Ｎ ５．６６測定値 Ｃ６５，５５，Ｈ６，６３；Ｎ
５．８６質量スペクトル： ｍ／ｅ ４９５ （Ｍ
’）実施例２ 実施例１で得た生成物１．１．６！？をＴＨＦ ２０
０ｍｇおよびエタノール２０ｆｆρに溶解した溶液を、
６０ｐｓｉの水素圧下、室温で６時間、５％Ｐｄ／Ｃ１
，２ｇを用いて水素化した。還元混合物を濾過し、濾液
を減圧下で蒸発させ、下記スペクトル特性を有する粗標
記化合物１．０ｑを得た。
０５）ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ
８９６（ｄ、Ｉｌｌ、Ｊ＝７１１ｚ）、７．４−７．
Ｉ（ｍ、６１１）、７．０（ｄｄ、ＩＨｌＪ−１５，９
Ｈｚ）、６．９４−６．８５（ｍ、４Ｈ）、６．１（ｄ
、Ｉｌｌ、Ｊ−１，５Ｈｚ）、５３（ｄｄ、ＩＨ１Ｊ＝
７．５ｔｌｚ）、５．１’２（ＡＢＱ、 ２Ｈ）、４．
４ （ｍ、 ９１１）、０９５（ｓ、９Ｈ）、Ｏ，１，
１，（ｓ、３Ｈ）および０．１０（ｓ、３Ｉ（）ＩＲ（
ＣＨＣ１３）：３０１９．１７５５．１７２０．１６９
０．１４９６．１３０２．１２５９．１２３９．１２１
５および１１７３ Ｃ７！元素分析（Ｃ２７Ｈ３４Ｎ２
０５Ｓ＋）：理論値 Ｃ６５，５６； Ｈ６，９３；
Ｎ ５．６６測定値 Ｃ６５，５５，Ｈ６，６３；Ｎ
５．８６質量スペクトル： ｍ／ｅ ４９５ （Ｍ
’）実施例２ 実施例１で得た生成物１．１．６！？をＴＨＦ ２０
０ｍｇおよびエタノール２０ｆｆρに溶解した溶液を、
６０ｐｓｉの水素圧下、室温で６時間、５％Ｐｄ／Ｃ１
，２ｇを用いて水素化した。還元混合物を濾過し、濾液
を減圧下で蒸発させ、下記スペクトル特性を有する粗標
記化合物１．０ｑを得た。
ＵＶ（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）λｍａｘ ２８９ ｎｍ（Ｃ１，
７］ ３）Ｉ Ｒ（ＣＨＣ１３）３５００−２９００（
幅広）、３０１８、］７３４．１６９０．１５２３．１
４９６．１２５７．１２３７．１２１５．８４２および
８２４’ｃｒｔｒ ＨＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）Ｃ７，Ｉ−７，
０（ｍ、 ３Ｈ）、６．８−６．６（ｍ、３Ｈ）、５．
１（ｄｄ、 ＩＩＩ、Ｊ＝７．５１１ｚ）、４３（ｓ、
２Ｈ）、３．６（ｍ、ＩＨ）、２．０−１．８（ｍ、３
Ｍ）、］、’、 ４（ｍ、１．ｔ＋）、０、８（ｓ、９
Ｈ）、０．０５（ｓ、３Ｈ）、０．０２（ｓ、３Ｈ）元
素分析（Ｃ２ｏＨ３ｏＮ ２０．Ｓ ｉ） ：理論値：
Ｃ５９，０９； Ｈ７，４４； Ｎ ６．８９測定値
・Ｃ５９，１０；Ｈ７，３５；Ｎ ６．６３この生成物
を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との混合液
に溶解した。水性相を分離腰酢酸エチルで洗浄し、濃Ｈ
ＣＩで酸性化し、塩化メチレンで抽出した。抽出物を硫
酸プ用・リウムて乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させ、
白色固体の標記化合物０．５ｇを得た。
７］ ３）Ｉ Ｒ（ＣＨＣ１３）３５００−２９００（
幅広）、３０１８、］７３４．１６９０．１５２３．１
４９６．１２５７．１２３７．１２１５．８４２および
８２４’ｃｒｔｒ ＨＮＭＲ（３００ＭＨ２，ＣＤＣ１３）Ｃ７，Ｉ−７，
０（ｍ、 ３Ｈ）、６．８−６．６（ｍ、３Ｈ）、５．
１（ｄｄ、 ＩＩＩ、Ｊ＝７．５１１ｚ）、４３（ｓ、
２Ｈ）、３．６（ｍ、ＩＨ）、２．０−１．８（ｍ、３
Ｍ）、］、’、 ４（ｍ、１．ｔ＋）、０、８（ｓ、９
Ｈ）、０．０５（ｓ、３Ｈ）、０．０２（ｓ、３Ｈ）元
素分析（Ｃ２ｏＨ３ｏＮ ２０．Ｓ ｉ） ：理論値：
Ｃ５９，０９； Ｈ７，４４； Ｎ ６．８９測定値
・Ｃ５９，１０；Ｈ７，３５；Ｎ ６．６３この生成物
を酢酸エチルと重炭酸ナトリウム飽和水溶液との混合液
に溶解した。水性相を分離腰酢酸エチルで洗浄し、濃Ｈ
ＣＩで酸性化し、塩化メチレンで抽出した。抽出物を硫
酸プ用・リウムて乾燥し、濾過し、減圧下で蒸発させ、
白色固体の標記化合物０．５ｇを得た。
実施例３
ルー１−イルカルボニル）エチル］アセチンンー２オン
テトラヒドロフラン２５ｊｌＣに１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリル）−３β−フェノキシアセチルアミノ−４β
−（２−カルホキンエチル）アゼチジン２−オン５００
即（１２３屑ｍｏｌ）およびカルポニルイミタソール３
６ Ｃ）＋９（２，２２１４ｍｏｌ）を溶解した溶液を
室温で１６時間撹拌した。
チルシリル）−３β−フェノキシアセチルアミノ−４β
−（２−カルホキンエチル）アゼチジン２−オン５００
即（１２３屑ｍｏｌ）およびカルポニルイミタソール３
６ Ｃ）＋９（２，２２１４ｍｏｌ）を溶解した溶液を
室温で１６時間撹拌した。
実施例４
テトラヒドロフラン（２５ｍのに、実施例３の記載に従
って製造したアシルイミタゾール誘導体およびマロン酸
の半ｐ−ニトロヘンンル（ＰＮＢ）エステルのマグネ／
ラム塩［Ｍｇ”（Ｐ Ｎ Ｂ ＯＣ（０）ＣＨ３ＣＯ２
−）２］ １ 、１１９（２，２２ｉｍｏｌ）を溶解し
た溶液を室温で２０時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去
し、残留物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウよひ酸を除去
し、残留物をヘキサン／エーテルでトリチュレートし、
次いで乾燥し、標記化合物、３β−フェノキシアセチル
アミノ−４β−（２カルホキジエチル）アゼチジン−２
−オンを得た。
って製造したアシルイミタゾール誘導体およびマロン酸
の半ｐ−ニトロヘンンル（ＰＮＢ）エステルのマグネ／
ラム塩［Ｍｇ”（Ｐ Ｎ Ｂ ＯＣ（０）ＣＨ３ＣＯ２
−）２］ １ 、１１９（２，２２ｉｍｏｌ）を溶解し
た溶液を室温で２０時間撹拌した。減圧下で溶媒を留去
し、残留物を酢酸エチルと重炭酸ナトリウよひ酸を除去
し、残留物をヘキサン／エーテルでトリチュレートし、
次いで乾燥し、標記化合物、３β−フェノキシアセチル
アミノ−４β−（２カルホキジエチル）アゼチジン−２
−オンを得た。
質指スペクトル： ｍ／ｅ ２９３ （Ｍ”）元素分析
（Ｃ，４Ｈ、、ＩＮ 、ｏ ５）理論値：Ｃ５７，５３
；ｔ１５．５２：Ｎ９．５８測定値 Ｃ５６，２８；Ｈ
５，４４，Ｎ ９．１９Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ） ： ３
６００−２９００（幅広）、３３３２．３０５０．１７
４２．１７１３．１６６５．１６０１．１５３５．１４
８９．１４４３．１４００．１２９０．１２４７．１２
３５．１１９４．１１１３．１０８３．１０６４．８６
２．８３７および８０４ ａＦ’ ’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｌｌ）δ１２
２（ｓ、ｌ１ｌ）、８．９（ｄ、、１）１．Ｊ＝７Ｈｚ
）、８．３（ｓ、、ＩＨ）、７３（ｍ、２１１）、６．
９ （ｍ、 ３１１）、５．１．（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５
．７Ｈｚ）、４．６（ＡＢＱ。
（Ｃ，４Ｈ、、ＩＮ 、ｏ ５）理論値：Ｃ５７，５３
；ｔ１５．５２：Ｎ９．５８測定値 Ｃ５６，２８；Ｈ
５，４４，Ｎ ９．１９Ｉ Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ） ： ３
６００−２９００（幅広）、３３３２．３０５０．１７
４２．１７１３．１６６５．１６０１．１５３５．１４
８９．１４４３．１４００．１２９０．１２４７．１２
３５．１１９４．１１１３．１０８３．１０６４．８６
２．８３７および８０４ ａＦ’ ’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄｌｌ）δ１２
２（ｓ、ｌ１ｌ）、８．９（ｄ、、１）１．Ｊ＝７Ｈｚ
）、８．３（ｓ、、ＩＨ）、７３（ｍ、２１１）、６．
９ （ｍ、 ３１１）、５．１．（ｄｄ、ＩＨ，Ｊ＝５
．７Ｈｚ）、４．６（ＡＢＱ。
２Ｈ）、３．６５（ｍ、 ＩＨ）、２．２ （ｍ、 ２
Ｈ）および１．６（ｍ、２Ｈ）実施例６ ７β−フェノキシアセチルアミノ−３−ヒドロキシ−１
−カルバ（テチア）−３−セフェム−４カルホン酸ｐ−
ニトロヘンシルの製造 ム飽和水溶液との混合液に溶解した。酢酸エチル相を分
離し、重炭酸す） ｌ）ラム水溶液、水、ｌＮＨＣｌお
よび食塩水で洗浄し、硫酸すトリウムて乾燥し、濾過し
、減圧濃縮し、黄色油状体の標記化合物を得た。トルエ
ン、酢酸エチル（１：Ｌ ＶＶ）を用いてシリカゲルプ
レートによるプレパラティブ薄層クロマトグラフィにか
けて生成物を精製した。標記化合物［β−ケトエステル
］５０９゜７即を得た。
Ｈ）および１．６（ｍ、２Ｈ）実施例６ ７β−フェノキシアセチルアミノ−３−ヒドロキシ−１
−カルバ（テチア）−３−セフェム−４カルホン酸ｐ−
ニトロヘンシルの製造 ム飽和水溶液との混合液に溶解した。酢酸エチル相を分
離し、重炭酸す） ｌ）ラム水溶液、水、ｌＮＨＣｌお
よび食塩水で洗浄し、硫酸すトリウムて乾燥し、濾過し
、減圧濃縮し、黄色油状体の標記化合物を得た。トルエ
ン、酢酸エチル（１：Ｌ ＶＶ）を用いてシリカゲルプ
レートによるプレパラティブ薄層クロマトグラフィにか
けて生成物を精製した。標記化合物［β−ケトエステル
］５０９゜７即を得た。
’ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ）δ８２（ｄ、２Ｈ１Ｊ＝８
１１ｚ）、８０（ｄ、ＩＨＳＪ＝７１１ｚ）、７．６−
６、８（ｍ、 ５１１）、５．２５（ｍ、３Ｈ）、４６
（ｓ、２Ｈ）、３．６（ｍ、 ３Ｈ）、２．５（ｍ、２
Ｈ）、２．４−１．８（ｍ、２Ｈ）、１、０（ｓ、 ９
Ｈ）、０．３（ｓ、３Ｈ）、０．２８（ｓ、３Ｈ）実施
例５ メタノール５ｒｍＱに実施例２の記載に従って製造した
飽和酸（粗生成物２０ｍｇ）を溶解し、トリフルオロ酢
酸１友Ｑを添加した。溶液を室温で４時間撹拌した。反
応混合物を減圧下で蒸発させて溶媒おＡ、 Ｎ−シリル
基の除去 ＴＨＦ ３０ｊ！ρに実施例４の記載に従って製造し
た１−（ジメチル−ｔ−ブチルシリル）−３βフェノキ
シアセチルアミノ−４β−（５−ｐ−二トロヘンジルオ
キシ力ルポニルペンクン−３＝オン）アゼチジン−２−
オン４９０ｘｇ（０，８４ｚｍｏｌ）を溶解した溶液を
一７８°Ｃに冷却し、ＴＨＦにテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムフルオライドを溶解した１Ｍ溶液１．２Ｅｌ（
！を添加した。この溶液を７８°Ｃで１５分間撹拌し、
次いで水中に注いた。
１１ｚ）、８０（ｄ、ＩＨＳＪ＝７１１ｚ）、７．６−
６、８（ｍ、 ５１１）、５．２５（ｍ、３Ｈ）、４６
（ｓ、２Ｈ）、３．６（ｍ、 ３Ｈ）、２．５（ｍ、２
Ｈ）、２．４−１．８（ｍ、２Ｈ）、１、０（ｓ、 ９
Ｈ）、０．３（ｓ、３Ｈ）、０．２８（ｓ、３Ｈ）実施
例５ メタノール５ｒｍＱに実施例２の記載に従って製造した
飽和酸（粗生成物２０ｍｇ）を溶解し、トリフルオロ酢
酸１友Ｑを添加した。溶液を室温で４時間撹拌した。反
応混合物を減圧下で蒸発させて溶媒おＡ、 Ｎ−シリル
基の除去 ＴＨＦ ３０ｊ！ρに実施例４の記載に従って製造し
た１−（ジメチル−ｔ−ブチルシリル）−３βフェノキ
シアセチルアミノ−４β−（５−ｐ−二トロヘンジルオ
キシ力ルポニルペンクン−３＝オン）アゼチジン−２−
オン４９０ｘｇ（０，８４ｚｍｏｌ）を溶解した溶液を
一７８°Ｃに冷却し、ＴＨＦにテトラ−ｎ−ブチルアン
モニウムフルオライドを溶解した１Ｍ溶液１．２Ｅｌ（
！を添加した。この溶液を７８°Ｃで１５分間撹拌し、
次いで水中に注いた。
水性混合物を酢酸エチルで抽出し、この抽出物を食塩水
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固
した。塩化メチレンに残留物を懸濁腰懸濁液をヘキサン
で希釈し、生成物の白色沈澱物を濾過し、乾燥した。白
色固体の脱シリル化アゼチジノン・β−ケトエステル、
３β−フェノキシアセチルアミノ−４β−（５−ｐ−二
トロヘンシルオキシ力ルポニルペンタン−３−オン）ア
セチジノン、５２０ｘ９を得た。
で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発乾固
した。塩化メチレンに残留物を懸濁腰懸濁液をヘキサン
で希釈し、生成物の白色沈澱物を濾過し、乾燥した。白
色固体の脱シリル化アゼチジノン・β−ケトエステル、
３β−フェノキシアセチルアミノ−４β−（５−ｐ−二
トロヘンシルオキシ力ルポニルペンタン−３−オン）ア
セチジノン、５２０ｘ９を得た。
Ｂ ジアゾ転移
アセトニトリル１００靜にアゼチジノン・β−ケトエス
テル５００ ｚｉ＋（１、０６６１１ｍｏｌ）およびｐ
−カルホキンベンゼンスルホニルアジド５００ｙｇ（
２，１，５ｉｍｏｌ）を懸濁した懸濁液にジイソプロピ
ルエチルアミン１．Ｅｌρを、室温で撹拌しながら添加
した。この混合物を１時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固し
た。残留物を塩化メチレンに溶解し、溶液を重炭酸ナト
リウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、減圧下で蒸発させ、ジアゾ生成物、３β−フェ
ノキシアセチルアミ／−４β−（５−ｐ−ニトロペンン
ルオキシカルホニル−４−ジアゾペンタン−３−オン）
アゼチジノンを得た。
テル５００ ｚｉ＋（１、０６６１１ｍｏｌ）およびｐ
−カルホキンベンゼンスルホニルアジド５００ｙｇ（
２，１，５ｉｍｏｌ）を懸濁した懸濁液にジイソプロピ
ルエチルアミン１．Ｅｌρを、室温で撹拌しながら添加
した。この混合物を１時間撹拌し、減圧下で蒸発乾固し
た。残留物を塩化メチレンに溶解し、溶液を重炭酸ナト
リウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、
濾過し、減圧下で蒸発させ、ジアゾ生成物、３β−フェ
ノキシアセチルアミ／−４β−（５−ｐ−ニトロペンン
ルオキシカルホニル−４−ジアゾペンタン−３−オン）
アゼチジノンを得た。
この生成物を塩化メチレンに懸濁し、この懸濁液にジエ
チルエーテルを添加することによって沈澱させた。この
沈澱物を濾過し、乾燥し、生成物５１０１１ｇを得た。
チルエーテルを添加することによって沈澱させた。この
沈澱物を濾過し、乾燥し、生成物５１０１１ｇを得た。
Ｃ，ジアゾ挿入
使用する前にアルミナに通して濾過したクロロホルム１
０酎にジアゾ化合物１０Ｒｇを溶解し、触媒量の四酢酸
ロジウムを還流温度で２０分間加熱した。Ｏ″Ｃに冷却
した混合物を過剰量のトリフリック無水物およびジイソ
プロピルエチルアミンで約２０分間処理することによっ
て、生成物を３−トリフルオロメチルスルホニルオキシ
誘導体として分離した。減圧下で蒸発させることによっ
て溶媒を除去し、トルエン：酢酸エチル（１；１、ｖ：
ｖ）を用いてシリカゲルプレートによる調製用薄層クロ
マトグラフィにかけ、３−トリフレート−１カルパー３
−セフェムを精製した。
０酎にジアゾ化合物１０Ｒｇを溶解し、触媒量の四酢酸
ロジウムを還流温度で２０分間加熱した。Ｏ″Ｃに冷却
した混合物を過剰量のトリフリック無水物およびジイソ
プロピルエチルアミンで約２０分間処理することによっ
て、生成物を３−トリフルオロメチルスルホニルオキシ
誘導体として分離した。減圧下で蒸発させることによっ
て溶媒を除去し、トルエン：酢酸エチル（１；１、ｖ：
ｖ）を用いてシリカゲルプレートによる調製用薄層クロ
マトグラフィにかけ、３−トリフレート−１カルパー３
−セフェムを精製した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式［ I ］ ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒはフェニル、フェノキシまたはチエニルであ
り、Ｒ＿１は−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＲ＿１’、−ＣＨ＿２
ＣＨ＿２ＣＯＲ＿２または−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）
ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＿１’であり（ここで、Ｒ＿１’は水
素原子、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、ｐ−ニトロ
ベンジルまたはジフェニルメチルであり、Ｒ＿２はヒド
ロキシ、イミダゾール−１−イルまたはカルボキシ保護
基である）、Ｒ’、Ｒ”およびＲ”’は独立してＣ＿１
〜Ｃ＿４アルキル、アリールまたはアラルキルである］ で示される化合物。 ２、Ｒ＿１が−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＲ＿１’または−ＣＨ
＿２ＣＨ＿２ＣＯＲ＿２である請求項１に記載の化合物
。 ３、Ｒ＿１が−ＣＨ＿２ＣＨ＿２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＿２ＣＯ
ＯＲ＿１’である請求項１に記載の化合物。 ４、Ｒ’およびＲ”が両者ともＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル
またはフェニルであり、Ｒ”’がｔ−ブチルである請求
項１に記載の化合物。 ５、１−（ジメチル−ｔ−ブチルシリル）−３β−フェ
ノキシアセチルアミノ−４β−（２−ベンジルオキシカ
ルボニルビニル）アゼチジン−２−オンである請求項２
に記載の化合物。 ６、１−（ジメチル−ｔ−ブチルシリル）−３β−フェ
ノキシアセチルアミノ−４β−（２−カルボキシエチル
）アゼチジン−２−オンである請求項２に記載の化合物
。 ７、Ｒがフェノキシであり、Ｒ＿１が−ＣＨ＿２ＣＨ＿
２Ｃ（Ｏ）ＣＨ＿２ＣＯＯＲ＿１’であり（ここで、Ｒ
＿１’はｐ−ニトロベンジルである）、Ｒ’およびＲ”
が両者ともメチルであり、Ｒ”’がｔ−ブチルである請
求項１または３に記載の化合物。 ８、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはフェニルまたはフェノキシである）で示さ
れる化合物。 ９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒはフェニル、フェノキシまたはチエニルであ
り、Ｒ＿１’は水素原子、ベンジル、置換されているベ
ンジルまたはジフェニルメチルであり、Ｒ’、Ｒ”およ
びＲ”’は独立してＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル、アリール
またはアラルキルである］ で示される化合物の製造法であって、 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ’、Ｒ”およびＲ”’は上記定義と同じ
である） で示される化合物と、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１’は上記定義と同じである）で示される
化合物とを反応させること、およびＲ＿１’がエステル
基である場合は所望により脱エステルすること を特徴とする製造法。 １０、Ｒ’およびＲ”が両者ともメチルであり、Ｒ”’
がｔ−ブチルである請求項９に記載の製造法。
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