JPH02255612A

JPH02255612A - 医療用貼付剤

Info

Publication number: JPH02255612A
Application number: JP1079167A
Authority: JP
Inventors: Akito Yamanaka; 山中　明人; Takashi Kinoshita; 隆士木之下; Masaki Sunami; 正記角南
Original assignee: Nitto Denko Corp
Current assignee: Nitto Denko Corp
Priority date: 1989-03-29
Filing date: 1989-03-29
Publication date: 1990-10-16
Anticipated expiration: 2014-08-16
Also published as: JP2933944B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業土の利用分野〉本発明は薬効成分として塩基性薬物および／又はその塩
を含有する医療用貼付剤に関する。

〈従来の技術〉薬効成分としての薬物を身体の外皮より吸収させるため
の剤型として、薬物を含有する医療用貼付剤がある。該
貼付剤のうち、皮膚密着性を目的としてゴム系やアクリ
ル系の高分子物質系などの感圧性接着剤が基材物質とし
て用いられているもの・があるが、これらは一般に薬物
の溶解性に乏しく、特Ｖｃ塩形態の薬物を均一に溶解保
持することが極めて困難であり、几とえ溶解状態に調製
しても保存中に含有薬物の結晶化が生じて薬物の経皮吸
収性を阻害する場合がある。

従来、薬物を含有する感圧性接着剤層に有機酸を併存さ
せて。

（イ）薬物の放出性、経皮吸収性の向上を図り九技術（
例えば特開ＢＥ６３−７９８２０号公報、特開昭６２−
１２６１１９号公報）。

（ロ）薬物の猶日変化による含量低ｒを防止し長期間安
定的に含有させることを図った技術（例えば特開昭６０
−１９３９２０号公報。

→→＋−待開昭５６−１００７１５号公報）、が知られ
ている。尚、上記技術は、感圧性接着剤層の露出表面０
ｐＨＶｃついて０着眼していない。

〈発明が解決しようとする課題〉上記課題は、前記（イ）技術の場合は薬物の含量が低下
する場合があり、逆Ｋ（Ｅ）技術の場合は薬物の放出性
、経皮吸収性に劣る場合があること、つまり（イ）（ロ
）の特性を兼備する貼付剤が未だ得られていない実情に
ある。

く課題を解決するための手段〉本発明者は上記の課題を解決する為に鋭意検討した結果
、感圧性接着剤層に含有される薬物が塩形態であるか遊
離体（フリ一体）であるかに着目して添加物の種類およ
びその必要性を定め、かつ該接着剤層の露出表面のｐＨ
を７以上とすれば（イ）（→の特性を兼備する貼付剤が
得られる事を見い出しこの発明を完成するに至った。

即ち本発明は、感圧性！ＩＩ！着剤層が柔軟な支持体上
に積層されてなる医療用貼付剤であって、該感圧性接着
剤層の露出表面のｐＨが７以上であり。

かつ該感圧性接着剤層に下記成分のうちいずルか１つが
含有されていることを特徴とする医療用貼付剤に関する
ものである。

（上）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロ
ロールは除く）及び酸性物質〇（１シ）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩と
メトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。

（ｌｉｔ）　ｔＪ［本性薬物（但し、イフェンプロジル
とメトプロロールは除くン及び塩基性薬物塩（但し、イ
フェンプロジルの塩とメトプロロールの塩は除く。

本発明に用いる感圧性接着剤層は、塩基性薬物塩よびそ
の塩と酸性物質ヤ塩基性物質を含有、保持する之め０層
であり、皮膚面に本発明の貼付剤を密着させるためのも
のである。

皮膚に対する接着性及び薬物の安定性の点から好ましい
感圧性接着剤としてアクリル系感圧性接着剤が挙げられ
る。

該アクリル系感圧性接着剤としては、念とえば〔メタ〕
アクリル酸ブチルエステル　（メタ）アクリル酸ペンチ
ルエステル　（メタ）アクリル酸ヘキシルエステル　（
メタ）アクリル酸ヘプチルエステル　（メタ）アクリル
酸オクチルエステル。

（メタ）アクリル酸ノニルエステル　（メタ）アクリル
酸デシルエステル　〔メタ〕アクリル酸ウンデシルエス
テル　（メタ）アクリル酸ドデシルエステル　（メタ）
アクリル酸トリデシルエステルの如き炭素数４〜１３の
アルキル基を有する（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルのうち一つま几は二つ以上を用いた１合体、Ｔｏるい
は該エステルの−り以上と共重合可能な単量体−つ以上
との共重合体などが挙げられる。

共重合可能な単量体としては１例えば（ａ）　（メタ）アクリル酸、イタコン酸、クロトン酸
、マレイン酸、無水マレイン酸、フマール酸の如きカル
ボキシル基含有単量体、（メタコアクリル酸ヒドロキシ
エチルエステル　（メタ）アクリル酸ヒドロキシグロビ
ルエステルの如きヒドロキシル基含有単量体。

（ｂ）　（メタ）アクリル酸メトキシエテルエステル（
メタ）アクリル酸エトキシエチルエステル（メタ）アク
リル酸ブトキシエチルエステル（メタ）アクリル酸テト
ラヒドロフルフリルエステル　（メタ）アクリル酸メト
キシエチレングリコールエステル、（メタ）アクリル酸
メトキシジエチレングリコールエステル　（メタ）アク
リル酸メトキシポリエチレングリコールエステル（メタ
）アクリル酸メトキシポリグロビレングリコールエステ
ルの如き分子内にエーテル結合を有する（メタ）アクリ
ル酸アルキルエステル。

（Ｃ）一般式（但し、Ｒは水素又はメチル基、Ｘは少なくとも１個の
窒素原子又は窒素及び酸素原子を有する基を示す。〕で表わされる下記のような単量体、（メタ）アクリル酸
アミンエチルエステル　（メタ）アクリル酸ジメチルア
ミンエチルエステル　〔メタ〕アクリル酸ジエチルアミ
ノエチルエステル　（メタ）アクリル酸ｔｅｒｔ−ブチ
ルエステルの如きアルキルアミノアルキル基含有アクリ
ル系単量体、（メタ〕アクリル酸のウレタン、尿素、イ
ソシアネートエステルの如きアクリル系単量体などの官
能性単量体。

（−一般式％式％（但し、Ｘは少なくとも１個の窒素原子又は窒素及び酸
素原子を有する基を示す。）で表わせる下記のような単量体、ビニルヵグロラクタム
、ビニルイミダゾール、ビニルメチルイミタソール　ビ
ニルフェニルイミタソール　ビニルピロリドン、ビニル
メチルピロリドン、ビニルピペリドン　ビニルピリジン
　　　　　＃　　、ｌ　　、アクリロイルモルホリン、
ビニルモルホリン、ビニルチアゾール　ビニルピラジン
、ビニルピペラジン、ビニルピリジン、ビニルビロール
などの窒素原子含有の飽和複素環基含有ビニル系単量体
又は不飽和複素環基含有ビニル系単璽体、（メタ）アク
リルアミド、ジメチル（メタ）アクリルアミドＮ−ブチ
ルアクリルアミド、テトラメチルブチルアクリルアミド
２Ｎ−メチロール（メタ）アクリルアミドの如きアミド
基含有アクリル系単量体。

Ｎ−（メタ）アクリロイルアミノ酸の如きビニル系単量
体。

（ｅ）（メタ）アクリロニトリル、酢酸ビニル、プロピ
オン酸ビニル　ビニルオキサゾール、スチレン、α−メ
チルスチレン、ビス（Ｎ、Ｎ’−ジメチルアミノエチル
）マレニートなどのビニル系単量体、スチレンスルホン
酸、アリルスルホン酸、スルホプロピルアクリレート、
（メタ）アクリロイルオキシナフタレンスルホン酸、ア
クリルアミドメチルプロパンスルホン酸、アクリロイル
オキシベンゼンスルホン酸の如きスルホキシル基含有単
量体、が挙げられる。

本発明において前記（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ル及び共重合可能な単量体は、アルキル部分が直鎖状及
び分岐状の各種異性体、並びに置換基の位置が異なり九
各種異性体及び誘導体も包含するものである。

これらのうち前記アクリル系感圧接着剤が。

（メタ）アクリル酸アルキルエステルと前記（ａ）中の
（メタ）アクリル酸との共電合体である場合。

重合性が高く凝集力とＩｉ着性が向上する点で望ましい
。

又アクリル系感圧性接着剤中の（メタ）アクリル酸アル
キルエステルと共重合可能な単量体の配合比率は電量比
で５０〜９９／１〜５０であることかにエーテル結合を
有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルを用い几場
合には、（メタ）アクリル酸アルキルエステルと０分子
内にエーテル結合を有する（メタ）アクリル酸アルキル
エステルと。

前記以外の共重合可能な単量体との配合比率は重量比で
４０〜８０１５９〜１０／１〜４０であることが望まし
い。

また、上記共重合可能な単量体が酢酸ビニルである場合
、凝集力が向上する点で望ましい。

また、皮膚密着性が良好であり、且つ薬物の溶解性、放
出性が良好である点から、前記（ｅ）及び／又は（ｄ）
の如く潜在的に塩基性、を呈する水可溶性（の単量体を
用いた場合には、（メタ）アクリル酸アルキルエステル
と、（Ｃ）及び／又は（ａの如き単量体との配合比率は
重量比で５０〜９６１５０〜４の範囲が望ましい。更に
、特に好ましくは（メタ）アクリル゛酸アルキルエステ
ルが６０〜９０ｉｉ量％、　（Ｃ）及び／又は（ｄ）の
如き単量体ｌＯ〜３０１量％を配合するのがよい。

尚、（Ｃ）及び／又は（ｄ）の如き単量体を用いる場合
。

凝集性及び皮膚接着性を向上させ、Ｒ水性を高めること
ができる。

又、（Ｃ）及び／又は（ｄ）の如き単量体として前記ビ
ニルピロリドンを用いた場合は、凝集力と親水性が向上
する点で望ましく　、　（ａ）の如き極性単量体として
前記（メタ）アクリル酸ヒドロキシエチルエステルを用
い比場合は、親水性が同上する点で望ましい。

他の感圧性接着剤としては、比とえばシリコーンゴム、
ポリイソプレンゴム、ポリイソブチレンゴム、ポリブタ
ジェン、スチレン−ブタジェン（又はイソプレン）−ス
チレンブロック共重合体ゴム、アクリル系ゴム、天然ゴ
ムの如きゴム系物質、ポリビニルアルキルエーテル、ポ
リ酢酸ビニル、ポリ酢酸ビニルの部分鹸化物、ポリビニ
ルアルコール、ポリビニルピロリドンの頗キビニル系高
分子物質、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロ
ース、ヒドロ中ジプロピルセルロースの如キセルロース
ー導体、プルラン、デキストリン寒天の如き多糖類、ポ
リウレタン弾性体、ポリエステル系弾性体も使用出来る
。

また、前記感圧性接着剤を使用する際において。

凝集力不足のために皮膚貼着後、適用皮膚面に糊残り現
象を生じて皮膚面の汚染を起こす恐れがある場合は、皮
膚接着性を損なわない程度に適度な化学的架橋処理（架
橋性単量体の共重合比や外部架橋剤の岐加など〕ｆ物理
的架橋処理（電子線の如き電離性放射線の照射や紫外線
架橋など）を該組成物に施すことが好ましい。

前記感圧性接着剤層を担持する几めの支持体としては、
適用する皮膚面の動＠に追従する九めに柔軟性を有する
材料のものが選択されるが０例えばグラスチックフィル
ム、不織布、織布１紙、金属箔１発泡フィルム、あるい
はこれらを組み合わせたものが挙けられる。

本発明に用いる塩基性薬物（但し、イフェンプロジルと
メトプｃ１ｏ−ルは除く）あるいはその塩は、薬理学的
に許容しりるものであればよい。特にその分子構造中に
１つ以上のアミン（Ｓ類が異なってもよい）を有するも
のがよい。尚、アミンにかえてアミドを有するものもよ
い。ここで、塩基性薬物の塩基とは、ルイスの理論で定
義されるいわゆるルイス塩基を意味する。

また該塩基性薬物の塩としてはどのような組成の無機酸
塩ｆ有機酸塩でもよく、クエン酸塩、コハク酸塩、フマ
ル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩などカルボン酸塩ｆ、
塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等が挙げられる。例えば（７）催眠・鎮静薬塩酸フルラゼパムなど（づ解熱鎮痛消炎薬塩酸ナノリジン。塩酸ベンジダミン、クエン酸ペリソキ
サール、塩酸しフエタミン、塩酸ドラマドール、メシル
酸ジントチアジン、塩酸ププレノルフィン、　ｆＭ石酸
プトルフ１ノールナト。

（オ興奮・覚醒薬ｔ［メタンフェタミンなど。

（場鎮号薬塩酸メクリジン、ｄｌ−塩酸イソプレナリン、塩酸ジフ
ェニドール　メシル酸ペタヒスチンナト。

（６）精神神経用薬フェノチアジン系：塩酸クロルプロマジン、ヒベンズ酸
クロルプロマジン、［ｌａ）リフルプロマジン、マレイ
ン酸しポメプロマジン、塩酸レポメプロマジン、マレイ
ン酸ペラジン、フェンレゾ。酸ペラジン、マレイン酸プ
ロクロルペラジン、マレイン酸トリフロペラジン　ジメ
タンスルフオン酸チオプロペラジン、塩酸チオリダリン
、フエンジゾ酸プル７エナジン、マレイン酸ベルフェナ
ジン、塩１ニア’ル７エナシン、マレイン酸フル７エナ
ジン、塩酸フルフェナジン、塩酸スピクロマジンなど。

フェノチアジン類似骨格系：塩酸アルペンチキソールな
ど。

ブチロフェノン系：塩酸フロロビパミド、塩酸モベロン
など。

ジフェニルメタン系：塩酸ヒドロキシジンなど。

カルビプラミン系：塩酸カルビブラミン、マレイン酸カ
ルピプラミン、塩酸クロカブラミンなど。

三環系抗う・り、！Ｘ；塩、酸イ・ミグラミン。塩酸デ
シプラミン、マレイン酸トリミグラミン、塩酸クロミプ
ラミン、塩酸アミトリブチリン、塩酸ノルトリブチリン
、塩酸ドスレビン、塩酸フリトラセン、塙＃ロアニブラ
ミンなど。

四環系抗うり薬二塩酸ミアンセリン、塩酸マグロチリン
など。

ＭＡＯ阻害薬：塩酸ナフラジンなど。

ペンゾジアゼビシ系：塩酸クロルジアゼポキシドなど。

その他：塩酸メチルフェニデート、塩酸ビプラドロール
など。

に）骨格筋弛ａ薬メシル酸プリシノール、塩酸エペリゾン、塩酸トルペリ
ゾンなど。

（嚇鎮痙薬コリン遮断薬：硫酸アトロピン、臭化水素酸スコポラξ
）、塩酸ジサイクロミン、塩酸ジフェニルヒドロキシプ
ロピオン酸ジエチルアミノエチル、塩酸ピペタナート、
塩酸ピペリドレート。

塩酸オキシフェンサイクリばン、塩酸；ｔチキセンなど
。

その他：塩酸バパベリンなど。

（ロ）抗パーキンソン薬塩酸ピペリデン、乳酸ピペリデン、塩酸トリへキシフェ
ニジル、塩酸アマンタジン、塩酸ピロヘプテン、ヒベン
ズ酸プロフェナミン、塩酸プロフエナｔン、塩酸マザチ
コールなど。

（勿抗ヒスタイン薬エタノールアミン系：塩酸ジフェンヒドラミン。

テリチル酸ジフェンヒト〉ミン、マレイン酸カルビノキ
サミンなど。

モノアξンｉ：ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、
ｄ−マレイン酸クロルフェニラミンなト。

フェノチアジン系：酒石酸アリメマジンなど。

その他：塩酸インチベンジル、塩酸トリプロリジン、塩
酸クレミゾール、塩酸シプロへブタジン、塩酸ホモクロ
ルシフリジン、塩酸ジフェニルビラリン、塩酸イブロヘ
プチン、マレイン酸ジンチンチン、フマル酸りレマスチ
ンなト。

（→強心薬ｄｌ−塩酸インプロテレノール、ｌ−塩酸イソプロテレ
ノール、塩酸ドパミン、塩酸ドプラミン。

酒石酸水素メタラミノール、塩酸エチレフリン。

塩酸ノルフエネフリンなど。

（ロ）不整脈用薬プロカインアミド系：塩酸プロカインアミドなど。

キシリジン系：塩酸リドカインなど。

キニジン系：硫酸キニジンなど。

β−遍断薬：塩酸グロプラノロール、塩酸アルプレノロ
ール、塩酸グツエトロール、塩酸ブプラノロール、塩酸
オクスプレノロール、塩酸インデノロール、塩酸カルテ
オロール、塩酸ベフノロール、塩酸アセブトロール、塩
酸７’／％Ｃｌ−ル、マレイン酸チモロール、塩酸アル
プノロール在ど。

その他ニリン酸シソピラミド、塩酸タキシレチン。塩酸
ベラパミル、塩酸アブリンジンなど。

（ａ血圧降下薬ヒドララジン系＝Ｘｌ！酸エカラジン、塩酸ヒドララジ
ンなど。

ラクオルフイア：＃Ｌ酸しセルピン酸ジメチルアミノエ
チルなど。

アルカロイド二メシル酸ジヒドロエルゴトキシンなど。

その他：塩酸グアンフアシン、塩酸クロニジン。

塩酸ブナゾシン、塩酸プニトロロール、塩酸プラゾシン
、塩酸プロプラノロール塩酸ベフロールル、酢酸グアナ
ベンズ、マレイン酸二ナラグリル、硫酸グアネチジン、
硫酸ベタニシン。

硫酸ベンツトロールなど。

（搏血管収縮薬塩酸フェニレフリン、塩酸メト中サミン、メシル酸ジヒ
ドロエルゴラミンなト。

（−４４冠血管拡張薬塩酸エタンエノン。塩酸オキシフェトリン、塩酸ジラゼ
プ、塩酸ジルチアゼム、塩酸トリメタジシン、塩酸ヘ−
）ハミル、塩酸カルボクロメン、乳酸プレニラミンなど
。

（７）末梢血管拡張薬塩酸イソジスプリン。クエン酸二カメタート。

酒石酸二コチニツクアルコール、硫酸バメタン。

塩酸トラゾリンなど。

（Ａその他の循環器官用薬塩酸ニカルジピン、塩酸ビリチオキシン、塩酸フルナリ
ジン、塩酸フクロフェノキテート。塩酸モキシシリト、
７マル酸プロビンカξン、フマル酸ベンジクラン、マレ
イン酸シネパジド、塩酸チアグリドなど。

（ロ）呼吸促進薬ａベリン系：塩酸ロベリンなど。

ジモルホラξン系：酒石酸しバロルファンなど。

その他：塩酸ジンフリン、塩酸ドキサプラム。

塩酸ナロキソンなど。

（η鎮咳去皐薬中枢性鎮咳薬ニリン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイ
ン、臭化水素酸デキストｉメトルファン、クエン酸カル
ベタペンタン、リン酸ペンプロペリン、ヒベンズ酸テベ
ピジン、クエン酸イソアミニル、リン酸ジンモル・ファ
ン、クエン酸オキセラジン、塩酸エプラジノン、塩酸ク
ロブチノール、塩酸クロフエダノール、塩酸ホミノベン
など。

その他の鎮咳薬：塩酸ノスカピνなど。

去桑薬：塩酸り一エチルシステイン、塩酸し−メチルシ
スティン、塩酸ブロムヘキシン、塩酸アンプロキソール
など。

交感神経刺激薬：ｄｌ−塩酸エビネフリン、塩酸エフェ
ドリン、　ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン。

ｌ−塩酸メチルエフェドリン、硫酸イングロテレノール
、ｄｌ−塩酸イングロテレノール、硫酸オルシプレナリ
ン、硫酸テルブタリン、硫酸サルブタノール、塩酸トリ
メトキノール、塩酸クロルブレナリン、塩酸メトキシフ
ェナミン、硫酸へキップレナリン、メシル酸ビトルテロ
ール。

塩酸プロカテロール、塩酸ツロプテロール、塩酸ピルブ
チロール、臭化水素酸フェノチロールフマル酸フォルモ
チロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マプテロールな
ど。

抗アレルギー薬：フマル酸ケトテフエン、塩酸アゼラス
チンなど。

（カホルモンクエン酸りロミフエンなト。

（ト）化膿性疾患用外用薬酢酸マフエニドなど。

（ホ）鎮痛・鎮痒・収斂・消炎薬塩酸イノチペンジルなど。

（−１寄生性皮膚疾患用薬硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸イコナゾー
ル、硝酸スコナゾール、硝酸オキシコナゾール、塩酸ク
ロコナゾールなど。

（至）ビタミンビタミンＢｉ系：　塩酸ジセチアミン、塩酸シコチアミ
ンなど。

ビタミンＢ６系：　塩酸ピリドキシンなど。

に）止血薬、メシル酸アドレノクロムグアニルヒドラゾンなど。

（財）血液凝固阻止薬塩酸チクロピジンなど。

（／つ解毒薬・習慣性中毒用架メシル酸デフエロキサミンなど。

（→糖尿病用薬ｆｆｌ酸’）ホルミン、塩酸ブホルミンなど。

（オ抗悪性橿瘍薬アルキル化薬：塩酸ナイトロジエ一ンマスタード−Ｎ−
＃＋シト、トシル酸インプロスルフアン。

塩酸ニムスチンなど。

代謝手６抗薬：塩酸アンシタビンなど。

植物アルカロイド：硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリ
スチン、硫酸ビンデシンなど。

抗癌性抗生物質：塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビ
シンなど。

その他：クエン酸タモキシフェン、塩酸クロカルバジン
など。

（へ）麻薬アヘンアルカロイド系：塩酸エチルモルヒネ。

塩酸モルヒネ、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイ
ンなど。

コカアルカロイド系：塩酸コカインなど。

合成麻薬：塩酸ペチジン、クエン酸フェンタニールなど
、である。

まｔ１本発明に用いる塩基性薬物及び／又はその塩の含
有量はその薬理効果を発揮する量であればよいが、前記
感圧性接着剤中単位面積当り２０〜５００１ＪＡｆｉ／
ｄ、好ましくは１００〜４０００Ａｌｌ／ｅ１１とする
ことが望ましい。上記２０〜５０００μｉ／１４の範囲
よりも低い含有量で弗ると十分な薬効を示さない場合が
あり、高い場合は増量による薬理効果の向上は期待でき
ぬ恐れがあり、又皮膚刺激等の問題を生ずる恐れもある
。

従来の感圧性接着剤は、一般に薬物の溶解性が悪く、特
に塩形態の薬物を均一に溶解保持することが極めて困難
であり、保持さＡ７ｔとしてもほとんど放出されない場
合が多い。こｎらの薬物の遊離体は塩形態の薬物に比べ
ると、確かに溶解保持され易く放出性も満足しうる場合
が多いが、保存時に薬物の経日変化による含量低下を招
く場合がある。

本発明ではこれらの欠点を解消する几めに感圧性接着剤
層に前記（ｉｓ）（ｔ４）　（ｉ…の組み合わせで塩基
性薬物、その塩、酸性物質、塩基性物質を含有させ、そ
の露畠７表面のｐＨを７以上に保持する。

又、ｐＨが７以上に保たｔするならば、酸性物質。

塩基性物質を該接着剤層に必要に応じて加えてよい。こ
こで露出表面のｐＨとはフラット電極を用いて測定され
るものであり、感圧性接着剤層の露出表面に水を滴下し
、その滴下水のｐ）（が平衡に達した時の値で定義され
る。感圧性接着剤層には水は含まｆＬないから、該酸性
物質、塩基性物質はいわゆるｐＨｌ５ＩＩ剤とは異なる
。該ｐＨが７以上でないと薬物は皮膚面へ十分移行せず
従って満足な経皮教収性が得られない。

前記（すの場合は酸性物質が含まれている。又（Ｉｉ＋
７（町の場合塩基性薬物の塩が含まｎており、塩形態の
薬物にはその分子構造と元来酸性物質が含まれている。

し九がって（す（１すＯｆ）いずれの場合も塩基性薬物
の他に酸性物質が必ず含まれることになる。

核酸性物質の存在は薬効成分の経日変化による含量低下
防止に効果がある。

このような酸性物質としては、安全性の面から薬学的に
許容される範囲で６ｆｌば何であってもよいが、有機酸
を愛用することが好ましく、特にカルボン酸が好ましい
。例えば、クエン酸、コハク酸、酒石酸、マレイン酸、
フマル酸、安息沓酸。

テリチル酸、乳酸などがある。

また、併存させる塩基性物質としては薬物よりも強塩基
のものであり特に安全性の面から薬学的に許容される範
囲の塩基性物質が好ましい。例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウムのような無機物、トリエタノールアミン
、ジェタノールアミン、トリイソクロパノールアミン、
ジイングロパノールアミンなどのアミン類、アルギニン
などの塩基性アミノ酸塩などが挙げらｒＬる。該塩基性
物質は、塩基性薬物の塩をフリー化させ薬物の放出性向
上に効果がある。

これらの酸性物質、ｔＸＸ注性物質含有量は共存する薬
＠１モルに対して０．１〜１０モルであり。

好ましくは０．５〜５モルである。

このように感圧性接着剤層に、−性物質、塩基性物質を
共ダさせれば、前記欠点が解消される。

この理由は明らかではないが、感圧性接着剤ｍ液では、
塩基性薬物及び／又は塩基性薬物の塩から遊離した塩基
性薬物のフリ一体並びに共存せしめた酸性物質及び／又
は塩基性物質から脱離し之酸ｆ塩基性物質を含有する組
成物と感圧性接着剤成分の官能基との間に何らかの分子
間力が働く。この分子間力は作用形式や程度等が＃液中
で生じる分子間力とは異なるもので１例えば溶液中では
生じないカー？、　ｌＷ液液中おける力よりも弱い力な
ど様々であり、これらの影響で、前記欠点が解消で以上
説明したように１本発明による塩基性薬物及び／又はそ
の塩を含有する医療用貼付剤は、薬効成分の放出性、経
皮吸収性が高く、同時に薬効成分の経日変化による含量
低下をも抑制され念ものである。

〈実施例〉以下に本発明の実施例を示し、さらに具体的に説明する
が、何等これらに限定されるものでなく。

種々の変形が可能である。なお５本文中で部とあるのは
重量部を示す。

製造例１アクリル酸２−エチルヘキシルエステル５５部。

アクリル酸メトキシエチルエステル３０部、酢酸ビニル
１５部、アゾビスイソブチロニトリル０．３部を四つロ
フラスコに仕込み、不活性ガス雰囲気下にて６０〜６３
℃に昇温して重合反応を開始させ。

１２５部ＩＺ）酢酸エチルを＊１ＦＬ、ながら反応温度
を制御して１０時間反応を続け、さら［７５〜８０℃で
２時間熟成して感圧性接着剤ｍ液を得比。

製造例２アクリル＠２−エチルベキシルエステル９５　部。

アクリル酸５部、過酸化ベンゾイル０．２部を四つロフ
ラスコに仕込み、不活性ガス雰囲気下にて。

６２〜６５℃に昇温して重合反応を開始させ、１２５部
の酢酸エチルを滴下しながら反応温度を制御して８時間
反応を続け、更に７５〜８０℃で２時間熟成して感圧性
接着剤溶液を得た。

製造例３不活性ガス雰囲気下において四つロフラスコ内に、アク
リル酸イソノニルエステル８０部、１−ビニル−２−ピ
ロリドン１５部、メタクリル酸２−ヒドロ争ジエチルエ
ステルｓｓ、酢酸エチル６６．７部を仕込み、を合間始
剤としてのアゾビスイソブチロニトリル０．２部を添刀
口し、内温を６２〜６５℃で撹拌しながら１９０．４部
の酢酸エチルを滴下しながら反応制御しつつ７時間型合
させ、更に７５〜８０℃に昇温して３時間熟成し感圧性
接着剤ｍ液を得比ゆ製造例４３種類のポリイソブチレン、即チ、ＶＩ　ＳＴＡＮＥＸ
ＭＭＬ−８０（粘度平均分子量９９００００　）　３５
部およびＨＩＭＯＬ　　４Ｈ（粘度平均分子量４Ｌ１０
００　）　１５部Ｍ５オ工ヒＨＶ−３００（粘度平均分
子量１２６０　）　５０部をトルエンに溶解して、感圧
性接着剤ｍ液を得た。

実施例１〜２０．比較例１〜１８上記製造例１〜４で得た共重合体ｍ液を用い。

第１〜４表の内容で貼付剤を作吠し比。ここで。

各成分は共重合体ｍ液に所定量配合されｔ後、厚さ７５
μ懸のポリエステル製離型ライナー上に塗布２乾燥され
下記の支持体上に転着され几。

実施例１〜８．比較列１〜５・・・厚み９μ鴫のポリエ
ステル製フィルム。

実施例９〜１２．比較例６〜９・・・厚み３０μ鴫のポ
リエチレンフィルム。

実施例１３〜１６２比較例１０〜１３・・・厚み２０μ
慣のエチレン−酢酸ビニル共重合体（酢酸ビニル含量２
８区量％）を積層し之厚み９μ惰のポリエステル製フィ
ルムのエチレン−酢酸ビニル共重合体側に転着。

実施例１７〜２０．比較例１４〜１８・・・厚み１２μ
溝のポリエステル製フィルム。

各実施例及び比較例にて得られた貼付剤の特注を第１〜
４表、第１〜５図に示し之。

以下余白第１〜４表、第１〜５図の各特性の測定方法は以下の通
りである。

表面ｐＨ（第１〜４表）前記のようにして得られた実施例１〜２０及び比較例１
〜１８の貼付剤を１２ｍφに切りぬき、ライナーを剥離
して露出させ比感圧性接着剤層の表面に０．１１Ｅ／の
蒸留水を滴下し１滴下水のほぼ平衡ＶＣ達しｔｐＨ値を
測定した。ここでほぼ平衡に達したとは３０秒間以上値
が変わらなくなり九ことを意味する。尚１表面ｐＨは４
例の平均値を各々示した。

皮膚移行率（第１〜４表）大きさ３０ＪｌｌＩφに切り抜い几実施例１〜１４及び
比較例１〜３．５〜７．９の貼付剤をウナギ刺毛背部に
８時間貼付し之のち剥離し、残存する薬物をメタノール
にて抽出、定量し、初期含有量に対する皮膚面への見か
けの移行率を算出し九。

尚、皮膚移行率は３例の平均値を各々示した。

ラット血漿中濃度（第１図〕塩酸ドーパミン実施例１にて得られ几貼付剤を、塩酸ドーパミンの投与
量がラット体！１）Ｃｆ９あ几り１■となるよう適当な
大きさに切り抜き、これを刺毛したラット腹部に貼着し
、２４時間後剥離した。貼着後２゜４．８，２４．３０
時間目にサンプリングし九血漿の薬物濃度を常法により
測定し、血漿中＃度を求めた。第１図には、実験だ行な
つ之３例の定量値の平均値を示した。

又、比較例１にて傅らルた貼付剤を用いて上記実施例１
と同様の貼付試験を行ない、その結果もｌｃ１図中に示
し友。

塩酸プニトロロール実施例９にて得られ之貼付剤を、塩酸プニトロロールの
投与量がラット体重１ゆあ几り１０叩となるよう適当な
大きさに切り抜き、以下上記塩酸ドーパミンに関するも
のと同様な実験を行い結果も同様に示し比。

又、比較例６にて得られ九貼付剤を用いて上記実施例９
と同様の貼付試験を行ない、その結果も第１図中に示し
た。

マレイン酸シネパジド実施例１３にて得られ九貼付剤を、マレイン酸シネパジ
ドの投与量がラット体重１ゆあたり５１１１１７となる
よう適当な大きさに切り抜き、以下前記塩酸ドーバミ°
ンに関するものと同様な実験を行い。

結果も同様に示した。

又、比較例１０にて得られ九貼付剤を用いてと記実施例
１３と同様の貼付試験を行ない、その結果も第１図中に
示した。

クエン酸りロミフエン実施例１７にて得られｔ貼付剤を、クエン酸りロミフエ
ンの投与量がラット体ＩＥ１に９６７ｔｈ５１ηとなる
よう適当な大きさに切り抜き、以下前記塩酸ドーパミン
に関するものと同様な実験を行い。

結果も同様にして示し念。

又、比較例１４にて得らｎｚ貼付剤を用いて上記実施例
１７と同様の貼付試験を行ない、その結果も第１図中に
示した。

薬物残存率実施例１〜２０および比較例１〜１８にて得られ念貼付
剤を５０℃にてｉ、２．３ケ月間保存し九のち大きさ３
０騙φのサンプルを切り抜き、ａ＊する薬物をメタノー
ルあるいはエタノールにて抽出し、初期含有量に対する
残存率を算出し第２〜５図にその結果を示し念。なお図
中の各点は２例の平均値を示す。

第１図より、各実施例は各比較例に比べて、血漿中−度
が高く、シかも長期間にわ次って安定していることが認
められる。

又、第２〜５図より、各実施例は皮膚移行率の良好であ
り九比較例４．　Ｊ　８．９．１２．１３．１７゜１８
に比べて、各薬物の残４率が高く、感圧性接着剤層中に
おける安定性が向上していることが認められる。

【図面の簡単な説明】

第１図は実施例１．９．１３．１７と比較例１．３゜５
．７に訃ける各薬物の血漿中濃度の経時変化を示す特注
線図、第２図は実施例１〜８と比較例１〜５１Ｍ３図は
実施例９〜１２と比較例６〜９゜第４図は実施例１３〜
１６と比較例１０〜１３゜第５図は実施例１７〜２０と
比較例１４〜１８の薬物残存率をそれぞれ示す特性線図
である。第１図

Claims

【特許請求の範囲】

（１）感圧性接着剤層が柔軟な支持体上に積層されてな
る医療用貼付剤であって、該感圧性接着剤層の露出表面
のｐＨが７以上であり、かつ該感圧性接着剤層に下記成
分のうちいずれか１つが含有されていることを特徴とす
る医療用貼付剤。（ｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメトプロ
ロールは除く）及び酸性物質。（ｉｉ）塩基性薬物塩（但し、イフェンプロジルの塩と
メトプロロールの塩は除く）及び塩基性物質。（ｉｉｉ）塩基性薬物（但し、イフェンプロジルとメト
プロロールは除く）及び塩基性薬物塩（但し、イフェン
プロジルの塩とメトプロロールの塩は除く）。
（２）感圧性接着剤層がアクリル系感圧性接着剤からな
る請求項（１）記載の医療用貼付剤。
（３）アクリル系感圧性接着剤が、（メタ）アクリル酸
アルキルエステルと（メタ）アクリル酸との共重合体で
ある請求項（２）記載の医療用貼付剤。
（４）アクリル系感圧性接着剤が、（メタ）アクリル酸
アルキルエステルと、それ以外の共重合可能な単量体を
、５０〜９９重量％／１〜５０重量％配合して得られる
ものである請求項（２）記載の医療用貼付剤。
（５）アクリル系感圧性接着剤が、（メタ）アクリル酸
アルキルエステルと、分子内にエーテル結合を有する（
メタ）アクリル酸アルキルエステルと、前記以外の共重
合可能な単量体との共重合体である請求項（２）記載の
医療用貼付剤。
（６）共重合可能な単量体が酢酸ビニルである請求項（
５）記載の医療用貼付剤。
（７）共重合体が、（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ルと、分子内にエーテル結合を有する（メタ）アクリル
酸アルキルエステルと、前記以外の共重合可能な単量体
を、４０〜８０重量％／５９〜１０重量％／１〜４０重
量％配合して得られるものである請求項（５）記載の医
療用貼付剤。
（８）アクリル系感圧性接着剤が、（メタ）アクリル酸
アルキルエステルと、下記一般式で表わされる水可溶性
の単量体と、前記以外の共重合可能な極性単量体との共
重合体である請求項（２）記載の医療用貼付剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼及び／又は▲数式、
化学式、表等があります▼ （但し、Ｒは水素又はメチル基、Ｘは少なくとも１個の
窒素原子又は窒素及び酸素原子を有する基を示す。）
（９）水可溶性の単量体がビニルピロリドンである請求
項（８）記載の医療用貼付剤。
（１０）極性単量体が（メタ）アクリル酸ヒドロキシエ
チルエステルである請求項（８）記載の医療用貼付剤。
（１１）共重合体が（メタ）アクリル酸アルキルエステ
ル５０〜９６重量％と、上記一般式で表わされる水可溶
性の単量体４〜５０重量％と、前記以外の共重合可能な
極性単量体０〜２０重量％を配合して得られるものであ
る請求項（８）記載の医療用貼付剤。
（１２）塩基性薬物及び／又は塩基性薬物塩が、分子内
に一つ以上のアミンを有するものである請求項（１）記
載の医療用貼付剤。
（１３）塩基性薬物及び／又は塩基性薬物塩が、感圧性
接着剤層の単位面積当り２０〜５０００μｇ／ｃｍ＾２
含有されている請求項（１）記載の医療用貼付剤。
（１４）酸性物質が有機酸である請求項（１）記載の医
療用貼付剤。
（１５）有機酸が有機カルボン酸である請求項（１４）
記載の医療用貼付剤。
（１６）酸性物質が塩基性薬物１モルに対し０．１〜１
０モル含有されている請求項（１）記載の医療用貼付剤
。
（１７）感圧性接着剤層の露出表面のｐＨが７．０〜１
１．５である請求項（１）記載の医療用貼付剤。