JPH02255672A - 新規クロモン誘導体および該誘導体を有効成分とする抗アレルギー剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は医薬品として即時型アレルギー疾患等の治療に
有用な抗アレルギー治療剤を提供するしのである。

［従来の技術および課題］ アレルギー疾患は■〜■型の反応があると言われている
が、一つの疾患の病態は一つのアレルギー反応だけでは
説明できず、いくつかのアレルギー反応の重ね合わせの
結果で起こる場合が多い。

治療に際しては根治療法または対症療法が行われており
、使用薬剤としては患者の症状等から抗ヒスタミン剤お
よび／または副腎皮質ホルモン剤が繁用されている。そ
こで種々の抗アレルギー剤についてはより効果があり、
しかも副作用の少ない薬剤の開発が進められている。

［課題を解決するための手段］ 上記の課題を解決すべく鋭意研究した結果、新規クロモ
ン誘導体を含むクロモン誘導体が抗アレルギー作用を有
することを見いだし、本発明を完成するに至った。すな
わち本発明はこの知見に基づくもので下記式Ｉ ■ （式中、Ｒｔは水素原子またはアセチル基を示し、Ｒ２
は水素原子、炭素数！〜７のアルキル基、１位に水酸基
を有するアルキル基または式Ａ（ＣＨｔ）ｎＸ　　　　
　　　Ａ （式Ａ中、ｎは１〜６を示し、Ｘはヒドロキシル基、低
級アルコキシル基、カルボキシル基、ナトリウムカルボ
キシル基、アルコキシカルボニル基、メトキシメトキシ
ル基、ジメトキシメチル基、３（４−メチルピペラジル
）基、（２−カルボキンフェニル）アミノカルボニル基
、（２−エトキシフェニル）アミノカルボニル基または
（２−フェノキシフェニル）アミノカルボニル基を示す
。）を示し、Ｒ３は水素原子、メトキシメチル基、炭素
数１〜７のアルキル基または式Ａを示す。

ただし、ＲＩが水素原子を示す時、Ｒ８は水素原子また
はメチル基を示し、Ｒ３は水素原子、メトキシメチル基
またはプロピル基を示す化合物およびＲ１がアセチル基
を示す時、Ｒ１は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ３
は水素原子またはメチル基を示す化合物を除く。）で表
されるクロモン誘導体および該誘導体を有効成分とする
抗アレルギ一剤並びに下記式■ ■ で表されるクロマン誘導体および該誘導体を有効成分と
する抗アレルギー剤（以下式■および式■の化合物をま
とめて式の化合物と言う。）に関する。

式の化合物は例えば以下に示すいくつかの方法により得
ることができる。

市販されているフロロアセトフェノンから合成して得ら
れる３−アセチル−５，７−ジヒドロキシ２−メチルク
ロモン並びに５．７−シヒドロキシー２−メチルクロモ
ンをそれぞれ出発原料としてアルキル化、アシル化、保
護基の導入、脱保護、エステル交換、加水分解等を組み
合わせることにより、式Ｉの化合物を得ることができ、
必要に応じて式■の化合物を還元することにより式■の
化合物を得ることができる。

アルキル化に際してのアルキル化剤の具体例としてはヨ
ウ化メチル、イソプロピルプロミド、クロロメチルメチ
ルエーテル、４−ブロモブチルメトキシメチルエーテル
、６−ブロモヘキシルメトキシメチルエーテル、ブロモ
アセトアルデヒドジメチルアセタール、８−ブロモオク
タツール、五−（３−クロロプロピル）−４−メチルピ
ペラジン、ｌブロモ−２−メトキシメトキシエタン等の
ハロゲン化アルキル、ジメチル硫酸、ジプロピル硫酸等
のアルキル硫酸エステル、ブロモ酢酸エチル、メチルブ
ロモアセテート等のハロゲン化エステル、ｌ、２〜エポ
キシブタン、１，２−エポキシオクタン等のエポキシド
が挙げられる。塩基としてはナトリウムメチラート、水
素化ナトリウム、炭酸カルシウム、ジイソプロピルエチ
ルアミン（ＤＩＥＡ）等が、触媒としてはトリメチルベ
ンジルアンモニウムヒドロキシド等が挙げられる。溶媒
としてはジメチルホルムアミド、アセトン等が挙げられ
る。

ヨウ化カリウムあるいはヨウ化ナトリウムを触媒量添加
することにより反応が促進される。

アシル化に際してのアシル化剤の具体例としてはエチル
アントラニレイト、フェニルアントラニレイト等が挙げ
られ、溶媒の具体例としてはジクロロメタン、脱水剤の
具体例としてはジシクロへキシルカルボジイミドが挙げ
られる。

エステル交換に際しては触媒の存在下、アルキルアルコ
ールを作用させることにより行うことができる。触媒は
硫酸、塩酸、酢酸水銀、酸化水銀等が挙げられる。アル
キルアルコールはｎ−プロピルアルコール等が挙げられ
る。

加水分解に際してはメタノール、エタノール等の低級ア
ルコール中で水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウム等
のアルカリを作用させることにより行うことができる。

各反応においては、水酸基を保護する目的で保護基を導
入することができる。保護基の導入は式Ｉの化合物に、
導入しようとする保護基のハロゲン化物を、塩基の存在
下で反応させることにより行うことができる。塩基は炭
酸カリウム、水素化ナトリウム、ジイソプロピルエチル
アミン等が挙げられる。溶媒はアセトン、ジメチルホル
ムアミド等が挙げられる。保護基の具体例としてはメチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、メチルアセチル基、
エチルアセチル基、メトキシエチル基、メトキシメトキ
シブチル基、メトキシメトキシヘキシル基、メトキシメ
トキシオクチル基等が挙げられる。保護基はまた必要に
応じて脱保護をするが、メタノール、エタノール等の低
級アルコール中で塩酸、硫酸等の鉱酸を作用させること
によって脱離することができる。

以上の反応温度は室温で行うが、適宜加熱または加熱還
流して反応させてもよい。　出発原料の１つである３−
アセチル−５，７−ジヒドロキシ−２−メチルクロモン
は一般的に次の方法により得ることができる。

市販のフロロアセトフェノンを無水酢酸および酢酸ナト
リウムと共に還流して３−アセチル−５，７−ジアセド
キシー２−メチルクロモンを得、これを塩酸で加水分解
して３−アセチル−５，７−シヒドロキシー２−メチル
クロモンを得ることができる。

以下に３−アセチル−５，７−シヒドロキシー２−メチ
ルクロモンおよび５．７−シヒドロキシー２−メチルク
ロモンの製造の具体例を示す。

具体例１ 市販されているフロロアセトフェノン９９．３９と酢酸
ナトリウム１０６．０９を６００−の無水酢酸に溶解し
、１４０℃で４．５時間還流した後、反応温度を１００
℃に下げ、６Ｎ塩酸６００ｄを加え、さらに１００℃で
１時間反応させた。冷却後、沈澱物を濾過し水洗した。

得られた結晶を真空乾燥４中で乾燥し、出発原料の１つ
である３−アセチル−５，７−シヒドロキシー２−メチ
ルクロモン１１２．１３９（収率８１，５％）を得た。

赤外線吸収スペクトルν二：；α゛１：３１５０（ｂｒ
）、１６４２，１６２６゜１５１０．１４９４，１４５
０．１４１２゜１３８０．１３Ｂ０，１２９０，１１８
４゜１１５Ｂ、１１３０．８４４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｒａ　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄ　ａ）　：
２．４３（３Ｈ，ｓ）、２．５２（３Ｈ，ｓ）。

２．８５（Ｌ　Ｈ，ｓ）。

６．２７　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　−２Ｈｚ）。

６．３９　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　−２Ｈｚ）。

９．７０（［Ｈ，ｓ） マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２３４（Ｍ’８
１．８）、２２０（１２，１）。

２１９（１００，０）、２１６（２９，８）。

１９２（１３，９）、１５３（８４，３）次に出発原料
の１つである５、７−ジヒドロキシ２−メチルクロモン
は一般的に次の方法により得ることができる。

市販のフロロアセトフェノンを無水酢酸および酢酸ナト
リウムと共に還流して３−アセチル５．７−ジアセドキ
シー２−メチルクロモンを得、これを炭酸ナトリウム水
溶液と反応させ、反応終了後、酸性条件にすることによ
り析出させ５，７−シヒドロキシー２−メチルクロモン
を得ることができる。

以下に５．７−シヒドロキシー２−メチルクロモンの製
造の具体例を示す。

具体例２ 市販されている７０ロアセトフェノン８４．１９に無水
酢酸ナトリウム８２．０９および無水酢酸５６１．５９
を加え６時間還流した。この反応液を水中、でｌ昼夜放
置し、生じた沈澱物を濾過し、水とメタノールを用いて
よく洗浄して、白色針状結晶の３−アセチル５．７−ジ
アセドキシー２−メチルクロモン１１８．０９を得た。

該化合物３．２ｇを１０％炭酸ナトリウム水溶液１００
ｄに溶解し、９０℃で１時間撹拌し、冷却後３Ｎ塩酸を
用いてｐＨを５に調整して得られた沈澱物を濾過し、水
で洗浄後、乾燥した。この残渣をメタノールで再結晶し
、出発原料の１つである５、７−シヒドロキシー２−メ
チルクロモン１．３ｇ（収率６８．０％）を得た。

［発明の効果］ 次に式の化合物が、抗アレルギー作用をＨすることを実
験例を挙げて説明する。

実験例 使用動物 紀和実験動物研究所より購入したウィスター系雄性ラッ
ト（体重１５０〜ｘ７０ｙ／匹）を５匹−群として使用
した。

抗卵白アルブミンラット血清の調整 ラットを、卵白アルブミン（１０１９／ラツト、ｉ、ｍ
、）、ａｌｔｖ（１０１１９／ラツト、ｉ、＋ａ、）お
よび百日咳ワクチン（２Ｘ　ｌ　Ｏ＋ｏ個Ｂｏｒｄｅｔ
ｅｌｌａ　ｐｅｒｔｕｓｓｔｓ／ラット、ｉ、ｐ、）と
共に免疫し、１４日後に血清を集め１０〜２０倍に希釈
した。

の惹起方法 上述のようにして作製された抗卵白アルブミンラット血
清０．０５７をラットの背中皮肉に注射し、受動感作し
た。感作４８時間後２８ｇ卵白アルブミンを含む０．２
５％エバンス青１ｄを静注してＰＣＡを惹起した。

ＰＣＡ反応の判定方法 ＰＣＡ惹起惹起３役 中の皮膚片を２Ｎ−水酸化ナトリウム中、３７℃で一晩
溶解させ、アセトン−リン酸の混合液で抽出し、遠心上
清の吸光度（６２０ｎＭ）を測定した。

この吸光度を指標として次式によりＰＣＡ反応抑制率を
算出した。

実験例１ 抗卵白アルブミン血清を２０倍に希釈した物を用い、投
与量として式の化合物を１　０　０　Ｑ／に９にＡ：式
の化合物を投与しない場合の皮膚の色素斑の吸光度 Ｂ：式の化合物を投与した場合の皮膚の色素斑の吸光度 式の化合物の　　方法 ＰＣＡ惹起惹起１舶 アゴム生理食塩水に溶解して経口投与した。コントロー
ルは５％アラビアゴム生理食塩水のみを経口投与し、上
記と同様の操作を行った。

実験例２ 抗卵白アルブミン血清を１０倍に希釈した物を用い、投
与量として式の化合物をｌｏ　０　１９／に９にした場
合、以下の結果を示した。

実験例３ 抗卵白アルブミン血清を１０倍に希釈した物を用い、投
与量として式の化合物を１０１９／に９にした場合、以
下の結果を示した。

次に、式の化合物の急性毒性試験をｄｄＹ系マウスを用
いて行ったところ、いずれも２０００ｍｙ／に９までの
経口投与で死亡例はなかった。

以上の結果から式の化合物はＰＣＡ反応を抑制し、抗ア
レルギー作用が認められた。さらに急性毒性試験により
極めて毒性が低いことから、抗アレルギー剤としての有
用性が確認された。

次に、式の化合物の投与量、製剤化について説明する。

式の化合物はそのまま、あるいは慣用の製剤担体と共に
動物および人に投与することができる。

投与形態としては、特に限定がなく、必要に応じ適宜選
択して使用され、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、細粒剤、
散剤等の経口剤、注射剤、全開等の非経口剤が挙げられ
る。

経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の年
令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式の
化合物の重量として３０〜７　０　０　１９を、１日数
回に分けての服用が適当と思われる。

経口剤は、例えばデンプン、乳糖、白糖、マンニット、
カルボキシメチルセルロース、コーンスターチ、無機塩
類等を用いて常法に従って製造される。

この種の製剤には、適宜前記賦形剤の他に、結合剤、崩
壊剤、界面活性剤、滑沢剤、流動性促進剤、矯味剤、着
色剤、香料等を使用することができる。それぞれの具体
例は以下に示す如くである。

［結合剤］ デンプン、デキストリン、アラビアゴム末、ゼラチン、
ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピ
ルセルロース、結晶セルロース、エチルセルロース、ポ
リビニルピロリドン、マクロゴール。

［崩壊剤］ デンプン、ヒドロキシプロピルスターチ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、カルボキシメチルセルロース、低置換ヒ
ドロキシプロピルセルロース。

［界面活性剤］ ラウリル硫酸ナトリウム、大豆レシチン、ショ糖脂肪酸
エステル、ポリソルベート　８０゜［滑沢剤］ タルク、ロウ類、水素添加植物油、ショ糖脂肪酸エステ
ル、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウ
ム、ステアリン酸アルミニウム、ポリエチレングリコー
ル。

［流動性促進剤コ 軽質無水ケイ酸、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケ
イ酸アルミニウム、ケイ酸マグネシウム。

また、式の化合物は、懸濁液、エマルジョン剤、シロッ
プ剤、エリキシル剤としても投与することができ、これ
らの各種剤形には、矯味矯臭剤、着色剤を含有してもよ
い。

非経口剤として所期の効果を発揮するためには、患者の
年令、体重、疾患の程度により異なるが、通常成人で式
の化合物の重量として１日５〜４５３１９までの静注、
点滴静注、皮下注射、筋肉注射が適当と思われる。

この非経口剤は常法に従って製造され、希釈剤として一
般に注射用蒸留水、生理食塩水、ブドウ糖水溶液、注射
用植物油、ゴマ油、ラッカセイ油、ダイズ油、トウモロ
コシ油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコー
ル等を用いることができる。さらに必要に応じて、殺菌
剤、防腐剤、安定剤を加えてもよい。また、この非経口
剤は安定性の点から、バイアル等に充填後冷凍し、通常
の凍結乾燥技術により水分を除去し、使用直前に凍結乾
燥物から液剤を再調製することもできる。さらに、必要
に応じて適宜、等張化剤、安定剤、防腐剤、無痛化剤等
を加えても良い。

その他の非経口剤としては、外用液剤、軟膏等の塗布剤
、直腸内投与のための全開等が挙げられ、常法に従って
製造される。

以下に式の化合物の製造の実施例を示す。ただし本発明
は以下に記載する実施例により、なんら制限を受けるも
のではない。

（以下余白） 実施例１ 具体例１で得た３−アセチル−５，７−シヒドロキシー
２−メチルクロモン２０．８９９、炭酸カリウム２４．
７３９、およびヨウ化カリウム３．７６９をジメヂルホ
ルムアミドに溶解懸濁させ、イソプロピルプロミド１７
．１−を加え、６０℃で３．５時間撹拌した。反応液を
氷水中にあけ酢酸エチルにて３回抽出し、有ａ層を２回
水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥させた
後、減圧上濃縮乾固した。酢酸エチルより再結晶し３−
アセチル−５−ヒドロキシ−７−イツプロボキシー２−
メチルークロモンを７．６４９得た。母液を濃縮した後
カラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル（５：１）］に付し、溶出分画１６８０．ｄ
〜３４４０ｄを得た。該溶出分画を酢酸エチルにより結
晶化し、結晶物７．６９を得た。該結晶物は以下に示す
理化学的性質より下記の構造式を有する３−アセチル−
５−ヒドロキシ−７−イツプロボキシー２−メチルーク
ロモンと決定した。

性状：無色針状晶 紫外吸収スペクトルλ二二：’ｍ（ｌｏｇε）：２９４
．６（３，９４）、２６０．７（４，４３）。

２１３．９（４，４３） 赤外線吸収スペクトルν二：：α−１：３０６８．２９
Ｂ４，２９３６．１６７Ｂ。

１６６４．１６１０，１５００，１４４２゜１４１２．
１３８２，１３１６．１１７８１１６２．１１３２．１
１１０．８３６プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：１．３７　（６
Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　５．９８２）。

２．４８（３Ｈ，ｓ）、２．６２（３Ｈ，ｓ）。

４．６０　（Ｉ　Ｈ，Ｓｅｐ　Ｉｆｋｅ、Ｊ　＝　５．
９　Ｈｚ）。

６．３２（２Ｈ，ｓ）、１２．５５（ＩＨ，ｓ）マスス
ペクトル（ＥＩ）Ｍ／Ｚ（％）：２７６（Ｍ”、５８．
０）、２３４（３４，５）。

２２０（１２，４）、２１９（１００，０）。

２１７（１０，５）、２１６（６１，４）。

１９２（９，７）、１５３（３４，２）。

６９（１２，２）、６７（２９，５）。

４３（４８，５） 実施例２ 実施例１で得た３−アセチル−５−ヒドロキシ−フイソ
プロボキシー２−メチルークロモン４．０９および炭酸
カリウム５．５９をジメチルホルムアミドに溶解懸濁さ
せ、そこへジメチル硫酸！、７−を加えた後室温にて２
．５時間撹拌した。反応液を氷水中にあけ酢酸エチルに
て２回抽出した後水洗し、有機層を無水硫酸ナトリウム
にて乾燥した後、減圧上濃縮乾固した。カラムクロマト
グラフィー［溶出溶媒、０〜３１２まではｎ−ヘキサン
：酢酸エチル＝４　：１　、ｓｃ〜６１２まではれ一ヘ
キサン：酢酸エチルー１：１］に付し、溶出分画！、２
ａ〜１．６（および４．４ｆｆ　〜５．１（２を得り。

溶出分画１．２１２〜１．６１２より実施例１記戦の３
−アセチル−５−ヒドロキシ−７−イツプロボキシー２
−メチルー４−オキソ−４８−ベンゾビ５ン０．７ｙを
、溶出分画４．４（２〜５．１１２より無色プリズム品
物質！、７９を得た。この無色プリズム晶物質は以下に
示す理化学的性質により下記の構造式を有する３−アセ
チル−５−メトキシ−７−イツプロボキシー２−メチル
ークロモンと決定した。

性状：無色プリズム品 紫外吸収スペクトルλ＝二：’ｍ（ｌｏｇε）；２９４
．２（４，０１）、２５４．４（４，４５）。

２１４．０（４，４３） 赤外線吸収スペクトルν二：、　ＣＩ　−’　：３０７
６．３０００．２９７２，２９２０゜１６８Ｂ、１６４
２，１６２６，１５８４゜１５５４．１４１０，１３８
８，１３７２゜１３３８．１３２４．１１９６．１１６
６゜１１３０．１１１４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｔａ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：１．４０　（
６Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ）。

２．４０（３Ｈ，ｓ）、２．６０（３Ｈ，ｓ）。

３．９４（３Ｈ，ｓ）。

４．６２（Ｉ　Ｈ，ＳｅＰ　１ｉｋｅ、Ｊ＝５．９Ｈｚ
）。

６．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）６．３９　（Ｌ
　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）マススペクトル（
Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２９０（Ｍ”、１００．０）。

２７５（１５，３）、２４８（１７，８）。

２４７（３１，８）、２３３（６８，３）。

２３１（１３，１）、２３０（２８，１）。

２２９（１７，１）、２１９（１９，７）。

２０５（２８，，８）、２０３（３１，９）。

２０２（５０，７）、２０１（５２，４）。

２００（１４，９）、１８Ｂ（ｌＧ、ｏ）。

１　７　４（１０，６）、１　６　７（３９，３）。

６　７（４８，３）、４　３（５２，９）実施例３ 具体例！で得た３−アセチル−５，７−シヒドロキシー
２−メチルクロモン１Ｂ、４ｙおよび炭酸カリウム５６
．４９をジメチルホルムアミドに溶解懸濁させ、ジメチ
ル硫酸１８．５７を加えた後室温にて９時間撹拌した。

反応液を氷水中にあけ酢酸エチルにて２回抽出した後有
機層を水洗した。有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥
させた後減圧下濃縮乾固した。カラムクロマトグラフィ
ー［溶出溶媒、０〜２．６ｅまではｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝４　：１，２．６Ｑ　〜８．４９まではｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝　１　：ｌ　、８．５１２以降は
酢酸エチル］に付し、溶出分画５．６１２〜８．１既知
物質（ＲＮ＝５２７５　１　−４　３　−６　　１ｎｄ
ｉａｎ、Ｊ、Ｃｈｅｍ　　ｌ　　２（１）、２　６−８
）３−アセチル−５，７−シメトキシー２−メチル−ク
ロモン２．７９を、１．３（２〜２．１Ｑまでの溶出分
画より無色結晶物質ｌ、４９を得た。この無色結晶物質
は以下に示す理化学的性質より下記の構造式を有する３
−アセチル−５−ヒドロキシ−７−メドキシー２−メチ
ル−クロモンと決定した。

性状：無色針状晶 紫外吸収スペクトルλ二買’　ｎＭ（ｌｏｇε）：２９
３．９（３，９０）、２５９．１（４，４１）。

２１４．０（４，４３） 赤外線吸収スペクトルシｍａｎ傭−１＝２９８４．２９
３６，２８５２，１６９６゜１６６８．１６１２，１５
０８．１３Ｂ６゜１３５２．１３３２，１３０６，１２
２０゜１１６６．１０８０．８２８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｖｌｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：２．４９（３Ｈ
，ｓ）、２．６２（３Ｈ，ｓ）。

３．８６（３）（、ｓ）、６．３５（２Ｈ，ｓ）。

１　２．５　８（Ｉ　　Ｈ，ｓ） マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２４８（Ｍ’、
８５．８）、２４７（１１，５）。

２３４（１３，９）、２３３（１００，０）。

２３０（２５，７）、１６７Ｃ７０，０）。

１６６（１２，２）、６９（１１，９）。

６７（３４，６）、４３（３２，２） （以下余白） 実施例４ 具体例２で得た５、７−シヒドロキシー２−メチルクロ
モン２８．２９および炭酸カリウム４３．８９をアセト
ン３６０１１Ｉｉに溶解懸濁させ、メチルブロモアセチ
イト３６．２Ｉ１１を滴下した後、室温にて１２時間撹
拌した。析出した結晶を濾取、酢酸エチルに溶解し水洗
後無水硫酸ナトリウムにて乾燥し減圧下濃縮乾固し粗結
晶物質を得た。また、母液を濃縮乾固した後酢酸エチル
に溶解し、水洗し、乾燥した後、減圧下濃縮乾固し、粗
結晶物質を得た。該粗結晶物質を酢酸エチルより再結晶
し無色針状晶物質２１．８９を得た。この結晶物質は以
下に示す理化学的性質より下記の構造式を有する５ヒド
ロキシ−７−メドキシカルボニルメトキシー２−メチル
クロモンと決定した。

性状：無色針状晶 赤外線吸収スペクトルν１１＋２１１　ｃｍ−’　：１
７７０，１６６４，１６１６．１５０４゜１３７６．１
３４６．１２２６．１１６Ｂ。

プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　　ｐｐｍ　　ｉｎ　　ＣＤＣ１ａ）：２．３５（
３Ｈ，ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）。

４．６８（２Ｈ，ｓ）、６．．０４（ＩＨ，ｓ）。

６．３１　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）。

６．３６　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）。

１２．７２（Ｉ　Ｈ，ｓ） マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２６４（Ｍ’、
Ｉ　Ｏ０，０）、２０６（８，８）。

２０５（５０，２）、ｌ　７７（３６゜ｌ）。

１７６（１０，７）、１７５（３３，８）。

１６３（５，４）、１２３（５，６）。

１０７（２２，０）、７９（６゜０）。

４３（４，７） 実施例５ 実施例４で得た５−ヒドロキシ−７−メドキシカルボニ
ルメトキシー２−メチルクロモン１９．５ｇをジメチル
ホルムアミド３００Ｗ１１に溶解し、０℃に冷却した。

そこへ水素化ナトリウム３．５ｇを加え、３時間撹拌し
た。反応液にヨウ化メチル７．１７を加え、０℃から室
温にて１８時間撹拌した。反応液を減圧上濃縮し酢酸エ
チルに溶解し有機層を水洗し、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥後、減圧上濃縮乾固して無色結晶物質１６．４９を
得た。

この無色結晶物質は以下に示す理化学的性質より下記の
構造式を有する５−メトキシ−７−メドキシカルポニル
メトキシー２−メチルクロモンと決定した。

性状：無色結晶 赤外線吸収スペクトルν二：：α−１＝２９９６．２９
５２，２９　１２．２８４８゜１７Ｂ、４，１　７４０
，１　６６２，１　６３２゜１６０Ｂ、１５７４，１４
７０，１４３２゜１３９４．１３３６．１２８Ｂ、１２
２６゜１２１６．１１６４，１０９４．１０１８゜プロ
トン核磁気共鳴スペクトル （δ　　ｐｐｍ　　ｉｎ　　ＣＤＣ１３）：２．２７（
３Ｈ，ｄ、Ｊ　＝７）。

３．８４　（３Ｈ，ｓ）、３．９４　（３Ｈ，ｓ）。

４．７０（２Ｈ，ｓ）。

６．０２　（Ｉ　Ｈ，ｄ　１ｉｋｅ、Ｊ　＝　０．７　
Ｈｚ）。

６．３３　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．３　Ｈｚ）。

６．４４（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）マススペクトル
（ＥＩ）Ｍ／Ｚ（％）：２７９（Ｍ”＋　１．１８．８
）。

２７　Ｂ（Ｍ”、Ｉ　Ｏ０，０）。

２７７（３４，０）、２４９（３０，０）。

２３２（２９，５）、２０５（５３，５）。

２０４（１０，４）、１８９（４４，５）。

１７６（１１，７）、ｌ　６１（７，１）。

１５９（２２，９）、９０（９，２）。

１５（５，３） 実施例６ 実施例５で得た５−メトキシ−７＝メトキシカルボニル
メトキシ−２−メチルクロモン５．６ｇにプロパツール
１００ｄおよび硫酸２．０−を加え１時間加熱還流した
。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル５００Ｉｄを加
えた後、洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧留去することによ
り、淡黄色結晶物５．１９を得た。これをカラムクロマ
トグラフィー［溶出溶媒、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝
２：ｌ。

２．３Ｑ以後酢酸エチルのみ］に付し、溶出分画４．１
Ｑ〜６．ｌｉ２より淡黄色結晶物４．８９を得た。

これを酢酸エチルより再結晶することにより無色プリズ
ム品物質４．６９を得た。このプリズム品物質は以下に
示す理化学的性質より下記の構造式を有する５＝メトキ
シ−７−プロポキシカルボニルメトキシ−２−メチルク
ロモンと決定した。

性状ニブリズム結晶 赤外線吸収スペクトルν二：、　Ｃ１２−’　二２９６
Ｂ、２９３２，１７３４，１６６０゜１６１４．１５７
６．１４８６，１４７４゜１４４６．１４２Ｂ、１３９
４，１３６０゜１３３６．１２９０，１２７０，１２５
０゜１２１６．１１９４．１１８２．１１Ｂ４゜１１１
４．１０９Ｂ、１０５８，９６０゜８６０．８２４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：０．９４（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ）。

１．６１１．７９　（２Ｈ、ｍ）。

２．２６（３Ｈ，ｓ）、３．９３（３Ｈ，ｓ）。

４．２０　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．７８Ｚ）。

４．６８（２Ｈ，ｓ）、６．０１　（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

６．３　４　（Ｉ　　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ
）。

６．４　４　（Ｉ　　Ｈ，ｄ　、Ｊ　−２，２）（ｚ）
マススペクトル（ＥＩ）Ｍ／Ｚ（％）：３０７（１３，
Ｍ”＋　１）、３０６（６２，Ｍ”）。

３０５（１３，Ｍ−１）、２６３（１６）。

２３５（ｌ　ｌ）、２１９（１３）。

２０５（１００）、１８９（３３）。

１７７（１１）、１７６（１２）、ｌ　５９（１７）。

９０（１４）、４３（３２） 実施例７ 実施例５で得た５−メトキシ−７−メドキシルカルポニ
ルメトキシー２−メチルクロモン１６．４９をメタノー
ル４００ｄに溶解し、５％水酸化カリウム水溶液２００
１１Ｉｉを加え室温にて１５分間撹拌した。反応液を０
℃に冷却し６規定塩酸にてｐａ＋約２に調整した。析出
した結晶を濾取し、水洗し、減圧上乾燥し、無色粉末物
質１４．２９を得た。この無色粉末物質は以下に示す理
化学的性質より下記の構造式を有する５−メトキシ−７
−カルポキシメトキシー２−メチルクロモンと決定した
。

性状：無色微小結晶 赤外線吸収スペクトルνｇａｓ　ＣＭ　−’　：３５４
４．３５０８，１６５０，１６１２゜１５８２．１５４
６，１４９０．１４５Ｂ。

１４０６、Ｉ　３５２，１２８０，１２４２゜１１９０
．１１７２．ｌ　ＩＣ＋２．１０６６゜７５２．５９８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｌ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：２．２７　（３
Ｈ，ｓ　）、３．８８　（３Ｈ，ｓ　）。

４．８７（２Ｈ，ｓ）、５．９８（ｌＨ，ｓ）。

６．５２（２Ｈ，ｓ） マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２６５（Ｍ”＋
　１．１６．９）。

２６４（Ｍ”、１００．０）。

２　６３（３９，６）、２３　５（２８，８）。

２　１　　Ｂ（３７，７）、２０　５（３３，７）。

２０４（１１，９）、１　８　９（４７，２）。

＋　　７　７（１８，７）、１　７　　Ｂ（１７，７）
。

１　６　１（１０，３）、ｌ　　６　０（８，０）。

１　５　９（２５，８）、１　４　９（７，６）。

１　４　　Ｂ（７，４）、ｌ　　４　７（９，１）。

９　０（９，８）、４　３（７，６） 実施例８ 実施例７で得た５−メトキシ−７−カルボキシメトキシ
２−メチルクロモン４．１９にメタノール７５１ｄおよ
びナトリウムメトキシド２．３ｄを加え１５分間撹拌し
た。反応液にテトラヒドロフラン４００ｄを加え結晶を
析出させ、減圧濾過により濾別し、減圧乾燥することに
より粗結晶物を得た。該粗結晶物を、メタノール：テト
ラヒドロフランから再結晶することにより無色粉末３．
６９を得た。この無色粉末物質は以下に示す理化学的性
質より下記の構造式を有する５−メトキシ−７−すトリ
ウムカルボキシレイトメトキシ−２−メチルクロモンと
決定した。

性状；無色粉末 赤外線吸収スペクトルν二’：ｆ−’：３０９２．１６
６０．１６０８．１４９４゜１４５４．１４２４，１４
０２，１３３６゜１２７０．１２２４，１１８６，１１
７０゜１１１２、ｌ　０９２，１０５２，８４２゜８２
８．５７８，６９８，６８０，６０２゜プロトン核磁気
共鳴スペクトル （δ　ｐｐｔａ　ｉｎ　ＤＭＳＯ−ｄｓ）　：２．２４
（３Ｈ，ｓ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）。

４．２１（２Ｈ，ｓ）、５．９１（ｌ　Ｈ，ｓ）。

６．３３　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２　、ＯＨ２）。

６．４１　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．０　Ｈｚ）実
施例９ 実施例７で得た５−メトキシ−７−カルポキシメトキシ
ー２−メチルクロモン３．１９をジクロロメタン６０ｄ
に溶解し、０℃に冷却した後ジシクロへキシルカルボジ
イミド２．７９を加え４０分間撹拌した。そこへフェニ
ルアントラニレイト２．４ｇを加え０℃より室温にて８
時間撹拌した。反応液を水中にあけ、クロロホルムにて
抽出し、有機層を、３Ｎ−塩酸、飽和炭酸ナトリウム水
、飽和食塩水にて順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥した。減圧上濃縮乾固し、粗結晶物を得た。こ
れをアセトンより再結晶し、無色針状品物質２．１９を
得た。この結晶物質は以下に示す理化学的性質より下記
の構造式を有する５−メトキシ−７（２−フェノキシカ
ルボニルフェニル）アミノカルボニルメトキシ−２−メ
チルクロモンと決定した。

（Ｐｈはフェニル基を意味する。） 性状・無色針状晶 赤外線吸収スペクトルν二：：α−１＝３１７２．３０
９６，３０３２．２９８０゜１７４６．１７２Ｂ、１６
９４．１６５２゜＋６０６，１５６６．１５３０．１４
Ｂ８゜１４４４．１３９６，１３Ｂ６，１３４４゜１３
３０．１２８６．１２６８，１２４０゜１１９０、＋１
６４．１１４０，１１１０゜１０８０、＋　０５６．Ｉ
　０３６，１０００゜９１４．８４４，８２６，７７８
，７５６゜プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：２．２７（３Ｈ
，ｓ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）。

４．６８（２Ｈ，ｓ）。

６．０１　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　ｌ　、ＯＨｚ）。

６．４０　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２　、ＯＨ２）。

６．５３　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２　、ＯＨ２）。

７．１５−７．５０（６Ｈ，ｍ）、７．６８（ｌ　Ｈ。

ｄｄｄ、Ｊ　＝　　１　．５．７．３．８．８　Ｈｚ）
。

８．３２　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１．５．８．３　
Ｈ，）８．８４（ｌ　Ｈ，ｄｄ、ｒ＝　１．０．８．３
８Ｚ）。

１　２．１　０（Ｉ　　Ｈ，ｓ） マススペクトル（ＥＩ）Ｍ／Ｚ（％）：４５９（Ｍ”、
０．２）、２０５（１００，０）。

２０　ｓ　（ｔ　４．３）、２０４　（３，３）。

１６１（４，７）、１４６（１９，２）。

１３２（８，５）、１１９（６，３）。

９４（４１，７）、９０（１１，６）。

７７（６，７）、６６（９，２）、６５（８，６）。

６３（３，８）、５５（３，３）、５１（３，５）。

５０（３，１）、４３（３，８） 実施例ＩＯ 実施例７で得た５−メトキシ−７−カルポキシメトキシ
ー２−メチルクロモン４．５９をジクロロメタン６０ｄ
ｊに溶解し０℃に冷却した。そこへジシクロへキシルカ
ルボジイミドのジクロロメタン溶液（３，９９／２５　
ｄ）を加えＯ”Ｃ１，：て４０分間撹拌した後エチルア
ントラニレイト２．６７を滴下し０℃にて３時間撹拌し
た。反応液を氷水中にあけクロロホルムにて抽出し、有
機層を洗浄し、乾燥し、減圧上濃縮乾固し粗結晶物を得
た。これをメタノールより再結晶し無色針状晶物質３．
５ｇを得た。この結晶物質は以下に示す理化学的性質よ
り下記の構造式を有する５−メトキシ−７−（２−エト
キシカルボニルフェニル）アミノカルボニルメトキシ−
２−メチルクロモンと決定した。

性状：無色針状晶 赤外線吸収スペクトルν二２ｆ−’： ３２５６．１６９６，１６７４，１６１４゜１５９０．
１５３０，１４５４，１４２６゜１３４２．１２９Ｂ、
１２３８，１２００゜１１８２．１０９６．７５２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：１．４１（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６．８Ｈア）。

２．２８（３１（、ｓ）、４．００（３Ｈ，ｓ）。

４．３９（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

４．７１（２Ｈ，ｓ）、６．０３（ＩＨ，ｓ）。

６．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

６．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４）。

７．１５　（ｌ　）１．ｄｔ、Ｊ　＝　１．５．８．３
　Ｈ２）。

７．５８　（Ｉ　Ｈ，ｄｔ、Ｊ　＝　１．５．８．３　
Ｈｚ）。

８．０８　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１．５．８．３８
Ｚ）。

８．７８（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝　１．５，８．３Ｈ２）
。

１２．１８（ｌ　Ｈ，ｓ） 実施例１１ 実施例１Ｏで得た５〜メトキシ−７−（２−エトキシカ
ルボニルフェニル）アミノカルボニルメトキシ−２−メ
チルクロモンをメタノールＩ、５ｇをメタノール７０ｄ
に懸濁させ、５％水酸化ナトリウム溶液４０ｄを加え４
０℃にて４０分間撹拌した。

室温まで放冷した後３Ｎ−塩酸にてｐＨ約２に調整し、
析出した結晶を濾取し、水洗し粗結晶物１．４９を得た
。これをジメチルスルフォキサイドにて再結晶に付し無
色微小結晶物質８３５．５ｊ１９を得た。

この結晶物質は以下に示す理化学的性質より下記の構造
式を有する５−メトキシ−７−（２−カルボキシルフヱ
ニル）アミノカルボニルメトキシ−２−メチルクロモン
と決定した。

性状：無色微小結晶 赤外線吸収スペクトルν二：；α−１゜３４４０．３１
９２，２９２４，２５９６゜１６９６．１６５Ｂ、１６
０４，１５９０゜１５３０．１４６６．１４５４．１４
３Ｂ。

１４２２．１３９８，１３８２，１３４６゜１３００．
１２６４，１２２０，１１９６゜１１８４．１１７０，
１　ｔ　１２，１０９Ｂ。

８３６．７８８，７６４，６４８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｖａ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：２．２７（３
Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）。

４．９０（２Ｈ，ｓ）、５．９８（ｌ　Ｈ，ｓ）。

６．６４　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．４　Ｉ−ｔＺ
）。

６．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

７．２１　（Ｉ　Ｈ，ｄｔ　１ｉｋｅ）。

７．６４　（ｌ　Ｈ、ｄｔ　１ｉｋｅ）。

７．５４　（ｌ　Ｈ、ｄｄ　１ｉｋｅ）。

８．６８　（ｌ　Ｈ、ｄｄ　１ｉｋｅ）。

１２．１３（ｌ　Ｈ，ｓ） マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：３８３　（Ｍ”
、０．９　）、３６４　（１，０）。

３１　Ｂ（０，９）、２２０（２，１）。

２１９（５，５）、２１７（１，７）。

２０７（４，２）、２０６（１３，３）。

２０５（Ｉ　Ｏ０，０）、２０４（２，４）。

２０３（２，０） 実施例１２ 具体例２で得た５、７−シヒドロキシー２−メチルクロ
モン１３．５９にジメチルホルムアミド１４０−および
ジイソプロピルエチルアミン１７ＩＩ１１を加え１０分
間撹拌した。０℃に冷却後、クロロメチルメチルエーテ
ル６．４ｄを加え同温度で更に２時間撹拌した。反応液
をｌＱの氷水に注ぎ、３０分間撹拌し、結晶が完全に析
出した後濾別し、結晶を５００１１Ｉｉの酢酸エチルに
溶解して濾過し、母液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで
乾燥し、溶媒を減圧留去して粗結晶の、５−ヒドロキシ
−７−メドキシメトキシー２−メチルクロモン２２．６
９を得た。これをカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒
、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：ｌ］に付し、溶出分
画０．３１−１１２より５−ヒドロキシ−７−メドキシ
メトキシー２−メチルクロモン１４．１９（収率８５％
）を得た。

赤外線吸収スペクトルνＩＩＩ：Ｘ　ｎｌ　−’　：１
６６８．１６２６．１５９４，１５０６゜＋４４６．　
　凰　４３２，１　４　１　０，１３３８゜１２５８、
ｌ　　２０２，１１５８，１　０７２゜１０２０．９２
４，８３８，８　１０ プロトン核゛磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｗｈ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：２．３　　５
（３Ｈ，ｓ）、３．４　　９（３Ｈ，ｓ）。

５．２１（２Ｈ，ｓ）、６．０３（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

６．４５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）。

６．５４　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　−２，２Ｈｚ）マスス
ペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２３６（Ｍ”、１６）
、２０４（７）、１７７（５）。

１７　Ｂ（４）、４５（１００） 次に得た５−ヒドロキシ＝７−メドキシメトキシ２−メ
チルクロモン４７２　Ｒ９にジメチルホルムアミド５１
ｄを加えた。反応液を０℃に冷却し、水素化ナトリウム
１０５　Ｒ９を加え室温で２時間撹拌した。次にヨウ化
メチル０．６７を加え、更に２時間撹拌した。反応液か
ら溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチル（２５１１ＩＩ
Ｘ２）で抽出し、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を減圧留去して粗結晶の５−メトキシ−７−メド
キシメトキシー２−メチルクロモン５８５．１ｍ９を得
た。これをカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル−１：５〕に付し、溶出分画２４
０〜４２０ｄより５−メトキシ−７−メドキシメトキシ
２−メチルクロモン４０４．ＩＮＶＣ収率８！％）を得
た。

赤外線吸収スペクトルνｗｈ’：ｘ　ｅｅｌ　−”１６
６４．１６３２，１６１２，１５７０゜＋３９２．１３
３６，１１５２，１０９２゜１０７６．１０３２．９２
０ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１ａ）　：２．２７（３Ｈ
，ｓ）、３．５０（３Ｈ，ｓ）。

３．９４（３）１．ｓ）、５．２３（２Ｈ，ｓ）。

６．０１（ＬＨ，ｓ）。

６．４３　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）。

６．６３（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈ２）マススペクトル
（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２５０（Ｍ”、Ｉ　３）、２０
５（６）、１８　Ｂ（７）。

１７７　（５）、５８　（８）、４５　（１００）。

４４（１４）、４　３（２９） 次に得た５−メトキシ−７−ノドキシメトキシ−２メチ
ルクロモン１１１．７９をメカニカルスターラーを付し
たナス型フラスコに入れ、塩酸−メタノール５００７ｄ
およびメタノールｉを加え、室温で４８時間撹拌した。

反応液を氷水８Ｑにあけ、３０分間撹拌し、結晶を完全
に析出させた後、濾別した。結晶を減圧下で乾燥し、７
−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−メチルクロモンの粗
結晶ｔｏｔ、ａｙを得た。これをメタノールで再結晶し
、５−メトキシ−７−ヒドロキシル２−メチルクロモン
８１゜０９（収率８８％）を得た。

赤外線吸収スペクトルνｗａ’：：　ｃＩＩｔ″ｌ：３
４２８．１６５８，１６２０，１５７４゜１３５２．１
２０８．１１８０．１０９２プロトン核磁気共鳴スペク
トル （δ　ｐｐｔａ　　ｉｎ　　ＤＭＳＯ−ｄ　ｓ）　二２
．２４　（３Ｈ，ｓ　）、３．７７　（３Ｈ，ｓ　）。

５．８９（ＬＨ，ｓ）、６．３５（２Ｈ，ｓ）マススペ
クトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２０６（Ｍ”、ｌ　ＯＯ
）、２０５（４７）。

１７７（４６）、１６０（４１）、１４　Ｂ（３４）。

６９（３７）、４３（２６） 次に５−メトキシ−７−ヒドロキシ−２−メチルクロモ
ン５．２９に炭酸カリウム５．２ｇおよびジメチルホル
ムアミド７５４７を加え、窒素雰囲気下１５分間撹拌し
た。次いで、ヨウ化メチル１６！ｄを、加え更に油浴上
６０℃にて１時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却
し、抽出し、洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧留去すること
により、粗結晶物４．９９を得た。これを酢酸エチルか
ら撹拌しながら再結晶することにより無色針状晶物質３
．２９を得た。この結晶物質は以下に示す理化学的性質
より下記の構造式を有する７、５−ジメトキシ−２−メ
チルクロモンと決定した。

性状：無色針状晶 赤外線吸収スペクトルν：２’ｘ　ｃＴＲ−’　：１６
５Ｂ、１６２４，１６０４，１４５４゜１４２０．１４
００．１３３Ｂ、１３１８゜１２７４．１２２６，１２
０６，１１１６゜１０８６．９８４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：２．２７（３Ｈ
，ｓ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）。

３．９　　３（３）１．ｓ）、６．Ｏｌ（Ｉ　　　Ｈ，
ｓ）。

６．３３　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．３　Ｈ２）。

６．４１　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．３　Ｈｚ）マ
ススペクトル（ＦＤ）Ｍ／Ｚ（％）：２２１（１５，Ｍ
＋１）。

２２０（１００，Ｍ”）、２　ｔ　９（３８，Ｍ＋−ｓ
＞。

１９１（４７）、１８９（１５）、１７４（４１）。

１６２（２０）、１５０（１５）、１４７（２９）。

６９（１５）、４３（２１）、４０（２６）実施例夏３ 実施例１２の中間体である５−メトキシ−７−ヒドロキ
シ−２−メチルクロモン５．２９に炭酸カリウム５．２
９およびジメチルホルムアミド７０１１ｉを加え、窒素
雰囲気下１５分間撹拌した。次いでブロモエチルメチル
エーテル４．７７を加え油浴上力 ８０℃にて２時間喜熱撹拌した。反応液を室温まで冷却
し、抽出し、洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧留去すること
により粗結晶物２．９ｇを得た。これをカラムクロマト
グラフィー［溶出溶媒、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝２
：１，２−５＜’ｗ以後酢酸エチルのみ］に付し、溶出
分画４．９Ｑ〜９．０ｇより粗結晶物２．５９を得た。

これを酢酸エチルから撹拌しながら再結晶することによ
り無色粉末物質２．４９を得た。この無色粉末物質は以
下に示す理化学的性質より下記の構造式を有する５−メ
トキシ−７−メドキシエトキシー２−メチルクロモンと
決定した。

性状：無色粉末 赤外線吸収スペクトルνｍｉｘ　（’＄１−　’　：１
６６４．１６０４，１５６６．１４６２゜１４４４、＋
４２６．１３９６，１３４６゜１２Ｂ６，１２１８゜１
１９８，１１７２１１３２．１１１２，１１０２，８５
２゜８２４．５６２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎＣＤＣＩｇ）　： ２．２７　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈ２）。

３．７８　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　−５，９，３，３Ｈｚ
）。

３．７８（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．６，４．６Ｈｚ）。

３．４７（３Ｈ，ｓ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）。

４ｉ　８（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝５．９．３．３Ｈ２）
。

４．１８　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　４．６．４．６８
□）。

６．０１　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

６．４　１　　（２Ｈ，ｓ　） マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２６５（１７，
Ｍ＋　１）。

２６４（Ｉ　ＯＯ，Ｍ’）、２６３（Ｍ−１）。

２０５（７８）、１　Ｂ　９（３２）、１７７（４３）
。

１６０（３５）、５９（８３）。

（以下余白） 実施例１４ 実施例１２の中間体である５−メトキン−７−ヒドロキ
ン−２−メチルクロモン５．２９に炭酸カリウム５，２
ｇおよび！−ブロモー２−メトキシメトキシエタン８．
５９を加え、油浴上８０℃にて２時間加熱撹拌した。反
応液を室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
、洗浄し、乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより
、粗結晶物９．６９を得た。これをカラムクロマトグラ
フィー［溶出溶媒。

酢酸エチル：ｎ−ヘキサン−２：１，１．ｓｌ以後は６
　：１．１．５＆以後酢酸エチルのみ］に付し、溶出分
画２．５Ｑ〜８．５ａより粗結晶物６．２９を得た。

これを酢酸エチル；ｎ−ヘキサンから撹拌しながら再結
晶することにより無色粉末５．５９を得た。この無色粉
末は以下に示す理化学的性質より下記の構造式を有する
５−メトキシ−７−（２−メトキシメトキシエトキシ）
−２−メチルクロモンと決定した。

性状：無色粉末 赤外線吸収スペクトルν＝：ｚα゛１：２９６４．１６
６４，１６０８．＋　５６８゜１４６０、＋４２８．１
３９６，１３４６゜１２６Ｂ、ｌ　２２４，１２０２．
１１８８゜１１７６．１１４８．１１２Ｂ、Ｉ　ｌ　ｔ
ｏ。

１０４０．１０２２，９１２，８５０，８３４゜プロト
ン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：２．２７（３Ｈ
，ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）。

３．４１（３Ｈ，ｓ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）。

３．９０−３．９５　（２Ｈ、ｍ）。

４．１９−４．２３　（２Ｈ，ｍ）。

４．７３（２Ｈ，ｓ）。

６．０１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）。

６．４　０−６．４　３（２Ｈ，ｓ） マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２９４（３４，
Ｍ”）、２４９（２３）。

２０５（２１）、２０４（３６）、ｌ　７６（１Ｂ）。

４５（１００）、４０（３１） 次に上述で得た５−メトキシ−７、−Ｃ２−メトキンメ
トキシエトキシ）−２−メチルクロモン５．９９にメタ
ノールおよび塩酸メタノール試薬１６Ｉｎ！Ｑを加え、
室温で２０時間撹拌した。反応液に水１００−を加えた
後、溶媒を減圧留去し、更に水を加え、酢酸エチルで抽
出し、洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧留去することにより
、粗結晶物５．４９を得た。これを酢酸エチルから撹拌
しながら再結晶することにより無色粉末４．７９を得た
。この無色粉末は以下に示す理化学的性質より下記の構
造式を有する５−メトキシ−７−（２−ヒドロキシエト
キシ）−２−メチルクロモンと決定した。

性状：無色粉末 赤外線吸収スペクトルν二”：ｘ　ｃＭ−”３４９２．
３３６０，３２７２，１６８６゜＋６１４．１５９２，
１５６２，１４６４゜１４００．１３４Ｂ、１２２０．
１１９８゜１１９０．１１７０．１１０８．８４６プロ
トン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｎ＋　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：１．６　Ｂ（
Ｉ　Ｈ，ｓ）。

２．７５（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）。

３．９２（３Ｈ，ｓ）。

４．００−４．０５　（２Ｈ、ｍ）。

４．１３−４．１７　（２Ｈ，ｍ）。

６．０１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）。

６．３７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

６．４２　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）マ
ススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２５１（１６，Ｍ
”＋　１）、２５０（Ｉ　ＯＯ，Ｍａ。

２４９（３６、Ｍ−１）、２２１（２５）。

２０５（４２）、２０４（２０）、ｌ　８９（３４）。

１７７（５０）、１６０（３６）、１４８（３’５）。

６９（１８）、４５（２１） 実施例！５ 実施例１２の中間体である５−メトキシ・７−ヒドロキ
シ−２−メチルクロモン５．２９に炭酸カリウム５．２
９およびジメチルホルムアルデヒド７０Ｒｊを加え、窒
素雰囲気下１５分間撹拌した。次いでブロモ酢酸エチル
３．３ｄを加え、更に油浴上８０℃にて１時間加熱撹拌
した。反応液を室温まで冷却し、水を加え、抽出し、洗
浄し、乾燥し、溶媒を減圧留去することにより、粗結晶
物７．４３９を得た。これをカラムクロマトグラフィー
［溶出溶媒、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝　１　：１２
、Ｏｅ以後２：ｌＡ、５Ｑ以後酢酸工ｆルＩ）ｂ］に付
し、溶出分画３．５Ｑ〜５．０１２より粗結晶物６．４
９を得た。これを酢酸エチルから撹拌しながら再結晶す
ることにより無色粉末５．９９を得た。

この無色粉末は以下に示す理化学的性質より下記の構造
式を有する５−メトキシ−７−ニトキシカルボニルメト
キシー２−メチルクロモンと決定した。

性状：無色粉末 赤外線吸収スペクトルν二：＝α〜ｌ：１７５Ｂ、１６
６２，１６１２，１５７８゜１４７４．１４５４，１４
２６，１３９２゜１３４４、ｌ　２０６，１１９６．＋
１８２゜１１６４．１１１４．ｌ　０９８，８４８゜プ
ロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣＩＪ　＋ １．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。

２．２７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ）。

３．９３（３Ｈ，ｓ）。

４．３０　（２Ｈ，ｑ　、Ｊ　−７，１Ｈｚ）。

４．６　７（２Ｈ，ｓ）。

６．０　１（ｌ）■、ｄ、Ｊ＝０．９Ｈｚ）。

６　　．３　　３　　（ｌ　　　Ｈ，ｄ　　　、Ｊ　　
　＝　　　２　．３　　１−１２）。

６．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）マススペクトル
（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２９３（１６，Ｍ＋　１）、２
９２（８５，Ｍ’）。

２９１（２ｏ、Ｍ＋−１）、２　ｅ　３（３２）。

２３５（Ｉ　Ｏ）、２１９（１５）。

２０５（１００）、１８９（５２）。

１７７（１５）、１７６（１６）。

１５９（３３）、９０（２６）、６２（１３）。

実施例五６ 実施例１２の中間体である５−メトキシ−７−ヒドロキ
シ−２−メチルクロモン１６．５９、ヨウ化ナトリウム
２４．０ｇおよび水素化ナトリウム４．２ｇに窒素雰囲
気下でジメチルホルムアルデヒド５００ｄを加え、油浴
上！００℃にて２時間加熱撹拌した。反応液を６０℃に
冷却し、１−（３−クロロプロピル）−４−メチルピペ
ラジン２１．５９を加え、更に油浴上１００℃にて３時
間加熱撹拌した。

反応液を室温まで冷却し、ジメチルホルムアルデヒドを
エバポレーターにより減圧留去した後、抽出し、乾燥し
、溶媒を減圧留去することにより、粗結晶物２３．１９
を得た。これをカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、
メタノールコに付し、溶出分画１．５１２〜５．５ｇよ
り粗結晶物１７．９９を得た。

これを酢酸エチルから再結晶することにより無色粉末１
７．７９を得た。この無色粉末は以下に示す理化学的性
質より下記の構造式を有する５−メトキシ・７−［３−
（４−メチルピペラジル）プロポキシ］２−メヂルクロ
モンと決定した。

性状：無色粉末 赤外線吸収スペクトルνＭＩＸ　ｃ７１！　−’　：２
９６０．２９３２．２８３２．２７９６゜１６５６．１
６０４．Ｉ　５６８，１４６２゜１３９４．１３４８，
１２１６．１１Ｂ４゜１１６８．１１５０，１１１０，
１０９４゜８２２．５５０ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐＩＩｌｉｎ　ＣＤＣＩｇ）　：６．４３　（
Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．３　Ｈｚ）。

６．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）。

４．０８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

３．９２（３Ｈ，ｓ）。

２．５７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ）。

２．５７−２．５０　（８Ｈ、ｍ）。

２．３０（３Ｈ，ｓ）、２．２７（３Ｈ，ｓ）。

２．００（２Ｈ，ｍ、Ｊ−６，５Ｈｚ）マススペクトル
（ＥＩ）Ｍ／Ｚ（％）：３４６（９，Ｍ＋２）、２０７
（１００）。

ｌａ　９（２２）、ｌ　１３（８０）、９７（２３）。

８３（２６）、７１（４１）、７０（９５）。

６　９（２８）、５　７（４１）、５　５（３ｇ）。

４　５（４５）、４　３（７４）、４　２（４０）実施
例！７ 具体例２で得た５、７−シヒドロキシー２−メチルクロ
モン６．２９をＮ、Ｎ’−ジメチルホルムアミド８０７
に溶解し、水素化ナトリウム１．６９と共に０℃にて１
時間撹拌した。その後イソプロピルプロミド１６．１７
ｄを加え室温にて１５時間撹拌を続けた。反応液を酢酸
エチル３００ＩＩｆｌで希釈し、水で３回、塩水で２回
洗浄し、酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し減圧下
濃縮乾固した。この反応混合物をカラムクロマトグラフ
ィー［溶出溶媒、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝３：ｌ］
に付し、溶出液を３０１Ｉｉずつ分取し、１７番目のフ
ラクションを合わせ、溶媒を留去して５−ヒドロキシ−
フイソブロボキシー２−メチルクロモン５．４９（収率
７１．４％）を得た。

次に得た５−ヒドロキシ−７−イツプロボキシー２−メ
チルクロモン７．４９をジメチルホルムアルデヒド４０
０ｄに溶解し０℃に冷却した後、水素化ナトリウム！、
６９を撹拌しながら除々に加えた。水素の発生が止まっ
た後、反応混合物を室温にて２．５時間撹拌した。そこ
へｎ−プロピルアイオダイド１８ＩＲｆｌを加え、６０
℃にて３時間撹拌した。

反応液を減圧下濃縮乾固した後酢酸エチルに溶解し有機
層を水洗した。有機層を乾燥した後濃縮した。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーし溶出溶媒、酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン＝１：１］に付し、ｔｓｉｏ！Ｉ１１〜３
８５０Ｉ／１１より無色オイル状物質６．１９を得た。

この無色オイル状物質は以下に示す理化学的性質より下
記の構造式を有する５−プロポキシ−７−イソプロボキ
シー２−メチルクロモンと決定した。

性状；無色オイル状 ２８５．６（３，９８）、２５２．９（４，３０）。

２４　５．５（４，３１）、２２９．８（４，２９）赤
外線吸収スペクトルν＋ｍ：：’　ｅｌ−’　：２９７
２．２９３２．１６６４，１６１０゜１５６ｇ、１４８
６，１４６８，１４３２゜１３９０．１３２Ｂ、１２５
８．１１８４゜１１６６．１１１０．１０８８，８４４
プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：１．１０（３Ｈ
，ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．３６（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。

１．９１　（２Ｈ、ｍ）。

２．２６　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７１−ｉｚ）。

３．９８　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．８　）（、）。

４．６０（ｌＨ，ｓｅｐ　１ｉｋｅ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）
。

５．９５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈ２）。

６．２９　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　−２，２Ｈｚ）。

６．３６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）マススペクトル
（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２７６（２１，０，Ｍ”）、２
４８（１３，０）。

２４７（８４，４）、２１９（３１，２）。

２０６（１２，５）、２０５（１００，０）。

２０１（１０，７）、＋　９３（１１，７）。

１９２（５１，７）、１７７（１７゜３）。

１７６（８２，４）、１６４（１５，７）。

１６３（１３，５）、１４８（３４，８）。

１３６（１０，３）、１２４（１０，０）。

１２３（１１，９）、７７（１０，４）。

６９（３０，８）、６７（１２，２） ５５（１１，２）、５１（１０，８） ４４（５６，３） 実施例１８ 実施例１７の中間体である５−ヒドロキシ−フイソプロ
ボキシー２−メチルクロモン１４．５９をジメチルホル
ムアルデヒド４１０ｄに溶解し、０°Ｃに冷却した後水
素化ナトリウム２．７９を加え２時間撹拌した。この反
応液にｎ−へブチルアイオダイド３１．６ｄを加え６０
℃に昇温し、２時間撹拌した後減圧下濃縮した。得られ
た反応混合物を酢酸エチルに溶解し、水洗し、有機層を
無水硫酸ナトリウムにて乾燥させ減圧上濃縮した。反応
混合物をカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン＝ｌ：２］に付し、溶出分画２．０
Ｑ〜４．８ｆ２より無色結晶１４．４９を得た。この無
色結晶は以下に示す理化学的性質より下記の構造式を有
する５−へブトキシ−７−イツプロボキシー２−メチル
クロモンと決定した。

３Ｃ ２８５，１（３，９１）、２５３．１（４，２３）。

２４５．６（４，２５）、２２９．８（４，２４）。

２　０　６．０（４，２８） 赤外線吸収スペクトルν二：；α゛１；２９５６．２９
２４．２８６０，１６６６゜１６０８．１５６Ｂ、１４
７６．１４３２１３９０．１３４０，１３２６，１２５
６゜＋１９０．１１６８，１１１６．１０８６プロトン
核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：０　　．８　　
８　　（３Ｈ、ｔ　　　１ｉｋｅ、Ｊ　　　＝　　６　
　．６　　　Ｈｚ）。

１．３８　（６Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ）１．
２０−２．００　（Ｉ　ＯＨ，ｍ）。

２．２６　（３Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

４．０１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

４．６０　（Ｉ　Ｈ、Ｓｅｐ　１ｉｋｅ、Ｊ　＝　６．
１Ｈｚ）。

５．９５　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

６．２８　（ｌ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）。

６．３６（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）マススペクト
ル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）；３３２（Ｍ”、１４．１）、
２６１（２４，８）。

２４７（９８，１）、２３４（２７，２）、２１９（５
６，９）、２０５（６０，５）。

１９３（３７，２５，１９２（１００，０）。

１　７６（７３，４）、５５（３２，２）。

４　３（３８，７）、４　１（５６，４）有する５−メ
トキシエトキシ−７−イツブロボキシ２−メチルクロモ
ンと決定した。

実施例１９ 実施例１７の中間体である５−ヒドロキシ−７−イツプ
ロボキシー２−メチルクロモン５．９９にジメチルホル
ムアルデヒド７５Ｉｌｉおよび水素化ナトリウム１５６
９を加え窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。次いで
ブロモエチルメチルエーテル７」−を加え、更に油浴上
８０℃にて１時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却
し、水３００Ｒ１を加え酢酸エチルで抽出し、洗浄し、
乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより粗油状物１
３．４９を得た。これをカラムクロマトグラフィー［溶
出溶媒、酢酸エチル：ｎ−ヘキサン＝ｌ：１］に付し、
溶出分画３．７ｅ〜７．５ｅから油状物６．６９を得た
。これをクーゲルロアーにより蒸留することにより無色
油状物質４．４９を得た。この油状物質は以下に示す理
化学的性質より下記の構造式を性状；無色油状 赤外線吸収スペクトルシ二霊盃ｅｌ−’：２９７６．２
９２９，１６６２，１６１２゜１５６８．１４８Ｂ、１
４５４，１４３２゜１３９２．１３４２，１３３０，１
２６０゜１１Ｂ６，１１６４．ｌ　１１０．１０８８゜
１０３８．８４６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｙｉ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：１．３８（６
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１　Ｈｚ）。

２．２６（３Ｈ，ｓ）、３．５２（３Ｈ，ｓ）。

３．８７（２Ｈ，ｍ）、４．１７（２Ｈ，ｍ）。

４．６０　（Ｉ　Ｈ，ｍ、Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ）。

５．９４（ＩＨ，ｓ）。

６．３３　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）。

６．４０（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）マススペクト
ル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２９３　（１、Ｍ’＋　１　
）、２９２　（１、Ｍ”）。

２９１（１、Ｍｗ−１）、２６０（９６）。

２１９（５６）、１９２（１００）。

１９０（８４）、１８９（３２）、５９（２８）。

＝１：２Ｅに付し、溶出分画２．１〜６．０１２から油
状物６．４ｇを得た。この油状物質は以下に示す理化学
的性質より下記の構造式を存する５−メトキシメトキシ
エトキシづ一イソプロポキシー２−メチルクロモンと決
定した。

実施例２０ 実施例１７の中間体である５−ヒドロキシ−７−イツプ
ロボキシー２−メチルクロモン５．９９にジメチルホル
ムアルデヒド！００１１ｉおよび水素化ナトリウム１．
６９を加え窒素雰囲気下、室温で２時間撹拌した。次い
で１−ブロモ−２−メトキシメトキシエタン１２．７９
を加え、更Ｉこ油浴上７５℃にて１時間加熱撹拌した。

反応液を室温まで冷却し、抽出し、洗浄し、乾燥し、溶
媒を留去することにより油状物１５．０９を得た。これ
をカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン性状：油状物 赤外線吸収スペクトルν：：２１α−１：２９７６．２
９３２，２８２４．１６６０゜１６１２．１５６８．１
４Ｂ６，１４５４゜１４３２、　　夏　３９２，１３４
２．１　３３０゜１３０２．１２６０，１１８６，１１
６４゜１１０８、Ｊ０４０，９１６，６００ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１＊）　：１．３８（６Ｈ
，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）。

２．２６（３１−１，ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）。

３．４４（３Ｈ，ｓ）。

４．０　１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）。

４．２　１　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　５．１　Ｈｚ）。

４．６０　（Ｉ　Ｈ，ｈｅｐｔ　　１ｉｋｅ、Ｊ　＝　
６．１　Ｈｚ）。

４．８０（２Ｈ，ｓ）。

５．９５　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　）１ｚ）
。

６．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。

６．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．４０Ｈｚ）マススペクト
ル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：３２２（Ｍ”、０．９）、２
９１　（８，８）。

２６１（３４，１）、２６０（１００，０）。

２５９（１８，９）、２１９（５２，６）。

２０５（２２，８）、ｌ　９２（５２，１）。

１９０（５０，１）、４５（５４，８）次に得た５−メ
トキシメトキシエトキシ−７−イソプロボキシー２−メ
チルクロモン６．４９にメタノール６０−を入れ、次い
で塩酸メタノール試薬２０−を加え、室温で２０時間撹
拌した。反応液のメタノールを減圧留去し、抽出し、洗
浄し、乾燥した後溶媒を減圧留去することにより褐色粗
結晶６．１ｖを得た。これをカラムクロマトグラフィー
［溶出溶媒、ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−１＝２以後酢
酸エチルのみコに付し、溶出分画９．８Ｑ〜１５．５１
２から淡黄色結晶２．９９を得た。更にこれを酢酸エチ
ルから再結晶することにより無色プリズム晶２．５９を
得た。この無色プリズム品は以下に示す理化学的性質よ
り下記の構造式を有する５−ヒドロキシエトキシ−７−
イソプロボキシー２−メチルクロモンと決定した。

３Ｃ 性状：無色プリズム品 赤外線吸収スペクトルν二Ｉα−１＝ ３３５２．２９８０，１６５８，１６１０゜１５６２．
１４３４．１３９４，１３４４゜１３３２．１１８２．
１１１０，１１８２゜１１１０．１０９２．１０６４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　　ｐｐｍ　　ｉｎ　　ＣＤＣ１＊）：１．３９　
（６Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６　、Ｉ　Ｈ＊）。

２．２９（３Ｈ，ｓ）。

３．９２（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）。

４．１９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝４．３Ｈｚ）。

４．６１　（Ｉ　Ｈ，ｍ、Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ）。

４．８２（ＩＨ，ｂｒ、）、５．９９（ＩＨ，ｓ）。

６．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．３Ｈ２）。

６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）マススペクトル
（Ｅ［）Ｍ／Ｚ（％）：２７　Ｂ（１、Ｍ’）、２６１
（１９）。

２６０（１００）、２３２（２４）。

２１９（４２）、２１８（３７）、２１７（２７）。

２０５（６２）、２０３（２３）、１９２（９１）。

１９０（６７）、１８９（３１）、１７６（３７）。

１６１（２０）、１６０（２６）、６９（２５）実施例
２１ 実施例１７の中間体である５−ヒドロキシ−７−イツプ
ロボキシー２−メチルクロモン２７．０９および炭酸カ
リウム１１２．０９をアセトン３５０ｄに溶解懸濁させ
、メチル・ブロモアセチイト３１．９７を滴下した。室
温にて２０時間３０℃にて１８時間撹拌した後、炭酸カ
リウム５０．３９およびメチルブａモアセテイト１５−
を加え、４０℃にて６時間撹拌した。反応液を抽出し、
有機層を水洗し、乾燥し、濃縮乾固することにより無色
油状物４８．２９を得た。この無色油状物は以下に示す
理化学的性質より下記の構造式を有する５−メトキシカ
ルボニルメトキシ−７−イソプロボキシー２−メチルク
ロモンと決定した。

性状：無色油状物 赤外線吸収スペクトルνＣＨＣｌ″ａ−■：１７６２．
１７４２，１６５８，１６１２゜１５７４．１５２０，
１４２２，１３９２゜１３４４．１３３２，１２２５，
１２００゜１１８８，１　１　６４．ｌ　　１　３８，
１１１４゜１０４２．９２６，８４８ プロトン核磁気共鳴スペクトル ゛（δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：１．３７　（
６Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ）。

２．２７　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

３．８０（３Ｈ，ｓ）。

４．５１−４．７５　（Ｉ　Ｈ、ｍ）。

４．７５（２Ｈ，ｓ）。

５．９８　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

６．２５　（ｌ　Ｈ，ｄ　ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）。

６．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈ２）マススペクトル
（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：ｓ　ｏ　６（ｉ　７．２）、２
４８（１１，０）。

２４７（６８，１）、２１　Ｂ（１１，５）。

２０６（１３，３）、２０５（１００，０）。

１　７　７（１０，６）、　　凰　７６（５６，６）。

１４８（１６，７） 実施例２２ 実施例１７の中間体である５−ヒドロキシ−フイソブロ
ボキシー２−メチルクロモン５．９ｇにジメチルホルム
アルデヒド７５−および水素化ナトリウム１．６９を加
え、窒素雰囲気上室温で２時間撹拌した。次いでブロモ
酢酸エチル３．９ｄを加え、さらに１時間撹拌した。反
応液に水３００１１ｉを加え、酢酸エチルで抽出し、酢
酸エチル層を洗浄し、乾燥し、溶媒を留去することによ
り、粗結晶物質１３．８９を得た。これをカラムクロマ
トグラフィー［溶出溶媒、ｎ−へキサン：酢酸エチル＝
ｌ：２］に付し、溶出分画０．７ト弓、７Ｑから粗結晶
物質７．４９を得た。これを酢酸エチル：ｎ−ヘキサン
から撹拌しながら再結晶することにより無色粉末６゜７
ｇを得た。この無色粉末物質は以下に示す理化学的性質
より下記の構造式を有する５−エトキシカルボニルメト
キシ−７−イソプロボキシー２−メチルクロモンと決定
した。

性状：無色粉末 赤外線吸収スペクトルνｍ’：ｘ　Ｃ１−’　：１７４
８．１６６４．１６５８，１６３４゜１６１４．１５７
４．１４Ｂ６，１４４２゜１３８８．１３５０，１３４
６．１３２６゜１２７２．１２５８，１２１２．１１Ｂ
８゜１１７８．１１６４，１１３８，１１２６゜１１０
８．８１４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ１ｎ　ＣＤＣｌ５）　： １．３０　（３Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ）。

１．３７　（６Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ）。

２．２７（３Ｈ，ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）。

４．２７　（２Ｈ，ｑ　、Ｊ　＝　７．１　Ｈｚ）。

４．５８（ＩＨ，ｍ）、４．７４（ＩＨ，ｓ）。

５．６０（Ｉ　Ｈ，ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）。

６．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．３Ｈｚ）。

６．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．３Ｈ） マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：３２０（８，Ｍ
’）、２４８（１１）。

２４７（６２）、２１８（１０）、２０６（１３）。

２０５（１００）、１７７（１０）。

１７６（５３）、１４８（１８） （以下余白） 実施例２３ 実施例２１で得た５−メトキシカルボニルメトキシ−７
−イソプロボキシー２−メチルクロモン４７．０９をメ
タノール７００ｄに溶解させ、５％水酸化カリウム水溶
液４００ｄを加えた後室温にて１．５時間撹拌した。反
応液を３規定塩酸にてｐｉ約５に調整し、水にあけ抽出
した。水層を濃塩酸にてＰＨ約２に調整し、析出した結
晶を濾取し、水洗し、乾燥して無色プリズム品２９．４
９を得た。

この結晶物質は以下に示す理化学的性質より下記の構造
式を有する５−カルボキシメトキシ−７−イソブロボキ
シー２−メチルクロモンと決定した。

性状：無色プリズム晶 赤外線吸収スペクトルν二２：ｅｊｘ−’：２４００−
２９００（ｂｒ）、１７７４゜１７５２．１６５６．１
６２８．１６０８゜１５６２．１４３８．ｌ３９８．ｌ
３８２゜１３６４．１３５２．！　　３２６，１　２２
４゜ｔｔｓｅ、ｔ　　夏　６６．１１２２，９４４゜８
７６．８４６，８３４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐａ＋　ｉｎ　ａｃｅｔｏｎｅ−ｄａ）　：１
．３７５（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．８６Ｈｚ）。

２．３８２（３８，ｄ、Ｊ＝０．７４）１ｚ）。

４．７５１．９　（Ｉ　Ｈ、ｍ）。

４．８４４（３Ｈ，ｓ）。

６．１０８（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝０．７４Ｈｚ）。

６．６８０（ｌ　Ｈ，ｄ、Ｊ　＝２．１９８２）。

６．７３０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．１９Ｈｚ）マススペク
トル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：２９２（１４，９）、２４
　Ｂ（２０，６）。

２４７（５７，７）、２１Ｂ（１４，５）。

２０６（２３，２）、２０５（Ｉ　Ｏ０，０）。

１７７（２７，０）、１７６（７４，２）。

１８０（ｌ　ｊ３．７）、１４　Ｂ（３７，６）。

１３６（１０，５） Ｅ、Ａ　　計算値　Ｃ：６１．６３９８Ｈ：　　　　５
．５１７ 実測値　Ｃ：６１．６０ Ｈ：　　　　５．９４ 実施例２４ 実施例２３で得た５−カルボキシメトキシ−７＝イソプ
ロポキシ−２−メチルクロモン３．２ｇにメタノールｌ
　５０ｄおよびソディウムメトキシド２．３７を加え１
時間撹拌した。反応液を減圧留去し、′エーテル１５０
ｄを加え結晶を析出させ、濾別し、乾燥することにより
粗結晶物質を得た。

これを水から再結晶することにより無色微細結晶２．５
ｇを得た。この結晶物質は以下に示す理化学的性質より
下記の構造式を有する５−（ナトリウムカルボキシレイ
ト）メトキシ−７−イツブロボキシー２−メチルクロモ
ンと決定した。

３Ｃ 性状：無色微細結晶 赤外線吸収スペクトルνｍｍ：ｅ７１−’　：３４１０
（ｂｒ）、１６６２，１６１２゜１６０６．１４９０，
１４３２，１４２２゜１４００．１３５２．１３２Ｂ、
１２７２゜１２２６．１１Ｂ４，１１６４．１１３Ｂ。

監１１２，１０９４．１０３８．８２８゜７００．６４
４，６１２，５７２ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＤＪ）　： １．３４９（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）。

２．３１２（３）（、ｓ）、４．５５７（２Ｈ，ｓ）。

４．６−４．８　（ｌ　Ｈ、ｍ）。

６．０３９（ＩＨ，ｓ）。

６．１３７（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。

６．５２３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）実施例２５ 実施例２１で得た５−メトキシカルボニルメトキシ−７
−イソプロポ、キシ−２−メチルクロモン５．０９、プ
ロパツール８０Ｉｌｉおよび硫酸１．５７を還流冷却器
を付した２　００ｄナス型フラスコに入れ、１時間加熱
還流した。反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル３００
ｄを加えた後、洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧留去するこ
とにより７−イソプロポキシー５−プロポキシカルボニ
ルメトキシ−２−メチルクロモン６．０９を得た。これ
をカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル＝１：ｌ］に付し、溶出分画４．４Ｑ〜８
、Ｏｅから粗結晶物４．９９を得た。これを酢酸エチル
−ｎ−ヘキサンより撹拌しながら再結晶することにより
無色粉末３．３９を得た。この物質は以下に示す理化学
的性質より下記の構造式を有する５−プロボキシカルボ
ニルメトキシ−７−イソプロボキシー２−メチルクロモ
ンと決定した。

性状：無色粉末 赤外線吸収スペクトルν二：：α−１゜１７５２．１６
６６．１６１４，１４４２゜１３９０．１３４６，１２
０６．１１８Ｂ。

１１７６．１１６４．１１３８．１１２６゜１１１０．
８１４ プロトン抜磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：０．９１（３）
１．ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

１．３７（６）（、ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）。

１．６２−１．７３　（２Ｈ，ｍ）。

２．２７　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

４．１６（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．８Ｈ２）。

４．５８（ＩＨ，ｍ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）。

４．７５（Ｉ　Ｈ，ｓ）。

６．００　（Ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　−０，７Ｈｚ）。

６．２５　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２８Ｚ）。

６．４４　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）マ
ススペクトル（ＥＩ）Ｍ／Ｚ（％）：３３４（Ｍ”、８
）、２４８（１３）。

２　４　７（７２）、２　１　　Ｂ（１２）、２　０　
６（凰　５　）９２０５（Ｉ　００）、１７７（１０）
。

１７６（５７）、１４８（１６）、４３（２２）実施例
２６ 実施例２４で得た５−カルボキシメトキシ−７−イソプ
ロポキシ−２・メチルクロモン５．０９をジクロロメタ
ン６０ｄに溶解させ、０℃に冷却した。

そこへジシクロへキシルカルボジイミド４．０９を加え
４０分間撹拌した後、エチルアントラニレイト２．５ｄ
を加え、０℃にて４時間撹拌した。反応液を氷水中にあ
け、クロロホルムにて抽出し、９機層を洗浄し、乾燥し
、減圧上濃縮乾固した。

これをカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、酢酸エチ
ル＝ｒＩ−ヘキサン＝２：ｌ］に付し、溶出分画１．９
５０ｄ〜２５５０−より無色結晶の７−イソプロポキシ
ー２−メチル−５−（２−エトキシカルボニルフェニル
）アミノカルボニルメトキシクロモン３．１９を得た。

得られた該化合物２．５９をメタノール蓋２０−に溶゛
解し、５％水酸化ナトリウム溶液を６０１１ｉを加え、
４０℃にて４０分間撹拌した。

反応液を６規定塩酸にてｐＨ約２に調整し、生じた沈澱
を濾取し、洗浄し、減圧上乾燥し、祖物質を得た。該祖
物質をエタノールより再結晶し、無色プリズム品９４２
．８Ｒ９を得た。この結晶物質は以下に示す理化学的性
質より下記の構造式を有する５−（２−カルボキシフェ
ニル）アミノカルボニルメトキシ−７−イソプロボキシ
ー２−メチルクロモンと決定した。

、性状：無色プリズム晶 赤外線吸収スペクトルν二：：　１ｆｆ−恍２９７２．
２９２８，２５９６，１６９８゜１６５０．１　８２２
，１　５９４，１　５６２゜１５１Ｂ、１４９４，１４
４８，１４３４゜１３９０．１３４８．１３３Ｂ、１２
９６゜１２７０．１　２５６，１２２０．１１Ｂ２゜１
１４２．１１１０．１０Ｂ６，８４０゜プロトン核磁気
共鳴スペクトル （δ　　ｐｐｍ　　ｉｎ　　ＣＤＣｌ５）：１．２９（
６Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）。

２．３０　（３Ｈ，！！　）、４．７９　（ｌ　Ｈ，ｓ
　）。

４．７０−４．８４　（Ｉ　Ｈ、ｍ）。

６．０２（ｌ　）（、ｓ）。

６．５４　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　２．４　Ｈ２）。

６．７３　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）。

７．２３　（ｌ　Ｈ、ｄｔ　１ｉｋｅ）。

７．６２　（ｌ　Ｈ、ｄｔ　１ｉｋｅ）。

７．９４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ　１ｉｋｅ）。

８．３０　（Ｉ　Ｈ、ｄ　１ｉｋｅ）。

１１．５５（ｌＨ，ｓ） マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％〕：４１１（Ｍ”、
１．４）、３９３（２１，９）。

２４７（１７，１）、２３４（３３，５）。

２１８（２４，３）、２０５（２４，４）。

２０３（１８，４）、１９３（１４，６）。

１９２（１００，０）、ｌ　７７（２３，２）。

１７６（８８，４）、１６４（１６，７）。

１６　ｆ（１１，１）、１４８（１７，３）。

１４６（１６，８）、１１９（３１，９）。

９２（１３，４）、９０（１３，７）。

７７（１１，３）、４３（１７，０）。

４１（１２，８） 実施例２７ 実施例２３で得た５−カルボキシメトキシ−フイソプロ
ボキシー２−メチルクロモン４．２９をジクロロメタン
６０ｄに溶解し、０℃に冷却した。そこへジシクロへキ
シルカルボジイミド３．２９を加え４０分間撹拌した後
、フェニルアンスラニレイ）２．９９を加え０℃にて５
時間撹拌した。反応液を氷水中にあけ、クロロホルムに
て抽出し、乾燥後、減圧上濃縮乾固し、粗結晶を得た。

該粗結晶をカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、酢酸
エチル：ｎ−ヘキサン＝１：１］に付し、溶出分画２８
５０ｄ〜４９５０Ｉ１１より結晶性粉末３．２９を得た
。該物質をエタノールより結晶化させ、無色プリズム結
晶２．７９を得た。この結晶物質は以下に示す理化学的
性質より下記の構造式を有する５−（２−フェノキシカ
ルボニルフェニル）アミノカルボニルメトキシ−７−イ
ソプロボキシー２−メチルクロモンと決定した。

（Ｐｈはフェニル基を意味する。） 性状：無色プリズム晶 赤外線吸収スペクトルνａ：ＨｅＩｌ　−’　：３１７
２．３０９６，３０３２．２９８０゜１７４６．１７２
Ｂ、１６９４，１６５２゜１６０６．１　５６６．１　
５３０，１４８８゜１４４４．１３９６，１３８６，１
　３４４゜１３３０１２８６．１２６８，１２４０゜１
１９０．１１６４，１１４０，１１１０゜１　０８０．
１　０５６，１０３６，１　０００゜９　１４．８４４
．８２６，７７８，７５６゜プロトン核磁気共鳴スペク
トル （δ　ｐｐｍ＋　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：１．３５　（
６Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ）。

２．２５（３Ｈ，ｓ）。

４．５６　ＣＩ　Ｈ，ｑ　、Ｊ　＝　５．９　Ｈｚ）。

４．７１（２Ｈ，ｓ）、５．９１（ｌ　Ｈ，ｓ）。

６．３２　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）。

６．４４　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）。

７．１６−７．３８　（６Ｈ，ｍ）。

６．７２（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１．５，７．３Ｈ，）。

８．１７　（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１．５．７．８　
Ｈｚ）。

８．２４　（Ｉ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　−１，５，７，３Ｈｚ
）。

１１．３６（Ｉ　Ｈ，ｓ） 実施例２Ｂ 実施例１７の中間体である５−ヒドロキシ−７−イツプ
ロボキシー２−メチルクロモン４．７９および水素化ナ
トリウム１．１９にジメチルホルムアルデヒド１００１
１Ｉｉを加え、窒素雰囲気下で油浴上９０℃にて２時間
加熱撹拌した。反応液を６０℃に冷却し１−（３−クロ
ロプロピル）−４−メチルビペラジン４．９９を加え更
に油浴上で３時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却
しジメチルホルムアミドを留去し、酢酸エチル１５０−
および水２００ｄを加え、酢酸エチルで抽出 （１００Ｗ１ｘ、＋１＝３）Ｌ、洗浄し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、溶媒を減圧留去して粗油状物ｔｔ、ｓｙを
得た。これをクーゲルロアー蒸留装置で減圧蒸留し淡黄
色油状物５．２９（収率６９％）を得た。この物質は以
下に示す理化学的性質より下記の構造式を有する５　−
［３−（４−メチルピペラジル）プロボキシコ−７−イ
ソプロボキシー２−メチルクロモンと決定した。

性状：淡黄色油状 赤外線吸収スペクトルνｃｗａ’ａ４”　ｅｌ　−’　
：２９８０．２９４０，２８０４．１６５８゜１６０Ｂ
、１５６８，１４６２，１４３２゜１３９０．１３４４
，１３３０，１１８０゜１　１　６４．１　１　１０，
１　０９０，１　０３６゜８４８．８２６ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：６．３７　（Ｉ
　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）。

６．３２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）５．９５　（Ｉ
　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

４．６０　（Ｉ　Ｈ、ｍ）。

４．０９（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

２．６２　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．８８．）。

２．４７（８Ｈ，ｍ）、２．２８（３Ｈ，ｓ）。

２．２５　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　−０，７Ｈｚ）。

２．０７　（２Ｈ、ｍ）。

１．３８　（６Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　６．０　Ｈｚ）。

マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：３７４（１、Ｍ
”）、３０４（２１）。

２３４（３５）、１９３（１５）。

１９２（Ｉ　ＯＯ）、１　”１３（１２）、９７（３０
）。

７０（７３）、４３（２６）、４２（１７）メチルピペ
ラジル）プロポキシ］−７−イツプロボキシー２−メチ
ルクロモンシマレイン酸塩と決定した。

性状フ無色粉末 赤外線吸収スペクトルν：％ＨＥ　ｅｌｆ″ｌ：実施例
２９ 実施例２８で得た５　−［３−（４−メチルピペラジル
）プロポキシ］〜７−イツプロポキシー２−メチルクロ
モン５．２９にジエチルエーテル豊Ｏｏ−を加え溶解し
た。これにジエチルエーテル２００−に溶解したマレイ
ン酸３．２９を滴下し、室温で１５分間撹拌した。反応
液を吸引濾過し粗結晶物１１．９９を得た。これをメタ
ノール−ジエチルエーテルより再結晶することにより無
色粉末４．４９（収率５２％）を得た。この物質は以下
に示す・理化学的性質より下記の構造式を有する５　−
［３−（４−２９７６，２６８０，２５９６，１６６６
゜１６０８．１５８４．１５７４，１４９２゜１３Ｂ６
，１３６２．１　１９０，１　１６６゜１１１４．８７
６．８６４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤ５ＯＤ）　：８．７０（１）
１．ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。

６．５８　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）。

６．２４（４）（、ｓ）、４．７６（ＩＨ，ｍ）。

４．２３　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ）。

３．６１　（８Ｈ、ｍ）。

３．５　２　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　５．６　Ｈｚ）。

２．８３（３Ｈ，ｍ）、２．３　８（３Ｈ，ｓ）。

２．３　７　（２Ｈ、ｍ）。

１．３７（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）理化学的性質よ
り下記の構造式を有する５　−（４−メトキシメトキシ
ブトキシ）−７−イツプロボキシー２−メチルクロモン
と決定した。

実施例３０ 具体例３で得た５−ヒドロキシ−７−イツプロボキシー
２−メチルクロモン６．０ｇをジメチルホルムアミド１
３０ｄに溶解し、０℃に冷却したところへ、水素化ナト
リウム１．１ｙを加え０℃にて２．５時間撹拌した。そ
こへ４−ブロモブチルメトキシメチルエーテル８．４ｇ
を滴下し、室温まで昇温した後８０℃にて２．５時間撹
拌した。反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルで抽出、有
機層を洗浄、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。この有
機層を減圧下濃縮し粗油状物を得た。カラムクロマトグ
ラフィー［溶出溶媒、０〜３．３Ｎ（ｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝　１　：２）、３．３７２〜（ｎ−ヘキサン
：酢酸エチル＝１：３）］に付し、１．８１２−４．０
５１２より溶出物質８．０ｇを得た。この物質は以下に
示す性状：無色油状 赤外線吸収スペクトルν＝：：ｔα−１：２９７６．２
９３２゜２８Ｂ０，１６６４゜１６１０．１５６８．１
４３４，１３９０゜１３４２．１３３０．１１Ｂ４，１
１６４゜１１３Ｂ、１１１０．１０８８．１０４０プロ
トン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｔａ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：１．３８　（
６Ｈ，ｄ　、Ｊ　−６，１Ｈｚ）。

１．８４−２．０５　（４Ｈ，ｍ）。

２．２６　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　ｌ　、ＯＨｚ）。

３．３６（３Ｈ，ｓ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）。

３．６２　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６　、Ｉ　Ｈ２）。

４．０６（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６，１Ｈｚ）。

４．６０　（Ｉ　　Ｈ、ｈｅｐｔ　　１ｉｋｅ）。

４．６３（２Ｈ，ｓ）。

５．９５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　ｌ　、Ｏｏｚ）。

６．２９　（Ｉ　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ）。

６．３７　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．５　Ｈｚ）マ
ススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：３５０（Ｍ”、７
．１）、３０５（１１，７）。

２８９（１５，１）、２８７（２７，２）。

２４７（８３，３）、２３５（２０，８）。

２１９（２９，２）、２０５（５４，０）。

１９３（６５，０）、１９２（５１，６）。

ｌ゛７７（２１，９）、１７６（９２，２）。

１４　Ｂ（２２，３）、７１　（２０，２）。

４５（１００，０）、４３（２８，８）Ｈｉｇｈ　ＭＳ 計算値：ＣｔｓＨ□。０．＝３５０．１７２９４実測値
：　ＣｔｓＨｔｓｏｓ＝　３５．０．１７６５８次に得
た５−（４−メトキシメトキシブトキシ）−７−イツプ
ロボキシー２−メチルクロモンをメタノール５５１１１
に溶解し、塩酸メタノール試薬１８Ｉ／Ｉｉを加え１．
５時間還流した。反応液を水中にあけ、エーテルにて３
回抽出し、有機層を洗浄、乾燥、減圧下濃縮し、シロッ
プ状の粗油状物を得た。カラムクロマトグラフィー［溶
出溶媒、θ〜４．５Ｑまで（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝ｌ：２）、それ以降酢酸エチル］に付し、溶出分画９
．１５１２−１６．５ｆｆより無色シロップ状の物質２
．４９を得た。この物質は以下に示す理化学的性質より
下記の構造式を有する５−（４−ヒドロキシブトキシ）
−７−イツブロボキシー２−メチルクロモンと決定した
。

性状：無色油状 赤外線吸収スペクトルν二；：ｌ　Ｎｅａｔα−１＝３
４　１２．２９７６．２９３２，２８７２゜１　６６０
、ｌ　　６０８．ｌ　　５６８，１４３４゜１３９２．
１３４２，１３３０．ｌ　　１８６゜１１６６、Ｉ　　
Ｋ　１０．１０８８ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：１．３９　（６
Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６　、Ｉ　Ｈ２）。

１　、７９　（２Ｈ、ｑｕｉｎ　１ｉｋｅ）。

２　、０９　（２Ｈ、ｑｕｉｎ　１ｉｋｅ）。

２．２８　（３Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

３　．６　　４　−３　．８　　０　　（２Ｈ、ｂｒ、
）。

４．０７　（２Ｈ、ｔ　　１ｉｋｅ）。

４．６１　（Ｉ　Ｈ、ｈｅｐｔ　、ｌ１ｋｅ）。

５．９９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝０．７Ｈｚ）。

６．２８　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２１−１２）
。

６．３９　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）マ
ススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：３０６（Ｍ”、１
７．６）、２６１　（１２，５）。

２４Ｂ（１０，７）、２４７（６２，９）。

２３４（２０，８）、２１９（４２，８）。

２０５（４７，２）、１９３（２２，１）。

１９２（１００，０）、ｌ　７６（４８，３）。

４３（２１，２） ｉｇｈＭＳ 計算値：　ＣＩ？Ｉ（！！０５＝３０６．１４６７３実
測値：　Ｃ，？Ｉ−１．．Ｏ，＝　３０６．１４６０８
実施例３Ｉ ５−ヒドロキシ−７−イツプロボキシー２−メチルクロ
モン５．６９および水素化ナトリウム９９５　ＪＩ９に
ジメチルホルムアミド１２０ＩＩ１１を加え、室温で２
時間撹拌した。そこへ６−ブロモヘキシルメトキシメチ
ルエーテル６．５９を加え、１時間還流した。反応液を
室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出（＋５０ｄＸｊ４）
、洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去
し、油状物１２．４ｇを得た。これをカラムクロマトグ
ラフィー［溶出溶媒。

酢酸エチル：ヘキサン−２：ｌ］に付し、溶出分画１．
５１２〜４．５ｅより無色油状物７．０９を得た。この
物質は以下に示す理化学的性質より下記の構造式を有す
る５−（６−メドキシメトキシへキシロキシ）−７−イ
ソプロポキシ−２−メチルクロモンと決定した。

性状；無色油状 赤外線吸収スペクトルν二＊ａｔα−１＝２９３６．１
６６４．１６３８．１６１０゜＋５６８．１４３２．＋
３９０．１３４０゜１３３０．１１８４．１１６４．１
１３８゜プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：６．３６　（ｌ
　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．３　Ｈｚ）。

６．２８　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．３　Ｈ２）。

４．６１　（２Ｈ，ｓ　）、４．６１　（ｌ　Ｈ，ｍ）
。

４．０２　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．５　Ｈｚ）。

３．３５（３１−１，ｓ）、２．２６（３Ｈ，ｓ）。

１　　．９　　６−１　　．８　　９　　（４Ｈ，ｍ）
。

１．６８　１．４７　（８Ｈ，ｍ）。

１．３８　（６Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．１　Ｈｚ）。

マススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：３３３（３６）
、３１７（５８）。

２４７（１００）、２３４（２５）。

２１９（３８）、２０５（５２）、＋　９３（５２）。

１９２（７１）、１７６（６４） 次に得た５−（６−メドキシメトキシへキシロキシ）−
７−イツブロポキンー２−メチルクロモン７．３ｇおよ
びメタノール１２０７に塩酸−メタノール溶液２０−を
加え５時間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却し、酢
酸エチルで抽出（２００ａＱ　ｘ聴５　）、硫酸ナトリ
ウムで乾燥、溶媒を減圧留去して油状物６．２ｇを得た
。これをカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、酢酸エ
チル］に付し、溶出分画３．０１２〜９５Ｉ２より無色
適状物５．７ｇを得た。これを酢酸エチルより結晶化し
、無色プリズム晶５．４９Ｃ収率８５％）を得た。この
物質は以下に示す理化学的性質より下記の構造式を有す
る５−（６−ヒドロキシへキシロキシ）−７−イツプロ
ボキシー２−メチルクロモンと決定した。

性状：無色プリズム品 赤外線吸収スペクトルν二２１１（’Ｉ−１：３４８０
．２９４８．２９２４，１６５８゜１６０Ｂ、ｌ　３９
４，１３２２，１２６４゜１２２４．１１７Ｂ、１１６
４，１１１２゜ｏｓｓ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：６．３７　（１
）（、ｄ　、Ｊ　＝　２．２１（ｚ）。

６．２８（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。

５．９６（Ｉ　Ｈ，ｓ）、４．６０（ｌ　Ｈ，ｍ）。

４．０２　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ）。

３．６６（２）１．ｄｄ、Ｊ＝５．９，１１．５Ｈｚ）
。

２．２６（３Ｈ，ｓ）。

１．９６−１．８５　（４Ｈ、ｍ）。

１．６６−１．５４　（８Ｈ，ｍ）。

１　．３　８　（６Ｈ，ｄ　、Ｊ　　−６，１Ｈｚ）マ
ススペクトル（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：３３４（Ｍ”、１
８）、２４７（１００）。

２１９（５３）、２０５（５５）、１９３（３７）。

１９２（９３）、！７６（６５）、４１（４１）実施例
３２ ５−ヒドロキシ−７−イソプロポキシ−２−メチルクロ
モン４．７ｇおよび水素化ナトリウム８２９　ｍ９にジ
メチルホルムアミド１００Ｍ１を加え、室温で２時間撹
拌した。これに８−ブロモオクタツール６　、９．９を
加え、１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、
酢酸エチルで抽出 （２００ａｄ！ｘ４）Ｌ、洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、溶媒を減圧留去し油状物１３．６９を得た。

これをカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、酢酸エチ
ル：ｎ−ヘキサン＝２＝１で７９．以後酢酸エチル］に
付し、溶出分画６．５１２〜ＩＯ，５ｆｆより無色油状
物５．８９を得た。アセトンより結晶化し無色プリズム
品４．７９（収率６５％）を得た。この物質は以下に示
す理化学的性質より下記の構造式を有する５−（６−ヒ
ドロキシオクチロキシ）−７−イツプロボキシー２−メ
チルクロモンと決定した。

性状：無色プリズム品 赤外線吸収スペクトルν二ａｚｃ１１−’二２９２４．
２８４８，１６５６，１６０６゜１３９４．１３３６，
１３２４．ｌ　２７２゜１１６０．１１１６．１０９０ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：６．３６（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝２．２Ｈｚ）。

６．２８　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）。

５．９６（ＩＨ，ｄ、０．７Ｈｚ）。

４．６０　（Ｉ　Ｈ、ｍ）。

４．０１　（２Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ）。

３．６５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝６．１．ｌ　ｆ、８Ｈｚ
）。

２．２　５（３Ｈ，ｄ、０．７Ｈｚ）。

２．２　５−２．１　７（２Ｈ，ｍ）。

１　．９　３−１　．８　５　（４Ｈ，ｍ）。

１．６１−１　．４　３（１０１（、ｍ）。

１．３８（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ）マススペクトル
（Ｅｌ）Ｍ／Ｚ（％）：３６２（Ｍ”、１３）、２６１
（２４）。

２４８（１９）、２４７（１００）。

２３４（１０）、２１９（５１）、２０５（５３）。

１９３（４１）、ｌ　９２（８１）、１７６（６１）（
以下余白） 実施例３３ 実施例１７の中間体である５−ヒドロキシ−７〜イソプ
ロポキシ−２−メチルクロモン６．０９をジメチルホル
ムアミド６０−に溶解し、１．２−エポキシオクタン２
２−およびトリメチルベンジルアンモニウムヒドロキシ
ド２．Ｏｄを加え、８０℃にて２４時間撹拌した。反応
混合物を減圧下濃縮乾固し、得られた反応混合物を酢酸
エチルに溶解し、有機層を洗浄し、無水硫酸ナトリウム
にて乾燥した後減圧下濃縮乾固した。得られた反応混合
物をカラムクロマトグラフィー［溶出溶媒、ｎ−へキサ
ン：酢酸エチル＝ｌ：１］に付し、溶出分画３．７５Ｃ
〜６．５Ｑより無色油状物２．０９を得た。

この結晶物質は以下に示す理化学的性質より下記の構造
式を有する５−（２−ヒドロキシオクトキシ）７−イツ
プロボキシー２−メチルクロモンと決定した。

■（３Ｃ 性状：無色油状 赤外線吸収スペクトルν　：：’；’　（Ｗｌｌ　−’
　：３３Ｂ４，２９２８．２８６４，１６５８゜１６１
０．１５６８．１４Ｂ６，１４５４゜１４３２、＋　３
９４．１３４４，１３３０１２６４．１１８６，１１６
６．１１３８゜１１１０．１０９２，１０３６，９１４
゜８４６．８２６，６６４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：０．８８（３Ｈ
，ｔ　　１ｉｋｅ）。

１．３８（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．１　Ｈｚ）。

１．４０−１．６８　（ｌ　ＯＩ（、ｍ）。

２．２８　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

３．７９　（Ｊ　Ｈ、ｔ　　１ｉｋｅ）３．９２−１．
０８　（Ｉ　Ｈ、ｍ）。

４．２０　（Ｉ　　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　８．８．２．７
　Ｈｚ）。

４．６０　（ｌ　Ｈ，ｈｅｐｔ　　１ｉｋｅ、Ｊ　＝　
６　、ｆ　　Ｈｚ）。

５．９８　（Ｉ　　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）
。

６．３４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）。

６．４３　（Ｉ　　Ｈ、ｄ　、Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）
マススペクトル（Ｃ１−ＭＳ）Ｍ／Ｚ（％）３　　６　
　３（ＭＨ＋　）、２　　３　　５Ｈｉ　ｇ　ｈマスス
ペクトル 計算値Ｃｔ＋Ｈｓ。０，３６２．２０９３゜実測値Ｃ１
，ＩＬ。０．３６２．２０８９゜実施例３４ 実施例１７の中間体である５−ヒドロキシ−フイソプロ
ボキシー２−メチルクロモン４．０９をジメチルホルム
アミド６０１１１１に溶解し、そこへ１．２エポキシブ
タン４．８ｄ、）リメチルベンジルアンモニウムヒドロ
キシド１．２−を加え、８０℃にて２４時間撹拌した。

反応液を氷水中にあけ、酢酸エチルにて抽出し有機層を
洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧上濃縮乾固
した。得られたシロップ状の反応混合物をカラムクロマ
トグラフィー［溶出溶媒、ｎ−へキサン：酢酸エチル＝
１＝２］に付し、溶出分画２．４ｆ２〜４．３５（より
無色油状物０．７９９を得た。この物質は以下に示す理
化学的性質より下記の構造式を有する５　−（２−ヒド
ロキシブトキシ）−７−イツプロボキシ・２−メチルク
ロモンと決定した。

３Ｃ 性状；無色油状 赤外線吸収スペクトルν　：：２”　Ｃ１１ｌ−’　：
３３Ｂ４，２９７６．２９３２，２８７６゜１６６０．
１６１０，１５６８．１４Ｂ６゜１４５４．１４３２，
１３９２，１３４４１３３０、＋２６２．１１８６．１
１１０１０９０．１０３４，９１２，８４４゜プロトン
核磁気共鳴スペクトル （δ　ＰＰＩ　ｉｎ　ＣＤＣ１３）　：１．０２　（３
Ｈ，ｔ　、Ｊ　＝　７．３　）（Ｚ）。

１．３８（６Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．ＩＨ２）。

１．４８−１．７８　（２Ｈ，ｍ）。

２．２８　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｌ）。

３．８１　（Ｉ　Ｈ、ｔ　１ｉｋｅ） ３．８６−４．０２　（ｌ　Ｈ，ｍ）。

４．２　Ｉ（ｌ　Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝８．５，２．４Ｈｚ
）。

４．６１　（ｌ　Ｈ，ｈｅｐｔ　１ｉｋｅ、Ｊ　＝　６
．１　Ｈｚ）。

５．９８　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

６．３４　（ｌ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．４　Ｈｚ）。

６．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）マススペクトル
（ＣＩ　−ＭＳ）Ｍ／Ｚ（％）；３０７（ＭＨ＋）、２
３５ １５１−１ｉマススペクトル 計算値Ｃ＋ｖＨ＊ｔＯｓ　３０６．１４６７実測値Ｃ，
、Ｈ，，０，３０６，１４７０。

実施例３５ 実施例！７の中間体である５−ヒドロキシ−フイソプロ
ボキシー２−メチルクロモンＩＯ，Ｏｙをジメチルポル
ムアミドｔｓｏ、４に溶解し、０℃に冷却した後水素化
ナトリウム２．０９を加え、３０分間撹拌した。そこへ
ブロモアセトアルデヒド−ジメチルアセタール７．５ｄ
を加え１２０℃にて６時間撹拌した。反応液を氷水中に
あけ、ジエチルエーテルで抽出し、有機層を洗浄し、無
水硫酸ナトリウｌ、にて乾燥した後減圧下濃縮乾固した
。

反応混合物をカラムクロマトグラフィー［抽出溶媒、酢
酸エチル］に付し、溶出分画８８０Ｉ／Ｉｉ〜ｌ６８０
−より無色プリズム晶９，６９を得た。この物質は以下
に示す理化学的性質より下記の構造式を存する５−（２
，２−ジメトキシエトキシ）−フイソプロボキシー２−
メチルクロモンと決定した。

性状：無色プリズム品 赤外線吸収スペクトルν二＝＝α−１＝２９６４．２９
３２，１６６０，１６３２゜１６１２．１５７０，１４
８６，１４５２゜１４３２．１３９０，１３４６，１３
３４゜１１’８８，１１３８．１１１０．１０８０゜１
０４２．８４０ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：１．３７　（６
Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　５．９１−１２）。

２．２６　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　）（ｚ）。

３．５８（６Ｈ，ｓ）。

４．０３　（２Ｈ，ｄ　、Ｊ　−５，１Ｈｚ）。

４．５９　（Ｉ　Ｈ、ｈｅｐｔ　１ｉｋｅ、Ｊ　＝　５
．９　Ｈｚ）。

４．８３　（１）１．ｔ　、Ｊ　＝　５　、ｌ　Ｈ２）
。

５．９５　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　０．７　Ｈｚ）。

６．２９　（ｌ　）Ｉ、ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）
６．４０　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）マ
ススペクトル（ＣＩ　−ＭＳ）Ｍ／Ｚ（％）：３８３（
ＭＨ＋）、２３５ Ｅ、Ａ 計算値、　　Ｃ：６３．３４、Ｈ：６．８８実測値、　
　Ｃ：６３．４１、Ｉ−１：６．９６実施例３６ 実施例！７の中間体である５−ヒドロキシ−７−イツブ
ロボキシー２−メチルクロモン５１６．６９をアセトン
ＩＯｄに溶解し、炭酸カリウム８９４．３１９と共に４
０℃にて１時間撹拌し、更にヨウ化メチル３．３−を加
えた。４８時間後、反応液を氷水中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出し、抽出液より溶媒を留去した残渣をシリカゲル
クロマトグラフィー［溶出溶媒、酢酸エチル］に付し、
溶出液を５１０ｄ〜９００Ｉ１１より無色プリズム品４
３７．７１１９（収率７９．９％）を得た。

この化合物の理化学的性質は、特開昭和６１年第３６２
７４号記載の５−メトキシ−７−イツプロボキシー２−
メチルクロモンの理化学的性質と一致した。

次に５−メトキシ−７−イツプロボキシー２−メチルク
ロモン６．１９をエタノール２００ｄに溶解し、ラネイ
ニッケル（Ｗ２）６−を加えた。常圧２５℃において接
触還元を行い６８０１１１ｉの水素を吸収したところで
撹拌を止め、触媒を濾過した。

減圧上濃縮し、シロップ状の残渣を得た。この残渣をｎ
−ヘキサン−酢酸エチルより再結晶し無色結晶４．６ｇ
を得た。この物質は以下に示す理化学的性質より下記の
構造式を有する５−メトキシーフイソプロボキシクロマ
ン−４・オンと決定した。

性状：無色結晶 紫外線吸収スペクトルλ（ｌｏｇε）；２８３．４（４
，２７）、２１２．９（４，３５）赤外線吸収スペクト
ルν二ａ：Ｃ１！−’：２９７２．２９２８．１６７６
．１６０Ｂ。

＋５７２．１４２４，１２７２，１２６２゜１２１８．
１１９８．１１７６．１１５Ｂ。

１１２２．１０９４．８１４ プロトン核磁気共鳴スペクトル （δ　ｐｐｍ　ｉｎ　ＣＤＣｌ５）　：１．３６　（６
Ｈ，ｄｄ、Ｊ　＝　１．５．６．１　Ｈｚ）。

１．４６　（３Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　６．４　Ｈｚ）。

２．５８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）２．５９　（ｌ
　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　９．５　Ｈｚ）。

３　．８　６　　（３Ｈ，ｓ　　）、４　．５　１　（
ｌ　　Ｈ、ｄｄｄ、Ｊ　　＝５．９．６．４．９．５　
Ｈｚ）。

４．５７　（Ｉ　Ｈ，Ｓｅｐ　１ｉｋｅ、Ｊ　＝　６．
１　Ｈｚ）。

６．０２　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２８Ｚ）６．
０４　（Ｉ　Ｈ，ｄ　、Ｊ　＝　２．２　Ｈｚ）マスス
ペクトル（ｃ　Ｉ　−ＭＳ）Ｍ／Ｚ（％）：２５０（Ｍ
”、６１．６）、２０８（３９，９）。

１７９（２９，４）、ｌ　６７（１３，０）。

１６６（１００，０）、１３８（２８，１）。

１３７（１１，４）、１２３（１１，０）。

６９（３３，９）、６６（１１，８）。

４３（２２，１） 実施例３７ ■コーンスターチ　　　　　２４．９９■結晶セルロー
ス　　　　　１５．Ｏｙ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　２．０９ ■軽質無水ケイ酸　　　　　　０．２ｇ■ステアリン酸
マグネシウム　０．４９実施例１で　た　八　　　　７
．５ 計　　　　５０．０９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、打鍵機にて
圧縮成型して一部２００１１９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、化合物３０１ｇが含有されており、
成人１日１〜２３錠を数回にわけて服用する。

実施例３８ ■結晶セルロース　　　　　８０．５９■ステアリン酸
マグネシウム　０．５９■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　４．０９ ■　施　６で　た化合物　　ｔｓ、ｏ９計　　　　５０
．Ｏｙ 上記の処方に従って■、■および■の一部を均一に混合
し、圧縮成型した後、粉砕し、■および■の残量を加え
て混合し、打錠機にて圧縮成型して一部２００１１９の
錠剤を得た。

この錠剤−錠には、化合物３０ｑが含有されており、成
人１日ｌ〜２３錠を数回にわけて服用する。

実施例３９ ■結晶セルロース　　　　　　３ｏ、ｓ９■ｌＯ％ヒド
ロキシプロピル セルロースエタノール溶液５０，０９ ■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　　４．０９ ■ステアリン酸マグネシウム　　０．５９０実施例１２
で得た化　物　　１５．０９計　　　　ｘｏｏ、ｏｇ 上記の処方に従って■、■および■を均一に混合し、常
法によりねっ和し、押し出し造粒機により造粒し、乾燥
・解砕した後、■および■を混合し、打錠機にて圧縮成
型して一部２００１９の錠剤を得た。

この錠剤−錠には、化合物５ｏｘ９が含有されており、
成人１日１〜２３錠を数回にわけて服用する。

実施例４０ ■コーンスターチ　　　　　３９．９９■ステアリン酸
マグネシウム　０，４９■カルボキシメチル セルロースカルシウム　　２，０９ ０軽質無水ケイ酸　　　　　　０．２９■実施例１８で
得た化　物　　７．５９計　　　　５０．０９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、圧縮成型機
にて圧縮成型後、破砕機により粉砕し、篩別して顆粒剤
を得た。

この顆粒剤１９には、化合物１５０１１９が含有されて
おり、成人１日０．２〜４．６ｇを数回にわけて服用す
る。

実施例４Ｉ ■結晶セルロース　　　　　　２４９ ■ｌＯ％ヒドロキシプロピル セルロースエタノール溶液１８９ ■　施例２４で得た　　物　　　８ｇ 計　　　　　　５０９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、ねつ和した
。押し出し造粒機に上り造粒後、乾燥し、篩別して顆粒
剤を得た。

この顆粒剤１９には、化合物１６０　［９が含有されて
おり、成人１日０．２〜４．３ｇを数回にわけて服用す
る。

このカプセル剤１カプセルには、化合物３３．２１９が
含有されており、成人１日Ｉ〜２１カプセルを数回にわ
けて服用する。

実施例４３ ■注射用蒸留水　　　　　　　適量 ■ブドウＭ　　　　　　　　　　２００１１９■実施例
４２で得た化合物　　２０ｍ９全量　　　　　　　　　
５− 注射用蒸留水に■および■を溶解させた後、５−のアン
プルに注入し、Ｉ　２１　’Ｃで１５分間加圧滅菌を行
って注射剤を得た。

実施例４２ ■コーンスターチ　　　　４１．！Ｍ ■軽質無水ケイ酸　　　　　０．２９ ■実施例３０で得た化合物　８．３ｇ 計　　　　５０．０９ 上記の処方に従って■〜■を均一に混合し、２００　Ｎ
９を２号カプセルに充填した。

実施例４４ ■注射用蒸留水 ■大豆油 ■リン脂質 ■グリセリン ■実施例５９で得た化合物 全量 Ｒ量 １０、ｄ （１〜３％） 適量 ５ｍ９ ｔｏｏＭ！ 化合物を熱時■に溶解、さらに■を加え完全に溶解した
。別に注射用蒸留水を同温度に加熱したものに■を加え
て均一にした溶液を、先の大豆油相に加え乳化し、ｏ１
ｗ型乳性注射剤を得た。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１は水素原子またはアセチル基を示し、Ｒ
   ＿２は水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、１位に水
   酸基を有するアルキル基または式Ａ（ＣＨ＿２）＿ｎＸ
   Ａ （式Ａ中、ｎは１〜６を示し、Ｘはヒドロキシル基、低
   級アルコキシル基、カルボキシル基、ナトリウムカルボ
   キシル基、アルコキシカルボニル基、メトキシメトキシ
   ル基、ジメトキシメチル基、メチルピペラジル基、（２
   −カルボキシフェニル）アミノカルボニル基、（２−エ
   トキシフェニル）アミノカルボニル基または（２−フェ
   ノキシフェニル）アミノカルボニル基を示す。）を示し
   、Ｒ＿３は水素原子メトキシメチル基、炭素数１〜７の
   アルキル基または式Ａを示す。 ただし、Ｒ＿１が水素原子を示す時、Ｒ＿２は水素原子
   またはメチル基を示し、Ｒ＿３は水素原子、メトキシメ
   チル基またはプロピル基を示す化合物およびＲ＿１がア
   セチル基を示す時、Ｒ＿２は水素原子またはメチル基を
   示し、Ｒ＿３は水素原子またはメチル基を示す化合物を
   除く。）で表されるクロモン誘導体。
2. （２）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II で表されるクロマン誘導体。
3. （３）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１は水素原子またはアセチル基を示し、Ｒ
   ＿２は水素原子、炭素数１〜７のアルキル基、１位に水
   酸基を有するアルキル基または式Ａ（ＣＨ＿２）＿ｎＸ
   Ａ （式Ａ中、ｎは１〜６を示し、Ｘはヒドロキシル基、低
   級アルコキシル基、カルボキシル基、ナトリウムカルボ
   キシル基、アルコキシカルボニル基、メトキシメトキシ
   ル基、ジメトキシメチル基、３−（４−メチルピペラジ
   ル）基、（２−カルボキシフェニル）アミノカルボニル
   基、（２−エトキシフェニル）アミノカルボニル基また
   は（２−フェノキシフェニル）アミノカルボニル基を示
   す。）を示し、Ｒ＿３は水素原子、メトキシメチル基、
   炭素数１〜７のアルキル基または式Ａを示す。 ただし、Ｒ＿１が水素原子を示す時、Ｒ＿２は水素原子
   またはメチル基を示し、Ｒ＿３は水素原子、メトキシメ
   チル基またはプロピル基を示す化合物およびＲ＿１がア
   セチル基を示す時、Ｒ＿２は水素原子またはメチル基を
   示し、Ｒ＿３は水素原子またはメチル基を示す化合物を
   除く。）で表されるクロモン誘導体を有効成分とする抗
   アレルギー剤。
4. （４）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II で表されるクロマン誘導体を有効成分とする抗アレルギ
   ー剤。