JPH02256677A - 光学活性テトラヒドロフランの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 【産業上の利用分野】 本発明はｄＮ　−３，４−（１’、３’−ジベンジル−
２°−オキソーイミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒド
ロキシ−テトラヒドロフラン（以下、化合物（１）のｄ
ｌ一体という）、またはこれとｄｆｊ−１，３−ジベン
ジル−シス−４−カルボキシ−５−ホルミル−イミダゾ
リド−２（以下、化合物＋１）のｄＮ一体という）との
平衡混合物を光学分割してｄ−３，４−（１’、３’−
ジベンジル−２°−オキソ−イミダゾリド）−２−オキ
ソ−５−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン（化合物（１
）のｄ一体）をうる方法に関する。 ［従来の技術］ 化合物（１）のｄ一体は抗皮膚炎作用を有するｄ−ビオ
チンの出発原料として有用であり、化合物（Ｉ）のｄｌ
一体を光学分割して製造している。 ［発明が解決しようとする課題］ 化合物（Ｉ）のｄＮ一体の光学分割には、従来分割剤と
してシンコニンジンおよびキニンが用いられていた。し
かし、これらのアルカロイド系の天然の分割剤は入手し
難くまた高価であり、必ずしも工業的に有利なものでは
ない。 そこで本発明者らは合成化合物の分割剤の開発に研究を
重ね、ある種のＤ−グルカミン誘導体が化合物（Ｉ）の
有利な光学分割剤であることを見出し、本発明を完成す
るに至った。 ［課題を解決するための手段］ 本発明は、化合物（１）のｄＮ一体を光学分割して化合
物（１）のｄ一体をうる際に、分割剤として式；（式中
、Ｒはアルキル基、ジ低級アルキルアミノアルキル基ま
たはアラルキル基である）で示されるグルカミン誘導体
を用いることを特徴とするものである。 ［作用および実施例］ 本発明において光学分割に供されるラセミ化合物は化合
物（１）でも（亘）でもそれらの混合物でもよい。すな
わち、再化合物は溶液中で平衡状態になっているからで
ある。 分割剤として用いるグルカミン誘導体は前記式（２）で
示されるものであるが、具体例としてはたとえばＮ−ｎ
−ブチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−イソブチル−Ｄ−グル
カミン、Ｎ−ｎ−プロピル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−イソ
プロピル−〇−グルカミンなどのアルキルグルカミン；
　Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｄ−グル
カミン、Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノプロピル）−Ｄ
−グルカミンなどのジ低級アルキルアミノアルキルグル
カミン、Ｎ−３，４−ジメトキシフェネチル−Ｄ−グル
カミン、Ｎ−ベンジル−Ｄ−グルカミンなどのアラルキ
ル−Ｄ−グルカミンなどがあげられる。 これらのＤ−グルカミン誘導体はＤ−グルコースにアミ
ンを反応させ、これをラネーニッケルやＮａＢＨ４など
で還元することによってえられる。 なお、Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｄ−
グルカミンおよびＮ＝３．ａ−ジメトキシフェネチル−
Ｄ−グルカミンは新規物質である。分割剤の使用量は出
発物質１モルに対して０．３〜２．０モル、好ましくは
０．５〜１．０モルである。 溶媒としてはアセトン、エタノール、イソプロパツール
、アセトニトリルなどがあげられ、反応温度を室温〜５
５℃、反応時間を２４〜４８時間とするのが好ましい。 本発明の製法においては、出発物質にＤ−グルカミン誘
導体を溶媒中で反応させ、溶媒中に難溶性のｄ一体化合
物とＤ−グルカミン誘導体との反応生成物を形成せしめ
る。ついで析出した難溶性反応生成物を塩酸などの鉱酸
水溶液に加えて酸分解したのち、酢酸エチルなどの適当
な溶媒で抽出すれば、遊離の化合物ｍのｄ一体かえられ
る。残った水溶液をアルカリ性にするとＤ−グルカミン
誘導体が遊離型で回収できる。 なお、えられた化合物（１）のｄ一体は化合物（１）の
ｄ一体と互変性であり、水溶液中では平衡関係にある。 つぎに本発明の製法を実施例をあげて説明するが、本発
明はかかる実施例のみに限定されるものではない。 実施例１ （Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプロピル）−Ｄ−グル
カミンの製造） メタノール５００ｍ１および水２５ｍ１中のＤ−グルコ
ース９６．３ｇ　、　Ｎ、Ｎ−ジメチル−１，３−プロ
パンジアミン５１．１ｇならびにラネーニッケル３０ｍ
１を９０〜９２℃で２時間、７０ｋｇｄの加圧下にて水
素により処理した。この溶液を濾過して触媒を除去し濃
縮乾固した。残渣にエタノール３５０ｍ１を加えて加熱
溶解させ、イソプロピルアルコール５０ｍ１を加えて撹
拌後、室温にて一夜間放置した。析出結晶を濾取したの
ち、エタノール３００ｍ１とイソプロピルアルコール３
００ｍ１の混液から再結晶して、Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジメチ
ルアミノプロピル）−Ｄ−グルカミン［融点１１０〜１
１３℃、［α］　、％５−１９．０゜（メタノール）１
９１．１ｇをえた。 実施例２ （Ｎ−３、４−ジメトキシフェネチル−Ｄ−グルカミン
の製造） ３．４−ジメトキシフェネチルアミン３９．６ｇ　ＳＤ
−グルコース３［１，３ｇをメタノール９４ｍ１．水１
２ｍ１中で７０℃にて撹拌１時間後、ＮａＢＨ＋　１１
．８ｇを加えて同温で２時間反応した。濃塩酸で酸性と
したのち減圧留去し、残渣をエタノールで４００ｍ１溶
かして不溶物を濾去した。溶媒を減圧留去後メタノール
２５０ｍ１にて結晶化させ、濾取して３．４−ジメトキ
シフェネチルグルカミン塩酸塩［融点！４２〜１４３℃
１５０．３ｇをえた。これを酸性樹脂にて遊離塩基とし
Ｎ−３，４−ジメトキシフェネチル−Ｄ−グルカミン【
融点１３４〜１３５℃、（α］２５−８．３＠（メタノ
ール）１４４．０ｇをえた。 実施例３ ｄＲ−３，４−（１’、３’−ジベンジル−２°−オキ
ソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−テ
トラヒドロフラン３１．５ｇおよびＮ−ｎ−ブチル−Ｄ
−グルカミン１１．０ｇを７％含水アセトニトリル１８
９ｍ１中で１０〜２５℃、２４時間撹拌後、析出結晶を
濾取し、ｄ−３，４−（１′，３′−ジベンジル−２゛
−オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキ
シテトラヒドロフランとＮ−ｎ−ブチル−Ｄ−グルカミ
ンとの難溶性反応生成物［融点８４〜８７℃、〔α〕っ
−１４，０°　（ジメチルホルムアミド）］２４．０ｇ
をえた。 この難溶性反応生成物を酢酸エチル３００ｍ１゜水３０
０ｍ１％ｌＯ％塩酸５０ｍ１で振とうし、酢酸エチル層
を水洗後溶媒留去してｄ−３，４−（１’、３’−ジベ
ンジル−２°−オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−
５ヒドロキシ−テトラヒドロフラン［融点１２９〜１３
０℃、［α］　２５＋２８．１０°　（クロロホルム）
］Ｉ４．１ｇをえた。 実施例４ ｄＲ−３，４−（１′，３′−ジベンジル−２°−オキ
ソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−テ
トラヒドロフラン１０．０ｇ％Ｎ−（Ｎ、Ｎ−ジメチル
アミノプロピル）−Ｄ−グルカミン７．９ｇをアセトン
２０ｍ１およびエタノール２０ｍ１中で５５℃にて３０
分間撹拌後、２５℃で２４時間撹拌した。析出結晶を濾
取し、ｄ−３，４＝（１°、３°−ジベンジル−２゛−
オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ
テトラヒドロフランとＮ−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノプ
ロピル）−Ｄ−グルカミンとの難溶性反応生成物［融点
１４８〜１４９℃、［α］　２５−１３０．８’　　（
メタノール）］７．９ｇをえた。 この難溶性反応生成物を酢酸エチル１００ｍ１゜水１０
０　ｍｌ、　１０％塩酸１７ｍ１で振とうし、酢酸エチ
ル層を水洗後、溶媒留去してｄ−３，４−（１′，３′
−ジベンジル−２°−オキソ−イミダゾリド）−２−オ
キソ−５−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン【融点１２
８〜１２９℃、［α］　２５＋２８．８°　（クロロホ
ルム）］４．３ｇをえた。 実施例５ ｄｆｆ−３，４−（１°、３°−ジベンジル−２°−オ
キソ−イミダゾリド）−２−オキシ−５−ヒドロキシ−
テトラヒドロフラン８．４８ｇ　、　Ｎ−３，４−ジメ
トキシフェネチル−Ｄ−グルカミン４．３２ｇをアセト
ン５０ｍ１および水６　ｍｌ中で２５℃、４８時間撹拌
した。析出結晶を濾取してｄ−３，４−（１′，３′−
ジベンジル−２”−オキソ−イミダゾリド）−２−オキ
ソ−５−ヒドロキシテトラヒドロフランとＮ−３，４−
ジメトキシフェネチル−Ｄ−グルカミンとの難溶性反応
生成物［融点１０９〜Ｉｌｌ　”Ｃ１［α］　２５−２
．７°　（メタノール）］７．４４ｇをえた。 この難溶性反応生成物を酢酸エチル９０ｍ１、水９０ｍ
１、ｌＯ％塩酸１５ｍ１で振とうし、酢酸エチル層を水
洗後、溶媒留去してｄ−３，４−（１’、３’−ジベン
ジル−２°−オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５
−ヒドロキシテトラヒドロフラン［融点１２９．５〜１
３１　”Ｃ１［α］　”＋２８．５　＠（クロロホルム
）］３．８８ｇをえた。 【発明の効果］ 本発明によればｄ−ビオチンの出発原料であるｄ−３，
４−（１′，３′−ジベンジル−２°−オキソ−イミダ
ゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−テトラヒドロ
フランを安価な分割剤により工業的に有利にうろことが
できる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　ｄｌ−３，４−（１′，３′−ジベンジル−２′−
   オキソ−イミダゾリド）−２−オキソ−５−ヒドロキシ
   −テトラヒドロフランまたはこれとｄｌ−１，３−ジベ
   ンジル−シス−４−カルボキシ−５−ホルミル−イミダ
   ゾリドン−２との平衡混合物に式（III）：▲数式、化
   学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒはアルキル基、ジ低級アルキルアミノアルキ
   ル基またはアラルキル基である）で示されるＤ−グルカ
   ミン誘導体を作用させて上記混合物のｄ−体とＤ−グル
   カミン誘導体との難溶性反応生成物を形成させ、これを
   採取したのち酸分解することを特徴とするｄ−３，４−
   （１′，３′−ジベンジル−２−オキソ−イミダゾリド
   ）−２−オキソ−５−ヒドロキシ−テトラヒドロフラン
   の製法。 ２　式（III）のＲがｎ−ブチル、イソブチル、Ｎ，Ｎ
   −ジメチルアミノプロピルまたは３，４−ジメトキシフ
   ェネチルである請求項１記載の製法。 ３　Ｎ，Ｎ，−ジメチルアミノプロピル−Ｄ−グルカミ
   ンである光学分割剤。 ４　３，４−ジメトキシフェネチル−Ｄ−グルカミンで
   ある光学分割剤。