JPH02270873A - イミダゾピリジン化合物およびその製造法 - Google Patents
イミダゾピリジン化合物およびその製造法Info
- Publication number
- JPH02270873A JPH02270873A JP2060856A JP6085690A JPH02270873A JP H02270873 A JPH02270873 A JP H02270873A JP 2060856 A JP2060856 A JP 2060856A JP 6085690 A JP6085690 A JP 6085690A JP H02270873 A JPH02270873 A JP H02270873A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- propynyl
- methylimidazo
- benzylamino
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
「産業上の利用分野」
この発明は抗潰瘍作用および酸分泌抑制作用を有し、例
えば胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、ゾリンジャー
・エリソン症候群、急性胃炎、慢性胃炎、コレラ、バラ
チフス、旅行者下痢、クローン病、潰瘍性大腸炎等の潰
瘍および下痢疾患の治療に有用なイミダゾピリジン化合
物の一対の光学異性体、すなわち、８−［２−メチル−
６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピオニルアミノ）ベ
ンシルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチル
イミダゾ［１，２−ａ］コピリジンよび８−［２−メチ
ル−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピオニルアミノ
）ヘンシルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メ
チルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジンよびその塩類、
その製造法、並びにそれを有効成分として含有する抗潰
瘍剤並びに酸分泌抑制剤に関するものであり、医薬の分
野において有用である。
えば胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合部潰瘍、ゾリンジャー
・エリソン症候群、急性胃炎、慢性胃炎、コレラ、バラ
チフス、旅行者下痢、クローン病、潰瘍性大腸炎等の潰
瘍および下痢疾患の治療に有用なイミダゾピリジン化合
物の一対の光学異性体、すなわち、８−［２−メチル−
６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピオニルアミノ）ベ
ンシルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチル
イミダゾ［１，２−ａ］コピリジンよび８−［２−メチ
ル−６−（（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピオニルアミノ
）ヘンシルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メ
チルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジンよびその塩類、
その製造法、並びにそれを有効成分として含有する抗潰
瘍剤並びに酸分泌抑制剤に関するものであり、医薬の分
野において有用である。
「課題を解決するための手段。
この発明のイミダゾピリジン化合物の一対の光学異性体
は下記構造式（Ｉ８）および（Ｉｂ＞で示される。
は下記構造式（Ｉ８）および（Ｉｂ＞で示される。
［化合物（Ｉ８）”８−［２−メチル−６−（（Ｓ）−
２−ヒドロキシプロピオニルアミノ）ベンジルアミノ］
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａコピリジン］、および［化合物（Ｉｂ）：８−［
２−メチル−６−＋（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピオニ
ルアミノ）ベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）
−２−メチルイミダゾ［１，２−ａコピリジン］。
２−ヒドロキシプロピオニルアミノ）ベンジルアミノ］
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａコピリジン］、および［化合物（Ｉｂ）：８−［
２−メチル−６−＋（Ｒ）−２−ヒドロキシプロピオニ
ルアミノ）ベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）
−２−メチルイミダゾ［１，２−ａコピリジン］。
この発明によれば目的化合物（Ｉ８）および（Ｉ ｂ）
は下記製造法によって製造することができる。
は下記製造法によって製造することができる。
（式中、Ｒは保護されたヒドロキシ基、Ｘはハロゲンを
意味する）。
意味する）。
目的化合物（■８）および（Ｉｂ）の好適な塩類は常用
の無毒性塩類であり、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、メタンスルホン酸塩、ヘンゼンスルホン酸塩、
ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、例えば塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、例
えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン謙等のア
ミノ酸との塩等が挙げられる。
の無毒性塩類であり、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒
石酸塩、メタンスルホン酸塩、ヘンゼンスルホン酸塩、
ギ酸塩、トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩、例えば塩
酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩、例
えばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン謙等のア
ミノ酸との塩等が挙げられる。
Ｒの好適な「保護されたヒドロキシ基」としては、例え
ばホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキ
シ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオ
キシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキジ、ヘキサ
ノイルオキジ等の次素原子１個ないし６個（好ましくは
次素原子１個ないし４個）を有する低級アルカノイルオ
キシ基、例えばメシルオキシ、トシルオキシ等のスルホ
ニルオキジ基等のようなアシルオキシ基等が挙げられる
。
ばホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキ
シ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、バレリルオ
キシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキジ、ヘキサ
ノイルオキジ等の次素原子１個ないし６個（好ましくは
次素原子１個ないし４個）を有する低級アルカノイルオ
キシ基、例えばメシルオキシ、トシルオキシ等のスルホ
ニルオキジ基等のようなアシルオキシ基等が挙げられる
。
好適す「ハロゲン」としてはフッ素、塩素、臭素および
沃素が挙げられる。
沃素が挙げられる。
目的化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）またはそれらの塩類
の製造法の反応は、明細書で後に開示したり例の記載と
実質的に同様にして行うことができる。
の製造法の反応は、明細書で後に開示したり例の記載と
実質的に同様にして行うことができる。
原料化合物（Ｉ）またはその塩類は新規であり、例えば
、明細書で後に開示した１泣忽に記載した方法で製造す
ることができる。
、明細書で後に開示した１泣忽に記載した方法で製造す
ることができる。
「発明の効果」
この発明の目的化合物の有用性を示すために薬理試験結
果を以下に示す。
果を以下に示す。
Ｈｅ１ｄｅｎｈａｉｎ胃痕犬におけるガストリン刺激胃
酸分泌に対する作用 枚歓１饗： 予め１８〜２４時間絶食したＨｅ１ｄａｎｈａｉｎ胃痩
犬を覚醒下に懸垂式固定台に固定した。
酸分泌に対する作用 枚歓１饗： 予め１８〜２４時間絶食したＨｅ１ｄａｎｈａｉｎ胃痩
犬を覚醒下に懸垂式固定台に固定した。
生理食塩液を溶解したテトラガストリン溶液１０ｇ ／
ｋｇ ／ ｈｒをＱ、 ｌ ｍｌｌ ／ ｋｇ ／
ｍｉｎの容量で撓側皮静脈（Ｃｅｐｈａｌｉｃ ｖｅｉ
ｎ）より持続注入した。１５分毎に胃液を採取し胃液量
が一定になった後（通常２時間以内）、薬物を１ｍＱ／
ｋｇの容量で経口投与した。
ｋｇ ／ ｈｒをＱ、 ｌ ｍｌｌ ／ ｋｇ ／
ｍｉｎの容量で撓側皮静脈（Ｃｅｐｈａｌｉｃ ｖｅｉ
ｎ）より持続注入した。１５分毎に胃液を採取し胃液量
が一定になった後（通常２時間以内）、薬物を１ｍＱ／
ｋｇの容量で経口投与した。
投与後３時間までの間、１５分毎に胃液を採取した。各
胃液の容量を測定した後、０．１Ｍ ＮａＯＲを用い、
ｐＨ７，０まで滴定した。
胃液の容量を測定した後、０．１Ｍ ＮａＯＲを用い、
ｐＨ７，０まで滴定した。
胃酸分泌量はμＥｑ）ｌ” ／ １５ｍ１ｎで表わした
。薬物の効果は投薬前後の胃酸分泌量の変化率で記載し
た。
。薬物の効果は投薬前後の胃酸分泌量の変化率で記載し
た。
試験化合物
（１）８−［２−メチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキ
シプロピオニルアミノ）ベンジルアミノコ−３−（２−
プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン。
シプロピオニルアミノ）ベンジルアミノコ−３−（２−
プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン。
試験結果
投与量３．２ｍｇ／ ｋｇにおける最大抑制率（％）上
記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合物
は抗潰瘍剤並びに酸分泌抑制剤として有用である。
記試験結果から明らかなように、この発明の目的化合物
は抗潰瘍剤並びに酸分泌抑制剤として有用である。
治療のために、この発明の化合物は経口投与または非経
口投与に適した有機もしくは無機固体状または液状賦形
剤のような医薬として許容される担体と混合して、前記
化合物を有効成分として含有する医薬製剤の形として使
用することができる。医薬製剤はカプセル、錠剤、糖衣
錠、溶液、懸濁液、エマルジョン等である。所望に応じ
て上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、緩
衝液およびその他の通常使用される添加剤が含まれてい
てもよい。
口投与に適した有機もしくは無機固体状または液状賦形
剤のような医薬として許容される担体と混合して、前記
化合物を有効成分として含有する医薬製剤の形として使
用することができる。医薬製剤はカプセル、錠剤、糖衣
錠、溶液、懸濁液、エマルジョン等である。所望に応じ
て上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、緩
衝液およびその他の通常使用される添加剤が含まれてい
てもよい。
化合物の投与量は患者の年齢および条件によって変化す
るが、この発明の化合物は平均−回投与量約５ｍｇ、１
０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、 ２５０＋ｎｇ、５０
０ｍｇ。
るが、この発明の化合物は平均−回投与量約５ｍｇ、１
０ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、 ２５０＋ｎｇ、５０
０ｍｇ。
１０００ｍｇで潰瘍並びに下痢疾患の治療に有効である
。一般的には１ｍｇ／個体と約２０００ｍｇ／個体との
間の量を１日当りに投与すればよいが、それ以上の量を
１日当りに投与してもよい。
。一般的には１ｍｇ／個体と約２０００ｍｇ／個体との
間の量を１日当りに投与すればよいが、それ以上の量を
１日当りに投与してもよい。
１実施例」
以下製造例および実施例に従ってこの発明を説明する。
製造例１
２．３−ジアミノピリジン（６２，８ｇ）および３−メ
ジルオキン−５−ヘキシン−２−オン（１０９，５ｇ）
のメタノール（１２６１１１Ｑ ）中混合物を２０時間
還流する。メタノールを減圧下に留去後、残渣に次階水
素ナトリウム水溶液を加え、次いで混合物を酢酸エチル
で抽出して水および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、溶
媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲル（３１０ｇ）
を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチ
レンとアセトニトリルとの混液で溶出する。目的化合物
を含む溶出液を合わせ、溶媒を減圧下に留去する。残渣
をジエチルエーテル中に懸濁し、生成する沈殿を濾取し
て、８−アミノ−３−（２−プロピニル）−２−メチル
イミダゾ［１，２−ａ］コピリジン１８．４２ｇ）を得
る。
ジルオキン−５−ヘキシン−２−オン（１０９，５ｇ）
のメタノール（１２６１１１Ｑ ）中混合物を２０時間
還流する。メタノールを減圧下に留去後、残渣に次階水
素ナトリウム水溶液を加え、次いで混合物を酢酸エチル
で抽出して水および塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、溶
媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲル（３１０ｇ）
を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチ
レンとアセトニトリルとの混液で溶出する。目的化合物
を含む溶出液を合わせ、溶媒を減圧下に留去する。残渣
をジエチルエーテル中に懸濁し、生成する沈殿を濾取し
て、８−アミノ−３−（２−プロピニル）−２−メチル
イミダゾ［１，２−ａ］コピリジン１８．４２ｇ）を得
る。
濾液の溶媒を留去して残渣を再度シリカゲル（１２０ｇ
）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メ
チレンとメタノールとの混液で溶出する。目的化合物を
含む溶出液を合わせ、溶媒を減圧下に留去する。残渣を
ジエチルエーテルに懸濁し、沈殿を濾取して、８−アミ
ノ−３−（２−−７’ロビニル）−２−メチルイミダゾ
［１，２−ａコピリジン（１４，１０ｇ）を得る。
）を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メ
チレンとメタノールとの混液で溶出する。目的化合物を
含む溶出液を合わせ、溶媒を減圧下に留去する。残渣を
ジエチルエーテルに懸濁し、沈殿を濾取して、８−アミ
ノ−３−（２−−７’ロビニル）−２−メチルイミダゾ
［１，２−ａコピリジン（１４，１０ｇ）を得る。
ＩＲ（スジョール） ： ３４１０． ３２７５．
３１７０． １６２５゜１５５０ ｃｍ ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ ） ’ ２．０５ （ＩＨｌ
ｔ、Ｊ＝３）１ｚ）、２．４３（３Ｈ，ｓ＞、 ３．７
２ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）、 ４．５１ （２Ｈ
。
３１７０． １６２５゜１５５０ ｃｍ ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ ） ’ ２．０５ （ＩＨｌ
ｔ、Ｊ＝３）１ｚ）、２．４３（３Ｈ，ｓ＞、 ３．７
２ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）、 ４．５１ （２Ｈ
。
ブロード ｓ）、 ６．２７ （ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
ＩＨｚ および ７Ｈｚ）。
ＩＨｚ および ７Ｈｚ）。
６．６３ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、 ７．４９
（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１）１ｚおよび７Ｈｚ ） １１倒ユ ８−アミノ−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミ
ダゾ［１，２−ａコピリジン（１８５ｍｇ）、先ｆｉと
同様にして２−メチル−６−アミノベンズアルデヒドを
クロロギ酸メチルと反応させて製造した２−メチル−６
−メドキシカルポニルアミノベンズアルデヒド（１９３
ｍｇ）およびトリエチルアミ’／ （１，４１１１Ｑ
） ノ塩化メチレン（３，６ｍＡ ）中混合物に、塩化
メチレン中の四塩化チタン（０，５Ｍ。
（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１）１ｚおよび７Ｈｚ ） １１倒ユ ８−アミノ−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミ
ダゾ［１，２−ａコピリジン（１８５ｍｇ）、先ｆｉと
同様にして２−メチル−６−アミノベンズアルデヒドを
クロロギ酸メチルと反応させて製造した２−メチル−６
−メドキシカルポニルアミノベンズアルデヒド（１９３
ｍｇ）およびトリエチルアミ’／ （１，４１１１Ｑ
） ノ塩化メチレン（３，６ｍＡ ）中混合物に、塩化
メチレン中の四塩化チタン（０，５Ｍ。
２．５ｍｌりを窒素雰囲気中１０℃で滴下する。混合物
を同温で４時間攪拌後、混合物にクロロホルムと水とを
加える。不溶物を濾去し、有機層を分取して硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をメタ
ノール（４２ｍｇに溶解する。
を同温で４時間攪拌後、混合物にクロロホルムと水とを
加える。不溶物を濾去し、有機層を分取して硫酸マグネ
シウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をメタ
ノール（４２ｍｇに溶解する。
混合物に水素化ホウ素ナトリウム（４４ｍｇ ）を少量
ずつ分割して加え、混合物を４時間攪拌する。
ずつ分割して加え、混合物を４時間攪拌する。
混合物を水中に注ぎ、クロロホルムで抽出する。
有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下に留
去する。残渣をジエチルエーテルで粉砕して、８−（２
−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベンジルアミ
ノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［
１，２−ａコピリジン（１８５ｍｇ）を得る。
去する。残渣をジエチルエーテルで粉砕して、８−（２
−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベンジルアミ
ノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［
１，２−ａコピリジン（１８５ｍｇ）を得る。
ｍｐ ’ １４９−１５０℃
ＩＲ（Ｘ九−ル） ： ３３７０． ３２９０．
１７３０． １６１０゜１５９０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８ ） ’ ２．３０ （３
Ｈ，ｓ）、２．３６ （３Ｈ１ｓ）、 ２．９３ （１
）１．ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、 ３．６２ （３Ｈ，ｓ）。
１７３０． １６１０゜１５９０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８ ） ’ ２．３０ （３
Ｈ，ｓ）、２．３６ （３Ｈ１ｓ）、 ２．９３ （１
）１．ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、 ３．６２ （３Ｈ，ｓ）。
３．８６ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、 ４．３５
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）。
（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５）１ｚ）。
５．４３ （１）１．ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、 ６．２５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８７．５Ｈｚ）。
（ＩＨ，ｄ、Ｊ：８７．５Ｈｚ）。
６．７０ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ６．
９０−７．３０ （３）１．ｍ＞。
９０−７．３０ （３）１．ｍ＞。
７．５＋４ （１）１．ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
９．０３ （１）１．ブロード Ｓ）艶１江１ クロロギ酸メチル（０，４１６ｇ ）の塩化メチレン（
１ｎｎ）溶液を２−アミノ−６−メチルベンジルアルコ
ール（０，５４９ｇ）およびピリジン（０，３６４ｇ）
の塩化メチレン（１０ｍＱ ）溶液に水冷下に滴下する
。１時間攪拌後、混合物をＩＮ塩酸中に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出する。抽出液を水洗して硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。結晶性残渣をｎ−ヘ
キサンで洗浄し、乾燥して、２−メチル−６−メドキシ
カルポニルアミノベンジルアルコール（０，６４１６）
を得る。
９．０３ （１）１．ブロード Ｓ）艶１江１ クロロギ酸メチル（０，４１６ｇ ）の塩化メチレン（
１ｎｎ）溶液を２−アミノ−６−メチルベンジルアルコ
ール（０，５４９ｇ）およびピリジン（０，３６４ｇ）
の塩化メチレン（１０ｍＱ ）溶液に水冷下に滴下する
。１時間攪拌後、混合物をＩＮ塩酸中に注ぎ、塩化メチ
レンで抽出する。抽出液を水洗して硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去する。結晶性残渣をｎ−ヘ
キサンで洗浄し、乾燥して、２−メチル−６−メドキシ
カルポニルアミノベンジルアルコール（０，６４１６）
を得る。
ｍｐ ： １１１−１１３℃
ＩＲ（スジシール） ： ３４５０． ３２６０．
１６８５． １６０２゜１５８０、１５４０ ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ） ： ２．３６ （３Ｈ，ｓ
）、 ２．４６ （ＩＨ，ｔ。
１６８５． １６０２゜１５８０、１５４０ ｃｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３．δ） ： ２．３６ （３Ｈ，ｓ
）、 ２．４６ （ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝６Ｈｚ）、 ３．７３ ＜３）１．ｓ）、
４．６７ （２８，ｄ、、７＝６Ｈｚ）。
４．６７ （２８，ｄ、、７＝６Ｈｚ）。
６．８７ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ７．１
１ ＜ＬＨ，ｔ。
１ ＜ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ７．４７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７
．５１（ｚ）、 ７．４０−７．７０ （１１（、
ブロード Ｓ〉製１目」土 製造例３と同様にして、２−メチル−６−第三級ブトキ
シカルボニルアミノベンジルアルコールを得る。
．５１（ｚ）、 ７．４０−７．７０ （１１（、
ブロード Ｓ〉製１目」土 製造例３と同様にして、２−メチル−６−第三級ブトキ
シカルボニルアミノベンジルアルコールを得る。
ｍｐ ： ９６−９８℃
ＩＲ （スジシール） ： ３４５０． ３３
２０， １６９５， １６００． １５８０。
２０， １６９５， １６００． １５８０。
１５２０ ｃｍ”−１
ＮＭＲ （ＣＤＣＩ ８） ： １．５０ （９Ｈ．
ｓ）、 ２．４０ （２Ｈ，ｓ）。
ｓ）、 ２．４０ （２Ｈ，ｓ）。
３′
４、７３ （２Ｈ．ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ’）、 ６．８０−
７．６３ （４Ｈ，ｍ）製ｊｔ［乱立 ２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベンジルア
ルコール （ ２９０ｍ１１ ）中部濁液に、塩化チオニル（ １
１． ４６ｍＱ ）を室温で滴下し、この混合物を２時
間攪拌する。
７．６３ （４Ｈ，ｍ）製ｊｔ［乱立 ２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベンジルア
ルコール （ ２９０ｍ１１ ）中部濁液に、塩化チオニル（ １
１． ４６ｍＱ ）を室温で滴下し、この混合物を２時
間攪拌する。
溶媒を減圧下に留去した後、残渣にｎ−ヘキサンを加え
て沈殿を生成せしめる。沈殿を濾取、乾燥して、２−メ
チル−６−メドキシカルポニルアミノヘンジルクロライ
ド（２８．２６ｇ）を得る。
て沈殿を生成せしめる。沈殿を濾取、乾燥して、２−メ
チル−６−メドキシカルポニルアミノヘンジルクロライ
ド（２８．２６ｇ）を得る。
ＩＲ （スジシール＞ ： ３９７５． １６
８０． １５９５． １５８０。
８０． １５９５． １５８０。
１５２０ ａｍ−１
ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３．δ） ： ２．４２ （３Ｈ．
ｓ）、 ３．７８ （３Ｈ．ｓ）、４、６５ （２Ｈ
，ｓ）、 ６．５５−７．００ （１）１．ブロー
ド Ｓ）。
ｓ）、 ３．７８ （３Ｈ．ｓ）、４、６５ （２Ｈ
，ｓ）、 ６．５５−７．００ （１）１．ブロー
ド Ｓ）。
７、００ （ＬＨ．ｄｄｊ＝２Ｈｚおよび７．５１（ｚ
）、 ７．２５（ＬＨ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ７．
６０ （ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ＞１激盈Ｉ Ｂと同様にして、２−メチル−６−第三級ブトキンカル
ボニルアミノベンジルクロライドを得る。
）、 ７．２５（ＬＨ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、 ７．
６０ （ＬＨ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ＞１激盈Ｉ Ｂと同様にして、２−メチル−６−第三級ブトキンカル
ボニルアミノベンジルクロライドを得る。
ｍｐ ： ７５−７６℃
１、Ｒ （スジシール） ： ３３５５． １
６８５， １６００． １５８２。
６８５， １６００． １５８２。
１５１０ ｃｍ−’
ＮＭＲ （ＣＤＣＩ δ） ： １．５２ （９１
（、ｓ）、 ２．４２ ＜３Ｈ，ｓ）。
（、ｓ）、 ２．４２ ＜３Ｈ，ｓ）。
３゛
４、６７ （２Ｈ．ｓ）、 ６．６０ （ＬＭ．
ブロード ｓ）、 ７．０ ＜１８。
ブロード ｓ）、 ７．０ ＜１８。
ｄ．Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、 ７．４０ （ＩＨ，ｔ．Ｊ
＝７．５Ｈｚ＞、 ７．８０（１）１，ｄ，Ｊ＝７．
５）１ｚ） 振ｊｌ乱ヱ ２、３−ジアミノピリジン（１．０９ｇ）のメタノール
（ ｚ２ｍＱ）溶液に、２−メチル−６−メドキシカル
ポニルアミノベンジルクロライド（２．１４ｇ）および
Ｉ！酸カリウム（１．３８ｇ）を室温で加え、混合物を
１．５時間攪拌する。不溶物を濾去し、濾液中のメタノ
ールを減圧下に留去する。残渣をシリカゲル（３０ｇ）
を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルムとメタノールとの混液（１００：１）で溶出して結
晶性生成物を得る。結晶をジイソプロピルエーテルで粉
砕して、２−アミノ−３−（２−メチル−６−メドキシ
カルポニルアミノベンジルアミノ （１．４４ｇ）を得る。
＝７．５Ｈｚ＞、 ７．８０（１）１，ｄ，Ｊ＝７．
５）１ｚ） 振ｊｌ乱ヱ ２、３−ジアミノピリジン（１．０９ｇ）のメタノール
（ ｚ２ｍＱ）溶液に、２−メチル−６−メドキシカル
ポニルアミノベンジルクロライド（２．１４ｇ）および
Ｉ！酸カリウム（１．３８ｇ）を室温で加え、混合物を
１．５時間攪拌する。不溶物を濾去し、濾液中のメタノ
ールを減圧下に留去する。残渣をシリカゲル（３０ｇ）
を使用するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホ
ルムとメタノールとの混液（１００：１）で溶出して結
晶性生成物を得る。結晶をジイソプロピルエーテルで粉
砕して、２−アミノ−３−（２−メチル−６−メドキシ
カルポニルアミノベンジルアミノ （１．４４ｇ）を得る。
ｍｐ ： １７６−１７８℃
ＩＲ （スジシール） ： ３４４５． ３２
９０． ３１２５， １７３０， １６４５。
９０． ３１２５， １７３０， １６４５。
１５９０ ｃｍ””
ＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ６， δ ） ＋
２．３３ （３Ｈ．Ｓ）、 ３．５８ ＜３）１
。
２．３３ （３Ｈ．Ｓ）、 ３．５８ ＜３）１
。
ｓ）、 ４．０８ （２Ｈ．ｄ，Ｊ＝５）１ｚ）、 ４
．５２ （ＬＨ，ｔ。
．５２ （ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝５Ｈｚ＞、 ５．４０ （２）！，ｓ）、 ６．３
７−６、５７ （１）１，ｍ）。
７−６、５７ （１）１，ｍ）。
６、６７−６、８２ （ＩＨ．＋＋＋）、 ６．９０−
７．４０ （４Ｈ，ｍ）。
７．４０ （４Ｈ，ｍ）。
８、７７ （ＩＨ．ｓ）
製造例８
２−アミノ−３−（２−メチル−６−メドキシカルボニ
ルアミノベンジルアミノ （１８０ｍｇ）および３−メシルオキシ−５−ヘキシン
−２−オン（ １２０ｍｇ） （’）メタ／ − ル（
０． ３６ｍＱ ）およびクロロホルム（ ０． ３
６ＩＩＱ ）中温合物を２０時間還流する。冷後、混合
物にクロロホルムを加え、この混合物を炭酸ナトリウム
水溶液および水で洗浄する。溶媒を減圧下に留去し、残
渣をシリカゲル（４ｇ）を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムで溶出して油状生成物を得
る。残渣をジエチルエーテルで粉砕して、８−（２−メ
チル−６−メドキシカルポ二ルアミノベンジルアミノ）
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．
２−ａ］コピリジン １２７ｍｇ ）を得る。
ルアミノベンジルアミノ （１８０ｍｇ）および３−メシルオキシ−５−ヘキシン
−２−オン（ １２０ｍｇ） （’）メタ／ − ル（
０． ３６ｍＱ ）およびクロロホルム（ ０． ３
６ＩＩＱ ）中温合物を２０時間還流する。冷後、混合
物にクロロホルムを加え、この混合物を炭酸ナトリウム
水溶液および水で洗浄する。溶媒を減圧下に留去し、残
渣をシリカゲル（４ｇ）を使用するカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムで溶出して油状生成物を得
る。残渣をジエチルエーテルで粉砕して、８−（２−メ
チル−６−メドキシカルポ二ルアミノベンジルアミノ）
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．
２−ａ］コピリジン １２７ｍｇ ）を得る。
ｍｐ ： １４９−１５０℃
ＩＲ （スジシール） ： ３３７０， ３２
９０， １７３０， １６１０， １５９０。
９０， １７３０， １６１０， １５９０。
１５６０、 １５４０ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２．８） ： ２．０６ （ＬＨ，
ｔＪ＝３）１ｚ）、 ２．３６（６Ｈ，ｓ）、 ３．
６６ （３Ｈ，ｓ）、 ３．７３ （２Ｈ，ｄ．Ｊ−
３Ｈｚ＞。
ｔＪ＝３）１ｚ）、 ２．３６（６Ｈ，ｓ）、 ３．
６６ （３Ｈ，ｓ）、 ３．７３ （２Ｈ，ｄ．Ｊ−
３Ｈｚ＞。
４、３５ （２Ｈ．ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）、 ４．８
５ （ＩＨ．ｔ。
５ （ＩＨ．ｔ。
Ｊ＝４．５Ｈｚ）、 ６．３５ （ＬＨ．ｄ．Ｊ＝７
Ｈｚ）、 ６．７６ （１８。
Ｈｚ）、 ６．７６ （１８。
ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、 ６．９８ （ＬＨ．ｄ，Ｊ＝７
Ｈｚ＞、 ７．２５ （ＬＨ。
Ｈｚ＞、 ７．２５ （ＬＨ。
ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ）、 ７．４３−７．８５ （３Ｈ．
ｍ）製造例９ ８−（ ２−メチル−６−メドキシカルポ二ルアミノベ
ンジルアミノ ル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａコピリジン（９
２．２ｇ）の塩化メチレン（ ９２０ｍＱ ）溶液にト
リメチルシリルＥーシト（ ７２４ｍＱ）を２０−３０
℃で滴下する。混合物を５時間還流後、油浴を取り除き
、還流下にメタノール（ ９０ｍＱ ）を滴下する。室
温で４０分間攪拌後、溶媒を減圧下に留去する。残渣を
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液中に注ぎ、クロロホルム
で抽出する。クロロホルム層を分取して水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣を
エタノールで粉砕して、８−（２−メチル−６−アミノ
ベンジルアミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチ
ルイミダゾ［１．２−ａコピリジン（６１．８ｇ）を得
る。
ｍ）製造例９ ８−（ ２−メチル−６−メドキシカルポ二ルアミノベ
ンジルアミノ ル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａコピリジン（９
２．２ｇ）の塩化メチレン（ ９２０ｍＱ ）溶液にト
リメチルシリルＥーシト（ ７２４ｍＱ）を２０−３０
℃で滴下する。混合物を５時間還流後、油浴を取り除き
、還流下にメタノール（ ９０ｍＱ ）を滴下する。室
温で４０分間攪拌後、溶媒を減圧下に留去する。残渣を
炭酸水素ナトリウム飽和水溶液中に注ぎ、クロロホルム
で抽出する。クロロホルム層を分取して水洗し、硫酸マ
グネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣を
エタノールで粉砕して、８−（２−メチル−６−アミノ
ベンジルアミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチ
ルイミダゾ［１．２−ａコピリジン（６１．８ｇ）を得
る。
ｍｐ ： １９９−２０１℃
ＩＲ （スジシール） “ ３４２０， ３３１０
， ３２９０， ３２２０， １６２０。
， ３２９０， ３２２０， １６２０。
１５４５ ｃｍ’
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．Ｓ）：２２７（６Ｈ１ｓ）、
２９１（ＩＨ。
２９１（ＩＨ。
ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ＞、 ３．８５ （２Ｈ．ｄ，Ｊ＝３Ｈ
ｚ＞、 ４．３０ （２Ｈ。
ｚ＞、 ４．３０ （２Ｈ。
ｄ．Ｊ：５Ｈｚ）、 ４．９８ （２Ｈ，ｓ）、 ５．
６１ （１Ｍ，ｔ。
６１ （１Ｍ，ｔ。
Ｊ：５Ｈｚ＞、 ６．２３−７．０３ （５Ｈ，ｍ）、
７．６０ （ＩＨ，ｄ。
７．６０ （ＩＨ，ｄ。
Ｊニア、５Ｈｚ）
１直興り
２、３−ジアミノピリジン（５．０ｇ）および炭酸カリ
ウム（６．３ｇ）ノメタノー ル（ １００ｍＱ ）中
懸渭液に２−メチル−６−第三級ブトキシカルボニルア
ミノベンジルクロライド（ １１．７ｇ ）を加え、室
温で半時間攪拌する。混合物を水中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出する。有機層を分取して水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をジオキサ
ンで粉砕して、２−アミノ−３−（２−メチル−６−第
三級ブトキシカルボニルアミノベンジルアミノ）ピリジ
ン（１０．６５ｇ）ー２０− ・ を得る。
ウム（６．３ｇ）ノメタノー ル（ １００ｍＱ ）中
懸渭液に２−メチル−６−第三級ブトキシカルボニルア
ミノベンジルクロライド（ １１．７ｇ ）を加え、室
温で半時間攪拌する。混合物を水中に注ぎ、酢酸エチル
で抽出する。有機層を分取して水洗し、硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、残渣をジオキサ
ンで粉砕して、２−アミノ−３−（２−メチル−６−第
三級ブトキシカルボニルアミノベンジルアミノ）ピリジ
ン（１０．６５ｇ）ー２０− ・ を得る。
ｍｐ ： １５１（５３℃
ＩＲ （スジョール） ： ３４４０， ３３
９０， ３３２０． ３２８０， ３１５０。
９０， ３３２０． ３２８０， ３１５０。
１７１８、 １６４５． １６００． １５８５， １
５４５。
５４５。
１５２０ ｃｍ−１
ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２，δ） ’ １．４６ （９Ｈ，
ｓ）、 ２．３７ （３Ｈ．ｓ）。
ｓ）、 ２．３７ （３Ｈ．ｓ）。
３、３１ （ＬＨ．ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、 ４．１９ （
２）！，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
２）！，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。
４、２６ （２Ｈ．ｓ）、 ６．７３−６．７９ （Ｉ
Ｈ，ｍ＞、 ６．９９（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ７
．２４ （ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８）１ｚ）、 ７．３７（Ｉ
Ｈ．ｓ）、 ７．６２−７．６９ （２）１，ｍ＞製造
例１１ ２−アミノ−３−（２−メチル−６−第三級ブトキシカ
ルボニルアミノベンジルアミノジン（０．９ｇ）および
３−メシルオキシ−５−ヘキシン−２−オン（０．５２
ｇ）のメタノール（１．８ｍＱ ）溶液を４０時間還流
する。混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、塩
化メチレンで抽出する。有機層を分取して硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去する。残渣をエタ
ノール（３．６ｍＱ）に溶解し、これに２０％エタノー
ル性塩化水素（４ｍｐ）を滴下する。混合物を５時間攪
拌後、生成する固体を濾取する。得られる結晶を炭酸ナ
トリウム水溶液とクロロホルムとの間に分配する。有機
層を分取して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
下に留去し、残渣をエタノールで粉砕して、８−（２−
メチル−６−アミノベンジルアミノ）−：３−（２−プ
ロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリ
ジン０．３４ｇ）を得る。
Ｈ，ｍ＞、 ６．９９（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、 ７
．２４ （ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８）１ｚ）、 ７．３７（Ｉ
Ｈ．ｓ）、 ７．６２−７．６９ （２）１，ｍ＞製造
例１１ ２−アミノ−３−（２−メチル−６−第三級ブトキシカ
ルボニルアミノベンジルアミノジン（０．９ｇ）および
３−メシルオキシ−５−ヘキシン−２−オン（０．５２
ｇ）のメタノール（１．８ｍＱ ）溶液を４０時間還流
する。混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、塩
化メチレンで抽出する。有機層を分取して硫酸マグネシ
ウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去する。残渣をエタ
ノール（３．６ｍＱ）に溶解し、これに２０％エタノー
ル性塩化水素（４ｍｐ）を滴下する。混合物を５時間攪
拌後、生成する固体を濾取する。得られる結晶を炭酸ナ
トリウム水溶液とクロロホルムとの間に分配する。有機
層を分取して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
下に留去し、残渣をエタノールで粉砕して、８−（２−
メチル−６−アミノベンジルアミノ）−：３−（２−プ
ロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリ
ジン０．３４ｇ）を得る。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６． δ） ： ２．２７ （６
Ｈ，ｓ）、 ２．９１ （ＬＨ。
Ｈ，ｓ）、 ２．９１ （ＬＨ。
ｔ、ｃ３Ｈｚ）、 ３．８５ （２Ｈ，ｄ、ト３Ｈ
ｚ）、 ４．３０ （２）１゜ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）、
４．９８ （２Ｈ，ｓ）、 ５．６１ （Ｉ
Ｈ，ｔ。
ｚ）、 ４．３０ （２）１゜ｄ、、Ｃ３Ｈｚ）、
４．９８ （２Ｈ，ｓ）、 ５．６１ （Ｉ
Ｈ，ｔ。
Ｊ＝５Ｈｚ）、 ６．２３−７．０３ （５Ｈ，ｍ＞、
７．６６ （ＬＨ，ｄ。
７．６６ （ＬＨ，ｄ。
Ｊニア、５Ｈｚ）
実施例１
８−（２−メチル−６−アミノベンジルアミノ）−３−
（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ
ｌピリジン（６，１１ｇ）のクロロホルム（１８３ｍＡ
）溶液に、（５）−２−アセトキシプロピオニルクロ
ライド（３，１６ｇ）を５℃で滴下し、混合物を４０分
間攪拌する。溶媒を減圧下に留去する。８−［２−メチ
ル−６−（（Ｓ）−２−アセトキシプロピオニルアミノ
）ベンジルアミノ］−３・−（２−プロピニル）−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジン残渣にメタノ
ール（２４４ｍＱ）を加え、これに炭酸カリウム（４，
４２ｇ）の水溶液（１３ｍＱ ）を室温で滴下する。混
合物を４５分間攪拌後、沈殿を濾取、乾燥して、８−［
２−メチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピオニ
ルアミノ）ベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）
−２−メチルイミダゾ［１，２−ａコピリジン（７，４
０ｇ）を得る。
（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ
ｌピリジン（６，１１ｇ）のクロロホルム（１８３ｍＡ
）溶液に、（５）−２−アセトキシプロピオニルクロ
ライド（３，１６ｇ）を５℃で滴下し、混合物を４０分
間攪拌する。溶媒を減圧下に留去する。８−［２−メチ
ル−６−（（Ｓ）−２−アセトキシプロピオニルアミノ
）ベンジルアミノ］−３・−（２−プロピニル）−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジン残渣にメタノ
ール（２４４ｍＱ）を加え、これに炭酸カリウム（４，
４２ｇ）の水溶液（１３ｍＱ ）を室温で滴下する。混
合物を４５分間攪拌後、沈殿を濾取、乾燥して、８−［
２−メチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピオニ
ルアミノ）ベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）
−２−メチルイミダゾ［１，２−ａコピリジン（７，４
０ｇ）を得る。
ｍｐ−１９６−２０２°Ｃ（分解）
ＩＲ（ヌジａ−ル） ： ３３７５． ３２３０．
１６９０． １６００． １５８５゜１５６０、１５３
０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： １．２８ （３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞、 ２．１１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、 ２．２３ （３Ｈ，ｓ）、 ２．３６ （３Ｈ，ｓ
）。
１６９０． １６００． １５８５゜１５６０、１５３
０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ） ： １．２８ （３Ｈ，ｄ
、Ｊ＝７Ｈｚ＞、 ２．１１（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、 ２．２３ （３Ｈ，ｓ）、 ２．３６ （３Ｈ，ｓ
）。
３．６３ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、 ４．１４−４
．３７ （３Ｈ，ｍ＞。
．３７ （３Ｈ，ｍ＞。
５．２０ （ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、 ６．０７ （
ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）。
ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）。
６．５９ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、 ７．０３
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
７．２２ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８）ｆｚ）、 ７．２７
（ＩＨ，ｄＪ＝７Ｈｚ）。
（ＩＨ，ｄＪ＝７Ｈｚ）。
７．６２ （１８，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、 ９．９３
（ＩＨ，ｓ）［α コニ２＝−７５，８° ［Ｃ・１
．１１．ＣＨＣｌ３：ＥｔＯＨ（９９，５ｈｏ、５）］
東ＪＵΔ主 火族■ユと同様にして、８−［２−メチル−６１（Ｒ＞
２−ヒドロキシプロピオニルアミノ）ベンジルアミノ］
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａコピリジンを得る。
（ＩＨ，ｓ）［α コニ２＝−７５，８° ［Ｃ・１
．１１．ＣＨＣｌ３：ＥｔＯＨ（９９，５ｈｏ、５）］
東ＪＵΔ主 火族■ユと同様にして、８−［２−メチル−６１（Ｒ＞
２−ヒドロキシプロピオニルアミノ）ベンジルアミノ］
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａコピリジンを得る。
ｍｐ ： １８０（９７℃（分解）
ＩＲ（ヌジョール） ： ３３９０． ３３３０．
３３００． １６８０゜１５６０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３，δ） ： １．３ （３１（、
ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、 ２．０６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３１
（ｚ）、 ２．２５ （３Ｈ，ｓ）、 ２．３６ （３
）１．ｓ）。
３３００． １６８０゜１５６０ ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＩ）Ｃ１３，δ） ： １．３ （３１（、
ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、 ２．０６（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３１
（ｚ）、 ２．２５ （３Ｈ，ｓ）、 ２．３６ （３
）１．ｓ）。
３．６０ （２８，ｄ、、Ｊ：３Ｈｚ＞、 ４．１０−
４．５３ （３）１．ｍ＞。
４．５３ （３）１．ｍ＞。
５．２０ （ＩＨ，ｄ、Ｊ−５）１ｚ）、 ６．１
０ ＜ＩＨ，ｄｊ＝７．５）１ｚ）。
０ ＜ＩＨ，ｄｊ＝７．５）１ｚ）。
６．６０ （１８，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ６．９９ （
ＬＨ，ｄ、Ｊ−７，５１（ｚ）。
ＬＨ，ｄ、Ｊ−７，５１（ｚ）。
７．１６ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、 ７．３４ （
１１，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
１１，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
７．６７ （ＬＨ，ｄ、、Ｔ＝７．５Ｈｚ＞、 ９．５
２ （ＬＨ，ｓ）［α］乙４・＋５８．３°［Ｃ＝１．
０２．ＣＨＣｌ３：Ｅｔ、０Ｈ（９９，ｓｈｏ、 ｓ）
］８−［２−メチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプ
ロピオニルアミノ）ペンシルアミノ］−３−（２−プロ
ピニル）−２−メチルイミダゾ［１゜２−ａコピリジン
（５１，５８ｇ）のエタノール（２７７ｍＡ ）中温合
物に、５１４Ｎエタノール性塩化水素（２６，７ｍＱ
）を室温で滴下する。混合物を１時間攪拌後、生成する
固体を濾取して、８−［２−メチル−６−ｆ（Ｓ）
２−ヒドロキシプロピオニルアミノ）ベンジルアミノ］
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａ］コピリジン塩酸塩（４６ｇ）を得る。
２ （ＬＨ，ｓ）［α］乙４・＋５８．３°［Ｃ＝１．
０２．ＣＨＣｌ３：Ｅｔ、０Ｈ（９９，ｓｈｏ、 ｓ）
］８−［２−メチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプ
ロピオニルアミノ）ペンシルアミノ］−３−（２−プロ
ピニル）−２−メチルイミダゾ［１゜２−ａコピリジン
（５１，５８ｇ）のエタノール（２７７ｍＡ ）中温合
物に、５１４Ｎエタノール性塩化水素（２６，７ｍＱ
）を室温で滴下する。混合物を１時間攪拌後、生成する
固体を濾取して、８−［２−メチル−６−ｆ（Ｓ）
２−ヒドロキシプロピオニルアミノ）ベンジルアミノ］
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａ］コピリジン塩酸塩（４６ｇ）を得る。
ＩＴｌｐ ： ２１７−２１８℃
［ＣＬ ：ｌ終−１５，９°（Ｃ＝１．０．）１２０＞
光学純度＝ ９９．０２Ｘ ｅｅ （ｃｈｉｒａｌ、
Ｉ（ＰＬＣ）ＩＲ（ヌジ１−Ａ） ： ３２６０．
３１２０． ３０５０． ２７５０． ２７００゜２
６６０、１６７５．１６２０．１５８５゜１５１０ ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６． δ ） ’ １．２
３ （３）１．ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
光学純度＝ ９９．０２Ｘ ｅｅ （ｃｈｉｒａｌ、
Ｉ（ＰＬＣ）ＩＲ（ヌジ１−Ａ） ： ３２６０．
３１２０． ３０５０． ２７５０． ２７００゜２
６６０、１６７５．１６２０．１５８５゜１５１０ ｃ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６． δ ） ’ １．２
３ （３）１．ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）。
２．４１ （３８，ｓ）、 ２．４８ （３Ｈ，
ｓ）、 ｓ、ｔ６ （１８，ｔ。
ｓ）、 ｓ、ｔ６ （１８，ｔ。
Ｊ＝２．６Ｈｚ）、 ４．０６−４．１６ （３Ｈ，ｍ
＞、 ４．３８ （２Ｈ，ｄ。
＞、 ４．３８ （２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝３．９）１ｚ）、 ６．８０ （ＩＨ，ブロー
ド ｓ）、 ７．０３ （ＬＨ，ｄ。
ド ｓ）、 ７．０３ （ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝７．９０＞、 ７．０９ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．
２０＞、 ７．２５ （ＩＨ。
２０＞、 ７．２５ （ＩＨ。
ｔ、Ｊ＝７．９０）、 ７．３７ （ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝６．５０）、 ７．５０（１）１．ｄ、Ｊ＝７．２
０＞、 ８．０２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ工６．５０）、
９．５０（ＩＨ，ｓ）、 １４．８２ （１８，
ブロード Ｓ）元素分析 Ｃ２゜Ｈ２，ＣｌＮ４０２と
して、計算値： Ｃ： ６３．９９． Ｈ： ６．１０
． Ｎ−１３，５７゜Ｃ１： ８．５９ 実測値： Ｃ： ６３．８５． Ｈ： ６．１５． Ｎ
； １３．４２゜Ｃ１： ８．８２ 実施例４ ８−［２−メチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロ
ピオニルアミノ）ベンジルアミノコ−３−（２−プロピ
ニル）−２−メチルイミダゾ［１゜２−ａコピリジン（
１５ｇ）のエタノール（３５０ｍ１＋ ）中温合物に、
メタンスルホン酸（２，５９ｇ）のエタノール（２５ｍ
Ｑ）溶液を室温で滴下し、次いで混合物を４時間攪拌す
る。生成する固体を濾取して、８−［２−メチル−６ｉ
（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピオニルアミノ）ベンジル
アミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダ
ゾ［１，２−ａ］コピリジンメタンスルホン酸塩（１４
，８５ｇ）を得る。
＝６．５０）、 ７．５０（１）１．ｄ、Ｊ＝７．２
０＞、 ８．０２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ工６．５０）、
９．５０（ＩＨ，ｓ）、 １４．８２ （１８，
ブロード Ｓ）元素分析 Ｃ２゜Ｈ２，ＣｌＮ４０２と
して、計算値： Ｃ： ６３．９９． Ｈ： ６．１０
． Ｎ−１３，５７゜Ｃ１： ８．５９ 実測値： Ｃ： ６３．８５． Ｈ： ６．１５． Ｎ
； １３．４２゜Ｃ１： ８．８２ 実施例４ ８−［２−メチル−６−（（Ｓ）−２−ヒドロキシプロ
ピオニルアミノ）ベンジルアミノコ−３−（２−プロピ
ニル）−２−メチルイミダゾ［１゜２−ａコピリジン（
１５ｇ）のエタノール（３５０ｍ１＋ ）中温合物に、
メタンスルホン酸（２，５９ｇ）のエタノール（２５ｍ
Ｑ）溶液を室温で滴下し、次いで混合物を４時間攪拌す
る。生成する固体を濾取して、８−［２−メチル−６ｉ
（Ｓ）−２−ヒドロキシプロピオニルアミノ）ベンジル
アミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダ
ゾ［１，２−ａ］コピリジンメタンスルホン酸塩（１４
，８５ｇ）を得る。
ｍｐ ： ２０８−２１４℃
［α コ台０＝−１２，７° （Ｃ＝１．０．Ｈ２Ｏ）
光学純度＝ ９６．０４Ｘ ｅｅ （ｃｈｉｒａｌ、
ＨＰＬＣ）ＩＲ（ヌ九−ル） ： ３２９０． ３
２４０． ２６９０． １６８０． １５８０゜１５１
０ ｃｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ＞ ： １．２０ （３Ｈ
，ｄ、Ｊ−６，８Ｈｚ＞。
光学純度＝ ９６．０４Ｘ ｅｅ （ｃｈｉｒａｌ、
ＨＰＬＣ）ＩＲ（ヌ九−ル） ： ３２９０． ３
２４０． ２６９０． １６８０． １５８０゜１５１
０ ｃｍ”” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ＞ ： １．２０ （３Ｈ
，ｄ、Ｊ−６，８Ｈｚ＞。
２．２６ （３）！、ｓ）、 ２．４０ （３）１．ｓ
）、 ２．４９ （３Ｈ，ｓ）。
）、 ２．４９ （３Ｈ，ｓ）。
３．１７ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝２．５Ｈｚ＞、 ４．０４
−４．１３ （３）１．ｍ＞。
−４．１３ （３）１．ｍ＞。
４．３５ （２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３．９）１ｚ）、 ６
．１６ （ＩＨ，ブロード ｓ）。
．１６ （ＩＨ，ブロード ｓ）。
７．０７−７．１６ （２）１．ｍ＞、 ７．３０ （
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）。
７．４０ （ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、 ７．５５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
８．０７ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、 ９．４７ ＜
１）１．ｓ）、 １３．９４（ＩＨ，ブロード Ｓ） 元素分析 Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４０．Ｓとして、計算値：
Ｃ： ５８．４６． Ｈ： ５．９７． Ｎ： １１．
８６゜Ｓ： ６．７８ 実測値： Ｃ： ５８．６４． Ｈ： ５．９７． Ｎ
： １１．３８゜Ｓ： ６．７２ 特許出願人 藤沢薬品工業株式会社
１）１．ｓ）、 １３．９４（ＩＨ，ブロード Ｓ） 元素分析 Ｃ２３Ｈ２８Ｎ４０．Ｓとして、計算値：
Ｃ： ５８．４６． Ｈ： ５．９７． Ｎ： １１．
８６゜Ｓ： ６．７８ 実測値： Ｃ： ５８．６４． Ｈ： ５．９７． Ｎ
： １１．３８゜Ｓ： ６．７２ 特許出願人 藤沢薬品工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）８−［２−メチル−６−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ
プロピオニルアミノ｝ベンジルアミノ］−３−（２−プ
ロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン、および８−［２−メチル−６−｛（Ｒ）−２−ヒド
ロキシプロピオニルアミノ）ベンジルアミノ］−３−（
２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジンよりなる群から選択されたイミダゾピリジン化
合物およびその塩類。 ２）８−［２−メチル−６−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシ
プロピオニルアミノ｝ベンジルアミノ］−３−（２−プ
ロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ンである請求項１）に記載の化合物。 ３）（ｉ）８−［２−メチル−６−｛（Ｓ）−２−（保
護されたヒドロキシ）プロピオニルアミノ｝ベンジルア
ミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジンまたはその塩類をヒドロキシ保
護基の脱離反応に付して、８−［２−メチル−６−｛（
Ｓ）−２−ヒドロキシプロピオニルアミノ｝ベンジルア
ミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ
［１，２−ａ］ピリジンまたはその塩類を得るか、また
は （ｉｉ）８−［２−メチル−６−｛（Ｒ）−２−（保護
されたヒドロキシ）プロピオニルアミノ｝ベンジルアミ
ノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［
１，２−ａ］ピリジンまたはその塩類をヒドロキシ保護
基の脱離反応に付して、８−［２−メチル−６−｛（Ｒ
）−２−ヒドロキシプロピオニルアミノ｝ベンジルアミ
ノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［
１，２−ａ］ピリジンまたはその塩類を得ることにより
、８−［２−メチル−６−｛（Ｓ）−２−ヒドロキシプ
ロピオニルアミノ｝ベンジルアミノ］−３−（２−プロ
ピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
および８−［２−メチル−６−｛（Ｒ）−２−ヒドロキ
シプロピオニルアミノ｝ベンジルアミノ］−３−（２−
プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジンよりなる群から選択された化合物またはその塩類を
得ることを特徴とするイミダゾピリジン化合物の製造法
。 ４）有効成分として請求項１）に記載の化合物またはそ
の塩類を含有する抗潰瘍剤並びに抗酸分泌抑制剤。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8905762.4 | 1989-03-13 | ||
| GB898905762A GB8905762D0 (en) | 1989-03-13 | 1989-03-13 | Imidazopyridine compound and a process for preparation thereof |
| GB898924994A GB8924994D0 (en) | 1989-11-06 | 1989-11-06 | Imidazopyridine compound and a process for preparation thereof |
| GB8924994.0 | 1989-11-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02270873A true JPH02270873A (ja) | 1990-11-05 |
Family
ID=26295085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2060856A Pending JPH02270873A (ja) | 1989-03-13 | 1990-03-12 | イミダゾピリジン化合物およびその製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02270873A (ja) |
| KR (1) | KR900014376A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995010518A1 (de) * | 1993-10-11 | 1995-04-20 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | ALKOXYALKYLCARBAMATE VON IMIDAZO(1,2-a)PYRIDINEN |
| WO1996003404A1 (de) * | 1994-07-28 | 1996-02-08 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Acylimidazopyridine |
| WO1997027192A1 (de) * | 1996-01-26 | 1997-07-31 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | 3-methylimidazopyridine |
| WO1997027193A1 (de) * | 1996-01-26 | 1997-07-31 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Halogenimidazopyridine |
| US7175854B2 (en) | 2000-12-07 | 2007-02-13 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix |
| US7951397B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-05-31 | Nycomed Gmbh | Oral dosage form containing a PDE 4 inhibitor as an active ingredient and polyvinylpyrrolidon as excipient |
-
1990
- 1990-03-12 JP JP2060856A patent/JPH02270873A/ja active Pending
- 1990-03-12 KR KR1019900003235A patent/KR900014376A/ko not_active Withdrawn
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1995010518A1 (de) * | 1993-10-11 | 1995-04-20 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | ALKOXYALKYLCARBAMATE VON IMIDAZO(1,2-a)PYRIDINEN |
| CN1042633C (zh) * | 1993-10-11 | 1999-03-24 | 比克·古尔顿·劳姆贝尔格化学公司 | 咪唑并(1,2－a)吡啶类的氨基甲酸烷氧基烷基酯 |
| WO1996003404A1 (de) * | 1994-07-28 | 1996-02-08 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Acylimidazopyridine |
| WO1997027192A1 (de) * | 1996-01-26 | 1997-07-31 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | 3-methylimidazopyridine |
| WO1997027193A1 (de) * | 1996-01-26 | 1997-07-31 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Halogenimidazopyridine |
| US7175854B2 (en) | 2000-12-07 | 2007-02-13 | Altana Pharma Ag | Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix |
| US7951398B2 (en) | 2000-12-07 | 2011-05-31 | Nycomed Gmbh | Pharmaceutical preparation comprising an active dispersed on a matrix |
| US7951397B2 (en) | 2002-02-20 | 2011-05-31 | Nycomed Gmbh | Oral dosage form containing a PDE 4 inhibitor as an active ingredient and polyvinylpyrrolidon as excipient |
| US8431154B2 (en) | 2002-02-20 | 2013-04-30 | Takeda Gmbh | Oral dosage form containing a PDE 4 inhibitor as an active ingredient and polyvinylpyrrolidone as excipient |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR900014376A (ko) | 1990-10-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3692034B2 (ja) | 胃酸分泌を阻害するイミダゾピリジン誘導体 | |
| JP4842829B2 (ja) | 含窒素縮合複素環化合物 | |
| EP0268989B1 (en) | Imidazopyridine compounds and processes for preparation thereof | |
| TW568907B (en) | Imidazo pyridine derivatives for inhibition of gastric acid secretion | |
| US4725601A (en) | Certain imidazo[1,2-a]pyridines useful in the treatment of ulcers | |
| CN105229003A (zh) | 作为补体因子b抑制剂用于治疗眼科疾病的2-(1h-吲哚-4-基甲基)-3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-6-甲腈衍生物 | |
| TWI919252B (zh) | 三環janus激酶1抑制劑及其組合物和方法 | |
| JPH07502742A (ja) | Ｐａｆ−レセプタ拮抗剤としてのアミノ酸誘導体 | |
| JP2022520047A (ja) | 鏡像異性的に濃縮されたｊａｋ阻害剤を調製するための方法 | |
| JPS637545B2 (ja) | ||
| JP2010523725A (ja) | 皮膚疾患処置用ホスホジエステラーゼ阻害剤としてのトリアゾロピリジン | |
| JPWO2001074774A1 (ja) | エチレンジアミン誘導体 | |
| JPH08507084A (ja) | 二環式テトラヒドロピラゾロピリジン | |
| UA43841C2 (uk) | Імідазопіридини та фармацевтична композиція на їх основі | |
| KR20110067137A (ko) | 신규 질소-함유 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조 및 항균제로서의 용도 | |
| KR100339059B1 (ko) | 이미다조[1,2-a]피리딘의알콕시알킬카르바메이트 | |
| JPH01151579A (ja) | イミダゾピリジン化合物およびその製造法 | |
| AP309A (en) | Novel pyrrolopyridines, pharmaceutical compositions containing them and their preparations. | |
| JPS60214787A (ja) | ピラゾロピリジン誘導体．その製造方法及びその用途 | |
| DE69122427T2 (de) | Imidazonaphthyridinderivate | |
| JPH1180131A (ja) | エチニルピリミジン誘導体 | |
| RU2162470C2 (ru) | 2,7-замещенные производные октагидропирроло[1,2-а]пиразина, способ лечения, фармацевтическая композиция, промежуточные соединения | |
| EP3672950A1 (en) | Novel heterocyclic compounds as modulators of mglur7 | |
| DE69611598T2 (de) | Azoderivate von 5-aminosalicylsäure zur behandlung von enzündlichen darmerkrankungen | |
| TWI753910B (zh) | 吡啶硫酮、其醫藥組合物及其治療增生性、炎性、神經退化性或免疫介導疾病之治療用途 |