JPH01151579A - イミダゾピリジン化合物およびその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １産業上の利用分野。

本発明は、抗潰瘍剤として有用な新規なイミダゾピリジ
ン化合物に関するものであり、医薬の分野において有用
である。

「発明が解決しようとする問題点」 従来知られている抗潰瘍剤は、その効果等の点で不十分
な点があった。

ｒ問題点を解決するための手段」 本発明のイミダゾピリジン化合物は新規であり、一般式
（Ｉ＞によって示すことができる：［式中、Ｒ１は低級
アルキニル基、 Ｒ２は低級アルキル基、 Ｒ３は低級アルキル基、 Ｒ４はアミン基または保護されたアミン基、Ｒ５は水素
、適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基、ハ
ロゲン基、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ基、
保護きれたカルボキシ基またはＮ、Ｎ−ジ（低級）アル
キルスルファモイル基、および Ａは低級アルキレン基である。コ 本発明によれば、目的化合物（Ｉ）は以下に示きれる方
法によって製造できる。

方法１ （Ｉ［）　　　　　　　　　（ＩＩ［）またはその塩類
　　　薫たはその塩類 （Ｉ） またはその塩類 １迭１ ゜５ （ＩＶ） またはその塩類 （Ｉ） またはその塩類 方法３ （Ｉａ） またはその塩類 （Ｉｂ） またはその塩類 方法４ Ｈ２ （Ｉｂ） もしくはそのアミノ 基における反応性誘 導体またはその塩類 （Ｉａ） またはその塩類 方法５ （Ｉｃ） またはその塩類 （Ｉｄ） またはその塩類 １速１ （Ｉｅ） またはその塩類 （Ｉｆ’） またはその塩類 方法７ （Ｉｇ） またはその塩類 （Ｉｈ） またはその塩類 １仄１ （Ｉｈ） もしくはそのアミノ基 における反応性誘導体 またはその塩類 （Ｉ５） またはその塩類 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＡはそれ
ぞれ前と同じ意味であり、 Ｒ４は保護されたアミノ基、 Ｒ４はアロイルチオウレイド基、 Ｒ４はチオウレイド基、 Ｒ４は保護されたヒドロキシ（低級）アルカノイルアミ
ノ基、 Ｒ４はヒドロキシ（低級）アルカノイルアミノ基、 Ｒ５は保護きれたアミン基、 Ｘ　およびｘ２は各々酸残基を意味する。］原料化合物
（ＩＩ）および（ＩＶ）は以下の方法により製造するこ
とができる。

１迭五 （■） またはその塩類 （ＩＦ） またはその塩類 方法Ｂ （ＶＩ）　　　　　　　　　　　　（ＩＩＩ）またはそ
の塩類　　　　　またはその塩類。５ （ｍＶ） またはその塩類 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ、Ｘ　およ
びＸ２はそれぞれ前と同じ意味。）原料化合物（ＩＩＩ
）またはその塩類は、本明細書中でのちに開示するＢの
項に記載の方法によって製造することができる。

目的化合物（１）の好適な塩類は通常の無毒性塩であっ
て、有機酸塩（例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸
塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホンａ塩、（［
９塩、トルエンスルホン酸塩、等）、無機酸塩（例えば
、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、等）、ア
ミノ酸（例えば、アルギニン、アスパラギン酸、グルタ
ミン酸、等）との塩などが挙げられる。

本明細書の上記および下記の記載において使用される種
々の定義の好適な例および説明を以下詳細に記述する。

「低級、とは、特に断らない限り、１〜６個の炭素原子
を意味するものとする。

好適な１低級アルキニル基」としては、エチニル、１−
プロピニル、２−プロピニル、２−／チニル、１−メチ
ル−２−プロピニル、４−ペンチニル、１．１−ジメチ
ル−２−プロピニル、１−へキシニル、３−へキシニル
などが挙げられるが、そこで好ましいものとしては（Ｃ
２−Ｃ４）アルキニル基が、最も好ましいものとしては
２−プロピニル基が挙げられる。

好適な１低級アルキル基」としてはメデノ呟エチル、プ
ロピノ呟　イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチＬ、ペンチ
ル、ヘキシルなどが挙げられ、１そこで好ましいものと
しては（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が、最も好ましいもの
とし−〔はメチル基が挙げられる。

該「低級アルキル基」は、ハロゲン基（例えば、フルオ
ロ、クロロ、ブロモ、ヨード）などの適当な置換基を有
していてもよく、「適当な置換基を有する低級アルキル
基」の好適な例とじては、フルオロメチル、クロロメチ
ル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−フル
オロ−２−フロモエチル、３−１０ロー２−／口モプロ
ピル、１−フルオロメチル−１−ショートメチルエチル
、４−ブロモ−３−フルオロ−２−クロロメチノ呟　６
−フルオロヘキシルなどのモノ（またはジまたはトリ）
ハロ（低級）アルキル基が挙げられ、その中で好ましい
ものとしてはトリハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基が、最
も好ましいものとしてはトリフルオロメチル基が挙げら
れる。

好適な１低級アルキレン基」としては、メチレン、エチ
レン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレン、エ
チルエチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレンなどが
挙げられ、その中で好ましいものとしては（ＣＩ−Ｃ４
）アルキレン基が、最も好ましいものとしてはメチレン
基が挙げられる。

好適な「保護されたアミン基」としては、ペブデド化学
の分野で使用される慣用のアミン保護基、例えばモノ（
またはジまたはトリ）フェニル（低級）アルキル基（例
えば、ベンジル、ベンズヒドリル、トリチル、フェネチ
ル等）等のアル（低級）アルキル基や下記のようなアシ
ル基によって置換きれたアミン基が挙げられる。

好適な「アシル基、としては、カルバミン酸、スルホン
酸、カルボン酸または次酸およびそれらのチオ酸から誘
導されたカルバモイル基、チオカルバモイル基、スルフ
ァモイル基、脂肪族アシル基、芳香族アシル基、複素環
式アシル基、および芳香族または複素環式基により置換
された脂肪族アシル基が挙げられる。

脂肪族アシル基としては、低級アルカノイル基（例えば
、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソ
ブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキ
サノイル等）、低級アルカンスルホニル基（例えば、メ
シル、エタンスルホニル、プロパンスルホニル等）、低
級アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソ
プロポキシカルボニル 三級ブトキシカルボニル等）、低級アルケノイル基（例
えば、アクリロイｊｕ，メタクリロイル、クロトノイル
等）、（Ｃ３−０７）シクロアルカンカルボニル基（例
えば、シクロヘキサンカルボニル等）、低級アルカノイ
ル基（例えば、メトキサリル、エトキサリル等）、低級
アルカノイルカルボニル基（例えば、ピルボイル等）な
どのような、飽和または不飽和の、非環式または環式の
ものが挙げられる。

芳香族アシル基としては、アロイル基（例えば、ベンゾ
イノし、トルオイＪ呟　キシロイル等）、アレーンスル
ホニル基（例えば、ベンゼンスルホニル、トシル等）な
どが挙げられる。

複素環式アシル基としては、複素環カルボニル基（例え
ば、フロイル、テノイル、ニッチノイル、インニッチノ
イル、チアゾリルカルボニル、チアジアゾリルカルボニ
ル ル 芳香族基により置換された脂肪族アシル基としては、フ
ェニル（低級）アルカノイル基（例えハ、フェニルアセ
チル、フェニルプロピオニル、フェニルヘキサノイル等
）、フェニル（（ｆｆｉａ）フルコキシ力ルボニル基（
例えば、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシ
カルボニル等）、フェノキシ（低級）アルカノイル基（
例えば、フェノキシアセチル、フェノキシプロピオニル
等）などが挙げられる。

複素環式基により置換きれた脂肪族アシル基としては、
チエニルアセチル、イミダゾリルアセチル、フリルアセ
チル、テトラゾリルアセチル、チアゾリルアセチル、チ
アジアゾリルアセチル、チエニルプロピオニル、テアジ
アゾリルプロピ才二ルなどが挙げられる。

これらのアシル基は、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボ
キシ基、低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルオキシル等）
、ハロゲン基（　例工ば、塩素、臭素、ヨー素、フッ素
）、低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、インプロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキ
シ、ヘキシルオキシ等）、低級アルキルチオ基（イ列え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロ
ピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等
）、ニトロ基、保護されたアミン基（アミン保護基は本
明細書記載のものと同じであってよい）、アリール基（
例えば、フェニル等）、アロイル基（例えば、ベンゾイ
ル等）、アリールオキシ基（例えば、ベンジルオキシ、
トリルオキシ等）、例えば低級アルカノイルオキシ基（
１列えば、ホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオ
ニルオキシ、ブチリルオキシ、インブチリルオキシ、バ
レリルオキシ、イソバレリルオキシ、ピバロイルオキジ
、ヘキサノイルオキシ等）等のアシルオキシ基のような
保Ｍきれたヒドロキシ基、低級アルキルアミノ基（例え
ば、メチルアミン、エチルアミノ等）などのような適当
な置換基によってさらに置換されていてもよく、このよ
うな置換基を有する好ましいアシル基としては、モノ（
またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルカノイル基（例
えば、クロロアセチＬ，ブロモアセチル、ジクロロアセ
チル、トリフルオロアセチル等）、アミン（低級）アル
カノイル基（例えば、グリシル、アミノプロピオニル、
ジアミノブチリル等）、フェニル（イ氏級）アルフキジ
カルボニルアミノ（低級）アルカノイル基（例えば、ベ
ンジルオキシカルボニルグリシル等）、イ氏級アルカノ
イルオキシ（低級）アルカノイル基（例えば、アセトキ
シアセチル、２−または３−アセトキシブロヒオニル等
）、低級アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカル
バモイル イル等）、低級アルフキジカルボニルアミノ（低級）ア
ルカノイル基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
アセチル等）、フェニル（低級）アルコキシカルボニル
カルバモイル基（例えハ、ベンジルオキシカルボニルカ
ルバモイル ル（低級）アルコキシ（低級）アルカノイル基（例えば
、ベンジルオキシアセチル、ベンジルオキシプロピオニ
ル停）、カルボキシ（低級）アルカノイル基（例えば、
カルボキシアセチル、カルボキシプロピ才二ル等）、ヒ
ドロキシ（低級）アルカノイル基（例えば、ヒドロキシ
アセチル、ヒドロキシプロピ才二ル、ヒドロキシブチリ
ル等）、アロイルチオカルバモイル基（例えば、ベンゾ
イルチオカルバモイル等）等が挙げられる。

上記の「保護されたアミノ基」において、好ましいもの
としては、低級アルカノイルアミノ基、保護されたヒド
ロキシ（低級）アルカノイルアミノ基、ヒドロキシ（低
級）アルカノイルアミノ基、低級アルコキシカルボニル
アミノ基、ウレイド基、低級アルキルウレイド基、チオ
ウレイド基またはアロイルチオウレイド基が挙げられ、
その中でのより好ましいものとしては、（Ｃ１−Ｃ４）
アルカノイルアミノ基、（Ｃ１−Ｃ４）アルカノイルオ
キシ（　Ｃ１−Ｃ４）アルカノイルアミノ基、ヒドロキ
シ（　Ｃ１−Ｃ４）アルカノイルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）
アルフキジカルボニルアミノ基、ウレイド基、３−（Ｃ
１−Ｃ，）アルキルウレイド基、チオウレイド基または
３−ベンゾイルチオウレイド基が挙げられ、最も好まし
いものとしては、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基
、プロピオニルアミノ基、２−アセトキシアセチルアミ
ノ基、２−アセトキシプロピオニルアミノ基、２−ヒド
ロキシアセチルアミノ基、２−ヒドロキシプロピオ二ル
アミノ基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカル
ボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、ウ
レイド基、３−メチルウレイド基、チオウレイド基また
は３−ベンゾイルチオウレイド基が挙げられる。

好適な１保護されたカルボキシ基」としては、エステル
化されたカルボキシ基が挙げられる。

１エステル化されたカルボキシ基」のエステル部分の好
適な例としては、少なくとも一つの適当な置換基を有し
ていてもよい低級アルキルエステル（例えば、メチルエ
ステノ呟エチルエステル、プロピルエステル、イソプロ
ピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、
第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエ
ステル、１−シクロプロピルエチルエステル等）；低級
アルケニルエステル（例えば、ビニルエステル、アリル
エステル等）；低級アルキニルエステル（例えば、エチ
ニルエステル、プロピニルエステル等）；少なくとも一
つの適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アル
キルエステル（例えば、ベンジルエステル、４−メトキ
シベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フ
ェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリル
エステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、
３．４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキン
−３．５−ジ第三級ブチルベンジルエステル等）；少な
くとも一つの適当な置換基を有していてもよいアリール
エステル（例えば、フェニルエステル、４−クロロフェ
ニルエステル、トリルエステル、第三級ブチルフェニル
エステル、キシリルエステル、メシチルエステル、クメ
ニルエステル等）；フタリジルエステル等が挙げられる
。

上記エステル化されたカルボキシ基の好ましい例として
は、低級アルコキシカルボニル基（例えばメトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
インプロボキシカルポニル、ブトキシカルボ二ノ呟　イ
ソブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペ
ンチルオキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボ
ニル、ヘキシルオキシカルボニル等）が挙げられ、その
中でより好ましいものとしては、（Ｃ１−０４）アルコ
キシカルボニル基が挙げられ、最も好ましいものとして
はメトキシカルボニル基が挙げられる。

好適な’Ｎ、Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル基
、としては、　Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ−
メチル−Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ、Ｎ−ジプロピ
ルスルファモイル、Ｎ−ｔ−ブチル−Ｎ−ペンチルスル
ファモイル、Ｎ、Ｎ−シヘキシルスルファモイルなどが
挙げられ、その中で好ましいものとしてはＮ、Ｎ−ジ（
Ｃ１−０４）アルキルスルファモイル基が挙げられ、よ
り好ましいものとしてはＮ、Ｎ−ジメチルスルファモイ
ル基が挙げられる。

好、適な１ハロゲン基」としてはフルオロ、クロロ、ブ
ロモおよびヨードが挙げられる。

好適な「酸残基、としては、上記のハロゲン基、アシル
オキシ基（例えば、アセトキシ、トシルオキシ、メシル
オキシ等）などが挙げられる。

本発明の目的化合物を製造する方法を以下に詳細に説明
する。

（軒鹸） 亙蒸ユ 目的化合物（Ｉ）またはその塩類は、化合物（Ｉ［）ま
たはその塩類を化合物（Ｉ［［）またはその塩類と反応
きせることにより製造できる。

化合物（Ｉ）および（ｍ）の好適な塩類としては、化合
物（Ｉ）について例示したものを挙げることができる。

反応は通常、アルコール（例えば、メタノール、エタノ
ール等）、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の溶媒または
反応に悪影響を及ぼさないその他の任意の溶媒中で行な
われる。

反応は、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例え
ば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属
炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム等）、トリ（低級）アルキルアミン（例えば、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン等）、ピリジンまた
はその誘導体（例えば、ピコリン、ルチジン、４−ジメ
チルアミノピリジン等）等の無機または有機塩基の存在
下で行なってもよい。使用する塩基が液体である場合に
は、それを溶媒としても使用できる。

反応温度は特に限定されるものではなく、反応は、冷却
下、室温、あるいは加温または加熱下に行なうことがで
きる。

方法２ 目的化合物（１）またはその塩類は、化合物（１’／）
またはその塩類を化合物（Ｖ）と反応させることにより
製造できる。

化合物（ＩＶ）の好適な塩類としては、化合物（Ｉ）に
ついて例示した塩類を挙げることができる。

この反応は通常、アルコール（例えば、メタノール、エ
タノール等）、ベンゼン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジエチルエー
テルのような溶媒または反応に悪影響を及ぼさないその
他の任意の溶媒中で行なわれる。

反応は、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例え
ば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ金属
炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム等）、トリ（低級）アルキルアミン（例えば、ト
リメチルアミン、トリエチルアミン等）、ピリジンまた
はその誘導体（例えば、ピコリン、ルチジン、４−ジメ
チルアミノピリジン等）４の無機または有機塩基の存在
下で行なってもよい。使用する塩基が液体である場合に
は、それを溶媒としても使用できる。

反応温度は特に限定されるものではなく、反応は、冷却
下、室温、あるいは加温または加熱下に行なうことがで
きる。

方法３ 目的化合物（Ｉｂ）またはその塩類は、化合物（Ｉａ）
またはその塩類をＲ４におけるアミノ保護基の脱離反応
に付すことによって製造できる。

化合物（Ｉａ）および（Ｉｂ）の好適な塩類としては化
合物（Ｉ）について例示した塩類を挙げることができる
。

この脱離反応の好適な方法としては、加水分解などの慣
用の方法が挙げられる。

加水分解反応は、塩基または酸の存在下に行うのが好ま
しい。

好適な塩基としては、例えば、アルカリ金属水酸化物（
例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、アル
カリ土類金属水酸化物（例えば、水酸化マグネシウム、
水酸化カルシウム等）、アルカリ金属炭酸塩（例えば、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等）、アルカリ土類金属
炭酸塩（例えば、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム）
、アルカリ金属炭酸水素塩（例えば、炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸水素カリウム等）、アルカリ金属酢酸塩（例え
ば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等）、アルカリ土類
金属リン酸塩（例えば、リン酸マグネシウム、リン酸カ
ルシウム等）、アルカリ金属リン酸水素塩（例えば、リ
ン酸水素二ナトリウム、リン酸水素二カリウム等）など
の無機塩基および、トリアルキルアミン（例えば、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン等）、ピコリン、Ｎ−
メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン、１゜５−ジ
アザビシクロ［４，３，０コノン−５−オン、１．４−
ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１゜５−ジア
ザビクシ口［５，４，０］ウンデセン−５などの有機塩
基が挙げられる。

塩基を用いる加水分解反応はしばしば、水または親水性
有機溶媒またはそれらの混合溶媒中で行なわれる。

好適な酸としては、有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロ
ピオン酸等）および無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸
、硫酸等）が挙げられる。

本加水分解反応は通常、有機溶媒（例えば、メタノール
、エタノール、テトラヒドロフラン！：％）、水または
これらの混合溶媒中で実施される。

反応温度は特に限定されず、アミン保護基の種類および
脱離方法に応して適宜選択すればよい。

方法４ 目的化合物（Ｉａ）またはその塩類は、化合物（Ｉｂ）
もしくはそのアミノ基における反応性誘導体あるいはそ
の塩類を、アミノ保護基の導入反応に付すことによって
製造できる。

化合物（Ｉｂ）のアミノ基における反応性誘導体の好適
なものとしては、アルデヒド、ケトンなどのカルボニル
化合物と化合物（Ｉｂ）との反応によって生成するシッ
フ塩基型イミノまたはそのエナミン型互変異性体；ビス
（トリメデルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチル
シリル）アセトアミドなどのシリル化合物と化合物（Ｉ
ｂ）との反応により生成するシリル誘導体；化合物（Ｉ
ｂ）と三塩化リンまたはホスゲンとの反応により生成す
る誘導体などが挙げられる。

本反応に用いるべき好適なアミノ保護基の導入剤として
は慣用なものが挙げられ、式Ｒ６−ＯＨ（■）によって
示すことができる化合物（式中、Ｒ６は前述のアシル基
を意味する。）またはその反応性誘導体あるいはその塩
類、またはイソシアネートまたはインチオシアネート誘
導体（例えば、メチルイソシアネート、ベンゾイルイソ
チオシアネート等）が挙げられる。

化合物（■）の好適な塩類としては、有機酸塩（例えば
、酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸
塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩等）
または無機酸塩（例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸
塩、リン酸塩等）等の酸付加塩；金属塩（例えば、ナト
リウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩
等）；アンモニウム塩；有機アミン塩（例えば、トリエ
チルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩等）等が挙げ
られる。

化合物（■）の好適な反応性誘導体としては、酸ハライ
ド、酸無水物、活性化アミド、活性化エステルなどが挙
げられる。好適な例としては、酸クロライド；酸アジド
；置換リン酸（例えば、ジアルキルリン酸、フェニルリ
ン酸、ジフェニルリン酸、ジベンジルリン酸、／）ロゲ
ン化きれたリン酸等）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、
チオ硫酸、硫酸、アルキル炭酸、脂肪族カルボン酸（例
えば、ピバリン酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−
エチル酪酸、トリクロロ酢酸等）または芳香族カルボン
酸・；例えば、安息香酸等）等の酸との混合酸無水物；
対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、
ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾール
との活性化アミド；または活性化エステル（例えば、シ
アノメチルエステ４．メトキシメチルエステル、ジメチ
ルイミノメチル［（ＣＨ３）２Ｎ＋＝ＣＨ−］エステル
、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロ
フェニルエステル、２．４−ジニトロフェニルエステル
、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニル
エステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェ
ニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェ
ニルチオエステル、ｐ−タレジルチオエステル、カルボ
キシメチルチオエステルリジルエステル、８−キノリル
チオエステル等）；またはＮ−ヒドロキシ化合物（例え
ば、Ｎ．Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロ
キシ−２−（ＩＨ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキ
シ−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール等）とのエ
ステル等が挙げられる。

これらの反応性誘導体は、使用する化合物（■）の種類
に応じて任意に選択できる。

反応は通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テト
ラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド、ピリジン等の慣用の溶媒または反応に悪影響を
及ぼきないその他任意の溶媒中で行われる．これら慣用
の溶媒は水と混合して用いてもよい。

化合物（■）を遊離酸またはその塩類の形で反応に用い
るときには、反応を、Ｎ．Ｎ’　−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド Ｎ′−モルホリノエチルカルボジイミドクロへキシル−
Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロへキシルカルボジイ
ミド、Ｎ．Ｎ’　−ジエチルカルボジイミド、Ｎ．Ｎ’
　　−ジイソプロピルカルボジイミド アミンプロピル）カルボジイミド、Ｎ．Ｎ−カルボニル
ビス（２−メチルイミダゾール）、ペンタメチレンケテ
ン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、ジフェニルケテン−Ｎ
−シクロヘキシルイミン、エトキシアセチレン、１−ア
ルコキシ−１−クロロエチレン、トリアルキル亜リン酸
、ポリリン酸エチル、ポリリン酸イソプロピル、オキシ
塩化リン（塩化ホスホリル）、三塩化リン、塩化チオニ
ル、塩化オキサリル、トリフェニルホスフィン、２−エ
チル−７−ヒトロキシベンズインキサゾリウム塩、水酸
化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）インキサゾ
リウム分子内塩、１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニル
オキシ）−６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリアゾール、ジ
メチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、オキシ
塩化リン等との反応によって調製されるいわゆるビルス
マイヤー試薬などのごとき、慣用の縮合剤の存在下に行
なうのが好ましい。

反応は、アルカリ金属炭酸水素塩、トリ（低級）アルキ
ルアミン、ピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン
、Ｎ、Ｎ−シ（低級）アルキルヘンシルアミンなどの無
機塩基または有機塩基の存在下で行なってもよい。

反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却下または
室温で行なわれる。

方法５ 目的化合物（Ｉｄ）またはその塩類は、化合物（■Ｃ）
またはその塩類をＲｂにおけるアロイル基の脱離反応に
付すことによって製造できる。

化合物（Ｉｃ）および（Ｉ　ｄ）の好適な塩類とては、
目的化合物（Ｉ）について例示したものを挙げることが
できる。

この脱離反応は、Ｊｍ３の脱離反応と同様にして行なう
ことができる。

１里１ 目的化合物（Ｉｆ）またはその塩類は、化合物（Ｉｅ〉
またはその塩類をＲｄにおけるヒドロキシ保護基の脱離
反応に付すことによって製造できる。

化合物（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の好適な塩類としては、
目的化合物（１）について例示したものを挙げることが
できる。

この方法の脱離反応は、１迭ユの脱離反応と同様にして
行うことができる。

１抜ヱ 目的化合物（Ｉｈ）またはその塩類は、化合物（Ｉｇ）
またはその塩類を゛ニトロ基の還元反応に付すことによ
って製造できる。

還元反応は、常法に従って、すなわち化学還元または接
触還元として行うことができる。

化学還元に使用すべき好適な還元剤としては、水素化ア
ルミナム化合物（例えば、水素化アルミナムリチウム、
水素化アルミナムナトリウム、水素化アルミニウム、水
素化トリメトキシアルミナムリチウム、水素化トリーｔ
−ブトキシアルミナムリチウム等）、水素化ホウ素化合
物（例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リ
チウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ホウ素
テトラメチルアンモニウム等）、ボラン、ジボラン等の
水素化金属化合物、ハロゲン化アルミニウム（例えば、
塩化アルミニウム等）、三ハロゲン化リン（例えば、三
塩化リン、三臭化リン等）、シュウ酸第−鉄、金属（例
えば、すす、亜鉛、鉄等）または金属化合物（例えば、
塩化クロム、酢酸クロム等）と有機酸または無機酸（例
えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、
ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、塩化アン
モニウム等）との組合せ等が挙げられる。

接触還元に使用すべき好適な触媒としては、白金触媒（
例えば、白金板、海綿状白金、白金黒、コロイド状白金
、酸化白金、白金線等）、パラジウム触媒（例えば、海
綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラ
ジウム−炭素、コロイド状パラジウム、パラジウム−硫
酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウム等）、ニッケル
触媒（例えば、還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニ
ッケル等）、コバルト触媒（例えば、還元コバルト、ラ
ネーコバルト等）、鉄触媒（例えば、還元鉄、ラネー鉄
等）、銅触媒（例えば、還元銅、ラネー銅、ウルマン銅
等）等の慣用のものが挙げられる。

この方法の反応は通常、水、アルコール（例えば、メタ
ノール、エタノール、プロパツール等）、酢酸、ジエチ
ルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩化メ
チレン、クロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド等の溶媒または反応に悪影響を
及ぼさないその他の任意の有機溶媒、あるいはそれらの
混合物中で行われる。

反応は、冷却下ないし加熱下のようなやや緩和な条件下
で行うのが好ましい。

１迭１ 目的化合物（Ｉｉ）またはその塩類は、化合物（Ｉｈ）
もしくはそのアミ７基における反応性誘導体またはそれ
らの塩類をアミン保護基の導入反応に付すことによって
製造できる。

化合物（Ｉｉ＞の好適な塩類としは、化合物（Ｉ）につ
いて例示したものを挙げることができる。

この方法の導入反応は、方法４のそれと同様にして行う
ことができる。

原料化合物の製造法を以下に詳しく説明する。

工迭五 化合物（Ｉ［）またはその塩類は、化合物（ＶＩ）また
はその塩類を化合物（Ｖ）と反応させることによって製
造できる。

化合物（■）の好適な塩類としては、化合物（１）につ
いて例示したものを挙げることができる。

この反応は、先に説明した１辺１の反応と同様にして行
うことができる。

方法Ｂ 化合物（ＩＶ）またはその塩類は、化合物（ＶＩ）また
はその塩類を化合物（Ｉ［［）またはその塩類と反応き
せることによって製造できる。

この反応は、先に説明した亙茎ユの反応と同様にして行
うことができる。

この発明の目的化合物（Ｉ＞およびその塩類は新規化合
物であり、高い抗潰瘍活性を示す。

目的化合物（１）の有用性を示すために、目的化合物（
Ｉ）のいくつかの代表的な化合物の薬理試験結果を以下
に示す。

（Ａ）ストレス潰瘍の抑制 に竺迭 体重的２００ｇのスプラーグ・ドーリ−（Ｓｐｒａｇｕ
ｅ−［）ａｗｌｅｙ　）系ラット５匹を１群として使用
した。

各ラットを小ケージ中に固定し、呼吸可能な状態で水浴
中に浸した。水浴の温度は２２℃に保った。

固定直前に試験化合物を経口投与した。７時間後、ラッ
トを殺し、胃を取り出した０次いで胃を２％ホルマリン
で処理した。潰瘍面積を各ラットについて測定した。試
験化合物投与群の平均面積（ｍｍ２）を対照群の面積と
比較した。

試験化合物： （１）８−（２−メチル−６−メドキシカルボニルアミ
ノペンジルアミノ ニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａ］ピリジン 試験結果； ３２ｍｇ／　ｋｇ投与時の抑制率： （Ｂ）　Ｈｅｉｄｅｎｈａｉｎ　’ｉｌ痩犬におけるガ
ストリン刺激胃酸分泌に対する作用 墓象】羞： 予め１８〜２４時間絶食したＨｅｉｄｅｎｈａｉｎ胃痩
犬を覚醒下に懸垂式固定台に固定した。

生理食塩液に溶解したテトラガストリン溶液１０Ｋ　／
　ｋｇ　／　ｈｒをＱ，　ｌ　ｍｌｌ　／　ｋｇ　／　
Ｉｎｊｎの容量で撓側皮靜脈（　Ｃｅｐｈａｌｉｃ　ｖ
ｅｉｎ　）より持続注入した。１５分毎に胃液を採取し
胃液量が一定になった後（通常２時間以内）、薬物をＩ
　Ｍ／ｋｇの容量で経口投与した。

投与後３時間までの間、１５分毎に胃液を採取した。各
胃液の容量を測定した後、０．１Ｍ　ＮａＯＨを用い、
ｐｔｔ７．ｏまで滴定した。

胃酸分泌量はμＥｑＨ”　／　１５ｍｉｎで表わした。

薬物の効果は投薬前後の胃酸分泌量の変化率で記載した
。

試験化合物： （１）８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミ
ノペンジルアミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メ
チルイミダゾ［１．２−ａ］ピリジン 試験結果 ３、　２ｍｇ／　ｋｇ投与時の最大抑制率上記試験結果
から明らかなように、本発明の目的化合物（１）は抗潰
瘍剤として有用である。

本発明による化合物は治療の目的で投与するにあたって
、経１′：Ｊ投与または非経口投与に適した有機もしく
は無機固体状もしくは液状賦形剤のような医薬として許
容される担体と混合きれて該化合物を含有する医薬製剤
の形で使用することができる。医薬製剤はカプセル、錠
剤、糖衣錠、溶液、懸濁液、エマルジョン等にすればよ
い、所望によっては上記製剤中に助剤、安定剤、湿潤剤
または乳化剤、緩衝液およびその他の通常使用きれる添
加剤が含まれていてもよい。

化合物の投与量は患者の年齢および条件によって変化す
るが、この発明の化合物は平均１回投与量約５ｍｇ、　
１０＋ｎｇ、　５０ｍｇ、　１００ｍｇ、　２５０ｍｇ
、　５００ｍｇ、１０００ｍｇで潰瘍の治療に有効であ
る。一般的には１日当り１＋ｎｇ／固体および約２００
０ｍｇ／固体の間の量またはそれ以上を投与してもよい
。

１実施例。

以下、製造例および実施例により本発明を説明する。

製造例１ ２．３−ジアミノピリジン（ａ２．８ｇ）および３−メ
シルオキシ−５−へキシン−２−オン（１０９，５ｇ）
のメタノール（１２６ｍ１＋　）中混合物を２０時間還
流した。減圧下にメタノールを留去後、残渣に炭酸水素
ナトリウム水溶液を加え、次いで混合物を酢酸エチルで
抽出し、水および食塩水で洗浄後、減圧下に溶媒を留去
した。得られた残渣をシリカゲル（３ｔｏｇ）を担体と
するカラムクロマトグラフィーに付し、塩化メチレンと
アセトニトリルの混合溶媒で溶出した。目的化合物を含
む溶出液を合せ、減圧下に溶媒を留去した。残渣をジエ
チルエーテルに懸濁し、得られた析出物を濾取して、８
−アミノ−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダ
ゾ［１，２−ａｌピリジン（１８，４２ｇ）を得た。

濾液から溶媒を留去し、残渣を再度シリカゲル（１２０
ｇ）を担体とするカラムクロマトグラフィーに付し、塩
化メチレンとメタノールの混合溶媒で溶出した。目的化
合物を含む溶出液を合せ、減圧下に溶媒を留去した。得
られた残渣をジエチルエーテルに懸濁し、生成した析出
物を濾取して、８−アミノ−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン（１４，１
０ｇ）得た。

ＩＲ（スジョール）　　：　　３４１０．　３２７５．
　３１？０．　１６２５゜１５５０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　２．０５　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ＝３）＋ｚ）、　２．４３（３８，ｓ）、　　３
．７２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　４．５１　
　（２Ｈ。

ブロード　ｓ）、　　６．２７　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝
ＩＨｚ　　および７）１ｚ）、　６．６３　（ＩＨ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．４９　（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝ＩＨ２および７Ｈｚ） 製造例２ クロロギ酸メチル（ｏ、ａｔｓｇ）の塩化メチレン（１
１１１１１）溶液を、２−アミノ−６−メチルベンジル
アルコール（０，５４９ｇ）およびピリジン（０，３６
４ｇ）の塩化メチレン（１ｏｍｃ　）溶液に水冷下に滴
下した。１時間攪拌後、混合物をＩＮ塩酸中に注ぎ、塩
化メチレンで抽出した。抽出液を水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。結晶性残渣を
ｎ−ヘキサンで洸浄し、乾燥して、２−メチル−６−メ
ドキシカルポ二ルアミノベンジルアルコール（０，６４
ｇ　）　ｌ＊り。

融点：　１１１−１１３℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　；　　３４５０．　３２６０．
　１６８５．　１６０２．　１５８０゜１５４０　ｃｍ
−’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　；　２．３６　＜３Ｈ，ｓ
）、　２．４６　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　３．７３　（３Ｈ，ｓ）、　４．６７
　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．８７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、　７．１１　（ＩＨ。

ｔ、Ｊ＝７．５ｔ（ｚ）、　　７．４７　　＜ｉｔ（、
ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　７．４０−７．７０　　（
ＬＨ，ブロード　Ｓ） 製造例３ ２−アミノ−６−メチルベンジルアルコール（３０ｇ）
の塩化メチレン（３００ｍＡ　）中部濁液に無水酢酸（
２２，３ｇ）を５−１０°Ｃで滴下した。３時間攪拌後
、混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和して、析出
物を得た。この混合物にクロロホルムを加えて析出物を
溶解し、次いで有機層を水および食塩水で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得ら
れた残渣をジエチルエーテルに懸濁し、析出物を濾取し
て、２−メチル−６−アセトアミドベンジルアルコール
（２５，３０ｇ　）を得た。

融点：　１１８−１１９℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３３６０．　３２＋３０
．　１６４５．　１６００゜１５３０　ｃｍ” ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ　　Ｓ）　：　２．０７　（３Ｈ
，ｓ）、　２．３７　（３Ｈ。

６゜ ｓ）、　４．５０　（２Ｈ，ｓ）、　６．８７−７．４
７　（３Ｈ，ｍ）。

９．３３　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ） 製造例４ シアン酸カリウム（１，６２ｇ　）　ｃ７）水（５ｍｌ
）中溶液を、２−アミノ−６−メチルベンジルアルコー
ル（１，３７ｇ）、水（５ｍ１１）および酢酸（６ｍＱ
）の混合物に室温で滴下した。２．５時間攪拌後、得ら
れた析出物を濾取し、水洗、乾燥して、２−メチル−６
−ウレイトベンジルアルコール（１゜３３ｇ）を得た。

融点：　１６１−１６３℃（ｄｅｃ、　）　（エタノー
ルから再結晶） ＩＲ：　（ヌジョール）　　：　　３３５０．　３２７
０．　１６５５．　１５９０゜１５３０、１０００　ａ
ｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、Ｓ　）　’　２．３２　（３
Ｈ１ｓ）、４．４５　（２Ｈ１ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　
４．９３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．０８　
（２Ｈ。

７’０−ド　ｓ）、　　６．８２　　（１）！、ｄ、に
８Ｈｚ）、　　７．０５　　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．５５　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ
）、　　７．９３　（ＩＨ，ｓ）製造例５ ２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベンジルア
ルコール （　２９ｏ＋＋＋Ｑ）中部濁液にチオニルクロリド（１
１．４６−）を室温で滴下し、得られた混合物を２時間
攪拌した。溶媒を減圧下に留去後、残渣にｎ−ヘキサン
を加えて、析出物を得た。析出物を濾取し、乾燥して、
２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベンジルク
ロリド（２８．２６ｇ）を得た。

ＩＲ　　（スジョール）　　＋　　３９７５．　　１６
８０．　　１５９５．　　１５８０。

１５２０　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８）　：　２．４２　（３８，
ｓ）、　３．７８　＜３Ｈ．ｓ）。

４、６５　　（２８，ｓ）、　　６．５５−７．００　
　（ＩＨ．ブロード　Ｓ）。

７、００　（ＩＨ．ｄｄ．、Ｃ２Ｈｚおよび７．５Ｈｚ
）、　７．２５（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．
６０　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）製造例６ ２−メチル−６−アセトアミドベンジルアルコール（３
０ｇ）およびトリエチルアミン（　４６．　５４ｍＱ　
）の塩化メチレン（　３００ｍｌｌ　）中部濁液にメシ
ルクロリド（　１４．　２５１ｄ　）を８℃以下で滴下
した。混合物を水冷下に３０分間、次いで室温で２０分
間攪拌した。反応混合物をＩＮ塩酸溶液、水、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾
燥後、減圧下に溶媒を留去した。残渣をｎ−ヘキサンに
懸濁し、析出物を濾取し、乾燥して、２−メチル−６−
アセトアミドベンジルクロリド（１９．２８ｇ）を得た
。

ＩＲ　　（Ｘジａ−Ｌ）　　：　　３３６０，　　１６
５０．　　１６００．　　１５３０　　ｃｍ−’ＮＭＲ
　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　２．０７　（３Ｈ．ｓ）、
　２．４０　（３Ｈ．ｓ）。

４、８０　（２Ｈ．ｓ）、　７．００−７．４０　（３
Ｈ．＋＋＋）、　９．５３（ＩＨ．ブロード　Ｓ） 製造例７ ２−メチル−６−ウレイトベンジルアルコール（１ｇ）
およびチオニルクロリド（０．６６ｇ）の塩化メチレン
Ｃ　２０ｍ１１　）中温合物を室温で２時間攪拌し、減
圧下に溶媒を留去した。残渣を水洗し、デシケータ−で
乾燥して、２−メチル−６−ウレイトベンジルクロリド
（０．６６ｇ）を得た。

ＩＲ　　（Ｘジョー＆）　　’　　３２５０．　　１６
５０．　　１５４０　　ｃｒｎ−’ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ
−ｄａ．Ｓ　）　：４．　８３　（２Ｈ，ｓ）Ｘ亙贋ユ ８−アミノ−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミ
ダゾ［１．２−ａコピリジン（８．０ｇ）およびトリエ
チルアミン（４．８ｇ）のメタノール（８０ｍＱ　）溶
液に２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベンジ
ルクロリド（ｔｏ．ｔｓｇ）を加え、混合物を室温で１
７時間攪拌した．減圧下にメタノールを留去後、得られ
た残渣を塩化メチレン（１００ｍＱ　）に溶解し、混合
物を水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶
媒を留去した。得られた残渣をシリカゲル（２４０ｇ）
を担体とするカラムクロマトグラフィーに付し、クロロ
ホルムと酢酸エチルの混合溶媒（２０：１）で溶出して
、結晶性生成物を得た。この結晶を酢酸エチルとｎ−ヘ
キサンの混合物から再結晶して、８−（２−メチルー６
−メドキシカルポ二ルアミノベンジルアミノ）−３−（
２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］
コピリジン６．０８ｇ）を得た。

融点：　１４９−１５０℃ ＩＲ（＊ジａ−ル）　　：　　３３７０．　３２９０．
　１７３０．　１６１０゜１５９０、１５６０．１５４
０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）：２．０６　（
ＬＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　２．３６（６Ｈ，ｓ）、　
３．６６　（３Ｈ，ｓ）、　３．７３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
：３Ｈｚ＞。

４．３５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：４．５Ｈｚ）、　　４．
８５　　（ＬＨ，ブロード　し。

Ｊ＝４．５Ｈｚ）、　６．３５　（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　６．７６　（ＬＨ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．９８　（ＩＨ，ｄ、、Ｃ７Ｈ
ｚ）、、　７．２５　（ＬＨ。

ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．４３−７．８５　（３Ｈ，ｍ
）元素分析：Ｃ２□Ｈ２゜Ｎ４０２として計算値：　Ｃ
６９，５７，Ｈ６，１８，Ｎ　１５．４６実測値：　Ｃ
６９，７５，Ｈ６，０９，Ｎ　１５．４８Ｘ亙■１ ８−アミノ−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミ
ダゾ［１，２−ａ］コピリジン１０ｇ）およびトリエチ
ルアミン（５，４５ｇ）のメタノール（１ｏｏ賊）溶液
に２−メチル−６−アセトアミドベンジルクロリド（１
０，６７ｇ　）を室温で加え、混合物を同温で１７時間
攪拌したａＰＩｉ圧下にメタノールを留去後、残渣をク
ロロホルムに溶解し、この溶液を水洗し、硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣
をシリカゲ４　（３５０ｇ　）を担体とするカラムクロ
マトグラフィーに１寸し、クロロホルムとアセトニトリ
ルの混合溶媒で溶出した。目的化合物を含む溶出液を合
せ、減圧下に溶媒を留去した。得られた残渣（８，５７
ｇ）を再度シリカゲル（ｔｓｏｇ）を担体とするカラム
クロマトグラフィーにイ寸し、クロロホルムとアセトニ
トリルの混合溶媒で溶出した。目的化合物を含む溶出液
を合せ、減圧下に溶媒を留去した。残渣をジエチルエー
テルから結晶化し、生成した結晶を濾取して、粗製の８
−（２−メチル−６−アセトアミドベンジルアミノ）−
３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２
−ａ］コピリジン６゜６５ｇ）を得た。この粗製物を酢
酸エチル（ｔｓｍＢから再結晶して、精製物（５，５４
ｇ）を得た。

融点：　１６３（６４℃ ＩＲ（スジコール）　　：　　３３７０．　３２９０．
　３２２０．　３１２５゜１６３７、１５５５　ａｍ−
１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　２．０３　（３Ｈ，
ｓ）、２．０６　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　２．３９　（６Ｈ，ｓ）、　　３．
７６　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　　４．３７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　　４．９１　　（ＩＨ。

ブロード　ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ＞、　　６．３７　　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

６．８０　＜ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．９５−
７．４２　（２Ｈ，ｍ＞。

７．５２−７．８６　　（２Ｈ，ｍ）、　　８．１８　
　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）元素分析”２１Ｈ２□Ｎ４０
として 計算値：　Ｃ７２，６０，Ｈ６，３８，Ｎ　１６．１３
実測値：　Ｃ７２，８４，Ｈ６，４４，Ｎ　１５．９９
製造例８ 製造例１の方法に準じて、２．３−ジアミノ−５−メチ
ルピリジンを３−メシルオキシ−５−ヘキシン−２−オ
ンと反応させて、８−アミノ−３−（２−プロピニル）
−２，６−ジメチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジンを
得た。

融点：　１５５−１５９℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　ｉ　　３４２５．　３２ｇ０．
　３１７０．　３１２０．　１６１５゜１５５５、１５
３０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　’　２．０３　（ＬＨ，
ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　２．２３（３Ｈ，ｓ）、　　２．
４０　（３Ｈ，ｓ）、　　３．６８　（２）１．ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　　４．３７　　（２８，ブロード　ｓ
）、　　６．１７　　（ＬＨ，ｓ）。

７．２７　（ＬＨ，ｓ） 製造例９ 製造例１の方法に準じて、２．３−ジアミノ−６−メチ
ルビリジンを３−メシルオキシ−５−ヘキシン−２−オ
ンと反応させて、８−アミノ−３−（２−プロピニル）
−２，５−ジメチルイミダゾ［１，２−ａコピリジンを
得た。

融点：　１１２−１１６℃ ＩＲ（ｖｉａ−ル）　　：　　３４２５．　３３００．
　３２１０．　１６２０゜１５６０、１５１０　ｃｍ−
１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　’　２−１３　（ＬＨｌｔ
、Ｊ＝３Ｈｚ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、　２．８３　
（３Ｈ，ｓ）、　３．８８　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　４．３０　　（２Ｈ，ブロード　ｓ
）、　　６．２０（２Ｈ，ブロード　Ｓ） 製造例１０ 製造例１の方法に準じて、２．３−ジアミノー４−メチ
ルビリジンを３−メシルオキシ−５−ヘキシン−２−オ
ンと反応許せて、８−アミノ−３−（２−プロピニル）
−２，７−シメチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジンを
得た。

融点：　８４−８６℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４００．　３３２０．
　３２９０．　３２１０．　２１００゜１６１０、１５
７５．１５３０　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２．　ｌ；
　）：　２．０２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　２．
１９（３８，ｓ）、　２．４０　（３Ｈ，ｓ）、　３．
７０　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　　３．４０−４．７０　　（２Ｈ，ブ
ロード）、　　６．５１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　
７．４３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）Ｍａｓｓ　１９
９　（Ｍ”） 製造例１１ 製造例１の方法に準じて、２，３−ジアミノ−５−クロ
ロピリジンを３−メシルオキシ−５−ヘキシン−２−オ
ンと反応させて、８−アミノ−６−クロロ−３−（２−
プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａコピリ
ジンを得た。

融点：　１６１（６３℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４５０．　３３１０．
　３２２５．　１６１５゜１５４５　ａｍ−’ ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ−８）　’　２０７　（ＬＨ，ｔ、
Ｊ＝３Ｈｚ）、　２．４０（３Ｂ、ｓ）、　　３．６８
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　４．５７　（２Ｈ。

ブロード　ｓ）、　　６．２８　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２
Ｈｚ）、　　７．５２　　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ） 製造例１２ 製造例２の方法に準じて、２−メチル−６−ニトキシカ
ルポニルアミノベンジルアルコールを得た。

融点：　５８−５９°Ｃ（ｎ−ヘキサンから再結晶）Ｉ
Ｒ（スジ３−ル）　　：　　３４１５．　３３２０．　
１６９５．　１６８５．　１６２０゜１６００　ｃｍ−
’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．３０　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．３６（３Ｈ，ｓ）、　　２．３
０−２．７０　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ）、　　４．２
１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．７０　（２Ｈ，ｓ
）、　６．９３（ＬＨ，ｂ、ｄｄ、’Ｊ＝２Ｈｚおよび
８Ｈｚ＞、　７．１９＜ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７
．５５　（ＩＨ，ｂ、ｄｄ、Ｊ＝２Ｈｚおよび　８Ｈｚ
＞、　　７．５０−７．８０　　（ＩＨ，ブロード　Ｓ
）製造例１３ 製造例３の方法に準じて、２−メチル−６−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノベンジルアルコールを得た。

融点：　９６−９８℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４５０．　３３２０．
　１６９５．　１６００．　１５８０゜１５２０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．Ｓ　　）　　　’　　１．５０　
　（９Ｈ，ｓ）、　　２．４０　　（２Ｈ，ｓ）。

４．７３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　６．８０−７
．６３　（４Ｈ，ｍ）製造例１４ 製造例５の方法に準じて、２−メチル−６−ニトキシカ
ルポニルアミノベンジルクロリドを得た。

融点：　１１２−１１３℃ ＩＲ（ヌジョール）　　：　　３２６０．　１６８０．
　１５９０．　１５８０゜１５２０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　＝１．３１　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．４１（３８，ｓ）、　　４．２
５　　（２Ｈ，ｑ、Ｊ−７Ｈｚ）、　　４．６６　　（
２Ｈ。

ｓ）、　　６．７５　　（ＬＨ，ブロード　ｓ）、　　
７．０１　　（ＬＨ，ｄ。

、Ｃ３Ｈｚ）、　　７．２５　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、　　７．６２　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） 製造例１５ 製造例６の方法に準して、２−メチル−６−ｔ−ブトキ
シカルボ二ルアミノベンジルクロリドを得た。

融点：　７５−７６℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３５５．　１６８５．
　１６００．　１５８２゜１５１０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．５２　（９Ｈ，ｓ
）、　２．４２　（３）１．ｓ）。

４．６７　　（２Ｈ，ｓ）、　　６．６０　　（ＩＨ，
ブロード　ｓ）、　　７．０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、　７．４０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

７．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ　）製造例１６ ２．３−ジアミノピリジン（１，０９ｇ　）のメタノー
ル（ｚｚｍＱ）中溶液に２−メチル−６−メドキシカル
ポニルアミノベンジルクロリド（２，１４ｇ）と炭酸カ
リウム（１，３８ｇ）を室温で加え、混合物を１．５時
間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液からメタノールを減
圧下に留去した。残渣をシリカゲル（３０ｇ）を担体と
するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと
メタノールの混合溶媒（１００：１）で溶出して、結晶
性生成物を得た。この結晶をジイソプロピルエーテル中
で粉砕して、２−アミノ−３−（２−メチル−６−メド
キシカルポニルアミノベンジルアミノ （１．４４ｇ）を得た。

融点：　１７６−１７８℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３４４５，　　３２
９０．　　３１２５，　　１７３０．　　１６４５。

１５９０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ．ｌ；　）　：２−　３３　
（３Ｈ．ｓ）、　３．５８（３Ｈ．ｓ）、　４．０８　
（２Ｈ．ｄ．Ｊ：５Ｈｚ）、　４．５２　（ＬＨ。

ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　５、４０　（２Ｈ．ｓ）、　６．
３７〜６．５７（ＩＨ．ｍ＞、　６．６７〜６．８２　
（ＩＨ．ｍ）、　６．９０〜７、４０　（４Ｍ，ｍ＞、
　８．７７　（ＩＨ．ｓ）製造例１７ 製造例１６の方法に準じて、２．３−ジアミノ−５−ト
リフルオロメチルピリジンを２−メチル−６−メドキシ
カルボニルアミノベンジルクロリドと反応させて、２−
アミノ−３−（２−メチル−６−メドキシカルポ二ルア
ミノベンジルアミノ−５−トリフルオロメチルピリジン
を得た。

融点：　１５７−１５９℃ ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３４２０．　　３３
５０，　　３２００．　　１７３０．　　１６６０。

１６００、　１５８０．　１５２０　ｃｍ−１ＨＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）　’　２．３３　（３Ｈ．ｓ
）、３．５８　（３Ｈ。

ｓ）、　　４．１３　　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　
　４．９３　（ＩＨ．ｔ。

Ｊ：５Ｈｚ）、　　６．２８　　（２Ｈ．ブロード　ｓ
）、　　６．７８　　（１８。

ブロード　ｓ）、　　６．９２−７．４２　　（３Ｈ．
ｍ）、　　７．６０（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　８．
８０　　（ＩＨ．ｓ）製造例１８ 製造例１６の方法に準じて、２．３−ジアミノ−５−メ
トキシカルボニルピリジンを２−メチル−６−メドキシ
カルボニルアミノベンジルクロリドと反応させて、２−
アミノ−３−（２−メチル−６−メドキシカルポニルア
ミノベンジルアミノ）−５−メトキシカルボニルピリジ
ンを得た。

融点：　１９４−１９７℃ ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３４３０，　　３３
２０．　　３１２５．　　１７０５。

１６８０、　１５９０．　１５２５　ａｍ−１ＨＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄｓ．ｌ；　）　’　２−　３３　（３Ｈ
．ｓ）、３．　５８　（３Ｈ。

ｓ）、　３．７６　（３）１．ｓ）、　４．１３　（２
Ｈ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）。

４、７３　　（１）１．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．４
０　　（２Ｈ．ブロード　Ｓ）。

６、９（１〜７．４０　（４Ｈ，ｍ）、　　７．９８　
（ＩＨ．ｄ．Ｊ：２Ｈｚ）。

８、８０　（ＩＨ．ｓ） 製造例１９ 製造例１６の方法に準じて、２．３−ジアミノ−６−ク
ロロピリジンを２−メチル−６−メドキシカルポニルア
ミノベンジルクーロリドと反応きせて、２−アミノ−３
−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベンジ
ルアミノ）−６１０ロピリジンを得た。

融点：　１７９−１８２℃ ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３４５０，　　３２
５０，　　３１７０，　　１７０２。

１６２０、　１６００．　１５８０．　１５２３　ｃｍ
”ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄａ．Ｓ　）　＝２．　３０　
（３Ｈ．ｓ）、３．　５７　（３Ｈ。

ｓ）、　４．０７　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　４．
６２　（ＩＨ．ｔ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．９０　　（２１．　　ブロード
　ｓ）、　　６．４３（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ＞、　６
．７２　（ＬＨ．ｄ，Ｊ−８Ｈｚ）。

６、９０〜７．４０　（３Ｈ．ｍ）、　８．７７　（Ｉ
Ｈ．ｓ）ｋｌ聞迎 製造例１６の方法に準じて、２．３−ジアミノ−６−ア
セトアミドピリジンを２−メチル−６−メドキシカルポ
ニルアミノペンジルクロリドと反応させて、２−アミノ
−３−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベ
ンジルアミノ）−６−アセトアミドピリジンを得た。

融点：　２１５−２１６℃ ＩＲ　　（Ｘ九−ル）　　：　　３４４０，　　３３５
０．　　３２５０．　　３２００．　　１７０３。

１６８５、　１６４０，　１６０５．　１５９０。

１５２０　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．０２　（３
Ｈ．ｓ）、　２．３７　（３Ｈ。

ｓ）、　３．６３　（３Ｈ．ｓ）、　４．１０　（２Ｈ
．ｄ．Ｊ＝５Ｈｚ）。

４、３８　　（ＩＨ．ｔ，Ｊ：５Ｈｚ）、　　５．３８
　　（２Ｈ．ブロード　ｓ）。

６、６５〜７．４７　（５Ｈ，ｍ）、　８．７３　（Ｉ
Ｈ．ｓ）、　９．５２（ＬＨ．ｓ） １直±里 製造例１６の方法に準じて、２．３−ジアミノ−５−ニ
トロピリジンを２−メチル−６−メドキシカルポニルア
ミノベンジルクロリドと反応させて、２−アミノ−３−
（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベンジル
アミノ）−５−二トロピリジンを得た。

融点：　１８１−１８３℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４１０．　３３２０．
　１７２０．　１６５５゜１５９０、１５２０　ｃｍ−
１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、、δ）　：　２．３３　（３Ｈ
，ｓ）、　３．５７　（３Ｈ。

ｓ）、　４．１８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．
１２　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ：３Ｈｚ）、　６．９０〜７．３７　（６Ｈ，ｍ）、
　８．２８　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝２Ｈｚ）、　８．８０　（ＩＨ，ｓ）製１ｕｉ化 ２．３−ジアミノピリジン（５４６ｍｇ）、製造例２の
方法に準じて、２−メチル−６−アミノベンズアルデヒ
ドをクロロギ酸メチルと反応させて調整した２−メチル
−６−メドキシカルポニルアミノベンズアルデヒド（９
６６ｍｇ　）　”およびトリエチルアミン（２，５ｇ）
の塩化メチレン（２６ｆｆＬ１１　）中溶液に０．５Ｍ
四塩化チタン−塩化メチレン溶液（６賊）を０℃でカロ
え、混合物を同温で２時間攪拌した。

この混合物に水を加え、不溶物を濾去し、有機層を分取
した。減圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲル（２
７ｇ）を担体とするカラムクロマトグラフィーに付して
、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（５０：１）で
溶出した。目的化合物を含む両分を合せ、減圧下に溶媒
を留去する。残渣をジエチルエーテル中で粉砕して、２
−アミノ−３−（２−メチル−６−メドキシカルボニル
アミノベンジリデンアミノ た。

融点：　１９Ｂ−２００℃ ＩＲ　　（スジヲール）　　：　　３４８０．　　３２
８０．　　３１２５．　　１７２８．　　１６１５。

１５９５、　１５７０　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　２．５６　（３Ｈ．
ｓ）、　３、７８　（３Ｈ．ｓ）。

５、０６　　（２Ｈ，ブロード　ｓ）、　　６．６７　
　（ＩＨ，ｄｄ．、Ｃ５Ｈｚおよび８Ｈｚ）、　６．８
５　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．２３（ＬＨ，ｄ
ｄ，Ｊ＝２Ｈｚおよび８Ｈｚ）、　７．３１　（ＬＨ．
ｔ。

、Ｃ８Ｈｚ）、　７．９４　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝２１（
ｚおよび５Ｈｚ　）　。

８、２５　（ＬＨ．ｄ．Ｊ：８Ｈｚ）、　８．９３　（
ＩＨ．ｓ）、　１２．３６（ＩＨ，ブロード　Ｓ） ＊２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベンズア
ルデヒド た。

融点：　８Ｂ−８９℃ ＩＲ　　（スジうール）　　：　　１７３０．　　１６
６（１．　　１６４０．　　１６０５．　　１５８０。

１５２０ＣＩＩＩ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．　８　）　：　２．６５　（３
Ｈ．ｓ）、　３．１３０　（３Ｈ．ｓ）。

６、８９　（ＩＨ．ｄ．Ｊ：８Ｈｚ）、　　７．４７　
（１８，ｔＪ＝８Ｈｚ）。

８、３６　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、　　１０．３６
　（ＬＨ．ｓ）。

１１、０６　　（ＬＨ．ブロード　Ｓ）製Ｊ己１競 ２−アミノ−３−（２−メチル−６−メドキシカルボニ
ルアミノベンジリデンアミノ （　２２９ｍｇ）のメタノール（４．６１ｔＱ）および
クロロホルム（４．５ｍＱ）中溶液に水素化ホウ素ナト
リウム（２００ｍｇ）を加え、混合物を室温で３．５時
間攪拌した．水を加えて、有機層を分取し、塩化マグネ
シウムで乾燥した．減圧下に溶媒を留去した。残渣をジ
エチルエーテル中で粉砕して、２−アミノ−３−（２−
メチル−６−メドキシカルボニルアミノベンジルアミノ この化合物の物性値は製造例１６で得られた化合物と実
質的に同じであった。

実施例１あるいは２の方法に準じて、以下の化合物（及
夏族１呈と旦遷）を得た。

Ｘ星遭１ ８−（２−メチル−６−ウレイトベンジルアミノ）−３
−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−
ａ］ピリジン 融点：　２４２−２４５℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　二　３２６０．　　１６５０
．　　１５６０．　　１１００　　ａｍ″″ＩＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄ６，δ）　：　２．２５　（３Ｈ．ｓ）
、　２．３０　（３Ｈ。

ｓ）、　　２．９０　　＜１８，ｔ．Ｊ＝３Ｈｚ＞、　
　３．８３　　（２Ｈ．ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　４．２７　（２Ｈ．ｄ．Ｊ：５Ｈｚ＞
、　５．３３　（ＩＨ。

ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．８８　　（２Ｈ．（ロード
　ｓ＞、　　６．１７−６、３３（１）１．ｍ）、　６
．６０−７．６０　（５Ｈ．ｍ）、　７．９０　（１８
。

ブロード　Ｓ） 実施例４ ８−（２−メチル−６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ベンジルアミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチ
ルイミダゾ［１．２−ａ］ピリジン融点ｊ　１３３−１
３５℃ ＥＲ　　（Ｘジ＊−ル）　’　　３３５０．　　３３１
０．　　１７０５．　　１５５０　　ｃｍ−１ＮＭＲ（
ＣＤＣｌ２．δ）：１．４６　（９Ｈ，ｓ）、　２．０
６　（ＬＨ，ｔ。

Ｊ＝３１４ｚ）、　　２．３６　（３Ｌｓ）、　　２．
４０　（３）１．ｓ）、　　３．７６＜２８．ｄ、Ｊ＝
３Ｈｚ＞、　　４．３６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
　　４．９０＜ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．３７
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　　６．８０（ＩＨ，
ｔ、ＪニアＨｚ）、　６．４６−７．３６　（４Ｈ，ｍ
）、　７．５３〜７．７６　（２Ｈ，ｍ） 実施例５ ８−（２−メチル−６−ニトキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）　−３−（’　２−プロピニル）−２−メ
チルイミダゾ［１，２−ａコピリジン融点：　１４１−
１４２．５℃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３３５０．　３２７０．
　１７２０．　１６０５．　１５８５゜１５５５、１５
４０　ａｍ’ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．δ）　：　１．２２　（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝７．５）！ｚ）。

２．０６　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　２．３６　（
３Ｈ，ｓ）、　２．３８（３Ｈ，ｓ）、　３．７５　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３ｔ（ｚ）、　４．１６　（２Ｈ。

ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　４．３６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
５Ｈｚ）、　４．８７（ＩＨ，ｂｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
６．３６　（１）１．ｄ、ＪニアＨｚ）。

６．７０〜７．４６　（４Ｈ，ｍ）、　７．５３−７．
８１　（２Ｈ，ｍ＞元素分析：Ｃ２□Ｈ２４Ｎ４０□と
して計算値：　Ｃ７０，１９，Ｈ６，４３，Ｎ　１４．
８８実測値：　Ｃ７０，３５，１（６，５５，Ｎ　１４
．５Ｂ実施例６ ８−（２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノペン
ジルアミノ プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａ］ピリ
ジン 融点：　９５−９７℃ ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３４００，　　３２
６０，　　１６９０．　　１６４０．　　１５７５。

１５２５　ｃｍ−’ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２．８　＞　’　２−　１５　（Ｌ
Ｈ．ｔ．Ｊ＝３）Ｔｚ）、　２−　３５（６Ｈ，ｓ）、
　２．８７　（３Ｈ．ｓ）、　３．６７　（３Ｈ．ｓ）
、　３．８８（２Ｈ，ｄｊ；３Ｈｚ＞、　　４．２７　
　（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　　４．７３＜ＬＨ，ｔ
，に５Ｈｚ）、　６．１８　＜ＩＨ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
、　８．３７（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ＞、　６．９２　
（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

７、１８　（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．６０
　（ＩＨ，ｓ）、　７．６５（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ） 元素分析”２２Ｈ２４Ｎ４０２Ｈ２０として計算値：　
Ｃ　６６、９８．　Ｈ　６．６４．　Ｎ　１４．２０実
測値：　Ｃ　６７、５６．　Ｈ　６．７１．　Ｎ　１４
．１６実施例７ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−６−メチル−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１．２−ａ］ピリジン 融点７　２０８−２１０℃ ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３２４０．　　３０
４０．　　２５９０．　　１７０２。

１６６２、　１５８５．　１５２０　ａｍ’ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄｓ，８　）　：２−　３５　（３Ｈ，ｓ）
、２．　４０　（３Ｈ。

ｓ）、　２．４３　（３Ｈ，ｓ）、　３．０８　＜ＩＨ
．ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ）。

３、５７　　＜３Ｌｓ）、　　４．０２　　＜２Ｈ．ｄ
．Ｊ−３）１ｚ）、　　４．３８（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　６．７７　（２Ｈ，ｍ）、　６．９３〜７．２
７（３Ｈ．ｍ）、　７．８０　（１Ｂ，ｓ）、　９．０
３　（ＬＨ．ｓ）元素分析’　Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４０２Ｈ
Ｃ１として計算値：　Ｃ　６３．９９．　Ｈ　６．１０
．　Ｎ　１３．５７実測値：　Ｃ　６４．４９，　）Ｉ
　６．０８．　Ｎ　１３．６９実施例８ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−７−メチル−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１．２−ａ］ピリジン 融点：　１３１−１３３℃ ＩＲ　　（Ｘジ９−７Ｌ）　　：　　３３００．　　１
７２０．　　１６００．　　１５８５。

１５３０　ｃｎ＋−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３．Ｓ　＞　’　２．　０４　（Ｉ
Ｈ．　ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ）、２．　３０（３Ｈ．ｓ）、　
　２．４５　（６Ｈ．ｓ）、　　３．６０〜３．８０　
（６Ｈ，ｓ）。

４、６７　（２Ｈ．ｓ）、　　６．５６　（ＬＨ，ｄ．
ＪニアＨｚ＞、　　６．８６（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）
、　　７．１３　（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．５
９（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ＞、　７．８６　（ＩＨ．ｄ
．Ｊ：８Ｈｚ＞。

９、７３　（ＩＨ．ｓ） Ｍａｓｓ　３７６　（Ｍ”） 火直久１ ８−（２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベン
ジルアミノ プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａ］ピリ
ジン 融点：　１２５−１２６℃ ＩＲ　　（Ｘジｉ−Ｌ）　　：　　３３８０．　　３２
６０．　　１６８５．　　１５７０。

１５２５　ｃｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，δ）　：　２．２４　（３
Ｈ．ｓ）、　２．３０　（３Ｈ。

ｓ）、　　２．９３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　
３．５７　（３Ｈ，ｓ）。

３．８５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　４．３３
　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

５．７８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．２７　
（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

６．９３−７．２７　　（３Ｈ，ｍ）、　　７．６８　
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ）。

９．０５　　（ｌＨ，ｓ） 元素分析’　Ｃ２□Ｈ２゜ＣｌＮ４０゜／２ｎ　２０と
して計算値：　Ｃ６１，９９，Ｈ５，７０，Ｎ　１３．
７７実測値：　Ｃ６Ｌ、３８．　Ｈ５，６５，Ｎ　１３
．７３叉」ｄ汁す ８−（２〜メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−５−１０ロー３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンＲ（スジシール）　　：　　３２８０．　３２１０．
　３１８０．　２５００．　１６９０゜１６５０、１５
９０．１５２０　ｃｍ−１実施例１１ ８−（２−メチルし−６−メドキシカルボニルアミノベ
ンジルアミノ （２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａ
コピリジン ＩＲ　　（ス九−ル）　　：　　３３７０，　　３２５
０．　　１７４０，　　１６６０，　　１６１０。

１５６５、　１５２０　ｃｍ’ 宋】８１坪 ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ ［１．２−ａコピリジン ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３２９０．　　１７
３３，　　１７１０．　　１５６０．　　１５２５。

１２２３　ａｍ’ Ｘ五±長 ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−６−　トリフルオロメチル−３−（２−
プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａコピリ
ジン ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３３６０．　　３２
３０．　　１７３０，　　１６００．　　１５６５。

１５３０　ｃｍ−’ 支凰璽旦 ８−（２−メチル−６−メドキシカルポ二ルアミノベン
ジルアミノ プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａ］コピ
リジ ンＲ　　（スジシール）　　ｊ　　３４００．　　３３
００，　　３２６０，　　１６９０．　　１６４０。

１５５５、　１５２５　ｃｍ−１ 実施例１５ ８−（２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベン
ジルアミノ スルファモイル）−３−（２−プロピニル）−２−メテ
ルイミダゾ［１．２−ａコピリジンＩＲ　　（スジシー
ル）　　：　　３４００，　　３３００．　　３２５０
．　　１６９０．　　１５５０。

１５１５　ｃｍ−’ 実施例１６ ８−（　２−メチル−６−アミノベンジルアミノ）−３
−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−
ａ］コピリジ ンＲ　　（スジシール）　　：　　３４２０，　　３３
１０，　　３２９０，　　３２２０，　　１６２０。

１５４５　ｃｍ’ 実施例１７ ８−（２−メチル−６−プロピオ二ルアミノベンジルア
ミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ
［１．２−ａ］コピリジンＲ　　（スジシール）　　：
　　３３７５．　　３３００，　　３２２５，　　１６
４５．　　１５５５。

１５３０　ｃｍ’ χ」Ｕ江１ ８−［２−メチル−６−（３−メチルウレイド）ベンジ
ルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミ
ダゾ［１．２−ａ］とリジンＩＲ　　（スジシール）　
　Ｆ　　３３７５，　　３３２５，　　３２９５．　　
３２１０．　　２１００。

１６９５、　１５６０　ｃｍ−１ 実施例１９ ８−（２−メチル−６−ホルムアミドベンジルアミノ）
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．
２−ａ］コピリジ ンＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３４００，　　３２
１０．　　１６９０．　　１６０５．　　１５８０。

１５５５、　１５３５　ａｍ−’ Ｘ履輿迎 ８−［２−メチル−６−（２−アセトキシプロピオニル
アミノ）ベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１．２−ａ］コピリジ ンＲ　　（スジシール）　　ｉ　　３３６０，　　３２
９０．　　１７４５，　　１６８５．　　１６００。

１５ｇ５．１５５０．１５２０　ｃｍ−１実施例２１ ８−［２−メチル−６−（２−アセトキシアセチル）ア
ミノベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａコピリシン ＩＲ（スジミール）　　：　　３３８０．　３２９５．
　１？５０．　１６９０．　１６６０゜１５６０、１５
２０　ａｍ−１ 実施例２２ ８−［２−メチル−６−（３−ベンゾイルチオウレイド
）ベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メ
チルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンＲ（スジミール）　　：　　３３５０．　３３００．
　３２７５．　１６７０．　１５７０゜１５２５　ａｍ
″″１ 実施例２３ ８−（２−メチル−６−チオウレイトベンジルアミノ）
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａコピリジン ＩＲ（スジツール）　　：　　３４００．　３３２５．
　３２８０．　３１２５．　１６３５゜１５５８、１５
１５．１５００　ａｍ−１実施例２４ ８−［２−メチル−６−（２−ヒドロキシアセチル）ア
ミノベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａ］とリジン ＬＲ（スジミール）　　：　　３３７５．　３２２０．
　１６９０．　１５９０．　１５６０゜１５２０、１５
００　ｃｍ−’ 実施例２５ ８−［２−メチル−６−（２−ヒドロキシプロピオニル
）アミノベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンＲ（＊ジ１−４）　　：　　３３９０．　３３３０．
　３３００．　３１００．　２１１０゜１６８０、１５
８０．１５６０゜ １５２０　ａｍ−１ 実施例２６ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−６−アセトアミド−３−（２−プロピニ
ル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａコピリジン 工Ｒ＜ヌシう−ル）　　：　　３３８０．　３２５０．
　３１８０．　１７２５．　１６５０゜１５７５　ｃｍ
−１ 実施例２７ ２−アミノ−３−（２−メチル−６−メドキシカルポ二
ルアミノベンジルアミノ ｍｇ）および３−メシルオキシ−５−ヘキシン−２−オ
ン（１２０ｍｇ）のメタノール（０．３６戚）およびク
ロロホルム＜　０．　３６ｍｌｌ　）中温合物を２０時
間還流した。冷却後、この混合物にクロロホルムを加え
、得られた混合物を炭酸ナトリウム水溶液と水で洗浄し
た．ｆｌｉ圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲル（４
ｇ）を担体とするカラムクロマトグラフィーに付し、ク
ロロホルムで溶出して、油状放生物を得た．残渣をジエ
チルエーテル中で粉砕して、８−（２−メチル−６−メ
ドキシカルボニルアミノベンジルアミノ）−３−（　２
−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａコピ
リジン（　１２７ｍｇ）を得た。

融点：　１４９−１５０℃ ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３３７０，　　３２
９０．　　１７３０．　　１６１０。

１５９０、　１５６０．　１５４０　ａｍ−１ＨＭＲ　
（ＣＤＣ１３，ｌ；　）　’　２−　０６　（ＩＨ，ｔ
．Ｊ＝３Ｈｚ）、２、３６（６Ｈ，ｓ）、　　３．６６
　（３Ｈ．ｓ）、　　３．７３　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　　４．３５　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝４．５
Ｈｚ）、　　４．８５　（ＬＨ。

ｔ，Ｊ＝４．５）１ｚ）、　　６．３５　（ＩＨ．ｄ．
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　６．７６（ＩＨ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）
、　　６．９８　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．
２５（ＬＨ．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．４３〜７．８
５　（３Ｈ．ｍ＞７の方法に準じて、下記の化合物交叉
１例２８ないし５１）を得た。

実施例２８ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−５−クロロ−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１．２−ａ］コピリジ ン点：　２０３−２０５℃（分解） ＩＲ　　（スジミール）　　＋　　３２８０．　　３２
１０．　　３１ｇ０，　　２５００．　　１６９０。

１６５０、　１５９０．　１５２０　ｃｍ’ＮＭＲ　（
ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．３７　（３８，ｓ）、
　２．４３　（３Ｈ。

ｓ）、　３．１２　（ＩＨ．ｔ．Ｊ：３Ｈｚ）、　３．
５８　（３Ｈ．ｓ）。

４．１８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　　４．３７
　　（２Ｈ，ブロードｓ）、　６．３０〜７．４０　（
６）１．ｍ）、９．００　（ＬＨ，ｓ）元素分析：　Ｃ
２，１（２２ＣＩＮ４０２）ｔｃｌとして計算値：　Ｃ
５８，２Ｌ　　Ｈ５，１１Ｎ　１２．９３実測値：　Ｃ
５８，５０Ｈ５，２２Ｎ　１２．９２衷」ｄ４並 ８−（２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベン
ジルアミノ （２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａ
ｌピリジン 融点：　１９２−１９５℃　（分解） ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３３７０，　　３２
５０，　　１７４０，　　１６６０．　　１６１０。

１５６５、　１５２０　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６．δ）　：　２．０８　（３
）１．ｓ）、　２．２５　（３Ｈ。

ｓ）、　２．３３　（３Ｌｓ）、　２．８２　（１）ｔ
，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ）。

３、６０　（３Ｈ．ｓ）、　３．８３　（２Ｈ．ｄ．Ｊ
＝３Ｈｚ＞、　４．３２（２Ｈ．ｄ．Ｃ５Ｈｚ）、　５
．４０　（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．１８（ＬＨ
．ｄ．Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　６．４０　（ＩＨ．ｄ．Ｊ
＝７．５Ｈｚ）。

６、９０−７．３０　（３１，ｍ）、　９．０３　（Ｌ
Ｈ．ｓ）、　９．８８（ＩＨ，ｓ） 実施例３０ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−６−メドキシカルボニルー３−（２−プ
ロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａコピリジ
ン 融点：　１７５−１７６℃ ＩＲ　　（ヌジｓ−ル）　　：　３２９０．　　１７３
３．　　１７１０．　　１５６０．　　１５２５。

１２２３　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２，δ）　：　２．１０　（ＩＨ，
ｔ．Ｊ＝３Ｈｚ）、　２．３７（６Ｈ，ｓ）、　３．６
８　（３Ｈ．ｓ）、　３．７６　（２Ｈ．ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　３．９５　（３Ｈ．ｓ）、　４．３７
　（２Ｈ．ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ＞、　４．８９　（ＩＨ．ｔ．、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　６．８０〜７．３３（３）１，ｍ＞、　６．８５
　（ＬＨ．ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、　７、５３〜７．　７７
（ＬＨ，ｍ）、　８．３２（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ）元
素分析”２３Ｈ２２Ｎ４ｏ４として 計算値：　Ｃ　６５．６６、　Ｈ　５．７５．　Ｎ　１
３．３２実測値：　Ｃ　６６、００．　Ｈ　５．９１，
　Ｎ　１３．３３実施例３１ ８−（２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノヘン
ジルアミノ −３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．
２−８コピリジン 融点：　１８８−１９０℃ ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３３６０．　　３２
３０，　　１７３０．　　１６００．　　１５６５。

１５３０　ａｍ’ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−九．　ｌ；　）　：　２．３０　
（３Ｈ．ｓ）、　２．３２　（３１。

ｓ）、　２．９５　（１１（、ｔ．Ｊ−３Ｈｚ）、　３
．５７　（３Ｈ，ｓ）。

３、９５　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）、　４．４０　（
２１（、ｄ．Ｊ＝５）１ｚ）。

５、８７　　（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝５）１ｚ）、　　６．３
７　　（ＩＨ．ブロード　Ｓ）。

６、９５〜７．３０　　（３Ｈ．ｍ＞、　　８．０３　
　（１８，ブロード　Ｓ）。

９、０３　（ＩＨ．ｓ） 元素分析：Ｃ２□Ｈ２。Ｎ４０２として計算値：　Ｃ　
６１．３９。Ｈ　４．９２．　Ｎ　１３．０２実測値：
　Ｃ　６１．４４．　Ｈ　５．５８．　Ｎ　１２．９Ｂ
哀凰血墜 ８−（　２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベ
ンジルアミノ プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２　−ａ］コ
ピリジ ン点：　２０１−２０３°Ｃ（分解） ＩＲ　　（スジミール）　　：　　３４００，　　３３
００．　　３２６０．　　１６９０．　　１６４０。

１５６５、　１５２５　ｃｍ” ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３，Ｓ　）　’　２．　１３　（Ｉ
Ｈ．ｔ．Ｊ＝３Ｈｚ＞、　２．４０（６Ｈ．ｓ）、　３
．６８　（３Ｈ，ｓ）、　３．７８　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝
３Ｈｚ）。

ａ．３８　（２８，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．２５　（
ＩＨ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）。

６、８０〜７．６３　（４Ｈ．＋＋＋）、　６．９８　
（ＬＨ．ｄ．Ｊ：２Ｈｚ）。

８、６２　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝２Ｈｚ） 元素分析”２１Ｈ２□Ｎ５０４として 計算値：　Ｃ　６１．９１，　Ｈ　５．１９．　Ｎ　１
７．１９実測値：　Ｃ　６１．４６．　Ｈ　５．１６．
　Ｎ　１６．４５実施例３３ ８−（２−メチル−６−アセトアミドベンジルアミノ）
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．
２−ａｌピリジン ＩＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３３７０，　　３２
９０．　　３２２０．　　３１２５，　　１６３７。

１５５５　ｃｍ−’ 実施例３４ ８−（２−メチル−６−ウレイトベンジルアミノ）−３
−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−
ａコピリジン ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３２６０．　１６５０．
　１５６０．　１１００　　ｃｍ−″１実施例３５ ８−　（２−メチル−６−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノベンジルアミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メ
チルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジンＲ（スジシール
）　　：　　３３５０．　３３１０．　１７０５．　１
５５０　　ｃｍ−’実施例３６ ８−（２−メチル−６−ニトキシカルボニルアミノベン
ジルアミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチルイ
ミダゾ［１２−ａ］コピリジンＲ（スジシール）　　：
　　３３５０．　３２７０．　１７２０．　１６０５．
　１５８５゜１５５５、１５４０　ａｍ’ 実施例３７ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−５−メチル−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン ＩＲ（スジタール）　　：　　３４００．　３２６０．
　１６９０．　１６４０．　１５７５゜１５２５ｃ１１
１−１ 実施例３８ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−６−メチル−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンＲ（スジ１−ル）　　：　　３２４０．　３０４０．
　２５９０．　１７０２．　１６６２゜１５８５、１５
２０　ｃｍ’ 実施例３９ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−７−メチル−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンＲ（スジシール）　　：　　３３００．　１７２０．
　１６００．　１５８５゜１５３０　ｃｍ’ 実施例４０ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−６−クロロ−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンＲ（スジシール）　　：　　３３８０．　３２６０．
　１６８５．　１５７０゜１５２５　ｃｍ−１ 衷ｍ４Ｒ虹 ８−（２−メチル−６−アミノベンジルアミノ）−３−
（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ
］コピリジ ンＲ（スジシール）　　：　　３４２０．　３３１０．
　３２９０．　３２２０．　１６２０゜１５４５　ｃｒ
ｎ−１ 実施例４２ ８−（２−メチル−６−プロピオ二ルアミノベンジルア
ミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ
［１，２−ａ］コピリジンＲ（スジ１−ル）　　：　　
３３７５．　３３００．　３２２５．　１６４５．　１
５５５゜１５３０　ｃ＋ｎ−’ 実施例４３ ８−［２−メチル−６−（３−メチルウレイド）ベンジ
ルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミ
ダゾ［１，２−’ａ］ピリジンＩＲ（スジシール）　　
：　　３３７５．　３３２５．　３２９５．　３２１０
．　２１００゜１６９５、１５６０　ａｍ’ 実施例４４ ８−（２−メチル−６−ホルムアミドベンジルアミノ）
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａ］コピリジ ンＲ（スジ１−ル）　　：　　３４００．　３２１０．
　１６９０．　１６０５．　１５８０゜１５５５、１５
３５　ｃｍ−’ 及凰輿す ８−［２−メチル−６−（２−アセトキシプロピオニル
アミノ）ベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンＲ（スジシール）　　：　　３３６０．　３２９０．
　１７４５．　１６８５．　１６００゜１５８５、１５
５０．１５２０　ａｍ−１実施例４６ ８−［２−メチル−６−（２−アセトキシアセチル）ア
ミノベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−
メチルイミダゾ［１、２−ａコビリジン ＩＲ（スジコール）　　：　　３３８０．　３２９５．
　１７５０．　１６９０．　１６６０゜１５６０．１５
２０　ａｍ−１ 実施例４７ ８−［２−メチル−６−（３−ベンゾイルチオウレイド
）ベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メ
チルイミダゾ（１、２−ａコピリジンＩＲ（スジコール
）　：　　３３５０．　３３００．　３２７５．　１６
７０．　１５７０゜１５２５　ａｍ’ １産±卦 ８−（２−メチル−６−チオウレイトベンジルアミノ）
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａ］コピリジ ンＲ（スジコール）　　：　　３４００．　３３２５．
　３２８０．　３１２５．　１６３５゜１５５８、１５
１５．１５００　ａｍ’実施例４９ ８−［２−メチル−６−（２−ヒドロキシアセチル）ア
ミノベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンＲ（スジコール）　　：　　３３７５．　３２２０．
　１６９０．　１５９０．　１５６０゜１５２０、１５
００　ａｍ’ 衷Ｊｕ」印 ８−［２−メチル−６−（２−ヒドロキシプロピオニル
）アミノベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンＲ（ス九−ル）　　：　　３３９０．　３３３０．　
３３００．　３１００．　２１１０゜１６８０、１５ｇ
０．１５６０．１５２０　ａｍ−１衷】己艷■ ８−（２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベン
ジルアミノ）−６−アセトアミド−３−（２−プロピニ
ル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａコピリジン ＩＲ（スジタール）　　：　　３３８０．　３２５０．
　３１８０．　１７２５．　１６５０゜１５７５　ｃｍ
−１ 実施例５２ ２．３−ジアミノ−５−（Ｎ、Ｎ−ジメチルスルファモ
イル）ピリジン（０，６１ｇ）および炭酸カリウム（３
８４ｍｇ）のメタノール（１２，２１１９）中温合物に
２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベンシルク
ロリド（０，６ｇ）を加え、得られた混合物を室温で１
．５時間攪拌した。減圧下に溶媒を留去後、残渣に水を
加え、混合物をクロロホルムで抽出した。抽出物からク
ロロホルムを減圧下に留去した。残渣をシリカゲル（４
０ｇ）を担体とするカラムクロマトグラフィーに付し、
クロロホルムとメタノールの混合溶媒（１００：１）で
溶出した。２−アミノ−３−（２−メチル−６−メドキ
シカルポニルアミノベンジルアミノ）−５−（Ｎ、Ｎ−
ジメチルスルファモイル）ピリジンを含む両分を合せ、
減圧濃縮した。残渣に３−メシルオキシ−５−ヘキシン
−２−オン（０，３ｇ）およびメタノール（Ｑ、８ｍＱ
）を加え、混合物を３４時間還流した。冷却後、これに
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物をクロロホル
ムで抽出した。抽出物をシリカゲル（１５ｇ）を担体と
するカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムと
メタノールの混合溶媒（１００：１）で溶出した。

目的化合物を含む画分を合せ、減圧濃縮した。残渣をジ
エチルエーテル中で粉砕して、８−（２−メチル−６−
メドキシカルポ二ルアミノベンジルアミノ ル）−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［
１　、　２−ａコピリジン（ｔｔ２ｍｇ）を得た。

融点７　１８０−１８１℃（分解） ＩＲ　　（スジシール）　　：　　３４００．　　３３
００，　　３２５０．　　１６９０．　　１５５０。

１５１５　ｃｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄ６，　Ｓ　）　：　２、３０　
（３Ｈ．ｓ）、　２．３３　（３Ｔ（。

ｓ）、　２．６２　（６Ｈ，ｓ）、　２．９８　（ＩＨ
，ｔ．Ｊ＝３）１ｚ）。

３、５７　（３Ｈ，ｓ）、　３．９７　（２Ｈ．ｄ，、
Ｃ３Ｈｚ）、　４．４２＜２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、　
６．０５　（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．２７＜Ｌ
Ｈ．ｓ）、　６．８８〜７．３７　（３）１．ｍ）、　
７、９７　（ＬＨ．ｓ）。

９、０３　（ＬＨ，ｓ） 支産±漫 ８−（　２−メチル−６−ｔ−ブトキシカルポニルアミ
ノベンンルアミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メ
チルイミダゾ［１．２−ａ］コピリジン８．４２ｇ）の
エタノール（　６７ｍＱ　）溶液に２３％エタノール性
塩酸（２６ｇ）を室温で滴下し、混合物を６時間攪拌し
た。得られた固形物を濾取し、炭酸水素ナトリウム水溶
液とクロロボルムの混合物中に分散した。クロロホルム
層を分取し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。こ
れを更に濾過し、減圧下に濾液から溶媒を留去して、８
−（２−メチル−６−アミノベンジルアミノ）−３−（
２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１゜２−ａ］
コピリジン　４．０８ｇ　）を得た。粗製の結晶（０，
５ｇ）をクロロホルムとｎ−ヘキサンの混合物から再結
晶して、精製結晶（０，４６ｇ）を得た。

融点：　１９９−２０１℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４２０．　３３１０．
　３２９０．　３２２０．　１６２０゜１５４５　ｃｎ
＋−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　：２．２７　（６Ｈ
０ｓ）、２．９１　（ＩＨｌｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　３．
８５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　４．３０　（２Ｈ
。

ｄＪ＝５Ｈｚ）、　４．９８　（２Ｈ，ｓ）、　５．６
１　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　６．２３〜７．０３　（５Ｈ，ｍ）、
　７．６０　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝７．５）１ｚ） 元素分析”１９Ｈ２ＯＮ４として 計算値：　Ｃ７４，９７，Ｈ６，６２，Ｎ　１８．４４
実測値：　Ｃ７４，５６，Ｈ６，４４，Ｎ　１８．４０
害」ｄ礼五 ８−（２−メチル−６−アミノベンジルアミノ）−３−
（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ
コピリジン（０，２６ｇ）のクロロホルム（７，８ｍＱ
）中溶液にプロピオニルクロリド（０，０７４ｍＱ　）
を１−５℃で滴下し、混合物を室温で５時間ＩＷ拌した
。減圧下に溶媒を留去し、残渣を炭酸水素ナトリウム水
溶液とクロロホルムの混合物中に分散した。クロロホル
ム層を分取し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。

これを更に濾過し、減圧下に濾液から溶媒を留去し、残
渣をジエチルエーテル中で粉砕、濾取して、８−（２−
メチル−６−プロピオニルアミノベンジルアミノ）−３
−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１゜２−
ａ］コピリジン０．２５ｇ）を得た。

融点：　１６２−１６３℃ ＩＲ（スジ９−ル）　　：　　３３７５．　３３００．
　３２２５．　１６４５．　１５５５゜１５３０　ａｍ
−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　１−０３　（３
Ｈ１ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。

２．１５＝２．４３　（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、
　２．２８　（３８，ｓ）。

２．３５　（３Ｈ，ｓ＞、　　２．９２　（ＩＨ，ｔ、
Ｊ＝３Ｈｚ）、　　３．８６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、　　４．３３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．
４７（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．２９　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．７５（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝７
Ｈｚ）、　　７．（１〜７．３０　（３Ｈ，ｍ）、　　
７．５８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　９．５６　　
（ＩＨ，ｓ）元素分析”２２Ｈ２４Ｎ４０として 計算値：　Ｃ７３，３１，Ｈ６，７１，Ｎ　１５．５４
実測値：　Ｃ７３，３２，Ｈ６，８６，Ｎ　１５．３３
実施例５５ ８−（２−メチル−６−アミノベンジルアミノ）−３−
（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ
］コピリジン０．６０８ｇ）のクロロホルム（１８ｍＱ
　）中溶液にベンゾイルインチオシアネート（０，３５
７ｇ）を０℃で滴下し、混合物を３．５時間攪拌した。

減圧下に溶媒を留去し、残渣をジエチルエーテル中で粉
砕して、結晶性成生物を得た。シリカゲル（２０ｇ）を
担体とするカラムクロマトグラフィーにイ寸し、クロロ
ホルムとアセトニトリルの混合溶媒（５０：　１　、ｖ
／ｖ）で溶出し、成生物をジエチルエーテル中で粉砕し
て、８−［２−メチル−６−（３−ベンゾイルチオウレ
イド）ベンジルアミノ−３−（２−プロピニル）−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン（０，６６ｇ）
を得た。

融点：　１６５−１６６℃ ＩＲ（スジタール）　　：　　３３５０．　３３００．
　３２７５．　１６７０．　１５７０゜１５２５　ｃｍ
−” ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８　）　：　２．２６　（３Ｈ，
ｓ）、　２．３７　（３Ｈ，ｓ）。

２．９０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　３．８３　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）。

４．３３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　５．７０　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．３３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　６．７３
　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）。

７．１３〜７．７６　（７Ｈ，ｍ）、　７．８ｆｒ８．
０６　（２Ｈ，ｍ）。

１０．５　　（ＩＨ，ブロード　ｓ）、　　１１．２６
　　（ＩＨ，ブロード　５）Ｋ１皿曇または７の方法に
準じて、下記の化合物（罠五匠並至と二Ｌ）を得た。

哀産孤聾 ８−［２−メチル−６−（３−メチルウレイド）ベンジ
ルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミ
ダゾ［１，２−ａ］コピリジン融点　２５８−２５９℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３７５．　３３２５．
　３２９５．　３２１０．　２１００゜１６９５．１５
６０　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、８　）　’　２．２８　（３
Ｈ１ｓ）、２．３２　（３Ｈ１ｓ）、　　２．６１　（
３Ｈ，ｄ、Ｊ：４．５Ｈｚ）、　　２．９１　　（ＩＨ
，ｔ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　　３．８６　（２Ｈ，ｄ、に３Ｈｚ）
、　　４．３２　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　５．３１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈ
ｚ）、　　６．２０〜６．４３（２Ｈ，ｍ＞、　　６．
６９〜７．３０　（３Ｈ，ｍ）、　　７．４０〜７．７
０（２Ｈ，ｍ）、　　７．９３　（ＩＩ（、ｓ）元素分
析；Ｃ２□Ｈ２３Ｎ５０として 計算値：　Ｃ６９，７ｇ、　Ｈ６，４１，Ｎ　１９．３
ｇ実測値：　Ｃ６８，９６，Ｈ６，４８，Ｎ　１８．８
３実施例５７ ８−（２−メチル−６−ホルムアミドベンジルアミノ）
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，
２−ａ］コピリジ ン点：　１６６（６７°Ｃ ＩＲ（スジョール）　　：　　３４００．　３２１０．
　１６９０．　１６０５．　１５８０゜１５５５、１５
３５　ａｍ’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、δ）　：　２．２８　（３Ｈ
，ｓ）、　２．３６　（３１゜ｓ）、　２．９１　（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　３．８５　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ＞、　　４．３７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ
）、　　５．２６〜５．６３（ＬＨ，ｍ）、　　６．３
１　　（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　６．７７　
（ＬＨ。

ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　　７．００〜７．７０　（４
Ｈ，ｍ）、　　８．３５゜８．５０　（１８，各ｓ）、
　９．９６．１０．１０　（ＩＨ，各Ｓ）元素分析”２
０Ｈ２ＯＮ４０として 計算値：　Ｃ７２，２７，Ｈ６，０６，Ｎ　１６．８６
実測イａ　　：　　Ｃ７１，８９，Ｈ６，２３，Ｎ　　
１６．３６Ｘ星璽」 ８−［２−メチル−６−（２−アセトキシプロピオニル
）アミノベンジルアミノコ−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ン点７１４０−１４１℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３６０．　３２９０．
　１７４５．　１６８５．　１６００゜１５８５、１５
５０．１５２０　ａｍ−１ＨＭＲ（ＣＤＣ１３，８）　
　’　　１．３１　　＜３Ｈ１ｓ）、　１−４４　　＜
３Ｈ１ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．０５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ）
、　２．３８　（６Ｈ，ｓ）。

３．７０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、　４．３３　＜
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ＞。

４．８７　（ＬＨ，ｔ、Ｊ：５Ｈｚ）、　５．２１　（
ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

６．３６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　６．７６　（
ＩＨ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

６．９９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．２３　
（ＩＨ，ｔ、ＪニアＨｚ＞。

７．５６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　　７．８０　
（ｌＨ，ｄ、、ｃ７Ｈｚ）。

８．８９　（ＩＨ，ｓ） 叉ｍ（４印 ８−［２−メチル−６−（２−アセトキシアセチル）ア
ミノベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−
メチルイミダゾ［１、２−ａコピリジン 融点：　１５５−１５８°Ｃ ＩＲ（スジう−ル）　　：　　３３８０．　３２９５．
　１７５０．　１６９０．　１６６０゜１５６０、１５
２０　ｃｍ−１ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．８）　：　１．２５　（３Ｈ，ｓ
）、　２．０３　（ＩＨ，ｔ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　　２．３６　（３Ｈ，ｓ）、　　２．
３９　（３Ｈ，ｓ）、　　３．７２（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３
Ｈｚ）、　　４．３４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、　
　４．５６（２Ｈ，ｓ）、　　４．９０　（ＩＨ，ｔ、
Ｊ：５Ｈｚ）、　　６．３６　（ＩＨ，ｄ。

ＪニアＨｚ）、　　６．７６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ
）、　　７．０　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ：８Ｈｚ＞、　　７．２３　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ
）、　　７．５６　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　７．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
＞、　　９．０　（ＩＨ，ｓ）火上Ｊ」並 ８−（２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベン
ジルアミノ −２−メチルイミダゾ［１．２−ａ］コピリジンＲ　　
（スジ９−ル）　　：　　３３７０，　　３２９０．　
　１７３０．　　１６１０．　　１５９０。

１５６０、　１５４０　ａｍ−’ Ｘ亙ヱ剋 ８−（２−メチル−６−アセトアミドベンジルアミノ）
−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１　
、　２−ａコピリジン ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３３７０．　　３２
９０．　　３２２０．　　３１２５，　　１６３７。

１５５５　ｃｍ−１ に五皿坪 ８−（２−メチル−６−ウレイトベンジルアミノ）−３
−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２−
ａ］コピリジ ンＲ　　（ヌジ會−ル）　　？　　３２６０．　　１６
５０．　　１５６０．　　１１００　　ａｍ−１に１汽
堕 ８−（２−メチル−６−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ
ベンジルアミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチ
ルイミダゾ［１．２−ａ］コピリジンＲ　　（Ｘジ＊−
ル＞　　：　３３５０．　　３３１０，　　１７０５．
　１５５０　　ａｍ−１実施例６４ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−５−メチル−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａｌピリジン ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３４００．　３２６０．
　１６９０．　１６４０．　１５７５゜１５２５　ｃｍ
−’ 実施例６５ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−６−クロロ−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジ ンＲ（スジョール）　　：　　３３８０．　３２６０．
　１６８５．　１５７０゜１５２５　ａｍ”” 実施例６６ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−５−アセトアミド−３−（２−プロピニ
ル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａコピリジン ＩＲ（スジョール）　　：　　３３７０．　３２５０．
　１７４０．　１６６０．　１６１０゜１５６５、１５
２０　ａｍ−１ 実施例６７ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベン
ジルアミノ）−６−メドキシカルポニルー［１　、　２
−ａコピリジン ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３２９０．　　１７
３３，　　１７１０．　　１５６０．　　１５２５。

１２２３　ｃｍ−’ Ｘ凰輿朋 ８−（　２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベ
ンジルアミノ −３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１　
、　２−ａコピリジン ＩＲ　　（スジツール）　　：　　３３６０．　　３２
３０．　　１７３０．　　１６００．　　１５６５。

１５３０　ａｍ−１ 哀凰血型 ８−（　２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベ
ンジルアミノ プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１　、　２　−ａ
コピリジン ＩＲ　　（スジクール）　　：　　３４００．　　３３
００．　　３２６０．　　１６９０，　　１６４０。

１５６５、　１５２５　ｃｍ−１ 実施例７０ ８−（　２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベ
ンジルアミノ スルファモイル）−３−（２−プロピニル）−２−メチ
ルイミダゾ［１．２−ａ］コピリジンＲ　　（スジョー
ル）　　：　　３４００，　　３３００．　　３２５０
，　　１６９０，　　１５５０。

１５１５　ｃｍ−’ 実施例７１ ８−［２−メチル−６−（２−ヒドロキシアセチル）ア
ミノベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−
メチルイミダゾ［１．２−ａ］コピリジ ンＲ　　（ヌジョール）　　：　　３３７５，　　３２
２０，　　１６９０．　　１５９０．　　１５６０。

１５２０、　１５００　ｃｍ”” 実施例７２ ８−［２−メチル−６−（２−ヒドロキシプロピオニル
アミノ）ベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−
２−メチルイミダゾ［１．２　−ａ］コピリジ ンＲ　　（スジ３−ル）　　：　　３３９０，　　３３
３０．　　３３００，　　３１００．　　２１１０。

１６８０、　１５ｇ０．　１５６０．　１５２０　ａｍ
−１叉」ｄ汁υ ８−［２−メチル−６−（３−ベンゾイルチオウレイド
）ベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メ
チルイミダゾ［１．２−ａ］コピリジン０．５９ｇ）の
メタノール（　５．　ｆｉｌｌ　）およびテトラヒドロ
フラン（５，ｇｍＢｍ浴中に次酸カリウム（０．１７４
ｇ）を水（ｓｍ３）に溶かシタ溶液ヲ７１ＣＩえ、混合
物を室温で２時間攪拌した．減圧下に溶媒を留去し、残
渣を水とクロロホルムの混合物中に分散した．クロロホ
ルム暦を分取し、水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した
。油状残留物をジエチルエーテル中で粉砕して，８−（
２−メチル−６−チオウレイトベンジルアミノ）−３−
（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１．２　−
ａ］コピリジン０．３６ｇ）を得た。

融点７　１８１−１８２℃ ＩＲ　　（スジ１−ル）　　：　　３４００，　　３３
２５，　　３２８０．　　３１２５．　　１６３５。

１５５８、１５１５．１５００　ｃｍ−１ＨＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ６，８　）　’　２．２８　（３Ｈ１ｓ）、２
−３３　（３Ｈ１ｓ）、　　２．９２　（ＬＨ，ｔ、Ｊ
：３Ｈｚ）、　　３．８６　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　　４．２９　＜２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ
）、　　５．６３　（ＬＨ，ｔ、。

Ｊ＝５Ｈｚ）、　　６．３１　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈ
ｚ）、　　６．７８　（１Ｂ、ｔ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　６．９（１〜７．６０　（５Ｈ，ｍ
）、　　７．６２　（ＩＨ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　　９．４８　（ＬＨ，ｓ）元素分析：
Ｃ２ｏＨ２、Ｎ５Ｓとして 計算値：　Ｃ６６，０９，Ｈ５，８２，Ｎ　１９．２７
実測値：　Ｃ６６，４５，Ｈ６，０４，Ｎ　１８．８４
実施例７４ ８−［２−メチル−６−（２−アセトキシアセチル）ア
ミノベンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−
メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０，３３ｇ）
を炭酸ナトリウム（０，１１８ｇ）を水（Ｑ、７ｍＱ）
に溶かした溶液およびメタノール（６，６ｍＱ　）の混
合物に室温で溶解し、４時間攪拌した。

混合物を水で希釈し、得られた固形物を集めて、８−［
２−メチル−６−（２−ヒドロキシアセチル）アミノベ
ンジルアミノ］−３−（２−プロピニル）−２−メチル
イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン（０，２９ｇ）を得た
。

融点：　１９５−１９６℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３７５．　３２２０．
　１６９０．　１５９０．　１５６０゜１５２０、１５
００　ａｍ−１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、８　）　’　２．２９　（３
）１．ｓ）、２．３２　（３Ｈ９ｓ）、　２．８７　（
ＩＨ，ｔ、に３Ｈｚ＞、　３．８２　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝３Ｈｚ）、　３．９２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）
、　４．２６　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６Ｈｚ＞、　５．５０　（ＩＨ４，Ｊ＝６Ｈｚ＞、
　５．６８　（ＬＨ，ｔ。

Ｊ：５Ｈｚ）、　６．２９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）
、　６．７１　（ＩＨ，ｔ。

ＪニアＨｚ）、　６．９３−７．４６　（３Ｈ，ｍ）、
　７．５４　（ＬＨ，ｄ。

Ｊ＝７Ｈｚ）、　９．５８　（ＬＨ，ｓ）元素分析”２
１’２２Ｎ４０２として 計算値：　Ｃ６９，６０，Ｈ６，１２，Ｎ　１５．４６
実測値：　Ｃ６９，７３，Ｈ６，２５，Ｎ　１５．３７
に凰輿か 実施例７３あるいは実施例７４の方法と実質的に同様に
して、８−［２−メチル−６−（２−アセトキシプロピ
オニル）アミノベンジルアミノ］−３−（２−プロピニ
ル）−２−メチルイミダゾ［１゜２−ａ］ピリジン（ｏ
、ａ３ｇ）から８−［２−メチル−６−（２−ヒドロキ
シプロピオニル）アミノベンジルアミノ］−３−（２−
プロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリ
ジン（０，３７ｇ）を得た。

融点：　１８４−１８６℃ ＩＲ（スジ３−ル）　　：　　３３９０．　３３３０．
　３３００．　３１００．　２１１０゜１６８０、１５
８０．１５６０．１５２０　ｃｍ−ＩＮＭＲ（ＣＤＣ１
３，Ｓ　）　’　１．３　（３Ｈ１ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
　２．０６（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　２．２５　（
３Ｈ，ｓ）、　２．３６　（３Ｈ，ｓ）。

３．６０　＜２Ｈ，ｄ、Ｊ＝３）１ｚ）、　　４．２０
　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ＞。

４．３０　（ＩＨ，ｄＪ＝５Ｈｚ＞、　　５．２０　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。

６．１０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　６．６０
　（ＩＨ，ｔ、、Ｃ７Ｈｚ＞。

６．９９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　７．１６
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）。

７．３４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　７．６７　（
ＬＨ，ｄ、Ｊ−７，５Ｈｚ）。

９．５２　（ＬＨ，ｓ） 元素分析”２２Ｈ２４Ｎ４０２として 計算値：　Ｃ７０，１９，Ｈ６，４３，Ｎ　１４．８８
実測値：　Ｃ６９，７６、Ｈ６，３５，Ｎ　１４．８５
衷】Ｕ艷Ｗ 鉄粉（１４５ｍｇ）および塩化アンモニウム（１５ｍｇ
）ノエタノール（１２ＩｌｔＱ）および水（２，２ｍＱ
）中温合物に８−（２−メチル−６−メドキシカルポニ
ルアミノベンジルアミノ）−６−二トロー３−（２−プ
ロピニル）−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジ
ン（３６０ｍｇ）を加え、混合物を４０分間還流した。

無機物を濾去し、減圧下に溶媒を留去した。残渣に炭酸
水素ナトリウム水溶液（５１１１Ｑ　）を加え、得られ
た固形物を濾取した。固形物を塩化メチレン（１０ｍＱ
　）に溶解し、これに無水酢酸（９４ｍｇ）を加えた。

室温で１時間攪拌後、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶
液、水で順次洗浄した。減圧下に溶媒を留去し、残渣を
シリカゲル（１０ｇ）を担体とするカラムクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムとメタノールの混合溶媒（
１００：３）で溶出した。目的化合物を含む画分を合せ
、減圧下に溶媒を留去した。残渣をエタノールとジエチ
ルエーテルの混合物（１：１）中で粉砕して、８−（２
−メチル−６−メトキシカルボニルアミノベンジルアミ
ノ）−６−アセトアミド−３−（２−プロピニル）−２
−メチルイミダゾ［１，２−ａ］コピリジン　７０ｍｇ
　）を得た。

融点：　１２５−１２８℃ ＩＲ（スジ１−ル）　　：　　３３８０．　３２５０．
　３１８０．　１７２５．　１６５０゜１５７５　ａｍ
’ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、Ｓ　）　’　２．０７　（Ｉ
Ｈ９ｔ、Ｊ＝３Ｈｚ＞、　２．１７（３Ｈ，ｓ）、　２
．３２　（３Ｈ，ｓ）、　２．３３　（３８，ｓ）、　
３．６５（３Ｈ，ｓ）、　３．６７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
３Ｈｚ＞、　４．１８　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝５）＋ｚ）、　４．８８　（ＩＨ，ｔ、Ｊ：５Ｈｚ
）、　６．９６　（ＩＨ。

ブロード　ｓ）、　　６．９０〜７．７３　　（５Ｈ，
ｍ）、　　８．３３　　（ＩＨ。

ブロード　Ｓ） 実施例７７ ８−（２−メチル−６−メドキシカルポ二ルアミノベン
ジルアミノ ＝２−メチルイミダゾ［１．２−ａ］コピリジン０．５
ｇ）のメタノール（　２３ｍｌｌ　）　ｍ液に２０％エ
タノール性塩酸（０．５ｍ１１）を５−１０°Ｃで滴下
し、混合物を１時間攪拌した。固形物を集めて、８−（
２−メチル−６−メドキシカルポニルアミノベンジルア
ミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチルイミダゾ
［１．２−ａｌピリジンの塩酸塩（０。２７ｇ）を得た
。

融点：　２３５−２３７℃（分解） ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３２４０，　　３２
００，　　３１１０，　　３０９０．　　３０４０。

２７４０、　２６７５．　２６２５．　２５９０．　２
５１０。

１７００、　１６６０．　１６１０．　１５７５。

１５１５　ａｍ−１ ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ，Ｓ　）　’　２．　３６　
（３Ｈ．ｓ）、２．４５　（３Ｈ。

ｓ）、　　３．０７　　（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝３Ｈｚ）、　
　３．５６　　（３Ｈ，ｓ）。

４、０５　　（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ）、　　４．３６
　　（２Ｈ．ブロード　Ｓ）。

６、４０　　（１）１．ブロード　ｓ）、　　６．８６
−７、４６　　（５Ｈ．ｍ）。

７、９６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝６Ｈｚ）、　９、０３　（
ＩＨ．ｓ）元素分析：Ｃ２、Ｈ２３ＣＩＮ４０５として
計算値：　Ｃ　６３．２３．　Ｈ　５．８１，　Ｎ　１
４．０５．　Ｃｌ　８．８９実測値：　Ｃ　６３．３０
，　Ｈ　６．０５，　Ｎ　１３．９７．　ＣＩ　８．８
０実施例７８ ８−（２−メチル−６−メドキシカルボニルアミノベン
ジルアミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチルイ
ミダゾ［１．２−ａ］コピリジン１５−ｇ）のアセトン
（　１ｔｓｍＱ）中溶液にメタンスルホン＃（３．９８
ｇ）を５−１０’Ｃで滴下し、混合物を１時間攪拌した
．固形物を集めて、８−（２−メチル−６−メドキシカ
ルポニルアミノベンジルアミノ）−３−（２−プロピニ
ル）−２−メチルイミダゾ［１．２−ａコピリジンのメ
タンスルホン酸塩（　１２．８８ｇ　）を得た。

融点：　１８５−１８７℃（分解） ＩＲ　　（スジョール）　　：　　３３１０．　　３２
２５．　　１７４０，　　１７１０．　　１６６０。

１６００、　１５７５．　１５３０　ａｍ−’ＮＭＲ　
（ＤＭＳＯ−ｄａ，８　）　’　２．　２５　（３Ｈ．
ｓ）、２．３５　（３Ｈ。

ｓ）、　２．４５　（３Ｈ．ｓ）、　３．１０　（ＩＨ
，ｔ．Ｊ＝３Ｈｚ）。

３、５７　（３Ｈ．ｓ）、　４．０６　（２Ｈ．ｄ．Ｊ
：３Ｈｚ）、　４．３５（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝３Ｈｚ＞、　
５．９６　（ＩＨ．ｔ．Ｊ：３Ｈｚ）、　６．８７〜７
、４６　（５Ｈ．ｍ）、　７．９６　（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝
６Ｈｚ＞、　８．９８（ＬＨ．ｓ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は低級アルキニル基、 Ｒ＾２は低級アルキル基、 Ｒ＾３は低級アルキル基、 Ｒ＾４はアミノ基または保護されたアミノ基、Ｒ＾５は
   水素、適当な置換基を有していてもよい低級アルキル基
   、ハロゲン基、ニトロ基、アミノ基、保護されたアミノ
   基、保護されたカルボキシ基またはＮ，Ｎ−ジ（低級）
   アルキルスルファモイル基、および Ａは低級アルキレン基を意味する。］ で示されるイミダゾピリジン化合物およびその塩類。 ２）Ｒ＾５が水素、ハロゲン基を有していてもよい低級
   アルキル基、ハロゲン基、ニトロ基、アミノ基、保護さ
   れたアミノ基、保護されたカルボキシ基またはＮ，Ｎ−
   ジ（低級）アルキルスルファモイル基である特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３）Ｒ＾５が水素である特許請求の範囲第２項記載の化
   合物。 ４）Ｒ＾４がアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、保
   護されたヒドロキシ（低級）アルカノイルアミノ基、ヒ
   ドロキシ（低級）アルカノイルアミノ基、低級アルコキ
   シカルボニルアミノ基、ウレイド基、低級アルキルウレ
   イド基、チオウレイド基またはアロイルチオウレイド基
   である特許請求の範囲第３項記載の化合物。 ５）Ｒ＾４がアミノ基、低級アルカノイルアミノ基、低
   級アルカノイルオキシ（低級）アルカノイルアミノ基、
   ヒドロキシ（低級）アルカノイルアミノ基、低級アルコ
   キシカルボニルアミノ基、ウレイド基、３−（低級）ア
   ルキルウレイド基、チオウレイド基または３−アロイル
   チオウレイド基である特許請求の範囲第４項記載の化合
   物。 ６）Ｒ＾４が低級アルコキシカルボニルアミノ基である
   特許請求の範囲第５項記載の化合物。 ７）Ｒ＾１が２−プロピニル基、 Ｒ＾２がメチル基、 Ｒ＾３がメチル基、および Ｒ＾４がメトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボ
   ニルアミノ基またはｔ−ブトキシカルボニルアミノ基で
   ある特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ８）８−（２−メチル−６−メトキシカルボニルアミノ
   ベンジルアミノ）−３−（２−プロピニル）−２−メチ
   ルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンである特許請求の範
   囲第７項記載の化合物。 ９）Ｒ＾５がハロゲン基を有していてもよい低級アルキ
   ル基、ハロゲン基、ニトロ基、アミノ基、保護されたア
   ミノ基、保護されたカルボキシ基またはＮ，Ｎ−ジ（低
   級）アルキルスルファモイル基である特許請求の範囲第
   ２項記載の化合物。 １０）Ｒ＾４が低級アルコキシカルボニルアミノ基であ
   り、Ｒ＾５が低級アルキル基、トリハロ（低級）アルキ
   ル基、ハロゲン基、ニトロ基、アミノ基、低級アルカノ
   イルアミノ基、低級アルコキシカルボニル基またはＮ，
   Ｎ−ジ（低級）アルキルスルファモイル基である特許請
   求の範囲第９項記載の化合物。 １１）ｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾５はそれぞれ特許請
   求の範囲第１項における意味と同じ意味。）で示される
   化合物またはその塩類を、一般式▲数式、化学式、表等
   があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡはそれぞれ特許請求の
   範囲第１項における意味と同じ意味であり、Ｘ＾１は酸
   残基を意味する。） で示される化合物またはその塩類と反応させるか、 ｉｉ）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およびＡはそれぞれ前
   と同じ意味。） で示される化合物またはその塩類を、一般式▲数式、化
   学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味で
   あり、Ｘ＾２は酸残基を意味する。） で示される化合物またはその塩類と反応させるか、 ｉｉｉ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、Ｒ＾４＿ａは保護されたア
   ミノ基を意味する。） で示される化合物またはその塩類を、Ｒ＾４＿ａにおけ
   るアミノ保護基の脱離反応に付して、一般式：▲数式、
   化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味。） で示される化合物またはその塩類を得るか、ｉｖ）一般
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味。） で示される化合物もしくはそのアミノ基における反応性
   誘導体またはそれらの塩類をアミノ保護基の導入反応に
   付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４＿ａ、Ｒ＾５
   およびＡはそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物またはその塩類を得るか、ｖ）一般式
   ： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、Ｒ＾４＿ｂはアロイルチオ
   ウレイド基を意味する。） で示される化合物またはその塩類を、Ｒ＾４＿ｂにおけ
   るアロイル基の脱離反応に付して、一般式：▲数式、化
   学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、Ｒ＾４＿ｃはチオウレイド
   基を意味する。） で示される化合物またはその塩類を得るか、ｖｉ）一般
   式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、Ｒ＾４＿ｄは保護されたヒ
   ドロキシ（低級）アルカノイルアミノ基を意味する。） で示される化合物またはその塩類を、Ｒ＾４＿ｄにおけ
   るヒドロキシ保護基の脱離反応に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾５およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、Ｒ＾４＿ｅはヒドロキシ（
   低級）アルカノイルアミノ基を意味する。） で示される化合物またはその塩類を得るか、ｖｉｉ）一
   般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味。） で示される化合物またはその塩類をニトロ基の還元反応
   に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味。） で示される化合物またはその塩類を得るか、または ｖｉｉｉ）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味。） で示される化合物もしくはそのアミノ基における反応性
   誘導体またはそれらの塩類を、アミノ保護基の導入反応
   に付して、一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４およびＡはそ
   れぞれ前と同じ意味であり、Ｒ＾５＿ａは保護されたア
   ミノ基を意味する。） で示される化合物またはその塩類を得ることにより、一
   般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５およ
   びＡはそれぞれ前と同じ意味。） で示される化合物またはその塩類を得ることを特徴とす
   るイミダゾピリジン化合物の製造法。 １２）特許請求の範囲第１項記載の化合物またはその塩
   類を有効成分として含有する抗潰瘍剤。