JPH02275874A - アスコルビン酸誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ζ泉上旦剋■分亙 本発明は、食品用酸化防止剤、循環器系および消化器系
機能障害予防改善剤として有用なアスコルビン酸誘導体
の製造法に関する。

従来の技術 アスコルビン酸の２位水酸基が置換された誘導体の製造
法としては、たとえば以下の方法が知られている。

すなわち、アスコルビン酸の３，５および６位水酸基を
保護した後、２位水酸基を置換させ、ついて加水分解反
応および／または還元反応に付して目的とするアスコル
ビン酸誘導体を得る方法。

［特開昭６０−１３０５８２号、特開昭６１−２６３９
６９号公報参照、］ アスコルビン酸の６位水酸基を保護した後、２位水酸基
を置換するか、または２および６位水酸基を同時に置換
する方法。［田中ら、薬学雑誌。

第８６巻、第３７６頁（１９６６）参照］アスコルビン
酸の５および６位水酸基をインプロピリデン基で保護し
た後、２位水酸基をリン酸化し、ついでインプロピリデ
ン基を除去する方法。

［Ｃｈｅｎ　Ｈ，Ｌｅｅ　ｅｔ　ａｌ、、　　カーボハ
イドレート・リサーチ（Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　　
Ｒｅ５ｅａｒｃｈ）＋　　６７＋　　１２７−１３８（
１９７８）参照コ アスコルビン酸の５および６位水酸基をイソプロピリデ
ン基で保護した後、２位水酸基をスルホ基で置換し、つ
いで酸加水分解反応に付してインプロピリデン基を除去
する方法。

［Ｐａｕｌ　Ａ、　５ｅｉｂ　ｅｔ　ａｌ、、　　ジャ
ーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサイエティ・パーキン
・トランスアクションズコ（Ｊ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ
、、　Ｐｅｒｋｉｎ　Ｔｒａｎｓ、　ｌ　）１２２０、
（１９７４）参照コ ５．６−０−イソプロピリデンアスコルビン酸の３位水
酸基を保護した後、アルキルハライドで２位水酸基をア
ルキル化し、ついで脱反護反応に付す方法。

１：　Ｋａｔｏ　ｅｔ　ａｌ、＋　　ジャーナル・オブ
・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈ
ｅｍ、　）３１゜７９３−７９８（１９８８）参照］ 発明が解決しようとする課題 アスコルビン酸の２位にアルキルＭヲ３１人Ｌ　ヨうと
する場合には、先ず有機溶媒に対する溶解性を高めるた
めに５，６位の水酸基を保護し、次に２位の水酸基より
酸性が強く、反応性に富んでいる３位の水酸基を保護し
た後２位の水酸基にアルキルを導入する方法がこれまで
の２−０−アルキルアスコルビン酸誘導体の一般的製造
法として採用されてきた。しかしながら、上記製造法を
工業的見知から考察すれば、最終的に目的とする化合物
の骨格を形成しない残基を保護基として導入することは
経済性、操作性の点で不利であり、また−旦３位の水酸
基を保護してもアルキルハライドによる２位アルキル化
反応の際に、３位も一部分アルキル化されるなどの副反
応を伴ない、その結果収率的にも不満足な結果を招いて
きた。

課題を解決するための手段 そこで本発明者らはこれらの問題点を解決すべく鋭意検
討した結果、アスコルビン酸あるいは５゜６位の水酸基
を保護したアスコルビン酸の２位の水酸基を直接アルキ
ル化またはアルケニル化することを特徴とする工業的に
極めて有利な式（ＩＶ）で表わされるアスコルビン酸誘
導体の製造方法を見い出し、本発明を完成するに至った
。

すなわち本発明は、 （１）式（１） ［式中、Ｒｏは水素、炭素数１ないし６のアルキル。

Ｘ アセタール残基またはケタール残基を示す。）で表され
る基を示す。コで表される化合物と、式（ＩＩ）Ｒ’−
Ｙ　　　　　（ＩＩ） ［式中、Ｒ’はフェニルまたは炭素数１ないし２２のア
ルコキシ基で置換されていてもよい炭素数２２以下のア
ルキルまたはアルケニル基を、Ｙはハロゲンまたは置換
されていてもよいスルホニルオキシ基をそれぞれ示す。

］で表される化合物とを、式（１） ％式％（） ［式中、Ｒは水素または第１〜３級の炭素数１ないし１
０のアルキル基を、Ｚはアルカリ金属またはアルカリ土
類金属をそれぞれ示す。］で表される化合物の存在下で
反応させることを特徴とする式（ＩＶ） ［式中、ＲｏおよびＲ１は前記と同意義を有する。］で
表される化合物の製造法および Ｘはアセタール残基またはケタール残基を示す。］で表
される化合物をさらに加水分解反応に付すことを特徴と
する式（Ｖ） ［式中、Ｒ１は前記と同意義を有する。］で表される化
合物の製造法に関する。

前記式中、Ｒｏで示される炭素数１ないし６のアルキル
としては、直鎖状および分枝状いずれでもよく、例とし
てメチル、エチル、ｎ−プロピル。

イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチル
、ｎ−ヘキシル等が挙げられる。

Ｒ’で示されるフェニルまたは炭素数１ないし２２のア
ルコキシ基で置換されていてもよい炭素数２２以下のア
ルキル基におけるアルキル基としては、直鎖状または分
枝状の炭素数１ないし２２のアルキル基が挙げられ、そ
の例としては、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル
、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチ
ル、　ｎ　−ヘキ／ル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、
ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシ
ル、ｎトリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシ
ル、ｎ−ヘキサデシル、ｎ−ヘプタデシル、ｎ−オクタ
デシル、ｎ−ノナデシル、ｎ−エイコシル、ｎヘネイコ
シル、ｎ−トコシルなどが挙げられる。

なお、該アルキルとしては、炭素数９ないし２０のもの
が好ましく、とりわけ炭素数１４ないし２０の直鎖状の
ものが好ましい。

Ｒ１で示されるフェニルまたは炭素数１ないし２２のア
ルコキシ基で置換されていてもよい炭素数２２以下のア
ルケニル基におけるアルケニル基としては、直鎖状また
は分枝状の炭素数２ないし２２のアルケニル基が挙げら
れ、その例としては、たとえばビニル、フロベニル、ブ
テニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテ
ニル、ノネニル、デセニル、ウンデセニル、ドデセニル
。

トリデセニル、テトラデセニル、ペンタデセニルへキサ
デセニル、ヘプタデセニル、オクタデセニル、ノナデセ
ニル、エイコセニル等が挙げられる。

前記炭素数１ないし２２のアルコキシとしては、直鎖状
および分枝状のいずれでもよく、例としてメトキシ、エ
トキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、インブトキシ１　ｎ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシ
ルオキシ、ｎ−デシルオキシ。

ｎ−テトラデシルオキシ、ｎ−オクタヘキシルオキシ、
ｎ−オクタデシルオキシ等が挙げられる。

前記式中、Ｘで示されるアセタール残基としては、たと
えば式 ％式％（ ［式中、ＲｌＩはＣ１，のアルキル、フェニルまたはｐ
−メトキシフェニルを示す。］で表わされる基が挙げら
れ、ケタール残基としては、たとえば式［式中、Ｒ”お
よびＲ１３は同一もしくは異なって、水素＋Ｃｌ−１の
アルキルまたはＲ２！およびＲ１３とが−（ＣＨ２）、
−（式中、ａは４または５を示す）を形成している場合
を示す。］で表わされる基が挙げられる。

上記Ｃｌ−３のアルキルとしては、たとえばメチル、エ
チル、ｎ−プロピル、イソプロピルカ挙ケられる。

前記式中、Ｙで示されるハロゲンとしては塩素。

臭素およびヨウ素が挙げられ、なかでもヨウ素が好まし
い。

Ｙで示される置換されていてもよいスルホニルオキシ基
における置換基としては、炭素数１ないし６のアルキル
（例として、基Ｒ０について例示したものと同様のもの
が挙げられる。）およびアリール（Ｌ　フェニル、Ｉ）
−トリル、ｐ−ニトロフェニル、ｐ−クロロフェニル等
）が挙げられる。該置換されていてもよいスルホニルオ
キシ基について具体的に例示すると、たとえばスルホニ
ルオキシ、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニル
オキシ、プロピルスルホニルオキシ等のアルキルスルホ
ニルオキシ基およびフェニルスルホニルオキシ。

ｐ−ｔ−リールスルホニルオキシ、ｐ−ニトロフェニル
スルホニルオキシ、ｐ−クロロフェニルスルホニルオキ
シ等のアリ・−ルスルホニルオキシ基が挙げられ、とり
わけ、アリールスルホニルオキシ基が好ましい。

前記式中、Ｒで示される第１〜３級の炭素数１ないし１
０のアルキル基としては、炭素数１ないし１０の第１級
アルキル（例、メチル、エチルプロピル、ブチルなど）
、炭素数３ないし１０の第２級アルキル（例、イソプロ
ピル、イソブチルなど）、炭素数４ないしｌＯの第３級
アルキル（例、第三級ブチル、第三級アミルなど）が挙
げられる。

Ｚで示されるアルカリ金属としてはリチウム（Ｌｉ）、
　ナトリウム（Ｎａ）、　　カリウム（Ｋ）などがあげ
られ、アルカリ土類金属としてはカルシウム（Ｃａ）、
　マグネシウム（Ｍｇ）などが挙げられるが、とりわけ
アルカリ金属が好ましい。式（Ｉｆｆ）で示されるアル
コキトの代りに２で表わされる金属の単体あるいはＺの
水素化物を用いても、反応液中ではＲＯ−Ｚに変化する
ので何ら問題がない。

反応溶媒として用いられる第１〜３級アルコールとして
はメチルアルコール、エチルアルコール。

ｎ−プロピルアルコール、ローブチルアルコール等の第
１扱アルコール類、　１ｓｏ−プロピルアルコール、　
　１ｓｏ−ブチルアルコール等の第２級アルコール　Ｌ
−７’チルアルコール、ｔ−アミルアルコール等の第３
級アルコールが挙げられる。第１級〜３級アルコールは
単独あるいは２種以上混合して用いてもよ（、また混合
して用いてもよい上記第１〜３級アルコール以外の溶媒
としては、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレン
グリコールジメチルエーテル、アセトニトリル、トルエ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシドなど
が挙げられ、化合物（１）、　（ＩＩ）の溶解性等を考
慮し、必要に応じ適宜混合してもよい。

本発明において、化合物（１）に対して用いられる化合
物（ＩＩ）の量としては、化合物（Ｉ）に対し化合物（
ＩＩ）を０．５〜３．０モル当量、とりわけ０．８〜２
．０モル当ｍ使用するのが好ましい。

また化合物（１）に対する化合物（ＩＩＩ）の使用■と
しては、化合物（１）に対して化合物（ＩＩＩ）を１．
５〜３，０モル当量、とりわけ１．８〜２．２モル当量
使用するのが好ましい。

化合物（１）と化合物（Ｉｆ）とを反応させる際の反応
温度は、一般に１０℃〜反応溶媒の沸点の範囲内で行な
うのが好ましく、とりわけ４０〜８０’Ｃで行なうのが
好ましい。

該反応の反応時間は、反応温度等の条件次第で変動する
が、一般に４０〜８０°Ｃで反応させる場合には１〜４
時間が適当である。

また、該反応を円滑に進行させる目的で反応糸に不活性
ガス（例、窒素ガス、ヘリウムガス、アルゴンガス等）
を存在させた方が好ましい。

Ｘ Ｘはアセタール残基またはケタール残基を示す。］で表
される化合物（ＩＶ−１）を加水分解反応に付す反応に
ついて説明する。

加水分解反応は２位アルキル化反応液を、例えば塩酸、
硫酸、リン酸、酢酸、ｐ４ルエンスルホン酸、メタンス
ルホン酸、カンファースルホン酸、カチオン交換樹脂等
の酸性触媒等の存在下に必要に応じて適宜水を加え、約
１０〜８０°Ｃの温度範囲で約１時間〜２時間反応を行
なうことが好ましい。

また２位アルキル化反応液から２位アルキル化体を分離
した後加水分解反応に付すこともできる。

この場合には上記酸性触媒の存在下に水またはメタノー
ル、エタノール、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジ
メチルホルムアミド、ジクロルエタンなどの有機溶媒中
あるいはこれらの含水有機溶媒中で約１０〜８０℃の温
度範囲で約１〜２時間反応に付すことが好ましい。

かくして製造されるアスコルビン酸誘導体（１’／）お
よび（Ｖ）は自体公知の分離、精製手段（例、ノリ力ゲ
ル、ポリスチレン系樹脂、活性炭などを用いたカラムク
ロマトグラフィー、抽出、再結晶など）により単離採取
することができる。

実施例 以下に、実施例および参考例を挙げて本発明を具体的に
説明するが、本発明はこれらにより限定されるものでは
ない。

実施例１ メタノール（２００ｄ）とナトリウムメトキシド（２５
ｇ、２８％（ｗ／ｗ）メタノール溶液、　　Ｏ，Ｉ　３
ｍｏｌ）の混液に、５．６−０．０−イソプロピリデン
−し−アスコルビン酸（１４ｇ、　　０．０６５ｍｏｌ
）を窒素気流下に、加えて加熱溶解した後、オクタ−デ
シルベンゼンスルホネート（２６，７ｇ、０．０６５ｍ
ｏｌ）を加え約６０°Ｃで２．５時間撹拌し、ついで反
応液に２規定塩酸（６０滅）を加えて還流下に１時間撹
拌した後、水（３００ｄ）を加え、２０〜２５°Ｃに冷
却した。析出した結晶をろ取し、乾燥後、酢酸エチルか
ら再結晶すると、２−０−オクタデシル−し−アスコル
ビン酸が１１．７ｇ（収率；４２％）得られた。融点：
１２７〜１２８°Ｃ元素分析：　　Ｃ２４Ｈ４４０６に
対して実測値：　　Ｃ，６７，３９％；　　Ｈ，ｌＱ、
５９％計算値・　Ｃ，６７，２６％；　　Ｈ，１０，３
５％ＮＭＲ：　　０．８５（３Ｈ，ｍ）、　１．２６（
３２Ｂ、ｎ＋）、　３．５１（２Ｈ，、ｍ）３、９＋、
（３ｔｌ、　ｍ）、　４．７５（ｌｉｔ、　ｄ、　１ｌ
ｌｚ）上記した２−〇−オクタデシルーし一アスコルビ
ン酸の物性は、以下の実施例においても同様であった。

実施例２ 窒素気流下、イソプロピルアルコール（３０ｄ）に第三
級ブトキシカリウム（１ｇ、　　９　ｍｍｏｌ）を加え
て溶解した。５．６−０．０−イソプロピリデン−し−
アスコルビン酸（１，１ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を加えて
加熱溶解し、ついでオクタデシルベンゼンスルホネート
（２，５ｇ、　　６ｍｍｏｌ）を加えて約６０°Ｃで２
時間撹拌した。反応液に２規定塩酸（１０ｒｄ）を加え
て還流下に１時間撹拌した。冷却後、塩化メチレン（３
０１ｆ／、）と水（３０ｄ）を加えて分液し、水層を塩
化メチレン（３０ｄ）で抽出した。有機層を合わせて無
水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し、得られた
粗結晶を酢酸エチルから再結晶すると、２−０−オクタ
デシル−し−アスコルビン酸が０．９６ｇ（収率：４４
．８％）得られた。

実施例３ 窒素気流下、第三級ブチルアルコール（３０ｄ）に第三
級ブトキシカリウム（１ｇ、　　９　ｍｍｏｌ）を加え
て溶解した。５．６−０．０−イソプロピリデンＬ−ア
スコルビン酸（１，１ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を加えて加
熱溶解し、ついでオクタデシルベンゼンスルホネート（
２，５ｇ、　　６＋＋＋ｍｏｌ）を加えて約６０°Ｃで
２時間撹拌した。反応液に２規定塩酸（ｌｏｙ＝ｃ）を
加えて還流下に１時間撹拌した。冷却後、塩化メチレン
（３０ｄ）と水（３０１ｎ１．）を加えて分岐し、水層
を塩化メチレン（３０ｄ）で抽出した。有機層を合わせ
て無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧下に濃縮し、得ら
れた粗結晶を酢酸エチルから再結晶すると、２−０−オ
クタデシル−し−アスコルビン酸が０．５６ｇ（収率：
２６．１％）得られた。

実施例４ 窒素気流下、エチルアルコール（３０ｄ）に第三級ブト
キシカリウム（１ｇ、　　９　ｍｍｏｌ）を加えて溶解
した。５．６−０．０−イソプロピリデン−し−アスコ
ルビン酸（１，１ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を加えて加熱溶
解し、ついでオクタデシルベンゼンスルホネート（２，
０５ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を加えて約６０℃で２時間撹
拌した。反応液に２規定塩酸（１０ｄ）を加えて還流下
に１時間撹拌した。冷却後、塩化メチレン（３０ｒｎ！
ｌ）、酢酸エチル（３０ｒｎ１．）および水（３０ｒｎ
！ｌ）を加えて分岐し、水層を塩化メチレン（３０ｄ）
で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧下に濃縮し、得られた粗結晶を酢酸エチルか
ら再結晶すると、２−０−オクタデシル−し−アスコル
ビン酸が０．７７ｇ（収率：３５゜９％）得られた。

実施例５ 窒素気流下、メタノール（１５ｄ）に水素化ナトリウム
（０，４ｇ、６０％油性、　　１０ｍｍｏｌ）を加えて
溶解した。５．６−０．０−イソプロピリデン−し−ア
スコルビン酸（１，１ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を加えて加
熱溶解した後、オクタデシルベンゼンスルホネ−１・（
２，０５ｇ、　５ｍｍｏｌ）を加えて約６０°Ｃで２時
間撹拌した。反応液に２規定塩酸（１０ｄ）を加えて還
流下に１時間撹拌した。冷却後、塩化メチレン（３０旙
）、酢酸エチル（３０旙）および水（３０ｇ）を加えて
分岐し、水層を塩化メチレン（３０ｄ）で抽出した。有
機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで乾燥後高速液体
クロマトグラフィー（Ｉ（ＰＬＣ）で定量し、２−０−
オクタデシル−し−アスコルビン酸が１．０８ｇ（収率
：５０．２％）含まれていることを確認した。

ＨＰＬＣ条件：カラム；Ｕｎｉｓｉｌ　　ＱＣ８５μｍ
４Ｘ１５０ｍｍ 移動相；０．００１％のＮ　ａ２Ｓ　ｔｏ　３を含む０
１０２Ｍ　　　ＫＨ，ＰＯ，：　ＣＨ３ＣＮ＝３５：６
５．ｐＨ３ 実施例６ 窒素気流下、メタノール（１５成）と水（０，５ｄ）の
混合溶液に水酸化ナトリウム（０，４５ｇ、１１ｍｍｏ
ｌ）を加えて溶解した。５．６−０．０−イソプロピリ
チン−し−アスコルビン酸（１，１ｇ、　　５ｍｍｏｌ
）を加えて加熱溶解し、ついでオクタデシルベンゼンス
ルホネート（２，０５ｇ、　　５ｍｍｏｌ）をカロえ約
６０°Ｃて２時間撹拌した。反応液に２規定塩酸（１０
ｙ、ｆｆ１）を加えて還流下に１時間撹拌した。冷却後
、塩化メチレン（３０ｄ）、酢酸エチル（３０ｄ）およ
び水（３０ｄ）を加えて分岐し、水層を塩化メチレン（
３０ｙ＝ｉ２）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、実施例５と同条件によりＨＰ　
Ｌ　Ｃで定量し、２−Ｏ−オクタデシルし一アスコルビ
ン酸が０．８７ｇ（収率：４０．６％）得られた。

実施例７ 窒素気流下、エチルアルコール（３０ｄ）に水素化ナト
リウム（０，４ｇ、６０％油性、　　ｌｏｍｍｏｌ）を
加えて溶解した。５．６−０．０−インプロピリデン−
Ｉ−一アスコルビン酸（１，１ｇ、　　５１１１１１１
０１）を加えて加熱溶解し、ついでオクタデシルベンゼ
ンスルホネート（２，０５ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を加え
約６０°Ｃで２時間撹拌した。反応液に２規定塩酸（Ｉ
　Ｏｄ）を加えて還流下に１時間撹拌した。冷却後、塩
化メチレン（３０ｄ）、酢酸エチル（３０ｄ）および水
（３０ｇ）を加えて分岐し、水層を塩化メチレン（３０
滅）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後実施例５と同条件でＨＰ　ＬＣで定量し、２
−０−オクタデシル−し−アスコルビン酸が１．０１ｇ
（収率：４６．９％）含まれていることを確認した。

実施例８ メタノール（１５Ｍｌ）とすｌ・リウムメトキシド（２
ｇ、２８％（ｗ／ｗ）メタノール溶液、　　ｌＯｍｍｏ
ｌ）の混液に、５．６−０．０−イソプロピリデン−し
−アスコルビン酸（１，Ｌ　ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を窒
素気流下に、加えて加熱溶解し、ついでオクタデシルベ
ンゼンスルホネート（２，０５ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を
加え、約６０°Ｃで２時間撹拌した。反応液を冷却後、
反応液に水（３０ｄ）を加えて塩化メチレン（３０ｄ）
で抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧
下濃縮した。得られた粗結晶をイソプロピルエーテルか
ら再結晶すると、５．６−０．０−インプロピリデン−
２−０−オクタデシル−し−アスコルビン酸が１．２２
ｇ（収率：５２％）得られた。

融点；８１〜８２℃ ＮＭＲ：　　０．８６（３Ｈ，ｍ）、　１．２５（３２
Ｈ，ｍ）、　１．３６（３Ｈ，ｓ）。

１、４１（３Ｈ，ｓ）、　３．８０−４．３０（５Ｈ，
ｍ）、　４．６８（ｌｔｌ、　ｄ、　１１１ｚ） 実施例９ メタノール（１５ｄ）とナトリウムメトキシド（２ｇ、
２８％（ｗ／ｗ）メタノール溶液、　　ｌＱｍｍｏｌ）
の混液に５．６−０．０−イソプロピリデン−し−アス
コルビン酸（１，１ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を窒素気流下
に加えて溶解し、ついで１−ヨードオクタデカン（１９
ｇ、　　５ｍｍｏｌ）加えて、６０°Ｃで２時間撹拌し
た。

反応液に２規定塩酸（５ｄ）加えて還流下に１時間撹拌
した。冷却後、塩化メチレン（３０鑓）、酢酸エチル（
３０ｄ）および水（３０１ｎ１）を加えて分液し、水層
を塩化メチレン（３０ｄ）で抽出した。有機層を合わせ
て無水硫酸マグネシウムで乾燥後ＨＰＬＣで定量し、２
−０−オクタデシル−し−アスコルビン酸が０．６ｇ（
収率：２８．０％）含まれていることを確認した。

実施例１０ メタノール（１５１ｎ１）とナトリウムメトキシド（２
ｇ、２８％（ｗ／ｗ）メタノール溶液、　　ｌＯｍｍｏ
ｌ）の混液に５．６−０．０−イソプロピリデン−し−
アスコルビン酸（１，１ｇ＋　　５ｍｍｏｌ）を窒素気
流下に加えて溶解し、ついでｌ−ブロモオクタデカン（
１７ｇ＋　　５ｍｍｏｌ）加えて６０°Ｃで２時間撹拌
した。

反応液に２規定塩酸（５ｒｄｌ）加えて還流下に１時間
撹拌した。冷却後、塩化メチレン（３０旋）、酢酸エチ
ル（３０ｄ）および水（３０ｄ）を加えて分岐し、水層
を塩化メチレン（３Ｃ７）で抽出した。有機層を合わせ
て無水硫酸マグネシウムで乾燥後ＨＰ　ＬＣで定量し、
２−０−オクタデシル−し−アスコルビン酸が０．４６
ｇ（収率：　２１．６％）含まれていることを確認した
。

実施例１１ メタノール（１５Ｍｌ）とナトリウムメトキシド（２ｇ
、２８％（ｗ／ｗ）メタノール溶液、　　ｌＯｍｍｏｌ
）の混液に５．６−０．０−イソプロピリデン−し−ア
スコルビン酸（１，１ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を窒素気流
下に加えて溶解し、ついで１−オクタデシルパラクロロ
ベンゼンスルホネート（２，２３ｇ、５ｍｍｏｌ）を加
えて６０°Ｃで１時間撹拌した。反応液に２規定塩酸（
５ｄ）を加えて還流下に１時間撹拌した。冷却後、塩化
メチレン（３０戒）、酢酸エチル（３ｉ）および水（３
０滅）を加えて分液し、水層を塩化メチレン（３０ｄ）
で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムで
乾燥後ＨＰＬＣで定量し、２−０−オクタデシル−し−
アスコルビン酸が０．９４ｇ（収率：４３．９％）含ま
れてい、ることを確認した。

実施例１２ メタノール（６ｅ）とナトリウムメトキシド（１０３４
ｇ、２８％（ｗ／ｖ）メタノール溶液、５．３６ｍｍｏ
ｌ）の混液に５．６−０．０−イソプロピリデン−し−
アスコルビン酸（５７９ｇ、　　２．６８ｎｍｏｌ）を
窒素気流下に加えて溶解し、ついでテトラデシルベンゼ
ンスルホネート（１０１５ｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を加
え５０〜６０°Ｃで約３時間撹拌した。

反応液に２規定塩酸（２、９０を加えて還流下に１時間
撹拌した後、水（８Ｑ）を加え２０℃以下に冷却した。

析出した結晶をろ取し、乾燥後酢酸エチルから再結晶す
ると２−０−テトラデシル−しアスコルビン酸が３１５
ｇ（収率・３１，６％）得られた。

融点：１２５〜１２６°Ｃ 元素分析：　　ＣｔｏＨ３−Ｏａに対して実測値：　　
Ｃ，６４ＪＯ％；Ｈ，９，９２％計算値：　　Ｃ，６４
，４９％；　　Ｈ，９，７４％ＮＭＲ：　　０．８５（
３１１，ｎ＋）、　１．２５（２４ｔｌ、ｍ）、　３．
５１（２１１，ｍ）。

３、９０（３１１，ｍ）、　４．７４（ｉｌｌ、　ｄ、
　１ｌｌｚ）実施例１３ メタノール（８，４１２）とナトリウムメトキシド（９
９９ｇ、２８％（ｗ／ｗ）メタノール溶液、５．１８ｍ
ｏｌ）の混液に５．６−０．０−イソフロビリデンＬ−
アスコルビン酸（５６０ｇ、２．５９ｍｏｌ）を窒素気
流下に加えて溶解し、ついでペンタデシルベンゼンスル
ホ不−）（９５４，６ｇ、２．５９ｍｏｌ）を加え５０
〜６０°Ｃで２．５時間撹拌した。反応液に２規定塩酸
（２，８のを加えて還流下に１時間撹拌した後、水（８
Ｑ）を加え２０°Ｃ以下に冷却した。析出した結晶をろ
取し、乾燥後酢酸エチルから再結晶すると、２−０−ペ
ンタデシル−し−アスコルビン酸が４０９ｇ（収率：４
０．８％）得られた。

融点：１２５〜１２６°Ｃ 元素分析：　　Ｃ，、Ｈ３，Ｏ，に対して実測値：　　
Ｃ，６５，３３％；　　Ｈ，１０，０１％計算値：　　
Ｃ，６５，２６％；　　Ｈ，９，９１％ＮＭＲ：　　０
．８５（３Ｈ，ｍ）、　１．２６（２６Ｈ，ｍ）、３．
４５（２Ｈ，ｍ）。

３、８６（３ｔｌ、　ｍ）、　４．７３（ｌｔ！、　ｄ
、　１Ｈｚ）実施例１４ メタノール（８，１１２）とナトリウムメトキシド（９
６５ｇ、２８％（ｗ／ｗ）メタノール溶１ｆｆｌ、５．
００ｍｏｌ）の混ｌ夜に５．６−０．０−イソプロピリ
デンし一アスコルビン酸（５４０ｇ、　　２．５０ｍｏ
ｌ）を窒素気流下に加えて溶解し、ついでヘキサデシル
ベンゼンスルホネート（９５６，５ｇ、２．５０ｍｏｌ
）を加え５０〜６０°Ｃで２．５時間撹拌した。反応液
に２規定塩酸（２，７１２）を加えて還流下に１時間撹
拌した後、水（８，１１２）を加え２０°Ｃ以下に冷却
した。析出した結晶をろ取し、乾燥後酢酸エチルから再
結晶すると、２−０−ヘキサデシル−Ｌアスコルビン酸
が４００ｇ（収＄＋４０．０％）得られた。

融点：１２５〜１２６°Ｃ 元素分析：　　ＣｚｔＨ−ｏｏｅに対して実測値：　　
Ｃ，６６，０７％；　　Ｈ，１０，２３％計算値：　　
Ｃ，６５，９７％、　　Ｈ，１０，０７％ＮＭＲ：　　
０．８６（３Ｈ，ｍ）、　１．２４（２８１１，ｍ）、
３．５９（２１＋、ｍ）。

３、９４（３１１，ａ＋）、　４．７５（ＩＨ，ｄ、　
１Ｈｚ）実施例１５ メタノール（３０ｄ）とナトリウムメトキシド（４，０
ｇ、２８％（ｖ／ｗ）メタノール溶液、２０　ｍｍｏｌ
）（Ｄａｉ＆に５．６−０．０−インプロピリデン−Ｌ
−アスコルビン酸（２，１６ｇ＋　　１　Ｏｍｍｏｌ）
を窒素気流下に加えＴＥ溶解し、ついでヘプタデシルベ
ンセンスルホネー）（４，０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え
６０°Ｃで２時間撹拌した。反応液に２規定塩酸（１０
ｄ）を加えて還流下に１時間撹拌した後、水（３０ｄ）
を加え２０°Ｃ以下に冷却した。析出した結晶をろ取し
、乾燥後酢酸エチルから再結晶すると２−〇−ヘプタデ
シルーＬ−アスコルビン酸が１．５２ｇ（収率：３６．
７％）得られた。

融点：、１２７〜１２９°Ｃ 元素分析二Ｃ３３Ｈ４ｔｏ、ｌに対して実測値：　　Ｃ
，６６，５８％：　　Ｈ，１０，３５％計算値：　　Ｃ
，６６，６３％；　　Ｈ，１０，２１％ＮＭＲ：　　０
．８６（３Ｈ，ｍ）、　１．２７（３０Ｈ，ｍ）、３．
５４（２Ｈ，ｍ）。

３、８６（３１１，ｍ）、　４．７５（Ｉｔｌ、　ｄ、
　１Ｈｚ）実施例１６ メタノール（３０ｄ）とナトリウムメトキシド（４，０
ｇ、２８％（ｗ／ｖ）メタノール溶液、　　２０　ｍｍ
ｏりの混液に５．６−０．０−インプロピリデン−Ｌ−
アスコルビン酸（２，１６ｇ、　　ｌ　Ｏｍｍｏｌ）を
窒素気流下に加えて溶解し、ついでイコシルベンゼンス
ルホネート（４，４ｇ＋　　１　Ｏｍｍｏｌ）を加え６
０°Ｃで２時間撹拌した。反応液に２規定塩酸（１０ｄ
）を加えて還流下に１時間撹拌した後ζ水（３０ｄ）を
加え２０°Ｃ以下に冷却した。析出した結晶をろ取し、
乾燥後酢酸エチルから再結晶すると２−０イコシルーＬ
−アスコルビン酸力１．８６　ｇ　（収ｉ：４０．７％
）得られた。

融点＝１２６〜１２８°Ｃ 元素分析：　　ＣｔｅＨ４−０−に対して実測値：　　
Ｃ，６８，６１％；　　Ｈ，１０，７２％計算値：　　
Ｃ，６８，３８％：Ｈ，１０，５９％ＮＭＲ：　　０．
８５（３１１，ｍ）、　１．２３（３６１１，＋ｎ）、
３．４５（２Ｈ，ｍ）。

３、８６（３８，ｍ）、　４．７０（ＩＨ，ｄ、　１ｔ
ｌｚ）実施例１７ メタノール（１，５１２）とナトリウムメトキシド（２
００ｇ、２８％（ｗ／ｗ）メタノール溶液、１．０４ｍ
ｏｌ）の混液に５．６−０．０−イソプロピリデンし一
アスコルビン酸（１１２，４ｇ、　　０．５２ｍｏｌ）
を窒素気流下に加えて溶解した後、ドデシルベンゼンス
ルホネート（１７０ｇ、０．５２ｍｏｌ）を加え５６〜
６０’Ｃで２時間撹拌した。反応液に２規定塩酸（０、
５ｆ２）を加えて還流下に１時間撹拌した後、反応液を
約１／３に濃縮した。濃縮液に水（０，３Ｑ）を加え、
酢酸エチル（０，５１２Ｘ３）で抽出した。無水マグネ
シウムで乾燥後減圧下に濃縮した。濃縮残渣を酢酸エチ
ルから再結晶すると２−〇−ドデシルーし一アスコルビ
ン酸が４０．０ｇ（収率：２２．３％）得られた。

融点：１２４〜１２５°Ｃ 元素分析：　　Ｃ，ａｌ（３２ｏ８ニ対し、ｒ実測値：
　　Ｃ，６２，６７％、　　Ｈ，９Ｊ５％計算値：　　
Ｃ，６２，７７％；　　Ｈ，９，３４％ＮＭＲ：０．８
５（３１１，ｍ）、　１．２４（２０８，ｍ）、　３．
４３（２８，ｍ）。

３、８５（３１１，ｍ）、　４．７３（ＩＨ，ｄ、　１
ｌｌｚ）実施例１８ メタノール（３０ｄ）とナトリウムメトキシド（４，０
ｇ、２８％（ｗ／ｗ）メタノール溶液、　　２０　ｍｍ
ｏｌ）の混液に５．６−０．０−イソプロピリデン−し
アスコルビン酸（２，２ｇ、１０ｍｍｏｌ）を窒素気流
下に加えて溶解し、ついで（３−フェニル）プロピルベ
ンゼンスルホネート（２，７８＋　　ｌ　Ｏｍｍｏｌ）
を加え６０°Ｃで２時間撹拌した。反応液に２規定塩酸
（１２ｄ）を加えて還流下に１時間撹拌した後、反応液
を減圧上濃縮した。濃縮残清水（５０ｄ）を加え、酢酸
エチル（５０ｄＸ２）で抽出した。有機層を減圧上濃縮
して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（１００ｇ、　展開ｍ媒　酢酸エチル：ｎ−へキ
サン（１：　ｌ））に付シ、さらに酢酸エチル−インプ
ロピルエーテル（１１）から再結晶することにより、０
．８８ｇ（２９９％）の２−Ｏ−（３−フェニル）プロ
ピル−しアスコルビン酸が得られた。

融点：１０７〜１０８°Ｃ 元素分析：　　Ｃ，、Ｈ，，０，に対して実測値：　　
Ｃ，６１，０７％；　　Ｈ，６，１４％計算値：　　Ｃ
，６１，２２％；　　Ｈ，６，１６％ＮＭＲ：　　１．
９２（２Ｈ，ｍ）、　２．６７（２ｔｌ、ｍ）、３．４
８（２Ｈ，ｍ）。

３、８３（ＩＨ，ｍ）、　３．９２（２Ｈ，ｔ、　７１
１ｚ）、　４．７７（ｌｔｌ、　ｄ、　１．３Ｈｚ） 実施例１９ メタノール（１５ｄ）とナトリウムメトキシド（２，０
ｇ、２８％（ｗ／Ｗ）メタノール溶液、　　１０＋＋＋
ｍｏｌ）の混液に５．６−０．０−イソプロピリデン−
しアスコルビン酸（１，１ｇ、　　ｌ　Ｏｍｍｏｌ）を
窒素気流下に加えて溶解し、ついで（２−オクタデシル
オキン）エチルベンゼンスルホネート（２，３ｇ、５ｍ
ｍｏｌ）を加え６０°Ｃで２時間撹拌した。反応液に２
規定塩酸（５旋）を加えて還流下に１時間撹拌した後、
反応液を減圧上濃縮した。濃縮残渣に水（５０滅）を加
え、酢酸エチル（１００滅×２）で抽出した。有機層を
減圧上濃縮して得られた粗生成物を酢酸エチルから再結
晶し、さらにエタノールから再結晶することにより０．
６８ｇ（２７％）の２−０−　（２−オクタデシルオキ
ン）エチル−Ｌアスコルビン酸が得られた。

融点＝８１〜８２°Ｃ 元素分析：　　Ｃ，、Ｈ，，０７に対して実測値：　　
Ｃ，６５，７９％；　　Ｈ，１０，５０％計算値：　　
Ｃ，６６，０７％、　　Ｈ，１０，２４％ＮＭＲ：　　
０．８５（３１１，ｍ）、　１．２６（３２ｔ（、ｍ）
、３．０６−３．８５（ＩＯＨ，ｍ）、　　３．９５（
２１１，ｍ）、　　４．７４（ＩＨ，ｄ、　１．３Ｈｚ
）参考例Ｉ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド（９０ｄ）に５，６イソ
ブロピリデンー３−０−エトキシメチル−し−アスコル
ビン酸（６，７ｇ、　　２４ｍｍｏｌ）を加えて溶解し
た。オクタデシルベンゼンスルホネート（１２、１ｇ、
　　２９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６，８ｇ。

４８ｍｍｏｌ）を加え約４５°Ｃで３時間撹拌した。反
応液を室温まで冷却し、水（１５０〃Ｉ）を加え、２規
定塩酸でｐＨ７，５に調整した。酢酸エチル（１４０ｍ
１）で２回抽出し、有機層を芒硝て乾燥後減圧下に濃縮
して、５．６−インブロピリデン３−０−エトキシメチ
ル−２−０−オクタデシル−Ｌ−アスコルビン酸がｌ　
７．６ｇの油状物として得られた。その油状物をエチル
アルコール（２８威）に溶解し、ｌ規定塩酸（９，４ｄ
）を加えて約１時間還流した。反応液を減圧下に濃縮し
て残留物に酢酸エチル（８０１ｎ１）を加え加熱して溶
解後、冷却し約１０℃で１時間撹拌した。晶出した結晶
をろ取し、その結晶をトルエン（９０１＝Ｑ）と酢酸エ
チル（２２ｄ）の混合溶媒から再結晶すると、２−０−
オクタデシルアスコルビン酸か４．８６ｇ（収１４６．
２％）得られた。

融点＝１２７〜１２８°Ｃ ＮＭＲ：　　０．８５（３１１，ｍ）、　　１．２６（
３２８，ｍ）、　３．５１（２１１，ｍ）。

３、　！ＩＩ（３１１，ｍ）、　４．７５（［１，ｄ、
１）Ｉｚ）ｌ）Ｉｚ）参考例２ メタノール（１５旋）に５，６−インブロピリデンー３
−０−エトキシメチル−Ｌ−アスコルビン酸（１，３７
ｇ、　　５ｍｍｏｌ）を加えて溶解した。オクタデシル
ベンゼンスルホネート（２，０５ｇ、　　５ｍｍｏｌ）
とナトリウムメトキシド（Ｉｇ、２８％（Ｗ／Ｗ）メタ
ノール溶液、　　５　ｍｍｏｌ）を加えて約５０℃で２
時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水（３０ｄ）
を加え２規定塩酸でｐＨ７，５に調整した。酢酸エチル
（２５藏）で２回抽出し、有機層を無水芒硝で乾燥後、
減圧下に濃縮して、５．６−インブロピリデンー３−二
トキシメチル−２−〇−オクタデシルーし一アスフルピ
ン酸が３．６ｇの油状物トして得られた。その油状物を
エチルアルコール（１０蔵）に溶解し、■規定塩酸（１
，８ｄ）を加えて約１時間還流した。反応液を減圧下に
濃縮し、残留物に酢酸エチル（１０ｄ）を加え加熱して
溶解後、冷却し約１０’Ｃで１時間撹拌した。晶出した
結晶をろ取し、その結晶をトルエン（８祿）と酢酸エチ
ル（２滅）の混合溶媒から再結晶すると、２−０オクタ
デシル−Ｌ−アスコルビン酸が０．８６ｇ（収率：４０
．２％）得られた。

発明の効果 本発明の製造法によると、アスコルビン酸の３位水酸基
を保護することなく２位水酸基を置換反応に付すことが
できるので、工業的にみて反応工程が少なく、経済性、
操作性の点て有利であり、しかも２位水酸基を置換反応
に付す際に３位も一部分置換される副反応を伴なう可能
性も少ないので、アスコルビン酸２位水酸基が置換され
た誘導体を工業的に有利に製造することか可能である。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、Ｒ＾０は水素、炭素数１ないし６のアルキル、
   フェニルまたは式▲数式、化学式、表等があります▼｛
   式中、Ｘは２つの水素、アセタール残基またはケタール
   残基を示す。｝で表される基を示す。］で表される化合
   物と、式（II）Ｒ＾１−Ｙ（II） ［式中、Ｒ＾１はフェニルまたは炭素数１ないし２２の
   アルコキシ基で置換されていてもよい炭素数２２以下の
   アルキルまたはアルケニル基を、Ｙはハロゲンまたは置
   換されていてもよいスルホニルオキシ基をそれぞれ示す
   。］で表される化合物とを、式（III） ＲＯ−Ｚ（III） ［式中、Ｒは水素または第１〜３級の炭素数１ないし１
   ０のアルキル基を、Ｚはアルカリ金属またはアルカリ土
   類金属をそれぞれ示す。］で表される化合物の存在下で
   反応させることを特徴とする式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） ［式中、Ｒ＾０およびＲ＾１は前記と同意義を有する。 ］で表される化合物の製造法。
2. （２）請求項（１）の式（IV）においてＲ＾０が式▲数
   式、化学式、表等があります▼［式中、Ｘはアセタール
   残基またはケタール残基を示す。］で表される化合物を
   さらに加水分解反応に付すことを特徴とする式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） ［式中、Ｒ＾１は前記と同意義を有する。］で表される
   化合物の製造法。