JPH02279623A

JPH02279623A - 爪用抗真菌剤組成物

Info

Publication number: JPH02279623A
Application number: JP9915989A
Authority: JP
Inventors: Misao Miyamoto; 操宮本; Jiyouei Yugawa; 湯川　上営; Tomomitsu Kawasaki; 川崎　智充
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1989-04-19
Filing date: 1989-04-19
Publication date: 1990-11-15
Anticipated expiration: 2013-09-17
Also published as: JP2797401B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（イ）産業上の利用分野本発明は真菌治療剤に関するものであり、詳細には、爪
とその周辺皮膚の真菌感染の治療剤（以下、爪用抗真菌
剤組成物という）に関するもである。

（ロ）従来技術及び発明が解決しようとする問題点皮膚科領域における真菌症の治療は長期間根気よく行う
必要があり、中でも爪白彦は現在のところ治療が困難と
されている。

現在の爪白園の治療法としては、抗真菌剤として液剤、
クリーム剤等を外用塗布する方法が行なわれているが、
長期間塗布しても殆ど効果が見られない。

又、抗生物質として内服薬のグリセオフルビン等が知ら
れているが、内服期間が長く過敏症状、腎ｔｉ！ｉＲ害
、肝臓障害等の副作用がみられたり、長期服用する割に
は効果が小さいと言われている。

更に、爪内部に存在する真菌を爪ごと除去する爪剥離手
術等が行なわれる場合もある。

しかし、爪白言症の爪はもろく、患部爪の破片が残る傾
向があり、治癒が完全でない欠点がある。

以上の様に、爪自粛の治療は難しく、治療法自体が確立
されていないのが現状である。

又、特開昭５８−３２８１８号公報にはイミダゾール系
抗真菌剤と長鎖脂肪酸よりなる液剤の例がある。

しかし、この液剤は患部に施用後も塗布膜が液状乃至油
状であり接触により損失され易く、塗布部分から接触物
、例えば衣服に移行し、衣服を汚染し易い欠点があるう
え、活性成分である薬剤を十分に持続的に爪内部の真菌
棲患部に浸透させことも容易でない。

又、特開昭４８−３３０１４号公報の「水むし、たむし
薬Ｊには、皮膜形成剤の例が記載されている。

しかし、抗真菌活性成分の例としては有機水銀剤が挙げ
られているだけであり、他の抗真菌剤についても同様に
使用できるか明らかでない。

又、皮膜形成剤の例としてマニキュア剤、バック化粧用
液の例が記載されているが、これら薬液を使用した塗布
膜は治療に十分な量の薬剤を爪内の真菌の棲息部に持続
的に投与することができない。

又、従来の抗真菌剤組成物は、一般に抗真菌剤が溶媒へ
の溶解性が悪い為、従来の製剤化技術では薬剤の析出現
象が起こったり、更に従来の皮膜形成剤を使用すると抗
真菌剤組成物の固化、相分離等が惹起し、長期安定性に
劣る等の欠点を有している。

（ハ）問題点を解決するための手段本発明者らは爪白癲の効果的な治療剤について鋭意検討
した結果、抗真菌剤、ポリ酢酸ビニル、炭素数１０〜４
１の長鎖脂肪酸エステル及び／又は炭素数８〜２０の高
級アルコールと溶媒、更に必要なら多価アルコールを配
合した爪上に皮膜を形成させる治療薬が、長期安定性に
優れ、且つ爪白唐治療に有効であることを見い出し本発
明を完成するに至った。

即ち、本発明は抗真菌剤、ポリ酢酸ビニル、炭素数１０
〜４１の長鎖脂肪酸エステル及び／又は炭素数８〜２０
の高級アルコール、多価アルコールと溶媒よりなる爪用
抗真菌剤組成物（第１発明と略称する）に関し、更には
抗真菌剤、ポリ酢酸ビニル、炭素数１０〜４１の長鎖脂
肪酸エステル及び／又は炭素数８〜２０の高級アルコー
ルと低級アルコール類、ケトン類及び水からなる混合溶
媒よりなる爪用抗真菌剤組成物（第２発明と略称する）
に関するものである。

本発明の爪用抗真菌剤組成物は、爪とその周辺皮膚に塗
布し溶媒が蒸発するにともない皮膜を形成させ、塗布６
〜８時間経過後、該皮膜を剥離して再度縁組成物を塗布
し、治療を行うビールオフタイプの長期間安定な皮膜形
成型抗真菌剤組成物である。

先ず、第１発明と第２発明の共通配合物について述べる
。

抗真菌剤には特に限定はないが、トルナフチ−）　（Ｔ
ｏｔｎａｆｔａｔｅ）、シクロビロクスオラミン（Ｃｉ
ｃｌｏ−ｐｉｒｏｘ　ｏｌａ＋＊１ｎｅ）、チアントー
ル（Ｔｈｉａｎｔｈｏｌ）　、ビロールニドリン（Ｐｙ
ｒｒｏｌｎｉｔｒｉｎｅ）　、エキサラミド（Ｅｘａｌ
ａｍｉｄｅ）　、クロトリマゾール（Ｃｌｏｔｒｉｍａ
ｚｏｌｅ）、硝酸ミコナゾール（Ｍｉｃｏｎａｚｏｌｅ
　ｎ１ｔｒａｔｅ）、硝酸エコナゾール（Ｅｃｏｎａｚ
ｏｌｅ　ｎ１ｔｒａｔｅ）、硝酸イソコナゾール（Ｉｓ
ｏｃｏｎａｚｏｌｅ　ｎ１ｔｒａｔｅ）、硝酸スルコナ
ゾール（Ｓｕｌｃｏｎａｚｏｌｅ　ｎ１ｔｒａｔｅ）等
のイミダゾール系抗真菌剤が好ましい。

又、硝酸エコナゾール、クロトリマゾール、硝酸ミコナ
ゾール、硝酸スルコナゾールが更に好ましい。

抗真菌剤の配合量は抗真菌剤の抗菌力により異なるが、
組成物全量を１００重量部として０．２〜５重量部が好
ましい。

ポリ酢酸ビニルは、平均重合度が３００〜８，０００の
ものが好ましい。

その配合量は、組成物全量を１００重量部として、３〜
３５重量部、好ましくは５〜３０重量部が好ましい。

ポリ酢酸ビニルの平均重合度が３００未満では形成され
た皮膜強度が弱く、ｓ、　ｏ　ｏ　ｏを越えると組成物
溶液を患部に塗布する際糸曳を生じる欠点がある。

ポリ酢酸ビニルの配合量が３重量部未満では形成皮膜が
薄く、皮膜を剥離することが困難となり、３５重量部を
越えると組成物溶液粘度が高くなり患部に塗布し難く、
しかも糸曳き生ずる欠点がある。

又、平均重合度の異なる２種以上のポリ酢酸ビニルを混
合し、その平均重合度を３００〜８，０００に調製した
ポリ酢酸ビニル混合物も同様に使用することができる。

炭素数１０〜４１の長鎖脂肪酸エステルは、−般弐Ｒ＋
ＣＣｈＲｚ　（Ｒ＋は炭素数８〜２０の飽和、又は二重
結合をβ位以下（カルボキシル基よりみてβ位炭素より
以遠）の炭素に１〜２ケ有する脂肪族基、Ｒ２は炭素数
１〜２０の飽和、又は二重結合をβ位以下（酸素原子よ
りみてβ位炭素より以遠）の炭素にエル２ケ有する脂肪
族基〕で表される脂肪酸エステルである。

好ましい長鎖脂肪酸エステルとしては、炭素数がｌＯ〜
３０の脂肪酸エステルが挙げられる。

長鎖脂肪酸エステルの長鎖脂肪酸としては、飽和又はβ
位以下（カルボキシル基よりみてβ位炭素より以遠）の
炭素に２重結合を１〜２個有する炭素数９〜２１の脂肪
酸が好ましい。

炭素数１０〜４１の長鎖脂肪酸エステルの具体例として
は、ミリスチン酸イソプロピル、バルミチン酸イソプロ
ピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、オレ
イン酸デシル等が挙げられる。

炭素数１０〜４１の長鎖脂肪酸エステルの配合量は、組
成物全量を１００重量部としてＯ，１〜４重量部が好ま
しく、更に好ましくは０．５〜３重量部がよい。

配合量が０．１重量部未満では形成された皮膜が爪とそ
の周辺皮膚から剥離し難く、繰り返し塗布治療すること
ができない。

又、４重量部を越えると爪とその周辺皮膚への密着性が
低く、塗布後自然に剥離する欠点を有する。

炭素数８〜２０の高級アルコールとしては、飽和又は２
重結合を工〜２個有する不飽和の高級アルコールが好ま
しい。

炭素数８〜２０の高級アルコールの具体例としては、ラ
ウリルアルコール、オレイルアルコール、２−オクチル
ドデカノール等が挙げられる。

炭素数８〜２０の高級アルコールの配合量は、組成物全
量を１００重量部として０．１〜４重量部が好ましく、
更に好ましくは０．５〜３重量部がよい。

又、４重量部を越えると爪とその周辺皮膚への密着性が
低（、塗布後自然に剥離する欠点を有する。

又、上記炭素数１０〜４１の長鎖脂肪酸のエステルと炭
素数８〜２０の高級アルコールは混合して使用すること
もでき、その配合量は組成物全量を１００重量部として
０．１〜４重量部が好ましく、更に好ましくは０．５〜
３重量部がよい。

次に、第１発明の配合物について述べる。

溶媒としてはエタノール、イソプロピルアルコール等の
低級アルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等の
ケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル等の低級脂肪酸エス
テル類、水等から選択された少なくとも１種類以上の溶
媒が好ましい。

好ましくは低級アルコール類と水の混合溶媒、低級アル
コール類とケトン類の混合溶媒がよ（、その具体例とし
てはエタノールと水の混合溶媒、エタノールとアセトン
の混合溶媒等が挙げられる。

更に好ましくは低級アルコール類、ケトン類及び水より
なる混合溶媒がよく、具体的にはエタノール、アセトン
及び水の混合溶媒等が挙げられる。

溶媒の配合比は、組成物の粘度、配合物の溶解性、溶液
の保存安定性、乾燥性、溶媒の薬害等の面から決定され
る。

溶媒の配合量は組成物全量を１００重量部として、４６
〜９６．６重量部が好ましい。

低級アルコール類と水の混合溶媒において、その混合割
合は、低級アルコール類／水＝６／４〜９５１５（重量
／重量）が好ましい。

例えば、エタノールと水では、エタノール／水＝７／３
〜９／ｌ（重量／重量）が好ましい。

又、低級アルコール類とケトン類の混合溶媒において、
その混合割合は、低級アルコール類／ケトン類＝２／８
〜９５１５（重量／重量）が好ましい。

例えば、エタノール／アセトンでは、エタノール／アセ
トン＝４／６〜９／ｌ　（重量／重量）が好ましい。

低級アルコール類、ケトン類及び水よりなる混合溶媒に
おいて、その混合割合は、低級アルコール類：ケトン類
：水＝１０〜９５重量％：０．５〜８０重量％：０．５
〜５０重量％が好ましい。

例えば、エタノール／アセトン／水では、エタノール：
アセトン：水−１０〜９５重量％：０．５〜２２重量％
二０．５〜２０重量％が好ましい。

多価アルコールとしては、エチレングリコール、プロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール２００、グリ
セリン、１．３−ブチレングリコール、グセリンモノカ
プリレート等からから選択された少なくとも１種類以上
の多価アルコールが好ましい。

多価アルコールの配合量は、組成物全量を１゜０重量部
として通常０．１〜ｌＯ重量部が好ましく、更に好まし
くは０．２〜５重量部がよい。

多価アルコールの配合量が１０重量部を越えると、高分
子皮膜が可塑化され形成皮膜が剥離し難く、更に組成物
の乾燥性が低下する。

多価アルコールの配合の効果は、低級アルコール類、ケ
トン類及び水よりなる三成分系溶媒を除く溶媒で特に著
しい。

次に、第２発明の低級アルコール類、ケトン類及び水よ
りなる混合溶媒について述べる。

低級アルコール類としては、エタノール、イソプロピル
アルコール等が挙げられる。

ケトン類としては、アセトン、メチルエチルケトン等が
挙げられる。

混合溶媒の配合比は、組成物の粘度、配合物の溶解性、
溶液の保存安定性、乾燥性、溶媒の薬害等の面から決定
される。

混合溶媒の配合量は組成物全量を１００重量部として、
４６〜９６．６重量部が好ましい。

低級アルコール類、ケトン類及び水よりなる混合溶媒に
おいて、その混合割合は、低級アルコール類：ケトン類
：水＝１０〜９５重量％二０．５〜８０重量％：０．５
〜５０重量％が好ましい。

例えば、エタノール／アセトン／水では、エタノール：
アセトン：水＝１０〜９５重量％：０．５〜２２重量％
：０．５〜２０重量％が好ましい。

更に、必要に応じて上記低級アルコール類、ケトン類及
び水よりなる混合溶媒に酢酸エチル、酢酸ブチル等の低
級脂肪酸エステル類を添加することもできる。

又、第１発明及び第２発明を通じて、抗真菌剤組成物の
粘度は１０〜１０．０００ｃｐｓが好ましく、更に好ま
しくは５０〜２．　ＯＯ０ｃｐｓがよい。

粘度が１０ｃｐｓ未満であると容器からのボタモレを起
こし易く、１０．　ＯＯ０ｃｐｓを越えると塗布が困難
となる。

更に、第１発明及び第２発明を通じて、爪の抗真菌剤透
過性を向上させる為に、皮膚軟化剤である尿素、サリチ
ル酸等及びＡｚｏｎｅ等の吸収促進剤を必要に応じて添
加することもできる。

これら皮膚軟化剤及び吸収促進剤の配合量は、組成物全
量を１００重量部として、０〜１０重量部であり、好ま
しくは、０〜５重量部である。

（ニ）効果本発明の抗真菌剤組成物は、−５°Ｃにおける低温保存
安定性試験及び４０°Ｃにおける高温保存安定性試験に
おいて、極めて安定で長期間均一状態を保っている。

又、ポリ酢酸ビニル皮膜により患部が覆われる為、閉鎖
密封療法（ＯＤＴ療法）と同様に固い爪甲も保湿効果を
受けること等により膨潤し、抗真菌剤の透過が促進され
る。

更に、皮膜層が抗真菌剤の貯蔵庫になり、抗真菌剤が持
続的に放出される為、治療効果が高まるとともに薬物投
与回数の軽減につながる。

形成させる皮膜の厚みは、１５〜５０μｍの範囲が治療
効果発現のため好ましい。

形成皮膜が薄すぎると抗真菌剤の貯蔵効果が減少し皮膜
が剥離し難い為、十分な再塗布が困難となる。又、形成
皮膜が厚過ぎると乾燥性が悪く、長時間ベタつく傾向を
示す。

本発明の組成物を塗布する方法としてはハケ塗り、ロー
ルオンタイプでの塗布、容器からのしか塗り、スプレー
塗布等が可能である。

（ホ）実施例以下、実施例を挙げて本発明の詳細な説明するが、本発
明はこれらに限定されるもにではない。

実施例１平均重合度１，８００のポリ酢酸ビニル２２部、エタノ
ール３６部、アセトン３６部を混合し、均一）古漬とし
た。

次に、エチレングリコール２部、ミリスチン酸イソプロ
ピル２部、硝酸エコナゾール２部を配合し、均一、透明
な抗真菌剤組成物を作成した。

この組成物の粘度は８８ｃｐｓであり、−５°Ｃ及び４
０゛Ｃでの保存では９０日以上安定であった。

この組成物を、手親指のポーに乾燥厚２０μｍになる様
ハケ塗りし、ベタつかなくなるまでの時間（乾燥時間）
を調べたところ、２分３０秒であった。

組成物を塗布する際はボタ落等がなく均一に塗布するこ
とができ、６時間後でもポーに密着しており、更に一枚
の膜として剥離することができた。

実施例２平均重合度ｓ、ｏｏｏのポリ酢酸ビニル１０部、平均重
合度５００のポリ酢酸ビニル６部、エタノール３８部、
メチルエチルケトン３８部、水５部を混合し均一溶液と
した。

次に、ラウリルアルコール１部、ポリエチレングリコー
ル２００，１部、クロトリマゾール１部を配合し均一、
透明な抗真菌剤組成物を得た。

この組成物の粘度は５５０　ｃｐｓであり、−５”Ｃ及
び４０°Ｃでの保存では９０日以上安定であった。

又、この組成物の手親指ポーでのベタつかなくなる迄の
乾燥時間は２分であった。

実施例３平均重合度１．８００のポリ酢酸ビニル１０部、エタノ
ール５４部、アセトン２１部、水８部を混合し均一溶液
とした。

次に、１．３−ブチレングリコール３部、バルミチン酸
イソプロピル２部、硝酸ミコナゾール２部を配合し均一
透明な抗真菌剤組成物を得た。

この組成物の粘度は１０ｃｐｓであり、−５°Ｃ及び４
０°Ｃでの保存では９０日以上安定であった。

又、この組成物の手親指ポーでのベタつかなくなる迄の
乾燥時間は４分であった。

実施例４平均重合度１，８００のポリ酢酸ビニル２０部、エタノ
ール５０部、アセトン２０部、水６部を混合し均一溶液
とした。

次に、ミリスチン酸イソプロピル２部、硝酸エコナゾー
ル２部を配合し均一透明な抗真菌剤組成物を得た。

この組成物の粘度は１５０ｃｐｓであり、−５゛Ｃ及び
４０°Ｃでの保存では９０日以上安定であった。

又、この組成物の手親指ポーでのへ夕つかなくなる迄の
乾燥時間は２分３０秒であった。

比較例１エチレングリコールを配合しない他は、実施例１と同様
にして抗真菌剤組成物を得た。

この組成物の塗布性及び形成膜の剥離性は実施例１とほ
ぼ同等であったが、−５°Ｃでの保存では１０日で抗真
菌剤の析出がみられ、安定性が悪かった。

特許出願人　日産化学工業株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）抗真菌剤、ポリ酢酸ビニル、炭素数１０〜４１の
長鎖脂肪酸エステル及び／又は炭素数８〜２０の高級ア
ルコール、多価アルコールと溶媒よりなる爪用抗真菌剤
組成物。
（２）溶媒が低級アルコール類、ケトン類及び水からな
る混合溶媒である請求項１記載の爪用抗真菌剤組成物。
（３）抗真菌剤、ポリ酢酸ビニル、炭素数１０〜４１の
長鎖脂肪酸エステル及び／又は炭素数８〜２０の高級ア
ルコールと低級アルコール類、ケトン類及び水からなる
混合溶媒よりなる爪用抗真菌剤組成物。
（４）抗真菌剤がイミダゾール系抗真菌剤である請求項
１乃至請求項３記載の爪用抗真菌剤組成物。