JPH0227987B2 - - Google Patents
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- JPH0227987B2 JPH0227987B2 JP57173950A JP17395082A JPH0227987B2 JP H0227987 B2 JPH0227987 B2 JP H0227987B2 JP 57173950 A JP57173950 A JP 57173950A JP 17395082 A JP17395082 A JP 17395082A JP H0227987 B2 JPH0227987 B2 JP H0227987B2
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Description
本発明は、一般式
（式中環Ｑは
【式】又は
【式】を示し、ここにR′は水素原子又
は低級アルコキシカルボニル基を示し、Ａは直接
結合又は基−CONH−、ｎは１〜４の整数、Ｒ
は水素原子又はトリフルオロメチル基を示す）で
表わされる新規なキノリン誘導体に関する。 本発明者らは、先に循環系疾患の治療上有用な
アミノエタノール誘導体を合成したが（特開昭56
−113748号公報参照）、その後さらに研究を進め
て本発明に到達した。 本発明の化合物（）は、降圧作用、血管拡張
作用、β−遮断作用及び血流増加作用を有し、抗
狭心症剤、降圧剤、脳循環改善剤及び抗不整脈剤
として有用である。 式の化合物は、例えば下記の方法により製造
できる。 (1) 一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わ
される化合物をイソプロピルアミンと反応させ
ることにより極めて高収率で製造できる。 (2) 一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わ
される化合物を硝酸エステル化することにより
製造できる。 前記の(1)及び(2)の反応において、環Ｑがテトラ
ヒドロキノリンの場合には、核窒素原子を低級ア
ルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニ
ル基等で保護しておくことが好ましい。 式の化合物は、一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わさ
れる化合物を、硝酸エステル化することにより得
られる。また式の化合物をイソプロピルアミン
と反応させることにより式の化合物に導くこと
ができる。 Ａが基−CONH−である式の化合物は、例
えばヒドロキシキノリンカルボン酸類にヒドロキ
シアルキルアミン及びエピハロヒドリンを作用さ
せることにより製造できる。また、ヒドロキシキ
ノリンカルボン酸類を還元し、エピハロヒドリン
を作用させることにより、Ａが直接結合である式
の化合物に導くことができる。 実施例 １ ４−〔（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミ
ノ）プロピルオキシ〕−Ｎ−（ニトロキシプロピ
ル）キノリン−２−カルボキサミド (1) ４−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸エ
チル4.14ｇに３−アミノプロパノール5.74ｇを
加え、120℃で３時間加熱する。冷後、水を加
え濃塩酸を用いて中和すると沈澱を生ずる。こ
れにメタノールを加え、熱時溶解し、一夜放置
すると、融点258〜259℃の淡黄色葉状晶とし
て、４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシプ
ロピル）キノリン−２−カルボキサミド4.04ｇ
（収率85.9％）が得られる。 (2) 得られた化合物3.90ｇをメタノール100mlに
懸濁させ、１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕
ウンデセ−７−エン（以下DBUと略す）4.84
ｇを加えると均一な溶液が得られる。これにエ
ピクロルヒドリン14.71ｇを加え、加熱還流下
に３時間撹拌する。反応後、溶媒を留去し、得
られる油状物に食塩水を加えクロロホルムで抽
出する。抽出液を色塩水で洗浄したのち乾燥
し、溶媒を留去して得られる油状物にクロロホ
ルム50ml及びDBU4.84ｇを加え、加熱還流下
に３時間撹拌する。 反応後、前記と同様に処理すると、無色油状
物として、４−（２，３−エポキシプロピルオ
キシ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）キノリ
ン−２−カルボキサミド3.26ｇ（収率67.9％）
が得られる。 MS値：ｍ／ｅ 302〔M+〕 1H−NMR値：δCDCl3 8.54（1H、broad.s、−ＮＨ−） 8.30（1H、ｄ、Ｊ＝7.3Hz、HA） 8.02（1H、ｄ、Ｊ＝8.1Hz、HE） 7.80〜7.55（3H、ｍ、HB、HC、HD） 4.68、4.63（1H、dd、Ｊ＝2.5Hz、 Ｊ＝11.2Hz、
結合又は基−CONH−、ｎは１〜４の整数、Ｒ
は水素原子又はトリフルオロメチル基を示す）で
表わされる新規なキノリン誘導体に関する。 本発明者らは、先に循環系疾患の治療上有用な
アミノエタノール誘導体を合成したが（特開昭56
−113748号公報参照）、その後さらに研究を進め
て本発明に到達した。 本発明の化合物（）は、降圧作用、血管拡張
作用、β−遮断作用及び血流増加作用を有し、抗
狭心症剤、降圧剤、脳循環改善剤及び抗不整脈剤
として有用である。 式の化合物は、例えば下記の方法により製造
できる。 (1) 一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わ
される化合物をイソプロピルアミンと反応させ
ることにより極めて高収率で製造できる。 (2) 一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わ
される化合物を硝酸エステル化することにより
製造できる。 前記の(1)及び(2)の反応において、環Ｑがテトラ
ヒドロキノリンの場合には、核窒素原子を低級ア
ルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニ
ル基等で保護しておくことが好ましい。 式の化合物は、一般式 （式中の各記号は前記の意味を有する）で表わさ
れる化合物を、硝酸エステル化することにより得
られる。また式の化合物をイソプロピルアミン
と反応させることにより式の化合物に導くこと
ができる。 Ａが基−CONH−である式の化合物は、例
えばヒドロキシキノリンカルボン酸類にヒドロキ
シアルキルアミン及びエピハロヒドリンを作用さ
せることにより製造できる。また、ヒドロキシキ
ノリンカルボン酸類を還元し、エピハロヒドリン
を作用させることにより、Ａが直接結合である式
の化合物に導くことができる。 実施例 １ ４−〔（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミ
ノ）プロピルオキシ〕−Ｎ−（ニトロキシプロピ
ル）キノリン−２−カルボキサミド (1) ４−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸エ
チル4.14ｇに３−アミノプロパノール5.74ｇを
加え、120℃で３時間加熱する。冷後、水を加
え濃塩酸を用いて中和すると沈澱を生ずる。こ
れにメタノールを加え、熱時溶解し、一夜放置
すると、融点258〜259℃の淡黄色葉状晶とし
て、４−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシプ
ロピル）キノリン−２−カルボキサミド4.04ｇ
（収率85.9％）が得られる。 (2) 得られた化合物3.90ｇをメタノール100mlに
懸濁させ、１，８−ジアザビシクロ〔5.4.0〕
ウンデセ−７−エン（以下DBUと略す）4.84
ｇを加えると均一な溶液が得られる。これにエ
ピクロルヒドリン14.71ｇを加え、加熱還流下
に３時間撹拌する。反応後、溶媒を留去し、得
られる油状物に食塩水を加えクロロホルムで抽
出する。抽出液を色塩水で洗浄したのち乾燥
し、溶媒を留去して得られる油状物にクロロホ
ルム50ml及びDBU4.84ｇを加え、加熱還流下
に３時間撹拌する。 反応後、前記と同様に処理すると、無色油状
物として、４−（２，３−エポキシプロピルオ
キシ）−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）キノリ
ン−２−カルボキサミド3.26ｇ（収率67.9％）
が得られる。 MS値：ｍ／ｅ 302〔M+〕 1H−NMR値：δCDCl3 8.54（1H、broad.s、−ＮＨ−） 8.30（1H、ｄ、Ｊ＝7.3Hz、HA） 8.02（1H、ｄ、Ｊ＝8.1Hz、HE） 7.80〜7.55（3H、ｍ、HB、HC、HD） 4.68、4.63（1H、dd、Ｊ＝2.5Hz、 Ｊ＝11.2Hz、
【式】
4.23、4.18（1H、dd、Ｊ＝6.4Hz
Ｊ＝4.3Hz、
【式】
3.79〜3.62（4H、ｍ、−ＣH2 CH2CH2 −）
3.57〜3.49（1H、ｍ、
【式】）
3.01（1H、ｔ、Ｊ＝4.9Hz、
【式】）
2.88、2.86（1H、dd、Ｊ＝2.4Hz、
【式】
1.86（2H、ｑ、Ｊ＝5.9Hz、CH2CH2 CH2−）
(3) 得られたエポキシアミド体0.50ｇのアセトニ
トリル６ml溶液に、０℃で無水酢酸−発煙硝酸
混液６mlを滴加し、２時間撹拌する。反応後、
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
を用い抽出する。抽出物を炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し、乾燥したのち、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーを用いて精製すると、
無色油状物として、４−（２，３−エポキシプ
ロピルオキシ）−Ｎ−（ニトロキシプロピル）キ
ノリン−２−カルボキサミド0.150ｇ（収率
26.0％）が得られる。 Ｍ／Ｓ値：ｍ／ｅ 347〔M+〕 1H−NMR値：δCDCl3 8.53（1H、ｔ、−CONＨ−） 8.30、8.26（1H、dt、Ｊ＝1.0Hz、HE） 8.06、8.02（1H、dt、Ｊ＝0.6Hz、HB） 7.76（1H、tt、Ｊ＝6.8Hz、Ｊ＝1.5Hz、HD） 4.67、4.61（1H、dd、Ｊ＝2.4Hz、
トリル６ml溶液に、０℃で無水酢酸−発煙硝酸
混液６mlを滴加し、２時間撹拌する。反応後、
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル
を用い抽出する。抽出物を炭酸水素ナトリウム
水溶液で洗浄し、乾燥したのち、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーを用いて精製すると、
無色油状物として、４−（２，３−エポキシプ
ロピルオキシ）−Ｎ−（ニトロキシプロピル）キ
ノリン−２−カルボキサミド0.150ｇ（収率
26.0％）が得られる。 Ｍ／Ｓ値：ｍ／ｅ 347〔M+〕 1H−NMR値：δCDCl3 8.53（1H、ｔ、−CONＨ−） 8.30、8.26（1H、dt、Ｊ＝1.0Hz、HE） 8.06、8.02（1H、dt、Ｊ＝0.6Hz、HB） 7.76（1H、tt、Ｊ＝6.8Hz、Ｊ＝1.5Hz、HD） 4.67、4.61（1H、dd、Ｊ＝2.4Hz、
【式】）
4.60（2H、ｔ、Ｊ＝6.3Hz、−ＣH2 ONO2）
4.23、4.17（1H、dd、Ｊ＝6.1Hz、
【式】）
3.65（2H、ｑ、Ｊ＝6.4Hz、−NHCH2 CH2−）
3.59〜3.50（1H、ｍ、
【式】）
3.02、2.99（1H、dd、Ｊ＝4.2Hz、
【式】）
2.87、2.85（1H、dd、Ｊ＝2.7Hz、
【式】）
2.14（2H、ｑ、Ｊ＝6.3Hz、−CH2CH2 CH2
−） (4) 得られたエポキシニトロキシ体0.132ｇのメ
タノール５ml溶液にイソプロピルアミン0.225
ｇを加え、加熱還流下に３時間撹拌する。反応
終了後、溶媒を留去して得られる黄色油状物を
酢酸エチルより結晶化させると、融点120〜121
℃の白色粉末として、４−〔（２−ヒドロキシ−
３−イソプロピルアミノ）プロピルオキシ〕−
Ｎ−（ニトロキシプロピル）キノリン−２−カ
ルボキサミド0.158ｇ（定量的）が得られる。 IR値：νKBr naxcm-1 3380（−OH）、3280（−NH） 1680（−CONH）、1620、1280（−ONO2） 1H−NMR値：δCDCl3 8.48（1H、ｔ、Ｊ＝8.0Hz、−CONＨ−） 8.25（1H、ｄ、Ｊ＝8.3Hz、HE） 8.03（1H、ｄ、Ｊ＝7.8Hz、HB） 7.75（1H、ｔ、Ｊ＝8.6Hz、HC） 7.68（1H、ｓ、HA） 7.58（1H、ｔ、Ｊ＝6.7Hz、HD） 4.61（2H、ｔ、Ｊ＝6.3Hz、−ＣH2 ONO2） 4.32（2H、ｄ、Ｊ＝4.9Hz、
−） (4) 得られたエポキシニトロキシ体0.132ｇのメ
タノール５ml溶液にイソプロピルアミン0.225
ｇを加え、加熱還流下に３時間撹拌する。反応
終了後、溶媒を留去して得られる黄色油状物を
酢酸エチルより結晶化させると、融点120〜121
℃の白色粉末として、４−〔（２−ヒドロキシ−
３−イソプロピルアミノ）プロピルオキシ〕−
Ｎ−（ニトロキシプロピル）キノリン−２−カ
ルボキサミド0.158ｇ（定量的）が得られる。 IR値：νKBr naxcm-1 3380（−OH）、3280（−NH） 1680（−CONH）、1620、1280（−ONO2） 1H−NMR値：δCDCl3 8.48（1H、ｔ、Ｊ＝8.0Hz、−CONＨ−） 8.25（1H、ｄ、Ｊ＝8.3Hz、HE） 8.03（1H、ｄ、Ｊ＝7.8Hz、HB） 7.75（1H、ｔ、Ｊ＝8.6Hz、HC） 7.68（1H、ｓ、HA） 7.58（1H、ｔ、Ｊ＝6.7Hz、HD） 4.61（2H、ｔ、Ｊ＝6.3Hz、−ＣH2 ONO2） 4.32（2H、ｄ、Ｊ＝4.9Hz、
【式】）
4.28〜4.14（1H、ｍ、
【式】）
3.66（2H、ｑ、Ｊ＝6.3Hz、−NHCH2
CH2CH2−） 3.07〜2.77（3H、ｍ、−ＣH2 NHCＨ） 2.15（2H、ｑ、Ｊ＝6.6Hz、−CH2CH2 CH2
−） 2.25〜1.75（2H、broad、−ＯＨ、−ＮＨ−） 1.13（6H、ｄ、Ｊ＝6.4Hz、
CH2CH2−） 3.07〜2.77（3H、ｍ、−ＣH2 NHCＨ） 2.15（2H、ｑ、Ｊ＝6.6Hz、−CH2CH2 CH2
−） 2.25〜1.75（2H、broad、−ＯＨ、−ＮＨ−） 1.13（6H、ｄ、Ｊ＝6.4Hz、
【式】）
実施例 ２
実施例１と同様にして下記の化合物を得た。
４−〔（２−ヒドロキシ−３−イソプロピルアミ
ノ）プロピルオキシ〕−Ｎ−（３−ニトロキシプロ
ピル）−７−トリフルオロメチルキノリン−３−
カルボキサミド 融点：154〜156℃（２塩酸塩） 性状：無色プリズム晶 IR値：νKBr naxcm-1 3280（−NH−）、1620（−CONH、−ONO2）、 1280（−ONO2） 1H−NMR値：δCD3OD 8.92（1H、ｓ、HD） 8.63（1H、ｄ、Ｊ＝8.3Hz、HC） 8.27（1H、ｓ、HA） 7.81（1H、ｄ、Ｊ＝7.3Hz、HB） 4.90〜4.74（1H、ｍ、
ノ）プロピルオキシ〕−Ｎ−（３−ニトロキシプロ
ピル）−７−トリフルオロメチルキノリン−３−
カルボキサミド 融点：154〜156℃（２塩酸塩） 性状：無色プリズム晶 IR値：νKBr naxcm-1 3280（−NH−）、1620（−CONH、−ONO2）、 1280（−ONO2） 1H−NMR値：δCD3OD 8.92（1H、ｓ、HD） 8.63（1H、ｄ、Ｊ＝8.3Hz、HC） 8.27（1H、ｓ、HA） 7.81（1H、ｄ、Ｊ＝7.3Hz、HB） 4.90〜4.74（1H、ｍ、
【式】
4.60（2H、ｔ、Ｊ＝6.4Hz、−ＣH2 ONO2）
4.46〜4.24（2H、ｍ、−OCH2 −）
3.67〜3.11（5H、ｍ、−CONHCH2 −、）
−CH2NHCＨ）
2.06（2H、ｑ、Ｊ＝6.4Hz、−CH2CH2 CH2−）
1.39（6H、ｄ、Ｊ＝6.6Hz、
【式】）
実施例 ３
１−〔（２−ニトロキシメチル−５−キノリル）
オキシ〕−３−イソプロピルアミノ−２−プロ
パノール 性状：無晶形固形物 IR値：νCHCl3 naxcm-1 1640（−ONO2） NMR値：δCDCl3 8.80〜6.70（5H、ｍ、芳香環Ｈ） 5.73（2H、ｓ、−ＣH2 ONO2） 1.20（6H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、
オキシ〕−３−イソプロピルアミノ−２−プロ
パノール 性状：無晶形固形物 IR値：νCHCl3 naxcm-1 1640（−ONO2） NMR値：δCDCl3 8.80〜6.70（5H、ｍ、芳香環Ｈ） 5.73（2H、ｓ、−ＣH2 ONO2） 1.20（6H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、
【式】）
実施例 ４
１−メトキシカルボニル−３−ニトロキシメチ
ル−８−〔（３−イソプロピルアミノ−２−ヒド
ロキシ）プロポキシ〕キノリン (1) 水素化リチウムアルミニウム3.0ｇの無水エ
ーテル200ml懸濁液を０℃以下に冷却し、１−
ベンジルオキシカルボニル−８−ヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリン
カルボン酸メチル9.0ｇを無水エーテル200mlに
溶解した溶液を滴加する。滴加終了後、30分撹
拌したのち含水エーテルを加え、さらに希塩酸
を加え過する。液を酢酸エチルで抽出し、
食塩水で洗浄し、乾燥したのち溶媒を留去する
と、１−ベンジルオキシカルボニル−８−ヒド
ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
キノリンメタノール5.5ｇを得られる。 得られた化合物4.8ｇ、トリエチルアミン864
mg及びテトラヒドロフラン72mlの混合液を冷却
し、クロル炭酸エチルを滴加する。次いで撹拌
して反応させたのち、過して溶媒を留去する
と、粗生成物5.92ｇを得られる。この粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーを用い
クロロホルムで溶出すると、１−ベンジルオキ
シカルボニル−８−エトキシカルボニルオキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリ
ンメタノール3.68ｇが得られる。 (2) 得られたキノリンメタノール3.36ｇのアセト
ニトリル70ml溶液を０℃以下に保ち、無水酢酸
1.35ｇと発煙硝酸824mgの混液を滴加する。さ
らに15分後に前記の混液を加える。反応後、炭
酸水素ナトリウム水溶液及び氷水を加え、酢酸
エチルで抽出する。酢酸エチル層を分取し、乾
燥したのち溶媒を留去して得られる油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精
製すると、１−ベンジルオキシカルボニル−８
−エトキシカルボニルオキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−３−キノリンメチルナイトレ
ート1.56ｇが得られる。 IR値：ν液膜 maxcm-1 1760（−OCOOC2H5）、1700
ル−８−〔（３−イソプロピルアミノ−２−ヒド
ロキシ）プロポキシ〕キノリン (1) 水素化リチウムアルミニウム3.0ｇの無水エ
ーテル200ml懸濁液を０℃以下に冷却し、１−
ベンジルオキシカルボニル−８−ヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリン
カルボン酸メチル9.0ｇを無水エーテル200mlに
溶解した溶液を滴加する。滴加終了後、30分撹
拌したのち含水エーテルを加え、さらに希塩酸
を加え過する。液を酢酸エチルで抽出し、
食塩水で洗浄し、乾燥したのち溶媒を留去する
と、１−ベンジルオキシカルボニル−８−ヒド
ロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−
キノリンメタノール5.5ｇを得られる。 得られた化合物4.8ｇ、トリエチルアミン864
mg及びテトラヒドロフラン72mlの混合液を冷却
し、クロル炭酸エチルを滴加する。次いで撹拌
して反応させたのち、過して溶媒を留去する
と、粗生成物5.92ｇを得られる。この粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフイーを用い
クロロホルムで溶出すると、１−ベンジルオキ
シカルボニル−８−エトキシカルボニルオキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロ−３−キノリ
ンメタノール3.68ｇが得られる。 (2) 得られたキノリンメタノール3.36ｇのアセト
ニトリル70ml溶液を０℃以下に保ち、無水酢酸
1.35ｇと発煙硝酸824mgの混液を滴加する。さ
らに15分後に前記の混液を加える。反応後、炭
酸水素ナトリウム水溶液及び氷水を加え、酢酸
エチルで抽出する。酢酸エチル層を分取し、乾
燥したのち溶媒を留去して得られる油状物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精
製すると、１−ベンジルオキシカルボニル−８
−エトキシカルボニルオキシ−１，２，３，４
−テトラヒドロ−３−キノリンメチルナイトレ
ート1.56ｇが得られる。 IR値：ν液膜 maxcm-1 1760（−OCOOC2H5）、1700
【式】
1620（−ONO2）
NMR値：δCDCl3
7.45〜6.95（8H、ｍ、芳香環Ｈ）
5.17（2H、ｓ、
【式】）
4.25（2H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、−ＣH2 ONO2）
1.33（3H、ｔ、Ｊ＝6.0Hz、−OCH2CH3 ）
(3) 得られたメチルナイトレート1.35ｇのメタノ
ール50ml溶液を氷冷し、撹拌下に1N−水酸化
ナトリウム水溶液3.5mlを加える。反応後、酢
酸を加えて中和したのち溶媒を留去して得られ
る残留物を酢酸エチルに溶解し、食塩水で洗浄
し、乾燥したのち溶媒を留去すると、油状物と
して、１−ベンジルオキシカルボニル−３−ニ
トロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−８−キノリノール1.12ｇが得られる。 得られた化合物930mg、エピブロムヒドリン
1.77ｇ、炭酸カリウム894mg及びメタノール12
mlの混合液を60℃で２時間撹拌する。反応終了
後、溶媒を留去し、希塩酸及び酢酸エチルを加
え撹拌したのち酢酸エチル層を分取する。これ
を食塩水で洗浄したのち乾燥し、溶媒を留去す
ると、油状物が得られる。この油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精製す
ると、８−（２，３−エポキシプロポキシ）−１
−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−３−キノリンメチルナイト−レート
264mgが得られる。 IR値：ν液膜 maxcm-1 1680（NCOOCH3） 1620（−ONO2） NMR値：δCDCl3 7.50〜6.70（3H、ｍ、芳香環Ｈ） 4.42（2H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、rCH2 ONO2） 3.77（3H、ｓ、Ｎ−COOCH3 ） (4) 得られたエポキシ体220mgのエタノール25ml
溶液にイソプロピルアミン10mlを加え20分間加
熱還流する。反応後、溶媒を留去し、アルミナ
カラムクロマトグラフイーで精製すると、淡黄
色粘稠性油状物として、１−メトキシカルボニ
ル−３−ニトロキシメチル−８−〔（３−イソプ
ロピルアミノ−２−ヒドロキシ）プロポキシ〕
キノリン175mg（収率67.7％）が得られる。 IR値：ν液膜 maxcm-1 1690（NCOOCH3） 1620（−ONO2） NMR値：δCDCl3 7.40〜6.70（3H、ｍ、芳香環Ｈ） 4.43（2H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、−ＣH2 ONO2） 3.80（3H、ｓ、−NCOOCH3 ） 1.08（6H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、
ール50ml溶液を氷冷し、撹拌下に1N−水酸化
ナトリウム水溶液3.5mlを加える。反応後、酢
酸を加えて中和したのち溶媒を留去して得られ
る残留物を酢酸エチルに溶解し、食塩水で洗浄
し、乾燥したのち溶媒を留去すると、油状物と
して、１−ベンジルオキシカルボニル−３−ニ
トロキシメチル−１，２，３，４−テトラヒド
ロ−８−キノリノール1.12ｇが得られる。 得られた化合物930mg、エピブロムヒドリン
1.77ｇ、炭酸カリウム894mg及びメタノール12
mlの混合液を60℃で２時間撹拌する。反応終了
後、溶媒を留去し、希塩酸及び酢酸エチルを加
え撹拌したのち酢酸エチル層を分取する。これ
を食塩水で洗浄したのち乾燥し、溶媒を留去す
ると、油状物が得られる。この油状物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフイーを用いて精製す
ると、８−（２，３−エポキシプロポキシ）−１
−メトキシカルボニル−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−３−キノリンメチルナイト−レート
264mgが得られる。 IR値：ν液膜 maxcm-1 1680（NCOOCH3） 1620（−ONO2） NMR値：δCDCl3 7.50〜6.70（3H、ｍ、芳香環Ｈ） 4.42（2H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、rCH2 ONO2） 3.77（3H、ｓ、Ｎ−COOCH3 ） (4) 得られたエポキシ体220mgのエタノール25ml
溶液にイソプロピルアミン10mlを加え20分間加
熱還流する。反応後、溶媒を留去し、アルミナ
カラムクロマトグラフイーで精製すると、淡黄
色粘稠性油状物として、１−メトキシカルボニ
ル−３−ニトロキシメチル−８−〔（３−イソプ
ロピルアミノ−２−ヒドロキシ）プロポキシ〕
キノリン175mg（収率67.7％）が得られる。 IR値：ν液膜 maxcm-1 1690（NCOOCH3） 1620（−ONO2） NMR値：δCDCl3 7.40〜6.70（3H、ｍ、芳香環Ｈ） 4.43（2H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、−ＣH2 ONO2） 3.80（3H、ｓ、−NCOOCH3 ） 1.08（6H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、
【式】
実施例 ５
実施例４と同様にして次の化合物を得た。
３−ニトロキシメチル−１，２，３，４−テト
ラヒドロ−８−〔（３−イソプロピルアミノ−２−
ヒドロキシ）プロポキシ〕キノリン 性状：油状物 IR値：ν液膜 maxcm-1 1620（−ONO2） NMR値：δCDCl3 7.50〜6.70（3H、ｍ、芳香環Ｈ） 4.33（2H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、−ＣH2 ONO2） 1.06（6H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、
ラヒドロ−８−〔（３−イソプロピルアミノ−２−
ヒドロキシ）プロポキシ〕キノリン 性状：油状物 IR値：ν液膜 maxcm-1 1620（−ONO2） NMR値：δCDCl3 7.50〜6.70（3H、ｍ、芳香環Ｈ） 4.33（2H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、−ＣH2 ONO2） 1.06（6H、ｄ、Ｊ＝6.0Hz、
【式】）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中環Ｑは、【式】又は 【式】を示し、ここにR′は水素原子又 は低級アルコキシカルボニル基を示し、Ａは直接
結合又は基−CONH−、ｎは１〜４の整数、Ｒ
は水素原子又はトリフルオロメチル基を示す）で
表わされるキノリン誘導体。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57173950A JPS5965076A (ja) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | 新規なキノリン誘導体 |
| EP83306052A EP0107938A1 (en) | 1982-10-05 | 1983-10-05 | Quinoline or hydroquinoline compounds, their preparation and pharmaceutical compostions comprising them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57173950A JPS5965076A (ja) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | 新規なキノリン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5965076A JPS5965076A (ja) | 1984-04-13 |
| JPH0227987B2 true JPH0227987B2 (ja) | 1990-06-20 |
Family
ID=15970064
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57173950A Granted JPS5965076A (ja) | 1982-10-05 | 1982-10-05 | 新規なキノリン誘導体 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0107938A1 (ja) |
| JP (1) | JPS5965076A (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0699399B2 (ja) * | 1988-10-06 | 1994-12-07 | 三井東圧化学株式会社 | 新規複素環化合物およびそれを有効成分として含有する製癌剤効果増強剤 |
| FR2659157B2 (fr) * | 1989-05-26 | 1994-09-30 | Lemaire Gerard | Procede de fabrication d'une carte dite carte a puce, et carte obtenue par ce procede. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2934609A1 (de) * | 1979-08-28 | 1981-03-12 | Cassella Ag, 6000 Frankfurt | Tetrahydrochinolinderivate, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen. |
| AT365559B (de) * | 1979-10-23 | 1982-01-25 | Hans Dr Junek | Verfahren zur herstellung von aminopropandiolmono-aethern und deren saeureadditionssalzen |
| JPS56113748A (en) * | 1980-02-13 | 1981-09-07 | Kowa Co | Aminoethanol derivative and its preparation |
| US4394382A (en) * | 1980-06-17 | 1983-07-19 | Kowa Company, Ltd. | Dihydrobenzopyran compounds and pharmaceutical composition comprising said compounds |
-
1982
- 1982-10-05 JP JP57173950A patent/JPS5965076A/ja active Granted
-
1983
- 1983-10-05 EP EP83306052A patent/EP0107938A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5965076A (ja) | 1984-04-13 |
| EP0107938A1 (en) | 1984-05-09 |
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