JPH0228170A

JPH0228170A - チアジアゾリル酢酸誘導体の製造方法およびその中間体

Info

Publication number: JPH0228170A
Application number: JP1086956A
Authority: JP
Inventors: Taku Kamiya; 卓神谷; Toshihiko Naito; 俊彦内藤; Takeki Komatsu; 雄毅小松; Yasunobu Kai; 甲斐　康信; Takaharu Nakamura; 中村　隆晴; Manabu Sasho; 学佐生; Hiroshi Yamauchi; 博山内
Original assignee: Eisai Co Ltd
Current assignee: Eisai Co Ltd
Priority date: 1988-04-08
Filing date: 1989-04-07
Publication date: 1990-01-30
Anticipated expiration: 2014-02-17
Also published as: JP2859630B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔発明の目的〕本発明は抗菌剤の中間体として有用なチアジアゾリル酢
酸誘導体およびその中間体に関するものである。

従来、特開昭５９−１７２４９３号公報および特開昭６
１−５０８４　、号公報において、３位にアンモニオプ
ロペニル基を有し、７位にメトキシイミノ基等で置換さ
れたチアジアゾリル酢酸誘導体残基またはチアゾリル酢
酸誘導体残基を有するセフェム誘導体が知られている。

本発明者等は３位にアンモニオプロペニル基。

７位にフルオロメトキシイミノ基で置換されたチアジア
ゾリル酢酸誘導体残基を有するセフェム誘導体が優れた
抗菌力を有することを見い出した。

本発明の目的は、抗菌剤の中間体として有用なチアジア
ゾリル酢酸誘導体の製造方法および中間体を提供するこ
とにある。

〔発明の構成〕

本発明の目的とする化合物は式：で表わされる化合物、そのアミン基が保護基で保護され
た化合物、またはその塩である。

アミン基の保護基としては２例えば、ホルミル基、アセ
チル基、クロルアセチル基、ジクロルアセチル基、フェ
ニルアセチル基、チエニルアセチル基、ｔ−ブ！・キシ
カルボニル基、ペンジルオキン力ルボニル基、１７チル
基、ｐ−メトキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ベ
ンジリデン基。

ｐ−ニトロベンジリデン基ｌ　ｍ−クロルベンジリデン
基、トリメチルシリル基などがあげられる。

カルボキシル基の保護基としては、ｐ−メトキシヘンシ
ル基、ｐ−ニトロベンジル基、　　ｔ　−−１ｆル基、
メチル基、エチル基、　　２．　２．　２−ト！Ｊクロ
ルエチル基、シフ′エニルメチル基、ピバロイルオキシ
メチル基、トリメチルシリル基などがあげられる。

一般式（Ｉｌの化合物の塩としては、す）　ＩＪウム塩
。

カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩。

マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウ
ム塩；テトラエチルアンモニウム塩、ベタイン塩などの
４級アンモニウム塩；塩酸塩、臭化水素酸塩９沃化水素
酸塩、硫酸塩、炭酸塩９重炭酸塩などの無機酸塩；マレ
イン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、モノフルオロ酢酸塩など
の有機カルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、ヒドロキシ
メタンスルホン酸塩。

ヒドロキシェタンスルホン酸塩、タウリン塩、ヘンゼン
スルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩などの有機スルホ
ン酸塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピ
リジン塩、プロ力イン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシ
ルアミン［、Ｎ、Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン４
１　Ｎ−メチルグルカミン塩、ジェタノールアミン塩、
トリエタノールアミン塩、トリス（ヒドロキシメチルア
ミン）メタン塩、フェネチルベンジルアミン塩などのア
ミン塩：アルギニン塩、アスパラギン酸塩、リジン塩、
グルタミン酸塩、セリン塩、グリシン塩などのアミノ酸
塩等の塩の中より適宜選択することができる。

本発明化合物は次に示す方法により製造することができ
る。

前記式中Ｉ　Ｒ＋は水素原子または低級アルキル基。

Ｒ２は低級アルキル基、Ｘはハロゲン原子を示す。

また前記式で表わされる化合物は、そのアミノ基が保護
基で保護された化合物、またはその塩であってもよい。

Ｒ１およびＲ７における低級アルキル基としては。

メチル、エチル、プロピル等のＣ１〜Ｃ４のアルキル基
があげられる。また、Ｘのハロゲン原子としては、塩素
原子、臭素原子、沃素原子があげられる。アミノ基の保
護基としては、前記式（Ｉ）の化合物における保護基と
同様である。また、塩については、アミノ基およびカル
ボキシル基を有する化合物では前記の式（■）の化合物
の塩と同様であり。

アミン基のみを有する化合物においては、前記の式（Ｉ
）の化合物の塩のうち、無機酸塩、有機カルボン酸塩、
有機スルホン酸塩、アミノ酸塩などの酸付加塩があげら
れる。

これらの製造工程についてさらに詳しく説明する。

（■）−一→（Ｉ）式（■）で表わされる化合物、そのアミン基が保護基で
保護された化合物、またその塩にフルオロメトキシアミ
ンまたはその塩を反応させた後、必要により保護を脱離
することにより２式（Ｉ）で表わされる化合物、そのア
ミン基が保護基で保護された化合物、またはその塩を得
ることができる。

フルオロメトキシアミンの塩としては、前記式ｆＩ）の
化合物の塩のうち無機酸塩、有機カルボン酸塩、有機ス
ルホン酸塩、アミノ酸塩などの酸付加塩があげられる。

上記反応は、低級アルコールあるいはこれと水との混合
溶媒などの不活性溶媒中２反応温度−２００Ｃ〜８０°
Ｃで行なうことができる。

圃−一−→（ＩＩ）一般伐圃で表わされる化合物、その塩、またはそのアミ
ン基が保護基で保護された化合物を酸化して式（ｍｌで
表わされる化合物、そのアミン基が保護基で保護された
化合物、またはその塩を得ることができる。

酸化方法としては、まず酸化剤としてオゾンを用いてア
ルデヒド体まで酸化し、ついで酸化剤として過酸化水素
、過マンガン酸カリ、クロム酸。

酸素などを用いて式（川の化合物まで酸化することがで
きる。

上記反応は、ジクロルメタン、クロロホルム。

低級アルコール、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、テ
トラヒドロフラン、エチルエーテル等の不活性溶媒中２
反応温度−５０℃〜４０°Ｃで行なうことができる。

σＶｌ−−→圃一般伐■で表わされる化合物、またはその塩１こ。

チオシアン酸アルカリ金属塩を反応させて、−殺伐（［
１０の化合物またはその塩を得ることができる。

アルカリ金属塩としては、カリウム塩、ナトリウム塩な
どがあげられる。

上記反応は、低級アルコールなどの不活性溶媒中９反応
温度−５０６Ｃ〜５０℃で行なうことができる。

Ｍ−一一（Ｉ）一般式Ｍで表わされる化合物、その塩、またはそのアミ
ノ基が保護基で保護された化合物を加水分解し、必要に
より保護基を脱離して２式（Ｉｌで表わされる化合物、
そのアミン基が保護基で保護された化合物、またはその
塩を得ることができる。

加水分解には、水酸化す）　ＩＪウム、水酸化カリウム
などの塩基を使用することができる。

上記反応は水、緩衝液などの水性溶媒あるいはこれらと
低級アルコールとの混合溶媒中、−１０℃〜１００°Ｃ
で行なうことができる。

■□（■ 一般伐■の化合物、その塩、またはそのアミン基が保護
基で保護された化合物を加水分解し、必要により保護基
を脱離することにより一般式■の化合物、その塩、また
はそのアミノ基が保護基で保護された化合物を得ること
ができる。

加水分解には、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸。

パラトルエンスルホン酸などの酸を使用することができ
る。

上記反応は、水、緩衝液などの水性溶媒あるいはこれら
と低級アルコールとの混合溶媒中、−１０℃〜１００℃
で行なうことができる。

〜ｍ−（Ｖｌｌ式■の化合物、その塩、またはそのアミ７基が保護基で
保護された化合物にアルカリ金属低級アルコラードを反
応させ、必要により保護基を脱離することにより一般式
■の化合物、その塩、またはそのアミン基が保護基で保
護された化合物を得ることができる。

アルカリ金属低級アルコラードとしては、ナトリウムメ
トキサイド、ナトリウムエトキサイド。

カリウムメトキサイド、カリウムエトキサイドなどがあ
げられる。

上記反応は、低級アルコールなどの不活性溶媒中１反応
温度−５０°Ｃ〜０°Ｃで行なうことができる。

■−−−→■ 一般伐■の化合物またはその塩にチオシアン酸アルカリ
金属塩を反応させて、−殺伐■の化合物またはその塩を
得ることができる。

反応条件等については、（ＩＶ）−ＣＩＩＯの工程と同
様である。

ＵＪ　　　　　■ 式■の化合物またはその塩にハロゲン化剤を反応させて
一般伐■の化合物またはその塩を得ることができる。

ハロゲン化剤としては、臭素、塩素などのハロゲン、Ｎ
−クロルサクシンイミド、Ｎ−ブロモサクシンイミドな
どのＮ−ハロゲンサクシンイミド。

次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウムなどの次亜
塩素酸アルカリ金属塩を用いることができる。

上記反応は、水、緩衝液、低級アルコールあるいはこれ
らの混合溶媒などの不活性溶媒中２反応温度−２０°Ｃ
〜５０°Ｃで行なうことができる。

なお９本工程において１式■の化合物を単離することな
く次の工程に進むことができる。

ｍ−一→■ 弐■の化合物にアンモニアおよび／またはアンモニウム
塩を反応させることにより式■の化合物またはその塩を
得ることができる。

アンモニウム塩としては、塩化アンモニウム。

酢酸アンモニウム、硫酸アンモニウムなどがあげられる
。

上記反応は、水、低級アルコール、アセトン。

クロロホルム、これらの混合溶媒などの不活性溶媒中１
反応温度−２０°Ｃ〜室温で行なうことができる。

（至）−−−−→■ 式瀉の化合物に脱水剤を反応させることにより。

式■の化合物を得ることができる。

脱水剤としては、オキシ塩化リン、チオニルクロライド
などがあげられる。

上記反応は、アセトニトリルなどの不活性溶媒中９反応
温度が室温以上で行なうことができる。

幡−−−→■ 一般伐圏の化合物またはその塩にチオシアン酸アルカリ
金属塩を反応させて、−殺伐■の化合物またはその塩を
得ることができる。

反応条件等については■−→圃の工程と同様である。

（ＸＩＩＩ）　−−→（４）一般式（Ｘ　ＨＤの化合物またはその塩にハロゲン化剤
を反応させて一般伐幡の化合物を得ることができる。

反応条件等は、（ＩＸ）−へ鴇の工程と同様である。

なお１本工程において、−殺伐刈の化合物を単離するこ
となく次の工程に進むことかできる。

（Ｘ　ＩＶ）　−（Ｘ　ＩＩＩ　） −殺伐（ＸＩＶ）の化合物にアンモニウムハライドを反
応させ、−殺伐（ＸＩ［）の化合物またはその塩を得る
ことができる。

アンモニウムハライドとしては、塩化アンモニウム、臭
化アンモニウムがあげられる。

上記反応は、低級アルコールなどの不活性溶媒中９反応
温度１０′Ｃ〜還流温度で行なうことができる。

（Ｘ　Ｖ　）−＋（Ｘ　ＩＶ　） −殺伐（ＸＶ）の化合物にアルカリ金属低級アルコラー
ドを反応させて、−殺伐（ＸＩＶ）の化合物を得ること
ができる。

反応条件等は、■→（ｖｌ）の工程と同様である。

（ＸＶＩ）□→（Ｘ　Ｖ）一般式（ＸＶＩ）の化合物に脱水剤を反応させて。

−殺伐（ＸＶ）の化合物を得ることができる。

脱水剤としてはトリフルオロ酢酸などが用いられる。

上記反応は、ピリジン等の不活性溶媒中２反応温度−２
０８Ｃ〜５０°Ｃで行なうことができる。

（ＸＶＩ）−−→（Ｘ■）一般式（ＸＶｉ）の化合物に硫化試薬を反応させ。

式（Ｘ■）の化合物を得ることができる。

硫化試薬としては、ローソン試薬（（２，４−ビス（４
−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２゜４−ジフ
ォスフエタン−２，４−ジスルフィ）’））。

三硫化ニリンなどがあげられる。

上記反応は、ジメトキンエタン、アセトニトリル、ジメ
チルスルフォキサイド、ジメチルホルムアミドなどの不
活性溶媒中２反応温度−２０°Ｃ〜５００Ｃで行なうこ
とができる。

（Ｘ■）□（Ｘ■）一般式（Ｘ■）の化合物にアルキル化剤を反応させ、−
殺伐（Ｘ■）の化合物を得ることができる。

アルキル化剤としてはヨウ化低級アルキル、ジ低級アル
キル硫酸などが用いられる。

に２　反応は、ジメトキシエタン、アセトニトリル、ジ
メチルスルフォキサイド、ジメチルホルムアミドなどの
不活性溶媒中１反応温度Ｏ０Ｃ〜１０ＣｒＣで行なうこ
とができる。

（Ｘ■）−−＜　ｘ　ｍ　）一般式（Ｘ〜Ｍ）の化合物にアンモニウムハライドを反
応させて、−殺伐（ＸＩＩＩ）の化合物またはその塩を
得ることができる。

反応条件等は、　（ＸＩＶ）→（ＸＩＩＩ）の工程と同
様である。

（〜釦−−−−→（ＸＩＸ）１一般伐■の化合物またはその塩にアルカリ金属低級アル
コラードを反応させて、−殺伐（ＸＩＸ）の化合物また
はその塩を得ることができる。

反応条件等は、■−ＮＩ）の工程と同様である。

（ＸＩＸ）　−−→（４）一般式（ＸＩＸ）の化合物またはその塩を加水分解する
ことにより、−殺伐幡の化合物またはその塩を得ること
ができる。

加水分解には、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸。

上記反応は、水、緩衝液などの水性溶媒あるいはこれら
と低級アルコールとの混合溶媒中、−１０″Ｃ〜１０９
Ｃで行なうことができる。

上記に示す方法により式（Ｉ）の化合物を得ることがで
きる。なおＨ）〜（ＸＩＸ）の化合物の内、弐（ＩＩ）
を除いた化合物は新規化合物である。

式（ＩＩの化合物、そのアミノ基が保護基で保護された
化合物、またはその塩はβ−ラクタム系抗生物質、特に
セフェム系化合物の中間体として任用である。例えば、
７−アミノ−３−セフェム誘導体の７位のアミン基を９
本発明の式（Ｉ）の化合物。

そのアミ７ノ基が保護基で保護された化合物、またはそ
の塩、あるいはその酸ハロゲン化物で常法によりアシル
化し、必要により保護基を脱離することにより、優れた
抗菌活性を有するセフェム誘導体を得ることができる。

特に３位にアンモニウムプロペニル基を有する上記セフ
ェム誘導体は非常に優れた抗菌力を有している。

次に実施例および実験例を示し１本発明をさらに詳しく
説明する。

実験例１２−シアン２−フルオロメトキノイミノアセトアミドＮＣ−Ｃ−ＣＯＮＨ２２−シアノ−２−ヒドロキシイミノアセトアミド２２．
６９をジメチルスルホキシド１００ｎＬｔに溶解し。

室温撹拌下、炭酸カリウム５５．２　ｇを加え、さらに
２０分間撹拌した。ついでフルオロブロモメタン２７ｇ
のジメチルホルムアミド２０　ｒｎＬ溶液を加え、室温
下で２０時間撹拌後、放冷した。反応液を氷水ＩＬ中に
加え、酢酸エチル１５０ｒ！ＬＬで２回抽出した。有機
層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムを
加えて乾燥した後、溶媒を留去した。残渣をエチルエー
テルで洗浄し、乾燥して目的物１４．４ｇを得た。

融点：１２４〜１２５°Ｃ赤外線吸収スペクトル（Ｑｌｌ−’、　ヌジョル）：３
４１０、３２９０．３１５０．１６９０．１５９ＯＮＭ
Ｒスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ４）　：５．９４（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４．０）ｆｚル　７．８５〜９．４
０（２Ｈ，ｂｒ）実験例２２−フルオロメトキシイミノプロパンジニトリルＮＣ−Ｃ−ＣＮ実験例１の化合物１４．０９　、　　アセトニトリル１
５ｍＬ。

塩化ナトＩＪウム１５ｇ、塩化ホスホリル］、４＋ｎＬ
の混合物を還流下で２時間反応させ、さらに塩化ホスホ
リル５　ｎＬを加えて２時間反応させた。反応液を冷却
後、氷水２００　ａｔ中に加え、室温で１時間撹拌した
。メチレンクロライド５０　ｒｎＬで２回抽出した。抽
出液を５％重炭酸ナトリウム水溶液ついで飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、溶媒を
留去した。油状の生成物を減圧蒸留し、無色油状の目的
物９．１ｇを得た。

沸点：　６９〜７０’Ｃ／２５ｍｍＨｇＮＭＲスペクト
ル（δ、　ＣＤＣｌ、）　：５．８５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝５２．０Ｈｚ）実験例３２−シアノ−２−フルオロメトキンイミノアセトアミジ
ン２８％アンモニア水！５０ｍ１．　塩化アンモニウム８
ｇ。

エタノール５０　ｒａｔの混液を一５°Ｃに冷却し、撹
拌下。

実験例２の化合物９．１ｇを加え、さらに同温度で３時
間撹拌した。反応液に水１００　ｒｎｌを加え、メチレ
ンクロライド５０　ｎＬで３回抽出した。抽出液に無水
硫酸マグネシウムを加えて乾燥後、溶媒を留去した。残
渣をエチルエーテルで洗浄、乾燥して目的物３．４ｇを
得た。

なお生成物の一部をエタノールに溶解し、氷酢酸を撹拌
下に滴下した。生じた沈澱を戸数し、エタノールで洗浄
した後、乾燥して表題化合物の酢酸塩を得た。以下の物
性値は酢酸塩の値である。

融点：１２５〜１２７°Ｃ赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジョール）：３
２００、１６７０．１５７ＯＮ〜１Ｒスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−山）：１．９０（
３Ｉ（、ｓ）、　５．９５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４．０
Ｈｚ）。

７．４０（３Ｈ，ｂｒ）実験例４２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｅ）−２−フルオロメトキシイミノアセトニ
トリル洗浄した。これをアセトンから再結晶して目的物３．４
ｇを得た。

融点：２３６〜２３８ｕＣ赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’、　ヌジョール）：３
４５０、３２５０．３０７５．１６１０．１５２ＯＮＭ
Ｒスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：６．０２（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４．０Ｈｚ）、　８．３８（２Ｈ，
ｂｒ）実施例１２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキンイミノアセトイ
ミド酸メチル実験例３の化合物３．０ｇをメタノール５０　ｍｌに溶
解し、水冷下、トリエチルアミン４．２ｇを加、ｊた。

溶液を一５°Ｃに冷却後、臭素３．５ｇを滴下した。続
いて、−３°Ｃ〜−５６Ｃでチオシアン酸カリウム２．
１ｇのメタノール溶液を滴下し、同温度で２時間撹拌し
た。生じた沈澱を恒数し、水およびメタノールで実験例
４の化合物５００　ｒｕｇにメタノール１０１ＦＬＬを
加え、室温撹拌下、ナトリウムメトキサイドの２８％メ
タノール溶液０．２９９を加えた。さらに２４時間撹拌
後、メタノールを減圧留去し、残渣に少量のメタノール
とイソプロピルエーテルを加えて恒数し。

目的物１４６■を得た。

融点：１５７〜１５８°Ｃ赤外線吸収スペクトル（Ｃ７＋１−’、ヌジョール）：
３２７０、３１００．１６４５．１６００．１１１０．
１０１０５ＯＮ　ｘ　ベクトル（ａ　、　ＤＭＳＯ−ｄ
６）　：３．６８（３Ｈ，ｓ）、　５．７４（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝５４Ｈｚ）。

８．１６（２Ｈ，ｂｒｓ）、　８．９（ＩＨ，ｓ）実施
例２２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸メチ
ル赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’　　ヌジョール）：３
４００、３２５０．３１００．１７３０．１６８０．１
６１ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：
３．８３（３Ｈ，ｓ）、　５．７８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
５４）Ｌｚ）。

８．２４（２Ｈ，ｓ）実施例３２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸実施例１の化合物１００ｍｇに２Ｎ塩酸１ｏｒｒＬＬを
加え。

室温で２０分撹拌した。反応溶液を酢酸エチル２ｏ！Ｉ
ＬＬで３回抽出し、抽出液を水で洗浄した。これを無水
硫酸マグネシウムを加えて乾燥、濾過した。溶媒を減圧
留去し、残渣１こ少量のイソプロピルエーテルを加えた
。析出した結晶を恒数し、目的物７５ｍｇを得た。

水酸化ナトリウム４０ｒｎｇを水２ｒＩＬＬに溶解した
。この溶液を７０℃に加熱し、撹拌下、実施例２の化合
物５９ｍｇのメタノール２ｍＬ溶液を滴下した。同温度
で２０分間撹拌し、水冷後、メタノールを減圧留去した
。水５　ｍＬを加え、ＩＮ塩酸でｐＨｌに調整後。

酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣にイソプロピルエ
ーテルを少量加え、濾過して目的物３０ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　　ヌジョール）：
１７２０、１６２ＯＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ、）：５．７４（
２Ｈ，ｄ、　Ｊ−５５Ｈｘ）、　８．１８（２Ｈ，ｂｒ
ｓ）実施例５ジメチル　フルオロメトキシイミノマロネートジメチル
ヒドロキシイミノマロネート７．０ｇをアセトニトリル
２０耐に溶解し、炭酸カリウム比９ｇを加えた。これに
ブロモフルオロメタン５．９ｇのアセトニトリル２０　
ｍＬ溶液を３０−分間かけて滴下した。

室温下で５時間撹拌後、不溶物を枦去し、酢酸エチルで
洗浄した。炉液と洗液をあわせ、溶媒を留去した。残渣
にエチルエーテル２００　ｒｎＬを加え、析出物を炉去
した。溶媒を留去して無色油状の目的物７．４５．を得
た。

赤外線吸収スペクトル（０１−’、ニート）：２９５０
、１７４０．１６２ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣｌ、）　：３．９１（
６Ｈ，ｓ）、　　５．７４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４Ｆ（
ｚ）実験例６メチル　２−カルバモイル−（Ｚ）−２−フルオロメト
キシイミノアセテートＨ，Ｎ−Ｃ−Ｃ−Ｃｏ○ＣＨ３ゝ・。−６１，２゜実験例５の化合物７．４５９をメタノール１９ｍ乙に溶
解し、２８％アンモニア水６．２５　、を１０分間かけ
て滴下した。ついで同温にて１時間３０分撹拌した。濃
塩酸にてｐＨ７に調整後、減圧濃縮し、析出した結晶を
炉底して水洗した。炉液について、前記の操作をくりか
えした。得られた結晶をあわせ、クロロホルムに溶解し
、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を留去
して目的物５．０４９を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃａ１１−’、ヌジョール）：
３４５０、３３００．３１５０．１７２０．１６９０．
１６２０．１５９ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ
−ｄ４）　：３．７９（３Ｈ，ｓ）、　　５．７８（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４Ｈ幻。

７．９０（ＬＨ，ｂｒ）、　　８．０２（ＬＨ，ｂｒ）
実験例７メチル　２−シアノ−（Ｚｌ−２−フルオロメトキシイ
ミノアセテートＮＣ−Ｃ−ＣｏＯＣＨ。

実験例６の化合物２．５ｇをピリジン２４　ｍｌに溶解
し。

水冷下、無水トリフルオロ酢酸５ｒｒｔＬを２０分間か
けて滴下し、さらに室温下で４０分間撹拌した。反応液
を氷水１００　ｍｌ中に加え、濃塩酸にてｐＨ７に調整
後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を希塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で順次洗浄後、
無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶媒を留去し
、淡褐色油状の目的物２．０ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃ１ｌ”’、ニート）：２９５
０、１７５０．１５７ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣｌ、）　：３．９４（
３Ｈ，ｓ）、　　５．７８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４±）
実験例８メチル　３−イミノ−３−メトキシ−（Ｚ）−２−フル
オロメトキシイミノプロピオネート実験例７の化合物３．２２９をメタノール８０　ｒｎＬ
に溶解し、ナトリウムメトキサイドの１Ｍメタノール溶
液１０ｔｎＬを、室温にて４５分間かけて滴下し、つい
で３０分間撹拌した。反応液を酢酸で中和後、溶媒を留
去した。残渣にイソプロピルエーテルを加え。

不溶物を沖去した。炉液をシリカゲル力ラムグロマトグ
ラフィーにより精製して、淡黄色油状の目的物１．９ｇ
を得た。

赤外線吸収スペクトル（（ｍ”、　ニート）：３３２０
、２９５０．１７４０．１６５ＯＮＭＲスペクトル（δ
、　ＣＤＣｌ、）　：３．８５（３Ｈ，ｓ）、　３．８
９（３Ｈ，ｓ）。

５．６７（２Ｈ，ｄ、　、Ｊ＝５４１−ｆｚ）、　　７
．３２（ＬＨ，ｂｒ）実験例９メチル　３−イミノ−３−メトキシ−（Ｚ）−２−フル
オロメトキシイミノプロピオネート実験例６の化合物３５８＋ｎｇをジクロルメタン１０　
ｍｌに溶解し、窒素気流下、トリメチルオキソニウムテ
トラフルオロボレート５９２．ｇを加え、室温下で。

１０半撹拌した。水冷下、トリエチルアミン４０４ｍ１
ｌｌ　＋　続いて水３０＋＋ｔＬを加え、撹拌後、有機
層を分取した。これに無水硫酸マグネシウムを加えて乾
燥後、溶媒を留去し油状の目的物３５０ｍｙを得た。

赤外線吸収スペクトル、　ＮＭＲ７，ベクトルは実験例
８の化合物のそれと一致した。

実験例１０メチル　３−　イミノ−３−エトキシ−（Ｚ）−２−フ
ルオロメトキシイミノプロピオネートＮＱ　−ＣＨ２Ｆ実験例６の化合物３．５８９に、窒素気流下、トリエチ
ルＡキソニウムテ［・ラフルオロボレートの１Ｍジクロ
ルメタン溶液４０　ｒｎＬを加え、室温で一夜撹拌した
。水冷下、トリエチルアミン６．０６　Ｑ　、続いて水
４０ｒｎｌを加え、撹拌後、有機層を分取した。これを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、無色
油状の目的物１．０３９を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、ニー！−）：３３２
０、２９７０．１７４０．１６６０．１６１ＯＮＭＲス
ペクトル（δ、　ＣＤＣｌ、）　：１．３３（３Ｈ，ｔ
、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　３．９０（３Ｈ，ｓ）。

４．２８（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７．２Ｈｚ）、　５．６７
（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４Ｈｚ）。

８．２６（ＩＨ，ｂｒｓ）実験例１１メチル　２−アミジノ−（Ｚ）−２−フルオロメトキシ
イミノアセテート塩酸塩実験例１０の化合物１．０３９をメタノール１６　ｒｎ
Ｌに溶解し、塩化アンモニウム８０２ｍｇを加え、６日
間撹拌した。反応液に酢酸エチル８０　ｍＬを加え、不
溶物を炉去した。炉液を減圧濃縮し、析出した結晶を炉
腹した。エチルエーテルにて洗浄し、白色結晶の目的物
４００　ｍｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（α−１，ヌジョール）：１７４
０、１６８０．１６２ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ４）　：３．８
７（３Ｈ，ｓ）、　５．８８（２Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝５３
±）。

９．７０（３Ｈ，ｂｒｓ）実験例１２メチル　２−アミジノ−（Ｚ）−２−フルオロメトキシ
アセテート塩酸塩実験例８の化合物２３０．ｇをメタノール５　ｙａＬに
溶解し、塩化アンモニウム１９１ｇｇを加え、６時間煮
沸した。冷却後、酢酸エチルを加え、不溶物を炉去した
。炉液を濃縮し、析出した結晶を炉腹した。

エチルエーテルで洗浄して、白色結晶の目的物１５０扉
ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実験例１１
の化合物のそれと一致した。

実験例１３メチル　２−アミジノ−（Ｚｌ−２−フルオロメトキシ
イミノアセテート臭素酸ｉ実験例８の化合物１９３．ｇをメタノール５ｒｒＬＬに
溶解し、臭化アンモニウム２３４．ｇを加え、５００Ｃ
で６時間撹拌した。続いて、実験例１２と同様にして反
応液を処理し、目的物１３２．ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　　ヌジョール）：
１．７４０．１６７０．１６１０ＮＭＲｘ　ベクトル（ａ　、　　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：
３．８７（３Ｈ，ｓ）、　　５．８８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ
＝５３Ｈｚ）。

９．４６（３Ｈ，ｂｒｓ）実験例１４メチル　２−（Ｎ−クロル）アミジノ−（Ｚ）−２−フ
ルオロメトキシイミノアセテートＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣｌ５）　：３．９５（
３Ｈ，ｓ）、　　５．７３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４Ｈｚ
）。

５．７５（２Ｈ，ｂｒ）実験例１５２−（Ｎ−クロル）アミジノ−（Ｅ）−２−フルオロメ
トキシイミノアセトニトリル実験例１１の化合物４００　ｍｇをメタノール２０ａｔ
に溶解し、水冷下９次亜塩素酸の０．５Ｍエチルエーテ
ル溶液５＋＋＋Ｌを５分間かけて滴下し、さらに１５分
間撹拌した。溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液。

続いて飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し、残渣に石油エーテルを加え
て固化し、濾過して目的物３２０．９を得た。

赤外線吸収スペクトル（ＣＩｍ−’、　　ヌジョール）
：３４８０、３３７０．１７２０．１６３０．１６００
２−シアノ−２−フルオロメトキシイミノアセトアミジ
ン酢酸塩２．０４９をメタノール３０ｍＬに溶解し、氷
冷した。５９６次亜塩素酸す）　ＩＪウム水溶液６０　
ｍＬ　、エチルエーテル３０　ｍＬの混液中に３Ｎ−塩
酸２４、ｍｌを加え１　エチルエーテル層を分取して次
亜塩素酸のエチルエーテル溶液３０　ｍＬを得た。

この次亜塩素酸のエチルエーテル溶液３０　ｍｌを上記
の溶液中に撹拌下に滴下した。５分後、溶媒を減圧留去
し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液３０　ｍＬを
加えた後、酢酸エチル３０　ｍｌで３回抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを加え
て乾燥した。溶媒を減圧留去し。

結晶を得た。これを石油エーテルとイソプロピルエーテ
ルで洗い目的物１．７２　ｇを得た。

融点：９７〜９８°ＣＭａｓｓ　２　ヘクト／ｌ／　（ｍ／ｅ）　：　Ｍ　”
　−−１７８（”ＣＩ　）　。

１８０　（３）Ｃ１）赤外線吸収スペクトル（Ｃ７！”’、　　ヌジョール）
：３４７０、３３３０．１６３０．１５７ＯＮＭＲスペ
クトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ４）二５．９７（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝５４Ｈｚ）、　７．６９（２Ｈ，ｂｒｓ）実験
例１６２−（Ｎ−クロル）アミジノ−（Ｚ）−２−フルオロメ
トキシイミノアセトイミド酸メチル実験例１５の化合物５３５　Ｍをメタノール１４．４　
ｒｎＬに溶解し、水冷下、ナトリウムメトキサイドの１
Ｍメタノール溶液０．６耐を加え、同温にて２時間撹拌
した。希塩酸−メタールで溶液を中和した。

溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して目的物５ｏｏ爪ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ＣＴｌ−’、　ヌジョール）：
３４６０、３２７０．１６６０．１６３０．１６０ＯＮ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ、）　：３．８９（３Ｈ，ｓ）、　５．７４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
５４Ｈｚ）。

５．８０（２Ｈ，ｂｒ）、　７．５６（ＬＨ，ｂｒｓ）
実験例ｊ７メチル　２−（Ｎ−クロル）アミジノ−（Ｚ）−２−フ
ルオロメトキシイミノアセテート実験例１６の化合物１８０Ｂをメタノール２１ｎＬに溶
解し、ＩＮ塩酸２ｒｔｔＬを水冷下に加え、室温に戻し
た後２時間撹拌した。反応液にエチルエーテル５０ｍＬ
を加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに
て精製して目的物８４　ｍｇを得た。赤外線吸収スペク
トル、ＮＭＲスペクトルは実験例１４の化合物のそれと
一致した。

実験例１８メチル　２−チオカルバモイル−（Ｅ）　−２−フルオ
ロメトキシイミノアセテートＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣｌ、）　　：３．９４
（３Ｈ，ｓ）、　　５．７４（２Ｈ，ｃｌ、　Ｊ＝５４
Ｈｚ）。

７．３６（ＬＨ，ｂｒ）、　　７．８２（ＬＨ，ｂｒ）
実験例１９メチル　２−チオカルバモイル−（Ｅ）−２才口メトキ
シイミノアセテートフル実験例６の化合物０．８９　ｇを１，２−ジメトキシエ
タン２０　ｍＬに溶解し、ローソン試薬（［：２，４−
ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２゜
４−ジフォスフエタンー２．４−ジスルフィド］）１．
０１９を窒素気流下に加え、　５０’Ｃにて４時間３０
分加熱撹拌した。反応液を冷却し、ジエチルエーテルを
加え、不溶物を枦去した。炉液を水洗し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去し。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
目的物０．８３９を得た。

赤外線吸収スペクトル（ロー１　ヌジョール）：３４０
０、３２７０．３１６０．１７１０．１５９０実験例６
の化合物１７８ｒｎ９を１．２−ジメトキシエタン５ｒ
ｎＬに溶解し、三硫化ニリン２２２ｍｇを加え。

７０°Ｃにて４時間撹拌した。反応液をエチルエーテル
で抽出し、抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、目的物９０．を
得た。赤外線吸収スペクトル。

ＮＭＲスペクトルは実験例１８の化合物のそれと一致し
た。

実験例２０メチル　３−イミノ−３−メチルチオ−（Ｅ）−２−フ
ルオロメトキシイミノプロピオネート実験例１８の化合
物１９４ｒｎｇをアセトニトリル１０ｍＬに溶解し、炭
酸カリウム２７６■およびヨウ化メチル１　ｒｎＬを加
え、室温で５時間３０分撹拌した。反応液にエチルエー
テル５０ｍＬを加え、不溶物を炉去した。溶媒を留去し
、油状の目的物１９０．９を得た。

赤外線吸収スペクトル（α−１，ニート）：３２９０、
２９５０．１７４０．１６１０．１５６ＯＮＭＲスペク
トル（δ、　ＣＤＣｌ、）　：２．３０（３Ｈ，ｓ）、
　３．８９（３Ｈ，ｓ）。

５．６８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５４Ｈｚ）、　９．４８（
ＬＨ，ｂｒ）実験例２１メチル　２−アミジノ−ｆＺ）−２−フルオロメトキシ
イミノアセテート塩酸塩実験例２０の化合物１９０　ｍｇをメタノールに溶解し
。

塩化アンモニウム１４７＋Ｂを加え、４時間還流した。

反応液を冷却後、酢酸エチル５０ｒｒＬＬを加え、不溶
物を炉去した。炉液を濃縮し、析出した結晶を炉底し、
エチルエーテルで洗浄して目的物１０８ｍｕを得た。

実施例４メチル（Ｚｌ−２−フルオロメトキシイミノ−２−（５
−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ア
セテートメチル　２−アミジノ−（Ｚｌ−２−フルオロメトキシ
イミノアセテート塩酸塩２１４哩をメタノール３ｒｎＬ
に溶解し、トリエチルアミン２５３哩を加えた。

この溶液に、水冷下、臭素１６０　ｍｇのメタノール２
ｒＬＬ溶液を５分間かけて滴下し、２０分間撹拌した。

（メチル　２−（Ｎ−ブロモ）アミジノ−（Ｚ）−２−
フルオロメトキンイミノアセテートが生成）。

チオジオン酸カリウム１０３ｍｇのメタノール３ｉＬ溶
液を５分間かけて滴下した。同温にて２時間３０分間撹
拌後、溶媒を留去し、残渣を酢酸エチルで抽出した。抽
出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。溶媒を留去し、目的物２１０Ｔｎｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（ローへ　ヌジョール）：３４０
０、３２５０．３１００．１７３０．１６８０．１６１
ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．
８４（３Ｈ，ｓ）、　５．７８（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５３
Ｈｚ）。

８．２３（２Ｈ，ｂｒｓ）実験例２２３−（Ｎ−クロルアミジノ）フランを減圧留去し、残渣に酢酸エチル５０　ｍｌを加え、飽
和炭酸水素すｌ−ＩＪウム水溶液、水、飽和食塩水で洗
浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し
、目的物１．３０　、を得た。

融点二８８〜９１°ＣＭａｓｓ　スペクトル（ｍ／ｅ）　：　１４４（Ｍ”）
赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ”、　　ヌジョール）：３
４６０、３２６０．１６１５．１５９０．１５４５．１
５１ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣｌ、）　：６．
６８（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ４．８Ｈｚ、　０．８Ｉ（ｚ）
。

７．４８（ＬＨ，ｔ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ）。

７．８８（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ、　０．８Ｈ
ｚ）実施例５３−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）フラン３−アミジノフラン塩酸塩１．５ｇ、Ｎ−クロルスクシ
ンイミド１．３７　、をメタノール２０ｒ！ＬＬに溶解
した。

コレに＋　氷冷下、）　＋Ｊエチルアミン１．０７９の
メタノール５ｉＬ溶液を滴下し、４５分間撹拌した。溶
媒実験例２２の化合物１．１ｇをメタノール２２　ｍｌ
に溶解し、水冷下、チオシアン酸カリウム０．７５　、
を加え。

室温にて５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に酢
酸エチル５０　ｍＬを加え、水ついで飽和食塩水で洗浄
した。これに無水硫酸マグネシウム、活性炭を加えて濾
過し、溶媒を減圧留去し、目的物０．８２　、を得た。

融点＝１５０〜１５１°ＣＭａｓｓ　スペクトル（ｍ／ｅ）　：　１６７（Ｍ”）
赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−１，ヌジョール）：３３
００、１６４０．１６００．１５３０．１５１５ＮＭＲ
スペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：６．７８（Ｉ
Ｈ，ｂｒｓ）、　７．６６（ＬＨ，ｂｒｓ）。

７．９２（２Ｈ，ｂｒｓ）、　８．０４（ＩＨ，ｂｒｓ
）実施例６２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２−オキソ酢酸夜撹拌した。析出した結晶を炉取し、目的物６６　ｍｇ
を得た。さらに炉液に亜硫酸ナトリウム２ｇを加え、溶
媒を留去した。残渣にメタノール５１ｒＬＬを加えて濾
過し、炉液を濃縮した。これにジクロルメタンを加えて
析出した結晶を炉底し、目的物７０ｒｎｇを得た。合計
、目的物１３６ｒｎｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（（１ｍ−’、　ヌジョール）＝
３４３０、３３２０．３２５０．３１８０．１７００．
１６１５ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　
：８．１８（３Ｈ，ｂｒｓ）実験例２３（２−メチル−３−フリル）ホルムイミド酸エチル塩酸
塩実施例５の化合物１６７哩をジクロルメタン１２ｍ１と
メタノール１．５　ｎＬの混液に溶解し、　−３０’Ｃ
に冷却下、オゾンを通じた。反応液に、水冷下、３１％
過酸化水素水２ｍＬおよび酢酸２ｍｌを加え、室温で−
３−シアノ−２−メチルフラン３．２２　Ｑ　、エタノ
ール１．４１　、およびエチルエーテル８ＷＬＬの混液
に塩化水素１．１４９を吸収させた後、０°Ｃで２日間
撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣にイソプロピルエー
テル４０ｒｒＬＬを加えた。析出した結晶を炉底し、目
的物１．２９９を得た。

融点：１３５〜１３６°ＣＭａｓｓ　スペクトル（ｍ／ｅ）　：　１５３　（Ｍ”
　−ＨＣＩ）赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジ
ョール）：１．６４５．１６４０．１６１５．１５３Ｏ
ＮＭＲスヘクトル（δ、ｃＤｃ１３）：２．５６（３Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝７．２１（ｚ）、　３．５６（３Ｈ，ｓ）
。

４．８１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚル　７．２３（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）。

７．７４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ４．８Ｈ，ｓ）、　１１．７
６（２Ｈ，ｂｒｓ）実験例２４３−アミジノ−２−メチルフラン塩酸塩た。溶媒を減圧
留去し、析出した結晶をエチルエーテルで洗浄して、目
的物１．０４　、を得た。

融点：１７２〜１７３８ＣＭａｓｓ　スペクトル（ｍ／ｅ）　：　１２４　（Ｍ４
−ＨＣＩ）赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ＝、　ヌジョー
ル）：３２００、３０５０．２７３０．１６６５．１６
２０．１６０５．１５２５ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭ
ＳＯ−４）：２．５１（３Ｈ，ｓ）、　６．７４（ＬＨ
，ｄ、　Ｊ４．８Ｈｚ）。

７．６５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ）、　９．００
（２Ｈ，ｂｒｓ）。

９．１１（２Ｈ，ｂｒｓ）実験例２５３−（Ｎ−クロルアミジノ）−２−メチルフラン実験例
２３の化合物１．４９９を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液５０　ｒｎＬに溶解し、エチルエーテル１００＋＋＋
Ｌで抽出した。抽出液を水ついで飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、
残渣をメタノール９ｍＬに溶解した。塩化アンモニウム
３７８．、を加えて２時間３０分還流し実験例２４の化
合物８００ｍｇ、　Ｎ−クロルサクシンイミド６６５　
ｍｇおよびメタノール８ｍＬの混液にトリエチルアミン
５２０　ｒｎｇのメタノール２ｒｎＬ溶液をｉ下し、４
５分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチル
３０ＷＬＬを加え、飽和炭酸水素すＩ−Ｉ）ラム水溶液
、水、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウ
ムを加えて乾燥後、溶媒を減圧留去し、目的物５９７　
ｍ９を得た。

融点：８５〜８８°ＣＭａｓｓ　スペクトル（ｍ／ｅ）　：　１５８　（Ｍ”
）赤外線吸収スペクトル（Ｃｆｆ！−’、　ヌジョール
）：３４７０、３３００．３２７０．３０７０．２７０
０．１７７０．１７０５゜１６３５、１６２０．１５７
５．１５５５．１５１５ＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤ
Ｃｌ、）　：２．４６（３Ｈ，ｓ）、　５．３８（２Ｈ
，ｂｒｓ）。

６．３６（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ）、　７．１８
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ）実施例７３−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２−メチルフラン実験例２５の化合物５６０　ｍｇをメタノール１０ｒＩ
ＬＬに溶解し、水冷下、チオシアン酸カリウム３４Ｔｔ
ｎｇを加え、室温で３時間撹拌した。溶媒を減圧留去後
。

残渣に酢酸エチル４０　ｔｎＬを加え、水、飽和食塩水
で洗浄した。これに無水硫酸マグネシウム、活性炭を加
えて濾過し、溶媒を減圧留去して油状の目的物４６３　
＋１１９を得た。

Ｍａｓｓ　ｘ　ベクトル（ｍ／ｅ）　：　１８１　（Ｍ
”）赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジョール）
：３４５０、３３００．３１５０．２１６０．１７０５
．１６１０．１５１ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＣＤＣ
ｌ、）　：２．６４（３Ｈ，ｓ）、　５．８２（２Ｈ，
ｂｒｓ）。

６．７０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ）、　７．１９
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１．８Ｈｚ）実施例８２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−２−オキソ酢酸実施例７の化合物２００　ｍｇをジクロルノタン１４ｒ
ｎＬに溶解し、−３０°Ｃ冷却下、オゾンを通じた。反
応液を水冷し、メタノール１ｍＬ、３１％過酸化水素水
１ｒｎＬおよび酢酸２ＴＬＬを加え、室温で一夜撹拌し
た。

析出した結晶を戸数し、目的物５８ｍｇを得た。さらに
炉液に亜硫酸ナトリウム１ｇおよび硫酸マグネシウムを
加えて濾過した。炉液を減圧濃縮後、ジクロルメタンを
加え、析出した結晶を炉底して目的物４８ｍ９を得た。

合計、目的物を１０６　ｍｇ得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例６の
化合物のそれと一致した。

実施例９２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚｌ−２−フルオロメトキシイミノ酢酸ルエ
ーテル（１：３）より結晶化して、「ｊ約物０．３８ｇ
を得た。

赤外線吸収スペクＩ・ル、　ＮＩｖｉＲスペクトルは実
施例３のそれと一致した。

実施例１０２−（５−ホルミルアミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚｌ−２−フルオロメトキシイミノ
酢酸メチルフルオロメトキシアミン０．５８９のエタノール２５雇
り溶液、水０．４５罷りに２−（５−アミノ−１，２゜
４−チアジアゾール−３−イル）−２−オキソ酢酸１ｇ
を加え、１０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを４〜５
に調整した後、室温下、−夜撹拌した。

溶媒を減圧留去し、残渣に水２０　ｍＬ　＋食塩１０．
を加え、濃塩酸で溶液のｐＨを１に調整した。これを酢
酸エチル３０　ｍｌで４回抽出し、抽出液を飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸マグネシウムを加えて乾燥した。溶
媒を留去し、残渣をアセトン−イソプロピ実施例２の化
合物７５．を蟻酸１８０　ｒｒｔＬと無水酢酸１５０ｍ
Ｌの混合溶液に懸濁し、室温にて１日撹拌した。反応液
にジイソプロピルエーテル３５０　ｍＬを加え、析出物
を炉底した。これをジイソプロピルエーテルで洗浄後、
乾燥して目的物６９．を得た。

融　点：２２１〜２２３°Ｃ（分解）赤外線吸収スペクトル（Ｃ７１１−’、　　ヌジョール
）＝１７２０、１６７５ＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．９３（
３Ｈ，ｓ）、　　５．６０（ＬＨ，ｓ）、　　６．２０
（ＬＨ，ｓ）。

８．８６（ＬＨ，ｓ）実施例１１２−（５−ホルミルアミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
酢酸ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：５．５
７（ＬＨ，ｓ）、　　６．１７（ＩＨ，ｓ）、　８．８
６（ＬＨ，ｓ）実施例１２２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸実施例１０の化合物２５０ｒｎｇをメタノール１　ｒｎ
Ｌに懸濁し、室温にて、２Ｎ水酸化ナトＩＪウム水溶液
２ＴｒＬＬおよびメタノール２ｍＬを加え、１時間撹拌
した。

反応液に水を加え、４Ｎ硫酸１．５ｍｌで液を酸性とし
た後、酢酸エチルで抽出した。これを無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去し、目的物１９３１ｇを得た
。

融点：１６５〜１６６°Ｃ赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、ヌジョール）：１７
１５、１６８０実施例１１の化合物５０ｇにＩＮ−水酸化ナトリウム水
溶液１　ｍＬを加え、５０°Ｃにて１時間加熱した。

これに水を加え、４ＮＩＡ酸１　ｍｌで液を酸性とした
後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去し、目的物４０瓜９を得た。

赤外線吸収スペクトル、ＮＭＲスペクトルは実施例３の
化合物のそれと一致した。

実施例１３２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸実施例１０の化合物１０νと水冷下、３Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液２７　ｍＬ中に加え、３０分間撹拌した。

この溶液に８Ｎ水酸化す）　ＩＪウム水溶液９ｒｒｃＬ
を加え、水冷下、さらに２４時間撹拌した。反応液に４
Ｎ硫酸４０ｍ１を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去した。残
渣をクロロホルムより再結晶し、目的物７．０ｇを得た
。

実験例２６２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロ
ライド塩酸塩五塩化リン５００ｍ９を乾燥塩化メチレン５　ｒｎＬに
溶解し、−１０°Ｃに冷却後、２−（５−アミノ−１，
２゜４−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フ
ルオロメトキシイミノ酢酸３２５　＋＋＋９を加え、同
温にて３０分間撹拌した。反応液にイソプロピルエーテ
ル２０　ｒｎＬを加え、生じた沈澱を炉底して目的物１
３０　ｍｙを得た。

Ｍａｓｓ　スヘクト／Ｌ／　（ｍ／ｅ）　：　Ｍ”−・
−・２３８　（３５Ｃ１）　。

２４０　（３丁Ｃ１）赤外線吸収スペクトル（ｃｍ−’＋　ヌジョール）：１
７８０、１６２５ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：５．８
５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５５出）実験例２７ｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−トリフェニルホスホニオメチル−３−セフ
ェム−４−カルボキシレート・ヨーシトｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−クロロメチル−３−セフェム４−カルボキ
シレート２５０ｇをアセトン１．５Ｌに懸濁し、トリフ
ェニルホスフィン２００ｇおよびヨウ化ナトリウム７８
ｇを加えて、室温にて１時間撹拌した。不溶物を炉去し
、Ｐ液を酢酸エチル６Ｌイソプロピルエーテル３Ｌの混
液中に撹拌下に滴下し、生じた沈澱を炉底した。沈澱を
インプロピルエーテル６００　ｍＬで洗浄後、乾燥して
目的物４２０ｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（１：ｍ”ｌ　　ヌジョール）：
１７８０、１７１０．１６７０．１６１ＯＮＭＲスペク
トル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．５０（２■（、
ｓ）、　３．７１（３Ｈ，ｓ）、　４．３〜５．３（５
Ｈ，ｍ）。

５．５６（Ｈ（、ｄｄ、　Ｊ＝５．２Ｈｚ、　７．２Ｈ
ｚ）。

６、．８２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　　７．
０〜７．４（７Ｈ，ｍ）。

７．４〜８．０（１５Ｈ，ｍ）、　　９．００（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ）実験例２８ｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）　−３−（ｆＺ）−３−クロロ−１−プロペニル
クー３−セフェム−４−カルボキシレート実験例２７の
化合物１２０ｇをクロロホルム０．８　Ｌｌこ溶解し、
ＩＮ水酸化ナトリウム水溶液２２３　ｍＬおよび飽和食
塩水２００　ｒｎＬを加えて撹拌した。有機層を分取し
、これを水洗した後、炭酸カリウムで乾燥した。炭酸カ
リウムを除去し、水冷下、Ｎ、０−ビス（トリメチルシ
リル）アセトアミド１８．４ＷＬＬを加えて５分間撹拌
した。６７ｇのクロロアセトアルデヒドを含むクロロホ
ルム溶液１５０扉ｊを加え、３０分間撹拌した。溶液を
減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製して目的物３２．４９を得た。

赤外線吸収スペクトル（（１ｍ−’、　ヌジョール）：
１７６０、１７２０．１６６０．１６１ＯＮＭＲスペク
トル（δ、ＤＭＳＯ−屯）：３．５５（２Ｈ，ｓ）、　
３．７６（３Ｈ，ｓ）。

３．９３（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、　１２．０
Ｈｚ）。

４．１６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ、　１２．０
Ｈｚ）。

５．１４（２Ｈ，ＡＢｑ、　Ｊ＝１２．０Ｆ（ｚ）。

５．２１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．７０（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１１．３Ｈｚ、　８Ｈｚ
）。

５．７４（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ、　８．０）
Ｌｚ）。

６．３０（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１１．３Ｈｚ）。

６．９４（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２８
（５Ｈ，ｓ）。

７．３３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ−８，５Ｈｚ）。

９．１４（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）実験例２９ｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）　−３−（（Ｅ）−３−ヨード−１−プロペニル
）−３−セフェム−４−カルボキシレート実験例２８の
化合物２００ｇを乾燥アセトン２．５ｍｌに懸濁し、ヨ
ウ化す）　ＩＪウム２９０ｇを加え、室温にて３時間撹
拌した。溶液を濃縮し、析出した結晶を炉底し、希チオ
硫酸す）　ＩＪウム水溶液、水、続いてアセトンで洗浄
して目的物１３３．４９を得た。

赤外線吸収スペクトルｃｃｍ−’、　　ヌジョール）：
１７７５、１７１５．１６５ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｃ１６）　：３．
５０（ＩＨ，ｄ、　＋４３．８Ｈｚ）、　３．５６（Ｌ
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝１３．８Ｈｚ）。

３．５９（ＩＨ，ｄ、　＋４７．８Ｈｚ）、　３．７４
（３Ｈ，ｓ）。

３．９０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１７，８Ｈｚ）、　４．３
０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝７．０Ｈｚ）。

５．１５（ｌｈ、　ｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）、　５．１
９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．０Ｈｚ）。

５．２３（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１２．０七）。

５．７０（ＬＨ，ｄａ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ、　８．４Ｈ
ｚ）。

６．２２（ＬＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１５．４Ｈｚ、　７Ｉ（
ｚ）。

６．７９（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．４Ｈｚ）、　６．９
３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）。

７．２〜７．３５（５Ｈ，ｍ）、　７．３６（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ−８，４Ｈｚ）。

９．１８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）実験例３０ｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）−３−（（Ｅ）−３−（■−１−力ルバモイルー
２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモニオ）−１−プ
ロペニル）−３−セフェム−４−カルボキシレート台ヨ
ーシト実験例２９の化合物５．０ｇをＮ、　Ｎ−ジメチルホル
ムアミド１’ｈａＬに懸濁し、水冷下、（Ｒ１−２−ジ
メチルアミノ−３−ヒドロキシプロピオンアミド１．４
２ｇを加え、徐々に室温に戻しつつ２時間撹拌した。

イソプロピルエーテル２００ｒｒＬＬを加えて撹拌後、
上澄を除き、油状沈澱物にクロロホルム８０　ｍｌを加
えて溶解した。これにエチルエーテル３００　ｔＬＬを
滴下し。

生じた沈澱を炉底して淡黄色粉末の目的物３．８９　ｇ
を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃ７＋１”’、　　ヌジョール
）：１７７５、１６９０．１６５５ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ、）　：３．１
１（３Ｈ，ｓ）、　３．１７（３Ｈ，ｓ）、　３．５２
（２Ｈ，ｓ）。

３．７３（３Ｈ，ｓ）、　３．８５〜４．１（３Ｈ，ｂ
ｒ）。

４．１〜４．３５（２Ｈ，ｍ）、　５．１５（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

５．１８（２Ｈ，ｓ）、　５．５〜５．８（ＬＨ，ｂｒ
）。

５．６９（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ、　８．０Ｌ
ｒ）、　５．９５〜６．４（ＩＨ，ｍ）。

６．９０（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２３
（５Ｈ，ｓ）。

７．３２（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．８０
（ＬＨ，ｂｒ）。

８．０１（ＬＨ，ｂｒ）、　９．０９（２Ｉ（、ｄ、　
Ｊ＝８．０Ｈｚ）実験例３１７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−（（Ｅ）−
３−（Ｕ−１−カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）
ジメチルアンモニオ〕−１−プロペニル〕＝３−セフェ
ム−４−カルボキシレート　トリフルオロ酢酸塩、ＣＦ、Ｃ０ＯＨ実験例３０の化合物３．６５９をアニソール２２ｍＬに
懸濁し、水冷下、トリフルオロ酢酸２５ｍ１を３０分間
かけて滴下した後、１時間撹拌した。反応液にイソプロ
ピルエーテル２００　ｒｎＬを加え、生じた沈澱を戸数
した。これを酢酸エチルとエチルエーテルで洗浄して淡
黄色粉末の目的物２．６７９を得た。

赤外線吸収スペクトル（（？ｍ−’、　　ヌジョール）
：１７７０、１６８ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ４）二３．１ｌ
（３Ｈ，ｓ）、　３．１７（３Ｈ，ｓ）、　３．５２（
２Ｈ，ｓ）。

３．６〜４．４（７Ｈ，ｍ）、　５．１１（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．６５（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．０市、８６０市）。

５．９〜６．３５（ＬＨ，ｍ）、　７．０２（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ４５．３Ｈｚ）。

７．２３（５Ｈ，ｓ）、　７．７７（ＬＨ，ｂｒｓ）、
　８．０９（ＩＨ，ｂｒｓ）。

９．０９（１）Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝８．０比）実験例３２７β−アミノ−３−［（Ｅ）　−３−Ｃ（（Ｒ）−１−
カルバモイル−２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモ
ニオ）−１−プロペニル）−３−セフェム−４−カルボ
キシレート過塩素酸塩実験例３２の化合物８．０ｇ、酢酸ナトリウム三水和物
８．０ｇを水１２１ｒＬＬに溶解した。これに活性炭０
．３ｇを加えて室温で１５分間撹拌後、濾過り、、　ｒ
ｐ液を５％アンモニア水でｐＨ７，７に調整した。これ
に、３００ＣにてキャリアフィクスドペニシリンＧアミ
ダーゼ〔商品名、大腸菌由来のペニシリンＧアミダーゼ
（キャリア：ポリアクリルアミド）ベーリンガーマイハ
イム山之内株式会社製〕２ｇを加え、アンモニア水で溶
液のｐＨを７．５〜７．８に維持しながら。

同温度にて１時間撹拌した。これを濾過し、Ｐ液をセパ
ビーズ５ｐ２ｏ７（商品名、スチレン−ジビニルベンゼ
ン共重合体系吸着剤、三菱化成株式会社製）のカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、目的画分を２０　ｍｌま
で濃縮した。これに７０％過塩素酸を加えて、　ｐＨ２
，５に調整し、撹拌下にイソプロパツール１５０　ｒｎ
Ｌを滴下した。生じた沈澱を戸数し。

アセトンおよびエチルエーテルで洗浄して、淡黄色結晶
の目的物１．４８５９を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃ１ｌ１１’、　ヌジョール）
＝１７７５、１６９０．１５８５ＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯｄ、）　：３．１１
（３Ｈ，ｓ）、　３．１８（３Ｈ，ｓ）、　３．４〜４
．１（５Ｈ，ｍ）。

４．２５（２Ｈ，ｂｒ、ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚル４．８９
（ＬＨ，ｄ、　Ｊ−５，２Ｈｚ）、　５．１０（ＬＨ，
ｄ、　Ｊ＝５．２Ｉ（ｚ）。

５．９〜６．３（ＬＨ，ｍ）、　７．０６（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ４５．８Ｈｚ）。

７．７８（ＬＨ，ｂｒｓ）、　８．１５（ＩＨ，ｂｒ）
実験例３３７β−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
アセトアミド）　−３−（（Ｅ）−３−［（■−１−力
ルバモイルー２−ヒドロキシエチル）ジメチルアンモニ
オ〕　１−プロペニル〕−３−セフェムー４−カルボキ
シレート酢酸ナトリウム三水和物２３０ｇを含むメタノール５．
５　ｍＬ−水１耐溶液に実験例３２の化合物１５０ｍり
。

実験例２６の化合物１００　ｍｇを加え、室温にて１時
間撹拌した。メタノールを留去し、残渣を逆相シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにて精製して目的物４６ｒ
Ｒｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃｍ−’、　ヌジョール）：１
７６５、１６７０．１６００．１５３ＯＮＭＲスペクト
ル（δ、　ＤＭＳＯ−ｄ６）　：３．０８（３Ｈ，ｓ）
、　３．１４（３Ｈ，ｓ）。

３．４９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１７．２Ｈｚ）、　３．６
２（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１７．２Ｈｚ）。

３．８７（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　１２．５
Ｈｚ）。

４．０６（ＩＨ，ｄｄ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ、　１２．５
Ｈｚ）。

４．１〜４．２（ＬＨ，ｍ）、　４．１９（２Ｈ，ｄ、
　Ｊ＝７．３Ｈｚ）。

５．０８（ＩＩ−Ｉ、　ｄ、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）。

５．６７（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ、　８．４Ｈ
ｚ）。

５．７０〜．５．８５（ＩＨ，ｍ）、　　５．７９（２
Ｈ，ｄ、　Ｊ＝５５．０Ｈｚ）。

７．１１（ＬＨ，ｄ、、　Ｊ＝１５，４Ｈｚ）、　　７
．７６（ＬＨ，ｓ）。

８．２２（２Ｈ，ｓ）、　　８．５２（ＬＨ，ｓ）、　
９．７３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝８．４１４ｚ）抗菌力　Ｍ
ＩＣ（μｇ／ｍＬ）スタフィロコッカス−アウレウス　　０．２０９−Ｐエシェリヒア◆コリ　　　　　　　　≦０．０２５ＩＩ
−ｆＪクレブシエラーニューモニアエ　　≦０．０２５Ｋ−６セラチア・マルセッセンス　　　　≦０．０２５モルガ
ネラｅモルガニ　　　　　　≦０．０２５Ｐ−１４ショートモナス・エルギノ−ｆ　　　　０．８Ｐ−０１実験例３４ｐ−メトキシベンジル　７β−（２−フェニルアセトア
ミド）　−３−（（Ｅ）−３−（カルバモイルメチルエ
チルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−セフ
ェム−４カルボキシレート・ヨーシト実験例３０と同様にして、実験例２９の化合物２０ｇを
２−エチルメチルアミノアセトアミド４．２２９と反応
させ、目的物２３．ＯＱを得た。

赤外線吸収スペクトル（α−１，スジョール）：１７７
０、１６５ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−４，）　：１．１
５〜１４（３Ｈ，ｍ、）、　３．１４（３Ｈ，ｓ）。

３．２５〜３．８（４Ｉ−Ｉ　ｍ）、　３．５５（２Ｈ
，ｓ）、　３．７７（３Ｈ，ｓ）。

４．０〜４．２（４Ｈ，ｍ）、　５．１６（ＩＨ，ｄ、
　Ｊ＝５．２Ｈｚ）。

５．２３（２Ｈ，ｓ）、　５．７１（ＩＨ，ｄ、ｄ、　
Ｊ＝５．２Ｈｚ、　８．０Ｈｚ）。

５．９５〜６．４（ＬＨ，ｍ）、　６．９６（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ＝８．８Ｈｚ）。

７．３０（５Ｈ，ｓ）、　７．４１（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝
８．８Ｈｚ）。

７．７５（ＬＨ，ｂｒ）、　８．４３（ＬＨ，ｂｒ）、
　９．２１（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）実験例３５７β−（２−フェニルアセトアミド）−３−（（Ｅ）−
３−Ｃカルバモイルメチルエチルメチルアンモニオ）−
１−プロペニル）−３−セフェム−４−カルボキシレー
トトリフルオロｆｆ）４Ｈｆ実験例３６７β−アミノ−３−（（Ｅ）−３−（カルバモイルメチ
ルエチルメチルアンモニオ）−１−プロペニル〕−３−
セフェム−４−カルボキシレート　パラトルエンスルホ
ン酸塩実験例３１と同様にして、実験例３４の化合物２３゜を
アニソール１３０ｍｊに懸濁し、トリフルオロ酢酸１４
０　ａｔを加えて目的物１５．９９を得た。

赤外線吸収スペクトル（Ｃ７ｍ−’、　ヌジョール）：
１７７５、１６９ＯＮＭＲスペクトル（δ、　ＤＭＳＯ−４）：１．２６（
３Ｈ，ｂｒ、　ｔ、　Ｊ＝６．８）Ｌｚ）、　３．１０
（３Ｈ，ｓ）。

３．５２（２Ｈ，ｓ）、　３．９０〜４．１５（４Ｈ，
ｍ）。

５．０８（ＬＨ，ａ、　Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

５．６２（ＬＨ，ｄｄ、　Ｊ−４，８Ｈｚ、　８．０Ｈ
ｚ）。

５．９〜６．４（ＬＨ，ｍ）、６．９７（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１５．７Ｈｚ）。

７．２０（５Ｈ，ｓ）、　７．６３（ＬＨ，ｂｒｓ）、
　８．３１（ＬＨ，ｂｒｓ）。

９．０８（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）実験例３２と
同様にして、実験例３５の化合物５．９ｇをキャリアー
フィクスドペニシリンＧアミダーゼ５．９ｇを用いて加
水分解し、目的物０．８５　ｇを得た。

但し、実験例３２における過塩素酸にかえて、パラトル
エンスルホン酸−水和物を用いた。

赤外線吸収スペクトル（ｃ７Ｉ＋”、　　ヌジョール）
：１７７０、１６９０．１５９ＯＮＭＲスペクトル（δ、ＤＭＳＯ−屯）：１．２５（３
Ｈ，ｂｒ　ｔ、Ｊ＝６．５Ｅ（ｚ）、　　２．２６（３
Ｈ，ｓ）。

３．０７（３Ｈ，ｓ）、　３．３〜４．０５（６Ｈ，ｍ
）。

４．１８（２Ｈ，ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝６．８Ｈｚ）。

４．７７（ＩＨ，ａ、Ｊ＝５．０Ｉ（ｚ）、　　４．９
８（ＬＨ，ｄ、Ｊ”５．０Ｈｚ）。

５．８〜６．２（ＩＨ，ｍ）、　　０．９７（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝１６）Ｌｚ）。

７．０５（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈ２）、　　７．４
３（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．０Ｈｚ）。

７．６０（ＩＩ（、ｂｒｓ）、　　７．９３（ＬＨ，ｂ
ｒ）実験例３７７β−（２−（５−アミノ−１，２，４−チアンアゾー
ル−３−イル’）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミ
ノアセトアミド）−３−［：（Ｅ）−３−（カルバモイ
ルメチルエチルメチルアンモニオ）−１〜プロペニル］
−３−セフェム−４−カルボキシレート実験例３３と同様にして、実験例３６の化合物６（Ｊｒ
ｎｇと実験例２６の化合物３２ｍｇを反応させ、目的物
１８ｒｎｇを得た。

赤外線吸収スペクトル（α−１，ヌジョール）：１７６
０、１６７５．１５９０．１５２ＯＮＭＲスペクトル（
δ、　ＤＭＳＯ−ｄ４）　：１．２６（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝７．２±）。

３．０８および３．０９　（合わせて３Ｈ，ｓ）。

３．４〜３．６（２Ｈ，ｍ）、　　３．４７（ＬＨ，ｄ
、　Ｊ＝１６．８Ｈｚ）。

３．６５（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１６．８Ｉ−（ｚ）、　　
４．０１（２Ｈ，ｓ）。

４．０５〜４．２（２Ｈ，ｍ）、　　５．０６（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ）。

５．６〜５．７５（２Ｈ，ｍ）、　　５．７９（２Ｈ，
ｂｒ　ｄ、　Ｊ＝５５．３Ｈｚ）。

７．１７（ＬＨ，ｄ、　Ｊ＝１５．８Ｈｚ）、　　７．
６６（ＬＨ，ｓ）。

８．２３（２Ｉ−（、ｓ）、　　８．３３（ＬＨ，ｓ）
、　９．７１（１８，ｄ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ）抗菌力　
ＭＩＣ（μｇ／、、ＬＬ）スタフィロコッカス−アウレウス　　０．２０９−Ｐエシェリヒア・コリ　　　　　　　　≦０．０２５ＩＨ
Ｊクレブシェラ串ニューモニアエ　　≦０．０２５Ｋ−６セラチアΦマルセッセンス　　　　　０．１モルガネラ
・モルガニ　　　　　　≦０．０２５Ｐ−１４ショートモナス・エルギノーザ　　　０．８ｐ−ｏｉ

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基を示す
〕で表わされる化合物、その塩、またはそのアミノ基が
保護基で保護された化合物を酸化し、必要により保護基
を脱離して式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物、そのアミノ基が保護基で保護され
た化合物、またはその塩を得、ついでフルオロメトキシ
アミンまたはその塩を反応させた後、必要により保護基
を脱離することを特徴とする式：▲数式、化学式、表等
があります▼ で表わされるチアジアゾリル酢酸誘導体、そのアミノ基
が保護基で保護された化合物、またはその塩の製造方法
。
（２）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基を示す
〕で表わされる化合物、その塩、またはそのアミノ基が
保護基で保護された化合物を酸化し、必要により保護基
を脱離することを特徴とする、式：▲数式、化学式、表
等があります▼ で表わされる化合物、そのアミノ基が保護基で保護され
た化合物、またはその塩の製造方法。
（３）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１は水素原子または低級アルキル基を示す
〕で表わされる化合物、その塩、またはそのアミノ基が
保護基で保護された化合物。
（４）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２は低級アルキル基を示す〕で表わされる
化合物、その塩、またはそのアミノ基が保護基で保護さ
れた化合物を加水分解して一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２は低級アルキル基を示す〕で表わされる
化合物、その塩、またはそのアミノ基が保護基で保護さ
れた化合物を得、ついでこの化合物を加水分解し、必要
により保護基を脱離することを特徴とする式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物、そのアミノ基が保護基で保護され
た化合物、またはその塩の製造方法。
（５）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２は低級アルキル基を示す〕で表わされる
化合物、その塩、またはそのアミノ基が保護基で保護さ
れた化合物を加水分解し、必要により保護基を脱離する
ことを特徴とする、一般式：▲数式、化学式、表等があ
ります▼ 〔式中、Ｒ＿２は前記の定義に同じ〕で表わされる化合
物、その塩、またはそのアミノ基が保護基で保護された
化合物の製造方法。
（６）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２は低級アルキル基を示す〕で表わされる
化合物、その塩、またはそのアミノ基が保護基で保護さ
れた化合物。
（７）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿２は低級アルキル基を示す〕で表わされる
化合物、その塩、またはそのアミノ基が保護基で保護さ
れた化合物を加水分解し、必要により保護基を脱離する
ことを特徴とする、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物、そのアミノ基が保護基で保護され
た化合物、またはその塩の製造方法。
（８）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物、その塩、またはそのアミノ基が保
護基で保護された化合物。