JPH0228260A - 成形組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は射出成形装置とマイクロプロセッサとの組合わ
せを用いてカプセルを製造することのできる、スクリュ
ー／バレル装置内で得られる親水性重合体組成物に関す
る。本発明は、好ましくは、酸またはアルカリで処理さ
れた骨素、酸で処理された豚の皮またはアルカリで処理
された家畜の皮を含む種々のタイプのゼラチンから製造
される。前記した種々のゼラチンは１０．０００〜２０
．０００クルトン（Ｄａｌｔｏｏｌの分子量範囲または
１０，０００〜２０、０００ダルトンおよび１０．００
０．０００〜２０．０００．０００ダルトンの範囲の分
子量を有している。本発明に使用される種々のゼラチン
の分子質量分布を決定する方法はｒ　ＣｈｉｍｉａＪ第
３０巻第５３４〜５４０頁（１９７６１およびｒＰｈｏ
ｔ、　Ｓｃｉ、Ｊ第２３＠第９７頁（１９７５１に記載
されているとおりに実施される。

１０、０００〜２．０００．０００ダルトンの範囲の分
子量を有するゼラチンを使用するとカプセル成形型から
射出した後にカプセル部分の変形がより少なくなること
が判明した。

以下の説明において「ゼラチン」なる用語が使用される
場合は、性状がカプセル材料として受容されるその他の
親水性重合体もまた包含される。

親水性重合体はそれらのバックボーンおよび／またはそ
れらの側鎖に存在しかつ水素架橋を形成しつるかかつ／
または水素架橋に参加しつる分子基を担持するほぼ１０
３〜１０’ダルトンの分子量を有する重合体である。か
かる親水性重合体はその（約０℃〜２００℃の温度範囲
における）水吸収等温線において０．５において水活量
点に近い反曲点を示す、親水性重合体は、ハイドロコロ
イドと呼ばれているグループとはその分子分散性により
区別されている。前記親水性重合体の分子分散性を維持
するためには、前記親水性重合体の温度が本発明の５０
℃〜１９０℃の操作範囲内にあるかぎりにおいて、前記
親水性重合体の５〜２５重量％の本発明の加工範囲によ
る水のフラクションを含めなければならない。

この定義の意味での親水性重合体ではないその他のハイ
ドロコロイドがあり、これらのハイドロコロイドは多少
とも球形または繊維状の粒子を含んでおりそれによりこ
れらの粒子はコロイド状粒子に代表的な範囲である０、
０１〜１０ミクロンの粒径を生ずる１０３〜１０’ダル
トンの分子質量範囲内の親水性重合体の数個の巨大分子
からなっている６本発明の主な目的はカプセルの製造に
おいて親水性重合体を使用することである。

浸漬成形技術を使用するために、カプセル製造機械が開
発されてきた。かかる技術はカプセル状のビンのゼラチ
ン溶液中への浸漬、ゼラチン溶液からの前記ビンの除去
、前記ビン上のゼラチンの乾燥、前記ビンからのゼラチ
ンカプセル部分の剥離、カプセルの長さの調整、カプセ
ルの切断、結合および放出を含んでいる。先行技術のカ
プセル製造機械はサイズ０のカプセルを毎分的１．２０
０個まで製造する速度においてこれらの機能をはだすた
めに機械的要素および空気圧要素の組合わせを使用して
きた。上記の装置は意図された目的に対して全般的に好
適であるが、サイズ０のカプセルを毎分１５．０００個
を越える数量でかなりさらに高い速度で製造しまた同時
に衛生的でありかつ寸法偏差が最小であるカプセルを製
造してカプセルを高速装置上で充填できるようにするた
めにゼラチンの性状を正確に制御することが望ましい。

白井氏その他は米国特許第４．２１６．２４０号明細書
において配向された繊維状の蛋白製品を製造するための
射出成形方法を記載している。この方法により得られる
ような繊維状製品は本発明から得られるカプセルの透明
なガラス状物質とは基本的に異なっている。さらに、こ
の成形方法のための流動性物を得るために、白井氏その
他により使用された蛋白混合物は変性させなければなら
ず、従って溶解する能力を失ってしまう。

中塚氏その他は米国特許第４．０７６、８４６号明細書
において射出成形方法により可食性成形物品を得るため
に澱粉と蛋白物質との二成分混合物を使用している０本
発明によれば、蛋白物質、好ましくは、ゼラチンおよび
その他の親水性重合体から成形された物品を澱粉を添加
しないで製造することができる。

ホイスデンス氏その他は米国特許第３．９１１．１５９
号明細書において軟かさが改良された可食性製品を得る
ための糸状蛋白構造の形成を開示している。

ゼラチンおよび類似の性質を有するその他の成形可能な
親水性重合体のカプセルを製造するための射出成形装置
の使用は新規であり、また技術文献に示唆されていない
、任意の材料を射出成形方法により成形可能にするため
の前提条件はその材料の熱安定性および射出成形装置の
技術的可能性に適合した温度においてガラス転移点を通
過するその能力である。

技術をマイクロプロセス化しかつ射出成形方法ために使
用しつる温度範囲内に溶解点を有するゼラチンのような
親水性重合体の形態の本発明の成形組成物を使用するこ
とにより、自動的に制御されるようになっておりかつ射
出成形装置により形成された成形製品を乾燥させるかま
たは加湿する付加的な工程の必要性を回避するために水
分を所定範囲内に調整することを可能ならしめる改良さ
れた射出成形装置が提供される。

本発明の成形用組成物は、ゼラチンを受は入れ、貯蔵し
、維持しかつ供給するためのホッパユニットでありかつ
出口を有するホッパユニットと、入り口端部が前記ホッ
パユニットからゼラチンを受は入れるために前記ホッパ
ユニットのための出口に接続された円筒形装置と内部の
ゼラチンを移動して可塑化可能ならしめるために前記円
筒形装置の中に回転可能でありかつ摺動可能に装着され
た移送およびラム部材とを備えた射出ユニット中で製造
され、これを用いて、前記入口端部から遠い方の前記円
筒形装置の端部に接続されかつカプセル部分成形装置と
成形されたカプセル部分を射出する装置を備えた成形ユ
ニットと、前記円筒形装置と前記成形ユニットとの間に
連結された常閉弁装置であって、前記弁装置の開放位置
への移動に際して所定量の可塑化されたゼラチンを前記
成形ユニット中の前記カプセル部分成形装置に送り出す
ようになった常閉弁装置と、前記射出ユニットおよび前
記成形ユニットのために望ま・しい操作サイクルを与え
かつ前記ホッパユニット中のゼラチンに最適の圧力、温
度および水分を与えるように複数の時間設定値を規制す
るパラメータを内部の記憶装置の中に記憶したマイクロ
プロセッサと、前記射出ユニットおよび前記成形ユニッ
トの実際の作動時間ならびに前記ホッパユニット中のゼ
ラチンの温度、圧力および水分を検出して信号を発生す
るためのセンサ装置と、前記センサ装置により検出され
た実際の状態と前記マイクロプロセッサ中に記憶された
パラメータとの間の偏差を検出するために前記センサ装
置および前記マイクロプロセッサに接続された装置であ
って、前記偏差信号を発生する装置と前記ホッパ、射出
ユニットおよび成形ユニットの作動を調節して自動カプ
セル成形装置の最適の作動を維持するために前記偏差信
号発生装置に接続されたアクチュエーク装置とを備えた
装置とを有する改良された自動射出成形装置によってカ
プセルを製造することができる。

それに加えて、 ａ）　ゼラチンを融解し、 ｂ）融解したゼラチンを水中に溶解し、Ｃ）融解したゼ
ラチンな可塑化することによって得られた本発明の成形
用組成物を用いて、ｄ）　これを閉ざされたカプセル部
分成形型の中で冷却することにより成形し、かつ ｅ）　前記カプセル部分成形型から冷却されたゼラチン
のカプセル部分を射出することによって、ゼラチンの制
御された時間、温度、圧力および水分の状態下でカプセ
ル部分を成形することができる。

それ故に、本発明の主な目的は、先行技術の装置の上記
の不利点の一つまたはそれ以上を回避しつる新規な改良
された射出成形マイクロプロセッサ装置において用いる
ことのできる成形用組成物を提供することである。

本発明の他の目的は、射出成形マイクロプロセッサ装置
及び高速充填装置に使用することのできる成形用組成物
を提供することである。

本発明の別の目的および利点とともに本発明の機構およ
びその操作方法は以下記載した明細書および添付図面を
参照することにより最も明瞭に理解されよう。

さて、第１図について説明すると、射出成形装置２７は
、全般的に述べると、３個のユニット、すなわちホッパ
ユニット５、射出ユニット１および成形ユニット２から
なっている。

ホッパユニット５の機能はゼラチン４を一定温度および
一定水分で受は入れ、貯蔵し、維持しかつ供給すること
である。ホッパユニット５は親水性重合体例えばゼラチ
ン４を受は入れるための入口３２を備えた閉ざされた頂
部３１を有する垂直シリンダ３０を備えている。垂直シ
リンダ３０の底部には、閉ざされた円錐形の漏斗部分３
３およびゼラチン４を射出ユニット１の中に供給するた
めの吐出口３４が設けられている。閉ざされた頂部３１
と円錐形漏斗部分３３とを連結する空気ダクト３５が設
けられており、この空気ダクト３５の中では空気が送風
機３６により循環せしめられる。空気の温度はサイリス
タ３７により制御され、そして空気の相対湿度は蒸気イ
ンゼクタ３８により制御される。

射出ユニット１の機能はホッパユニット５から押出機人
口５４の中に送入されたゼラチン４を押出機胴１７の中
で融解し、水中に溶解しがっ可塑化することによって、
該ユニット内において本発明の成形用組成物例えば可塑
化されたゼラチン１４を製造し、この可塑化されたゼラ
チンＩ４を成形ユニット２の中に射出することである。

成形ユニット２の機能はカプセル形の凹部Ｉ９を内部に
有する成形型６を自動的に保持し、開閉し、そしてカプ
セル部分７をそこがら放出することである。

射出ユニットｌの内部では、スクリュー８が回転運動お
よび軸線方向の往復運動の両方を行なう、スクリュー８
は回転するときにゼラチン４を融解し、水中に溶解しか
つ可塑化する作用をする。ねじ８は軸線方向に移動する
ときに可塑化されたゼラチン１４を成形型６の中に移送
しかつ押しこむことにより射出作用をする。スクリュー
８は可変速度液圧モーフ９および駆動装置１０により回
転せしめられ、そしてその軸線方向の運動は複式液圧シ
リンダ１１により往復運動せしめられる。

回転スクリュー８の前方の可塑化されたゼラチン１４の
圧縮によりスクリュー８、駆動装置１０および液圧モー
タ９を含むスクリュー集成体２０が後方に押し戻される
。スクリュー集成体２０は予め設定された後方位置に達
したときに制限スイッチ１２と接触する。ゼラチン４が
十分に可塑化されたゼラチン１４になる所定時間が経過
したとき、液圧シリンダ１１がスクリュー集成体２０を
前方に移動しかつ一方弁１５、針弁２３、ノズル２２お
よび導出口２１を備えた弁本体集成体を通して成形ユニ
ット２の中に射出されるべき可塑化されたゼラチン１４
のためのラムとしてスクリュー８を使用する。一方弁１
５は可塑化されたゼラチン１４がスクリュー８の螺旋形
のみぞ１６を越えて後方に戻ることを阻止する。押出機
胴１７はゼラチン４がスクリュー８により圧縮されて可
塑化されたゼラチン１４になりつつある間にゼラチン４
を加熱するための蒸気加熱コイル１８を有している。可
塑化されたゼラチン１４はできる限り最も低い温度で加
熱しかつねじ８のできる限り最も低い速度で移送するこ
とが望ましい。スクリュー８の速度および蒸気加熱コイ
ル１８による押出機胴１７の内部の可塑化されたゼラチ
ン１４の加熱により成形ユニット２の中に射出される可
塑化されたゼラチン１４の品質および吐出速度が制御さ
れる。成形ユニット２は内部にカプセル形の凹部１９を
有する成形型６を保持している。カプセル形凹部１９の
中に可塑化されたゼラチン１４が射出されかつ加圧され
た状態に保たれる。成形型６の中の可塑化されたゼラチ
ン１４が冷却して十分に凝固したときに成形ユニット２
が開き、成形型６が分離してカプセル部分７が射出され
るように冷媒冷却導管２４が成形型６を囲繞している。

さて、第１図と、時間、温度および圧力に対してプロッ
トした約１７重量％の水を含むゼラチン４の射出成形加
工サイクルを示した第２図について説明する。ゼラチン
４の操作サイクルは本発明の射出成形装置２７において
一般的には次のとおりである。

ａ、ゼラチン４はホッパユニット５の中に送られ、その
中にゼラチン４は周囲温度から１００℃までの範囲の温
度、１×１０６〜５Ｘ　１０’二ニ一トン／ｍ”　（Ｎ
　ｘｍ−”）の範囲の圧力およびゼラチンの５〜２５重
量％の範囲の水分の制御された状態の下で受は入れられ
、貯蔵されかつ維持される。

ｂ、　貯蔵されたゼラチンは５０〜１９０℃の範囲の温
度、ゼラチンの５〜２５重量％の範囲の水分および６０
０×１０ｓ〜３ｏｏｏｘｌｏＩＮ　Ｘ　ｍ−”の範囲の
圧力の制御された状態の下で融解される。

Ｃ１融解したゼラチンは５０〜１９０’Ｃの範囲の温度
、６００ｘ　ｌ　Ｏ’　〜３０００ｘ　ｌ　Ｏ’ＮＸｍ
−”の範囲の圧力およびゼラチンの５〜２５重量％の水
分の制御された状態の下で水の中に溶解される。

ｄ、溶解したゼラチンは５０−１９０℃の範囲の温度、
６００Ｘ１０’　〜３０００Ｘ１０’ＮＸｍ−”の範囲
の圧力およびゼラチンの５〜２５重量％の範囲の水分の
制御された状態の下で可塑化され、本発明の成形用組成
物が得られる。

ｅ、可塑化したゼラチンは５０’Ｃよりも低い温度、６
００Ｘ１０’〜３０００ｘ１０’　Ｎｘｍ−”の範囲の
射出圧力および約６００，０００ニユートンよりも小さ
い成形型６の挟握力の制御された状態の下でカプセル形
の部分成形型６の中に射出される。

ｆ、　カプセル形部分７はカプセル成形型６の内部の成
形されたゼラチンから放出される。

スクリュー８は第２図の点Ａを起点として点Ｂまで前方
に移動して成形型６に可塑化されたゼラチンを充填し、
そして第２図の点Ｂから点Ｃまでの保持時間と呼ばれて
いる期間中射出された可塑化したゼラチン１４を高圧の
下に維持する０点Ｂにおいて、スクリュー８の端部の近
くに配置された一方弁１５が可塑化されたゼラチン１４
がノズル２２からスクリュー８の上に逆流することを阻
止する。保持時間中、付加的な可塑化されたゼラチン１
４が射出されて可塑化されたゼラチン１４の冷却および
凝固に起因する収縮を補う、その後、成形ユニット２の
狭い入口である導出口２１が閉じて成形ユニット２を射
出ユニットｌから絶縁する。成形型６の内部の可塑化さ
れたゼラチン１４は依然として高い圧力に保たれている
。可塑化されたゼラチン１４が冷却されて凝固するにつ
れて、ひけ［ｓｉｎｋｍａｒｋｌが発生しない程度には
高いが、成形型６内のカプセル形の凹部１９からカプセ
ル部分７を取り出すのが困難となるほどには高くない程
度にまで、圧が下降する０点Ｃにおいて導出口２１が閉
じた後、スクリュー８の回転が開始される。可塑化され
たゼラチン１４は点りに至るまでのその後方への軸線方
向の移動により生じたスクリュー８の前方の増大した円
筒形スペースの中に収納される。可塑化されたゼラチン
１４の流量はスクリュー８の速度により制御され、そし
て圧力は背圧（すなわち、スクリュー集成体２０に作用
する液圧）により制御される。また、この背圧はスクリ
ュー８の前方のノズル２２の中に発生した可塑化したゼ
ラチン１４の圧力を決定する。成形型６の中への次のシ
ョットのための可塑化されたゼラチン１４が生じた後、
スクリュー８の回転が点りにおいて止められる。静止し
たスクリュー８上のゼラチン４は点りから点Ｅにわたっ
て押出機胴１７上の水蒸気加熱コイル１８からの熱伝導
により融解し続ける。この期間は浸漬（ｓｏａｋ１時間
と呼ばれている。その間に、凝固したカプセル部分７が
成形型６から放出される。その後、成形型６が閉じて可
塑化されたゼラチン１４の次のショットを受は入れる。

これらの操作のすべては後述するマイクロプロセッサに
より自動化されかつ制御される。

さて、第２図および第３図について説明する。

第２図の射出成形操作サイクルは液圧および電気構成部
分および第３図のマイクロプロセッサ２８により制御さ
れる対応した回路により第３図の射出成形装置２７上で
行われる。

電気系および液圧系のためにソリッドステート回路およ
び速度、温度制限スイッチならびに圧力スイッチを使用
することにより、本発明のマイクロプロセッサ２８はゼ
ラチンカプセル部分７を製造する際に第２図の射出成形
操作サイクルを第３図の射出成形装置２７により達成す
るために次の表１の時間、温度および圧力状態のパラメ
ータのための指令信号をその記憶装置の中に使用してい
る。

表−ユ 温度 （”Ｃ） 周囲−１００５０−１９０５０−１９０５０−１９０５
Ｏ−１９０（秒） さて、本発明の方法を使用する組み合わされた射出成形
装置２７およびマイクロプロセッサ２８を例示した第３
図について説明する。

組み合わされた射出成形装置２７およびマイクロプロセ
ッサ２８は６つの制御回路を備えており、そのうちの５
つの制御回路が閉ループフルアナログであり、そして１
つの制御回路がオン・オフ型である。射出成形操作サイ
クルは第２図の成形サイクル点Ａを起点として次のよう
に操作される。

十分な量の可塑化されたゼラチン１４が（マイクロプロ
セッサにより時間が制御されて）スクリュー８の前方に
蓄積したとき、そしてまたスクリュー８、駆動装置１０
および液圧モータ９を担持したスクリュー集成体２０が
制御回路２により制御されたとおりの一定の背圧に逆ら
って十分に後方に押されたときに、制限スイッチ１２が
検出回路工、により作動せしめられる。これらの二つの
状態の下で、液圧弁制御回路４が作動せしめられて作動
流体を液圧シリンダ１１の前部の中に流入させる。この
ために、スクリュー組立体２０が前方に押しこまれて第
２図の成形サイクル点Ｂに達したときに可塑化されたゼ
ラチン１４を成形型６の中に射出し、そしてマイクロプ
ロセッサ２８により制御されたとき、スクリュー８は点
Ｃまでの所定時間間隔の間、この前方位置に高圧に保た
れる。

第２図の成形サイクル点Ｂから先では可塑化されたゼラ
チン１４は成形型６の中で冷却し、そして導出口２１が
第２図の成形サイクル点Ｃにおいて閉じる。

第２図の成形サイクル点Ｃにおいて、スクリュー８が再
び回転し始め、そして液圧が液圧シリンダ１１の前部か
ら液圧シリンダ１１の後部に対して設定された圧力より
も僅かに低い圧力まで減少する。

スクリュー８は液圧シリンダ１１の後方位置の圧力によ
り成形型６に向かって一定圧力の下に保たれる。これは
、比例制御弁が圧力センサ回路Ｉ２により制御される制
御回路２により達成される。

スクリュー８が回転するときに、ホッパ５からのゼラチ
ン４の再充填が行われる。所定期間中に、また制御回路
３により制御されるスクリュー８の規制された回転速度
において、正確な量のゼラチンが押出機胴１７の中に送
入される。制御回路３はスクリュー８の回転速度を測定
しかつ該制御回路により制御される液圧比例流量制御弁
０゜までさかのぼって検出する速度センサ回路Ｉ、によ
り作動せしめられそれにより再充填されるゼラチン４の
導入により生ずるトルクの変化と関係なく液圧モータ１
０の一定回転速度を保証する。

充填時間が終了したときに、スクリュー８の回転が止め
られ、そして第２図の成形サイクル点りに達する。第２
図の成形サイクル点りからＡまでの均熱（ｓｏａｋ１時
間はゼラチン１４を制御回路ｌにより制御されるような
制御された温度条件の下で完全に可塑化可能ならしめる
。

温度センサ回路工、は制御回路１により制御されるとお
りに押出機胴１７を加熱するサイリスク熱調整器θ１を
検出する。

第２図に示した成形サイクル点ＢからＥまでの時間間隔
中、成形型６は仕上げられたカプセル部分７を成形型６
から放出できるように十分に冷却する。

カプセル部分７の放出後、操作サイクルは第２図の点Ａ
に戻り、そこで所定の容積の可塑化されたゼラチン１４
がスクリュー８の前部に蓄積しくセンサ回路Ｉ４が作動
し、時間が経過している）それにより第２図の操作サイ
クルを繰り返すことができる。

所望された速度において適正な操作のために絶対的に必
要なホッパ５の中のゼラチンの正確な水量を維持するた
めに温度および湿度制御ループ５および６に留意するこ
とが肝要である。

マイクロプロセッサ２８は所望の操作パラメータを記憶
するための記憶部分５１と、実際の作動状態の検出信号
を受は入れ、所望の作動状態と実際の作動状態との偏差
を検出しかつアクチュエータ部分５３により調節するた
めにサイリスクおよび弁に信号を送るための検出および
信号発生部分５２とを備えている。

さて、第４図について説明すると、導出口２１、ノズル
２２、針弁２３および一方弁１５を備えた弁本体集成体
５０を図示しである。これらの要素は次のとおり作動す
る。

第２図に示した点Ａにおいて、針弁２３は導出口２１か
ら引き込められ、かつ一方弁１５が可塑化されたゼラチ
ン１４のための入口開口部５５を形成するように弁本体
５０からノズル２２の中に引き込められる。ノズル２２
は可塑化されたゼラチン１４のための充填室を形成する
。可塑化されたゼラチン１４は第２図に点Ａと点Ｂとの
間の成形型充填中にノズル２２を通して成形型６の中に
射出される。第２図に示した点Ｃにおいて、針弁２３が
前方に押されて導出口２１を閉ざす、その間、第２図に
示した点Ｃと点Ｅとの間で成形型６が閉ざされかつ成形
型６の中のカプセル部分７が冷却する。針弁２３は第２
図に示した点Ｅと点Ａとの間で閉ざされた状態に保たれ
る。その間、カプセル部分７が成形型６から放出される
。第２図に示した点Ｂと点Ａとの間の総時間間隔は可塑
化されたゼラチン１４がノズル２２の中で凝固しないよ
うに５秒よりも短くしなければならない。これは次の理
由で重要な態様である。

ａ）　生産量をより大きくするために製造時間を早くす
ることができる。

ｂ）　ノズル２２および成形型の中のゼラチンの凝固に
よる製造サイクルにおける可塑化されたゼラチン１４の
損失を生じない。

Ｃ）　また、可塑化されたゼラチンが製造サイクル中に
短時間とどまりかつ可塑化されたゼラチンがカプセル形
の凹部１９の中でただ１回凝固され、ノズル２２の中で
は凝固されないので、ゼラチンが各製造サイクル中に１
回のみ使用されるために可塑化されたゼラチンが劣化す
るおそれが少ない。

一方弁１５および針弁２３はばねで緊張されたレバー２
５により作動せしめられる。レバー２５は該レバーがマ
イクロプロセッサ２８からの信号によりカムで作動せし
められるまで導出口２１およびノズル２２の両方を閉ざ
している。

異なる温度におけるゼラチンの熱電気的特性、すなわち
貯蔵および損失剪断モジュールはその水分により強く左
右される。本発明のカプセル成形方法は好ましくは５〜
２５％の範囲内の水分を含有するゼラチンに使用するこ
とができる。下限は１９０℃の最高処理温度により規制
されており、またこの温度は劣化を回避するために越え
ることができない、上限は仕上げられたカプセルの粘着
性により決定される。以下の表２の略号はこの明細書に
おいて以下使用することとする。

表−１ 使用した物理的パラメータの略号 □上工發日 Ｔａ、Ｐａ　　　’Ｃ，ＮＸｍ−”　　　周囲温度およ
び圧力度に起因する単位時 射出成形方法（ＩＭＰ）を制御しかつ調整するために次
の値を知ることが必要になる。

（１）　　融解工程の熱消費 Ｈ（ＴＥ、　ＰＥＩ　−Ｈ（Ｔａ、　Ｐａ１射出成形装
置中の親水性重合体の加熱速度、これを計算するために
、親水性重合体の熱伝導価（ｈｅａｔ　ｃｏｎｄｕｃｔ
ｉｏｎ　ｎｕｍｂｅｒｌおよび親水性重合体の熱伝達価
［ｈｅａｔ　ｔｒａｎｓｆｅｒｎｕｍｂｅｒｌ　ならび
に親水性重合体と接触する胴を構成する特定の材料の熱
伝達価（ｈｅａｔｔｒａｎｓｆｅｒ　ｒａｔｅｌを知る
ことが必要である。

親水性重合体の加熱速度および熱消費から親水性重合体
射出に備えるために必要な最小の時間間隔および射出成
形装置の所要の熱エネルギ（ｈｅａｔｉｎｇ　ｐｏｗｅ
ｒｌ　を求めることができる。

ＴＥは親水性重合体のＸにより左右される。もしも成形
型の中の親水性重合体の水分が少な過ぎると、それによ
り得られるＴＥの値が高過ぎることになり、劣化を引き
起す、　ＴＥを１９０℃よりも低く保つためには５重量
％の最小の水分が必要になる。

流量Ｖｆｑ、Ｔ、Ｐｌも同様に親水性重合体の水分によ
り大いに左右される。

水分の上限はカプセルの粘着性および機械的な破壊によ
り規制され、−船釣には水分は０，２５を越えることが
できない。それ故に、本発明の方法によりカプセルを成
形することができる範囲は水分０．０５〜０．２５の範
囲内である。水分の範囲が０．１０−０．２０である場
合には、より良好なカプセルが製造され、そして水分の
範囲が０．１０〜０．１８である場合に最良のカプセル
が製造された。

成形型の中の親水性重合体は温度変化ＴＭ−Ｔａのため
にその容積を減少する。このために、空隙が生じ、そし
てカプセルのサイズが小さ（なる。その結果、カプセル
の品質が容認できなくなる１寸法偏差が１％よりも小さ
いことがカプセルの製造における絶対的な必要条件であ
る。温度変化による収縮を補正するために、成形型には
ゼラチンを独特の圧力ＰＭにおいて充填しなければなら
ない。

この重点圧力は量α（Ｔ、Ｐ）およびＨ（Ｔ、Ｐ）によ
り決定される。射出圧力（ＰＥ）は同様にＴＥの値によ
り左右され、次いでＴＥは既に示したように大幅にＸに
より左右される。

さて、第５図について説明すると、９０℃におけるゼラ
チンの剪断速度に依存する剪断粘度を水分Ｘが０．１７
であるゼラチンについて示しである１毛管は直径ｄ”１
．０５ｍｍおよび長さ５．０ｍｍを有しており、従って
長さ一直径比し／ｄ　＝４．７５である。

さて、第６図について説明すると、水分が０．１７であ
るゼラチンの成形領域図を示しである。射出成形中、可
塑化されたゼラチンがカプセル部分の所望の形状の成形
型の中に不連続的に押し出され、そして直ちに冷却され
る。成形性はゼラチンの性状およびプロセスの条件によ
り左右され、プロセスの条件の中で、ゼラチンの熱機械
的特性ならびに成形型の幾何学的形状および温度、圧力
条件が最も重要である。第６図の成形領域図では、本発
明の組み合わされた射出成形装置およびマイクロプロセ
ッサの中でゼラチンを処理するための圧力および温度の
限界を示しである。

１９０℃の最高温度はその限界よりも高い温度でのゼラ
チンの可視的な劣化により決定される。

５０℃のより低い温度限界は推せんされた水分の範囲０
．０５〜０．２５における高過ぎる粘度および融解粘度
の発生により決定された。融解したゼラチンが成形型を
構成する種々の金属ダイスの間の隙間の中に流れて分離
線において成形されたカプセル部分に接着した薄いウェ
ブを生ずるときに、ゼラチン流出開始時に、より高い圧
力限界３　Ｘ　１０’　ＮＸｍ−”が得られる。約６Ｘ
１０’Ｎ　Ｘ　ｍ−”のより低い圧力限界は成形型にゼ
ラチンを完全に充填することができないときに短いショ
ットにより決定される。

表−旦 射出成形方法のための操作バラメーク 密　　　度　　　　　　　　　　　　１．３−１．２　
Ｘ　１０’Ｋｇｘ　ｍ−３結晶化度　　　　　　　　　
２５％ ＨｆＴＥ、ＰＥ１−Ｈ（Ｔａ、Ｐａｌ　　　　　Ｏ，３
２ＫＪｏｕｌｅ　ｘｋｇ−ゼラチンの熱伝導価　　　　
１．ＯＫＪｏｕｌｅＸ　ｒａ−’　Ｘ　ｈ−’ｘ　（℃
ｌ　−１１ 圧縮性Ｈ（ＴＥ、ＰＥ）　　　　　　５　Ｘ　１０−”
　Ｎ−’Ｘｌ１ｌ”ａ　（Ｔａ、Ｐａ）　　　　　　　
　　８　Ｘ　１０”’（”Ｃ１−’結晶化による収縮　
　　　　無視できる程度臨界剪断変形速度　　　　　１
０’　−１０’　５ｅｃ−’好ましくは種々のタイプの
ゼラチンである親水性重合体が次の条件で押し出されそ
して射出される。

さて、第７図について説明すると、ゼラチン−水系の組
成の関数としてのガラス転移範囲および融解温度範囲を
示しである。ガラス転移温度よりも低い温度においては
、市販されている普通のゼラチンは約７０容積％の無定
形部分と約３０容積％の結晶状部分（第７図における領
域Ｉ）とを含む部分的に結晶状の親水性重合体である。

かかるゼラチン組成物は一般的に低温乾燥ゼラチンと呼
ばれている。特定の水分におけるゼラチン組成物の温度
を上昇されることにより、ゼラチンはガラス転移点範囲
を通過する。

第１図について述べると、前記のゼラチンの加熱工程は
、押出機胴１７の内部で起る６第２図について述べると
、前記のゼラチンの加熱工程は全射出成形操作サイクル
中に起る。ガラス転移領域と融解範囲との間の第７図の
領域は以下領域ＩＩと呼ぶことにする。領域ＩＩの中で
は、結晶状ゼラチンおよび融解したゼラチンが認められ
る。ガラス転移範囲は任意の次元の熱力学的転移範囲で
はないが、ゼラチン分子の分子移動の変化と、数次の大
きさの無定形ゼラチンのバルク貯蔵モジュールの変化と
を特徴としている。第７図において領域ＩＩから領域Ｉ
に向かって通過することにより、ゼラチン分子または前
記ゼラチン分子の大部分の並進運動はガラス転移温度領
域において凍結され、そしてこれは前記温度範囲におけ
る比熱（す）および容積熱膨張係数（ａ）の変化により
反映される。

結晶状ゼラチンの融解範囲を横断することに起因する領
域ＩＩから領域ＩＩＩへの通過によりゼラチンの螺旋形
に規制された部分が融解する。第１図について述べると
、ゼラチンの前記加熱工程が押出機胴１７の内部で起る
。第２図について述べると、ゼラチンの前記加熱工程は
全射出成形操作サイクル中に起る。前記ヘリクスコイル
転移（ｈｅｌｉｘ−ｃｏｉｌ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎｌ
は第一次の真の熱力学的転移でありかつ吸熱プロセスで
ある。前記転移は走査熱量測定法によりまたは温度の変
化に起因する線形粘弾性バルク貯蔵モジュールの変化の
測定により測定することができる。示差熱量計で走査さ
れた温度をプロットした代表的なグラフを第８図に示し
である。縦座標上には、基準（空の試料ホルダ）に対し
試料により消費される熱の速度をプロットしである。試
料の熱消費速度はゼラチン試料の温度の変化に起因して
おり、そして前記温度はケルビン温度として横座標にプ
ロットしである。前記プロット上のベースラインシフト
はガラス転移および融解またはヘリクスコイル転移のピ
ークに対応している。線形粘弾性バルク貯蔵モジュール
Ｅはゼラチン試料の小さい正弦曲線剪断変形において測
定することができる。水分Ｘ＝０．１３における代表的
なゼラチン試料の前記モジュールの変化は第９図に試料
温度の関数としてプロットされている。ガラス転移温度
および融解またはヘリクスコイル転移温度において、前
記モジュールは数桁の大きさの変化をする。第９図に示
したように、融解範囲よりも高い別の転移温度があり、
そして前記転移は前記モジュールＥのそれ以上の低下を
特徴としている。以下において前記転移温度を溶解温度
と呼ぶことにする。温度範囲ＴｇからＴＭまでにおいて
、ゼラチンはゴム弾性状態にあり、また結晶状範囲また
は小繊維（フィブリル）はネットワークの弾性的に活性
のエレメントを表わしている。

類似のネットワークが可塑化された微結晶状ポリビニル
クロライド（ＰＶＣ）の中に存在している。結晶状領域
は前記ＰｖＣの中でＸ線の解析パターンを発生するが、
ゼラチンの中では前記Ｘ線の解析パターンを発生しない
［ｒ（：ｈｉｍｉａＪ第３０巻第５３４〜５４０頁（１
９７６）およびｒＰｈｏｔ、　Ｓｃｉ、Ｊ第２３巻第９
７頁（１９７５）参照］、ゼラチンは温度範囲ＴＭから
ＴＳまでにおいて粘弾性ゴム弾性状態にある。

ゼラチンの前記状態における弾性的に活性のネットワー
クは大抵の融解重合体と同様に一時的なネットワークで
ある。前記−時的なネットワークは重合体分子のもつれ
に起因している。特に、ゼラチンにおいては、巨大分子
（水素架橋、双極子−双極子の相互反応）は弾性的に活
性の一時的なネットワークの重要な部分に寄与している
。溶解温度においては、前記−時的なネットワークが崩
壊しかつゼラチン分子が特に水の存在のために溶解する
。ＴＳよりも高い温度においては、貯蔵モジュールが第
９図に示したように１０ＸＮｍ−”よりも小さい極めて
低い値に降下する。本発明においては、ゼラチンの処理
（射出成形、吹込成形）がＴＳよりも高い温度で進める
べきであることが判明した。

第１図について述べると、押出機側１７の前部の中でＴ
Ｓよりも高い温度までのゼラチンの加熱が起る。前記加
熱プロセスは蒸気加熱コイル１８によって維持されるの
みでな（、また射出プロセス中に高い変形速度に起因す
る内部摩擦により重要な比率まで維持される。第２図に
ついて述べると、前記溶解は特に操作サイクルの点Ａと
点Ｂとの間で起る。もしも射出工程中のゼラチンの温度
がＴＳよりも高ければ、成形型６を開いた後の射出成形
されたゼラチンの可逆弾性変形が無視できる程度であり
、さもなければ成形順序が少なくとも１桁の大きさだけ
下降することが判明した。

第２図について述べると、前記ゼラチンの任意の可逆弾
性変形を阻止するために成形型の中のゼラチンのための
必要な冷却期間が操作サイクルの点Ｂと点Ｅとの間で起
る。（５秒よりも長い）成形型の中でゼラチンを長く保
持したときに付随して起る低速への成形順序の制限は製
品の生産量が少なくかつ押出機の中のゼラチンの水分損
失が起るという二つの理由から望ましくない、高い射出
温度においては、常に押出機側の中の高温ゼラチンから
低温ゼラチンへの水の移動が生ずる（１９７９年ダルム
スタット大学、Ｄ、　Ｇｅｈｒｍａｎｎ氏論文参照）、
前記の水の移動はねじによる反対方向へのゼラチンの移
送のために補償することができる。

第１図について述べると、前記ゼラチンの移送はスクリ
ュー８により維持される。第２図について述べると、前
記ゼラチンの移送は操作サイクルの点Ａと点Ｂとの間で
起り、さらに点Ｃと点りとの間で起る。押出機側の融解
領域の中にゼラチンの静止した水分を集めるためには、
５秒よりも短い射出順序で操作することが必要である。

押出機側の中にゼラチンの一定でそして十分に高い水分
を確保するためには、吸着等製線（第１Ｏ図参照）およ
び水分の関数としての微分吸着熱（第１１図参照）の両
方の適正な形状を有するゼラチンまたはその他の親水性
重合体を使用することがさらに必要である。一定の生産
状態を維持するために、押出機側の中のゼラチンの一定
の水分が必要である。射出成形中のゼラチンの水分は次
の条件を満足しなければならない、すなわち、Ｘは０．
０５よりも高くする。そうしないと、ＴＳもまた１９０
℃よりも高くなり、これは、ゼラチンが劣化するために
望ましくない、ゼラチンの吸着等温線は微分吸着熱の関
数を水分で単調に減少させる約０．５の水の活量におい
てわん曲点を有するＳ字形を示している。射出中に押出
機側の中に生ずるゼラチン−水の相の二つの液相すなわ
ちゼラチン−水と水への相分離を回避するために必要な
条件は次のとおりである。押出機側の中の最高温度にお
いてゼラチンの水分範囲０．０５ないし０．２５に対す
るゼラチンの水の活量（ａｗ、　Ｍｌはｌよりも小さく
すべきである。本発明により親水性重合体の処理温度を
少なくとも１００’Ｃだけ下降させることができ、これ
は前記親水性重合体の処理中に十分な水（Ｘが０．０５
よりも大きくそして０．２５よりも小さい）を含ませる
ことにより処理温度（Ｔｐｌを変位することができ、処
理中に親水性重合体の劣化が発生しない温度範囲５０℃
ないし１９０℃が得られる。水分Ｘが０．００２よりも
小さい（この水分はゼラチンに類似の化学構造にあるポ
リアミドの処理において共通である）代表的なゼラチン
の融解範囲は２２０℃ないし２５０℃である。この融解
範囲は脂肪族ポリアミドの融解範囲と匹敵している。ポ
リアミドは例えば処理中に水に対する相溶性に関して異
なる挙動を示す０例えば、ナイロン６の吸着等温線はわ
ん曲点を有しておらず、その微分吸着熱は水分とともに
単調に減少する関数ではなく、そして既に室温において
吸着等ＰｊＡ、ＩｉＩは水分０．０５に等しい水の平衡
活量を示す、もしも室温において前記ポリアミドの中に
約０．０３５の水分を含んでいるとすれば、１００’Ｃ
よりも低い温度での水の相と水−ボリアミド相との相分
離が既に起っていよう、ナイロン６重合体は前記水分お
よび１００℃よりも低い温度においては融解されないの
で、前記ポリアミドは処理することができない。水分０
．０３５８よびｌｏＯ”ｃに等しいかまたはそれよりも
高い温度においては、前記ポリアミドは押出機および成
形型の中の水のシネレシスのために同様に処理すること
ができない、この作用は相当する文献［Ｒ，Ｖｉｅｗｅ
ｇｅｎｆｆ；　ｇｒＫｕｎｓｔｓｔｏｆｆ　Ｈａｎｄｂ
ｕｃｈＪ　１９６６年版第６巻（ポリアミド）参照］に
より既知である。

親木性重合体、好ましくは種々のタイプのゼラチンの枝
分れおよび交叉結合方法においては、融解した親水性重
合体の射出直前に交叉結合剤、殊に共有交叉結合剤を添
加することが肝要である。

さて、第９図について説明すると、前記親水性重合体の
分子量の増大により、前記１合体の溶解温度が上昇する
ことを結論として述べることができる。

高温度で起りつる劣化のために射出前に前記重合体を枝
分れさせまたは交叉結合させることは望ましくない。

第１図について述べると、交叉結合剤の水溶液が溶解−
可塑化ユニット４と射出ユニットｌとの間に配置された
混合装置の前方に射出される。交叉結合反応は射出サイ
クル中でしかもカプセルの放出後に主として起る。前述
した枝分れおよび交叉結合に関する技術により、融解お
よび溶解プロセス中の親水性重合体の熱機械的特性を変
化させる不利点はない。

親水性重合体、好ましくは種々のタイプのゼラチンが以
下の表４に記載した下記条件で押し出されかつ射出され
る。

五−Ａ 親水性重合体のための射出条件 射出ユニット スクリューの直径（ｍｍ） ｊｔＦ４！Ｗｉｉ　Ｎ、Ｘ、？−”　２．２Ｘ１０°１
−”、：０゜１．２Ｘ　１０’ ６７．５ ；ｌ　’７　’Ｊ　ｓ　−（７）Ｉ（黛措）ノズル接触
力 Ｎ ４１．２ ４１．２ ４１．２ 設定加熱能力 Ｗ ６．１ ６．１ ６．１ 成形ユニット カプセルを成形するための上記の方法に加えて、当業者
はプロフィル押出し、圧縮成形、真空成形、熱成形、押
出成形、真空成形と組み合わせた重合体の注型等の方法
を用いてカプセルを製造するためにここに開示した技術
内容を使用することができよう。

射出成形マイクロプロセッサ装置のこれらの好ましい実
施態様は種々のタイプのゼラチンからゼラチンカプセル
を製造する方法に使用されるが、好ましくは例えば下記
のような共有および／または非共有交叉結合剤により射
出直前に変性された低品質のゼラチンを使用して本発明
の方法により高品質のカプセルを製造できることが判明
した。

多価金属塩、例えば硼酸のアルミニウムおよびカルシウ
ム塩、カリウムみょうばん、アンモニウムみょうばんお
よびその類似物、 西ドイツ特許出願公開第２４．３９．５５３号、同第２
６．２６．０２６号、同第２１．４８．４２８号および
同第２５．０５．７４６号各公報に記載されているよう
なりロム、アルミニウムまたはジルコニウムの金属塩（
酢酸クロム、クロムみょうハン）、アルデヒドおよびケ
トンならびにそれらのハロゲン化誘導体例えばホルムア
ルデヒド、ハラホルムアルデヒド、２，４．６−４リユ
ト。ベンズアルデヒド、キノン、（ベンゾキノン）、ク
リオキザール、シクロヘキサンジオン−１，２のような
１．２および１．３−ジカルボニル化合物、１．５−ジ
アルデヒド（グルタルアルデヒド）、 酸および酸無水物、例えばムコクロル酸、２塩基性有機
酸の塩化物、テトラカルボン酸の無水物、 エチレンオキシドおよびエチレンイミンとしての２個以
上の容易に分解しうる複素環式３員環を有する化合物、 多官能性メタンスルホン酸エステル、 エチレングリコールジメタクリレート、ジェポキシブタ
ン、エピクロロヒドリン、ジクロロプロパノール、ジエ
チレングリコールジメタクリレート、ジクロロメチルお
よびジクロロオクチルエーテルおよびその類似物を含む
非窒素多官能性化合物、 窒素を含む多官能性化合物、例えばヘキサメチレンジイ
ソシアネート、ジメチルアジビメート、ビスジアゾベン
チジン、■ｏｏｄｗａｒｄ氏試薬Ｋ、Ｎ、Ｎ′−（１，
３−フェニレン）ビスマレイミド、Ｎ、Ｎ′−エチレン
−ビス−（ヨードアセトアミド）、尿素、トリクロロイ
ソシアヌル酸、エチレン−ビス−メタクリルアミド、テ
トラクロロピリミジン、ジメチロール尿素、ジメチロー
ルエチレン尿素、メチロールおよびジメチロールアクリ
ルアミドならびに英国特許出願筒２３４８２９４１３２
号、第ＤＴ　２４３９５５３　Ａ１号、第ＤＴ　２５０
５７４６　Ａ１号、第ＤＴ　２６２５０２６　Ａｔ号、
第ＥＵＲＯ，０２１，１０８号、第ＵＳ　３．３２１，
３１３号および第ＤＴ　２１４８４２８号に記載されて
いる下記群すなわちカルボジイミド、スルホベタインカ
ルボジイミド、カルバモイルオキシピリジニウム塩、カ
ルバモイロニウム塩、１−Ｎ−エトキシ−カルボキシ−
２−エトキシ、ジヒドロキノリン、イソキサゾリウム塩
、ビックスーイソキサゾリウム塩およびジイソシアネー
トの交叉結合剤６ 上記の親水性重合体を使用してカプセルを製造するため
に、特に医薬縁の可塑剤、潤滑剤および着色剤を使用す
ると、最適の品質の製品が得られる。

薬理学的に受容しつる可塑剤、例えばポリエチレングリ
コールまたは好ましくは低分子量の有機可塑剤、例えば
グリセリン、ソルビトール、ジオクチルナトリウムスル
ホサクシネート、トリエチルシトレート、トリブチルシ
トレート、１．２−プロピレングリコール、グリセリン
等のモノ−ジ−およびトリアセテートが親水性重合体の
重量を基準として約０．５〜４０％、好ましくは０．５
〜１０％の種々の濃度において使用される。

薬理学的に受容しつる潤滑剤、例えばアルミニウム、カ
ルシウム、マグネシウムおよび錫のステアリン酸塩なら
びにタルク、シリコーン等が親水性重合体の重量を基準
として約０．１〜１０％、好ましくは０１１〜５％の濃
度で使用されるべきである。

薬理学的に受容しつる着色剤、例えばアゾ染料およびそ
の他の染料ならびに鉄酸化物、二酸化チタン、天然染料
等のような顔料が親水性重合体の重量を基準として約０
．００１〜１０％、好ましくは０．００１〜５％の濃度
において使用される。

それに加えて、本発明にかかる含有Ｊ１５〜９５重量％
の増量剤と組み合わされた種々の等級のゼラチン、例え
ばひまわり蛋白、大豆蛋白、綿実種子蛋白、落花生蛋白
、菜種種子蛋白、ラクトース、アラビアゴム、アクリレ
ートおよびメタクリレートポリマー、セルロースの水溶
性誘導体例えばセルロースアセチルフタレート（ＣＡＰ
）、ヒドロキシルプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、ヒドロキシメチルセ
ルロース、ポリビニルピロリドン、セラック、ベントナ
イト、ポリビニルアセテートフタレート、フタール化ゼ
ラチン、サクシン化されたゼラチン、寒天のようなポリ
サッカライドを使用して、上記の射出成形マイクロプロ
セッサ装置によって高品質のカプセルを製造できること
が判明した。

上記の重合体を使用してカプセルを製造するために、好
ましくは医薬の等級の可塑剤、潤滑剤および着色剤を使
用すると最適の製品の品質が得られる。

薬理学的に受容しつる可塑剤、例えばポリエチレングリ
コールまたは好ましくは低分子量の有機可塑剤、例えば
グリセリン、ソルビトール、ジオクチルナトリウムスル
ホサクシネート、トリエチルシトレート、トリブチルシ
トレート、１，２−プロピレングリコール、グリセリン
等のモノ−ジ−およびトリアセテートが親水性重合体の
重量に基づいて約０．５〜４０％、好ましくは０．５〜
１０％の種々の濃度において使用され薬理学的に受容し
つる潤滑剤、例えばカルシウム、マグネシウム、錫のス
テアリン酸塩ならびにタルク、シリコーン等が親水性重
合体の重量を基準として約０．１〜１０％、好ましくは
０．１〜５％の濃度で使用されるべきである。

薬理学的に受容しつる着色剤、例えばアゾ、染料および
その他の染料ならびに鉄酸化物、二酸化チタン、天然染
料等のような顔料が親水性重合体の重量を基準として約
０．００１〜１０％、好ましくは０．００１〜５％の濃
度において使用される。

また、本発明にかかる（米国薬局方ｘｘ版により腸液の
中で３０分間以内で溶解しつる胃液中で２時間抵抗性を
有する）腸溶性を有するその他の重合体、例えばヒドロ
キシプロピルメチルセルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ
）、ポリビニルアセテートフタレート（ＰＶＡＰ）、セ
ルロースアセチルフタレート（ＣＡＰ）、アクリレート
およびメタクリレートポリマー（ユードラギット）、フ
タール化されたゼラチン、サクシン化されたゼラチン、
クロトン酸およびセラックを使用して、上記マイクロプ
ロセッサ装置によって高品質のカプセルを製造すること
ができることが判明した。前記腸溶性を有する重合体は
含有量が５〜９５重量％の種々の増量剤、例えば種々の
等級のゼラチンおよび／または共有および非共有交叉結
合剤または１種以上の共有および非共有交叉結合剤の組
合わせ、植物性の蛋白（例えばひまわり蛋白、大豆蛋白
、綿実蛋白、落花生蛋白、菜種蛋白）、血液蛋白、卵白
蛋白およびそれらのアセチル化誘導体および類似物、ア
ルギネート、ラクトース、アラビアゴム、セルロースの
水溶性誘導体例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチル
セルロース、ポリビニルピロリドンおよび寒天のような
水溶性のポリサッカライドと組み合わせることができる
。

上記の重合体を使用してカプセルを製造するために、特
に医薬の等級の可塑剤、潤滑剤および着色剤を使用する
と最適の製品の品質が得られる。

薬理学的に受容しつる可塑剤、例えばポリエチレングリ
コールまたは好ましくは低分子量の有機可塑剤、例えば
グリセリン、ソルビトール、ジオクチルナトリウムスル
ホサクシネート、トリエチルシトレート、トリブチルシ
トレート、１．２−プロピレングリコール、グリセリン
等のモノ、ジおよびトリアセテートが親水性重合体の重
量を基準として約０．５〜４０％、好ましくは０．５〜
１０％の種々の濃度において使用される。

薬理学的に受容しつる潤滑剤、例えばアルミニウム、カ
ルシウム、マグネシウム、錫のステアリン酸塩、ならび
にタルク、シリコーン等が親水性重合体の重量に基づい
て約０．１−１０％、好ましくは０．１〜５％の濃度に
おいて使用される。

薬理学的に受容しつる着色剤、例えばアゾ染料およびそ
の他の染料ならびに鉄酸化物、二酸化チタン、天然染料
等のような顔料が親水性重合体の重量を基準として約０
．００１〜１０％、好ましくは０゜００１〜５％の濃度
において使用される。

それに加えて、本発明にかかるゼラチン代替物質として
のその他の重合体、例えば植物性蛋白（例えばひまわり
蛋白、大豆蛋白、綿実種子蛋白、落花生蛋白、菜種蛋白
）、血液蛋白、卵白蛋白およびそれらのアセチル化誘導
体および類似物、アルギネート、ラクトース、アラビア
ゴム、セルロースの水溶性誘導体例えばヒドロキシエチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、寒天のようなその他の
水溶性炭水化物、アクリル酸重合体、ポリビニルピロリ
ドンおよびその類似物のようなその他の水溶性重合体、
ビニルアセテートを使用して、上記装置によって高品質
のカプセルを製造することができることが判明した。

上記の重合体を使用してカプセルを製造するために、好
ましくは医薬の等級の可塑剤、潤滑剤および着色剤を使
用すると、最適の製品の品質が得られる。

薬理学的に受容しつる可塑剤、例えばポリエチレングリ
コールまたは好ましくは低分子量の有機可塑剤、例えば
グリセリン、ソルビトール、ジオクチルナトリウムスル
ホサクシネート、トリエチルシトレート、トリブチルシ
トレート、１．２７ブロビレングリコール、グリセリン
等のモノ、ジおよびトリアセテートが親水性重合体の重
量を基準として約０．５〜４０％、好ましくは０．５〜
１０％の種々の濃度において使用される。

薬理学的に受容しつる潤滑剤、例えばアルミニウム、カ
ルシウム、マグネシウム、錫のステアリン酸塩ならびに
タルク、シリコーン等が親水性重合体の重量を基準とし
て約０．１〜１０％、好ましくは０．１〜５％の濃度に
おいて使用されるべきである。

薬理学的に受容しつる着色剤、例えばアゾ染料およびそ
の他の染料ならびに鉄酸化物、二酸化チタン、天然染料
等のような顔料が親水性重合体の重量を基準として約０
．００１−１０％、好ましくは０．００１〜５％の濃度
において使用される。

前述した本発明の組成物を試験するために、水分含有量
の異なるゼラチンのバッチを準備かつ調整し、その後種
々の異なる操作条件下において射出成形機中で試験した
。骨ゼラチンＮｏ、　１は下記の分子量の平均値を有し
ていた。

数　　　平　　　均　　　５７．０００　　ダルトン粘
　　度　　平　　均　　　１５５．０００　　ダルモノ
重　　量　　平　　均　　　２５８，０００　　ダルト
ン遠心力平均　５．１３０．０００ダルトン最大分子の
分子量　　　　　１０７ダルトン前記ゼラチンのバッチ
は平均直径が２開である顆粒の形態であり、そして顆粒
を次のとおり調整した。当初の水分が０．１０５である
ゼラチンがドラムの中に満たされ、そして各々の実験の
ために所望されたとおりの算定した水分となるように微
細な水の噴霧がゼラチンに吹きつけられた。

１重量％のステアリン酸カルシウムが潤滑剤として添加
された。このバッチは次いで完全に混合され、そして閉
ざされたドラムの中で３日間周囲温度で貯蔵された。い
（つかの異なる一連の実験が行われ、各々の実験は水分
が異なるゼラチンのバッチで行われた。カプセルの成形
性および品質に関して異なる点における温度が測定され
た。

第２図について述べると、射出成形マイクロプロセッサ
装置のサイクル時間は次のとおりであった。

サイクル点　　　　　時　　　　間 Ａ−Ｂ　　　　温度の如何により可変（表３参照）−Ｅ ５秒 −Ａ １秒 ノズルの中の圧カニ　１．９４ｘ　１０”Ｎ）ｌ＋−”
スクリューの異なる点における温度：可変（以下の表５
−１３参照） ノズルにおける温度：可変（以下の表５−１３参照） 以下の表５および一連の実験Ａ〜■に対する表において
使用した略号の意味は次のとおりである。

Ｘ　：ゼラチンの水分 ■Ｍ：示差走査熱量測定法により決定されたゼラチンの
融解温度 Ｔｂ：操作開始時のスクリューの温度 ＴＩニスクリユーの中央部における温度Ｔｅニスクリユ
ーの端部における温度 Ｔｇ：ノズルにおける温度 ＬＦＶ　−線形流速 Ｌ　：流れの長さ Ｄ　：フィルムの厚さ 実施例１ １重量％のステアリン酸カルシウムを含む受容しうるゼ
ラチン組成物を調製し、そして以下の表５に要約した操
作条件により処理した。スクリュー／バレル装置内にお
いて可塑化された成形用組成物が得られ、これからカプ
セルが製造された。

試料のパラメータ：ＴＭ＝９２．８℃、Ｘ＝０．１３６
表５ Ｔｂ　　Ｔｍ　　Ｔｅ　　Ｔｇ　　　ＴＬＦＶＡ−１１
０５１１０１１０１００１１４，３７２，４Ａ−２１２
５１３０１３０１００１４２，９４４，１Ａ−３１３５
１５０１５０１００１７１，４４０，０Ａ−４１４５１
７０１７０１００１６４，３８０，０実施例２ １重量％のステアリン酸カルシウムを含む受容しつるゼ
ラチン組成物を調製し、そして以下の表６に要約した操
作条件により処理した。スクリュー／バレル装置内にお
いて可塑化された成形用組成物が得られ、 これからカプセルが製造され た。

試料のパラメータ：ＴＭ＝８６．８℃、Ｘ＝０．１４６ 表 Ｔｂ ７ｍ Ｔｅ Ｔｇ−ＩｒＬＦｖ Ｂ−１１０５１１０１１０１００４５，７７５，０Ｂ−
２１２５１３０１３０１００１３５，７２８，２Ｂ−３
１３５１５０１５０１００１５７，１６１，３Ｂ−４１
４５１７０１７０１００９２，８８８，９実施例３ １重量％のステアリン酸カルシウムを含む受容しつるゼ
ラチン組成物を調製し、そして以下の表７に要約した操
作条件により処理した。スクリュー／バレル装置内にお
いて可塑化された成形用組成物が得られ、これからカプ
セルが製造された。

試料のパラメータ：ＴＭ＝８５．８℃、Ｘ＝Ｏ，１６６
表 Ｔｂ ７ｍ Ｔｅ ７ｇ ゴ「 ＬＦＶ Ｃ−１１０５１１０１１０１００９２，９６６，７Ｃ−
２１２５１３０１３０１００１７１，４４５，２Ｃ−３
１３５１５０１５０１００１５７，１２４，７Ｃ−４１
４５１７０１７０１００１６８，５６０，０実施例４ １重量％のステアリン酸カルシウムを含む受容しつるゼ
ラチン組成物を調製し、そして以下の表８に要約した操
作条件により処理した。スクリュー／バレル装置内にお
いて可塑化された成形用組成物が得られ、これからカプ
セルが製造された。

試料のパラメータ：ＴＭ＝８０℃、Ｘ＝０．１７４表 Ｔｂ ７ｍ Ｔｅ Ｔｇ　　　、　　ＬＦＶ Ｄ−１８０７０８０ｔｏｏ　　　２８．６　１６．７Ｄ
−２８５７５８０１００４２，９１８，５Ｄ−３９０８
０８０１００５７，１２４，４Ｄ−４９５８５１００１
００６４，３２５，０Ｄ−５１００９０１００１００７
８，６２６，３Ｄ−６１０５９５１００１００９２，９
３０，３実施例５ １重量％のステアリン酸カルシウムを含む受容しつるゼ
ラチン組成物を調製し、そして以下の表９に要約した操
作条件により処理した。スクリュー／バレル装置内にお
いて可塑化された成形用組成物が得られ、これからカプ
セルが製造された。

試料のパラメータ：ＴＭ＝７５℃、Ｘ＝０．１９３表 Ｔｂ Ｔｍ Ｔｅ Ｔｇ ＦＶ Ｅ−１７５９０９５１００８５，７５５，６Ｅ−２８５
９５１００１００１００，０７１，４Ｅ−３１００１０
０１１０１００１４２，９４１，７Ｅ−４１００１３０
１２０１００１３５，７６０，７Ｅ−５１３０１５０１
３０１００１５７，１５１，９Ｅ−６１４５１７０１７
０１００１５９，２６６，７実施例６ １重量％のステアリン酸カルシウムを含む受容しつるゼ
ラチン組成物を調製し、そして以下の表１Ｏに要約した
操作条件により処理した。スクリュー／バレル装置内に
おいて可塑化された成形用組成物が得られ、これからカ
プセルが製造された。

試料のパラメータ：　ＴＭ＝　７０’Ｃ１Ｘ＝０．２０
８表 Ｔｂ Ｔ＋。

Ｔｅ Ｔｇ ＦＶ Ｆ−１７０８５９０９５５７，１３５，６Ｆ−２７５９
０９５１００５２，９３０，８Ｆ−３８５９５１００１
０５６４，３２９，６Ｆ−４１００１００１１０１１０
１００，０２５，８Ｆ−５１００１４０１２０１００１
１４，３２７，１実施例７（可塑剤添加） 本発明組成物を調製し、これからカプセルを製造するた
めに、所定含有量の水および可塑剤を含むゼラチン１バ
ツチを準備し、調製し、次いで射出成形装置の中で異な
る操作条件において試験した。骨ゼラチンＮｏ、　ｌの
バッチは顆粒の形態であり、そして顆粒の平均直径は次
のとおり調整された。水分が１０．５４％であるゼラチ
ンがドラムの中に充填され、そして所望された通りの算
定した含有量になるまで水および可塑剤としてのグリセ
リンからなる混合物の特に微細な噴霧がゼラチンに吹き
つけられた。１重量％のステアリン酸カルシウムが潤滑
剤として添加された。下記の方法は実施例１の一連の試
験のためにとられた方式に正確に合致している。以下の
表１１に要約した操作条件により受容しつるゼラチンを
処理した。スクリュー／バレル装置内において成形用組
成物が得られ、これからカプセルが製造された。

試料のパラメータ：Ｔ＆１＝９２℃、Ｘ＝０．１５グリ
コール含有量：３．５重量％ 表１１ Ｔｂ　　Ｔｍ　　Ｔｅ　　Ｔｇ　　　−ｙ−ＬＦＶ−Ｉ ｉｓｏ、。

１５１．４ １７１．４ １７８．５ １７０．０ ５０．０ ４０．０ ５３．８ ５７．１ 種々の水分における豚皮ゼラチンＮｏ、　２に対する一
連の試験（実施例８および９） 下記の分子量平均値を有する豚皮ゼラチンＮｏ、　２を
使用した。

数　　　平　　　均　　　３４．０００　　ダルトン粘
　　度　　平　　均　　　　６５．０００　　ダルトン
重　　量　　平　　均　　　　８０．０００　　グルト
ン遠心力平均　１，４５０．０００ダルトン最大分子の
分子量　　　２Ｘ１０’ダルトン実施例８ １重量％のステアリン酸カルシウムを含む受容しつるゼ
ラチン組成物を調製し、そして以下の表１２に要約した
操作条件により処理した。スクリュー／バレル装置内に
おいて可塑化された成形用組成物が得られ、これからカ
プセルが製造された。

試料のパラメータ：ＴＭ＝８０℃、Ｘ＝０．１６７表 ｂ ７ｍ ｅ ｇ ＦＶ Ｈ−１８０９０９０８０１３５，７２２，８Ｈ−２１０
５１１０１１０１００１６４，３５２，９実施例９ １重量％のステアリン酸カルシウムを含む受容しつるゼ
ラチン組成物を調製し、そして以下の表１３に要約した
操作条件により処理した。スクリュー／バレル装置内に
おいて可塑化された成形用組成物が得られ、これからカ
プセルが製造された。

試料ノハラメータ：ＴＭ＝７０℃、Ｘ＝０．２０２表 ｂ ７ｍ ｅ ｇ ＦＶ Ｉ−１８０９０９０１００１１７，１５９，ｌｌ−２１
０５１１０１１０１００１３５，７９０，０本発明のい
くつかの実施態様を記載しかつ例示したが、本発明の範
囲およびその操作範囲は前述した例に制限されるもので
はない０本発明は当業者が思いつくであろう種々の変更
および変型を包含している。

本発明の特許請求の範囲は本発明の真の精神および範囲
に該当するかかる変更および変型のすべてを網羅するよ
うに意図されている。

【図面の簡単な説明】

第１図は、ゼラチンカプセル部分を製造するための往復
動可能なスクリュー射出成形装置の配置図： 第２図はゼラチンカプセル部分を製造するための射出成
形操作サイクルを示した略図：第３図はゼラチンカプセ
ル部分のための組み合わされた射出装置およびマイクロ
プロセッサ装置を示した略図： 第４図は射出成形装置の出口端部を拡大して示した略図
： 第５図は本発明組成物を用いる方法における剪断速度の
関連した範囲内のゼラチンの剪断粘度の依存関係を示し
た図； 第６図は本発明組成物を用いる方法のための時間、温度
、圧力および水分の範囲内のゼラチンのための成形領域
を示した図： 第７図はゼラチンの関連した水分範囲に対するガラス転
移温度範囲および融解温度範囲の依存関係を示した図； 第８図はゼラチンの熱消費速度を本発明の関連した温度
範囲に対してプロットした示差走査熱量計の依存関係を
示した図； 第９図は本発明の関連した温度範囲に対するゼラチンの
対数バルク弾性記憶モジュールの依存関係を示した図： 第１０図は水の全活量範囲におけるゼラチンの平衡水分
の存在関係を示した図であり；第１１図は本発明のゼラ
チンの水分の関連した範囲における水の微分吸収熱の依
存関係を示した図である。 ｌ・・・射出ユニット、　　２・・・成形ユニット、４
・・・ゼラチン、　　　　５・・・ホッパユニット、６
・・・成形型、　　　　　８・・・スクリュー９・・・
液圧モータ、　　１０・・・駆動装置、１１・・・液圧
シリンダ、　１４・・・可塑化したゼラチン、１７・・
・押出機側、　　　１８・・・加熱コイル、１９・・・
カプセル形凹部、２０・・・スクリュー集成体、２１・
・・導出口、　　　　２２・・・ノズル、２３・・・針
弁、　　　　　２４・・・冷媒冷却導管、２７・・・成
形装置、　　　２８・・・マイクロプロセッサ、３０・
・・シリンダ、　　　　３２・・・入口、３４・・・吐
出口、　　　　３５・・・空気ダクト、３６・・・送風
機、　　　　３８・・・蒸気インゼクタ、５０・・・弁
本体、　　　　５５・・・入口開口部。 ＦＩＧ、　１０ 水油量 αＷ ＦＩＧ。 水分含量

Claims (36)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）５〜２５重量％の含水量を有する、ゼラチ
   ン又はその性質によってカプセル物質として容認される
   他の親水性重合体を、温度及び圧力が制御された条件下
   で維持し、 （ｂ）所定量の該ゼラチン又は他の親水性重合体を融解
   又は水中に溶解させて、制御された条件下で可塑化され
   た状態とすることによってスクリュー／バレル装置内で
   得られる成形用組成物。
2. （２）該ゼラチン又は他の親水性重合体が、ゼラチン又
   は他の親水性重合体の１０〜２０重量％の含水量を有す
   る特許請求の範囲第１項記載の成形用組成物。
3. （３）該ゼラチン又は他の親水性重合体が保持される温
   度が、５０℃〜１９０℃の範囲である特許請求の範囲第
   １項又は２項記載の成形用組成物。
4. （４）６００×１０＾５〜３．０００×１０＾５ニュー
   トン／ｍ＾２の圧力で保持される特許請求の範囲第３項
   記載の成形用組成物。
5. （５）ゼラチン又は他の親水性重合体が、ポリエチレン
   グリコール及び低分子量有機可塑剤から選ばれる１又は
   ２以上の可塑剤によって可塑化されている特許請求の範
   囲第１〜４項のいずれか１項に記載の成形用組成物。
6. （６）該低分子有機可塑剤が、グリセリン、ソルビトー
   ル、ジオクチルナトリウムスルホスクシネート、クエン
   酸トリエチル、クエン酸トリブチル、１，２−プロピレ
   ングリコール、又は、グリセリンのモノ−、ジ−、及び
   トリ−アセテート類である特許請求の範囲第５項記載の
   組成物。
7. （７）該可塑剤の量が、ゼラチン又は他の親水性重合体
   の重量基準で０．５〜４０重量％である特許請求第５項
   又は６項記載の組成物。
8. （８）該可塑剤の量が、ゼラチン又は他の親水性重合体
   の重量基準で０．５〜１０重量％である特許請求第７項
   記載の組成物。
9. （９）ゼラチン又は他の親水性重合体が、 （ｉ）ステアリン酸アルミニウム、カルシウム、マグネ
   シウム及びスズ： （ｉｉ）滑石：及び、 （ｉｉｉ）シリコーン類； から選ばれる１又は２以上の滑剤と混合されている特許
   請求の範囲第１〜８項のいずれか１項に記載の組成物。
10. （１０）該滑剤の量が、ゼラチン又は他の親水性重合体
    の重量基準で０．１〜１０重量％である特許請求の範囲
    第９項記載の組成物。
11. （１１）ゼラチン又は他の親水性重合体が、アゾ染料、
    及び、他の染料及び顔料から選ばれる１又は２以上の着
    色剤と混合されている特許請求の範囲第１〜１０項のい
    ずれか１項に記載の組成物。
12. （１２）該染料及び顔料が、酸化鉄、２酸化チタン及び
    天然染料である特許請求第１１項記載の組成物。
13. （１３）該着色剤の量が、ゼラチン又は他の親水性重合
    体の重量基準で０．００１〜１０重量％の範囲である特
    許請求の範囲第１１項又は１２項記載の方法。
14. （１４）ゼラチン又は他の親水性重合体が、（ａ）多価
    金属塩類； （ｂ）クロム、アルミニウム又はジルコニウムの金属塩
    類； （ｃ）アルデヒド類及びケトン類及びそのハロゲン化誘
    導体； （ｄ）酸類及び酸無水物類、二塩基性有機酸類の塩化物
    類、及び無水テトラカルボン酸 類； （ｅ）２個以上の易開裂性ヘテロ３員環を有する化合物
    類； （ｆ）多官能性メタン−スルホン酸エステル類； （ｇ）窒素を含有しない多官能性化合物類；及び、 （ｈ）窒素含有多官能性化合物類； から選ばれる１または２以上の架橋剤によって処理され
    ている特許請求の範囲第１〜１３項のいずれか１項に記
    載の組成物。
15. （１５）該多価金属塩類が、硼酸のアルミニウム及びカ
    ルシウム塩、カリウムミョウバン、アンモニウムミョウ
    バンである特許請求の範囲第１４項記載の組成物。
16. （１６）該アルデヒド類及びケトン類及びそのハロゲン
    化誘導体が、ホルムアルデヒド、パラホルムアルデヒド
    、２，４，６−トリニトロ−ベンズアルデヒド、キノリ
    ン、１，２−及び１，３−ジカルボニル化合物、又は１
    ，５−ジアルデヒドである特許請求の範囲第１４項記載
    の組成物。
17. （１７）該１，２−及び１，３−ジカルボニル化合物が
    、グリオキサール又は、１，２−シクロヘキサンジオン
    である特許請求の範囲第１６項記載の組成物。
18. （１８）該酸類が、ムコクロル酸である特許請求の範囲
    第１４項記載の組成物。
19. （１９）該ヘテロ３員環が、エチレンオキシド又は、エ
    チレンイミンである特許請求の範囲第１４項記載の組成
    物。
20. （２０）該窒素を含有しない多官能性化合物類が、エチ
    レングリコール−ジメタクリレート、ジエポキシブタン
    、エピクロロヒドリン、ジクロロプロパノール、ジエチ
    レングリコール−ジメタクリレート、ジクロロメチル及
    びジクロロオクチルエーテル類である特許請求の範囲第
    １４項記載の組成物。
21. （２１）該窒素含有多官能性化合物類が、ヘキサメチレ
    ンジイソシアネート、アジピン酸ジメチル、ビスジアゾ
    ベンジジン、ウッドワード試薬（Ｗｏｏｄｗａｒｄ’ｓ
    ｒｅａｇｅｎｔ）Ｋ、Ｎ，Ｎ’−（１，３−フェニレン
    ）ビスマレイミド、Ｎ，Ｎ’−エチレン−ビス−（ヨー
    ドアセトアミド）、尿素、トリクロロイソシアヌル酸、
    エチレン−ビス−メタクリルアミド、テトラクロロピリ
    ミジン、ジメチロール尿素、ジメチロールエチレン尿素
    、メチロール及びジメチロールアクリルアミド類、及び
    ジイソシアネート類である特許請求の範囲第１４項記載
    の組成物。
22. （２２）該メチロール及びジメチロールアクリルアミド
    類が、カルボジイミド、スルホベタインカルボジイミド
    、カルバモイルオキシピリジニウム塩、カルバモイルオ
    ニウム塩類、１−Ｎ−エトキシ−カルボキシ−２−エト
    キシ−ジヒドロキノリン、イソオキサゾリウム塩類、及
    びｂｉｓ−イソオキサゾリウム塩類である特許請求の範
    囲第２１項記載の組成物。
23. （２３）ゼラチン又は他の親水性重合体が、ヒマワリ蛋
    白質、大豆蛋白質、綿実蛋白質、落花生蛋白質、菜種蛋
    白質、ラクトース、アラビアガム、アクリレートポリマ
    ー類、メタクレートポリマー類、水溶性セルロース及び
    その誘導体類、ナトリウム澱粉グリコール酸塩、アクリ
    ル酸ポリマー類、ポリビニルピロリドン、シェラック、
    ポリビニルアセテートフタレート、フタル化ゼラチン、
    スクシン化ゼラチン及びクロトン酸から選ばれる１又は
    ２以上の増量剤と混合されている特許請求の範囲第１〜
    １３項のいずれか１項に記載の組成物。
24. （２４）該水溶性セルロース誘導体類が、ヒドロキシエ
    チルセルロース、セルロースアセテートフタレート（Ｃ
    ＡＰ）、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
    ロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
    ルロースフタレート（ＨＰＭＣＰ）、メチルセルロース
    又はカルボキシメチルセルロースナトリウムである特許
    請求の範囲第２３項記載の組成物。
25. （２５）該増量剤が、混合物の５〜９５重量％加えられ
    ている特許請求の範囲第２３項又は第２４項のいずれか
    １項に記載の組成物。
26. （２６）増量されたゼラチン又は他の親水性重合体、も
    しくは増量剤が、特許請求の範囲第１６〜２４項のいず
    れか１項に記載の１または２以上の架橋剤によって処理
    されている特許請求の範囲第１４〜２２項のいずれか１
    項に記載の組成物。
27. （２７）かかる親水性重合体が、腸溶性を有するもので
    あり、 （ａ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート
    （ＨＰＭＣＰ）、ポリビニルアセテートフタレート（Ｐ
    ＶＡＰ）、セルロースアセチルフタレート（ＣＡＰ）、
    アクリレート類及びメタクリレート類、フタル化ゼラチ
    ン、スクシン化ゼラチン、クロトン酸、シェラック等か
    ら選ばれるものであるか、あるいは、 （ｂ）種々の等級のゼラチン、特許請求の範囲第１４〜
    ２２項のいずれか１項に記載の架橋ゼラチン又は特許請
    求の範囲第２３〜２５項のいずれか１項に記載の１もし
    くは２以上のゼラチン増量剤あるいは特許請求の範囲第
    ２６項記載の１もしくは２以上の架橋増量剤から選ばれ
    る１又はそれ以上の増量剤と組み合わせられている上記
    （ａ）のものである特許請求の範囲第１〜１３項のいず
    れか１項に記載の組成物。
28. （２８）該増量剤が、配合物の総量の５〜９５重量％の
    範囲で含有されている特許請求の範囲第２７項記載の組
    成物。
29. （２９）かかる親水性重合体が、植物性蛋白質、血液蛋
    白質、卵蛋白質、上記蛋白質のアセチル化誘導体類、ア
    ルギン酸塩類ラクトース、アラビアガム、セルロースの
    水溶性誘導体、他の水溶性炭水化物、水溶性合成重合体
    類、または親水性重合体の架橋派生物から選ばれる特許
    請求の範囲第１〜１３項のいずれか１項に記載の組成物
    。
30. （３０）該植物性蛋白質が、ヒマワリ蛋白質、大豆蛋白
    質、綿実蛋白質、落花生蛋白質又は菜種蛋白質である特
    許請求の範囲第２９項記載の組成物。
31. （３１）該セルロース誘導体類が、ヒドロキシエチルセ
    ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキ
    シプロピルメチルセルロースである特許請求の範囲第２
    ９項記載の組成物。
32. （３２）かかる他の水溶性炭水化物類が、寒天である特
    許請求の範囲第２９項記載の組成物。
33. （３３）該水溶性合成重合体類が、アクリル酸重合体類
    、ポリビニルピロリドン又はビニルアセテートである特
    許請求の範囲第２９項記載の組成物。
34. （３４）該親水性重合体の架橋派生物が、特許請求の範
    囲第１４〜２２項のいずれか１項に記載の１またはそれ
    以上の架橋剤によって架橋されている親水性重合体であ
    る特許請求の範囲第２９項記載の組成物。
35. （３５）ゼラチンが、１０，０００〜２，０００，００
    ０ダルトン又は１０，０００，０００〜２０，０００，
    ０００ダルトンの範囲の分子量を有する特許請求の範囲
    第１〜２６項記載の組成物。
36. （３６）ゼラチン又は他の親水性重合体が、ゼラチン又
    は親水性重合体の１０〜２０重量％の含水量を有する特
    許請求の範囲第５〜２６項のいずれか１項に記載の組成
    物。