JPH02283377A - 前充填注射装置 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は（ｉ）両端に開口を有し、使用する前液体ジア
ゼパム組成物を密封収納し、少なくとも１個のゴム封止
部材を有し上記組成物を密封するバレルと、（ｉｉ　）
このバレルの前端に注射針または針連結手段を有する前
充填注射装置に関するものである。

（従来の技術） よく知られているように、ジアゼパムは良好な薬剤治療
特性を有し、従って一般に鎮静剤、睡Ｉ民薬および筋肉
弛緩剤として使用される。また、ジアゼパンの非経口的
投与に有用な組成物力状手されるようになった。これ等
の液体組成物は、ジアゼパムと水辺外に、有機溶媒の形
態の補助物質および／または処方剤を含む。この結果と
して非経口投与に適するジアゼパムの溶液または乳濁液
力く補助物質の正しい選択および混合により得られる。

かかる液体ジアゼパム組成物は、しは゛しばかなり長い
時間貯蔵される。この結果として、液体を密封収納する
ことができる適当な容器が必要である。通常、ガラスか
らまたはジアゼパム組成物に適合する適当な合成物質か
ら製造されるような容器がゴム封止部材により密封され
るのが好ましい。

注射液の長時間貯蔵を可能にする容器は、特に前充填注
射装置に見出される。注射液が既に充」首されていて、
使用者に供給されるような注射装置の需要が増している
。これ等の所謂前売Ｉｆｆ　？”ＪＥ射装置は、しばし
ば長時間貯蔵された後使用され、従って装置を貯蔵する
条件に耐えられなげればならない。このことは、供給者
により保証された貯蔵期間後向適当に機能しなければな
らないことおよび注射装置の内容物、即ち注射液が貯蔵
により何等の悪影響を及ぼされてはいけないことを意味
する。

注射装置の機械特性の維持に関してまた貯蔵期間中の注
射液の保存に関して、注射液を長時間貯蔵するためかか
る注射装置に高度の要求が課されなければならないこと
は明らかである。装置を使用する前注射液を密封貯蔵す
るような注射装置のバレルに対するゴム封止部材の選択
および随意の予備処置に多くの注意が払われてきた。ゴ
ムのタイプは注射する薬剤に関してまたしばしば長期間
の貯蔵中完全に不活性でなくてはならないが、更にガス
、特に酸素に対する不透過性に関して高度の要求を満足
しなげればならず、注射装置が貯蔵中にさらされる外的
影響、例えば熱、空気中の酸素および光、特に紫外線に
十分抵抗がなくてはならないことは勿論である。選定さ
れたタイプのゴムが満足しなければならない」−記物理
−化学的要求以外に、ゴム封止部材は若干のメカノーダ
イナミカル特性を有するべきである。このことは特にバ
レル内で随意−可動性のピストンおよびストッパーにあ
てはまり、これ等は一方では注射装置を使用する前バＩ
ノルにおける注射液を良く封止しなければならないが、
他方において装置を使用している間バレルにおいて動か
ずことができなければならない。ピストンおよびストッ
パーの形状はバレルにおける上記容易な可動性並びに例
えばシリコーン油による望ましい予備処理に重要な役割
を演することは勿論である。同様に圧力下で破れ、次い
で注射液を針に達せしめる中心膜を有する封止部材の機
械特性に高度な要求がなされる。−」二足膜は注射器を
使用する前その密封機能をとどめるが、適当な瞬間に破
れて注射液を通過させることができる必要がある。

ブロモブチルゴムおよびクロロブチルコムを含むブチル
ゴムは注射装置用ピストンの製造に使用することができ
：これは例えば米国特許第４．３８１゜７７９号明細書
に開示されている。クロロブチルゴムは容器、特に注射
装置用バレルの封止部材の製造にとって優れた材料であ
ることが見出された。

クロロブチルゴムからつくった封止部材は上記要求をよ
く満足し、一般に注射液中に存在する薬剤はこのタイプ
のゴムと長期間接触しても何等の悪影響を受けない。然
し液体ジアゼパム組成物、即ち非経ロ投与用ジアモパム
組成物は例外である。

事実、クロロブチルゴム封止部材と長時間接触した後、
上記組成物の貯蔵寿命は満足されないことを見出した。

このことは著しい欠点である。この理由はこの結果とし
てジアゼパムの濃度が貯蔵期間中に低下し、この結果と
して望まれるより少量の治療薬が注射されるだけでなく
、また患者の身体に達し得る不所望の副生成物が形成さ
れる場合がある。

（発明が解決しようとする課題） 本発明の目的は序文に記載した前充填注射装置で、液体
ジアゼパム組成物をこの組成物の品質に許容し得ぬ劣化
をおこすことなくして少なくとも１個のゴム封止部祠と
長期間接触させて貯蔵することができる装置を提供する
ことにある。

（課題を解決するための手段） この目的は、本発明において、少なくとも１個の封止部
祠により密封する液体ジアゼパム組成物を収納するバレ
ルを備え、上記封止部材を少なくとも実質的にブロモブ
チルゴムでつくったことを特徴とする注射装置により達
成することができる。

ブロモブチルゴムはイソブチンおよびイソプロペンの臭
素含有共重合体を基本エラストマとして成り、これに充
填剤、補助物質、顔料等を一定濃度で添加して所望特性
を得る。加硫後、前記クロロブチルゴムと同様に封止部
材、特に注射装置のバＩノル用封止部材に必要とされる
性質を有するゴム品質か得られる。然し実施例から明ら
かになるように、ブロモブチルゴムは、クロロブチルゴ
ムと対照的に、長期間液体ジアゼパム組成物と接触して
該組成物の品質の許容し得ぬ劣化を起さない。

注射液をピストンと穴をあけることができる中心部分を
備えたストッパーとの間に密封し、」−記ス１ヘツパー
がバレルの前端に堅固に連結された前充填注射器の多く
の例が文献に見出される。かかる注射器を使用する場合
には、上記中心部分に穴をあけると注射液が注射針に達
し注射をすることができる。好ましい変形例においては
、バレルに堅固に連結するストッパーは中心に圧力下で
破れる膜を備え、このようにして注射液を針に達せしめ
ることができ；この例は本出願人によるオランダ国特許
出願第７６０３５１１号に見出される。更に最近、バレ
ル中で可動性のストッパーとピストンの間に注射液を封
入するように処置された１例えば本出願人のオランダ国
特許出願第７７］、４３０８号参照。

かかる注射器を使用する場合には、ピストンとストッパ
ーの両者および中間に位置する注射液をバレル内で前方
へ移し、バレル内でストッパーをその封止位置から動か
し、注射液がストッパーを通り注射針に達することがで
きる。数個のストッパーを用いることにより、かかる注
射装置を、貯蔵期間中相互に接触することができない数
種の注射液を収納するのに適するようにつくることがで
きる。

かかる前充填注射装置では、液体ジアゼパム組成物を２
個のゴム封止部材間に封入してバレル内に貯蔵すること
ができる。本発明においては、これ等の注射装置は、ブ
ロモブチルゴムの２個の封止部祠を備え、これ等でジア
ゼパム組成物を長期間上記組成物の品質を低下させるこ
となく接触させることができる。

自動的注射装置、即ち自動注射器は実際には前充填注射
装置の範囲内の特定種である。事実、自動的注射装置も
また注射液を予め充填されるが：これ等の装置はすべて
の人により使用されることが意図される。この目的のた
め、装置は注射を行うことを訓練されていない人により
注射液が自動的に投与されるように構成される。従って
、自動注射装置は第１に、予め知られていない特定の瞬
間に自身に注射液を投与しなければならない人により使
用されるため設計される。これ等の人には、例えば敵の
戦闘ガス、例えば神経ガスにさらされた兵士が含まれる
。然し自動注射装置に使用される多くの薬剤は望ましく
なく副作用を示すがまかは治療投与最で作用が不十分か
または不完全である。例えばアトロピンまたはオビドキ
シム（ｏｂｉｄ。

ｘｉｍ）は一般に、有機燐酸塩毒薬、大部分の神経ガス
の活性成分の毒作用を中和するため神経ガスによる攻撃
に使用される。然し、これ等の有機燐酸塩毒薬もまた筋
肉の麻痺または痙牢状態をおこし、上記薬剤によって十
分に抑制されない。従って」−配薬剤の活性はしばしば
筋肉弛緩作用を有することが知られているベンゾジアゼ
ピン、例えばジアゼパムにより得られる。非経口投与に
適するジアゼパムの液体組成物は他の薬剤と相互の相溶
性の点で分離して注射装置に収納するのが好ましい。

数種の注射液を相互に分離して収納することができる適
当な多区画室自動注射器は、例えば本出願人による欧州
特許出願第７２０５７号と第２］、９８９９号に開示さ
れている。ジアゼパムはまた前述の治療作用以外に、鎮
静作用を有し、この結果として前線にお＋、ｌる兵士の
戦闘度を回復させる。この後者の目的のため、戦場の兵
士に液体ジアゼパム組成物を充填した別個の自動注射装
置を与えるのか好ましい。かかる注射器は、戦闘行動ま
たは負傷の結果としてパニック状態になった戦場におけ
る仲間を静めること「仲間救援」を意図する。

」―述するところから、信頼性に関する尚かなり高い要
求が、前充填の非自動注射装置よりも自動注射器に課せ
られなければならない。かかる注射器は通常−度に何年
も貯蔵され、更に可能性のある使用者により種々の条件
下で長期間保持され注射装置の適当な操作が十分に確保
されなければならないだけでなく、自動注射器の内容物
、即ち注射液が意図した治療作用を確保するため十分に
もとのままでなくてはならないことは勿論である。

従って本発明は、また更に特に電源（ｐｏｗｅｒｓｏｕ
ｒｃｅ）以外に、両端に開口を有し、前端部に注射針を
取付け、ジアゼパム組成物をゴム封止部材間に収納し、
上記封止部材を少なくとも実質的にブロモブチルゴムで
製造したバレルを有する液体ジアゼパム組成物の長期間
の貯蔵用自動注射装置に関する。前述の当然の安定性の
要求が、ブロモブチルゴム封止部材を自動注射装置に使
用する場合に、満足されることを見出した。

前述の如く、ブロモブチルゴムは、メカノ−ダイナミッ
ク特性に関してこの目的のため知られているクロロブチ
ルゴムに匹敵する。このことは、自動注射器を用いる場
合に、注射液を射出することができるようにバレル中で
動かなければならないピストンおよびストッパーの製造
にブロモブチルゴムが特に適することを意味する。例え
ば前記欧州特許出願第７７０５７号および第２１９８９
９号に開示されているような、ジアゼパム組成物をバレ
ル中で可動性の２個のストッパー間或いはバレル中で可
動性の１個のピストンとバレル中で可動性の１個のスト
ッパー間に収納する自動注射器は、ブロモブチルゴムか
らつくった２個のストッパー或いは１個のピストンと１
個のストッパーを備えるのが有利である。

（実施例） 本発明を次の実施例により説明する。

大施男 ゴムストッパ 酸安定性試験 ５ｍｇのジアゼパム、０．４ｍｎのプロピレングリコー
ル、０．１ｍｆｆ　（１００％）のエタノール、０．０
］、５ｍｎのベンジルアルコール、４８ｍｇの安息香酸
ナトリウムおよび２ｍｇの安息香酸を水で１ｍβの容量
とすることにより液体ジアゼパム組成物を調製した。生
成した溶液のｐＨは６，７であった。ゴムストッパーお
よび両側がおいている直径１１．４ｍｍのガラスバレル
を従来法で洗浄、シリコン処理および殺菌することによ
り予備処理した。次いでバレルに上記ジアゼパム組成物
を分配しゴムストッパーで両端を封止した。実験のため
３種のゴム、即ちクロロブチルゴム（Ｃβ−ｂｕ）およ
び２種類のブロモブチルゴム：　Ｂｒ−ｂｕ　］とＢｒ
−ｂｕ２を相互に比較した。バレルを所定温度で、所定
期間貯蔵し、しかる後ジアゼパム濃度をｌ（ｒ’　Ｌ　
Ｃにより測定した。ジアゼパム間の液体ジアゼパム組成
物の貯 含量の減少（パーセント）を下記表へに示す。分析は３
回行い、記録したデータは結果の平均値である。

表−八 ５ｍｇのジアゼパムの代りに６ｍｇのジアゼパムを含む
液体ジアゼパム組成物を用いて実験を繰り返した。得た
結果を表Ｂに示す。

表Ｂ 上記結果からクロロプチルゴムスＩ・ツバ−は２種類の
ブロモブチルゴムでつくったストッパーよりジアセパム
減少量が著しく大であることが明らかである。ジアセパ
ムの濃度、即ち５ｍｇ／ｍβに対して６ｍｇ／ｍβは上
記減少に対しては殆んど影響はなかった。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、（ｉ）両端に開口を有し、使用する前液体ジアゼパ
   ム組成物を密封収納し、少なくとも１個のゴム封止部材
   を有し上記組成物を密封するバレルと、 （ｉｉ）このバレルの前端に注射針または針連結手段を
   有する前充填注射装置において、上記封止部材が少なく
   とも実質的にブロモブチルゴムでつくられていることを
   特徴とする前充填注射装置。 ２、装置を使用する前液体ジアゼパム組成物をバレルに
   おける２個のゴム封止部材間に密封収納する請求項１記
   載の注射装置において、封止部材が少なくとも実質的に
   ブロモブチルゴムでつくられていることを特徴とする注
   射装置。 ３、電源以外に、両端に開口を有するバレルを備え、そ
   の前端に注射針を取付け、液体ジアゼパム組成物を２個
   のゴム封止部材間に収納する電源の影響下で注射液を自
   動的に注射する請求項２記載の注射装置において、封止
   部材が少なくとも実質的にブロモブチルゴムでつくられ
   ていることを特徴とする注射装置。 ４、バレル中で可動性の２個のストッパー間またはバレ
   ル中で可動性である１個のピストンとバレル中で可動性
   である１個のストッパーの間にジアゼパム組成物を収納
   する請求項３記載の自動注射装置において、両ストッパ
   ーまたはプランジャーとストッパーが夫々少なくとも実
   質的にブロモブチルゴムでつくられていることを特徴と
   する自動注射装置。