JPH02286652A - β―アミノアクリル酸エステルの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、β−ヒドロキシアクリル酸エステルアルカリ
金属塩とアンモニウム塩とよりの、非プロトン性有機溶
媒中でのβ−アミノアクリル酸工ステルの製造方法に関
するものである。この場合には、反応は一般的な反応方
程式： ％式％ に従って行われる。

β−アミノアクリル酸エステルは医薬としての活性を有
する４−ヒドロキシキノリン誘導体の合成に使用される
。

反応成分をけん濁させた反応媒体としての非プロトン性
有機溶媒中で反応を実施し、その非プロトン性溶媒の一
部をこの非プロトン性と混合可能で均一相を与えるプロ
トン性有する溶媒で置き換えることが可能であることを
特徴とする、式％式％（１１） の　β−ヒドロキシアクリル酸エステルアルカリ金属塩
と一般式 ％式％（１１） 上記の各式において、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は相互に独立に水素、直鎖の、も
しくは枝分かれのある　Ｃ、−Ｃ、−アルキル、直鎖の
、もしくは枝分かれのあるＣ　ｘ　−Ｃｓ−アルケニル
、Ｃ３−Ｃ、−シクロアルキル、Ｃａ−Ｃ＋ｘ−アリー
ルまたは、Ｎ　および／または　Ｓ　および／またはＯ
よりなるグループから選択した１もしくは２個のへテロ
原子を有する５−７員の芳香族もしくは非芳香族の異部
環系を表し、 Ｒ１およびＲ２はそれにより置換されている　Ｎ原子と
ともに、そのＮｉ子に加えて、さらに　Ｎおよび／また
は　Ｓ　および／またはＯよりなるグループから選択し
たヘテロ原子を含有していてもよい芳香族または非芳香
族の異部環系を形成することもでき、Ｒ４は直鎖の、ま
たは枝分かれのある　Ｃ１Ｃ６−アルキルを表し、 Ｍｅ＋はアルカリ金属イオンを表し、 Ｘ−は無機酸または有機酸のアニオンを表すのアンモニ
ウム塩との反応による式 ％式％（） のβ−アミノアクリル酸エステルの製造方法が見いださ
れた。

直鎖の、または枝分かれのある　Ｃ、−Ｃ、−アルキル
は、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピノ
呟　ブチノ呟　イソブチル、第３ブチノ呟または、ペン
チル異性体、ヘキシル異性体もしくはオクチル異性体で
ある。上記のＣ、−Ｃじアルキル基、特に好ましくはメ
チルまたはエチル、特に極めて好ましくはメチルを、好
ましいものとして挙げることができる。

直鎖の、またはは枝分かれのある　ｃ’、−ｃ、−アル
ケニルはビニル、プロペニル、アリル、ｌ−７’テニル
、２−ブテニル、または、ペンテニル異性体、ヘキセニ
ル異性体もしくはオクテニル異性体である。好ましいも
のとして　Ｃ２−Ｃ、−アルケニルを挙げることができ
る。

Ｃ、−Ｃ、−シクロアルキルは、たとえばシクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、メチルシクロペン
チル、ジメチルシクロペンチル、シクロヘキシル、メチ
ルシクロヘキシル、ジメチルシクロヘキシル、シクロヘ
プチルおよびシクロオクチルである。好ましいシクロア
ルキルはシクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロ
ヘキシルである。

Ｃ！−Ｃｒｔ−アリールは、たとえばフェニノ呟　ナフ
チルまたはビフェニリノ呟好ましくはフェニルである。

Ｎおよび／または　Ｓ　および／または０　よりなるグ
ループから選択した１または２個のへテロ原子を有する
５−７員の、芳香族または非芳香族の異部環系としては
、たとえば：ピロール、ピロリン、ピロリジン、フラン
、テトラヒドロフラン、チオフェン、テトラヒドロチオ
フェン、ビラシーツ呟イミダゾール、ピラゾリン、イミ
ダシリン、オキサゾール、チアゾール、オキサゾリン、
チアゾリン、ピリジン、ビラン、チオピラン、ピペリジ
ン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、オキサジン、
チアジン、アゼピン、オキサゼピン、チアゼピンおよび
チアゾシンの２−１３−または４位に結合した基を挙げ
ることができる。ヘテロ原子の少なくとも１個がＮであ
る上記の型の５または６員の芳香族または非芳香族の異
部環系が好ましいと理解される。

上記の基は、それ自体がＣ、−Ｃ、−アルキル、好まし
くはメチルにより、Ｃ，−Ｃ，−アルコキシ、好ましく
はメトキシにより、ハロゲン、たとえば塩素、フッ素も
しくは臭素により、またはフェニルもしくはヒドロキシ
ルにより置換されていてもよい。たとえばアルキルのフ
ェニル置換により一連のアラールキル基が得られる。こ
れらの基の芳香族部分および上記の置換基は、さらに芳
香族に典型的な置換基、たとえばニトロまたはシアノに
より置換されていてもよい。異部環状基はベンゼン核に
融合していてもよい。

Ｒ１およびＲ２は好ましくは直鎖の、または枝分かれの
ある　Ｃ，−Ｃ，、−アルキル、特に好ましくはＣ、−
Ｃ，−アルキル、特に極めて好ましくはメチルであろう
。Ｒ３は好ましくは水素または直鎖の、もしくは枝分か
れのある　Ｃ、−Ｃ、−アルキル、特に好ましくは水素
であろう。Ｒ６は好ましくは直鎖の、または枝分かれの
ある　Ｃａ−Ｃａ−アルキル、特に好ましくはメチルま
たはエチルであろう。

Ｍｅ＋はアルカリ金属イオン、たとえばＬｉ１Ｎａ、に
、ＲｈまたはＣｓの、好ましくはＮａまたはＫの、特に
好ましくはＮａのカチオンである。

Ｘ−は無機酸または有機酸のアニオンである。

可能な無機酸は、たとえばＨＦ　ＳＨＣＩＳＨＢ　ｒｓ
Ｈ２Ｓ　ＯイＨＮ　Ｏｓ、Ｈｓｐｏ、であり、有機酸は
低級カルボン酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸ま
たは酪酸、さらにはハロゲン化低級カルボン酸、たとえ
ばクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフ
ルオロ酢酸等、ならびにスルホン酸、たとえばメタンス
ルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはトルエンスルホン
酸の１種である。

上記の無機酸の１種、特に好ましくはＭＣＩを好ましい
ものとして挙げることができる。

本発明に従って反応させる、“′（Ｒ３置換）ホルミル
酢酸エステルアルカリ金属塩″という通常の名称を有す
る　β−ヒドロキシアクリル酸エステルアルカリ金属塩
は、たとえば、アルカリ金属アルコシトおよび酢酸（Ｒ
３置換）アルキルに対する　ＣＯの作用により製造する
ことができる。

ホルミル酢酸エチルナトリウムとジメチルアミン塩酸塩
とよりの　Ｎ、Ｎ−ジメチル−β−アミノアクリル酸エ
チルの製造は、化学年報（Ａｎｎａｌｅｓ　ｄｅＣｈｉ
ｍｉｅ）　＋第１０系列（ｌｏｔｈ　５ｅｒｉｅｓ）　
、　１８巻（１９３２）　、　１０７および、特に１０
８より公知である。

この製造方法においては、絶対エタノール中、７−８時
間の反応で、理論収量の４１％の収率が達成されている
。所望の生成物の単離が困難であって、重大な損失を伴
っている。

上記のものと同一の最終生成物を得るための、ＤＥ−Ｏ
３（西ドイツ公開明細書）　３，５３１．０６７に記載
された。方法においては、反応をジアルキルアミン塩酸
塩の水溶液中で実施することにより、収率は理論収量の
約７５％に増加しており、この場合の反応時間は約２時
間に短縮することができる。しかし、この方法において
も、比較的大量の損失なしに　β−アミノアクリル酸エ
ステルを反応混合物から単離することは困難である。こ
のことは特に、たとえばＮ、Ｎ−ジメチル−β−アミノ
アクリル酸メチルに見られるような、比較的容易に水に
溶解して比較的大量に反応媒体中に留まる、小さなアル
キル基を有する化合物の場合に適合する。ＤＥ−Ｏ５（
西ドイツ公開明細書）　’０６７に記載されている方法
はさらに、水が反応媒体であって、その中で出発化金物
が、極めて特定的には僅かに酸性の条件下で迅速に分解
するので、アルカリ金属ヒドロキシアクリル酸エステル
の水との接触を最低限に保たなければならないという欠
点をも有する。その結果、この方法の範囲が大幅に制限
され、多くの場合に、より複雑な方法が必要となる。添
加の方式が固定され、たとえば、β−アミノアクリル酸
エステルを得るために、この反応を予備段階と組み合わ
せて一槽反応（ｏｎｅ−ｐｏｔ　ｒｅａｃｔｉｏｎ）と
し、こＱで中間体を単離することな（ジメチルアミン塩
酸塩を添加して、アルカリ金属ヒドロキシアクリル酸エ
ステルをさらに反応させて　β−アミノアクリル酸エス
テルとすることは、この場合にはＤＥ−Ｏ５（西ドイツ
公開明細書）′０６７の方法による収量の損失が避けら
れないので、このＤＥ−Ｏ３に従っては不可能である。

したがって、この最後に挙げた、２種の段階を組み合わ
せて一槽反応とする添加手法も、このＤＥ−Ｏ３では否
定的なものとして示されている。

本発明によれば、反応成分をけん濁させた反応媒体とし
ての非プロトン性有機溶媒中で反応を実施することによ
り、上記の一般的方程式に従ってβ−アミノアクリル酸
エステル（Ｉ）を高純度で、定量的収量に近い収率で、
短い反応時間で得ることができる。上記の非プロトン性
溶媒の一部をその非プロトン性と混合可能で均一相を与
えるプロトン性有機溶媒で置き換えることも可能である
。

本件方法は範囲が広く、簡単な単離が可能である。

したがって、使用した　β−ヒドロキシアクリル酸エス
テルアルカリ金属塩に対する　β−アミノアクリル酸エ
ステルの収率は、通常は、少なくとも９９％純度の反応
生成物で理論収量の９０％を超える。

適当な非プロトン性有機溶媒は、たとえばベンゼン誘導
体、脂肪族炭化水素、エステル類、ニトリル類、アミド
類およびエーテル類、またはこれらの混合物である。

可能なベンゼン誘導体は、たとえばベンゼン自体、さら
には１ないし３個のＣ、−Ｃ、−アルキル基および／ま
たは１ないし３個のアルコキシ基および／または１ない
し２個のハロゲン原子、たとえば塩素もしくは臭素によ
り置換されているベンゼンであり；置換ベンゼンは特に
、その置換基が１ないし６個の付加的な原子を含有する
ものである。その例は：ベンゼン、トルエン、キシレン
、り、メン、エチルベンゼン、クロロベンゼン、クロロ
トルエン、ジクロロベンゼン等である。

反応媒体としての脂肪族炭化水素は直鎖であっても枝分
かれがあってもよ＜、５−１０個のＣ［子を含有し、純
粋な形状で、または混合物として存在する。例は、たと
えば石油エーテルおよびリグロインである。

エステルはたとえば酢酸エチル、プロピオン酸メチル等
であり：ニトリルはたとえばアセトニトリル、ベンゾニ
トリル等であり；アミドはたとえばジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセタミド等である。

適当なエーテルには４−８個のＣｗ、子を有する開鎖の
、または環状の化合物、たとえばテトラヒドロ７ラン、
ジオキサン、ジブチルエーテル、メチル第３ブチルエー
テル等が可能である。

簡単な蒸留単離には、選択した溶媒の沸点は所望の化合
物の沸点より明らかに高く、または低くあるべきである
。

好マしくは、トルエン、キシレン、酢酸エチルまたはこ
れらの物質の２種もしくは全ての混合物を非プロトン性
溶媒として使用する。

適当なプロトン性溶媒は：Ｃ，−Ｃ，−アルカノール、
フェノールまたはメチル基、エチル基、塩素および／ま
たは臭素により置換されているフェノール、またはこれ
らの混合物である。この種のプロトン性溶媒は１０を超
えるｐＫ、値を有する。

アルカノール、特に好ましくは　Ｃ、−Ｃ、−アルカノ
ール、特に極めて好ましくはメタノールおよび／または
エタノールが好適に使用される。

非プロトン性溶媒のプロトン性溶媒に対する比率はｌ：
　１０−１０：　１重量部、好ましくは１：２−７：１
重量部である。

使用する非プロトン性有機溶媒の、または非プロトン性
溶媒とプロトン性溶媒との混合物の量は、ただ、いずれ
の場合にも、反応装置に存在する撹拌器を用いてけん濁
液の良好な混合が保証されるように、また、反応の終了
時に得られる反応生成物が可能な限り完全に、この溶媒
中に溶解した形状で存在するように選択すればよい。こ
の目的には、たとえば、使用する　β−ヒドロキシアク
リル酸エステルアルカリ金属塩に対して１３０重量％な
いし５００重量％の量の溶媒（混合物）を使用すること
ができる。

反応成分（Ｉ）と（Ｉ＋）とは化学量論的量で使用する
ことができるが、より安価な成分（一般にはアンモニウ
ム塩）のより高価な成分に対する　１−８０モル％の過
剰が有利に使用される。したがって、好ましくはアンモ
ニウム塩のたとえば７−３０モル％の過剰が通常使用さ
れる。したがって、β−ヒドロキシアクリル酸エステル
アルカリ金属塩のアンモニウム塩に対するモル比は１：
０．７−１．８、好ましくは１：　１．０７−１．３で
ある。

本発明記載の方法においては、反応は０°Ｃまたはそれ
以下の低温においても十分迅速に進行する。６０°Ｃを
超える温度においては、副生物の生成が顕著に増加する
。したがって、好適な反応温度は０−６０℃、好ましく
は１５ないし３０℃である。

β−ヒドロキシアクリル酸エステルアルカリ金属塩の非
プロトン性、または非プロトン性／プロトン性反応媒体
中における不安定性が実質的に低いために、可能な方法
の数および広がりは大きい。

本件反応は、たとえば固体形状の、または本発明記載の
溶媒中のけん濁液としての　β−ヒドロキシアクリル酸
エステルアルカリ金属塩を、アンモニウム塩の本発明記
載の溶媒中のけん濁液または溶液に、十分に撹拌しなが
ら添加して実施することができる。非プロトン性溶媒と
プロトン性溶媒との混合物中で反応を実施するならば、
アンモニウム塩は有利にはプロトン性溶媒中のけん濁液
として存在する。

他の方法は固体形状の、または本発明記載の溶媒中のけ
ん濁液としてのアンモニウム塩を、本発明記載の溶媒中
のβ−とドロキシアクリル酸エステルアルカリ金属塩の
けん濁液に、十分に撹拌しながら添加することよりなる
ものである。

その他の方法態様は、濃縮形状の、または上記の非プロ
トン性またはプロトン性有機溶媒の１種で希釈した個々
のアミンを、本発明記載の溶媒中の　β−ヒドロキシア
クリル酸エステルアルカリ金属塩のけん濁液に添加し、
ついで、β−ヒドロキシアクリル酸エステルアルカリ金
属塩に相当する量の無機酸または有機酸、たとえば塩化
水素を、十分に撹拌しながら添加することよりなるもの
である。アミンおよび酸の添加は、（たとえばｐＨ電極
を用いる）その当量比の制御と同時に行うこともできる
。

好ましい具体例においては、β−ヒドロキシアクリル酸
エステルアルカリ金属塩は、対応するカルボン酸エステ
ルと　ＣＯおよびアルカリ金属アルコキシドとの、本発
明記載の非プロトン性有機溶媒の反応媒体中での反応を
用いるその製造により得られ、一般にはけん濁液として
存在する。ここで、固体形状のアンモニウム塩と、適宜
に、付加的なプロトン性溶媒とを、または、特に好まし
くは非プロトン性および／またはプロトン性溶媒中のけ
ん濁液としてのアンモニウム塩を、または、既に上に述
べたように最初は純粋なアミンを（適宜に上記の溶媒の
１種で希釈して）、続いて酸を、このアルカリ金属塩の
けん濁液に、十分に撹拌しながら添加する。

他の好ましい具体例においては、予備段階より得られる
非プロトン性溶媒中のけん濁液を、アンモニウム塩の非
プロトン性および／またはプロトン性溶媒中のけん濁液
に添加する。β−アミノアクリル酸エステルはこの種の
方法により一槽反応で、使用したカルボン酸エステルに
対して、または使用したアルカリ金属アルコキシドに対
して８０−９５％の全収率で製造することができる。

公知の方法とは対照的に、反応生成物の分離は簡単で、
収率から判断すれば、実質的に定量的に行われる。付加
的に使用し得るプロトン性溶媒が部分的に排出（ｐａｓ
ｓ　ｏｖｅｒ）される初期蒸留（ｉｎｃｉｐｉｅｎｔ　
ｄｉｓｔｉｌｌａｔｉｏｎ）により反応の水を共沸的に
除去したのちに、生成した無機酸または有機酸のアルカ
リ金属塩を容易に濾別することができる。

公知の方法に見られる、分離を必要とする溶媒中の反応
生成物の残留は、本発明記載の方法では起こらない。本
発明に従って使用する有機溶媒は、塩の分離後の蒸留処
理において、反応生成物に関して不活性であることが実
証されている。したがって、かなりの量の副生物を示す
と考えられるほとんど全ての残留物が、溶媒の蒸留的除
去ののちにも、また、同様に反応生成物の蒸留的回収の
のちにも、典型的に残留する。このようにして、９８％
を超える、しばしば９９％を超える純度の極めて純粋な
生成物が、さらに精密蒸留にかけることなく得られる。

衷漠例　ｌ β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−アクリル酸メチル２
７．５　ｇ　（０，６１モル）の濃ジメチルアミンをＯ
ないし５°Ｃで１２０　ｍ（Ａのトルエンに滴々添加し
た。ついで、２１．９　ｇ　（０，６０モル）の塩化水
素を同一の温度で冷却しながら導入した。ついで、７４
．４　ｇの９０．０％純度の固体のホルミル酢酸メチル
ナトリウム（０，５４モル）を、十分に撹拌しながら半
時間かけて、２０ないし２５°Ｃに加温しながら導入し
た。水浴で穏やかに冷却することにより、弱い発熱反応
の間、温度をほぼ２５°Ｃに保ち、続いて、この混合物
を１時間撹拌した。初期には濃厚であったけん濁液が、
ナトリウムホルミル酢酸エステルの最初の半量の添加の
間に徐々に流動的になり、その色はベージュから黄色が
かったオレンジ色に変化した。回転蒸留器中、若干の真
空（約３００ミリバール）における蒸留により、低沸点
成分とトルエンの約８０ないし９０％とを除去した。こ
の間に、反応の水も混合物から共沸的に除去された。生
成した塩化ナトリウムおよび過剰の塩化ジメチルアンモ
ニウムを吸引濾別し、５０　ｍ（ｌのトルエンで洗浄し
た。濾液を集めてカラムなしで真空蒸留した。残留トル
エンの初期留出（ｆｏｒｅｒｕｎ）ののちに、１．０ミ
リバール、ヘッド温度６５ないし７０°Ｃで６９．０　
ｇのＮ、Ｎ−ジメチルβ−アミノアクリル酸メチルが留
出した。

その他の生成物が大部分を占める残留物１゜５ｇが蒸留
フラスコに残った。

本件生成物は若干黄色を呈し、蒸留受器に短時間放置し
たのちに結晶化した。融点：４１３−５０°Ｃ０ガスク
ロマトグラフイーにより測定した純度は９９．６重量％
であった。

これは、使用したホルミル酢酸メチルナトリウムに対す
る理論収量の９８．６％の収率に相当する。

実施例　２ β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−アクリル酸エチル５
０．４０　ｇ　（０，６２モル）の塩化ジメチルアンモ
ニラムラ１２０　ｍＱのｉ〜ルエンにけん濁させたけん
濁液を、ホルミル酢酸エチルナトリウム配合液から得た
７１．２　ｇ　（０，５１５モル）のホルミル酢酸エチ
ルナトリウムを含有するトルエンけん濁液２７４．５ｇ
に、十分に撹拌しながら半時間かけて導入した。

赤みがかったオレンジ色の流動性のけん濁液から、回転
蒸留器中、若干の真空（約３００ミリバール）において
、低沸点成分と共沸的に排出される水を含有するトルエ
ンの約８０ないし９０％とを除去した。固体を吸引濾別
し、５０　ｒｎＱのトルエンで洗浄し、濾液を集めて、
カラムなしで真空蒸留した。

トルエンの初期留出ののちに、０．６　ミリバール、ヘ
ッド温度９４ないし９５°Ｃで８５．８　ｇの無色のＮ
、Ｎ−ジメチル　β−アミノアクリル酸エチルが留出し
た。

その他の生成物が大部分を占める残留物２．７ｇが蒸留
フラスコに残った。

ガスクロマトグラフィーにより測定した純度は９９．８
重量％であった。

これは、使用したホルミル酢酸エチルナトリウムに対す
る理論収量の９６．８％の収率に相当する。

実施例　３ β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−アクリル酸エチルま
ず、３４．０　ｇ　（０，５モル）のす１ヘリウムエト
キシドを２００　ｍＱのトルエンにけん濁させたけん濁
液と酢酸エチル６６．１　ｇ　（０，７５モル）とを０
．７リツトルのオートクレーブに導入した。窒素で、つ
いで−酸化炭素でフラッシュしたのち、減圧バルブを用
いて２０バールのＣＯ圧に設定し、上記の混合物を６０
°Ｃに加熱した。

温度および圧力は一定に保った。ＣＯの吸収は５時間後
に完了した。

室温に冷却したのち、この濃厚なベージュ色のけん濁液
を、初期に導入した塩化ジメチルアンモニウム４０．８
　ｇ　（０，５モル）の１００　ｍＱ　トルエン中けん
濁液に、室温で十分に撹拌しながら半時間かけて滴々添
加した。

氷浴で穏やかに冷却して温度をほぼ２５°Ｃに保ち、続
いてこの混合物を１時間撹拌した。

生成した塩化ナトリウムおよび過剰の塩化ジメチルアン
モニウムを吸引濾別し、５０ｍ１２のトルエンで洗浄し
、濾液を集めてカラムなしで真空蒸留した。

ヘッド温度８８ないし９６°０で６５．７　ｇの無色の
β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−アクリル酸メチルが
留出した。２．１　ｇの残留物が蒸留フラスコに残った
。

ガスクロマトグラフィーにより測定した純度は９８．９
重量％であった。これは、使用したナトリウムエトキシ
ドに対する理論収量の９０．８％の収率に相当する。

東罠！−１ まず、６８ｇ（１モル）の９３パーセントナトリウムエ
トキシドを１３２　ｇ　（１，５モル）の酢酸エチルに
けん濁させたけん濁液と３００　ｔｎ（ｌのトルエンと
を１リツトルのオートクレーブに導入した。５０℃に加
熱したのち、２０バールのｃｏ圧に設定した。４時間後
に　ＣＯの吸収が完了し、このオートクレーブを冷却さ
せた。

ついで、オートクレーブの内容物を室温で、ジメチルア
ミン塩酸塩８１．６　ｇ　（１モル）の７０　ｍ（１メ
タノール中けん濁液に嫡々添加した。２時間撹拌したの
ち、沈澱を吸引濾別し、３０　ｍＱのトルエンで洗浄し
、濾液を回転蒸発器で濃縮した。続く０．７ミリバール
、８３−８９°Ｃにおける真空蒸留の間に、純度９８．
６％の　β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）−アクリル酸
エチル１２３．５　ｇが得られた。

これは両段階を通じて９４．２％の収率に相当する。

残留物は３．３ｇの褐色の塩よりなるものであった。

実施例　５ ５４ｇ（１モル）の９１．５７＜−セントナトリウムメ
トキシドを１１１　ｇ　（１，５モル）の酢酸メチルに
けん濁させたけん濁液と２５０　ｒｎＱのトルエンとを
８０℃に加熱し、４０バールのＣＯ圧に設定した。

ＣＯの吸収が完了（４時間）したのち、この混合物を冷
却させ、得られたけん濁液を、ジメチルアミン塩酸塩８
１．６　ｇ　（１モル）を１００　ｔａＱのメタノール
に入れたものに滴々添加した。２時間撹拌したのち、こ
の混合物を半量に濃縮した。塩を濾過し、３０１ＩＩａ
のトルエンで洗浄し、蒸留により濾液から溶媒を除去し
た。続く真空蒸留で、純度９９．６パーセントの生成物
１０５．５　ｇが得られた。

これは両段階を通じて８９％の収率に相当する。

実施例　６ 最初にジメチルアミン塩酸塩２．４ｇ　（０，２９モル
）を５０　ｍＱのトルエンと５０　ｍ（ｌのエタノール
との混合物に導入した。固体用の計量装置を用いて、９
２．６パーセントホルミル酢酸エチルナトリウム４０　
ｇ　（０，２９モル）を１０分かケチ添加シタ。２゜°
Ｃで２時間撹拌したのち、沈澱を吸引濾別した。

後処理して純度９８．４パーセントの生成物３５．０ｇ
が得られた。これは９２．７％の収率に相当する。

実施例　７ トルエン５４　ｍＱ、エタノール３６　ｍＱおよび酢酸
エチル１６ｍｆｆの溶媒混合物中で、実施例６の混合物
を処理した。８８．７％の収率が得られた。

実施例　８ ホルミル酢酸エチルナトリウム４０　ｇ　（０，２９モ
ル）をトルエン５０　ｍＱおよびエタノール５０　ｍＱ
にけん濁させたけん濁液に、ジメチルアミン１３゜１　
ｇ　（０，２９モル）を導入した。ついで、中性に達す
る点まで気体ＭＣＩを導入し、この混合物を２０℃で２
時間撹拌した。沈澱を吸引濾別したのち、この混合物を
慣用的な手法で処理した。β−ジメチルアミンアクリル
酸エチルが９１．６％の収率で得られた。

本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。

■６反反応分をけん濁させた反応媒体としての非プロト
ン性有機溶媒中で反応を実施し、その非プロトン性溶媒
の一部をこの非プロトン性と混合可能で均一相を与える
プロトン性有機溶媒で置き換えることが可能であること
を特徴とする、式％式％ の　β−ヒドロキシアクリル酸エステルアルカリ金属塩
と一般式 ％式％ 上記の各式において、 Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は相互に独立に水素、直鎖の、も
しくは枝分かれのある　Ｃ、−Ｃ。

アルキル、直鎖の、もしくは枝分かれのあるＣ２−Ｃ８
−アルケニル、Ｃ３−Ｃ、−シクロアルキル、Ｃａ　−
Ｃ１□−アリールまたは、Ｎ　および／または　Ｓ　お
よび／または　Ｏよりなるグルプから選択した１もしく
は２個のへテロ原子を有する５−７員の芳香族もしくは
非芳香族の異部環系を表し、 Ｒ１およびＲ２はそれにより置換されている　Ｎ原子と
ともに、そのＮ原子に加えて、さらに　１くおよび／ま
たは　Ｓ　および／またはＯよりなるグループから選択
したベテロ原子を含有していてもよい芳香族または非芳
香族の異部環系を形成することもでき、Ｒ４は直鎖の、
または枝分かれのある　Ｃ１Ｃ８−アルキルを表し、 Ｍｅ＋はアルカリ金属イオンを表し、 Ｘ−は無機酸または有機酸のアニオンを表すのアンモニ
ウム塩との反応による式 ％式％ の　β−アミノアクリル酸エステルの製造方法。

２、Ｒ’およびＲ２が直鎖の、または枝分かれのある　
Ｃ１−Ｃｔ−アルキル、好ましくはＣ３Ｃ２−アルキル
、特に好ましくはメチルを表すことを特徴とする上記の
第１項記載の方法。

３、Ｒ３が水素または直鎖の、もしくは枝分かれのある
　Ｃｌ−Ｃ４−アルキル、好ましくは水素を表すことを
特徴とする上記の第１項記載の方法。

４、Ｒ４が直鎖の、または枝分かれのあるＣ　、−Ｃ、
−アルキル、好ましくはメチルまたはエチルを表すこと
を特徴とする上記の第１項記載の方法。

５、Ｍｅ十がＮａ＋まＩコは　Ｋ＋、好ましく（まＮａ
＋を表し、Ｘ−が無機酸のアニオン、好ましくは塩化物
アニオンを表すことを特徴とする上記の第１項記載の方
法。

６、非プロトン性溶媒としてトルエン、キシレン、酢酸
エチルまたはこれらの物質の２種もしくは全ての混合物
を使用し、プロトン性溶媒として直鎖の、または枝分か
れのある　Ｃ、−Ｃ、−アルコール、好ましくはメタノ
ールまたはエタノールを使用することを特徴とする上記
の第１項記載の方法。

７、β−ヒドロキシアクリル酸エステルアルカリ金属塩
のアンモニウム塩に対するモル比が１＝０、７　−　１
．８、好ましくはｌ：　１．０１−１．８、特に好まし
くはｌ：　１．０７　−　１．３であることを特徴とす
る上記の第１項記載の方法。

８、カルボン酸エステル、アルカリ金属アルコキシドお
よびＣＯ　よりのその製造から得たけん濁液を　β−ヒ
ドロキシアクリル酸エステルアルカリ金属塩として使用
し、これにアンモニウム塩を固体形状で、好ましくは非
プロトン性もしくはプロトン性溶媒中の、またはこの種
の溶媒の混合物中のけん濁液として添加するか、または
、個別に、最初は純粋なアミンまたは非プロトン性また
はプロトン性有機溶媒で希釈したアミンを、続いて無機
または有機の酸、好ましくはＨＣＩを添加することを特
徴とする上記の第１項記載の方法。

９、カルボン酸エステル、アルカリ金属アルコキシドお
よびＣＯから非プロトン性有機溶媒中で得た非プロトン
性有機溶媒中のけん濁液を、アンモニウム塩の非プロト
ン性溶媒またはプロトン性溶媒中のけん濁液に添加する
ことを特徴とする上記の第１項記載の方法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、反応成分をけん濁させた反応媒体としての非プロト
   ン性有機溶媒中で反応を実施し、その非プロトン性溶媒
   の一部をこの非プロトン性と混合可能で均一相を与える
   プロトン性有機溶媒で置き換えることが可能であること
   を特徴とする、式Ｍｅ＾＋＾−ＯＣＨ＝ＣＲ＾３−ＣＯ
   ＯＲ＾４のβ−ヒドロキシアクリル酸エステルアルカリ
   金属塩と一般式 （Ｒ＾１Ｒ＾２）ＮＨ＿２＾＋Ｘ＾− 上記の各式において、 Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は相互に独立に水素、直鎖
   の、もしくは枝分かれのあるＣ＿１−Ｃ＿８−アルキル
   、直鎖の、もしくは枝分かれのあるＣ＿２−Ｃ＿８−ア
   ルケニル、Ｃ＿３−Ｃ＿８−シクロアルキル、Ｃ＿６−
   Ｃ＿１＿２−アリールまたは、Ｎおよび／またはＳおよ
   び／またはＯよりなるグル ープから選択した１もしくは２個のヘテロ 原子を有する５−７員の芳香族もしくは非 芳香族の異節環系を表し、 Ｒ＾１およびＲ＾２はそれにより置換されているＮ原子
   とともに、そのＮ原子に加えて、 さらにＮおよび／またはＳおよび／また はＯよりなるグループから選択したヘテロ 原子を含有していてもよい芳香族または非芳香族の異節
   環系を形成することもでき、 Ｒ＾４は直鎖の、または枝分かれのあるＣ＿１−Ｃ＿８
   −アルキルを表し、 Ｍｅ＾＋はアルカリ金属イオンを表し、 Ｘ＾−は無機酸または有機酸のアニオンを表すのアンモ
   ニウム塩との反応による式 （Ｒ＾１Ｒ＾２）ＮＣＨ＝ＣＲ＾３−ＣＯＯＲ＾４のβ
   −アミノアクリル酸エステルの製造方法。