JPH02288879A - Ｄｃ―８８ａ誘導体 - Google Patents
Ｄｃ―８８ａ誘導体Info
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- JPH02288879A JPH02288879A JP20617089A JP20617089A JPH02288879A JP H02288879 A JPH02288879 A JP H02288879A JP 20617089 A JP20617089 A JP 20617089A JP 20617089 A JP20617089 A JP 20617089A JP H02288879 A JPH02288879 A JP H02288879A
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- ihj
- formula
- yield
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
の
本発明は新規ＤＣ−８８八誘導体に関する。本化合物は
、優れた抗腫瘍活性を有し、抗腫瘍剤として有用である
。
、優れた抗腫瘍活性を有し、抗腫瘍剤として有用である
。
更東Ω且菫
ＤＣ−８８Ａはストレプトマイセス属に属する微生物が
生産する物質であり、各種細菌に抗菌活性を示すほか、
リンホサイティック・リューケミアＰ３８８等に抗腫瘍
活性を示すことが１１１０８７１０６２６５に開示され
ている。
生産する物質であり、各種細菌に抗菌活性を示すほか、
リンホサイティック・リューケミアＰ３８８等に抗腫瘍
活性を示すことが１１１０８７１０６２６５に開示され
ている。
ＤＣ−８８Ａは下記の構造を有する。
Ｄ［ニー ８８八と類似の構造を有する化合物であるＤ
Ｃ８９Ａ１がＷＯ３７１０６２６５Ｌ：開示されており
、また、０Ｃ８９Ａ２、ＤＣ−８９８１およびＤＣ−８
９Ｂ２が特願昭６３１８２８６６１、：出願サレテイル
。ＤＣ−８９Ａ１、ＤＣ−８９Ａ２、ＤＣ−８９８１お
よびＤＣ−８９Ｂ２は下記の構造を有する。
Ｃ８９Ａ１がＷＯ３７１０６２６５Ｌ：開示されており
、また、０Ｃ８９Ａ２、ＤＣ−８９８１およびＤＣ−８
９Ｂ２が特願昭６３１８２８６６１、：出願サレテイル
。ＤＣ−８９Ａ１、ＤＣ−８９Ａ２、ＤＣ−８９８１お
よびＤＣ−８９Ｂ２は下記の構造を有する。
ＤＣ−８９八１： Ｘ −−ＣＩＩ２ −、 Ｙ＝
Ｃｊ２［ＩＣ−８９Ａ２ ： Ｘ ＝単結合、 Ｙ＝Ｃ
Ｈ２１ＪＤＣ−８９Ｂ１： Ｘ＝−Ｃ１２−、Ｙ＝Ｂｒ
ＤＣ−８９８２： Ｘ ＝単結合、 Ｙ ＝ ＣＨＪｒ
これらの化合物は、各種細菌に抗菌活性を示すほかりン
ホサイテック・リューケミアＰ３８８等に抗腫瘍活性を
示す。
Ｃｊ２［ＩＣ−８９Ａ２ ： Ｘ ＝単結合、 Ｙ＝Ｃ
Ｈ２１ＪＤＣ−８９Ｂ１： Ｘ＝−Ｃ１２−、Ｙ＝Ｂｒ
ＤＣ−８９８２： Ｘ ＝単結合、 Ｙ ＝ ＣＨＪｒ
これらの化合物は、各種細菌に抗菌活性を示すほかりン
ホサイテック・リューケミアＰ３８８等に抗腫瘍活性を
示す。
また、ＤＣ−８８Ａに類似の構造を有する抗腫瘍化合物
である（：Ｃ−１，０６５及びその誘導体が、特開昭５
４６４６９５および特開昭６０−１９３９８９に開示さ
れている。
である（：Ｃ−１，０６５及びその誘導体が、特開昭５
４６４６９５および特開昭６０−１９３９８９に開示さ
れている。
が よ−と る
優れた抗腫瘍活性を有するＤＣ−８８Ａ誘導体は常に求
められている。
められている。
るための
本発明は一般式（Ａ）：
）＋３ＣＣ０２ＣＩ＋３
〔式中、Ｘｌｌ Ｌおよび×３は同一もしくは異なって
水素原子、−叶、 −ＣＨｏ 、 −ＯＲ，（Ｒ，は炭
素数１〜７の直鎖または分岐状アルキル基またはペンシ
ル基を表わす。） ０ＣＯＲ＋ （Ｒ＋は前記と同
義である。） 、 ＮＯ２、ＮＬ 、 ＮＲ２Ｒ３
（Ｒ２およびＲ３は同一もしくは異なって水素原子ある
いはＲ１を表わし、Ｒ１は前記と同義である。） 、
−ＮＲ２ＣＯＲ（Ｒ１およびＲ２は前記と同義である。
水素原子、−叶、 −ＣＨｏ 、 −ＯＲ，（Ｒ，は炭
素数１〜７の直鎖または分岐状アルキル基またはペンシ
ル基を表わす。） ０ＣＯＲ＋ （Ｒ＋は前記と同
義である。） 、 ＮＯ２、ＮＬ 、 ＮＲ２Ｒ３
（Ｒ２およびＲ３は同一もしくは異なって水素原子ある
いはＲ１を表わし、Ｒ１は前記と同義である。） 、
−ＮＲ２ＣＯＲ（Ｒ１およびＲ２は前記と同義である。
） 、 −１１８ｃＯ□Ｒ（Ｒ，は前記と同義である。
）、 ＮＨＣＯＮ＋（２、３Ｈ。
ＳＲ＋ （Ｌは前記と同義である。） 、 −３Ｃ
［］Ｒ。
［］Ｒ。
（Ｒ１は前記と同義である。）、塩素または臭素を表わ
すかまたはＸＩ、Ｘ２が一体となって−［］ＣＬ［］−
を表わす。ＺはＯｌＳまたはＮＨを表わし、Ｙは−（Ｃ
Ｈ２う−Ｔ（βはＯ〜７の整数である。）→ＣＨ＝Ｃ叶
ｍ （ｍは１〜２の整数である。）Ｙ’−（Ｙ’ は
Ｏ，Ｓ、 ＩＩＨを表わす。）Ｙ’ −（ＣＨ２）。−
（Ｙ’ は前記と同義であり、ｎは１〜４の整数である
。）、−（［Ｒ２）、−Ｙ’（Ｙ’およびｎは前記と同
義である。）またはＹ’ −（ＣＨ２）Ｐ −Ｃ−（Ｙ
’およびＺは前記と同義てあり、ｐは０〜４の整数であ
る。）を表わす。〕 〔式中、Ｘ、、 Ｘ２． Ｘ３およびＺは前記と同義で
あり、×、はＯ，Ｓ、ＮＨまたはＩＩＩ（、（Ｒ，は前
記と同義である。）を表わし、×５は−Ｎ−，−ＣＨ−
あるいはＣ１１２−を表わす。但し、ＸがＣ１またはＳ
ｒであり、ＸＩ、Ｘ２． Ｘ３がそれぞれ５−［］ＣＨ
３，６−ＯＣＨ３゜７−ＯＣＨ３，Ｚカ０、に４がＮ１
−１テあるときＸ５Ｌｌ−Ｎまたは−ＣＬ−である。〕 （Ｃ） Ｃ−Ｒ。
すかまたはＸＩ、Ｘ２が一体となって−［］ＣＬ［］−
を表わす。ＺはＯｌＳまたはＮＨを表わし、Ｙは−（Ｃ
Ｈ２う−Ｔ（βはＯ〜７の整数である。）→ＣＨ＝Ｃ叶
ｍ （ｍは１〜２の整数である。）Ｙ’−（Ｙ’ は
Ｏ，Ｓ、 ＩＩＨを表わす。）Ｙ’ −（ＣＨ２）。−
（Ｙ’ は前記と同義であり、ｎは１〜４の整数である
。）、−（［Ｒ２）、−Ｙ’（Ｙ’およびｎは前記と同
義である。）またはＹ’ −（ＣＨ２）Ｐ −Ｃ−（Ｙ
’およびＺは前記と同義てあり、ｐは０〜４の整数であ
る。）を表わす。〕 〔式中、Ｘ、、 Ｘ２． Ｘ３およびＺは前記と同義で
あり、×、はＯ，Ｓ、ＮＨまたはＩＩＩ（、（Ｒ，は前
記と同義である。）を表わし、×５は−Ｎ−，−ＣＨ−
あるいはＣ１１２−を表わす。但し、ＸがＣ１またはＳ
ｒであり、ＸＩ、Ｘ２． Ｘ３がそれぞれ５−［］ＣＨ
３，６−ＯＣＨ３゜７−ＯＣＨ３，Ｚカ０、に４がＮ１
−１テあるときＸ５Ｌｌ−Ｎまたは−ＣＬ−である。〕 （Ｃ） Ｃ−Ｒ。
（式中、Ｒ４は炭素数１〜７の直鎖または分岐状アルキ
ル基、または該アルキル基のいずれかの水素原子がＸｌ
で置換されたアルキル基を表わす。Ｘ。
ル基、または該アルキル基のいずれかの水素原子がＸｌ
で置換されたアルキル基を表わす。Ｘ。
は前記と同義である。）
（ｄ） −Ｒ５−Ｒ６
〔式中、Ｒ５は、前記置換基（ａ）、 （ｂ）またハ（
ｃ）のうちＸ、、 Ｘ２またはｘ３が−ＮＨ２である置
換基の該−Ｎｌｌ。
ｃ）のうちＸ、、 Ｘ２またはｘ３が−ＮＨ２である置
換基の該−Ｎｌｌ。
より水素原子を除いた置換基であり、Ｒ６は前記置換基
（ａ）、 （ｂ）または（Ｃ）である。〕（ｅ） α
−アミノ酸のカルボン酸のヒドロキンを除いた残基また
はペンジルオキン力ルボニル基まされる新規ＤＣ−８８
Ａ誘導体を提供する。
（ａ）、 （ｂ）または（Ｃ）である。〕（ｅ） α
−アミノ酸のカルボン酸のヒドロキンを除いた残基また
はペンジルオキン力ルボニル基まされる新規ＤＣ−８８
Ａ誘導体を提供する。
以下、−殺伐（Ａ）で表わされる化合物を化合物（Ａ）
と称する。
と称する。
同様に一般式（Ｉ）〜（ＶＩ）で表わされる化合物をそ
れぞれ化合物（Ｉ）〜（ＶＩ）と称する。
れぞれ化合物（Ｉ）〜（ＶＩ）と称する。
なお、化合物（Ｉ［）−ａ、化合物（ｎ［） −ａ等は
それぞれ化合物（■）、化合物（Ｉ）に包含されること
を意味する。
それぞれ化合物（■）、化合物（Ｉ）に包含されること
を意味する。
上記−殺伐（Ａ）のＲの定義中、炭素数１〜７の直鎖ま
たは分岐状アルキル基としては、例えばメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 ５
ｅｃ−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル。
たは分岐状アルキル基としては、例えばメチル、エチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、 ５
ｅｃ−ブチル、 ｔｅｒｔ−ブチル。
ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル等が、ま
た、α−アミノ酸としては、例えばグリシン、アラニン
、ロイシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、
セリン、プロリン、フェニルアラニン、チロンン、トリ
プトファン、ヒスチジン等がそれぞれ包含される。
た、α−アミノ酸としては、例えばグリシン、アラニン
、ロイシン、グルタミン酸、アスパラギン酸、リジン、
セリン、プロリン、フェニルアラニン、チロンン、トリ
プトファン、ヒスチジン等がそれぞれ包含される。
次に化合物（Ａ）の製造法について説明する。
化合物（Ａ）の中で、
Ｒが水素原子である化合物（ＩＶ）は、ＤＣ−８８Ａを
塩基処理することにより得られる。
塩基処理することにより得られる。
塩基としてはナトリウムメトキシド、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、トリエチ
ルアミン、１，８−ジアザピックロウンデセン（ＤＢＵ
） 、炭酸カリウム等が用いられ、通常ＤＣ−８８Ａの
１〜３当量使用する。不活性溶媒は水、メタノール、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）ジオキサン、アセトニトリ
ル等が、単独あるいは混合して用いられる。反応は通常
−２０℃から５０℃で行い３０分から５時間で終了する
。精製はカラムクロマトグラフィーや高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬ［：）により行う。
、水酸化カリウム、カリウムｔ−ブトキシド、トリエチ
ルアミン、１，８−ジアザピックロウンデセン（ＤＢＵ
） 、炭酸カリウム等が用いられ、通常ＤＣ−８８Ａの
１〜３当量使用する。不活性溶媒は水、メタノール、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）ジオキサン、アセトニトリ
ル等が、単独あるいは混合して用いられる。反応は通常
−２０℃から５０℃で行い３０分から５時間で終了する
。精製はカラムクロマトグラフィーや高速液体クロマト
グラフィー（ＨＰＬ［：）により行う。
■
一般式（Ａ）において
化合物（１）は次の工程により製造することができる。
化合物（ＩＶ）に塩基の存在下、不活性溶媒中、カルボ
ン酸の反応性誘導体、イソンア不一ト、インチオシアネ
ートまたはクロロ炭酸ベンジル誘導体を反応させること
により化合物（Ｉ）を製造することができる。
ン酸の反応性誘導体、イソンア不一ト、インチオシアネ
ートまたはクロロ炭酸ベンジル誘導体を反応させること
により化合物（Ｉ）を製造することができる。
（Ｉ）
塩基としては水素化ナトリウム、リチウムジイソプロピ
ルアミド、ｔ−ブトキンカリウム、トリエチルアミン、
４−ジメチルアミノピリジン等を包含し、通常化合物（
ＴＶ）に対して１〜２当量用いる。不活性溶媒としては
ジメチルホルムアミド、ＴＨＦ、 トルエン、ジメチル
スルフォキンド、ピリジン等が単独もしくは混合して用
いられる。カルボン酸の反応性誘導体は酸クロライド、
酸無水物（Ｎ、Ｎ’−ジンクロヘキンル力ルポジイミド
等により生成される酸無水物等）、活性エステル（ｐニ
トロフェニルエステル、Ｎ−オキンコハク酸イミドエス
テル等）、活性アミド（イミダゾリド等）、混合酸無水
物（炭酸モノエチルエステル、炭酸モノイソブチルエス
テル等との混合酸無水物）等を包含する。反応性誘導体
は通常、化合物（ＴＶ）の１〜２当量が用いられる。イ
ンンアネート、インチオンアネートは化合物（ＩＶ）の
１〜２当量が用いられる。反応は通常−５０℃〜３０℃
で行い、３０分〜１日で終了する。
ルアミド、ｔ−ブトキンカリウム、トリエチルアミン、
４−ジメチルアミノピリジン等を包含し、通常化合物（
ＴＶ）に対して１〜２当量用いる。不活性溶媒としては
ジメチルホルムアミド、ＴＨＦ、 トルエン、ジメチル
スルフォキンド、ピリジン等が単独もしくは混合して用
いられる。カルボン酸の反応性誘導体は酸クロライド、
酸無水物（Ｎ、Ｎ’−ジンクロヘキンル力ルポジイミド
等により生成される酸無水物等）、活性エステル（ｐニ
トロフェニルエステル、Ｎ−オキンコハク酸イミドエス
テル等）、活性アミド（イミダゾリド等）、混合酸無水
物（炭酸モノエチルエステル、炭酸モノイソブチルエス
テル等との混合酸無水物）等を包含する。反応性誘導体
は通常、化合物（ＴＶ）の１〜２当量が用いられる。イ
ンンアネート、インチオンアネートは化合物（ＩＶ）の
１〜２当量が用いられる。反応は通常−５０℃〜３０℃
で行い、３０分〜１日で終了する。
また、カルボン酸の反応性誘導体、イソンア不Ｉ・、イ
ソチオンア不−１・で反応性の官能基を有するものは、
アノル化の際に保護を必要とする。
ソチオンア不−１・で反応性の官能基を有するものは、
アノル化の際に保護を必要とする。
このようにして得た保護体を用いてアノル化を行い、ア
ソル化の後に脱保護を行う。保護基の選択、脱保護の方
法についてはＴ、 ｌｌＩ、 Ｇｒｅｅｎｅ著のｒ Ｐ
ｒｏｔｅｃＬｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ； Ｊｏｈｎｌｌｌｉｌｅ
ｙ ＆ ５ｏｎｓ、１９８０」に詳細に記載されている
。
ソル化の後に脱保護を行う。保護基の選択、脱保護の方
法についてはＴ、 ｌｌＩ、 Ｇｒｅｅｎｅ著のｒ Ｐ
ｒｏｔｅｃＬｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎ
ｉｃ ５ｙｎｔｈｅｓｉｓ ； Ｊｏｈｎｌｌｌｉｌｅ
ｙ ＆ ５ｏｎｓ、１９８０」に詳細に記載されている
。
次に一般式（Ａ）において
である化合物（ＩＩ）および
である化合物（ＩＩＩ）の製造法について説明する。
化合物（ＩＩ）及び化合物（ＩＩＩ）は化合物（１）を
不活性溶媒中、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸と反応
させることにより得ることができる。不活性溶媒として
はンメチルホルムアミ阻アセトニトリル、塩化メチレン
、トルエン、水等が単独もしくは混合して用いられる。
不活性溶媒中、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸と反応
させることにより得ることができる。不活性溶媒として
はンメチルホルムアミ阻アセトニトリル、塩化メチレン
、トルエン、水等が単独もしくは混合して用いられる。
塩酸（Ｘ＝Ｃβ）、臭化水素酸（Ｘ＝Ｂｒ）、ヨウ化水
素酸（Ｘ−Ｉ）は化合物（Ｉ）に対し１〜２０当量用い
られる。
素酸（Ｘ−Ｉ）は化合物（Ｉ）に対し１〜２０当量用い
られる。
反応は通常−３０℃〜３０ｔで行い１分〜５時間で終了
する。
する。
また化合物（１）を不活性溶媒とｐＨ４〜６の緩衝液と
の混合液中で、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の
ハロゲン化物を反応させることにょっても化合物（Ｉ［
）及び（ＩＩＩ）を得ることができる。不活性溶媒とし
てはジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ＴＨＦ、
ジオキサン等が単独もしくは混合して用いられる。ｐ）
１４〜６の緩衝液としては、第一クエン酸カリウム−水
酸化ナトリウム、第二クエン酸ナトリウム−水酸化ナト
リウム、第一リン酸カリウム−第ニリン酸ナトリウム等
からなる緩衝液が０．０５〜０．５Ｍの濃度で用いられ
る。アルカリ金属、アルカリ土類金属のハロゲン化物と
しては、Ｌｉ［［、ＮａＣｆｌ、Ｋ［’［、ＭｇＣｊ２
２、ＣａＣＡ ２、 ＬｉＢｒ、 ＮａＢｒ、 Ｋ
Ｂｒ、 ＭｇＢｒ２、 ＣａＢｒ２、 ＬｉＩ、Ｎａ
ｌ 、 Ｋｌ、 Ｍｇ１２等が包含され、通常化合物（
ｒ）に対して２〜３０当量用いる。反応は通常０℃〜５
０℃で行い２時間〜２日間で終了する。
の混合液中で、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の
ハロゲン化物を反応させることにょっても化合物（Ｉ［
）及び（ＩＩＩ）を得ることができる。不活性溶媒とし
てはジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ＴＨＦ、
ジオキサン等が単独もしくは混合して用いられる。ｐ）
１４〜６の緩衝液としては、第一クエン酸カリウム−水
酸化ナトリウム、第二クエン酸ナトリウム−水酸化ナト
リウム、第一リン酸カリウム−第ニリン酸ナトリウム等
からなる緩衝液が０．０５〜０．５Ｍの濃度で用いられ
る。アルカリ金属、アルカリ土類金属のハロゲン化物と
しては、Ｌｉ［［、ＮａＣｆｌ、Ｋ［’［、ＭｇＣｊ２
２、ＣａＣＡ ２、 ＬｉＢｒ、 ＮａＢｒ、 Ｋ
Ｂｒ、 ＭｇＢｒ２、 ＣａＢｒ２、 ＬｉＩ、Ｎａ
ｌ 、 Ｋｌ、 Ｍｇ１２等が包含され、通常化合物（
ｒ）に対して２〜３０当量用いる。反応は通常０℃〜５
０℃で行い２時間〜２日間で終了する。
（Ｉ）
（ＸはＣＺ、ＢｒまたはＩ）
また、化合物（ＩＩ）及び化合物（Ｉ［［＞は、以下の
方法によっても製造することができる。即ち、Ｒに容易
に除去可能なベンジルオキソカルボニル基、ｔ−ブトキ
ンカルボニル基を有する化合物（ＩＩ）−ａ及び化合物
（ＩＩＩ） −ａのＲを除去し、それぞれ化合物（Ｖ）
及び化合物（ＶＴ）とする。
方法によっても製造することができる。即ち、Ｒに容易
に除去可能なベンジルオキソカルボニル基、ｔ−ブトキ
ンカルボニル基を有する化合物（ＩＩ）−ａ及び化合物
（ＩＩＩ） −ａのＲを除去し、それぞれ化合物（Ｖ）
及び化合物（ＶＴ）とする。
Ｒがベンジルオキソカルボニル基である化合物（ＩＩ）
Ｎａの場合その除去の方法として常法による水素化分解
が適当であるが、ＨＢｒ ＣＨ３［：Ｏ叶による除去
も用いられる。Ｒがｔ−ブトキンカルボニル基である化
合物（ＩＩＩ） −ａの場合はトリフロロ酢酸による除
去が行われる。化合物（Ｖ）および化合物（ＶＩ）への
置換基Ｒの導入は不活性溶媒中、必要な場合は塩基の存
在下、カルボン酸の反応性誘導体、インシアネート、イ
ンチオシアネート等を反応させることにより行う。
Ｎａの場合その除去の方法として常法による水素化分解
が適当であるが、ＨＢｒ ＣＨ３［：Ｏ叶による除去
も用いられる。Ｒがｔ−ブトキンカルボニル基である化
合物（ＩＩＩ） −ａの場合はトリフロロ酢酸による除
去が行われる。化合物（Ｖ）および化合物（ＶＩ）への
置換基Ｒの導入は不活性溶媒中、必要な場合は塩基の存
在下、カルボン酸の反応性誘導体、インシアネート、イ
ンチオシアネート等を反応させることにより行う。
（Ｉ［［）
（ＶＩ）
■
■
（ｎ）
（Ｖ）
（Ｉｎ） Ｒ
不活性溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ＴＨＦ、
）ルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ピリジン等が
単独もしくは混合して用いられる。
）ルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ピリジン等が
単独もしくは混合して用いられる。
カルボン酸の反応性誘導体は、酸クロライド、酸無水物
、活性エステル（ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−オ
キシコハク酸イミドエステル等）、活性アミド（イミダ
ゾリド等）、混合酸無水物（炭酸モノエチルエステル、
炭酸モノイソブチルエステル等との混合酸無水物）等を
包含する。反応性誘導体、インシアネート、インチオシ
アネートは通常化合物（■）、化合物（ＶＩ）の１〜２
当量用いる。反応は通常−２０℃〜５０℃で行い、３０
分〜１日で終了する。また化合物（■）、化合物（ＶＩ
）に対して不活性溶媒中カルボン酸と縮合剤を同時に反
応させることにより化合物（■）。
、活性エステル（ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−オ
キシコハク酸イミドエステル等）、活性アミド（イミダ
ゾリド等）、混合酸無水物（炭酸モノエチルエステル、
炭酸モノイソブチルエステル等との混合酸無水物）等を
包含する。反応性誘導体、インシアネート、インチオシ
アネートは通常化合物（■）、化合物（ＶＩ）の１〜２
当量用いる。反応は通常−２０℃〜５０℃で行い、３０
分〜１日で終了する。また化合物（■）、化合物（ＶＩ
）に対して不活性溶媒中カルボン酸と縮合剤を同時に反
応させることにより化合物（■）。
化合物（Ｉ）を製造することができる。縮合剤としてジ
シクロへキンル力ルポジイミド、あるいは類似のカルボ
ジイミドが適当である。縮合剤、カルボン酸共に、化合
物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）に対して１〜２当量用いられ
る。不活性溶媒としては、アセトニトリル、塩化メチレ
ン、ＴＨＦ、 ジメチルホルムアミド等が用いられる。
シクロへキンル力ルポジイミド、あるいは類似のカルボ
ジイミドが適当である。縮合剤、カルボン酸共に、化合
物（Ｖ）、化合物（ＶＩ）に対して１〜２当量用いられ
る。不活性溶媒としては、アセトニトリル、塩化メチレ
ン、ＴＨＦ、 ジメチルホルムアミド等が用いられる。
反応は通常−２０℃〜５０℃で行い、３０分〜１日で終
了する。
了する。
各工程の反応終了後、必要に応じて反応液に緩衝液を加
えて、酢酸エチル、クロロホルム、エーテル等の非水溶
性溶媒で抽出する。抽出液は、水。
えて、酢酸エチル、クロロホルム、エーテル等の非水溶
性溶媒で抽出する。抽出液は、水。
食塩水等で洗浄後、無水硫酸ナトリウム等で乾燥し、溶
媒留去し、得られた残渣は、ソリ力ゲルによるカラムク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体
分取りロマトグラフィー、再結晶等により精製を行う。
媒留去し、得られた残渣は、ソリ力ゲルによるカラムク
ロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、高速液体
分取りロマトグラフィー、再結晶等により精製を行う。
化合物（■）、化合物（［）及び化合物（Ｉ［［）に属
する代表的化合物の構造及び化合物番号を第１表に示す
。第１表において、タイプ（Ｉ）（Ｉ［）、 （Ｉ）
とはそれぞれ化合物（■）、化合物（■）、化合物（Ｉ
［）にそれぞれ属することを示している。
する代表的化合物の構造及び化合物番号を第１表に示す
。第１表において、タイプ（Ｉ）（Ｉ［）、 （Ｉ）
とはそれぞれ化合物（■）、化合物（■）、化合物（Ｉ
［）にそれぞれ属することを示している。
第１表
Ｒ
（ＩＩ［）
（Ｉ）
（ＩＩ）
Ｈ３
ｒ
■
次に代表的な化合物（Ｉ）、化合物（ｎ）及び化合物（
Ｉ［［）の薬理活性を実験例で説明する。
Ｉ［［）の薬理活性を実験例で説明する。
実験例
薬理活性は、ＨｅＬａ５３細胞を用いる生育阻害試験に
より求めた。
より求めた。
ＨｅＬａ５３細胞生育阻害試験
９６穴マイクロタイクープレートの各ウェルに１０％牛
脂児血清及び２ｍＭグルタミンを含むＭＥＭ培地で３Ｘ
１０’個／ｍβに調整したｔｌｅＬａｓａ細胞を０．１
ｍβずつ分注した。
脂児血清及び２ｍＭグルタミンを含むＭＥＭ培地で３Ｘ
１０’個／ｍβに調整したｔｌｅＬａｓａ細胞を０．１
ｍβずつ分注した。
炭酸ガスインキュベーター内で一晩３７℃で培養後、培
地により適宜希釈した被検サンプルを０．０５ｍＡずつ
各ウェルに加えた。
地により適宜希釈した被検サンプルを０．０５ｍＡずつ
各ウェルに加えた。
炭酸ガスインキュベーター内で細胞を７２時間培養後、
培養上清を除去し、リン酸緩衡液生理食塩水（ＰＢＳ）
で−回洗浄後、０．０．２％ニュートラルレッドを含む
培地を０．１ｍｊ２ずつ各ウェルに加え３７℃、１時間
炭酸ガスインキュベーター内で培養し細胞を染色した。
培養上清を除去し、リン酸緩衡液生理食塩水（ＰＢＳ）
で−回洗浄後、０．０．２％ニュートラルレッドを含む
培地を０．１ｍｊ２ずつ各ウェルに加え３７℃、１時間
炭酸ガスインキュベーター内で培養し細胞を染色した。
培養上清を除去後、生理食塩水で１回洗浄し、０．０Ｏ
ＩＮ ＨＣβ／３０％エタノ−ルで色素を抽出した。マ
イクロプレートリーダーにより抽出液の５５０ｎｍの吸
収を測定した。無処理細胞と既知濃度の薬剤で処理した
細胞の吸収を比較することにより、細胞の増殖を５０％
阻害する薬物濃度を算出し、それをＩＣ５ｏとした。
ＩＮ ＨＣβ／３０％エタノ−ルで色素を抽出した。マ
イクロプレートリーダーにより抽出液の５５０ｎｍの吸
収を測定した。無処理細胞と既知濃度の薬剤で処理した
細胞の吸収を比較することにより、細胞の増殖を５０％
阻害する薬物濃度を算出し、それをＩＣ５ｏとした。
代表的な化合物（■）、化合物（ｎ）及び化合物（Ｉ［
［）のＩＣ５゜を第２表に示す。
［）のＩＣ５゜を第２表に示す。
第 ２ 表
化合物番号 ＩＣ５゜（ｎＭ）化合物（Ａ）
は、単独で又は少なくとも１種の製剤上許容される補助
剤と共に抗腫瘍組成物として用いることができる。例え
ば、化合物（Ａ）を、生理食塩水やグルコース、ラクト
ース、マンニトール等の水溶液に溶解して注射剤として
適当な医薬組成物とする。又は化合物（Ａ）又はその塩
を常法に従って凍結乾燥し、これに塩化ナトリウムを加
えることによって粉末注射剤を作成する。本医薬組成物
は必要に応じ、製剤分野で周知の添加剤、例えば製剤上
許容される塩等を含有することができる。本組成物の投
与量は患者の年令、症状等によって異なるが人を含む哺
乳動物に対し化合物（Ａ）としてＯ，ＯＯ０１−５ｍｇ
／ｋｇ／ 日投与する。投与は例えば１日１回（単回投
与又は連日段与）又は間欠的に１週間に１〜３回、２，
３週間に１回静脈注射により投与する。又、望まれる場
合は同様の投与量・投与形態で動脈内投与、腹腔内投与
、胸腔内投与等も可能である。望まれる場合は同様の投
与量・投与方法で経口投与も可能である。経口投与形態
は錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、アンプル剤等を
包含し、これらは製剤分野で周知の医薬補助剤を含む。
は、単独で又は少なくとも１種の製剤上許容される補助
剤と共に抗腫瘍組成物として用いることができる。例え
ば、化合物（Ａ）を、生理食塩水やグルコース、ラクト
ース、マンニトール等の水溶液に溶解して注射剤として
適当な医薬組成物とする。又は化合物（Ａ）又はその塩
を常法に従って凍結乾燥し、これに塩化ナトリウムを加
えることによって粉末注射剤を作成する。本医薬組成物
は必要に応じ、製剤分野で周知の添加剤、例えば製剤上
許容される塩等を含有することができる。本組成物の投
与量は患者の年令、症状等によって異なるが人を含む哺
乳動物に対し化合物（Ａ）としてＯ，ＯＯ０１−５ｍｇ
／ｋｇ／ 日投与する。投与は例えば１日１回（単回投
与又は連日段与）又は間欠的に１週間に１〜３回、２，
３週間に１回静脈注射により投与する。又、望まれる場
合は同様の投与量・投与形態で動脈内投与、腹腔内投与
、胸腔内投与等も可能である。望まれる場合は同様の投
与量・投与方法で経口投与も可能である。経口投与形態
は錠剤、カプセル剤、粉末剤、顆粒剤、アンプル剤等を
包含し、これらは製剤分野で周知の医薬補助剤を含む。
本抗腫瘍組成物は人を含む哺乳動物の白血病、胃癌、大
腸癌、肺癌、乳癌、子宮癌等に効果が期待される。
腸癌、肺癌、乳癌、子宮癌等に効果が期待される。
以下に本発明の実施例及び参考例を示す。
以下の実施例及び参考例で示される理化学的性質は次の
機器類によって測定した。
機器類によって測定した。
ＮＭＲ日本電子 ＰＫ−１００（１００ＭＨｚ ）日
本電子 ＰＳ−１００（１００ＭＨｚ ）ブルーカー
ＡＭ−４００（４００ＭＨｚ ）ＭＳ 日立
Ｍ−８０Ｂ 島津 叶−１０００ ＩＲ日本分光 ＩＲ−８１０ またシリカゲルは、和光紬薬工業社製のワコーゲルＣ−
２００を用いた。
本電子 ＰＳ−１００（１００ＭＨｚ ）ブルーカー
ＡＭ−４００（４００ＭＨｚ ）ＭＳ 日立
Ｍ−８０Ｂ 島津 叶−１０００ ＩＲ日本分光 ＩＲ−８１０ またシリカゲルは、和光紬薬工業社製のワコーゲルＣ−
２００を用いた。
以下の実施例及び参考例で常法処理とあるのは下記の反
応後処理を表わす。
応後処理を表わす。
反応液にｐＨ５のクエン酸あるいはリン酸緩衝液を加え
、酢酸エチル又はクロロホルムで抽出し、有機溶媒層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒留去する。
、酢酸エチル又はクロロホルムで抽出し、有機溶媒層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶
媒留去する。
実施例１ 化合物１８の合成
りＣ−８８Ａ ９３ ｍｇ （０，１８ｍｍｏＡ ）を
メタノール１０ｍＡ’に溶解し、２８％ナトリウムメト
キシドのメタノール溶液７０μｌを水冷下滴下した。滴
下後氷冷下に４０分間攪拌し、０．１ Ｍのリン酸緩衝
液（ｐｆ１５．３）を加え、メタノールを留去した。
メタノール１０ｍＡ’に溶解し、２８％ナトリウムメト
キシドのメタノール溶液７０μｌを水冷下滴下した。滴
下後氷冷下に４０分間攪拌し、０．１ Ｍのリン酸緩衝
液（ｐｆ１５．３）を加え、メタノールを留去した。
食塩を添加後、酢酸エチル−ＴＨＦで３回抽出し、抽出
液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー ［：１２ ｍ
Ａ、 溶出液；クロロホルム：アセトン＝１：０〜３：
１〕に付して精製を行い、化合物１８を４９ｍｇ得た（
収率９７％）。
液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー ［：１２ ｍ
Ａ、 溶出液；クロロホルム：アセトン＝１：０〜３：
１〕に付して精製を行い、化合物１８を４９ｍｇ得た（
収率９７％）。
化合物１８の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！ ３）δ（ｐｐｍ） ； ６
．１６（ｂｒ ｓ ＩＨ） ５．７４（ｓ １Ｎ） ５
．４６（ｂｒ ｓ ＩＩＩ） ３．８１（ｄｄｄ ＩＨ
Ｊ＝１１．０，５．６゜１．５Ｈ２） ３．７３（８３
Ｈ） ３．６９（ｄ ｉｌｌ Ｊ＝１１．０Ｈｚ） ３
．０３（ｍＩＨ） ２．０５（ｄｄＩＨＪ＝７．８．３
．５Ｈｚ） １．６３（ｓ ３Ｈ） １．旧（ｄｄ
ＩＨＪ＝４．６，３．５Ｈ２）ＩＲ（ＣＨＣＡ３）ν−
−−（ｃｍ ’） ： ３４５０，１７４０゜Ｓｌ−Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ； ２７５（Ｍ＋１＞ ＋実施例２ 化合物
１の合成 アルコン雰囲気下６０％水素化ナトリウム１１．０ｍｇ
（０，２６ｍｍｏｆｆ ）をジメチルホルムアミド１
０ｍｆｆに懸濁した。この溶液に化合物１−８６１−８
６Ｏ，２２…ｍｏ、＋２）のジメチルホルムアミド溶液
０．７ｍｆｆ１を一１５℃〜−１０℃で滴下した。滴下
後−１５℃〜−３℃で２０分間攪拌し、−３０℃に冷却
後、インドール−２−カルボン酸クロライド５０ ｍｇ
（０，２６ｍｍｏｆ！、）のジメチルホルムアミド溶液
０．７ｍｊ２を滴下した。滴下後−３０℃〜−５℃で５
０分間攪拌し、常法処理して粗生成物１１３ｍｇを得た
。これをソリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（ソリ力
ゲル１５ｍ１．溶出液；クロロホルム°アセトン−１・
０〜５０：１）により精製して化合物１を６８．９ ｍ
ｇ得た（収率７５．５％）。
．１６（ｂｒ ｓ ＩＨ） ５．７４（ｓ １Ｎ） ５
．４６（ｂｒ ｓ ＩＩＩ） ３．８１（ｄｄｄ ＩＨ
Ｊ＝１１．０，５．６゜１．５Ｈ２） ３．７３（８３
Ｈ） ３．６９（ｄ ｉｌｌ Ｊ＝１１．０Ｈｚ） ３
．０３（ｍＩＨ） ２．０５（ｄｄＩＨＪ＝７．８．３
．５Ｈｚ） １．６３（ｓ ３Ｈ） １．旧（ｄｄ
ＩＨＪ＝４．６，３．５Ｈ２）ＩＲ（ＣＨＣＡ３）ν−
−−（ｃｍ ’） ： ３４５０，１７４０゜Ｓｌ−Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ； ２７５（Ｍ＋１＞ ＋実施例２ 化合物
１の合成 アルコン雰囲気下６０％水素化ナトリウム１１．０ｍｇ
（０，２６ｍｍｏｆｆ ）をジメチルホルムアミド１
０ｍｆｆに懸濁した。この溶液に化合物１−８６１−８
６Ｏ，２２…ｍｏ、＋２）のジメチルホルムアミド溶液
０．７ｍｆｆ１を一１５℃〜−１０℃で滴下した。滴下
後−１５℃〜−３℃で２０分間攪拌し、−３０℃に冷却
後、インドール−２−カルボン酸クロライド５０ ｍｇ
（０，２６ｍｍｏｆ！、）のジメチルホルムアミド溶液
０．７ｍｊ２を滴下した。滴下後−３０℃〜−５℃で５
０分間攪拌し、常法処理して粗生成物１１３ｍｇを得た
。これをソリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（ソリ力
ゲル１５ｍ１．溶出液；クロロホルム°アセトン−１・
０〜５０：１）により精製して化合物１を６８．９ ｍ
ｇ得た（収率７５．５％）。
化合物１の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ’（ＤＩＩＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ）； １
１．８３（ｓ １１（＞ ８゜７１（ｓｌ）１）７６８
（ｄＩＨＪ＝８．１ｔｌｚ）７．４８（ｄｄｌｌ−ＩＪ
＝８．３゜０．８Ｈｚ） ７．２８（ｄｄｄ ＩＨ
Ｊ＝８．２，７．０，１．２１１ｚ） ７．２１（ｄ
１８ Ｊ＝１．３ｔｌｚ） ７．０９（ｄｄｄ
１１−Ｉ Ｊ＝８．０，７．［ｌ、１．０）Ｉｚ）
６．９４（ｓ １１（） ４．５９（ｄｄ
ｌｔｌ Ｊ＝１０．５，５．３Ｈｚ） ４．４５
（ｄ ＩＨＪｌｏ、５Ｈｚ） ３．６１（ｓ３）１）
３．０２（ｍ ｌ１１） １．９５（ｄｄ ＩＨＪ７
．５．３．５１１ｚ） １．４６（ｓ ３Ｎ＞ １．４
５（ｍ Ｉｆｆ）３１−ＭＳ ｍ／ｚ； ４１８（Ｍ＋
１）”、４１９（Ｍ＋２）”、４２０（Ｍ＋３）”。
１．８３（ｓ １１（＞ ８゜７１（ｓｌ）１）７６８
（ｄＩＨＪ＝８．１ｔｌｚ）７．４８（ｄｄｌｌ−ＩＪ
＝８．３゜０．８Ｈｚ） ７．２８（ｄｄｄ ＩＨ
Ｊ＝８．２，７．０，１．２１１ｚ） ７．２１（ｄ
１８ Ｊ＝１．３ｔｌｚ） ７．０９（ｄｄｄ
１１−Ｉ Ｊ＝８．０，７．［ｌ、１．０）Ｉｚ）
６．９４（ｓ １１（） ４．５９（ｄｄ
ｌｔｌ Ｊ＝１０．５，５．３Ｈｚ） ４．４５
（ｄ ＩＨＪｌｏ、５Ｈｚ） ３．６１（ｓ３）１）
３．０２（ｍ ｌ１１） １．９５（ｄｄ ＩＨＪ７
．５．３．５１１ｚ） １．４６（ｓ ３Ｎ＞ １．４
５（ｍ Ｉｆｆ）３１−ＭＳ ｍ／ｚ； ４１８（Ｍ＋
１）”、４１９（Ｍ＋２）”、４２０（Ｍ＋３）”。
２７６、２７５．２１７．２１５
ＩＲ（ＫＢｒ）シ、Ｉａ、 （ｃｍ−’） ； ３３５
０（ｂｒ）、 １７３２゜１６５１、１６２１ 実施例３ 化合物２の合成 化合物１４５ｍｇを塩化メチレン８ ｍＡに溶解し、４
８％臭化水素水溶液４０μβを加え、室温で２５分間攪
拌した。この反応液を常法処理して粗生成物６５ｍｇを
得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル１０ｍ１．溶出液“クロロホルム：アセトン−
１：０〜５０・１）により精製して化合物２を４７．６
ｍｇ得たく収率８８．６％）。
０（ｂｒ）、 １７３２゜１６５１、１６２１ 実施例３ 化合物２の合成 化合物１４５ｍｇを塩化メチレン８ ｍＡに溶解し、４
８％臭化水素水溶液４０μβを加え、室温で２５分間攪
拌した。この反応液を常法処理して粗生成物６５ｍｇを
得た。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル１０ｍ１．溶出液“クロロホルム：アセトン−
１：０〜５０・１）により精製して化合物２を４７．６
ｍｇ得たく収率８８．６％）。
化合物２の理化学的性質は以下の通りである。
’ｌ（−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３−ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐ
ｍ）； ８．０２（ｂｒ ｓ １Ｎ）７．７３（ｄｔ
ＩＨＪ＝８．００．９Ｈｚ） ７．５０（ｄｄ １８
Ｊ＝８．３゜０．９１１ｚ） ７．３２（ｄｄｄ ＩＨ
Ｊ−８，３，７，０，１，０Ｈｚ） ７．１６（ｄｄｄ
１８ Ｊ＝８．０，７．０．１．０Ｈｚ） ７．０９（
ｄ ＩＨＪ＝０．８１（ｚ） ４．６７（ｄｄＩＨＪ−
１１，０，９，３Ｈｚ） ４．５７（ｄｄ ＩＨＪ＝１
１．０．４．１１１ｚ）４．１５（ｍ ＩＩＩ） ３．
９９（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．１，３．２１（ｚ） ３．
７６（ｓ３１１） ３．６４（ｄｄ ＩＨＪ４０．１，
８．３Ｈｚ） １．６７（ｓ ３Ｈ）ＳＩ−ＭＳ ｍ／
ｚ； ４９８，５００（Ｍ＋１）”ＩＲ（ＫＢｒ） ｙ
ｆｆｉ。（ｃｍ−’） ； ３３９０．３３２０．１
７１７゜１６８６、１６０９．１５１０ 実施例４ 化合物３の合成 アルコ′ン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７．０ｍｇ
（０，１，７５ｍｍｏＡ ）をジメチルホルムアミド
０．６ｍＡに懸濁した。この溶液に化合物１８４０ｍｇ
（０，１４６ｍｍｏＡ）のジメチルホルムアミド溶液
０．７ｍｌを一１０℃で滴下した。滴下後１５℃〜−５
℃で５０分間攪拌し、５−メトキシインドール−２−カ
ルボン酸ｐ−ニトロフェニルエステル５０ｍｇ （０，
１６１ｍｍｏ、ｇ）のジメチルホルムアミド溶液０．８
ｍ、ｇを一２０℃で滴下した。
ｍ）； ８．０２（ｂｒ ｓ １Ｎ）７．７３（ｄｔ
ＩＨＪ＝８．００．９Ｈｚ） ７．５０（ｄｄ １８
Ｊ＝８．３゜０．９１１ｚ） ７．３２（ｄｄｄ ＩＨ
Ｊ−８，３，７，０，１，０Ｈｚ） ７．１６（ｄｄｄ
１８ Ｊ＝８．０，７．０．１．０Ｈｚ） ７．０９（
ｄ ＩＨＪ＝０．８１（ｚ） ４．６７（ｄｄＩＨＪ−
１１，０，９，３Ｈｚ） ４．５７（ｄｄ ＩＨＪ＝１
１．０．４．１１１ｚ）４．１５（ｍ ＩＩＩ） ３．
９９（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．１，３．２１（ｚ） ３．
７６（ｓ３１１） ３．６４（ｄｄ ＩＨＪ４０．１，
８．３Ｈｚ） １．６７（ｓ ３Ｈ）ＳＩ−ＭＳ ｍ／
ｚ； ４９８，５００（Ｍ＋１）”ＩＲ（ＫＢｒ） ｙ
ｆｆｉ。（ｃｍ−’） ； ３３９０．３３２０．１
７１７゜１６８６、１６０９．１５１０ 実施例４ 化合物３の合成 アルコ′ン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７．０ｍｇ
（０，１，７５ｍｍｏＡ ）をジメチルホルムアミド
０．６ｍＡに懸濁した。この溶液に化合物１８４０ｍｇ
（０，１４６ｍｍｏＡ）のジメチルホルムアミド溶液
０．７ｍｌを一１０℃で滴下した。滴下後１５℃〜−５
℃で５０分間攪拌し、５−メトキシインドール−２−カ
ルボン酸ｐ−ニトロフェニルエステル５０ｍｇ （０，
１６１ｍｍｏ、ｇ）のジメチルホルムアミド溶液０．８
ｍ、ｇを一２０℃で滴下した。
−２０℃〜−１０℃で２時間攪拌後、常法処理して得ら
れた残渣９１ｍｇを塩化メチレン５ ｍｌに溶解した。
れた残渣９１ｍｇを塩化メチレン５ ｍｌに溶解した。
４８％臭化水素水溶液４０μｌを加え室温で２５分間攪
拌した。この反応液を常法処理して得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ンリ力ゲルｌＱ
ｍＡ、溶出液、クロロホルム：アセトン＝１：０〜３０
：１）により精製して、化合物３を２４．７ ｍｇ得た
（収率３２．０％）。
拌した。この反応液を常法処理して得られた粗生成物を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ンリ力ゲルｌＱ
ｍＡ、溶出液、クロロホルム：アセトン＝１：０〜３０
：１）により精製して、化合物３を２４．７ ｍｇ得た
（収率３２．０％）。
化合物３の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３−ＣＤａＯＤ）δ（ｐｐｍ）
； ７．９９（ｂｒ ｓ １Ｎ）７．３６（ｄ ＩＨ
Ｊ＝８．９ｌ−１ｚ） ７．１２（ｄ １１−ｆ
Ｊ＝２．３Ｈｚ） ７．０１（ｄｄ ＩＨＪ−８，
９，２，３ｆｌｚ） ７．ＱＯ（ｄ １８ Ｊ＝０．６
Ｈｚ） ４．６３（ｄｄ ＩＨＪ＝Ｌ（１，９，９，
３Ｈｚ） ４．５５（ｄｄ １８ Ｊ＝１０．
９，４．３Ｈｚ）４．１６（ｍ ＩＨ） ４．０３（ｄ
ｄ ＩＨＪ−１０，０，３，３ｆｌｚ） ３．８７（ｓ
３１１） ３．７７（ｓ ３Ｈ） ３．’５９（
ｄｄ ＩＨＪ＝１０．０，８．７Ｈｚ） １．６９
（ｓ ３Ｈ） Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５２８．５３０（Ｍ＋１νＩ
Ｒ（ＫＢｒ）νＩ１．．（ｃｍ−’）； ３３５０（
ｂｒ）、１７３３． １６９６゜１６８４、 １６２３
． １５０５ 実施例５ 化合物４の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７．０ｍｇ
（０，１７５ｍｍｏｊ！ ）をジメチルホルムアミド０
．６ｍｊｉ！にｗＡｌｌｉｉ＋シた。この溶液に一２０
℃〜１０℃で化合物１８ ４０ｍｇのジメチルホルムア
ミド溶液０．７ｍｊｌ！を滴下した。−２０ｔ−−１０
℃で１時間１０分攪拌後、ベンゾフラン−２−カルボン
酸ｐ−ニトロフェニルエステル４５ｍｇのジメチルホル
ムアミド溶液０．８ｍβを一２０℃で滴下した。−２０
℃〜−１０℃で４０分間攪拌後、常法処理を行った。得
られた残渣８２ｍｇをアセトニトリル１４ｍＪ２に溶解
し、４８％臭化水素水溶液４０μｌを加え、室温で２５
分間攪拌した。常法処理して得られた残渣８８ｍｇをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｍ
１．溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２ ： １）
により精製して化合物４を４０．８ ｍｇ得た（収率５
３．２％）。
； ７．９９（ｂｒ ｓ １Ｎ）７．３６（ｄ ＩＨ
Ｊ＝８．９ｌ−１ｚ） ７．１２（ｄ １１−ｆ
Ｊ＝２．３Ｈｚ） ７．０１（ｄｄ ＩＨＪ−８，
９，２，３ｆｌｚ） ７．ＱＯ（ｄ １８ Ｊ＝０．６
Ｈｚ） ４．６３（ｄｄ ＩＨＪ＝Ｌ（１，９，９，
３Ｈｚ） ４．５５（ｄｄ １８ Ｊ＝１０．
９，４．３Ｈｚ）４．１６（ｍ ＩＨ） ４．０３（ｄ
ｄ ＩＨＪ−１０，０，３，３ｆｌｚ） ３．８７（ｓ
３１１） ３．７７（ｓ ３Ｈ） ３．’５９（
ｄｄ ＩＨＪ＝１０．０，８．７Ｈｚ） １．６９
（ｓ ３Ｈ） Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５２８．５３０（Ｍ＋１νＩ
Ｒ（ＫＢｒ）νＩ１．．（ｃｍ−’）； ３３５０（
ｂｒ）、１７３３． １６９６゜１６８４、 １６２３
． １５０５ 実施例５ 化合物４の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７．０ｍｇ
（０，１７５ｍｍｏｊ！ ）をジメチルホルムアミド０
．６ｍｊｉ！にｗＡｌｌｉｉ＋シた。この溶液に一２０
℃〜１０℃で化合物１８ ４０ｍｇのジメチルホルムア
ミド溶液０．７ｍｊｌ！を滴下した。−２０ｔ−−１０
℃で１時間１０分攪拌後、ベンゾフラン−２−カルボン
酸ｐ−ニトロフェニルエステル４５ｍｇのジメチルホル
ムアミド溶液０．８ｍβを一２０℃で滴下した。−２０
℃〜−１０℃で４０分間攪拌後、常法処理を行った。得
られた残渣８２ｍｇをアセトニトリル１４ｍＪ２に溶解
し、４８％臭化水素水溶液４０μｌを加え、室温で２５
分間攪拌した。常法処理して得られた残渣８８ｍｇをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｍ
１．溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２ ： １）
により精製して化合物４を４０．８ ｍｇ得た（収率５
３．２％）。
化合物４の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｉｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ 、）δ（ｐｐｍ）； １０
．４３（ｂｒ ＩＨ） ８．５６（ｓＩＨ） ７．７７
（ｍ ＩＨ） ７．７０（ｄ ＩＨＪ＝０．９Ｈｚ）
７．６３（ｄｄ １ｌｌＪ＝８．４，０．８ｆｌｚ）
７．４９（ｄｄｄ １）Ｉ Ｊ＝８．４，７．２，１．
２）１ｚ）７．３７（ｄｄｄ Ｉｌｌ Ｊ＝８．０，７
．２，０．８Ｈｚ） ４．７５（ｄｄ ＩＨＪｌｌ、９
．９．１Ｈｚ） ４．６８（ｄｄ ＩＨＪｌｌ、９，４
．４Ｈｚ） ４．１６（ｍ１１（） ４．旧（ｄｄ １
８ Ｊ＝１０．１，３．２Ｈｚ） ３．７９（ｓ ３ｔ
ｌ） ３．６６（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．１，８．３Ｈｚ
） １．７２（ｓ ３）１）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４
９９．５０１（Ｍ＋１戸ＩＲ（ＫＢｒ）シ、ａ、 （ｃ
ｍ−’） ； ３３６０（ｂｒ）、 １７４０．１７０
２゜１６９６、１６０２．１５０８ 実施例６ 化合物５の合成 りＣ−８８Ａ ４０ｍｇ （０，０７９ｍｍｏｊりを
アセトニトリル８ ｍｌに溶解し、５７％ヨウ化水素水
溶液４０μｌを加え室温で１５分間撹拌した。この反応
液を常法処理して得られた粗生成物４８ｍｇをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｍＣ溶出
液；クロロホルム：アセトン＝１：０〜３０：１）によ
り精製して化合物５を４１．８■得た（収率８３．５％
）。
．４３（ｂｒ ＩＨ） ８．５６（ｓＩＨ） ７．７７
（ｍ ＩＨ） ７．７０（ｄ ＩＨＪ＝０．９Ｈｚ）
７．６３（ｄｄ １ｌｌＪ＝８．４，０．８ｆｌｚ）
７．４９（ｄｄｄ １）Ｉ Ｊ＝８．４，７．２，１．
２）１ｚ）７．３７（ｄｄｄ Ｉｌｌ Ｊ＝８．０，７
．２，０．８Ｈｚ） ４．７５（ｄｄ ＩＨＪｌｌ、９
．９．１Ｈｚ） ４．６８（ｄｄ ＩＨＪｌｌ、９，４
．４Ｈｚ） ４．１６（ｍ１１（） ４．旧（ｄｄ １
８ Ｊ＝１０．１，３．２Ｈｚ） ３．７９（ｓ ３ｔ
ｌ） ３．６６（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．１，８．３Ｈｚ
） １．７２（ｓ ３）１）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４
９９．５０１（Ｍ＋１戸ＩＲ（ＫＢｒ）シ、ａ、 （ｃ
ｍ−’） ； ３３６０（ｂｒ）、 １７４０．１７０
２゜１６９６、１６０２．１５０８ 実施例６ 化合物５の合成 りＣ−８８Ａ ４０ｍｇ （０，０７９ｍｍｏｊりを
アセトニトリル８ ｍｌに溶解し、５７％ヨウ化水素水
溶液４０μｌを加え室温で１５分間撹拌した。この反応
液を常法処理して得られた粗生成物４８ｍｇをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｍＣ溶出
液；クロロホルム：アセトン＝１：０〜３０：１）によ
り精製して化合物５を４１．８■得た（収率８３．５％
）。
化合物５の理化学的性質は以下の通りである。
’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤ［ｌｉ！ ３）δ（ｐｐｍ）；
９．５７（ｂｒ ＩＨ） ９．５２（ｂｒ ５ＩＨ）
８．４９（ｓ ＩＨ） ７．ＯＨｄ ＩＨＪ＝２．３）
１２） ６．８８（Ｓ ＩＨ）４．６２（ｄｄ Ｉｌｌ
Ｊ＝１０．９，９．４Ｈｚ） ４．３９（ｄｄ １）
Ｉ Ｊ４０．９゜４．４Ｈｚ） ４．１５（ｓ ３Ｈ）
４．０６（ｍ ＩＨ） ３．９６（ｓ ３Ｂ） ３．
９２（ｓ ３Ｈ） ３．８４（ｄｄ −ＩＨＪ＝９．９
．３．１）１ｚ） ３．７４（ｓ ３ｆｌ）３．４８（
ｄｄ ＩＨＪ＝９．９．８．７Ｈｚ） １．７０（ｓ
３Ｍ）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ６３６（Ｍ＋１）”、
５１０．４０２ＩＲ（ＫＢｒ）シ、、、 （ｃｍ−’）
； ３３５０（ｂｒ）、 １７４０゜１６９０、１６
１２．１５０２ 実施例７ 化合物６の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７．０ｍｇ
（０，１７５ｍｍｏＩｌ）をジメチルホルムアミド０．
６ｍ＋ｊ！に懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却して
化合物１８ ４０ｍｇ（０，１４６ｍｍｏβ）のジメチ
ルホルムアミド溶液０．７ｍｌを滴下した。
９．５７（ｂｒ ＩＨ） ９．５２（ｂｒ ５ＩＨ）
８．４９（ｓ ＩＨ） ７．ＯＨｄ ＩＨＪ＝２．３）
１２） ６．８８（Ｓ ＩＨ）４．６２（ｄｄ Ｉｌｌ
Ｊ＝１０．９，９．４Ｈｚ） ４．３９（ｄｄ １）
Ｉ Ｊ４０．９゜４．４Ｈｚ） ４．１５（ｓ ３Ｈ）
４．０６（ｍ ＩＨ） ３．９６（ｓ ３Ｂ） ３．
９２（ｓ ３Ｈ） ３．８４（ｄｄ −ＩＨＪ＝９．９
．３．１）１ｚ） ３．７４（ｓ ３ｆｌ）３．４８（
ｄｄ ＩＨＪ＝９．９．８．７Ｈｚ） １．７０（ｓ
３Ｍ）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ６３６（Ｍ＋１）”、
５１０．４０２ＩＲ（ＫＢｒ）シ、、、 （ｃｍ−’）
； ３３５０（ｂｒ）、 １７４０゜１６９０、１６
１２．１５０２ 実施例７ 化合物６の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７．０ｍｇ
（０，１７５ｍｍｏＩｌ）をジメチルホルムアミド０．
６ｍ＋ｊ！に懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却して
化合物１８ ４０ｍｇ（０，１４６ｍｍｏβ）のジメチ
ルホルムアミド溶液０．７ｍｌを滴下した。
２０℃〜−１０℃で３０分間攪拌した後、−３０℃でＮ
−ｔｒａｎｓ−シンナモイルイミダゾール３５ｍｇ
（０，１７５ｍｍｏｊ！ ）のジメチルホルムアミド溶
液０．８ｍｊ２を滴下した。−３０℃〜−２０℃で５０
分間攪拌し、常法処理して粗生成物５８ｍｇを得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ンリカゲル
ＬＯｍ＋／！、溶出液；クロロホルム：アセトン−１：
０〜５０：１）により精製して化合物６を４６．１ ｍ
ｇ得た（収率７８．２％）。
−ｔｒａｎｓ−シンナモイルイミダゾール３５ｍｇ
（０，１７５ｍｍｏｊ！ ）のジメチルホルムアミド溶
液０．８ｍｊ２を滴下した。−３０℃〜−２０℃で５０
分間攪拌し、常法処理して粗生成物５８ｍｇを得た。こ
れをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ンリカゲル
ＬＯｍ＋／！、溶出液；クロロホルム：アセトン−１：
０〜５０：１）により精製して化合物６を４６．１ ｍ
ｇ得た（収率７８．２％）。
化合物６の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ’ ３）δ（ｐｐｍ）； ７
．８４（ｄ ＩＨＪ＝１５．４）１ｚ）７．５４−７．
５７（ｍ ２Ｈ） ７．４０−７．４５（ｍ ３Ｈ）
６．８７（ｂｒＩＨ） ６．７８（ｄ ＩＨＪ−１５，
４Ｈｚ） ６．旧（ｂｒ ｓ １ｌｌ） ４．２４（ｄ
ＩＨＪ＝１１．０Ｈｚ） ４．１８（ｄｄ ｌｆｌ Ｊ
＝１１．０，４．９Ｈｚ） ３．７５（ｓ３Ｈ） ２．
９９（ｍ ｌｆり ２．２７（ｄｄ ＩＨＪ＝７．７，
３．９Ｈｚ） １．６６（ｓ ３Ｈ） １．２３（ｄｄ
ＩＨＪ＝４．９，４．０Ｈｚ）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ；
４０５（Ｍ＋１）”、 ４０６ （Ｍ＋２） ”、
４０７ （Ｍ＋３） ＋ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａ−（ｃｍ
−’） ； ３３００（ｂｒ）、 １７４０゜１６７Ｌ
１６１４．１５５８ 実施例８ 化合物７の合成 化合物６ ３３ｍｇをアセトニトリル４ｍｌに溶解し、
４８％臭化水素水溶液２５μβを加え室温で１５分間攪
拌した。常法処理して得た粗生成物をシリカゲル力ラム
クロマトク゛ラフイー（ソリ力ケル８ｍｌ、溶出液；ク
ロロホルム；アセトン−１０〜５０：１）により精製し
て化合物７を２５、３ ｍｇ得た（収率６３．９％）。
．８４（ｄ ＩＨＪ＝１５．４）１ｚ）７．５４−７．
５７（ｍ ２Ｈ） ７．４０−７．４５（ｍ ３Ｈ）
６．８７（ｂｒＩＨ） ６．７８（ｄ ＩＨＪ−１５，
４Ｈｚ） ６．旧（ｂｒ ｓ １ｌｌ） ４．２４（ｄ
ＩＨＪ＝１１．０Ｈｚ） ４．１８（ｄｄ ｌｆｌ Ｊ
＝１１．０，４．９Ｈｚ） ３．７５（ｓ３Ｈ） ２．
９９（ｍ ｌｆり ２．２７（ｄｄ ＩＨＪ＝７．７，
３．９Ｈｚ） １．６６（ｓ ３Ｈ） １．２３（ｄｄ
ＩＨＪ＝４．９，４．０Ｈｚ）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ；
４０５（Ｍ＋１）”、 ４０６ （Ｍ＋２） ”、
４０７ （Ｍ＋３） ＋ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａ−（ｃｍ
−’） ； ３３００（ｂｒ）、 １７４０゜１６７Ｌ
１６１４．１５５８ 実施例８ 化合物７の合成 化合物６ ３３ｍｇをアセトニトリル４ｍｌに溶解し、
４８％臭化水素水溶液２５μβを加え室温で１５分間攪
拌した。常法処理して得た粗生成物をシリカゲル力ラム
クロマトク゛ラフイー（ソリ力ケル８ｍｌ、溶出液；ク
ロロホルム；アセトン−１０〜５０：１）により精製し
て化合物７を２５、３ ｍｇ得た（収率６３．９％）。
化合物７の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＩ ３−ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐｍ）
８．０６（ｓ １ｌｌ）７．７６（ｄ ＩＨＪ−１５，
４）１ｚ） ７．６０−７．６２（ｍ ２１１） ７４
１−７．４６（ｍ ３１１） ６．８７（ｄ ｉｌｌ
Ｊ：１５．４Ｈｚ） ４．４２（ｄｄ ＩＨＪｌｏ、８
，９．８Ｈｚ） ４．３１（ｄｄ ＩＩＩ Ｊ＝１０．
８，４．３Ｈｚ） ４．１３（ｍＩＨ） ４．吋（ｄ
ｄ ＩＨＪ＝１０．０，３．２Ｈｚ） ３．７６（
ｓ ３Ｈ） ３．５９（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．０，
８．７Ｈｚ） １．６７（ｓ ３Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）ν
、、、 （ｃｍ−’） ； １７３８． １６
９８． １６４３゜１５７７、１５００ Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４８６．４８４（Ｍ ”）、
４０４．３４５．２７４実施例９ 化合物８の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７０ｍｇ （
０，１７５ｍｍｏＡ）をジメチルホルムアミド０．６ｍ
Ａに懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却し、化合物１
８ ４０ｍｇ（０，１４６ｍｍｏＡ）のジメチルホルム
アミド溶液０．７ ｍｆ！を滴下した。−２０℃〜−１
０℃で２時間攪拌し、−３０℃に冷却してフェニルイソ
ソア不一ト１９μ４１！（０，１７５ｍｍｏりのジメチ
ルホルムアミド溶液０．７ ｍｌを滴下した。−３０℃
〜−２０℃で４５分間攪拌し、常法処理して、粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ソリ力ゲル１
０ｍＬ１容出液；クロロホルム：アセトン−１−〇〜２
０：１）により精製して化合物８を１２．６ ｍｇ％だ
（収率２２．０％）。
８．０６（ｓ １ｌｌ）７．７６（ｄ ＩＨＪ−１５，
４）１ｚ） ７．６０−７．６２（ｍ ２１１） ７４
１−７．４６（ｍ ３１１） ６．８７（ｄ ｉｌｌ
Ｊ：１５．４Ｈｚ） ４．４２（ｄｄ ＩＨＪｌｏ、８
，９．８Ｈｚ） ４．３１（ｄｄ ＩＩＩ Ｊ＝１０．
８，４．３Ｈｚ） ４．１３（ｍＩＨ） ４．吋（ｄ
ｄ ＩＨＪ＝１０．０，３．２Ｈｚ） ３．７６（
ｓ ３Ｈ） ３．５９（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．０，
８．７Ｈｚ） １．６７（ｓ ３Ｈ）ＩＲ（ＫＢｒ）ν
、、、 （ｃｍ−’） ； １７３８． １６
９８． １６４３゜１５７７、１５００ Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４８６．４８４（Ｍ ”）、
４０４．３４５．２７４実施例９ 化合物８の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７０ｍｇ （
０，１７５ｍｍｏＡ）をジメチルホルムアミド０．６ｍ
Ａに懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却し、化合物１
８ ４０ｍｇ（０，１４６ｍｍｏＡ）のジメチルホルム
アミド溶液０．７ ｍｆ！を滴下した。−２０℃〜−１
０℃で２時間攪拌し、−３０℃に冷却してフェニルイソ
ソア不一ト１９μ４１！（０，１７５ｍｍｏりのジメチ
ルホルムアミド溶液０．７ ｍｌを滴下した。−３０℃
〜−２０℃で４５分間攪拌し、常法処理して、粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ソリ力ゲル１
０ｍＬ１容出液；クロロホルム：アセトン−１−〇〜２
０：１）により精製して化合物８を１２．６ ｍｇ％だ
（収率２２．０％）。
化合物８の理化学的性質は以下の通りである。
１（−ＮＭＲ（Ｃｌ）Ｃ［ｓ＞６（ｐｐｍ）； ７．４
０−７．４３（ｍ ２Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ ２
）１） ７．１５（ｍ １１（） ６．９３（ｂｒ ｓ
ＩＨ）６．７４（ｓ １１−１＞ ６．０３（ｂｒ
ｓ １Ｎ＞ ４．１７（ｄｄ ＩＨ、］−１０，６゜５
．２１１ｚ） ４．０４（ｄ １１（Ｊ＝１０．６１１
ｚ） ３．７５（ｓ ３Ｈ） ３．００（ｄｄｄ １
８ Ｊ＝７．７，５．０，５．０Ｈ２） ２．２２
（［ｌ［ｌ １８ Ｊ＝７．７゜３．９Ｈｚ）
１．６５（ｓ ３Ｈ） １．２１（ｄｄ Ｅ
Ｊ＝４．９，４．０Ｈｚ）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ；
３９４（Ｍ＋１）”、３９５（Ｍ＋２）”、３９６
（Ｍ＋３）”ｔＲ（ＫＢｒ）ν 、、、 （ｃｍ−’
）； １７３４，１６７０，１５３０．１４４２実
施例１０ 化合物９の合成 アルコ′ン雰囲気下６０％水素化ナトリウム６．４ｍｇ
（０，１６１ｍｍｏＡ）をジメチルホルムアミド０．
６ｍＡに懸濁した。−２０℃に冷却して、化合物１８
４０ｍｇ（０，１４６ｍｍｏＪ２）のジメチルホルムア
ミド０．７ｍｊｌ！溶液を滴下した。−２０℃〜１０℃
で１時間３０分攪拌し、−３０℃に冷却してフェニルイ
ソノアネート１６μｊ２（０，１４６ｍｍｏβ）のジメ
チルホルムアミド溶液０．７ｍＡを滴下した。−３０℃
〜−２０″Ｃで３０分間攪拌後、４８％臭化水素水溶液
４０μβを加え、−１０℃〜Ｏ℃で１５分間攪拌した。
０−７．４３（ｍ ２Ｈ）７．３２−７．３７（ｍ ２
）１） ７．１５（ｍ １１（） ６．９３（ｂｒ ｓ
ＩＨ）６．７４（ｓ １１−１＞ ６．０３（ｂｒ
ｓ １Ｎ＞ ４．１７（ｄｄ ＩＨ、］−１０，６゜５
．２１１ｚ） ４．０４（ｄ １１（Ｊ＝１０．６１１
ｚ） ３．７５（ｓ ３Ｈ） ３．００（ｄｄｄ １
８ Ｊ＝７．７，５．０，５．０Ｈ２） ２．２２
（［ｌ［ｌ １８ Ｊ＝７．７゜３．９Ｈｚ）
１．６５（ｓ ３Ｈ） １．２１（ｄｄ Ｅ
Ｊ＝４．９，４．０Ｈｚ）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ；
３９４（Ｍ＋１）”、３９５（Ｍ＋２）”、３９６
（Ｍ＋３）”ｔＲ（ＫＢｒ）ν 、、、 （ｃｍ−’
）； １７３４，１６７０，１５３０．１４４２実
施例１０ 化合物９の合成 アルコ′ン雰囲気下６０％水素化ナトリウム６．４ｍｇ
（０，１６１ｍｍｏＡ）をジメチルホルムアミド０．
６ｍＡに懸濁した。−２０℃に冷却して、化合物１８
４０ｍｇ（０，１４６ｍｍｏＪ２）のジメチルホルムア
ミド０．７ｍｊｌ！溶液を滴下した。−２０℃〜１０℃
で１時間３０分攪拌し、−３０℃に冷却してフェニルイ
ソノアネート１６μｊ２（０，１４６ｍｍｏβ）のジメ
チルホルムアミド溶液０．７ｍＡを滴下した。−３０℃
〜−２０″Ｃで３０分間攪拌後、４８％臭化水素水溶液
４０μβを加え、−１０℃〜Ｏ℃で１５分間攪拌した。
常法処理して得られた粗生成物７４ｍｇをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｍβ、溶出液
；ｎ−へキサン、酢酸エチル−２：１）により精製して
化合物９を２２．２ ｍｇ得た（収率３２．１％）。
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｍβ、溶出液
；ｎ−へキサン、酢酸エチル−２：１）により精製して
化合物９を２２．２ ｍｇ得た（収率３２．１％）。
化合物９の理化学的性質は以下の通りである。
’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤ［：Ａ ３）δ（ｐｐｍ）； ８
．０５（ｓ ＩＨ） ７．３２−７．３７（ｍ ５ｌ−
１） ７．１５（ｍ １）１） ６．４９（ｂｒ ＩＨ
） ４．０２−４．１６（ｍ ４Ｎ＞ ３．７６（ｓ
３Ｈ） ３．５０（ｍ ＩＨ） １．６６（ｓ ３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）シ、Ｉａ、 （ｃｍ−’）； ３３７０
（ｂｒ）、１７３２．１６３４〜１７００．１５９７．
１５３１．１５０７Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４７４．４
７６（Ｍ＋１）”、 ４１４．４１６．２９５２９７、
２１５ 実施例１１ 化合物１０の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７、０ｍｇ
（０，１７５ｍｍｏＡ）をジメチルホルムアミド０．６
ｍＡに懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却して化合物
１８ ４０ｍｇ（０，１４６ｍｍｏＡ）のジメチルホル
ムアミド溶液０．７ ＋ｎｌ！を滴下し、−２０℃〜−
１０℃で２時間４０分攪拌した。−３０℃に冷却し、ベ
ンゾイルクロライド１７μｊ２ （０，１４６ｍｍｏｊ
りのジメチルホルムアミド溶液０．７ｍｊ２を滴下した
。−３０℃〜−２０℃でさらに４０分間攪拌し、常法処
理を行った。粗生成物５３ｍｇをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル１０ ｍｌ！、 溶出液
：クロロホルム：アセトン−１：０〜５０：１）により
精製して化合物１０を３７、１ ｍｇ得た（収率６７．
２％）。
．０５（ｓ ＩＨ） ７．３２−７．３７（ｍ ５ｌ−
１） ７．１５（ｍ １）１） ６．４９（ｂｒ ＩＨ
） ４．０２−４．１６（ｍ ４Ｎ＞ ３．７６（ｓ
３Ｈ） ３．５０（ｍ ＩＨ） １．６６（ｓ ３Ｈ）
ＩＲ（ＫＢｒ）シ、Ｉａ、 （ｃｍ−’）； ３３７０
（ｂｒ）、１７３２．１６３４〜１７００．１５９７．
１５３１．１５０７Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４７４．４
７６（Ｍ＋１）”、 ４１４．４１６．２９５２９７、
２１５ 実施例１１ 化合物１０の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７、０ｍｇ
（０，１７５ｍｍｏＡ）をジメチルホルムアミド０．６
ｍＡに懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却して化合物
１８ ４０ｍｇ（０，１４６ｍｍｏＡ）のジメチルホル
ムアミド溶液０．７ ＋ｎｌ！を滴下し、−２０℃〜−
１０℃で２時間４０分攪拌した。−３０℃に冷却し、ベ
ンゾイルクロライド１７μｊ２ （０，１４６ｍｍｏｊ
りのジメチルホルムアミド溶液０．７ｍｊ２を滴下した
。−３０℃〜−２０℃でさらに４０分間攪拌し、常法処
理を行った。粗生成物５３ｍｇをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル１０ ｍｌ！、 溶出液
：クロロホルム：アセトン−１：０〜５０：１）により
精製して化合物１０を３７、１ ｍｇ得た（収率６７．
２％）。
化合物１０の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ［［８＞δ（ｐｐｍ）； ７．５１
−７．５７（ｍ ３日）７．４２−７．４６（ｍ ２Ｈ
） ５．９４（ｂｒ ｓ １Ｎ） ５．８９（ｓ １ｔ
ｌ）４．２０（ｄｄ ＩＨＪ＝１１．７，５．０Ｈｚ）
４．１０（ｄ ＩＨＪ＝１１．７Ｈｚ）３．７４ （
ｓ ３１１） ２．９８（ｄｄｄ ＩＨＪ＝７．７，５
．０，５．０Ｈｚ） ２．３５（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝７
．７．３．９Ｈｚ） １．６４（ｓ ３）１） １．４
Ｈｄｄ Ｅ Ｊ５、０．３．９Ｈｚ） ３１−ＭＳ ｍｌｚ； ３８１（Ｍ＋３）”、３８０（
Ｍ＋２）”、 ３７９ （Ｍ＋１） ”″。
−７．５７（ｍ ３日）７．４２−７．４６（ｍ ２Ｈ
） ５．９４（ｂｒ ｓ １Ｎ） ５．８９（ｓ １ｔ
ｌ）４．２０（ｄｄ ＩＨＪ＝１１．７，５．０Ｈｚ）
４．１０（ｄ ＩＨＪ＝１１．７Ｈｚ）３．７４ （
ｓ ３１１） ２．９８（ｄｄｄ ＩＨＪ＝７．７，５
．０，５．０Ｈｚ） ２．３５（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝７
．７．３．９Ｈｚ） １．６４（ｓ ３）１） １．４
Ｈｄｄ Ｅ Ｊ５、０．３．９Ｈｚ） ３１−ＭＳ ｍｌｚ； ３８１（Ｍ＋３）”、３８０（
Ｍ＋２）”、 ３７９ （Ｍ＋１） ”″。
１Ｒ（ＫＢｒ） ｖ ｍａｉｌ （ｃｍ−’） ；３２
６０．１７４２．１６６９゜１６１７、１５５９ 実施例１２ 化合物１１の合成 化合物１０ ３１ｍｇをアセトニトリル１ ｍｊｉ！
に溶解し、４８％臭化水素水溶液２５μｌを加え、室温
で１時間攪拌した。常法処理して得た粗生成物３０ｍｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（シリカゲル８
ｍｌ、、溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−２：１）
により精製して化合物１１を２０、７ ｍｇ得た（収率
５５．０％）。
６０．１７４２．１６６９゜１６１７、１５５９ 実施例１２ 化合物１１の合成 化合物１０ ３１ｍｇをアセトニトリル１ ｍｊｉ！
に溶解し、４８％臭化水素水溶液２５μｌを加え、室温
で１時間攪拌した。常法処理して得た粗生成物３０ｍｇ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（シリカゲル８
ｍｌ、、溶出液；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−２：１）
により精製して化合物１１を２０、７ ｍｇ得た（収率
５５．０％）。
化合物１１の理化学的性質は以下の通りである。
１１−ＮＭＲ（ＣＤＣｆ 、）δ（ｐｐｍ）； １０．
３７（ｂｒ ｓ １ｆｔ） ８．５３（ｂｒ ｓ ＩＨ
） ７．５２−７．６Ｎｍ ５）１） ５．１７（ｂｒ
１）１） ４．１８（ｄｄ １）Ｉ Ｊ４２．１，９
．８Ｈｚ） ３．９７−４．０３（ｍ ２Ｎ） ３．８
８（ｄｄＩＨＪ４０．Ｌ３．１ｆｌｚ） ３．７３（ｓ
３Ｈ） ３．６１（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．１゜７．７
Ｈｚ） １．６５（ｓ ３）１）ＩＲ（ＫＢｒ） ｖ
、、、 （ｃ＋＋ｒ’） ； ３３６２．３２３０．１
７１８゜１６４Ｂ、 １６３０． １５０９． １４
０２Ｓｔ−ＭＳ ｍｌｚ； ４６１．４５９（Ｍ＋１）
”、 ４０１，３９９実施例１３ 化合物１２の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７．９ｍｇ
（０，１９７ｍｍｏｊｌ！ ）をジメチルホルムアミド
０．７ｍｊ２に懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却し
て、化合物１８ ４５ｍｇ（０，１６４ｍｍｏｆ）のジ
メチルホルムアミド溶液０．８．ｍｊ２を滴下した。
３７（ｂｒ ｓ １ｆｔ） ８．５３（ｂｒ ｓ ＩＨ
） ７．５２−７．６Ｎｍ ５）１） ５．１７（ｂｒ
１）１） ４．１８（ｄｄ １）Ｉ Ｊ４２．１，９
．８Ｈｚ） ３．９７−４．０３（ｍ ２Ｎ） ３．８
８（ｄｄＩＨＪ４０．Ｌ３．１ｆｌｚ） ３．７３（ｓ
３Ｈ） ３．６１（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．１゜７．７
Ｈｚ） １．６５（ｓ ３）１）ＩＲ（ＫＢｒ） ｖ
、、、 （ｃ＋＋ｒ’） ； ３３６２．３２３０．１
７１８゜１６４Ｂ、 １６３０． １５０９． １４
０２Ｓｔ−ＭＳ ｍｌｚ； ４６１．４５９（Ｍ＋１）
”、 ４０１，３９９実施例１３ 化合物１２の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム７．９ｍｇ
（０，１９７ｍｍｏｊｌ！ ）をジメチルホルムアミド
０．７ｍｊ２に懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却し
て、化合物１８ ４５ｍｇ（０，１６４ｍｍｏｆ）のジ
メチルホルムアミド溶液０．８．ｍｊ２を滴下した。
２０℃〜−１０℃で２時間４０分攪拌後、−３０℃に冷
却し、ベンジルイソシアネート２２．３μβ（０，１８
０ｍｍｏｊ２ ）のジメチルホルムアミド溶液０．８ｍ
Ａを滴下した。−３０℃で３′０分間攪拌後、常法処理
を行い、粗生成物５９ｍｇを得た。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（シリカゲル１０ｍＣ溶出液；
クロロホルム：アセトン＝１：Ｏ〜２０：１）により精
製して化合物１２を３４．１■得たく収率５１．０％）
。
却し、ベンジルイソシアネート２２．３μβ（０，１８
０ｍｍｏｊ２ ）のジメチルホルムアミド溶液０．８ｍ
Ａを滴下した。−３０℃で３′０分間攪拌後、常法処理
を行い、粗生成物５９ｍｇを得た。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィ−（シリカゲル１０ｍＣ溶出液；
クロロホルム：アセトン＝１：Ｏ〜２０：１）により精
製して化合物１２を３４．１■得たく収率５１．０％）
。
化合物１２の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ［［３）δ（ｐｐｍ）； ７．３０
−７．３８（ｍ ５ｔｌ）６．７７（ｓ ＩＨ） ６．
００（ｂｒ ｓ Ｉｆｔ） ５．２９（ｍ Ｅ） ４．
５０（ｄｄＩＨＪ−１４，５，５，６Ｈｚ） ４．４８
（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ） ４．０
４（ｄｄ ＩＨＪ−１０，３，５，２Ｈｚ） ３．９４
（ｄ ＩＨＪ＝１０．３）１ｚ） ３．７４（ｓ ３Ｈ
） ２．９５（ｄｄｄ ＩＨ、Ｊ−７，６，５，０，５
，０Ｈｚ） ２．１５（ｄｄＤＩ Ｊ＝７．６，３．９
Ｈｚ） １．６３（ｓ ３Ｈ） １．１４（ｄｄ ＩＩ
Ｉ Ｊ＝４．９゜３、９Ｈｚ） Ｓｌ−ＭＳ ｍｌｚ； ４１０（Ｍ＋３）”、４０９（
Ｍ＋２＞”、４０Ｂ（Ｍ＋１）”′ＩＲ（ＫＢｒ）シ、
、、 （ｃｍ−’）；１７４６．１６６４．１６１１．
１５２７実施例１４ 化合物１３の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム６．４ｍｇ
（０，１６１ｍｍｏ、１７ ）をジメチルホルムアミド
０．６ｍｊ！に懸濁した。−２０℃で化合物１８４０ｍ
ｇ （０，１４６ｍｍｏＡ）のジメチルホルムアミド溶
液０．７ｍｆを滴下した。−２０℃〜−１０℃で２時間
１０分攪拌後、−３０℃に冷却して、ベンジルイソチオ
シアネート２１．３μＡ（０，１６１ｍｍｏＡ）のジメ
チルホルムアミド溶液０．７＋＋１を滴下した。−３０
℃〜−２０℃で５０分間攪拌後、４８％臭化水素水溶液
４０μｌを加え、−２０℃〜室温で１５分間攪拌した。
−７．３８（ｍ ５ｔｌ）６．７７（ｓ ＩＨ） ６．
００（ｂｒ ｓ Ｉｆｔ） ５．２９（ｍ Ｅ） ４．
５０（ｄｄＩＨＪ−１４，５，５，６Ｈｚ） ４．４８
（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１４．５，５．５Ｈｚ） ４．０
４（ｄｄ ＩＨＪ−１０，３，５，２Ｈｚ） ３．９４
（ｄ ＩＨＪ＝１０．３）１ｚ） ３．７４（ｓ ３Ｈ
） ２．９５（ｄｄｄ ＩＨ、Ｊ−７，６，５，０，５
，０Ｈｚ） ２．１５（ｄｄＤＩ Ｊ＝７．６，３．９
Ｈｚ） １．６３（ｓ ３Ｈ） １．１４（ｄｄ ＩＩ
Ｉ Ｊ＝４．９゜３、９Ｈｚ） Ｓｌ−ＭＳ ｍｌｚ； ４１０（Ｍ＋３）”、４０９（
Ｍ＋２＞”、４０Ｂ（Ｍ＋１）”′ＩＲ（ＫＢｒ）シ、
、、 （ｃｍ−’）；１７４６．１６６４．１６１１．
１５２７実施例１４ 化合物１３の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム６．４ｍｇ
（０，１６１ｍｍｏ、１７ ）をジメチルホルムアミド
０．６ｍｊ！に懸濁した。−２０℃で化合物１８４０ｍ
ｇ （０，１４６ｍｍｏＡ）のジメチルホルムアミド溶
液０．７ｍｆを滴下した。−２０℃〜−１０℃で２時間
１０分攪拌後、−３０℃に冷却して、ベンジルイソチオ
シアネート２１．３μＡ（０，１６１ｍｍｏＡ）のジメ
チルホルムアミド溶液０．７＋＋１を滴下した。−３０
℃〜−２０℃で５０分間攪拌後、４８％臭化水素水溶液
４０μｌを加え、−２０℃〜室温で１５分間攪拌した。
ｐＨ５のクエン酸緩衡液を加え、生成する沈澱を濾取し
、水で充分洗浄後真空乾燥して、化合物１３を５２．５
ｍｇ得た（収率７１．４％）。
、水で充分洗浄後真空乾燥して、化合物１３を５２．５
ｍｇ得た（収率７１．４％）。
化合物１３の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！ ５−ＣＤａ口Ｄ）δ （ｐ
ｐｍ）； ８．４４（ｓ １Ｎ）７．２８−７．４
０ｍ ５Ｈ） ４．９３（ｄ ＩＨＪ＝１４．９Ｈｚ＞
４．９２（ｄＩＨＪ＝１４．９Ｈｚ） ４．３Ｈｄｄ
ＩＨＪ４１．０，９．１）１ｚ） ４．２６（ｄｄｌ
）Ｉ Ｊ４１．０，４．ＨＩｚ） ３．９７（ｍ ＩＨ
） ３．９４（ｄｄ １８ Ｊ＝９．７゜３．２Ｈｚ）
３．７５（ｓ ３Ｈ） ３．５３（ｄｄ １）Ｉ Ｊ
＝９．７，８．５Ｈｚ）１．６５（ｓ ３Ｈ） Ｓｌ−ＭＳ ｍｌｚ； ５０６，５０４（Ｍ＋１）”、
３９９．３９７．３５６゜３５４、２９７．２９５ ＩＲ（ＫＢｒ）ν＋ｎａｓ （ｃｍ−’）ｉ ３３
５０． １７１７． １６５４゜１６３Ｇ、 １５０
７ 実施例１５ ′化合物１４の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム６．４ｍｇ
（０，１６１ｍｍｏりをジメチルホルムアミド０．６ｍ
Ａに懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却し、化合物１
８４０ｍｇのジメチルホルムアミド溶液０．７ｍＡを滴
下した。−２０℃−−１０℃で２時間攪拌後、−３０℃
に冷却してフェノキソアセチルクロライド２０．２μＡ
（０，１６１ｍｍｏｎ）のジメチルホルムアミド溶液
０．７ｍＡを滴下した。
ｐｍ）； ８．４４（ｓ １Ｎ）７．２８−７．４
０ｍ ５Ｈ） ４．９３（ｄ ＩＨＪ＝１４．９Ｈｚ＞
４．９２（ｄＩＨＪ＝１４．９Ｈｚ） ４．３Ｈｄｄ
ＩＨＪ４１．０，９．１）１ｚ） ４．２６（ｄｄｌ
）Ｉ Ｊ４１．０，４．ＨＩｚ） ３．９７（ｍ ＩＨ
） ３．９４（ｄｄ １８ Ｊ＝９．７゜３．２Ｈｚ）
３．７５（ｓ ３Ｈ） ３．５３（ｄｄ １）Ｉ Ｊ
＝９．７，８．５Ｈｚ）１．６５（ｓ ３Ｈ） Ｓｌ−ＭＳ ｍｌｚ； ５０６，５０４（Ｍ＋１）”、
３９９．３９７．３５６゜３５４、２９７．２９５ ＩＲ（ＫＢｒ）ν＋ｎａｓ （ｃｍ−’）ｉ ３３
５０． １７１７． １６５４゜１６３Ｇ、 １５０
７ 実施例１５ ′化合物１４の合成 アルゴン雰囲気下６０％水素化ナトリウム６．４ｍｇ
（０，１６１ｍｍｏりをジメチルホルムアミド０．６ｍ
Ａに懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却し、化合物１
８４０ｍｇのジメチルホルムアミド溶液０．７ｍＡを滴
下した。−２０℃−−１０℃で２時間攪拌後、−３０℃
に冷却してフェノキソアセチルクロライド２０．２μＡ
（０，１６１ｍｍｏｎ）のジメチルホルムアミド溶液
０．７ｍＡを滴下した。
３０℃〜−２０℃で２５分間攪拌後、常法処理して粗生
成物５８ｍｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル１０ｍｆｆ。
成物５８ｍｇを得た。これをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（シリカゲル１０ｍｆｆ。
溶出液；クロロホルム）により精製して化合物１４を３
５．８ ｍｇ得たく収率６０１％）。
５．８ ｍｇ得たく収率６０１％）。
化合物１４の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ ３）δ（ｐｐｍ）；７．３１（
ｍ ２ｌ−１） ７．１４（ｂｒＩＨ） ７．０３（ｔ
ｉｌｌ Ｊニア、４Ｈｚ） ６．９２（ｍ ２１１）
６．００（ｂｒ ５ＩＮ） ４．７５（ｓ ２ｆｔ）
４．２２（ｄ ＩＨＪ＝１０．８Ｈｚ） ４．１３（
ｄｄ ＩＨ、Ｊ＝１０．８，５．１１１ｚ） ３．７
４（ｓ ３ｔｌ） ２．９７（ｄｄｄ ｉｌｌ Ｊ
＝７．７゜５、Ｌ ５．０）１ｚ） ２．１７（ｄ
ｄ ＩＨＪ＝７．６，４．０Ｈｚ） １．６５（ｓ
３Ｈ）１．０７（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ＝４．６，
４．ＯＩＩｚ）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４１１（Ｍ＋
３戸、４１０（Ｍ＋２戸、 ４０９（Ｍ＋１）”。
ｍ ２ｌ−１） ７．１４（ｂｒＩＨ） ７．０３（ｔ
ｉｌｌ Ｊニア、４Ｈｚ） ６．９２（ｍ ２１１）
６．００（ｂｒ ５ＩＮ） ４．７５（ｓ ２ｆｔ）
４．２２（ｄ ＩＨＪ＝１０．８Ｈｚ） ４．１３（
ｄｄ ＩＨ、Ｊ＝１０．８，５．１１１ｚ） ３．７
４（ｓ ３ｔｌ） ２．９７（ｄｄｄ ｉｌｌ Ｊ
＝７．７゜５、Ｌ ５．０）１ｚ） ２．１７（ｄ
ｄ ＩＨＪ＝７．６，４．０Ｈｚ） １．６５（ｓ
３Ｈ）１．０７（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ＝４．６，
４．ＯＩＩｚ）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４１１（Ｍ＋
３戸、４１０（Ｍ＋２戸、 ４０９（Ｍ＋１）”。
３８Ｌ ３５Ｌ ２１５
ＩＲ（ＫＢｒ）νｆｆ１ａ、 （ｃｍ−’）； １
７３３． １６６３． １６２７． １５６０実施例１
６ 化合物１５の合成 化合物１４ ２３．５ｍｇを了セトニトリル０．８ｍｆ
；、に溶解し、４８％臭化水素水溶液２０μｌを加え室
温で１０分間攪拌した後、常法処理して化合物１５を２
７．４ｍｇ得た（収率９７，３％）。
７３３． １６６３． １６２７． １５６０実施例１
６ 化合物１５の合成 化合物１４ ２３．５ｍｇを了セトニトリル０．８ｍｆ
；、に溶解し、４８％臭化水素水溶液２０μｌを加え室
温で１０分間攪拌した後、常法処理して化合物１５を２
７．４ｍｇ得た（収率９７，３％）。
化合物１５の理化学的性質は以下の通りである。
’ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ（ｐｐｍ）；８．４３
（ｓ １ｌｌ） ７．２９（ｍ２Ｈ） ７．０２（ｍ
３１１） ４．７７（ｄ ＩＨＪ＝１４．３Ｈｚ） ４
．７４（６１８Ｊ−１４，３Ｈｚ＞ ４．１５（ｍ Ｉ
Ｈ） ４．０５（ｄｄＩＨＪｌ０．９，４．２Ｈｚ）３
．９３−４．００（ｍ ２１１） ３．８２（ｓ ３Ｎ
） ３．５５（ｄｄ １８ Ｊｌ、０，７，８．９１１
ｚ） １．６９（ｓ ３Ｎ）Ｅｌ−間Ｓ ｍ／ｚ；
４８８． ４９０（Ｍ ” ）、 ４２９．
４３１． ４０８． ３４９ＩＲ（ＫＢｒ）しｍａｗ
（ｃｍ−’）； ３３６４． １７３３． １６９９゜
１６５３、１６２５ １５０８ 実施例１７ 化合物１６の合成 アルコン雰囲気下６０％水素化ナトリウム８．０ｍｇ
（０，２００ｍｍｏｊ２ ）をジメチルホルムアミド０
．７ｍ、ｉ２に懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却し
て、化合物１８ ５０ｍｇ（０，１８２ｍｍｏｆｆ＞の
ジメチルホルムアミド溶液０．８ｍＡを滴下した。
（ｓ １ｌｌ） ７．２９（ｍ２Ｈ） ７．０２（ｍ
３１１） ４．７７（ｄ ＩＨＪ＝１４．３Ｈｚ） ４
．７４（６１８Ｊ−１４，３Ｈｚ＞ ４．１５（ｍ Ｉ
Ｈ） ４．０５（ｄｄＩＨＪｌ０．９，４．２Ｈｚ）３
．９３−４．００（ｍ ２１１） ３．８２（ｓ ３Ｎ
） ３．５５（ｄｄ １８ Ｊｌ、０，７，８．９１１
ｚ） １．６９（ｓ ３Ｎ）Ｅｌ−間Ｓ ｍ／ｚ；
４８８． ４９０（Ｍ ” ）、 ４２９．
４３１． ４０８． ３４９ＩＲ（ＫＢｒ）しｍａｗ
（ｃｍ−’）； ３３６４． １７３３． １６９９゜
１６５３、１６２５ １５０８ 実施例１７ 化合物１６の合成 アルコン雰囲気下６０％水素化ナトリウム８．０ｍｇ
（０，２００ｍｍｏｊ２ ）をジメチルホルムアミド０
．７ｍ、ｉ２に懸濁した。この溶液を一２０℃に冷却し
て、化合物１８ ５０ｍｇ（０，１８２ｍｍｏｆｆ＞の
ジメチルホルムアミド溶液０．８ｍＡを滴下した。
２０℃〜−１０℃で２時間２５分攪拌し、−３０℃に冷
却してクロロ炭酸ベンジル２６μｆｆ （０，１８２ｍ
ｍｏβ）のジメチルホルムアミド溶液０．８ｍｊｌ！を
滴下した。−３０℃〜−２０℃で３５分間攪拌後、常法
処理して粗生成物７１ｍｇを得た。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ソリ力ゲル１０ｎ＋４２．溶
出液；クロロホルム）により精製して化合物１６を４７
．６ ｍｇ得た（収率６３９％）。
却してクロロ炭酸ベンジル２６μｆｆ （０，１８２ｍ
ｍｏβ）のジメチルホルムアミド溶液０．８ｍｊｌ！を
滴下した。−３０℃〜−２０℃で３５分間攪拌後、常法
処理して粗生成物７１ｍｇを得た。これをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ソリ力ゲル１０ｎ＋４２．溶
出液；クロロホルム）により精製して化合物１６を４７
．６ ｍｇ得た（収率６３９％）。
化合物１６の理化学的性質は以下の通りである。
）１−ＮＭｔｌ（［０１３）δ（ｐｐｍ）； ’１．３
４−７．４１（ｍ ５）１）７．００（ｂｒ ｓ ＩＩ
Ｉ） ６．０８（ｂｒ ｓ ＩＨ） ５．２６（ｓ ２
Ｈ） ４．．０８（ｄ １８ Ｊ＝１１．３Ｈｚ）
３．９９（ｄｄ ＩＨＪｌ１．３，５．２Ｈｚ）
３．７３（ｓ ３Ｈ） ２．９５（ｄｄｄ
１８ Ｊニア、７，５．２，４．９Ｈｚ） ２．１
３（ｄｄＩＨＪ＝７．７，３．８Ｈｚ＞ １．６４（ｓ
３Ｈ） １．１５（ｄｄ ｌｆｌ Ｊ＝４．９゜４、
０Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）シーａｘ （ｃｍ−’）； ３３０
０（ｂｒ）、１７３０． １６７５１６２ｇ、 １５
６６、 １４００ Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４０８（Ｍ” ）、３４９
実施例１８ 化合物１７の合成 フェニルイソノアネートの代わりにペンゾイルイソンア
不−ト２３μＡ （０，１８２ｍｍｏｌ）を用いる以外
は実施例９と同様にして化合物１８５０ｍｇ （０，１
８２ｍｍｏりから化合物１７を２５７ｍｇ得た（収率３
３．５％）。
４−７．４１（ｍ ５）１）７．００（ｂｒ ｓ ＩＩ
Ｉ） ６．０８（ｂｒ ｓ ＩＨ） ５．２６（ｓ ２
Ｈ） ４．．０８（ｄ １８ Ｊ＝１１．３Ｈｚ）
３．９９（ｄｄ ＩＨＪｌ１．３，５．２Ｈｚ）
３．７３（ｓ ３Ｈ） ２．９５（ｄｄｄ
１８ Ｊニア、７，５．２，４．９Ｈｚ） ２．１
３（ｄｄＩＨＪ＝７．７，３．８Ｈｚ＞ １．６４（ｓ
３Ｈ） １．１５（ｄｄ ｌｆｌ Ｊ＝４．９゜４、
０Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ）シーａｘ （ｃｍ−’）； ３３０
０（ｂｒ）、１７３０． １６７５１６２ｇ、 １５
６６、 １４００ Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４０８（Ｍ” ）、３４９
実施例１８ 化合物１７の合成 フェニルイソノアネートの代わりにペンゾイルイソンア
不−ト２３μＡ （０，１８２ｍｍｏｌ）を用いる以外
は実施例９と同様にして化合物１８５０ｍｇ （０，１
８２ｍｍｏりから化合物１７を２５７ｍｇ得た（収率３
３．５％）。
化合物１７の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（口Ｄ［：、ｉ７ ３）δ （ｐｐｍ）；
８．２５（ｂｒ ｓ １８） ７．８２（ｍ
２日） ７．６２（ｍ ＩＨ） ７．５０（ｍ ２Ｎ）
６．６２（ｓ ＩＨ） ６．００（ｂｒ ｓ ＩＨ）
４．２Ｈｄｄ ＩＨＪ：１１．１，４．９Ｈｚ） ４
．１１（ｄ １ｌ−ｔＪ＝１１．１Ｈｚ） ３．７５（
ｓ ３１（） ２．９７（ｄｄｄ ＩＩ−Ｉ Ｊ＝７．
６，５．０４．９Ｈｚ） ２．３２（ｄｄ ＩＨＪ−７
，６，３，８Ｈｚ） １．６４（ｓ ３ｌ−１）１．２
７（ｍ ＩＨ） 実施例１９ 化合物１９の合成 参考例１で得られた化合物８ ４８■を酢酸０．５諧に
溶解し、２５％臭化水素／酢酸０゜４ｍＡを加え室温で
１時間１０分攪拌した。反応液を濃縮後、残渣にエーテ
ルを加えて摩砕し、濾取、乾燥して化合物１９を３８．
６■得たく収率８７．９％）。
８．２５（ｂｒ ｓ １８） ７．８２（ｍ
２日） ７．６２（ｍ ＩＨ） ７．５０（ｍ ２Ｎ）
６．６２（ｓ ＩＨ） ６．００（ｂｒ ｓ ＩＨ）
４．２Ｈｄｄ ＩＨＪ：１１．１，４．９Ｈｚ） ４
．１１（ｄ １ｌ−ｔＪ＝１１．１Ｈｚ） ３．７５（
ｓ ３１（） ２．９７（ｄｄｄ ＩＩ−Ｉ Ｊ＝７．
６，５．０４．９Ｈｚ） ２．３２（ｄｄ ＩＨＪ−７
，６，３，８Ｈｚ） １．６４（ｓ ３ｌ−１）１．２
７（ｍ ＩＨ） 実施例１９ 化合物１９の合成 参考例１で得られた化合物８ ４８■を酢酸０．５諧に
溶解し、２５％臭化水素／酢酸０゜４ｍＡを加え室温で
１時間１０分攪拌した。反応液を濃縮後、残渣にエーテ
ルを加えて摩砕し、濾取、乾燥して化合物１９を３８．
６■得たく収率８７．９％）。
化合物１９の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３０口） δ （ｐｐｍ）；
８．２１（ｓ ＩＨ） ７．６８−７．７６ （ｍ
５Ｈ） ４．７５（ｄ Ｉｌｌ Ｊ＝１６．０１１ｚ
） ４．７０（ｄ ＩＨＪ１６．０Ｈｚ） ４．４１
（ｄｄ ＩＨＪ４０．１，９．２Ｈｚ） ４．２６（ｍ
１ｆｌ）４．２Ｈｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１０．２，４．
３ｔｌｚ） ４．１０（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．０゜２．
９Ｈｚ） ３．９３（ｄｄ ＩＨＪ４０．０，７．１Ｈ
ｚ） ３．８５（ｓ ３Ｈ）１．７４（ｓ ３）ｌ） Ｓ［−ＭＳ ｍ／ｚ ； ４８ｇ、 ４９０（Ｍ−４
１８ｒ） ”、 ３９６，３９８，２１５実施例２０
化合物２０の合成 化合物６０代わりに化合物１’ｌを１８■用いる以外は
実施例８と同様にして行い化合物２０を１４．４■得た
（収率６７．１％）。
８．２１（ｓ ＩＨ） ７．６８−７．７６ （ｍ
５Ｈ） ４．７５（ｄ Ｉｌｌ Ｊ＝１６．０１１ｚ
） ４．７０（ｄ ＩＨＪ１６．０Ｈｚ） ４．４１
（ｄｄ ＩＨＪ４０．１，９．２Ｈｚ） ４．２６（ｍ
１ｆｌ）４．２Ｈｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１０．２，４．
３ｔｌｚ） ４．１０（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．０゜２．
９Ｈｚ） ３．９３（ｄｄ ＩＨＪ４０．０，７．１Ｈ
ｚ） ３．８５（ｓ ３Ｈ）１．７４（ｓ ３）ｌ） Ｓ［−ＭＳ ｍ／ｚ ； ４８ｇ、 ４９０（Ｍ−４
１８ｒ） ”、 ３９６，３９８，２１５実施例２０
化合物２０の合成 化合物６０代わりに化合物１’ｌを１８■用いる以外は
実施例８と同様にして行い化合物２０を１４．４■得た
（収率６７．１％）。
化合物２０の理化学的性質は以下の通りである。
ＩＮ−ＮＭＲ（ＣＤＣ，ｆｌ！ ３）δ（ｐｐｍ）；
７．７６−７．８３（ｍ ２８）７．６３（ｂｒ ｓ
ＩＨ） ７．５１−７．５６（ｍ ＩＨ） ７．４１
−７．４８（ｍ２Ｈ） ４．２７（ｄｄ ｉｌｌ Ｊ＝
１０．８，９．４）１ｚ） ４．０６（ｄｄ １）Ｉ
Ｊｌｏ、９．４．１Ｈｚ） ３．９９（ｍ １Ｎ） ３
．８９（ｄｄ ＩＨＪ：１０．０，３．２）１ｚ）
３．６９（ｓ ３Ｈ） ３．５２（ｄｄ ＩＨＪ＝
１０．０，８．４Ｈｚ） １．５９（８３Ｈ） Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４２１（Ｍ−ＨＢｒ上 、
３５４． ３５６． ２９５゜２９７．２７４，２１
５．１４７ 実施例２１ 化合物２１の合成 インドール−２−カルボン酸クロライドの代わりにアセ
チルクロライド４１ ｔｄｌ （０，５８ｍｍｏ、ｌ）
を用いる以外は実施例２と同様にして行い化合物１８１
６０ｍｇ （０，５８ｍｍｏｌ）から化合物２１を１３
８■得た（収率７４．８％）。
７．７６−７．８３（ｍ ２８）７．６３（ｂｒ ｓ
ＩＨ） ７．５１−７．５６（ｍ ＩＨ） ７．４１
−７．４８（ｍ２Ｈ） ４．２７（ｄｄ ｉｌｌ Ｊ＝
１０．８，９．４）１ｚ） ４．０６（ｄｄ １）Ｉ
Ｊｌｏ、９．４．１Ｈｚ） ３．９９（ｍ １Ｎ） ３
．８９（ｄｄ ＩＨＪ：１０．０，３．２）１ｚ）
３．６９（ｓ ３Ｈ） ３．５２（ｄｄ ＩＨＪ＝
１０．０，８．４Ｈｚ） １．５９（８３Ｈ） Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４２１（Ｍ−ＨＢｒ上 、
３５４． ３５６． ２９５゜２９７．２７４，２１
５．１４７ 実施例２１ 化合物２１の合成 インドール−２−カルボン酸クロライドの代わりにアセ
チルクロライド４１ ｔｄｌ （０，５８ｍｍｏ、ｌ）
を用いる以外は実施例２と同様にして行い化合物１８１
６０ｍｇ （０，５８ｍｍｏｌ）から化合物２１を１３
８■得た（収率７４．８％）。
化合物２１の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｉ！ ３）δ（ｐｐｍ）； ６．
９−７．１（ｂｒ １８）５．９Ｂ（ｂｒ ｓ １）
１） ４．１０（ｄ ＩＨ，１−１０，８＋１ｚ）
４．０３（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．８，４．９Ｈ
ｚ） ３．７４（ｓ ３Ｈ） ２．９６（ｍ ＩＨ）
２．２７（ｓ３）１） ２．１９（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝
７．６，３．９Ｈｚ） １．６５（ｓ ３Ｈ） １．１
４（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ＝４．Ｌ３．９ｔ（ｚ）８１−Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ； ３１６（Ｍ″″）、 ２７４．２５７．
２１５実施例２２ 化合物２２の合成 化合物６の代わりに化合物２１を１６０■用いる以外は
実施例８と同様にして行い化合物２２を１３０■得た（
収率６４，７％）。
９−７．１（ｂｒ １８）５．９Ｂ（ｂｒ ｓ １）
１） ４．１０（ｄ ＩＨ，１−１０，８＋１ｚ）
４．０３（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．８，４．９Ｈ
ｚ） ３．７４（ｓ ３Ｈ） ２．９６（ｍ ＩＨ）
２．２７（ｓ３）１） ２．１９（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝
７．６，３．９Ｈｚ） １．６５（ｓ ３Ｈ） １．１
４（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ＝４．Ｌ３．９ｔ（ｚ）８１−Ｍ
Ｓ ｍ／ｚ； ３１６（Ｍ″″）、 ２７４．２５７．
２１５実施例２２ 化合物２２の合成 化合物６の代わりに化合物２１を１６０■用いる以外は
実施例８と同様にして行い化合物２２を１３０■得た（
収率６４，７％）。
化合物２２の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！ ３）δ（ｐｐｍ）； １
０．７０（ｂｒ ｓ １ｆｆ） ８．４２（ｓ ＩＨ）
５．３５（ｓ ＩＨ） ４．２２（ｄｄ １８ Ｊ＝
１０．０，８．６Ｈｚ）４．０８（ｍ ＩＨ） ４．０
５（ｍ 、ＩＨ） ４．０２（ｄｄ １１（Ｊ＝１０．
２．３．１Ｈｚ）３．７８（ｓ ３ｆｌ） ３．５
４（ｄｄ ＩＨＪ＝９．８，８．５Ｈｚ） ２．３
２（ｓ ３Ｈ）１．６９（ｓ ３Ｈ） Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ３９６．３９８（Ｍ ”）＋
３３７．３３９．３１６゜２５７、２１５ 実施例２３ 化合物２３の合成 インドール−２−カルボン酸クロライドの代わりに５．
６−シメトキシインドールー２−カルボン酸ｐ−ニトロ
フェニルエステル３７．４■（０，１０９ｍｍｏｌ）を
用いる以外は実施例２と同様にして行い化合物１８ ３
０ｍｇ （０，１０９ｍｍｏｌ）から化合物２３を２７
．５■得た（収率５２．７％）。
０．７０（ｂｒ ｓ １ｆｆ） ８．４２（ｓ ＩＨ）
５．３５（ｓ ＩＨ） ４．２２（ｄｄ １８ Ｊ＝
１０．０，８．６Ｈｚ）４．０８（ｍ ＩＨ） ４．０
５（ｍ 、ＩＨ） ４．０２（ｄｄ １１（Ｊ＝１０．
２．３．１Ｈｚ）３．７８（ｓ ３ｆｌ） ３．５
４（ｄｄ ＩＨＪ＝９．８，８．５Ｈｚ） ２．３
２（ｓ ３Ｈ）１．６９（ｓ ３Ｈ） Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ３９６．３９８（Ｍ ”）＋
３３７．３３９．３１６゜２５７、２１５ 実施例２３ 化合物２３の合成 インドール−２−カルボン酸クロライドの代わりに５．
６−シメトキシインドールー２−カルボン酸ｐ−ニトロ
フェニルエステル３７．４■（０，１０９ｍｍｏｌ）を
用いる以外は実施例２と同様にして行い化合物１８ ３
０ｍｇ （０，１０９ｍｍｏｌ）から化合物２３を２７
．５■得た（収率５２．７％）。
化合物２３の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ 、）δ（ｐｐｍ）； ９．２
Ｈｂｒ １１（） ７．２３（ｂｒｓ １）１） ７．
０１（ｓ ＩＨ） ６．９５（ｂｒ ｓ ＩＨ） ６．
８６（ｓ ＩＨ）６．０６（ｂｒ ＩＨ） ４．４３（
ｍ ２Ｈ） ３．９５（ｓ ３Ｈ） ３．９２（ｓ ３
Ｈ）３．７５（ｓ ３Ｎ） ３゜０６（ｍ １ｆ
ｌ） ２．２３（ｄｄ ＩＨＪニア、６，３．９Ｈ
ｚ）１．６７（ｓ ３Ｈ） １．２７（ｄｄ ＩＨＪ
＝４．８，４．０Ｈｚ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４７
７（Ｍ”）、 ４０７． ２８８． ２２７． ２１
５゜２１３、 ２０４ 実施例２４ 化合物２４０合成 化合物６の代わりに化合物２３を１５■用いる以外は実
施例８と同様にして行い化合物２４を１６、５ ＋ｎｇ
得たく収率９４．１％）。
Ｈｂｒ １１（） ７．２３（ｂｒｓ １）１） ７．
０１（ｓ ＩＨ） ６．９５（ｂｒ ｓ ＩＨ） ６．
８６（ｓ ＩＨ）６．０６（ｂｒ ＩＨ） ４．４３（
ｍ ２Ｈ） ３．９５（ｓ ３Ｈ） ３．９２（ｓ ３
Ｈ）３．７５（ｓ ３Ｎ） ３゜０６（ｍ １ｆ
ｌ） ２．２３（ｄｄ ＩＨＪニア、６，３．９Ｈ
ｚ）１．６７（ｓ ３Ｈ） １．２７（ｄｄ ＩＨＪ
＝４．８，４．０Ｈｚ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４７
７（Ｍ”）、 ４０７． ２８８． ２２７． ２１
５゜２１３、 ２０４ 実施例２４ 化合物２４０合成 化合物６の代わりに化合物２３を１５■用いる以外は実
施例８と同様にして行い化合物２４を１６、５ ＋ｎｇ
得たく収率９４．１％）。
化合物２４の理化学的性質は以下の通りである。
）１−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ ３−ＣＤ、ＯＤ）δ （ｐ
ｐｍ）； ７．９９（ｓ １Ｎ）７．１１（ｓ Ｉ
Ｈ） ６．９９（ｓ １１（） ６．９５（ｓ １
８） ４．６３（ｄｄ１８ Ｊ＝１０．９，９．３Ｈ
ｚ） ４．５４（ｄｄ ＩＪＩ Ｊ−１０，９，４，２
）１ｚ）４．１６（ｍ ＩＨ） ４．０Ｈｄｄ ＩＨＪ
４０．０，３．３）１ｚ） ３．９６（ｓ ３）１）
３．９４（ｓ ３Ｈ） ３．７７（ｓ ３１１） ３．
５９（ｄｄ ＩＨＪ＝ｌＯ，０゜８．６１１ｚ） １．
６８（ｓ ３）１）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５５７．５
５９（Ｍ ”″）、 ４７７、３５４．３５６゜２７４
、２１３．２０４ 実施例２５ 化合物２５の合成 インドール−２−カルボン酸クロライドの代わりにベン
ゾチオフェン−２−カルボン酸ｐ−ニドロフェニルエス
テルを４６■（０，１５３ｍｍｏｌ）用いる以外は実施
例２と同様にして行い化合物１８４０ ｍｇ （０，１
４６ｍｍｏｌ）から化合物２５を３７．３■得た（収率
５８．９％）。
ｐｍ）； ７．９９（ｓ １Ｎ）７．１１（ｓ Ｉ
Ｈ） ６．９９（ｓ １１（） ６．９５（ｓ １
８） ４．６３（ｄｄ１８ Ｊ＝１０．９，９．３Ｈ
ｚ） ４．５４（ｄｄ ＩＪＩ Ｊ−１０，９，４，２
）１ｚ）４．１６（ｍ ＩＨ） ４．０Ｈｄｄ ＩＨＪ
４０．０，３．３）１ｚ） ３．９６（ｓ ３）１）
３．９４（ｓ ３Ｈ） ３．７７（ｓ ３１１） ３．
５９（ｄｄ ＩＨＪ＝ｌＯ，０゜８．６１１ｚ） １．
６８（ｓ ３）１）ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５５７．５
５９（Ｍ ”″）、 ４７７、３５４．３５６゜２７４
、２１３．２０４ 実施例２５ 化合物２５の合成 インドール−２−カルボン酸クロライドの代わりにベン
ゾチオフェン−２−カルボン酸ｐ−ニドロフェニルエス
テルを４６■（０，１５３ｍｍｏｌ）用いる以外は実施
例２と同様にして行い化合物１８４０ ｍｇ （０，１
４６ｍｍｏｌ）から化合物２５を３７．３■得た（収率
５８．９％）。
化合物２５の理化学的性質は以下の通りである。
＋１−ＮＭＲ（ＣＤＣβ３）δ（ｐｐｍ）； ７．８３
−７．８８（ｍ ２Ｈ）７．７９（ｄ ＩＨＪ＝０．７
Ｈｚ） ７．４８（ｍ １ｌｌ） ７．４３（ｍ １ｆ
ｔ）６．６０（ｓ １）１） ５．９１１（ｂｒ ｓ
ＩＩＩ） ４．３７（ｄｄ １８ ＋４１．Ｌ５．０Ｈ
ｚ） ４．２７（ｄ ｉｌｌ Ｊ＝１１．１Ｈｚ） ３
．７５（ｓ ３Ｈ） ３．０２（ｄｔ １１−１．１＝
７．７，４．９Ｈｚ） ２．３４（ｄｄ ＩＨＪ＝７．
７，３．９Ｈｚ）１．６６（ｓ ３１１） １．
４０（ｄｄ ｉｌｌ Ｊ−４，９，４，１Ｈｚ）Ｅ
Ｉ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４３４（Ｍ”Ｌ ３７５．１６１
実施例２６ 化合物２６の合成 化合物６の代わりに化合物２５を２６ｍｇ用いる以外は
実施例８と同様にして行い化合物２６を２６７ｍｇ得た
（収率８６．６％）。
−７．８８（ｍ ２Ｈ）７．７９（ｄ ＩＨＪ＝０．７
Ｈｚ） ７．４８（ｍ １ｌｌ） ７．４３（ｍ １ｆ
ｔ）６．６０（ｓ １）１） ５．９１１（ｂｒ ｓ
ＩＩＩ） ４．３７（ｄｄ １８ ＋４１．Ｌ５．０Ｈ
ｚ） ４．２７（ｄ ｉｌｌ Ｊ＝１１．１Ｈｚ） ３
．７５（ｓ ３Ｈ） ３．０２（ｄｔ １１−１．１＝
７．７，４．９Ｈｚ） ２．３４（ｄｄ ＩＨＪ＝７．
７，３．９Ｈｚ）１．６６（ｓ ３１１） １．
４０（ｄｄ ｉｌｌ Ｊ−４，９，４，１Ｈｚ）Ｅ
Ｉ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４３４（Ｍ”Ｌ ３７５．１６１
実施例２６ 化合物２６の合成 化合物６の代わりに化合物２５を２６ｍｇ用いる以外は
実施例８と同様にして行い化合物２６を２６７ｍｇ得た
（収率８６．６％）。
１１−ＮＭＲ（ＣＤＣ！ ３−ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐｍ
）； ７．９０−７．９３（ｍ３Ｎ） ７．８２（ｓ
ＩＨ） ７．４３−７．５０（ｍ ２８） ４．５８（
ｄｄ ＩＨＪ＝１１．１，９．２１１ｚ） ４．４７（
ｄｄ ｉｌｌ Ｊ＝１１．１，４．１１１ｚ） ４．１
１（ｍ ＩＨ） ３．９７（ｍ ＩＩＩ） ３．７６（
ｓ ３１１） ３．６４（ｄｄ ＩＨＪｌｏ、１，８．
２Ｈｚ） １．６８（ｓ ３１１）ＥＩ−ＭＳ ｍ
／ｚ； ５１４． ５１６（Ｍ”）、 ４３４（Ｍ
−１４Ｂｒ）”。
）； ７．９０−７．９３（ｍ３Ｎ） ７．８２（ｓ
ＩＨ） ７．４３−７．５０（ｍ ２８） ４．５８（
ｄｄ ＩＨＪ＝１１．１，９．２１１ｚ） ４．４７（
ｄｄ ｉｌｌ Ｊ＝１１．１，４．１１１ｚ） ４．１
１（ｍ ＩＨ） ３．９７（ｍ ＩＩＩ） ３．７６（
ｓ ３１１） ３．６４（ｄｄ ＩＨＪｌｏ、１，８．
２Ｈｚ） １．６８（ｓ ３１１）ＥＩ−ＭＳ ｍ
／ｚ； ５１４． ５１６（Ｍ”）、 ４３４（Ｍ
−１４Ｂｒ）”。
３７５、 １６１
実施例２７ 化合物？７の合成
インドール−２−カルボン酸クロライドの代わりに３−
メトキンケイ皮酸ｐ−ニトロフェニルエステル４６ｍｇ
（０，１５３ｍｍｏｌ）を用イル以外ハ実施例２と同
様にして行い化合物１８４０ｍｇ（０，１４６ｍｍｏｌ
）から化合物？７を５０．１ ｍｇｆ！た（収率７９．
１％）。
メトキンケイ皮酸ｐ−ニトロフェニルエステル４６ｍｇ
（０，１５３ｍｍｏｌ）を用イル以外ハ実施例２と同
様にして行い化合物１８４０ｍｇ（０，１４６ｍｍｏｌ
）から化合物？７を５０．１ ｍｇｆ！た（収率７９．
１％）。
化合物２７の理化学的性質は以下の通りである。
１１−ＮＭＲ（ＣＤ［［３）δ（ｐｐｍ）； ７．１ｉ
Ｏ（ｄ ｉｆｆ Ｊ＝１５．４Ｈｚ）７．３３（ｄｄ
１１（Ｊ＝８．０，７．９１１ｚ） １．１６（ｂ
ｒ ｄ １１−Ｉ Ｊ＝’１．６）１ｚ＞７．０５
（ｍ ＩＨ） ６．９７（ｄｄｄ ＩＨＪ＝８．２，２
．６，０．８Ｈｚ） ６．８９（ｂｒ ＩＨ） ６．７
５（ｄ ＩＨＪ＝１５．４ｔｌｚ） ６．０１（ｂｒ
ｓ ＩＨ）４．２３（ｄ １１（Ｊ＝１１．０Ｈｚ）
４．１８（ｄｄ ＩＨＪ−１１，０，４，９Ｈｚ）３．
８５（ｓ ３Ｈ） ３．７５（ｓ ３Ｎ） ２．９９（
ｍ １）１） ２．２６（ｄｄ ＩＩ（Ｊ＝７．７，３
．９Ｈｚ＞ １．６６（ｓ ３Ｈ） １．２３（ｍ ｉ
ｌｌ＞８丁−ＭＳ ｍ／ｚ； ４３４（Ｍ ”）
、 ３７５． ２７４． １６１実施例２８
化合物２８の合成 化合物６の代わりに化合物２７を２６ｍｇ用いる以外は
実施例８と同様にして行い化合物２８を２４．１ ｍｇ
得た（収率７８．１％）。
Ｏ（ｄ ｉｆｆ Ｊ＝１５．４Ｈｚ）７．３３（ｄｄ
１１（Ｊ＝８．０，７．９１１ｚ） １．１６（ｂ
ｒ ｄ １１−Ｉ Ｊ＝’１．６）１ｚ＞７．０５
（ｍ ＩＨ） ６．９７（ｄｄｄ ＩＨＪ＝８．２，２
．６，０．８Ｈｚ） ６．８９（ｂｒ ＩＨ） ６．７
５（ｄ ＩＨＪ＝１５．４ｔｌｚ） ６．０１（ｂｒ
ｓ ＩＨ）４．２３（ｄ １１（Ｊ＝１１．０Ｈｚ）
４．１８（ｄｄ ＩＨＪ−１１，０，４，９Ｈｚ）３．
８５（ｓ ３Ｈ） ３．７５（ｓ ３Ｎ） ２．９９（
ｍ １）１） ２．２６（ｄｄ ＩＩ（Ｊ＝７．７，３
．９Ｈｚ＞ １．６６（ｓ ３Ｈ） １．２３（ｍ ｉ
ｌｌ＞８丁−ＭＳ ｍ／ｚ； ４３４（Ｍ ”）
、 ３７５． ２７４． １６１実施例２８
化合物２８の合成 化合物６の代わりに化合物２７を２６ｍｇ用いる以外は
実施例８と同様にして行い化合物２８を２４．１ ｍｇ
得た（収率７８．１％）。
＋１−１１−１ｌ （Ｃ［］、［］Ｉ］）δ（ｐｐｍ）
； ８．１２（ｓ １）１） ７．６６（ｄ ＩＨＪ＝
１５．４）１２） ７．３３（ｄｄ ＩＨＪ−７，９，
７，８Ｈｚ） ７．２５（ｂｒｄ ＩＨＪ−７，８Ｈｚ
） ７．２２（ｂｒ ｓ １ｌ−１） ７．０６（ｄ
ＩＨＪ＝１５．４Ｈｚ＞ ６．９７（ｍ １ｌｌ） ４
．４．９（ｄｄ ｉｌｌ Ｊ＝１１．０，９．９Ｈｚ）
４．３２（ｄｄＩＨＪ＝１１．０，４．３ｔｌｚ）
４．０９（ｍ ＩＨ）’３．９３（ｄｄ ＩＨＪｌｏ、
０，３．０Ｈｚ） ３．８５（ｓ ３Ｈ） ３．７９（
ｄｄ ＩＨ、Ｊ−９，９，７，２Ｈｚ） ３．６９（ｓ
３Ｈ） １．５７（ｓ ３Ｈ）実施例２９ 化合物２
９の合成 インドール−２−カルボン酸クロライドの代わりに３．
４−ジメトキンケイ皮酸ｐ−ニトロフェニルエステル５
０■（０，１５３ｍｍ○１）を用いる以外は実施例２と
同様にして行い化合物ｌ ３ ４． Ｏｍｇ（０，１４
６ｍｍｏｌ）から化合物２９を４９．１ ｍｇ得た（収
率７２．５％）。
； ８．１２（ｓ １）１） ７．６６（ｄ ＩＨＪ＝
１５．４）１２） ７．３３（ｄｄ ＩＨＪ−７，９，
７，８Ｈｚ） ７．２５（ｂｒｄ ＩＨＪ−７，８Ｈｚ
） ７．２２（ｂｒ ｓ １ｌ−１） ７．０６（ｄ
ＩＨＪ＝１５．４Ｈｚ＞ ６．９７（ｍ １ｌｌ） ４
．４．９（ｄｄ ｉｌｌ Ｊ＝１１．０，９．９Ｈｚ）
４．３２（ｄｄＩＨＪ＝１１．０，４．３ｔｌｚ）
４．０９（ｍ ＩＨ）’３．９３（ｄｄ ＩＨＪｌｏ、
０，３．０Ｈｚ） ３．８５（ｓ ３Ｈ） ３．７９（
ｄｄ ＩＨ、Ｊ−９，９，７，２Ｈｚ） ３．６９（ｓ
３Ｈ） １．５７（ｓ ３Ｈ）実施例２９ 化合物２
９の合成 インドール−２−カルボン酸クロライドの代わりに３．
４−ジメトキンケイ皮酸ｐ−ニトロフェニルエステル５
０■（０，１５３ｍｍ○１）を用いる以外は実施例２と
同様にして行い化合物ｌ ３ ４． Ｏｍｇ（０，１４
６ｍｍｏｌ）から化合物２９を４９．１ ｍｇ得た（収
率７２．５％）。
化合物２９の理化学的性質は以下の」ｍりである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ ３）δ（ｐｐｍ）； ７．７９
（ｄ ＩＩ（Ｊ＝］５．３１１ｚ）７．１８（ｄｄ
ＩＨＪ−８，４，２，０Ｈｚ） ７．０４（ｄ Ｉ
ＨＪ＝２．０１１ｚ）６．８９（ｂｒ ＩＨ）６．８
９（ｄ ＩＨＪ−８，４Ｈｚ＞６．６２（ｄ １８
＋１５．３Ｈｚ） ６．０１（ｂｒ ｓ １
ｔｌ） ４．２３（ｄ １８ ＋４１．０ＩＩｚ
）４．１８（ｄｄ ＩＨＪ−１１，０，４，８Ｈｚ）
３．９３４（ｓ ３Ｂ） ３．９２６（ｓ
３Ｎ） ３．７５（ｓ ３Ｈ） ２．９９（ｍ
１ｌｌ） ２．２６（ｄｄ ｉｌｌ ＋７．６
，３．９Ｈｚ） １．６６（ｓ ３Ｈ） １．２
３（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ：５．０，３．９Ｈｚ）Ｅｌ
−ＭＳ ｍ／ｚ； ４６４（Ｍ”）、４０６． １
９１実施例３０ 化合物３０の合成 化合物６の代わりに化合物２９を２８■用いる以外は実
施例８と同様にして行い化合物３０を１７、３ ｍｇ得
た（収率５２．６％）。
（ｄ ＩＩ（Ｊ＝］５．３１１ｚ）７．１８（ｄｄ
ＩＨＪ−８，４，２，０Ｈｚ） ７．０４（ｄ Ｉ
ＨＪ＝２．０１１ｚ）６．８９（ｂｒ ＩＨ）６．８
９（ｄ ＩＨＪ−８，４Ｈｚ＞６．６２（ｄ １８
＋１５．３Ｈｚ） ６．０１（ｂｒ ｓ １
ｔｌ） ４．２３（ｄ １８ ＋４１．０ＩＩｚ
）４．１８（ｄｄ ＩＨＪ−１１，０，４，８Ｈｚ）
３．９３４（ｓ ３Ｂ） ３．９２６（ｓ
３Ｎ） ３．７５（ｓ ３Ｈ） ２．９９（ｍ
１ｌｌ） ２．２６（ｄｄ ｉｌｌ ＋７．６
，３．９Ｈｚ） １．６６（ｓ ３Ｈ） １．２
３（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ：５．０，３．９Ｈｚ）Ｅｌ
−ＭＳ ｍ／ｚ； ４６４（Ｍ”）、４０６． １
９１実施例３０ 化合物３０の合成 化合物６の代わりに化合物２９を２８■用いる以外は実
施例８と同様にして行い化合物３０を１７、３ ｍｇ得
た（収率５２．６％）。
化合物３０の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＤＤ）δ（ｐｐｍ）； ８．１２（
ｓ ＩＩＩ） ７．６４（ｄ ＩＨＪ−１５，４Ｈｚ＞
７．３１（ｄ Ｉｆｆ Ｊ＝１．７）１ｚ） ７．２
３（ｄｄ ＩＨ＋８．４，１．９Ｈｚ） ６．９９（ｄ
ＩＨＪ：８．４Ｈｚ） ６゜９３（ｄＩＩＩ ＋１５
．４Ｈｚ） ４．４８（ｄｄ ＩＨＪ＝１１．０，１０
．２ｔｌｚ） ４．３２（ｄｄ １ｌｌＪ＝１１．０，
４．３Ｈｚ） ４．０８（ｍ ＩＩＩ） ３．９２（ｄ
ｄ ＩＨ＋４０．０゜３．０Ｈｚ） ３．７９＜ｔ
ｌｄ １１−Ｉ Ｊ＝９．９，７．２Ｈｚ） ３
．９０（ｓ ３ｔｌ）３．８７（ｓ ３Ｈ） ３．６
９（ｓ ：３Ｈ） １．５７（ｓ ３Ｈ）Ｅｌ−ＭＳ
ｍ／ｚ； ５４４．５４６（Ｍ ”） 、 ４６４．４
０５．１９１実施例３１ 化合物３１の合成 化合物ａの代わりに参考例２で得られた化合物すを５３
■用いる以外は実施例１９と同様にして行い化合物３１
を４８．６■得た（収率１００％）。
ｓ ＩＩＩ） ７．６４（ｄ ＩＨＪ−１５，４Ｈｚ＞
７．３１（ｄ Ｉｆｆ Ｊ＝１．７）１ｚ） ７．２
３（ｄｄ ＩＨ＋８．４，１．９Ｈｚ） ６．９９（ｄ
ＩＨＪ：８．４Ｈｚ） ６゜９３（ｄＩＩＩ ＋１５
．４Ｈｚ） ４．４８（ｄｄ ＩＨＪ＝１１．０，１０
．２ｔｌｚ） ４．３２（ｄｄ １ｌｌＪ＝１１．０，
４．３Ｈｚ） ４．０８（ｍ ＩＩＩ） ３．９２（ｄ
ｄ ＩＨ＋４０．０゜３．０Ｈｚ） ３．７９＜ｔ
ｌｄ １１−Ｉ Ｊ＝９．９，７．２Ｈｚ） ３
．９０（ｓ ３ｔｌ）３．８７（ｓ ３Ｈ） ３．６
９（ｓ ：３Ｈ） １．５７（ｓ ３Ｈ）Ｅｌ−ＭＳ
ｍ／ｚ； ５４４．５４６（Ｍ ”） 、 ４６４．４
０５．１９１実施例３１ 化合物３１の合成 化合物ａの代わりに参考例２で得られた化合物すを５３
■用いる以外は実施例１９と同様にして行い化合物３１
を４８．６■得た（収率１００％）。
化合物３１の理化学的性質は以下の通りである。
１ ）１−ＮＭＲ（口ＭＳＯｄｓ） δ （ｐｐｍ
）； １０．１６（ｂｒ ｓ ＩＨ）８．００（
ｓ ＩＨ） ７．２５（ｂｒ １Ｂ） ７．０３（ｄ
ｌｔｌ Ｊ−７，１１１ｚ）６．９５（ｄｄ １）Ｉ
Ｊ＝７．４，７．Ｅｚ） ６．５６−６．６０（ｍ ２
Ｈ）４．６４（ｄｄ ＩＨＪｌ０．５，５．８）１ｚ）
４．３９（ｍ ＩＨ） ４．００−４．０６（ｍ ２
Ｎ） ３．９４（ｄｄ ＩＨＪ−９，７，２，６Ｈｚ）
３．８０（ｄｄ ＩＨＪ＝９．６．７．２Ｈｚ） ３
．５９（ｓ ３Ｈ） ３．４８（ｍ ＩＨ） ３．２３
（ｍＩＨ） １．４５（ｓ ３）１） Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ；４９９．５０１．４１９．３６０
．３５６．２７４．２１５実施例３２ 化合物３２の合
成 アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム８．７ｍｇ
（０，２２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド０．８ｍ
ｌに懸濁した。これを−３０℃に冷却し、化合物１８５
０■（０，１８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液
０．７−を滴下した。−３０℃〜−１０℃で２時間攪拌
し、−５０℃に冷却して５−ｔブチルオキシカルボニル
アミノインドール−２カルボン酸ｐ−ニトロフェニルエ
ステル８０■（０，２０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムア
ミド溶液１．２−を滴下した。−５０℃〜−３０℃で５
０分間攪拌し、常法処理して、粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０−１溶出液；
クロロホルム：アセトン−１：０〜５０：１）により精
製して化合物３２を５４，２■（収率５５，８％〉得た
。
）； １０．１６（ｂｒ ｓ ＩＨ）８．００（
ｓ ＩＨ） ７．２５（ｂｒ １Ｂ） ７．０３（ｄ
ｌｔｌ Ｊ−７，１１１ｚ）６．９５（ｄｄ １）Ｉ
Ｊ＝７．４，７．Ｅｚ） ６．５６−６．６０（ｍ ２
Ｈ）４．６４（ｄｄ ＩＨＪｌ０．５，５．８）１ｚ）
４．３９（ｍ ＩＨ） ４．００−４．０６（ｍ ２
Ｎ） ３．９４（ｄｄ ＩＨＪ−９，７，２，６Ｈｚ）
３．８０（ｄｄ ＩＨＪ＝９．６．７．２Ｈｚ） ３
．５９（ｓ ３Ｈ） ３．４８（ｍ ＩＨ） ３．２３
（ｍＩＨ） １．４５（ｓ ３）１） Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ；４９９．５０１．４１９．３６０
．３５６．２７４．２１５実施例３２ 化合物３２の合
成 アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム８．７ｍｇ
（０，２２ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド０．８ｍ
ｌに懸濁した。これを−３０℃に冷却し、化合物１８５
０■（０，１８ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド溶液
０．７−を滴下した。−３０℃〜−１０℃で２時間攪拌
し、−５０℃に冷却して５−ｔブチルオキシカルボニル
アミノインドール−２カルボン酸ｐ−ニトロフェニルエ
ステル８０■（０，２０ｍｍｏｌ）のジメチルホルムア
ミド溶液１．２−を滴下した。−５０℃〜−３０℃で５
０分間攪拌し、常法処理して、粗生成物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０−１溶出液；
クロロホルム：アセトン−１：０〜５０：１）により精
製して化合物３２を５４，２■（収率５５，８％〉得た
。
化合物３２の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯＪ ｓ）δ（ｐｐｍ）； １１．
６１１１（ｂｒ ｓ １）１）９．１６（ｂｒ ＩＨ）
８．７０（ｓ １）１） ７．７９（ｂｒ ｓ １ｌ
ｌ） ７．３４（ｂｒｓ ２）１） ７．１２（ｄ １
）Ｉ Ｊ＝２．０）１ｚ） ６．９３（ｓ １）１）
４．５７（ｄｄＩＨＪ＝１０．６，５．３Ｈｚ） ４．
４３（ｄ ＩＨＪ＝１０．６Ｈｚ） ３．６Ｈｓ３）１
） ３．０Ｂｍ １ｔｌ） １．９６（ｄｄ ＩＨＪ＝
７．６，３．６）１ｚ） １．４９（ｓ ９Ｂ）
１．４６（ｓ ３ｔｌ） １．４３（ｄｄ
１１（Ｊ＝４．８．３．８Ｈｚ）Ｓｔ−ＭＳ ｍ／ｚ；
５３５（Ｍ＋３）” 、 ４７９実施例３３ 化合物３
３の合成 化合物６の代わりに化合物３２を用いる以外は、実施例
８と同様にして行い、化合物３２（１２５■）から化合
物３３を９３■（収率８８．９％）得た。
６１１１（ｂｒ ｓ １）１）９．１６（ｂｒ ＩＨ）
８．７０（ｓ １）１） ７．７９（ｂｒ ｓ １ｌ
ｌ） ７．３４（ｂｒｓ ２）１） ７．１２（ｄ １
）Ｉ Ｊ＝２．０）１ｚ） ６．９３（ｓ １）１）
４．５７（ｄｄＩＨＪ＝１０．６，５．３Ｈｚ） ４．
４３（ｄ ＩＨＪ＝１０．６Ｈｚ） ３．６Ｈｓ３）１
） ３．０Ｂｍ １ｔｌ） １．９６（ｄｄ ＩＨＪ＝
７．６，３．６）１ｚ） １．４９（ｓ ９Ｂ）
１．４６（ｓ ３ｔｌ） １．４３（ｄｄ
１１（Ｊ＝４．８．３．８Ｈｚ）Ｓｔ−ＭＳ ｍ／ｚ；
５３５（Ｍ＋３）” 、 ４７９実施例３３ 化合物３
３の合成 化合物６の代わりに化合物３２を用いる以外は、実施例
８と同様にして行い、化合物３２（１２５■）から化合
物３３を９３■（収率８８．９％）得た。
化合物３２の理化学的性質は以下の通りである。
１）１−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）； １
１．２Ｈｂｒ ｓ ＩＨ）１０．１７（ｓ ＩＨ） ８
．０７（ｂｒ ｓ １）１） ７．３１（ｓ ＩＮ）
７．２０（ｄ１８ Ｊ−８，７Ｈｚ） ６．Ｂ１（ｄ
１１（Ｊ＝１．７Ｈｚ） ６．７７（ｄ １）Ｉ Ｊｌ
、８）１ｚ） ６．６８（ｄｄ ＩＨＪ−８，７，２，
１Ｈｚ） ４．７９（ｂｒ ２Ｈ）４．６５（ｄｄ Ｉ
ＨＪ＝１０．８，９．７Ｈｚ） ４．３３（ｄｄ ＩＨ
Ｊ＝１１．０゜４．２Ｈｚ） ４．０７（ｍ ＩＨ）
３．９３（ｄｄ １１（Ｊ−９，６，２，８ｔｌｚ）３
．８２（ｄｄ ＩＨＪ＝９．７，７．２Ｈｚ） ３．６
Ｈｓ ３Ｈ） １．４７（ｓ ３ｔｌ）Ｓｌ−ＭＳ
ｍ／ｚ；５１３． ５１５（Ｍ＋１）”実施例３４ 化
合物３４の合成 アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム４、４ ｍ
ｇ （０，１１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド０．
５■に懸濁した。これを−３０℃に冷却し、化合物１８
２５ｍｇ （０，０９１ｍｍｏｌ）のジメチルホルム
アミド溶液０．５ ｍｌを滴下した。−３０℃〜１０℃
で２時間攪拌し、−５０℃に冷却して５メトキシベンゾ
フラン−２−カルボン酸ｐ−ニトロフェニルエステル２
９ｍｇ（０，０９１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド
溶液０．５■を滴下した。−５０℃〜−３０℃で４０分
間攪拌し、４７％臭化水素水溶液０．０２５−を加えて
更に２０分間攪拌した。
１．２Ｈｂｒ ｓ ＩＨ）１０．１７（ｓ ＩＨ） ８
．０７（ｂｒ ｓ １）１） ７．３１（ｓ ＩＮ）
７．２０（ｄ１８ Ｊ−８，７Ｈｚ） ６．Ｂ１（ｄ
１１（Ｊ＝１．７Ｈｚ） ６．７７（ｄ １）Ｉ Ｊｌ
、８）１ｚ） ６．６８（ｄｄ ＩＨＪ−８，７，２，
１Ｈｚ） ４．７９（ｂｒ ２Ｈ）４．６５（ｄｄ Ｉ
ＨＪ＝１０．８，９．７Ｈｚ） ４．３３（ｄｄ ＩＨ
Ｊ＝１１．０゜４．２Ｈｚ） ４．０７（ｍ ＩＨ）
３．９３（ｄｄ １１（Ｊ−９，６，２，８ｔｌｚ）３
．８２（ｄｄ ＩＨＪ＝９．７，７．２Ｈｚ） ３．６
Ｈｓ ３Ｈ） １．４７（ｓ ３ｔｌ）Ｓｌ−ＭＳ
ｍ／ｚ；５１３． ５１５（Ｍ＋１）”実施例３４ 化
合物３４の合成 アルゴン雰囲気下、６０％水素化ナトリウム４、４ ｍ
ｇ （０，１１ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド０．
５■に懸濁した。これを−３０℃に冷却し、化合物１８
２５ｍｇ （０，０９１ｍｍｏｌ）のジメチルホルム
アミド溶液０．５ ｍｌを滴下した。−３０℃〜１０℃
で２時間攪拌し、−５０℃に冷却して５メトキシベンゾ
フラン−２−カルボン酸ｐ−ニトロフェニルエステル２
９ｍｇ（０，０９１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド
溶液０．５■を滴下した。−５０℃〜−３０℃で４０分
間攪拌し、４７％臭化水素水溶液０．０２５−を加えて
更に２０分間攪拌した。
常法処理して、粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル１０＋ｎｉｌ、溶出液；クロロホ
ルム：アセトン＝１＝Ｄ〜５０：１）により精製して化
合物３４を３７．８■（収率７８．３％）得た。
ラフィー（シリカゲル１０＋ｎｉｌ、溶出液；クロロホ
ルム：アセトン＝１＝Ｄ〜５０：１）により精製して化
合物３４を３７．８■（収率７８．３％）得た。
化合物３４の理化学的性質は以下の通りである。
’ ＩＩ−ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）δ（ｐｐｍ）； ８．
０９（ｂｒ ＩＨ） ７．５５（ｓＩＨ） ７．５４（
ｄ ＩＨＪ＝９．２Ｈｚ） ７．２６（ｄ ＩＨＪ＝２
．５Ｈｚ）７．０９（ｄｄ ＩＨＪ：９．２．２．６Ｈ
ｚ） ４．７１（ｄｄ １８ Ｊ＝Ｌ１．２゜９．６Ｈ
ｚ） ４．５１（ｄｄ ＩＨＪ＝１１．６，４．０Ｈｚ
） ４．１２（ｍ ＩＨ）３．９４（ｄｄ ＩＨＪ−９
，９，３，０Ｈｚ） ３．８５（ｓ ３Ｈ） ３．８１
（ｄｄＩＨＪ＝９．９．７．３Ｈｚ） ３．６８（ｓ
３Ｈ） １．５６（ｓ ３Ｈ）８１−ＭＳ ｍ／ｚ；
５２８．５３０（Ｍ ”）、４４Ｂ（Ｍ−ｆｌＢｒ）”
３８９（Ｍ−ＨＢｒ−ＣＯ□ＣＨ３）”、２１２．１７
５ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）；１７４１ 、
１７００．１６５３゜１５０２、１４２０ 実施例３５ 化合物３５の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに３−アセトキシケイヒ酸ｐ−
二トロフェニルエステルヲ用いる以外は実施例３４と同
様にして行い化合物１８の４０ｍｇから化合物３５を５
３．７ｍｇ（収率６７．８％）得た。
０９（ｂｒ ＩＨ） ７．５５（ｓＩＨ） ７．５４（
ｄ ＩＨＪ＝９．２Ｈｚ） ７．２６（ｄ ＩＨＪ＝２
．５Ｈｚ）７．０９（ｄｄ ＩＨＪ：９．２．２．６Ｈ
ｚ） ４．７１（ｄｄ １８ Ｊ＝Ｌ１．２゜９．６Ｈ
ｚ） ４．５１（ｄｄ ＩＨＪ＝１１．６，４．０Ｈｚ
） ４．１２（ｍ ＩＨ）３．９４（ｄｄ ＩＨＪ−９
，９，３，０Ｈｚ） ３．８５（ｓ ３Ｈ） ３．８１
（ｄｄＩＨＪ＝９．９．７．３Ｈｚ） ３．６８（ｓ
３Ｈ） １．５６（ｓ ３Ｈ）８１−ＭＳ ｍ／ｚ；
５２８．５３０（Ｍ ”）、４４Ｂ（Ｍ−ｆｌＢｒ）”
３８９（Ｍ−ＨＢｒ−ＣＯ□ＣＨ３）”、２１２．１７
５ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）；１７４１ 、
１７００．１６５３゜１５０２、１４２０ 実施例３５ 化合物３５の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに３−アセトキシケイヒ酸ｐ−
二トロフェニルエステルヲ用いる以外は実施例３４と同
様にして行い化合物１８の４０ｍｇから化合物３５を５
３．７ｍｇ（収率６７．８％）得た。
化合物３５の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ［］Ｃβ３）δ（ｐｐｍ）；１０．８３
（ｂｒ ｓ ＩＨ） ８．５２（ｓ ＩＨ） ７．
７１（ｄ Ｉｌｌ Ｊ４５．６Ｈｚ） ７．３５
−７．３７（ｍ ３Ｈ）７．１３（ｄｄ ＩＨＪ＝
５．９，２．７Ｈｚ） ６．８Ｈｄ ｉｌｌ Ｊ＝１５
．６Ｈｚ）５．５０（ｓ ＩＨ） ４．２９（ｄｄ Ｉ
ＨＪ＝１０．３，９．９１１ｚ） ４．１９（ｄｄｌｌ
−１ｊ４［１，８４，５ｌｚ） ３．９７−４．０２（
ｍ ２Ｈ） ３．８０（ｓ ３ｔｌ）３．５６（ｔｊｄ
ｌｆｌ Ｊ＝１０．３，９．６ｌ−１ｚ） ２．３３
（ｓ ３１１） １．６９（ｓ ３Ｂ）［ｉ＋−ＭＳ
ｍ／ｚ； ５４２．５４４（Ｍ ”）、４６２（Ｍ−ｔ
ｌＢｒ）” 、４（１３（Ｍ ＨＢｒ ＣＬＣＬ）”
、３５４，３５６，２７４，２１２，２１４，１４７Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）’ １７４０ 、１
６９６．１６４６゜１５８４、１５０３．１４１９ 実施例３６ 化合物３６の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−カルボベンゾキシアミノ
ケイヒ酸ｐ−ニトロフェニルエステルを用いる以外は実
施例３４と同様にして行い化合物１８の４０■から化合
物３６を６８．８■（収率７４，４％）得た。
（ｂｒ ｓ ＩＨ） ８．５２（ｓ ＩＨ） ７．
７１（ｄ Ｉｌｌ Ｊ４５．６Ｈｚ） ７．３５
−７．３７（ｍ ３Ｈ）７．１３（ｄｄ ＩＨＪ＝
５．９，２．７Ｈｚ） ６．８Ｈｄ ｉｌｌ Ｊ＝１５
．６Ｈｚ）５．５０（ｓ ＩＨ） ４．２９（ｄｄ Ｉ
ＨＪ＝１０．３，９．９１１ｚ） ４．１９（ｄｄｌｌ
−１ｊ４［１，８４，５ｌｚ） ３．９７−４．０２（
ｍ ２Ｈ） ３．８０（ｓ ３ｔｌ）３．５６（ｔｊｄ
ｌｆｌ Ｊ＝１０．３，９．６ｌ−１ｚ） ２．３３
（ｓ ３１１） １．６９（ｓ ３Ｂ）［ｉ＋−ＭＳ
ｍ／ｚ； ５４２．５４４（Ｍ ”）、４６２（Ｍ−ｔ
ｌＢｒ）” 、４（１３（Ｍ ＨＢｒ ＣＬＣＬ）”
、３５４，３５６，２７４，２１２，２１４，１４７Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）’ １７４０ 、１
６９６．１６４６゜１５８４、１５０３．１４１９ 実施例３６ 化合物３６の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−カルボベンゾキシアミノ
ケイヒ酸ｐ−ニトロフェニルエステルを用いる以外は実
施例３４と同様にして行い化合物１８の４０■から化合
物３６を６８．８■（収率７４，４％）得た。
化合物３６の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭｆｌ （ＣＤＣｎ ３） δ （ｐｐｍ）
；ＩＱ、６２（ｂｒ １ｆｔ） ８．５７（ｓＩ
Ｈ） ７．７４（ｄ ＩＨＪ−１５，５Ｈｚ） ７．５
７（ｄ ２ＨＪ−８，７Ｈｚ）７．４５（ｄ ２ＨＪ＝
８．６Ｈｚ） ７．３４−７．４３（ｍ ５Ｈ） ６．
８５（ｓＩＨ） ６．７８（ｄ ＩＨＪ＝１５．５Ｈｚ
） ５．３０（ｓ １ｔｌ） ５．２２（ｓ ２Ｈ）４
．３９（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ＝１０．５，９．８Ｈｚ
） ４．２８（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．８゜４．３
Ｈ２） ４．１０（ｍ ＩＨ） ４．０３（ｄｄ ＩＨ
Ｊ＝１０．０，３．２Ｈｚ）３．７７（ｓ ３Ｎ） ３
．５６（ｄｄ １８ Ｊ＝９．８，８．９Ｈｚ） １．
６９（ｓ ３１（）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ６３３．６
３５（Ｍ ”）、５５３（Ｍ−ＨＢｒ）”５２５、５２
”１．４４５．３８６．２７４．２１２．１７２ＩＲ（
ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３５０．１７３２
．１６９７．１６３６゜１６０５、１５８９．１５２１
．１５０５．１４１４実施例３７ 化合物３７の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−アセトアミドケイヒ酸ｐ
−ニトロフェニルエステルを用いる以外は実施例３４と
同様にして行い、化合物１８の２５■から化合物３７を
３１．０■（収率６２．７％）得た。
；ＩＱ、６２（ｂｒ １ｆｔ） ８．５７（ｓＩ
Ｈ） ７．７４（ｄ ＩＨＪ−１５，５Ｈｚ） ７．５
７（ｄ ２ＨＪ−８，７Ｈｚ）７．４５（ｄ ２ＨＪ＝
８．６Ｈｚ） ７．３４−７．４３（ｍ ５Ｈ） ６．
８５（ｓＩＨ） ６．７８（ｄ ＩＨＪ＝１５．５Ｈｚ
） ５．３０（ｓ １ｔｌ） ５．２２（ｓ ２Ｈ）４
．３９（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ＝１０．５，９．８Ｈｚ
） ４．２８（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．８゜４．３
Ｈ２） ４．１０（ｍ ＩＨ） ４．０３（ｄｄ ＩＨ
Ｊ＝１０．０，３．２Ｈｚ）３．７７（ｓ ３Ｎ） ３
．５６（ｄｄ １８ Ｊ＝９．８，８．９Ｈｚ） １．
６９（ｓ ３１（）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ６３３．６
３５（Ｍ ”）、５５３（Ｍ−ＨＢｒ）”５２５、５２
”１．４４５．３８６．２７４．２１２．１７２ＩＲ（
ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３５０．１７３２
．１６９７．１６３６゜１６０５、１５８９．１５２１
．１５０５．１４１４実施例３７ 化合物３７の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−アセトアミドケイヒ酸ｐ
−ニトロフェニルエステルを用いる以外は実施例３４と
同様にして行い、化合物１８の２５■から化合物３７を
３１．０■（収率６２．７％）得た。
化合物３７の理化学的性質は以下の通りである。
Ｉｔ−ＮＭＲ（ＤＩＩＳＯ−ｃ１６）δ（ｐｐｍ）；
１０．１５（ｓ ｌ）ｌ＞ １０．１０（ｓ ＩＨ）
８．１６（ｓ ＩＨ） ７．７０（ｄ
２ＨＪ＝８．７Ｈｚ） ７．６４（ｄ２ＨＪ＝８．
７１１ｚ） ７．５５（ｄ １１（Ｊ＝１５．３ｔ
ｌｚ） ７．２７（ｓ ＩＨ）７．００（ｄ ＩＨ
Ｊ＝１５．３Ｈｚ） ４．４７（ｄｄ ＩＨＪ４０．５
，１０．１Ｈｚ）４．２Ｈｄｄ ＩＨＪ＝１０．９，４
．３Ｈｚ） ４．０６（ｍ １ｌｌ） ３．９１（ｄｄ
ＩＨＪ＝９．７，２．９ｆｌｚ） ３．７８（ｄｄ
ｌｔｌ Ｊ二９．２，８．３Ｈｚ） ３．６０（
ｓ ３Ｈ） ２．０７（ｓ ３ｆｔ） １．４６（ｓ
３Ｈ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５４１．５４３（Ｍ ”
）、４６１（Ｍ−ＨＢｒ） ”４０２（Ｍ ＨＢｒ−Ｃ
０２ＣＩＩｓν、 ２７２．２１２．１８８ＩＲ（ＫＢ
ｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’） ： ３３４４．１７３４．
１６７８゜１６３９、１５９４．１５０６．１４１０．
１３１８．１２６０実施例３８ 化合物３８０合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−メトキシケイヒ酸ｐ−ニ
トロフェニルエステルを用いる以外は実施例３４と同様
にして行い、化合物１８の２５ｍｇから化合物３８を３
２．６■（収率６９．４％）得た。
１０．１５（ｓ ｌ）ｌ＞ １０．１０（ｓ ＩＨ）
８．１６（ｓ ＩＨ） ７．７０（ｄ
２ＨＪ＝８．７Ｈｚ） ７．６４（ｄ２ＨＪ＝８．
７１１ｚ） ７．５５（ｄ １１（Ｊ＝１５．３ｔ
ｌｚ） ７．２７（ｓ ＩＨ）７．００（ｄ ＩＨ
Ｊ＝１５．３Ｈｚ） ４．４７（ｄｄ ＩＨＪ４０．５
，１０．１Ｈｚ）４．２Ｈｄｄ ＩＨＪ＝１０．９，４
．３Ｈｚ） ４．０６（ｍ １ｌｌ） ３．９１（ｄｄ
ＩＨＪ＝９．７，２．９ｆｌｚ） ３．７８（ｄｄ
ｌｔｌ Ｊ二９．２，８．３Ｈｚ） ３．６０（
ｓ ３Ｈ） ２．０７（ｓ ３ｆｔ） １．４６（ｓ
３Ｈ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５４１．５４３（Ｍ ”
）、４６１（Ｍ−ＨＢｒ） ”４０２（Ｍ ＨＢｒ−Ｃ
０２ＣＩＩｓν、 ２７２．２１２．１８８ＩＲ（ＫＢ
ｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’） ： ３３４４．１７３４．
１６７８゜１６３９、１５９４．１５０６．１４１０．
１３１８．１２６０実施例３８ 化合物３８０合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−メトキシケイヒ酸ｐ−ニ
トロフェニルエステルを用いる以外は実施例３４と同様
にして行い、化合物１８の２５ｍｇから化合物３８を３
２．６■（収率６９．４％）得た。
化合物３８の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！ ＋１）δ（ｐｐｍ）； １
０．８４（ｂｒ ｓ ＩＨ） ８．５９（ｓ １Ｎ）
７．７６（ｄ １８ Ｊ４５．５Ｈｚ） ７．５８（ｄ
２１１ Ｊ：８，８ｔｌｚ）６．９４（ｄ ２）Ｉ
Ｊ＝８．８１１ｚ） ６．７３（ｄ ＩＨＪ＝１５．５
１（ｚ） ５．３１（Ｓ１１（） ４．３９（ｄｄ １
８ Ｊ＝１０．６，９．５ｔｌｚ） ４．２８（ｄｄ
ｌ）ｌ Ｊｌｏ、７，４．３Ｈｚ） ４．０８（ｍ １
Ｎ） ４．０４（ｄｄ １１１Ｊ二９．６．３．２Ｈｚ
） ３．８７（ｓ ３Ｈ） ３．７８（ｓ ３Ｎ） ３
．５５（ｄｄ ＩＨＪ＝９゜６゜８．９ｔｌｚ） １．
６９（ｓ ３Ｈ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５１４．５１
６（Ｍ”）、 ４３４（Ｍ−４１Ｂｒ）’３７５（Ｍ−
ＨＢｒ−Ｃｏ２Ｃ１１３戸、 ３５４．３５６．１６１
．１３３ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３
５４．１７４２．１６９８．１６３５１６０２、１５０
８．１４３４．１３０５．１２５１．１１７３実施例３
９ 化合物３９の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに３−（３，４ジメトキンフエ
ニル）プロピオン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを用い
る以外は実施例３４と同様にして行い、化合物１８の２
５ｍｇから化合物３９を３４，０■（収率６８．１％）
得た。
０．８４（ｂｒ ｓ ＩＨ） ８．５９（ｓ １Ｎ）
７．７６（ｄ １８ Ｊ４５．５Ｈｚ） ７．５８（ｄ
２１１ Ｊ：８，８ｔｌｚ）６．９４（ｄ ２）Ｉ
Ｊ＝８．８１１ｚ） ６．７３（ｄ ＩＨＪ＝１５．５
１（ｚ） ５．３１（Ｓ１１（） ４．３９（ｄｄ １
８ Ｊ＝１０．６，９．５ｔｌｚ） ４．２８（ｄｄ
ｌ）ｌ Ｊｌｏ、７，４．３Ｈｚ） ４．０８（ｍ １
Ｎ） ４．０４（ｄｄ １１１Ｊ二９．６．３．２Ｈｚ
） ３．８７（ｓ ３Ｈ） ３．７８（ｓ ３Ｎ） ３
．５５（ｄｄ ＩＨＪ＝９゜６゜８．９ｔｌｚ） １．
６９（ｓ ３Ｈ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５１４．５１
６（Ｍ”）、 ４３４（Ｍ−４１Ｂｒ）’３７５（Ｍ−
ＨＢｒ−Ｃｏ２Ｃ１１３戸、 ３５４．３５６．１６１
．１３３ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３
５４．１７４２．１６９８．１６３５１６０２、１５０
８．１４３４．１３０５．１２５１．１１７３実施例３
９ 化合物３９の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに３−（３，４ジメトキンフエ
ニル）プロピオン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを用い
る以外は実施例３４と同様にして行い、化合物１８の２
５ｍｇから化合物３９を３４，０■（収率６８．１％）
得た。
化合物３９の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２ Ｇ）δ（ｐｐｍ）； １０
．６３（ｂｒ ｓ ＩＨ） ８．５０（Ｓ１１（） ６
．８２（ｓ ２Ｈ） ６．７８（ｓ １Ｂ） ５．２７
（ｂｒ ｓ １ｌｌ）４．０５（ｔ １）Ｉ Ｊ＝９．
９Ｈｚ） ３．９２−４．００（ｍ ２１１） ３．８
７（ｍＩＨ） ３．８６（ｓ ３）１） ３．８１（ｓ
３）１） ３．７６（ｓ ３）１） ３．３１（ｄｄ
ｌ）１ 、ｂ９．６，８．７Ｈｚ） ３．０６（ｔ ２
ＨＪ＝７．６Ｈｚ） ２．７４−２．８８（ｍ ２）１
） １．６Ｂ（ｓ ３Ｈ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５４
６．５４８（Ｍ”）、 ４６６（Ｍ−）ＩＢｒ戸４０７
（Ｍ−ＨＢｒ−ＣＯ２ＣＨ＋＋）”、 ３１５．２７４
．２１５．１５１１Ｒ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）
； ３３４０．１７４３．１６９５゜１６０８、１５０
８．１４３３．１２６２実施例４０ 化合物４０の合成 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−ジメチルアミノケイヒ酸
２．４．５− ）リクロロフェニルエステルを用いる以
外は実施例３４と同様にして行い、化合物１８の２５■
から化合物４０を２８．２■（収率５８．６％）得た。
．６３（ｂｒ ｓ ＩＨ） ８．５０（Ｓ１１（） ６
．８２（ｓ ２Ｈ） ６．７８（ｓ １Ｂ） ５．２７
（ｂｒ ｓ １ｌｌ）４．０５（ｔ １）Ｉ Ｊ＝９．
９Ｈｚ） ３．９２−４．００（ｍ ２１１） ３．８
７（ｍＩＨ） ３．８６（ｓ ３）１） ３．８１（ｓ
３）１） ３．７６（ｓ ３）１） ３．３１（ｄｄ
ｌ）１ 、ｂ９．６，８．７Ｈｚ） ３．０６（ｔ ２
ＨＪ＝７．６Ｈｚ） ２．７４−２．８８（ｍ ２）１
） １．６Ｂ（ｓ ３Ｈ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５４
６．５４８（Ｍ”）、 ４６６（Ｍ−）ＩＢｒ戸４０７
（Ｍ−ＨＢｒ−ＣＯ２ＣＨ＋＋）”、 ３１５．２７４
．２１５．１５１１Ｒ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）
； ３３４０．１７４３．１６９５゜１６０８、１５０
８．１４３３．１２６２実施例４０ 化合物４０の合成 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−ジメチルアミノケイヒ酸
２．４．５− ）リクロロフェニルエステルを用いる以
外は実施例３４と同様にして行い、化合物１８の２５■
から化合物４０を２８．２■（収率５８．６％）得た。
化合物４０の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ） δ （ｐｐｍ）；
１０．１１（ｂｒ ｓ １ｔｌ）Ｂ、ＩＴ（ｂ
ｒ ＩＨ） ７．５Ｂ（ｄ ２）Ｉ Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ） ’１．５２（ｄ ＩＨＪ１５．２Ｈｚ）
７．２２（ｂｒ ｓ ＩＨ） ６．８０（ｄ ＩＨ
Ｊ４５．２Ｈｚ）６．７３（６２）Ｉ Ｊ＝８．９Ｈｚ
＞ ４．４５（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１０．１．１［１
，０Ｈｚ）４．１８（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１０．９，
４．４Ｈｚ） ４．０５（ｍ ＩＨ） ３．９１（
ｄｄＩＨに９．７，２．９Ｈｚ） ３．７９（ｄｄ
Ｉｌｌ Ｊ＝９．７．７．６Ｈｚ） ３．６０（ｓ
３Ｈ） ２．９９（ｓ ６）Ｉ） １．４６（ｓ
３Ｈ）８１−ＭＳ ｍ／ｚ； ５２７． ５２９（
Ｍ ”）、４４７（Ｍ−ＨＢｒ）＋３８Ｂ（Ｍ−）ｔ
ａｒ−ＣＯ□ＣＨ３）” 、 １７４実施例４１
化合物４１の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−ニトロケイヒ酸ｐ−ニト
ロフェニルエステルを用いる以外は実施例３４と同様に
して行い、化合物１８の２５■から化合物４１を３０．
７■（収率６３．５％）得た。
１０．１１（ｂｒ ｓ １ｔｌ）Ｂ、ＩＴ（ｂ
ｒ ＩＨ） ７．５Ｂ（ｄ ２）Ｉ Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ） ’１．５２（ｄ ＩＨＪ１５．２Ｈｚ）
７．２２（ｂｒ ｓ ＩＨ） ６．８０（ｄ ＩＨ
Ｊ４５．２Ｈｚ）６．７３（６２）Ｉ Ｊ＝８．９Ｈｚ
＞ ４．４５（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１０．１．１［１
，０Ｈｚ）４．１８（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１０．９，
４．４Ｈｚ） ４．０５（ｍ ＩＨ） ３．９１（
ｄｄＩＨに９．７，２．９Ｈｚ） ３．７９（ｄｄ
Ｉｌｌ Ｊ＝９．７．７．６Ｈｚ） ３．６０（ｓ
３Ｈ） ２．９９（ｓ ６）Ｉ） １．４６（ｓ
３Ｈ）８１−ＭＳ ｍ／ｚ； ５２７． ５２９（
Ｍ ”）、４４７（Ｍ−ＨＢｒ）＋３８Ｂ（Ｍ−）ｔ
ａｒ−ＣＯ□ＣＨ３）” 、 １７４実施例４１
化合物４１の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−ニトロケイヒ酸ｐ−ニト
ロフェニルエステルを用いる以外は実施例３４と同様に
して行い、化合物１８の２５■から化合物４１を３０．
７■（収率６３．５％）得た。
化合物４１の理化学的性質は以下の通りである。
ｌ ｆｔ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ Ｈ）δ（ｐｐｍ）；
１０．１８（ｓ １）１） ８．２６（ｄ ２ＨＪ−
８，１Ｅｚ） ８．１６（ｓ ＩＨ） ８．０７（ｄ
２ＨＪ＝８．８Ｈｚ）７．７１（ｄ ＩＨＪ＝１５．４
）１ｚ） ７．３７（ｄ ＩＨＪ＝１５．４Ｈｚ） ７
．３３（ｓ ＩＨ） ４．５２（ｄｄ Ｉｌｌ Ｊ＝１
０．７，１０．０Ｈｚ） ４．２７（ｄｄ Ｉｌ１Ｊ４
１．１．４．５Ｈｚ） ４．０８（ｍ ＩＨ）
３．９２（ｄｄ ＩＨＪ＝９．７゜２．８）１ｚ）
３．７９（ｄｄ １Ｎ 、Ｉ＝９．７．７．７Ｈ
ｚ） ３．６０（Ｓ３８）１．４６（ｓ ３Ｈ） ＥＩＭＳ ｍ／ｚ； ５２９． ５３１（Ｍ ”
）、４７０． ４７２（Ｍ−Ｃ口２ＣＨ，）”４４９（
Ｍ−Ｈｅｒ）” 、３９０（Ｍ−ＨＢｒ−ＣＯｚＣＨ
３）” 、２７４，２１５゜１７６、 １４６ ＩＲ（ＫＢｒ） νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３
６４． １？４０． １６９８． Ｌ６４６゜１５９
５、 １５０６． １４３５． １３４３． １２５１
実施例４２ 化合物４２の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−ホルミルケイヒ酸ｐ−ニ
トロフェニルエステルを用いる以外は実施例３４と同様
にして行い、化合物１８の２５ｍｇから化合物４２を３
３．２■（収率７１．０％）得た。
１０．１８（ｓ １）１） ８．２６（ｄ ２ＨＪ−
８，１Ｅｚ） ８．１６（ｓ ＩＨ） ８．０７（ｄ
２ＨＪ＝８．８Ｈｚ）７．７１（ｄ ＩＨＪ＝１５．４
）１ｚ） ７．３７（ｄ ＩＨＪ＝１５．４Ｈｚ） ７
．３３（ｓ ＩＨ） ４．５２（ｄｄ Ｉｌｌ Ｊ＝１
０．７，１０．０Ｈｚ） ４．２７（ｄｄ Ｉｌ１Ｊ４
１．１．４．５Ｈｚ） ４．０８（ｍ ＩＨ）
３．９２（ｄｄ ＩＨＪ＝９．７゜２．８）１ｚ）
３．７９（ｄｄ １Ｎ 、Ｉ＝９．７．７．７Ｈ
ｚ） ３．６０（Ｓ３８）１．４６（ｓ ３Ｈ） ＥＩＭＳ ｍ／ｚ； ５２９． ５３１（Ｍ ”
）、４７０． ４７２（Ｍ−Ｃ口２ＣＨ，）”４４９（
Ｍ−Ｈｅｒ）” 、３９０（Ｍ−ＨＢｒ−ＣＯｚＣＨ
３）” 、２７４，２１５゜１７６、 １４６ ＩＲ（ＫＢｒ） νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３
６４． １？４０． １６９８． Ｌ６４６゜１５９
５、 １５０６． １４３５． １３４３． １２５１
実施例４２ 化合物４２の合成 ５−メトキンベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−ホルミルケイヒ酸ｐ−ニ
トロフェニルエステルを用いる以外は実施例３４と同様
にして行い、化合物１８の２５ｍｇから化合物４２を３
３．２■（収率７１．０％）得た。
化合物４２の理化学的性質は以下の通りである。
’ Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ ｓ）δ（ｐｐｍ）；
１０．１９（ｓ １ｆｌ） １０．０４（ｓ ＩＨ）
８．１６（ｓ ＩＨ） ８．０１（ｄ ２ＨＪ＝８．３
ｔｌｚ） ７．９５（ｄ２ＨＪ＝８．３Ｈｚ） ７．
６８（ｄ ＩＨＪ４５．４Ｈｚ） ７．３３（ｂｒ
ｓ １）１）７．３２（ｄ ｉｌｌ Ｊ＝１５．
４Ｈｚ） ４．５２（ｄｄ ＩＨＪ：１０．７，１０．
０Ｈｚ）４．２７（ｄｄ １８ Ｊ＝１１．０，４
．５Ｈｚ）４．０８（ｍ ＩＨ）３．９ＨｄｄＩＨＪ
＝９．６，２．８ｔｌｚ） ３．８０（ｄｄ ＩＨ
Ｊ＝９．６，７．６Ｈｚ） ３．６０（ｓ ３Ｈ）
１．４６（ｓ ３）１）ＢＩ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５
１２．５１４（Ｍ”）、４３２（Ｍ−ｔｌＢｒ）”
、３７３（ＭＨＢｒ−ＣＯ□Ｃ）Ｉａ）” 、２７４
，２１５． １５９ＩＲ（ＫＢｒ） νｍａｘ（ｃｍ
−’）； ３３６０． １７３４． １６９８． １
６３５゜１６０１、 １５０２． １４３２ 実施例４３ 化合物４３の合成 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに３．４．５− トリメトキシ
ケイヒ酸Ｐ−ニトロフェニルエステルを用いる以外・は
実施例３４と同様にして行い、化合物１８の２５■から
化合物４３を３４．１ｍｇ（収率６５．０％）得た。
１０．１９（ｓ １ｆｌ） １０．０４（ｓ ＩＨ）
８．１６（ｓ ＩＨ） ８．０１（ｄ ２ＨＪ＝８．３
ｔｌｚ） ７．９５（ｄ２ＨＪ＝８．３Ｈｚ） ７．
６８（ｄ ＩＨＪ４５．４Ｈｚ） ７．３３（ｂｒ
ｓ １）１）７．３２（ｄ ｉｌｌ Ｊ＝１５．
４Ｈｚ） ４．５２（ｄｄ ＩＨＪ：１０．７，１０．
０Ｈｚ）４．２７（ｄｄ １８ Ｊ＝１１．０，４
．５Ｈｚ）４．０８（ｍ ＩＨ）３．９ＨｄｄＩＨＪ
＝９．６，２．８ｔｌｚ） ３．８０（ｄｄ ＩＨ
Ｊ＝９．６，７．６Ｈｚ） ３．６０（ｓ ３Ｈ）
１．４６（ｓ ３）１）ＢＩ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５
１２．５１４（Ｍ”）、４３２（Ｍ−ｔｌＢｒ）”
、３７３（ＭＨＢｒ−ＣＯ□Ｃ）Ｉａ）” 、２７４
，２１５． １５９ＩＲ（ＫＢｒ） νｍａｘ（ｃｍ
−’）； ３３６０． １７３４． １６９８． １
６３５゜１６０１、 １５０２． １４３２ 実施例４３ 化合物４３の合成 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに３．４．５− トリメトキシ
ケイヒ酸Ｐ−ニトロフェニルエステルを用いる以外・は
実施例３４と同様にして行い、化合物１８の２５■から
化合物４３を３４．１ｍｇ（収率６５．０％）得た。
化合物４３の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）； １０
．１５（ｂｒ ｓ ＩＨ）８．１６（ｂｒ ｓ ＩＨ）
７．５６（ｄ １１ＩＪ＝１５．３Ｈｚ） ７．２８
（ｂｒ ５ＩＨ） ７．０９（ｓ ２Ｈ）７．０５（ｄ
ＩＨＪ４５．３Ｈｚ） ４．５０（ｄｄ ＩＨＪ＝１
０．５．ＩＱ、１１（ｚ） ４．２１（ｄｄ Ｉ
ＨＪ＝１０．９，４．３１１ｚ） ４．’１Ｑ（ｂ
ｒ ＩＨ） ３．９０（ｄｄ ＩＨＪ：９．９．３．
０Ｈｚ） ３．８６（ｓ ６Ｈ）（Ｘ１４重なっている
） ３．７１（ｓ ３ｌ−１） ３．６０（ｓ ３１１
） １．４６（ｓ ３Ｂ） Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５７４． ５７６（Ｍ”）、４
９４（Ｍ−ＨＢｒ上、 ４３５ （ＭｌＩＢｒ−ＣＤ２
Ｃ８３ν、 ３５４． ３５６． ２２１実施例４４
化合物４４の合成 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−クロロケイヒ酸ｐ−ニト
ロフェニルエステルを用いる以外は実施例３４と同様に
して行い、化合物１８の２５ｍｇから化合物４４を２４
． ］、 ｍｇ （収率５０．９％）得た。
．１５（ｂｒ ｓ ＩＨ）８．１６（ｂｒ ｓ ＩＨ）
７．５６（ｄ １１ＩＪ＝１５．３Ｈｚ） ７．２８
（ｂｒ ５ＩＨ） ７．０９（ｓ ２Ｈ）７．０５（ｄ
ＩＨＪ４５．３Ｈｚ） ４．５０（ｄｄ ＩＨＪ＝１
０．５．ＩＱ、１１（ｚ） ４．２１（ｄｄ Ｉ
ＨＪ＝１０．９，４．３１１ｚ） ４．’１Ｑ（ｂ
ｒ ＩＨ） ３．９０（ｄｄ ＩＨＪ：９．９．３．
０Ｈｚ） ３．８６（ｓ ６Ｈ）（Ｘ１４重なっている
） ３．７１（ｓ ３ｌ−１） ３．６０（ｓ ３１１
） １．４６（ｓ ３Ｂ） Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５７４． ５７６（Ｍ”）、４
９４（Ｍ−ＨＢｒ上、 ４３５ （ＭｌＩＢｒ−ＣＤ２
Ｃ８３ν、 ３５４． ３５６． ２２１実施例４４
化合物４４の合成 ５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸ｐニトロフ
ェニルエステルの代わりに４−クロロケイヒ酸ｐ−ニト
ロフェニルエステルを用いる以外は実施例３４と同様に
して行い、化合物１８の２５ｍｇから化合物４４を２４
． ］、 ｍｇ （収率５０．９％）得た。
化合物４４の理化学的性質は以下の通りである。
Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５１８．５２０（Ｍ”）、４３
ｇ（Ｍ−ＨＢｒ）” 、３７９（ＭＨＢｒ−ＣＯ□ＣＨ
，） ’、 ２７４．２１５．１６５実施例４５ 化合
物４５の合成 化合物３３の２５ ｍｇ （０，０４９ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル４篩に溶解した。インドール−？−カルボ
ン酸ｐ−ニトロフェニルエステル２１ ｍｇ （０，０
７４ｍｍｏｌ）と４−ンメチルアミノピリジン４ ｍｇ
を加えて室温で２４時間攪拌した。インドール−？−カ
ルボン酸ｐ−ニトロフェニルエステル５■を加えて更に
３時間３０分攪拌し、常法処理して、粗生成物をソリ力
ゲル力ラムクロマトグラフィー（ンリ力ゲル１５−１溶
出液；クロロホルム アセトン−１：０〜１００：１）
により精製して化合物４５を１９．３■（収率６０．４
％）得た。
ｇ（Ｍ−ＨＢｒ）” 、３７９（ＭＨＢｒ−ＣＯ□ＣＨ
，） ’、 ２７４．２１５．１６５実施例４５ 化合
物４５の合成 化合物３３の２５ ｍｇ （０，０４９ｍｍｏｌ）をア
セトニトリル４篩に溶解した。インドール−？−カルボ
ン酸ｐ−ニトロフェニルエステル２１ ｍｇ （０，０
７４ｍｍｏｌ）と４−ンメチルアミノピリジン４ ｍｇ
を加えて室温で２４時間攪拌した。インドール−？−カ
ルボン酸ｐ−ニトロフェニルエステル５■を加えて更に
３時間３０分攪拌し、常法処理して、粗生成物をソリ力
ゲル力ラムクロマトグラフィー（ンリ力ゲル１５−１溶
出液；クロロホルム アセトン−１：０〜１００：１）
により精製して化合物４５を１９．３■（収率６０．４
％）得た。
化合物４５の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ、ＯＤ）δ（ｐｐｍ）； ８．５０（
ｂｒ ｓ ＩＩＩ） ７．７０＜ｄ ＩＨＪ＝８．２Ｈ
ｚ＞ ７．４９（ｄｄ ＩＨＪ＝８．３，０．９Ｈｚ）
７．４８（ｔ ＩＨＪ＝０．９Ｈｚ） １．３２＜ｄ
ｄｄ １８ Ｊ−８，３，７，Ｌｌ、ＩＨｚ）７．２８
（ｄ ＩＨＪ＝８．７Ｈｚ） ７．１３（ｄｄｄ
ｌｔｌ Ｊ＝８．０，７．１，１．０１（ｚ＞ ７
．０３（ｄｄ １１−Ｉ Ｊ＝２．１，０．５１１ｚ）
６．９３（ｓ ＩＨ） ６．８５（ｄｄ １１（Ｊ＝
８．７，２．１１１ｚ） ４．６９（ｄｄ １８ Ｊ４
１．０，９．６Ｈｚ）４．５５（ｄｄ Ｉｆｆ Ｊ＝１
１．Ｑ、４．４Ｈｚ） ４．２０（ｍ １ｔｌ） ３．
９６（ｄｄＩＨＪ二１０．１，３．１１１ｚ） ３．
８４（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１０．１．７．２Ｈｚ）
３．７１（ｓ ３ｆｔ） １．５９（ｓ ３Ｈ）Ｓｌ−
ＭＳ ｍ／ｚ； ６５６．６５８（Ｍ ＋１）”ＩＲ（
ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３４４．１７１５
（ｂｒ）、 １６１７１５２３、１４９０．１４０８．
１２３８．１１７６実施例４６ 化合物４６の合成 インドール−２−カルボン酸ｐ−ニトロフェニルエステ
ルの代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸ｐ−ニトロ
フェニルエステルを用いる以外は実施例４５と同様にし
て行い、化合物３３の１６．５■から化合物４６を２６
．０■（収率６７．７％）得た。
ｂｒ ｓ ＩＩＩ） ７．７０＜ｄ ＩＨＪ＝８．２Ｈ
ｚ＞ ７．４９（ｄｄ ＩＨＪ＝８．３，０．９Ｈｚ）
７．４８（ｔ ＩＨＪ＝０．９Ｈｚ） １．３２＜ｄ
ｄｄ １８ Ｊ−８，３，７，Ｌｌ、ＩＨｚ）７．２８
（ｄ ＩＨＪ＝８．７Ｈｚ） ７．１３（ｄｄｄ
ｌｔｌ Ｊ＝８．０，７．１，１．０１（ｚ＞ ７
．０３（ｄｄ １１−Ｉ Ｊ＝２．１，０．５１１ｚ）
６．９３（ｓ ＩＨ） ６．８５（ｄｄ １１（Ｊ＝
８．７，２．１１１ｚ） ４．６９（ｄｄ １８ Ｊ４
１．０，９．６Ｈｚ）４．５５（ｄｄ Ｉｆｆ Ｊ＝１
１．Ｑ、４．４Ｈｚ） ４．２０（ｍ １ｔｌ） ３．
９６（ｄｄＩＨＪ二１０．１，３．１１１ｚ） ３．
８４（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１０．１．７．２Ｈｚ）
３．７１（ｓ ３ｆｔ） １．５９（ｓ ３Ｈ）Ｓｌ−
ＭＳ ｍ／ｚ； ６５６．６５８（Ｍ ＋１）”ＩＲ（
ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３４４．１７１５
（ｂｒ）、 １６１７１５２３、１４９０．１４０８．
１２３８．１１７６実施例４６ 化合物４６の合成 インドール−２−カルボン酸ｐ−ニトロフェニルエステ
ルの代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸ｐ−ニトロ
フェニルエステルを用いる以外は実施例４５と同様にし
て行い、化合物３３の１６．５■から化合物４６を２６
．０■（収率６７．７％）得た。
化合物４６の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２３）δ（ｐｐｍ）； ９．２
３（ｂｒ ＩＨ） ８．６４（ｓＩＨ） ７．８Ｈｄ
ＩＨＪ＝０．９Ｈｚ） ７．７７（ｍ １）Ｉ） ７．
６５（ｄｄ １ｌ−ＩＪ＝８．５，０．８ｔｌｚ） ７
．５４（ｄｄｄ ＩＨＪ＝８．４，７．３．１．３Ｈｚ
）７．３８（ｄｄｄ ｔｌ（Ｊ二８．０，７．３，０．
９ｌ−１ｚ） ７．２７（ｄ ＩＨＪ＝８．６）
１ｚ） ６．９６（ｄ ＩＨＪ＝２．１Ｈｚ）
６．８８（ｄ ｉｌｌ Ｊ＝１．４Ｈｚ）６、ｆｌ
ｌ（ｄｄ ＩＩ−Ｉ Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ） ５．
３２（ｓ ｌｌ−１＞ ４．６６（ｄｄＩＨＪ＝ＩＧ、
８，９．３１（ｚ） ４．６１（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ＝１
０．８，４．ｆ３Ｈｚ）４．２６（ｍ ＩＨ） ４
．０５（ｄｄ ＩＨＪ−１０，１，３，３Ｈｚ）
３．７９（Ｓ３Ｈ）３．６６（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．０
，８．７Ｈｚ） １．７０（ｓ ３Ｈ）Ｓｌ−ＭＳ
ｍ／ｚ； ６５７． ６５９（Ｍ ＋１）” 、
４９８． ５００（Ｍ＋ＩＣ０２ＣＩ３）” ＪＲ（Ｋ３ｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３７０．１
７４Ｌ １６２９．１５２１１４９Ｌ １４１１．１２
９３．１１７０実施例４７ 化合物４７の合成 インドール−２−カルボン酸ｐ〜ニトロフェニルエステ
ルの代わりに５−メトキン−インドール２−カルボン酸
ｐ−ニトロフェニルエステルを用いる以外は実施例４５
と同様にして行い、化合物３３の２５■から化合物４７
を１９．３■く収率５７．７％）得た。
３（ｂｒ ＩＨ） ８．６４（ｓＩＨ） ７．８Ｈｄ
ＩＨＪ＝０．９Ｈｚ） ７．７７（ｍ １）Ｉ） ７．
６５（ｄｄ １ｌ−ＩＪ＝８．５，０．８ｔｌｚ） ７
．５４（ｄｄｄ ＩＨＪ＝８．４，７．３．１．３Ｈｚ
）７．３８（ｄｄｄ ｔｌ（Ｊ二８．０，７．３，０．
９ｌ−１ｚ） ７．２７（ｄ ＩＨＪ＝８．６）
１ｚ） ６．９６（ｄ ＩＨＪ＝２．１Ｈｚ）
６．８８（ｄ ｉｌｌ Ｊ＝１．４Ｈｚ）６、ｆｌ
ｌ（ｄｄ ＩＩ−Ｉ Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ） ５．
３２（ｓ ｌｌ−１＞ ４．６６（ｄｄＩＨＪ＝ＩＧ、
８，９．３１（ｚ） ４．６１（ｄｄ ｌｔｌ Ｊ＝１
０．８，４．ｆ３Ｈｚ）４．２６（ｍ ＩＨ） ４
．０５（ｄｄ ＩＨＪ−１０，１，３，３Ｈｚ）
３．７９（Ｓ３Ｈ）３．６６（ｄｄ ＩＨＪ＝１０．０
，８．７Ｈｚ） １．７０（ｓ ３Ｈ）Ｓｌ−ＭＳ
ｍ／ｚ； ６５７． ６５９（Ｍ ＋１）” 、
４９８． ５００（Ｍ＋ＩＣ０２ＣＩ３）” ＪＲ（Ｋ３ｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３７０．１
７４Ｌ １６２９．１５２１１４９Ｌ １４１１．１２
９３．１１７０実施例４７ 化合物４７の合成 インドール−２−カルボン酸ｐ〜ニトロフェニルエステ
ルの代わりに５−メトキン−インドール２−カルボン酸
ｐ−ニトロフェニルエステルを用いる以外は実施例４５
と同様にして行い、化合物３３の２５■から化合物４７
を１９．３■く収率５７．７％）得た。
化合物４７の理化学的性質は以下の通りである。
ＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ； ６８６．６８８（Ｍ ＋１）”
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）；３３４４．１７
１７．１６２３ １５２５１４９１、１４２０．１２０
９．１１７９実施例４８ 化合物４８の合成 化合物３６の３０■を酢酸１噌に溶解し、２５％臭化水
素／酢酸０．２ｍｌを加えて室温で４時間３０分攪拌し
た。反応液を濃縮し、常法処理して、粗生成物をノリ力
ゲル力ラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｍ１、
溶出液；クロロホルム：アセトン−１：Ｏ〜１０：１）
により精製して化合物４８を１８．９■（収率７９．９
％）得た。
ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）；３３４４．１７
１７．１６２３ １５２５１４９１、１４２０．１２０
９．１１７９実施例４８ 化合物４８の合成 化合物３６の３０■を酢酸１噌に溶解し、２５％臭化水
素／酢酸０．２ｍｌを加えて室温で４時間３０分攪拌し
た。反応液を濃縮し、常法処理して、粗生成物をノリ力
ゲル力ラムクロマトグラフィー（シリカゲル１０ｍ１、
溶出液；クロロホルム：アセトン−１：Ｏ〜１０：１）
により精製して化合物４８を１８．９■（収率７９．９
％）得た。
化合物４８の理化学的性質は以下の通りである。
Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５００． ５０２（Ｍ ＋１
）”ＩＲ（ＫＢｒ） νｍａｘ（ｃｍ−’）；３３７
２． １７３４． １７００． １６２Ｂ。
）”ＩＲ（ＫＢｒ） νｍａｘ（ｃｍ−’）；３３７
２． １７３４． １７００． １６２Ｂ。
１６０３．１５０２．１４３７．１２６１実施例４９
化合物４９の合成 化合物３３の代わりに化合物４８を用いる以外は実施例
４５と同様にして行い、化合物４８の２５■から化合物
４９を１４．２■（収率４４．２％）得た。
化合物４９の合成 化合物３３の代わりに化合物４８を用いる以外は実施例
４５と同様にして行い、化合物４８の２５■から化合物
４９を１４．２■（収率４４．２％）得た。
化合物４９の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ （ｐｐｍ）
； １２．１７（ｂｒ ｓ １）１）８．５０
（ｂｒ ｓ ＩＨ） ７．９３（ｓ ＩＨ） ７．７４
（ｄ ｉｆｆ Ｊ＝７．９ｔｌｚ）７．４６−７．５
４（ｍ ３Ｈ） ？、４５（ｄ ２ＨＪ＝８．５Ｈｚ）
７．３３（ｔｌ）Ｉ Ｊ＝７．２）１ｚ） ７．１４
（ｔ ｉｌｌ Ｊ＝７．２Ｈｚ） ６．７５（ｄ ＩＨ
Ｊ１５．２Ｈｚ） ６．５８（ｄ ２１１ Ｊ＝８．５
Ｈｚ） ５．６９（ｂｒ ｓ ２Ｈ）４．５３（ｄｄ
ＩＨＪ４０．０，９．９Ｈｚ） ４．２７（ｍ ＩＨ）
４．２３（ｍＩＨ） ３．９６（ｍ ２）１） ３
．６２（ｓ ３Ｈ） １．４８（ｓ ３Ｈ）Ｓｒ−閘Ｓ
ｍ／ｚ； ６４３． ６４５（Ｍ＋１）”ＩＲ（
ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３６４．１７３３
（ｂｒ）、 １６３５゜１５９４、１５１６．１４９０
．１４３３．１３０９．１２６３．１１７５．１１４４
実施例５０ 化合物５０の合成 インドール−２−カルボン酸ｐ−ニトロフェニルエステ
ルの代わりに３．４−ジメトキシケイヒ酸ｐ−ニトロフ
ェニルエステルを用い、化合物３３の代わりに化合物４
８を用いる以外は実施例４５と同様にして行い、化合物
４８の２５ｍｇから化合物５０を１４．８■（収率４２
．９％）得た。
； １２．１７（ｂｒ ｓ １）１）８．５０
（ｂｒ ｓ ＩＨ） ７．９３（ｓ ＩＨ） ７．７４
（ｄ ｉｆｆ Ｊ＝７．９ｔｌｚ）７．４６−７．５
４（ｍ ３Ｈ） ？、４５（ｄ ２ＨＪ＝８．５Ｈｚ）
７．３３（ｔｌ）Ｉ Ｊ＝７．２）１ｚ） ７．１４
（ｔ ｉｌｌ Ｊ＝７．２Ｈｚ） ６．７５（ｄ ＩＨ
Ｊ１５．２Ｈｚ） ６．５８（ｄ ２１１ Ｊ＝８．５
Ｈｚ） ５．６９（ｂｒ ｓ ２Ｈ）４．５３（ｄｄ
ＩＨＪ４０．０，９．９Ｈｚ） ４．２７（ｍ ＩＨ）
４．２３（ｍＩＨ） ３．９６（ｍ ２）１） ３
．６２（ｓ ３Ｈ） １．４８（ｓ ３Ｈ）Ｓｒ−閘Ｓ
ｍ／ｚ； ６４３． ６４５（Ｍ＋１）”ＩＲ（
ＫＢｒ）νｍａｘ（ｃｍ−’）； ３３６４．１７３３
（ｂｒ）、 １６３５゜１５９４、１５１６．１４９０
．１４３３．１３０９．１２６３．１１７５．１１４４
実施例５０ 化合物５０の合成 インドール−２−カルボン酸ｐ−ニトロフェニルエステ
ルの代わりに３．４−ジメトキシケイヒ酸ｐ−ニトロフ
ェニルエステルを用い、化合物３３の代わりに化合物４
８を用いる以外は実施例４５と同様にして行い、化合物
４８の２５ｍｇから化合物５０を１４．８■（収率４２
．９％）得た。
化合物５０の理化学的性質は以下の通りである。
’＋１−ＮＭＲ（ＣＤＩ ３）δ（ｐｐｍ）； ８．５
８（ｂｒ ＩＨ）、 ７．８９（ｄＤＩ Ｊ＝１５．９
Ｈｚ） ７．７４（ｄ ｉＨＪ４５．２）１ｚ） ７．
４３（６２ＮＪ：８．５Ｈｚ）、 ７．２０（ｄｄ Ｉ
ＨＪ４．４，１．９Ｈｚ） ７．１３（ｄ ＩＨＪ＝１
．９Ｈｚ） ６．９２（ｄ ＩＨＪ＝８．４Ｈｚ） ６
．６８（ｄ ２ＨＪ＝８．５）１ｚ）６．６２（ｄ Ｉ
Ｈ、ｂ１５．２）１ｚ） ６．５２（ｄ １）Ｉ Ｊ＝
１５．９）Ｉｚ） ５．２０（ｓ ＩＨ） ４．４２（
ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１０．５，９．７Ｈｚ） ４．３４
（ｄｄ ＩＨＪｌｏ、７，４．５１１ｚ） ４．１９（
ｍ ＩＨ） ４．０５（ｄｄ ＩＨＪ＝９．９，３．２
Ｈｚ）３．９６（ｓ ３８） ３．９５（ｓ ３ｆｔ）
３．７８（ｓ ３ｆｌ） ３．５８（ｄｄ １）Ｉ
Ｊ９．７，９，４）１ｚ） １．６７（ｓ ３８）実施
例５１ 化合物５１の合成 ５−ｔ−ブトキンカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに４−（イ
ンドール−２−カルボニルアミノ）ケイヒ酸ｐ−ニトロ
フェニルエステルを用いる以外は実施例３２と同様にし
て行い、化合物１８の２５■から化合物５１を３７．３
■（収率７２．７％）得た。
８（ｂｒ ＩＨ）、 ７．８９（ｄＤＩ Ｊ＝１５．９
Ｈｚ） ７．７４（ｄ ｉＨＪ４５．２）１ｚ） ７．
４３（６２ＮＪ：８．５Ｈｚ）、 ７．２０（ｄｄ Ｉ
ＨＪ４．４，１．９Ｈｚ） ７．１３（ｄ ＩＨＪ＝１
．９Ｈｚ） ６．９２（ｄ ＩＨＪ＝８．４Ｈｚ） ６
．６８（ｄ ２ＨＪ＝８．５）１ｚ）６．６２（ｄ Ｉ
Ｈ、ｂ１５．２）１ｚ） ６．５２（ｄ １）Ｉ Ｊ＝
１５．９）Ｉｚ） ５．２０（ｓ ＩＨ） ４．４２（
ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝１０．５，９．７Ｈｚ） ４．３４
（ｄｄ ＩＨＪｌｏ、７，４．５１１ｚ） ４．１９（
ｍ ＩＨ） ４．０５（ｄｄ ＩＨＪ＝９．９，３．２
Ｈｚ）３．９６（ｓ ３８） ３．９５（ｓ ３ｆｔ）
３．７８（ｓ ３ｆｌ） ３．５８（ｄｄ １）Ｉ
Ｊ９．７，９，４）１ｚ） １．６７（ｓ ３８）実施
例５１ 化合物５１の合成 ５−ｔ−ブトキンカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに４−（イ
ンドール−２−カルボニルアミノ）ケイヒ酸ｐ−ニトロ
フェニルエステルを用いる以外は実施例３２と同様にし
て行い、化合物１８の２５■から化合物５１を３７．３
■（収率７２．７％）得た。
化合物５１の理化学的性質は以下の通りである。
’ Ｈ−ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄ６） δ （ｐｐｍ
）； １１．７６（ｄ Ｉｆｆ Ｊ＝１．７Ｈ２
）１０．３９（ｓ ＩＪＩ） ８．６８（ｓ ＩＨ）
７．９２（ｄ ２８ Ｊ＝８．８Ｈｚ）？、８Ｈｄ ２
ＨＪ＝８．８Ｈｚ） ７．６９（ｄ ＩＨＪ＝１５．３
！（ｚ） ７．６９（ｍ ＩＨ） ７．４８（ｄｄ １
８ Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ） ７．４６（ｄ ＩＨＪ
２．２Ｈｚ） ７．２４（ｄｄｄ ＩＨＪ＝８．２，７
．０，１．２Ｈｚ） ７．１３（ｂｒＩＨ） ７．０８
（ｄｄｄ ＩＨＪ＝７．９，７．０，０．９ｆｌｚ）
７．００（ｄ １ｆｔＪ＝１５．４）１ｚ） ４．４１
（ｄ ｌｆｌ Ｊ＝１０．７ｆｌｚ） ４．３０（ｄｄ
１８ Ｊｌｏ、６，５．３Ｈｚ） ３．６１（ｓ ３
Ｎ） ３．０Ｈｄｄｄ １８ Ｊ＝７．６，５．１゜５
．０Ｈｚ） １．９３（ｄｄ １ｆｔ’Ｊ＝７．６，３
．５Ｈｚ） １．４６（ｓ ３ｔｌ）１．３２（ｄｄ
ＩＨＪ＝４．７，３．６ｆｌｚ）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ；
５６５（Ｍ＋３）”″実施例５２ 化合物５２の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに５−（イ
ンドール−２−カルボニルアミノ）ベンゾフラン−２−
カルボン酸２．４．５− ）リクロロフェニルエステル
を用いる以外は実施例３２と同様にして行い、化合物１
８の２０■から化合物５２を２９．８■（収率７ｏ、９
％）得た。
）； １１．７６（ｄ Ｉｆｆ Ｊ＝１．７Ｈ２
）１０．３９（ｓ ＩＪＩ） ８．６８（ｓ ＩＨ）
７．９２（ｄ ２８ Ｊ＝８．８Ｈｚ）？、８Ｈｄ ２
ＨＪ＝８．８Ｈｚ） ７．６９（ｄ ＩＨＪ＝１５．３
！（ｚ） ７．６９（ｍ ＩＨ） ７．４８（ｄｄ １
８ Ｊ＝８．３，０．８Ｈｚ） ７．４６（ｄ ＩＨＪ
２．２Ｈｚ） ７．２４（ｄｄｄ ＩＨＪ＝８．２，７
．０，１．２Ｈｚ） ７．１３（ｂｒＩＨ） ７．０８
（ｄｄｄ ＩＨＪ＝７．９，７．０，０．９ｆｌｚ）
７．００（ｄ １ｆｔＪ＝１５．４）１ｚ） ４．４１
（ｄ ｌｆｌ Ｊ＝１０．７ｆｌｚ） ４．３０（ｄｄ
１８ Ｊｌｏ、６，５．３Ｈｚ） ３．６１（ｓ ３
Ｎ） ３．０Ｈｄｄｄ １８ Ｊ＝７．６，５．１゜５
．０Ｈｚ） １．９３（ｄｄ １ｆｔ’Ｊ＝７．６，３
．５Ｈｚ） １．４６（ｓ ３ｔｌ）１．３２（ｄｄ
ＩＨＪ＝４．７，３．６ｆｌｚ）Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ；
５６５（Ｍ＋３）”″実施例５２ 化合物５２の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに５−（イ
ンドール−２−カルボニルアミノ）ベンゾフラン−２−
カルボン酸２．４．５− ）リクロロフェニルエステル
を用いる以外は実施例３２と同様にして行い、化合物１
８の２０■から化合物５２を２９．８■（収率７ｏ、９
％）得た。
化合物５２の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ（ｐｐｍ）；１１．
７４（ｄ ＩＨＪ＝１．６１１ｚ）１０．３６（ｓ Ｉ
Ｈ） ８．７３（ｓ １）り ８．３５（ｄ ＩＨＪ＝
２．０Ｈｚ）７．８７（ｄｄ １）Ｉ Ｊ：９．０，２
．１Ｈｚ） ７．８６（ｓ １ｆｌ） ７．７３ （ｄ
ＩＨＪ＝９．０Ｈｚ） ７．６９（ｄ １８ Ｊ＝７．
９Ｈｚ） ７．４９（ｄｄ ＩＨＪ８．２，０．６Ｈｚ
） ７．４４（ｄ ＩＨＪ＝１．６ｔｌｚ） ７．２３
（ｍ ＩＨ）７．０８（ｍ ＩＨ） ６．９４（ｓ Ｉ
Ｈ） ４．５５（ｍ ２Ｍ） ３．６２（ｓ ３１（）
３．０５（ｍ １）１） １．９８（ｄｄ ＩＨＪ＝７
．６，３．６Ｈｚ） １．４７（ｓ ：Ｅ）（１８重な
っている） Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５７９（Ｍ＋３）”ＩＲ（ＫＢ
ｒ） νｍａｘ（ｃｍ−’）； １７３４ 、１６５２
．１５４０．１３８７゜１３０７、１２４０ 実施例５３ 化合物５３の合成 ５−ｔ−ブトキンカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに３．４−
メチレンジオキンケイヒ酸クロライドを用いる以外は実
施例３２と同様にして行い、化合物１８の２５ｍｇから
化合物５３を３２．１ ｍｇ（収率７８．５％）得た。
７４（ｄ ＩＨＪ＝１．６１１ｚ）１０．３６（ｓ Ｉ
Ｈ） ８．７３（ｓ １）り ８．３５（ｄ ＩＨＪ＝
２．０Ｈｚ）７．８７（ｄｄ １）Ｉ Ｊ：９．０，２
．１Ｈｚ） ７．８６（ｓ １ｆｌ） ７．７３ （ｄ
ＩＨＪ＝９．０Ｈｚ） ７．６９（ｄ １８ Ｊ＝７．
９Ｈｚ） ７．４９（ｄｄ ＩＨＪ８．２，０．６Ｈｚ
） ７．４４（ｄ ＩＨＪ＝１．６ｔｌｚ） ７．２３
（ｍ ＩＨ）７．０８（ｍ ＩＨ） ６．９４（ｓ Ｉ
Ｈ） ４．５５（ｍ ２Ｍ） ３．６２（ｓ ３１（）
３．０５（ｍ １）１） １．９８（ｄｄ ＩＨＪ＝７
．６，３．６Ｈｚ） １．４７（ｓ ：Ｅ）（１８重な
っている） Ｓｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５７９（Ｍ＋３）”ＩＲ（ＫＢ
ｒ） νｍａｘ（ｃｍ−’）； １７３４ 、１６５２
．１５４０．１３８７゜１３０７、１２４０ 実施例５３ 化合物５３の合成 ５−ｔ−ブトキンカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに３．４−
メチレンジオキンケイヒ酸クロライドを用いる以外は実
施例３２と同様にして行い、化合物１８の２５ｍｇから
化合物５３を３２．１ ｍｇ（収率７８．５％）得た。
化合物５３の理化学的性質は以下の通りである。
ｔｌ−ＮＭＲ（ＤＩＡＳＯ−６６）δ（ｐｐｍ）； ８
．６８（ｓ １ｌｌ） ７．６２ （ｄＩＨＪ＝１５．
３Ｈｚ） ７．５０（ｄ ｌｔｌ Ｊ＝１．１ｔｌｚ）
７．２５（ｄｄ ＩＨＪ８．０，１．１１１ｚ） ７
．１２（ｂｒ ｓ ＩＨ） ６．９７（ｄ ＩＨＪ＝８
、ＯＩｔ ｚ ）６．９３（ｄ ＩＨＪ＝１５．３Ｈｚ
） ６．０９（ｓ ２Ｈ） ４．３９（ｄ ＩＨＪｌｏ
、８ｔｌｚ） ４．２６（ｄｄ ｉｌｌ Ｊ二１
０．８，５．２−ｆｉｚ） ３．６０（ｓ ３１１
）２．９９（ｍ １ｔｌ） １．９２（ｄｄ ｉｌｌ
Ｊ＝７．５，３．４１１ｚ） １．４５（ｓ ３Ｎ）１
、．２９（ｔ ＩＩＩ Ｊ−４，１Ｈｚ）ＢＩ−ＭＳ
ｍ／ｚ； ４４８（Ｍ”）、 ４０４．２２’ｌ、 １
７５．１４８実施例５４ 化合物５４の合成 ５−ｔ−ブトキンカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに６−ベン
ジルオキソ−５，７−ジフトキノインドール−２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを用いる以外は実施
例３２と同様にして行い、化合物１８の４０ｍｇから化
合物５４を６２．０ｍｇ （収率７２．８％）得た。
．６８（ｓ １ｌｌ） ７．６２ （ｄＩＨＪ＝１５．
３Ｈｚ） ７．５０（ｄ ｌｔｌ Ｊ＝１．１ｔｌｚ）
７．２５（ｄｄ ＩＨＪ８．０，１．１１１ｚ） ７
．１２（ｂｒ ｓ ＩＨ） ６．９７（ｄ ＩＨＪ＝８
、ＯＩｔ ｚ ）６．９３（ｄ ＩＨＪ＝１５．３Ｈｚ
） ６．０９（ｓ ２Ｈ） ４．３９（ｄ ＩＨＪｌｏ
、８ｔｌｚ） ４．２６（ｄｄ ｉｌｌ Ｊ二１
０．８，５．２−ｆｉｚ） ３．６０（ｓ ３１１
）２．９９（ｍ １ｔｌ） １．９２（ｄｄ ｉｌｌ
Ｊ＝７．５，３．４１１ｚ） １．４５（ｓ ３Ｎ）１
、．２９（ｔ ＩＩＩ Ｊ−４，１Ｈｚ）ＢＩ−ＭＳ
ｍ／ｚ； ４４８（Ｍ”）、 ４０４．２２’ｌ、 １
７５．１４８実施例５４ 化合物５４の合成 ５−ｔ−ブトキンカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに６−ベン
ジルオキソ−５，７−ジフトキノインドール−２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルを用いる以外は実施
例３２と同様にして行い、化合物１８の４０ｍｇから化
合物５４を６２．０ｍｇ （収率７２．８％）得た。
化合物５４の理化学的性質は以下の通りである。
１１−ＮＭＲ（ＣＤＣｎ ３）δ（ｐｐｍ）； ９．２
４（ｂｒ ｓ ＩＩＩ） ７．４９−７．５２（ｍ ２
Ｈ） ７．３３−７．４０（ｍ ３１−１＞ ７．１７
（ｓ ＬＨ）６．９４（ｄ １８ Ｊ＝２．４Ｈｚ）
６．７９（ｓ １Ｎ） ６．０３（ｂｒ ｓ ＩＨ）５
．０８（ｓ ２ｔｌ） ４．４５（ｄｄ １８
Ｊ二１［）、Ｌ４．８１１ｚ） ４．４１（ｄＩＨ
Ｊ＝１０．０Ｈｚ） ４．０４（ｓ ３Ｈ）
３．８８（ｓ ３Ｈ） ３．７５（ｓ ３Ｈ）
３．０８（ｍ ＩＨ） ２．２５（ｄｄ ＩＨＪ＝７．
６，４．０Ｈｚ） １．６７（ｓ ３ｔｌ）１．２９（
ｄｄＩＨＪ＝４．６，４．１Ｈｚ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ
・５８３（Ｍ＋）、 ５４９．４９２．３１Ｌ ２７２
゜実施例５５ 化合物５５の合成 化合物６の代わりに化合物５４を用いる以外は、実施例
８と同様にして行い、化合物５４（４９ｍｇ）から化合
物５５を４３６■（収率７８，１％）得た。
４（ｂｒ ｓ ＩＩＩ） ７．４９−７．５２（ｍ ２
Ｈ） ７．３３−７．４０（ｍ ３１−１＞ ７．１７
（ｓ ＬＨ）６．９４（ｄ １８ Ｊ＝２．４Ｈｚ）
６．７９（ｓ １Ｎ） ６．０３（ｂｒ ｓ ＩＨ）５
．０８（ｓ ２ｔｌ） ４．４５（ｄｄ １８
Ｊ二１［）、Ｌ４．８１１ｚ） ４．４１（ｄＩＨ
Ｊ＝１０．０Ｈｚ） ４．０４（ｓ ３Ｈ）
３．８８（ｓ ３Ｈ） ３．７５（ｓ ３Ｈ）
３．０８（ｍ ＩＨ） ２．２５（ｄｄ ＩＨＪ＝７．
６，４．０Ｈｚ） １．６７（ｓ ３ｔｌ）１．２９（
ｄｄＩＨＪ＝４．６，４．１Ｈｚ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ
・５８３（Ｍ＋）、 ５４９．４９２．３１Ｌ ２７２
゜実施例５５ 化合物５５の合成 化合物６の代わりに化合物５４を用いる以外は、実施例
８と同様にして行い、化合物５４（４９ｍｇ）から化合
物５５を４３６■（収率７８，１％）得た。
化合物５５の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ 、、）δ（ｐｐｍ）； ９．５
３（ｂｒ ｓ １）１） ９．４１１ｉ（ｂｒ ｓ １
Ｎ） ８．５１（ｓ １１（） ７．５２−７．５５（
ｍ ２１１） ７．３１−７．４２（ｍ ３）１） ７
．０２（ｄ ＩＨＪ＝２．４１１ｚ） ６．８９（ｓ
ＩＨ）５．３８（ｓ ＩＮ） ５．１１（ｓ ２
Ｈ） ４゜６４（ｄｄ Ｉｆ−Ｉ Ｊ二１０．８
，９．３Ｈｚ）４．５５（ｄｄ ｉｌｌ Ｊ＝１０
．９，４．４Ｈｚ） ４．１９（ｍ １）１）
４．１１（ｓ ３１１）４．０５（ｄｄ １）Ｉ
Ｊ＝１０．０，３．３）１２） ３．９１（８３Ｈ
） ３．７５（Ｓ ３８）３．６Ｈｄｄ ＩＨＪ
＝１０．０，８．８Ｈｚ）１．７０ｓ ３Ｈ）Ｅｌ−
ＭＳ ｍ／ｚ； ６６３． ６６５（Ｍ”）、
６３３． ６３５． ５８３（ＭＨｅｒν、４９２，２
８０ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’； ３３３０． １７４０．
１６９９． １６１０． １５８４゜１４９８、 １
４２０． １３０マ 実施例５６ 化合物５６の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりにｐ−メト
キンフェノキシ酢酸ｐ−ニトロフェニルエステルを用い
る以外は実施例３２さ同様にして行い、化合物１８の２
５ｍｇから化合物５６を２２．３ｍｇ（収率５６％）１
！Ｐた。
３（ｂｒ ｓ １）１） ９．４１１ｉ（ｂｒ ｓ １
Ｎ） ８．５１（ｓ １１（） ７．５２−７．５５（
ｍ ２１１） ７．３１−７．４２（ｍ ３）１） ７
．０２（ｄ ＩＨＪ＝２．４１１ｚ） ６．８９（ｓ
ＩＨ）５．３８（ｓ ＩＮ） ５．１１（ｓ ２
Ｈ） ４゜６４（ｄｄ Ｉｆ−Ｉ Ｊ二１０．８
，９．３Ｈｚ）４．５５（ｄｄ ｉｌｌ Ｊ＝１０
．９，４．４Ｈｚ） ４．１９（ｍ １）１）
４．１１（ｓ ３１１）４．０５（ｄｄ １）Ｉ
Ｊ＝１０．０，３．３）１２） ３．９１（８３Ｈ
） ３．７５（Ｓ ３８）３．６Ｈｄｄ ＩＨＪ
＝１０．０，８．８Ｈｚ）１．７０ｓ ３Ｈ）Ｅｌ−
ＭＳ ｍ／ｚ； ６６３． ６６５（Ｍ”）、
６３３． ６３５． ５８３（ＭＨｅｒν、４９２，２
８０ ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−’； ３３３０． １７４０．
１６９９． １６１０． １５８４゜１４９８、 １
４２０． １３０マ 実施例５６ 化合物５６の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりにｐ−メト
キンフェノキシ酢酸ｐ−ニトロフェニルエステルを用い
る以外は実施例３２さ同様にして行い、化合物１８の２
５ｍｇから化合物５６を２２．３ｍｇ（収率５６％）１
！Ｐた。
化合物５６の理化学的性質は以下の通りである。
’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤ１１ Ｇ）δ（ｐｐｍ）； ７．
１４（ｂｒ １ｆｔ） ６．８７（ｄ２ＨＪ＝８．９Ｈ
ｚ） ６．８４（ｄ ２ｆｌ Ｊ＝８．９Ｈｚ） ５．
９９（ｂｒ ｓ ＩＨ）４．７０（ｓ ２Ｂ） ４
．２０ｄ ＩＨＪ二１０．８Ｈｚ） ４．１２（ｄ
ｄ Ｉｌｌ Ｊｌｏ、８，５．０Ｈｚ） ３．７７
（ｓ ３１１） ３．７４（ｓ ３Ｎ＞ ２．９７（ｄ
ｔ １８、Ｊニア、６．４．９Ｈｚ） ２．１．７（
ｄｄ Ｌｆｌ Ｊニア、６，３．９ｔｌｚ） １
．６５（ｓ３）１） １．０８（ｄｄ ＩＨＪ＝４
．６，４．２Ｈｚ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４３８（
Ｍ”）、３７９（Ｍ ＣＯ２Ｃ８３戸、３１５゜２８
７、 ２５５． ２１５ 実施例５７ 化合物５７の合成 ５−ｔ−ブトキンカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに４−ｔ−
プチルオキシ力ルポニルアミノケイヒ酸ｐ−ニトロフェ
ニルエステルを用いる以外は実施例３２と同様にして行
い、化合物１８の２５ｍｇから化合物５７を２０．５■
（収率４３．３％）得た。
１４（ｂｒ １ｆｔ） ６．８７（ｄ２ＨＪ＝８．９Ｈ
ｚ） ６．８４（ｄ ２ｆｌ Ｊ＝８．９Ｈｚ） ５．
９９（ｂｒ ｓ ＩＨ）４．７０（ｓ ２Ｂ） ４
．２０ｄ ＩＨＪ二１０．８Ｈｚ） ４．１２（ｄ
ｄ Ｉｌｌ Ｊｌｏ、８，５．０Ｈｚ） ３．７７
（ｓ ３１１） ３．７４（ｓ ３Ｎ＞ ２．９７（ｄ
ｔ １８、Ｊニア、６．４．９Ｈｚ） ２．１．７（
ｄｄ Ｌｆｌ Ｊニア、６，３．９ｔｌｚ） １
．６５（ｓ３）１） １．０８（ｄｄ ＩＨＪ＝４
．６，４．２Ｈｚ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４３８（
Ｍ”）、３７９（Ｍ ＣＯ２Ｃ８３戸、３１５゜２８
７、 ２５５． ２１５ 実施例５７ 化合物５７の合成 ５−ｔ−ブトキンカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに４−ｔ−
プチルオキシ力ルポニルアミノケイヒ酸ｐ−ニトロフェ
ニルエステルを用いる以外は実施例３２と同様にして行
い、化合物１８の２５ｍｇから化合物５７を２０．５■
（収率４３．３％）得た。
化合物５７の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ［］Ｃｊ２ ３） δ （ｐｐｍ＞
； ７．７８（ｄ １１１ Ｊ＝１５．４Ｈｚ）
７．５０（ｄ ２１（Ｊ：８．７Ｈｚ） ７．４２（ｄ
２ｔｌ Ｊ−８，７１１ｚ） ６．９０（ｂｒ Ｉ
Ｈ） ６．６７（ｓ ＩＨ） ６．６７（ｄ
ＩＨＪ−１５，４１１ｚ） ６．０４（ｓ ＩＨ）
４．２３ （ｄ ＩＨＪ４１．０Ｈｚ） ４．１８（ｄ
ｄ ＩＨＪ４１．１４．９ｔｌｚ） ３．７５（ｓ ３
Ｈ） ２．９８（ｍ ＩＨ） ２．２５（ｄｄ ＩＨＪ
＝７．６３．９Ｈｚ） １．６６（ｓ ３Ｈ） １．５
３（ｓ ９Ｈ） １．２２（ｔ ＩＨＪ＝４．５Ｈｚ） ＢＪ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５１９（ｈｌ”）、 ４４７．
４１９．２９０．２３４１９０、 １４６ ＩＲ（ＫＢｒ） νｍａｘ（ｃｍ ’）； １７
３３． １６６９． １５ｇ９． １５１９゜１４１３
、 １３９０． １３１９． １２２８． １１５８実
施例５８ 化合物５８の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに４−メト
キシ力ルポニルアミノヶイヒ酸ｐ−ニトロフェニルエス
テルを用いる以外は実施例３２と同様にして行い、化合
物１８０２５■から化合物５８を２６．５■（収率６ｏ
、９％）得た。
； ７．７８（ｄ １１１ Ｊ＝１５．４Ｈｚ）
７．５０（ｄ ２１（Ｊ：８．７Ｈｚ） ７．４２（ｄ
２ｔｌ Ｊ−８，７１１ｚ） ６．９０（ｂｒ Ｉ
Ｈ） ６．６７（ｓ ＩＨ） ６．６７（ｄ
ＩＨＪ−１５，４１１ｚ） ６．０４（ｓ ＩＨ）
４．２３ （ｄ ＩＨＪ４１．０Ｈｚ） ４．１８（ｄ
ｄ ＩＨＪ４１．１４．９ｔｌｚ） ３．７５（ｓ ３
Ｈ） ２．９８（ｍ ＩＨ） ２．２５（ｄｄ ＩＨＪ
＝７．６３．９Ｈｚ） １．６６（ｓ ３Ｈ） １．５
３（ｓ ９Ｈ） １．２２（ｔ ＩＨＪ＝４．５Ｈｚ） ＢＪ−ＭＳ ｍ／ｚ； ５１９（ｈｌ”）、 ４４７．
４１９．２９０．２３４１９０、 １４６ ＩＲ（ＫＢｒ） νｍａｘ（ｃｍ ’）； １７
３３． １６６９． １５ｇ９． １５１９゜１４１３
、 １３９０． １３１９． １２２８． １１５８実
施例５８ 化合物５８の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに４−メト
キシ力ルポニルアミノヶイヒ酸ｐ−ニトロフェニルエス
テルを用いる以外は実施例３２と同様にして行い、化合
物１８０２５■から化合物５８を２６．５■（収率６ｏ
、９％）得た。
化合物５８の理化学的性質は以下の通りである。
ＩＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ； ４７７（Ｍ＋）、 ４４５．
３８６．２７２．２０４゜ＩＲ（にＢｒ）νｍａｘ（ｃ
ｍ−’）；１７３６．１６６８．１５９３．■５２２゜
１４１３、１３８９．１３２０．１２２５実施例５９
化合物５９の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに５−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２゜４−ペンタジェン酸
ｐ−ニトロフェニルエステルを用いる以外は実施例３２
と同様にして行い、化合物１８の２５■から化合物５９
を３６．４■（収率８１．４％）得た。
３８６．２７２．２０４゜ＩＲ（にＢｒ）νｍａｘ（ｃ
ｍ−’）；１７３６．１６６８．１５９３．■５２２゜
１４１３、１３８９．１３２０．１２２５実施例５９
化合物５９の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに５−（３
，４−ジメトキシフェニル）−２゜４−ペンタジェン酸
ｐ−ニトロフェニルエステルを用いる以外は実施例３２
と同様にして行い、化合物１８の２５■から化合物５９
を３６．４■（収率８１．４％）得た。
化合物５９の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｌ！ ３）δ（ｐｐｍ）； ７
．９６（ｄｄ ＩＨＪ＝１５．５゜１１．３Ｈｚ） ７
．０６−７．１０（ｍ ２Ｈ） ６．７９−６．９１（
ｍ ４Ｎ）５．９９（ｂｒ ｓ ０１） ５．９４（ｄ
Ｉｌｌ Ｊ−１１，３ｔｌｚ） ４．１５（ｄ ＩＨ
Ｊ＝１１．３ｔｌｚ） ４．ＩＨｄｄ １８ Ｊ−１１
，０，４，６ｔｌｚ） ３．９３（ｓ ３ｔｌ）３．９
１（ｓ ３Ｈ） ３．７５（ｓ ３Ｈ） ２．９６（ｍ
ＩＨ＞ ２．２３（ｄｄ １ｔｌＪ＝７．６，３．８
Ｈｚ） １．６５（ｓ ３Ｈ） １．２０（ｔ ＩＨＪ
＝４．４）１ｚ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４９０（Ｍ”
）、 ４３１（Ｍ−ＣＯ２ＣＨ３１″２１７、１８５ ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａ、ｘ（ｃｍ−’）ｉ １７３５．
１６６９．１５７７、１５０７゜１３８０、１２６７ 実施例６０ 化合物６０の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代ワりに５−フェ
ニル−２，４−ペンタジェン酸ｐニトロフェニルエステ
ルを用いる以外は実施例３２と同様にして行い、化合物
１８の２５■から化合物６０を３１．２■（収率７９．
５％）得た。
．９６（ｄｄ ＩＨＪ＝１５．５゜１１．３Ｈｚ） ７
．０６−７．１０（ｍ ２Ｈ） ６．７９−６．９１（
ｍ ４Ｎ）５．９９（ｂｒ ｓ ０１） ５．９４（ｄ
Ｉｌｌ Ｊ−１１，３ｔｌｚ） ４．１５（ｄ ＩＨ
Ｊ＝１１．３ｔｌｚ） ４．ＩＨｄｄ １８ Ｊ−１１
，０，４，６ｔｌｚ） ３．９３（ｓ ３ｔｌ）３．９
１（ｓ ３Ｈ） ３．７５（ｓ ３Ｈ） ２．９６（ｍ
ＩＨ＞ ２．２３（ｄｄ １ｔｌＪ＝７．６，３．８
Ｈｚ） １．６５（ｓ ３Ｈ） １．２０（ｔ ＩＨＪ
＝４．４）１ｚ）Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ： ４９０（Ｍ”
）、 ４３１（Ｍ−ＣＯ２ＣＨ３１″２１７、１８５ ＩＲ（ＫＢｒ）νｍａ、ｘ（ｃｍ−’）ｉ １７３５．
１６６９．１５７７、１５０７゜１３８０、１２６７ 実施例６０ 化合物６０の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代ワりに５−フェ
ニル−２，４−ペンタジェン酸ｐニトロフェニルエステ
ルを用いる以外は実施例３２と同様にして行い、化合物
１８の２５■から化合物６０を３１．２■（収率７９．
５％）得た。
化合物６０の理化学的性質は以下の通りである。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＡ ３）δ（ｐｐｍ）； ８．０
５（ｄｄｄ ＩＨＪ＝１５．６゜１１．４，０．９Ｈｚ
） ７．５２−７．５５（ｍ ２Ｈ） ７．３１−７．
３８（ｍ３）１） ６．９０（ｄ ＩＨＪ＝１５．７ｆ
ｌｚ） ６．８４（ｔ ｌｆｌ Ｊ＝１１．４ｆｌｚ）
（１）１重なっている） ６．０４（ｂｒ ｓ ＩＨ）
５．９９（ｄ １）Ｉ Ｊｌｌ、２Ｈｚ） ４．１６
（ｄ ＩＨＪ＝１０．７１１ｚ） ４．ＩＨｄｄ ｌｔ
ｌ Ｊｌｌ、２，４．８Ｈｚ） ３．７４（ｓ ３Ｈ）
２．９６（ｍ ＩＨ） ２．２４（ｄｄｌ）Ｉ Ｊ＝
７．６，３．８）１ｚ） １．６６（ｓ ３Ｈ） １．
２０（ｄｄ ＩＨＪ＝４．８゜４、ＩＨｚ） ＢＩ ＭＳ ｍ／ｚ； ４３０（Ｍ”）、 ３７１（Ｍ
−ＣＯ２Ｃｆｌｓ）”″、１５７実施例６１ 化合物６
１の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに４−メト
キシ−５−ニトロヶイヒ酸ｐニトロフェニルエステルを
用いる以外は実施例３２と同様にして行い、化合物１８
の２５■がら化合物６１を２８．５■（収率６５％）得
た。
５（ｄｄｄ ＩＨＪ＝１５．６゜１１．４，０．９Ｈｚ
） ７．５２−７．５５（ｍ ２Ｈ） ７．３１−７．
３８（ｍ３）１） ６．９０（ｄ ＩＨＪ＝１５．７ｆ
ｌｚ） ６．８４（ｔ ｌｆｌ Ｊ＝１１．４ｆｌｚ）
（１）１重なっている） ６．０４（ｂｒ ｓ ＩＨ）
５．９９（ｄ １）Ｉ Ｊｌｌ、２Ｈｚ） ４．１６
（ｄ ＩＨＪ＝１０．７１１ｚ） ４．ＩＨｄｄ ｌｔ
ｌ Ｊｌｌ、２，４．８Ｈｚ） ３．７４（ｓ ３Ｈ）
２．９６（ｍ ＩＨ） ２．２４（ｄｄｌ）Ｉ Ｊ＝
７．６，３．８）１ｚ） １．６６（ｓ ３Ｈ） １．
２０（ｄｄ ＩＨＪ＝４．８゜４、ＩＨｚ） ＢＩ ＭＳ ｍ／ｚ； ４３０（Ｍ”）、 ３７１（Ｍ
−ＣＯ２Ｃｆｌｓ）”″、１５７実施例６１ 化合物６
１の合成 ５−ｔ−ブトキシカルボニルアミノインドール２−カル
ボン酸ｐ−ニトロフェニルエステルの代わりに４−メト
キシ−５−ニトロヶイヒ酸ｐニトロフェニルエステルを
用いる以外は実施例３２と同様にして行い、化合物１８
の２５■がら化合物６１を２８．５■（収率６５％）得
た。
化合物６１の理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩ ３）δ（ｐｐｍ）； ８．０
６（ｄ ＩＨＪ＝２．３ｔｌｚ）？、７７（ｄ ＩＨ
Ｊ−１５，４）１ｚ） ７．７１（ｄｄ ＩＨＪ＝
８．８，２．３Ｈｚ）７．１４（ｄ ＩＨＪ＝８．８
Ｈｚ）６．８８（ｂｒ １１（）６．７２（ｄ Ｉ
ＨＪ−１５，４Ｈｚ） ６．００（ｂｒ ｓ Ｅ
） ４．２４（ｄ ＩＨＪ＝１０．８Ｈｚ）４．１
９（ｄｄ ｌｆｌ Ｊ＝１０．９．４．８Ｈｚ）
４．０２（ｓ ３）１） ３．７５（ｓ ３Ｈ）３、
旧（ｄｔ １）Ｉ Ｊ＝７．５，４．７ｔｌｚ） ２．
２８（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝７．６．３．９Ｈｚ） １
．６６（ｓ ３Ｈ） １．２３（ｄｄ ｌｆｌ
Ｊ＝４．９，４．０Ｈｚ）参考例１ 化合物ａの合成 フェニルイソシアネートの代わりにＮ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−フェニルグリシンｐニトロフェニルエ
ステル８１ｍｇ （０，２０ｍｍｏｌ）を用いる以外は
実施例１０と同様にして行い化合物１８ ５０ｍｇ （
０，１８２ｍｍｏ＋）から下記構造式を有する化合物ａ
を６９．５■得た（収率６１．２％）。
６（ｄ ＩＨＪ＝２．３ｔｌｚ）？、７７（ｄ ＩＨ
Ｊ−１５，４）１ｚ） ７．７１（ｄｄ ＩＨＪ＝
８．８，２．３Ｈｚ）７．１４（ｄ ＩＨＪ＝８．８
Ｈｚ）６．８８（ｂｒ １１（）６．７２（ｄ Ｉ
ＨＪ−１５，４Ｈｚ） ６．００（ｂｒ ｓ Ｅ
） ４．２４（ｄ ＩＨＪ＝１０．８Ｈｚ）４．１
９（ｄｄ ｌｆｌ Ｊ＝１０．９．４．８Ｈｚ）
４．０２（ｓ ３）１） ３．７５（ｓ ３Ｈ）３、
旧（ｄｔ １）Ｉ Ｊ＝７．５，４．７ｔｌｚ） ２．
２８（ｄｄ １）Ｉ Ｊ＝７．６．３．９Ｈｚ） １
．６６（ｓ ３Ｈ） １．２３（ｄｄ ｌｆｌ
Ｊ＝４．９，４．０Ｈｚ）参考例１ 化合物ａの合成 フェニルイソシアネートの代わりにＮ−ベンジルオキシ
カルボニル−Ｎ−フェニルグリシンｐニトロフェニルエ
ステル８１ｍｇ （０，２０ｍｍｏｌ）を用いる以外は
実施例１０と同様にして行い化合物１８ ５０ｍｇ （
０，１８２ｍｍｏ＋）から下記構造式を有する化合物ａ
を６９．５■得た（収率６１．２％）。
化合物ａの理化学的性質は以下の通りである。
’ｌ−１−ＮＭＲｌ−１−Ｎ ３）δ（ｐｐｍ）・９．
３４（ｂｒ ＩＨ） ８．３０（ｓＩＨ） ７．４３〜
７．４５（ｍ ２Ｈ） ７．３６（ｍ ２１１） ７．
２２〜７．２８（ｍ６Ｈ） ５．２６（ｂｒ ２Ｈ）
４．９９（ｂｒ ｓ ＩＨ） ４．６０（ｄ ＩＨＪ１
７．０Ｈｚ） ４．５３（ｄ ＩＨＪ−１７，０Ｈ
ｚ） ４．１７（ｂｒ ＩＨ）３．９ −４．Ｈｂ
ｒ ３Ｈ） ３．７０（ｓ ３ｔｌ） ３
．４６（ｂｒ １Ｎ）１．４９（ｓ ３Ｈ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ； ６２Ｌ ６２３（ｆｉｔ”）、
５４１（Ｍ−ｔｌＢｒ）”３５３、３５５．３０５ 参考例２ 化合物すの合成 フェニルイソンアネートの代わりにＮ−ベンンルオキン
力ルポニルインドリン−２−カルボン酸ｐ−ニトロフェ
ニルエステル８０ ｍｇ （０，１９ｍｍｏｌ）を用い
る以外は、実施例１０と同様にして行い、化合物１３５
０■（０，１８ｍｍｏｌ）から下記構造式を有する化合
物ｂ ９２．１ｍｇ１等だ（収率７９．６％）。
３４（ｂｒ ＩＨ） ８．３０（ｓＩＨ） ７．４３〜
７．４５（ｍ ２Ｈ） ７．３６（ｍ ２１１） ７．
２２〜７．２８（ｍ６Ｈ） ５．２６（ｂｒ ２Ｈ）
４．９９（ｂｒ ｓ ＩＨ） ４．６０（ｄ ＩＨＪ１
７．０Ｈｚ） ４．５３（ｄ ＩＨＪ−１７，０Ｈ
ｚ） ４．１７（ｂｒ ＩＨ）３．９ −４．Ｈｂ
ｒ ３Ｈ） ３．７０（ｓ ３ｔｌ） ３
．４６（ｂｒ １Ｎ）１．４９（ｓ ３Ｈ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ； ６２Ｌ ６２３（ｆｉｔ”）、
５４１（Ｍ−ｔｌＢｒ）”３５３、３５５．３０５ 参考例２ 化合物すの合成 フェニルイソンアネートの代わりにＮ−ベンンルオキン
力ルポニルインドリン−２−カルボン酸ｐ−ニトロフェ
ニルエステル８０ ｍｇ （０，１９ｍｍｏｌ）を用い
る以外は、実施例１０と同様にして行い、化合物１３５
０■（０，１８ｍｍｏｌ）から下記構造式を有する化合
物ｂ ９２．１ｍｇ１等だ（収率７９．６％）。
３Ｃ
化合物す
化合物すの理化学的性質は以下の通りである。
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ，ｉｌ！ 、ｉ）δ（ｐｐｍ）；
９．４５（ｂｒ ＩＨ） ８．２２（ｓｉｌｌ） ８．
０６（ｄ ＩＨＪ＝８．０Ｈｚ） ７．３２（ｍ ２Ｈ
） ７．１７（ｄ ＩＨＪ＝７．５Ｈｚ） ６．９９−
７．０８（ｍ ４Ｈ） ６．９３（ｍ ２Ｈ） ５．１
２（ｄＩＨＪ＝１１．．６Ｈｚ） ５．１２（ｍ
ＩＩＩ） ５．０１（ｄ ＩＨＪ＝１１．６Ｈｚ）
４．１４（ｂｒ ＩＨ） ３．８２−３．９２（ｍ ２
Ｈ） ３．８０（ｓ ３１（） ３．５８−３．６５（
ｍ ２Ｈ） ３．５０（ｍ ＩＨ） ３．２４（ｄｄ
ＩＨＪ＝１６．３゜５．６Ｈｚ） １．６５（ｓ ３Ｈ
） Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ６３３．６３５（Ｍ”）、 ５
５３（Ｍ−１１８ｒ＞”４９４、４１８．３６４．３０
５．２７３．２１５光」ＷＱ」Ｌ果 本発明によれば、化合物（Ａ）は強い細胞生育阻害活性
を有しており、抗腫瘍剤として有用である。
９．４５（ｂｒ ＩＨ） ８．２２（ｓｉｌｌ） ８．
０６（ｄ ＩＨＪ＝８．０Ｈｚ） ７．３２（ｍ ２Ｈ
） ７．１７（ｄ ＩＨＪ＝７．５Ｈｚ） ６．９９−
７．０８（ｍ ４Ｈ） ６．９３（ｍ ２Ｈ） ５．１
２（ｄＩＨＪ＝１１．．６Ｈｚ） ５．１２（ｍ
ＩＩＩ） ５．０１（ｄ ＩＨＪ＝１１．６Ｈｚ）
４．１４（ｂｒ ＩＨ） ３．８２−３．９２（ｍ ２
Ｈ） ３．８０（ｓ ３１（） ３．５８−３．６５（
ｍ ２Ｈ） ３．５０（ｍ ＩＨ） ３．２４（ｄｄ
ＩＨＪ＝１６．３゜５．６Ｈｚ） １．６５（ｓ ３Ｈ
） Ｅｌ−ＭＳ ｍ／ｚ； ６３３．６３５（Ｍ”）、 ５
５３（Ｍ−１１８ｒ＞”４９４、４１８．３６４．３０
５．２７３．２１５光」ＷＱ」Ｌ果 本発明によれば、化合物（Ａ）は強い細胞生育阻害活性
を有しており、抗腫瘍剤として有用である。
手続補正書く自発）
平成元年１ｏ月／７日
Claims (1)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中▲数式、化学式、表等があります▼は、▲数式、
化学式、表等があります▼、または▲数式、化学式、表
等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼を表わし、ここでＸ
は、 塩素、臭素またはヨウ素を表わし、Ｒは水素原子または
、 （ａ）▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ＿１、Ｘ＿２およびＸ＿３は同一もしくは異
なって水素原子、−ＯＨ、−ＣＨＯ、−ＯＲ＿１（Ｒ＿
１は炭素数１〜７の直鎖または分岐状アルキル基または
ベンジル基を表わす。）、−ＯＣＯＲ＿１（Ｒ＿１は前
記と同義である。）、−ＮＯ＿２、−ＮＨ＿２、−ＮＲ
＿２Ｒ＿３（Ｒ＿２およびＲ＿３は同一もしくは異なっ
て水素原子あるいはＲ＿１を表わし、Ｒ＿１は前記と同
義である。）、−ＮＲ＿２ＣＯＲ＿１（Ｒ＿１およびＲ
＿２は前記と同義である。）、−ＮＨＣＯ＿２Ｒ＿１（
Ｒ＿１は前記と同義である。）、−ＮＮＣＯＮＨ＿２、
−ＳＨ、−ＳＲ＿１（Ｒ＿１は前記と同義である。）、
−ＳＣＯＲ＿１（Ｒ＿１は前記と同義である。）、塩素
または臭素を表わすかまたはＸ＿１、Ｘ＿２が一体とな
って−ＯＣＨ＿２Ｏ−を表わす。ＺはＯ、ＳまたはＮＨ
を表わし、Ｙは▲数式、化学式、表等があります▼（ｌ
は０〜７の整数である。）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（ｍは１〜２の整数
である。）、 −Ｙ′−（Ｙ′はＯ、Ｓ、ＮＨを表わす。）−Ｙ′−（
ＣＨ＿２）＿ｎ−（Ｙ′は前記と同義であり、ｎは１〜
４の整数である。）、 −（ＣＨ＿２）＿ｎ−Ｙ′−（
Ｙ′およびｎは前記と同義である。）または−Ｙ′−（
ＣＨ＿２）＿ｐ−Ｃ−（Ｙ′およびＺは前記と同義であ
り、ｐは０〜４の整数である。）を表わす。〕 （ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘ＿１、Ｘ＿２、Ｘ＿３およびＺは前記と同義
であり、Ｘ＿４はＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ＿１（Ｒ＿１
は前記と同義である。）を表わし、Ｘ＿５は−Ｎ＝、−
ＣＨ＝あるいは−ＣＨ＿２−を表わす。但し、ＸがＣｌ
またはＢｒであり、Ｘ＿１、Ｘ＿２、Ｘ＿３がそれぞれ
５−ＯＣＨ＿３、６−ＯＣＨ＿３、７−ＯＣＨ＿３、Ｚ
がＯ、Ｘ＿４がＮＨであるときＸ＿５は＝Ｎ−または−
ＣＨ＿２−である。〕 （ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿４は炭素数１〜７の直鎖または分岐状アル
キル基、または該アルキル基のいずれかの水素原子がＸ
＿１で置換されたアルキル基を表わす。Ｋ＿１は前記と
同義である。） （ｄ）−Ｒ＿５−Ｒ＿６ 〔式中、Ｒ＿５は、前記置換基（ａ）、（ｂ）または（
ｃ）のうちＸ＿１、Ｘ＿２またはＸ＿３が−ＮＨ＿２で
ある置換基の該−ＮＨ＿２より水素原子を除いた置換基
であり、Ｒ＿６は前記置換基（ａ）、（ｂ）または（ｃ
）である。〕（ｅ）α−アミノ酸のカルボン酸のヒドロ
キシを除いた残基またはベンジルオキシカルボニル基ま
たはをｔ−ブトキンカルボニル基を表わす。｝で表され
る新規ＤＣ−８８Ａ誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20617089A JPH02288879A (ja) | 1988-08-11 | 1989-08-09 | Ｄｃ―８８ａ誘導体 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20035288 | 1988-08-11 | ||
| JP63-200352 | 1988-08-11 | ||
| JP63-265581 | 1988-10-21 | ||
| JP1-34482 | 1989-02-14 | ||
| JP20617089A JPH02288879A (ja) | 1988-08-11 | 1989-08-09 | Ｄｃ―８８ａ誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02288879A true JPH02288879A (ja) | 1990-11-28 |
Family
ID=26512128
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20617089A Pending JPH02288879A (ja) | 1988-08-11 | 1989-08-09 | Ｄｃ―８８ａ誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02288879A (ja) |
-
1989
- 1989-08-09 JP JP20617089A patent/JPH02288879A/ja active Pending
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