JPH02289514A - プルプロマイシンの使用法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、感染性膣炎の局所的処置に対する抗生物質プ
ルプロマイシン（ｐｕｒｐｕｒｏｍｙｃ　ｉｎ）の使用
法に関する。ここに処置とは感染及び角感染の治療及び
予防の双方を含む。更に特に本発明は、感形の製造に対
するプルプロマイシンの使用法、並びに感染によって影
響を受けた患者或いは感染によって影響される又は感染
の病原因子の保有者となる危険にさらされた患者にプル
プロマイシンを局所的に投与することによる感染性膣炎
の処置法に関する。

ここに用いる患者とは、霊長目動物（人間、羊、馬、牛
、犬、猫、ラット、マウスを含む）のような哺乳動物及
び鳥を意味するものと解釈される。

要するに本発明によれば、感染性膣炎の局所的処置に対
して抗生物質プルプロマイシンが使用され、そして該生
成物を含む局所的投薬形が提供される。抗生物質プルプ
ロマイシンは、感染性膣炎の主な病原因子、即ちカンジ
ダ・バギナリス（Ｃａｎｄｉｄａ　ｖａｇｉｎａｌｉｓ
）、トリコモナス・バギナリス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａ
ｓ　ｖａｇｉｎａｌｉｓ）　、及びガルド不しラ・バギ
ナリス（Ｇａｒｄｎｅｒｅｌｌａ　ｖａｇｉｎａｌｉｓ
）に対して同時に活性がある。

感染性膣炎は菌、原虫類及びバクテリアの膣内における
不均衡な存在に主に起因する。いく人かの研究者は医学
文献でこの問題を積極的に議論しており、そして該感染
の病原菌及び処置に関する完全な総説はり、Ａ、Ｈ，ヒ
ル（Ｈｉｌｌ）及びＪ、Ａ、エンビル（Ｅｍｂｉｌ）　
、カン、メト、アソク、　Ｊ　、　　（Ｃａｎ、　Ｍｅ
ｄ、　Ａｓ５ｏｃ、　Ｊ、）　ｌ　３４．３２１〜３３
１　（１９６６）に刊行されている。菌による膣炎は本
質的にイースト菌鵞口痢カンジダによる。合成イミダゾ
ール［例えばミコノゾール（ｍｉｃｏｎｏｚｏｌｅ）　
、エコノゾール（ｅｃｏｎｏｚｏ　ｌｅ）、クロトリマ
ゾール（ｃｌｏｔｒｉｍａｚｏｌｅ）　、ケトコノゾー
ル（ｋｅｔｏｃｏｎｏｚｏｌｅ）　］及びトリアゾール
［例えばフルコナゾール（ｆ　１ｕｃｏｎａｚｏｌｅ）
］、ゲンチアン・バイオレット（ｇｅｎｔｉａｎ　ｖｉ
ｏｌｅｔ）　、カンジシジン（ｃａｎｄｉｃｉｄｉｎ）
　、アンプオテリシン（ａｍｐｈｏｔｅｒ　１ｃｉｎ）
及びニスタチン（ｎｙｓｔａｔｉｎ）は鵞ロ厘カンジダ
感染症に対して有効であると記述されている。

局所的に投与されたニスタチンはイースト菌膣炎の駆除
又は予防に対して最も有用な薬剤であると考えられる。

原虫類感染症は本質的にトリコモナス・バギナリスによ
る。ニトロイミダゾール［例えばメトロニダゾール（ｍ
ｅ　ｔ　ｒｏｎ　１ｄａｚｏ　ｌｅ）及びチニダゾール
（Ｌｉｎｉｄａｚｏｌｅ）　］はトリコモナス・バギナ
リスに対して活性である。経口投与されたメトロニダゾ
ールは、妊娠した患者へのその施用を制限する潜在的な
突然変異及び発ガン性作用があるためにいくつかの重要
な欠点を有するものの該感染症の処置に対して推奨され
ている［Ｄ、Ａ、ニジエンバッハ（Ｅｓｃｈｅｎｂａｃ
ｈ）、タリノ・オブステト・シネコル（ＣＩｉｎ、　Ｏ
ｂｓ［ｅｔ、　Ｇｙｎｅｃｏｌ、）　、２６　（１）、
１８６〜２０２　（１９８３）を参照］。

トリコモナス及びイースト菌のいずれにもよらない膣炎
は、一般に非特異性膣炎又はバクテリア性膣炎として定
義され、一般にバクテリア、特にガルドネレラ・バギナ
リスによる。嫌気性バクテリア［バクテロイデス種、ペ
プトコックス種、コンマ型（ｃｏｍｍａ−ｓｈａｐｅｄ
）バクテリア１も非特異性膣炎にしばしば存在する［Ａ
、スカリン（５ｋａｒ　ｉｎ）ら、スカンド、Ｊ、イン
フエクト、ディス、サブル（Ｓｃａｎｄ、　Ｊ、　Ｉｎ
ｆｅｃｔ、　Ｄｉｓ、　５ｕｐｐ１．）４０．８１〜８
４　（１９８３）、Ｅ、Ｅ、ベターソン（Ｐｅｔｅｒｓ
ｏｎ）ら、スカンド、Ｊ、イン７エクト、ディス、サブ
ル、４０．９７〜９９　（１９８３）］３いくつかの抗
生物質及び合成抗バクテリア剤はガルドネレラ・バギナ
リス及び他の上述したバクテリアに対して活性があるけ
れど、メトロダゾールの投与は非特異性膣炎に対する治
療の最も普通に推奨される形である。

トリコモナス性感染におけるガルド不しラと他の嫌気性
生物の同時の存在はしばしば示されている［Ｃ，Ａ、イ
ースモン（Ｅａｓｍｏｎ）ら、Ｊ、タリン、パソル（Ｃ
１ｉｄ、　Ｐａｔｈｏｌ、）、３６．１３６７〜１３７
０　（１９ｇ３）］。メトロニダゾールはトリコモナス
及びガルドネレラ・バギナリスの双方に対して活性があ
り、これはトリコモナス性及び非特異性膣炎の双方の治
療におけるメトロニダゾールの広い用途を保証する。し
かしながらメトロニダゾールはイースト菌に対して活性
でなく、イースト菌性膣炎の進行がメトロニダゾールの
処置のもとで観察された　［Ｆ、フリューリ−（Ｆｌｅ
ｕｒｙ）、ケモセラピー（Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ）
　２８　（補ｌ）、４８〜５０　（１９８２）を参照］
。更にメトロニダゾールに耐性のガルド不しラ・バギナ
リス種も分離された（第■表を参照）。本発明者の最良
の知識によれば、３種類の感染性膣炎の各の治療又は予
防に対して適当であることが示された物質は、トリコモ
ナス、カンジダ及びガルド不しラに対して同時に有用で
ない。

本発明によれば、今回プルプロマイシンは上述した病原
微生物３種のすべてに対して活性があり、斯くしてそれ
は感染性膣炎の処置に有利に使用しうるということが発
見された。従って、本〜発明の主な目的は膣感染症の局
所的投薬形及びそのための局所的投薬形におけるプルプ
ロマイシンの使用法である。

カンジダ・バギナリス、トリコモナス・バギナリス、及
びガルド不しラ・バギナリスに対する同時的活性を考え
るに、本発明の使用法、製造法及び局所的投薬形は、該
感染の病原因子が一義的に決定されない又は決定できな
い場合或いは上述した病原敵生物の少くとも２種が同時
に存在する証拠がある又は存在しそうな場合、感染性膣
炎に影響された患者の処置に特に有効である。

良好な医学的実施は感染性膣炎の診断が原因論的決定に
よって支持されることを必要とするけれど、通常の医学
的実施は経済、理論及び環境的因子に基づいて、感染性
膣炎の診断の多くが患者の症候だけによるという実際的
な現状に帰結する。

膣の汚ｈ　（Ｓｍｅａｒ）の検査及び微生物学的試験は
、普通感染の治療の無効や再発のために専門家が介在す
る必要のある場合でけ行なわれる。従って感染性膣炎の
３種すべての病原因子に対して同時に活性のある薬剤は
そのような病気の処置に有用な進歩を提供する。

プルプロマイシンは、１９７３年１月２９日に米国タイ
プカルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）（Ａｍｅｒｉ
ｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅｃｔｉ
ｏｎ　ｏｆ　Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、　ＭＤ　２０８５２
　ＵＳＡ）に第２１８８４号として預託したアクチノプ
ラネス・イアンシノゲネス・ノブ種（Ａｃｉｉｎｏｐｌ
ａｎｅｓ　ｉａｎｔｈｉｎｏｇｅｎｅｓ　ｎｏｖ、　ｓ
ｐ、）Ａ／１６６８の産生する抗生物質である。この種
は１９８１年１月３１日までのブタペスト条約によって
規定された条件下に受は入れられる。

本発明に従い、感染性膣炎の処置に且つ該処置の局所的
投薬形の製造に有用であるプルプロマイシンは一般式 によって表わされる。

この製造は英国特許第１．４５５．１２８号に記述され
ており、ここにはその抗微生物活性も報告されている。

従ってプルプロマイシンはフィラメント状菌［例えばト
リコフィトン・メンタグロフィテス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈ
ｙｔｏｎ　ｍｅｎｔａｇｒｏｐｈｙｔｅｓ）　］及びイ
ースト菌（例えば鵞口逅カンジダ）を含むダラム陽性及
びダラム陰性バクテリヤ並びに菌の双方に対して試験管
内で活性のあることが示されている。しかし過去の技術
において、プルプロマイシンのトリコモナス・バギナリ
ス又はガルドネレラ・バギナリスに対する活性について
は何も示されておらず、また鵞ロ唐カンジダ以外に感染
性膣炎の主な病原因子であることが知られている他の嫌
気性バクテリアについても何も示されていない。

プルプロマイシンのトリコモナス・バギナリスに対する
活性の代表的な試験は２倍試験管希釈法で行なった。ト
リコモナス・バギナリス（本申請者の部内コードＴＶＬ
）をトリコモナス培地基剤［メルク（Ｍｅｒｃｋ）　］
　＋ｌ　Ｏ％馬の血清上で成長させｔコ、接種；微生物
約１０　”／ｍＱ、培養＝３７°Ｃで４８時間。プルプ
ロマイシンを５ｍｇ／ｍＱの濃度でジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）中に溶解し、１２８μｇ／ｍＱの最大濃
度で培地に添加した。

これらの条件下に、プルプロマイシンはトリコモナス・
パギナリス種ＴＶＬに対して４μｇ／ｍＱの最終禁止濃
度（ＭＩＣ）値を示した。

他の公知の抗菌剤を用いる対照実験は、普通そのトリコ
モナス・バギナリス種ＴＶＬに対する活性が第１表に示
すように非常に低いか、無視できるということを示した
。

第夏表 アン７オテリシンＢ　　　　　　　　　６４二スタチン
　　　　　　　　　　〉１２８ミコナゾール　　　　　
　　　　　　３２クロトリマゾール　　　　　　　　６
４ケトコナゾール　　　　　　　　〉１２８メトロニダ
ゾール（正の対照）０．２５グルグロマイシン及び他の
公知の抗微生物剤の、ガルド不しラ・バギナリスＡ　Ｔ
、　ＣＣ第１４０１８号並びに他の１１の臨床学的分離
体（申請者の部内コード：Ｌ５３１．Ｌ１６２２、Ｌ１
６２３、Ｌ１６２４、Ｌ１６２５、Ｌ１６２６、Ｌ１６
２７、Ｌ１６２８、Ｌ１６２９、Ｌ１６３０、Ｌｌ６３
１として表示）に対する活性も標準的な２倍希釈法によ
って決定した。上述の種をカスマン（Ｃａｓｍａｎ）培
地（Ｄｉｒｃｏ）　＋　５％（ｖ／ｖ）ウサギの全血＋
０．５％（ｖ／ｖ）ウサギの溶血上で生長させた。接種
物寸法ニスポット当り約１０４のコロニー形成単位。嫌
気性フード内での培養二３７℃で４８時間。

第■表に示すデータは、プルプロマイシンが８μｇ／ｍ
Ｑの濃度ですべての試験極を生長を禁止し、他の薬剤が
殆んどの場合それより低いか、無視できる活性しか有さ
ないことを示した。プルプロマイシンはメトロニダゾー
ル（ＭＩＣ＞微生物３２／ｍＱ）、ニスタチン（ＭＩＣ
＞微生物１２８／＋ａｆｆ）及びミコナゾール（ＭＩＣ
＞微生物１２８／ｆｆ１１２）に対する耐性種にも活性
であった。

第■表 プルプロマイシン　　　　１２ メトロニダゾール　　１３４　　　１３ニスタチン　　
　　　　　　　　　　　　　　　　１２クロトリマゾー
ル　　　　２１２５　　　　　２ミコナゾール　　　　
ｌ　７　　２　　　　　　２プルプロマイシンのイース
ト菌に対する活性は、鵞ロ唐カンジダＡＴＣＣ第１０２
３１号及び鵞ロ厘カンジダＳＫＦ第２２７０号及びＩ９
の臨床学的分離体（申請者の部内コードＬ１４０４、Ｌ
１４０５、Ｌｉ２Ｏ２、Ｌｉ２Ｏ２、Ｌ１４０８、Ｌ１
４０９、Ｌ１４１０．Ｌ１４１１１Ｌ１４１２、Ｌ１４
１３、Ｌ１４１４、Ｌ１４１５、Ｌ１４１６、Ｌ１４１
７、Ｌ１４１８、Ｌ１４２９、Ｌ１４３０、Ｌ１４３１
．Ｌ１４３２）を用いて行なった実験により確めた。

この一連の実験は、２つの他のカンジダ種、カンジダ・
トロピカリス（ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ）及びカンジダ・
クルツエイ（ｋｒｕｚｅｉ）の種も包含した。ＭＩＣは
力画板中アスパラギンｌ　、５９　／（２を補充した緩
衝された（０．０１Ｍ燐酸塩緩衝液、ｐＨ７，４）イー
スト窒素基剤培地（Ｄｉｆｃｏ）を用いる２倍希釈法に
よって決定した。接種物はコロニー形成単位的１０’の
コロニー／ｍＱであった。培養は３０°Ｃで２０時間で
あった。プルプロマイシンをＤＭＳＯに溶°解し、上述
の如き培養物に添加した。次の第■表は全組の種に対す
るＭＩＣ値を報告する。

第１表 プルプロマイシンのカンジダ種の対する活性種（１！の
数）　、　　　　　　　　　　　　　ＭＩＣ（μｙ／ｍ
Ｑ）鵞口連カンジダ（１９の臨床的分離体）　　　１〜
４鵞ロ厘カンジダＳＫＦ第２２７０号　　　　　ｌ鵞ロ
唐カンジダＡＴＣＣ第１０２３１号　　　０．５カンジ
ダ・トロピカリス　Ｌ２４３　　　　　　　２カンシタ
・クルツユイ　Ｌ２４４　　　　　　　　４対照例にお
いて、ガルドネレラ・バギナリスに対して活性が知られ
ている一連の抗バクテリア剤（ペニシリンＧ１アンピシ
リン、セファレキシン、セフオキシチン、セファロリジ
ン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、クロランフ
ェニコール、テトラシフリン、ゲンタマイシン、スペク
チノマイシン、メトロニダゾール、スルファメトキサゾ
ール）［Ｓ、シャンカー（５ｈａｎｋｅｒ）ら、ニール
、Ｊ、タリン、ミクロビオル（Ｅｕｒ、　Ｊ。

Ｃｌ１ｎ、　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ、）、１９８２年１０
月、２９８〜３００］はすべての場合鵞ロ痢カンジダＳ
ＫＦ第２２７０号及び鵞ロ逅カンジダＡＴＣＣ第１０２
３１号に対して微生物１２８／ｍＧ以上のＭＩＣ値を示
す。

イースト菌性膣感染症の局所的処置におけるプルプロマ
イシンの効果は、卵巣切除から約２週間後に、安息香酸
エストラジオール４ｍｇで皮下的に処置した卵巣切除ラ
ット（チャールス・リバ一種）でも試験した。５日後に
、それらに、グリセロール１５％（ｖ／ｖ）を含有する
栄養液（Ｏｘｏ＋ｄ、　２号）２５μＱ中約５Ｘ１０’
コロニ一形成単位（ＣＦ　Ｕ）の鵞ロ癒カンジダ種ＳＫ
Ｆ第２２７０号を膣内に接種した。局所的膣内治療は、
感染から１日後に始めて３日間にわたり１日２回、ＤＭ
ＳＯ−ポリエチレングリコール４００のｌ０＝９０の混
合物中グルプロマイシンの懸濁液１００μｇを用いて行
なった。これは２又は３ｍｇ／ラット／処置に相当した
。最後の処置後の日に、膣の汚れ（ｓｍｅａｒ）試料（
補正されたｌＯのミクロ力価ループ）を希釈し、サブロ
ウ寒天（Ｄｉｒｃｏ）上に生活バクテリアを数えるため
に置いた。各群はＩＯの動物を含んだ。第■表から知れ
るように、プルプロマイシンで処置した動物は生活イー
スト菌細胞数／ｃｎＱをかなり減じた。

第■表 なし 賦形剤 プルプロマイシン（２ｍ９） プルプロマイシン（５ｍｇ） ３．４３土０．５５ ３．７４　±０．６０ ２．００±０．７５ ２．２８　土　０．７８本 感染性膣炎と普通関連する他の嫌気性バクテリアに対す
るプルプロマイシンの活性の代表的な更なる実験はバタ
テロイデス・フラギリス（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｓ　ｆ
ｒａｇｉｌｉｓ）　Ａ　Ｔ　ＣＣ第２５７４５号を試験
微生物として利用した。実験は、ウイルキンス（Ｗｉｌ
ｋｉｎｓ）−チャルグレン（Ｃｈａｌｇｒｅｎ）液（Ｄ
ｉｒｃｏ）を用いるミクロカ価板中での２倍希釈法によ
って行なった。

接極物の寸法：約１０’のコロニー形成単位／１１１１
２、嫌気性フード中での培養−３７°Ｃで４８時間。

プルプロマイシンをＤＭＳＯ中に溶解し、上述した如き
培地に添加した。上記条件下に、プルプロマイシンはバ
タテロイデス・フラギリスＡＴＣＣ第２３７４５号に対
して０．２５μｇ／ｍＱのＭＩＣ値を示した。

上述の発見はプルプロマイシンを、膣感染症の処置に対
して特に適当ならしめる。従って本発明の目的の１つは
、上述した微生物の生長を禁止しうる量のプルプロマイ
シンを、その必要な患者に局所的に投与することを含ん
でなる菌、原虫類、及びバクテリア、特に鵞口逅カンジ
ダ、トリコモナス・バギナリス、及びガルド不しラ・バ
ギナリスに起因する膣感染症を駆除及び／又は予防する
ｌ；めの方法を提供することである。

膣感染症の化学治療に関する最も最近の総説によれば、
該処置の必要な患者は、感染で影響された雌及び慢性の
再発感染症の場合にはその雄の性的相手の双方でありう
る。本発明の更なる目的は、膣感染症の処置におけるプ
ルプロマイシンの局所的投与に対して特に有用な製薬学
的投薬形を提供することである。プルプロマイシンは水
に及び低級アルカノールに実際的に不溶な固体であるか
ら、感染性膣炎の処置に適当な局所的投薬形の製造は特
別な溶液を要求する問題である。本発明によれば、膣錠
剤、ペッサリー、クリーム、軟こう、ゲル、生薬、ロー
ション、泡状物、懸濁液、薬剤輸送系などを含む活性物
質の感染部位への供給及び放出を可能にする局所的投薬
形が提供される。

製薬学的投薬形はプルプロマイシン及び１種又はそれ以
上の賦形剤例えば固体投薬形に対して殿粉、ラクトース
、グルコース、滑石、セルロース；半固体投薬形に対し
てメトセル、改変植物油、鉱物油、ポリアルキレングリ
コール、脂肪酸、アルコール；液体又は半液体投薬形に
対して水、アルカノール レングリコール、鉱油、製薬学的に許容しうる有機溶媒
（例えばＤＭＳＯ、メチル−デシル−スルホキシド）な
どを含む。投薬形は他の活性成分又はプルプロマイシン
の感染部位における抗微生物作用を呆持し且つそれに好
都合である成分（例えば殺菌剤、乳化剤、表面活性剤な
ど）を随時含有しうる。適当な局所的投薬形の製造に対
する普通の方法は、レミントン（　Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ
）製薬科学、第１７版、１９８５年［マツク出版社（　
ＭａｃｋＰｕｂｌｉｓｂｉｎｇ　Ｃｏ．、　Ｅａｓｔｏ
ｎ，　Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）　］に見出すことが
できる。

本発明の好適な具体例によれば、プルプロマイシンはミ
クロン化（ｏ＋ｉｃｒｏｎｉｚａｔｉｏｎ）又は超ミク
ロン化した形で使用される。本発明の薬理学的投薬形の
製造に用いるためのプルプロマイシンの典型的なミクロ
ン化及び超ミクロン化形は、その全重量の少くとも８５
％に対してそれぞれ直径ｌＯ及び５ミクロンの粒径を有
する。

このミクロン化は同業者には公知のように、異なる機作
に基づく異なる機械を用いて行なうことができる。本発
明の好適な具体例に従い、該ミクロン化は流動エネルギ
ー・ミルにより、そのままで又は適当な賦形剤と混合し
て行われる。この系の場合、ミクロン化すべき化合物は
激しい気体流により循環系に推進される。化合物粒子の
循環系の壁への衝突、並びに粒子の互いの衝突は、粒子
の粉砕に至る。この機械は、大きい不十分な粉砕の粒子
を粉砕室へ戻す再循環装置を備えていてもよい。流体エ
ネルギーミルの主な利点は、ミクロン化室の温度の形成
が非常に低く且つこのようにして得られた粉末が粒子に
おいて非常に均一である、即ち粒径の範囲が非常に狭い
という事実にある。

生成物の粒径はＨＩＡｃ系で測定できる。この系におい
て粒径の決定は光線の当った粒子の作る影に基づく。装
置は計数セルのいずれかの側における光源と光検知器に
より構成されるセンサーからなる。試験粉末の水中懸濁
液はこのセル中を通過する。このセルの寸法は測定すべ
き粒径範囲に依存する。各粒子はそれぞれ信号を生ずる
光線のある部分を邪魔し、これが粒子の影の面積に比例
する。

この電気的信号は同一の光吸収を与える球状の標準粒子
の直径に適当に関連づけられ、予じめ選択した直径を有
する粒子数を与える。この装置は任意に設定した寸法の
間隔で測定範囲（１〜３００ミクロン）を再分割するこ
とができる。この方法によると、各測定範囲に対する粒
子数を計算し且つこの数を試料に含まれる粒子の全数と
関係づけることが可能である。

最終投与形における活性物質の量は、プルプロマイシン
の感染病原因子に対する最小禁止濃度及び組成物の特別
な種類に依存する。

投薬量は明らかに感染の深刻度及び患者の種類に従って
調節しうる。患者から分離された微生物の感度を決定す
るための実験的試験は適当な投薬量を選択するために有
用な指標を提供しうる。

般的に言って、１日１〜３回膣に適用する場合、有効投
薬量は１０〜６００ｍ９、好ましくは１００〜４００ｍ
９の範囲である。処置の過程は必要ならば３〜ｌＯ日又
はそれ以上続けることができる。

液体又は半液体投薬形例えばクリーム、ローション、軟
こう、泡状物及び懸濁液は一般にプルプロマイシンを０
．０５〜５重量％含有する。必要ならばこの範囲は、各
投薬形の特性を実質的に変えることなしに拡大しうる。

固体の膣内単位投薬形例えば膣錠剤及び生薬は異なる投
薬量で製造しうる。例えばそれらはプルプロマイシンを
ｌθ〜６００１１９含有しうる。好適な投薬量は１００
〜４００ｗＩ９をなす。

プルプロマイシンを導入した典型的な薬剤供給系は例え
ば単行本：薬剤供給系、基礎と技術−Ｐ。

ジョンソン（　Ｊｏｈｎｓｏｎ）及びＪ．Ｇ．ロイドー
ジョンズ（Ｌｏｙｄ−Ｊｏｎｅｓ）編、１９８７年、エ
リス・ホーウッド社（Ｅｌｌｉｓ　Ｈｏｒｗａｒｄ　Ｌ
ｔｄ．、　Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ。

Ｅｎｇｌａｎｄ）の１０６〜１１９頁に記述されている
もののような徐放性のための生物分解性重合体で処方さ
れる。

実施例 次の実施例は、感染性膣炎の局所的処置のためのいくつ
かのプルプロマイシンの製薬形を示す。

この投薬形の製造は普通公知の方法によって行なわれる
。

実施例１ 膣生薬（親水性） プルプロマイシン（ミクロン化）　　　０．３０　ｇメ
チル−デシル−スルホキシド　　　０．３０　ｇカーポ
ワックス　４０００　　　　　　１．７０９カーポワツ
クス　ｌ　５４０　　　　　　０．８０９ＰＥＧ　　１
０００　　モノステアレート　１．３０　ｇ実施例２ 膣錠剤 プルプロマイシン（ミクロン化）　　　０．３００９ラ
クトース　　　　　　　　　　　　０．０９６　ｇ安息
香酸　　　　　　　　　　　　　０．０３０　ｇＰ　Ｖ
　Ｐ　　Ｋ　３０　　　　　　　　　　０．０５０９炭
酸水素ナトリウム　　　　　　　　０．１３４　ｇ酸性
クエン酸ナトリウム　　　　　　０．３５０　ｙ害＝、
Ｉｉ’！Ｎ３ 無水クリーム プルプロマイシン（ミクロン化） メチル−デシル−スルホキシド カーポワックス　６０００ ステアリルアルコール プロピレングリコール 監皇遭」− クリーム（ｏ／ｗ） プルプロマイシン（ミクロン化） ホワイト・オイル 液体パラフィン セチルアルコール ステアリルアルコール ソルビタンモノラウレート ポリオキシエチレン ソルビタンモノラウレート メチル−デシル−スルホキシド 水　　　　　　有量にする十分量 衷厘軒 ２．００　　ｙ ２．００　　ｇ ２５．００９ １０．００９ ６１．００　９ ２．００　９ １２．００　　ｙ １２．００９ ８．５０　　ｙ ３．５０　　ｇ ３．１０　９ ２．３０　　ｇ ２．００　　ｙ ００　　ｇ ゲル プルプロマイシン（ミクロン化）　　　２．００　ｅメ
チル−デシル−スルホキシド　　　２．００９プロピレ
ングリコール　　　　　　　８．００９カーポポール９
３４　　　　　　　２．００９水　　　　　　有量にす
る十分量　　１００９実施例６ 膣泡状剤 プルプロマイシン　　　　　　　　　２．００　ｇメチ
ル−デシル−スルホキシド　　　２．００　ｇオクチル
アルコール　　　　　　　　０．８７９ステアリルアル
コール　　　　　　　０．３５９ポリオキ／エチレン ソルビタンモノラウレート　　　　　０．２３９ソルヒ
タンモノラウレート　　　　　０．３１　ｇ水　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８３．７
４　９噴射剤ガス　　　　　　　　　　　１０．５０　
ｇ実施例７ 軟質ゼラチンカプセル このカプセルは膣内で迅速に溶解する不活性な被覆を有
した。この被覆はゼラチン、グリセリン、水、メチルパ
ラベン、プロピルパラベン及び着色剤からなった。内部
含有物は次の組成を有した：プルプロマイシン（ミクロ
ン化）　　　０．３０ｇラクトース　　　　　　　　　
　　　０．１０　ｇポリソルベート　８０　　　　　　
　　０．０３９タレモフオア （Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ＠　）ＲＨ４００，３０ｇクレモ
フオア　ＲＨ６０３，４７ｇ 本発明の特徴及び態様は以下の通りである：１、膣感染
症の局所的処置に対するプルプロマイシンの使用法。

２、膣感染症の処置に対する局所的薬剤の製造のための
プルプロマイシンの使用法。

３、プルプロマイシンを活性成分として含有する膣感染
症の処置のための局所的投薬形。

４、膣感染症の原因である微生物の生長を禁止しうる量
のプルプロマイシンを、その必要な患者に局所的投与す
ることを含んでなる感染性膣炎の処置法。

５、感染性膣炎が本質的に鵞口厘カンジダ、トリコモナ
ス・バギナリス、ガルドネレラ・バギナリス、及び／又
は他の嫌気性バクテリアに起因する上記ｌ及び２におけ
る如き使用法。

６、感染性膣炎が本質的に鵞口厘カンジダ、トリコモナ
ス・バギナリス、ガルドネレラ・バギナリス、及び／又
は他の嫌気性バクテリアに起因する上記３における如き
局所的投薬形。

７、感染性膣炎が本質的に鳶口厘カンジダ、トリコモナ
ス・バギナリス、ガルドネレラ・バギナリス、及び／又
は他の嫌気性バクテリアに起因する上記４における如き
処置法。

８、プルプロマイシンの投薬量が１日１〜３回の各適用
に対してｌＯ〜６００　＋＋＋９、好ましくは１００〜
４００ｍｇの範囲にある上記１，２及び５のいずれかの
使用法。

９、プルプロマイシンを０．０５〜５重量％含有する上
記３及び６のいずれかによる液体又は準液体の局所的投
薬形。

ｌＯ，プルプロマイシンを１０〜６００ｍｇ、好ましく
は１００〜４００ｍｇ含有する上記３及び６のいずれか
による固体の膣内投薬形。

１１、処置の必要な患者に、１日１〜３回の各適用に対
してプルプロマイシンをｌＯ〜６００ｍａ、好ましくは
１００〜４００ｍｇ投与する上記４及び７のいずれかに
よる方法。

１２、プルプロマイシンがミクロン化は超ミクロン化形
である上記３．６．９及びｌＯのいずれかにおける如き
局所的投薬形。

１３、感染性膣炎がイースト菌性膣炎である上記１−１
２のいずれかの使用法、処置法又は局所的投薬形。

１４、感染性膣炎が非特異的又はバクテリア性膣炎であ
る上記１−１２のいずれかの使用法、処置法又は局所的
投薬形。

１５、感染性膣炎がトリコモナスによる膣炎である上記
１〜１２のいずれかの使用法、処置法又は局所的投薬形
。

１６、Ｉｌｉ炎感染症の病原因子が一義的に決定されな
い又は決定できない或いは次の病原有機体：力ンジタ・
バギナリス、トリコモナス・バギナリス及びガルドネレ
ラ・バギナリスの少くとも２つが同時に存在する証拠が
ある又は存在しそうである感染性膣炎に影響された患者
の処置に対する上記１−１２のいずれかの使用法、処置
法又は局所的投薬形。

１７、プルプロマイシンを、膣内に施用しうる局所的単
位投薬形に適当な製薬学的に許容しうる賦形剤と処方し
、そしてそのような単位投薬形がプルプロマイシンを０
．０５〜５重量％を有する感染性膣炎を駆除するための
局所的投薬形の製造法。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、膣感染症の局所的処置に対するプルプロマイシンの
   使用法。 ２、膣感染症の処置に対する局所的薬剤の製造のための
   プルプロマイシンの使用法。 ３、プルプロマイシンを活性成分として含有する膣感染
   症の処置のための局所的投薬形。 ４、プルプロマイシンを、膣内に施用しうる局所的単位
   投薬形に適当な製薬学的に許容しうる賦形剤と処方し、
   そしてそのような単位投薬形がプルプロマイシンを０．
   ０５〜５重量％含有する感染性膣炎を駆除するための局
   所的投薬形の製造法。