JPH02289585A - 極性セファロスポリン誘導体およびその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はセフエム環の３位においてアルキルチオキノリ
ニウムメチル基またはアルキルチオイソキノリニウムメ
チル基により置換された新規な極性セファロスポリン誘
導体、およびその製法に関する。これらの化合物はダラ
ム陽性菌およびグラム陰性菌に対してきわめて良好な抗
微生物作用を示し、従って微生物感染の処置に適した薬
剤である。

［発明の開示］ 本発明は式■の極性セファロスポリン誘導体およびそれ
らの生理学的に受容しうる酸付加塩（式中、 Ｒｌは水素原子、置換されていてもよいＣＩＣ　−アル
キル、Ｃ　−Ｃ　−アルケニル、Ｃ　　−Ｃ　　−アル
キニル、Ｃ　−Ｃ　−シクロアルキル、Ｃ　　−Ｃ　　
−シクロアルキルーＣｌＣ　−アルキル、Ｃ　一〇　一
シクロアルケニル、よびｎはそれぞれ０または１であり
、Ｒ３およびＲ４は同一かまたは異なり、水素原子、ア
リール、Ｃ，−Ｃ４−アルキル基であるか、またはそれ
らが結合している炭素原子と一緒にメチレンもしくはＣ
　　−Ｃ　　−シクロアルキリデン基を形成し、アルキ
ルおよびシクロアルキルはさらに１回または２回以上置
換されていてもよく；Ｒ５は基−ＣＯ　　Ｒ　　であり
、ここでＲ６は水素原子、Ｃｌ−Ｃ４−アルキル、−Ｃ
｝｛２０−ＣＩＣ４−アルキル、−ＣＨ２００Ｃ−Ｃ，
−　Ｃ４アルキル、または当量のアルカリ金属、アルカ
リ土金属、アンモニウムもしくは有機アミン塩基であり
； Ｒ２はアルキルチオキノリニウム基またはアルキルチオ
イソキノリニウム基であり、これらはさらにＣ　　−Ｃ
６−アルキル（置換されていてもよｌ い）、Ｃ　−Ｃ６−アルコキシ、ハロゲン、トリフルオ
ロメチルまたはヒドロキシルなど他の基により置換され
ていてもよく、 Ｒ’０基はｓｙｎ位にある）に関する。

本発明は特に、各置換基が下記の意味をもつ化合物に関
する。

Ｒ　：水素原子、Ｃ　−Ｃ　−アルキル、好ましくはＣ
　−Ｃ　−アルキル、たとえばメチル、工チル、プロビ
ル、イソプロビル、ブチル、好ましくはメチルおよびエ
チル、特にメチル（アルキル基はハロゲン、Ｃ　−Ｃ　
−アルキルチオ、ｌ６ Ｃ，−Ｃ６−アルキルオキシ、アリールまたはへテロア
リールにより１回または２回以上置換されていてもよい
）、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル（ハロゲンにより１回また
は２回以上置換されていてもよい）、Ｃ　　−Ｃ　　−
アルキニル、Ｃ　　−Ｃシクロアルキル、Ｃ　−Ｃ　−
シクロアルキル−Ｃ　−Ｃ　−アルキル、Ｃ　−Ｃ　−
シクロアルｌ　　６　　　　　　　４　　７ 味を有する） Ｒ２　：アルキルチオキノリニウム基 これらは、等しいかもしくは異なる他の基、たとえば下
記の基によって、好ましくは１〜３回、特に１皿または
２回置換されていてもよい：Ｃ，−Ｃ４−アルキル、特
にメチル、エチル、プロビル、イソプロビル、ブチル、
ヒドロキシＣ，−Ｃ４−アルキル、特にヒドロキシメチ
ル、ｃ，−ｃ４−アルキルオキシーＣｌ一０４−アルキ
ル、特にヒドロキシメチル；Ｃｌ　−Ｃ４　−アルキル
オキシーＣ，−Ｃ４−アルキル、特にメトキシメチル；
Ｃ，−Ｃ６−アルコキシ、たとえばエトキシ、メトキシ
；ハロゲン、たとえばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素；ト
リフルオロメチルもし《はヒドロキシル； またはアルキルチオイソキノリニウム基これらはさらに
上記キノリニウム基と同様に置換されていてもよい。

アルキルチオは特にＣ−Ｃ４−アルキルチオ、たとえば
メチルーエチルー、プロピルー、イソプロピルー、ｎ−
ブチルーまたはＳｅｅ−ブチルーチオ、好ましくはメチ
ルーおよびエチルーチオ、特にメチルチオを意味する。

Ｒ２の好ましい例は下記のものである：２−，３−，４
−，５−　　６−７−または８−メチルチオキノリニウ
ム；２−３−　　４−　　５−，６−，７−または８−
エチルチオキノリニウム；４−メチルチオ−７−トリフ
ルオロメチルキノリニウム．１−．３−，４−５−　　
６−　　７−または８−メチルチオイソキノリニウムお
よび１．３−．４−　　５−　　６−７−または８−エ
チルチオイソキノリニウム。

従って本発明による好ましい化合物は、Ｒ１がメチルま
たはエチルであり、Ｒ２がメチルーまたはエチルチオキ
ノリニウムおよびメチルーまたはエチルチオイソキノリ
ニウム（これらのうちメチルチオ系の基が好ましい）で
あるものである。

さらに本発明は式Ｉの化合物、およびそれらの生理学的
に受容できる酸付加塩の製造方法において、下記の工程
よりなる方法に関する：式■の化合物 または化合物■の塩類もしくは反応性誘導体（式中、Ｒ
１は前記の意味を有し、Ｒ７はアミノ基または保護され
たアミノ基であり、Ｒ８は式Ｉの基Ｒ２に対応するキノ
リン類またはイソキノリン類により置換しうる基である
）とこの型のキノリン類またはイソキノリン類を反応さ
せ、そしてａ）場合により存在する保護基を脱離し、お
よび ｂ）必要に応じ、得られた生成物を生理学的に受容でき
る酸付加塩に変換する。

一般式Ｉの化合物が一般式■の化合物中のＲ８を基Ｒ２
に対応するキノリン類またはイソキノリン類により求核
置換することによって製造される場合、特に適切な基Ｒ
８は低級脂肪族カルボン酸、好ましくは１〜４個の炭素
原子を合むもののアシル基、たとえばアセトキシまたは
プロピオニルオキシ、特にアセトキシであり、これらは
所望により置換されていてもよく、たとえばクロロアセ
トキシまたはアセチルアセトキシである。本発明により
求核置換反応に用いられる一般式■の出発化合物は、好
ましくはＲ８がアセトキシであるものである。

Ｒ７が保護されたアミノ基の形である場合、適切なアミ
ノ保護基の例は下記のものである：所望により置換され
たアルキル、たとえばｔ−ブチル、ｔ−アミル、ベンジ
ル、ｐ−メトキシベンジル、トリチル、ベンゾヒドリル
、好ましくはトリチル；トリアルキルシリル、たとえば
トリメチルシリル；所望により置換された脂肪族アシル
、たとえばホルミル、クロロアセチル、プロモアセチル
、トリクロロアセチルおよびトリフルオロアセチル、好
ましくはホルミル；または所望により置換されたアルコ
キシ力ルボニル、たとえばトリクロロエトキシカルボニ
ル、ペンジルオキシ力ルボニルまたはｔ−プチルオキシ
力ルボニル、好ましくはｔ−プチルオキシカルボニルお
よびペンジルオキシ力ルボニル；またはジメチルアミノ
メチレン。

置換反応後に、保護基をそれ自体既知の方法で、たとえ
ばトリチル基をカルボン酸、たとえば酢酸、トリフルオ
ロ酢酸、ギ酸により、またはペンジルオキシカルボニル
基を水添分解により脱離することができる。

式Ｉの反応生成物は反応混合物から常法により、たとえ
ば水相の凍結乾燥により、クロマトグラフィーにより、
または貧溶解性塩、たとえばヨウ化水素酸塩もしくはヒ
ドロチオシアン酸塩（ｈｙｄｒｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔ
ｏ　ｓａｌｔ）として沈殿させることにより単離するこ
とができる。

一般式Ｈにおける求核置換反応は、反応を有機溶剤中で
行う方法で行われ、その際出発物質■をまずシリル化剤
およびトリメチルヨードシランで処理し、次いでシリル
化されたキノリンーまたはイソキノリン誘導体と反応さ
せる。適当な溶剤は塩素化炭化水素、たとえば塩化メチ
レン、クロロホルム、ジクロ口エタン、トリクロ口エタ
ン、四塩化炭素、または低級アルキルニトリル、たとえ
ばアセトニトリルもしくはプロピオニトリル、またはフ
リゲン類（Ｆｒ１ｇｃｎ　；ヘキストＡ．　Ｇ．商標）
；塩化メチレンおよびクロロホルムが特に優れた溶剤で
ある。適切なシリル化剤の例は、ビストリメチルシリル
アセトア゛ミド、Ｎ−メチルーＮ−｝リメチルシリルト
リフルオロアセトアミド；ビストリメチルシリルトルフ
ルオロアセトアミド、トリメチルクロロシラン、ヘキサ
メチルジシラザンおよびビストリメチルシリル尿素であ
る。この反応は−５〜＋４０℃の温度、好ましくは室温
で行われる。式■の反応生成物は水の添加後にヨウ化水
素酸塩として単離され、文献から既知のシリカゲルクロ
マトグラフィーにより精製することができる。

一般式■の化合物の生理学的に受容しうる酸付加塩の例
として挙げられるものは、塩酸、リン酸、硫酸または有
機酸、たとえばメタルスルホン酸、ｐ−｝ル↓ンスルホ
ン酸もしくはマレイン酸との塩である。

本発明により得られる一般式■の化合物、およびそれら
の生理学的に受容できる酸付加塩はダラム陽性菌および
ダラム陰性菌の双方に対しきわめて高い抗菌活性を示す
。式Ｉの化合物は予想外に、ペニシリナーゼおよびセフ
ァ口スポリナーゼ産生菌に対しても高い活性をもつ。

従って本発明は本発明による化合物１種または２種以上
を含有する、微生物感染処置用の製剤にも関する。

本発明の製剤は他の有効物質、たとえばペニンリン、セ
ファロスポリンまたはアミノグリコシド系のものと併用
することもできる。一般式Ｉの化合物およびそれらの生
理学的に受容できる酸付加塩は筋肉、内または静脈内に
投与することができる。

一般式Ｉの化合物またはそれらの生理学的に受容できる
酸付加塩の適曾は、体重約６０ｋｇの成人につき約０，
２〜ｌＯｇ／日、好ましくは０．５〜４ｇ／日である。

１回量または一般に多数回量で投与することができ、１
回量は有効物質を約１００〜２，０００ｍｇ．好ましく
は約２５０〜１　．　０００ｍｇの量で含有することが
できる。

本発明により製造される下記のｓｙｎ化合物の例は本発
明をさらに説明するためのものであり、本発明はこれら
に限定されない。

［実施例１］ ３−（（２−メチルチオ−１−キノリニウム）一メチル
）−６Ｒ，７Ｒ−７−　　（２−（２−アミノチアゾー
ルー４−イ）　　−　２−ｓｙｎメトキシイミノアセト
アミド〕　−３−セフエム−４−カルボキシレート ６４ｍｌのＮ−メチルーＮ一トリメチルシリルトリフル
オロアセトアミド（ＭＳＴＦＡ）を４．５ｇ（１０ミリ
モル）の６Ｒ，７Ｒ−７−　　［２−　　（２−アミノ
チアゾールー４−イル）−２−ｓｙｎ　−メトキシイミ
ノアセトアミド］　−３−アセトキシメチルー３−セフ
エム−４−カルボン酸の懸濁液（クロロホルム２０ｍＩ
中）に添加し、混合物を室温で１時間撹拌した。トリメ
チルヨードシラン３．８ｍｌを添加し、さらに１５分間
撹拌したのち、混合物を真空下に蒸発乾固した。残渣を
アセトニトリル２０ｍｌに装入し、テトラヒド口フラン
０．８ｍｌを添加し、この溶液をアセトニトリルｌＯｍ
ｌ中の２−メチルチオキノリン２．１６ｇおよびＭ　Ｓ
　Ｔ　Ｆ　Ａ　４．２ｍｌの混合物に添加し、次いで室
温で２．５時間撹拌した。目的生成物を水１．２ｍｌの
添加によりヨウ化水素酸塩（４．６ｇ）として沈殿させ
、次いでさらに精製するためシリカゲル上でアセトン／
水（３　：　１）によりクロマトグラフィー処理した。

濃縮および凍結乾燥後に表題化合物２５ｈｇを得た。

’Ｈ　−　ＮＭＲ　（　Ｃ　Ｆ　　Ｃ　Ｏ　２　Ｄ）　
：　６ｉ　＝　２．８０（３Ｈ，ｓ，ＳＣＨ３）　，　
３．４０および３．６７（２１１．ＡＢ．Ｊ−１８１１
ｚ．ＳＣＩＩ２）　．４．２６（３１１，ｓ，ＯＣＩｌ
３）　，５．４０＜ｌＩＩ．ｄ．Ｊ＝５１１ｚ．８−Ｉ
Ｉ）．　６．１０（ｌ１１．ｄ．Ｊ＝５１１ｚ，７−Ｉ
Ｉ）．　６．１４および６．２３（２１１．八Ｂ，Ｊ−
１６１１２．３−ＣＩ１２），７．４１（１１１．ｓ．
チアゾールーＩＩ）．　７．７４−８．３５（４１１．
ｍ．キノリン−！ｌ），９．２１および９．６２（２１
１．ＡＢ．Ｊ−８１１ｚ．キノリン−１１）．生理学的
に受容しうる酸付加塩（実施例１の硫酸塩）の製造 ト記ヨウ化水素酸塩１．８ｇを水６ｍｌ，｝ルエン６ｍ
ｌおよびＬＡ２イオン交換体（水不溶性第ニアミン）２
ｇの混合物に導入し、混合物を３０分間撹拌し、その間
に生成物が溶解した。ザイツ（Ｓｅｉｔｚ）フィルター
層により吸引炉過したのち、各相を分離した。水相をト
ルエン６ｍｌで洗浄し、活性炭１００ａ＋ｇと共に１５
分間撹拌した。透明化用フィルターにより吸引消過した
のち、２０％濃度のＨ２Ｓ０４によりｐｌｌを１．３に
調整し、０〜５℃でエタノール１４ｍｌの添加により実
施例１の硫酸付加塩を沈殿させた。冫戸過および乾燥に
より硫酸付加塩としての表題化合物２００ｍｇを得た。

実施例２〜８に記載の化合物が同様にして、文献から既
知の適宜なキノリンーまたはイソキノリン誘導体を用い
て製造された。

［実施例２コ ３−（（３−メチルチオ−１−キノリニウム）一メチル
）−６Ｒ，７Ｒ−７−’（２−（２−アミノチアゾール
ー４−イル）−２−ｓｙｎ−メトキシイミノアセトアミ
ド〕　−３−セフエムー４−カルボキシレート ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＦ　　Ｃｏ２Ｄ）：δ＝　２．８０
（３Ｈ．ｓ，８ＣＩ１３）　，　３．４１および３．６
８（２１１，ＡＢ．Ｊ−１８１１ｚ．ＳＣＩｆ２）．　
４．２５（３Ｈ，ｓ．ＯｃｌＩ３），　５．４３（ＩＩ
Ｉ，ｄ．Ｊ−５１１ｚ，６−｝１）．　６．１２（ＬＨ
．ｄ．Ｊ−５１１ｚ．７−８）．　Ｂ．ｌ４および６．
４３（２Ｈ，ＡＢ．Ｊ−１６｝１ｚ．３−Ｃｌ｛２），
　７．４４（ＬＨ．ｓ．チアゾール一〇）　．　８．０
−８．４５（４１１．ａ＋．キノリン−１１），８．８
２（ＩＮ，ｂｒ　ｓ．キノリン一〇）．　９．１３（ｌ
Ｈ．ｂｒ　ｓ．キノリンー１１》． ［実施例３］ ３−（（４−メチルチオ−１−キノリニウム）一メチル
）−６Ｒ，７Ｒ−７−　　（２−（２−アミノチアゾー
ルー４−イル）−２ｓｙｎ−メトキシイミノアセトアミ
ド〕　−３−セフエムー４−カルボキシレート ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）：δ−２．８３（３
１｛．ｓ．ＳＣＨ３）　．　３．３８および３．５４（
２ｔｌ．ＡＢ．Ｊ−１８Ｈｚ．ＳＣｔｌ　）．　４．２
０（３１１．ｓ．ＯＣ１１３），５．３６（ｌＩＩ．ｄ
，Ｊ−５Ｈｚ，８−１１）．　５．９４（ＩＩ（．ｄ，
Ｊ＝５１１ｚ，７−！Ｉ），　６．０４および６．１５
（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ−１６１１ｚ，３−Ｃ１１２），７．
３７（１１１．ｓ．チアゾールーＩＩ）　．　７．５５
−８．９０（６１１．ｍ．キノリン−１１）．［実施例
４］ ３−［（５−メチルチオ−１−キノリニウム）一メチル
］−６Ｒ，７Ｒ−７−　（２（２−アミノチアゾール〜
４−イル）−２ｓｙｎ−メトキシイミノアセトアミド〕
　−３−セフエムー４−カルボキシレート 鳳Ｈ−ＮＭＲ　　　（ＣＦ　　３　　ＣＯ　　２　　Ｄ
）　　　　：　　　δ　＝　　２．８０（３１１，ｓ，
ＳＣＩＩ３）　，　３．４３および３．７２（２１１，
ＡＢ．Ｊ−１８１１ｚ，ＳＣＨ），４．２６（３Ｈ，ｓ
．ＯＣ１１３），５．４４（ｌｌ！，ｄ．Ｊ−５Ｈｚ，
Ｂ−Ｈ）．　６．１２（ＩＨ，ｄ．Ｊ−５Ｈｚ，７−｝
１）．　８．０６およびｆｓ．３９（２Ｈ．ＡＢ．Ｊ−
１８Ｈｚ，３−ＣＨ２）　．７．４２（ＨＩ．ｓ．チア
ゾールーＩＩ）　．　７．８０−８．２５（４１１．１
Ｉ１．キノリン−ＩＩ）．９．２３（ｌｌＩ．ｄ，Ｊ＝
６１１ｚ．キノリン−Ｉ１）．　９．６０（１１１．ｄ
，Ｊ−９１１ｚ．キノリン−ＩＩ）． ［実施例５］ ３−［（６−メチルチオ−１−キノリニウム）一メチル
］−６Ｒ，７Ｒ−７−　　［２（２−アミノチアゾール
ー４−イル）−２ｓｙｎ−メトキシイミノアセトアミド
］　−３−セフェム−４−カルボキシレート ’Ｈ−ＮＭＲ　（Ｃ−Ｆ３Ｃｏ２Ｄ）：δ＝　２．６９
（３Ｈ，ｓ．ＳＣＩＩ３）．　３．４８および３．６７
（２１１．ＡＢ．Ｊ−１８１１ｚ．ＳＣ｝ｌ　）．　４
．２２（３Ｈ，ｓ，ＯＣ１１ｇ）．５．４０（１１．ｄ
．Ｊ−５１１ｚ．６−Ｈ）．　６．０７（ｌ｝１，ｄ．
Ｊ−５１１ｚ．７−１１）．　５．９０および６．３８
（２Ｈ，ＡＢ，Ｊ−１６Ｈｚ，３−０１１２），７．３
８（１１１．ｓ．チアゾールーＩＩ）　．　７．８０−
８．４０（４１１，ａ＋．キノリン−Ｉ１）．８．８０
−９．１５（２１１，ｍ．キノリン−１１）．［実施例
６］ ３−［（４−メチルチオ−７−トリフルオロメチル−１
−キノリニウム）一メチル］−６Ｒ，７Ｒ−７−　　［
２−　　（２−アミノチアゾールー４−イル）−２−ｓ
ｙｎ−メトキシイミノアセトアミド〕　−３−セフエム
−４−カルボキシレート ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＦ３ＣＯ２Ｄ）：δ＝　２．９３（
３１１．ｓ．ＳＣＩ１３）．　３．４５および３．７３
（２１１．ＡＢ．Ｊ−１８１１ｚ．ＳＣＩＩ　），４．
２３（３１１，ｓ，ＯＣ１１３）．５．４０（１１Ｉ．
ｄ．Ｊ−５１１ｚ．６−１ｆ）．　６．０７（ｌＩＩ．
ｄ．Ｊ＝５１１ｚ．７−１ｆ），　５．９２および６．
２８（２１１，ＡＢ．Ｊ−１６１ｌｚ，３−Ｃ１ｌ２）
．７．３８（１１１．ｓ．チアゾールーＩＩ）　，　７
．６０−９．００（５１１．ａ＋．キノリン−ＩＩ）．
［実施例７］ ３−［（５−メチルチオ−２−イソキノリニウム）一メ
チル）−６Ｒ，７Ｒ−７−　　［２（２−アミノチアゾ
ールー４−イル）−２ｓｙｎ−メトキシイミノアセトア
ミド〕　−３−セフエムー４−カルボキシレート ’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＦ３Ｃｏ２Ｄ）：δ＝　２．７８（
３Ｈ．ｓ，ＳＣＨ３）．　３．５１および３．９１（２
１１，ＡＢ．Ｊ−１８Ｈｚ．ＳＣＨ　）．　４．２２（
３Ｈ，ｓ，ＯＣｔ１３），５．４３（ＩＩＩ，ｄ．Ｊ−
５１１ｚ，Ｂ−Ｈ）．　８．１５（１１Ｌｄ．Ｊ−５１
ｌｚ．７−１１）．　５．５６および６．３８（２１１
，ＡＢ．Ｊ−１５１１ｚ．３−ＣＩ！２），７．４３（
１１１．ｓ．チアゾールー８），　８．０−８．２５（
３Ｈ．ｍ．イソキノリンーＨ）．　８．７２および８．
８０（２＋１．ＡＢ．Ｊ〜７ｆｌｚ，イソキノリン−８
）．　９．７７（ＬＨ．ｓ．インキノリン−１１）．［
実施例８］ ３−（（５−エチルチオ−２−イソキノリニウム）一メ
チル）−６Ｒ，７Ｒ−７−　　（２（２−アミノチアゾ
ールー４−イル）−２ｓｙｎ−メトキシイミノアセトア
ミド〕　−３−セフエム−４−カルポキシレート

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I の極性セファロスポリン誘導体 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） およびそれらの生理学的に受容しうる酸付加塩（式中、 Ｒ＾１は水素原子、置換されていてもよいＣ＿１Ｃ＿６
   −アルキル、Ｃ＿２−Ｃ＿６−アルケニル、Ｃ＿２−Ｃ
   ＿６−アルキニル、Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル、
   Ｃ＿３−Ｃ＿７−シクロアルキル−Ｃ＿１−Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｃ＿４−Ｃ＿７−シクロアルケニル、基▲数式
   、化学式、表等があります▼であり、ここでｍお よびｎはそれぞれ０または１であり、Ｒ＾３およびＲ＾
   ４は同一かまたは異なり、水素原子、アリール、Ｃ＿１
   −Ｃ＿４−アルキル基であるか、またはそれらが結合し
   ている炭素原子と一緒にメチレンもしくはＣ＿３−Ｃ＿
   ７−シクロアルキリデン基を形成し、アルキルおよびシ
   クロアルキルはさらに１回または２回以上置換されてい
   てもよく；Ｒ＾５は基−ＣＯ＿２Ｒ＾６であり、ここで
   Ｒ＾６は水素原子、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、−ＣＨ
   ＿２Ｏ−Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、−ＣＨ＿２ＯＯＣ
   −Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキル、または当量のアルカリ金
   属、アルカリ土金属、アンモニウムもしくは有機アミン
   塩基であり；Ｒ＿２はアルキルチオキノリニウム基また
   はアルキルチオイソキノリニウム基であり、これらはさ
   らにＣ＿１−Ｃ＿６−アルキル（置換されていてもよい
   ）、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルコキシ、ハロゲン、トリフル
   オロメチルまたはヒドロキシルなど他の基により置換さ
   れていてもよく、 Ｒ＾１Ｏ基はｓｙｎ位にある）。 ２、請求項１に記載の式 I の化合物、およびそれらの
   生理学的に受容できる酸付加塩の製造方法において、下
   記の工程よりなる方法： 式IIの化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） または化合物IIの塩類もしくは反応性誘導体（式中、Ｒ
   ＾１は前記の意味を有し、Ｒ＾７はアミノ基または保護
   されたアミノ基であり、Ｒ＾８は式 I の基Ｒ＾２に対
   応するキノリン類またはイソキノリン類により置換しう
   る基である）とこの型のキノリン類またはイソキノリン
   類を反応させ、そしてａ）場合により存在する保護基を
   脱離し、および ｂ）必要に応じ、得られた生成物を生理学的に受容でき
   る酸付加塩に変換する。 ３、請求項１に記載の一般式 I のセファロスポリン誘
   導体またはそれらの生理学的に受容できる酸付加塩を含
   有する、細菌感染に対して有効な薬剤組成物。 ４、請求項１に記載の式 I のセファロスポリン誘導体
   を薬剤学的に慣用される賦形剤または希釈剤と共に薬剤
   学的に適切な投与形態に変換することよりなる、細菌感
   染に対して有効な薬剤組成物の製造方法。 ５、細菌感染の抑制のための請求項１に記載の式 I の
   セファロスポリン誘導体の使用。