JPH02304022A - セロトニン拮抗剤 - Google Patents
セロトニン拮抗剤Info
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- JPH02304022A JPH02304022A JP1125055A JP12505589A JPH02304022A JP H02304022 A JPH02304022 A JP H02304022A JP 1125055 A JP1125055 A JP 1125055A JP 12505589 A JP12505589 A JP 12505589A JP H02304022 A JPH02304022 A JP H02304022A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、アミノアルコキシビベンジル類ヲ有効成分と
する、脳循環障害、虚血性心疾患、末梢循環障害等の疾
患における、血栓生成および血管収縮に基ずく種々の微
小循環障害の改善に有効なセロトニン拮抗剤に関する。
する、脳循環障害、虚血性心疾患、末梢循環障害等の疾
患における、血栓生成および血管収縮に基ずく種々の微
小循環障害の改善に有効なセロトニン拮抗剤に関する。
（従来の技術および発明が解決しようとする問題点）
セロトニンは血小板凝集を伴う微小循環障害の発症・維
持に重要な役割をしていることが知られている（ Ｐ、
Ａ、ｖａｎ Ｚｗｉｅｔｅｎ 、 Ｐａｔｈｏｐｈｙｓ
ｉｏｌ −ｏｇｉｃａｌ Ｒｅ１ｅｖａｎｃｅ ｏｆ
５ｅｒｏｔｏｎｉｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＣａｒｄ
ｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、
１０（Ｓｕｐｐｌ、、？）： ８１９−８２３ （／？
ｆｆ７））。
持に重要な役割をしていることが知られている（ Ｐ、
Ａ、ｖａｎ Ｚｗｉｅｔｅｎ 、 Ｐａｔｈｏｐｈｙｓ
ｉｏｌ −ｏｇｉｃａｌ Ｒｅ１ｅｖａｎｃｅ ｏｆ
５ｅｒｏｔｏｎｉｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＣａｒｄ
ｉｏｖａｓｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、
１０（Ｓｕｐｐｌ、、？）： ８１９−８２３ （／？
ｆｆ７））。
従って、血小板凝集に伴い血小板から放出されるセロト
ニンの作用（血小板凝集促進作用および血管収縮作用）
乞選択的に阻害するセロトニン拮抗剤は、血栓の生成を
阻止し、血管収縮ビ抑制することによシ、種々の循環障
害の治療および予防に有用である。
ニンの作用（血小板凝集促進作用および血管収縮作用）
乞選択的に阻害するセロトニン拮抗剤は、血栓の生成を
阻止し、血管収縮ビ抑制することによシ、種々の循環障
害の治療および予防に有用である。
上記セロトニンの作用に対し選択的阻害作用ン示す薬剤
としては、下記に示すような化合物が知られているが、
未だ数多くは知られていなかった。
としては、下記に示すような化合物が知られているが、
未だ数多くは知られていなかった。
３−〔コー〔グー（グーフルオロベンゾイル）−／−ピ
ペリジニル〕エチル〕−２，ｌ／−（／ Ｈ５３■（）
−キナゾリンジオン 一般名：ケタンセリン（Ｋｃｔａｎｓｅｒ ｉｎ ）「 ＣＨ３ ｑ−（ｓＨ−ジベンゾ［ａ、ｃｆ］シクロヘプテン−，
１−−イリデン）−／〜メチルピペリジン一般名ニジプ
ロへブタジン（Ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ ）そこ
で、本発明者らは、上記化合物とは基本的ニ構造が異な
るアミノアルコキシビベンジル類に着目して、セロトニ
ンの作用に対し選択的阻害作用を示す化合物を探索した
。
ペリジニル〕エチル〕−２，ｌ／−（／ Ｈ５３■（）
−キナゾリンジオン 一般名：ケタンセリン（Ｋｃｔａｎｓｅｒ ｉｎ ）「 ＣＨ３ ｑ−（ｓＨ−ジベンゾ［ａ、ｃｆ］シクロヘプテン−，
１−−イリデン）−／〜メチルピペリジン一般名ニジプ
ロへブタジン（Ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ ）そこ
で、本発明者らは、上記化合物とは基本的ニ構造が異な
るアミノアルコキシビベンジル類に着目して、セロトニ
ンの作用に対し選択的阻害作用を示す化合物を探索した
。
本発明者らの一部は、先に特定のアミノアルコキシビベ
ンジル類が、血小板凝集抑制剤として有用であることを
提案した（特公昭１．０−２／ｊＶｇ号公報、同乙ｌ−
コｌグ乙３号公報、同Ａ３−／３’１２７号公報）。し
かしながら、それらの化合物と上記の様なセロトニン拮
抗作用との関係については全く知られていなかりた。
ンジル類が、血小板凝集抑制剤として有用であることを
提案した（特公昭１．０−２／ｊＶｇ号公報、同乙ｌ−
コｌグ乙３号公報、同Ａ３−／３’１２７号公報）。し
かしながら、それらの化合物と上記の様なセロトニン拮
抗作用との関係については全く知られていなかりた。
本発明者らは、かかるアミノアルコキシビベンジル類の
内、更に特定のものが良好なセロトニン拮抗作用を有す
ることを見いだし、本発明を完成した。
内、更に特定のものが良好なセロトニン拮抗作用を有す
ることを見いだし、本発明を完成した。
即ち、本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）で表されるア
ミノアルコキシビベンジル類を有効成分とするセロトニ
ン拮抗剤に存する。
ミノアルコキシビベンジル類を有効成分とするセロトニ
ン拮抗剤に存する。
ピ
（ただし、式中Ｒ１は水素原子、 ）・ロゲン原子、Ｃ
１〜Ｃ５のアルコキシ基、または０２〜Ｃ０のジアルキ
ルアミノ基を表わし、Ｒ２は水素原子、ノ・ロゲン原子
またはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基を表わし、Ｒ３は水素
原子、ヒドロキシル基、−０−（ＣＩ−（２）ｎ−ＣＯ
ＯＨ（式中、ｎは７〜夕の整数を表わす。）、または−
〇−ＣＯ−（ＣＨ，）ｔ−ＣＯＯＨそれ独立して水素原
子またはＣ，−Ｃ８のアルキル基を表わす。） で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ３のアルキレン基を表
わす。）を表わし、ｍはθ〜Ｓの整数を表わす。） 以下本発明を説明するに、本発明で使用するアミノアル
コキシピベンジル類は、前記一般式％式％ 式中、Ｒ１は水素原子、塩素原子、弗素原子等（７）／
）ロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基等
の０１〜Ｃ３のアルコキシ基、または、表わし、Ｒ２は
水素原子、塩素原子、弗素原子等のハロゲン原子、また
は、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基等のＣ１〜Ｃ
６のアルコキシ基を表わし、Ｒ３は水素原子；ヒドロキ
シル基；−Ｏ（ＣＨ２）２ Ｃ０ＯＨ，Ｏ（ＣＨ２）３
Ｃ０ＯＨ等の−Ｏ−（ＣＨ２） ｎ−Ｃ０ＯＨ（式中
、ｎは７〜汐の整数を表す。）または−ＯＣｏ （Ｃ
Ｈ２）２ Ｃ０ＯＨ。
１〜Ｃ５のアルコキシ基、または０２〜Ｃ０のジアルキ
ルアミノ基を表わし、Ｒ２は水素原子、ノ・ロゲン原子
またはＣ１〜Ｃ６のアルコキシ基を表わし、Ｒ３は水素
原子、ヒドロキシル基、−０−（ＣＩ−（２）ｎ−ＣＯ
ＯＨ（式中、ｎは７〜夕の整数を表わす。）、または−
〇−ＣＯ−（ＣＨ，）ｔ−ＣＯＯＨそれ独立して水素原
子またはＣ，−Ｃ８のアルキル基を表わす。） で置換されていてもよいＣ３〜Ｃ３のアルキレン基を表
わす。）を表わし、ｍはθ〜Ｓの整数を表わす。） 以下本発明を説明するに、本発明で使用するアミノアル
コキシピベンジル類は、前記一般式％式％ 式中、Ｒ１は水素原子、塩素原子、弗素原子等（７）／
）ロゲン原子、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基等
の０１〜Ｃ３のアルコキシ基、または、表わし、Ｒ２は
水素原子、塩素原子、弗素原子等のハロゲン原子、また
は、メトキシ基、エトキシ基、ブトキシ基等のＣ１〜Ｃ
６のアルコキシ基を表わし、Ｒ３は水素原子；ヒドロキ
シル基；−Ｏ（ＣＨ２）２ Ｃ０ＯＨ，Ｏ（ＣＨ２）３
Ｃ０ＯＨ等の−Ｏ−（ＣＨ２） ｎ−Ｃ０ＯＨ（式中
、ｎは７〜汐の整数を表す。）または−ＯＣｏ （Ｃ
Ｈ２）２ Ｃ０ＯＨ。
０−ＣＯ−（ＣＨ２）３−ＣＯＯＨ等ノー〇 〇〇−（
ＣＨ２）ｔ−ＣＯＯＨ（式中、ｔは１〜３の整数を表わ
す。）を表わし、Ｒ４はアミノ基、メチルアミノ基、エ
チルアミノ基、ブチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、ヘ
プチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基
、メチルエチルアミン基等のして水素原子、またはメチ
ル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等の０１〜Ｃ
８のアルキルキレン基を表わす。）を表わし、ｍは０−
＆の整数を表わす。
ＣＨ２）ｔ−ＣＯＯＨ（式中、ｔは１〜３の整数を表わ
す。）を表わし、Ｒ４はアミノ基、メチルアミノ基、エ
チルアミノ基、ブチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、ヘ
プチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基
、メチルエチルアミン基等のして水素原子、またはメチ
ル基、ブチル基、ヘキシル基、ヘプチル基等の０１〜Ｃ
８のアルキルキレン基を表わす。）を表わし、ｍは０−
＆の整数を表わす。
本発明においては、前記一般式（Ｉ）中、アミノアルコ
キシ基（−００Ｈ２ＣＨ−（ＣＪ（２）ｍＲ’ ）がコ
【 位に置換したものが好ましく、また、Ｒ′は水素原子、
０１〜Ｃ５のアルコキシ基、０２〜ｃ６ のジアルキル
アミノ基が好ましく、Ｒ２は水素原子が好ましく、Ｒ４
は、Ｒ５またはＲ６の少なくとも０− Ｊの整数である
ものが好ましい。
キシ基（−００Ｈ２ＣＨ−（ＣＪ（２）ｍＲ’ ）がコ
【 位に置換したものが好ましく、また、Ｒ′は水素原子、
０１〜Ｃ５のアルコキシ基、０２〜ｃ６ のジアルキル
アミノ基が好ましく、Ｒ２は水素原子が好ましく、Ｒ４
は、Ｒ５またはＲ６の少なくとも０− Ｊの整数である
ものが好ましい。
また、上記化合物の薬剤的に許容され得る酸付加塩も本
発明の範囲に包含される。
発明の範囲に包含される。
アジピン酸、プロピオン酸、酒石酸、マレイン酸、蓚酸
、クエン酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタンス
ルホン酸等の酸の付加塩カ挙げられる。
、クエン酸、安息香酸、トルエンスルホン酸、メタンス
ルホン酸等の酸の付加塩カ挙げられる。
昭６３−７３グコク号公報に記載された方法により容易
に合成することができる。
に合成することができる。
本発明の化合物は、後述の実施例に示す通り、セロトニ
ン拮抗作用を有するので、種々の循環障害の治療および
予防に有利に使用することができる。
ン拮抗作用を有するので、種々の循環障害の治療および
予防に有利に使用することができる。
セロトニン拮抗剤として効果を有する本発明化合物は、
いかなる方法でも投与できるが、好適には以下のような
方法が実施される。
いかなる方法でも投与できるが、好適には以下のような
方法が実施される。
即ち、皮下注射、静脈内注射、筋肉注射、腹腔内注射等
の非経口投与も、また経口投与も可能である。
の非経口投与も、また経口投与も可能である。
投萼量は患者の年齢、健康状態、体重、同時処理がある
ならばその種類、処置頻度、所望の効果の性質等により
決定される。
ならばその種類、処置頻度、所望の効果の性質等により
決定される。
一般的に有効成分の７日投与量はＯ，Ｓ〜３θＴＱ ／
Ｋｇ体重、通常／ 〜３ｏ ｍｇ／Ｋｔｉ体重であり
、７回ある〜ハはそれ以上投与される。
Ｋｇ体重、通常／ 〜３ｏ ｍｇ／Ｋｔｉ体重であり
、７回ある〜ハはそれ以上投与される。
本発明化合物を経口投与する場合は、錠剤、カプセル剤
、粉剤、液剤、エリキシル剤等の形体で、また、非経口
投与の場合は、液剤あるいは懸濁化剤等の殺菌した液状
の形体で用いられる。上述の様な形体で用いられる場合
、固体あるいは液体の毒性のない製剤的担体が組成に含
まれ得る。
、粉剤、液剤、エリキシル剤等の形体で、また、非経口
投与の場合は、液剤あるいは懸濁化剤等の殺菌した液状
の形体で用いられる。上述の様な形体で用いられる場合
、固体あるいは液体の毒性のない製剤的担体が組成に含
まれ得る。
８ 一
固体担体の例としては通常のゼラチンタイプのカプセル
が用いられる。また、有効成分を補助薬とともに、ある
いろそれなしに錠剤化、粉末包装される。
が用いられる。また、有効成分を補助薬とともに、ある
いろそれなしに錠剤化、粉末包装される。
これらのカプセル、錠剤、粉末は一般的に３〜９！ｒ９
ｆ；、好ましくは２！ｉ〜９０％重量の有効成分を含む
。
ｆ；、好ましくは２！ｉ〜９０％重量の有効成分を含む
。
即ち、これらの投与形式では１回の投与につき３〜ｓｏ
ｏ■、好ましくは２ｋＡ−コｓｏ■の有効成分を含有す
るのがよい。
ｏ■、好ましくは２ｋＡ−コｓｏ■の有効成分を含有す
るのがよい。
液状担“体としては水あるいは石油、ピーナツ油、大豆
油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起源の、または合成
の油が用いられる。
油、ミネラル油、ゴマ油等の動植物起源の、または合成
の油が用いられる。
また、一般に生理食塩水、デキストロールあるいは類似
のイヨ糖溶液、エチレングリコール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液状
担体として好ましく、特に生理食塩水を用いた注射液の
場合には通常０、！ｒ−２０％、好ましくは／ −／θ
％重量の有効成分を含むようにする。
のイヨ糖溶液、エチレングリコール、プロピレングリコ
ール、ポリエチレングリコール等のグリコール類が液状
担体として好ましく、特に生理食塩水を用いた注射液の
場合には通常０、！ｒ−２０％、好ましくは／ −／θ
％重量の有効成分を含むようにする。
経口投与の液剤の場合、０．３〜７０％重量の有効成分
を含む懸濁液あるいはシロップが良い。
を含む懸濁液あるいはシロップが良い。
この場合の担体としては香料、シロップ、製剤学的ミセ
ル体等の水様賦形剤を用いる。
ル体等の水様賦形剤を用いる。
（実施例）
以下に実施例を挙げて更に本発明を具体的に説明する。
本発明化合物のセロｌ−＝ン拮抗作用は、次の二つの方
法によって測定した。
法によって測定した。
（１１レセプター結合性試験
（２） セロトニンによるラット尾動脈収縮に対する
抑制試験 （１） レセプター結合性試験 （ａ） レセプターの調製 ラットを断頭放血致死させ、速やか冗大脳皮質を摘出し
、３０ ｍＭ ） ’）スー塩酸緩衝液（ｐＨ７，１Ｉ
）（以下バッファーと略す）でホモジナイズした後、４
ｔ。Ｑ、左０．θθ０×１で、２０分間遠心分離する。
抑制試験 （１） レセプター結合性試験 （ａ） レセプターの調製 ラットを断頭放血致死させ、速やか冗大脳皮質を摘出し
、３０ ｍＭ ） ’）スー塩酸緩衝液（ｐＨ７，１Ｉ
）（以下バッファーと略す）でホモジナイズした後、４
ｔ。Ｑ、左０．θθ０×１で、２０分間遠心分離する。
さらに同一条件で７回洗浄して得られた核・ミクロソー
ム画分（レセプター）を使用時までマイナスｇＯ０Ｃで
保存した。
ム画分（レセプター）を使用時までマイナスｇＯ０Ｃで
保存した。
（ｂ） アッセイ法
トレーサー０． ／ ｍｌ （３Ｈ−＋タンセリン７７
０．１Ｉｙｔｌ）合計へ〇 ｍｌを３７℃、３０分間イ
ンキュベートし、反応液をろ紙（Ｗｈａ ｔｍａｎ ＋
ＧＦ／Ｂｇｌａｓｓ ｆｉ １ｔｅｒ ）上で吸引済過
し、バッファーで洗浄後、ろ紙を液体シンチレーシ＝Ｉ
：／ 力’） ７ ター （Ａｌｏｋａ、 ＬＳＣ−
９００）にて測定することによって、反応系におけるト
レーサーの総結合能を求めた。
０．１Ｉｙｔｌ）合計へ〇 ｍｌを３７℃、３０分間イ
ンキュベートし、反応液をろ紙（Ｗｈａ ｔｍａｎ ＋
ＧＦ／Ｂｇｌａｓｓ ｆｉ １ｔｅｒ ）上で吸引済過
し、バッファーで洗浄後、ろ紙を液体シンチレーシ＝Ｉ
：／ 力’） ７ ター （Ａｌｏｋａ、 ＬＳＣ−
９００）にて測定することによって、反応系におけるト
レーサーの総結合能を求めた。
次いで大過剰（最終濃度／ｍＭ）のセロトニンを加えて
、同様に上記反応を行うことによって、トレーサーのレ
セプターへのを求めた。
、同様に上記反応を行うことによって、トレーサーのレ
セプターへのを求めた。
トレーサーとレセプターの特異的結合は、上記総結合よ
り」二重非特異的結合を差し引いたものとした。
り」二重非特異的結合を差し引いたものとした。
（ｃ） ＩＣ５０（Ａ−０％阻害濃度）種々の濃度（１
０’〜／θ−’ ｎｇ／ｍ、ｌ ）の本発明の化合物ま
たは対照薬物のアミトリブチリン塩酸塩をアッセイ系に
加え、上記（ｂ）の様にして特異的結合を測定し、用量
反応曲線を作製した。これより、各トレーサーの特異的
結合をＳＯ％阻害する薬物濃度（ＩＣ５ｏ）を求めた。
０’〜／θ−’ ｎｇ／ｍ、ｌ ）の本発明の化合物ま
たは対照薬物のアミトリブチリン塩酸塩をアッセイ系に
加え、上記（ｂ）の様にして特異的結合を測定し、用量
反応曲線を作製した。これより、各トレーサーの特異的
結合をＳＯ％阻害する薬物濃度（ＩＣ５ｏ）を求めた。
結果を下記表−／に示した。
（２） セロトニンによるラット尾動脈収縮に対する
抑制試験 雄ウィスター系ラット（３００〜５ｏｏｔ＞を後頭部強
打により講殺した後、尾動脈を摘出し、Ｊ、ｔＶＩ、ｖ
ａｎ Ｎｕｅｔｅｎらの方法（ザ ジャーナル オブ
ファーマコロジー アンド エクスメリメンタルセラポ
イテイクス （Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈ
ａｒｍ−ａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｍｅｒｉｍｅｎ
ｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）。
抑制試験 雄ウィスター系ラット（３００〜５ｏｏｔ＞を後頭部強
打により講殺した後、尾動脈を摘出し、Ｊ、ｔＶＩ、ｖ
ａｎ Ｎｕｅｔｅｎらの方法（ザ ジャーナル オブ
ファーマコロジー アンド エクスメリメンタルセラポ
イテイクス （Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈ
ａｒｍ−ａｃｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｅｘｍｅｒｉｍｅｎ
ｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）。
ｓ／ｇＯ）：２／ｑ−ｔ３ｏ（／ｑｇｌ）に準じて、ら
ぜん型標本を作製した。
ぜん型標本を作製した。
各らせん型標本は、両端を木綿糸で縛った後、クレブス
−へンゼライト溶液１０ｗ１の入ったマグヌス！（３７
℃、左％ＣＯ２−９＆％０２混合ガスを通気）Ｋセット
し、糸の一端はアイソメトリックトランスデユーサ−（
日本光電工業機械）ＦＣ繁ぎ、０．３２張力下、アイソ
メトリックアンブリファイア−（日本光電工業機械）で
等尺張力の測定を行った。
−へンゼライト溶液１０ｗ１の入ったマグヌス！（３７
℃、左％ＣＯ２−９＆％０２混合ガスを通気）Ｋセット
し、糸の一端はアイソメトリックトランスデユーサ−（
日本光電工業機械）ＦＣ繁ぎ、０．３２張力下、アイソ
メトリックアンブリファイア−（日本光電工業機械）で
等尺張力の測定を行った。
最初に対照群としてセロトニンを７０〜９Ｍから累積的
に１０ ’Ｍまで加え、ＥＤ、。（３０％有効濃度）を
求めた。
に１０ ’Ｍまで加え、ＥＤ、。（３０％有効濃度）を
求めた。
１０−８Ｍ１番器奉１０’Ｍ、ル命＝ｍ−ＩＯ’Ｍまた
はＩＯ”Ｍとなるように加えた。添加コ分後、先と同様
にしてセロトニンをＩＯ”Ｍから累積的に、必要に応じ
て／θ−’−１０−３Ｍまで加え、ＥＤ！１０を求めた
。
はＩＯ”Ｍとなるように加えた。添加コ分後、先と同様
にしてセロトニンをＩＯ”Ｍから累積的に、必要に応じ
て／θ−’−１０−３Ｍまで加え、ＥＤ！１０を求めた
。
尚、ＥＤ５゜はプロビット法により求めた。
プロビット法は、生物学上の分析データについて切片、
勾配、自然（閾値）反応比率の最尤推定量を以下のプロ
ビット方程式で算定する方法として知られている。
勾配、自然（閾値）反応比率の最尤推定量を以下のプロ
ビット方程式で算定する方法として知られている。
虫：標準正規分布の累積分布関係
Ｘ：投与量水準（セロトニン濃度）
ｙ：反応の確率（血管平滑筋収縮率）
ａ、ｂ＞ＯＳ ｌ＞ｃ〉０：パラメータまた、各被検薬
剤の阻害定数Ｋｉは次式より求めた。
剤の阻害定数Ｋｉは次式より求めた。
その結果を下記表−７に示した。
尚、各化合物におけるＩＣ５０及びＫｉばその値が小さ
い程その化合物のセロトニン拮抗作用が強いことを意味
する。
い程その化合物のセロトニン拮抗作用が強いことを意味
する。
（発明の効果）
実施例からも明らかなように、本発明のアミノアルコキ
シピベンジル類は、セロトニン拮抗作用を有し、それに
より血栓の生成を阻止し、しかも、血管収縮を抑制する
ため、脳循環障害、虚血性心疾患、末梢循環障害等の疾
患ておげろ、血栓生成および血管収縮に基ずく種々の微
小循環障害の改善に有効に使用し得る。
シピベンジル類は、セロトニン拮抗作用を有し、それに
より血栓の生成を阻止し、しかも、血管収縮を抑制する
ため、脳循環障害、虚血性心疾患、末梢循環障害等の疾
患ておげろ、血栓生成および血管収縮に基ずく種々の微
小循環障害の改善に有効に使用し得る。
Claims (1)
- （１）下記一般式（１）で表されるアミノアルコキシビ
ベンジル類を有効成分とするセロトニン拮抗剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼……（ I ） （ただし、式中Ｒ＾１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ＿
１〜Ｃ＿５のアルコキシ基、またはＣ＿２〜Ｃ＿６のジ
アルキルアミノ基を表わし、Ｒ＾２は水素原子、ハロゲ
ン原子またはＣ＿１〜Ｃ＿５のアルコキシ基を表わし、
Ｒ＾３は水素原子、ヒドロキシル基、−Ｏ−（ＣＨ＿２
）＿ｎ−ＣＯＯＨ（式中、ｎは１−５の整数を表わす。 ）、または −Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ＿２）＿ｌ−ＣＯＯＨ（式中、ｌは
１−３の整数を表わす。）を表わし、Ｒ＾４は▲数式、
化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾５およびＲ＾６
はそれぞれ独立して水素原子またはＣ＿１〜Ｃ＿８のア
ルキル基を表わす）または▲数式、化学式、表等があり
ます▼（式中、Ａはカルボキシル基で置換されていても
よいＣ＿３〜Ｃ＿５のアルキレン基を表わす）を表わし
、ｍは０〜５の整数を表わす。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1125055A JPH02304022A (ja) | 1989-05-18 | 1989-05-18 | セロトニン拮抗剤 |
| EP90109336A EP0398326B1 (en) | 1989-05-18 | 1990-05-17 | Serotonin antagonist |
| DE69011732T DE69011732T2 (de) | 1989-05-18 | 1990-05-17 | Serotonin-Antagonist. |
| US07/524,983 US5032614A (en) | 1989-05-18 | 1990-05-18 | Serotonin antagonist |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1125055A JPH02304022A (ja) | 1989-05-18 | 1989-05-18 | セロトニン拮抗剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02304022A true JPH02304022A (ja) | 1990-12-17 |
| JPH0544926B2 JPH0544926B2 (ja) | 1993-07-07 |
Family
ID=14900708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1125055A Granted JPH02304022A (ja) | 1989-05-18 | 1989-05-18 | セロトニン拮抗剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5032614A (ja) |
| EP (1) | EP0398326B1 (ja) |
| JP (1) | JPH02304022A (ja) |
| DE (1) | DE69011732T2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP0600717A1 (en) | 1992-11-30 | 1994-06-08 | Sankyo Company Limited | Phenoxyalkylamines, -pyrrolidines and -piperidines for the treatment and prevention of circulatory diseases and psychosis |
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| WO2004019926A1 (ja) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Mitsubishi Pharma Corporation | 心不全の予防及び／又は治療剤 |
| JP2004250441A (ja) * | 2003-01-31 | 2004-09-09 | Mitsubishi Pharma Corp | 血小板大凝集塊の形成阻害剤 |
| JP2005053890A (ja) * | 2003-07-22 | 2005-03-03 | Mitsubishi Pharma Corp | アディポネクチン濃度低下及び／又はｃ反応性蛋白濃度上昇及び／又はｉｌ−１８濃度上昇に起因する疾患の予防及び／又は治療剤。 |
| WO2005072724A1 (ja) * | 2004-02-02 | 2005-08-11 | Mitsubishi Pharma Corporation | 慢性脳循環不全症の予防及び／又は治療剤 |
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|---|---|---|---|---|
| SE9101509D0 (sv) * | 1991-05-17 | 1991-05-17 | Karobio Ab | Receptor ligands |
| ATE166227T1 (de) * | 1994-03-18 | 1998-06-15 | Senju Pharma Co | Sarpogrelat enthaltende opthalmologische zubereitungen zur senkung des intraokularen druckes |
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| EP0813878B1 (en) * | 1996-06-17 | 2002-02-06 | Mitsubishi Chemical Corporation | Lacrimation accelerating agent containing a serotonin ligand, especially aminoalkoxybibenzyl compounds |
| FR2827280B1 (fr) * | 2001-07-13 | 2003-10-31 | Servier Lab | Nouveaux derives de benzene sulfonamide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Citations (3)
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| JPS5455556A (en) * | 1977-10-07 | 1979-05-02 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | (-aminoalkoxy)bibenzyl |
| JPS5520740A (en) * | 1978-08-01 | 1980-02-14 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Aminoalkoxybibenzyl and its acid addition salt |
| JPS5832847A (ja) * | 1981-08-20 | 1983-02-25 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | （３−アミノプロポキシ）ビベンジル類 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4220603A (en) * | 1977-10-07 | 1980-09-02 | Mitsubishi Chemical Industries, Limited | Pharmaceutically active (omega-aminoalkoxy)bibenzyls |
-
1989
- 1989-05-18 JP JP1125055A patent/JPH02304022A/ja active Granted
-
1990
- 1990-05-17 EP EP90109336A patent/EP0398326B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-05-17 DE DE69011732T patent/DE69011732T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-18 US US07/524,983 patent/US5032614A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
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| WO2005072724A1 (ja) * | 2004-02-02 | 2005-08-11 | Mitsubishi Pharma Corporation | 慢性脳循環不全症の予防及び／又は治療剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0398326A3 (en) | 1992-01-08 |
| US5032614A (en) | 1991-07-16 |
| DE69011732T2 (de) | 1994-12-22 |
| EP0398326A2 (en) | 1990-11-22 |
| EP0398326B1 (en) | 1994-08-24 |
| DE69011732D1 (de) | 1994-09-29 |
| JPH0544926B2 (ja) | 1993-07-07 |
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