JPH0232013A

JPH0232013A - 点鼻剤

Info

Publication number: JPH0232013A
Application number: JP17919288A
Authority: JP
Inventors: Teruzo Miyoshi; 照三三好; Hiroyuki Kitagawa; 広進北川
Original assignee: Denki Kagaku Kogyo KK
Current assignee: Denka Co Ltd
Priority date: 1988-07-20
Filing date: 1988-07-20
Publication date: 1990-02-01

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は新規な点鼻剤に関するものであり、さらに詳し
くはヒアルロン酸及び活性薬剤を含有する点鼻剤に関す
る。

〈従来の技術と解決すべき課題〉最近、鼻腔粘膜の薬物吸収性が高いことを利用し、点鼻
剤の形で活性薬物を投与する治療法が種種開発されてい
る。軟膏形式の点鼻剤は鼻腔深部にある鼻腔粘膜に塗布
することが容易でないため霧状にして鼻に吸入する噴霧
剤が必要十分量の薬物を送り込め、かつ使用感も良いこ
とから一般的に普及されつつある、しかしながら、従来
噴霧剤として用いられてきたものは蒸溜水、生“埋置塩
水、リン酸水溶液等の粘性のほとんど無い水溶液剤であ
るため鼻腔内投与した場合に、だれを生じ所望量の薬物
を投与することが困難であった。また、この課題を改善
する目的でカルボキシビニルポリマーを含有せしめ、粘
性を持たせた噴霧用点鼻剤（特開昭６３−１０１３１８
号公報）が提案されてはいるが、カルボキシビニルポリ
マーは合成高分子であるため、安全性の面から課題が残
されていた。

く課題を解決するための手段〉本発明者等はこのような課題のない点鼻剤を得るべく鋭
意研究を重ねた結果、ヒアルロン酸及び活性薬剤を含有
し、ＰＦ′１６〜８．５であることを特徴とする噴霧用
点鼻剤を見い出し本発明を完成するに至った。

本発明点鼻剤は、例えば、ヒアルロン酸の水溶液に活性
薬剤を加えた後、無機塩基でｐＨを６〜８．５に調整す
ることにより製造される。

本発明で用いるヒアルロン酸は鶏冠、水晶体、へその緒
などからの抽出物又はストレゾトコツカス（５ｚｒｅｐ
ｂｏｃｏｃｃｕｓ　）属のヒアルロン酸生産菌の培養物
由来のもの等起源をとわず利用出来る。ヒアルロン酸は
元来、ヒトを含めた全べての動物の体内で合成され、体
の各部でそれぞれ重要な機能を果している生体物質であ
り、眼外科及び整形外科分野等で医薬品として利用され
る程安全性の高いムコ多糖類の一種である。

また、カルボキシビニルポリマーの如き合成高分子は分
解性が低く長期にわたり鼻腔内に残留し悪影響を与える
可能性があるが、ヒアルロン酸は生分解性があり比較的
短時間で分解し、低分子化される。

ヒアルロン酸の使用量は、点鼻剤の粘度つまυ流動性及
びヒアルロン酸の分子量等と密接な関連があるため一概
にされないが、０．０１〜２１量係好ましくは０．０５
〜０．５重量％の範囲で用いられる。０．０１１重量％
満では流動性が高く本発明の主旨が発揮されにくく、２
重量％を越えると流動性が低く、噴霧が困難かつ鼻腔を
ふさぎ不快感を生じる恐れがある。また、ヒアルロン酸
は非常に強い保湿作用とウィルス等の異物侵入阻止作用
を有すると言われており、この作用を利用したヒアルロ
ン酸配合化粧品も販売されている。これと同様に点鼻剤
中のヒアルロン酸は鼻腔粘膜上で水分を長期にわたり保
持し湿潤状態に保つだけでなく更には外部からの微生物
、ウィルス、花粉、ホコリ、ダニ等が鼻腔粘膜への接触
を防止する作用も有する。

また、薬物がヒアルロン酸の分子マトリックス中に抱き
込まれた状態で存在するため鼻腔内での薬物放出がコン
トロールされ、徐放効果を有するようになる。ヒアルロ
ン酸の分子量に特に制限はないが、本発明の効果を十分
に発揮するには、分子量１０，０００以上が好ましい。

ヒアルロン酸は酸の状態でもまた無機塩基で中和された
塩の状態でもよく、最終的にはｐＨ６〜８．５に調整し
た点鼻剤の形で使用される。

無機塩基としては力性ソーダ、力性カリ、アンモニア等
が好適に使用出来、Ｐｌ″１６未満及びｐＨ８，５を越
えては鼻腔粘膜に刺激を与える。

本発明製剤に用いる活性薬剤としては、鼻腔粘膜を通過
しうるものならば幅広く利用出来るが、例えばエリスロ
マイシン、テトラサイクリン、セファレキシン、アモキ
シリン等の抗生物質、フエノバルビタール、エチナメー
ト、ニトラゼパム、アモバルビタール等の催眠・鎮痛剤
、アスピリン、イブプロフェン、塩酸チアラミラド、イ
ンドメタシン等の解熱鎮痛剤、ジゴキシン、ジギトキ′
シン、塩酸ドーパミン、ユビデカレノン等の強心剤、塩
酸ジフェンヒドラミン、塩酸ホモクロルシフリジン、フ
マル酸りレマステン、クロモグリク酸ナトリウム等のア
レルギー用剤、ぎンドロール、塩酸プロプラノロール、
シソぎラミド、アジマリン等の不整脈用剤、塩酸テトＩ
Ｊゾリン、塩酸オキシメタゾリン、硝酸ナファゾリン等
の局所血管収縮剤、塩酸ゾルチアゼム、ニフェジピン、
硝酸インンルビト等の冠血管拡張剤、デキサメタシン、
酢酸プレドニゾロン、トリアムシノロンアセトニト等の
副腎ホルモン剤、エナント酸テストステロン、グロブス
テロン、吉草酸エストラジオール等のホルモン剤などが
あげられる。

〈実施例〉以下に実施例をあげ、本発明をさらに詳しく説明する。

濃度は特に記載のない限シ重量係を示す。

実施例１ヒアルロン醗ナトリウム（キューざ一社製、鶏冠抽出品
、分子量８０万）の０．２％生理食塩水溶液に塩酸ジフ
ェンヒドラミンを０．４係になるように攪拌下添加し、
１％水酸化ナトリウム溶液で−を７に調整し、塩酸ジフ
ェンヒドラミンの点鼻剤を得た。

実施例２ヒアルロン酸（電気化学工業社製、培養菌、分子量１５
０万）の０．０７％リン醸第１カリ（０，０５モル濃度
）水溶液にアンぜシリンナトリウムを２％になるように
撹拌下添加し、１％水酸化ナトリウム溶液で−を８に調
整し、アンピシリン点鼻剤を得た。

〈発明の効果〉本発明に従い製造された９ｔＩ＃用点鼻剤は従来のもの
に比較し、次の特徴を有する。

（１）　　安全性が高く、また生分解性があるため残留
しない。

（２）　　薬剤がヒアルロン酸により保持され、その徐
放作用により薬剤効率が格段に改善。

（３）　　ヒアルロン酸の保湿作用、異物阻止作用によ
り鼻腔粘膜が保護される。

Claims

【特許請求の範囲】

ヒアルロン酸及び活性薬剤を含有し、ｐＨが６〜８．５
であることを特徴とする噴霧用点鼻剤。