JPH0233261B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、外科用包帯（surgical dressings）
及び切開用ドレープ（incise drape）であつて、
患者に該包帯又はドレープをしつかりと取り付け
るための接着剤表面を有し、該接着剤は広範なス
ペクトルを有する抗微生物剤（antimicrobial
agent）としてポリヘキサメチレンビグアニド
（polyhexamethlene biguanide）の塩を含有す
る、外科用包帯及び切開用ドレープに関する。抗
微生物剤の部分は接着剤の厚さにほぼ等しいか又
は接着剤の厚さより大きい粒径又はドメインサイ
ズ（domain size）である。 種々の型の外科用包帯に抗微生物剤又は抗バク
テリア剤（antibacterial agent）を導入するこ
とが望ましいことはしばらく前からはつきりして
いた。多数の抗微生物剤が入手可能であるが、こ
れらの抗微生物剤の大部分はヒトの皮腐と接触す
るのには適当でないか、又は接着剤組成物に導入
するのが非常に困難である。 米国特許第3579628号は水と反応して静菌物質
（bacteriostatic substance）を発生する組成物を
含有するフイルム包帯を開示している。 米国特許第3983209号は生物侵食性ポリマー
（bioerodible polymer）に抗微生物剤を配合す
ることによつて抗微生物剤を傷に適用する方法を
開示している。このポリマーは傷に適用するため
の吸収性担体に配合することができる。 米国特許第4310509号はポリビニルピロリドン
−ヨウ素錯体を含有しそしてヒト皮膚に使用され
るべき可撓性裏打ち材料に施すための溶媒ベース
の接着剤に配合されている接着剤組成物を開示し
ている。抗微生物剤がこの材料の皮膚接触表面に
存在することを確実にするために、抗微生物剤は
製品の接着剤層を通つて均一に分散させられてい
る。 米国特許第4323557号は、ヒト皮膚と接触させ
て使用するべき感圧性接着剤にヨウ化物及びヨウ
素の溶液を導入する方法を開示している。 米国特許第4340043号は、接着剤で被覆された
材料に抗微生物剤として均一な量のサルフアダイ
アジン銀（silver sulfadiazine）の導入を開示し
ている。 上記の先行技術の抗微生物性接着剤製品は全体
の接着剤にわたり抗微生物剤が均一に分布してい
ることを必要とする。この要件は、製品が使用さ
れるとき接着剤の皮膚接触表面で抗微生物剤が利
用可能であることを確実にする。 1985年２月28日に出願された本出願人の同時係
属米国特許出願第707113号は、抗微生物剤である
ポリヘキサメチレンビグアニドが水をベースとす
る接着剤の外表面にある抗微生物性包帯を開示し
ている。この包帯は接着剤の外表面に抗微生物剤
を分布させるために水をベースとする接着剤の使
用を必要とする。 入手がより容易な溶媒ベースの接着剤中に抗微
生物剤を含有し、抗微生物剤の大部分が皮膚接触
表面で利用可能であり且つマイグレーシヨンを起
こさない包帯は有利である。その理由は、必要と
される抗微生物剤がより少なくてすみそして製品
を使用するとき製品の皮膚接触表面に抗微生物剤
が存在するという保証が大きいからである。 本発明は抗微生物剤含有接着性包帯の改良され
た製造方法を提供しそして抗微生物剤が接着剤の
外側皮膚接触部分に存在しておりそして使用前に
マイグレーシヨンを起こさない改良された包帯を
提供する。 本発明は一般に外科用包帯を指向しそして特に
透明であり且つ好ましくは高い水蒸気透過率を有
する基材を使用する包帯に好適である。この種の
包帯は米国特許第3645835号に開示されている。
この種の包帯は傷用包帯及び切開用ドレープに使
用される。切開用ドレープは外科手術に使用され
そして外科用に切開される身体の部分で患者に施
される。外科的切開はドレープ材料を通してなさ
れる。このようなドレープの接着剤部分に抗微生
物剤が存在することは切開部位に又は切開部位の
付近に存在しうるバクテリアから患者が汚染され
るのを防止しそして手術後の感染を防止する。 本発明は外科用包帯を製造するのに普通使用さ
れる任意の基材に関して使用することができる。
基材は織布又は編布、不織布又はプラスチツクフ
イルム又はポリマーフイルムであることができ
る。本発明において好ましい基材は、300ｇ／平
方メートル／24時間を越える水蒸気透過率を有す
るポリウレタン又はコポリエステルのポリマーフ
イルムである。これらのフイルムは、フイルムに
開口を持つていないという点で連続的であるが、
フイルムの水蒸気透過特性はその材料の水蒸気透
過性に基づいている。これらのフイルムについて
は一般に液体水又は他の液体は不透過性である。 本発明に使用される抗微生物剤はポリヘキサメ
チレンビグアニド塩酸塩である。一般式は下記の
とおりである： C₈H₁₈N₅Cl（C₈H₁₈N₅Cl）ｎ 式中、ｎは平均4.5乃至6.5である。この物質は
アメリカICI社（ICI Americas Inc.）からコス
モシルCQ（COSMOCIL CQ）として入手可能で
あり、今後PHMBと呼ぶことにする。 本発明において有用な接着剤は一般にPHMB
と相容性である溶媒をベースとする皮膚接触接着
剤である。接着剤は疎水性ポリマーを使用して又
は疎水性及び親水性混合ポリマーを使用して製造
される。好ましい接着剤は水を吸収する能力によ
り立証されるような親水性を示す接着剤である。
接着剤の水を吸収する能力は患者の皮膚からの水
分が接着剤層の表面又は接着剤層の表面のすぐ下
の抗微生物剤を活性化することを保証するであろ
う。水が接着剤に浸透することを許容する親水性
ポリマーが使用される場合には、抗微生物剤が接
着剤の表面に及んでいない場合でも抗微生物剤効
果は得られうる。 使用できる典型的な疎水性接着剤は多数の異な
る他のモノマーと重合した２−エチルヘキシルア
クリレートのポリマーの如きアクリレートポリマ
ーである。この種の接着剤の代表的なものはモン
サントケミカルカンパニー（Monsant Chemical
Company）から入手可能なゲルバ778（Gelva
778）である。他の同様な接着剤はアクリレート
とスチレンのコポリマーである。親水性ポリマー
の代表的なものはイソオクチルアクリレートとｎ
−ビニルピロリドンの85／15重量比のコポリマー
である。疎水性ポリマーと親水性ポリマーとの差
は室温で24時間の間にポリマーのサンプルが水を
吸収する能力に基づいている。接着剤の重量を秤
りそして蒸留水中に24時間入れ、再び重量を秤つ
て接着剤組成物により吸収された水の量を決定す
る。疎水性ポリマーは１％より少ない水吸収率を
有する。本発明において好ましい親水性ポリマー
は約10％の水吸収率を有する。 疎水性接着剤の上に親水性接着剤を使用するこ
との利点は、接着剤中の抗微生物剤の濃度は親水
性接着剤が使用されるならば減少させることがで
きるということである。親水性接着剤の使用は
PHMBに接触しそしてPHMBを活性化する患者
の皮膚からの水分が接着剤を幾分透過することを
許容する。接着剤中のPHMBの濃度は親水性接
着剤の使用によつて１重量％より少なくすること
ができる。親水性接着剤中の0.5％のPHMB濃度
はバクテリアを殺す有効性において疎水性接着剤
中の５％の濃度と等価である。一般に本発明の抗
微生物性接着剤は接着剤を基準として約0.2重量
％乃至５重量％のPHMBを含有する。親水性接
着剤はPHMB約0.2重量％乃至１重量％を含有す
ることが好ましくそして疎水性接着剤はPHMB
約３重量％乃至５重量％を含有することが好まし
い。抗微生物剤の大部分が親水性の層の厚さを通
つて及んでいる製品を製造するために、基材上の
接着剤の被覆レベルは基材上の接着剤層の厚さが
約60ミクロンより大きくないような被覆レベルで
あるべきである。接着剤の厚さは約30ミクロン乃
至60ミクロンであり、好ましくは40ミクロン乃至
50ミクロンである。接着剤は所望の被覆厚さを生
成するために約30乃至60グラム／平方メートルの
被覆レベルで基材上に被覆される。好ましい被覆
レベルは約40乃至55グラム／平方メートルであ
る。 抗微生物剤のドメイン又は粒子が接着剤の厚さ
全体に及ぶように抗微生物剤が適当な寸法のドメ
イン粒子球（domains particle spheres）に存在
することを確実にするために、接着剤への抗微生
物剤の導入については相当な注意を払うことが必
要である。PHMB抗微生物剤は20％水溶液とし
て商業的に入手可能である。接着剤を添加する前
に溶液を追加の量の水で希釈するならば、接着剤
中の抗微生物剤のドメインサイズ又は粒径は有効
に接着剤の厚さ全体に及ぶには余りにも小さくな
る。更に、接着剤への抗微生物剤の混合が非常に
高い剪断レベルで行なわれるならば、抗微生物剤
のドメインサイズ又は粒径はやはり所望の直径よ
りも小さくなるであろう。一般に抗微生物剤の混
合方法は下記のとおりである： 水中20％の濃度レベルの抗微生物剤の溶液を接
着剤の溶媒に導入する。前記した親水性接着剤の
場合には、溶媒は酢酸エチルであるべきである。
次いで抗微生物剤を酢酸エチルと共に比較的低い
速度で即ち300rpmより低い速度で混合容器中に
混ぜ込む。この容器はバツフルを持たず単一プロ
ペラブレードを使用しているＴ−ライン実験室ミ
キサー（Ｔ−line laboratory mixer）、モデル
134−２（Model 134−２）である。抗微生物剤を
酢酸エチルと均一に混合した後、酢酸エチルと抗
微生物剤の混合物を、再び低い剪断を使用して接
着剤に加えて接着剤混合物中に抗微生物剤を均一
に分布させる。 本発明の包帯を形成する好ましい方法はトラン
スフアコーテイング法を使用することによる。こ
の方法においては、PHMBを含有する接着剤を
はく離紙のシートの上に広げ、乾燥して溶媒を除
去する。次いでフイルム又は他の基材を接着剤と
接触させそしてカレンダー加工して接着剤とフイ
ルムとの接着を確実にする。生成物は一般に接着
剤を覆うはく離シートを含みそして接着剤が付着
するはく離シートはその目的に又ははく離シート
を除去しそして一般にシリコーン被覆紙材料であ
る他のはく離シートと取り替えることができるこ
とを目的として使用することができる。PHMB
は水に可溶である。PHMBは酢酸エチルの如き
溶媒と混合したときには分離した（discrete）球
又はドメインを形成する。PHMBを含有する溶
媒が接着剤と混合されるときはこの球は分離した
ままである。接着剤とPHMBの混合物ははく離
シート上に被覆した後に乾燥されると、PHMB
は接着剤中に固体粒子又はドメインとして残留す
る。基材を接着剤と接触させそしてカレンダー加
工すると、PHMBの大きい粒子は第２図に見ら
れる如くはく離シートと基材との間である程度平
たん化される。これらの平たん化された粒子又は
ドメインは接着剤の外側表面、即ち基材から遠い
方の表面に又は該表面の近くにあり、そして包帯
又はドレープが患者に接着させられると患者の皮
膚の水分によつて容易に活性化される。 接着剤と抗微生物剤が前記した条件下に、即ち
水溶液中の抗微生物剤の高い濃度及び低い混合速
度の下で混合されると、光学顕微鏡により決定さ
れる抗微生物剤粒径は約20乃至300ミクロン、好
ましくは30乃至200ミクロン、最も好ましくは50
乃至120ミクロンの範囲にある。PHMBの少量の
部分は20ミクロンより小さい寸法の粒子中に含有
されうるが、有効量のPHMBは前記した範囲の
寸法を有する粒子内に含有されることは理解され
るべきである。平均粒径は接着剤層の厚さより大
きい約50乃至80ミクロンである。平均粒径は少な
くとも20ミクロン、好ましくは少なくとも30ミク
ロンである。接着剤中の抗微生物剤の分布は均一
ではない。その理由は、抗微生物剤を含有する比
較的大きい粒子が顕微鏡的基準で接着剤層に必ず
しも均一に分布していないからである。しかしな
がら、この分布は、使用の際に抗微生物剤が意図
したように機能することを確実にするには十分広
い。 溶媒に加えたPHMB溶液中の水濃度の増加及
び高速混合の効果は第１図に示されている。第１
図に示されたサンプルのPHMBは10％水溶液と
して溶媒に加えた。PHMBと溶媒を400RPMの
速度でミキサーにおいて混合した。第１図の
PHMBは接着剤層の厚さより相当小さな比較的
小さい粒子又ドメインに分散している。これらの
小さな粒子は、患者の皮膚からの水分がPHMB
に接触しそしてPHMBを活性化するのを防止す
ることができる接着剤によつて包帯の皮膚接触表
面から離れて位置付けられている。 第２図は第１図と同じ倍率である100倍の本発
明の製品の顕微鏡写真である。PHMBは20％水
溶液として溶媒に加えられそして300RPMで混合
された。PHMBは第１図の粒子よりはるかに大
きい粒子に分散している。第２図のより大きい粒
子は基材が接着剤層と接触させられるとき平たん
化されたものである。PHMB粒子は接着剤の皮
膚接触表面にあるか又はその近くにあり、患者の
皮膚の水分によつて容易に接触されそして活性化
される。 本発明の包帯は、適正な殺生物活性を与えるの
に十分な活性を伴つて、長い時間、即ち６時間又
はそれより長い時間にわたり抗微生物剤の活性を
与え且つ保持し、しかも活性は潜在的毒性の問題
を生じる程には大きくはない。一般に、塩抽出試
験（saline extraction test））により決定される
抗微生物剤の放出は、少なくとも20ppmであるべ
きであり、そして抗微生物剤からの患者の毒性及
び感作性（sensitivity）の問題を防止するために
145ppmより少なくするべきである。 下記の実施例において特定の包帯サンプルの抗
微生物活性が下記の如くして決定された。0.1％
ペプトン中の特定のバクテリアの試験懸濁液の
各々1/10ミリリツトルをペトリ皿に入れられた包
帯の２平方インチ片の接着剤側に塗布した。はく
離シートを接着剤から除去した。次いでペトリ皿
を特定の暴露時間35℃で高湿度（95％）インキユ
ベーターに入れた。使用する場合に対照は、殺バ
クテリア活性成分が存在しないことを除いて処理
した包帯と同じであつた。暴露時間の終わりに、
サンプルの接着剤側に中和剤溶液20mlを加えて殺
バクテリア剤の作用を阻止した。中和されたサン
プルを次いで10秒間渦巻き（swirling）に付して
生き残つているバクテリアをサンプルから中和媒
体（neutrlizing medium）中に放出した。生残
バクテリアをトリプチカーゼ大豆寒天培地
（trypticase soy agar medium）を使用する標
準流動プレート法（standard pourplate
technique）により評価した。コロニーを計数し
て各暴露時間後の生残バクテリアについてlog¹⁰
を決定した。 塩抽出試験を使用して接着剤の表面で利用でき
るポリヘキサメチレンビグアニドのレベルを決定
する。この試験方法は、次亜臭素酸ナトリウムと
抽出物中のPHMBとが反応して黄色がかつた橙
色を生じ、その吸光度を428ナノメートルの可視
分光光度法により測定することによる。直径3.5
インチの包帯のサンプルを両面接着テープに取り
付けそしてペトリ皿の底部に取り付けた。次いで
サンプル上のはく離紙を除去しそして40℃の温度
で0.9％塩溶液20ミリリツトルをサンプルの頂部
に置いた。サンプルを40℃で30分間オーブンに入
れた。次いで塩をサンプルから除去し、次亜臭素
酸塩と混合しそして標準溶液に対して425ナノメ
ートル（ｎｍ）で測定してPHMBのレベルを決
定した。 実施例 殺バクテリア剤含有接着剤の一連のサンプルを
調製した。使用した接着剤は85／15比のイソオク
チルアクリレートーｎ−ビニルピロリドンのコポ
リマーであつた。PHMBの20％水溶液４ｇを酢
酸エチル50ｇに加えそしてプロペラミキサーで３
−４分間300rpmで撹拌した。酢酸エチルPHMB
混合物を35％固形分の接着剤溶液283.4ｇに加え
そしてプロペラミキサーで20分間300rpmの速度
で混合した。次いでミキサーの速度を100rpmに
減少させた。次いでPHMBを含有する接着剤を、
リバースロールコーターを使用して40グラム／平
方メートルの被覆レベルで熱可塑性コポリエステ
ルエラストマフイルムーに被覆した。各サンプル
は乾燥接着剤を基準として0.8重量％PHMBを含
有していた。PHMBドメイン又は粒径は接着剤
の溶液から決定された。黄色ブドウ球菌（S.
aureus）に対する塩抽出物及び30分での死滅百
分率を決定した。サンプルの１つであるサンプル
Ｄは400rpmの混合速度で混合された。結果を表
に示す。

【表】 結果は、PHMB粒子の寸法は高い混合速度に
より減少すること及び抗微生物剤の粒径又はドメ
インサイズが大きければ微生物の死滅率はより良
好になることを示す。 実施例 実施例の如くして殺バクテリア剤含有接着剤
の一連のサンプルを調製した。幾つかのサンプル
においては、酢酸エチルと混合する前に20％
PHMBを精製水で希釈した。接着剤中のPHMB
溶液の量は乾燥接着剤を基準として0.4重量％又
は0.8重量％となるように変えた。40rpmで混合
したサンプルＣを除いてはPHMBを低いrpmで
酢酸エチルに加えた。結果を表に示す。

【表】

【表】 結果は、添加した水の存在が接着剤中の
PHMBのドメインサイズ又は粒径を減少させ、
その結果PHMBの利用性の損失、（塩抽出物）及
び死滅率の減少をもたらしていることを示す。 実施例 一連の殺バクテリア剤含有接着剤を実施例の
如くして調製した。使用した接着剤は表の疎水
性アクリレート型接着剤、ロームアンドハース
969（Rohm＆Hars 969）、Ａ及び表のガルバ
788（Galva 788）、Ｂであつた。所望の殺微生物
活性を保持するために、５％PHMBを20％水溶
液としてこれらの接着剤に加えた。接着剤を実施
例の如くして基材上にトランスフアコーテイン
グし、そして粒径、塩抽出物及び黄色ブドウ球菌
（S.aureus）に対する死滅百分率を決定した。結
果を表に示す。

【表】 実施例 0.8％PHMBを含有する包帯のサンプルを実施
例の如くして調製した。サンプルの生体外抗微
生物効能を接着剤中にヨードホール（iodophor）
を含有する市販の切開用ドレープと比較した。
種々の時間に黄色ブドウ球菌（Staphylococcus
aureus）及び大腸菌（Escherichia coli）に対し
て効能を決定しそして表に死滅百分率として示
す。

【表】 時間 率 率 率 率

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 皮膚接触接着剤で１つの表面を被覆した基材
   を含んで成り、該接着剤は30乃至60ミクロンの厚
   さを有し、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩
   の粒子が接着剤を通つて分布しており、該粒子は
   20乃至300ミクロンの寸法を有することを特徴と
   する外科用包帯。 ２ 該粒子は30乃至200ミクロンの寸法を有する
   特許請求の範囲第１項記載の包帯。 ３ 該粒子は50乃至120ミクロンの寸法及び少な
   くとも20ミクロンの平均粒径を有する特許請求の
   範囲第１項記載の包帯。 ４ 該粒子は平たん化した球の形態にある特許請
   求の範囲第１項記載の包帯。 ５ 該接着剤が親水性である特許請求の範囲第１
   項記載の包帯。 ６ 該接着剤が85／15の重量比のイソオクチルア
   クリレートとｎ−ビニルピロリドンのコポリマー
   である特許請求の範囲第５項記載の包帯。 ７ 抗微生物剤を含有する接着剤被覆外科用包帯
   を形成する方法であつて、ポリヘキサメチレンビ
   グアニド塩酸塩の20％水溶液と該接着剤に相溶性
   である溶媒とを300RPM以下の混合速度で混合す
   ることと、該混合物を接着剤に加えることと、該
   接着剤を40乃至55グラム／平方メートルの量では
   く離表面に施すことと、該接着剤を乾燥すること
   と、該包帯の基材を該接着剤に施すことを特徴と
   する方法。