JPH0234323B2

JPH0234323B2 - Koarerugiichiryozai

Info

Publication number: JPH0234323B2
Application number: JP20946986A
Authority: JP
Inventors: Makoto Shiba; Akio Myata
Original assignee: SHINISE KEIMEIDO JUGEN
Current assignee: SHINISE KEIMEIDO JUGEN
Priority date: 1986-09-08
Filing date: 1986-09-08
Publication date: 1990-08-02
Anticipated expiration: 2006-09-08
Also published as: JPS6366121A

Description

【発明の詳細な説明】

産業上の利用分野本発明は、下記構造式（）で示されるセスキテルペノイド化合物（フラノゲ
ルメノンと命名されている）を主成分とする抗ア
レルギー治療剤に関する。従来の技術上記構造式（）で示されるセスキテルペノイ
ド化合物は、例えば特開昭57−163373号公報にも
記載されているようにガジユツ〔莪述、学名：ゼ
ドアリアリゾーマ（Zedariae Rhizoma）、し
ようが科〕の有機溶媒抽出エキスから単離された
ものであつて、すでに知られている。ところで、ガジユツは古来から知られている生
薬であつて、その成分にはシネオール、セスキテ
ルペンアルコール、カンフエン等を含む精油、そ
の他の脂肪油、澱粉質、粘着質、及びゴム等を含
み芳香性健胃薬として用いられているものであ
る。このような生薬としてのガジユツに抗肝炎作用
のあることが見出され、これを抗肝炎剤として利
用しようとした提案もすでに知られている。そし
て、このガジユツの成分の中から上記したセスキ
テルペノイド化合物が抗肝炎作用のある新規物質
として単離された。発明が解決しようとする問題点しかしながら、上記構造式（）で示される化
合物には抗アレルギー作用のあることは全く知ら
れておらず、その作用を見出して抗アレルギー治
療剤を開発することが待望されていた。問題点を解決するための手段本発明は、上記問題点を解決するために、下記
の構造式（）で示されるセスキテルペノイド化合物を有効成分
とする抗アレルギー治療剤を提供するものであ
る。上記構造式（）の化合物を製造するには、特
開昭57−163373号公報に記載されているようにガ
ジユツから単離することにより行なわれる。この
単離を行なうにはまずｎ−ヘキサン、エーテル、
ベンゾール及び酢酸エチル等の非極性有機溶媒抽
出を行なつて、その抽出エキスからカラムクロマ
トグラフイー等を用いて分画する。この分画した
上記構造式（）の化合物は画分は分別再結晶法
による処理がなされ、無色針状結晶の上記構造式
（）の化合物が得られる。このようにして得られた上記構造式（）の化
合物の物性は上記公開公報に詳細に記載されてい
るように、融点、比旋光度、元素分析値、分子
量、紫外線吸収スペクトル、赤外線吸収スペクト
ル、核磁気共鳴スペクトル、高分解能質量分析、
エールリツヒ反応等により同定できる。次に上記構造式（）のセスキテルペノイド化
合物の薬理効果、有効量、毒性などについて説明
する。 (a) 薬理効果 SD（SPF）系ラツト（〓）の腹腔内肥満細胞
より、ヒスタミン（Hm）releaser
（compound48／80 0.8μｇ／ml、concanavalin
Ａ（Con.A）10μｇ／ml）を用いて炎症を起こす
化学的原因物質であるHm（ヒスタミン）を遊
離させて、上記構造式（）の化合物を10^-3M
（モル濃度、以下同じ）、10^-4M加えることによ
りどの程度Hmを抑制するかを指標として抗ア
レルギー作用の試験を行つた。対照薬としてDSCG（クロモグリク酸ナトリ
ウム、抗喘息薬として市販されている。）を
10^-3M、10^-4M加えたものについても同様の試
験を行なつた。上記試験結果は次の抑制率（％）で表し、こ
れを表に示す。抑制率（％）＝（１−^*1sample−^*2blank／_*3control
−blank）×100％＊１肥満細胞にHm releaserと検体を加えた
時のHmの値。＊２肥満細胞にbufferだけを加えた時のHm
の値。＊３肥満細胞にHm releaserとbufferを加え
た時のHmの値。

【表】以上のことから、上記構造式（）の化合物
は抗アレルギー作用を発揮するが、治療に用い
る場合の投与量は１回80mg、１日２〜３回程度
の経口服用で有効と推定される。投与に当たつ
ては消化器系の吸収に好適な形態で供給される
ことが好ましく、任意所要の製薬用担体、ある
いは賦形剤により慣用の方法で使用される。発明の効果以上説明したように、本発明によれば、上記構
造式（）で示される化合物に抗アレルギー作用
のあることを見出し、これによりこの化合物を有
効成分とする抗アレルギー治療剤を提供できる。
この抗アレルギー治療剤は生薬を原料にすれば、
その毒性についてもある程度はすでに実証済であ
るから、その安全性に対する信頼性の高い医薬を
提供できる。実施例以下に実施例に基づいて詳細に説明する。図に示すように、屋久島産ガジユツ（乾燥薄
片、10.8Kg）をメタノール（20）で７時間温浸
（水浴、50℃）抽出する。同様の操作を９回繰り
返し、メタノール抽出液は合し、減圧下に溶媒を
留去してメタノール抽出エキス（YK−１と略
称、収量1.12Kg、生薬からの収率10.4％、以下同
様）を得た。 YK−１（200ｇ）をメタノール（600ml）に溶
解し、ヘキサン（３）で３回抽出する。残りの
YK−１の一部（800ｇ）も同様にメタノール−
ヘキサンで分配抽出する。メタノール層は合して
減圧下に溶媒を留去し、メタノール層エキス
（YK−２、680ｇ、7.1％）を得た。ヘキサン層は
合して減圧下溶媒を留去し、ヘキサン層エキス
（YK−３、310ｇ、3.2％）を得た。 YK−３（100ｇ）をシリカゲルカラムクロマト
グラフイー〔シリカゲル3.0Kg（MERCK社製、
Kieselgel60）、溶出溶媒；(1)ヘキサン−酢酸エチ
ル系（ヘキサン：酢酸エチル＝50：１、20：１、
15：１、10：１、８：１の順で各20）、(2)クロ
ロホルム−メタノール系（クロロホルム：メタノ
ール＝10：１、０：100の順で各８〕を用いて
分画（YK−４〜８）する。すなわち、ヘキサ
ン：酢酸エチル＝20：１の溶出溶媒からの溶出部
の溶媒を減圧下に留去して第４分画YK−４（23.3
ｇ、0.75％）を得た。同様にヘキサン：酢酸エチ
ル＝15：１、10：１、８：１のそれぞれの溶出溶
媒による溶出部から第５分画（YK−５、14.3ｇ、
0.46％）、第６分画（YK−６、11.8ｇ、0.38％）、
第７分画（YK−７、6.5ｇ、0.21％）、クロロホ
ルム：メタノール＝10：１溶出部から第８分画
（YK−８、22.9ｇ、0.74％）をそれぞれ得た。 YK−４（10ｇ）をシリカゲルクロマトグラフ
イー〔シリカゲル；500ｇ（MERCK社製、
Kieselgel 60）、溶出溶媒；ヘキサン−酢酸エチ
ル系（ヘキサン：酢酸エチル＝50：１、30：１、
25：１の順で各0.5〕を用いて分取し、ついで
ヘキサン：酢酸エチル＝25：１の溶出溶媒による
溶出部の溶媒を減圧下に留去し、ヘキサンで再結
晶法により分別して無色針状結晶の上記構造式
（）のセスキテルペノイド化合物を得た。この得られた化合物の物性は下記の通りであ
る。 (1) 融点：46.5〜46.7℃（ヘキサン） (2) 比旋光度：〔α〕²² _D＋135゜（Ｃ＝0.20、クロロホルム） (3) 元素分析値：C₁₅H₂₀O₂ (4) 赤外線吸収スペクトル（四塩化炭素、cm^-1）
は1710（カルボニル）、1613（二重結合）、1552、
1450、880（以上フラン環）に特有の吸収を示
す。 (5) 紫外線吸収スペクトル（エタノール、ｎｍ）
は217（ε＝6900）に吸収極大を示す。 (6) ¹H核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
δ）は、 1.09（3H、ｄ、Ｊ＝7.0Hz、４−CH₃） 1.69（3H、br ｓ、10−CH₃） 1.88（3H、ｄ、Ｊ＝1.2Hz、11−CH₃） 2.54（1H、ｍ、４−Ｈ）、5.17（1H、1H、br
ｔ、１−Ｈ） 7.08（1H、br ｓ、12−Ｈ）である。 (7) ¹³C核磁気共鳴スペクトル（重クロロホルム
δ_C）は、8.0（ｑ、13−Ｃ）、17.2（ｑ、15−Ｃ）、
18.2（ｑ、14−Ｃ）、26.5（ｔ、２−Ｃ）、36.0
（ｔ、３−Ｃ）、36.2（ｔ、９−Ｃ）、38.5（ｔ、
６−Ｃ）、47.1（ｄ、４−Ｃ）、114.2（ｓ、11−
Ｃ）、122.1（ｓ、７−Ｃ）、131.5（ｓ、10−Ｃ）、
131.5（ｄ、１−Ｃ）、136.5（ｄ、12−Ｃ）、148.8
（ｓ、８−Ｃ）、212.5（ｓ、５−Ｃ）である。 (8) 臭いは無く、無色針状結晶（ヘキサンから結
晶化）である。 (9) メタノール、エタノール、アセトン、酢酸エ
チル、ピリジン、エーテル、クロロホルム、ベ
ンゼンに易溶、ヘキサン、石油エーテルに難
溶、水に不溶である。 (10) 薄層クロマトグラフイー〔TLC；担体−プ
レコートシリカゲル60F₂₅₄、0.25mm、ME−
RCK社製、展開溶媒−ヘキサン：酢酸エチル
＝10：１〕において、R_f値0.50を示す。TLC上
１％硫酸セリウム−10％硫酸溶液を噴霧し、加
熱すると褐色を呈する。上記のようにして決定された構造と炭素位置は
次の通りである。このようにして作成された各分画の薬理作用を
上記の薬理効果の試験法にしたがつて調べて見る
と、各分画の固形分０％液を上記ヒスタミン試験
液に加えたところヒスタミン遊離の抑制がみられ
た。この中で特にYK−４、５、６の分画が強力
であつた。そこで、YK−４から得られた上記構
造式（）の化合物についてヒスタミン遊離抑制
試験を行なうと、前記のようにより強力なヒスタ
ミン遊離抑制作用がみられた。なお、製剤法は特開昭57−163373号公報に記載
されているように、液体製剤、錠剤のいずれの製
剤法でも良い。

【図面の簡単な説明】

図はこの抗アレルギー治療剤に使用される上記
構造式（）で示される物質の製造法の一実施例
を示すもので、屋久島ガジユツ
（YakushimaGajutsu）を活性分画してこの物質
を単離する工程を示す。

Claims

【特許請求の範囲】１下記の構造式（）で示されるセスキテルペ
ノイド化合物を有効成分とする抗アレルギー治療
剤。