JPH0236163A - 新規なヒドロキサメート誘導体 - Google Patents

新規なヒドロキサメート誘導体

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JPH0236163A
JPH0236163A JP1123016A JP12301689A JPH0236163A JP H0236163 A JPH0236163 A JP H0236163A JP 1123016 A JP1123016 A JP 1123016A JP 12301689 A JP12301689 A JP 12301689A JP H0236163 A JPH0236163 A JP H0236163A
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hydrogen
group
lower alkyl
formula
tables
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JP1123016A
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English (en)
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Wiaczeslaw A Cetenko
ウイアチエスロー・アンテイン・シテンコ
David T Connor
デイビツト・トマス・コナー
Daniel L Flynn
ダニエル・リー・フリン
Jagadish C Sircar
ジヤガデイツシユ・チヤンドラ・サーカー
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Warner Lambert Co LLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、選択された非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡ
ＩＤ（Ｅ！　）　）のアシル残基の新規なヒドロキサメ
ート類似体；二関するものである。このようなＮ５ＡＩ
ＤＳは、米国特許溝３．１６１，６５４号のインドメタ
シ／およびその類似体、米国特許溝５，６５４，５４９
号のスリンダックおよびその類似体、米国特許溝３，７
５２，８２６号のトルメチンおよびその類似体、米国特
許溝４，０２９，８１１号のプロフェナックおよびその
類似体、米国特許溝５，４７６．７６６号のフェンチア
ザツクおよびその類似体、米国特許溝５．５６５，９４
５号のクリダナツクおよびその類似体、米国特許溝４，
０８９，９６９号のケトロラック、英国特許溝１，４７
６．２１４号のオキセピナツク、米国特許溝３，８６４
，３８４号のフェンクロラック、米国特許溝４，１４６
．７２１号のロナゾラック、米国特許溝３．４５５，９
１７号および第３，４２４，７４８号のメチアジン酸、
ベルギー特許第７７乙２０７号のクロビラツク、英国特
許溝１．２６０．８６Ｅ３号のクロメタシン、米国特許
溝３．９５９．１７８号のエトドラック、英国特許溝１
．５４４．６６５号のインドプロフェン、米国特許溝３
，６４１，０４０号のピリプロフェン、米国特許溝３．
８９’６，１４５号のカルブフェン、米国特許溝３．５
７８，６７１号のオキサプロジン、米国特許溝３、９３
１．２０５号のプラノプロフェン、米国特許溝４．０３
５，３７＋５号のスゾロフェン、米国特許溝３．９７８
，０７１号のミロプロフェン、米国特許溝５．９５５，
８４０号のチオキサプロフェン、西独特許ＤＥ５０２６
４Ｑ２のフラプσフェンまたは米国特許溝３，７２８．
５４９号のフロプフエンまたは米国特許溝３．５５８．
６９０号のジクロフェナックおよび米国特許溝５．７５
４．０２１号のプクロキシック酸（ｂｕｃｌｏｘｉｃ　
ａｃｉｄ）を包含する。これらの特許は、それぞれ参照
として本明細書１；引用する。
フエナム酸系のアントラニル酸誘導体は、英国特許第９
８９．９５１号の一般的化合物および、米国特許第３，
８５２，３５６号における式対する教示は見出されない
。
また以前に知られている関連したアミノベンズヒドロキ
サム酸は、式 （式中、Ａｒは、α、α、α−トリフルオローｍ−ト！
Ｊ　／ｋ、２１３−キシリルｔたけ２．６−ジクロロ−
ｍ−）ｌルである）の化合物もまた包含することが以前
から知られている。
これらのうち、インドメタシンのアセチル残基の未置換
ヒドロキサム酸の開示は米国特許第３．６２４，１０５
号（二見出されそしてジクロフェナックについては米国
特許第４，０９２，４３０号および第４．１７５，５７
７号に見出される。しかしながら、本発明の活性を有す
るインドメタシンおよびジクロフエツクの更に置換され
たヒドロキサム酸（二〔式中、ゾは、胞和脂肪族炭化水
素基、フェニル、フェニルアルキル（環は場合によって
は低級アルキルまたは低級アルコキシによって置換され
ていてもよい）または芳香族複素環式基である〕の化合
物である。この化合物は、低毒性のそして鎮痛、抗力タ
ルおよび解熱活性を有する０−アミノベンズヒドロキサ
ム酸鎮痛誘導体として式日薬品工業（株）により１９６
作４月２日に出願された日本特許出願第２４５７８／（
５７号（＝開示されている。
他の関連した開示は、式 （式中、ｘ５は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチ
ルまたはニトロであり、ｘ４はＨｌＢｒ、ＣＩ。
またはニトロでありセしてＱはＮＨＯＨである）の化合
物（二対する米国特許第４，０２９，８１５号を包含す
る。これらの化合物は、抗下痴剤としての利用性を有し
ている。
ヒドロキサム酸誘導置換基を有する選択されたフエナム
酸誘導体は、係属米国特許出願第１５４７２５号（二見
出される。
式 （式中、Ｒ′は、アルキル、アルアルキルまたは塩基性
側鎖でありそしてνはＨ、ＣＪまたはＢｒである）の環
化０−アミノにンズヒドロキサム酸−〇−メｆ　ルエ−
テｋが、Ｗｏｌｆ　Ｗ、およびＫｏｈｌＨ，ｌ二よって
Ａｎｎ、　Ｃｈｅｍ、　Ｌｉｅｂｉｇｓ　１９７５年、
１２４５〜１２５１頁の”Ｃｙｃｌｉｓｉａｒｕｎｇａ
ｒｅａｋｔｉｏｎｅｎｖｏｎ　　ａｍ　　Ａｍ１ｎｏｓ
ｔｉｃｋｓｔｏｆｆ　　５ｕｂｓｔｉｔｕｉｅｒｔｅｎ
　　ｏ−Ａｍｉｎｏｂｅｎｚｈｙａｒｏｘａｍｓａｕｒ
ｅ−ｏ−ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒｏｒ”（＝開示されて
いる。
Ｗｏ　ｌ　ｆおよびＫｏｈｌは、また、環化０−アミノ
ベンズヒドロキサム酸−〇−メチルエーテルを製造する
ための中間体ヒドロキサム酸誘導体も開示している。中
間体は、 （式中、　Ｒｏ、　Ｒ，およびＲｄは、以下に定義する
通りである）である。
開示されている他の環化０−アミノベンズヒドロキサム
酸は、 （式中Ｒａは、ＣＨ２Ｃ０２Ｃ２Ｈ５、ＣｔＨ３Ｃｊｌ
（ｐ）ＮＯ２（ｍ）でありそして穐はまたＢｏ２ｃ６ａ
４ｃａｓ（ｐ）であり得ることも示唆している）および Ｃ （式中、ＲｂはＨまたはフェニルであり、ＲｏはＨ１Ｃ
Ｈ２ＣＡＨ５、Ｃ６Ｈ４Ｃ１（Ｔ））　、ＣＨ２Ｃ６）
Ｔ４ＣＡ’（ｐ）、Ｃ６Ｈ５またはＣ’Ｈ５であり、Ｒ
８はＨまたＦｉＮｏ２でありそしてＲｄはＨまたはＣ１
である）である。しかしながら、ＷｏｌｆおよびＫｏｈ
ｌは、これらの環化化合物にっいて活性を開示していな
いそして本発明を自明（＝シていない。
経口的効力および吸入による驚くほど高度な効能および
驚くほど長い時間の作用を示す選択されたアリール環系
のヒドロキサム酸誘導体が広義に欧州特許出願公開第０
１９ｔ５１８４および１９６６７４号）二開示されてい
る。しかしながら、これらのアリール環系は決して本発
明のＮ５ＡＩＤ製化合物（＝関するものではない。
Ｓｕｍｍｅｒｓ等（＝よる２つの開示、即ち、（１）Ｊ
。
Ｍｅｄ、　Ｃｈｓｍ、　（１９８７年）５０巻５７４〜
８０および２１２１〜２１２６頁および（２）１９８７
年９月の全国ＡＣ８ミーティング（Ｎｅｗ　０ｒｌｅａ
ａｎｓ）のポスターセツション（概１！　’）　Ｈ開示
した５−リポキシゲナーゼのヒドロキサム酸阻害剤の生
体重特性は、５−リポキシゲナーゼの阻害剤としてのヒ
ドロキサム酸を開示している。しかしながら、その開示
は、非常に限定された代表的例を超えて拡大されるもの
ではなく、本発明の選択されたアシル残基な有する何れ
の誘導体をも包含していない。
従って、本発明は、　Ｎ５ＡＩＤＳの選択された新規な
誘導体およびその薬学的に許容し得る酸付加塩または塩
基塩、アレルギー、乾せん、炎症、関節炎、苦痛、発熱
（ｐｙｒｒｈｉａ）を治療するための薬学的組成物、お
よびこのような治捺方法（＝関するものである。
発明の要約 本発明は、式（１） （１）　　Ｒ−Ｃは、選択されたＮ５ＡＩＤＳのアシル
残基であり、 （ｉｉ）　　Ｒ１は、水素、低級アルキルまたはアシル
であり、そして θｉＤ　　Ｒ２は、Ｈ１低級アルキル、３〜７個が環炭
素である３〜１２個の炭素原子のシクロアルキル、アリ
ール、アルアルキルまたはへテロアリールであり、そし
て、但し、全体に亘リアシルの新規な化合物およびその
薬学的（：許容し得る酸付加塩および塩基塩に関するも
のである。
上記式において、 （式中、Ｒ４は、水素または低級アルキルである）の場
合、Ｒ５は水素、フェニルメチル、アリル、ビニル、イ
ソプロにニル、ベンソイル、クロロベンゾイル、メトキ
シベンゾイルおよびチオメチルにンゾイルであり、モし
てアシル残基が式旦８ （式中、Ｒ５、ＲＡ　、Ｒ７およびＲ８は独立してＨ１
塩素、弗素または臭素、低級アルギル、低級アルコキシ
またはトリフルオロメチルであるが、しかしＲ４が水素
である場合はすべて水素であることはなく、さもなけれ
ばＲ４は独立して前述した通りである）の場合は、Ｒ１
およびＲ２は両方水素であることはできない。
本発明は、また、前述した式■の新規な化合物の５−リ
ポキシゲナーゼおよび（または）シクロオキシゲナーゼ
を阻害するのに有効な量および薬学的に許容し得る担体
な投与することからなる５−リポキシゲナーゼおよび（
または）シクロオキシゲナーゼの阻害（二よって有利に
影響を及ぼされる疾患を治療するための薬学的組成物に
関するものである。
更（二、また、本発明は、ヒトを包含する哺乳動物のり
ボキシゲナーゼおよびシクロオキシゲナーゼ酵素（＝よ
るアラキドン酸代謝を阻害することにより有利（ユ行わ
れる、疾患を治療に使用するための前述した式Ｉの化合
物またはその生理学的に許容し得る酸付加塩または塩基
塩の組成物の使用方法、それは単位投与形態のいずれか
の核化合物または塩の゛リポキシゲナーゼおよびシクロ
オキシゲナーゼ阻害量を補乳動物（＝投与すること（＝
よってこのような酵素な阻害することからなる、および
リポキシゲナーゼおよび（または）シクロオキシゲナー
ゼ阻害剤の製造（＝このような化合物またはｉＩを使用
すること（１関するものである。
更（二、本発明は、医薬治療または予防剤として使用す
るための式Ｉの化合物またはその生理学的：二許容し得
る塩、このような化合物または塩の医薬的の治療上また
は予防上有効な量を珊乳動物に投与することによる医薬
による治療的または予防的処理方法および医薬治療また
は予防剤の製造（＝このような化合物または塩を使用す
ることに関するものである。前述した説明（−関するそ
してそれ故（＝本発明の一部を構成する観念（＝おける
医薬的治療および予防の種類は、以下の例（＝よって説
明される。しかしながら、これらの例は、本発明のこれ
らの見地の範囲を限定するものとして解釈されるべきで
はない。
式ｌの化合物（二おいて、′低級フルキル”なる語は、
メチル、エチル、プロピル、ブチル、はメチルまたはヘ
キシルおよびこれらの異性体のような１〜６個の炭素原
子を有する直鎖状または有枝鎖状アルキルを包含するこ
とを意味する。
低級アルコキシはＯ−アルキルすなわち上記１低級アル
キル”として定義した１〜４個の炭素原子である。
アシルは、場合によっては低級アルキル、弗素、塩素、
臭素、トリフルオロメチル、ヒドロこで低級アルキル基
は前述した通りである）。
３〜７側の環炭素を有する３〜１０個の炭素のシクロブ
ルキルハ、シクロプロピル、シクロブチル、メチルシク
ロトリチル、エチルシクロブチル、ジメチルシクロブチ
ル、シクロはメチルなどを包含する。
アリールまたは芳香族基は、未置換のフエニルまたはヒ
ドロキシ、低級アルコキシ、弗素、塩素、臭素、トリフ
ルオロメチル、低級アルキル、ＣＮ、−８（○）ｎ−低
級アルキル（式中ｎは前述した通りである）、ＮＯ２ま
たはＮＲ９Ｒ１ｏ（式中、Ｒ９およびＲ１０は独立して
水素または低級アルキルである）からなる群から選択さ
れた１〜３個の置換基（二上って置換されているフェニ
ルである。
アルアルキルは、低級アルキレニル（アルキレニルは直
鎖状または有枝鎖状であって１〜４個の炭素を有してい
る例えばメチレニル、１．２−エテレニル、１．１−エ
チレニル、フロピレニルなどである）を経て結合する前
述したようなアリールである。
複素環式基は、フラン、チオフェン、ピロール、ピはリ
ジン、ジヒドロフラン、ピリジン、チアゾール、ピはフ
ラン、オキサゾール、ベンゾフラン、テトラヒドロキノ
リ／、キノリン、インドール、ジヒドロインドール、ベ
ンゾチオフェン、ジヒドロベンゾチオフェン、ベンゾキ
サゾールおよび同様な複素環式環の誘導体を包含する。
シクロアルキルおよび融合シクロアルキル基は、一環式
または多環式であってそして３〜１２個の炭素を含有し
ている。これらの基は、シクロプロピル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘキシル、ホルニル、ノル
ボルニル、インダニルなどを包含する。これらの基は、
場合によっては合計１２個の炭素までの低級アルキル（
二上って置換されていてもよい。
生理学的に許容し得る塩は、本発明：ユおける薬理学的
に許容し得る塩と同意語であることを意味する。
選択されたＮ８ＡＩ　ＤＳのアシル残基は、以下（：記
載する式のＲＣ’Ｏである。
ＲＩ＆ 〔式中、Ｒ１ａハ、ヘンゼン、ナフタレン、ビフェニル
および各々置換されたにンゼン、ナフタレンおよびビフ
ェニル基（該置換基は、ハロゲン、低級アルキル、低級
アルキルチオ、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、
フェノキシ、低級アルキルフェノキシ、低級アルコキシ
フェノキシ、ハロゲノフェノキシ、トリフルオロアセチ
ル、ジフルオロアセチル、モノフルオロアセチル、ジ低
級アルキルスルファミル、低級アルカノイル、ジ低級ア
ルキルカルボキサミド、シアノ、カルブ−低級アルコキ
シ、トリフルオロメチルチオ、低級アルギルスルフィニ
ル、低級アルキルスルホニル、ベンジルチオ、低級アル
キルベンジルチオ、低級アルコキシベンジルチオ、ハロ
ゲンベンジルチオ、メルカプト、ニトロ、アミノ、ジ（
低級アルキル）アミノ、低級アルキルアミノ、低級アル
カノイルアミノ、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ
、トリフルオロアセトキシ、ジフルオロアセトキシ、モ
ノフルオロアセトキシ、ベンジルオキシ、低級アルキル
ベンジルオキシ、低級アルコキシベンジルオキシおよび
ハロゲノベンジルオキシからなる群から選択されたもの
である）からなる群から選択されたものであり、 Ｒ２ａは、水素、低級アルケニルおよび低級アルキルか
らなる群から選択されたものであり、Ｒ５ａは、水素お
よび低級アルキルからなる群から選択されたものであり
、 Ｒ４ａは、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、弗素
およびトリフルオロメチルからなる群から選択されたも
のであり、 Ｒ５ａは、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アル
コキシ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（低
級アルキル）アミノ、低級アルカノイルアミノ、低級ア
ルカノイル、ビス（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ、
１−ピロリジノ、４−メチル−１−ピズリジニル、４−
モルホリニル、シアノ、アミン低級アルキル、トリフル
オロメチル、ハロゲン、ジ（低級アルキル）スルファミ
ル、（ンジルテオ、低級アルキルベンジルチオ、低級ア
ルコキシベンジルチオ、ハロゲノベンジルチオ、ベンジ
ルオキシ、低級アルキルベンジルオキシ、低級アルコキ
シベンジルオキシ、ハロゲノベンジルオキシ、低級アル
ケニル、低級アルケニルオキシ、１−アザシクロプロピ
ル、シクロプロピル（低級アルキル）メトキシおよびシ
クロブチル（低級アルコキシ）メトキシからなる群から
選択されたものである〕、（本発明の式１ａのもっとも
好適な化合物は、ＲＣＯが１−（４−クロロにンゾイル
）−２−メチル−５−メトキシ−３−インドール酢酸の
アシル残基である化合物である） （ｂ） ７ｂ 〔式中、Ｒｌｂは、水素、低級アルキルまたはハロゲン
１ヒ低級アルキルであり、 Ｒ２ｂは、水素またはアルキルであり、Ｒ３ｂ％Ｒ４ｂ
ＳＲ５ｂおよびＲ６ｂは、それぞれ、水素、低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、低級アルキルア
ミノ、低級ジアルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ低
級アルキル、スルファミル、低級アルキルチオ、メルカ
プト、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキル、低級アル
キルスルホニル、ハロゲン、カルホキシル、カルボ−低
級アルコキシ、カルバミド、ハロゲノアルキル、シクロ
アルキルまたはシクロアルコキシであり、 Ｒｌｂ　ｉｉ　、低級アルキルチオ、アルキルスルフィ
ニルまたはアルキルスルホニルであり、Ｒ９ｂは、水素
、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシまたはへロアルキ
ルである〕、 ［ＲＣＯが群（ｂ）　Ｅ定義した通りである式Ｉのもつ
とも好適な化合物は、ＲＣＯがＩｂＣ式中、Ｒｌｂは水
素であり、Ｒ２ｂはメチルであり、Ｒ１は水素であり、
Ｒ４ｂは弗素であり、Ｒ５ｂは水素であ’Ｊ、Ｒ６ｂは
水素であり、Ｒｌｂはｐ−メチルスルフィニルでありモ
してＲ８ｂは水素である）である化合物である〕 ＩＣ＆ ｃｂ ＯＣ ｃａ ４Ｃ ｃｅ 〔式中、Ａｒｃはフェニル、チエニル、５−メチルチエ
ニル、モノ置換されたフェニル、ジ置換されたフェニル
およびトリ置換されたフェニル（置換されたフェニルの
それぞれの置換基は、ハロゲン、低級アルキル、トリフ
ルオロメチル、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、メチ
ルチオおよびシアノからなる群から選択されたものであ
る）からなる群から選択されたものを示し、Ａｒ１゜は
、フェニル、モノ置換されたフェニル、ジ置換されたフ
ェニルおよびトリ置換されたフェニル（を換された各フ
ェニルのそれぞれの置換基は、ハロゲン、低級アルキル
および低級アルコキシからなる群から選択されたもので
ある）からなる群から選択されたものを示し、Ｒｏは、
水素および低級アルキルからなる群から選択されたもの
を示し、 Ｒｌｃは、水素、低級アルキルおよびベンジルからなる
群から選択されたものを示し、凸 Ｒ４Ｃ’は、低級アルキルを示し、 Ｒ２Ｏは、低級アルキルを示し、そしてＲ６Ｏは、水素
および低級アルキルからなる群から選択されたものを示
す〕、 （ＲＣＯが群（Ｃ）に定義した通りである式■のもつと
も好適な化合物は、ＲＣ’０が、５−（４−メチルベン
ゾイル）−１−メチルビａロー２−６１１〔式中、Ｒｄ
は から選択された基を示す〕、 〔式中　ＲｌｏおよびＲ２°は、それぞれ、チエニル、
フリル、ナフチル、フェニルおよび低級アルキル、低級
アルコキシ、塩素、臭素、弗素、ジ（低級アルキＡ〆）
アミノ、ニトロ、アミノおよびトリフルオロメチルから
なる群の１〜２個の置換基を有するフェニルからなる群
の基であ＋）７ｃシＣＲ５ｅは−ＣＨ２−Ｃｏ　、　−
ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃｏ　＃よび−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｃｏ
からなる群からの基である〕、ＣＲＣＯが、群（，３）
に定義した通りである式■のもつとも好適な化合物は、
ＲＣＯがＩ。（式中Ｈ１ｅはフェニルであり、Ｒ２Ｏは
−Ｃ’Ｈ２ＣＯ−でありセしてＲ２Ｏはｐ−クロロフェ
ニルである）である化合物である〕 〔式中、Ｙは、水素、塩素、臭素、弗素、ヒドロキシ、
低級アルキル、低級アルコキシ、メルカプト、シアノ、
ニトロ、アミノまたは低級アルキルチオである〕、 （ＲＣＯが、群（０に定義した通りである式■のもっと
も好適な化合物は、ＲＣＯが（４）−６−クロロ−５−
シクロへキシル−１−インダ°ンカルボン酸のアシル残
基である化合物である） （廓 〔式中、Ｒｇは、水素または１〜４個の炭素原子を有す
る低級アルキル基を示しそして１１ｇは、水素、１〜４
個の炭素原子を有する低級アルキル基、１〜４個の炭素
原子を有する低級アルコキシ基、塩素、弗素または臭素
を示しモしてＲ１ｇ置換はアロイル基のオルト、メタま
たはパラ位にある〕。
（ＲＣＯが、群（ｇ）に定義した通りである式Ｉのもつ
とも好適な（ヒ合物は、　ＲＣＯが５−ベンゾイル−１
，２−ジヒドｏ−５Ｈ−ピｏ　ａ　−（１，２−ａ）ピ
ロール−１−カルボン酸のアシル残基である化合物であ
る） 〔式中、”１ｈは、水素またはハロゲン原子またはトリ
ハロメチルまたは低級アルコキシ基を示しモしてＲ２ｈ
は水素原子または低級アルキル基を示す〕、 〔式中、Ｒ１１は、５〜７個の炭素原子を有するシクロ
アルキルおよび低級アルキル置換されたシクロアルキル
からなる群から選択されたものであり、Ｒ２１は、ハロ
ゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチルおよび低級
アルキルスルホニルからなる群から選択されたものであ
り、Ｒ５１は、水素でありセしてｘｌは、ハロゲンであ
る〕、（ＥｔＣＯが群（１）に定義した通りである式Ｉ
のもつとも好適な化合物は、ＲＣＯが、α２ｍ−ジクロ
ロ−ｐ−シクロヘキシルフェニル酢酸のアシル残基であ
る化合物である） （、ｌ） Ｈｌｊｉ 〔式中、ＲｌｊｉおよびＲ２ｊｉは、フェニル、へロフ
ェニル、低級アルキルフェニル、ジメチルフェニル、　
低級フルコキシフェニル、ジメトキシフェニル、低級ア
ルキルメルカプトフェニル、トリフルオロメチルフェニ
ル、フリル、チエニルおよびナフチルからなる群から選
択されたものでありそして但し　ＨｌｊｉおよびＲ２ｊ
ｉの少なくとも１つはフェニルまたは置換されたフェニ
ルである〕、 フェニル、ｐ−ハロゲノフェニル、ｐ−）ｆｐｖフェニ
ルまたはフリルでありそしてＢ５ｊｉｉｉは水素、フェ
ニルまたはフリルである〕、 １ｊｉｉ 〔式中、Ｒｌｊｉｉは、水素、低級アルキル、フェニル
でありおよび低級アルキルか低級アルコキシまたはハロ
ゲンでモノ置換されたフェニル、ナフチル、ベンジルま
たはそのフェニル環が低級アルコキシまたはハロゲンで
モノ置換されたベンジルである〕、 １ｊｉｖ 〔式中、Ｒ１ｊ　ｉｖはフェニルテあり、Ｈ２ｊｉｖは
フェニル、ｐ−ハロゲノフェニル、ｐ−メチルフェニル
でありそしてＨＡｊｉｖは水素またはフェニルである〕
、 （ＲＣＯが、群（ｊ）（＝定義した通りである式■のも
つとも好適な化合物は、ＲＣＯが１−フェニル−５−（
ｐ−”ロロフェニル）ピラゾール−４−イル−酢酸のア
シル残基である化合物である）： １ｊｉｉｉ 〔式中％Ｒ１ｊｉｉｉはフェニルであり、Ｈ２ｊｉｉｉ
は〔式中ｓＲｋは、水素またはメチルを示し、Ｒ１には
水素、メチルまたはエチルを示しそしてＹｋは水素、ハ
ロゲンまたは１〜４個の炭素原子のアルキルまたはアル
コキシを示す〕、 〔ＲＣＯが、群（ｋ）に定義した通りである好適な式ｌ
の化合物は、Ｉｋ（式中Ｒｋは水素またはメチルであり
、Ｒ１には水素、メチルまたはエチルでありそしてＹｋ
は水素またはメトキシである）を有する化合物でありそ
してもつとも好適な化合物は、ｌｋ（式中、Ｒｋはメチ
ルであり、Ｒ１には水素でありそしてＹｋは水素である
）を有する化合物である〕 の環炭素を有する３〜１２個の炭素のシクロアルキル（
二よって置換された低級アルキル、低級アに’！＝し＝
／’、低級アルキニルニル、アリール、ベンゾイルおよ
びハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ（二上って
各々置換されたベンゾイルまたはモルホリニル、ピｄリ
ジニル、フラニルおよびチオフェニルのような複素環式
基であり、Ｒ２１およびＲ１５１は同一または異なりで
そして低級アルキル、アリールでありモしてＲ４１は水
素または低級アルキルである〕、 （ＲＣＯが、群（１）　（：、定義した通りである式■
のもつとも好適な化合物は、ＲＣＯが式ＩＩ（式中、Ｒ
２１およびＲ３１はＣＲ２であり、Ｒ４１は水素であり
モしてＲ１１はｐ−クロロフェニルである）である化合
物である） 〔式中、Ｒ１１は、低級アルキルまたは５〜７個〔式中
、Ａｍは、直鎖状または有枝鎖状の低級アルキレン基を
示し、 Ｒｍは、シクロヘキシルまたは芳香族基を示し、ＲＩｒ
ｒｌは、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、１〜４
個の炭素原子を含有するアルコキシまたはアルキル基ま
たはそれぞれのアルキル基が１〜４個の炭素原子を含有
するＮ、Ｎ−ジアルキルアミノ基を示す〕ならびにその
アルキルエステル（アルコール部分中のアルキル基は１
〜４個の炭素原子を含有する）、 ［ＲＣＯが群（→（二定義した通りである式Ｉのもつと
も好適な化合物は、ＲＣＯが、１ｍ　（式中４はメトキ
シであり、Ａｍは−ＣＨ２−でありセしてＲｍはｐ−ク
ロロフェニルである）である化合物である〕 〔式中　Ｈｌｎは、低級アルキル、低級アルケニル、低
級アルキニル、低級シクロアルキル、フェニル、ベンジ
ルおよび２−ｆエニルからなる群から選択されたもので
あり　Ｈ２ｎ　　Ｈ５ｎ、　Ｈ４ｎおよびＲ５ｎは、同
一または異なりてそしてそれぞれ水素および低級アルキ
ルからなる群から選択すしたもノテあり、Ｈ６ａｎ、　
Ｈｄｂｎ、　Ｒ６ｃｎおよびＨ６ｄｎは、同一または異
なりてそして水素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ア
ルコキシ、ベンジルオキシ、低級アルカノイルオキシ、
ニトロ、ハロゲン、メルカプト、低級アルキルチオ、ト
リフルオロメチル、アミノおよびスルファモイルからな
る群から選択されたものであり、Ｒ７Ｈは、水素、低級
アルキルおよび低級アルケニルからなる群から選択され
たものであり、Ｘはオキシおよびデオからなる群から選
択されたものでありセしてＹはカルボニル、 Ｃ式中、ＲＯは、水素または低級アルキルである〕（Ｒ
ＣＯが、群（０）に定義した通りである式■のもつとも
好適な化合物は、　ＲＣＯが、Ｉｏ（式中Ｒ０はＣＨ５
である）である化合物である〕 （ｐ） （式中、Ｒａｎ、　Ｒ２Ｈ，Ｒ１１１Ｆｎ、　１１１　
ｎ、　Ｒ１２ｎ　オヨヒＨ１３ｎのそれぞれは水素また
は低級アルキルである）からなる群から選択されたもの
である〕、［ＲＣＯが、群（ｎ）！’一定義した通りで
あるもつとも好適な化合物は、ＲＣＯが、１．８−ジｚ
ｆルー１．５．４．９−テトラヒドロピラノ［３、４−
１：＋”ｌインドール−１−酢酸のアシル残基である化
合物である〕 ２ｐ 〔式中、Ｒ１，は水素または低級アルキルであり、Ｒ２
ｐは水素、アルキル、アルケニル、３または４個の環員
のシクロアルキル、シクロアルケニルマタハシクロアル
キルーメチル、シクロアルケニル−メチルであり、Ｐｈ
は（１）１．３−または１．４−フェニレン、（１１）
　（低級アルキル）　−１，３−または１，４−フェニ
レン、　（ｉｅ　（低級アルコキシ）　−１，！ｌ−ま
たは１．４−フェニレン、（１ｖ）七ノーまたはジー（
ハロゲン）　−１，３−または１．４−フェニレン、　
（Ｖ５　（）リフルオロメチル）−１．３−または１，
４−フェニレン、（ｖｌ）　（ニトロ）　−１，３−ま
たは１．４−フェニレン、（ｖｉｉ）　（アミ／）−Ｌ
３−または１．４−フェニン７、（ｖｉｉＤ（ジ低級ア
ルキルアミノ）　−１，５−または１．４−フェニレン
でありモしてＡｐＮ−は単環式の５〜７個の環員の低級
アルキレンアミノ、ピはラジノ、モルホリノ、テアモル
ホリノまたはＮ−（低級アルキル、ヒドロキシ低級アル
キル、ＨＰｈ−低級アルキルまたはａｐｈ　）ピはラジ
ノである〕（ＲＣＯが、群（ｐ）　Ｅ定義した通りであ
る式！のもつとも好適な化合物はｎｅｏが工、Ｃ式中Ｒ
１ｐは水素であり、Ｒ２ｐはメチルであり、Ｐｈは−１
，４−（５−クロロフェニレン）でありモしてＡｐＮは
（）−である）である化合物である〕 ３ｑ 〔式中、Ｒｑは、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ
、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アル
コキシ、アセチル、ばンジルオキシ、低級アルキルチオ
、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボ−低級アル
コキシ、ニトロ、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、ジ
低級アルキルアミノ、スルファモイル、ジ低級アルキル
スルファモイル、またはジフルオロメチルスルホニルで
ありｓ　Ｒｌｑは水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ
−低級アルキル、低級アルコキシ、アセチル、アセトア
ミド、ベンジルオキシ、低級アルキルチオ、トリフルオ
ロメチル、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボ−低級アル
コキシ、ニトロ、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、ジ
低級アルキルアミノ、スルファモイル、ジ低級アルキル
スルファモイルまたはジフルオロメチルスルホニルであ
り、またはＲｑは隣接するＲ１ｑと−緒になって低級ア
ルキレンジオキシであり、Ｒ２，は （式中ＹｑおよびＸｑは、独立して、水素または低級ア
ルキルでありセしてｎｑは１〜７である）でありセして
Ｒ５ｑは水素、低級アルキル、低級アルコキシカルボニ
ル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル、低級ア
ルカノイル、ハロー置換低級アルカノイル、ベンジル、
ハローベンジル、ベンゾイルまたはハローベンゾイルで
ありそしてｘｑおよびＹｑが異なる場合はそれらの鏡像
異性体〕 （ＲＣＯが、群（ｑ）（二定義した通りである式Ｉのも
つとも好適な化合物は、　ＲＣＯがラセミ６−クロロ−
ａ−メチルカルバゾール−２−酢酸のアシル残基である
化合物である） 〔式中、置換基Ｒ２ｒおよびＲＡｒのそれぞれは、置換
されていないフェニル、ナフチル、チエニルおよびフリ
ル基であり、そしてハロゲン、低級アルキル、低級アル
コキシ、ニトロおよびトリフルオロメチル基からなる群
から選択された置換基（：よって置換されたフェニル基
からなる群から選択されたものでありモしてＨｌｒはそ
れぞれ２〜５個の炭素を含有するカルボキシアルキルお
よびカルボキシアルケニル基からなる群から選択された
ものである〕 （ＲＣＯが、群（ｒ）　Ｅ定義した通りである式Ｉのも
つとも好適な化合物は、ＲＣＯがβ−（４，５−ジフェ
ニルオキサゾール−２−イル）プロピオン酸のアシル残
基である化合物である） 〔式中、Ｘ１ＳおよびＸ２Ｓのそれぞれは、水素原子、
）・ロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
基または１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基であ
り、ＲＩＳおよびＲ２Ｓのそれぞれは、水素原子または
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり　Ａｓは
カルボニル、メチレンまたは２〜４個の炭素原子を有す
るアルキリデンであり、Ｙ８は一〇−でありそして環Ｐ
８はピリジンまたはピリジンＮ−オキシド環を示す〕 （ＲＣＯが、群（Ｓ）に定義した通りである式■のもつ
とも好適な化合物は、ＲＣＯが２−（５Ｈ−（ηベンゾ
ピラノ（２，３−ｂ）ピリジン−７−イル）プロピオン
酸のアシル残基である化合物である）〔式中、ＡｒｔＣ
Ｏは、Ａｒｔ官能が２−チエニル、５−低級アルキルー
２−チエニル、５−へロー２−チエニル、２−ナフチル
および３−ピリジルからなる群から選択された１種であ
るアロイル責換分であって、誼ＡｒｔＣｏはアセチル官
能；；関してメタ−または）２ラ一位（：あり、Ｒｔお
よびＲｌｔの一方は水素でありそして他方は水素、ハロ
ゲンおよび低級アルキルからなる群から選択されたもの
であるそして但し、Ｒ１がハロゲンまたは低級アルキル
である場合はＡｒｔＣＯは前述したバラ−位にありそし
てＲｌｔがハロゲンまたは低級アルキルである場合はＡ
ｒｔＣＯは前述したメター位（；ありそして更にＲ１ま
たはＲ１ｔがハロゲンである場合はＡｒｔは２−チエニ
ル、５−低級フルキルー２−チエニルおよび５−八ロー
２−チエニルからなる群から選択されたものであり、 Ｒ２ｔおよびＲ３上の一方は水素、アリルおよび低級ア
ルキルからなる群から選択されたものでありそして他方
は水素および低級アルキルからなる群から選択されたも
のであるそして但し、Ｒ２ｔおよびＲ３上の一方がアリ
ルである場合は他方は水素でありそしてＲ２ｔおよびＲ
５ｔの一方が低級アルキルである場合は他方は水素およ
び低級アルキルからなる群から選択されたものであり、
そしてまた、 Ｒ２ｔおよびＲ５ｔは一緒になって酢酸官能のａ−炭素
に結合したアルキレン架橋 （式中、ｎｔは２〜５の整数である）でありそして使用
した前記低級アルキルは、１〜５個の講素原子を有する
基である〕 〔式中、ＡｒｚｌＣＯは、Ａｒｔｌ官能が２−チエニル
、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２−チエニ
ル、２−ナフチルおよび３−ピリジルからなる群から選
択されたものであるアロイルであり、モしてＡｒｔｌＣ
Ｏは酢酸官能に関してメタ−またはバラ−位にあり、 ＲｔｌおよびＲｌｔｌの一方は水素でありそして他方は
水素、塩素およびメチルからなる群から選択されたもの
であるそして但し、Ｒｔｌが塩素またはメチルである場
合はＡｒｔｌＣＯは前述したバラ−位にありセしてＲｌ
ｔｌが塩素またはメチルである場合はＡｒｔｌＣＯは前
述したメター位：二ありそして更（二ＲｔｌおよびＲｌ
ｔｌが塩素である場合はＡｒｔｌは２−チエニル、５−
メチル−２−チエニルおよび５−クロロ−２−チエニル
からなる群から選択されたものであり、 Ｒ２ｔｉおよびＲｓｔｌの一方は水素、アリルおよび低
級アルキルからなる群から選択されたものでありそして
他方は水素および低級アルキルからなる群か−ち選択さ
れたものであるそして但し、ＲｔｉｉおよびＲ３ｔｌの
一方がアリルである場合は他方は水素でありそしてＲｔ
ｉｉおよびＲ４ｚｌの一方が低級アルキルである場合は
他方は水素および低級アルキルからなる群から選択され
たものであり、そしてまた ＲｔｉｉおよびＲｇｔｌは、−緒になって酢酸官能のａ
−炭素に結合したアルキレン架橋 （式中、ｎｔｌは２〜５の整数である）でありそして使
用した前記低級アルキルは１〜５個の炭素を有する基で
ある〕 〔式中、ＡｒｔｉｉＣＯは、Ａｒｔｌｉ官能が２−チエ
ニル、５−低Ｒフルキルー２−ｆエニルおよび５−八ロ
ー２−チエニルからなる群から選択されたものであるア
ロイル置換基でありそしてＡｒｔｌｌＣＯは酢酸官能に
関してメタ−または／ぐラー位にあり、Ｒｔｉｉおよび
Ｒｌｔｌｌの一方は水素でありそして他方は水素、ハロ
ゲンおよび低級アルキルからなる群から選択されたもの
であるそして但しＲｔｌｌが、ハロゲンまたは低級アル
キルである場合はＡｒｔｉｌＣＯは前述したバラ−位１
：ありモしてＲｌｔｌｌがハロゲンまたは低級アルキル
である場合はＡｒｔｉｉＣＯは前述したメター位にあり
、Ｒ２ｔ　ｌｌおよびＲｓｔｉｌの一方は水素、アリル
および低級アルキルからなる群から選択されたものであ
りそして他方は水素および低級アルキルからなる群から
選択されたものであるそして但し、ＲｌｔｌｌおよびＲ
３ｄｌの一方がアリルである場合は他方は水素でありそ
してＲ２ｔｊｌおよびＲｓｔｌｌの一方が低級アルキル
である場合は他方は水素および低級アルキルからなる群
から選択されたものでありそしてまた Ｒ２ｔｌｌおよびＲｓｔｌｉはまた一緒（ニなって酢酸
官能のα−炭素と結合したアルキレン架橋（式中、ｎｔ
ｌｌは２〜５の整数である）でありそして使用した前記
低級アルキルは１〜５個の炭素原子を有する基である〕
、または、 〔式中、ＡｒｔｉｉｉＣＯは、Ａｒｔ＋ｉｉ官能が２−
チエニル、５−）ｆルー２−チエニルおよび５−クロロ
−２−チエニルからなる群から選択されたものであるア
ロイル置換基であり、そしてＡｒｔｉｉｉＣＯは酢酸官
能（二関してメタ−またはノラー位（−あり、Ｒｔｉｉ
ｉおよびＲｌｔｉｉｉの一方は水素でありそして他方は
水素、塩素およびメチルからなる群から選択されたもの
であるそして但し、Ｒｔｉｉｉが塩素またはメチルであ
る場合はＡｒｔｉｉｉＣＯは前述したバラ−位にありセ
してＲｌｔｉｉｉが塩素またはメチルである場合はＡｒ
ｔｉｊｉＣＯ岐前述したメター位にあり、ｎ２ｔｉｌｉ
およびｎ５ｔｉｌｉの一方は水素、アリルおよび低級ア
ルキルからなる群から選択されたものでありそして他方
は水素および低級アルキルからなる群から選択されたも
のであるそして但し、ｎ２ｔｉｌｉおよびｎ５ｔｉｌｉ
の一方がアリルである場合は他方は水素でありそしてＲ
ｚｔ＋ｉｉおよびＲ５ｔｔ！ｔの一方が低級アルキルで
ある場合は他方は水素および低級アルキルからなる群か
ら選択されたものであり、そしてまた ｎ２ｔｉｌｉおよびｎ３ｔｉｌｉは、−緒ζ二なって酢
酸官能のα−次素に結合したアルキレン架橋 （式中、ｎｔｉｉｉは２〜５の整数である）でありそし
て使用した前記低級アルキルは１〜５個の炭素を有する
基である〕 ＣＲＣＯが、群（ｔ）（二定義した通りである式■のも
つとも好適な化合物は、ＲＣＯが、Ｉｔｌ　（Ａｒｔｉ
は２−チエニルであり、ＲｔｌおよびＲｌｔｌは水素で
あり、Ｒ２ｔｌは水素でありセしてＲ３ｔｌはメチルで
ある）である化合物である〕 （ｔｌ） 〔式中、ＲｌｕおよびＲ２ｕのそれぞれは水素原子また
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であり、ｘｌ
ｕおよびＸ２ｕのそれぞれは水素原子、ハロゲン原子、
１〜４個の炭素原子を有するアルキル基または１〜４個
の炭素原子を有するアルコキシ基であり、そしてＹｕは
Ｃｏである〕（ＲＣＯが、群（ｕ）に定義した通りであ
る式Ｉのもつとも好適な化合物は、ＲＣＯが、ｔｕ　（
式中Ｘ１ｕおよびＸ２ｕは水素であり、Ｈｌｕは水素で
ありそしてＲ２Ｈはメチルである）である化合物である
〕（ＲＣＯが、詳（ｖ）に定義した通りである式Ｉのも
（切 ８−Ａｙ−Ｃ０ 〔式中、Ｒ２’／およびＲ５’Ｖは、それぞれ、フェニ
ルであるかまたはアルキル、アルコキシ、アルキルメル
カプト、モノアルキルア・ミノ、ジアルキルアミノまた
はアルカノイルアミノ（ここでアルキル、アルコキシお
よびアルカノイルはそれぞれ４側までの炭素原子を有す
るものであるχＦ、　ＣＪ、　Ｂｒ、　Ｉ、Ｃ’Ｆ５、
ＯＨ，メチＬ／７ジオキシ、ＮＨ２およびＮＯ２からな
る群から選択された少なくとも１つ（＝よって七ノーま
たはジー置換されそしてＺｖは０またはＳである〕 びＲ４ｖはそれぞれパラクロロフェニルである）である
化合物である〕 〔式中、ＲＩＷ　ｓ　Ｒ２ｗ　ｓ　Ｒ３ｖｒおよびＲ４
ｗは、狸立して、水素、塩素、弗素、臭素、低級アルキ
ル、低級アルコキシでありセしてＲ２Ｈは更にトリフル
オロメチルであることができモしてＲ５ｗはＨまたは低
級アルキルでありそしてＲＩＷ　１Ｒ２ＷおよびＲ５Ｈ
が、同時に水素である場合は除く〕（ＲＣＯが、群（ｗ
）に定義した通りである式Ｉのもつとも好適な化合物は
、Ｒ２Ｈ、Ｒ２ｗおよびＲ５Ｈが水素でありそしてＲ５
ｗおよびＲＩＷがそれぞれオルト−クロロである化合物
である） （Ｘ）　　（ト）−α−メチル−３−フェニル−７−ベ
ンゾフランプロピオン酸のアシル残基（ｔｘ）（ｙ５ 素または低級アルキルでありセしてＲｙはハロゲンであ
る〕。
（ＲＣＯが、群（ｙ）　Ｅ定義した通りである式■のも
つとも好適な化合物は、ＲＣＯが４−ケト−４−（５〆
−クロ口−４′−シクロヘキシル）フェニル酪酸のアシ
ル残基である化合物である）式■の適当な化合物は、遊
＃！塩基形態、可能な塩基塩の形態、遊離酸形態および
ｒｉ（能な酸付加塩の形態において有用である。これら
の３つの形態は、すべて本発明の範囲内にある。実際に
、塩形態の使用は、塩基形態の使用に等しい。
本発明の範囲内にある薬学的に許容し得る塩は、ｗ醗塩
、スル７アメート、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスル
ホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩などをそれぞれ与
える塩酸および硫市などのような鉱酸およびエタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
などのような有機酸から誘導されたものまたは適当な有
機および無機塩基のような塩基から誘導されたものでも
よい。本発明の化合物との薬学的に許容し得る塩基付加
塩の例は、非毒性の且つこのような塩を形成するのに十
分な強度の有機塩基を包含する。これらの有機塩基は、
当業者によって容易に理解される類のものである。単に
説明の目的のために示すと、これらの類は、メチルアミ
ン、ジメチルアミンおよびトリエチルアミンのようなモ
ノ−ジーおよびトリアルキルアミン、七ノー　ジーおよ
びトリエタノールアミンのようなモノ−ジーまたはトリ
ヒドロキシアルキルアミン、アルギニンおよびリジンの
ようなアミノ酸、グアニジン、Ｎ−メチルグルカミン、
Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ−グルタミン、Ｎ−メチルピ
ペラジン、モルホリン、エチレンジアミン、Ｎ−ベンジ
ル７エネチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミ
ノメタンなどを包含してもよい。〔例えば、“Ｐｈａｒ
ｍａ−ｃｅｕｔｉｃａｌ　５ａｌｔｓ”　　Ｊ、Ｐｈａ
ｒｍ、８ｃｉ、　６＜５（１）：１〜１９（１９７７）
を参照されたい〕。
塩基性または酸性化合物の付加塩は、式■の遊離塩基ま
たは酸を、適当な＃１または塩基試薬を含有する水溶液
またはアルコール水溶液または他の適当な溶剤に溶解し
そして次に溶液を蒸発して塩を単離することによって、
または反応を有機溶剤中で行うようにして化合物Ｉの静
離塩基を港と反応させならびに酸基を有する化合物Ｉを
塩基と反応させることによって製造することができ、こ
の場合においては、塩はＩＩＬ接単離するかまたは溶液
の濃縮によって得ることができる。
本発明の化合物は、不斉炭ｘｉ子を含有することができ
る。その結果、本発明は、個々の立体異性体およびこれ
らの混合物を包含する。側鎖の異性体は、当該技術にお
いて昶られている方法によって製造または単離すること
ができる。
本発・明の化合物のりボキシゲナーゼｌ１ｌｆ！Ｆ％性
のために％該化合物および塩は、リポキシゲナーゼ阻害
剤が必要な、特にけいれん原性およびアレルギー性疾患
、乾せんの疾患の治療または予防および細胞保寝に利用
されることが見出される。
本発明の化合物のシクロオキシゲナーゼ阻害特性のため
に、該化合物および塩は、シフ冒オキシゲナーゼ阻害剤
が必要な特に発熱、苦痛および炎症の疾患の治療または
予防に利用されることが見出される。
本発明の化合物のりポキシゲナーゼおよびシクロオキシ
ゲナーゼの両者の阻害特性のために瞑化合物および塩は
、リポキシゲナーゼ／シクロオキシゲナーゼ阻害剤が必
要な％に血小板凝集または炎症を包含する疾患の治療ま
たは予防に利用されることが見出される。炎症の場合に
おいては、化合物および塩は、特に炎症した組熾への白
血球の浸【胸に関連した疾患の治療または予防に適して
いる。
リポキシゲナーゼ、シクロオキシゲナーゼまたはりボキ
シゲナーゼ／シクロオキシゲナーゼ■害剤が必要である
場合の投与型決定においては、勿論とシわけ、治療され
る患者の問題の具体的な疾患およびその程度、年令、性
別、体重などを考慮し々ければならないそしてこの投与
隘決定は最終的には医師の指示による。
前述したけいれん原性疾患の例は、平滑筋組織特に気道
平滑筋収縮例えば内因性ぜんそく（内因性または特発性
気管支ぜんそくおよび心臓ぜんそくを包含する）、気管
支炎および動脈平滑筋収縮例えば冠状動脈痙縮（心臓ぜ
んそくを生ずる左心室不全をもたらすかまたはもたらさ
ない心筋梗塞に関連したものを包含する）および脳痙縮
または発作１ｃ関連した疾患である。
他の例は、刺激性腸症候群、けいれん性結１！％または
粘液性大腸炎と称し得るような異常な結腸収縮によって
起る腸疾患を包含する。
前述したアレルギー性庚患の例は、外因性ぜんそく（本
発明の化合物および塩が特に抗ぜんそく剤として有利で
あることがみとめられる外因性ぜんそく）、アレルギー
性皮青疾患例えば全体的または部分的アレルギー性源を
有する湿疹、アレルギー性腸疾患（眼疾患を包含する）
およびアレルギー性眼疾患、枯草熱およびアレルギー性
結膜炎などである。
前述した発熱および苦痛疾患の例は、感染、外傷および
傷害、悪性疾患および免疫系に影響を与える疾患（自己
免疫疾患を包含する）に関連する発熱を包含する。
血小板凝集に関連した前述した疾患の例は、全体的また
は部分的血栓症源を有する発作、冠状励振血栓症、静脈
炎およびｌＩ９＋脈血栓症（後者の２つの疾患は、また
、凡らく炎症に関連する）を包含する血栓症から生ずる
疾患である。
炎症に関連した前述した疾患の例は、肺、関節、眼、腸
、皮膚および心臓の炎症性疾患である。
そのように治療および（または）予防し得る炎症性肺疾
患は、ぜんそくおよび気・ａ支灸（前記参照）およびの
う飽性線維症（これはまたまたは腸または他の組織を包
含する）を包含する。
そのように治療および（または）予防し得る炎症性関節
疾患は、リウマチ性関節炎、リウマチ性を椎炎、変形性
関節症、痛風性関節炎および他の関節疾患を包含する。
そのように治療および（または）予防し得る炎症性眼疾
患は、ぶどう膜炎（インチス（１ｎｔｉｓ）を包含する
）および結膜炎（ｎｒｌ記参照）を包含する。
そのように治療および（または）予防し得る炎症性腸疾
患は、クローン病、潰瘍性大腸炎および虚血性腸疾患を
包含する。
そのように治療および（または）予防し得る炎症性皮膚
疾患は、乾せんおよび湿疹（前記参照）および皮膚炎（
アレルギー性源であるかまたはない）のような細胞増殖
に関連した疾患を包含する。
そのように治療および（ｔたは）予防し得る心臓の炎症
性＆！忌は、冠状動脈梗塞損傷を包含する。
そのようにして治療および（または）予防し得る他の炎
症性疾患は、滑性炎症の壊死および＃植生術後の組織拒
絶を包含する。
医薬としての使用に対して、治療効果を達成するために
必要な式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容し得
る塩（以下活性成分と称す）の這は、勿論、特定の化合
物、投与方法、治療されるＩＩ＋ｆｉ乳動物および関係
する特定の疾患によって変化する。前述したような何れ
かの疾患にかかったまたはかかったと思われる咄乳動物
に対する式（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容し
得る塩の適当な投与量は、体重Ｉ　Ｋｐ当り塩基０．１
μｇ〜５００〜である。全身性投与の場合においては、
投与量は、体重１ＫＰ当υ塩基０．５〜５００〜の範囲
となし得る。もつとも好適な投与量は、補乳動物の体重
１Ｋｆ当り０．５〜５０■例えば５〜２５ｍ９／Ｍであ
って、１日２または３回投与される。例えば皮膚または
眼に対する局処的投怪の場合においては、適当な投与量
は、ＩＫｐ当り塩基α１　ｎＪ〜１００　ｐｇ　Ｏ）　
ｋ囲、典型的には約ｕ、　１　ｐｉ／に９　である。
一般に気道平滑筋収縮またはぜんそくまたは気管支炎の
治療または予防のための経口投与の場合においては、式
（Ｉ）の化合物またはその生理学的に許容し得る塩の適
当な投与量は、前述したように述べることができるが、
好適には哩乳動物の体重１　ＫＦ当クシ塩基１〜１０〜
あり、もつとも好適な投与量は唱乳動物の体ｒｆＸ１す
当シ１〜５η例えば１〜２■／に２である。後者の症候
に対する肺投与の場合においては、投与量は、２／４〜
１００９、例えば２０μＩ〜α５〜特に０．１〜０、７
　ｑ／〜の範囲にすることができる。
通常の熟練した医師または獣医は、病気の進行を防止ま
たは阻止するために投与される化合物の有効型を容易に
決定しそして処方することができる。そのような処置に
おいて、医師または獣医は、はじめに比較的低い投与量
を使用し次に最高の応答が得られるまで投与量を増加す
ることができる。
活性成分を単独で投与することができるけれども、式（
Ｉ）の化合物またはその薬理学的に許容し得る酸付加塩
およびその生理学的に許容し得る酸付加塩と生理学的に
許容し得る担体とからなる薬学的処方として活性成分を
与えることが好適である。このような処方は、更に、本
発明の特徴を構成する。有利には、活性成分は、処方の
０１〜９９．９創口からなる。有利には、処方の単位投
与は、活性成分０．１ｍ９〜１１を含有する。
局所的投与に対しては、活性成分は好適には処方の１〜
２重ｉｔ％からなるけれども、活性成分は１０ｗ／Ｗ％
のように多源からなることもできる。鼻または口腔投与
（以下に記載する自己−噴射粉末投与処方のような）に
適した処方は、活性成分０．１〜２０Ｗ／Ｗ％例えば２
ｗ／Ｗ％を含有している。
家畜およびヒトの医薬として使用するための本発明の処
方は、薬学的に許容し得る担体および場合によっては他
の治療成分と一緒にしだ活性成分からなる。担体は、処
方の他の成分と相容性であるという覗念において許容性
がなければならずそしてその受容者に対して有害であっ
てはならない。
処方は、経口的、肺内、眼内、直腸的、非経口的（皮下
、筋肉内および＃派内を包含する）、関節内的、局所的
、鼻内または口腔的投与に適した形態にあるものである
。
処方は、有利には、単位投与形態で与えられそして製薬
技術においてよく知られている何れかの方法によって製
造することができる。方法は、すべて、油性成分を１ａ
Ｉまたはそれよシ多くの補助成分を構成する担体と一緒
にする工程を包含する。一般に、処方は、活性成分を液
状゛担体または微細な固体担体またはこれら両者と一様
に且つ素子に一緒にしそして次に必要ならば生成物を所
望の処方に成形することによって製造される。
経口投与に適した本発明の処方は、それぞれが所定量の
活性成分を含有するカプセル、カシェ−１錠剤またはロ
ゼンジのような個別単位の形態、粉剤または顆粒の形態
、水性液体または非水性液体中の溶液または懸７ｉｉｌ
液の形態または水中油乳濁液または油中水乳濁液の形態
にすることができる。活性成分は、また、丸塊、　剤ま
たはペーストの形態にすることもできる。
錠剤は、場合によっては１鴇またはそれより多くの補助
成分と一緒に活性成分を圧縮または成型することによっ
てつくることができる。圧縮錠剤は、粉末または顆粒の
ような自由に流動する形態の活性成分を場合によっては
結合剤、Ｒ滑剤、不活性希釈剤、表面活性剤または分散
剤と混合して、適当な機械で圧縮することＫよって製造
することができる。成型錠剤は、不活性液状希釈剤で湿
潤した粉末状の活性成分および適当な担体の混合物を適
当な機械で成型することによって製造することができる
。
直腸投与に対する処方は、活性成分およびフコアバター
のような担体を混合した坐剤の形態または浣腸剤の形態
にすることができる。
非経口的投与に適した処方は、有利には、受容者の血液
と等偏性である活性成分の滅菌水性製剤からなる。
関節内投与に適した処方は、微小結晶性形態にある活性
成分の滅菌水性製剤の形態例えば水性微小結晶性懸濁液
の形態にすることができる。
活性成分を関節内および眼投与に対して与えるために、
リポソーム処方または生体分解性重合体系もまた使用す
ることができる。
局所投与に適した処方は、液状または半液状の製剤例え
ば塗布剤、ローション、塗布剤（ａｐｐｌｉｃａｔｉｏ
ｎｓ）、水中油または油中水乳濁液例えばクリーム、軟
膏またはペースト、溶液または懸濁液例えば滴下剤を包
含する。例えば、眼内投与に対しては、活性成分を例え
ば０．１〜１．０％溶液のような水性点眼液の形態で与
えることができる。鼻または口腔に投与するのに適した
処方は、粉末、自己噴射およびスプレー処方例えばエア
ゾール剤およびアトマイザ−を包含する。
処方は、分散するとき、好適にはα１〜２００μの範囲
の粒子サイズを有している。
一般に何れかの原因による気道平滑筋収縮、またはぜん
そくまたは気管支炎の予防または治療に使用するための
本発明の楽学的組成物の特に価値ある形態は、口腔を経
て肺投与するのに適したものである。好適には、組成物
は、活性成分を含有するα５〜７μもつとも好適には１
〜６μの直径の粒子を患者の肺に与えるようなものであ
る。このような組成物は、有利には、例えば密閉容器中
の自己−噴射エアゾール組成物のような、粉末吸入器ま
たは自己−噴射分散容器から投与される乾燥粉末の形態
にある。好適には、粉末は、少なくとも９８重量％の粒
子が１５μよシ大なる直径を有しそして少なくとも９５
ａ％の粒子が７μよシ小なる直径を有する活性成分を含
有する粒子からなる。もつとも望ましくは、粒子の少な
くとも９５重量％が１μよシ大なる直径を有しそして粒
子の少なくとも９０ａ％が６μよシ小なる直径を有す。
乾燥粉末の形態の組成物としては、好適には、糖のよう
な固体の微細な希釈剤でありそして有利には例えばゼラ
チンの透過性カプセル中に入れられる。
本発明の自己−噴射組成物は、粉末−投薬組成物または
溶液またはＰＩＩＡ濁液の小滴の形態の活性成分を投薬
する組成物になすことができる。
自己−噴射粉末−投薬組成物は、大気圧で６５７以下の
沸点を有する液状噴射剤を包含する。−般に、噴射剤は
、組成物の５０〜９９．９　ｙ／ｖｒ％を構成しそして
他方活性成分は組成物の０．１〜２０ｗ／ｖ％例えば約
２　ｗ／ｖ％を構成する。このような組成物中の担体は
、他の構成成分特に液状の非イオン性または固体の陰イ
オン性表面活性剤または固体の希釈剤（好適には活性成
分の粒子と同じ範囲の粒子サイズを有する）またはこれ
ら両者を包含する。表面活性剤は、好適には組成物のＩ
Ｗ／Ｗ％以下を構成するけれども、０．０１１Ｆ／Ｗ％
から２０Ｗ／Ｗ％　までを構成することができる。
活性成分を溶液として与える自己−噴射組成物は、活性
成分、噴射剤および共溶剤および有利には酸化防止安定
剤からなる。共溶剤は、好適には組成物の２０ｗ／ｗ％
以下であるけれども、組成物の５〜４Ｑｗ／ｗ％を構成
することができる。
本発明の処方はまた、溶液の小さな小滴からなる微細な
混合物を生成するために、加速された空気の流れを使用
したネブライザーまたはアトマイザ−に使用するための
活性成分の水性または希アルコール性溶液、場合によっ
ては滅菌溶液の形態にすることができる。このような処
方は、通常、サッカリンナトリウムおよび揮発注油のよ
うな風味剤を含有する。縫衝剤および表面活性剤もまた
このようにメチルヒドロキシベンゾエートのような防腐
剤を含有しなければならない組成物に含有させることが
できる。
鼻投与に適した他の処方としては２０〜５００ミクロン
の粒子サイズを有する粗粉末を包含しこれは薬用粉末が
卯ち鼻に密層して保持された粉末の容器から鼻の通路を
通る急速な吸入によって投与される。
前述した成分のほかに、本発明の処方は、希釈剤、緩衝
剤、風味剤、結合剤、表面活性剤、濃化剤、ＲＩ＋＃剤
、防腐剤例えばメチルヒドロキシベンゾニー）（＃Ｉ化
防止剤を包含する）、乳化剤などのような１橿またはそ
れよシ多くの付加的成分を含有することができる。他の
治療成分としては、１種またはそれよシ多くの次の成分
即ち抗生物質（例えば抗菌剤）、抗かびおよび抗ビール
ス剤および抗ヒスタミン（特に末梢作用抗ヒスタミン）
のいずれからなっていてもよい。しかしながら、本発明
の他の見地によってこのような他の添加剤もまた存在さ
せる場合は、式（Ｉｌの化合物またはその生理学的に許
容し得る塩および他の添加剤は、必ずしも前に定義した
薬学的処方物として存在させる必要はなく、単に組み合
わせまたは緊密な混合物でよく、即ち場合によっては薬
学的に許容し得る担体を存在させる必要はない。
抗ヒスタミンとの組み合わせは、抗ぜんそくの使用に対
して特に有利である。このような抗ヒスタミンは、欧州
特許出願ｇＰＯ８５９９４９Ａ　オよびＥＰＯｌ　１７
３０２Ａ　Ｋ記載されている化合物から選択することが
できる。このような抗ヒスタミンの投装置範囲は、前記
二つの欧州特許出願明細書に述べられているものから選
択することができる。特に好適なものは、抗ヒスタミン
（樽−３−（６−（３−ピロリジノ）−１−（４−）リ
ル）フロブーＩＥ−エニル＜　２−　ヒＩＪジル））ア
クリル酸および（（至）−５−＜６−Ｃ５−ピロリジノ
）−１−（４−トリル）プロプ−１Ｅ−工二ル（２−ピ
リジル））ゾロピオン酸である。
他の好適なヒスタミンは、チプロリジンとして知られて
いる（Ｅ）−１−（４−メチルフェニル）−１−（２−
ピリジル）−３−ピロリジノプロプ−１−エンである。
また、セルグンとして知られている抗ヒスタミンが好適
である。
式Ｉの化合物およびその塩は、一般に、以下の２つの方
法のうちの１つの方法によって製造することができ、本
発明の更に他の見地を構成する。
前述した式■の化合物を製造する１つの方法においては
式 （式中、Ｒは前述した通シである）の化合物を当該技術
において知られている条件と同様な条件下において８０
Ｃ１２、（ＣＯＣｊ）２、ＰＢｒ　ｓ好適には５ＯＣｊ
ｆ２または（ＣＯＣＪ）２のような塩累−または臭累−
発生化合物で処理して式 （式中、Ｑは塩ａｔたは臭素であシそしてＲは前述した
通りである）の化合物を得そして次にたはその酸付加塩
で処理して式１の化合物を得る（スキムＩを参照された
い）。
ＲＣＯがＩｂにおけるようにスルフィニル置換基を有す
るアシル残基またはＩＷの式の定ｉを有するアシル残基
である場合は、前述した５ＯＣＡ！２、（ＣＯＣＡＩ）
２　ｔたはＰＢｒ　５のような塩素−または臭素−発生
化合物による処理による製造では所望の生成物を得られ
ない。ＲＣＯのこの定義に対しては、このように他のａ
造が必要である。
即ち、驚くべきことには、置換基の定義中スルホキシド
基を有するＩｂによって定義されたＲＣＯを有する化合
物については、スルホキシド基は塩素−または臭素−発
生化合物と反応するが置換基としてスルホキシドを有す
る式Ｉの生成物を得ることはできない。換言すれば、ス
リンダクのアシル残基は、前述した操作の使用によって
所望のＲＣＯＮ（０Ｒ１）Ｒ２を与えない。
更に、同様に、オフスインドールへの分子内環化が起る
ために、構造工Ｗの式ＲＣ’Ｏを有する化合物は、８０
Ｃｊ２、（ＣＯＣ７）２またはＰＢｒ３のような塩素−
または臭素−発生化合物で処理して前記製造の所望の生
成物を得ることはできない。
例えば、米国特許第４，０９２，４３０号に示されてい
るようなメチルジクロ７エネートのアシル残基は、前記
製造に記載したように処理することが出来ず米国特許第
４，０９２，４５０号の教示に反して、本発明の置換さ
れたヒドキシアミン塩酸塩と反応させることはできない
。
それ故に、これら２つの場合においては、以下に記載す
る他の製造が必要である。
前述した弐Ｉの化合物の他の製造においては、ＯＯＨ の化合物を１，１′−カルボニルジイミダゾール、Ｎ−
エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，６−シヒドロ
キノリン、シンクロヘキシルカルボジイミド、ジシクロ
へキシルカルボジイミド／ヒドロキシベンゼントリア／
−ルなど、好ｉＫは１，１′−カルボニルジイミダゾー
ルのようなカップリング剤で処理しそして次に更に式％
式％ （式中、Ｒ１およびＲ２は前述した通シである）の化合
物またはその醜付加塩で処理して式Ｉの化合物を得る（
スキム■を参照されたい）。
スキム！ スキム■ スキム■の反応は、塩化メチレン、ＤＭＦ。
ＴＨＦなどのような有機溶剤中において好適には塩化メ
チレン中において実施される。
ヒドロキサム酸形成は、約０〜５０°Ｃの馳囲の温度好
適には約室温で実施される。
反応順序の変化および式Ｉの化合物を製造するために方
法において適当に使用することのできる類似反応からの
適当な反応条件は、当業者によって容易に認知できる。
更に、出発物質は既知であるかまたは既知方法によって
製造することができる。
ある状況下洗おいては、前述した方法における中間体の
Ｎまたは０を既知の適当な保護基で保護することが必要
である。このような適当な酸素および窒素保護基の導入
および除去は、有機化学の技術においてよく知られてい
ることである。例えば、１９８１年のニューヨークのＴ
、Ｗ。
Ｇｒｅｅｎｓ　（Ｗｉｌｅｙ−１ｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃ
ｅ）　：　’　ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓ　ｉ
ｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　８ｙｎｔｈｅｓｉｓ　’を参照さ
れたい。
適当な酸素保護基の例は、ベンジル、ｔ−ブチルジメチ
ルシリル、エトキシエチルなどである。Ｎ−Ｈ含有部分
の保護は、本発明の化合物の製造のため本明細書に記載
した方法のある方法に対して必要である。適当な窒素保
護基は、ベンジル、トリフェニルメチル、トリアルキル
シリル、トリクロロエチルカルバメート、トリクロロエ
トキシカルボニル、ビニルオキシカルバメートなどであ
る。
ある状況下においては、他方の保護基を残しながら一方
の保護基を選択的に除去できるような非類似の保護基で
２つの異なる酸素を保護することが必要である。ベンジ
ルおよびｔ−ブチルジメチルシリル基は、この方法にお
いて使用される。この場合は、何れか一方の保護基を他
の保護基の存在下において除去することができる。ベン
ジル基は接触水累化分解によって除去されそしてｔ−ブ
チルジメチルシリルは例えばテトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウムフルオライドとの反応によって除去される。
本発明の化合物の製造について本明細書中に記載した方
法において、保′ＷＩ基の必要性は一般に有機化学に精
通せし者によってよく詔められていることであシそして
従って、適当な保護基の使用は、図式に示していガいけ
れども、必然的に図式の方法に含まれる。
本明細書に示した反応の生成物は、抽出、カラムクロマ
トグラフィー　７ラツシユクローｒ）グラフィーなどの
ような在来の手段によって単離される。
前述した式（Ｉ）の化合物の塩は、適当な塩基または酸
を式（Ｉ）の化合物の化学ｉｉ論的に必要な相当鼠と反
応させて薬学的に許容し得る塩を得ることＫよって製造
される。
更に１本発明を以下の代表的な実施例によって説明する
。しかしながら、このような実施例は、本発明を限定す
るものではない。
実施例　１ （Ｚ）　−６−フルオロ−Ｎ−ヒＰロキシーＮ、２−・
ジメチル−５−ＣＣ４−（メチルスルフィニル）フェニ
ル〕メチレン］−３Ｈ−インデン−１−アセトアミＰ 塩化メチレン（２００ｄ　）中の（Ｚ）　−５−フルオ
ロ−２−メチル−１−（（４−（メチルスルフィニル）
フェニル〕メチレン）−１Ｈ−インデン−３−酢酸（ス
リンダック、シグマ）（７，１３ｔ、０．０２モル）お
よび１．１′−カルボニル・ジイミダゾール（４，９９
，ＣＪ、０５モル）の混合物を室温で６０分攪拌し、次
にＮ−メチルーヒＰロキシルアミン塩酸塩（ｔｈ３４ｔ
、０．０４モル）を加える。更に４１時間攪拌した後、
混合物を冷２Ｎ塩酸（１りＫ注圧加そして塩化メチレン
（４００ｍ／）で抽出する。有機溶液を頭次に２Ｎ塩酸
（ｉｌ）、水（３ＸＩＡりで洗浄しそして硫酸ナトリウ
ム上で乾燥する。溶剤を減圧下で除去しそし℃残留物を
シリカゲル（２２５９）上でクロマトグラフィー処理す
る。クロロホルムおよびメタノールの９５−５混合物で
溶離して固体７．５５９を得る。酢酸エチル−ヘキサン
次に塩化メチレン−ヘキサンから再結晶して分析的に純
粋な（Ｚ）　−６−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ、２
−ジメチル−３−（（４−（メチルスルフィニル）フェ
ニル〕メチレン〕−３Ｈ−インデン−１−アセトアミｒ
５．５ｆ＜７５．５％）を得た。融点１５６〜１６０℃
。
実施例　２ （Ｚ）　−６−フルオロ−Ｎ−メトキシ−２−メチル−
３−（（４−（メチルスルフィニル）フェニル〕メチレ
ン）−５）Ｉ−インデン−１−アセト　ア　ミ　ド 適当な出発物質を使用して実施例１に記載した方法によ
って製造した。メタノール−酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して５１８％の収率で分析的に純粋な（Ｚ）　−
６−フルオロ−Ｎ−メトキシ−２−メチル−３−（（４
−（メチルスルフィニル）フェニル〕メチレン）−５）
Ｉ−インデン−１−アセトアミＰを得た。融点１７７〜
１７９℃。
実施例　２人 （Ｚ）　−６−フルオロ−Ｎ−ヒＰロキシー２−メチル
−５−（（４−（メチルスルフィニル）フェニル〕メチ
レン）−５Ｈ−インデン−１−アセドアｉＰ 適当な出発物質を使用して実施例１に記載した方法によ
つ【製造した。メタノール／酢酸エチル／ヘキサンから
再結晶し【分析的に純粋な（Ｚ）　−６−フルオロ−Ｎ
−とＰロキシー２−メチル−５−（（４−（メチルスル
フィニル）フェニル）−メ’Ｆ−レン）−３Ｈ−インデ
ン−１−アセトアミＰを得た。収率２８．９％。融点２
０８〜２０９℃（分解）。
実施例　２Ｂ （Ｚ）　−６−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（１−
メチルエチル）−２−メチル−５−ＣＣ４−（メチルス
ルフィニル）フェニル〕メチレン〕−！ＩＨ−インデン
−１−アセトアミＰ適当な出発物質を使用して実施例２
に記載した方法によって製造した。粗生成物を溶離剤と
して５％ＣＨｓＯＨ−ＣＨＣ２５を使用してシリカゲル
上でフラッシュクロマトグラフィー処理しそして分析的
忙純粋な生成物を粘稠な油として得た。収率９４．８％
。
実施例　３ ｌ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−ヒＰロキシー５−
メトΦシーＮ、２−ジメチル−ＩＨ−インＰ−ルー３−
アセトアミｒ 塩化オキサリル（５６，９２ｆ、０．４４８モル）を、
攪拌しながら２０分にわたって一２℃以下の塩化メチレ
ン（５００ｄ　’）およびジメチルホルムアミＩＦ（１
３，１２ｆ、α１７９モル）中の１−（ｐ−クロロベン
ゾイル）−５−メトキク−２−メチルインＰ−ルー３−
酢酸（インＰメタシン、シグマ）（６４，２ｆ、　０．
１７９モＡ／）の溶液に部用する。８０分攪拌した後、
この溶液をテトラヒＰロフラン（２００ａｌ　）および
水（１００諺り中のＮ−メチルヒＰロキシルアミン塩酸
塩（５９９ｆ、０．７１７モル）およびトリエチルアミ
ン（１６５，５？、１．６１モル）の溶液に加える。更
に７５分攪拌した後、混合物を冷２Ｎ塩酸（３１）に圧
加しそして塩化メチレン（１，５１’）で抽出する。有
機層を水で洗浄しそして硫酸ナトリウム上で乾燥する。
溶剤を減圧下で除去しそして残留物（５８，７Ｐ）をシ
リカゲル６６３ｆ上でクロマトグラフィー処理スル。ク
ロロホルムそれかもクロロホルム−メタノールの９５：
５混合物で溶離して固体６３．１ｔを得る。メタノール
から再結晶して分析的にＭ粋す１−　（４−１０ロベン
ゾイル）−Ｎ−ヒＰロキシー５−メトキシ−Ｎ、２−ジ
メチル−１Ｈ−インドール−３−７セトアミ？５５．４
ｃｐｔ（８０％）を得た。融点１７０〜１７１℃。
実施例　４ ｌ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ、５−ジメトキシ−
２−メチル−１Ｈ−インｒ−ルー３−アセトアミｒ 適当な出発物質を使用して実施例３に記載した方法によ
って製造した。メタノールから再結晶して分析的に純粋
な１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ、５−ジメトキシ
−２−メチル−１Ｈ−インＰ−ルー３−７セトアきＰを
得た。収率７３．７％。融点１８４〜１８５℃。
実施例　５ ｌ−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−ヒＰロキシー５−
メトキシー２−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）−１
！（−インＰ−ルー６−アセトアミＰ 適当な出発物質を使用して実施例５ＶＣ記載した方法に
よって製造した。粗生成物を溶離剤としてクロロホルム
を使用してシリカゲル上テクロマトグラフイー処理する
。メタノールから再結晶して分析的に純粋な１−（４−
クロロベンゾイル）−Ｎ−ヒＰロキシー５−メトキシー
２−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル）　−１Ｈ−イン
Ｐ−ルー３−アセトアミＰを得た。収率４１．６％。融
点１９８〜１９９℃。
実施例　６ ｌ−（４−１０ロベンゾイル）−Ｎ−シクロヘキシル−
Ｎ−ヒｒロキシー５−メトキシー２−メチル−１Ｈ−イ
ンｒ−ルー３−アセトアミド適当な出発物質を使用して
実施例３に記載した方ｉ１ｃよって製造した。粗生成物
を溶離剤としてクロロホルムを使用してシリカゲル上で
り四マドグラフィー処理する。メタノールから再結晶し
て分析的に純粋な１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−
シクロヘキシル−Ｎ−ヒＰロキシー５−メトキクー２−
メチル−１Ｈ−インドール−３−アセトアミＰを得た。
収率４９２％。
融点２０８〜２１０℃。
実施例　６人 １−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ、５−ジメトキシ−
Ｎ、２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−アセドアＺ
Ｐ 適当な出発物質を使用して実施例３に記載した方法によ
って製造した。粗生成物を溶離剤としＩ　ＣＨＣＡｇを
使用してシリカゲル上で７２ツシユクロマトグラフイー
処理する。ＣＨ２Ｃｌ２−イソＰｒ２０から再結晶して
分析的に純粋な生成物を得た。収率８６．５％。融点１
５５〜１５７℃。
実施例　６Ｂ １−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−ヒｒロキシー５−
メトキシー２−メチル−Ｎ−フェニル−ＩＨ−インドー
ル−３−アセトアミＰ適当な出発物質を使用して実施例
３に記載した方法によって製造した。粗生成物を溶離剤
としてＣＨＣＬ３を使用してシリカゲル上でフラッシュ
クロマトグラフィー処理する。メタノールからの精製生
成物の再結晶によって分析的に純粋な生成物を得た。収
率１ｔ４％。融点１７３〜１７４℃。
実力例　６Ｃ １−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−ヒ
ドロキシ−５−メトキシ−２−メチル−ＩＨ−インｒ−
ルー３−アセトアミド適当な出発物質を使用して実施例
３に記載した方法によって製造した。粗生成物を溶離剤
として５％ＣＨｓＯＨ−ＣＨ２Ｃｔ２を使用してシリカ
ゲル上で７ラツシユクロマトグラフイー処理する。精製
生成物を酢酸エチル−エーテルから再結晶して分析的Ｋ
Ｈ粋な生成物を得る。収率２７．６％。
融点１８８〜１８９℃。
実施例　７ Ｎ−メトキシ−２−（（２，６−ジクロロフェニル）ア
ミン〕−ベンゼンアセトアミド ＣＨ２Ｃ２２（１００ｄ　）中の２−　（（２，６−−
ｕクロロフェニル）アミンツーベンゼン６酸（２，０３
Ｆ、７ミリモル）の温溶液を、１．１′−カルボニルジ
イミダゾール（１７５ｆ、１１ミリモル）で処理しそし
て混合物を室温で５．０分攪拌すると透明な溶液が得ら
れる。次に溶液をメトキシルアミン塩酸塩（１５０？、
１８ミリモル）で処理しそして反応混合物を室温で１０
８時間攪拌する。次にそれを水で分解し、ＣＨ２Ｃ２２
で抽出し、Ｎａ２８０Ｊ上で乾燥しそして次に蒸発乾固
して固体を得る。粗生成物をトルエン−ＣＨ２Ｃ１２の
混合物から分別再結晶して灰白色の結晶性固体（ｔ２７
ｆ、５５．８％）を得た。融点１７７〜１７８℃。
実施例　８ Ｎ−ヒＰロキシーＮ−メチル−２−（（２，６−ジクロ
ロフェニル）アミノコ−ベンゼンアセトアミド １．１′−カルボニルジイミダゾールＣ５，５？、３４
ミリモル）を徐々Ｋ　ＣＨ２Ｃｌ２　（６００！ｌ／）
中の２−（（２，６−−ｊクロロフエニル）−アミノ〕
ヘンゼン酢酸（６５２，２２ミリモル）の温溶液に加え
そして室温で２．０時間攪拌すると透明な溶液が形成さ
れる。Ｎ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５，５ｆ
、６６ミリモル）を溶液に徐々に加えそして混合物を室
温で４８時間攪拌する。それを水で分解し、ＣＨ２Ｃｌ
２で抽出しセしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥する。溶剤を蒸
発しそして残留物を溶離剤として１０％Ｅ　ｔＯＨ−Ｃ
Ｈ２Ｃｌ２を使用し【シリカゲル（２５０ｆ　）上でフ
ラッシュクロマトグヲフイー処理して白色の固体として
純粋な生成物を得る。
これをトルエン−ＣＨ２Ｃｌ２から再結晶する。収量２
．９５ｆ（４ｔ２％）。融点１３５〜１３８℃。
５−リポキシゲナーゼ酵素、シクロオキシゲナーゼまた
は他の関連した生化学作用の阻害剤としての本発明の化
合物の有用性は１種々の標準試験操作における化合物の
有効性によって証明することができる。それぞれの操作
の説明は次の通りである。
ＡＲＢＶＡＲＢＣ全細旭５−リポキシゲナーゼおよびシ
クロオキシゲナーゼ試験 材料 ラットの好塩基性白血病細抱系（ＲＢＬ−１）は、Ａｍ
ｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕ１ｔｕｒｅ　Ｃｏ１１ｅ
ｃちｉｏｎ　（ＲｏｃｋｖｉｌＬｑ　、ＭＤ）から得た
。
ＬＴＢａおよびＰＣ）Ｆ　２αの放射免疫測定試験（Ｒ
ＩＡ）キットは、それぞれＡｍｅｒｓｈａｍ　（Ａｒｌ
ｉＡｒｌｌｎ　Ｈｅｉｇｈｔｓ。
ｒｒ、）および８ｅｒａｇｅｎ　（Ｂｏｓｔｏｎ、　Ｍ
Ａ）から得た。
組織培養培地はすべて（）ＩＢＣＯ（Ｇｒａｎｄ　ｌ５
ｌａｎｄ　。
ＮＹ）から得た。
方法 ＲＢＬ−１細胞を空気−５％二酸化炭素を供給した培養
器中で３７℃で１２％の胎児牛血清を補給したイーグル
の最小必要培地中で懸濁培養で生長させる。細胞を遠心
分離によって収穫する。
これらをｐＨ７，４の冷燐酸塩緩衝生理的食塩水（ＰＨ
１：　ＮａＣ２７，１ｆ　％Ｎａ２ＨＰＯ４１，１５ｆ
　、　ＫＨｚＰＯ４０，２ｔおよびＫＣｌ　Ｏ，２ｔ／
ｌ　）で洗浄する。細胞を最後に２Ｘ１０’　細胞／−
の密度でｔｏｍＭのカルシウムを含有するＰＢＳに懸濁
する。細胞を試験剤（ＤＭＳＯ中の）（１％ＤＭＳＯは
アラキＰン酸代謝に対する作用はない）を使用しおよび
使用することなしに室温で１０分培養する。カルシウム
イオノホアＡ２３１８７（５μＭ）を加えそして細胞な
３７℃で７分培養する。管を氷上で１０分冷却すること
によって反応を中止する。細胞を遠心分離によって分離
しそして上澄液を一２０°で貯蔵する。一部分（１００
μｌ）を供給者によって提供された放射免疫測定試験キ
ットを使用してＬＴＢ４およびＰＧＦ２αについて分析
する。
第１表は、ＬＴＢ４またはＰＧＦ、２α形成の５０％阻
害を起す試験化合物の量として計算されたものである工
Ｃ５ｏとして、この全細胞試験から得られた生化学的デ
ータを示す。
カラゲナンー誘発うット足（ｆｏｏｔ　ｐａｖｒ）水腫
−２（ｅｒｇ−２）試験 実験 カラゲナン（Ｍａｒｉｎｅ　Ｃｏ１１ｏｉｄａｌ　Ｄｉ
ｖ、　８ｐｒｉｎｇｆｉｅｌｄ。
ＮＪ）１００９を滅菌生理的食塩（α９％）溶液（Ｔｒ
ａ−ｖｅｎｏｌ）　１０１１Ｌｌに溶解することによっ
てカラダナン溶液（１ｗ／ｖ％）を製造する。この溶液
を３０〜３５分旋回する。動物にカラゲナン処置の１時
間前に化合物を投与する。軽い麻酔下においてそれぞれ
のラットの右後足の足の裏の部分に１％カラゲナンＯ，
ＯＳ−を皮下的に注射することＫよって足水腫を誘発さ
せる。初期の足（ｆｏｏｔ。
ｐａｗ　）容量をカラゲテン処置後すぐに水銀グレチス
モグラフイー（肢体容積計）を使用して測定する。カラ
ゲナン処置後５時間後に水腫を測定した。５時間および
初期の足（ｆｏｏｂ　ｐａｗ）容量の間の差をデルタ水
腫として示す。それぞれの試験動物群に対するデルタ水
腫を使用してベヒクル比較対照群と比較して試験投与量
における化合物によって達成される水腫の阻害％を計算
する。ＩＤ２５（＃潤が２５％阻害される投与ｔ）を２
５％阻害の結果が起る投与量に対するプロビット分析に
よって計算する。
マイコバクテリウム−誘発ラット定向１ｋｆ−（ｆｏｏ
ｔｐａｄ　）水腫試験（ＭＦＥ　） 実験 マイコバクテリウム・ブチリクム（Ｍｙｃｏｂａｃ　−
ｔ、ｅｒｌｕｍ　ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）　（５ｍｇ／ａ
ｔｔ）を水浴中で１０分音波処理することによってパラ
フィン油中に懸濁する。マイコバクテリウム混合物Ｑ、
１ｄを、軽く麻酔したラットの左後足（ｈｉｎｄｐａｗ
）　Ｋ注射することＫよって０日に定向赴水腫を誘発さ
せる。
注射した後足における膨潤を注射の７２時間後に水銀グ
レチスモグラフイーによって測定する。
ラットの群はマイコバクテリウム注射の１時間前および
１日目および２日目に試験化合物（０，２％のＴｔｖｅ
ｅｎ−８０を有する０、５％ヒＰロキシメチルセルロー
ズＫＦ１１濁した）またはベヒクルで処理する。膨潤の
阻害は、化合物−およびベヒクル−処理したラットの後
足体積の変化を比較することによつ【測定する。ＩＤ５
ｏ（膨潤が４０％阻害される投与量）をプロビット分析
によって計算する。
胃潰瘍誘発性（ＵＤ） 実験 鳩の異系交配したウィスターラット（１００〜２５０　
ｆ　）を２４４時間前させろ。絶食後試験化合物を経口
的に投与しくヒ１０キシプロピルメチルセルロース０．
５％を１ｋｇあたり２　ｒｎｌ　）そしてラットを６時
間以上食物および水を与えることを拒む。次にラットを
ＣＯ２で殺し、冑を取出し、大青に沿って開きそして胃
潰瘍の存在を評価する。見られた投与量で胃潰瘍を有す
るラットの％とじて結果を示す。
それぞれの化合物に対するＣＦＥ−２、ＭＦ］ｌｅおよ
びＵＤ試験の結果は次の第１表および第２表に示される
通りである。
第　　１　　表 スリンダック 実施例ｉ　　　Ｃ０Ｎ（■）ＯＨ 実施例２　　　Ｃ０ＮＨＯ■ 実施例２ＡＣ’ＯＮ！ωＨ Ｏ％＠３２”／’１．０ ０獅３２暑＆４ 鞠３２”／’１２．９ １５矢４３０ ３１竪−関 ３０％＠１０ ５３％＠５０ 従って本発明は （ａｌ　　式Ｉの化合物またはその酸付加塩（ｂ）　　
式■の化合物またはその薬理学的に許容し得る酸付加塩
の製法 （Ｃ）　　式１の化合物またはその生理学的に許容し得
る塩および薬学的に許容し得る担体かうなる薬学的処方 （ｄ）　　このような処方の製法 （ｅ）　　式■の化合物またはその生理学的に許容し得
る塩の非毒性の有効な阻害量の使用によってアラキＰン
酸代謝のりポ中シゲナーゼおよび（または）シクロオキ
シゲナーぜ経路を阻害する方法 （ｆｌ　　弐！の化合物またはその生理学的に許容し得
る塩の非毒性の治療的にまたは予防的に有効な量を哺乳
動物に投与することからなるヒトを包含する哺乳動物の
疾患を予防または治療する方法 （ｇ）　　式Ｉの化合物またはその生理学的に許容し得
る塩の非毒性の治療的にまたは予防的に有効な量を哺乳
動物に投与することからなるヒトを包含する哺乳動物の
前述した何れかの個々の疾患を予防または治療する方法 （ｈ）　　式■の化合物またはその生理学的に許容し得
る塩の非毒性の有効な抗炎症、抗関節炎、鎮痛、挑発熱
量を哺乳動物に投与することからなるヒトを包含する哺
乳動物の炎症、関節炎、苦痛または発熱を予防または治
療する方法（１）式■の化合物またはその生理学的に許
容し得る塩の非毒性の有効な抗ぜんそく量を哺乳動物に
投与することからなるヒトを包含する哺乳動物のぜんそ
くを予防または治療する方法（ｊ）　　特に前記（ｒ＋
〜（１１）に述べたような医薬に使用するための式夏の
化合物またはその生理学的に許容し得る塩 （ｋ）　　医薬治療剤特に前記（ｆ）〜（１）にのべた
ように使用するための医薬の製造における式Ｉの化合物
またはその生理学的に許容し得る塩の使用および （１）本明細書に記載した何れかの新規な特徴に関する
ものである。
％許出願人　　ワーナーーランバート・コン・Ｚニー外
２名

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物およびその薬学的に許容し得る酸付加塩または
    塩基塩。 上記式において、 （ｉ）ＲＣＯは、選択された非ステロイド性抗炎症薬（
    ＮＳＡＩＤＳ）のアシル残基であり、（ｉｉ）Ｒ＿１は
    、水素、低級アルキルまたはアシルであり、 （ｉｉｉ）Ｒ＿２は、Ｈ、低級アルキル、３〜７個の炭
    素が環炭素である３〜１２個の炭素原子のシクロアルキ
    ル、アリール、アリールアルキルまたはヘテロアリール
    であり、 そして但し、全体に亘りアシル残基が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿４は水素または低級アルキルである）の場
    合、Ｒ＿３は水素、フェニルメチル、アリル、ビニル、
    イソプロペニル、ベンゾイル、クロロベンゾイル、メト
    キシベンゾイルおよびチオメチルベンゾイルであり、そ
    してアシル残基が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７およびＲ＿８は、独立
    して、Ｈ、塩素、弗素または臭素、低級アルキル、低級
    アルコキシまたはトリフルオロメチルであるがしかしＲ
    ＿４が水素である場合はすべて水素であることはなく、
    さもなければＲ＿４は独立して前述した通りである）の
    場合は、Ｒ＿１およびＲ＿２は両者水素であることはで
    きない。 ２）ＲＣＯが （ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ａ 〔式中、Ｒ＿１＿ａは、ベンゼン、ナフタレン、ビフェ
    ニルおよび各々置換されたベンゼン、ナフタレンおよび
    ビフェニル基（該置換基は、ハロゲン、低級アルキル、
    低級アルキルチオ、低級アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、フェノキシ、低級アルキルフェノキシ、低級ア ルコキシフェノキシ、ハロゲノフェノキシ、トリフルオ
    ロアセチル、ジフルオロアセチル、モノフルオロアセチ
    ル、ジ低級アルキルスルファミル、低級アルカノイル、
    ジ低級アルキルカルボキサミド、シアノ、カルブ−低級
    アルコキシ、トリフルオロメチルチオ、低級アルキルス
    ルフィニル、低級アルキルスルホニル、ベンジルチオ、
    低級アルキルベンジルチオ、低級アルコキシベンジルチ
    オ、ハロゲノベンジルチオ、メルカプト、ニトロ、アミ
    ノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルキルアミノ、
    低級アルカノイルアミノ、ヒドロキシ、低級アルカノイ
    ルオキシ、トリフルオロアセトキシ、ジフルオロアセト
    キシ、モノフルオロアセトキシ、ベンジルオキシ、低級
    アルキルベンジルオキシ、低級アルコキシベンジルオキ
    シおよびハロゲノベンジルオキシからなる群から選択さ
    れたものである）からなる群から選択されたものであり
    、 Ｒ＿２＿ａは、水素、低級アルケニルおよび低級アルキ
    ルからなる群から選択されたものであり、 Ｒ＿３＿ａは、水素および低級アルキルからなる群から
    選択されたものであり、 Ｒ＿４＿ａは、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、
    弗素およびトリフルオロメチルからなる群から選択され
    たものであり、 Ｒ＿５＿ａは、水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級
    アルコキシ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ
    （低級アルキル）アミノ、低級アルカノイルアミノ、低
    級アルカノイル、ビス（ヒドロキシ低級アルキル）アミ
    ノ、１−ピロリジノ、４−メチル−１−ピペリジニル、
    ４−モルホリニル、シアノ、アミノ低級アルキル、トリ
    フルオロメチル、ハロゲン、ノ（低級アルキル）スルフ
    ァミル、ベンジルチオ、低級アルキルベンジルチオ、低
    級アルコキシベンジルチオ、ハロゲノベンジルチオ、ベ
    ンジルオキシ、低級アルキルベンジルオキシ、低級アル
    コキシベンジルオキシ、ハロゲノベンジルオキシ、低級
    アルケニル、低級アルケニルオキシ、１−アザシクロプ
    ロピル、シクロプロピル（低級アルコキシ）メトキシお
    よびシクロブチル（低級アルコキシ）メトキシからなる
    群から選択されたものである〕、（ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｂ 〔式中、Ｒ＿１＿ｂは水素、低級アルキルまたはハロゲ
    ン化低級アルキルであり、 Ｒ＿２＿ｂは、水素またはアルキルであり、Ｒ＿３＿ｂ
    、Ｒ＿４＿ｂ、Ｒ＿５＿ｂおよびＲ＿６＿ｂは、それぞ
    れ、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ア
    ミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルアミノ、低
    級ジアルキルアミノ低級アルキル、スルファミル、低級
    アルキルチオ、メルカプト、ヒドロキシ、ヒドロキシ低
    級アルキル、低級アルキルスルホニル、ハロゲン、カル
    ボキシル、カルボ−低級アルコキシ、カルバミド、ハロ
    ゲノアルキル、シクロアルキルまたはシクロアルコキシ
    であり、 Ｒ＿７＿ｂは、低級アルキルチオ、アルキルスルフィニ
    ルまたはアルキルスルホニルであり、Ｒ＿８＿ｂは、水
    素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシまたはハロアル
    キルである〕、 （ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｃ＿ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｃ＿ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｃ＿ｃ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｃ＿ｄ および ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｃ＿ｅ 〔式中、Ａｒ＿ｃは、フェニル、チエニル、５−メチル
    チエニル、モノ置換されたフェニル、ジ置換されたフェ
    ニルおよびトリ置換されたフェニル（置換されたフェニ
    ルのそれぞれの置換基は、ハロゲン、低級アルキル、ト
    リフルオロメチル、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、
    メチルチオおよびシアノからなる群から選択されたもの
    である）からなる群から選択されたものを示し、 Ａｒ＿１＿ｃはフェニル、モノ置換されたフェニル、ジ
    置換されたフェニルおよびトリ置換されたフェニル（置
    換された各フェニルのそれぞれの置換基は、ハロゲン、
    低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から選択
    されたものである）からなる群から選択されたものを示
    し、 Ｒ＿ｃは、水素および低級アルキルからなる群から選択
    されたものを示し、 Ｒ＿１＿ｃは、水素、低級アルキルおよびベンジルから
    なる群から選択されたものを示し、 Ｒ＿２＿ｃは、▲数式、化学式、表等があります▼から
    なる群から選択されたものを示し、 Ｒ＿３＿ｃは、ＣＯからなる群から選択されたものを示
    し、 Ｒ＿４＿ｃは、低級アルキルを示し、 Ｒ＿５＿ｃは、低級アルキルを示し、そしてＲ＿６＿ｃ
    は、水素および低級アルキルからなる群から選択された
    ものを示す〕、 （ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｄ 〔式中、Ｒ＿ｄは ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
    式、表等があります▼ から選択された基を示す〕、 （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｅ 〔式中、Ｒ＾１＾ｅおよびＲ＾２＾ｅは、それぞれチエ
    ニル、フリル、ナフチル、フェニルおよび低級アルキル
    、低級アルコキシ、塩素、臭素、弗素、ジ（低級アルキ
    ル）アミノ、ニトロ、アミノおよびトリフルオロメチル
    からなる群の１〜２個の置換基を有するフェニルからな
    る群の基でありそしてＲ＾３＾ｅは−ＣＨ＿２−ＣＯ、
    −ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＯおよび−ＣＨ（ＣＨ＿３）
    −ＣＯからなる群からの基である〕、 （ｆ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｆ 〔式中、Ｙは水素、塩素、臭素、弗素、ヒドロキシ、低
    級アルキル、低級アルコキシ、メルカプト、シアノ、ニ
    トロ、アミノまたは低級アルキルチオである〕、 （ｇ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｇ 〔式中、Ｒ＿ｇは、水素または１〜４個の炭素原子を有
    する低級アルキル基を示しそしてＲ＿１＿ｇは水素、１
    〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基、１〜４個の
    炭素原子を有する低級アルコキシ基、塩素、弗素または
    臭素を示しそしてＲ＿１＿ｇ置換はアロイル基のオルト
    、メタまたはパラ位にある〕、 （ｈ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｈ 〔式中、Ｒ＿１＿ｈは水素またはハロゲン原子またはト
    リハロメチルまたは低級アルコキシ基を示しそしてＲ＿
    ２＿ｈは水素原子または低級アルキル基を示す〕 （ｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｉ 〔式中、Ｒ＿１＿ｉは、５〜７個の炭素原子を有するシ
    クロアルキルおよび低級アルキル置換 されたシクロアルキルからなる群から選択されたもので
    あり、Ｒ＿２＿ｉは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリ
    フルオロメチルおよび低級アルキルスルホニルからなる
    群から選択されたものであり、Ｒ＿３＿ｉは、水素であ
    り、そしてＸ＿ｉはハロゲンである〕、 （ｊ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｊ＿ｉ 〔式中、Ｒ＾１＾ｊ＾ｉおよびＲ＾２＾ｊ＾ｉは、フェ
    ニル、ハロフェニル、低級アルキルフェニル、ジメチル
    フェニル、低級アルコキシフェニル、ジメトキシフェニ
    ル、低級アルキルメルカプトフェニル、トリフルオロメ
    チルフェニル、フリル、チエニルおよびナフチルからな
    る群から選択されたものでありそして但し、Ｒ＾１＾ｊ
    ＾ｉおよびＲ＾２＾ｊ＾ｉの少なくとも１つはフェニル
    または置換されたフェニルである〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｊ＿ｉ＿ｉ 〔式中、Ｒ＾１＾ｊ＾ｉ＾ｉは、水素、低級アルキル、
    フェニルであり、および低級アルキルか、低級アルコキ
    シまたはハロゲンでモノ置換されたフェニル、ナフチル
    、ベンジルまたはそのフェニル環が低級アルコキシまた
    はハロゲンでモノ置換されたベンジルである〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｊ＿ｉ＿ｉ＿
    ｉ 〔式中、Ｒ＾１＾ｊ＾ｉ＾ｉ＾ｉはフェニルであり、Ｒ
    ＾２＾ｊ＾ｉ＾ｉ＾ｉはフェニル、ｐ−ハロゲノフェニ
    ル、ｐ−メチルフエニルまたはフリルでありそしてＲ＾
    ３＾ｊ＾ｉ＾ｉ＾ｉは水素、フェニルまたはフリルであ
    る〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｊ＿ｉ＿ｖ 〔式中、Ｒ＾１＾ｊ＾ｉ＾ｖはフェニルであり、Ｒ＾２
    ＾ｊ＾ｉ＾ｖはフェニル、ｐ−ハロゲノフェニル、ｐ−
    メチルフェニルでありそしてＲ＾３＾ｊ＾ｉ＾ｖは水素
    またはフェニルである〕、 （ｋ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｋ 〔式中、Ｒ＿ｋは水素、またはメチルを示し、Ｒ＿１＿
    ｋには水素、メチルまたはエチルを示しそしてＹ＿ｋは
    水素、ハロゲンまたは１〜４個の炭素原子のアルキルま
    たはアルコキシを示す〕、 （ｌ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｌ 〔式中、Ｒ＿１＿ｌは、低級アルキルまたは３〜７個の
    環炭素を有する３〜１２個の炭素のシクロアルキルによ
    つて置換された低級アルキル、低級アルケニレニル、低
    級アルキニレニル、アリール、ベンゾイル、およびハロ
    ゲン、低級アルキル、低級アルコキシによつて各々置換
    されたベンゾイルまたはモルホリニル、ピペリジニル、
    フラニルおよびチオフェニルのような複素環式基であり
    、Ｒ＿２＿ｌおよびＲ＿３＿ｌは同一または異なりてそ
    して低級アルキル、アリールでありそしてＲ＿４＿ｌは
    水素または低級アルキルである〕、 （ｍ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｍ 〔式中、Ａ＿ｍは、直鎖状または有枝鎖状の低級アルキ
    レン基を示し、 Ｒ＿ｍは、シクロヘキシルまたは芳香族基を示し、 Ｒ′＿ｍは、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、１
    〜４個の炭素原子を含有するアルコキシまたはアルキル
    基またはそれぞれのアルキル基が１〜４個の炭素原子を
    含有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基を示す〕ならびに
    そのアルキルエステル（アルコール部分中のアルキル基
    は１〜４個の炭素原子を含有する）、（ｎ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｎ 〔式中、Ｒ＾１＾ｎは低級アルキル、低級アルケニル、
    低級アルキニル、低級シクロアルキル、フェニル、ベン
    ジルおよび２−チエニルからなる群から選択されたもの
    であり、Ｒ＾２＾ｎ、Ｒ＾３＾ｎ、Ｒ＾４＾ｎおよびＲ
    ＾５＾ｎは、同一または異なりてそしてそれぞれ水素お
    よび低級アルキルからなる群から選択されたものであり
    、Ｒ＾６＾ａ＾ｎ、Ｒ＾６＾ｂ＾ｎ、Ｒ＾６＾ｃ＾ｎお
    よびＲ＾６＾ｄ＾ｎは、同一または異なりてそして水素
    、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ベンジ
    ルオキシ、低級アルカノイルオキシ、ニトロ、ハロゲン
    、メルカプト、低級アルキルチオ、トリフルオロメチル
    、アミノおよびスルファモイルからなる群から選択され
    たものであり、Ｒ＾７＾ｎは水素、低級アルキルおよび
    低級アルケニルからなる群から選択されたものであり、
    Ｘはオキシおよびチオからなる群から選択されたもので
    ありそしてＹはカルボニル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼および ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾８＾ｎ、Ｒ＾９＾ｎ、Ｒ＾１＾０＾ｎ、Ｒ
    ＾１＾１＾ｎ、Ｒ＾１＾２＾ｎおよびＲ＾１＾３＾ｎの
    それぞれは水素または低級アルキルである）からなる群
    から選択されたものである〕、 （ｏ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｏ （式中、Ｒ＿ｏは水素または低級アルキルである〕、（
    ｐ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｐ 〔式中、Ｒ＿１＿ｐは水素または低級アルキルであり、
    Ｒ＿２＿ｐは水素、アルキル、アルケニル、３または４
    個の環員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたはシ
    クロアルキル−メチル、ジグロアルケニル−メチルであ
    り、Ｐｈは（ｉ）１，３−または１，４−フェニレン、
    （ｉｉ）（低級アルキル）−１，３−または１，４−フ
    ェニレン、（ｉｉｉ）（低級アルコキシ）−１，３−ま
    たは１，４−フェニレン、（ｉｖ）モノ−またはジ−（
    ハロゲノ）−１，３−または１，４−フェニレン、（ｖ
    ）（トリフルオロメチル）−１，３−または１，４−フ
    ェニレン、（ｖｉ）（ニトロ）−１，３−または１、４
    −フェニレン、（ｖｉｉ）（アミノ）−１，３−または
    １，４−フェニレン、（ｖｉｉｉ）（ジ低級アルキルア
    ミノ）−１，３−または１，４−フェニレンでありそし
    てＡ＿ｐＮ−は単環式の５〜７個の環員の低級アルキレ
    ンアミノ、ピペラジノ、モルホリノ、チアモルホリノま
    たはＮ−（低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｈ
    Ｐｈ−低級アルキルまたはＨＰｈ）ピペラジノである〕
    、 （ｑ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｑ 〔式中、Ｒ＿ｑは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ
    、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アル
    コキシ、アセチル、ベンジルオキシ、低級アルキルチオ
    、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボ−低級アル
    コキシ、ニトロ、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、ジ
    低級アルキルアミノ−スルファモイル、ジ低級アルキル
    スルファモイル、またはジフルオロメチルスルホニルで
    あり、Ｒ＿１＿ｑは水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
    シ−低級アルキル、低級アルコキシ、アセチル、アセト
    アミド、ベンジルオキシ、低級アルキルチオ、トリフル
    オロメチル、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボ−低級ア
    ルコキシ、ニトロ、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、
    ジ低級アルキルアミノ、スルファモイル、ジ低級アルキ
    ルスルファモイルまたはジフルオロメチルスルホニルで
    あり、またはＲ＿ｑは隣接するＲ＿１＿ｑと一緒になつ
    て低級アルキレンジオキシであり、Ｒ＿２＿ｑは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｙ＿ｑおよびＸ＿ｑは独立して、水素または低
    級アルキルでありそしてｎｑは１〜７である）でありそ
    してＲ＿３＿ｑは水素、低級アルキル、低級アルコキシ
    カルボニル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキル
    、低級アルカノイル、ハロ−置換低級アルカノイル、ベ
    ンジル、ハロ−ベンジル、ベンゾイルまたはハロ−ベン
    ゾイルでありそしてＸ＿ｑおよびＹ＿ｑが異なる場合は
    それらの鏡像異性体〕 （ｒ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｒ 〔式中、置換基Ｒ＾２＾ｒおよびＲ＾３＾ｒのそれぞれ
    は、置換されていないフェニル、ナフチル、チエニルお
    よびフリル基であり、そしてハロゲン、低級アルキル、
    低級アルコキシ、ニトロおよびトリフルオロメチル基か
    らなる群から選択された置換基によつて置換されたフェ
    ニル基からなる群から選択されたものでありそしてＲ＾
    １＾ｒはそれぞれ２〜５個の炭素を含有するカルボキシ
    アルキルおよびカルボキシアルケニル基からなる群から
    選択されたものである〕、（ｓ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｓ 〔式中、Ｘ＾１＾ｓおよびＸ＾２＾ｓのそれぞれは、水
    素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するア
    ルキル基または１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ
    基であり、Ｒ＾１＾ｓおよびＲ＾２＾ｓのそれぞれは、
    水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
    であり、Ａ＾ｓはカルボニル、メチレンまたは２〜４個
    の炭素原子を有するアルキリデンであり、Ｙ＿ｓは−Ｏ
    −でありそして環Ｐ＿ｓはピリジンまたはピリジンＮ−
    オキシド環を示す〕、 （ｔ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｔ 〔式中、Ａｒ＿ｔＣＯは、Ａｒ＿ｔ官能が２−チエニル
    、５−低級アルキル−２−チエニル、５−ハロ−２−チ
    エニル、２−ナフチルおよび３−ピリジルからなる群か
    ら選択された１種であるアロイル置換基であつて、該Ａ
    ｒ＿ｔＣＯはアセチル官能に関してメタ−またはパラ−
    位にあり、Ｒ＿ｔおよびＲ＿１＿ｔの一方は水素であり
    そして他方は水素、ハロゲンおよび低級アルキルからな
    る群から選択されたものであるそして但し、Ｒ＿ｔがハ
    ロゲンまたは低級アルキルである場合はＡｒ＿ｔＣＯは
    前述したパラ−位にありそして、Ｒ＿１＿ｔがハロゲン
    または低級アルキルである場合はＡｒ＿ｔＣＯは前述し
    たメタ−位にありそして更にＲ＿ｔまたはＲ＿１＿ｔが
    ハロゲンである場合は、Ａｒｔは２−チエニル、５−低
    級アルキル−２−チエニルおよび５−ハロ−２−チエニ
    ルからなる群から選択されたものであり、 Ｒ＿２＿ｔおよびＲ＿３＿ｔの一方は水素、アリルおよ
    び低級アルキルからなる群から選択されたものでありそ
    して他方は水素および低級アルキルからなる群から選択
    されたものであるそして但し、Ｒ＿２＿ｔおよびＲ＿３
    ＿ｔの一方がアリルである場合は他方は水素でありそし
    てＲ＿２＿ｔおよびＲ＿３＿ｔの一方が低級アルキルで
    ある場合は他方は水素および低級アルキルからなる群か
    ら選択されたものであり、そしてまた、 Ｒ＿２＿ｔおよびＲ＿３＿ｔは一緒になつて酢酸官能の
    α−炭素に結合したアルキレン架橋 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＿ｔは２〜５の整数である）でありそして使
    用した前記低級アルキルは、１〜５個の炭素原子を有す
    る基である〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｔ＿ｉ 〔式中、Ａｒ＿ｔ＿ｉＣＯは、Ａｒ＿ｔ＿ｉ官能が２−
    チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２
    −チエニル、２−ナフチルおよび３−ピリジルからなる
    群から選択されたものであるアロイルであり、そしてＡ
    ｒ＿ｔ＿ｉＣＯは酢酸官能に関してメタ−またはパラ−
    位にあり、 Ｒ＿ｔ＿ｉおよびＲ＿１＿ｔ＿ｉの一方は水素でありそ
    して他方は水素、塩素およびメチルからなる群から選択
    されたものであるそして但し、Ｒ＿ｔ＿ｉが塩素または
    メチルである場合はＡｒ＿ｔ＿ｉＣＯは前述したパラ−
    位にありそしてＲ＿１＿ｔ＿ｉが塩素またはメチルであ
    る場合はＡｒ＿ｔ＿ｉＣＯは前述したメタ−位にありそ
    して更にＲ＿ｔ＿ｉおよびＲ＿１＿ｔ＿ｉ塩素である場
    合はＡｒ＿ｔ＿ｉは２−チエニル、５−メチル−２−チ
    エニルおよび５−クロロ−２−チエニルからなる群から
    選択されたものであり、Ｒ＿２＿ｔ＿ｉおよびＲ＿３＿
    ｔ＿ｉの一方は水素、アリルおよび低級アルキルからな
    る群から選択されたものでありそして他方は水素および
    低級アルキルからなる群から選択されたものであるそし
    て但し、Ｒ＿２＿ｔ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉの一方が
    アリルである場合は他方は水素でありそしてＲ＿２＿ｔ
    ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉの一方が低級アルキルである
    場合は他方は水素および低級アルキルからなる群から選
    択されたものであり、そしてまた Ｒ＿２＿ｔ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉは、一緒になつて
    酢酸官能のα−炭素に結合したアルキレン架橋 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＿ｔ＿ｉは２〜５の整数である）でありそし
    て使用した前記低級アルキルは１〜５個の炭素を有する
    基である〕、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｔ＿ｉ＿ｉ 〔式中、Ａｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉＣＯは、Ａｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉ官
    能が２−チエニル、５−低級アルキル−２−チエニルお
    よび５−ハロ−２−チエニルからなる群から選択された
    ものであるアロイル置換基でありそして Ａｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉＣＯは酢酸官能に関してメタ−または
    パラ−位にあり、 Ｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿１＿ｔ＿ｉ＿ｉの一方は水素
    でありそして他方は水素、ハロゲンおよび低級アルキル
    からなる群から選択されたものであるそして但しＲ＿ｔ
    ＿ｉ＿ｉがハロゲンまたは低級アルキルである場合はＡ
    ｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉＣＯは前述したパラ−位にありそしてＲ
    ＿１＿ｔ＿ｉ＿ｉがハロゲンまたは低級アルキルである
    場合はＡｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉＣＯは前述したメタ−位にあり
    、Ｒ＿２ｔ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉの一方は
    水素、アリルおよび低級アルキルからなる群から選択さ
    れたものでありそして他方は水素および低級アルキルか
    らなる群から選択されたものであるそして但し、Ｒ＿２
    ＿ｔ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉの一方がアリル
    である場合は他方は水素でありそしてＲ＿２＿ｔ＿ｉ＿
    ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉの一方が低級アルキルであ
    る場合は他方け水素および低級アルキルからなる群から
    選択されたものでありそしてまた Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿１＿ｉ＿ｉはまた一緒に
    なつて酢酸官能のα−炭素と結合したアルキレン架橋 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＿ｔ＿ｉ＿ｉは２〜５の整数である）であり
    そして使用した前記低級アルキルは１〜５個の炭素原子
    を有する基である〕、または ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿
    ｉ 〔式中、Ａｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉＣＯは、Ａｒ＿ｔ＿ｉ＿
    ｉ＿ｉ官能が２−チエニル、５−メチル−２−チエニル
    および５−クロロ−２−チエニルからなる群から選択さ
    れたものであるアロイル置換基であり、そしてＡｒ＿ｔ
    ＿ｉ＿ｉ＿ｉＣＯは酢酸官能に関してメタ−またはパラ
    −位にあり、 Ｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿１＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉの一
    方は水素でありそして他方は水素、塩素およびメチルか
    らなる群から選択されたものであるそして但し、Ｒ＿ｔ
    ＿ｉ＿ｉ＿ｉが塩素またはメチルである場合はＡｒ＿ｔ
    ＿ｉ＿ｉ＿ｉＣＯは前述したパラ−位にありそしてＲ＿
    １＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉが塩素またはメチルである場合はＡ
    ｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉＣＯは前述したメタ−位にあり、 Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉ
    の一方は水素、アリルおよび低級アルキルからなる群か
    ら選択されたものでありそして他方は水素および低級ア
    ルキルからなる群から選択されたものであるそして但し
    、Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿
    ｉの一方がアリルである場合は他方は水素でありそして
    Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉ
    の一方が低級アルキルである場合は他方は水素および低
    級アルキルからなる群から選択されたものであり、そし
    てまた Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉ
    は一緒になつて酢酸官能のα−炭素に結合したアルキレ
    ン架橋 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉは２〜５の整数である）で
    ありそして使用した前記低級アルキルは１〜５個の炭素
    を有する基である〕、 （ｕ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｕ 〔式中、Ｒ＾１＾ｕおよびＲ＾２＾ｕのそれぞれは水素
    原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であ
    り、Ｘ＾１＾ｕおよびＸ＾２＾ｕのそれぞれは水素原子
    、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
    基または１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基であ
    り、そしてＹ＿ｕはＣＯである〕、 （ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｖ 〔式中、Ｒ＿２＿ｖおよびＲ＿３＿ｖは、それぞれフェ
    ニルであるかまたはアルキル、アルコキシ、アルキルメ
    ルカプト、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまた
    はアルカノイルアミノ（ここでアルキル、アルコキシお
    よびアルカノイルはそれぞれ４個までの炭素原子を有す
    るものである）、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ＿３、ＯＨ
    、メチレンジオキシ、ＮＨ＿２およびＮＯ＿２からなる
    群から選択された少なくとも１つによつてモノ−または
    ジ−置換されたフェニルであり、そしてＡ＿ｖはＣ＿ｎ
    ＿ａＨ＿２＿ｎ＿ａ（式中ｎａは１〜１０の整数である
    ）または▲数式、化学式、表等があります▼でありそし
    てＺ＿ｖはＯまたはＳである〕、 （ｗ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｗ 〔式中、Ｒ＿１＿ｗ、Ｒ＿２＿ｗ、Ｒ＿３＿ｗおよびＲ
    ＿４＿ｗは独立して、水素、塩素、弗素、臭素、低級ア
    ルキル、低級アルコキシでありそしてＲ＿２＿ｗは更に
    トリフルオロメチルであることができそしてＲ＿５＿ｗ
    はＨまたは低級アルキルでありそして、Ｒ＿１＿ｗ、Ｒ
    ＿２＿ｗおよびＲ＿３＿ｗが同時に水素である場合は除
    く〕、 （ｘ）（±）−α−メチル−３−フェニル−７−ベンゾ
    フランプロピオン酸のアシル残基、 （ｙ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｙ 〔式中、Ｘ＿ｙは▲数式、化学式、表等があります▼で
    あり、Ｒ＿α＿ｙおよびＲ＿β＿ｙは水素または低級ア
    ルキルでありそしてＲ＿ｙはハロゲンである〕 からなる群から選択されたものである請求項１記載の化
    合物。 ３）ＲＣＯが （ａ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ａ 〔式中、Ｒ＿１＿ａはベンゼン、ナフタレン、ビフエニ
    ルおよび各々置換されたベンゼン、ナフタレンおよびビ
    フェニル基（該置換基はハロゲン、低級アルキル、低級
    アルキルチオ、低級アルコキシ、トリフルオロメチル、
    フェノキシ、低級アルキルフェノキシ、低級アルコキシ
    フェノキシ、ハロゲノフェノキシ、トリフルオロアセチ
    ル、ジフルオロアセチル、モノフルオロアセチル、ジ低
    級アルキルスルフアミル、低級アルカノイル、ジ低級ア
    ルキルカルボキサミド、シアノ、カルブ−低級アルコキ
    シ、トリフルオロメチルチオ、低級アルキルスルフィニ
    ル、低級アルキルスルホニル、ベンジルチオ、低級アル
    キルベンジルチオ、低級アルコキシベンジルチオ、ハロ
    ゲノベンジルチオ、メルカプト、ニトロ、アミノ、ジ（
    低級アルキル）アミノ、低級アルキルアミノ、低級アル
    カノイルアミノ、ヒドロキシ、低級アルカノイルオキシ
    、トリフルオロアセトキシ、ジフルオロアセトキシ、モ
    ノフルオロアセトキシ、ベンジルオキシ、低級アルキル
    ベンジルオキシ、低級アルコキシベンジルオキシおよび
    ハロゲンベンジルオキシからなる群から選択されたもの
    である）からなる群から選択されたものであり、 Ｒ＿２＿ａは水素、低級アルケニルおよび低級アルキル
    からなる群から選択されたものであり、Ｒ＿３＿ａは、
    水素および低級アルキルからなる群から選択されたもの
    であり、 Ｒ＿４＿ａは水素、低級アルキル、低級アルコキシ、弗
    素およびトリフルオロメチルからなる群から選択された
    ものであり、 Ｒ＿５＿ａは水素、ヒドロキシ、低級アルキル、低級ア
    ルコキシ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ（
    低級アルキル）アミノ、低級アルカノイルアミノ、低級
    アルカノイル、ビス（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ
    、１−ピロリジノ、４−メチル−１−ピペリジニル、４
    −モルホリニル、シアノ、アミノ低級アルキル、トリフ
    ルオロメチル、ハロゲン、ジ（低級アルキル）スルファ
    ミル、ベンジルチオ、低級アルキルベンジルチオ、低級
    アルコキシベンジルチオ、ハロゲノベンジルチオ、ベン
    ジルオキシ、低級アルキルベンジルオキシ、低級アルコ
    キシベンジルオキシ、ハロゲノベンジルオキシ、低級ア
    ルケニル、低級アルケニルオキシ、１−アザシクロプロ
    ピル、シクロプロピル（低級アルコキシ）メトキシおよ
    びシクロブチル（低級アルコキシ）メトキシからなる群
    から選択されたものである〕からなる群から選択された
    ものである請求項２記載の化合物。 ４）ＲＣＯが （ｂ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｂ 〔式中、Ｒ＿１＿ｂは水素、低級アルキルまたはハロゲ
    ン化低級アルキルであり、 Ｒ＿２＿ｂは水素またはアルキルであり、 Ｒ＿３＿ｂ、Ｒ＿４＿ｂ、Ｒ＿５＿ｂおよびＲ＿６＿ｂ
    は、それぞれ水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ニ
    トロ、アミノ、低級アルキルアミノ、低級ジアルキルア
    ミノ、低級ジアルキルアミノ低級アルキル、スルファミ
    ル、低級アルキルチオ、メルカプト、ヒドロキシ、ヒド
    ロキシ低級アルキル、低級アルキルスルホニル、ハロゲ
    ン、カルボキシル、カルボ−低級アルコキシ、カルバミ
    ド、ハロゲノアルキル、シクロアルキルまたはシクロア
    ルコキシであり、 Ｒ＿７＿ｂは、低級アルキルチオ、アルキルスルフィニ
    ルまたはアルキルスルホニルであり、Ｒ＿８＿ｂは、水
    素、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシまたはハロアル
    キルである〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 ５）ＲＣＯが （ｃ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｃ＿ａ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｃ＿ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｃ＿ｃ ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｃ＿ｄ および ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｃ＿ｅ 〔式中、Ａｒ＿ｃはフェニル、チエニル、５−メチルチ
    エニル、モノ置換されたフェニル、ジ置換されたフェニ
    ルおよびトリ置換されたフェニル（置換されたフェニル
    のそれぞれの置換基は、ハロゲン、低級アルキル、トリ
    フルオロメチル、低級アルコキシ、ニトロ、アミノ、メ
    チルチオおよびシアノからなる群から選択されたもので
    ある）からなる群から選択されたものを示し、 Ａｒ＿１＿ｃはフェニル、モノ置換されたフェニル、ジ
    置換されたフェニルおよびトリ置換されたフェニル（置
    換された各フェニルのそれぞれの置換基は、ハロゲン、
    低級アルキルおよび低級アルコキシからなる群から選択
    されたものである）からなる群から選択されたものを示
    し、 Ｒ＿ｃは、水素および低級アルキルからなる群から選択
    されたものを示し、 Ｒ＿１＿ｃは、水素、低級アルキルおよびベンジルから
    なる群から選択されたものを示し、 Ｒ＿２＿ｃは、▲数式、化学式、表等があります▼を示
    し、 Ｒ＿３＿ｃは、ＣＯを示し、 Ｒ＿４＿ｃは、低級アルキルを示し、 Ｒ＿５＿ｃは、低級アルキルを示し、そしてＲ＿６＿ｃ
    は、水素および低級アルキルからなる群から選択された
    ものを示す〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 ６）ＲＣＯが （ｄ）▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｄ 〔式中、Ｒ＿ｄは ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学
    式、表等があります▼ から選択された基を示す〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 ７）ＲＣＯが （ｅ）▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｅ 〔式中、Ｒ＾１＾ｅおよびＲ＾２＾ｅは、それぞれチエ
    ニル、フリル、ナフチル、フェニルおよび低級アルキル
    、低級アルコキシ、塩素、臭素、弗素、ジ（低級アルキ
    ル）アミノ、ニトロ、アミノおよびトリフルオロメチル
    からなる群の１〜２個の置換基を有するフェニルからな
    る群の基でありそしてＲ＾３＾は−ＣＨ＿２−ＣＯ、−
    ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−ＣＯおよび−ＣＨ（ＣＨ＿３）−
    ＣＯからなる群からの基である〕からなる群から選択さ
    れたものである請求項２記載の化合物。 ８）ＲＣＯが （ｆ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｆ 〔式中、Ｙは水素、塩素、臭素、弗素、ヒドロキシ、低
    級アルキル、低級アルコキシ、メルカプト、シアノ、ニ
    トロ、アミノまたは低級アルキルチオである〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 ９）ＲＣＯが ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｇ 〔式中Ｒ＿ｇは、水素または１〜４個の炭素原子を有す
    る低級アルキル基を示しそしてＲ＿１＿ｇは、水素、１
    〜４個の炭素原子を有する低級アルキル基、１〜４個の
    炭素原子を有する低級アルコキシ基、塩素、弗素または
    臭素を示しそしてＲ＿１＿ｇ置換はアロイル基のオルト
    、メタまたはパラ位にある〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 １０）ＲＣＯが （ｈ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｈ 〔式中Ｒ＿１＿ｈは、水素またはハロゲン原子またはト
    リハロメチルまたは低級アルコキシ基を示しそしてＲ＿
    ２＿ｈは水素原子または低級アルキル基を示す〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 １１）ＲＣＯが （ｉ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｉ 〔式中Ｒ＿１＿ｉは、５〜７個の炭素原子を有するシク
    ロアルキルおよび低級アルキル置換されたシクロアルキ
    ルからなる群から選択されたものであり、 Ｒ＿２＿ｉは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオ
    ロメチルおよび低級アルキルスルホニルからなる群から
    選択されたものであり、 Ｒ＿３＿ｉは、水素でありそして Ｘ＿ｉは、ハロゲンである〕 からなる群から選択された請求項２記載の化合物。 １２）ＲＣＯが （ｊ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｊ＿ｉ 〔式中Ｒ＾１＾ｊ＾ｉおよびＲ＾２＾ｊ＾ｉは、フェニ
    ル、ハロフェニル、低級アルキルフェニル、ジメチルフ
    ェニル、低級アルコキシフェニル、ジメトキシフェニル
    、低級アルキルメルカプトフェニル、トリフルオロメチ
    ルフェニル、フリル、チエニルおよびナフチルからなる
    群から選択されたものでありそして但し、Ｒ＾１＾ｊ＾
    ｉおよびＲ＾２＾ｊ＾ｉの少なくとも１つはフェニルま
    たは置換されたフェニルである〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｊ＿ｉ＿ｉ 〔式中Ｒ＾１＾ｊ＾ｉ＾ｉは、水素、低級アルキル、フ
    ェニルであり、および低級アルキルか低級アルコキシま
    たはハロゲンでモノ置換されたフェニル、ナフチル、ベ
    ンジルまたはそのフェニル環が低級アルコキシまたはハ
    ロゲンでモノ置換されたベンジルである〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｊ＿ｉ＿ｉ＿
    ｉ 〔式中Ｒ＾１＾ｊ＾ｉ＾ｉ＾ｉはフェニルであり、Ｒ＾
    ２＾ｊ＾ｉ＾ｉ＾ｉはフェニル、ｐ−ハロゲノフェニル
    、ｐ−メチルフェニルまたはフリルでありそしてＲ＾３
    ＾ｊ＾ｉ＾ｉ＾ｉは水素、フェニルまたはフリルである
    〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｊ＿ｉ＿ｖ 〔式中、Ｒ＾１＾ｊ＾ｉ＾ｖはフェニルであり、Ｒ＾２
    ＾ｊ＾ｉ＾ｖはフェニル、ｐ−ハロゲノフェニル、ｐ−
    メチルフェニルでありそしてＲ＾３＾ｊ＾ｉ＾ｖは水素
    またはフェニルである〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 １３）ＲＣＯが （ｋ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｋ 〔式中、Ｒ＿ｋは水素またはメチルを示し、Ｒ＿１＿ｋ
    は水素、メチルまたはエチルを示しそしてＹ＿ｋは水素
    、ハロゲンまたは１〜４個の炭素原子のアルキルまたは
    アルコキシを示す〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 １４）ＲＣＯが （ｌ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｌ 〔式中、Ｒ＿１＿ｌは低級アルキルまたは３〜７個の環
    炭素を有する３〜１２個の炭素のシクロアルキルによつ
    て置換された低級アルキル、低級アルケニレニル、低級
    アルキニレニル、アリール、ベンゾイルおよびハロゲン
    、低級アルキル、低級アルコキシによつて各々置換され
    たベンゾイルまたはモルホリニル、ピペリジニル、フラ
    ニルおよびチオフェニルのような複素環式基であり、Ｒ
    ＿２＿ｌおよびＲ＿３＿ｌは同一または異なりてそして
    低級アルキル、アリールでありそしてＲ＿４＿ｌは水素
    または低級アルキルである〕からなる群から選択された
    ものである請求項２記載の化合物。 １５）ＲＣＯが （ｍ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｍ 〔式中、Ａ＿ｍは直鎖状または有枝鎖状の低級アルキレ
    ン基を示し、 Ｒ＿ｍは、シクロヘキシルまたは芳香族基を示し、 Ｒ′＿ｍは、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、１
    〜４個の炭素原子を含有するアルコキシまたはアルキル
    基またはそれぞれのアルキル基が１〜４個の炭素原子を
    含有するＮ，Ｎ−ジアルキルアミノ基を示す〕ならびに
    そのアルキルエステル（アルコール部分中のアルキル基
    は１〜４個の炭素原子を含有する）からなる群から選択
    されたものである請求項２記載の化合物。 １６）ＲＣＯが （ｎ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｎ 〔式中、Ｒ＾１＾ｎは、低級アルキル、低級アルケニル
    、低級アルキニル、低級シクロアルキル、フェニル、ベ
    ンジルおよび２−チエニルからなる群から選択されたも
    のであり、Ｒ＾２＾ｎ、Ｒ＾３＾ｎ、Ｒ＾４＾ｎおよび
    Ｒ＾５＾ｎは、同一または異なりてそしてそれぞれ水素
    および低級アルキルからなる群から選択されたものであ
    り、Ｒ＾６＾ａ＾ｎ、Ｒ＾６＾ｂ＾ｎ、Ｒ＾６＾ｃ＾ｎ
    およびＲ＾６＾ｄ＾ｎは、同一または異なりてそして水
    素、低級アルキル、ヒドロキシ、低級アルコキシ、ベン
    ジルオキシ、低級アルカノイルオキシ、ニトロ、ハロゲ
    ン、メルカプト、低級アルキルチオ、トリフルオロメチ
    ル、アミノおよびスルファモイルからなる群から選択さ
    れたものであり、Ｒ＾７＾ｎは、水素、低級アルキルお
    よび低級アルケニルからなる群から選択されたものであ
    り、Ｘはオキシおよびチオからなる群から選択されたも
    のでありそしてＹはカルボニル、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
    表等があります▼および▲数式、化学式、表等がありま
    す▼ （式中、Ｒ＾８＾ｎ、Ｒ＾９＾ｎ、Ｒ＾１＾０＾ｎ、Ｒ
    ＾１＾１＾ｎ、Ｒ＾１＾２＾ｎおよびＲ＾１＾３＾ｎの
    それぞれは水素または低級アルキルである）からなる群
    から選択されたものである〕からなる群から選択された
    ものである請求項２記載の化合物。 １７）ＲＣＯが （ｏ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｏ 〔式中、Ｒ＿ｏは水素または低級アルキルである〕から
    なる群から選択されたものである請求項２記載の化合物
    。 １８）ＲＣＯが （ｐ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｐ 〔式中、Ｒ＿１＿ｐは水素または低級アルキルであり、
    Ｒ＿２＿ｐは水素、アルキル、アルケニル、３または４
    個の環員のシクロアルキル、シクロアルケニルまたはシ
    クロアルキル−メチル、シクロアルケニル−メチルであ
    り、Ｐｈは（ｉ）１，３−または１，４−フェニレン、
    （ｉｉ）（低級アルキル）−１，３−または１，４−フ
    ェニレン、（ｉｉｉ）（低級アルコキシ）−１，３−ま
    たは１，４−フェニレン、（ｉｖ）モノ−またはジ−（
    ハロゲノ）−１，３−または１，４−フェニレン、（ｖ
    ）（トリフルオロメチル）−１，３−または１，４−フ
    ェニレン、（ｖｉ）（ニトロ）−１，３−または１，４
    −フェニレン、（ｖｉｉ）（アミノ）−１，３−または
    １，４−フェニレン、（ｖｉｉｉ）（ジ低級アルキルア
    ミノ）−１，３−または１，４−フェニレンでありそし
    てＡ＿ｐＮ−は単環式の５〜７個の環員の低級アルキレ
    ンアミノ、ピペラジノ、モルホリノ、チアモルホリノま
    たはＮ−（低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、Ｈ
    Ｐｈ−低級アルキルまたはＨＰｈ）ピペラジノである〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 １９）ＲＣＯが （ｑ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｑ 〔式中、Ｒ＿ｑは水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ
    、低級アルキル、ヒドロキシ−低級アルキル、低級アル
    コキシ、アセチル、ベンジルオキシ、低級アルキルチオ
    、トリフルオロメチル、カルボキシ、カルボ−低級アル
    コキシ、ニトロ、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、ジ
    低級アルキルアミノ、スルファモイル、ジ低級アルキル
    スルファモイル、またはジフルオロメチルスルホニルで
    あり、Ｒ＿１＿ｑは水素、ハロゲン、シアノ、ヒドロキ
    シ−低級アルキル、低級アルコキシ、アセチル、アセト
    アミド、ベンジルオキシ、低級アルキルチオ、トリフル
    オロメチル、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボ−低級ア
    ルコキシ、ニトロ、アミノ、モノ低級アルキルアミノ、
    ジ低級アルキルアミノ、スルファモイル、ジ低級アルキ
    ルスルファモイルまたはジフルオロメチルスルホニルで
    あり、またはＲ＿ｑは隣接するＲ＿１＿ｑと−緒になつ
    て低級アルキレンジオキシであり、Ｒ＿２＿ｑは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｙ＿ｑおよびＸ＿ｑは、独立して、水素または低
    級アルキルでありそしてｎ＿ｑは１〜７である）であり
    そしてＲ＿３＿ｑは水素、低級アルキル、低級アルコキ
    シカルボニル−低級アルキル、カルボキシ−低級アルキ
    ル、低級アルカノイル、ハロ−置換低級アルカノイル、
    ベンジル、ハロ−ベンジル、ベンゾイルまたはハロ−ベ
    ンゾイルでありそしてＸ＿ｑおよびＹ＿ｑが異なる場合
    はそれらの鏡像異性体〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 ２０）ＲＣＯが （ｒ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｒ 〔式中、置換基、Ｒ＾２＾ｒおよびＲ＾３＾ｒのそれぞ
    れは、置換されていないフェニル、ナフチル、チエニル
    およびフリル基であり、そしてハロゲン、低級アルキル
    、低級アルコキシ、ニトロおよびトリフルオロメチル基
    からなる群から選択された置換基によつて置換されたフ
    ェニル基からなる群から選択されたものでありそしてＲ
    ＾１＾ｒはそれぞれ２〜５個の炭素を含有するカルボキ
    シアルキルおよびカルボキシアルケニル基からなる群か
    ら選択されたものである〕からなる群から選択されたも
    のである請求項２記載の化合物。 ２１）Ｒ＿ＣＯが （ｓ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｓ 〔式中、Ｘ＾１＾ｓおよびＸ＾２＾ｓのそれぞれは、水
    素原子、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するア
    ルキル基または１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ
    基であり、Ｒ＾１＾ｓおよびＲ＾２＾ｓのそれぞれは、
    水素原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基
    であり、Ａ＾ｓはカルボニル、メチレンまたは２〜４個
    の炭素原子を有するアルキリデンであり、Ｙ＿ｓは−Ｏ
    −でありそして環Ｐ＿ｓはピリジンまたはピリジンＮ−
    オキシド環を示す〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 ２２）ＲＣＯが （ｔ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｔ 〔式中、Ａｒ＿ｔＣＯは、Ａｒ＿ｔ官能が２−チエニル
    、５−低級アルキル−２−チエニル、５−ハロ−２−チ
    エニル、２−ナフチルおよび３−ピリジルからなる群か
    ら選択された１種であるアロイル置換分であつて、該Ａ
    ｒ＿ｔＣＯはアセチル官能に関してメタ−またはパラ−
    位にあり、Ｒ＿ｔおよびＲ＿１＿ｔの一方は水素であり
    そして他方は水素、ハロゲンおよび低級アルキルからな
    る群から選択されたものであるそして但し、Ｒ＿ｔがハ
    ロゲンまたは低級アルキルである場合はＡｒ＿ｔＣＯは
    前述したパラ−位にありそしてＲ＿１＿ｔがハロゲンま
    たは低級アルキルである場合はＡｒ＿ｔＣＯは前述した
    メタ−位にありそして更にＲ＿ｔまたはＲ＿１＿ｔがハ
    ロゲンである場合はＡｒ＿ｔは２−チエニル、５−低級
    アルキル−２−チエニルおよび５−ハロ−２−チエニル
    からなる群から選択されたものであり、 Ｒ＿２＿ｔおよびＲ＿３＿ｔの一方は水素、アリルおよ
    び低級アルキルからなる群から選択されたものでありそ
    して他方は水素および低級アルキルからなる群から選択
    されたものであるそして但し、Ｒ＿２＿ｔおよびＲ＿３
    ＿ｔの一方がアリルである場合は他方は水素でありそし
    てＲ＿２＿ｔおよびＲ＿３＿ｔの一方が低級アルキルで
    ある場合は他方は水素および低級アルキルからなる群か
    ら選択されたものであり、そしてまた、 Ｒ＿２＿ｔおよびＲ＿３＿ｔは、一緒になつて酢酸官能
    のα−炭素に結合したアルキレン架橋 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＿ｔは２〜５の整数である）でありそして使
    用した前記低級アルキルは、１〜５個の炭素原子を有す
    る基である〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｔ＿ｉ 〔式中、Ａｒ＿ｔ＿ｉＣＯは、Ａｒ＿ｔ＿ｉ官能が２−
    チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−クロロ−２
    −チエニル、２−ナフチルおよび３−ピリジルからなる
    群から選択されたものであるアロイルであり、そしてＡ
    ｒ＿ｔ＿ｉＣＯは酢酸官能に関してメタ−またはパラ−
    位にあり、 Ｒ＿ｔ＿ｉおよびＲ＿１＿ｔ＿ｉの一方は水素でありそ
    して他方は水素、塩素およびメチルからなる群から選択
    されたものであるそして但し、Ｒ＿ｔ＿ｉが塩素または
    メチルである場合はＡｒ＿ｔ＿ｉＣＯは前述したパラ−
    位にありそしてＲ＿１＿ｔ＿ｉが塩素またはメチルであ
    る場合はＡｒ＿ｔ＿ｉＣＯは前述したメタ−位にありそ
    して更にＲ＿ｔ＿ｉおよびＲ＿１＿ｔ＿ｉが塩素である
    場合はＡｒ＿ｔ＿ｉは２−チエニル、５−メチル−２−
    チエニルおよび５−クロロ−２−チエニルからなる群か
    ら選択されたものであり、ＲＲ＿２＿ｔ＿ｉおよびＲ＿
    ３＿ｔ＿ｉの一方は水素、アリルおよび低級アルキルか
    らなる群から選択されたものでありそして他方は水素お
    よび低級アルキルからなる群から選択されたものである
    そして但し、Ｒ＿２＿ｔ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉの一
    方がアリルである場合は他方は水素でありそしてＲ＿２
    ＿ｔ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉの一方が低級アルキルで
    ある場合は他方は水素および低級アルキルからなる群か
    ら選択されたものであり、そしてまた Ｒ＿２＿ｔ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉは、一緒になつて
    酢酸官能のα−炭素に結合したアルキレン架橋 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＿ｔ＿ｉは２〜５の整数である）でありそし
    て使用した前記低級アルキルは１〜５個の炭素を有する
    基である〕 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｔ＿ｉ＿ｉ 〔式中、Ａｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉＣＯは、Ａｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉ官
    能が２−チエニル、５−低級アルキル−２−チエニルお
    よび５−ハロ−２−チエニルからなる群から選択された
    ものであるアロイル置換基でありそしてＡｒ＿ｔ＿ｉ＿
    ｉＣＯは酢酸官能に関してメタ−またはパラ−位にあり
    、 Ｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿１＿ｔ＿ｉ＿ｉの一方は水素
    でありそして他方は水素、ハロゲンおよび低級アルキル
    からなる群から選択されたものであるそして但しＲ＿ｔ
    ＿ｉ＿ｉがハロゲンまたは低級アルキルである場合はＡ
    ｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉＣＯは前述したパラ−位にありそしてＲ
    ＿１＿ｔ＿ｉ＿ｉがハロゲンまたは低級アルキルである
    場合はＡｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉＣＯは前述したメタ−位にあり
    、Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉの一方
    は水素、アリルおよび低級アルキルからなる群から選択
    されたものでありそして他方は水素および低級アルキル
    からなる群から選択されたものであるそして但し、Ｒ＿
    ２＿ｔ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉの一方がアリ
    ルである場合は他方は水素でありそしてＲ＿２＿ｔ＿ｉ
    ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉの一方が低級アルキルで
    ある場合は他方は水素および低級アルキルからなる群か
    ら選択されたものでありそしてまた Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉはまた一
    緒になつて酢酸官能のα−炭素と結合したアルキレン架
    橋 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＿ｔ＿ｉ＿ｉは２〜５の整数である）であり
    そして使用した前記低級アルキルは１〜５個の炭素原子
    を有する基である〕、または、 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿
    ｉ 〔式中、Ａｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉＣＯは、Ａｒ＿ｔ＿ｉ＿
    ｉ＿ｉ官能が２−チエニル、５−メチル−２−チエニル
    および５−クロロ−２−チエニルからなる群から選択さ
    れたものであるアロイル置換基であり、そしてＡｒ＿ｔ
    ＿ｉ＿ｉ＿ｉＣＯは酢酸官能に関してメタ−またはパラ
    −位にあり、 Ｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿１＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉの一
    方は水素でありそして他方は水素、塩素およびメチルか
    らなる群から選択されたものであるそして但し、Ｒ＿ｔ
    ＿ｉ＿ｉ＿ｉが塩素またはメチルである場合はＡｒ＿ｔ
    ＿ｉ＿ｉ＿ｉＣＯは前述したパラ−位にありそしてＲ＿
    １＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉが塩素またはメチルである場合はＡ
    ｒ＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉＣＯは前述したメタ−位にあり、 Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉ
    の一方は水素、アリルおよび低級アルキルからなる群か
    ら選択されたものでありそして他方は水素および低級ア
    ルキルからなる群から選択されたものであるそして但し
    、Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿
    ｉの一方がアリルである場合は他方は水素でありそして
    Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉ
    の一方が低級アルキルである場合は他方は水素および低
    級アルキルからなる群から選択されたものであり、そし
    てまた Ｒ＿２＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉおよびＲ＿３＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉ
    は、一緒になつて酢酸官能のα−炭素に結合したアルキ
    レン架橋 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、ｎ＿ｔ＿ｉ＿ｉ＿ｉは２〜５の整数である）で
    ありそして使用した前記低級アルキルは１〜５個の炭素
    を有する基である〕からなる群から選択されたものであ
    る請求項２記載の化合物。 ２３）ＲＣＯが （ｕ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｕ 〔式中、Ｒ＾１＾ｕおよびＲ＾２＾ｕのそれぞれは水素
    原子または１〜４個の炭素原子を有するアルキル基であ
    り、Ｘ＾１＾ｕおよびＸ＾２＾ｕのそれぞれは水素原子
    、ハロゲン原子、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
    基または１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ基であ
    り、そしてＹ＿ｕはＣＯである〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 ２４）ＲＣＯが （ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｖ 〔式中、Ｒ＿２＿ｖおよびＲ＿３＿ｖはそれぞれ、フェ
    ニルであるかまたはアルキル、アルコキシ、アルキルメ
    ルカプト、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまた
    はアルカノイルアミノ （ここでアルキル、アルコキシおよびアルカノイルはそ
    れぞれ４個までの炭素原子を有するものである）、Ｆ、
    Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ＿３、ＯＨ、メチレンジオキシ、
    ＮＨ＿２およびＮＯ＿２からなる群から選択された少な
    くとも１つによつてモノ−またはジ−置換されたフェニ
    ルであり、そしてＡ＿ｖはＣｎａＨ２ｎａ（式中ｎａは
    １〜１０の整数である）または▲数式、化学式、表等が
    あります▼でありそしてＺ＿ｖはＯまたはＳである〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 ２５）ＲＣＯが （ｗ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｗ 〔式中、Ｒ＿１＿ｗ、Ｒ＿２＿ｗ、Ｒ＿３＿ｗおよびＲ
    ＿４＿ｗは、独立して水素、塩素、弗素、臭素、低級ア
    ルキル、低級アルコキシでありそしてＲ＿２＿ｗは更に
    トリフルオロメチルであることができそしてＲ＿５＿ｗ
    はＨまたは低級アルキルでありそしてＲ＿１＿ｗ、Ｒ＿
    ２＿ｗおよびＲ＿３＿ｗが同時に水素である場合は除く
    〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 ２６）Ｒ＿ＣＯが（±）−α−メチル−３−フェニル−
    ７−ベンゾ−３−フランプロピオニルからなる群から選
    択されたものである請求項２記載の化合物。 ２７）Ｒ＿ＣＯが （ｙ） ▲数式、化学式、表等があります▼ I ＿ｙ 〔式中、Ｘ＿ｙは▲数式、化学式、表等があります▼で
    あり、Ｒ＿α＿ｙおよびＲ＿β＿ｙは水素または低級ア
    ルキルでありそしてＲ＿ｙはハロゲンである〕 からなる群から選択されたものである請求項２記載の化
    合物。 ２８）（Ｚ）−６−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ，２
    −ジメチル−３−〔〔４−（メチルスルフィニル）フェ
    ニル〕メチレン〕−３Ｈ−インデン−１−アセトアミド
    である請求項４記載の化合物。 ２９）（Ｚ）−６−フルオロ−Ｎ−メトキシ−２−メチ
    ル−３−〔〔４−（メチルスルフィニル）フェニル〕メ
    チレン〕−３Ｈ−インデン−１−アセトアミドである請
    求項４記載の化合物。 ３０）（Ｚ）−６−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−２−メ
    チル−３−〔〔４−（メチルスルフィニル）フェニル〕
    メチレン〕−３Ｈ−インデン−１−アセトアミドである
    請求項４記載の化合物。 ３１）（Ｚ）−６−フルオロ−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−（
    １−メチルエチル）−２−メチル−３− 〔〔４−（メチルスルフィニル）フェニル〕メチレン〕
    −３Ｈ−イソデン−１−アセトアミドである請求項４記
    載の化合物。 ３２）１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−ヒドロキシ
    −５−メトキシ−Ｎ，２−ジメチル−１Ｈ−インドール
    −３−アセトアミドである請求項５記載の化合物。 ３３）１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ，５−ジメト
    キシ−２−メチル−１Ｈ−インドール−３−アセトアミ
    ドである請求項３記載の化合物。 ３４）１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−ヒドロキシ
    −５−メトキシ−２−メチル−Ｎ−（１−メチルエチル
    ）−１Ｈ−インドール−３−アセトアミドである請求項
    ３記載の化合物。 ３５）１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−シクロヘキ
    シル−Ｎ−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−メチル−１
    Ｈ−インドール−３−アセトアミドである請求項３記載
    の化合物。 ３６）１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ，５−ジメト
    キシ−Ｎ，２−ジメチル−１Ｈ−インドール−３−アセ
    トアミドである請求項３記載の化合物。 ３７）１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−ヒドロキシ
    −５−メトキシ−２−メチル−Ｎ−フエニル−１Ｈ−イ
    ンドール−３−アセトアミドである請求項３記載の化合
    物。 ３８）１−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ−ベンジル−
    Ｎ−ヒドロキシ−５−メトキシ−２−メチル−１Ｈ−イ
    ンドール−３−アセトアミドである請求項３記載の化合
    物。 ３９）Ｎ−メトキシ−２−〔（２，６−ジクロロフェニ
    ル）アミノ〕ベンゼンアセトアミドである請求項２５記
    載の化合物。 ４０）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチル−２−〔（２，６−
    ジクロロフェニル）アミノ〕ベンゼンアセドアミドであ
    る請求項２５記載の化合物。 ４１） I ｃが５−（４−メチルベンゾイル）−１−メ
    チルピロロ−２−アセチルである請求項５記載の化合物
    。 ４２）ＲＣＯが I ｅ（式中Ｒ＾１＾ｅはフェニルであ
    り、Ｒ＾３＾ｅは−ＣＨ＿２ＣＯ−でありそしてＲ＾２
    ＾ｅはｐ−クロロフェニルである）である請求項７記載
    の化合物。 ４３）ＲＣＯが I ＿ｆ（式中Ｙは塩素である）である
    請求項８記載の化合物。 ４４）ＲＣＯが I ＿ｇ（式中Ｒ＿ｇおよびＲ＿１＿ｇ
    は水素である）である請求項９記載の化合物。 ４５）ＲＣＯが I ＿ｈ（式中Ｒ＿１＿ｈおよびＲ＿２
    ＿ｈは水素である）である請求項１０記載の化合物。 ４６）ＲＣＯが I ＿ｉ（式中Ｒ＿１＿ｉはシクロヘキ
    シルであり、Ｒ＿３＿ｉはＨでありそしてＲ＿２＿ｉお
    よびＸ＿ｉは塩素である）である請求項１１記載の化合
    物。 ４７）ＲＣＯが I ＿ｊ＿ｉ（式中Ｒ＾１＾ｊ＾ｉはフ
    ェニルでありそしてＲ＾２＾ｊ＾ｉはｐ−クロロフェニ
    ルである）である請求項１２記載の化合物。 ４８）ＲＣＯが I ＿ｋ（式中Ｙ＿ｋおよびＲ＿１＿ｋ
    は水素でありそしてＲ＿ｋはメチルである）である請求
    項１３記載の化合物。 ４９）ＲＣＯが I ＿ｌ（式中Ｒ＿２＿ｌおよびＲ＿３
    ＿ｌはＣＨ＿３であり、Ｒ＿４＿ｌは水素でありそして
    Ｒ＿１＿ｌはｐ−クロロフェニルである）である請求項
    １４記載の化合物。 ５０）ＲＣＯが I ＿ｍ（式中Ｒ′＿ｍはメトキシであ
    り、Ａ＿ｍは−ＣＨ＿２−でありそしてＲ＿ｍはｐ−ク
    ロロフェニルである）である請求項１５記載の化合物。 ５１）ＲＯＣが I ＿ｎ（式中Ｒ＾１＾ｎおよびＲ＾６
    ＾ｄ＾ｎはエチルであり、ＹはアセチルでありそしてＲ
    ＾２＾ｎ、Ｒ＾３＾ｎ、Ｒ＾４＾ｎ、Ｒ＾５＾ｎ、Ｒ＾
    ６＾ａ＾ｎ、Ｒ＾６＾ｂ＾ｎ、Ｒ＾６＾ｃ＾ｎおよびＲ
    ＾７＾ｎは水素である）である請求項１６記載の化合物
    。 ５２）ＲＣＯが I ＿ｏ（式中Ｒ＿ｏはＣＨ＿３である
    ）である請求項１７記載の化合物。 ５３）ＲＣＯが I ＿ｐ（式中Ｒ＿１＿ｐは水素であり
    そしてＲ＿２＿ｐはメチルであり、Ｐｈは−１、４−（
    ３−クロロフェニレン）でありそしてＡｐＮは▲数式、
    化学式、表等があります▼である）である請求項１８記
    載の化合物。 ５４）ＲＣＯが I ＿ｑ（式中Ｒ＿２＿ｑは２−アセチ
    ルであり、Ｒ＿ｑは６−クロロでありそしてＲ＿１＿ｑ
    およびＲ＿３＿ｑは水素である）である請求項１９記載
    の化合物。 ５５）ＲＣＯが I ＿ｒ（式中Ｒ＾１＾ｒは３−プロピ
    オニルでありそしてＲ＾２＾ｒおよびＲ＾３＾ｒはフェ
    ニルである）である請求項２０記載の化合物。 ５６）ＲＣＯが２−（５Ｈ−〔１〕ベンゾピラノ〔２，
    ３６〕ピリジン−７−イル）プロピオニルである請求項
    ２１記載の化合物。 ５７）ＲＣＯが I ＿ｔ（式中Ａｒ＿ｔは２−チエニル
    であり、Ｒ＿ｔ、Ｒ＿１＿ｔおよびＲ＿２＿ｔは水素で
    ありそしてＲ＿３＿ｔはメチルである）である請求項２
    ２記載の化合物。 ５８）ＲＣＯが I ＿ｕ（式中Ｘ＾１＾ｕ、Ｘ＾２＾ｕ
    およびＲ＾１＾ｕは水素でありそしてＹ＾２＾ｕはメチ
    ルである）である請求項２３記載の化合物。 ５９）ＲＣＯが I ＿ｖ（式中Ｚ＿ｖは酸素であり、Ａ
    ＿ｖは▲数式、化学式、表等があります▼でありそして
    Ｒ＿２＿ｖおよびＲ＿３＿ｖはそれぞれｐ−クロロフェ
    ニルである）である請求項２４記載の化合物。 ６０）ＲＣＯが I ＿ｙ（式中Ｒ＿ｙはｍ−クロロであ
    りそしてＲ＿α＿ｙおよびＲ＿β＿ｙは水素である）で
    ある請求項２７記載の化合物。 ６１）薬学的に許容し得る担体と一緒にした請求項１記
    載の式 I の化合物の有効量からなる薬学的組成物。 ６２）単位投与形態の請求項１記載の式 I の化合物を
    投与することからなる５−リポキシゲナーゼ、シクロオ
    キシゲナーゼまたはこれら両者の阻害によつて有利な影
    響を及ぼされる疾患の治療方法。 ６５）工程（１）において式ＲＣＯＯＨ（式中ＲＣＯは
    前述した通りである）の化合物を（ｉ）塩基の存在下に
    おいて臭素または塩素生成剤または（ｉｉ）カップリン
    グ剤からなる群から選択された化合物で処理しそして次
    に工程（１）の生成物を更に式▲数式、化学式、表等が
    あります▼ （式中、Ｒ＿１およびＲ＿２は前述した通りである）の
    化合物で処理して式 I の化合物を得ることからなる請
    求項１の式 I の化合物の製法。 ６４）式 ＲＣＯＯＨ （式中ＲＣＯは前述した通りである）の化合物を（１）
    カップリング剤で処理しそして次に（２）式▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１およびＲ＿２は前述した通りである）の化
    合物と反応させて式 I の化合物を得ることからなる請
    求項１の式 I の化合物の製法。 ６５）ＲＣＯが I ＿ｂ（式中、Ｒ＿７＿ｂはアルキル
    スルフィニルである）であるかまたはＲＣＯが I ＿ｗ
    である請求項６３記載の方法。 ６６）ＲＣＯが I ＿ｂ（式中、Ｒ＿７＿ｂはアルキル
    スルフィニルである）請求項６５記載の方法。 ６７）ＲＣＯが I ＿ｗである請求項６５記載の方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE36245E (en) * 1990-10-04 1999-07-06 Federal Signal Corporation Non-linear signalling device for vehicles

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5068251A (en) * 1988-12-16 1991-11-26 Abbott Laboratories Lipoxygenase inhibiting compounds
AU4717889A (en) * 1988-12-29 1990-07-05 Ciba-Geigy Ag Amino-substituted hydroxamic acids
US4981865A (en) * 1989-05-26 1991-01-01 Warner-Lambert Co. N-hydroxyamide, N-hydroxythioamide, hydroxyurea, and N-hydroxythiourea derivatives of selected nsaids as antiinflammatory agents
US5840749A (en) * 1989-08-25 1998-11-24 Hoechst Marion Roussel, Inc. N-hydroxy-dibenz b,e!oxepinalkylamines, N-hydroxy-dibenz b,e!oxepinalkanoic acid amides and related heterocyclic analogues
US5229516A (en) * 1989-10-27 1993-07-20 American Home Products Corporation Substituted indole-, indene-, pyranoindole- and tetrahydrocarbazole-alkanoic acid derivatives as inhibitors of PLA2 and lipoxygenase
US5015481A (en) * 1990-05-03 1991-05-14 G. D. Searle & Co. Stabilized pharmaceutical admixture composition
US5183900A (en) * 1990-11-21 1993-02-02 Galardy Richard E Matrix metalloprotease inhibitors
US5189178A (en) * 1990-11-21 1993-02-23 Galardy Richard E Matrix metalloprotease inhibitors
US5268384A (en) * 1990-11-21 1993-12-07 Galardy Richard E Inhibition of angiogenesis by synthetic matrix metalloprotease inhibitors
US5239078A (en) * 1990-11-21 1993-08-24 Glycomed Incorporated Matrix metalloprotease inhibitors
IT1250691B (it) * 1991-07-22 1995-04-21 Giancarlo Santus Composizioni terapeutiche per somministrazione intranasale comprendenti ketorolac.
US5594106A (en) * 1993-08-23 1997-01-14 Immunex Corporation Inhibitors of TNF-α secretion
US6121321A (en) * 1996-06-13 2000-09-19 Cell Pathways, Inc. Substituted methoxy benzylidene indenyl acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions
US6063818A (en) * 1996-06-13 2000-05-16 Cell Pathways Inc. Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides
US5965619A (en) * 1996-06-13 1999-10-12 Cell Pathways Inc. Method for treating patients having precancerous lesions with substituted indene derivatives
US5998477A (en) * 1996-06-13 1999-12-07 Cell Pathways Inc. Substituted methoxy benzylidene indenyl-acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions
US6071934A (en) * 1997-03-25 2000-06-06 Cell Pathways, Inc. Indenyl hydroxamic acids, (hydroxy) ureas and urethanes for treating patients with precancerous lesions
US5948779A (en) * 1997-12-12 1999-09-07 Cell Pathways, Inc. Substituted condensation products of n-benzyl-3-indenyl acetamides with heterocyclic aldehydes
US6028116A (en) * 1998-04-03 2000-02-22 Cell Pathways, Inc. Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with aldehydes for neoplasia
US6762182B1 (en) 1999-01-07 2004-07-13 Vanderbilt University Converting cox inhibition compounds that are not COX-2 selective inhibitors to derivatives that are COX-2 selective inhibitors
US6207700B1 (en) 1999-01-07 2001-03-27 Vanderbilt University Amide derivatives for antiangiogenic and/or antitumorigenic use
US6306890B1 (en) 1999-08-30 2001-10-23 Vanderbilt University Esters derived from indolealkanols and novel amides derived from indolealkylamides that are selective COX-2 inhibitors
TWI335332B (en) * 2001-10-12 2011-01-01 Theravance Inc Cross-linked vancomycin-cephalosporin antibiotics
US7652036B2 (en) 2003-02-25 2010-01-26 Topotarget Uk Limited Carbamic acid compounds comprising a bicyclic heteroaryl group as HDAC inhibitors
US7414067B2 (en) 2003-03-27 2008-08-19 Merck & Co. Inc. Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension
EP1744747A4 (en) 2004-04-26 2009-12-02 Univ Vanderbilt INDIC ACID AND INDULECTIC ACID DERIVATIVES AS THERAPEUTIC ACTIVITIES WITH REDUCED GASTROINTESTINAL TOXICITY
ZA200704869B (en) * 2004-12-23 2009-02-25 Roxro Pharma Inc Therapeutic compositions for intranasal administration of ketorolac
US7736624B2 (en) 2006-06-19 2010-06-15 Univ Vanderbilt Methods and compositions for diagnostic and therapeutic targeting of COX-2
JP2011524366A (ja) * 2008-06-13 2011-09-01 ロクスロ・ファーマ・インコーポレイテッド 鼻内投与のためのケトロラクの薬学的処方物
US8551454B2 (en) * 2009-03-13 2013-10-08 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Device for intranasal administration
US8277781B2 (en) * 2009-03-13 2012-10-02 Luitpold Pharmaceuticals, Inc. Device for intranasal administration
NZ624963A (en) 2009-04-29 2016-07-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
CA2676946A1 (en) 2009-08-28 2011-02-28 Lucie Peduto Adam12 inhibitors and their use against inflammation-induced fibrosis
WO2013059245A1 (en) 2011-10-17 2013-04-25 Vanderbilt University Indomethacin analogs for the treatment of castrate-resistant prostate cancer
US9058753B2 (en) 2012-03-23 2015-06-16 Documotion Research, Inc. Paper, labels made therefrom and methods of making paper and labels
EP3410849B1 (en) 2016-02-05 2023-07-05 Institut Pasteur Use of inhibitors of adam12 as adjuvants in tumor therapies

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1579495A (ja) * 1968-01-22 1969-08-29
IT1036004B (it) * 1968-05-21 1979-10-30 Abc Ist Biolog Chem Spa Acidt 3 indolil adetoidrossamici
DE2008332C3 (de) * 1970-02-23 1980-05-22 Istituto Biologico Chemioterapico Abc S.P.A., Turin (Italien) 2-Methyl-S-methoxy-3-indolylacetohydroxamsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4092430A (en) * 1970-09-09 1978-05-30 Ciba-Geigy Corporation Antiphlogistic phenylacetohydroxamic acid compositions
US4173577A (en) * 1970-09-09 1979-11-06 Ciba-Geigy Corporation Phenylacetohydroxamic acids
US4029815A (en) * 1975-04-30 1977-06-14 Schering Corporation Anti-diarrheal anthranilic acids
PT72878B (en) * 1980-04-24 1983-03-29 Merck & Co Inc Process for preparing mannich-base hydroxamic acid pro-drugs for the improved delivery of non-steroidal anti-inflammatory agents
EP0103895A3 (en) * 1982-09-22 1985-07-03 Meiji Seika Kabushiki Kaisha Novel hydroxylamine derivatives, production and use thereof
PT82200B (pt) * 1985-03-16 1990-02-08 Wellcome Found Processo para a preparacao de novos derivados do acido hidroxamico e de composicoes farmaceuticas que os contem
US4792560A (en) * 1985-04-03 1988-12-20 Rorer Pharmaceutical Corporation Quinoline hydroxamates and their use as modulators of arachidonic acid metabolic pathways

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
USRE36245E (en) * 1990-10-04 1999-07-06 Federal Signal Corporation Non-linear signalling device for vehicles

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