JPH0236265B2 - - Google Patents

Description

請求の範囲 １ 生物分解性ポリマー及び抗菌性調製物の基材
を含んで成る縫合材であつて、前記基材上に付着
され、そして抗菌性調製物又はその混合物を含
み、そして該基材の生物分解の期間よりも短い生
物分解の期間を有する、Ｎ−ビニルピロリドンと
アルキルアクリレート及び／又はアルキルメタク
リレートとのコポリマーの層を合併し、該層の厚
さが前記基材の厚さの0.1〜1.0に等しいことを特
徴とする縫合材。

２ 前記付着された層に対して１〜40重量％の量
で抗菌調製物又はその混合物を含むことを特徴と
する請求の範囲第１項記載の縫合材。

発明の分野 本発明は、医学工学の技術、より詳しくは縫合
材に関する。

従来の技術 抗菌活性を有する非分解性縫合材、たとえば化
学結合によつてそれらの上に固定された抗菌性調
製物、ゲオマイシンを有するポリエチレンテレフ
タレート又はポリプロピレンに基づく縫合材は、
当業界で知られている。これらの縫合材は、２日
間、柔組織及び抗菌効果の維持を確保する（A.
A.Shalimovなど．、Polymers in Medicine、
1977、第巻、１、19〜26ページ）。しかしなが
ら、そのような縫合材からの糸は、生物分解にゆ
だねることができず、そしてそれらの抗菌効果の
時間はかなり制限される。

共有結合によつて基材に結合されたスルフアニ
ルアミド調製物を含む、生物分解性ポリマー、た
とえばヒドロキシルセルロース繊維に基づく縫合
材は、当業界で知られている。スルフアニルアミ
ド調製物として、この材料は、たとえば２−（パ
ラ−アミノベンゾスルフアミド）−５−エチル−
１，３，４−チアジアゾール又は０−３−アミノ
−３−デソキシ−α−Ｄ−グルコピラノシル−
（１→６）−０−〔６−アミノ−６−デソキシ−α
−Ｄ−グルコピラノジル−（１→４）〕２−デソキ
シ−Ｄ−ストレプトマイシン（カナマイシン）を
含む（USSR発明者証明書第338525号、Int.Cl.
C08b15／02 1968）。この材料からの糸は、体液
の効果下で生物分解することができ、そして16日
間、抗菌効果を確保することができる。しかしな
がら、そのような糸は、十分な靭性を持たず、そ
して縫合材の主鎖に化学結合することができる抗
菌剤の量は、ひじように制限される。さらに、化
学物質の添加の間、抗菌性調製物の分子は、その
一部破壊を引き起こすことができる化学試薬の効
果にゆだねられ、従つて、その抗菌性効果は減少
するか又は完全に消滅するかのいづれかである。

発明の開示 本発明は、基材の変性により、高い靭性を示
し、いずれの種類の抗菌性調製物をも取り入れ、
そして抗菌性効果の長い持続期間を確保する縫合
材の製造に向けられる。

この目的は、生物分解性ポリマー及び抗菌性調
製物からの基材を含んで成る本発明の縫合材が、
本発明に従つて、前記基材上に付着され、そして
抗菌性調製物又はその混合物を含み、そして該基
材の生物分解の期間よりも短い生物分解の期間を
有する、Ｎ−ビニルピロリドンとアルキルアクリ
レート及び／又はアルキルメタクリレートとのコ
ポリマーの層（該層の厚さは、基材の厚さの0.1
〜1.0に等しい）を含むことによつて達成される。

縫合材は、好ましくは適用される層の１〜40重
量％の量で抗菌性調製物又はその混合物を含む。
本発明の縫合材は、既知の縫合材と比べて多くの
利点を有し、すなわち： −本発明の縫合材は、既知の縫合材の引張強さよ
りも15〜20％強い引張強さを有し； −その糸の結節部の靭性は、既知の材料の靭性よ
りも25〜30％強く； −本発明の縫合材は、キノキサリン誘導体として
のすべての効果に対して敏感な抗菌性調製物を
含むすべての種類のそのような調製物の使用を
可能にし； −それは、広い時間間隔（３〜20日）の範囲内で
損傷部分における抗菌効果の持続期間の調整を
可能にする。

発明を実施するための最良の態様 本発明の縫合材は、基材上に付着され、そして
抗菌性調製物又はその混合物を含む、Ｎ−ビニル
ピロリドンとアルキルアクリレート及び／又はア
ルキルメタクリレートとのコポリマーの層を含
む。

抗菌性調製物として、たとえば抗生物質、スル
フアニルアミド調製物、キノキサリン誘導体、ニ
トロフラン誘導体、ヒドロキシキノリン誘導体及
び同様のものを挙げることができる。

基材上に付着された層は、その基材の生物分解
の期間よりも短い生物分解の持続期を有する。こ
の層の厚さは、基材の厚さの0.1〜1.0である。

基材の厚さの0.1よりも薄い層の厚さで、その
適用方法は実質的に複雑になり、被膜の機械的な
特性はそこなわれ、そして抗菌性調製物の量はひ
じように少量なので、それはいずれの抗菌効果も
付与しない。基材の厚さの1.0よりも厚い層で、
縫合材の強度特性はまた、そこなわれ、従つて貯
蔵の間基材から付着された層の分離がもたらさ
れ、糸の剛性が相当に上昇し、そして表面の平滑
性がそこなわれる。

生物体の体液の影響下で外科的な縫合の適用の
後、縫合材の使用においては、抗菌性調製物が、
基材上に付着されたコポリマーのフイルムを通し
て拡散し、そして囲りの組織中へのその遊離の時
間は、そのコポリマーフイルムの厚さに依存す
る。抗菌性調製物の合計量は、基材上への適用の
ために組成物の調製の段階であらかじめ広い範囲
内で決定され、そして抗菌性調製物を含む付着さ
れた層は、縫合材の生理学的−機械的特性を低め
ない。抗菌性調製物を含むコポリマーが基材より
も短い生物分解の持続期間を有するために、縫合
材の靭性は、抗菌性調製物の解放の全期間、必要
なレベルで保持される。

本発明の縫合材は“インビトロ”及び“インビ
ボ”の両者で試験された。

Ｎ−ビニルピロリドンとアルキルメタクリレー
トとのコポリマーのフイルムにより被覆された糸
の性質の研究の間、酸処理されたカプロン
（Kapron）糸上での抗生物質を含むポリマーの付
着が5.7から6.1Kgに糸番号１（93.5テツクス）の切
断強さの上昇をもたらし、そしてその結節強さは
3.6から4.4Kgに高められる。

類似する結果がまた、乾燥糸のためにも得られ
た。この場合、ポリマー性被膜の適用の前及び後
の両者での糸の切断強さは、それぞれ4.3及び5.1
Kgであり、そしてその結節強さはそれぞれ、2.2
及び3.2Kgに等しい。

本発明の縫合材が次の態様で臨床試験にゆだね
られた： (1)糸において６重量％の含有率の抗菌性調製物
に相当する、靭性の厚さの0.24に等しい付着され
た層の厚さで、１，４−ジ−Ｎ−オキシド−２，
３−ビス（ヒドロキシメチル）−キノキサリン22
重量％を含むＮ−ビニルピロリドンとブチルメタ
クリレートとのコポリマーにより被覆された、酸
処理されたカプロンに基づく縫合材；(2)糸におい
て1.9重量％の含有率の第１抗菌性調製物及び3.9
重量％の含有率の第２抗菌性調製物に相当する、
基材の厚さの0.23に等しい付着された層の厚さ
で、１，４−ジ−Ｎ−オキシド−２，３−ビス−
（ヒドロキシメチル）−キノキサリン10重量％及び
１，４−ジ−Ｎ−オキシド−２，３−ビス−（ア
セトキシメチル）−キノキサリン21重量％を含む
類似するコポリマーにより被覆された、酸処理さ
れたカプロンに基づく縫合材；(3)糸において4.5
重量％の含有率の抗菌性調製物に相当する、基材
の厚さの0.14に等しい付着された層の厚さで、ゲ
ンタマイシンスルフエート32重量％を含む類似す
るコポリマーにより被覆された、酸処理されたカ
プロンに基づく縫合材。この縫合材は、胃腸管上
の吻合（29人の患者）、急性虫垂炎（17人の患
者）、胃のペプシン潰瘍疾患（26人の患者）、結石
胆嚢炎（19人の患者）、胃癌（11人の患者）及び
肢の静脈瘤の形成に対して使用された。すべての
場合、組織の確かな固定化が、手術後の創傷及び
小腸の吻合の化膿性合併症の完全な不在を伴つて
観察された。

内部器官のための、結合メンバーと一緒に本発
明の縫合材が、27人の患者（小腸、肝臓の組織の
縫合）及び器官を維持する手術（脾臓）を行う上
での17人の患者の実質の器官上における小児手術
において試験された。手術後の縫合の非緊張関連
する合併症又は化膿性合併症は観察されなかつ
た。血液及び尿の性質は正常であつた。

心臓手術の後、胸骨の縦切断部の縫合のため
に、１，４−ジ−Ｎ−オキシド−２，３−ビス
（ヒドロキシメチル）−キノキサリン６重量％を含
む、Ｎ−ビニルピロリドンとブチルメタクリレー
トとのコポリマーにより被覆された、酸処理され
たカプロンに基づく本発明の縫合材が試験され
た。通常使用される鋼線の代わりに、５〜6Z−
様縫合材がその胸骨上に適用された。創傷部の治
癒及び胸骨の付着成長は、通常の期間で生じた。
縫合材の化膿に伴う合併症は観察されなかつた。
鋼線の使用の場合に通常、観察される動きにおけ
る苦通の完全な不在が示された。鋼線の除去のた
めのくり返し手術は除外された。

本発明の縫合材がまた、軟口蓋及び硬口蓋の部
分の形成においても試験された。この手術の特別
な特徴は、この場合、その特異性のために、常に
長い治癒の期間（12〜18日）が存在し、そして癒
着が永久的な感染の条件下で及び口内の液体媒体
の影響下でもたらされることにある。24人の患者
に対する観察は、すべての場合、創傷がいずれの
合併症も伴わないで一次癒合によつて治癒された
ことを示した。

本発明の縫合材が、フラグメントの実質的な置
換が観察されない場合の35人の患者の顎の骨接合
のために使用された。縫合材の靭性特徴は、十分
に目的にかない、そして抗菌性被膜の存在は、開
放骨折の11人の患者においてこの方法の使用を可
能にした。

本発明をより理解するために、縫合材を例示す
るいくつかの特定の例が下記に与えられる。

例 １ 縫合材は、基材−93.5テツクスの厚さのカプロ
ン糸及び該糸の６重量％の１，４−ジ−Ｎ−オキ
シド−２，３−ビス−（ヒドロキシメチル）−キノ
キサリンを含む、前記基材上に付着されたブチル
メタクリレートとＮ−ビニルピロリドンとのコポ
リマーの層を含んで成る。その付着された層の厚
さは、基材の厚さの0.24に等しい。この材料は、
１，４−ジ−Ｎ−オキシド−２，３−ビス−（ヒ
ドロキシメチル）−キノキサリン42ｇ（コポリマ
ーの22重量％）を含む、Ｎ−ビニルピロリドンと
ブチルメタクリレートのコポリマーのエタノール
溶液（エタノール10ml中、コポリマー15ｇ）を前
記カプロン糸上に適用することによつて製造され
る。この糸を乾燥せしめる。得られた縫合材を試
験する。その試験の結果は、下記の表に示され
る。

例 ２ 縫合材は、基材−48テツクスの厚さのポリビニ
ルアルコール糸及び該糸の２重量％のカナマイシ
ン（コポリマーの19重量％）を含む、前記基材上
に付着されたヘキシルアクリレートとＮ−ビニル
ピロリドンとのコポリマーの層を含んで成る。付
着された層の厚さは、基材の厚さの0.1に等しい。
この縫合材は、それぞれ10：2.1：80の重量比の
コポリマー：調製物：溶媒により前記例１に記載
されたようにして製造される。この材料の試験の
結果は下記の表に示される。

例 ３ 縫合材は、基材−50.6テツクスの厚さのモノカ
ルボキシセルロースからの糸及び該糸のr0.1重量
％のゲンタマイシンスルフエート及び0.40重量％
の４−（パラ−アミノベンゾスルフアミド）−６−
メトキシヒリミジン（コポリマーの１重量％）を
含む、前記基材上に付着されたＮ−ビニルピロリ
ドンとエチルアクリレートのコポリマー及びＮ−
ビニルピロリドンとメチルメタクリレートのコポ
リマー（１：１の割合）の層を含んで成る。付着
された層の厚さは基材の直径に等しい。この縫合
材は、それぞれ100：0.5：95の重量比のコポリマ
ー：調製物の混合物：溶媒により前記例１に記載
されたようにして製造される。この縫合材の試験
の結果は下記の表に示される。

例 ４ 縫合材は、基材−93.5テツクスの厚さのカプロ
ン糸及び該糸の4.22重量％の１，４−ジ−Ｎ−オ
キシド−２，３−ビス−（アセトキシメチル）−キ
ノキサリン（コポリマーの40重量％）を含む、前
記基材上に付着されたＮ−ビニルピロリドンとブ
チルメタクリレートとのコポリマーの層を含んで
成る。付着された層の厚さは、基材の厚さの0.12
に等しい。この縫合材は、それぞれ10.5：７：
112の重量比のコポリマー：調製物の混合物：溶
媒により前記例１に記載されたようにして製造さ
れる。この試験の結果は下記の表に示される。

例 ５ 縫合材は、基材−93.5テツクスの厚さのカプロ
ン糸及び該糸の4.5重量％のゲンタマイシンスル
フエート（コポリマーの25重量％）を含む、前記
基材上に付着された、前記例１に記載されたのと
同じコポリマーの層を含んで成る。その付着され
た層の厚さは、基材の厚さの0.11に等しい。

この縫合材は、それぞれ13.5：4.5：100の重量
比のコポリマー：調製物：溶媒により前記例１に
記載されたようにして製造される。この縫合材の
試験の結果は下記の表に示される。

産業上の適用性 本発明の縫合材は、周囲の組織の可能性ある感
染の条件下でのいずれの種類の手術的な介入にお
ける柔組織の固定化に向けられる。

【表】 材−カプロ
ン糸