JPH0240326A - 薬剤組成物及びその調製方法 - Google Patents
薬剤組成物及びその調製方法Info
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- JPH0240326A JPH0240326A JP1153543A JP15354389A JPH0240326A JP H0240326 A JPH0240326 A JP H0240326A JP 1153543 A JP1153543 A JP 1153543A JP 15354389 A JP15354389 A JP 15354389A JP H0240326 A JPH0240326 A JP H0240326A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はプリマイシンを活性成分として含有する安定な
水性サスポエマルジョン（ｓｕｓｐｏｅｍｕｌｓｉｏｎ
）及びその調製方法に係る。本発明は更に、安定な水性
サスポエマルジョンから調製された安定な薬剤組成物に
係る。
水性サスポエマルジョン（ｓｕｓｐｏｅｍｕｌｓｉｏｎ
）及びその調製方法に係る。本発明は更に、安定な水性
サスポエマルジョンから調製された安定な薬剤組成物に
係る。
プリマイシン（化学名：１８−アラビノジル−２−ｎ−
ブチル−３，）、１１，１５，１９，２１，２３，２５
，２７．３７−ゾカヒドロキシー４．１６，３２，３４
．３６−ペンタメチル−テトラコンタ１６．３２−ジエ
ン−３５−〇−ラクトンー４０−グアニジニウムスルフ
ェート）は、上皮の創傷、泌尿器科、外科、眼科、婦人
科、皮膚科的な創傷、家事による喝、及び、火傷の治療
に有効である。
ブチル−３，）、１１，１５，１９，２１，２３，２５
，２７．３７−ゾカヒドロキシー４．１６，３２，３４
．３６−ペンタメチル−テトラコンタ１６．３２−ジエ
ン−３５−〇−ラクトンー４０−グアニジニウムスルフ
ェート）は、上皮の創傷、泌尿器科、外科、眼科、婦人
科、皮膚科的な創傷、家事による喝、及び、火傷の治療
に有効である。
これまで該薬剤の使用中に耐性反応またはアレルギー反
応が生じた例はない、更にプリマイシンとその他の抗生
物質との組み合わせも知られている（ハンガリー特許第
１５８．２４１号）。
応が生じた例はない、更にプリマイシンとその他の抗生
物質との組み合わせも知られている（ハンガリー特許第
１５８．２４１号）。
プリマイシンは種々の形態で使用され得る。ハンガリー
特許第１７３，７０８号はへテロコロイド状プリマイシ
ンを含有する薬剤組成物を開示している。
特許第１７３，７０８号はへテロコロイド状プリマイシ
ンを含有する薬剤組成物を開示している。
これらの組成物は、プリマイシン含量が低い（０，２〜
１％）、ヘテロコロイド溶媒の調製に使用されたエタノ
ールが皮膚刺激作用を生じる場合がある、治療面からア
ルコールが蒸発するときに治療面に吸収されたプリマイ
シンの一部も治療効果を発揮しないまま蒸発する、等の
欠点をもつ。
１％）、ヘテロコロイド溶媒の調製に使用されたエタノ
ールが皮膚刺激作用を生じる場合がある、治療面からア
ルコールが蒸発するときに治療面に吸収されたプリマイ
シンの一部も治療効果を発揮しないまま蒸発する、等の
欠点をもつ。
ハンガリー特許第１９４．４９３号は、プリマイシンと
Ｎ−メヂルーピロリドンとを含有するベージツタゲル及
び該ベーシックゲルから調製され得るゲル及び軟膏の形
態の薬剤組成物を開示している。
Ｎ−メヂルーピロリドンとを含有するベージツタゲル及
び該ベーシックゲルから調製され得るゲル及び軟膏の形
態の薬剤組成物を開示している。
本発明の目的は、活性成分含址が高く、無アルコールで
、有機溶媒及び界面活性剤の含量が低く、それ自体で使
用することも可能でありまた極めて多様な医薬形態の調
製にも適した安定な水性ベーシック組成物を提供するこ
とである。
、有機溶媒及び界面活性剤の含量が低く、それ自体で使
用することも可能でありまた極めて多様な医薬形態の調
製にも適した安定な水性ベーシック組成物を提供するこ
とである。
前記目的に基づいて本発明は、活性成分として０．２〜
５質量％のプリマイシン、及び、５〜２５質量％のプロ
ピレングリコールと０．５〜５質ヱ％の非イオン性界面
活性剤と必要に応じて１５買量％のその他の補助薬、及
び１００質量％を得るに必要な量の蒸留水を含有するこ
とを特徴とする安定な水性サスポエマルジョンを提供す
る。
５質量％のプリマイシン、及び、５〜２５質量％のプロ
ピレングリコールと０．５〜５質ヱ％の非イオン性界面
活性剤と必要に応じて１５買量％のその他の補助薬、及
び１００質量％を得るに必要な量の蒸留水を含有するこ
とを特徴とする安定な水性サスポエマルジョンを提供す
る。
本発明の安定な水性サスポエマルジョンは、最終物質に
関して０，２〜５質量％のプリマイシンを加温下に５〜
２５質量％のプロピレングリコールに溶解または懸濁さ
せ、得られた溶液または懸濁液を次に加温下または非加
温下に０．５〜５質量％の非イオン性界面活性剤と０〜
１５質量％のその他の補助薬と混合し、次に１００質量
％を得るに必要な量の水と混合することによって調製さ
れ得る。
関して０，２〜５質量％のプリマイシンを加温下に５〜
２５質量％のプロピレングリコールに溶解または懸濁さ
せ、得られた溶液または懸濁液を次に加温下または非加
温下に０．５〜５質量％の非イオン性界面活性剤と０〜
１５質量％のその他の補助薬と混合し、次に１００質量
％を得るに必要な量の水と混合することによって調製さ
れ得る。
本発明の安定な水性サスポエマルジョンはそれ自体で使
用されてもよく、または公知の薬剤調製方法を使用しゲ
ル、軟膏、発泡エアゾール、包帯、硬膏剤のごとき薬品
及び薬剤Ｃヒ粧晶として有用な組成物に変換されてもよ
い。
用されてもよく、または公知の薬剤調製方法を使用しゲ
ル、軟膏、発泡エアゾール、包帯、硬膏剤のごとき薬品
及び薬剤Ｃヒ粧晶として有用な組成物に変換されてもよ
い。
本発明組成物はプリマイシンに加えて、シソミシン（ｓ
ｉｓｏｍｙｃｉｎｅ）、ネチルミシン（ｎｅＬｈｙｌｍ
ｙｃｉｎｅ＞、ドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌ
１ｎｅ）、ゲンタマイシン、ノルフロキサシン（ｎｏｒ
ｆ Ｉｏｘａｃ １ｎｅ）、ベルフロキサシン（ｐｅｒ
ｔ １ｏｘａｃ １ｎｅ）、シプロフロキサシン（ｃｙ
ｐｒｏｆ １ｏｘａｃｉｎｅ）、０−フロキサシン（ｏ
−ｆ １ｏｘａｃｉｎｅ）のごときその他の公知の殺菌
活性成分も含有し得る９ 非イオン性界面活性剤としては、ラウリル、セチル、ス
テアリルまたはオレイルアルコールによりて形成された
ポリエチレングリコールのエーテルまたはソルビタン脂
肪酸エステルまたは好ましくはエトキシル化ステアリル
アルコールを使用し得る。
ｉｓｏｍｙｃｉｎｅ）、ネチルミシン（ｎｅＬｈｙｌｍ
ｙｃｉｎｅ＞、ドキシサイクリン（ｄｏｘｙｃｙｃｌ
１ｎｅ）、ゲンタマイシン、ノルフロキサシン（ｎｏｒ
ｆ Ｉｏｘａｃ １ｎｅ）、ベルフロキサシン（ｐｅｒ
ｔ １ｏｘａｃ １ｎｅ）、シプロフロキサシン（ｃｙ
ｐｒｏｆ １ｏｘａｃｉｎｅ）、０−フロキサシン（ｏ
−ｆ １ｏｘａｃｉｎｅ）のごときその他の公知の殺菌
活性成分も含有し得る９ 非イオン性界面活性剤としては、ラウリル、セチル、ス
テアリルまたはオレイルアルコールによりて形成された
ポリエチレングリコールのエーテルまたはソルビタン脂
肪酸エステルまたは好ましくはエトキシル化ステアリル
アルコールを使用し得る。
粒度１０μｍ未満のプリマイシンを使用することによっ
て、本発明組成物の活性成分含量を増加させ得る。安定
な水性サスポエマルジョンは火傷面の治療に適した発泡
エアゾールの調製に特に好ましく使用される。
て、本発明組成物の活性成分含量を増加させ得る。安定
な水性サスポエマルジョンは火傷面の治療に適した発泡
エアゾールの調製に特に好ましく使用される。
適宜選択された非イオン性界面活性剤好ましくは工１〜
キシル化ステアリルアルコール（Ｐｏｌａｗａｘ＾３１
）の濃度を増減することによって発泡組成物の特性を、
（ａ）泡が疎らで壊れ易い、（ｂ）泡は疎らであるが安
定している、（ｃ）泡が密である、のいずれかに調節し
得る。
キシル化ステアリルアルコール（Ｐｏｌａｗａｘ＾３１
）の濃度を増減することによって発泡組成物の特性を、
（ａ）泡が疎らで壊れ易い、（ｂ）泡は疎らであるが安
定している、（ｃ）泡が密である、のいずれかに調節し
得る。
Ｐｏｌａｍａｘ＾３１の量 泡密度 沈殿時間１質量
％ ０．２６ｙ／ｃｎ＋コ 〈６０分 〉３
時間１．５質量％ ０．２４ｇ／ａｍ！＜ ６０
分 〉７時間２．０質量％ ０．２２ｙ／ｃｍ：
ｌ＜ ６０分 〉１２時間２．５質量％ ０．２
ｇ／ｃｍコ 〉２４時間本発明の安定な水
性サスポエマルジョンから調製された密な泡をもつ発泡
組成物は創傷面に確実に付着し、創傷を長時間被覆し、
無菌環境を確保するので包帯の使用が不要になることも
ある。
％ ０．２６ｙ／ｃｎ＋コ 〈６０分 〉３
時間１．５質量％ ０．２４ｇ／ａｍ！＜ ６０
分 〉７時間２．０質量％ ０．２２ｙ／ｃｍ：
ｌ＜ ６０分 〉１２時間２．５質量％ ０．２
ｇ／ｃｍコ 〉２４時間本発明の安定な水
性サスポエマルジョンから調製された密な泡をもつ発泡
組成物は創傷面に確実に付着し、創傷を長時間被覆し、
無菌環境を確保するので包帯の使用が不要になることも
ある。
発泡エアゾール組成物中の動力ガスとしてはフレオン（
Ｆｒｅｏｎｅ）、プロパン−ブタン、イソブタンまたは
酸化二窒素を使用する。
Ｆｒｅｏｎｅ）、プロパン−ブタン、イソブタンまたは
酸化二窒素を使用する。
本発明の水性サスポエマルジョンの安定性を微生物学的
検査法及び官能検査法で試験した。
検査法及び官能検査法で試験した。
標準物質（Ｃｈｉｎｏｉｎ−Ｅｂｒｉｍｙｃｉｎｅ ８
４１２０ｔ＝ １０６６μＳ／ｌ１ｇ）及び実施例２の
被検物質をメスフラスコで５００１のブタノール：エタ
ノール：水の１：１：２混金物に溶解した。得られた原
液（ｓｔｒａｉｎ ５ｏｌｕｔｉｏｎ）の；農度は４μ
ｇ／ｚｌであった。この溶液から以下の希釈系を調製し
た。
４１２０ｔ＝ １０６６μＳ／ｌ１ｇ）及び実施例２の
被検物質をメスフラスコで５００１のブタノール：エタ
ノール：水の１：１：２混金物に溶解した。得られた原
液（ｓｔｒａｉｎ ５ｏｌｕｔｉｏｎ）の；農度は４μ
ｇ／ｚｌであった。この溶液から以下の希釈系を調製し
た。
標準４μｇ／ｘ１４μｇ／ｘｉの本発明被検物質溶液量
０゜８０１１β ０．７５ｚ１０．７５ｖ１ ０．７０ｍ１ ０．７０ｉ＋１０．６
５ｍ１０．６５１１ｔ’ ０．６０ｚ１０゜６０ｘｌ Ｏ，５５ｔｊ’ ０．５５ｚ１使用
した被検微生物：５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ＡＴＣ
Ｃ８０４３培地：標準Ｄｉｒｃｏブイヨン 植え込み数は無細菌（ブラインド）培地に比較して９５
％伝播となるように決定した。
０゜８０１１β ０．７５ｚ１０．７５ｖ１ ０．７０ｍ１ ０．７０ｉ＋１０．６
５ｍ１０．６５１１ｔ’ ０．６０ｚ１０゜６０ｘｌ Ｏ，５５ｔｊ’ ０．５５ｚ１使用
した被検微生物：５ｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ＡＴＣ
Ｃ８０４３培地：標準Ｄｉｒｃｏブイヨン 植え込み数は無細菌（ブラインド）培地に比較して９５
％伝播となるように決定した。
上記のごとく接種した１０ｍ１の培地を予め準備した試
験管の各々に分は入れた。
験管の各々に分は入れた。
インキュベーション温度＝３７℃、
インキュベーション時間：３〜５時間、平行試験数：３
゜ ４ｃｍのキュベツトを使用し分光光度計（ＳｐｅｋＬｒ
ｏ−ｎｏｍ １９５）で波長５７０ｎｍで測定した。数
学的統計則に基づいて結果を評価した。微生物学的比較
試験法によれば本発明の水性サスポエマルジョンのプリ
マイシン含量の変化は５％以内であることが判明した。
゜ ４ｃｍのキュベツトを使用し分光光度計（ＳｐｅｋＬｒ
ｏ−ｎｏｍ １９５）で波長５７０ｎｍで測定した。数
学的統計則に基づいて結果を評価した。微生物学的比較
試験法によれば本発明の水性サスポエマルジョンのプリ
マイシン含量の変化は５％以内であることが判明した。
本発明の水性懸濁液の官能検査によれば、３７℃で保存
されたサスポエマルジョンは１年間は官能性変化を生じ
ないことが判明した。
されたサスポエマルジョンは１年間は官能性変化を生じ
ないことが判明した。
旧Ｃ（最小阻止濃度）の値を決定することによって本発
明の水性サスポエマルジョンの活性成分の有効性を試験
した。比較物質としては常用のプリマイシン含有Ｅｂｒ
ｙｍｙｅ ｉｎｅゲル（ハンガリー特許第１７３．７０
８号）を使用した。
明の水性サスポエマルジョンの活性成分の有効性を試験
した。比較物質としては常用のプリマイシン含有Ｅｂｒ
ｙｍｙｅ ｉｎｅゲル（ハンガリー特許第１７３．７０
８号）を使用した。
前記の微生物学的検査法によって測定したＥｂｒｙ…ｙ
ｃｉｎｅゲル及び１質量％の水性プリマイシンサスポ、
エマルジョンの実際のプリマイシン活性成分含量に基づ
いて濃度系列を調製した。従来の微生物学的規則に従っ
て旧Ｃ値を決定した。
ｃｉｎｅゲル及び１質量％の水性プリマイシンサスポ、
エマルジョンの実際のプリマイシン活性成分含量に基づ
いて濃度系列を調製した。従来の微生物学的規則に従っ
て旧Ｃ値を決定した。
使用培地：標準Ｄｉｒｃｏブイヨン
インキュベーション温度：３７℃
インキュベーション時間：２４時間
被検微生物：
５ｔａｐｂｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＨＮＣ
ＭＢ １１２００２Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａ
ｕｒｅｕｓ ＩＩＮｃＭＢ １１２００３Ｓｔａｐｈｙ
ｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＨＮＣＨＢ １１０
００２Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ
ＨＮＣＭＢ ８０１７ｔＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｙｏｇｅｕｅｓ ）ＩＮＣＭＢ ８０００１Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＨＮＣＮＢ ３５０３３
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＨＮ
ＣＮＢ １７００２１平行測定数＝３゜ 試験結果を以下の表１〜６にまとめる。
ＭＢ １１２００２Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａ
ｕｒｅｕｓ ＩＩＮｃＭＢ １１２００３Ｓｔａｐｈｙ
ｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＨＮＣＨＢ １１０
００２Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ
ＨＮＣＭＢ ８０１７ｔＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ
ｐｙｏｇｅｕｅｓ ）ＩＮＣＭＢ ８０００１Ｅｓｃ
ｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ＨＮＣＮＢ ３５０３３
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ ＨＮ
ＣＮＢ １７００２１平行測定数＝３゜ 試験結果を以下の表１〜６にまとめる。
表１
Ｓｔｒｅｐｔｏｅｏｃｃｕｓ ｆａｅｃａｌｉｓ
ＩＩＮＣＭＢ ８０１７１表２ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎ＋ｓ １（ＮＣＭＢ ０．０１ ０．０５ ０．１ ０．５ ０．７５ １．０ １．５ ２．０ ３．０ ５．０ １０．０ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ０．０１ ０．０５ ０．１ ０．５ ０．７５ １．０ １．５ ２．０ ３．０ ５．０ ＋ ＋ 表３ 表４ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ＮＣＭＢ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｅｕｓ ＩＮＣＭＢ （μｇ／ｘ１＞ 実施例２ 実施例１２ ＋ 十 ＋ ０．０１ ＋ ＋ ＋ ０．０５ ＋ ＋ ０．０５ ＋ ＋ ＋ ０．１ ＋ ０．１ 十 十 ＋ ０．５ ＋ ０．５ ＋ ＋ ０．７５ ＋ １．０ ＋ １．０ 十 １．５ １．５ ＋ ２．０ ２．０ ３．０ ５．０ ５．０ 表５ 表６ ＳｔａｐｈｙＩｏｃｏｃｃｕｓ ｉ（ＮＣＭＢ ε５ｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ１’１ＮＣＮＢ ３５０
３３ １１ＮＣＮＢ １７００２１（μ３／肩！） ０．０１ ＋ 十 十 ０．０１ ＋ ＋ ０．０５ ＋ ＋ ＋ ０．０５ 十 ＋ ０．１ 十 ０．１ ＋ ０゜５ ＋ ０．５ ＋ ０．７５ ＋ ０．７５ ＋ １．０ １．０ ２．０ ２．０ ３．０ ３．０ ５．０ ５．０ 以上の結果によれば、（上記の被検化膿球菌（ｐｙｇｅ
ｎｉｃ ｃｏｃｃｕｓ）に対して）１質量％のプリマイ
シンを３有する水性サスポエマルジョンの生物学的有効
性がＥｂｒｙｍｙｃｉｎｅゲルの約１０倍であると判定
できる。
ＩＩＮＣＭＢ ８０１７１表２ Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｙｏｇｅｎ＋ｓ １（ＮＣＭＢ ０．０１ ０．０５ ０．１ ０．５ ０．７５ １．０ １．５ ２．０ ３．０ ５．０ １０．０ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ０．０１ ０．０５ ０．１ ０．５ ０．７５ １．０ １．５ ２．０ ３．０ ５．０ ＋ ＋ 表３ 表４ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ＮＣＭＢ Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｅｕｓ ＩＮＣＭＢ （μｇ／ｘ１＞ 実施例２ 実施例１２ ＋ 十 ＋ ０．０１ ＋ ＋ ＋ ０．０５ ＋ ＋ ０．０５ ＋ ＋ ＋ ０．１ ＋ ０．１ 十 十 ＋ ０．５ ＋ ０．５ ＋ ＋ ０．７５ ＋ １．０ ＋ １．０ 十 １．５ １．５ ＋ ２．０ ２．０ ３．０ ５．０ ５．０ 表５ 表６ ＳｔａｐｈｙＩｏｃｏｃｃｕｓ ｉ（ＮＣＭＢ ε５ｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ Ｐｓｅｕｄｏｍｏ
ｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ１’１ＮＣＮＢ ３５０
３３ １１ＮＣＮＢ １７００２１（μ３／肩！） ０．０１ ＋ 十 十 ０．０１ ＋ ＋ ０．０５ ＋ ＋ ＋ ０．０５ 十 ＋ ０．１ 十 ０．１ ＋ ０゜５ ＋ ０．５ ＋ ０．７５ ＋ ０．７５ ＋ １．０ １．０ ２．０ ２．０ ３．０ ３．０ ５．０ ５．０ 以上の結果によれば、（上記の被検化膿球菌（ｐｙｇｅ
ｎｉｃ ｃｏｃｃｕｓ）に対して）１質量％のプリマイ
シンを３有する水性サスポエマルジョンの生物学的有効
性がＥｂｒｙｍｙｃｉｎｅゲルの約１０倍であると判定
できる。
工業的条件下に十分に制御した比較試験を行なうことに
よって、本発明組成物が臨床ウシ乳房炎に有効であるか
否かを試験した。同じ活性をもつ成分を含有する同様の
効力の獣医薬組成物である常用のＭａｍｙｃ ｉｎ （
Ｇｅｒｍｅｄ社、東独）に対する効力比較試験を行なっ
た。
よって、本発明組成物が臨床ウシ乳房炎に有効であるか
否かを試験した。同じ活性をもつ成分を含有する同様の
効力の獣医薬組成物である常用のＭａｍｙｃ ｉｎ （
Ｇｅｒｍｅｄ社、東独）に対する効力比較試験を行なっ
た。
酪農場で急性ウシ乳房炎の一種にあたる臨床症状を示し
た新しい発病症例をすべて試験した。
た新しい発病症例をすべて試験した。
標本を選択し以下の手順で医学的処置を行なった。罹患
乳房（ｕｄｄｅｒ ｑｕａｒｔｅｒ）を丁寧に搾乳し、
試験組成物を乳房内（包のう内：１ｎｔｒａｃｙｓｔｅ
ｒｎａｌ）に投与した。どの症例にもプラスチック注射
器で注射した。乳房の臨床症状に応じて必要な日数にわ
たり処置を毎日繰り返した。医学的処置または対照試験
の前に無菌条件下に採集した乳標本から培養細菌を決定
し、その総画数を決定し、抗生物質感受性試験を行なっ
た。
乳房（ｕｄｄｅｒ ｑｕａｒｔｅｒ）を丁寧に搾乳し、
試験組成物を乳房内（包のう内：１ｎｔｒａｃｙｓｔｅ
ｒｎａｌ）に投与した。どの症例にもプラスチック注射
器で注射した。乳房の臨床症状に応じて必要な日数にわ
たり処置を毎日繰り返した。医学的処置または対照試験
の前に無菌条件下に採集した乳標本から培養細菌を決定
し、その総画数を決定し、抗生物質感受性試験を行なっ
た。
試験初期即ち医学的処置を開始する前の動物の乳房の急
性病変を臨床症状のタイプに基づいて２つの主なグルー
プに分類しな（カタル性乳腺炎、柔組織乳腺炎）、また
各グループを病気の容態に基づいてさらにいくつかのサ
ブグループに分類した。これらの分類は試験条件次第で
Ｃ５ＥＨ（１９７３）、ＩＩ ＯＲＶ＾ＴＨ（１９８３
）及びＰＹＯＲＡＬ＾（１９８８）の基準を採用して行
なった。
性病変を臨床症状のタイプに基づいて２つの主なグルー
プに分類しな（カタル性乳腺炎、柔組織乳腺炎）、また
各グループを病気の容態に基づいてさらにいくつかのサ
ブグループに分類した。これらの分類は試験条件次第で
Ｃ５ＥＨ（１９７３）、ＩＩ ＯＲＶ＾ＴＨ（１９８３
）及びＰＹＯＲＡＬ＾（１９８８）の基準を採用して行
なった。
医学的処置の結果として得られた容態の変化を毎日観察
した。最終処置後１０〜２２日間は対照試験に基づいて
最終評価を毎日行なった（臨床Ｍａｓｔｉｔｅｓｔ、微
生物試＠）。
した。最終処置後１０〜２２日間は対照試験に基づいて
最終評価を毎日行なった（臨床Ｍａｓｔｉｔｅｓｔ、微
生物試＠）。
ＨＯＲＶＡＴＨ（１９８２、１９８３）ノ基準に基づき
、炎症に関して、臨床症状または乳分泌の量的及び質的
変化が全く観察されなくなり同時に腺分泌試験Ｍａｓｔ
ｉｔｅｓｔ及び微生物試験の結果が陰性を示した乳房を
全快と判定する。間雪性硬化産物が少し残存しまた乳分
滓量の減少が鈍化を示すものを軽快と判定する。対照試
験によれば、ＭａｓＬｉＬｅｓＬの陽性は潜伏性進行の
鈍化を示し、微生物試験の陽性は乳房の無症状感染を示
す、いくつかの症例では乳分泌が完全に止まった。
、炎症に関して、臨床症状または乳分泌の量的及び質的
変化が全く観察されなくなり同時に腺分泌試験Ｍａｓｔ
ｉｔｅｓｔ及び微生物試験の結果が陰性を示した乳房を
全快と判定する。間雪性硬化産物が少し残存しまた乳分
滓量の減少が鈍化を示すものを軽快と判定する。対照試
験によれば、ＭａｓＬｉＬｅｓＬの陽性は潜伏性進行の
鈍化を示し、微生物試験の陽性は乳房の無症状感染を示
す、いくつかの症例では乳分泌が完全に止まった。
新しく発病した３５頭の動物の４２の乳房を試験した。
２８頭の雌ウシの３２の乳房はカタル性乳腺炎であり７
頭の動物の１０の乳房は柔組織乳腺炎であった。
頭の動物の１０の乳房は柔組織乳腺炎であった。
試験動物の分類グループを表７に示す。
試＠動物の約２７３に細菌学的試験を行なった。
カタル性乳腺炎の乳房を医学的処置の前に微生物学的方
法で試験すると、１７３以上が細菌学的に陰性であった
。
法で試験すると、１７３以上が細菌学的に陰性であった
。
種々の容態のカタル性乳腺炎（ｇａｌａｃｔｏｐｈｏｒ
ｏ−ｍａｓｔｉｔｉｓ）の症例で、単離された各細菌は
ダラム陽性菌（Ｓｔｒ、または５ｔａｐｈ、）であった
。
ｏ−ｍａｓｔｉｔｉｓ）の症例で、単離された各細菌は
ダラム陽性菌（Ｓｔｒ、または５ｔａｐｈ、）であった
。
カタル性乳腺炎に罹患した種々の容態の２８頭の動物の
３２の乳房は全快（６９％）または少なくとも無症状（
３１％）になった、全快までには概して２〜３回の処置
で十分であった（表８）。
３２の乳房は全快（６９％）または少なくとも無症状（
３１％）になった、全快までには概して２〜３回の処置
で十分であった（表８）。
急性柔組織乳腺炎（ｍａｓｔｉｔｉｓ ｐａｒｅｎｃｈ
ｙｍａｔｏｓａａｃｕｔａ）の症例では予想通り医学的
処置の効果はよくなかった。７頭の動物の１０の罹患乳
房のうち６つの乳房だけが全快し、３つが無症状または
潜伏性になり、１つでは乳分泌が完全に止まった。
ｙｍａｔｏｓａａｃｕｔａ）の症例では予想通り医学的
処置の効果はよくなかった。７頭の動物の１０の罹患乳
房のうち６つの乳房だけが全快し、３つが無症状または
潜伏性になり、１つでは乳分泌が完全に止まった。
比較（表８）より、カタル性乳腺炎及び柔組織乳腺炎の
双方に対して試験処置が恢復に極めて効果があったと結
論できる。
双方に対して試験処置が恢復に極めて効果があったと結
論できる。
前二り
処置グループ及び対照グループの数
カタル性乳腺炎柔組織乳服炎
雌ウシ 乳房 雌ウシ 乳房
実施例１２の組成物２８ ２０ ４ ６Ｍ
ａｎｙｅｉｎｅ １０ １２ ３
４合計 ３８ ３２ ７ １
ＯＬ影 カタル性乳腺炎乳房 柔組織乳腺炎乳房処置 全快 軽
快 処置 全快 軽快実施例１２２０１７ ３
６ ４ ２の組成物 １００２ ８５２ １５
％ １００ｚ６７＄ ３３１ＭａＢｃｉｎｅ
１２ ７ ５ ４車 ２１１００＄ ５８
＄ ４２％ １００％ ５０＄ ２５２車＝
試験乳房の１つでは乳分泌が完全に停止Ｍａｍｙｃｉｎ
ｅ：（Ｇｅｒｍｅｄ社製品）活性成分：ベンジル−ペニ
シリン−に−及びストレプトマイシン−スルフェート 本発明組成物の非限定実施例を以下に示す。
ａｎｙｅｉｎｅ １０ １２ ３
４合計 ３８ ３２ ７ １
ＯＬ影 カタル性乳腺炎乳房 柔組織乳腺炎乳房処置 全快 軽
快 処置 全快 軽快実施例１２２０１７ ３
６ ４ ２の組成物 １００２ ８５２ １５
％ １００ｚ６７＄ ３３１ＭａＢｃｉｎｅ
１２ ７ ５ ４車 ２１１００＄ ５８
＄ ４２％ １００％ ５０＄ ２５２車＝
試験乳房の１つでは乳分泌が完全に停止Ｍａｍｙｃｉｎ
ｅ：（Ｇｅｒｍｅｄ社製品）活性成分：ベンジル−ペニ
シリン−に−及びストレプトマイシン−スルフェート 本発明組成物の非限定実施例を以下に示す。
灯１例」−
以下の組成の水性サスポエマルジョンを調製する。
プリマイシン ０．２質量％プロピレ
ングリコール １５貫量％Ｐｏ１ａｕ＋ａｘ＾
３１ ０．５質量％蒸留水
１００質量％までＮａ２１１ＰＯ−２１
１ｚＯによって組成物のｐＨを８に調整する。
ングリコール １５貫量％Ｐｏ１ａｕ＋ａｘ＾
３１ ０．５質量％蒸留水
１００質量％までＮａ２１１ＰＯ−２１
１ｚＯによって組成物のｐＨを８に調整する。
尺１■１
以下の組成の水性サスポエマルジョンを調製する。
プリマイシン １質量％プロピレング
リコール １５貫量％Ｐｏｌａｉｗａｘ＾３１
２．０質量％蒸留水
１００質量％までＮａ２ＨＰＯｎ２ＨｚＯに
よって組成物のｐＨを８に調整する。
リコール １５貫量％Ｐｏｌａｉｗａｘ＾３１
２．０質量％蒸留水
１００質量％までＮａ２ＨＰＯｎ２ＨｚＯに
よって組成物のｐＨを８に調整する。
火１」［Σ
以下の組成の水性サスポエマルジョンを調製する。
プリマイシン １．５質量％プロピレ
ングリコール ２５貫量％Ｐｏｌａｗａｘ＾３１
２．５質量％蒸留水
１００質量％までＮａ２ＨＰＯｎ２ｆｌｚＯ
によって組成物のｐＨを８に調整する。
ングリコール ２５貫量％Ｐｏｌａｗａｘ＾３１
２．５質量％蒸留水
１００質量％までＮａ２ＨＰＯｎ２ｆｌｚＯ
によって組成物のｐＨを８に調整する。
火」Ｌ広」工
以下の組成の水性サスポエマルジョンを調製する。
微晶質プリマイシン ５質量％プロピレング
リコール １５貫量％Ｐｏｌａｗａｘ 八３１
３質量％蒸留水
１００質量％までＮａ２ＨＰＯｎ２ＨｚＯによって
組成物のｐＨを８に調整する。
リコール １５貫量％Ｐｏｌａｗａｘ 八３１
３質量％蒸留水
１００質量％までＮａ２ＨＰＯｎ２ＨｚＯによって
組成物のｐＨを８に調整する。
火」１舛ｊ−
以下の組成の発泡エアゾールを調製する。
実施例４の組成物 ８５〜９０質量％動
力ガス（Ｆｒｅｏｎ １２／１１４．５０：５０）
ｔｏ 〜１５１５貫量］１舛Ｊ− 以下の組成のゲルを調製する。
力ガス（Ｆｒｅｏｎ １２／１１４．５０：５０）
ｔｏ 〜１５１５貫量］１舛Ｊ− 以下の組成のゲルを調製する。
実施例４のサスポエマルジョン ５０貫量％Ｃａｒｂｏ
ｐｏｌ ９３４ ２質量％トリエ
タノールアミン ０．５質量％防腐剤（Ｎｉ
ｐａｇｉｎ−Ｍ） ０．１〜０．２Ｗ量％
蒸留水 １００質量％まで実」
１舛１− 以下の組成の軟膏を調製する。
ｐｏｌ ９３４ ２質量％トリエ
タノールアミン ０．５質量％防腐剤（Ｎｉ
ｐａｇｉｎ−Ｍ） ０．１〜０．２Ｗ量％
蒸留水 １００質量％まで実」
１舛１− 以下の組成の軟膏を調製する。
実施例４のサスポエマルジョン ８５貫量％セチルース
テアリルーアルコール １０貫量％グリセリン
４．８〜４．９質量％防腐剤（Ｎｉｐａｇｉ
ｎ−８） ０．１〜０．１２貫量％及１１影 以下の組成のガーゼシートを調製する。
テアリルーアルコール １０貫量％グリセリン
４．８〜４．９質量％防腐剤（Ｎｉｐａｇｉ
ｎ−８） ０．１〜０．１２貫量％及１１影 以下の組成のガーゼシートを調製する。
実施例４のサスポエマルジョン９７．５質量％ポリビニ
ルピロリドン ０．５質量％蒸留水
１００質量％まで無菌条件下に組成物をガ
ーゼシートに塗布し密閉する。
ルピロリドン ０．５質量％蒸留水
１００質量％まで無菌条件下に組成物をガ
ーゼシートに塗布し密閉する。
支１蝕ｌ
実施例８の組成物を滅菌ガーゼシートに塗布し粘着性表
面をもつ薄い含浸遮光性リネンをカバーシートとして使
用する。
面をもつ薄い含浸遮光性リネンをカバーシートとして使
用する。
実」目Ｉリー
以下の組成の水性懸濁液を調製する。
プリマイシン ３質量％ゲンタマイシ
ン ０．２質量％プロピレングリコール
２０質量％Ｐｏｌａｗａｘ＾３１
３．５質量％蒸留水 １
００質量％までＮＪＬ２ＨＰＯ−２Ｈ２０によって組成
物の＋Ｊを８に調整する。
ン ０．２質量％プロピレングリコール
２０質量％Ｐｏｌａｗａｘ＾３１
３．５質量％蒸留水 １
００質量％までＮＪＬ２ＨＰＯ−２Ｈ２０によって組成
物の＋Ｊを８に調整する。
火１漣肚
以下の組成の発泡エアゾールを調製する。
実施例４の組成物 ８０〜８５質量％動力ガ
ス（プロパン−ブタン）１５〜２０質量％及１１区 以下の組成の水性組成物を調製する。
ス（プロパン−ブタン）１５〜２０質量％及１１区 以下の組成の水性組成物を調製する。
プリマイシン ４質量％ストレプト
マイシンースルフェート２．６質量％プロピレングリコ
ール １６．０質量％Ｐｏｌａｗａｘ＾３１
３．５質量％プレドニゾロン
１．０質量％蒸留水
ｉｏｏ質量％まで。
マイシンースルフェート２．６質量％プロピレングリコ
ール １６．０質量％Ｐｏｌａｗａｘ＾３１
３．５質量％プレドニゾロン
１．０質量％蒸留水
ｉｏｏ質量％まで。
工４嘴人
キノ４ン・ジーーｙ恒ν・エーシエ。
Claims (9)
- （１）活性成分として０．２〜５質量％のプリマイシン
、及び５〜２５質量％のプロピレングリコールと０．５
〜５質量％の非イオン性界面活性剤と必要に応じて１５
質量％の補助薬、及び１００質量％を得るに必要な量の
蒸留水を含有することを特徴とする安定な水性サスポエ
マルジョン。 - （２）ラウリル、セチル、ステアリルまたはオレイルア
ルコールによって形成されたポリエチレングリコールの
エーテル、またはソルビタン脂肪酸エステルまたはエト
キシル化ステアリルアルコールを非イオン性界面活性剤
として含有することを特徴とする請求項１に記載の組成
物。 - （３）粒度１０μｍ以下のプリマイシンを含有すること
を特徴とする請求項１に記載の組成物。 - （４）活性成分として請求項１に記載のプリマイシン含
有安定水性サスポエマルジョンを５０〜１００質量％含
有し、同時に、薬剤組成物または薬用化粧品組成物の調
製に常用の賦形剤、希釈剤及び／またはその他の成形用
補助薬を０〜２０質量％含有することを特徴とする抗菌
組成物。 - （５）活性成分として請求項１に記載のプリマイシン含
有安定水性サスポエマルジョンを５０〜９９．８質量％
含有し、同時に、公知の殺菌用活性成分０．２〜５質量
％と薬剤組成物または薬用化粧品組成物の調製に常用の
賦形剤、希釈剤及び／またはその他の成形用補助薬０〜
２０質量％とを含有することを特徴とする抗菌組成物。 - （６）活性成分として０．２〜４．５質量％のプリマイ
シン、及び１２．５〜２３質量％のプロピレングリコー
ルと０．８〜２．３質量％の非イオン性界面活性剤と０
〜２質量％の公知の殺菌用活性成分と１０〜２０質量％
の発泡剤、及び１００質量％を得るに必要な量の蒸留水
を含有しており創傷表面治療用の活性成分が調節的に伝
播することを特徴とする請求項４または５に記載の安定
な発泡組成物。 - （７）最終物質に関して０．２〜５質量％のプリマイシ
ンを加温下に５〜２５質量％のプロピレングリコールに
溶解または懸濁させ、得られた溶液または懸濁液を次に
加温下または非加温下に０．５〜５質量％の非イオン性
界面活性剤と０〜１５質量％のその他の補助薬と混合し
、次に１００質量％を得るに必要な量の水と混合するこ
とを特徴とする活性成分としてプリマイシンを含有する
請求項１から３のいずれか一項に記載の安定な水性サス
ポエマルジョンの調製方法。 - （８）常用の賦形剤、希釈剤及び／またはその他の配合
補助薬を使用し、また必要に応じてその他の公知の（１
種類以上の）殺菌用活性成分を添加することによって、
プリマイシンを活性成分として含有する安定な水性サス
ポエマルジョンを薬剤組成物及び／または薬用化粧品組
成物に変換することを特徴とする請求項４または５に記
載の抗菌組成物の調製方法。 - （９）組成物をゲル、軟膏、発泡エアゾールまたはその
他の局所使用できる剤形、例えば包帯または硬膏剤の形
態に調合することを特徴とする請求項８に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU883088A HU203476B (en) | 1988-06-16 | 1988-06-16 | Process for producing stabile, aquous suspoemulsion containing primicin and suspoemulsionic pharmaceutical composition containing them as active component |
| HU2251-3088/88 | 1988-06-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0240326A true JPH0240326A (ja) | 1990-02-09 |
Family
ID=10962490
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1153543A Pending JPH0240326A (ja) | 1988-06-16 | 1989-06-15 | 薬剤組成物及びその調製方法 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0347225B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0240326A (ja) |
| CN (1) | CN1039356A (ja) |
| AT (1) | ATE93383T1 (ja) |
| CS (1) | CS274697B2 (ja) |
| DD (1) | DD283929A5 (ja) |
| DE (1) | DE68908620T2 (ja) |
| DK (1) | DK295789A (ja) |
| ES (1) | ES2059756T3 (ja) |
| FI (1) | FI892963L (ja) |
| HU (1) | HU203476B (ja) |
| NO (1) | NO892495L (ja) |
| PL (1) | PL161845B1 (ja) |
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| FR2753626B1 (fr) * | 1996-09-20 | 1998-11-06 | Centre International De Rech Dermatologiques Galderma Cird Galderma | Nouvelles compositions topiques sous forme d'emulsion fluide h/e a forte teneur en glycol pro-penetrant |
| DE19945522A1 (de) * | 1999-09-23 | 2001-04-05 | Hexal Ag | Pharmazeutisches, wirkstoffhaltiges Gel |
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| CN109134211B (zh) * | 2017-06-19 | 2022-03-11 | 中石化石油工程技术服务有限公司 | 一种石蜡醚及其制备方法和钻井液 |
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- 1989-06-15 DE DE89306075T patent/DE68908620T2/de not_active Expired - Fee Related
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